JP2001505558A

JP2001505558A - 炭化水素ライブラリーのコンビナトリアル合成

Info

Publication number: JP2001505558A
Application number: JP52303198A
Authority: JP
Inventors: ヒンドスガウル，オレ
Original assignee: シンソーブバイオテック，インコーポレイテッド
Priority date: 1996-11-15
Filing date: 1997-11-14
Publication date: 2001-04-24
Also published as: AU736031B2; WO1998022487A1; CA2256694A1; NZ332975A; EP0938492A1; AU5044098A

Abstract

(57)【要約】必要に応じて固体支持体に結合する、異なるチオサッカライド誘導体の非常に大きな集合体の合成方法が開示される。異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーもまた、開示される。

Description

【発明の詳細な説明】炭化水素ライブラリーのコンビナトリアル合成発明の背景発明の分野本発明は、必要に応じて、固体支持体に結合する異なったチオサッカライド誘導体の非常に大きな集合体を合成するための方法に関する。本発明は、さらに異なったチオサッカライド誘導体のライブラリーに関する。参考文献以下の出版物、特許、および特許出願は、上付きの番号として本願に引用される。全ての上記出版物、特許および特許出願の内容は、個々の各出版物、特許または特許出願がその全体を参考として援用するために具体的かつ個別的に示されたかのように同じ程度まで、それらの全体が本明細書中で参考として援用されている。技術の背景生物学的活性を有する化合物は、分子生物学的技術または合成化学技術のいずれかを介して産生される化合物の異なる集合体（すなわち、化合物のライブラリー）をスクリーニングすることにより同定され得る。このようなスクリーニング方法は、ライブラリーの各メンバーが特有の識別タグでタグ化され、生物学的活性を有する¹化合物の同定を容易にするか、またはライブラリーが固体基質（ここで、レセプターは適切に標識され、化合物への結合を同定する（例えば、蛍光または放射活性標識））の表面の特異的な位置で合成される多数の化合物を含む方法を含む。基質のその位置で基質に結合する標識レセプターの相関は、結合する化合物を同定する²。これらの方法の中心は、ライブラリー中の多数の化合物のスクリーニングおよび必要な生物学的活性を有する化合物の構造を同定するための能力である。好ましくは、合成および同定を容易にするために、ライブラリー中の化合物は固体支持体上で代表的に形成される。ここで、化合物は、切断可能または切断可能でない連結アームを介して支持体に共有結合する。このことに関して、異なる化合物のライブラリーが調製され、次いでレセプターに対して良い結合親和性を有する「リード化合物」を同定するためにスクリーニングされる。医薬品薬物の発見は、構造活性関連（ここで、「リード化合物」の構造は、活性変化の効果を決定するように代表的に変化される）の研究に非常に依存する。リード化合物の構造の変化は、活性における構造変化の効果の評価を可能にする。従って、リード化合物由来の化合物のライブラリーは、リード化合物の誘導体を含み、そしてスクリーニング手順を繰り返すことにより作製され得る。理想的には、化合物は固体支持体上でインサイチュで合成され、その結果、支持体は使用される合成工程および／または支持体上に組み込まれる誘導体を同定するためにタグ化され得る。しかし、支持体上のこのような誘導体の異なる集合体を生成するための比較的単純な合成方法は、しばしば利用可能でない。スクリーニングライブラリー中の含有物に有用である化合物の１つの特定のクラスは、チオサッカライド誘導体である。特定の毒素および生物体が、種々の疾患状態の病理学的発達において最初の段階で宿主細胞上のオリゴ糖レセプターに結合することは周知である³。例えば、Escherichia coliの特定のエンテロトキシンの株により分泌される熱的不安定なエンテロトキシン（「LT」）、およびVi brio choleraeにより産生されるコレラ毒素（「CT」）は、ガングリオシドG_M1（宿主細胞膜の外部小葉（leaflet）に位置するグリコスフィンゴ脂質、そして、これはその表面に特徴的なペンタサッカライド構造（すなわち、Gal(β1→3)Gal NAc(β1→4){NeuAc(α2→3)}-Gal(β1→4)Glc）を有する）に結合することが公知である³。LTは細菌誘導された旅行者の下痢の原因となる因子の１つとして同定されており⁴、そしてCTは重篤な下痢疾患（コレラ）の原因因子であることが公知である⁴。加えて、エンテロ病原性生物体を含めた多くの病原性生物体(例えば、細菌、ウイルス、真菌など)は、その疾患過程の一部として、細胞表面レセプターに結合する。例えば、Vibrio choleraeおよびEscherichia coli腸毒素原性株のような細菌は、細胞表面レセプターに直接的に結合でき、結合点において、コロニーを形成する。このような結合は、発現した毒素を、直ちに、この細胞表面と相互作用させるために、有害である。従って、種々の疾患状態を処置するための新規の医薬品薬剤を開発するために、異なるチオサッカライド誘導体の非常に大きなライブラリーを作製し得ることが非常に所望される。発明の要旨本発明は、固体支持体に必要に応じて結合する異なるチオサッカライド誘導体の非常に大きなライブラリーを作製するための一般的な合成方法に関する。本発明により提供されるチオサッカライド誘導体ライブラリーは、チオサッカライドとマイケルレセプターまたはα-ハロカルボニル化合物とを反応させ、チオサッカライドカルボニル化合物を提供することにより合成される。チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基は必要に応じて還元され、多数のアルコールおよび／またはアミンチオサッカライド誘導体を提供し得る。１つの実施態様において、チオサッカライド誘導体のアルコールおよび／またはアミン基はさらに誘導体化され、多数のチオサッカライド誘導体を提供する。本発明の１つの実施態様において、チオサッカライド誘導体は、固体支持体に共有結合される。このようなチオサッカライド誘導体を含む固体支持体は、好ましくは、固体支持体をチオサッカライド誘導体に連結する連結アームを含む。連結アームは、切断可能または切断可能でないのいずれかであり得、切断可能である場合、連結アームは、固体相または溶解性チオサッカライド誘導体のいずれかのライブラリーを調製するために使用され得る。チオサッカライド誘導体のライブラリーは、溶解性であろうと不溶性であろうと、特定の所望の生物学的活性を有する個々の化合物を単離するためにスクリーニングされ得る。好ましい実施態様において、ライブラリー中の個々の化合物は特有である。従って、その方法の１つの局面において、本発明はチオサッカライド誘導体を合成するための方法に関し、該方法は以下：（ａ）チオサッカライドを提供する工程；（ｂ）マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物をからなる群から選択される、少なくとも化学量論的量のカップリング試薬を提供する工程；および（ｃ）該チオサッカライドと該カップリング試薬とを、チオサッカライドカルボニル化合物を提供する条件下で接触させる工程を包含する方法である。その方法の局面のもう１つにおいて、本発明は固体支持体上でチオサッカライド誘導体を合成するための方法に関し、該方法は以下：（ａ）チオサッカライドを提供する工程；（ｂ）マイケルレセプターおよびα-カルボニル化合物から選択される、少なくとも化学論的量のカップリング試薬を提供する工程であって、ここで、該チオサッカライドまたは該カップリング試薬のいずれかが固体支持体に共有結合する、工程；および（ｃ）該チオサッカライドと該カップリング試薬とを、固体支持体に共有結合するチオサッカライドカルボニル化合物を提供する条件下で接触させる工程を包含する方法である。本発明の好ましい実施態様において、チオサッカリド誘導体を合成するための上記の各々の方法は、チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元し、ヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成することをさらに含む。必要に応じて、ヒドロキシまたはアミノ基は、さらに誘導体化され、エステル、置換アミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される基を形成し得る。さらにその方法の局面のもう１つにおいて、本発明は、多数の固体支持体の各々の上で単一の化合物を合成することにより作製されるチオサッカライド誘導体ライブラリーを調製するための方法に関し、ここで各化合物はチオサッカライド誘導体を含み、該ライブラリーは以下：ａ）多数の反応容器の間で固体支持体を分配する工程であって、該支持体はそれに共有結合する、反応性官能基を含み、該基は、チオ-ル基とは違った位置でチオサッカライドを共有結合し得る、工程；ｂ）該チオサッカライドが該反応性官能基を介して該固体支持体に共有結合する条件下で、各反応容器において該支持体を特有のチオサッカライドと接触させる工程；ｃ）該支持体をプールする工程；ｄ）多数の反応容器の間で上記（ｃ）からの該支持体を分配する工程；およびｅ）上記（ｄ）からの各反応容器内の該支持体をチオサッカライドカルボニル化合物共有結合を該支持体に提供する条件下で、マイケルレセプターおよびα- ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と接触させる工程を包含するプロセスにおいて合成される。そして、その方法の局面のもう１つにおいて、本発明は、多数の各々の固体支持体の上で、単一の化合物を合成することにより作製されるチオサッカライド誘導体ライブラリーを調製するための方法に関し、ここで各化合物はチオサッカライド誘導体を含み、該ライブラリーは以下：ａ）多数の反応容器の間で固体支持体を分配する工程であって、該支持体はそれに結合する、反応官能基を含み、該基は、カップリング試薬を共有結合し得る、工程；ｂ）各反応容器内の該支持体を、カップリング試薬が反応官能基を介して固体支持体に共有結合される条件下で、マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と接触させる工程；ｃ）該支持体をプールする工程；ｄ）多数の反応容器の間で上記（ｃ）からの該支持体を分配する工程；およびｅ）上記（ｄ）からの各反応容器内の、該支持体をチオサッカライドカルボニル化合物共有結合を該支持体に提供する条件下で、特有のチオサッカライドと接触させる工程を包含するプロセスにおいて合成される。本発明の好ましい実施態様において、手順（ａ）から（ｅ）において例示されるチオサッカライド誘導体ライブラリーを調製するための各々の上記の方法は、さらに以下：（ｆ）工程（ｅ）からの該支持体をプールする工程；（ｇ）多数の反応容器の間で上記（ｆ）からの該支持体を分配する工程；および（ｈ）チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元して、ヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成する工程を包含する。なおさらに、このような方法は必要に応じて以下のさらなる工程：（ｉ）上記工程（ｈ）からの該支持体をプールする工程；（ｊ）多数の反応容器の間で上記（ｉ）からの該支持体を分配する工程；および（ｋ）ヒドロキシルまたはアミン基を誘導体化して、エステル、置換アミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される官能基を形成する工程、を含む。上記の方法は、異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーを作製するために使用され得る。従って、１つのその組成物局面において、本発明は、多数の共有結合チオサッカライド誘導体を有する多数の固体支持体を含む異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーに関し、ここで、各該支持体に結合する該チオサッカライド誘導体が実質的に相同性であり、およびさらに１つの支持体上に結合する該チオサッカライド誘導体が、他の支持体上に結合する該チオサッカライド誘導結合と異なり、およびさらに該チオサッカライド誘導体が式（Ｉ）：により示され、ここで、 R¹は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される； R²は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される； R³は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される；またはR¹およびR²、またはR¹およびR²、またはR²およびR³、またはR¹、R²およびR³は、R¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒に連結して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環またはヘテロ環を形成し得る。 R⁴は、-XR⁵、-XC(W)R⁶、-XC(W)X'R⁷および-C(W)XR⁸からなる群から選択される；ここで、Wは、酸素、イオウおよびNHからなる群から選択される；そしてXおよびX'は、それぞれ独立して、酸素、イオウおよび-NR⁹-からなる群から選択され、ここで、R⁹は、水素およびアルキルからなる群から選択される；またはR⁴ は、-XR⁵であり、そしてR⁵は、水素ではなく、Xはまた、-S(O)-および-SO₂-からなる群から選択される； R⁵は、水素、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、そしてXが-NR⁹-の場合、R⁹は、Xと一緒になって、アミノ酸を形成し得る；またはR⁵およびR¹、またはR⁵およびR²、またはR⁵およびR³は、このXR⁵基のXおよびR¹および/またはR²および/またはR⁶が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁶は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁶およびR¹、またはR⁶およびR²、またはR⁶およびR³は、このXC(W)R⁶基の-XC(W)-部分およびR¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁷は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁷およびR¹、またはR⁷およびR²、またはR⁷およびR³は、この-XC(W)X'R⁷基の-XC(W)X'-部分およびR¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁸は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式I'の化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁸およびR¹、またはR⁸およびR²、またはR⁸およびR³は、この-C(W)XR⁸基の-C(W)X-部分およびR¹、R²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； Yは、イオウ、-S(O)-および-S(O)₂-からなる群から選択される；ｎは、０または１に等しい整数である；ここで、該サッカライドは、単糖、オリゴ糖、単糖-Ｚ-、およびオリゴ糖-Ｚ- からなる群から選択され、ここで、Ｚは式Ｉの化合物を該固体支持体に共有結合する連結アームであり；但し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＺの１つのみが該支持体に連結する。図面の簡単な説明図１は、α,β-不飽和カルボニル化合物（すなわち、シクロヘプト-2-エン-1- オン）を使用する異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーを合成するための好ましい反応スキームを示す。図２は、α-ハロカルボニル化合物（すなわち、2-クロロシクロヘキサノン）を使用する異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーを合成するための好ましい反応スキームを示す。発明の詳細な説明本発明は、必要に応じて固体支持体に結合される異なるチオサッカライド誘導体のライブラリー、およびこのようなライブラリーを作製するための方法に関する。しかし、本発明をさらに詳細に記載するにあたって、以下の用語が最初に定義される。定義「アシル」とは、アルキル-C(O)-基、アリール-C(O)-基およびヘテロアリール -C(O)-基を意味し、ここで、アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書中で定義されている。「アシルアミノ」とは、-C(O)NRRを意味し、ここで、各Rは、独立して、水素またはアルキルである。「アシルオキシ」とは、アルキル-C(O)O-基、アリール-C(O)O-基およびヘテロアリール-C(O)O-基を意味し、ここで、アルキル、アリールおよびヘテロアリールおよびヘテロ環は、本明細書中で定義されている。「アルカリール」とは、そのアルキレン部分に１個〜８個の炭素原子を有しそのアリール部分に６個〜10個の炭素原子を有するアルキレン-アリール基を意味する。このようなアルカリール基は、ベンジル、フェネチルなどにより、例示される。「アルコキシ」とは、アルキル-O-基を意味する。このようなアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、te rt-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシ、1,2-ジメチルブトキシなどが挙げられる。「アルコキシアルキル」とは、アルキレン-O-アルキル基を意味し、その例には、メトキシメチル(CH₃OCH₂-)、メトキシエチル(CH₃-O-CH₂CH₂-)などが挙げられる。「アルケニル」とは、好ましくは、２個〜８個の炭素原子、さらに好ましくは、２個〜６個の炭素原子を有し、そして少なくとも１部位、好ましくは、１〜２部位のアルケニル不飽和を有するアルケニル基を意味する。このようなアルケニル基には、エテニル(-CH=CH₂)、n-プロペニル(すなわち、アリル)(-CH₂CH=CH₂) 、iso-プロペニル(-C(CH₃)=CH₂)などが挙げられる。「アルキル」とは、好ましくは、１個〜８個の炭素原子、さらに好ましくは、１個〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を意味する。この用語は、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、n-ヘキシルなどにより、例示される。「置換アルキル」とは、１個〜８個の炭素原子を有し１個〜３個の置換基を有する分枝鎖または直鎖アルキル基を意味し、この置換基は、ヒドロキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アミノ、アミノアシル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルキル、グアニジノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ニトロ、チオ-ル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシなどからなる群から選択される。好ましい置換基には、ヒドロキシおよびアミノが挙げられる。「アルキレン」または「アルキルジイル」は、好ましくは、１個〜８個の炭素原子、さらに好ましくは、１個〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基を意味する。この用語は、メチレン(-CH₂-)、エチレン(-CH₂CH₂-)、プロピレン異性体(例えば、-CH₂CH₂CH₂-および-CH(CH₃)CH₂-)などのような基により、例示される。「アルキニル」とは、好ましくは、２個〜８個の炭素原子、さらに好ましくは、２個〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１部位、好ましくは、１〜２部位のアルキニル不飽和を有するアルキニル基を意味する。このようなアルキニル基には、エチニル(-C≡CH)、プロパルギル(-CH₂C≡CH)などが挙げられる。「アミノ酸」とは、天然に生じるアミノ酸だけでなく、それらの合成類似物および誘導体のいずれかを意味する。α-アミノ酸は、アミノ基、カルボキシ基、水素原子、および「側鎖」と呼ばれる別個の基が結合した炭素原子を含有する。天然に生じるアミノ酸の側鎖は、当該技術分野で周知であり、例えば、水素(例えば、グリシンにおける)、アルキル(例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリンにおける)、置換アルキル(例えば、スレオニン、セリン、メチオニン、システイン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、およびリシンにおける)、アルカリール(例えば、フェニルアラニンおよびトリプトファンにおける)、置換アリールアルキル(例えば、チロシンにおける)、およびヘテロアリールアルキル(例えば、ヒスチジンにおける) が挙げられる。当業者は、「アミノ酸」との用語がまた、β-、γ-、δ-および ω-アミノ酸などを含み得ることを理解している。非天然アミノ酸もまた、例えば、Williams³、Evansら⁴、Puら⁵、Williamsら⁶に示すように、当該技術分野で公知であり、それらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている。 20個の通常のアミノ酸、非天然アミノ酸(例えば、α,α'-二置換アミノ酸)および他の特殊アミノ酸の立体異性体(例えば、D-アミノ酸)もまた、本発明の化合物に適切な成分であり得る。特殊アミノ酸の例には、以下が挙げられる：4-ヒドロキシプロリン、3-メチルヒスチジン、5-ヒドロキシリシン、および他のアミノ酸およびイミノ酸(例えば、4-ヒドロキシプロリン)。「アミノアシル」とは、-NRC(O)R基であり、ここで、各Rは、独立して、水素またはアルキルである。用語「アミノ誘導体（単数または複数）」とは、アンモニアまたはアミンの存在下で、チオサッカライドカルボニル化合物の還元性アミノ化により産生される一級、二級、または三級アミン化合物をいい、アミノ酸およびその誘導体を含む。「アリール」とは、６個〜14個の炭素原子を有し単一環(例えば、フェニル)または複数の縮合環(例えば、ナフチルまたはアントリル)を有する不飽和芳香族炭素環式基を意味する。好ましいアリールには、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。このアリール置換基の定義により制約されない場合、このようなアリール基は、必要に応じて、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アミノ、アミノアシル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、トリハロメチルなどからなる群から選択した１個〜３個の置換基で置換され得る。好ましい置換基には、アルキル、アルコキシ、ハロ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、およびチオアルコキシが挙げられる。「アリールオキシ」とは、アリール-O-基を意味し、ここで、このアリール基は、本明細書中で定義されており、必要に応じて、置換アリール基(これもまた、本明細書中で定義されている)を含む。「カルボキシ」とは、-COOH基を意味する。「カルボキシアルキル」とは、-C(O)O-アルキル基を意味し、ここで、このアルキルは、本明細書中で定義されている。用語「カップリング試薬」とは、マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物をいう。「マイケルレセプター」とは、一般式（II）を有するα,β-不飽和カルボニル化合物をいう：（ここで、R¹、R²およびR³は、本明細書中で定義のものと同じである)；またはR¹ CH＝CR²-C(O)XR⁸(ここで、R¹、R²、R⁸およびXは、本明細書中で定義のものと同じである)を有するα,β-不飽和カルボニル化合物を意味する。このようなマイケルレセプターの例には、α,β-不飽和アルデヒド、α,β-不飽和ケトン、α ,β-不飽和エステル、α,β-不飽和チオエステル、α,β-不飽和アミドなどが挙げられる。「α-ハロカルボニル化合物」とは、一般式：W-CHR¹-C(O)R²を有する化合物をいい、ここでR¹およびR²は本明細書中で定義された通りであり、およびＷはクロロ、ブロモ、またはヨードである。このようなα-ハロカルボニル化合物には、例として、α-クロロアルデヒド、α-ブロモアルデヒド、α-ヨードアルデヒド、α-クロロケトン、α-ブロモケトン、およびα-ヨードケトンなどが挙げられる。「シクロアルキル」とは、３個〜８個の炭素原子へを有し単一環状環または複数の縮合環を有する環状アルキル基または環状アルキル環を意味し、これは、必要に応じて、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アミノ、アミノアシル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、トリハロメチルなどからなる群から選択した１個〜３個の置換基で置換され得る。好ましい置換基には、アルキル、アルコキシ、ハロ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、およびチオアルコキシが挙げられる。このようなシクロアルキル基の例には、単一環構造(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロペンチル、2-メチルシクロオクチルなど)、または複数環構造( 例えば、アダマンタニルなど)、およびスピロ化合物が挙げられる。適切なシクロアルキル環の例には、単一環構造(例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなど)、または複数環構造(例えば、ビシクロ [2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.2.1]オクタンなど)が包含される。好ましいシクロアルキル環には、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびビシクロ[3.2.1]オクタンが挙げられる。