JP2001299369A - 昆虫由来のペプチドの受容体 - Google Patents

昆虫由来のペプチドの受容体

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JP2001299369A JP2001061585A JP2001061585A JP2001299369A JP 2001299369 A JP2001299369 A JP 2001299369A JP 2001061585 A JP2001061585 A JP 2001061585A JP 2001061585 A JP2001061585 A JP 2001061585A JP 2001299369 A JP2001299369 A JP 2001299369A
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ホルスト−ペーター・アントニセク
Gabi Friedrich
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
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    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid

Abstract

(57)【要約】 【課題】 作物保護のための活性化合物の開発に役立つ
手段の提供。 【解決手段】 昆虫由来の内分泌もしくは神経細胞ペプ
チドの受容体ポリペプチド及びそれらをコードする核
酸。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ペプチド受容体の
生物活性をもつポリペプチド、これらのポリペプチドを
コードしている核酸、および特に、作物保護のための活
性化合物を発見するためのそれらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】そのようなペプチドは、昆虫において、
ほとんどの重要なキー機能、例えば胚および後胚発生、
ホメオスタシス、浸透調節もしくは筋活性を調節する
（Ｇａｅｄｅ ｅｔ ａｌ．，１９９７ａ；Ｏｓｂｏｒ
ｎｅ，１９９６、参照）ので、昆虫からの神経細胞もし
くは内分泌ペプチドは、新規な殺虫剤開発のための重要
な標的タンパク質である。これらのペプチドの生物活性
は、昆虫細胞における特異的な受容体タンパク質に結合
することによって媒介される。これらの内分泌もしくは
神経細胞ペプチドの多くは、Ｇタンパク質共役受容体
（ＧＰＣＲ；Ｋｉｎｇａｎｄ Ｗｉｌｓｏｎ，１９９
９）と相互作用し、これは、対応するペプチドリガンド
の結合後、ヘテロ三量体Ｇタンパク質を活性化する（Ｖ
ａｎｄｅｎ Ｂｒｏｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，１９９
７）。ペプチド受容体の作動剤もしくは拮抗剤は、例え
ば、正常な昆虫の発生や、成長、行動もしくはホメオス
タシスを妨害し、かくして、新規な昆虫に特異的な、そ
して受容体に特異的な殺虫剤を表すであろう。ペプチド
受容体のこれらの作動剤もしくは拮抗剤は、天然のペプ
チドから得られても、また完全に新規な化学構造をもっ
ていてもよい。
【０００３】昆虫の筋肉の調製物からの神経ペプチドプ
ロクトリン（ｐｒｏｃｔｏｌｉｎ）の単離（Ｂｒｏｗｎ
ａｎｄ Ｓｔａｒｒａｔｔ，１９７５）以来、種々の
昆虫種からの多数のペプチドが単離され、そして特徴付
けされた（概説では、Ｖａｎｄｅｎ Ｂｒｏｅｃｋ ｅ
ｔ ａｌ．，１９９７；Ｏｓｂｏｒｎｅ，１９９６、参
照）。実質的な進歩は、特に、そのようなペプチドのア
ミノ酸配列の解明および対応する昆虫種における生物学
的機能の解明においてなされた。かくして、例えば、幼
若ホルモンの生合成を調節できるペプチド（アラトトロ
ピン（ａｌｌａｔｏｔｒｏｐｉｎ）およびアラトスタチ
ン（ａｌｌａｔｏｓｔａｔｉｎ）；Ｔｏｂｅ ｅｔ ａ
ｌ．，１９９４）、インシュリン様ペプチド（Ｌａｇｕ
ｅｕｘｅｔ ａｌ．，１９９０）、水分ホメオスタシス
を調節するペプチド（Ｃｏａｓｔ，１９９８）または筋
活性を制御できるペプチド（Ｈｏｌｍａｎ，１９８６；
概説では、Ｇａｅｄｅ，１９９７ｂ、参照）が、種々の
種から単離された。ペプチドの生物学的機能は、種々の
試験において試験され、この試験で、例えば筋活性（Ｈ
ｏｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９１）または水および
電解質の排泄（Ｒａｍｓｅｙ，１９５４）が測定され
た。
【０００４】多数のペプチドが単離され、それらの構造
が解明され、そしてアミノ酸配列が記述されたけれど
も、昆虫においては、内分泌もしくは神経細胞ペプチド
に結合することができる受容体は、わずか数種しか知ら
れていない（Ｒｅａｇａｎ，１９９４；Ｏｓｂｏｒｎ
ｅ，１９９６；Ｂｉｒｇｕｌ ｅｔ ａｌ．，１９９
９）。したがって、例えば新規殺虫剤に対する検索にお
いて、昆虫からのペプチド結合性受容体を提供すること
は、大きな実用的重要性をもっている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、特に、昆虫からの内分泌もしくは神経細胞ペプチド
に結合することができ、そしてペプチドに結合すること
によってこれらのペプチドの生物学的機能を媒介するこ
とができる昆虫からの受容体、以下受容体として言及さ
れる、を提供し、ならびにそれに基づく試験化合物の高
生産性もつアッセイ系（ハイスループットスクリーニン
グアッセイ（Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒ
ｅｅｎｉｎｇ Ａｓｓａｙｓ）；ＨＴＳアッセイ）を提
供するという目的に基づいている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本目的は、ペプチド受容
体の少なくとも１つの生物活性をもち、そして長さ少な
くとも２０、好ましくは少なくとも２５、特に好ましく
は少なくとも３０の連続アミノ酸にわたって、そして非
常に特に好ましくはそれらの全長にわたって、配列番
号：２，４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，
２０，２２，２４，２６，２８，３０，３２，３４，３
６，３８，４０，４２，４４もしくは４６の配列と、少
なくとも７０％同一性、好ましくは少なくとも８０％同
一性、特に好ましくは少なくとも９０％同一性、非常に
特に好ましくは少なくとも９５％同一性をもつアミノ酸
配列を含む、ポリペプチドを提供することによって達成
される。
【０００７】アミノ酸配列の同一性の程度は、好ましく
は、標準設定を用いて、プログラムパッケージＧＣＧ，
バージョン９．１からのプログラムＧＡＰを用いて決定
される（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，１９８
４）。
【０００８】本文脈中に使用される用語「ポリペプチ
ド」は、通常、ペプチド、オリゴペプチドもしくはオリ
ゴマーとして言及される短いアミノ酸鎖のみならず、ま
た通常、タンパク質として言及されるより長いアミノ酸
鎖に関する。それは、天然のプロセス、例えば翻訳後プ
ロセッシングか、または化学的先行技術の方法か、いず
れかによって改変できるアミノ酸鎖を含む。そのような
改変は、ポリペプチド中、例えばペプチド骨格、アミノ
酸側鎖、アミノおよび／またはカルボキシル末端におい
て、種々の部位で、そして反復して起きてもよい。それ
らは、例えば、アセチル化、アシル化、ＡＤＰ−リボシ
ル化、アミド化、フラビン、ヘム部分、ヌクレオチドも
しくはヌクレオチド誘導体、脂質もしくは脂質誘導体ま
たはホスファチジルイノシトールへの共有結合、環化、
ジスルフィド架橋形成、脱メチル化、シスチン形成、ホ
ルミル化、γ−カルボキシル化、グリコシル化、ヒドロ
キシル化、ヨード化、メチル化、ミリストイル化、酸
化、タンパク質分解的処理、ホスホリル化、セレノイル
化およびｔＲＮＡ媒介アミノ酸付加を含む。
【０００９】本発明によるポリペプチドは、「成熟」タ
ンパク質の形態で、またはより大きいタンパク質の一
部、例えば融合タンパク質として存在してもよい。さら
にまた、それらは、分泌もしくはリーダー配列、プロ配
列、容易な精製を可能にする配列、例えば多数のヒスチ
ジン残基、または付加的な安定化アミノ酸を表してもよ
い。
【００１０】本発明によるポリペプチドは、完全な受容
体を構成する必要はなく、また、それらが、完全な受容
体の少なくとも１つの生物活性をなお有している長さの
それらのフラグメントであってもよい。配列番号：２，
４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２
２，２４，２６，２８，３０，３２，３４，３６，３
８，４０，４２，４４もしくは４６のアミノ酸配列をも
つ本発明によるポリペプチドからなる受容体と比較し
て、５０％の増加もしくは減少された活性をもつポリペ
プチドは、なお、本発明によるものと見做される。本発
明にするポリペプチドは、必ずしも、ドロソフィラ・メ
ラノガスター（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｍｅｌａｎｏｇ
ａｓｔｅｒ）の受容体から引き出す必要はない。また、
本発明によるものと見做されるポリペプチドは、例え
ば、次に示す無脊椎動物の受容体、あるいはこれらの受
容体の生物学的活性をなお発揮できるそれらのフラグメ
ントに対応するそれらのものである：昆虫類、線虫類、
節足動物類、軟体動物類。
【００１１】天然に存在する受容体の対応する領域と比
較して、本発明によるポリペプチドは、完全な受容体の
少なくとも１つの生物活性をなお発揮する長さの欠失も
しくはアミノ酸置換をもつことができる。同類置換が好
適である。そのような同類置換は、１個のアミノ酸が、
次の群の中からのその他のアミノ酸によって置換されて
いる変異を含む： １． 小さい脂肪族残基、非極性残基もしくはほとんど
極性をもたない残基：Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｐｒｏ
およびＧｌｙ； ２． 極性のネガティブ電荷の残基およびアミド：Ａｓ
ｐ，Ａｓｎ，ＧｌｕおよびＧｌｎ； ３． 極性のポジティブ電荷の残基：Ｈｉｓ，Ａｒｇお
よびＬｙｓ； ４． 大きい脂肪族非極性残基：Ｍｅｔ，Ｌｅｕ，Ｉｌ
ｅ，ＶａｌおよびＣｙｓ；ならびに ５． 芳香族残基：Ｐｈｅ，ＴｙｒおよびＴｒｐ。
【００１２】好適な同類置換は、以下のリストにおいて
示される：
【００１３】
【表１】
【００１４】本文脈中に使用される用語「ペプチド受容
体の生物活性」は、受容体へのペプチドの結合を意味す
る。
【００１５】本発明によるポリペプチドの好適な実施態
様は、配列番号：２，４，６，８，１０，１２，１４，
１６，１８，２０，２２，２４，２６，２８，３０，３
２，３４，３６，３８，４０，４２，４４もしくは４６
のアミノ酸配列をもつドロソフィラ・メラノガスターの
受容体である。
【００１６】また、本発明は、本発明によるポリペプチ
ドをコードしている核酸を提供する。
【００１７】本発明による核酸は、特に、一本鎖もしく
は二本鎖デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）もしくはリボ核酸
（ＲＮＡ）である。好適な実施態様は、イントロンを含
有してもよいゲノムＤＮＡのフラグメント、およびｃＤ
ＮＡである。
【００１８】本発明による核酸の好適な実施態様は、配
列番号：１，３，５，７，９，１１，１３，１５，１
７，１９，２１，２３，２５，２７，２９，３１，３
３，３５，３７，３９，４１，４３もしくは４５のヌク
レオチド配列をもつｃＤＮＡである。
【００１９】配列番号：１，３，５，７，９，１１，１
３，１５，１７，１９，２１，２３，２５，２７，２
９，３１，３３，３５，３７，３９，４１，４３もしく
は４５の配列とストリンジェントな条件下でハイブリダ
イズする核酸は、同様に本発明に包含される。
【００２０】本文脈中に使用される用語「ハイブリダイ
ズする」は、一本鎖核酸分子が相補的鎖と塩基対合を受
ける過程を記す。本明細書に開示される配列情報から出
発して、これは、例えば、受容体の生物活性をもつポリ
ペプチドをコードしているＤＮＡフラグメントを、ドロ
ソフィラ・メラノガスター以外の昆虫から単離すること
を可能にする。
【００２１】好適なハイブリダイゼーション条件は以下
に述べられる： ハイブリダイゼーション溶液：６Ｘ ＳＳＣ／０％ホル
ムアミド、好適なハイブリダイゼーション溶液：６Ｘ
ＳＳＣ／２５％ホルムアミド、 ハイブリダイゼーション温度：３４℃、好適なハイブリ
ダイゼーション温度：４２℃、 洗浄段階１：４０℃において２Ｘ ＳＳＣ、 洗浄段階２：４５℃において２Ｘ ＳＳＣ、好適な洗浄
段階２：５５℃において０．６Ｘ ＳＳＣ；特に好適な
洗浄段階２：６５℃において０．３Ｘ ＳＳＣ。
【００２２】さらにまた、本発明は、長さ少なくとも２
０、好ましくは少なくとも２５、特に好ましくは少なく
とも３０の連続するヌクレオチドにわたって、そして非
常に特に好ましくはそれらの全長にわたって、配列番
号：１，３，５，７，９，１１，１３，１５，１７，１
９，２１，２３，２５，２７，２９，３１，３３，３
５，３７，３９，４１，４３もしくは４５の配列と、少
なくとも７０％同一性、好ましくは少なくとも８０％同
一性、特に好ましくは少なくとも９０％同一性、非常に
特に好ましくは少なくとも９５％同一性をもつ核酸を含
む。
【００２３】核酸配列の同一性の程度は、好ましくは、
標準設定を用いて、プログラムパッケージＧＣＧ，バー
ジョン９．１からのプログラムＧＡＰによって決定され
る。
【００２４】Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎ
ｏｓ．ＡＣ００２５０２，ＡＦ１４５６３９およびＡＣ
００４４２０と一致する配列は、引用によって本明細書
中に組み入れられている。
【００２５】さらにまた、本発明は、本発明による核酸
および異種プロモーターを含有するＤＮＡ構築物を提供
する。
【００２６】本文脈中に使用される用語「異種プロモー
ター」は、起源の生物体において問題の遺伝子の発現を
調節しているプロモーターの性質とは異なる性質をもつ
プロモーターを指す。本文脈中に使用される用語「プロ
モーター」は、一般に、発現調節配列を指す。
【００２７】異種プロモーターの選択は、原核もしくは
真核細胞か、またはセル・フリー系か、いずれが、発現
のために使用されるかに依存する。異種プロモーターの
例は、ＳＶ４０、アデノウイルスもしくはサイトメガロ
ウイルスの初期もしくは後期プロモーター、ｌａｃ系、
ｔｒｐ系、λファージの主オペレーターおよびプロモー
ター領域、ｆｄコートタンパク質調節領域、３−ホスホ
グリセリン酸キナーゼプロモーター、酸性ホスファター
ゼプロモーターおよび酵母α−交配因子のプロモーター
である。
【００２８】さらにまた、本発明は、本発明による核酸
もしくは本発明によるＤＮＡ構築物を含有するベクター
を提供する。分子生物学実験室で使用されるすべてのプ
ラスミド、ファスミド、コスミド、ＹＡＣもしくは合成
染色体が、ベクターとして使用できる。
【００２９】また、本発明は、本発明による核酸、本発
明によるＤＮＡ構築物もしくは本発明によるベクターを
含有している宿主細胞を提供する。
【００３０】本文脈中に使用される用語「宿主細胞」
は、天然には、本発明による核酸を含有していない細胞
を指す。
【００３１】適当な宿主細胞は、原核細胞、例えば属バ
チルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、プソイドモナス（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ）、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ）からの細菌、好ましくは大腸菌（Ｅ．
ｃｏｌｉ）、および真核細胞、例えば酵母類、哺乳類細
胞、両生類細胞、昆虫細胞もしくは植物細胞の両方であ
る。好適な真核宿主細胞は、ＨＥＫ−２９３，Ｓｃｈｎ
ｅｉｄｅｒＳ２、スポドプテラ（Ｓｐｏｄｏｐｕｔｅｒ
ａ）Ｓｆ９、Ｋｃ、ＣＨＯ、ＣＯＳ１、ＣＯＳ７、Ｈｅ
Ｌａ、Ｃ１２７、３Ｔ３もしくはＢＨＫ細胞、特にアフ
リカツメガエル（キセノパス（Ｘｅｎｏｐｕｓ））卵母
細胞である。
【００３２】さらにまた、本発明は、前述のポリペプチ
ドもしくは受容体に特異的に結合する抗体を提供する。
そのような抗体は慣用の方式で生産される。例えば、そ
のような抗体は、抗体生産のために効果的である本発明
によるポリペプチドもしくはそのフラグメントのそのよ
うな量を、実質的に免疫担当宿主に注射することによっ
て生産され、続いてこの抗体を得ることができる。さら
にまた、モノクローナル抗体を生産する不死化細胞系
が、それ自体既知の方式で得られてもよい。適当なら
ば、抗体は検出試薬で標識されてもよい。そのような検
出試薬の好適な例は、酵素、放射能標識元素、蛍光薬品
もしくはビオチンである。完全な抗体の代わりに、ま
た、所望の特異的結合特性をもつフラグメントを使用す
ることも可能である。したがって、また、本文脈中に使
用される用語「抗体」は、本発明によるポリペプチドの
抗原決定基に結合することがなお可能である完全な抗体
の一部、例えばＦａ，Ｆ（ａｂ’）2もしくはＦｖフラ
グメントまで及ぶ。
【００３３】本発明による核酸は、特にトランスジェニ
ック無脊椎動物の作成のために使用することができる。
これらは、野生型から外れている本発明によるポリペプ
チドの発現に基づいているアッセイ系において用いるこ
とができる。さらにまた、本明細書で開示される情報に
基づいて、本発明によるポリペプチドの発現が、他の遺
伝子もしくはプロモーターの改変により変化されている
トランスジェニック無脊椎動物を作成することも可能で
ある。
【００３４】トランスジェニック無脊椎動物は、例え
ば、ドロソフィラ・メラノガスターの場合には、Ｐ−因
子媒介遺伝子転移によって（Ｈａｙ ｅｔ ａｌ．１９
９７）、またはケノルハブジチス・エレガンス（Ｃａｅ
ｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）において
は、トランスポゾン媒介遺伝子転移によって（例えばＴ
ｃ１によって、Ｐｌａｓｔｅｒｋ １９９６）作成され
る。
【００３５】したがってまた、本発明は、本発明による
核酸の少なくとも１種を含有しているトランスジェニッ
ク無脊椎動物、好ましくは種ドロソフィラ・メラノガス
ターもしくはケノルハブジチス・エレガンスのトランス
ジェニック無脊椎動物、ならびにそれらのトランスジェ
ニック子孫に関する。好ましくは、トランスジェニック
無脊椎動物は、野生型から外れている形態における本発
明によるポリペプチドを含有する。
【００３６】さらにまた、本発明は、本発明によるポリ
ペプチドの作成方法を提供する。本発明による核酸によ
ってコードされているポリペプチドを生産するために、
本発明による核酸の１種を含有する宿主細胞が適当な条
件下で培養することができるが、この場合、発現される
べき核酸は、宿主細胞のコドン使用に対して適合されて
もよい。それによって、所望のポリペプチドが、細胞も
しくは培養基から慣用の方法において単離できる。ま
た、ポリペプチドはイン・ビトロ系において生産されて
もよい。
【００３７】本発明による核酸を用いて宿主細胞によっ
て合成される本発明によるポリペプチドを単離する急速
な方法は、融合タンパク質の発現とともに始まり、融合
相手について、単純な方式でアフィニティー精製するこ
とができる。例えば、融合相手はグルタチオンＳ−トラ
ンスフェラーゼであってもよい。そこで、融合タンパク
質が、グルタチオンアフィニティーカラムにおいて精製
することができる。次に、融合相手は、例えば融合相手
と精製されるべき本発明によるポリペプチド間のリンカ
ーにおける部分タンパク質分解開裂によって除去でき
る。リンカーは、それが、トリプシン開裂の部位を決定
するアルギニンおよびリジン残基のような標的アミノ酸
を含むように、設計することができる。そのようなリン
カーを作成するためには、オリゴヌクレオチドを用いる
標準クローニング法が用いられる。
【００３８】可能である他の精製方法は、調製用電気泳
動、ＦＰＬＣ、ＨＰＬＣ（例えばゲル濾過、逆相もしく
は弱疎水性カラムを用いる）、ゲル濾過、分別沈殿、イ
オン交換クロマトグラフィーおよびアフィニティークロ
マトグラフィーに基づく。
【００３９】受容体は、膜タンパク質を構成しているの
で、精製方法は、好ましくは、例えばポリペプチドの２
次および３次構造に影響を全くもしくはほとんど与えな
い界面活性剤、例えば非イオン界面活性剤を用いる界面
活性剤抽出を含む。
【００４０】本発明によるポリペプチドの精製は、本発
明による核酸を発現する宿主細胞から出発する膜の単離
を含んでもよい。そのような細胞は、好ましくは、膜フ
ラクション中のポリペプチド量が、受容体を天然に発現
する細胞の相当する膜におけるそれよりも少なくとも１
０倍高いような、十分に高いコピー数において本発明に
よるポリペプチドを発現する；特に好ましくは、その量
