JP2001509428A - バイオセンサの再生 - Google Patents

バイオセンサの再生

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JP2001509428A
JP2001509428A JP2000502216A JP2000502216A JP2001509428A JP 2001509428 A JP2001509428 A JP 2001509428A JP 2000502216 A JP2000502216 A JP 2000502216A JP 2000502216 A JP2000502216 A JP 2000502216A JP 2001509428 A JP2001509428 A JP 2001509428A
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カールソン，トーマス
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カールソン，トーマス
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、バイオセンサを再生する方法を含む。この方法は、反応成分を備えていない流体のバックグラウンド流を流通経路内に通過させることを含んでいる。選択された時点において、試料の部分標本が前記バックグラウンド流内へ射出される。本発明はまた、生物学的流体内の分析物の連続的監視のための装置をも含む。この装置は、採用されているセンサの固有の再生力によって寿命が増大する。この装置は、バイオセンサ（２６、３０、３２）、前記生物学的流体の試料を提供するサンプリング装置（４）、バックグラウンド流体の流れを選択可能な流速で前記流路内で通過させるための手段（１０、１５、１８、２４）、前記試料を前記バックグラウンド流体の流れ内に射出するための手段（２０、５０、５５）及び前記組み合わせられた流れの流速を増大させるための手段（５０、５５）を含んでいる。信号発生部分において洗浄作用を行うための手段が設けられている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、概してバイオセンサの分野に関し、特に、このようなセンサを再生
して同センサの有効寿命を長くする方法及び装置に関する。
【０００２】 特別な観点においては、本発明は、内部で採用されているセンサの再生のため
の手段を備えた、血液又は血清の分析物の連続的な分析のための装置に関する。
【０００３】 （発明の背景） 血液内の分析物の測定は、一般的には、患者からの血液をサンプリングし且つし
ばしば病棟から離れた場所に配置されている研究室内で前記試料を分析すること
によって行われる。例えば、グルコースの分析のためには、現場すなわち病棟内
での測定に有用な市販の特定の試薬スティックがある。このような測定の精度は
疑わしく、最良でも１０乃至２０％の誤差があり得る。
【０００４】 極めて労働集約的である数時間に亘るいくつかの連続的な測定を行う必要があ
ることが多い。更に、人間の介入による誤差の危険性が明白であり、この点に関
する精度の低さもまた当然に欠点である。
【０００５】 本出願の目的のために、「バイオセンサ」という用語は、生物学的又は生化学
的物質と相互作用する部分を有し且つ該相互作用の結果として前記生物学的な物
質のあるパラメータの変化を示す信号を発生する能力を有するあらゆる手段を意
味している。
【０００６】 血液、血漿又は血清のような生物学的試料内のグルコース、尿、乳酸塩、ＡＴ
Ｐ、グリセロール、クレアチニン及びピルビン酸塩のような分析物が、酵素の固
定化に基づくバイオセンサ技術を使用して分析されるとき、センサ表面は、適正
なセンサ応答を達成するのに十分なある時間中ある量の試料にさらされるであろ
う。表面の汚れによって、センサの応答は次第に低下することがよく知られてい
る。このこともまた、前記露呈及び表面と試料内に存在する物質との間の相互作
用の結果である。そのため、試料の化学的及び物理的組成は重要であり、試料ｉ
．ａ．は、赤血球、血小板、高分子、電解質、脂質、酸化還元化合物等を含んで
いる。酵素カラム技術に基づくバイオセンサ内での酵素固定化のための支持材料
は、試料内に存在する物質によって汚染されることも知られている。
【０００７】 酵素電極技術に基づくバイオセンサのセンサ表面の保護のために選択的な膜が
使用される場合には、この膜もまた、このような物質によって汚染される。この
汚染は、バイオセンサの寿命及び安定性を実質的に減ずることによってセンサの
応答性に影響を及ぼす。
【０００８】 （関連技術の説明） 今日の公知のメタボライト（代謝産物）センサの殆どは、電気化学反応における
酸素消費量又は過酸化水素生成物の測定である電流測定に基づいている。しかし
ながら、還元／酸化物質との干渉によって、長時間ドリフト、度重なる較正の必
要性及び短寿命のような問題が生じる。試料採取過程に関して、実際の測定の前
に、例えば、透析のような特定のステップを導入することによって、血液が実際