「シクロアルケニル」とは、４個〜８個の炭素原子の単一環状環および少なくとも１点の内部不飽和を有する環状アルケニル基または環状アルケニル環を意味し、これは、必要に応じて、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アミノ、アミノアシル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、トリハロメチルなどからなる群から選択した１個〜３個の置換基で置換され得る。好ましい置換基には、アルキル、アルコキシ、ハロ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、およびチオアルコキシが挙げられる。適切なシクロアルケニル基の例には、例えば、シクロブト-2 -エニル、シクロペント-3-エニル、シクロオクト-3-エニルなどが包含される。このようなシクロアルケニル環の例には、シクロペンテン、シクロヘキセンなどが挙げられる。「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、好ましくは、クロロまたはブロモのいずれかである。「α-ハロカルボニル化合物」とは、以下の一般式を有する化合物を意味する：Q-CHR¹-C(O)R²：ここで、R¹およびR²は、本明細書中で定義したものと同じであり、そしてQは、クロロ、ブロモまたはヨードである。このようなα-ハロカルボニル化合物の例には、α-クロロアルデヒド、α-ブロモアルデヒド、α-ヨードアルデヒド、α-クロロケトン、α-ブロモケトン、α-ヨードケトンなどが挙げられる。「ヘテロアリール」とは、環内に、２個〜８個の炭素原子を有し、酸素、窒素およびイオウから選択した１〜４個のヘテロ原子を有する一価芳香族炭素環式基を意味する。このヘテロアリール置換基の定義により制約されない場合、このようなヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、チオアルコキシ、チオアリールオキシなどからなる群から選択した１個〜３個の置換基で置換され得る。このようなヘテロアリール基は、単一環(例えば、ピリジルまたはフリル)または複数の縮合環(例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル)を有し得る。好ましいヘテロアリールには、ピリジル、ピロリルおよびフリルが挙げられる。「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」とは、単一環または複数の縮合環を有し、環内に、１個〜８個の炭素原子を有し、窒素、イオウまたは酸素から選択した１個〜４個のヘテロ原子を有する一価飽和または不飽和基を意味する。本願の目的上、「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」との用語は、炭水化物環(すなわち、モノ-またはオリゴ糖類)を含まない。このヘテロ環置換基の定義により制約されない場合、このようなヘテロ環式基は、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アルキレン、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、チオアルコキシ、チオアリールオキシなどからなる群から選択した１個〜３個の置換基で置換され得る。このようなヘテロ環式基は、単一環(例えば、ピリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロフラニル)または複数の縮合環(例えば、インドリニル)を有し得る。窒素ヘテロ環およびヘテロアリールの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン(phthalazine )、ナフチルピリジン、キノキサリン(quinoxaline)、キナゾリン、シンノリン(c innoline)、プテリジン(pteridine)、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン(phenanthridine)、アクリジン、フェナントロリン(phenanthroline)、イソチアゾール、フェナジン(phenazine)、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリンなど。「マイケルレセプター」とは、一般式(II)： (ここで、R¹、R²およびR³は、本明細書中で定義のものと同じである)；またはR¹ CH＝CR²-C(O)XR⁸（ここで、R¹、R²、R⁸およびXは、本明細書中で定義のものと同じである)を有するα,β-不飽和カルボニル化合物を意味する。このようなマイケルレセプターの例には、α,β-不飽和アルデヒド、α,β-不飽和ケトン、α ,β-不飽和エステル、α,β-不飽和チオエステル、α,β-不飽和アミドなどが挙げられる。「チオアルコキシアルキル」とは、-アルキレン-S-アルキル基であって、その例には、チオメトキシメチル(CH₃SCH₂-)、チオメトキシエチル(CH₃-S-CH₂CH₂-) などが挙げられる。「チオ-ル」とは、-SH基を意味する。「チオアルコキシ」とは、-S-アルキル基を意味し、ここで、このアルキル基は、本明細書中で定義のものと同じである。「チオアリールオキシ」とは、アリール-S-基を意味し、ここで、このアリール基は、本明細書中で定義のものと同じであり、これには、必要に応じて、本明細書中でも定義されている置換アリール基が含まれる。「チオヘテロアリールオキシ」とは、ヘテロアリール-S-基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、本明細書中で定義のものと同じであり、これには、必要に応じて、本明細書中でも定義されている置換ヘテロアリール基が含まれる。用語「チオサッカライド」とは、サッカライドの水酸基の少なくとも１つ、および好ましくは１つまたは２つがチオ-ル基で置換されている２〜約８のサッカライド単位を有する単糖またはオリゴ糖をいう。好ましくは、チオサッカライドは動物サッカライドである。用語「動物サッカライド」とは、哺乳動物、鳥、または魚のような１種以上の動物により天然に発現されるサッカライドをいう。好ましくは、動物サッカライドは、哺乳動物サッカライドである。詳細には、好ましい哺乳動物サッカライドには、Ｄ-ガラクトース、Ｄ-グルコース、Ｄ-マンノース、D-キシロース、D-グルクロン酸、N-アセチル-D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミン、シアル酸、イズロニン酸（iduronic acid）、L-フコースなどが挙げられる。この用語の定義には、動物サッカライドのアシル化、リン酸化、および硫酸化誘導体が含まれる。用語「チオサッカライドカルボニル化合物」とは、式(III)：を有する化合物をいい、ここで、R¹、R²、R³、n、およびサッカライドは、本明細書中に定義される通りである。用語「基質」または「固体支持体」とは、化合物をその表面に共有結合する反応基を有するかまたは有するように誘導体化され得る堅固または半堅固表面を有する物質をいう。このような物質は当該分野で周知であり、そして、例として、反応性Si-OH基を有するシリコンジオキシド支持体、ポリアクリルアミド支持体、ポリスチレン支持体、ポリエチレングリコール支持体などが挙げられる。このような支持体は、好ましくは小ビーズ、ペレット、ディスクの形態、または他の通常の形態をとるが、他の形態も使用され得る。いくつかの実施態様において、基質の少なくとも１つの表面は、実質的に平らである。１つの実施態様において、活性化ケトン化合物は、固体支持体に直接共有結合するか、または連結アームを介して支持体に結合する。連結アームは当該分野で周知であり、そして、例のみとしてだが、エステル、アミド、カルバメート、エーテル、チオエーテル、尿素、アミン基などを含むもののような通常の連結アームが挙げられる。連結アームはまた、共有結合であり得る。連結アームは、切断可能または切断可能でないものであり得る。「切断可能な連結アーム」とは、連結アームの少なくとも１つの共有結合（これは化合物を固体支持体に結合する）が特定の化学反応により容易に切断され得、それにより固体支持体から遊離した活性化ケトン基を有する化合物（「可溶性化合物」）を提供する連結アームをいう。連結アームの共有結合を切断するために使用される化学反応は、結合の切断に特有であり、それにより化合物の他の場所でおこる意図されない反応を妨げるように選択される。切断可能な連結アームは、固体支持体上に形成される化合物の合成に関連して、固体支持体からのこの化合物の早熟切断を妨げ、ならびに支持体での化合物合成の間使用される任意の手順を妨害しないように選択される。適切な切断連結アームが、当該分野で周知である。特に好ましい連結アームは、以下の式； (サッカライド)-NH-(CH₂)_n-NHC(O)NH-(支持体) で示され、ここで、mは2から約10までの整数である。好ましくはmは６である。「切断可能でない連結アーム」とは、活性化ケトン化合物を固体支持体に結合する共有結合（単数または複数）が、それに結合した化合物の構造の意図されない部分を化学的に変化する条件下で切断され得るのみの連結アームをいう。用語「実質的に同質」とは、少なくとも80％、好ましくは少なくとも約90％、およびより好ましくは少なくとも約95％の分子が、単一な化合物またはその立体異性体である分子の集合をいう。用語「立体異性体」とは、別のものと同じ分子量、化学組成、および構成を有するが、原子が異なって集まった化学化合物をいう。すなわち、特定の同一の化学部分は、空間において異なる配向にあり、それゆえ、純粋である場合、偏光面を回転させる能力を有する。しかし、いくつかの純粋な立体異性体は、非常に小さいので現在の装置の測定で検出可能でない光回転を有し得る。本明細書中に記載の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を有し、それゆえ、種々の立体異性体を含み得る。すべての立体異性体は、本発明の範囲内に含まれる。キラル中心が本発明のチオサッカライド誘導体に見られる場合、本発明がすべての可能な立体異性体を包含することが理解される。例えば、式Ｉにおいてｎが０である場合、R¹およびR²が結合する炭素原子は、Ｒ、Ｒ、またはＲ、Ｓ、またはＳ、Ｒ、またはＳ、Ｓ配置を有し得る。同様に、ｎが１である場合、R¹、R²およびR³が結合する炭素原子は、Ｒ、Ｒ、Ｒ、またはＳ、Ｒ、Ｒ、またはＲ、Ｓ、Ｒ、またはＲ、Ｒ、Ｓ、またはＳ、Ｓ、Ｒ、またはＳ、Ｒ、Ｓ、またはＲ、Ｓ、Ｓ、またはＳ、Ｓ、Ｓ配置を有し得る。用語「除去可能な保護基」または「保護基」とは、ヒドロキシル、アミノ、またはカルボニル基のような官能基に結合する場合、反応がこれらの官能基で起こることを妨げ、および保護基が通常の化学または酵素学的工程により除去され、官能基を再構成し得る任意の基をいう。使用される特定の除去可能な保護基は、重要ではない。「毒素」の用語は、生物体により産生した化合物であって、この毒素が存在する宿主において、有毒または有害な効果の発生を引き起こすか開始するものを意味する。このような有害な状態には、発熱、嘔吐、下痢、体重減少、神経性疾患、腎性疾患、出血などが挙げられる。本明細書中で使用する「毒素」との用語には、細菌毒素(例えば、コレラトキシン、E．coliの非耐熱性および熱安定性毒素、Clostridium difficileの毒素ＡおよびＢ、aerolysins、hemolysinsなど)；原生動物から生じる毒素(例えば、Giardia)；真菌から生じる毒素などが挙げられる。この用語には、エキソトキシン(すなわち、細胞外産物として、生物体から分泌される毒素)、およびエンテロトキシン(すなわち、生物体の消化管に存在する毒素)が含まれる。「非耐熱性エンテロトキシン」または「LT」との用語は、旅行者下痢および関連した病態を起こす毒素原性E．coliのエンテロトキシンを意味する。「旅行者下痢」との用語は、通常、旅行の第１週に、旅行者に散発的に起こる急性の下痢を意味し、これは、しばしば、腹腔痙攣、嘔吐および発熱を伴う。この下痢は、最も一般的には、毒素原性E．coliにより起こる。「コレラ」との用語は、Vibrio choleraeにより起こる急性の流行性感染症を意味し、ここで、このVibrioにより腸管で作られた可溶毒素は、その粘膜の浸透性を変え、移しい水様の下痢、過剰に液体および電解質損失、および脱水および虚脱状態を引き起こすが、この腸管粘膜においては、総体的な形態変化はない。「コレラトキシン」または「CT」との用語は、コレラおよび関連した病態を起こすV．choleraeのエンテロトキシンを意味する。この毒素は、レクチン様の活性を有する。「毒素のそのレセプターへの結合を阻害する」との語句は、ある化合物が、毒素のそのレセプターへの結合を少なくとも20％阻害することを意味する。例えば、有用な結合阻害アッセイは、ガングリオシドG_DIbまたはガングリオシドG_MIに対する結合阻害、細胞毒性活性の中和などを測定し得る。このような結合は、本明細書中では、本明細書中で開示のバイオアッセイ条件下にて約80％以下の毒性活性を残している化合物が、毒性のそのレセプターへの結合を阻害すると考えられるように、残留している毒性活性の割合として、報告されている。「非耐熱性エンテロトキシン(LT)および/またはコレラトキシン(CT)のLTおよび/またはCTレセプターへの結合を阻害する」との語句は、LTおよび/またはCTの LTおよび/またはCTレセプターへの結合を少なくとも20％阻害する化合物を意味する。「生物体のその細胞表面レセプターへの結合を阻害する」との語句は、ある化合物が、生物体(例えば、細菌、ウイルス、原生動物、真菌など)のその細胞表面レセプターへの結合を阻害することを意味する。例えば、Vibro choleraまたはE ．coli毒素原性株のような生物体については、ある化合物は、細菌表面の粘着性抗原(例えば、CFA I pili)の結合を少なくとも10％低下させる場合、生物体が細胞表面レセプターへの結合を阻害すると言われている。「薬学的に受容可能な塩」との用語は、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩であって、この塩は、当該技術分野で周知の種々の有機および無機対イオンに由来し、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；およびこの分子が塩基性官能性を含有する場合、有機酸または無機酸の塩(例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシレート、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩など)が挙げられる。本願の目的上、全ての糖は、通常の３文字の名称で表わされる。全ての糖は、他に述べられていなければ、フルクトース(これは、L-型である)以外は、D-型であると推測される。さらに、全ての糖は、ピラノース型である。一般的な合成手順１．チオサッカライド誘導体を合成する方法１つの局面において、本発明の方法は、マイケル試薬およびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択されるカップリング試薬への、チオサッカライドの新規の付加を含む。特に、本発明のチオサッカライド誘導体は、代表的には、適切に保護されたチオサッカライド中間体とα、β-不飽和カルボニル化合物またはα-ハロカルボニル化合物との反応により調製され、チオサッカライドカルボニル化合物が提供される。次いで、チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基は必要に応じて還元され、多数のアルコールおよび/またはアミンチオサッカライド誘導体を提供する。１つの実施態様において、チオサッカライド誘導体のアルコールおよび/またはアミン基はさらに誘導体化され、多数のチオサッカライド誘導体を提供する。本発明のチオサッカライド誘導体を調製する際に使用するα,β-不飽和カルボニル化合物は、好ましくは、一般式(II)を有する：ここで、R¹、R²およびR³は、上で定義したものと同じであるか、またはR¹CH＝CR² -C(O)XR⁸であり、ここで、R¹、R²、R⁸およびXは、上で定義のものと同じである。これらの化合物は、市販されているか、または当該技術分野で知られた方法を用いて、市販の物質から調製され得るか、いずれかである。例えば、このような化合物は、Wittig反応によって、アルデヒド(R¹CHO)およびβ−カルボニルホスホラン(例えば、(Ph)₃PC(R³)C(O)R²)から調製され得る。本発明での使用に好ましいα,β-不飽和カルボニル化合物には、例えば、シクロペント-2-エン-1-オン、4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オン、シクロヘクス-2-エン-1-オン、4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オン、6,6-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オン、シクロヘプト-エン-1-オン、および3-メチレン-2 -ノルボルナノンが挙げられる。本発明のチオサッカライド誘導体を調製する際に使用されるα-ハロカルボニル化合物は、好ましくは、一般式：W-CHR¹-C(O)R²を有し、ここで、R¹およびR² は、上で定義のものと同じであり、そしてＷは、クロロ、ブロモまたはヨードである。このような化合物は、市販されているか、または当該技術分野で知られた方法を用いて、市販の物質から調製され得るか、いずれかである。本発明での使用に好ましいα-ハロカルボニル化合物には、例えば、2-クロロシクロペンタノンおよび2-クロロシクロヘキサノンが挙げられる。他方、そのα-位置にハロゲン以外の脱離基を有するカルボニル化合物は、使用され得る。適切な脱離基には、例えば、種々のスルホン酸エステル基(例えば、トシレート基、メシレート基、ブロシレート基およびノシレート基など)、およびフッ化スルホン酸エステル基(例えば、トリフレート基、ノナフレート基およびトレシレート基など)が挙げられる。本発明で使用される糖は、チオ-ル置換がチオサッカライドの任意の位置においてであるサッカライドまたはオリゴサッカライドを含む任意のチオ-ルである。例えば、１、２、３、６、2'、3'、4'、または6'にチオ-ル（SH-）基を有するチオラクトースが使用され得る。適切な置換を導入するためにサッカライドを化学的に改変する方法は、Ratcliffeら⁹およびそこに引用される参考文献、ならびにDefaye¹⁰により示されるように当該分野で周知である。例えば、１-チオサッカライドは、サッカライドとアシル化試薬との反応により調製され、全ての水酸基をアシル基へ変換し得る。次いで、１-アシルは、過剰なチオ-ル酢酸との反応により、１-チオアセチル基に選択的に変換される。次いで、加水分解により、１-チオサッカライドが提供される。あるいは、サッカライドの水酸基の選択的な保護は、１つ以上の遊離水酸基を提供する。これは当該分野で周知の通常の化学により適切な脱離基（例えば、メシル、またはハロ基）に変換され得る。次いで、このような脱離基は置換され対応するチオ-ル基を与え得る。例えば、国際特許出願番号PCT/CA92/00242号を参照のこと。特に、メシル基は、水酸基の１つに選択的に導入され、次いでチオアセチル基（例えば、チオアセテートカリウム）と反応し、対応するチオアセテート誘導体を提供する。穏やかな塩基とのこの化合物の処置により、対応するチオ基を提供する。次いで、得られたチオサッカライドは、マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択されるカップリング試薬と反応する。代表的には、この反応は、チオサッカライドを、少なくとも１当量、好ましくは１〜1. 2当量のカップリング試薬と、ジクロロメタンのような不活性希釈剤中で、約-40 ℃〜約50℃の温度で、約１〜約６時間接触させ、チオサッカライドカルボニル化合物を得ることにより行われる。好ましい実施態様において、チオサッカライド試薬が固体支持体に結合される場合、得られるチオサッカライドカルボニル化合物の収量を最大にするために、カップリング試薬は好ましくは過剰に使用される。あるいは、カップリング試薬が固体支持体に結合する場合、好ましくはチオサッカライドはカップリング試薬に比較し過剰量で使用される。次いで、チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基は、還元剤を用いて必要に応じて還元され、アルコール誘導体を提供する。好ましくは、この還元は、チオサッカライドカルボニル化合物を水素化ホウ素ナトリウム（好ましくはカルボニル化合物ベースの約1.2〜約2.0当量の水素化ホウ素ナトリウム）と接触させることにより行われる。一般には、この反応はテトラヒドロフラン、イソプロパノール、およびそれらの混合物のような不活性希釈剤中で、約25℃〜約30℃ の温度で、約0.5〜約3.0時間行われ、アルコール誘導体を得る。あるいは、チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基は、還元的にアミン化され、アミン誘導体を提供し得る。この反応において、チオサッカライドカルボニル化合物は、過剰の酢酸アンモニウムおよびカルボニル化合物基準で少なくとも１当量の水素化シアンホウ素ナトリウム（sodium cyanoborohydride）と接触させられる。この反応は、代表的には、メタノール、テトラヒドロフラン、およびそれらの混合物のような不活性希釈剤中で、約25℃〜約30℃の温度で約１〜約72時間行われる。チオサッカライドカルボニル化合物はまた、第１級または第２級アミンの存在下で還元的にアミン化され、アミン誘導体を提供し得る。好ましくは還元性アミン化において使用されるアミンは、アミノ酸またはその誘導体（例えば、アミノ酸エステル）である。代表的には、この反応は、チオサッカライドカルボニル化合物を、好ましくはカルボニル化合物に基づいて10当量で、１モル過剰のアミノ酸エステル（例えば、メチルエステルまたはtert-ブチルエステル）と、少なくとも１モル当量、好ましくは約1.0〜約1.2当量の水素化シアンホウ素ナトリウムの存在下で接触させることにより行われる。代表的には、この反応は基本的には無水の不活性希釈剤（例えば、アセトニトリル）中で、約25℃〜約30℃の温度で、約１〜約72時間行われる。続いて、アミノ酸のエステル基は標準的な条件を使用して切断され、対応するカルボキシル酸が提供され得る。好ましい実施態様において、上記のように調製されるアルコールおよび/またはアミン誘導体はさらに誘導体化され、エステル、置換されたアミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される基を形成する。このような官能基を提供するためのアルコールおよび/またはアミンを誘導体化する方法は、当業者に周知である。例えば、アルコールおよびアミンはアシルハライドと反応し、それぞれエステルおよびアミンが形成され得る。アミンはまた還元的にアルキル化され、置換されたアミンを形成し得る。同様に、アルコールおよびアミンは、他の試薬の中でもとりわけイソシアネートと反応し、それぞれカルバメートおよびウレアを与え得る。このような反応の条件は、当該分野で十分に認識される。本発明の好ましい実施態様は、図１および２に示される。図１は、シクロヘプト-２-エン-１-オンからの種々の１-チオガラクトース誘導体の合成を示す。図２は、２-クロロシクロヘキサノンからの種々の１-チオガラクトースの合成を示す。図１および２に示された合成手順、ならびに以下の反応条件は、多数の１- チオガラクトース誘導体の調製を可能にするために、適切な出発物質および試薬を選択することにより改変され得ることが、当業者に容易に明らかである。図１で示すように、D-ガラクトースは、D-ガラクトースを少なくとも５当量、好ましくは、10当量の塩化ラウロイルと接触させることにより、過ラウロイル化される。この反応は、一般に、不活性希釈剤(例えば、ペンタン、ヘキサン、ジクロロメタンなど)中にて、この反応中に発生する塩酸を中和するために、第三級アミン(例えば、ピリジンまたはテトラエチルアミン)を用いて行われる。好ましくは、この反応混合物には、触媒量の4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジンが添加され、この反応が促進される。典型的には、この反応は、約−78℃〜約30℃の温度で、約0.5時間〜約96時間行われ、D-ガラクトースからのおよそ70％の収率で、1,2,3,4,6-ペンタ-O-ラウロイル-α-D-ガラクトピラノース、１が得られる。化合物１は、次いで、１と過剰のチオ-ル酢酸との反応により、1-S-アセチル- 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノース、２に転化される。１つの実施態様において、この反応は、過剰の三フッ化ホウ素エーテラートの存在下にて、好ましくは、１を基準にして、約15〜20当量の三フッ化ホウ素エーテラートを用いて、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタンなど)中にて、行われる。典型的には、この反応は、まず最初に、約０℃で行われ、次いで、約20 ℃〜約30℃で約0.5時間〜約48時間行われる。他の実施態様では、化合物２は、１と少なくとも１当量、好ましくは、１〜1. 2当量のベンジルアミンとを接触させて、その１-ラウロイル基を選択的に除去することにより、調製され得る。この反応は、典型的には、約25℃〜約30℃で約１時間〜約96時間行われ、2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-(α,β)-ガラクトピラノシドが得られる。この中間体は、次いで、このテトララウロイル化合物と過剰のトリクロロアセトニトリル(好ましくは、約10当量)および約0.8当量〜約1.0当量の1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン(DBU)とを、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中で接触させることにより、O-(2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-(α,β)-ガラクトピラノシル)トリクロロアセトイミデート中間体に転化される。得られたO-トリクロロアセチデート中間体は、次いで、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約25℃〜約30℃で、約１時間〜約96時間にわたって、過剰のチオ-ル酢酸と接触されて、1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノース、２が得られる。