は、少なくとも１００倍高く、著しく特に好ましくは少
なくとも１０００倍高い。
【００４１】本文脈中に使用される用語「単離もしくは
精製」は、本発明によるポリペプチドが、他のタンパク
質または細胞もしくは組織の他の高分子物質から分離さ
れることを意味する。本発明によるポリペプチドを含有
している組成物のタンパク質含量は、宿主細胞調製物に
おけるよりも、好ましくは少なくとも１０倍高く、特に
好ましくは少なくとも１００倍高い。
【００４２】また、本発明によるポリペプチドは、ポリ
ペプチドに結合する抗体を用いて、融合相手なしにアフ
ィニティー精製されてもよい。
【００４３】さらにまた、本発明は、本発明による核酸
の作成方法を提供する。本発明による核酸は慣用の方式
で作成することができる。例えば、全ての核酸分子は、
化学的に合成できるし、あるいはまた、本発明による配
列の短いセクションのみが化学的に合成することもで
き、そしてそのようなオリゴヌクレオチドは、放射能標
識することも、蛍光染料で標識することもできる。標識
されたオリゴヌクレオチドは、昆虫のｍＲＮＡから出発
して作成されたｃＤＮＡライブラリーをスクリーニング
するため、または昆虫のゲノムＤＮＡから出発して作成
されたゲノムライブラリーをスクリーニングするために
使用できる。標識されたオリゴヌクレオチドとハイブリ
ダイズするクローンは、問題のＤＮＡを単離するために
選択される。単離されたＤＮＡの特徴付けの後、本発明
による核酸は単純な方式で得られる。
【００４４】あるいはまた、本発明による核酸は、化学
的に合成されたオリゴヌクレオチドを用いてＰＣＲ法の
手段によって作成することができる。
【００４５】本文脈中に使用される用語「オリゴヌクレ
オチド」は、１０〜５０ヌクレオチド、好ましくは１５
〜３０ヌクレオチドからなるＤＮＡ分子を指す。それら
は化学的に合成され、そしてプローブとして使用でき
る。
【００４６】本発明による核酸もしくはポリペプチド
は、新規な作物保護のための活性化合物および／または
ヒトおよび動物の治療のための製薬活性化合物、例え
ば、モジュレーター、特に作動剤もしくは拮抗剤であ
り、本発明による受容体の性質を変化させる化合物を同
定することを可能にする。この目的のために、本発明に
よる少なくとも１種の核酸を含む組み換えＤＮＡ分子
が、適当な宿主細胞中に導入される。宿主細胞は、本発
明による受容体の発現を可能にする条件下で、化合物ま
たは種々の化合物を含むプローブの存在下で増殖され
る。受容体の性質における変化は、例えば、以下実施例
２において記述されるようにして検出できる。これは、
例えば殺虫性物質を発見するのを可能にする。
【００４７】受容体は、好ましくは、予め活性化された
後、Ｇタンパク質との相互作用を介して細胞内ｃＡＭＰ
の濃度を変える。かくして、化合物による受容体の性質
の変化は、異種発現の後、例えば、ＨＴＳフォーマット
においてＥＬＩＳＡアッセイ系（Ｂｉｏｍｏｌ，Ｈａｍ
ｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）もしくはＲＩＡアッセイ系
（ＮＥＮ，Ｓｃｈｗａｌｂａｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を
通して、細胞内ｃＡＭＰ濃度を直接測定することによっ
て測定できる。ｃＡＭＰ濃度の間接的測定は、発現がｃ
ＡＭＰ濃度に依存するリポーター遺伝子（例えばルシフ
ェラーゼ）を用いて可能である（Ｓｔｒａｔｏｗａ ｅ
ｔ ａｌ．，１９９５）。異種系における特異的Ｇタン
パク質、例えばＧα１５，Ｇα１６もしくは他のキメラ
Ｇタンパク質とともに受容体の同時発現ならびに例えば
蛍光染料もしくはエクオリン（ｅｑｕｏｒｉｎ）を用い
てカルシウムの増加を測定することは、スクリーニング
実施の別の可能性である（Ｓｔａｂｌｅｓ ｅｔ ａ
ｌ．，１９９７，Ｃｏｎｋｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９
９３）。
【００４８】さらにまた、活性化Ｇタンパク質へのＧＴ
Ｐの結合は、物質をアッセイするためのリード・アウト
（ｒｅａｄ−ｏｕｔ）系として使用することができる。
また、標識ペプチドとの結合実験も、スクリーニングの
ために用いることができる。
【００４９】本文脈中に使用される用語「作動剤」は、
受容体を活性化する分子を指す。
【００５０】本文脈中に使用される用語「拮抗剤」は、
その結合部位から作動剤を置換する分子を指す。
【００５１】本発明において使用される用語「モジュレ
ーター」は、作動剤および拮抗剤についての一般的用語
を構成する。モジュレーターは、本発明によるポリペプ
チドに結合する低有機化学分子、ペプチドもしくは抗体
であってもよい。他のモジュレーターは、順に、本発明
によるポリペプチドに結合する分子に結合し、その結果
それらの生物活性に影響を与える低有機化学分子、ペプ
チドもしくは抗体であってもよい。モジュレーターは、
天然物質およびリガンドの擬似物を構成してもよい。
【００５２】好ましくは、モジュレーターは、低有機化
合物である。
【００５３】本発明によるポリペプチドへのモジュレー
ターの結合は、それにより処理された昆虫の死へと導く
様式で細胞プロセスを変えることができる。
【００５４】したがって、本発明はまた、殺虫剤もしく
は医薬製剤としての本発明によるポリペプチドのモジュ
レーターの使用にまで拡大する。
【００５５】また、本発明による核酸もしくはポリペプ
チドは、本発明による受容体に結合する化合物を発見す
ることを可能にする。これらもまた、植物における殺虫
剤として、またはヒトおよび動物の治療のための製薬活
性化合物として使用することができる。例えば、本発明
による核酸を含有し、そして対応する受容体もしくはポ
リペプチドまたは遺伝子生産物自体を発現する宿主細胞
は、宿主細胞、受容体もしくは個々のポリペプチドと少
なくとも１種の化合物との相互作用を許す条件下で、化
合物もしくは化合物の混合物と接触させられる。
【００５６】本発明による核酸を含有している宿主細胞
またはトランスジェニック無脊椎動物を用いて、受容体
発現を変える物質を発見することが、また可能である。
【００５７】前記の本発明による核酸、ベクターおよび
調節領域は、さらにまた、昆虫において、機能的に類似
する受容体の合成に関与しているポリペプチドをコード
している遺伝子を発見するために使用できる。機能的に
類似する受容体は、本発明によれば、本明細書に記述さ
れるポリペプチドのアミノ酸配列とは異なるけれども、
本質的に同じ機能をもつポリペプチドを含有する受容体
を意味すると解釈されるべきである。
【００５８】配列リストに関する情報 配列番号：１，３，５，７，９，１１，１３，１５，１
７，１９，２１，２３，２５，２７，２９，３１，３
３，３５，３７，３９，４１，４３および４５は、単離
された受容体ｃＤＮＡのヌクレオチドおよびアミノ酸配
列を示す。さらにまた、配列番号：２，４，６，８，１
０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２
６，２８，３０，３２，３４，３６，３８，４０，４
２，４４および４６は、受容体ｃＤＮＡ配列から推定さ
れるタンパク質のアミノ酸配列を示す。
【００５９】
【実施例】例１ 前記ポリヌクレオチドの単離 ポリヌクレオチドは組み換えＤＮＡ技術の標準方法によ
って操作された（Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１
９８９）。ヌクレオチドおよびタンパク質配列は、プロ
グラムパッケージＧＣＧ，バージョン９．１（ＧＣＧ
Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｉ
ｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳ
Ａ）を用いて、ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃａｌｌｙに
処理された。
【００６０】ドロソフィラ組織からのポリ−Ａ含有ＲＮ
Ａの単離、およびｃＤＮＡライブラリーの構築 ｃＤＮＡライブラリーＩのためのＲＮＡは、ドロソフィ
ラ・メラノガスター胚および幼虫の全体から単離された
（ＲＮＡｚｏｌ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ
ｓ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ、製造者の指
示にしたがう）。このＲＮＡから、次いで、ポリ−Ａ含
有ＲＮＡは、Ｄｙｎａ Ｂｅａｄｓ２８０（Ｄｙｎａ
ｌ，Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いる精製に
よって単離された。これらのポリ−Ａ含有ＲＮＡ５μｇ
は、次いで、λ−ＺＡＰ−ＣＭＶベクターを用いるｃＤ
ＮＡライブラリーを構築するために使用された（ｃＤＮ
Ａ合成キット、ＺＡＰ−ｃＤＮＡ合成キットおよびＺＡ
Ｐ−ｃＤＮＡ Ｇｉｇａｐａｃｋ ＩＩＩゴールドクロ
ーニングキット、すべてＳｔｒａｔａｇｅｎｅ−Ｅｕｒ
ｏｐｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌ
ａｎｄｓ製）。
【００６１】プラスミドプールの作成 製造者の指示にしたがって、λ−ｐＣＭＶにおけるｃＤ
ＮＡライブラリーが、ファージミドライブラリーを作成
するためにマス イン・ビボ・イクシジョン（ｍａｓｓ
ｉｎ−ｖｉｖｏ−ｅｘｃｉｓｏｎ）にかけられた。次
いで、１０ｘ９６微量調製培養物が接種されたが、各調
製物は１０００クローンを含有するように計算された。
次いで、ＤＮＡが、Ｑｉａｇｅｎ（Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅ
ｒｍａｎｙ）製Ｑｉａｗｅｌｌ Ｕｌｔｒａ ＤＮＡ調
製システムを用いて精製され、そして９６穴ミクロタイ
タープレート中に入れられた。この方法において、ライ
ブラリーは、各１０００ｃＤＮＡクローンの９６０プー
ルの形態で示された。
【００６２】ライブラリープールを用いるＰＣＲ 各ミクロタイタープレートは、全プレートを代表する中
（ｍｅｔａ）プールにコピーされた。各場合、この中プ
ール０．５μｌが、次のオリゴデオキシヌクレオチドプ
ライマーを用いるＰＣＲのために使用された：
【００６３】
【表２】
【００６４】
【表３】
【００６５】ＰＣＲパラメーターは次のとおりである：
９４℃、１分；３５回（９４℃、３０秒；５５℃、３０
秒；７２℃、４５秒）。ＰＣＲはＢｉｏｍｅｔｒａ Ｕ
ｎｏＩＩ（Ｂｉｏｍｅｔｒａ，Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ，
Ｇｅｒｍａｎｙ）において実施された。
【００６６】ＰＣＲにおいてポジティブであったライブ
ラリープールは、Ｘｌ−１Ｂｌｕｅ（Ｓｔｒａｔａｇｅ
ｎｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａ
ｎｄｓ）中にトランスフォームされ、そしてコロニーリ
フトにかけられた（Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，
１９８９）。ハイブリダイゼーションに使用されたプロ
ーブは、プソラレン（ｐｓｏｒａｌｅｎｅ）−ビオチン
（ＢｒｉｇｈｔＳｔａｒ，プソラレン−ビオチンキッ
ト、Ａｍｂｉｏｎ，Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｅｘａｓ，ＵＳ
Ａ）を用いて標識された、それぞれのプライマーペアー
との反応のＰＣＲ生成物（ＢｒｉｇｈｔＳｔａｒ，プソ
ラレン−ビオチンキット、Ａｍｂｉｏｎ，Ａｕｓｔｉ
ｎ，Ｔｅｘａｓ，ＵＳＡの手段によるハイブリダイゼー
ションおよび検出）であった。ポジティブコロニーが選
択され、増殖され、そしてＤＮＡがプラスミド調製によ
って単離された（Ｑｉａｇｅｎ，Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅｒ
ｍａｎｙ）。
【００６７】同定のためには、単離された遺伝子ライブ
ラリープラスミドは、Ｔ３およびＴ７プライマーを用い
る初期の配列決定にかけられた（ＡＢＩ Ｐｒｉｓｍ
Ｄｙｅ Ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ Ｃｙｃｌｅ Ｓｅｑｕ
ｅｎｃｉｎｇ Ｋｉｔ，ＡＢＩ，ＡＢＩ Ｐｒｉｓｍ３
１０ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｚｅｒ，ＡＢＩ−Ｄ
ｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ，Ｗｅｉｔｅｒｓｔａｄｔ，Ｇｅ
ｒｍａｎｙを用いて）。ＤＢ３の完全ポリヌクレオチド
配列は、ＡＢＩ Ｐｒｉｓｍ３１０ ｇｅｎｅｔｉｃ
ａｎａｌｙｚｅｒ（ＡＢＩ−Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ，
Ｗｅｉｔｅｒｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、
Ｃｙｃｌｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ＡＢＩ Ｐｒｉｓ
ｍ Ｄｙｅ Ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ Ｃｙｃｌｅ Ｓｅ
ｑｕｅｎｃｉｎｇ Ｋｉｔ，ＡＢＩの方法によるプライ
マーウォーキングによって決定された。
【００６８】例２ 配列番号：２，４，６，８，１０，１２，１４，１６，
１８，２０，２２，２４，２６，２８，３０，３２，３
４，３６，３８，４０，４２，４４および４６の配列
は、ｂｌａｓｔ解析によって指定された（Ａｌｔｓｃｈ
ｕｌ ｅｔ ａｌ．，１９９７）。示されるものが、各
場合においてｂｌａｓｔ解析からの最高的中物である
（２０００年３月４日のＳｗｉｓｓｐｒｏｔデータベー
ス）。Ｅ値パラメーターは、指定の非無作為性について
の値である。十分な信頼性をもって、すべての配列は神
経細胞受容体として同定された。
【００６９】
【表４】
【００７０】例３ 異種発現 昆虫由来の受容体は、アフリカツメガエル卵母細胞にお
いて機能的に発現することができる。この目的のため
に、Ｇタンパク質で活性化できるカリウムチャンネル
（ＧＩＲＫ１およびＧＩＲＫ４）が、受容体の活性化を
測定するために同時発現された（Ｗｈｉｔｅ ｅｔ ａ
ｌ．，１９９８）。本発明によるヌクレオチド配列は、
ＣＭＶプロモーターをもつ発現ベクター中に既に存在す
るので、それらが発現実験のために直接使用された。
【００７１】卵母細胞測定 １．卵母細胞調製 卵母細胞は、成熟メスのキセノパス・ラエビス（Ｘｅｎ
ｏｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ）カエル（Ｈｏｒｓｔ Ｋａｅ
ｈｌｅｒ，Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から得ら
れた。カエルは、水温２０〜２４℃の水を循環しつつ大
型タンク内に維持された。カエル卵巣の一部が、完全麻
酔しながら腹部における小切開（約１ｃｍ）をとおして
除去された。次いで、卵巣は、定常的に振盪しながらコ
ラゲナーゼ（Ｉ型、Ｃ−０１３０，ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤ
ＲＩＣＨ ＣＨＥＭＩＥ ＧｍｂＨ，Ｄｅｉｓｅｎｈｏ
ｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ；３５５Ｕ／ｍｌ、ＮａＣｌ
８８，ＫＣｌ １，ＭｇＳＯ4 ０．８２，ＮａＨＣＯ3
２．４，Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ ５各ｍＭにおけるカルシ
ウム不含のＢａｒｔｈ溶液，ｐＨ７．４を用いて調製）
２５ｍｌを用いて約１４０分間処理された。次いで、卵
母細胞はカルシウム不含のＢａｒｔｈ溶液で洗浄され
た。成熟段階Ｖ（Ｄｕｍｏｎｔ，１９７２）の卵母細胞
のみが、さらなる処理のために選択され、そしてミクロ
タイタープレート（Ｎｕｎｃ ＭｉｃｒｏＷｅｌｌTMプ
レート，ｃａｔ．Ｎｏ．２４５１２８＋２６３３３９
（ｌｉｄ），Ｎｕｎｃ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧ，Ｗ
ｉｅｓｂａｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中に移され、Ｂａ
ｒｔｈ溶液（ＮａＣｌ ８８，ＫＣｌ １，ＭｇＳＯ4
０．８２，Ｃａ（ＮＯ3）2 ０．３３，ＣａＣｌ2
０．４１，ＮａＨＣＯ3 ２．４，Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ
５各ｍＭ，ｐＨ７．４）およびゲンタマイシン（硫酸ゲ
ンタマイシン、Ｇ−３６３２，ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩ
ＣＨ ＣＨＥＭＩＥ ＧｍｂＨ，Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅ
ｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ；１００Ｕ／ｍｌ）を満たされた。
次いで、卵母細胞は、冷却インキュベーター（ＫＢ５３
型，ＷＴＢ Ｂｉｎｄｅｒ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ
ＧｍｂＨ，Ｔｕｔｔｌｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
中、１９．２℃において保存された。
【００７２】２．卵母細胞に注入 直径１０−１５μｍの注入電極は、ピペット・ドローイ
ング器具（型式Ｌ／Ｍ−３Ｐ−Ａ，Ｌｉｓｔ−ｅｌｅｃ
ｔｒｏｎｉｃ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ−Ｅｂｅｒｓｔａｄ
ｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて作成された。注入前に、
受容体ＤＮＡもしくはＧＩＲＫ１／４−ＤＮＡを含む一
定分量が解凍され、そして最終濃度１０ｎｇ／μｌまで
水で希釈された。ＤＮＡサンプルは、３２００ｇで１２
０秒間遠心された（型式Ｂｉｏｆｕｇｅ １３，Ｈｅｒ
ａｅｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＧｍｂＨ，Ｈａｎ
ａｕ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。続いて、伸長されたＰＥチュ
ーブが、移入チューブとして使用されて、末端からピペ
ットを満たした。注入電極が、Ｘ，Ｙ，Ｚポジショニン
グシステム（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｅｎｔｒｅＥＰ１
０９０，ｉｓｅｌ−ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ，Ｅｉｔｅｒ
ｆｅｌｄ，Ｇｅｒｍａｎｙ）に接着された。Ｍａｃｉｎ
ｔｏｓｈコンピューターを用いて、ミクロタイタープレ
ートウェル中の卵母細胞がアプローチされ、そしてＤＮ
Ａ溶液約５０ｎｌが、短時間圧力を適用（０．５−３．
０ｂａｒ，３−６秒）して卵母細胞中に注入された。
【００７３】３．電気生理学的測定 ＴＵＲＢＯ ＴＥＣ−１０ＣＤ（ｎｐｉ ｅｌｅｃｔｒ
ｏｎｉｃ ＧｍｂＨ，Ｔａｍｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）増幅
器を装着した２極の電圧クランプが、電気生理学的測定
を実施するために使用された。この目的に必要なミクロ
ピペットは、ケイ酸アルミニウムガラスから２つの動き
で引き伸ばされた（毛細管、Ａｒｔ．Ｎｏ．１４ ６３
０ ２９，ｌ＝１００ｍｍ，外径＝１．６０ｍｍ，内径
＝１．２２ｍｍ，Ｈｉｌｇｅｎｂｅｒｇ ＧｍｂＨ，Ｍ
ａｌｓｆｅｌｄ，Ｇｅｒｍａｎｙ）（Ｈａｍｉｌｌ ｅ
ｔ ａｌ．，１９８１）。電流および電圧電極は、直径
１−３μｍをもち、そして１．５ＭＫＣｌおよび１．５
Ｍ酢酸カリウムで満たされた。ピペットは、キャパシタ
ンス０．２−０．５ＭＷを有した。電気生理学的測定を
実施するために、卵母細胞が、通常のＲｉｍｌａｎｄ溶
液（ＫＣｌ ９０，ＭｇＣｌ2 ３，ＨＥＰＥＳ ５各
ｍＭ、ｐＨ７．２）により連続してフラッシュされる小
チャンバー中に移された。物質を適用するためには、潅
流溶液が、同じ組成でさらに所望の物質濃度をもつ物質
溶液と交換された。受容体ＤＮＡの発現の成功は、クラ
ンプ電位−６０ｍＶにおいて１週後にチェックされた。
無応答の卵母細胞は廃棄された。すべてその他のもの
は、物質試験に使用された。データは、ＹＴプロッター
（ＹＴ ｐｌｏｔｔｅｒ，Ｍｏｄｅｌ ＢＤ １１１，
Ｋｉｐｐ ＆ Ｚｏｎｅｎ Ｄｅｌｆｔ ＢＶ，ＡＭ
Ｄｅｌｆｔ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）の方法で文書化