のセンサ内に入る前に同血液を調節する装置がある。透析カセットは新しい測定
ができるようになる前に交換しなければならないので、これは、より解決しにく
い問題であり且つより費用がかかるものでもある。
【０００９】 別の公知のセンサ原理は、問題となっている分析物のための適切な酵素によっ
て分析物が分解されるときの熱の生成を利用することによる。この所謂酵素熱量
計の原理は、ＵＳ−４，０２１，３０７によって知られている。しかしながら、
種々の血球、血小板、タンパク質等の如き血液構成成分の吸着により、血球は固
定化された酵素を含むカラムを急速に詰まらせるので、ここに開示された酵素熱
量計は、全血を直接測定するのには適していない。この作用は、血液を少なくと
も１０倍に希釈することによってある程度まで回避することができるが、この希
釈によって測定感度が著しく低下する。しかしながら、このような測定は、希釈
液の余分の供給を必要とするであろう。カラムの詰まりを減じる別の方法は、１
０μｍより大きい気孔の大きさの特別の超多孔質の支持材料を使用することであ
る。しかしながら、アガロースによって作られたこの支持部材は、この技術分野
において使用される一般的な支持材料好ましくはガラスよりも軟らかく、従って
、血液試料によって圧縮されてカラムを順次急速に詰まらせるある程度の危険性
が（時には）ある。
【００１０】 従って、患者から抜き取った全血の直接的且つ連続的な分析のために使用でき
る信頼性の高い方法及び装置が現在のところ存在しない。
【００１１】 （発明の概要） 従って、本発明は、グルコース、乳酸菌、尿素、ＡＴＰ、グリセロール、クレア
チン及びピルビン酸塩のような分析物に関して、全血を分析する改良された方法
であって、従来技術による方法の欠点を緩和した方法を提供することを目的とし
ている。
【００１２】 特に、このような分析のために使用されるバイオセンサの活性寿命は、本発明
によるセンサを再生することによってセンサの汚れの減少に備えることによって
延ばすことができる。本発明による方法は、請求項１に規定されている。
【００１３】 本発明の第２の特徴においては、患者から直接且つ連続的にサンプリングされ
た全血の長期間に亘る測定のための装置であって、サンプリングされた血液の流
れが極めて低速に保持される装置もまた提供される。本発明による装置は、請求
項１２に規定されている。
【００１４】 本発明の更なる適用範囲は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。し
かしながら、この詳細な説明及び特定の実施形態は、本発明の好ましい実施形態
を示しているけれども、例示のためにのみ提供されたものである。なぜならば、
本発明の精神及び範囲に含まれる種々の変更及び変形がこの詳細な説明から当業
者に明らかとなるであろうからである。
【００１５】 （好ましい実施形態の詳細な説明） 図１には、血液内の分析物の濃度を連続的に監視するための装置が示されている
。
【００１６】 この装置は、患者の血管内に挿入されるカニューレ４の如きサンプリング装置
２を含んでいる。カニューレ４は、チューブ８及びポンプ１０に接続されている
適切なコネクタ６（以下で説明する）を介して他の装置の構成要素に接続されて
おり、ポンプ１０は、制御された流速で装置内へと種々の流体を抜き取るために
設けられている。このポンプは、多重チャネルポンプであり且つサンプリング装
置２からの血液のための第１の入力１２と、緩衝液貯蔵装置１５からの緩衝液の
ための第２の入力１４と、凝固防止剤の貯蔵装置１７からの凝固防止剤のための
第３の入力１６と、を有している。凝固防止剤は、ライン９を介してカテーテル
４の先端近くの場所におけるライン８内の試料の流れ内へと供給される。
【００１７】 別の方法として、種々の構成要素のための別個のポンプを設けても良い。 弁２０は、本発明による作動のために重要であり且つ２つの入力すなわちライ
ン２２を介してポンプ１０から供給される試料のための一つの入力２１と、ライ
ン２４を介して供給される緩衝液のための一つの入力２３とを有している。２つ
の出力、すなわち流体を分析部分へと給送するライン２５ａに接続される第１の
出力と流体を廃棄物として排出するためのライン２５ｂに接続する第２の出力と
も設けられている。弁２０は、ライン２２からの流体（すなわち、この実施形態
においては血液）がライン２４からの緩衝液の流れ内へと射出されるのを許容す
るように設計されている。
【００１８】 試料にさらされる装置内の全ての面は、装置を血液と適合性があるようにする
ためにヘパリンによって被覆されている。
【００１９】 実際の試料分析は、センサの感知部分を通過した流れを制御することができる
ある種類の流れの通路に配置される感知部分を有するならば、いかなるバイオセ
ンサのタイプを使用しても良いことが考えられるけれども、所謂酵素リアクタ（
ＥＲ）２６内で行なうことができる。従って、液体内に単に浸漬されるタイプの
センサは、本発明と共に使用するのには適していないであろう。好ましい実施形
態においてはＥＲが使用されており、以下においてより詳細に説明する。
【００２０】 この装置はまた、マイクロプロセッサ又はＰＣとすることができる制御ユニッ