さらに他の実施態様では、化合物２は、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、化合物１と、１を基準にして約1.5当量〜約2.0当量のチオ-ル酢酸および約0.5当量のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルとを接触させることにより、調製され得る。典型的には、この反応は、まず最初に、約０℃で、次いで、約20℃〜約30℃で約0.5時間〜約72時間にわたって行われる。この方法は、高い収率の化合物２が得られると共に、検出可能な痕跡量の対応するα- 異性体を生じないので、特に好ましい。しかしながら、望ましいなら、そのα-異性体(すなわち、1-S-アセチル-2,3,4 ,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノース)は、約1.0〜1.1当量の塩化スズ(IV)の存在下にて、不活性希釈剤(例えば、トルエン)中にて、室温で、約0.5時間〜約２時間にわたって、化合物1と、過剰の、好ましくは、約20当量のチオ酢酸とを接触させることにより、容易に調製され得る。他方、約2.0〜3.0 当量のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの存在下にて、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、室温で、約12時間〜約48時間にわたって、化合物１を、過剰の、好ましくは、約３当量〜約６当量のチオ酢酸で処理することにより、1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノースが得られる。化合物２のシクロヘプト-2-エン-1-オンへのマイケル付加により、シクロヘプタノン-3-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド３が得られる。この反応は、典型的には、モル過剰のジアルキルアミン(例えば、ジエチルアミン)の存在下にて、２と、少なくとも１当量、好ましくは、1.0〜 1.2当量のシクロヘプ-2-エン-1-オンとを接触させることにより、行われる。いずれの理論によっても制限されることなく、このジアルキルアミンは、まず、化合物２のチオアセチルと反応し、それにより、その場で、化合物２のチオール誘導体を形成し、これは、次いで、このジアルキルアミンにより発生した塩基性条件下にて、マイケル付加物と反応すると考えられている。典型的には、この反応は、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約 −40℃〜約50℃の温度で、約１時間〜約６時間にわたって行われる。化合物３のカルボニル基は、次いで、還元剤を用いて還元されて、3-ヒドロキシシクロヘプチル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、４が得られる。好ましくは、この反応は、３と、水素化ホウ素ナトリウム、好ましくは、３を基準にして約1.2当量〜約2.0当量の水素化ホウ素ナトリウムとを接触させることにより、行われる。一般に、この反応は、不活性希釈剤(例えば、テトラヒドロフラン、イソプロパノールおよびそれらの混合物)中にて、約25℃〜約30℃の温度で、約0.5時間〜約3.0時間にわたって、行われる。得られたアルコール、４は、溶出液としてペンタンを用いたC18シリカゲル上での固相抽出により、容易に精製される。アルコール４からのラウロイル基の除去は、次いで、メタノールおよび不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約25℃〜約30℃で、約１時間〜約24時間にわたって、４を過剰のナトリウムメトキシドで処理することにより、達成される。この反応混合物のAmberlite IR-50S(H⁺)樹脂による中和により、次いで、 3-ヒドロキシシクロヘプチル 1-チオ-β-ガラクトピラノシド、A5が得られる。他方、化合物３は、還元的にアミノ化されて、3-アミノシクロヘプチル 2,3,4 ,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、５が得られる。この反応の１つの実施態様において、化合物３は、過剰の酢酸アンモニウムおよび３を基準にして少なくとも１当量のナトリウムシアノボロヒドリド(sodium cyan oborohydride)と接触される。この反応は、典型的には、不活性希釈剤(例えば、メタノール、テトラヒドロフランおよびそれらの混合物)中にて、約25℃〜約30 ℃の温度で、約１時間〜約72時間にわたって、行われる。他の好ましい実施態様では、この還元アミノ化反応は、不活性希釈剤(例えば、1,2-ジクロロエタン)中にて、約25℃〜約30℃の温度で、約12時間〜約72時間にわたって、化合物３と、３を基準にして過剰の酢酸アンモニウムおよび過剰のトリメチルオルトホルメートとを接触させることにより、達成され、イミン中間体が形成される。このイミン中間体は、一般に、単離されないが、その場で、過剰の水素化ホウ素ナトリウム、好ましくは、３を基準にして、約1.2当量〜約1.5 当量の水素化ホウ素ナトリウムと接触される。得られたアミノ化合物５は、次いで、溶出液としてペンタンを用いたC18シリカゲル上での固相抽出により、容易に精製される。必要に応じて、還元アミノ化により形成したアミン基は、通常の条件下にて、通常のアシル化剤でアシル化され得る。このアシル化剤は、一般に、式L-C(O)R⁶ を有し、ここで、Lは、脱離基(例えば、ハロゲン化物、活性化エステルなど)である。それらのラウロイル基は、メタノールおよび不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約25℃〜約30℃で、約１時間〜約24時間にわたって、５と、過剰のナトリウムメトキシドとを接触させることにより、化合物５から除去される。この反応混合物のAmberlite IR-50S(H⁺)樹脂による中和により、次いで、3-アミノシクロヘプチル 1-チオ-β-ガラクトピラノシド、B5が得られる。一例では、化合物B5の第一級アミン基は、必要に応じて、痕跡量の水を含有するメタノール中にて、B5を過剰の無水酢酸と接触させることにより、アシル化され得る。一般に、この反応は、約25℃〜約30℃で、約２時間〜約24時間にわたって行われ、3-アセトアミドシクロヘプチル 1-チオ-β-ガラクトピラノシド、C5 が得られる。他方、５の第一級アミン基は、これらのラウロイル基の除去前に、無水フタル酸でアシル化でき、3-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘプチル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、６が得られる。この反応は、典型的には、化合物５を、少なくとも１モル当量、好ましくは、過剰の無水フタル酸と接触させることにより、行われる。好ましくは、この反応は、触媒量の4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジンを含有するピリジン中にて、行われる。この反応は、典型的には、約25℃〜約30℃で、約12時間〜約48時間にわたって行われ、化合物６が得られる。６からのラウロイル基の除去は、次いで、メタノールおよび不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約25℃〜約30℃で、約１時間〜約24時間にわたって、６をナトリウムメトキシドで処理することにより、達成される。この反応混合物のAmberlite IR-50S(H⁺)樹脂による中和により、次いで、3-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘプチル 1-チオ-β-ガラクトピラノシド、D5が得られる。図１に示すように、化合物３はまた、アミノ酸エステルで還元アミノ化されて、中間体７または８が得られる。具体的には、化合物３は、少なくとも１モル当量、好ましくは、約1.0当量〜約1.2当量のナトリウムシアノボロヒドリドの存在下にて、モル過剰の、好ましくは、３を基準にして10当量のβ-アラニンtert-ブチルエステルが得られる。典型的には、この反応は、実質的に無水の不活性希釈剤(例えば、アセトニトリル)中にて、約25℃〜約30℃の温度で、約１時間〜約72 時間にわたって、行われる。得られた中間体７は、溶出液としてペンタンを用いたC18シリカゲル上での固相抽出により、容易に精製される。化合物７のtert-ブチルエステル基は、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン )中にて、７を過剰のトリフルオロ酢酸で処理することにより、対応するカルボン酸に容易に加水分解される。この反応は、典型的には、約25℃〜約30℃で、約 1時間〜約10時間にわたって、行われる。得られたカルボン酸中間体のラウロイル基は、次いで、上記のように、メタノール中のナトリウムメトキシドを用いて除去されて、Nβ-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]- β-アラニン、F5が得られる。同様の方法で、化合物３は、他のアミノ酸エステル(例えば、グリシンtert-ブチルエステル、L-ロイシンtert-ブチルエステル、L-ヒスチジンメチルエステル、L-トリプトファンメチルエステル、およびL-アルギニンメチルエステル)を用いて還元アミノ化でき、中間体８が得られる。使用したアミノ酸エステルがtert -ブチルエステルの場合には、このtert-ブチルエステルは、トリフルオロ酢酸を用いて、上記のように切断されて、Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル) シクロヘプト-3-イル]-グリシン、E5およびNα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-ロイシン、G5が得られる。他方、アミノ酸メチルエステルを使用する場合には、中間体８のラウロイル基は、好ましくは、そのメチルエステルを切断する前に、上記のように、８をメタノール中のナトリウムメトキシドで処理することにより、除去される。引き続いて、このアミノ酸部分のメチルエステルは、約0.5時間〜約２時間にわたって、水酸化リチウム水溶液で処理することにより、対応するカルボン酸に切断される。この反応混合物のAm berlite IR-50S(H⁺)樹脂による中和により、Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-ヒスチジン、H5、Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-トリプトファン、15、およびNα-[1-(1- チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-アルギニン、J5が得られる。加えて、望ましいなら、アルコール誘導体(例えば、化合物４)の水酸基は、脱離基(例えば、メシレート、トシレートなど)に転化され、そして種々の求核試薬で置換され得る。例えば、ピリジンおよび不活性希釈剤(例えば、THF)中にて、過剰な(好ましくは、約1.1当量〜約1.5当量の)メタンスルホニルクロライドでアルコール誘導体を処理することにより、対応するメシレートが得られる。このメシレート基は、次いで、例えば、ナトリウムアジドで置換でき、対応するアジド誘導体が得られる。この反応は、典型的には、不活性希釈剤(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、THFおよびそれらの混合物)中にて、約50℃〜約100℃の温度で、約１時間〜約６時間にわたって、このメシレート化合物を、過剰の(好ましくは、約５当量〜約50当量の)ナトリウムアジドと接触させることにより、行われる。好ましくは、この反応混合物には、クラウンエーテル(例えば、18-クラウン-6)が添加され、この置換反応が促進される。このアジド誘導体は、次いで、還元剤で還元でき、対応する第一級アミン(すなわち、５のような化合物)が得られる。好ましくは、この反応は、不活性希釈剤(例えば、エタノール、イソプロパノールまたはそれらの混合物)中にて、約０ ℃〜約50℃の温度で、約0.5時間〜約６時間にわたって、このアジド化合物を、約1.0当量〜約1.1当量の水素化ホウ素ナトリウムおよび約2.0当量〜約2.2当量の塩化ニッケル(NiCl₂)と接触させることにより、行われる。このラウロイル保護基の除去は、次いで、上記の手順を用いて、達成され得る。加えて、５のようなアミノ化合物の第一級アミン基は、さらに、還元アルキル化により誘導体化でき、第二級アミンが得られる。典型的には、この反応は、少なくとも１当量(好ましくは、約1.0当量〜約10当量)の還元剤(例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(Sodium triacetoxyborohydride))の存在下にて、この第一級アミンを、過剰の(好ましくは、約２当量〜約500当量の)アルデヒドまたはケトンと接触させることにより、行われる。この反応は、典型的には、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン、メタノールまたはそれらの混合物)中にて、約０℃〜約50℃の温度で、約10時間〜約48時間にわたって、行われる。好ましい実施態様では、この反応で使用されるケトンは、環状ケトンであり、これには、例えば、シクロブタノン(例えば、3,3-ジメチルシクロブタン-1-オン)；シクロペンタノン(例えば、3,3-ジメチルシクロペンタン-1-オン)；シクロヘキサノンおよびシクロヘプタノンが挙げられる。得られた第二級アミンのラウロイル基は、次いで、メタノールおよび不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約25℃〜約30℃で、約１時間〜約24時間にわたって、このラウロイル保護化合物を過剰のナトリウムメトキシドと接触させることにより、除去される。この反応混合物のAmberlite IR-50S(H⁺)樹脂による中和により、所望の第二級アミン化合物が得られる。上で述べたように、図２は、α-ハロカルボニルカルボニル化合物(すなわち、 2-クロロシクロヘキサノン)を用いた、種々の1-チオガラクトース誘導体の合成を例示している。図２に示すように、上記のように調製した1-S-アセチル-2,3,4 ,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノース、２は、2-クロロシクロヘキサノンと反応して、シクロヘキサノン-2-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、９が得られる。この反応は、典型的には、過剰のジアルキルアミン(例えば、ジエチルアミン)の存在下にて、２を、少なくとも１当量(好ましくは、1.0〜1.2当量)の2-クロロシクロヘキサノンと接触させることにより、行われる。典型的には、この反応は、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約−40℃〜約50℃の温度で、約１時間〜約６時間にわたって行われ、化合物９が得られる。化合物９は、次いで、化合物３について上で記述したものと同じ試薬および条件を用いて反応でき、種々の1-チオガラクトース誘導体が得られる。具体的には、化合物９は、水素化ホウ素ナトリウムで還元されて、10が得られ、そのラウロイル基を除去した後、2-ヒドロキシシクロヘキシル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、A2が得られる。他方、化合物９は、酢酸アンモニウムおよびナトリウムシアノボロヒドリドで還元アミノ化されて、中間体11が得られ、これは、そのラウロイル基を除去すると、2-アミノシクロヘキシル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、B2が得られる。化合物B2は、次いで、無水酢酸でアシル化でき、2-アセトアミドシクロヘキシル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド、C2が得られる。他方、中間体11は、無水フタル酸でアシル化でき、中間体12が得られ、これは、上記の条件を用いたラウロイル基の除去により、2-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘキシル 1-チオ- β-D-ガラクトピラノシド、D2を生じる。加えて、化合物９は、β-アラニンtert-ブチルエステルを用いて還元アミノ化でき、中間体13が無得られ、これは、次いで、脱保護により、Nβ-[1-(1-チオ- β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-β-アラニン、F2を生じる。他方、化合物９は、他のアミノ酸エステル(例えば、グリシンtert-ブチルエステル、L-ロイシンtert-ブチルエステル、L-ヒスチジンメチルエステル、L-トリプトファンメチルエステル、およびL-アルギニンメチルエステル)を用いて還元アミノ化でき、中間体14が得られ、これは、脱保護すると、Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-グリシン、E2、Nα-[1-(1-チオ-β-D- ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-L-ロンシン、G2、Nα-[1-(1-チオ- β- D-ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-L-ヒスチジン、H2、Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-L-トリプトファン、I2、およびNα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘキシ-2-イル]-L-アルギニン、J2を生じる。必要に応じて、式Ｉのサッカライド誘導体(ここで、Yは、スルフィド連結基(- S-)である)は、通常の試薬および条件を用いて酸化でき、対応するスルホキシド (Y＝-S(O)-)誘導体およびスルホン(Y＝-SO₂-)誘導体が得られる。スルフィド化合物をスルホキシドに酸化するのに適切な試薬には、例えば、過酸化水素、過酸 (例えば、3-クロロパーオキシ安息香酸(MCPBA))、過ヨウ素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸te rt-ブチルなどが挙げられる。キラルスルホキシドを得るために、キラル酸化剤( 光学活性試薬)もまた、使用され得る。このような光学活性試薬は、当該技術分野で周知であり、例えば、Kagenら¹¹およびその中で引用された参考文献に記述の試薬が挙げられる。この酸化反応は、典型的には、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、約０℃〜約50℃の温度で、約１時間〜約48時間にわたって、このサッカライド誘導体を、約0.95当量〜約1.1当量の酸化剤と接触させることにより、行われる。得られたスルホキシドは、次いで、このスルホキシドを、少なくとも１追加当量の酸化剤(例えば、過酸化水素、MCPBA、過マンガン酸カリウムなど)と接触させることにより、対応するスルホンにさらに酸化され得る。他方、このスルホンは、このスルフィドを、少なくとも２当量(好ましくは、過剰)の酸化剤と接触させることにより、直接的に調製され得る。類似の様式にて、式Ｉのサッカライド(ここで、R⁴は、-XR⁵であり、Xは、イオウであり、そしてR⁵は、水素以外の定義の置換基である)は、酸化でき、対応するスルホキシド(X＝-S(O)-)誘導体およびスルホン(X＝-SO₂-)誘導体が得られる。加えて、望ましいなら、このサッカライド部分の水酸基は、当該技術分野で知られた手順および試薬を用いて、容易にアシル化、スルホニル化またはホスホリル化でき、式Ｉの化合物が得られ、ここで、サッカライドのヒドロキシル基の少なくとも１個は、-O-SO₂-OH、-C(O)R¹⁰、-P(O)(OR¹¹)₂またはそれらの薬学的に受容可能な塩が得られ、ここで、R¹⁰およびR¹¹は、上で定義したものと同じである。このようなアシル化反応は、この合成の最初の工程として(すなわち、上記のように、ハロゲン化アシル(例えば、塩化ラウロイル)を用いて)、または式Ｉの化合物の合成後変換として(例えば、ハロゲン化アシル、無水物、ハロホスフェート、三酸化イオウなどを用いて)、起こり得る。例えば、非ブロック化水酸基は、不活性希釈剤(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド)中にて、室温で、約１時間〜約24時間にわたって、このヒドロキシ含有化合物を、過剰の(好ましくは、約1.1当量〜約1.2当量の)ピリジン：三酸化イオウ複合体で処理することにより、スルホニル化され得る。典型的には、得られた硫酸塩(すなわち、-O-SO₂-OH)は、不活性希釈剤(例えば、メタノール)中にて、例えば、Na⁺樹脂で処理することにより、その塩として単離される。例えば、米国特許第5,580,858号¹²では、硫酸塩およびリン酸塩を形成するのに適切なさらに別の反応条件が見られる。図１および２に示される方法は、溶液相中で行われる。驚くべきことに、これらの方法はまた、溶液相についての上記と同様の反応条件を使用して固体相で行われ得る。固体相で行われる場合、使用される試薬の１つは、切断可能または切断可能でない連結アームを介して固体支持体に結合させられる。このような連結アームは、チオサッカライドまたはカップリング試薬のいずれかに対するそれらの結合と同様に当該分野で周知である。いずれかの試薬が、決定的でないが、その結合が試薬の反応性を変化させない場合、固体支持体に結合させられ得る。例えば、連結アームは、チオール基以外のチオサッカライドの任意の位置に共有結合され得る。このような結合は、好ましくは、例えば、チオサッカライドの水酸基の１つにエステルまたはエーテル結合を介して作製される。好ましい連結アームは、コハク酸由来である。例によれば、1-ジチオエチル-β-D-ガラクトピラノシドは、約0.80mmol/ｇ〜約1.00mmol/ｇの活性塩素を有するトリチル樹脂を、触媒量の4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジンを含有するビリジン中にて、約25℃〜約100℃の範囲の温度で、約 12時間〜48時間にわたって、約0.75当量〜約2.0当量の1-ジチオエチル-β-D- ガラクトピラノシドと接触させることにより、この樹脂に容易に結合し得る。次いで、不活性希釈剤(例えば、メタノール)中にて、室温で、約６〜24時間にわたって、この樹脂を、ジチオスレイトール(Cleland'd reagent)およびトリエチルアミンで処理することにより、この共有結合したガラクトースの１位に、遊離のチオ-ル基が発生する。得られた1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドは、次いで、上記のように反応されて、この固体支持体樹脂に共有結合した式Ｉの1-チオガラクトース誘導体が得られる。望ましいなら、この1-チオガラクトース誘導体は、不活性希釈剤(例えば、ジクロロメタン)中にて、室温で、この固体支持体樹脂を、過剰のトリフルオロ酢酸と接触させることにより、この樹脂から切断され得る。同様に、結合の位置が、チオサッカライドのα,β-不飽和カルボニル基へのマイケル付加、またはチオサッカリドによるα-ハロカルボニル化合物由来のハライドの置換を妨害しないという条件で、連結アームは提供されるカップリング試薬の任意の位置に共有結合され得る。従って、連結アームは、好ましくは共有結合により置換基R¹〜R⁸のいずれか１つを介してカップリング試薬に結合させられる。このような結合は、例えば、エステル、エーテル、アミン、アミド、またはウレア官能基などを介し得る。例として、カルボン酸部分は、従来のカップリング手順および試薬を用いてアミン化された固体支持体に共有結合され得る。代表的には、このようなカップリング反応は、周知のカップリング試薬（例えば、カルボジイミド、BOP試薬（ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）など）を使用して行われる。適切なカルボジイミドには、例として、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、ジイソプロピルカルボジイミド、１-(3-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド（EDC）などが挙げられる。好ましくは、周知のカップリングプロモーター（例えば、Ｎ- ヒドロキシスクシンイミド、１-ヒドロキシベンゾトリアゾールなど）がまた反応混合物中で使用され、カップリング反応を促進する。カップリング反応は、代表的には、固体支持体を、過剰の、好ましくは約1.1 〜約10またはそれ以上の当量のカルボン酸含有化合物（固体支持体上に存在するアミノ基の当量数基準）、および少なくとも１当量、好ましくは約1.5〜約3.0当量のカップリング試薬（カルボン酸基基準）と、不活性希釈剤（例えば、Ｎ,Ｎ- ジメチルホルムアミドなど）中で接触させることにより行われる。所望であれば、少なくとも１当量、好ましくは約1.5〜約3.0当量（１-チオガラクトース誘導体基準）のカップリングプロモーター（例えば、1-ヒドロキシベンゾロトリアゾール）もまた、反応において使用され得る。一般には、カップリング反応は、約０℃〜約50℃の範囲の温度で、約24〜約100時間で行われる。反応の完了において、固体支持体は好ましくはメタノール中の過剰な無水酢酸と、約０℃〜約40℃ の範囲の温度で、約12〜約24時間で接触させられ、固体支持体上に存在する任意の未反応のアミノ基をキャップする。固体支持体上へのチオサッカライドの組込みの収量は、例えば、M.Duboisら¹³により記載されるような周知の手順を用いて決定され得る。２．チオサッカライド誘導体ライブラリーの調整方法別の局面において、本発明の方法は、チオサッカライド誘導体ライブラリーを提供する。このようなライブラリーは、多数の固体支持体の各々で、単一の化合物を合成することにより作製される。ここで、各化合物はチオサッカライド誘導体を含む。本発明により提供されるチオサッカライド誘導体ライブラリーは、多数の反応容器の間で、第一の分配された固体支持体により合成される。このような支持体は、固体支持体に共有結合し得る反応官能基を含む。官能基は、チオ-ル基とは違った位置でチオサッカライドに共有結合し得るものである。適切な官能基には、例として、アルコール、アミン、イソシアネート、カルボン酸基、エステルなどが挙げられる。１つの実施態様において、これは、除去可能なブロッキング基（これは、固体支持体へのチオサッカライドのカップリングの後に除去され、それによりチオ-ル基をさらに反応するために遊離型にする）でチオ-ル基を選択的にブロッキングすることにより達成される。