された。試験物質が、濃度シリーズにおいてアッセイさ
れる場合、これらの測定は、少なくとも２つの異なる卵
母細胞および少なくとも５つの異なる濃度において実施
された。物質は、プレインキュベーションなしに直接、
グルタミン酸塩（γ−アミノ−Ｎ−酪酸、Ａ２１２９，
ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ ＣＨＥＭＩＥ Ｇｍｂ
Ｈ，Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）の存在
下でそれらの拮抗剤に関してアッセイされた。個々のデ
ータは、Ｏｒｉｇｉｎ（評価ソフトウエアー Ｍｉｃｒ
ｏｃａｌ Ｏｒｉｇｉｎ，Ｍｉｃｒｏｃａｌ Ｓｏｆｔ
ｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ
０１０６０−４４１０ ＵＳＡ［空白］（Ａｄｄｉｔｉ
ｖｅ ＧｍｂＨ，Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈｓｄｏｒｆ／Ｔ
ｓ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中に入れられた。平均値、標準偏
差、ＩＣ50値およびＩＣ50曲線はＯｒｉｇｉｎを用いて
計算された。これらの測定は、少なくとも２並列で実施
された。
【００７４】
【表５】
【００７５】
【表６】
【００７６】
【表７】
【００７７】
【表８】
【００７８】
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Bayer Aktiengesellschaft <120> Receptors for peptides from insects <130> 200102032 <140> <141> <150> DE 100 13 618.4 <151> 2000-03-18 <160> 92 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 1623 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1620) <400> 1 atg gac tta atc gag cag gag tcc cgc ctg gaa ttc ctg ccc gga gcc 48 Met Asp Leu Ile Glu Gln Glu Ser Arg Leu Glu Phe Leu Pro Gly Ala 1 5 10 15 gag gag gaa gca gaa ttt gag cgt cta tac gcg gct ccc gct gag att 96 Glu Glu Glu Ala Glu Phe Glu Arg Leu Tyr Ala Ala Pro Ala Glu Ile 20 25 30 gtg gcc ctg ttg tcc att ttc tat ggg gga atc agt atc gtg gcc gtc 144 Val Ala Leu Leu Ser Ile Phe Tyr Gly Gly Ile Ser Ile Val Ala Val 35 40 45 att ggc aac act ttg gtc atc tgg gtg gtg gcc acg acc agg caa atg 192 Ile Gly Asn Thr Leu Val Ile Trp Val Val Ala Thr Thr Arg Gln Met 50 55 60 cgg acc gtg aca aat atg tat atc gct aat ttg gct ttt gcc gat gtg 240 Arg Thr Val Thr Asn Met Tyr Ile Ala Asn Leu Ala Phe Ala Asp Val 65 70 75 80 att att ggc ctc ttc tgc ata cca ttt cag ttc cag gct gcc ctg ctg 288 Ile Ile Gly Leu Phe Cys Ile Pro Phe Gln Phe Gln Ala Ala Leu Leu 85 90 95 cag agt tgg aac ctg ccg tgg ttc atg tgc agc ttc tgc ccc ttc gtc 336 Gln Ser Trp Asn Leu Pro Trp Phe Met Cys Ser Phe Cys Pro Phe Val 100 105 110 cag gcc ctg agt gta aat gtc tcg gta ttc acg ctg acc gcc att gca 384 Gln Ala Leu Ser Val Asn Val Ser Val Phe Thr Leu Thr Ala Ile Ala 115 120 125 atc gat cgg cat agg gcc atc att aat cca ctt agg gca cgt ccc acc 432 Ile Asp Arg His Arg Ala Ile Ile Asn Pro Leu Arg Ala Arg Pro Thr 130 135 140 aag ttc gta tcg aag ttc ata att ggt gga att tgg atg ctg gcc ctg 480 Lys Phe Val Ser Lys Phe Ile Ile Gly Gly Ile Trp Met Leu Ala Leu 145 150 155 160 cta ttt gcg gtg ccc ttt gcc att gcc ttt cgt gtg gag gag ttg acc 528 Leu Phe Ala Val Pro Phe Ala Ile Ala Phe Arg Val Glu Glu Leu Thr 165 170 175 gaa aga ttt cgc gag aac aat gag acc tac aat gtg acg cgg cca ttc 576 Glu Arg Phe Arg Glu Asn Asn Glu Thr Tyr Asn Val Thr Arg Pro Phe 180 185 190 tgc atg aac aag aac cta tcc gat gat caa ttg caa tcc ttt cgc tac 624 Cys Met Asn Lys Asn Leu Ser Asp Asp Gln Leu Gln Ser Phe Arg Tyr 195 200 205 acc ctg gtt ttt gtg cag tat ctg gtt cca ttc tgt gtc atc agc ttt 672 Thr Leu Val Phe Val Gln Tyr Leu Val Pro Phe Cys Val Ile Ser Phe 210 215 220 gtc tac atc cag atg gcg gta cga ttg tgg ggc aca cgt gct cct ggt 720 Val Tyr Ile Gln Met Ala Val Arg Leu Trp Gly Thr Arg Ala Pro Gly 225 230 235 240 aac gca cag gat tca cgg gac ata acg ctg ttg aaa aac aag aag aag 768 Asn Ala Gln Asp Ser Arg Asp Ile Thr Leu Leu Lys Asn Lys Lys Lys 245 250 255 gtc atc aaa atg ctg att atc gtg gtc att atc ttt gga ctc tgc tgg 816 Val Ile Lys Met Leu Ile Ile Val Val Ile Ile Phe Gly Leu Cys Trp 260 265 270 ctg cca ctg cag ctc tat aat att ctg tat gtc acg ata ccg gaa atc 864 Leu Pro Leu Gln Leu Tyr Asn Ile Leu Tyr Val Thr Ile Pro Glu Ile 275 280 285 aac gac tac cac ttc att agc atc gtc tgg ttt tgc tgc gat tgg ctg 912 Asn Asp Tyr His Phe Ile Ser Ile Val Trp Phe Cys Cys Asp Trp Leu 290 295 300 gcc atg agc aat agc tgc tac aat ccc ttt att tat ggc atc tac aat 960 Ala Met Ser Asn Ser Cys Tyr Asn Pro Phe Ile Tyr Gly Ile Tyr Asn 305 310 315 320 gaa aaa ttt aag cgg gaa ttc aac aag cga ttt gcg gcc tgt ttc tgc 1008 Glu Lys Phe Lys Arg Glu Phe Asn Lys Arg Phe Ala Ala Cys Phe Cys 325 330 335 aag ttc aag acg agc atg gac gcc cac gaa agg acc ttt tcg atg cac 1056 Lys Phe Lys Thr Ser Met Asp Ala His Glu Arg Thr Phe Ser Met His 340 345 350 acc cgc gcc agc tcc ata agg tca acc tac gcc aac tcc tcg atg cga 1104 Thr Arg Ala Ser Ser Ile Arg Ser Thr Tyr Ala Asn Ser Ser Met Arg 355 360 365 atc cgg agt aat ctc ttt ggt ccg gcg cgt ggt ggt gtc aac aat ggg 1152 Ile Arg Ser Asn Leu Phe Gly Pro Ala Arg Gly Gly Val Asn Asn Gly 370 375 380 aag ccg ggc ttg cat atg ccg cgg gtg cat gga tcc ggt gct aac agc 1200 Lys Pro Gly Leu His Met Pro Arg Val His Gly Ser Gly Ala Asn Ser 385 390 395 400 ggc att tac aac gga agt agt ggg cag aac aac aat gtc aat ggc caa 1248 Gly Ile Tyr Asn Gly Ser Ser Gly Gln Asn Asn Asn Val Asn Gly Gln 405 410 415 cat cat cag cat caa agc gtg gtt acc ttt gcg gcc act ccg ggt gtt 1296 His His Gln His Gln Ser Val Val Thr Phe Ala Ala Thr Pro Gly Val 420 425 430 tcg gca cca ggt gtt ggc gtt gca atg ccg ccg tgg cgg cga aac aac 1344 Ser Ala Pro Gly Val Gly Val Ala Met Pro Pro Trp Arg Arg Asn Asn 435 440 445 ttc aaa cct ctg cat ccg aac gta atc gaa tgc gag gac gac gtg gca 1392 Phe Lys Pro Leu His Pro Asn Val Ile Glu Cys Glu Asp Asp Val Ala 450 455 460 ctc atg gag ctg cca tca acc acg ccc ccc agc gag gag ttg gca tcc 1440 Leu Met Glu Leu Pro Ser Thr Thr Pro Pro Ser Glu Glu Leu Ala Ser 465 470 475 480 ggg gcc gga gtc cag ttg gcc ctg cta agc agg gag agc tcc agc tgc 1488 Gly Ala Gly Val Gln Leu Ala Leu Leu Ser Arg Glu Ser Ser Ser Cys 485 490 495 att tgc gaa cag gaa ttt ggc agc caa acc gaa tgc gat ggc acc tgc 1536 Ile Cys Glu Gln Glu Phe Gly Ser Gln Thr Glu Cys Asp Gly Thr Cys 500 505 510 ata ctc agc gag gtg tcg cga gtc cac ctg ccc ggc tcg cag gcg aag 1584 Ile Leu Ser Glu Val Ser Arg Val His Leu Pro Gly Ser Gln Ala Lys 515 520 525 gac aag gat gcg ggc aag tcc ttg tgg caa cca ctt taa 1623 Asp Lys Asp Ala Gly Lys Ser Leu Trp Gln Pro Leu 530 535 540 <210> 2 <211> 540 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 2 Met Asp Leu Ile Glu Gln Glu Ser Arg Leu Glu Phe Leu Pro Gly Ala 1 5 10 15 Glu Glu Glu Ala Glu Phe Glu Arg Leu Tyr Ala Ala Pro Ala Glu Ile 20 25 30 Val Ala Leu Leu Ser Ile Phe Tyr Gly Gly Ile Ser Ile Val Ala Val 35 40 45 Ile Gly Asn Thr Leu Val Ile Trp Val Val Ala Thr Thr Arg Gln Met 50 55 60 Arg Thr Val Thr Asn Met Tyr Ile Ala Asn Leu Ala Phe Ala Asp Val 65 70 75 80 Ile Ile Gly Leu Phe Cys Ile Pro Phe Gln Phe Gln Ala Ala Leu Leu 85 90 95 Gln Ser Trp Asn Leu Pro Trp Phe Met Cys Ser Phe Cys Pro Phe Val 100 105 110 Gln Ala Leu Ser Val Asn Val Ser Val Phe Thr Leu Thr Ala Ile Ala 115 120 125 Ile Asp Arg His Arg Ala Ile Ile Asn Pro Leu Arg Ala Arg Pro Thr 130 135 140 Lys Phe Val Ser Lys Phe Ile Ile Gly Gly Ile Trp Met Leu Ala Leu 145 150 155 160 Leu Phe Ala Val Pro Phe Ala Ile Ala Phe Arg Val Glu Glu Leu Thr 165 170 175 Glu Arg Phe Arg Glu Asn Asn Glu Thr Tyr Asn Val Thr Arg Pro Phe 180 185 190 Cys Met Asn Lys Asn Leu Ser Asp Asp Gln Leu Gln Ser Phe Arg Tyr 195 200 205 Thr Leu Val Phe Val Gln Tyr Leu Val Pro Phe Cys Val Ile Ser Phe 210 215 220 Val Tyr Ile Gln Met Ala Val Arg Leu Trp Gly Thr Arg Ala Pro Gly 225 230 235 240 Asn Ala Gln Asp Ser Arg Asp Ile Thr Leu Leu Lys Asn Lys Lys Lys 245 250 255 Val Ile Lys Met Leu Ile Ile Val Val Ile Ile Phe Gly Leu Cys Trp 260 265 270 Leu Pro Leu Gln Leu Tyr Asn Ile Leu Tyr Val Thr Ile Pro Glu Ile 275 280 285 Asn Asp Tyr His Phe Ile Ser Ile Val Trp Phe Cys Cys Asp Trp Leu 290 295 300 Ala Met Ser Asn Ser Cys Tyr Asn Pro Phe Ile Tyr Gly Ile Tyr Asn 305 310 315 320 Glu Lys Phe Lys Arg Glu Phe Asn Lys Arg Phe Ala Ala Cys Phe Cys 325 330 335 Lys Phe Lys Thr Ser Met Asp Ala His Glu Arg Thr Phe Ser Met His 340 345 350 Thr Arg Ala Ser Ser Ile Arg Ser Thr Tyr Ala Asn Ser Ser Met Arg 355 360 365 Ile Arg Ser Asn Leu Phe Gly Pro Ala Arg Gly Gly Val Asn Asn Gly 370 375 380 Lys Pro Gly Leu His Met Pro Arg Val His Gly Ser Gly Ala Asn Ser 385 390 395 400 Gly Ile Tyr Asn Gly Ser Ser Gly Gln Asn Asn Asn Val Asn Gly Gln 405 410 415 His His Gln His Gln Ser Val Val Thr Phe Ala Ala Thr Pro Gly Val 420 425 430 Ser Ala Pro Gly Val Gly Val Ala Met Pro Pro Trp Arg Arg Asn Asn 435 440 445 Phe Lys Pro Leu His Pro Asn Val Ile Glu Cys Glu Asp Asp Val Ala 450 455 460 Leu Met Glu Leu Pro Ser Thr Thr Pro Pro Ser Glu Glu Leu Ala Ser 465 470 475 480 Gly Ala Gly Val Gln Leu Ala Leu Leu Ser Arg Glu Ser Ser Ser Cys 485 490 495 Ile Cys Glu Gln Glu Phe Gly Ser Gln Thr Glu Cys Asp Gly Thr Cys 500 505 510 Ile Leu Ser Glu Val Ser Arg Val His Leu Pro Gly Ser Gln Ala Lys 515 520 525 Asp Lys Asp Ala Gly Lys Ser Leu Trp Gln Pro Leu 530 535 540 <210> 3 <211> 1050 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1047) <400> 3 atg ggt ttt ggg cta ggt cag ttg cgt tta cag agg gga aac acg aat 48 Met Gly Phe Gly Leu Gly Gln Leu Arg Leu Gln Arg Gly Asn Thr Asn 1 5 10 15 tat act gca gta aat gct caa cga agt tta cct tgc caa tca ttg tat 96 Tyr Thr Ala Val Asn Ala Gln Arg Ser Leu Pro Cys Gln Ser Leu Tyr 20 25 30 att ctc aat tgt tat ttc tta cag att tta caa tgt ccc agc tcg ttc 144 Ile Leu Asn Cys Tyr Phe Leu Gln Ile Leu Gln Cys Pro Ser Ser Phe 35 40 45 gat tcg gtc ctg tgc tgg cca cgc aca aac gcc ggc agt ctg gct gta 192 Asp Ser Val Leu Cys Trp Pro Arg Thr Asn Ala Gly Ser Leu Ala Val 50 55 60 cta ccc tgt ttc gag gaa ttc aag ggc gtg cac tac gac acc aca gac 240 Leu Pro Cys Phe Glu Glu Phe Lys Gly Val His Tyr Asp Thr Thr Asp 65 70 75 80 aat gcc acc cgc ttt tgc ttt cca aac gga acg tgg gat cac tat tcg 288 Asn Ala Thr