ト５０をも含んでいる。インターフェース５５が、制御ユニット５０と装置内の
構成要素との間に接続されていて、ポンプ１０と弁２０とに、各々、制御信号が
ライン５２及び５４を介して供給される。従って、種々の独立して作動する流路
内のポンピング速度は、増加されても良いし減じられても良く、バイオセンサか
らの信号に応答して制御ユニットによって発せられたコマンドによって弁２０が
種々の位置間で切り換えられる。バイオセンサ２６からの信号を増幅し且つポン
プ及び弁への適当な制御コマンドを発するためにこのようにして得られた情報を
使用する制御ユニットに更に伝達するために、ライン５８によってインターフェ
ースに前記信号を給送するための増幅器５６が設けられている。
【００２１】 酵素リアクタ 酵素リアクタ（ＥＲ）２６は、センサーカラムを含んでいる。このカラムは、酵
素が固定化されたガラス又は硬質ポリマー樹脂のビーズのような支持材料を含ん
でいる。酵素の固定化は、標準的なプロセスであり、本発明の一部分を構成せず
、従って、ここでは詳細に説明しない。
【００２２】 ＥＲ２６の動作及び機能は以下の通りである。 センサーカラムは、２つのサーミスタ３０，３２を有しており、一方のサーミス
タ３０は同カラムの入口に配置されており、他方のサーミスタ３２はカラムの出
口に配置されている。カラムに入る流体は、カラム内のビーズ上に固定化された
酵素と反応し始め、それによって、熱を発生して流体の温度を上昇させるであろ
う。入口及び出口の各々での温度を監視すること及び温度を時間に関して積分す
ることによって、得られた積分値は、例えば、流体内のグルコースの濃度に関係
する反応熱に対応するであろう。発熱又は吸熱を伴うかもしれず且つカラム内で
起こる非特有反応が起こるため、温度変動が補償されなければならない。リアク
タを熱的に安定させることは、上記のための一つの方法であるが、他の方法及び
他の手段によって達成することもでき、本発明にとって重大なことではない。
【００２３】 動作 図１に戻ると、熱的に安定された環境内に配置されたバイオセンサ２６を含んで
いる装置の実施形態が図示されている。この装置は以下のように動作する。
【００２４】 カテーテル４は、患者の血管内に挿入され且つコネクタ６（以下で説明する）
によって装置のチューブに接続されている。最初に、ポンプが、ライン８を通り
、ライン２２を介して血液を抜き取り、弁２０を介して廃棄のために排出ライン
２５ｂへと送り、緩衝液１５からの緩衝液が、ライン１８を介して弁２０を通り
、ライン２５ａを介して酵素リアクタ２６内へと抜き取られる。緩衝液がセンサ
内を通過するときに、センサから得られた連続的に測定された信号はバックグラ
ウンドか又はゼロレベルを形成し、緩衝液の流れは、この用途においては「バッ
クグラウンド液」と称されるだろう。バックグラウンド流の速さは、０．１〜１
０ｍｌ／分の範囲で変化するかも知れず、好ましくは１ｍｌ／分である。
【００２５】 所望ならば及び実際にはそれが最も必要とされるが、凝固防止剤が血液と混合
される。特定の条件のためには他の比率が考えられるけれども、通常は１：１の
試料と凝固防止剤との比が使用されるであろう。凝固防止剤は、ライン９内に圧
送され且つカテーテル４の先端の近くの試料流通ライン８内へと射出される。
【００２６】 測定をしたいときには、１０μｌのアリコート（もちろん、他の試料の量を採
用しても良いが、現在のところ殆どの場合に１０μｌが適切であることが証明さ
れた）が緩衝液の流れの中の液体プラグとして入れられるのに十分な期間、血液
が緩衝液内へと向け直されるという作用に対する「射出モードへの切り換え」と
いうコマンドが弁２０に与えられる。この「血液プラグ」は、熱的に安定された
媒体内で、試料は制御された温度を得、次いでＥＲ２６内へと入る。
【００２７】 例えば、グルコースを含んでいる血液がＥＲ２６に到達するやいなや、グルコ
ースは酵素と反応し初め、それによって反応熱を放出する。この酵素反応は、極
めて迅速なプロセスである。リアクタ内の材料に付着する傾向がある種々の血球
、血小板、タンパク質の如き血液内の他の構成成分が吸着し始めるであろう。し
かしながら、この後者のプロセスは、拡散を制御した酵素反応と比較して遅いプ
ロセスである。小さいグルコース分子は、高分子及び血液中の他の大きな成分よ
りも遙かに速く拡散する。
【００２８】 ＥＲ２６の出力端に設けられたサーミスタ３２は、リアクタ（以下において説
明するように、絶対的に必要ではないけれども、この時点では、好ましくは、試
料全体がリアクタ内に入るべきである、）内で起こっている酵素反応によって生
じる温度上昇を受けるであろう。
【００２９】 好ましい実施形態においては、サーミスタ３２によって感知される温度上昇は
、制御ユニットに伝達され、この制御ユニットは、温度上昇信号に応答してポン
プ１０に対して「緩衝液流の速度上昇」コマンドを発して、緩衝液の流速を５〜
１００％、好ましくは１０〜５０％、最も好ましくは１５〜３０％だけ増すよう
にプログラムされている。
【００３０】 流速のバランスを取ること、すなわちバックグラウンド流速と増加した流速と