次いで各反応容器内の支持体は、チオサッカライドが反応官能基を介して固体支持体に共有結合する条件下で、特有のチオサッカライドと接触させられる。この反応は、代表的には、固体支持体を、固体支持体の官能基に基づく少なくとも１当量、好ましくは１〜５当量のチオサッカライドと接触させることにより行われる。チオサッカライドを固体支持体に結合させた後、次いで支持体はプールされ、そして次いでプールされた支持体は多数の反応容器の間で分配される。次いで、それに共有結合したチオサッカライドを有する支持体は、各反応容器内で、マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と接触させられ、支持体に共有結合するチオサッカライドカルボニル化合物を提供する。この反応は、好ましくは上記のように行われる。次いで、チオサッカライドカルボニル化合物は、上記のように還元され、アルコールおよび／またはアミン誘導体を提供する。必要に応じて、これらの化合物のヒドロキシまたはアミノ基は上記のようにさらに誘導体化され、エステル、置換されたアミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される基を形成し得る。別の実施態様において、本発明により提供されるチオサッカライド誘導体ライブラリーは、多数の反応容器の間の第一の分配される固体支持体により合成される。ここで、このような支持体は、カップリング試薬に共有結合し得る官能基のような固体支持体に共有結合する反応官能基を含む。このような官能基には、例として、アルコール、アミン、イソシアネート、カルボン酸基、エステルなどが挙げられる。次いで、各反応容器内の支持体は、マイケルレセプターおよびα− ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と、カップリング試薬が反応官能基を介して固体支持体に共有結合させられる条件下で、接触させられる。代表的には、この反応は、固体支持体を、固体支持体上の官能基に基づいて、少なくとも１当量のカップリング試薬（好ましくは約１から約５当量）と接触させることで行われる。カップリング試薬を固体支持体に結合した後、次いで支持体はプールされ、次いでプールされた支持体は多数の反応容器の間で分配される。次いで、それに共有結合したカップリング試薬を有する支持体は、各反応容器内で特有のチオサッカライドと接触させられ、支持体に共有結合するチオサッカライドカルボニル化合物を提供する。この反応は、好ましくは上記のように行われる。次いで、チオサッカライドカルボニル化合物は還元され、多数のアルコールおよび／またはアミン誘導体を提供し得る。上記のように、これらのアルコールおよび／またはアミン誘導体は、必要に応じてさらに誘導体化され、エステル、置換されたアミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される基を提供し得る。好ましい実施態様において、本発明の方法において、識別タグが使用される。識別タグは、認識可能な特徴（すなわち、例えば、形状、サイズ、質量、電荷、または色において、顕微鏡学的に、または他に区別可能なもの）を有する。この識別可能な特徴は、タグの光学的、化学的、電子的、または磁気的な性質から、あるいは、このような性質のいくつかの組合せから生じ得る。本質的に、タグは分子を標識すること、そして１個（または数個）の分子または固体支持体のレベルで解読可能な情報をコードすることを提供する。化学的ライブラリーの各メンバーがとる合成経路を追跡する識別タグを使用することにより、識別タグを読むことにより、ライブラリーにおける任意の化学物質の構造をたどり得る。識別タグは、個々のライブリーメンバーまたは固体支持体が使用される各試薬または他の反応工程を同定し、そして各試薬が添加されたか、または他の化学反応が行われあｔ合成シリーズにおける工程を記録する。タグは、試薬添加または他の反応の直前、間、後で簡便に、かつ識別タグの型、結合態様、および活性化ケトンまたは他の分子合成の化学に適合して、付加され得る。識別タグは、種々のメカニズム（直接、連結分子を介してまたはその上でチオサッカライド誘導体が合成される固体支持体を介してのいずれかで）を介してチオサッカライド誘導体と結合させられ得る。後者の態様において、また、タグを別の固体支持体（これは、今度は、その上でチオサッカライド誘導体が合成される固体支持体に結合する）に結合し得る。特定の試薬付加または他の化学反応工程が起こる固体支持体が物理的に一緒にされ、そして従って基としてタグ化され得る場合、すなわち、次のプール工程の前に識別タグが添加される。好ましい識別タグには、例として、ペプチド^14,15、オリゴヌクレオチド¹⁶、およびハロ炭素誘導体¹⁷が挙げられる。３．チオサッカライド誘導体ライブラリーのスクリーニングチオサッカライド誘導体（例えば、式Ｉの化合物）のライブラリーは、生物学的活性についてスクリーニングされ得る。一般には、スクリーニングされるライブラリーは、生物学的物質（通常はレセプター、酵素、膜結合タンパク質、または抗体などのタンパク質）に曝され、そしてチオサッカライド誘導体と生物学的物質との間の相互作用の存在または非存在が決定される。代表的には、これは、生物学的物質がライブラリーの１つ以上のメンバーに結合するかどうかを決定することを含む。このような結合は、標識を生物学的物質に結合することにより決定され得る。通常使用される標識には、蛍光標識が挙げられる。放射性標識などの他の標識の方法が使用され得る。結合親和性の程度は、結合標識の量または強度を定量することにより決定され得る。従って、どの化合物が、特定の生物学的物質を最も効果的に結合するかを同定することにより、種々のリード化合物が、選択され得る。好ましい実施態様において、ビーズベースのライブラリーは、ライブラリーの各々の異なる分子が目的のレセプターに結合するその能力についてアッセイされるアッセイによりスクリーニングされる。レセプターは、レセプターとライブラリー中の任意のチオサッカライド誘導体（アッセイ条件下でレセプターに結合し得る）との間の結合メンバーを形成するチオサッカライド誘導体のライブラリーと接触させられる。次いで、結合したチオサッカライド誘導体は、該チオサッカライド誘導体と結合したタグの試験により同定される。結合条件下でライブラリーが曝されるレセプターは、レセプターの混合物（この各々は、レセプター型を特定する識別タグと結合させられる）であり得、従って２つのタグは、結合アッセイの後に試験される。特定のビーズが、レセプタースクリーニングにおいて、無限希釈、微小操作、または好ましくはフローサイトメトリー（例えば、蛍光活性化セルソーター（FACS））を含む多数の手段により単離され得る。細胞サイズ固体支持体またはビーズを採用することにより、高感度レセプター結合分析および容易なビーズ操作のためにフローサイトメトリーを使用し得る。チオサッカライド誘導体がビーズ上で合成され得、そしてアッセイの前に切断され得る。ビーズからのチオサッカライド誘導体の切断が、従来の方法を使用して切断される切断可能な連結アームにより達成され得る。いずれかの事象において、目的のチオサッカライド誘導体はビーズから切断されるが、ビーズおよび識別タグ（単数または複数）と一緒に区画内に含有されて残存する。可溶性のタグ化されたチオサッカライド誘導体はまた、固定化されたレセプターを使用してスクリーニングされ得る。タグ化されたチオサッカライド誘導体と固定化されたレセプターとの接触、および非特異的結合分子の洗浄除去の後、結合した、タグ化されたチオサッカライド誘導体は、任意の広範囲の方法によりレセプターから解離される。タグは必要に応じて増幅され、次いで試験され、そしてレセプターに特異的に結合する分子の構造を同定するために解読される。溶液中のタグ化されたチオサッカライド誘導体は、ビーズへの結合により固定化されたレセプターを使用して、例えば、蛍光標識リガンドでの競合アッセイにより、アッセイされ得る。固定化レセプターを有するビーズを回収し得、そしてポジティブ（標識リガンドと競合するライブラリー分子により引き起こされる減少した蛍光）を同定するためにFACSを使用してビーズを選別し得る。次いで結合した識別タグは増幅され、そして解読される。好ましくは、本明細書中に記載されるライブラリーは、少なくとも約２の化合物、より好ましくは少なくとも約10²の化合物、さらにより好ましくは約10²から約10¹⁰の化合物、およびなおさらにより好ましくは約10³から約10⁶の化合物を含む。特に興味深いのは、毒素（例えば、非耐熱性エンテロトキシンまたはコレラ毒素）、インビトロまたはインビボのいずれかでの毒素のレセプター、および生物体（例えば、バクテリア、ウイルス、真菌など）（Vibrio choleraeおよびEsche richia coliの腸内毒素原性株のような腸内毒性の生物体を含む）の結合を阻害する化合物など）の、それらの細胞表面レセプターへの結合をブロックするチオサッカライド誘導体の同定である。以下の合成的および生物学的実施例は、本発明を例示するために提供され、いずれの様式でも、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。他に述べられていなければ、全ての温度は、摂氏である。実施例以下の実施例では、以下の略語は、以下の意味を有する。略語が定義されていない場合、それは、その一般に認められた意味を有する。 Å ＝オングストローム bd ＝広い二重項 bs ＝広い一重項 d ＝二重項 dd ＝二重項の二重項 DMAP ＝ジメチルアミノピリジン eq．＝当量ｇ＝グラム L ＝リットル m ＝多重項 meq ＝ミリ当量 mg ＝ミリグラム mＬ＝ミリリットル mmol ＝ミリモル N ＝ノルマル（normal） q ＝四重項 quint．＝五重項 s ＝一重項 t ＝三重項 TFA ＝トリフルオロ酢酸 THF ＝テトラヒドロフラン TLC ＝薄層クロマトグラフィー μＬ＝マイクロリットル ¹H-NMRスペクトルは、Brueker AM-360分光光度計で記録し、そしてMALDI-TOF 質量スペクトルは、HP G2020A(LD-TOF)装置で記録した。旋光は、Perkin-Elmer 241旋光計で測定した。反応は、Silica Gel FG254(E．Merck、Darmstadt、Germa ny)上のTLCにより、モニターした。実施例Ａラウロイル化中間体の固相抽出以下の実施例で示すように、ある種のラウロイル化反応中間体を、固相抽出により精製した。この精製手順では、この反応混合物を濃縮し、メタノールに再溶解し、そしてC18シリカ(Waters Prep C18、125Å、ラウロイル化炭水化物20mgあたり１ｇ)に適用する。このC18シリカを、次いで、メタノール(10mL/ｇ C18シリカ)で洗浄し、その生成物をペンタン(10mL/ｇ C18シリカ)で溶出する。L-アルギニン含有化合物については、この反応混合物を濃縮し、70％メタノールに再溶解し、そしてC18シリカに適用する。このC18シリカを、次いで、70％メタノールで洗浄し、その生成物をメタノールで溶出する。得られた生成物は、TLC、¹H-NMR またはMALDI-TOF質量分光法により決定されるように、残留試薬を含有していない。実施例Ｂ 1,2,3,4,6- ペンタ-O-ラウロイル-α-D-ガラクトピラノース１の合成ガラクトース(3.78ｇ、21.0mmol)、ピリジン(50mL)および4-ジメチルアミノピリジン(触媒量)のペンタン(150mL)懸濁液に、アルゴン雰囲気下にて、−78℃で、塩化ラウロイル(50mL、210mmol)を添加した。この混合物を、室温まで到達させた。得られた白色のスラリーをゆっくりと溶解し、ピリジニウムヒドロクロリドの細かい沈殿物が形成した。40時間後、このピリジニウムヒドロクロリドを濾過により取り除き、このペンタン溶液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー(S iO₂、ペンタン/EtOAc ９：１)により、1(16.0ｇ、収率70％)を得た。[α]_D ²⁵＋3 9°(c 0.9、CHCl₃)。実施例Ｃ1-S- アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノース( ２)の合成方法１：乾燥ジクロロメタン(５mL)中の化合物１(実施例Ｂから、１ｇ、0.91m mol)およびチオ-ル酢酸(0.4mL、9.1mmol)に、アルゴン下にて、０℃で、三フッ化ホウ素エーテレート(1.7mL、13.6mmol)を添加した。10分後、冷浴を取り除き、24時間後、この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー(S iO₂、ペンタン/Et₂O/EtOAc ９：１：１)により、2(0.60ｇ、収率70％)を得た。方法２：乾燥テトラヒドロフラン(2.0mL)中の化合物１(実施例Ｂから、276.5m g、0.253mmol)に、アルゴン下にて、ベンジルアミン(27.9μL、0.255mmol)を添加した。70時間後、この混合物を濃縮した。その残渣を、アルゴン下にて、乾燥ジクロロメタン(4.0mL)に溶解し、次いで、トリクロロアセトニトリル(250μL、 2.5mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン(30μL、0.2mmol)を添加した。３時間後、この混合物を濃縮し、その残渣を、短カラム(SiO₂、ペンタン/EtOAc 19：1)でフラッシュし、次いで、濃縮した。乾燥ジクロロメタン(3. 5mL)中の残渣に、アルゴン下にて、チオ-ル酢酸(１mL)を添加した。96時間後、この反応混合物を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ペンタン、EtOAc 19：１)により精製し、２(90mg、収率37％)を得た。[α]_D ²⁵21°(c 1 、CHCl₃)。方法３：乾燥ジクロロメタン(300mL)中の化合物1(20.0ｇ、18.2mmol)およびチオ酢酸(5.0mL、1.9当量)に、アルゴン下にて、０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(5.0mL、0.5当量)を添加した。この冷浴を直ちに取り除き、48時間後、この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し(Na₂SO₄)、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SiO₂ 、ペンタン/EtOAc 20：１)により、２(13.7ｇ、77％）を得た、[α]_D ²⁵＋21°(c 1、CHCl₃)。実施例Ｃ’1-S- アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノースの合成方法１：乾燥トルエン(80mL)中の化合物1(20.0ｇ、18.2mmol)およびチオ酢酸( 27.0mL、20当量)に、アルゴン下にて、室温で、塩化スズ(IV)(21.3mL)を滴下した。この反応は、TLCにより、注意深くモニターした。１時間後、この激しく撹拌した混合物に、１M HCl水溶液600mLを添加し、得られた混合物をセリットで濾過して、スズ塩のエマルジョンを除去した。この混合物をペンタン(800mL)で希釈し、水(２×400mL)、飽和炭酸水素ナトリウム(300mL)および水(300mL)で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー (SiO₂、ペンタン/EtOAc 20：１、30：１、40：１)により３回精製して、1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノース(3.65ｇ、21％)を得た。方法２：乾燥ジクロロメタン(100mL)中の化合物1(25.0ｇ、22.9mmol)およびチオ酢酸(8.5mL、114.5mmol)に、アルゴン下にて、室温で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(5.6mL、45.8mmol)を添加した。20時間後、この混合物をジクロロメタン(600mL)で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム(250mL)および水 (２×200mL)で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、そして濃縮した。その残渣を、カラムクロマトグラフィー(SiO₂、ペンタン/EtOAc 20：１、30：１、40：１)により３回精製して、1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノース(1.59ｇ、7.2％)を得た。実施例Ｄマイケル付加およびα-ハロカルボニル置換の一般手順乾燥ジクロロメタン(８mL)中の化合物２(１mmol)および求電子試薬(1.2mmol) に、アルゴン下にて、Et₂NH(４mL)を添加した。１〜３時間後、この混合物を濃縮し、その残渣を、ペンタン/EtOAcで溶出するSiO₂上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。これらの生成物を、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｅアルコールへの還元の一般手順乾燥テトラヒドロフラン(2.0mL)およびイソプロパノール(0.7mL)中の実施例Ｄの生成物(100μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、NaBH₄(150μmol)を添加した。 0.5〜３時間後、この混合物を濃縮し(ある場合には、濃縮前に、酢酸(約40μL) を添加した)、その残渣を、実施例Ａの固相抽出法に従って、精製した。この生成物アルコールを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｆ第一級アミンへの還元アミノ化の一般手順方法１：乾燥メタノール(2.3mL)およびテトラヒドロフラン(0.9mL)中の実施例Ｄの生成物(100μmol)および酢酸アンモニウム(75mg、１mmol)に、アルゴン下にて、NaCNBH₃(100μmol)を添加した。１〜72時間後、この混合物を濃縮し、その残渣を、実施例Ａの固相抽出法に従って、精製した。この生成物アミンを、¹H-N MR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。方法２：実施例Ｄの生成物(200mg、0.198mmol)および乾燥NH₄OAc(30mg、0.4mm ol)を、乾燥MeOH(６mL)、乾燥1,2-ジクロロエタン(６mL)およびトリメチルオルトホルメート(１mL)中で、アルゴン下にて、24時間(TLC分析により、出発物質の殆どが消費されたことが明らかとなるまで)撹拌した。NaBH₄(10mg、0.26mmol)を添加し、１時間後、この混合物を濃縮した。その残渣を、実施例Ａの固相抽出法に従って精製して、第一級アミン(痕跡量の対応するアルコールを含有する)を得た。この混合物をペンタン/EtOAc(１：１)に溶解し、そしてWatersSep-Pak Plus Longbody SiO₂カートリッジに適用した。このカートリッジをペンタン/EtOAc( １：１、20mL)で洗浄して(対応するアルコールを除去し)、続いて、トルエン/Et OH(９：１、30mL)で溶出して、この第一級アミンを得た。実施例Ｇ第一級アミンの無水フタル酸によるアシル化の一般手順実施例ＦのO-ラウロイル化第一級アミン(100μmol)、無水フタル酸(2.7mmol) および4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン(触媒量)を、乾燥ピリジンに溶解した。 12〜48時間後、この混合物を濃縮し、その残渣を、実施例Ａの固相抽出法に従って、精製した。この生成物である2-カルボキシベンズアミドを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｈアミノ酸による還元アミノ化の一般手順乾燥MeCN(2.25mL)およびTHF(0.75mL)中の実施例Ｄの生成物(100μmol)およびアミノ酸tert-ブチルエステルヒドロクロリドまたはメチルエステルヒドロクロリド(1mmol)に、NaCNBH₃(100μmol)を添加した。１〜72時間後、この混合物を濃縮し、その残渣を、実施例Ａの固相抽出法に従って、精製した。この生成物であるN-アルキル化アミノ酸を、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｉアルコールの脱ブロックの一般手順乾燥メタノール(7.1mL)およびジクロロメタン(1.4mL)中の実施例Ｅのラウロイル化アルコール(100μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(１M、50μL)を添加した。１〜24時間後、この混合物を、Amberlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18カラムを水(50mL)で洗浄し、その生成物を、次いで、70％メタノール(50mL)で溶出した。得られたアルコールを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｊ第一級アミンの脱ブロック化の一般手順乾燥メタノール(7.1mL)およびジクロロメタン(1.4mL)中の実施例ＦのO-ラウロイル化第一級アミン(100μmol)に、アルゴン下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(１M、50ILL)を添加した。１〜24時間後、この混合物を、Amberlite IR -50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をジクロロメタン/ メタノール(２：１)に溶解し、そしてWaters SepPak Plus Longbody SiO₂カートリッジに適用した。このカートリッジをジクロロメタン/メタノール(２：１) で洗浄し、次いで、この生成物を、ジクロロメタン/メタノール/水(５：５：１) (20mL)で溶出し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18シリカを水(50mL) で洗浄し、次いで、その生成物をメタノール(50mL)で溶出した。得られた第一級アミンを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｋ第一級アミンのN-アシル化の一般手順湿潤メタノール(4.4mL)中の実施例Ｊの第一級アミン(100μmol)に、無水酢酸( 0.4mL)を添加した。２〜24時間後、この混合物を濃縮し、水に再溶解し、そして C18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18カラムを水(50mL)で洗浄し、次いで、その生成物をメタノール(50mL)で溶出した。得られたアセトアミドを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｌ 2- カルボキシベンズアミドの脱ブロック化の一般手順乾燥メタノール(7.1mL)およびジクロロメタン(1.4mL)中の実施例ＧのO-ラウロイル化2-カルボキシベンズアミド(100μmol)に、アルゴン下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(１M、50μL)を添加した。１〜24時間後、この混合物を、 Amberlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をジクロロメタン/メタノール(８：１)に溶解し、そしてWaters SepPak Plus Longbody SiO₂カートリッジに適用した。このカートリッジをジクロロメタン/メタノール (８：１)で洗浄し、次いで、この生成物を、ジクロロメタン/メタノール/水(65 ：35：５)(20mL)で溶出し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18 シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このCl8シリカを水(50mL)で洗浄し、次いで、その生成物をメタノール(50mL)で溶出した。得られた2-カルボキシベンズアミドを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例ＭN- アルキル化グリシン、β-アラニンおよびL-ロイシン化合物の脱ブロック化の一般手順実施例ＨのN-アルキル化アミノ酸tert-ブチルエステル(100μmol)を、乾燥ジクロロメタン(3.5mL)中にて、１〜10時間にわたって、トリフルオロ酢酸(3.5mL) で処理した。酢酸n-プロピル(８mL)およびトルエン(16mL)を添加し、この混合物を濃縮し、次いで、トルエンで２回再濃縮した。乾燥メタノール(7.1mL)およびジクロロメタン(1.1mL)中の残渣に、アルゴン雰囲気下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(1M、200μL)を添加した。１〜24時間後、この混合物を、Ambe rlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をジクロロメタン/メタノール(９：１)に溶解し、そしてWaters SepPak PlusLong body SiO 。カートリッジに適用した。このカートリッジをジクロロメタン／メタノール( ９：１)で洗浄し、次いで、この生成物を、ジクロロメタン/メタノール/水(65： 35：５)(20mL)で溶出し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18シリカを水( 50mL)で洗浄し、次いで、その生成物を70％メタノール(50mL)で溶出した。得られたN-アルキル化グリシン、β-アラニンおよびL-ロイシン化合物を、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例ＮN- アルキル化L-ヒスチジンおよびL-トリプトファン化合物の脱ブロック化の一般手順乾燥メタノール(7.3mL)およびジクロロメタン(1.1mL)中の実施例ＨのN-アルキル化アミノ酸メチルエステル(100μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(1M、50μL)を添加した。1〜24時間後、この混合物を、 Amberlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣を70％メタノールに溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ )に適用し、次いで、この生成物を、70％メタノール(50mL)で溶出した。水中の残渣(3.7mL)に、水酸化リチウム水溶液(1M、0.3mL)を添加した。