Arg Phe Cys Phe Pro Asn Gly Thr Trp Asp His Tyr Ser 85 90 95 gac tat gac cgc tgt cac cag aac tcg ggc tcc ata ccg gtg gtg ccc 336 Asp Tyr Asp Arg Cys His Gln Asn Ser Gly Ser Ile Pro Val Val Pro 100 105 110 gac ttc tca ccc aac gtc gaa ctg ccg gcc atc ata tat gcc ggc ggt 384 Asp Phe Ser Pro Asn Val Glu Leu Pro Ala Ile Ile Tyr Ala Gly Gly 115 120 125 tat ttc ctg agc ttc gcc acc ttg gtg gtg gct ctc atc ata ttc ctc 432 Tyr Phe Leu Ser Phe Ala Thr Leu Val Val Ala Leu Ile Ile Phe Leu 130 135 140 agc ttt aaa gat ctt cgt tgc ctg cga aac acc att cat gcc aat ttg 480 Ser Phe Lys Asp Leu Arg Cys Leu Arg Asn Thr Ile His Ala Asn Leu 145 150 155 160 ttc ctc acc tac atc aca tcc gca ctc ctc tgg ata ctc aca ctg ttc 528 Phe Leu Thr Tyr Ile Thr Ser Ala Leu Leu Trp Ile Leu Thr Leu Phe 165 170 175 ctg caa gtg tac ttt tac cta acc aac ttt ttc tgg atg ttt gtg gag 576 Leu Gln Val Tyr Phe Tyr Leu Thr Asn Phe Phe Trp Met Phe Val Glu 180 185 190 ggc ctc tat ctg tac acg ctg gtg gtg caa aca ttc tcc agt gat aac 624 Gly Leu Tyr Leu Tyr Thr Leu Val Val Gln Thr Phe Ser Ser Asp Asn 195 200 205 att agc ttt att atc tac gcc ctc atc ggc tgg ggc tgt cca gcc gta 672 Ile Ser Phe Ile Ile Tyr Ala Leu Ile Gly Trp Gly Cys Pro Ala Val 210 215 220 tgc att ttg gtg tgg tcc att gcc aag gca ttt gct ccg cat ctc gag 720 Cys Ile Leu Val Trp Ser Ile Ala Lys Ala Phe Ala Pro His Leu Glu 225 230 235 240 aac gag cac ttc aat ggg gta ctc atc act aaa tta cgt tct gct cat 768 Asn Glu His Phe Asn Gly Val Leu Ile Thr Lys Leu Arg Ser Ala His 245 250 255 acc ctg gaa acg cgg cag tat tac aag gcc tcg aag gcg ctg ctg gtg 816 Thr Leu Glu Thr Arg Gln Tyr Tyr Lys Ala Ser Lys Ala Leu Leu Val 260 265 270 ctg ata cct ctc ttt ggc atc acc tat ctg ttg gtg cta aca ggc ccg 864 Leu Ile Pro Leu Phe Gly Ile Thr Tyr Leu Leu Val Leu Thr Gly Pro 275 280 285 gaa cag ggt atc agt cgt aat ctc ttc gag gcc ata aga gcc ttt ctc 912 Glu Gln Gly Ile Ser Arg Asn Leu Phe Glu Ala Ile Arg Ala Phe Leu 290 295 300 ata agc acg cag ggc ttc ttt gtg gct ctg ttc tac tgt ttc ctt aac 960 Ile Ser Thr Gln Gly Phe Phe Val Ala Leu Phe Tyr Cys Phe Leu Asn 305 310 315 320 tca gag gtg cgc cag acg ctg agg cat gga ttc acc cgg tgg cgg gag 1008 Ser Glu Val Arg Gln Thr Leu Arg His Gly Phe Thr Arg Trp Arg Glu 325 330 335 agc agg aat atc cat cgg aac agt tcc atc aag aat cgc agn 1050 Ser Arg Asn Ile His Arg Asn Ser Ser Ile Lys Asn Arg 340 345 <210> 4 <211> 349 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 4 Met Gly Phe Gly Leu Gly Gln Leu Arg Leu Gln Arg Gly Asn Thr Asn 1 5 10 15 Tyr Thr Ala Val Asn Ala Gln Arg Ser Leu Pro Cys Gln Ser Leu Tyr 20 25 30 Ile Leu Asn Cys Tyr Phe Leu Gln Ile Leu Gln Cys Pro Ser Ser Phe 35 40 45 Asp Ser Val Leu Cys Trp Pro Arg Thr Asn Ala Gly Ser Leu Ala Val 50 55 60 Leu Pro Cys Phe Glu Glu Phe Lys Gly Val His Tyr Asp Thr Thr Asp 65 70 75 80 Asn Ala Thr Arg Phe Cys Phe Pro Asn Gly Thr Trp Asp His Tyr Ser 85 90 95 Asp Tyr Asp Arg Cys His Gln Asn Ser Gly Ser Ile Pro Val Val Pro 100 105 110 Asp Phe Ser Pro Asn Val Glu Leu Pro Ala Ile Ile Tyr Ala Gly Gly 115 120 125 Tyr Phe Leu Ser Phe Ala Thr Leu Val Val Ala Leu Ile Ile Phe Leu 130 135 140 Ser Phe Lys Asp Leu Arg Cys Leu Arg Asn Thr Ile His Ala Asn Leu 145 150 155 160 Phe Leu Thr Tyr Ile Thr Ser Ala Leu Leu Trp Ile Leu Thr Leu Phe 165 170 175 Leu Gln Val Tyr Phe Tyr Leu Thr Asn Phe Phe 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Glu Leu 115 120 125 ccc acc att atc tac tac att gga tac acc ctc agc ctg gta tcg ctc 432 Pro Thr Ile Ile Tyr Tyr Ile Gly Tyr Thr Leu Ser Leu Val Ser Leu 130 135 140 tcg ctg gcg ctg att gtt ttc gcc tac ttc aag gag ctg cgt tgc ctg 480 Ser Leu Ala Leu Ile Val Phe Ala Tyr Phe Lys Glu Leu Arg Cys Leu 145 150 155 160 cgc aac acc atc cac gcc aac ttg ttc ttc acg tac atc atg tcg gct 528 Arg Asn Thr Ile His Ala Asn Leu Phe Phe Thr Tyr Ile Met Ser Ala 165 170 175 ttg ttc tgg ata ctc ttg tta tcc gtc cag atc tcc atc cga agt gga 576 Leu Phe Trp Ile Leu Leu Leu Ser Val Gln Ile Ser Ile Arg Ser Gly 180 185 190 gtg ggc agc tgc att gct ctg atc acc ctg ttc cac ttc ttc acc ctg 624 Val Gly Ser Cys Ile Ala Leu Ile Thr Leu Phe His Phe Phe Thr Leu 195 200 205 acc aac ttc ttt tgg atg ctg gtc gag ggt ttg tac ctg tac atg ctg 672 Thr Asn Phe Phe Trp Met Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu Tyr Met Leu 210 215 220 gtg gtt aag act ttc tcc ggg gac aat tta cgc ttt aat atc tac gcc 720 Val Val Lys Thr Phe Ser Gly Asp Asn Leu Arg Phe Asn Ile Tyr Ala 225 230 235 240 tcc ata ggc tgg ggt ggc ccg gcc ttg ttt gtt gtc acc tgg gct gtg 768 Ser Ile Gly Trp Gly Gly Pro Ala Leu Phe Val Val Thr Trp Ala Val 245 250 255 gcc aag agt ctg acg gtc acc tac agc acc ccc gaa aag gtt cta atc 816 Ala Lys Ser Leu Thr Val Thr Tyr Ser Thr Pro Glu Lys Val Leu Ile 260 265 270 aca aag ctg cgc tcg gcc aat aca gtg gag act cgt cag tat agg aaa 864 Thr Lys Leu Arg Ser Ala Asn Thr Val Glu Thr Arg Gln Tyr Arg Lys 275 280 285 gct gct aag gca ctg ctg gtg cta atc cca ctt ttt ggc atc acc tac 912 Ala Ala Lys Ala Leu Leu Val Leu Ile Pro Leu Phe Gly Ile Thr Tyr 290 295 300 ctg gtg gtg ctg gct ggt ccc tcg gaa tct ggc cta atg gga cac atg 960 Leu Val Val Leu Ala Gly Pro Ser Glu Ser Gly Leu Met Gly His Met 305 310 315 320 ttt gcc gtc ctg cga gcg gta tta ctc agc act cag gga ttc tcg gtg 1008 Phe Ala Val Leu Arg Ala Val Leu Leu Ser Thr Gln Gly Phe Ser Val 325 330 335 tcg ctg ttc tac tgt ttc ctc aac tcg gag gtg cga aat gca ctg aga 1056 Ser Leu Phe Tyr Cys Phe Leu Asn Ser Glu Val Arg Asn Ala Leu Arg 340 345 350 cac cac att tcc acg tgg cgg gac acg cgc acc att cag ctt aac cag 1104 His His Ile Ser Thr Trp Arg Asp Thr Arg Thr Ile Gln Leu Asn Gln 355 360 365 aac cga cgn 1113 Asn Arg 370 <210> 6 <211> 370 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 6 Met Ser Asp His Asn His Ile Asp Ser Val Asn Ala Ser Gly Ser Asp 1 5 10 15 Pro Leu Leu Asp Leu His Asn Leu Asp Gly Ile Gly Glu Ser Val Glu 20 25 30 Leu Gln Cys Leu Val Gln Glu His Ile Glu Ala Ser Thr Tyr Gly Asn 35 40 45 Asp Ser Gly His Cys Leu Thr Gln Phe Asp Ser Ile Leu Cys Trp Pro 50 55 60 Arg Thr Ala Arg Gly Thr Leu Ala Val Leu Gln Cys Met Asp Glu Leu 65 70 75 80 Gln Gly Ile His Tyr Asp Ser Ser Lys Asn Ala Thr Arg Phe Cys His 85 90 95 Ala Asn Gly Thr Trp Glu Lys Tyr Thr Asn Tyr Asp Ala Cys Ala His 100 105 110 Leu Pro Ala Pro Glu Ser Val Pro Glu Phe Glu Val Ile Val Glu Leu 115 120 125 Pro Thr Ile Ile Tyr Tyr Ile Gly Tyr Thr Leu Ser Leu Val Ser Leu 130 135 140 Ser Leu Ala Leu Ile Val Phe Ala Tyr Phe Lys Glu Leu Arg Cys Leu 145 150 155 160 Arg Asn Thr Ile His Ala Asn Leu Phe Phe Thr Tyr Ile Met Ser Ala 165 170 175 Leu Phe Trp Ile Leu Leu Leu Ser Val Gln Ile Ser Ile Arg Ser Gly 180 185 190 Val Gly Ser Cys Ile Ala Leu Ile Thr Leu Phe His Phe Phe Thr Leu 195 200 205 Thr Asn Phe Phe Trp Met Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu Tyr Met Leu 210 215 220 Val Val Lys Thr Phe Ser Gly Asp Asn Leu Arg Phe Asn Ile Tyr Ala 225 230 235 240 Ser Ile Gly Trp Gly Gly Pro Ala Leu Phe Val Val Thr Trp Ala Val 245 250 255 Ala Lys Ser Leu Thr Val Thr Tyr Ser Thr Pro Glu Lys Val Leu Ile 260 265 270 Thr Lys Leu Arg Ser Ala Asn Thr Val Glu Thr Arg Gln Tyr Arg Lys 275 280 285 Ala Ala Lys Ala Leu Leu Val Leu Ile Pro Leu Phe Gly Ile Thr Tyr 290 295 300 Leu Val Val Leu Ala Gly Pro Ser Glu Ser Gly Leu Met Gly His Met 305 310 315 320 Phe Ala Val Leu Arg Ala Val Leu Leu Ser Thr Gln Gly Phe Ser Val 325 330 335 Ser Leu Phe Tyr Cys Phe Leu Asn Ser Glu Val Arg Asn Ala Leu Arg 340 345 350 His His Ile Ser Thr Trp Arg Asp Thr 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gtg acc aat ata ttc atc acg aat ctg gcc ctg tcg gac ata ttg ctc 336 Val Thr Asn Ile Phe Ile Thr Asn Leu Ala Leu Ser Asp Ile Leu Leu 100 105 110 tgc gtc ctg gcg gtg cca ttt act ccg ctt tac acg ttc atg ggt cgc 384 Cys Val Leu Ala Val Pro Phe Thr Pro Leu Tyr Thr Phe Met Gly Arg 115 120 125 tgg gcc ttc ggc agg agt ctg tgc cat ctg gtg tcc ttt gcc cag gga 432 Trp Ala Phe Gly Arg Ser Leu Cys His Leu Val Ser Phe Ala Gln Gly 130 135 140 tgc agc atc tac ata tcc acg ctg acc ctc acc tcg att gcc atc gat 480 Cys Ser Ile Tyr Ile Ser Thr Leu Thr Leu Thr Ser Ile Ala Ile Asp 145 150 155 160 cgg tac ttc gtt atc ata tac ccc ttc cat ccg cgc atg aag ctc tcc 528 Arg Tyr Phe Val Ile Ile Tyr Pro Phe His Pro Arg Met Lys Leu Ser 165 170 175 acc tgc atc ggg atc ata gtg agc atc tgg gtg ata gcc ctg ctg gcc 576 Thr Cys Ile Gly Ile Ile Val Ser Ile Trp Val Ile Ala Leu Leu Ala 180 185 190 acc gtt ccc tac ggc atg tac atg aag atg acc aac gag ctg gtg aac 624 Thr Val Pro Tyr Gly Met Tyr Met Lys Met Thr Asn Glu Leu Val Asn 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Ser Lys Ser 305 310 315 320 tcg aga cgg gag gag gcg gat cgg gat cgc aag aag cgc acc aac cgc 1008 Ser Arg Arg Glu Glu Ala Asp Arg Asp Arg Lys Lys Arg Thr Asn Arg 325 330 335 atg ctc atc gcc atg gtg gcg gta ttc gga ctc agc tgg ctg ccc atc 1056 Met Leu Ile Ala Met Val Ala Val Phe Gly Leu Ser Trp Leu Pro Ile 340 345 350 aat gtg gtc aac ata ttc gat gac ttc gat gac aag tcc aac gag tgg 1104 Asn Val Val Asn Ile Phe Asp Asp Phe Asp Asp Lys Ser Asn Glu Trp 355 360 365 cgc ttc tac atc cta ttc ttc ttt gtg gcc cac tct att gcc atg agc 1152 Arg Phe Tyr Ile Leu Phe Phe Phe Val Ala His Ser Ile Ala Met Ser 370 375 380 tcc acc tgc tac aat ccc ttc ctg tac gcc tgg ctg aac gag aac ttc 1200 Ser Thr Cys Tyr Asn Pro Phe Leu Tyr Ala Trp Leu Asn Glu Asn Phe 385 390 395 400 cgc aag gag ttc aag cac gtg ctg ccc tgc ttt aat ccc tcg aac aac 1248 Arg Lys Glu Phe Lys His Val Leu Pro Cys Phe Asn Pro Ser Asn Asn 405 