の間の適切な比率を規定することによって、血球、タンパク質等のより大きな構
成成分がＥＲ２６の内側の活性表面上に吸着する機会を有する前に洗い流される
と同時に、関心のあるより小さい分子が反応を検知することができる程度まで十
分な時間、酵素と反応することを可能にする状況を作り出すことができる。
【００３１】 与えられた限度以内の流れの比率のこのバランスは、与えられた装置のための
簡単な実験によってなされ且つ当業者によって容易になされる。
【００３２】 もう一つの代替え的な実施形態においては、試料の小部分のみがリアクタ内に
入れば十分かもしれない。開始信号の検知はトリガーのために使用されない。そ
の代わりに、ある時間すなわち試料がバックグラウンド流内への射出された後に
リアクタに正に到達するのに要する時間が実験的に決定される。この時間は、次
いで、制御ユニット内にプログラムされ、流れの増大のためのスタート時点とし
て使用される。この時間は、もちろん、試料の種々の小部分がリアクタに入るよ
うに選択することができる。流れの増大が開始されたときに極めて少ない小部分
のみが入るならば信号は低くなることに注目すべきであるが、殆どの場合には、
試料の体積よりも実質的により大きいリアクタの空間の体積によって、試料全体
がリアクタに到達するであろう。
【００３３】 試料がリアクタに完全に入った後、すなわち、サーミスタ３２による検知の後
で、流れを増す前に、５秒以下のような短い時間待つことを可能にすることもで
きる。従って、実際には、ある時間間隔があり、この間に流れの増大を達成する
ことができる。パラメータの実際の組合わせは、個々の装置各々に対して実験的
に見つけなければならず、当業者は発明的な作業無しでこれらのパラメータを見
つけることができるであろう。
【００３４】 より速い流速での流れパルスは、反応応答から予め選択された信号例えば最大
ピーク値が記録されるまで維持され、この時点で、流れは、ポンプ１０への「通
常の流れへの復帰」コマンドによって減じられ、それによって、緩衝液の付加的
な流れを止めるであろう。増加した流速のパルス間隔は、１０〜６０秒とするこ
とができ、２０〜４０秒が好ましい。
【００３５】 温度の変動は、装置を熱的に安定させること、例えば、ＥＲ２６を温度が制御
された浴に浸すことによって除去することができる。
【００３６】 図４は、簡素化したフローチャート形式の制御アルゴリズムを示している。測
定することを望む時には、オペレータがメニューから「射出」コマンドを選択し
てもよいし、または予め選択された時点においてコマンドを発するようにコンピ
ュータをプログラムしても良い。このコマンドは、試料（血液）の流れが、所望
の試料体積すなわち１０μｌを射出するのに十分な時間、緩衝液の流れ内に給送
されるように弁を設定するであろう。次いで、この弁は、通常モードへとリセッ
トされ、すなわち血液が廃棄物として排出される。形状、流れ等の如き装置のパ
ラメータが良好に規定されている場合には、流れの増大が開始されるべき時間Ｔ
を予め設定することができる。従って、試料の射出の後の経過時間がＴに等しい
ときに、コンピュータによって増加が開始される。
【００３７】 別の方法として、コンピュータは、サーミスタからの信号を連続的に記録し、
信号の勾配すなわち十分な大きさの温度上昇が起こったときに、流れの増大が開
始される。
【００３８】 流れの増大は、コンピュータがインターフェースへ「ポンプスピード増加」コ
マンドを発することによって、初期ポンプスピードＰ0が５〜１００％、好まし くは１０〜５０％、最も好ましくは１５〜３０％に対応するファクタだけポンプ
スピードを増すことによってなされる。従って、流れ増大（またはパルス）モー
ドでのポンプスピードは、Ｐ＝Ｐ0＋ＸＰ0である。
【００３９】 リアクタ内の反応が完了した時点からΔｔ時間後に、ポンプスピードは初期値
Ｐ0へと戻される。
【００４０】 次いで、制御は、予め選択された時点におけるプログラムされた新規の測定か
オペレータが開始した測定ができるようにコンピュータに戻る。
【００４１】 コネクタ 図２には、本発明による装置と接続して使用するのに適した、患者に接続するた
めのコネクタ装置が示されている。
【００４２】 全体が符号１００で示されているコネクタ装置は、全体が符号１０２によって
示されている雄型部品と、全体が符号１０４によって示されている雌型部品とを
含んでいる。
【００４３】 雄型部品１０２は、例えば、患者の血管内に挿入されるカテーテル１０６の末
端に設けられている。
【００４４】 雌型部品１０４は、例えば、スチール製の細いチューブ１０８を含んでおり、
その内径は、カテーテル１０６の内腔１１０の内径よりも大きい。これらの内径
の比は、２〜３：１であるのが好ましい。更に、スチールチューブ１０８は、外
側基端が尖った切断エッジ１１２が形成されるように、すなわち基端の外側面が
若干円錐形にされるように、ギザギザが付けられるか又は研磨されている。
【００４５】 チューブ１０８は、前記雌型部品１０４を形成している同心のソケット構造１
１４内に挿入され且つその中心に固定される。ソケット１１４は、円形／円筒形
開口すなわち穴１１６を有する円筒状部材を含んでおり、この円筒状部材の内面