0.5〜２時間後、この混合物をAmberlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をジクロロメタン/メタノール(９：１)に溶解し、そしてWaters Se pPak Plus Longbody SiO₂カートリッジに適用した。このカートリッジをジクロロメタン/メタノール(９：１)で洗浄し、次いで、この生成物を、ジクロロメタン/メタノール/水(65：35：５)(20mL)で溶出し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18シリカを水(50mL)で洗浄し、次いで、その生成物を70％メタノール( 50mL)で溶出した。得られたN-アルキル化L-ヒスチジンおよびL-トリプトファン化合物を、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｏ N- アルキル化L-アルギニン化合物の脱ブロック化の一般手順乾燥メタノール(7.3mL)およびジクロロメタン(1.1mL)中の実施例ＨのN-アルキル化アルギニンメチルエステル(100μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(1M、50μL)を添加した。1〜24時間後、この混合物を、Amberlite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣を70 ％メタノールに溶解し、そしてC18シリカのカラムに適用し、次いで、この生成物を、70％メタノール(50mL)で溶出した。次いで、水中の残渣(3.7mL)に、水酸化リチウム水溶液(1M、0.3mL)を添加した。0.5〜２時間後、この混合物をAmberl ite IR-50s(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、C18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18シリカを水(50mL)で洗浄し、次いで、その生成物を50％メタノール(50mL)で溶出した。得られたN-アルキル化L-アルギニン化合物を、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF 質量分光法により、特徴付けた。実施例Ｐメシレートの調製の一般手順乾燥テトラヒドロフラン(２mL)および乾燥ピリジン(４mL)中の実施例Ｄのアルコール(0.3mmol)に、アルゴン雰囲気下にて、メタンスルホニルクロライド(0. 5mL)を添加した。12〜24時間後、この混合物を0.5M HClで洗浄し、そしてペンタンで抽出した。このペンタン抽出物を濃縮し、その残渣を、C18シリカ上で精製して、このメシレート誘導体を得た。実施例Ｑアジド化合物の調製の一般手順乾燥DMF(８mL)および乾燥THF(３mL)中の実施例Ｐのメシレート(0.2mmol)に、アルゴン雰囲気下にて、60℃で、アジ化ナトリウム(５mmol)および18-クラウン- 6(180mg)を添加した。２時間後、この反応混合物を濃縮し、その残渣をC18シリカ上で精製した。ある場合には、この生成物は、溶出液としてペンタン/EtOAc( ９：１)を用いたシリカゲルで再クロマトグラフィーにかけて、このアジド誘導体を得た。実施例Ｒアジド基の第一級アミンへの還元の一般手順乾燥イソプロパノール(１mL)および乾燥エタノール(１mL)中の実施例Ｓのアジド化合物(15μmol)の溶液に、アルゴン雰囲気下にて、NaBH₄(15μmol)およびNiC l₂(30μmoL)を添加した。１時間後、この反応混合物を酢酸(１滴)で中和し、濃縮し、そしてC18-シリカ上で精製して、この第一級アミンを得た。実施例Ｓ第一級アミンの還元アルキル化の一般手順乾燥メタノール(1mL)および乾燥ジクロロメタン(１mL)中の実施例ＦまたはＳの第一級アミン(6.8μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、アルデヒドまたケトン(3 .4mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(47μmol)を添加した。24 〜48時間後、トルエン(1mL)を添加し、この混合物を濃縮し、その残渣を、C18シリカゲル上で精製した。実施例Ｔ還元アミノ化の一般手順乾燥ジクロロメタン(２mL)、メタノール(２mL)およびトリエチルオルトホルメート(１mL)中の実施例Ｄの生成物(0.1mmol)および第一級アミン(0.45mmol)に、アルゴン下にて、NaCNBH₃(1mmol)を添加した。24時間後、この混合物を濃縮し、トルエン(１mL)に溶解し、そしてC18シリカゲル(５ｇ)上で精製した。実施例Ｕ第二級アミンの脱ブロック化の一般手順乾燥メタノール(7.1mL)およびジクロロメタン(1.4mL)中の実施例ＳまたはＴの O-ラウロイル化第二級アミン(100μmol)に、アルゴン下にて、メタノール性ナトリウムメトキシド(1M、50μL)を添加した。１〜24時間後、この混合物を、Amber lite IR-50S(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をジクロロメタン/メタノール(２：１)に溶解し、そしてWaters SepPak Plus Longbody SiO₂ カートリッジに適用した。このカートリッジをジクロロメタン/メタノール(２：１)で洗浄し、次いで、この生成物を、ジクロロメタン/メタノール/水(５：５：１)(20mL)で溶出し、そして濃縮した。その残渣を水に溶解し、そしてC18シリカのカラム(Waters Prep C18、125Å、５ｇ)に適用した。このC18シリカを水(50 mL)で洗浄し、次いで、その生成物をメタノール(50mL)で溶出した。得られた第二級アミンを、¹H-NMR分光法およびMALDI-TOF質量分光法により、特徴付けた。実施例A1 2-ヒドロキシシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：280.34；M(実測値)：304.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.44(H-1)、4.42、4.38および4.35 。実施例A2 2-ヒドロキシシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：294.34；M(実測値)：318.8(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.55(H-1)、4.43、4.39および4.34 。実施例A3 3-ヒドロキシ-1-フェニルブト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：345.43；M(実測値)：368.0(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.45(H-1)、4.43、4.31および 4.25。実施例A4 (3-ヒドロキシノルボルン-2-イル)メチル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として3-メチレン-2-ノルボルナノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：320.41；M(実測値)：344.6(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.30(H-1)および4.29。実施例A5 3-ヒドロキシシクロヘプト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：308.40；M(実測値)：332.1(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.394(H-1)、4.389および4.381。実施例A5’ 3-ヒドロキシシクロヘプト-1-イル 1-チオ-α-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として1-S-アセチル-2,3,4,6- テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノース（上記実施例C'から）およびシクロヘプト-エン-1−オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：308.40；M(実測値)：331. 3(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ5.4 4(d、J 5.8Hz、H-1)および5.45(d、J 5.8Hz、H-1)。実施例A6 2,2-ジメチル-4-ヒドロキシシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：308.40；M(実測値)：332.1(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.34(H-1)、4.315 、4.310および4.305。実施例A7 3-ヒドロキシシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：280.34；M(実測値)：304.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.36(H-1)、4.355および4.34。実施例A8 4-ヒドロキシペント-2-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：282.35；M(実測値)：305.3(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.41および4.39。実施例A9 2,2-ジメチル-5-ヒドロキシシクロトヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：322.42；M(実測値)：346.6(M+Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.34(H-1)、4.33および4.32。実施例A10 3-ヒドロキシシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：294.37；M(実測値)：317.3(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.422(H-1)、4.417および4.38。実施例A11 4,4-ジメチル-3-ヒドロキシシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＥおよびＩに従って、求電子試薬として6,6-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。実施例B1 2-アミノシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：279.36；M(実測値)：276.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.45、4.37および4.27 。実施例B2 2-アミノシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：293.38；M(実測値)：295.8(M＋H⁺)および319.7(M+Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.48(H-1)、4.4 4、4.40および4.30。実施例B3 3-アミノ-1-フェニルブト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：344.45；M(実測値)：345.1(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.41(H-1)、4.12および3.90。実施例B4 (3-アミノノルボルン-2-イル)メチル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として3-メチレン-2-ノルボルナノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：319.42；M(実測値)：321.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.41、4.38および 4.35。実施例B5 3-アミノシクロヘプト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：307.41；M(実測値)：333.0(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.41(H-1)、4.39および4.38。実施例B6 2,2-ジメチル-4-アミノシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：307.41；M(実測値)：307.2(M+H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.35(H-1)、4.33、4 .32および4.30。実施例B6A 2,2-ジメチル-4-(メチルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてメチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値) ：321.43；M(実測値)：322.7(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.325(H-1)、4.315、4.308、4.304。実施例B6B 2,2-ジメチル-4-(イソプロピルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてイソプロピルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：349.48；M(実測値)：350.7(M+H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.460(H-1)、4.401、4.400、4.391。実施例B6C 2,2-ジメチル-4-(n-プロピルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてn-プロピルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：349.49；M(実測値)：350.5(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.324(H-1)、4.317、4.310、4.307。実施例B6D 2,2-ジメチル-4-((R)-sec-ブチルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして(R)-(-)-sec-ブチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：364.52；M(実測値)：364.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.328(H-1)、4.319、4.313、4.311。実施例B6E 2,2-ジメチル-4-((S)-sec-ブチルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして(S)-(+)-sec-ブチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：364.52；M(実測値)：364.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.333(H-1)、4.330、4.300、4.290。実施例B6F 2,2-ジメチル-4-(ペント-3-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして3-ペンチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：377.53；M(実測値)：376.7(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.333(H-1)、4.329、4.300、4.290。実施例B6G 2,2-ジメチル-4-(n-ヘキシルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてn-ヘキシルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：391.57；M(実測値)：394.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.336(H-1)、4.332、4.303、4.291。実施例B6H 2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D -ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてシクロブチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：361.50；M(実測値)：361.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.315(H-1)、4.300、4.292、4.290。実施例B6I 2,2-ジメチル-4-(3,3-ジメチルシクロブト-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして3,3-ジメチルシクロブト-1-イルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：389.55；M(実測値)：392.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.324(H-1)、4.311、4.305、4 .294。実施例B6J 2,2-ジメチル-4-(シクロペント-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β -D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてシクロペンチルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：375.52；M(実測値)：376.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.322(H-1)、4.310、4.304、4.295。実施例B6K 2,2-ジメチル-4-(シクロヘクス-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β -D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとしてシクロヘキシルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M (計算値)：389.55；M(実測値)：391.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.319(H-1)、4.310、4.307、4.293。実施例B6L 2,2-ジメチル-4-(4-メチルシクロヘクス-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして4-メチルシクロヘクス-1-イルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：403.47；M(実測値)：404.8(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.333(H-1)、4.312、4.300、4.2 95。実施例B6Q 2,2-ジメチル-4-(3-メチルシクロペント-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-１-オンを用い、第一級アミンとして3-メチルシクロペント-1-イルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：389.55；M(実測値)：390.7(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.383(H-1)、4.325、4.300、4.2 92。実施例B6R 2,2-ジメチル-4-(3,3-ジメチルシクロペント-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして3,3-ジメチルシクロペント-1-イルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：4.295；M(実測値)：404.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.322(H-1)、4.305、4.300、4 .295。実施例B6T 2,2-ジメチル-4-(3-メチルシクロヘクス-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＴおよびＵに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、第一級アミンとして3-メチルシクロヘクス-1-イルアミンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：403.57；M(実測値)：404.8(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.326(H-1)、4.313、4.303、4.2 94。実施例B7 3-アミノシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：279.35；M(実測値)：入手不可。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46、4.40、4.38および4.34(4d、J 10Hz)、3.88(br s)、2.61、2.27、2.15、1.82、および1.64(5 m)。実施例B8 4-アミノペント-2-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：281.37；M(実測値)：283.4(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.41(H-1)、4.40および4.36。実施例B10 3-アミノシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：293.38；M(実測値)：317.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.54(H-1)、4.52、4.49および4. 47。実施例B11 3-アミノ-4,4-ジメチルシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、ＦおよびＪに従って、求電子試薬として6,6-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。実施例C1 2-アセトアミドシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペント-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：321.39；M(実測値)：345.8(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.53(H-1)、4.44、4.32および4.24。実施例C2 2-アセトアミドシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：335.42；M(実測値)：359.4(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.43(H-1)、4.42、4.3 2および4.29。実施例C3 3-アセトアミド-1-フェニルブト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3- エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：386.48；M(実測値)：408.3(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.32(H-1)、4.25、3.8 3および3.79。実施例C5 3-アセトアミドシクロヘプト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：349.42；M(実測値)：372.5(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.403(H-1)、4.397、4.34 および4.33。実施例C7 3-アセトアミドシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：321.39；M(実測値)：349.5(M＋Na⁺)。実施例C8 4-アセトアミドペント-2-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：323.40；M(実測値)：347.7(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.38、4.37および4.35 。実施例C10 3-アセトアミドシクロヘキシル１-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：335.42；M(実測値)：373.7(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.52(H-1)、4.464および4 .455。実施例C11 3-アセトアミド-4,4-ジチメルシクロヘキシル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＪおよびＫに従って、求電子試薬として6,6-ジメチルシクロヘキシ-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。実施例D1 2-(2-カルボキシベンズアミド)シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：427.47；M(実測値)：450.5(M＋H⁺)。