410 415 aac atc atc aac atc acc agg ggc tat aat cgg agt gat cgg aac acc 1296 Asn Ile Ile Asn Ile Thr Arg Gly Tyr Asn Arg Ser Asp Arg Asn Thr 420 425 430 tgt ggt ccg cga ctg cat cat ggc aag ggg gat ggt ggc atg ggc ggt 1344 Cys Gly Pro Arg Leu His His Gly Lys Gly Asp Gly Gly Met Gly Gly 435 440 445 ggc agt ctg gac gcc gac gac cag gac gag aac ggc atc acc cag gag 1392 Gly Ser Leu Asp Ala Asp Asp Gln Asp Glu Asn Gly Ile Thr Gln Glu 450 455 460 acc tgt ctg ccc aag gag aag ctg ctg att atc ccc agg gag ccg act 1440 Thr Cys Leu Pro Lys Glu Lys Leu Leu Ile Ile Pro Arg Glu Pro Thr 465 470 475 480 tac ggc aat ggc acg ggt gcc gtg tcg cca atc ctt agc ggg cgc ggc 1488 Tyr Gly Asn Gly Thr Gly Ala Val Ser Pro Ile Leu Ser Gly Arg Gly 485 490 495 att aac gcc gcc ctg gtg cac ggt ggc gac cat cag atg cac cag ctg 1536 Ile Asn Ala Ala Leu Val His Gly Gly Asp His Gln Met His Gln Leu 500 505 510 cag ccg tca cac cat caa cag 1557 Gln Pro Ser His His Gln 515 <210> 8 <211> 518 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 8 Met Ala Asn Leu Ser Trp Leu Ser Thr Ile Thr Thr Thr Ser Ser Ser 1 5 10 15 Ile Ser Thr Ser Gln Leu Pro Leu Val Ser Thr Thr Asn Trp Ser Leu 20 25 30 Thr Ser Pro Gly Thr Thr Ser Ala Ile Leu Ala Asp Val Ala Ala Ser 35 40 45 Asp Glu Asp Arg Ser Gly Gly Ile Ile His Asn Gln Phe Val Gln Ile 50 55 60 Phe Phe Tyr Val Leu Tyr Ala Thr Val Phe Val Leu Gly Val Phe Gly 65 70 75 80 Asn Val Leu Val Cys Tyr Val Val Leu Arg Asn Arg Ala Met Gln Thr 85 90 95 Val Thr Asn Ile Phe Ile Thr Asn Leu Ala Leu Ser Asp Ile Leu Leu 100 105 110 Cys Val Leu Ala Val Pro Phe Thr Pro Leu Tyr Thr Phe Met Gly Arg 115 120 125 Trp Ala Phe Gly Arg Ser Leu Cys His Leu Val Ser Phe Ala Gln Gly 130 135 140 Cys Ser Ile Tyr Ile Ser Thr Leu Thr Leu Thr Ser Ile Ala Ile Asp 145 150 155 160 Arg Tyr Phe Val Ile Ile Tyr Pro Phe His Pro Arg Met Lys Leu Ser 165 170 175 Thr Cys Ile Gly Ile Ile Val Ser Ile Trp Val Ile Ala Leu Leu Ala 180 185 190 Thr Val Pro Tyr Gly Met Tyr Met Lys Met Thr Asn Glu Leu Val Asn 195 200 205 Gly Thr Gln Thr Gly Asn Glu Thr Leu Val Glu Ala Thr Leu Met Leu 210 215 220 Asn Gly Ser Phe Val Ala Gln Gly Ser Gly Phe Ile Glu Ala Pro Asp 225 230 235 240 Ser Thr Ser Ala Thr Gln Ala Tyr Met Gln Val Met Thr Ala Gly Ser 245 250 255 Thr Gly Pro Glu Met Pro Tyr Val Arg Val Tyr Cys Glu Glu Asn Trp 260 265 270 Pro Ser Glu Gln Tyr Arg Lys Val Phe Gly Ala Ile Thr Thr Thr Leu 275 280 285 Gln Phe Val Leu Pro Phe Phe Ile Ile Ser Ile Cys Tyr Val Trp Ile 290 295 300 Ser Val Lys Leu Asn Gln Arg Ala Arg Ala Lys Pro Gly Ser Lys Ser 305 310 315 320 Ser Arg Arg Glu Glu Ala Asp Arg Asp Arg Lys Lys Arg Thr Asn Arg 325 330 335 Met Leu Ile Ala Met Val Ala Val Phe Gly Leu Ser Trp Leu Pro Ile 340 345 350 Asn Val Val Asn Ile Phe Asp Asp Phe Asp Asp Lys Ser Asn Glu Trp 355 360 365 Arg Phe Tyr Ile Leu Phe Phe Phe Val Ala His Ser Ile Ala Met Ser 370 375 380 Ser Thr Cys Tyr Asn Pro Phe Leu Tyr Ala Trp Leu Asn Glu Asn Phe 385 390 395 400 Arg Lys Glu Phe Lys His Val Leu Pro Cys Phe Asn Pro Ser Asn Asn 405 410 415 Asn Ile Ile Asn Ile Thr Arg Gly Tyr Asn Arg Ser Asp Arg Asn Thr 420 425 430 Cys Gly Pro Arg Leu His His Gly Lys Gly Asp Gly Gly Met Gly Gly 435 440 445 Gly Ser Leu Asp Ala Asp Asp Gln Asp Glu Asn Gly Ile Thr Gln Glu 450 455 460 Thr Cys Leu Pro Lys Glu Lys Leu Leu Ile Ile Pro Arg Glu Pro Thr 465 470 475 480 Tyr Gly Asn Gly Thr Gly Ala Val Ser Pro Ile Leu Ser Gly Arg Gly 485 490 495 Ile Asn Ala Ala Leu Val His Gly Gly Asp His Gln Met His Gln Leu 500 505 510 Gln Pro Ser His His Gln 515 <210> 9 <211> 1404 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1401) <400> 9 atg ttt acg tgg ctg atg atg gat gtc ctc cag ttt gtg aaa ggg gaa 48 Met Phe Thr Trp Leu Met Met Asp Val Leu Gln Phe Val Lys Gly Glu 1 5 10 15 atg aca gcc gat tca gag gca aat gcc aca aat tgg tat aac acg aac 96 Met Thr Ala Asp Ser Glu Ala Asn Ala Thr Asn Trp Tyr Asn Thr Asn 20 25 30 gag agc tta tat acc acg gaa ctg aac cat aga tgg att agt ggt agt 144 Glu Ser Leu Tyr Thr Thr Glu Leu Asn His Arg Trp Ile Ser Gly Ser 35 40 45 tcc aca att cag cca gag gag tcc ctt tat ggc act gat ttg ccc acc 192 Ser Thr Ile Gln Pro Glu Glu Ser Leu Tyr Gly Thr Asp Leu Pro Thr 50 55 60 tat caa cat tgc ata gcc acg cgg aat tcc ttt gct gac ttg ttc act 240 Tyr Gln His Cys Ile Ala Thr Arg Asn Ser Phe Ala Asp Leu Phe Thr 65 70 75 80 gtg gtg ctc tac gga ttt gtg tgc att atc gga tta ttt ggc aac acc 288 Val Val Leu Tyr Gly Phe Val Cys Ile Ile Gly Leu Phe Gly Asn Thr 85 90 95 ctg gtg atc tac gtg gtg ttg cgc ttt tcc aaa atg caa acg gtc acg 336 Leu Val Ile Tyr Val Val Leu Arg Phe Ser Lys Met Gln Thr Val Thr 100 105 110 aat ata tat atc ctg aat ctg gcg gtg gca gac gag tgc ttc ctg att 384 Asn Ile Tyr Ile Leu Asn Leu Ala Val Ala Asp Glu Cys Phe Leu Ile 115 120 125 gga ata ccc ttt ctg ctg tac aca atg cga att tgc agc tgg cga ttc 432 Gly Ile Pro Phe Leu Leu Tyr Thr Met Arg Ile Cys Ser Trp Arg Phe 130 135 140 ggg gag ttt atg tgc aaa gcc tac atg gtg agc aca tcc atc acc tcc 480 Gly Glu Phe Met Cys Lys Ala Tyr Met Val Ser Thr Ser Ile Thr Ser 145 150 155 160 ttc acc tcg tcg att ttt ctg ctc atc atg tcc gcg gat cga tat ata 528 Phe Thr Ser Ser Ile Phe Leu Leu Ile Met Ser Ala Asp Arg Tyr Ile 165 170 175 gcg gta tgc cac ccg att tcc tcg cca cga tat cga act ctg cat att 576 Ala Val Cys His Pro Ile Ser Ser Pro Arg Tyr Arg Thr Leu His Ile 180 185 190 gcc aaa gtg gtc tca gcg att gcc tgg tca act tca gcg gtc ctc atg 624 Ala Lys Val Val Ser Ala Ile Ala Trp Ser Thr Ser Ala Val Leu Met 195 200 205 ctg ccc gtg atc ctt tat gcc agc act gtg gag cag gag gat ggc atc 672 Leu Pro Val Ile Leu Tyr Ala Ser Thr Val Glu Gln Glu Asp Gly Ile 210 215 220 aat tac tcg tgc aac ata atg tgg cca gat gcg tac aag aag cat tcg 720 Asn Tyr Ser Cys Asn Ile Met Trp Pro Asp Ala Tyr Lys Lys His Ser 225 230 235 240 ggc acc acc ttc ata ctg tac aca ttt ttc cta gga ttc gcc aca ccg 768 Gly Thr Thr Phe Ile Leu Tyr Thr Phe Phe Leu Gly Phe Ala Thr Pro 245 250 255 ctg tgc ttt atc ctg agt ttc tac tac ttg gtt ata agg aaa ctg cga 816 Leu Cys Phe Ile Leu Ser Phe Tyr Tyr Leu Val Ile Arg Lys Leu Arg 260 265 270 tcg gtg ggt ccc aaa cca gga acg aag tcc aag gag aag agg cgg gct 864 Ser Val Gly Pro Lys Pro Gly Thr Lys Ser Lys Glu Lys Arg Arg Ala 275 280 285 cac agg aag gtc act cga ctg gta ctg acg gtg gcc ctg att cac tcg 912 His Arg Lys Val Thr Arg Leu Val Leu Thr Val Ala Leu Ile His Ser 290 295 300 aat ccc gcg caa agg gac ctc tcc cga ctg gaa ata ctc att ttc cta 960 Asn Pro Ala Gln Arg Asp Leu Ser Arg Leu Glu Ile Leu Ile Phe Leu 305 310 315 320 ctt ctg ggg gca ctg gtt tac tcg aat tcg gcg gtg aat ccc ata ctt 1008 Leu Leu Gly Ala Leu Val Tyr Ser Asn Ser Ala Val Asn Pro Ile Leu 325 330 335 tat gcc ttc cta agt gag aac ttc cgg aag agc ttc ttc aag gcc ttt 1056 Tyr Ala Phe Leu Ser Glu Asn Phe Arg Lys Ser Phe Phe Lys Ala Phe 340 345 350 acc tgt atg aat aag cag gat atc aac gct caa ctc cag ctg gag ccc 1104 Thr Cys Met Asn Lys Gln Asp Ile Asn Ala Gln Leu Gln Leu Glu Pro 355 360 365 agt gtt ttc acc aaa cag ggc agt aaa aag agg ggt ggc tcc aag cgc 1152 Ser Val Phe Thr Lys Gln Gly Ser Lys Lys Arg Gly Gly Ser Lys Arg 370 375 380 ctg ttg acc agc aat ccg cag att cct cca ctg ctg cca ctg aat gcg 1200 Leu Leu Thr Ser Asn Pro Gln Ile Pro Pro Leu Leu Pro Leu Asn Ala 385 390 395 400 ggt aac aac aat tca tcg acc acc aca tcc tcg acc acg aca gcg gaa 1248 Gly Asn Asn Asn Ser Ser Thr Thr Thr Ser Ser Thr Thr Thr Ala Glu 405 410 415 aag acc gga acc acg ggg aca cag aaa tca tgc aat tcc aat ggc aaa 1296 Lys Thr Gly Thr Thr Gly Thr Gln Lys Ser Cys Asn Ser Asn Gly Lys 420 425 430 gtg aca gct ccg ccg gag aat ttg att ata tgt ttg agc gag cag cag 1344 Val Thr Ala Pro Pro Glu Asn Leu Ile Ile Cys Leu Ser Glu Gln Gln 435 440 445 gag gca ttt tgc acc acc gcg agg aga gga tcg ggc gca gtg cag cag 1392 Glu Ala Phe Cys Thr Thr Ala Arg Arg Gly Ser Gly Ala Val Gln Gln 450 455 460 aca gat ttg taa 1404 Thr Asp Leu 465 <210> 10 <211> 467 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 10 Met Phe Thr Trp Leu Met Met Asp Val Leu Gln Phe Val Lys Gly Glu 1 5 10 15 Met Thr Ala Asp Ser Glu Ala Asn Ala Thr Asn Trp Tyr Asn Thr Asn 20 25 30 Glu Ser Leu Tyr Thr Thr Glu Leu Asn His Arg Trp Ile Ser Gly Ser 35 40 45 Ser Thr Ile Gln 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Phe Tyr Tyr Leu Val Ile Arg Lys Leu Arg 260 265 270 Ser Val Gly Pro Lys Pro Gly Thr Lys Ser Lys Glu Lys Arg Arg Ala 275 280 285 His Arg Lys Val Thr Arg Leu Val Leu Thr Val Ala Leu Ile His Ser 290 295 300 Asn Pro Ala Gln Arg Asp Leu Ser Arg Leu Glu Ile Leu Ile Phe Leu 305 310 315 320 Leu Leu Gly Ala Leu Val Tyr Ser Asn Ser Ala Val Asn Pro Ile Leu 325 330 335 Tyr Ala Phe Leu Ser Glu Asn Phe Arg Lys Ser Phe Phe Lys Ala Phe 340 345 350 Thr Cys Met Asn Lys Gln Asp Ile Asn Ala Gln Leu Gln Leu Glu Pro 355 360 365 Ser Val Phe Thr Lys Gln Gly Ser Lys Lys Arg Gly Gly Ser Lys Arg 370 375 380 Leu Leu Thr Ser Asn Pro Gln Ile Pro Pro Leu Leu Pro Leu Asn Ala 385 390 395 400 Gly Asn Asn Asn Ser Ser Thr Thr Thr Ser Ser Thr Thr Thr Ala Glu 405 410 415 Lys Thr Gly Thr Thr Gly Thr Gln Lys Ser Cys Asn Ser Asn Gly Lys 420 425 430 Val Thr Ala Pro Pro Glu Asn Leu Ile Ile Cys Leu Ser Glu Gln Gln 435 440 445 Glu Ala Phe Cys Thr Thr Ala Arg Arg Gly Ser Gly Ala Val Gln Gln 450 455 460 Thr Asp Leu 465 <210> 11 <211> 957 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(954) <400> 11 atg aat ctg ttc gcc tcg ttc gct gcc aat aac tcg ttg tgg ctg gtc 48 Met Asn Leu Phe Ala Ser Phe Ala Ala Asn Asn Ser Leu Trp Leu Val 1 5 10 15 tgg tac ctg ctg gtc atg ccg aat tcg gag