は、若干テーパーが付けられており且つその中心にはチューブ１０８が前記開口
の深さの何分の一かの距離だけ突出している。従って、チューブ１０８の切断エ
ッジ１１２は、前記開口１１６の底部１１８とその外周端縁１２０との間の領域
のどこかに配置されている。テーパーは、底部１１８の直径が外周端縁１２０の
直径よりも若干少なくなるようになされている。
【００４６】 同様に、カテーテルが、雄型部品１０２を形成している円筒形部材１２２の中
心に配置されており、その外径は、雌型部品１０４の開口の内側に緩く嵌合して
いる。カテーテル１０６の端面１２４は、円筒形部材１２２の端面１２６と面一
になっている。チューブ１０８は、雄型部品と雌型部品とが結合されたときに尖
った端縁１１２がカテーテル１０６の端面を貫通する程度まで雌型部品の底部１
１８から遠く離れて延びている。
【００４７】 カテーテル１０６は、雄型部品と雌型部品とが結合されたときに、切断エッジ
１１２がカテーテル１０６の端面１２４内へと食い込むような十分に弾力性の又
は軟らかい材料によって作られている。これによって、患者から測定装置への血
液の移送における信頼性があり且つ安全な接続が提供される。カテーテルのため
の適切な材料は、例えば、軟質のＰＶＣ／シリコーンである。
【００４８】 コネクタと共に使用可能であり且つ上に概略を示した雄型／雌型構造を有する
適切な係止装置の例は、ルアー（登録商標）タイプの係止装置である。
【００４９】 図において見ることができるように、カテーテル１０６とチューブ１０８との
間の接続部に流れ断面積の突然の変化がある。このことは、流通経路の詰まりを
防止するか又は緩和するという意味において必須である。この原理は公知である
。
【００５０】 上記したように、チューブ１０８とカテーテル１０６との間に直接的な接触接
続を設けることによって、大きい容積１１６が流通経路から排除される。このこ
とは、血液がチューブ１０８に入る前にこのような大容積を通り過ぎなければな
らない場合に、血液の成分が前記容積１１６の内面に吸着するための十分な時間
があるという意味で重要である。図３においては、通常のルアー係止装置タイプ
のカップリングを含んでいるコネクタが示されている。雄型部品１０２と雌型部
品１０４とは、デッドスペース１１９を形成するように接続される。血液がカッ
プリングの内側の大きなデッドスペース１１９に入るときに、流速が著しく減少
して血液の成分がコネクタの内面に付着し且つ最終的にコネクタを詰まらせる時
間を与えることは自明である。
【００５１】 もちろん、雌型部品内にカテーテルを設け、雄型部品内にチューブを設けるこ
とは同時に考えられる。しかしながら、チューブの尖った端縁は図示したように
雄型部品の「内側」に配置された場合に保護されるので、第１の実施形態が好ま
しい。
【００５２】 他のタイプのカップリングももちろん考えられ、重要な特徴は、チューブ上に
尖ったエッジを設けることであり且つこれらの部品が接続されたときに、実際に
はエッジが材料内へ食い込むような必要な軟らかさ又は弾性をカテーテルが有す
ることである。例えば、あるタイプのねじとナットとからなるコネクタ又はバヨ
ネットタイプのカップリングを考えることができる。
【００５３】 本発明を以下に示す非限定的な例によって更に説明する。 （例） 次の例は、図１に示された構成によってなされた。センサは、長さ２０ｍｍ×直
径４ｍｍの酵素リアクタであった。
【００５４】 当業者は、適当な特性を有する適切なサーミスタを容易に選択することができ
るであろう。サーミスタの一例がＶｉｃｔｏｒｙ Ｅｎｇ． Ｉｎｃ．から得ら
れた。
【００５５】 試料の容積は５又は１０μｌであり、バックグラウンド流は１ｍｌ／分であっ
た。信号の値はボルトで与えられている。
【００５６】 例Ｉ（比較例） この例においては、流れは一定に保たれ、従って、流れの増大はなされなかった
。試料（血液）の体積は５μｌであり、基準線信号を検知がなされる前後におい
て記録した。３回の連続測定を実行した。
【００５７】 信号／Ｖ 試料Ｎｏ． 検知前 検知後 １ ０．１０ ０．１５ ２ ０．１５ ０．２３ ３ ０．２２ ０．３４ 明確に実証されているように、検知前の基準線信号は０．１０Ｖから０．２２
Ｖまで増加しており、検知後の基準線信号も０．１５Ｖから０．３４Ｖへと増加
している。
【００５８】 例ＩＩ（比較例） 例Ｉの実験を新品のセンサ及び新しい試料について繰り返した。 試料Ｎｏ． 検知前 検知後 ４ ０．１４ ０．３８ ５ ０．３５ ０．６３ 再度、基準線信号は、試験と試験との間で明確に再生可能ではない。
【００５９】 例ＩＩＩ（比較例） この例においては、流れは又一定に保たれたが、標準的な溶液とグルコースとか
ら準備された試料をリアクタに導入し且つ通過させた。 試料Ｎｏ． 検知前 検知後 ６ ０．３０ ０．３１ ７ ０．２９ ０．３１ この表から分かるように、基準線信号は影響を受けない。
【００６０】 例ＩＶ（比較例） 例Ｉと同じ条件であるが、試料体積を１０μｌに増した。 試料Ｎｏ． 検知前 検知後 ８ ０．５５ ０．６４ ９ ０．５９ ０．６７ １０ ０．６２ ０．７０ 再度、基準線信号は、試験と試験との間で再生可能ではない。