選択した NMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.69(H-1)、4.58、4.27 および4.22。実施例D2 2-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：441.50；M(実測値)：465.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.54(H-1)、4.52、4.5 0および4.35。実施例D3 3-(2-カルボキシベンズアミド)-1-フェニルブト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3- エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：492.56；M(実測値)：513.0(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.41(H-1)、4.115、4. 110および3.90。実施例D4 [3-(カルボキシベンズアミド)ノルボルン-2-イル]メチル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬として3-メチレン-2-ノルボルナノンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：467.54；M(実測値)：492.9(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.39(H-1)、4.34、4.31および4.26。実施例D5 3-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘプト-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：453.52；M(実測値)：479.6(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.53(H-1)、4.51、4.42および4.40。実施例D8 3-(2-カルボキシベンズアミド)ペント-2-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：429.48；M(実測値)：452.7(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.41、4.40および4.35 。実施例D9 5-(2-カルボキシベンズアミド)-2,2-ジメチルシクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D -ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：469.55；M(実測値)：492.4(M＋Na⁺) 。実施例D10 3-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘクス-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成上記手順Ｄ、Ｆ、ＧおよびＬに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1-オンを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：441.50；M(実測値)：なし。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.37(H-1)、4.34および4.32。実施例E1 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：337.39；M(実測値)：359.8(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.44(H-1)、4.41、4.40および4.34。実施例E2 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：351.42M(実測値)：353.5(M＋H⁺)、376.5(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.48(H-1)、4.47、4.36および4. 29。実施例E3 Nα-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：401.48；M(実測値)：403.1(M+H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.29(H-1)、4.18、3.92および3.91。実施例E4 Nα-[3-((1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)メチル)ノルボルン-2-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として3-メチレン-2-ノルボルナノンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：377.46；M(実測値)：401.4(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.40、4.383、4.377および4.35。実施例E5 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：365.45；M(実測値)：367.4(M＋H⁺)、389.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.45、4.42および4. 38。実施例E5’ Nα-[3-(1-チオ-'-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてl-S-アセチル-2,3,4,6- テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノース(上記実施例Ｃ’から得た)、シクロヘプト-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンter t-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：365.45；M(実測値)：366.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ5.51(d、J 5.5Hz、H -1(メジャー))、5.46(d、J 5.5Hz、H-1)、5.47(d、J 5.5Hz、H-1(マイナー))、5 .48(d、J 5.5Hz、H-1)。実施例E6 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：365.44；M(実測値)：368.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.330(H-1)、4.325、4.320および4 .30。実施例E7 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：337.39；M(実測値)：360.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.38(H-1)、4.375、4.36および4.35。実施例E8 Nα-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値 )：338.39；M(実測値)：363.9(M+Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.43、4.42、4.37(H-1)および4.36。実施例E9 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-2-イル] -グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：379.47；M(実測値)：380.6(M＋H⁺)、403.5(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.38(H-1)、4.36 、4.34および4.31。実施例E10 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：351.42；M(実測値)：377.1(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.44、4.40および4.36。実施例E11 Nα-[5-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)-2,2-ジメチルシクロヘクス-1-イル] グリシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として6,6-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。実施例F1 Nβ-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：351.42；M(実測値)：372.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.54(H-1)、4.52、4.36および4.35。実施例F2 Nβ-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：365.45；M(実測値)：367.4(M＋H⁺)、389.9(M＋Na⁺)、412.0(M＋ K⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.47(H-1) 、4.42、4.41および4.33。実施例F3 Nβ-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：415.50；M(実測値)：417.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.28(H-1)、4.17、3.97および3.96。実施例F4 Nβ-[3-((1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)メチル)ノルボルン-2-イル]-β- アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として3-メチレン-2-ノルボルナノンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：391.48；M(実測値)：393.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.40(H-1)、4.37、4.34および4.33。実施例F5 Nβ-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-1-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：379.45；M(実測値)：381.7(M＋H⁺)、403.5(M＋Na⁺)、426.0(M＋K⁺) 。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)および4.38。実施例F6 Nβ-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] -β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：379.44；M(実測値)：383.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.34(H-1)、4.33、4.315および4 .310。実施例F7 Nβ-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：351.42；M(実測値)：375.1(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.41(H-1)および4.40。実施例F8 Nβ-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：352.42；M(実測値)：356.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.49(H-1)、4.440および4.435。実施例F9 Nβ-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル] -β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：393.50；M(実測値)：399.3(M＋H⁺)、419.5(M＋Na⁺)、4 42.4(M＋K⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4 .35(H-1)、4.34および4.32。実施例F10 Nβ-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：365.45；M(実測値)：367.0(M＋H⁺)、389.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.44、4.43および 4.36。実施例F11 Nβ-[5-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)-2,2-ジメチルシクロヘクス-1-イル] -β-アラニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として6,6-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。実施例G1 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：393.50；M(実測値)：396.4(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.47(H-1)、4.43、4.36および4.34。実施例G2 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：407.53；M(実測値)：410.9(M＋H⁺)、435.5(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.49(H-1)、4.44、4.41および4.37。実施例G3 Nα-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：458.59；M(実測値)：480.5(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.39(H-1)、4.36、4.29および4.21。実施例G5 Nα-[1-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：421.55；M(実測値)：421.7(M＋H⁺)、448.0(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.44(H-1)、4.43および4.36。実施例G6 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] -L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：421.55；M(実測値)：422.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.320(H-1)および4.315。実施例G7 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：393.50；M(実測値)：393.6(M＋H⁺)、417.0(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.380(H-1)、4.375、4.370および4.367。実施例G8 Nα-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：395.51；M(実測値)：396.8(M＋H⁺)、419.1(M＋Na⁺)および440.9(M＋K⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.42(H-1)、4.4 1、4.405および4.40。実施例G9 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル] -L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：436.58；M(実測値)：438.0(M＋H⁺)、461.4(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.38(H-1)および4.34。実施例G10 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-ロイシンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＭに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：407.53；M(実測値)：408.4(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.42、4.40および4.33。実施例H1 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：417.48；M(実測値)：418.7(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.45(H-1)、4.41、4.40および4.29。実施例H2 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：431.50；M(実測値)：433.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.52(H-1)、4.45、4.40および4.28。実施例H3 Nα-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：481.56；M(実測値)：482.8(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.38(H-1)、4.36、4.23および4.16。実施例H5 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-1-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：445.54；M(実測値)：448.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.50(H-1)、4.44、4.41および4.32。実施例H6 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] -L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：445.54；M(実測値)：447.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.33(H-1)、4.32、4.305および4.30 。実施例H7 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：418.48；M(実測値)：418.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.39(H-1)、4.38、4.36および4.32。実施例H8 Nα-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値) ：419.49；M(実測値)：420.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.44(H-1)、4.41、4.40および4.36。実施例H9 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル] -L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンエチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：459.56；M(実測値)：462.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.364(H-1)、4.357および4.34。実施例H10 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-ヒスチジンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：431.51；M(実測値)：433.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.43(H-1)、4.425、4.39および4.35。実施例I1 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：466.55；M(実測値)：467.5(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.51(H-1)、4.39、4.28および4.27。実施例I2 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：480.59；M(実測値)：481.9(M＋H⁺)、505.3(M＋Na⁺)。選択したN MRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.40、4.24および4.09。実施例I3 Nα-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4-フェニルブト-3-エン- 2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：531.64；M(実測値)：531.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.24(H-1)、4.23、4.14および4.09。実施例I5 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：494.60；M(実測値)：495.9(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.50(H-1)、4.44、4.41および4.32。実施例I6 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] -L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：494.60；M(実測値)：495.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.26(H-1)、4.22、4.20および4. 13。実施例I7 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M( 計算値)：466.55；M(実測値)：467.9(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.33(H-1)、4.32、4.30および4.23。実施例I8 Nα-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：468.57；M(実測値)：490.9(M＋Na⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.30(H-1)、4.27、4.22および4.09。実施例I9 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル] -L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：508.63；M(実測値)：512.1(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.30(H-1)、4.26および4.21。実施例I10 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-トリプトファンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＮに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：480.59:M(実測値)：483.9(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.36(H-1)、4.35、4.33および4.24。実施例J1 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬として2-クロロシクロペンタン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：436.52；M(実測値)：436.2(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.54(H-1)、4.43、4.41および4.28。実施例J2 Nα-[2-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：450.56；M(実測値)：453.5(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.47(H-1)、4.45、4.44および4.38。