cta ctg cat cag agt ccg 96 Trp Tyr Leu Leu Val Met Pro Asn Ser Glu Leu Leu His Gln Ser Pro 20 25 30 atg cgc tgc gtt gcc ctg cac ata acg cta cac tac ttc ctc ctg tcc 144 Met Arg Cys Val Ala Leu His Ile Thr Leu His Tyr Phe Leu Leu Ser 35 40 45 aat tac tcc tgg atg ctc tgc gag gga ttc tat ctg cac acc gtc ctc 192 Asn Tyr Ser Trp Met Leu Cys Glu Gly Phe Tyr Leu His Thr Val Leu 50 55 60 gtc gcc gca ttc att tcc gag aag agg ctg gtc aaa tgg ctc atc gca 240 Val Ala Ala Phe Ile Ser Glu Lys Arg Leu Val Lys Trp Leu Ile Ala 65 70 75 80 ttc ggc tgg ggc tcc ccg gcc atc gtc ata ttc gtc tat agc atg gct 288 Phe Gly Trp Gly Ser Pro Ala Ile Val Ile Phe Val Tyr Ser Met Ala 85 90 95 cgc ggt ctg ggc ggc acg ccc gag gac aat cgt cac tgc tgg atg aac 336 Arg Gly Leu Gly Gly Thr Pro Glu Asp Asn Arg His Cys Trp Met Asn 100 105 110 caa acc aac tac caa aac att ctt atg gtg cct gtg tgt atc tcc atg 384 Gln Thr Asn Tyr Gln Asn Ile Leu Met Val Pro Val Cys Ile Ser Met 115 120 125 ttc ctg aac ctc ctg ttc ctg tgc aac att gtg cga gtg gtc ctt ttg 432 Phe Leu Asn Leu Leu Phe Leu Cys Asn Ile Val Arg Val Val Leu Leu 130 135 140 aaa ctg aat gcc ccg gcc agt att cag ggc agc tgc ggt cca tcg cga 480 Lys Leu Asn Ala Pro Ala Ser Ile Gln Gly Ser Cys Gly Pro Ser Arg 145 150 155 160 acg gtt ttg caa gca ttt cgg gca acg ctg ctt ttg gtt cct ctg ctc 528 Thr Val Leu Gln Ala Phe Arg Ala Thr Leu Leu Leu Val Pro Leu Leu 165 170 175 ggc ctc cag tac atc ctt acg ccc ttt cgt cct gca ccc aaa cat ccc 576 Gly Leu Gln Tyr Ile Leu Thr Pro Phe Arg Pro Ala Pro Lys His Pro 180 185 190 tgg gag aat aca tac gaa atc atc tcg gcg ttt acg gcc tca ttt caa 624 Trp Glu Asn Thr Tyr Glu Ile Ile Ser Ala Phe Thr Ala Ser Phe Gln 195 200 205 ggt ctg tgc gtt gcc att ttg ttc tgc ttt tgc aac ggc gag gtg att 672 Gly Leu Cys Val Ala Ile Leu Phe Cys Phe Cys Asn Gly Glu Val Ile 210 215 220 gcc caa atg aag cgc aag tgg cgg atg atg tgc ttc agc aac cga ccg 720 Ala Gln Met Lys Arg Lys Trp Arg Met Met Cys Phe Ser Asn Arg Pro 225 230 235 240 cgg acc aat tcc tat aca gcc act cag gtc tcg ccc cat cac caa agc 768 Arg Thr Asn Ser Tyr Thr Ala Thr Gln Val Ser Pro His His Gln Ser 245 250 255 cac cag ttg tcc acg gat cag cag aga gct cgc agc cag agc ctg gcg 816 His Gln Leu Ser Thr Asp Gln Gln Arg Ala Arg Ser Gln Ser Leu Ala 260 265 270 agt tcg tcg tcc ttc ctg gaa ggc tgg cgc gac cgg atg ccg ttc ctg 864 Ser Ser Ser Ser Phe Leu Glu Gly Trp Arg Asp Arg Met Pro Phe Leu 275 280 285 aaa cgg cga caa act atc gac cac tcc cgc cag agc cag cca ctc atg 912 Lys Arg Arg Gln Thr Ile Asp His Ser Arg Gln Ser Gln Pro Leu Met 290 295 300 gag gag ggc gga gag acc gtt ggc cag gcc aaa tcc gcg cca gnn 957 Glu Glu Gly Gly Glu Thr Val Gly Gln Ala Lys Ser Ala Pro 305 310 315 <210> 12 <211> 318 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 12 Met Asn Leu Phe Ala Ser Phe Ala Ala Asn Asn Ser Leu Trp Leu Val 1 5 10 15 Trp Tyr Leu Leu Val Met Pro Asn Ser Glu Leu Leu His Gln Ser Pro 20 25 30 Met Arg Cys Val Ala Leu His Ile Thr Leu His Tyr Phe Leu Leu Ser 35 40 45 Asn Tyr Ser Trp Met Leu Cys Glu Gly Phe Tyr Leu His Thr Val Leu 50 55 60 Val Ala Ala Phe Ile Ser Glu Lys Arg Leu Val Lys Trp Leu Ile Ala 65 70 75 80 Phe Gly Trp Gly Ser Pro Ala Ile Val Ile Phe Val Tyr Ser Met Ala 85 90 95 Arg Gly Leu Gly Gly Thr Pro Glu Asp Asn Arg His Cys Trp Met Asn 100 105 110 Gln Thr Asn Tyr Gln Asn Ile Leu Met Val Pro Val Cys Ile Ser Met 115 120 125 Phe Leu Asn Leu Leu Phe Leu Cys Asn Ile Val Arg Val Val Leu Leu 130 135 140 Lys Leu Asn Ala Pro Ala Ser Ile Gln Gly Ser Cys Gly Pro Ser Arg 145 150 155 160 Thr Val Leu Gln Ala Phe Arg Ala Thr Leu Leu Leu Val Pro Leu Leu 165 170 175 Gly Leu Gln Tyr Ile Leu Thr Pro Phe Arg Pro Ala Pro Lys His Pro 180 185 190 Trp Glu Asn Thr Tyr Glu Ile Ile Ser Ala Phe Thr Ala Ser Phe Gln 195 200 205 Gly Leu Cys Val Ala Ile Leu Phe Cys Phe Cys Asn Gly Glu Val Ile 210 215 220 Ala Gln Met Lys Arg Lys Trp Arg Met Met Cys Phe Ser Asn Arg Pro 225 230 235 240 Arg Thr Asn Ser Tyr Thr Ala Thr Gln Val Ser Pro His His Gln Ser 245 250 255 His Gln Leu Ser Thr Asp Gln Gln Arg Ala Arg Ser Gln Ser Leu Ala 260 265 270 Ser Ser Ser Ser Phe Leu Glu Gly Trp Arg Asp Arg Met Pro Phe Leu 275 280 285 Lys Arg Arg Gln Thr Ile Asp His Ser Arg Gln Ser Gln Pro Leu Met 290 295 300 Glu Glu Gly Gly Glu Thr Val Gly Gln Ala Lys Ser Ala Pro 305 310 315 <210> 13 <211> 1401 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1398) <400> 13 atg aag gat gtg ccc gac aaa tat gtg acg gca ctc tcg cac ttc ctc 48 Met Lys Asp Val Pro Asp Lys Tyr Val Thr Ala Leu Ser His Phe Leu 1 5 10 15 gac tgg cat tcc aat ggc acg gtt gac atg gag cga ctt agt ggt ccc 96 Asp Trp His Ser Asn Gly Thr Val Asp Met Glu Arg Leu Ser Gly Pro 20 25 30 atc cta aag tcc agc atc aag tcg gtc tat tgg ctg ttt ctc atc cag 144 Ile Leu Lys Ser Ser Ile Lys Ser Val Tyr Trp Leu Phe Leu Ile Gln 35 40 45 tac gca gct ctc gcc cta ctg ggc gtg gtg ctc aat gtg atc atc gtg 192 Tyr Ala Ala Leu Ala Leu Leu Gly Val Val Leu Asn Val Ile Ile Val 50 55 60 gtg tac ata atg tac cat cga ctt tac aag gat gtg acc cat gcg ttc 240 Val Tyr Ile Met Tyr His Arg Leu Tyr Lys Asp Val Thr His Ala Phe 65 70 75 80 atc atc aat ctg gcc cta tgc cat ttt gtc cag tgc gcc ctc gtc ctg 288 Ile Ile Asn Leu Ala Leu Cys His Phe Val Gln Cys Ala Leu Val Leu 85 90 95 ccc gtc tcg ctg atg gtc atg ctc atc cag aac tgg atc ttt ggc cag 336 Pro Val Ser Leu Met Val Met Leu Ile Gln Asn Trp Ile Phe Gly Gln 100 105 110 ttt ctg tgc ttc ttt ctg ccc atg ctg cag tcg aag att ttg gag atc 384 Phe Leu Cys Phe Phe Leu Pro Met Leu Gln Ser Lys Ile Leu Glu Ile 115 120 125 ggc gac cct gtg cac atc tat agc acg aaa aaa caa cga tca aac ctt 432 Gly Asp Pro Val His Ile Tyr Ser Thr Lys Lys Gln Arg Ser Asn Leu 130 135 140 aaa cag cga cag ctt tgg aac att ccc aaa ata ccg tca ttt tcc cag 480 Lys Gln Arg Gln Leu 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Phe Asp Met Leu Asp Asn Glu Ser Lys Ala Lys Ala Asn Gly Asn 260 265 270 cta caa gat gtt aaa cca gaa gct ccg cag cat cct tta gaa aac acc 864 Leu Gln Asp Val Lys Pro Glu Ala Pro Gln His Pro Leu Glu Asn Thr 275 280 285 gcc ttt cag aat aca ccg ccc agt att ggc gga cag aat aat gaa aac 912 Ala Phe Gln Asn Thr Pro Pro Ser Ile Gly Gly Gln Asn Asn Glu Asn 290 295 300 act tcg gga tac ata gtc aag agg gat gaa atg gca acc ttg atg aat 960 Thr Ser Gly Tyr Ile Val Lys Arg Asp Glu Met Ala Thr Leu Met Asn 305 310 315 320 gat ata gac acg gat ggt atc ttc gat tat ctg aaa ctg cag ttg gac 1008 Asp Ile Asp Thr Asp Gly Ile Phe Asp Tyr Leu Lys Leu Gln Leu Asp 325 330 335 acg cag acg cca acg gag cag caa gac aat aag gag ccc cat ttg ctg 1056 Thr Gln Thr Pro Thr Glu Gln Gln Asp Asn Lys Glu Pro His Leu Leu 340 345 350 acg tcc tca gga gag aag aat aaa tat att ggt gtg gtg tcc ttg cat 1104 Thr Ser Ser Gly Glu Lys Asn Lys Tyr Ile Gly Val Val Ser Leu His 355 360 365 gag gca tgt ccc ttt cca acg ttc gag aag ata gtc aag gat 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Pro Trp 165 170 175 gag acg gct att aac ttc aac gaa gag cag ctg caa aca caa acg gga 576 Glu Thr Ala Ile Asn Phe Asn Glu Glu Gln Leu Gln Thr Gln Thr Gly 180 185 190 ggc caa atc gcc acc agc tac atg gag gag tac ttc gag gag cac gat 624 Gly Gln Ile Ala Thr Ser Tyr Met Glu Glu Tyr Phe Glu Glu His Asp 195 200 205 gtg agt ggt cct gcc acg gga tac ggc ttt ggt act gga cta ttc tct 672 Val Ser Gly Pro Ala Thr Gly Tyr Gly Phe Gly Thr Gly Leu Phe Ser 210 215 220 ggt atg tcc aca gag gac ttt caa ccg ggt tcg gtg cag tgc ctg cca 720 Gly Met Ser Thr Glu Asp Phe Gln Pro Gly Ser Val Gln Cys Leu Pro 225 230 235 240 atg cca gga cct ttt cta ccc tgc gcc gat ctc ttc gat tgg tgg act 768 Met Pro Gly Pro Phe Leu Pro Cys Ala Asp Leu Phe Asp Trp Trp Thr 245 250 255 ctg cgc tgc gga gtg tgg gtg gtt ttt ctg ttg tct ctc ctg ggc aac 816 Leu Arg Cys Gly Val Trp Val Val Phe Leu Leu Ser Leu Leu Gly Asn 260 265 270 gga acg gtg gtg ttt gtg ctg ctc tgc tcg cga tca aag atg gat gtg 864 Gly Thr Val Val Phe Val Leu Leu Cys Ser Arg Ser Lys Met Asp Val 275 280 285 ccc cga ttt cta gtc tgt aat ctg gcc gcg gcc gac ttc ttc atg ggc 912 Pro Arg Phe Leu Val Cys Asn Leu Ala Ala Ala Asp Phe Phe Met Gly 290 295 300 atc tac ctg ggt att ctg gcc att gtg gat gcg gcg acg ttg ggc gaa 960 Ile Tyr Leu Gly Ile Leu Ala Ile Val Asp Ala Ala Thr Leu Gly Glu 305 310 315 320 ttt cgc atg ttt gcc att cct tgg cag atg tcc gtg ctc tgc cag ttg 1008 Phe Arg Met Phe Ala Ile Pro Trp Gln Met Ser Val Leu Cys Gln Leu 325 330 335 tcc ggt ttt ctg gcc gta ctc agc tca gaa tta tcc gtt tac acg ttg 1056 Ser Gly Phe Leu Ala Val Leu Ser Ser Glu Leu Ser Val Tyr Thr Leu 340 345 350 gct gtg atc act ttg gag cgc aat tac gcc atc act cat gcc att cac 1104 Ala Val Ile Thr Leu Glu Arg Asn Tyr Ala Ile Thr His Ala Ile His 355 360 365 ctg aac aag agg ctc tcc ttg aag cag gcg gga tat ata atg agt gta 1152 Leu Asn Lys Arg Leu Ser Leu Lys Gln Ala Gly Tyr Ile Met Ser Val 370 375 380 gga tgg gtt ttt gcc ctg atc atg gct ttg atg cct ttg gtt ggt gtt 1200 Gly Trp Val Phe Ala Leu Ile 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Gln Ala Lys Ile Phe Thr Val Phe Val Leu Pro Leu Asn Ser Cys 500 505 510 tgc aat ccc ttt ctc tac gcc ata atg acc aag cag ttc aag aag gac 1584 Cys Asn Pro Phe Leu Tyr Ala Ile Met Thr Lys Gln Phe Lys Lys Asp 515 520 525 tgt gtg acg ttg tgc aaa cat ttc gaa gaa tcc cgc gtc gtg gga ggc 1632 Cys Val Thr Leu Cys Lys His Phe Glu Glu Ser Arg Val Val Gly Gly 530 535 540 ggt ggt ccg ggt gga cgt ggt gca gtg gca aga acc aag agg ggt gat 1680 Gly Gly Pro Gly Gly Arg Gly Ala Val Ala Arg Thr Lys Arg Gly Asp 545 550 555 560 ctc ccg cca cca ctc tta