【００６１】 例Ｖ（本発明による） この例においては、試料体積は１０μｌであった。センサの応答の開始が検知さ
れた時に、緩衝液の流れを１５％増加させて応答信号が再び増加し始めたときに
２０秒間そのレベルに維持した。 試料Ｎｏ． 検知前 検知後 １１ ０．２３ ０．２２ １２ ０．２３ ０．２２ １３ ０．２３ ０．２２ １４ ０．２２ ０．２２ １５ ０．２１ ０．２２ １６ ０．２０ ０．２２ １７ ０．２１ ０．２２ １８ ０．２１ ０．２１ １９ ０．２３ ０．２１ 表から分かるように、９回の連続的な試験を行い、基準線を測定が許される精度
の範囲内の同じレベルまで再生可能に戻した。
【００６２】 ここに記載した装置は、「ベッドサイドモニター」すなわち例えば重度のケア
が必要な患者又は透析を受けているような患者のクロックサーベイランスをなす
ためのポータブルな装置として設計されるのが好ましい。
【００６３】 制御ユニット及びその他のハードウエア構成要素は、一つの場所から別の場所
へ容易に動かすことができる一体品の装置内に一体化されている。
【００６４】 以上、血液内の分析物を分析するための装置及び方法に関して説明したが、本
発明の着想を、発酵基、動物細胞培養基の如き他のタイプの複合的な生物学的／
生化学的培養基のために使用することも同様に可能である。例えば、本発明は、
醸造プロセスにおいて樽内のエタノール又は残留糖分を分析するのに適している
。本発明はまた、例えば、細胞培養基内のアミノ酸又は成長ホルモンのような種
々の物質を分析するために使用することもできる。
【００６５】 ミルク又はこれに類似の食料品内の種々の成分を分析するために使用すること
もできる。
【００６６】 当業者は、発明的な作業無しで、本発明の基本原理の多くの他の用途を考え且
つ実行することができる。このような変形は、本発明の精神及び範囲からの逸脱
であると考えられるべきではなく、当業者にとって明らかなこのような変形の全
てが請求の範囲内に含まれることを意図されている。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明による装置の概略図であり、 図２は、本発明によるコネクタの断面図であり、 図３は、図２に類似しているが、本発明のシール特性を備えていない従来のコ
ネクタを示しており、 図４は、本発明の方法における一連のステップを示しているフローチャートで
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 2G045 AA13 AA16 BB14 CA25 CA26 CB03 HA06 HA09 HA14 JA01 JA07 JA08 4B029 AA07 BB11 BB20 CC01 FA12 FA13 FA15 4B063 QA01 QQ03 QQ08 QR01 QR82 QS39 4C038 KK10 KL02 KL03 KL09 KM05 KX02

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生物学的流体内のある成分の特性又は存在に応答する信号発
    生部分を有し且つ選択可能な流速で流体が通過せしめられる流路を有するバイオ
    センサを再生する方法であって、 ａ）応答発生成分を含まない流体のバックグラウンド流を、前記流路内に通過
    させることと、 ｂ）選択された時点で、試料アリコートを前記バックグラウンド流内に導入す
    ることと、 ｃ）前記試料の少なくとも小部分が前記流路内に入った時点で、バックグラウ
    ンド流体の流速を増大させることと、 を含む方法。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の方法であって、 センサによって試料の存在を検知すること及び試料の存在の検知の０〜３０秒
    後、好ましくは０〜２０秒後、更に好ましくは０〜１０秒後の時点、最も好まし
    くは検知後すぐに、流速を増大させること、を含む方法。
  3. 【請求項３】 請求項１又は２に記載の方法であって、 前記流速が、５〜１００％、好ましくは１０〜５０％、最も好ましくは１５〜
    ３０％だけ増大せしめられる方法。
  4. 【請求項４】 請求項１又は２に記載の方法であって、 前記センサからの信号が予め選択された値に達するまで増大せしめられた流速
    を維持することを含む方法。
  5. 【請求項５】 請求項４に記載の方法であって、 前記予め選択された値が信号ピーク最大値である方法。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか一の項に記載の方法であって、 前記増大せしめられた流速が、１０〜６０秒間、好ましくは２０〜４０秒間維
    持される方法。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか一の項に記載の方法であって、 前記バックグラウンド流が、０．１〜１０ｍｌ／分、好ましくは１ｍｌ／分で
    ある方法。