実施例J3 Nα-[4-フェニル-4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ブト-2-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬として2-クロロシクロヘキサン -1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった： M(計算値)：501.62；M(実測値)：503.8(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.32(H-1)、4.31および4.30。実施例J5 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-3-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬としてシクロヘプト-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：464.58；M(実測値)：467.1(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.48(H-1)、4.46および4.43。実施例J6 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル] -L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロペント-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：464.58；M(実測値)：465.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.37(H-1)、4.35、4.34および4.30。実施例J7 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロペント-1-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬としてシクロペント-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：436.53；M(実測値)：437.6(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.37(H-1)、4.35および4.34。実施例J8 Nα-[4-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)ペント-2-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬としてペント-3-エン-2-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値) ：438.54；M(実測値)：437.3(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.46(H-1)、4.41、4.39および4.38。実施例J9 Nα-[4,4-ジメチル-3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル] -L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬として4,4-ジメチルシクロヘクス-2-エン-1-オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：478.60；M(実測値)：479.0(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.43(H-1)、4.41、4.38および4.32。実施例J10 Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘクス-1-イル]-L-アルギニンの合成上記手順Ｄ、ＨおよびＯに従って、求電子試薬としてシクロヘクス-2-エン-1- オンを用い、アミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて、この表題化合物を調製した。質量スペクトルデータは、以下のようであった：M(計算値)：450.55；M(実測値)：451.8(M＋H⁺)。選択したNMRデータは、以下のようであった：¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.34(H-1)、4.33、4.32および4.29。実施例１ 2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)-シクロペント-1-イル 1-チオ-β-D -ガラクトピラノシドの個々のジアステレオマーの合成本実施例は、式Ｉの化合物の個々のジアステレオマーの調製を例示する。工程Ａ−(1R，S)-2,2-ジメチルシクロペンタン-4-オン-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成：乾燥CH₂Cl₂(10mL) 中の1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノース(５ｇ、５mmol)(上記実施例Ｃから得た)および4,4-ジメチル-2-シクロペンテン-1-オン(500mg、4.45mmol)に、アルゴン下にて、Et₂NH(６mL)を添加した。３時間後、この混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ペンタン/EtOAc、９：１)により精製して、ジアステレオマーの混合物(3.54ｇ、66％ )として、表題化合物を得た。工程Ｂ−(1R，S)-2,2-ジメチルシクロペンタン-4-オン-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドのジアステレオマーの分離：工程Ａからの２個のジアステレオマー(５ｇ、4.8mmol)を、カラムクロマトグラフィー(SiO₃、ペンタン/EtOAc、９：１)により分離して、未分割化合物の混合物 (2.74ｇ、52％）と共に、(1S)-2,2-ジメチルシクロペンタン-4-オン−1-イル 2, 3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(428.8mg、８％) および(1R)-2,2-ジメチルシクロペンタン-4-オン-1-イル 2,3,4,6-テトラ-0-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(373.8mg、６％)を得た。工程Ｃ−(1S，4RS)-および(1R，4RS)-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成：乾燥テトラヒドロフラン(３mL)、メタノール(0.5mL)およびイソプロパノール(２mL)中の工程Ｂからの精製ジアステレオマー(別個の反応フラスコ)のそれぞれ(320mg、0.3mmol)に、アルゴン雰囲気下にて、NaBH₄(0.12mmol)を添加した。3 0分後、AcOH(１滴)を添加し、これらの混合物を濃縮し、その残渣をMeOH(２mL) に溶解し、そしてC-18シリカ(５ｇ)のカラムに添加した。これらのカラムをMeOH (50mL)で洗浄し、生成物をペンタン(50mL)で溶出して、(1S，4RS)-2,2-ジメチル -4-ヒドロキシ-シクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β- D-ガラクトピラノシド(281mg、88％)および(1R，4RS)-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシ-シクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(297mg、93％)を得た。工程Ｄ−(1S，4RS)-および(1R，4RS)-2,2-ジメチル-4-O-メタンスルホニルオキシシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成：乾燥テトラヒドロフラン(２mL)および乾燥ピリジン( ４mL)中の工程Ｃの(1S，4RS)および(1R，4RS)混合物(別個の反応フラスコ)のそれぞれ(280mg、0.3mmol)に、アルゴン雰囲気下にて、メタンスルホニルクロライド(0.5mL)を添加した。12時間後、これらの混合物を0.5M HClで洗浄し、そしてペンタンで抽出した。濃縮後、それらの残渣を、工程Ｃで記述のようなC18-シリカ(５ｇ)上で精製して、ペンタンをエバポレートした後、白色の固形物として、 (1S，4RS)-2,2-ジメチル-4-O-メタンスルホニルオキシシクロペント-1-イル 2,3 ,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(281mg、88％)および(5)(1R，4RS)-2,2-ジメチル-4-O-メタンスルホニルオキシシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(297mg、93 ％)を得た。工程Ｅ−(1S，4R)-、(1S，4S)-、(1R，4S)-および(1R，4R)-2,2-ジメチル-4- アジドシクロペント-1-イル2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成：乾燥DMF(８mL)および乾燥THF(３mL)中の工程Ｄからの(1S ，4RS)および(1R，4RS)混合物(別個の反応フラスコ)(250mg、0.2mmol)に、アルゴン雰囲気下にて、60℃で、NaN₃(340mg、５mmol)および18-クラウン-6(180mg) を添加した。２時間後、これらの混合物を濃縮し、そして工程Ｃで記述のような C18-シリカ(５ｇ)上で精製した。再クロマトグラフィー(SiO₂、ペンタン/EtOAc 、９：１)により、ジアステレオマーの分離が可能となり、純粋な(1S，4R)-2,2- ジメチル-4-アジドシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ- β-D-ガラクトピラノシド(163mg、65％)；(1S，4S)-2,2-ジメチル-4-アジドシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(29mg、９％)；(1R，4S)-2,2-ジメチル-4-アジドシクロペント-1-イル 2,3,4, 6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(68mg、28％)；および (1R，4R)-2,2-ジメチル-4-アジドシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(21mg、９％)を得た。工程Ｆ−(1S，4R)-、(1S，4S)-、(1R，4S)-および(1R，4R)-2,2-ジメチル-4- アミノシクロペント-1-イル 2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D- ガラクトピラノシドの合成：乾燥イソプロパノール(１mL)および乾燥エタノール (１mL)中の工程Ｅからの2,2-ジメチル-4-アジド-シクロペント-1-イル 1-チオ- β-D-ガラクトピラノシドの４個のジアステレオマーのそれぞれ(５mg、15μmol) に、アルゴン雰囲気下にて、NaBH₄(15μmol)およびNiCl₂(30μmol)を添加した。１時間後、これらの混合物をAcOH(１滴）で中和し、濃縮し、そして工程Ｃで記述のようなC18-シリカ(２ｇ)上で精製して、(1S，4R)-、(1S，4S)-、(1R，4S)および(1R，4R)-2,2-ジメチル-4-アミノシクロペント-1-イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(それぞれ５mg；定量)を得た。工程Ｇ−(1S，4R)-、(1S，4S)-、(1R，4S)-および(1R，4R)-2,2-ジメチル-4-( シクロブト-1-イルアミノ）シクロペント-1-イル 2,3,4,6−テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成：乾燥メタノール(１mL)および乾燥ジクロロメタン(１mL)中の工程Ｆからの2,2-ジメチル-4-アミノシクロペント-1- イル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの４個のジアステレオマー(別個の反応フラスコ)のそれぞれ(２mg、6.8μmol)に、アルゴン雰囲気下にて、シクロブタノン(250μL、3.4mmol)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(10mg、47μ mol)を添加した。24〜48時間後、トルエン(１mL)を添加し、この混合物を濃縮し、その残渣を、工程Ｃで記述のようなC18-シリカ上で精製して、以下のそれぞれを2.1〜2.4mg（定量的）で得た： (1S，4R)-2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシド(B6HA)；M(計算値)：361.50；M(実測値)：361.6 (M＋H⁺)；¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.292(H-1)； (1S，4S)-2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシド(B6HB)；M(計算値)：361.50；M(実測値)：361.6 (M＋H⁺)；¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.315(H-1)； (1R，4S)-2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシド(B6HC)；M(計算値)：361.50；M(実測値)：361.6 (M＋H⁺)；¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.300(H-1)； (1R，4R)-2,2-ジメチル-4-(シクロブト-1-イルアミノ)シクロペント-1-イル 1 -チオ-β-D-ガラクトピラノシド(B6HD)；M(計算値)：361.50；M(実測値)：361.6 (M＋H⁺)；¹H-NMR(CD₃OD)：δ4.290(H-1)。実施例２ 3-ヒドロキシシクロヘキシ-1-イル1-チオ-α-L-フコピラノシドの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｅ、およびＩに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オンを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：278.37：M（実測値）：302.5(M+Na⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr（CD₃OD）：δ5.43および5.38(H-1)。実施例３ 3-アミノシクロヘキシ-1-イル1-チオ-α-L-フコピラノシドの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｆ、およびＪに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オンを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：277.38；M(実測値)： 278.3(M＋H⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ 5.43、5.42、5.36、および5.34(H-1)。実施例４ 3-アセトアミドシクロヘキシル1-チオ-α-L-フコピラノシドの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｆ、Ｊ、およびＫに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2'）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オンを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：319.42；M(実測値)：342.2(M＋Na⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃O D)：δ5.43、5.42、5.38、および5.37(H-1)。実施例５ 3-(2-カルボキシベンズアミド)シクロヘキシ-1-イル1-チオ-α-L-フコピラノシドの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｆ、Ｇ、およびＬに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2'）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オンを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：425.50；M(実測値)：448.7(M＋Na⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃O D)：δ5.48、5.47、5.45、および5.40(H-1)。実施例６ Nα-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]グリシンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＭに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてグリシンtert-ブチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：335.42；M(実測値)：336.4(M＋H⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.48、5.47、5. 39、および5.36(H-1)。実施例７ Nβ-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]-β-アラニンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＭに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてβ-アラニンtert-ブチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：349.45；M(実測値)：350.0(M＋H⁺) 。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.48、5.47、5. 39、および5.38(H-1)。実施例８ Nα-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]-L-ロイシンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＭに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてL-ロイシンtert-ブチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：391.53；M(実測値)：392.6(M＋H⁺) 。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.46、5.40、および5.35(H-1)。実施例９ Nα-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]-L-ヒスチジンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＮに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてL-ヒスチジンメチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：415.51；M(実測値)：418.0(M＋H⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.44、5.38、および5.35(H-1)。実施例10 Nα-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]-L -トリプトファンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＮに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてL-トリプトファンメチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：464.58；M(実測値)：466.7(M＋Na⁺ )。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.35、5.32 、5.27、および5.22(H-1)。実施例11 Nα-[3-(1-チオ-α-L-フコピラノシル)シクロヘキシ-1-イル]-L -アルギニンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＯに従って、チオサッカライドとして1-S-アセチル-2,3,4,6-テトラ-O-ラウロイル-1-チオ-α-L-フコピラノース（2 '）、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとしてL-アルギニンメチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：434.56；M(実測値)：435.4(M＋H⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.433、5.427、5. 38、および5.32(H-1)。実施例12 Nα-[3-(5-アセトアミド-3,5-ジデオキシ-2-チオ-D-グリセロ-α-D-ガラクト -2-ノヌロピロノシル)シクロヘキシ-1-イル]-L-ヒスチジンの合成表題化合物は、上記の手順Ｄ、Ｈ、およびＮに従って、チオサッカライドとしてメチル-5-アセトアミド-4,7,8,9-テトラ-O-アセチル-2-S-アセチル-3,5-ジデオキシ-2-チオ-D-グリセロ-α-D-グラクト-2-ノヌロピラノソネート¹²、および求電子試薬としてシクロヘキシ-2-エン-1-オン、およびアミノ酸エステルとして L-ヒスチジンメチルエステルを用いて調製した。質量スペクトルデータは以下のようであった：M(計算値)：415.51；M(実測値)：418.0(M＋H⁺)。選択したnmrデータは、以下のようであった：¹H-nmr(CD₃OD)：δ5.44、5.38、および5.35(H-1) 。実施例13 [3-(カルボキシベンズアミド)ノルボルン-2-イル]メチル 1-チオ-β-D- ガラクトピラノシドの固体支持体への結合 DMF(１mL、４Åのモレキュラーシーブで乾燥した)中の[3-(カルボキシベンズアミド)ノルボルン-2-イル]メチル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(2.1mg、4. 5μmol、上記実施例D4から得た)、シリルアミノ化Chromosorb P(449mg、米国特許第4,137,401号¹⁸およびWestalら¹⁹に記述のように調製した)、およびヒドロキシベンゾトリアゾール(1.3mg、9.4μmol)に、ジイソプロピルカルボジイミド(1. 4μL、9.0μmol)を添加した。75時間後、これらのビーズを濾過により取り除き、水、DMF、MeOHおよびCH₂Cl₂で洗浄した。MeOH(1.5mL)中の得られたビーズに、無水酢酸(0.5mL)を添加し、16.5時間後、これらのビーズを濾過し、そして水、D MF、MeOH、CH₂Cl₂およびペンタンで洗浄した。これらのビーズをMeOHに懸濁させ、その上澄み液を繰り返しデカントすることにより、微粒子を取り除いた。高真空下で乾燥すると、以下の式IIIで示すように、このChromasorb Pのアミン基とこの1-チオガラクトース誘導体のカルボキシ基との間でのアミド結合の形成により、[3-(カルボキシベンズアミド)ノルボルン-2-イル]メチル 1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドがこのChromasorb Pに共有結合した生成物433mgを得た。M.Duboi sら¹³に記述の手順を用いたフェノール/H₂SO₄アッセイにより、4.0μmol/ｇの取り込み収量が明らかとなった。実施例14 チオサッカライドの固体支持体への結合ピリジン中の1,2:3,4-ジ-O-イソプロピリデン-D-ガラクトピラノース（１当量）の溶液に、室温で無水コハク酸（1.2当量）を添加する。反応を一晩撹拌し、次いで真空で濃縮し、1,2:3,4-ジ-O-イソプロピリデン-6-O-(3-カルボキシ)プロパノイル-D-ガラクトピラノースを得る。残渣に80％酢酸水を添加し、イソプロピリデン基を除去する。この反応が完了した後、反応混合物を真空で濃縮し、そして残渣に過剰の無水酢酸／ピリジン（１：１）を添加し、1,2,3,4-O-アセチル -6-O-(3-カルボキシ)プロパノイル-D-ガラクトピラノースを得る。次いで、アルゴン下で０℃にて、この化合物に過剰の乾燥ジクロロメタン中のチオ-ル酢酸および三フッ化ホウ素エーテルを添加する。氷浴を10分後に除去し、そして24時間後に混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して1-S-アセチル-2,3,4-トリ-O-アセチル-6-O-( 3-カルボキシ)プロパノイル-1-チオ-α-D-ガラクトピラノースを得る。この化合物に、アミン化されたMerrifield樹脂およびカルボジイミドカップリング試薬を添加し、6-O-(3-カルボキシ)プロパノイル基を介して樹脂に結合されたO,S-保護ガラクトピラノースを得る。実施例15 1-チオガラクトース誘導体の固相合成本実施例は、式Ｉの1-チオガラクトース誘導体の固相合成を例示する。工程Ａ−1-ジチオエチル-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-ガラクトピラノシドの合成：1-チオ-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-ガラクトピラノシド(500mg、1.37mmo l)およびジエチル-N-エチルースルフェニルヒドラゾジカルボキシレート(360mg 、2.0mmol)(T．