cca gct gca gcg gtg gca cat ccg cca ggc 1728 Leu Pro Pro Pro Leu Leu Pro Ala Ala Ala Val Ala His Pro Pro Gly 565 570 575 tgt cga tgt cta cgg atg ctg ccc agc gaa atg ccc aac tgg cat aaa 1776 Cys Arg Cys Leu Arg Met Leu Pro Ser Glu Met Pro Asn Trp His Lys 580 585 590 atg gag cag aca ccg agc atg tgg cag aga ttg aga aca ttc tgc tgc 1824 Met Glu Gln Thr Pro Ser Met Trp Gln Arg Leu Arg Thr Phe Cys Cys 595 600 605 ggg gag aac cga agg cgt cgc aaa cag cga cgg caa ccg caa cag cga 1872 Gly Glu Asn Arg Arg Arg Arg Lys Gln Arg Arg Gln Pro Gln Gln Arg 610 615 620 cgc cag aga gcc tat act gcc gca gcc gcc aat ccg tat cag tat cag 1920 Arg Gln Arg Ala Tyr Thr Ala Ala Ala Ala Asn Pro Tyr Gln Tyr Gln 625 630 635 640 ttt gct gaa ctg cgt cag caa cgc cag aat cga gcc agt tcc att tcc 1968 Phe Ala Glu Leu Arg Gln Gln Arg Gln Asn Arg Ala Ser Ser Ile Ser 645 650 655 agc gag aat ttc tgc agc tca aga tca tcc agc tgg cga cat ggt cca 2016 Ser Glu Asn Phe Cys Ser Ser Arg Ser Ser Ser Trp Arg His Gly Pro 660 665 670 cca tcc tca gca ccc gtg cca ccg ggt aac tgc agc atg ccg ctg aag 2064 Pro Ser Ser Ala Pro Val Pro Pro Gly Asn Cys Ser Met Pro Leu Lys 675 680 685 atg ctg gag cca cat gct cat ccg cac ggt cat ggg cgc aga cga cac 2112 Met Leu Glu Pro His Ala His Pro His Gly His Gly Arg Arg Arg His 690 695 700 tcc gcc tgg ctg atc acg cgg aaa acg tcg cag gac tcg aac ttg tcc 2160 Ser Ala Trp Leu Ile Thr Arg Lys Thr Ser Gln Asp Ser Asn Leu Ser 705 710 715 720 agc tcg cgc aat gac tcc tcc gcc tcg gcc acc acc gcc agc acc tcc 2208 Ser Ser Arg Asn Asp Ser Ser Ala Ser Ala Thr Thr Ala Ser Thr Ser 725 730 735 acg ttc cgg tta tcc cgg tca agt gcc ggc agc agc aca ccc ctg ccc 2256 Thr Phe Arg Leu Ser Arg Ser Ser Ala Gly Ser Ser Thr Pro Leu Pro 740 745 750 tcg atc ata gcc cac aac ggg aag gcc cag ttg gat gca gtt aaa cca 2304 Ser Ile Ile Ala His Asn Gly Lys Ala Gln Leu Asp Ala Val Lys Pro 755 760 765 cga ttg gtc cgc cag gaa gca gtc cag gag gaa gag gac tca tca cca 2352 Arg Leu Val Arg Gln Glu Ala Val Gln Glu Glu Glu Asp Ser Ser Pro 770 775 780 cct cgc ctg gga gta cgc ttc cta ccc acc ata ccc tcg gct gcc gac 2400 Pro Arg Leu Gly Val Arg Phe Leu Pro Thr Ile Pro Ser Ala Ala Asp 785 790 795 800 agt tct gtc gtc atg gaa gat ggc gac tcg gcc aac acg gga gta gcc 2448 Ser Ser Val Val Met Glu Asp Gly Asp Ser Ala Asn Thr Gly Val Ala 805 810 815 agt ttt cta ggc atg cca ctt cct ggg gcg tcc agt ggc ttc ctt ata 2496 Ser Phe Leu Gly Met Pro Leu Pro Gly Ala Ser Ser Gly Phe Leu Ile 820 825 830 gct cca acc acc gct gcc acc acc tcc cca ccc ccg gtg gtc ctg cag 2544 Ala Pro Thr Thr Ala Ala Thr Thr Ser Pro Pro Pro Val Val Leu Gln 835 840 845 ccg gca aag cct cct ccc gat ccc aac gat gca cca cta tga 2586 Pro Ala Lys Pro Pro Pro Asp Pro Asn Asp Ala Pro Leu 850 855 860 <210> 20 <211> 861 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 20 Met Glu Leu Asp Asp Asn Leu Ile Ser Ser Leu Pro Glu Gly Leu Ser 1 5 10 15 Lys Leu Ser Gln Leu Gln Glu Leu Ser Ile Thr Ser Asn Arg Leu Arg 20 25 30 Trp Ile Asn Asp Thr Glu Leu Pro Arg Ser Met Gln Met Leu Asp Met 35 40 45 Arg Ala Asn Pro Leu Ser Thr Ile Ser Pro Gly Ala Phe Arg Gly Met 50 55 60 Ser Lys Leu Arg Lys Leu Ile Leu Ser Asp Val Arg Thr Leu Arg Ser 65 70 75 80 Phe Pro Glu Leu Glu Ala Cys His Ala Leu Glu Ile Leu Lys Leu Asp 85 90 95 Arg Ala Gly Ile Gln Glu Val Pro Ala Asn Leu Cys Arg Gln Thr Pro 100 105 110 Arg Leu Lys Ser Leu Asp Leu Ser Ser Asn Gln Ile Glu Lys Ile Gln 115 120 125 Gly Lys Pro Phe Asn Gly Leu Lys Gln Leu Asn Asp Leu Leu Leu Ser 130 135 140 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gcg ggc aat gcg aca agc agc tat 192 Gly Asn Gly Gly Thr Val Ser Leu Ala Gly Asn Ala Thr Ser Ser Tyr 50 55 60 ggc gat gat gat agg gat ggc tat atg gac acc gag ccc agt gac ctg 240 Gly Asp Asp Asp Arg Asp Gly Tyr Met Asp Thr Glu Pro Ser Asp Leu 65 70 75 80 gtc acc gaa ctg gcc ttc tcc ctg ggc acc agt tca agt cca agt ccc 288 Val Thr Glu Leu Ala Phe Ser Leu Gly Thr Ser Ser Ser Pro Ser Pro 85 90 95 agt tcc aca ccc gct tcc agc tcc agt act tcc act ggc atg ccc gtc 336 Ser Ser Thr Pro Ala Ser Ser Ser Ser Thr Ser Thr Gly Met Pro Val 100 105 110 tgg ctg ata ccc agc tat agc atg att ctg ctg ttc gcc gtg ctg ggc 384 Trp Leu Ile Pro Ser Tyr Ser Met Ile Leu Leu Phe Ala Val Leu Gly 115 120 125 aac ctg ctg gtc atc tcg acg ctg gtg cag aat cgc cgg atg cgt acc 432 Asn Leu Leu Val Ile Ser Thr Leu Val Gln Asn Arg Arg Met Arg Thr 130 135 140 ata acc aac gtg ttc ctg ctc aac ctg gcc ata tcg gac atg ctg ctg 480 Ile Thr Asn Val Phe Leu Leu Asn Leu Ala Ile Ser Asp Met Leu Leu 145 150 155 160 ggc gtg ctc tgc atg ccc 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gag tac atc tgc atc gga 288 Ile Trp Ser Lys Tyr Pro Tyr Val Phe Gly Glu Tyr Ile Cys Ile Gly 85 90 95 cgt ggt ctg ttg gcg gag aca tcg gcg aat gcc acg gtg cta acg att 336 Arg Gly Leu Leu Ala Glu Thr Ser Ala Asn Ala Thr Val Leu Thr Ile 100 105 110 acg gcc ttc acg gtg gag cgg tat att gcc att tgc cat ccg ttt ctg 384 Thr Ala Phe Thr Val Glu Arg Tyr Ile Ala Ile Cys His Pro Phe Leu 115 120 125 ggc cag gcc atg agt aaa ctc agt cgc gcc att cgc atc atc gtc ctg 432 Gly Gln Ala Met Ser Lys Leu Ser Arg Ala Ile Arg Ile Ile Val Leu 130 135 140 gtt tgg att atg gcc ata gtt acg gcc att ccg cag gct gcc caa ttt 480 Val Trp Ile Met Ala Ile Val Thr Ala Ile Pro Gln Ala Ala Gln Phe 145 150 155 160 gga atc gag cac tat tcg gga gtg gag caa tgc ggc ata gtg cgg gtc 528 Gly Ile Glu His Tyr Ser Gly Val Glu Gln Cys Gly Ile Val Arg Val 165 170 175 ata gtg aag cac tca ttc cag ctg tcc acg ttc ata ttc ttc ctg gct 576 Ile Val Lys His Ser Phe Gln Leu Ser Thr Phe Ile Phe Phe Leu Ala 180 185 190 ccg atg tct att atc cta gtg ttg tac cta ctt atc ggt gtg cac ctg 624 Pro Met Ser Ile Ile Leu Val Leu Tyr Leu Leu Ile Gly Val His Leu 195 200 205 tat cga tcc act ttg gtg gag ggt cct gcc tcg gtt gcc aga cgg cag 672 Tyr Arg Ser Thr Leu Val Glu Gly Pro Ala Ser Val Ala Arg Arg Gln 210 215 220 cag ctg aag agt gtg ccc agt gat acg atc cta tat cgc tat ggt gga 720 Gln Leu Lys Ser Val Pro Ser Asp Thr Ile Leu Tyr Arg Tyr Gly Gly 225 230 235 240 tcc ggt acc gct atg agt ttc aac ggc gga gga agt gga gca ggg aca 768 Ser Gly Thr Ala Met Ser Phe Asn Gly Gly Gly Ser Gly Ala Gly Thr 245 250 255 gcg ggc ttg atg ggc ggc tcg ggg gct caa ctt agc tcg gtg aga ggt 816 Ala Gly Leu Met Gly Gly Ser Gly Ala Gln Leu Ser Ser Val Arg Gly 260 265 270 cgg ctc aat cac tat ggc acc cgg cga gta ctc agg atg cta gtg gcc 864 Arg Leu Asn His Tyr Gly Thr Arg Arg Val Leu Arg Met Leu Val Ala 275 280 285 gtg gtg gtg tgc ttc ttc ctc tgc tgg gcc ccc ttc cac gcc cag cga 912 Val Val Val Cys Phe Phe Leu Cys Trp Ala Pro Phe His Ala Gln Arg 290 295 300 ctg att gcc atc tac 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Ile Ile Ser Ala 245 250 255 tgc tat gcg atc atc gta aag acg att tgg gca aag ggt tcc att ttt 816 Cys Tyr Ala Ile Ile Val Lys Thr Ile Trp Ala Lys Gly Ser Ile Phe 260 265 270 gta ccc acg gaa cgt gct ggt ttt gga gct gca cct gcc agg agg gcc 864 Val Pro Thr Glu Arg Ala Gly Phe Gly Ala Ala Pro Ala Arg Arg Ala 275 280 285 agc tcg agg ggc att att cca cgg gca aag gtc aaa acg gtc aag atg 912 Ser Ser Arg Gly Ile Ile Pro Arg Ala Lys Val Lys Thr Val Lys Met 290 295 300 aca ttg acc atc gtg ttt gtg ttc atc atc tgc tgg tcg ccg tat atc 960 Thr Leu Thr Ile Val Phe Val Phe Ile Ile Cys Trp Ser Pro Tyr Ile 305 310 315 320 atc ttc gat ctg ctg cag gtc ttt ggc cag att cca cac tca cag acc 1008 Ile Phe Asp Leu Leu Gln Val Phe Gly Gln Ile Pro His Ser Gln Thr 325 330 335 aac att gcc atc gcc acc ttc atc caa agt ctg gca ccg ctg aac tcg 1056 Asn Ile Ala Ile Ala Thr Phe Ile Gln Ser Leu Ala Pro Leu Asn Ser 340 345 350 gcg gcg aat cca cta atc tat tgc ctc ttc tca tcg cag gtc ttt cgc 1104 Ala Ala Asn Pro Leu Ile Tyr Cys Leu Phe Ser Ser Gln Val Phe Arg 355 360 365 aca tta agt cgc ttt ccg cct ttt aag tgg ttc aca tgc tgc tgc aag 1152 Thr Leu Ser Arg Phe Pro Pro Phe Lys Trp Phe Thr Cys Cys Cys Lys 370 375 380 tca tac cgc aac aac tcg cag caa aac cgc tgc cac acg gtt ggt cgt 1200 Ser Tyr Arg Asn Asn Ser Gln Gln Asn Arg Cys His Thr Val Gly Arg 385 390 395 400 cgg ctt cac aac agt tgc gat tcg atg agg aca ctg acc act tcg ttg 1248 Arg Leu His Asn Ser Cys Asp Ser Met Arg Thr Leu Thr Thr Ser Leu 405 410 415 acg gtt tcc cga agg tcc acc aac aag acg aac gcc cgt gtg gta atc 1296 Thr Val Ser Arg Arg Ser Thr Asn Lys Thr Asn Ala Arg Val Val Ile 420 425 430 tgc gaa cgt ccc acc aag gtg gtt acc gtg cca gcc atg tcg gag gta 1344 Cys Glu Arg Pro Thr Lys Val Val Thr Val Pro Ala Met Ser Glu Val 435 440 445 tga 1347 <210> 30 <211> 448 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 30 Met Phe Leu Tyr Lys Asn Cys Tyr Asn Phe Arg Phe Glu Cys Tyr Glu 1 5 10 15 Leu Asn Phe Glu Cys Leu Glu Tyr Lys Phe Tyr Lys Leu Asn Thr Lys 20 25 30 Pro 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Leu Val Cys Val Pro Val Ala Thr Ile 115 120 125 gtc tac acg cag gaa agc tgg ccc ttt gag cgg aac atg tgc cgc atc 432 Val Tyr Thr Gln Glu Ser Trp Pro Phe Glu Arg Asn Met Cys Arg Ile 130 135 140 agc gag ttc ttt aag gac ata tcc atc ggg gtg tcc gtg ttt aca ctg 480 Ser Glu Phe Phe Lys Asp Ile Ser Ile Gly Val Ser Val Phe Thr Leu 145 150 155 160 acc gcc ctt tcc ggc gag cgg tac tgc gcc att gta aat ccc cta cgc 528 Thr Ala Leu Ser Gly Glu Arg Tyr Cys Ala Ile Val Asn Pro Leu Arg 165 170 175 aag ctt cag acc aag ccg ctc act gtc ttt act gcg gtg atg atc tgg 576 Lys Leu Gln Thr Lys Pro Leu Thr Val Phe Thr Ala Val Met Ile Trp 180 185 190 atc ctg gcc atc cta ctg ggc atg cct tcg gtt ctt ttc tcc gac atc 624 Ile Leu Ala Ile Leu Leu