  8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか一の項に記載の方法であって、 前記流速の増大が、試料全体が前記流路に入ったときに開始される方法。
  9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか一の項に記載の方法であって、 試料が試料源から連続的に抜き取られ、分析されないときには同試料は廃棄物
    として廃棄される方法。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか一の項に記載の方法であって、 前記試料が任意に凝固防止剤と予め混合される血液である方法。
  11. 【請求項１１】 請求項１０に記載の方法であって、 前記凝固防止剤が、１：１の比率で血液と予め混合される方法。
  12. 【請求項１２】 採用されたセンサの本来の再生によって増加された寿命を
    有する、生物学的流体内の分析物の連続的な監視のための装置であって、 ａ）選択可能な流速で流体が通過せしめられる流路と、同流路内に配置され且
    つ生物学的流体のある成分又は特性に応答する信号発生部分と、を有するバイオ
    センサ（２６，３０，３２）と、 ｂ）前記生物学的流体の試料を提供するためのサンプリング装置（４）と、 ｃ）選択可能な流速で前記流路内にバックグラウンド流体の流れを通過させる
    ための手段（１０，１５，１８，２４）と、 ｄ）結合した流れを提供するために、選択可能な時点で前記バックグラウンド
    流体の流れ内に前記試料を射出する手段（２０，５０，５５）と、 ｅ）前記信号発生部分に洗浄作用を行うために、前記流路内への試料の通過中
    の選択可能な時点で、前記結合された流れの流速を増大させる手段（５０，５５
    ）と、 ｆ）前記信号発生部分からの信号を提供するための手段（３０，３２）と、 を含む装置。
  13. 【請求項１３】 請求項１２に記載の装置であって、 前記サンプリング装置が、人間又は動物の血管内に挿入可能なカテーテル（４
    ）と、同カテーテルを当該装置に接続するチューブ（８）とを含む、装置。
  14. 【請求項１４】 請求項１２又は１３に記載の装置であって、 選択可能な流速でバックグラウンド流体の流れを前記流路に通すための前記手
    段が、ポンプ（１０）と適当なチューブ（１８，２４）とを含む装置。
  15. 【請求項１５】 請求項１２、１３又は１４に記載の装置であって、 前記試料を前記バックグラウンド流体の前記流れ内へ射出するための前記手段
    が、射出モード及び廃棄物廃棄モード間で切り換え可能な弁（２０）を含む装置
    。
  16. 【請求項１６】 請求項１２〜１５のうちのいずれか一の項に記載の装置で
    あって、 前記流速を増大せしめるための手段が、前記センサーからの信号に応答するよ
    うにプログラムされた制御ユニット（５０）を含む装置。
  17. 【請求項１７】 請求項１２〜１６のうちのいずれか一の項に記載の装置で
    あって、 前記信号発生部分からの信号を提供するための前記手段が、少なくとも一つの
    サーミスタ（３０，３２）を含む装置。
  18. 【請求項１８】 請求項１２〜１７のいずれか一の項に記載の装置であって
    、 前記サンプリング装置（４）を前記ポンプ（１０）に接続するためのコネクタ
    （１００）を更に含み、 同コネクタが、 雄型部品（１０２）及び雌型部品（１０４）と、 内径を有し且つ前記雄型部品（１０２）及び雌型部品（１０４）のうちの一つ
    の中心に挿入され且つ同部品（１０２；１０４）の端面（１１８）から突出して
    いるスチールような硬質材料のチューブ（１０８）と、 前記雄型部品（１０２）及び雌型部品（１０４）のうちの他方の中心に挿入さ
    れ且つ前記チューブ（１０８）の内径よりも実質的に小さい内径を有し、本質的
    に平坦な端面（１２６）を有する軟質材料のカテーテル（１０６）と、 を更に含み、 前記チューブの突出端部が、鋭い外周端縁（１１２）を形成するように研磨さ
    れており、 前記チューブ（１０８）及び前記カテーテル（１０６）の各々の雄型又は雌型
    部品内での位置が、前記雄型と雌型部品とが結合されたときに、前記鋭い端縁（
    １１２）が前記カテーテル（１０６）内に穿刺されて流体密な接続が形成される
    ようになされている装置。
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Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7682318B2 (en) 2001-06-12 2010-03-23 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
DE60239132D1 (de) 2001-06-12 2011-03-24 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