Mukaiyama²⁰に記述のように調製した)をジクロロメタン(14mL)に溶解し、そして室温で撹拌する。10分後、この溶液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン/酢酸エチル(２：１))にかけて、白色の固形物( ヘキサン/酢酸エチル(２：１)中のR_f0.27)として、1-ジチオエチル-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-ガラクトピラノシド(580mg、定量)を得る。工程Ｂ−1-ジチオエチル-β-D-ガラクトピラノシドの合成：工程Ａからの1-ジチオエチル-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-ガラクトピラノシド(500mg、1.18mmol) を乾燥メタノール(10mL)に溶解し、そしてメタノール性ナトリウムメトキシド(1 M、150μL)で処理した。２時間後、この溶液をAmberlite IR−120(H⁺)樹脂で中和し、濾過し、そして濃縮して、白色の固形物(300mg、定量)として、1-ジチオエチル-6-β-D-ガラクトピラノシドを得た。工程Ｃ−1-ジチオエチル-β-D-ガラクトピラノシドの樹脂へのカップリング： 1-ジチオエチル-6-β-D-ガラクトピラノシド(200mg、780μmol)を、乾燥ピリジン(８mL)に溶解した。トリチルクロライド樹脂(1ｇ、トリチルクロライド樹脂95 0μmol、活性塩素0.95mmol/ｇを充填、重合体マトリックス：コポリスチレン-１％DVB、200〜400メッシュ、Novabiochem)およびDMAP(５mg)を添加し、そしてこの混合物を、60℃で24時間加熱した。この樹脂を濾過により取り除き、そしてメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンおよびジエチルエーテル(各10m L)で連続的に洗浄して、その６位の水酸基によりこのトリチル樹脂に共有結合した1-ジチオエチル-β-D-ガラクトピラノシドを得た。工程Ｄ−樹脂上での遊離のチオ-ルの発生：工程Ｃからの樹脂(50mg)を、乾燥テトラヒドロフラン(1.5mL)中で膨潤させる。乾燥メタノール(300μL)、ジチオスレイトール(74mg)およびトリエチルアミン(180μL)を添加し、そしてこの混合物を、室温で10時間振とうさせる。この樹脂を濾過により取り除き、そしてメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンおよびジエチルエーテル(各10mL) で連続的に洗浄する。IR(インタクトのビーズの)：2565cm^-1(SHストレッチ(stre tch))。工程Ｅ−マイケル付加反応：工程Ｄからの樹脂(50mg)を、乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(１mL)中で膨潤させ、次いで、シクロヘプト-2-エン-1-オン(70μl 、63μmol)を添加し、そしてこの混合物を室温で振とうさせた。２時間後、この樹脂を濾過により取り除き、そしてメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンおよびジエチルエーテル(各10mL)で連続的に洗浄した。工程Ｆ−アミノ酸を用いた還元アミノ化：工程Ｅからの樹脂(50mg)を、ジクロロメタン(１mL)中で膨潤させた。グリシンtert-ブチルエステルヒドロクロリド( 75mg、447μmol)、硫酸ナトリウム(100mg)、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(63mg、297μmol)および酢酸(10μL)を、アルゴン雰囲気下にて、室温で添加し、そしてこの混合物を24時間振とうさせた。次いで、この樹脂を濾過により取り除き、そして水、メタノール、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンで連続的に洗浄した。工程Ｇ−この樹脂からの1-チオガラクトース誘導体の切断およびそのアミノ酸エステルの脱ブロック化：工程Ｆからの樹脂(50mg)を、ジクロロメタン(２mL)中にて、室温で、トリフルオロ酢酸(１mL)およびトリイソプロピルシラン(20μL) と共に振とうした。３時間後、この樹脂を濾過により取り除き、そしてジクロロメタン(10mL)で洗浄した。トルエン(10mL)を添加した後、この溶液を濃縮し、次いで、トルエンと共に２回共エバポレート(co-evaporate)した。その残渣を水( １mL)に溶解し、そして２個のC₁₈-Sep-Pak-カートリッジ(Waters Sep-Pak Plus) に適用した。このC₁₈シリカを水(４mL)で洗浄し、そしてその最終生成物を20％メタノールで溶出し、そして濃縮した。水５mLから凍結乾燥した後、白色の粉末 (4.8mg)として、Nα-[3-(1-チオ-β-D-ガラクトピラノシル)シクロヘプト-1-イル]グリシンを得た。これらのジアステレオマーの比は、¹H-NMRにより、10：10 ：８：６であった。実施例16 G_D1bへの非耐熱性エンテロトキシン結合の阻害本実施例では、上記式Ｉの1-チオガラクトース誘導体を、それらが、E．coli に由来の非耐熱性エンテロトキシンのガングリオシドG_D1bへの結合を阻害する能力について、試験した。このバイオアッセイは、ガングリオシドG_M1に代えてガングリオシドG_D1bを使用したこと以外は、A.-M．Svennerholm²¹に記述の手順を用いて、行った。このバイオアッセイでは、実施例A1、A2、A4〜A7、A10、A11、 B1、B2、B4〜B7、B10、B11、C2、C5、C7、C10、C11、D2、D4、D5、E1、E2、E4、 E10、E11、F1、F2、F5、F7、F10、F11、G2、G5、I2、I5およびJ7の化合物を試験した。試験した全ての化合物は、実施例A2、A5、A7、C10、D2およびG2の化合物が、このアッセイで使用した濃度では、結合を少なくとも20％阻害しなかったこと以外は、非耐熱性エンテロトキシンのガングリオシドG_D1bへの結合を少なくとも20％で阻害した。実施例17 コレラトキシンのG_D1bへの結合の阻害本実施例では、上記Ｉの1-チオガラクトース誘導体を、それらが、コレラトキシンのガングリオシドG_D1bへの結合を阻害する能力について、試験した。このバイオアッセイは、A.-M．Svennerholm²¹に記述の手順の以下の改良法を用いて、行った。１日目では、マイクロタイタープレート(C96 Maxisorp)を、１ウェルあたり、 PBS中の100μLの1mg/mL GD1b(ジシアロガングリオシドGD1b、MW＝2127、Fluka) で被覆し、そして37℃で一晩インキュベートした。２日目では、試験した試料を、BSA-Tween-PBS(PBS中の0.1％BSAおよび0.05％T ween-20；Sigma)で希釈した。全体で500μLの各溶液を調製し、各点を４回測定できるようにした。CTB5-HRP(HRPに共役したCT-B5、Sigma、凍結乾燥Tween-PBS で希釈)の10、20および30ng/mLの濃度曲線を作成した。阻害実験のためには、20 ng/mLのCTB5-HRPを使用した。次いで、これらの試料を、室温で２時間インキュベートした。インキュベーション後、これらのプレートを空にし、そしてこれらのプレートを、１ウェルあたり、200μLのPBSで２回洗浄することにより、未結合ガングリオシドを取り除いた。次いで、これらのプレートを、37℃で30分間にわたり、１ウェルあたりPBS中の１％BSA(200μL)でインキュベートすることにより、このプラスチック表面上の迫加の結合部位をブロックした。次いで、これらのプレートを空にし、そしてこれらのプレートを、１ウェルあたり、0.05％Tw een 20-PBS(200μL)で３回洗浄することにより、未結合BSAを取り除いた。４個の異なるウェルに、試料(100μL)を添加し、そして室温で30分間インキュベートした。これらのプレートを空にし、そしてこれらのプレートを、１ウェルあたり、0.05％Tween 20-PBS(200μL)で３回洗浄することにより、未結合BSAを取り除いた。各ELISAに対して、基質溶液を新たに調製した。各溶液は、10mgのo-フェニレンジアミン(Sigma)、５mLの0.1Mクエン酸ナトリウム(フィルター滅菌またはオートクレーブ)、５mLの0.1Mクエン酸(フィルター滅菌またはオートクレーブ)および４mLの30％H₂O₂を含有していた。(o-フェニレンジアミンが発癌性なので、手袋を着用すべきである)。次いで、この基質溶液(100μL)を、各ウェルに添加し、そして室温で30分間インキュベートした。インキュベーション後、そのOD₄₅₀ を記録した。このアッセイの条件下では、D-ガラクトースは、30mMのIC₅₀を有していた。このバイオアッセイでは、実施例A1〜A10、B1〜B6、B6A〜B6L、B6Q、B6T、B7 〜B8、B10、C1〜C3、C5、C7、C8、C10、D1〜D5、D8、E1〜E9、F1〜F10、G2、G3 、G5〜G10、H2、H3、H5〜H10、I1〜I3、I5〜I10、Jl〜J3およびJ5〜J10の化合物を試験した。試験した全ての化合物は、実施例A1、A3、A4、A6〜A8、A10、B1、B 3、B4、B10、C1、C3、C8、D3、E5、E8、E9、F1、F5〜F7、F9、F10、G3、G7〜G10 、H2、H5、H8〜H10、I2、I8〜I10、J5〜J10の化合物が、このアッセイで使用した濃度(すなわち、１mg/mL)では、結合を少なくとも20％阻害しなかったこと以外は、コレラトキシンのガングリオシドG_D1bへの結合を少なくとも20％で阻害した。実施例18 CTおよびLTの細胞毒性活性の中和本実施例では、実施例13の固体支持体物質を、そのCTおよびLTの細胞毒性活性を中和するの能力について、試験した。CTおよびLTの細胞毒性活性は、37℃で、５％CO₂の雰囲気下にて、10％胎児ウシ血清(FBS)で補足したHams F12培地に維持したチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)の使用により、測定した。毒素試料は、Hams培地で１：５に希釈し、そして0.22ミクロンシリンジフィルターによりフィルター滅菌した。次いで、試料を、培地中にて、連続的に５倍希釈し、そして各希釈液100μLを、CHO細胞の融合単一層を有するウェルに添加し、そして(５％CO₂下にて)37℃で24時間インキュベートした。各試料は、２回分析した。細胞変性効果は、毒素を含まないコントロールウェルと比較することにより、24時間のインキュベーション後に、容易に見られた。24時間後、この細胞を95％メタノールで固定し、そしてGeimsa色素で着色する。中和実験に由来の毒素含有試料は、試料の終点希釈を、実施例13の固体支持体物質と比較するかしないかにより、中和率を決定したこと以外は、類似の様式で処理した。精製CTまたはLTを含有する溶液(PBS １mL中で２、10または20μｇ)を、1.5mL 微小遠心管にて、実施例13の固体支持体物質(20mg)に添加し、そしてエンドオーバー回転子にて、室温で１時間インキュベートした。インキュベーション後、この固体支持体物質を、この管の底部まで沈降させ、そしてその上澄み液を、注意深く取り除いた。これらの上澄み液を、CHO細胞に添加し、そしてその細胞変性効果を、上記のようにして、24時間のインキュベーション後に決定した。この固体支持体物質の存在下での、その終点の低下範囲は、固体支持体物質を添加していないコントロールと比較することにより、決定した。結果から、実施例13の固体支持体物質は、毒素濃度にかかわらず、CTおよびLT 活性の90％以上を中和し、すなわち、10％未満の毒性活性が残っていることを示した。実施例19 グリコフォリンへの定着因子抗原(CFA pili)の結合の阻害本実施例では、上記式Ｉの1-チオガラクトース誘導体を、それらがグリコフォリンへのCFA pili結合を阻害する能力について、試験した。細菌の表面付着抗原 (例えば、CFA pili)は、特定の腸病原体(E．coli毒素原性株を含めて)により発現される病原性因子である。これらのpiliは、細胞表面レセプターへの細菌付着における重要な因子である。従って、CFA pili結合の阻害は、ある化合物が、病原性微生物の細胞表面レセプターへの結合を阻害するかどうかを決定する有用な試験である。結合アッセイは、マイクロタイターウェルを、37℃で２時間にわたって、PBS 中のグリコフォリン(10μｇ/mL)50μLで被覆することにより、行った。この溶液を、吸引により取り除き、そして0.05％のTween 20を含有するPBS中の１％BSA(1 00μL)(PBST)で置き換え、そして37℃でさらに１時間インキュベートした。これらのマイクロタイターウェルを、PBST(200μL)で３回洗浄し、次いで、0.05％の BSAを含有するPBS(50μL)中のビオチニル化CFA I(５μｇ/mL)で置き換えた。37 ℃で２時間インキュベートした後、この結合反応は、これらの溶液を吸引することにより停止し、そしてそのプレートは、PBST(３×200μL)で洗浄した。アビジンーパーオキシダーゼ(0.05％のBSAを含有するPBST中の１mg/mL溶液の1/3000希釈物50μL)を添加し、そしてこれらのプレートを、さらに１時間インキュベートした。これらのウェルを上記のように洗浄した後、この基質溶液(0.5μMの尿素パーオキシドを含有する0.1Mクエン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)中の0.42mMテトラメチルベンジジン(TMB))を添加し、そしてそれらのプレートを、室温で10分間インキュベートし、そしてその酵素反応を、2N H₂SO₄(50μL)を添加することにより、停止した。結合アッセイは、３回行い、そしてバックグラウンド結合は、 BSAだけを被覆したウェルにおいて、測定した。結合阻害アッセイは、PBS中の１mg/mL濃度にて、オリゴ糖類似物を用いて行った。インヒビターは、上で概説したように、グリコフォリン被覆マイクロタイターウェルに添加する前に、37℃で１時間にわたり、ビオチニル化CFA I pili(５ μ/mL)であらかじめインキュベートした。これらの実験には、コントロールインヒビターとして、o-ニトロフェニル-β-D-ガラクトースを使用した。実施例A1〜A10、B1〜B8、B10、C1〜C3、C5、C7、C8、C10、D1〜D5、D8、D10、 E1〜E10、F1〜F10、G1〜G3、G5〜G10、H1〜H3、H5〜H10、I1〜I3、I5〜I10、J1 〜J3およびJ5〜J10の1-チオガラクトース誘導体を試験した。これらの化合物のうち、その結果から、実施例B2、B5、H2、H3、H5、H6、H7、H8、H9、H10、I1、I 2およびJ9の化合物は、13〜71％の範囲の阻害量で、グリコフォリンへのCFA I p ili結合を阻害することを示した。ヒスチジン部分またはトリプトファン部分を有する化合物(グループHおよびI)は、この実験において、特に良好なインヒビターであった。上述の記述から、この組成物および方法の種々の改良および変更が、当業者に想起される。添付の請求の範囲の範囲内に入るこのような改良の全ては、本明細書中に含めることを意図している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．チオサッカライド誘導体を合成するための方法であって、以下：（ａ）チオサッカライドを提供する工程；（ｂ）マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択される、少なくとも化学量論的量のカップリング試薬を提供する工程；および（ｃ）該チオサッカライドと該カップリング試薬とを、チオサッカライドカルボニル化合物を提供する条件下で接触させる工程を包含する方法。２．さらに以下の工程：（ｄ）前記チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元してヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成する工程を包含する、請求項１に記載の方法。３．固体支持体上でチオサッカライド誘導体を合成するための方法であって、以下：（ａ）チオサッカライドを提供する工程；（ｂ）マイケルレセプターおよびα-カルボニル化合物から選択される、少なくとも化学論的量のカップリング試薬を提供する工程であって、ここで、該チオサッカライドまたは該カップリング試薬のいずれかが固体支持体に共有結合する、工程；および（ｃ）該チオサッカライドと該カップリング試薬とを、固体支持体に共有結合するチオサッカライドカルボニル化合物を提供する条件下で接触させる工程を包含する方法。４．さらに以下の工程：（ｄ）前記チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元してヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成する工程を包含する、請求項１に記載の方法。５．多数の各々の固体支持体の上で単一の化合物を合成することにより作製されるチオサッカライド誘導体ライブラリーを調製するための方法であって、ここで各化合物がチオサッカライド誘導体を含み、該ライブラリーが以下：ａ）多数の反応容器の間で固体支持体を分配する工程であって、該支持体は、それに共有結合する反応性官能基を含み、該基は、チオ-ル基とは違った位置でチオサッカライドを共有結合し得る、工程；ｂ）該チオサッカライドが該反応性官能基を介して該固体支持体に共有結合する条件下で、各反応容器において該支持体を特有のチオサッカライドと接触させる工程；ｃ）該支持体をプールする工程；ｄ）多数の反応容器の間で上記（ｃ）からの該支持体を分配する工程；およびｅ）上記（ｄ）からの各反応容器内の該支持体を、チオサッカライドカルボニル化合物共有結合を該支持体に提供する条件下で、マイケルレセプターおよびα -ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と接触させる工程を包含するプロセスにおいて合成される、方法。６．さらに以下の工程：（ｆ）工程（ｅ）からの前記支持体をプールする工程；（ｇ）多数の反応容器内で上記（ｆ）からの支持体を分配する工程；および（ｈ）前記チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元し、ヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成する、工程を包含する方法であって、請求項５に記載の方法。７．さらに以下の工程：（ｉ）上記工程（ｈ）からの前記支持体をプールする工程；（ｊ）多数の反応容器の間で上記（ｉ）からの該支持体を分配する工程；および（ｋ）水酸基またはアミン基を誘導体化して、エステル、置換されたアミン、アミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される官能基を形成する、工程を包含する方法であって、請求項６に記載の方法。８．多数の各々の固体支持体の上で単一の化合物を合成することにより作製されるチオサッカライド誘導体ライブラリーを調製するための方法であって、ここで各化合物がチオサッカライド誘導体を含み、該ライブラリーが以下：ａ）多数の反応容器の間で固体支持体を分配する工程であって、該支持体は、それに共有結合する反応官能基を含み、該基は、カップリング試薬を共有結合し得る、工程；ｂ）各反応容器内の該支持体を、カップリング試薬が反応官能基を介して固体支持体に共有結合される条件下で、マイケルレセプターおよびα-ハロカルボニル化合物からなる群から選択される特有のカップリング試薬と接触させる工程；ｃ）該支持体をプールする工程；ｄ）多数の反応容器の間で上記（ｃ）からの該支持体を分配する工程；およびｅ）上記（ｄ）からの各反応容器内の該支持体を、チオサッカライドカルボニル化合物共有結合を該支持体に提供する条件下で、特有のチオサッカライドと接触させる工程を包含するプロセスにおいて合成される、方法。９．さらに以下の工程：（ｆ）工程（ｅ）からの前記支持体をプールする工程；（ｇ）多数の反応容器の間で上記（ｆ）からの該支持体を分配する工程；および（ｈ）チオサッカライドカルボニル化合物のカルボニル基を還元して、ヒドロキシおよびアミノ誘導体から選択される基を形成する工程を包含する方法であって、請求項８に記載の方法。１０．さらに以下の工程：（ｉ）上記工程（ｈ）からの前記支持体をプールする工程；（ｊ）多数の反応容器の間で上記（ｉ）からの該支持体を分配する工程；および（ｋ）ヒドロキシルまたはアミン基を誘導体化して、エステル、アミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、チオエステル、およびチオカルバメートから選択される官能基を形成する、工程を包含する方法であって、請求項９に記載の方法。１１．多数の共有結合チオサッカライド誘導体を有する多数の固体支持体を含む異なるチオサッカライド誘導体のライブラリーであって、ここで、各該支持体に結合する該チオサッカライド誘導体が実質的に相同性であり、およびさらに１つの支持体上に結合する該チオサッカライド誘導体が、他の支持体上に結合する該チオサッカライド誘導体と異なり、およびさらに該チオサッカライド誘導体が式（Ｉ）およびその薬学的に受容可能な塩：により示され、ここで、 R¹は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される； R²は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される； R³は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択される；またはR¹およびR²、またはR¹およびR³、またはR²およびR³、またはR¹、R²およびR³は、R¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒に連結して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環またはヘテロ環を形成し得る。 R⁴は、-XR⁵、-XC(W)R⁶、-XC(W)X'R⁷および-C(W)XR⁸からなる群から選択される；ここで、Wは、酸素、イオウおよびNHからなる群から選択される；そしてXおよびX'は、それぞれ独立して、酸素、イオウおよび-NR⁹-からなる群から選択され、ここで、R⁹は、水素およびアルキルからなる群から選択される；またはR⁴は、 -XR⁵であり、そしてR⁵は、水素ではなく、Xはまた、-S(O)-および-SO₂-からなる群から選択される； R⁵は、水素、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、そしてXが-NR⁹-の場合、R⁹は、Xと一緒になって、アミノ酸を形成し得る；またはR⁵およびR¹、またはR⁵およびR²、またはR⁵およびR³は、このXR⁵基のXおよびR¹および/またはR²および/またはR⁶が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁶は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁶およびR¹、またはR⁶およびR²、またはR⁶およびR³は、このXC(W)R⁶基の-XC(W)-部分およびR¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁷は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁷およびR¹、またはR⁷およびR²、またはR⁷およびR³は、この-XC(W)X'R⁷基の-XC(W)X'-部分およびR¹および/またはR²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； R⁸は、アルキル、アルケニル、アルカリール、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、チオアルコキシアルキル、および式Ｉの化合物を支持体に共有結合する連結アームからなる群から選択され、またはR⁸およびR¹、またはR⁸およびR²、またはR⁸およびR³は、この-C(W)XR⁸基の-C(W)X-部分およびR¹、R²および/またはR³が結合した炭素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成し得る； Yは、イオウ、-S(O)-および-S(O)₂-からなる群から選択される；ｎは、０または１に等しい整数である；ここで、該サッカライドは、単糖、オリゴ糖、単糖-Z-、およびオリゴ糖-Z-からなる群から選択され、ここで、Ｚは式Ｉの化合物を該固体支持体に共有結合する連結アームであり；但し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＺの１つのみが該支持体に連結する。１２．式Ｉの該化合物がα-アノマーである、請求項１１に記載のライブラリー。１３．式Ｉの該化合物がβ-アノマーである、請求項１１に記載のライブラリー。１４．請求項１１に記載のライブラリーであって、ここで、ｎは０であり、Ｒ¹ およびＲ²は一緒になって、それらが結合される炭素と結合され、必要に応じて１〜３のアルキル基で置換される５〜７の炭素原子を有するシクロアルキル環を形成する、ライブラリー。１５．請求項１４に記載のライブラリーであって、ここで、Ｒ¹およびＲ²は一緒になってそれらが結合される炭素と結合され、シクロペンタンまたはシクロヘキサン環を形成する、ライブラリー。１６．請求項１１に記載のライブラリーであって、ここで、ｎが１である場合、Ｒ¹およびＲ²が一緒になってＲ¹、Ｒ²、およびＲ³が結合される炭素原子と結合され、必要に応じて１〜３のアルキル基で置換される５〜７の炭素原子を有するシクロアルキル環を形成する、ライブラリー。１７．請求項１６に記載のライブラリーであって、ここで、Ｒ¹およびＲ²は一緒になってＲ¹、Ｒ²、およびＲ³が結合される炭素原子と結合され、シクロペンタン、ジメチルシクロペンタン、シクロヘキサン、ジメチルシクロヘキサン、またはシクロヘプタン環を形成する、ライブラリー。１８．請求項１６に記載のライブラリーであって、ここでＲ⁴は-XＲ⁵であり、Ｘは-NH-であり、およびＲ⁵はシクロアルキルである、ライブラリー。１９．請求項１１に記載のライブラリーであって、ここで、ｎが１である場合、Ｒ²およびＲ³は一緒になってそれらが結合される炭素原子と結合され、ノルボルネン環を形成する、ライブラリー。２０．請求項１１に記載のライブラリーであって、ここでＲ⁴は-XＲ⁵であり、ＸおよびＲ⁵はアミノ基、水酸基、またはグリシン、β-アラニン、ロイシン、ヒスチジン、トリプトファン、およびアルギニンからなる群から選択されるアミノ酸を形成する、ライブラリー。２１．請求項１１に記載のライブラリーであって、ここでＲ⁴は-XC(O)Ｒ⁶であり、Ｘは-NH-であり、およびＲ⁶はメチルまたは２-カルポキシフェニルである、ライブラリー。