JP2001501933A - 薬物濫用の治療で使用するハプテン―キャリア結合体およびそれを調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.以下の構造を有するハプテン−キャリア結合体: ここで、A、B、C、D、EおよびFは、ニコチンの側鎖であり、これらは、独立して 、化学部分からなる群から選択され、該化学部分は、以下のCJ参照番号により同 定される: ここで、Yは、イオウ(S)、酸素(O)またはアミン(NH)であり、ここで、nは、3 〜20の整数であり、ここで、Qは、以下からなる群から選択される:H、OH、OCH3 、CH2、CH3、COOH、ハロゲン、活性化エステル、ハロゲン化アシル、アシルアジ ド、ハロゲン化アルキル、N-マレイミド、イミノエステル、イソシアネート、イ ソチオシアネート、およびT細胞エピトープ含有キャリア;但し、A、B、C、D、 EまたはFのうちの少なくとも1個におけるQは、少なくとも1個のT細胞エピトー プを含有するキャリアを含み、該キャリアは、以下からなる群から選択される: コレラトキシンB(CTB)、ジフテリアトキシン、テタヌストキソイド、百日咳トキ シン、百日咳糸状血球凝集素、志賀トキシン、リシンBサブユニット、アブリン 、スイトピーレクチン、レトロウイルス核タンパク質(レトロNP)、狂犬病リボ核 タンパク質(狂犬病RNP)、タバコモザイクウイルス(TMV)、ササゲ(cow pea)モザ イクウイルス、カリフラワーモザイクウイルス、水泡性口内炎ウイルス−ヌクレ オカプシドタンパク質(VSV-N)、組み換え痘そう(pox)ウイルスサブユニットおよ びベクター、Semlikiフォレスト(forest)ウイルスベクター、シュードモナスエ ンドトキシン、多抗原性ペプチド(MAP)、イーストウイルス様粒子(VPLs);マラ リアタンパク質抗原、およびマイクロスフェア。 2.前記キャリアに、少なくとも2個のハプテンがカップリングした、請求項 1に記載のハプテン−キャリア結合体。 3.前記複数のハプテンが、同じである、請求項2に記載のハプテン−キャリ ア結合体。 4.前記キャリアが、多価である、請求項2に記載のハプテン−キャリア結合 体。 5.前記キャリアが、コレラトキシンB(CTB)を含有する、請求項1に記載のハ プテン−キャリア結合体。 6.図7に示されたPS-51、PS-52、PS-53、PS-54、PS-55、PS-56、PS-57、PS- 58、PS-59およびPS-60からなる群から選択されたハプテン−キャリア結合体。 7.前記キャリアに、少なくとも2個のハプテンがカップリングした、請求項 6に記載のハプテン−キャリア結合体。 8.前記複数のハプテンが、同じである、請求項7に記載のハプテン−キャリ ア結合体。 9.前記キャリアが、多価である、請求項7に記載のハプテン−キャリア結合 体。 10.少なくとも1種の請求項1に記載の結合体および薬学的に受容可能なキャ リアを含有する治療組成物。 11.さらに、アジュバントを含有する、請求項10に記載の治療組成物。 12.少なくとも1種の請求項6に記載の結合体および薬学的に受容可能なキャ リアを含有する治療組成物。 13.さらに、アジュバントを含有する、請求項12に記載の治療組成物。 14.前記アジュバントが、ミョウバン、MF59またはRIBIアジュバントである、 請求項13に記載の治療組成物。 15.前記組成物が、生理学的に受容可能なpHで、水溶液に溶解性である、請求 項10に記載の治療組成物。 16.哺乳動物におけるニコチンに対する薬物中毒を処置する方法であって、該 方法は、薬物中毒の処置が必要な哺乳動物に対して、治療上効果的な量の請求項 10に記載の治療組成物を投与する工程を包含する。 17.哺乳動物におけるニコチンに対する薬物中毒を処置する方法であって、該 方法は、薬物中毒の処置が必要な哺乳動物に対して、治療上効果的な量の請求項 11に記載の組成物を投与する工程を包含する。 18.哺乳動物におけるニコチンに対する薬物中毒を処置する方法であって、該 方法は、薬物中毒の処置が必要な哺乳動物に対して、治療上効果的な量の請求項 12に記載の治療組成物を投与する工程を包含する。 19.哺乳動物におけるニコチンに対する薬物中毒を処置する方法であって、該 方法は、薬物中毒の処置が必要な哺乳動物に対して、治療上効果的な量の請求項 13に記載の治療組成物を投与する工程を包含する。 20.哺乳動物における薬物中毒を処置する方法であって、該方法は、罹患した 哺乳動物に、請求項1に記載のハプテン−キャリア結合体に特異的な抗体を投与 する工程を包含する。 21.前記抗体が、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体からなる群か ら選択される、請求項20に記載の方法。 22.前記抗体が、請求項1に記載の結合体のハプテン部分に特異的である、請 求項20に記載の方法。 23.哺乳動物における薬物中毒を処置する方法であって、該方法は、罹患した 哺乳動物に、請求項6に記載のハプテン−キャリア結合体のハプテン成分に特異 的な抗体を投与する工程を包含する。 24.請求項1に記載の結合体に応答して産生された抗体。 25.ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体からなる群から選択された 、請求項24に記載の抗体。 26.請求項1に記載の結合体のハプテン部分に特異的である、請求項24に記載 の抗体。 27.前記組成物が、生理学的に受容可能なpHで、水溶液中の懸濁液である、請 求項10に記載の治療組成物。 28.哺乳動物における薬物に対する中毒を防止する方法であって、該方法は、 以下を包含する: (a)該哺乳動物に、効果的な量の請求項5に記載の結合体を投与する工程; (b)所望の防止効果について、該哺乳動物をモニターする工程であって、ここ で、抗薬物抗体の産生は、所望の防止効果の指標である。 29.哺乳動物における薬物に対する中毒を防止する方法であって、該方法は、 以下を包含する: (a)該哺乳動物に、効果的な量の請求項10に記載の治療組成物を投与する工程 ; (b)所望の防止効果について、該哺乳動物をモニターする工程であって、ここ で、抗薬物抗体の産生は、所望の防止効果の指標である。 30.前記投与が、経腸または非経口である、請求項14に記載の方法。 31.前記投与が、経口または筋肉内である、請求項30に記載の方法。 32.PS-61、PS-62、PS-63およびPS-64からなる群から選択されたハプテン−キ ャリア結合体。 33.前記キャリアに、少なくとも2個のハプテンがカップリングした、請求項 32に記載のハプテン−キャリア結合体。 34.前記複数のハプテンが、同じである、請求項33に記載のハプテン−キャリ ア結合体。 35.前記キャリアが、多価である、請求項33に記載のハプテン−キャリア結合 体。 36.前記T細胞エピトープ含有キャリアが、T細胞エピトープ含有タンパク質 、変性T細胞エピトープ含有タンパク質、T細胞エピトープ含有ペプチド、変性 T細胞エピトープ含有ペプチド、T細胞エピトープ含有ペプチド擬態物、T細胞 エピトープ含有多抗原性ペプチド(MAP)、およびCJの参照番号により同定されそ して少なくとも1個のT細胞エピトープを含む化学部分の少なくとも1個からな る群から選択される、請求項32に記載の結合体。 37.前記T細胞エピトープ含有キャリアが、コレラトキシンB(CTB)、ジフテリ アトキシン、テタヌストキソイド、百日咳トキシン、百日咳糸状血球凝集素、志 賀トキシン、リシンBサブユニット、アブリン、スイトピーレクチン、レトロウ イルス核タンパク質(レトロNP)、狂犬病リボ核タンパク質(狂犬病RNP)、タバコ モザイクウイルス(TMV)、ササゲモザイクウイルス、カリフラワーモザイクウイ ルス、水泡性口内炎ウイルス−ヌクレオカプシドタンパク質(VSV-N)、組み換え 痘そうウイルスサブユニットおよびベクター、Semlikiフォレストウイルスベク ター、シュードモナスエンドトキシン、多抗原性ペプチド(MAP)、イーストウイ ルス様粒子(VPLs);マラリアタンパク質抗原、およびマイクロスフェアからなる 群から選択される、請求項36に記載の結合体。 38.前記T細胞エピトープ含有キャリアが、コレラトキシンB(CTB)を含有する 、請求項37に記載の結合体。 39.前記T細胞エピトープ含有キャリアが、コレラトキシンB(CTB)、レトロウ イルス核タンパク質(レトロNP)、狂犬病リボ核タンパク質(狂犬病RNP)、水泡性 口内炎ウイルス−ヌクレオカプシドタンパク質(VSV-N)、組み換え痘そう(small po x)ウイルスサブユニットおよびベクター、ならびに多抗原性ペプチド(MAP)から なる群から選択される、請求項37に記載の結合体。 40.MAPが、規定したT細胞エピトープ含有ペプチドを構成し、これが、さら に、該ペプチドのアミノ末端にて、多ハプテン化リジン分枝構造に結合している 、請求項39に記載の結合体。 41.少なくとも1個の請求項32に記載の結合体および薬理学的に受容可能な賦 形剤を含有する、治療組成物。 42.さらに、アジュバントを含有する、請求項41に記載の治療組成物。 43.前記アジュバントが、ミョウバン、MF59またはRIBIアジュバントである、 請求項42に記載の治療組成物。 44.哺乳動物におけるヘロインに対する薬物中毒を処置する方法であって、該 方法は、薬物中毒の処置が必要な哺乳動物に対して、治療上効果的な量の請求項 41に記載の治療組成物を投与する工程を包含する。 45.前記投与が、経腸または非経口である、請求項44に記載の方法。 46.請求項32に記載の結合体に応答して産生された抗体。 47.ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体からなる群から選択された 、請求項46に記載の抗体。 48.哺乳動物におけるヘロインに対する中毒を処置する方法であって、該方法 は、罹患した哺乳動物に、請求項32に記載の結合体のハプテン部分に特異的な抗 体を投与する工程を包含する。 49.前記抗体が、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体からなる群か ら選択される、請求項48に記載の方法。
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