ES2352998T3 (es) 2001-06-12 2011-02-24 Pelikan Technologies Inc. Accionador eléctrico de lanceta.
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
ES2347248T3 (es) 2003-05-30 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido.
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
EP1718198A4 (en) 2004-02-17 2008-06-04 Therasense Inc METHOD AND SYSTEM FOR PROVIDING DATA COMMUNICATION IN A CONTINUOUS BLOOD SUGAR MONITORING AND MANAGEMENT SYSTEM
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US7920907B2 (en) 2006-06-07 2011-04-05 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and method
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US20100051552A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Baxter International Inc. In-line sensors for dialysis applications
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
US20110017594A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-27 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor fabrication
WO2011026147A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
EP2473099A4 (en) 2009-08-31 2015-01-14 Abbott Diabetes Care Inc ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9980669B2 (en) 2011-11-07 2018-05-29 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2642232C3 (de) 1976-09-20 1980-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Vorrichtung zur laufenden Bestimmung der Konzentration eines Enzymsubstrates
US5183740A (en) * 1990-02-23 1993-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Flow immunosensor method and apparatus
US5861254A (en) * 1997-01-31 1999-01-19 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Flow cell SELEX
US5165406A (en) * 1990-09-13 1992-11-24 Via Medical Corporation Electrochemical sensor apparatus and method
US5306413A (en) * 1992-03-31 1994-04-26 Kanzaki Paper Manufacturing Co., Ltd. Assay apparatus and assay method
US5411866A (en) * 1993-03-30 1995-05-02 National Research Council Of Canada Method and system for determining bioactive substances
US5449064A (en) * 1994-03-03 1995-09-12 University Of Kansas On-line interface and valve for capillary electophoresis system

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Publication number Publication date
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