Gly Met Pro Ser Val Leu Phe Ser Asp Ile 195 200 205 aag tcc tac cct gtg ttc aca gcc acc ggt aac atg acc att gaa gtg 672 Lys Ser Tyr Pro Val Phe Thr Ala Thr Gly Asn Met Thr Ile Glu Val 210 215 220 tgc tcc cca ttt cgc gac ccg gag tat gca aag ttc atg gtg gcg ggc 720 Cys Ser Pro Phe 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DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1575) <400> 35 atg acg tcc ttt att ggc ggc cca agg agt cgt cgc cac acg cac gaa 48 Met Thr Ser Phe Ile Gly Gly Pro Arg Ser Arg Arg His Thr His Glu 1 5 10 15 atg att atg acg atg atg cag acg gta agg gca tgg caa cag gaa tcg 96 Met Ile Met Thr Met Met Gln Thr Val Arg Ala Trp Gln Gln Glu Ser 20 25 30 gat gtg gag cac cga aaa caa cat aag cag cga tgg cga cct gat ggg 144 Asp Val Glu His Arg Lys Gln His Lys Gln Arg Trp Arg Pro Asp Gly 35 40 45 gca cac ata tca gcg gct tac gac ctc aac agt gat aat gac gac ggc 192 Ala His Ile Ser Ala Ala Tyr Asp Leu Asn Ser Asp Asn Asp Asp Gly 50 55 60 cac cac agg gtg gtg cat aat caa aac aac ggc agc cca aac agc tct 240 His His Arg Val Val His Asn Gln Asn Asn Gly Ser Pro Asn Ser Ser 65 70 75 80 ccg aat cag agc act tcc gcc ttc cga cag cgg caa ccg cac cac cca 288 Pro Asn Gln Ser Thr Ser Ala Phe Arg Gln Arg Gln Pro His His Pro 85 90 95 ccc acc gga caa caa ccg ccc cgg ctg ccc tgc acc gta acc cac ttc 336 Pro Thr Gly Gln Gln Pro Pro Arg Leu Pro Cys Thr Val Thr His Phe 100 105 110 tcc gca cac tgg aaa acg ctg ctc atc ctg ctc acc ctg ctc tcc gct 384 Ser Ala His Trp Lys Thr Leu Leu Ile Leu Leu Thr Leu Leu Ser Ala 115 120 125 tcc acg ctg aca gcc tcc gcc aat gtc acc agc acc atc agt ccg ccc 432 Ser Thr Leu Thr Ala Ser Ala Asn Val Thr Ser Thr Ile Ser Pro Pro 130 135 140 atc aac ggc agc agc acc gat tac atc ctg ctc tat ggc gaa tcc acc 480 Ile Asn Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ile Leu Leu Tyr Gly Glu Ser Thr 145 150 155 160 aca tcc ctt gtg ccc gcc ctg acc acc gga ctc tcg ggg gac gga agt 528 Thr Ser Leu Val Pro Ala Leu Thr Thr Gly Leu Ser Gly Asp Gly Ser 165 170 175 ggt gcg gtt atc gag gac gag gag gat gcc gag aag gcc agc gag tac 576 Gly Ala Val Ile Glu Asp Glu Glu Asp Ala Glu Lys Ala Ser Glu Tyr 180 185 190 atc ttt gat cgc acc gat gtg cgc ata ata ttc atc aca ctc tac aca 624 Ile Phe Asp Arg Thr Asp Val Arg Ile Ile Phe Ile Thr Leu Tyr Thr 195 200 205 ctg gtg ttt tgc tgc tgt ttc ttt ggt aac ctc ctt gtt att ttg gtg 672 Leu Val Phe Cys Cys Cys Phe Phe Gly Asn Leu Leu Val Ile Leu Val 210 215 220 gtc aca tta tca cga cga ctg cgc tca ata acc aac ttt ttc ctc gcc 720 Val Thr Leu Ser Arg Arg Leu Arg Ser Ile Thr Asn Phe Phe Leu Ala 225 230 235 240 aac ttg gcg ttt gcc gac ttc tgt gtt gga ctc ttt tgt gtg atg cag 768 Asn Leu Ala Phe Ala Asp Phe Cys Val Gly Leu Phe Cys Val Met Gln 245 250 255 aat ctg tcc atc tat ctg ata gaa agc tgg gtc ttt ggc gag ttc ctc 816 Asn Leu Ser Ile Tyr Leu Ile Glu Ser Trp Val Phe Gly Glu Phe Leu 260 265 270 tgc cgc atg tac cag ttt gtc cac tcc ctg agc tac acg gcc tcc att 864 Cys Arg Met Tyr Gln Phe Val His Ser Leu Ser Tyr Thr Ala Ser Ile 275 280 285 ttc atc ctg gtt gtc atc tgt atg gag cgc tac ttt gcc atc gta cac 912 Phe Ile Leu Val Val Ile Cys Met Glu Arg Tyr Phe Ala Ile Val His 290 295 300 ccc att acc tgc aaa cag atc cta act gcg gct cgt ctg agg atg gtc 960 Pro Ile Thr Cys Lys Gln Ile Leu Thr Ala Ala Arg Leu Arg Met Val 305 310 315 320 att gtc aca gtt tgg att aca tcg gca gtt tac tcc acg ccc aag ttt 1008 Ile Val Thr Val Trp Ile Thr Ser Ala Val Tyr Ser Thr Pro Lys Phe 325 330 335 gtt ttc agc aag acc att aag aac atc cac acg cag gac ggg cag gag 1056 Val Phe Ser Lys Thr Ile Lys Asn Ile His Thr Gln Asp Gly Gln Glu 340 345 350 gag gag ata tgt gtc ctg gac cgt gag atg ttc aac tcc aag ttg ctg 1104 Glu Glu Ile Cys Val Leu Asp Arg Glu Met Phe Asn Ser Lys Leu Leu 355 360 365 gac atg att aac ttt gtg ctt ctc tac gtt atg ccg ctc ttg gtg atg 1152 Asp Met Ile Asn Phe Val Leu Leu Tyr Val Met Pro Leu Leu Val Met 370 375 380 acg gtg ctg tac agc aaa atc gcc atc gcc ttg tgg cgc agt tcg cgc 1200 Thr Val Leu Tyr Ser Lys Ile Ala Ile Ala Leu Trp Arg Ser Ser Arg 385 390 395 400 ggc ctc acg ccg cat gtg gtg cag cat cag cat cag cag ccg cag cag 1248 Gly Leu Thr Pro His Val Val Gln His Gln His Gln Gln Pro Gln Gln 405 410 415 cca tcc tgc cag gac att ggc atg ggt atg cac aac agc atg tac cat 1296 Pro Ser Cys Gln Asp Ile Gly Met Gly Met His Asn Ser Met Tyr His 420 425 430 cac cat ccg cat cat cat cac cac cac cac cag cat cac cag ctg caa 1344 His His Pro His His His His His His His Gln His His Gln Leu Gln 435 440 445 tcg gcg gct tcg tcg gca gga gtg gtg gga gtg ggt ttg ggt ggt ggt 1392 Ser Ala Ala Ser Ser Ala Gly Val Val Gly Val Gly Leu Gly Gly Gly 450 455 460 ggt ggg ggc ggt cct ggt ccg tca ctc gct tcc ggc ggc agc agc acc 1440 Gly Gly Gly Gly Pro Gly Pro Ser Leu Ala Ser Gly Gly Ser Ser Thr 465 470 475 480 acg tcc ttg tcc cgc aaa cag agc agt aaa tat gag aag cgc ggc gtc 1488 Thr Ser Leu Ser Arg Lys Gln Ser Ser Lys Tyr Glu Lys Arg Gly Val 485 490 495 agc atc acg gag agc cag gtg agc tgc cag gag aac act gca tca gaa 1536 Ser Ile Thr Glu Ser Gln Val Ser Cys Gln Glu Asn Thr Ala Ser Glu 500 505 510 aaa tcg ccg gtt gag cac gga gga gta gcc tta aaa gcc taa 1578 Lys Ser Pro Val Glu His Gly Gly Val Ala Leu Lys Ala 515 520 525 <210> 36 <211> 525 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 36 Met Thr Ser Phe Ile Gly Gly Pro Arg Ser Arg Arg His Thr His Glu 1 5 10 15 Met Ile Met Thr Met Met Gln Thr 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Phe Leu Ala 225 230 235 240 Asn Leu Ala Phe Ala Asp Phe Cys Val Gly Leu Phe Cys Val Met Gln 245 250 255 Asn Leu Ser Ile Tyr Leu Ile Glu Ser Trp Val Phe Gly Glu Phe Leu 260 265 270 Cys Arg Met Tyr Gln Phe Val His Ser Leu Ser Tyr Thr Ala Ser Ile 275 280 285 Phe Ile Leu Val Val Ile Cys Met Glu Arg Tyr Phe Ala Ile Val His 290 295 300 Pro Ile Thr Cys Lys Gln Ile Leu Thr Ala Ala Arg Leu Arg Met Val 305 310 315 320 Ile Val Thr Val Trp Ile Thr Ser Ala Val Tyr Ser Thr Pro Lys Phe 325 330 335 Val Phe Ser Lys Thr Ile Lys Asn Ile His Thr Gln Asp Gly Gln Glu 340 345 350 Glu Glu Ile Cys Val Leu Asp Arg Glu Met Phe Asn Ser Lys Leu Leu 355 360 365 Asp Met Ile Asn Phe Val Leu Leu Tyr Val Met Pro Leu Leu Val Met 370 375 380 Thr Val Leu Tyr Ser Lys Ile Ala Ile Ala Leu Trp Arg Ser Ser Arg 385 390 395 400 Gly Leu Thr Pro His Val Val Gln His Gln His Gln Gln Pro Gln Gln 405 410 415 Pro Ser Cys Gln Asp Ile Gly Met Gly Met His Asn Ser Met Tyr His 420 425 430 His His Pro His His His His His His His Gln His His 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cac atg atc ggc atg 1200 Thr Gln Ser Met Leu Val Arg Tyr Ala Ile Cys His Met Ile Gly Met 385 390 395 400 agc tcc gcc tgc tcc aac ccg ttg ctc tac ggc tgg ctc aac gac aac 1248 Ser Ser Ala Cys Ser Asn Pro Leu Leu Tyr Gly Trp Leu Asn Asp Asn 405 410 415 ttc cgt aaa gaa ttt caa gaa ctg ctc tgc cgt tgc tca gac act aat 1296 Phe Arg Lys Glu Phe Gln Glu Leu Leu Cys Arg Cys Ser Asp Thr Asn 420 425 430 gtt gct ctt aac ggt cac acg aca ggc tgc aac gtc cag gcg gcg gcg 1344 Val Ala Leu Asn Gly His Thr Thr Gly Cys Asn Val Gln Ala Ala Ala 435 440 445 cgc agg cgt cgc aag ttg ggc gcc gaa ctc tcc aaa ggc gaa ctc aag 1392 Arg Arg Arg Arg Lys Leu Gly Ala Glu Leu Ser Lys Gly Glu Leu Lys 450 455 460 ctg ctg ggg cca ggc ggc gcc cag agc ggt acc gcc ggc ggg gaa ggc 1440 Leu Leu Gly Pro Gly Gly Ala Gln Ser Gly Thr Ala Gly Gly Glu Gly 465 470 475 480 ggt ctg gcg gcc acc gac ttc atg acc ggc cac cac gag ggc gga ctg 1488 Gly Leu Ala Ala Thr Asp Phe Met Thr Gly His His Glu Gly Gly Leu 485 490 495 cgc agc gcc ata acc gag tcg gtg gcc ctc acg gac cac aac ccc gtg 1536 Arg Ser Ala Ile Thr Glu Ser Val Ala Leu Thr Asp His Asn Pro Val 500 505 510 ccc tcg gag gtc acc aag ctg atg ccg cgg taa 1569 Pro Ser Glu Val Thr Lys Leu Met Pro Arg 515 520 <210> 38 <211> 522 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 38 Met Asn Pro Leu Val Leu Gly His Leu Leu Ala Pro Asn Lys Leu Phe 1 5 10 15 Ile Arg Leu Leu Pro Arg Ile Ser Ser His Lys Ala Leu Ser Lys Pro 20 25 30 Val Glu Phe Ala Ile Arg Ser Ser Leu Glu Ser Val Ile Ile Ser Met 35 40 45 Asn Gln Thr Glu Pro Ala Gln Leu Ala Asp Gly Glu His Leu Ser Gly 50 55 60 Tyr Ala Ser Ser Ser Asn Ser Val Arg Tyr Leu Asp Asp Arg His Pro 65 70 75 80 Leu Asp Tyr Leu Asp Leu Gly Thr Val His Ala Leu Asn Thr Thr Ala 85 90 95 Ile Asn Thr Ser Asp Leu Asn Glu Thr Gly Ser Arg Pro Leu Asp Pro 100 105 110 Val Leu Ile Asp Arg Phe Leu Ser Asn Arg Ala Val Asp Ser Pro Trp 115 120 125 Tyr His Met Leu Ile Ser Met Tyr Gly Val Leu Ile Val Phe Gly Ala 130 135 140 Leu Gly Asn Thr Leu Val Val Ile Ala Val 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115 120 125 ctg gtg ctg atg tcc atc gat cgg ttc ctg gcg gtg gtt cat ccc att 432 Leu Val Leu Met Ser Ile Asp Arg Phe Leu Ala Val Val His Pro Ile 130 135 140 cgc tcg cgg atg atg agg acg gag aac att acc ctg att gcc atc gtg 480 Arg Ser Arg Met Met Arg Thr Glu Asn Ile Thr Leu Ile Ala Ile Val 145 150 155 160 act ctg tgg atc gtg gtg ctg gtc gtt tcg gtg cca gtg gcc ttc acc 528 Thr Leu Trp Ile Val Val Leu Val Val Ser Val Pro Val Ala Phe Thr 165 170 175 cac gac gtg gtg 540 His Asp Val <210> 40 <211> 179 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 40 Met Glu Asn Thr Thr Met Leu Ala Asn Ile Ser Leu Asn Ala Thr Arg 1 5 10 15 Asn Glu Glu Asn Ile Thr Ser Phe Phe Thr Asp Glu Glu Trp Leu Ala 20 25 30 Ile Asn Gly Thr Leu Pro Trp Ile Val Gly Phe Phe Phe Gly Val Ile 35 40 45 Ala Ile Thr Gly Phe Phe Gly Asn Leu Leu Val Ile Leu Val Val Val 50 55 60 Phe Asn Asn Asn Met Arg Ser Thr Thr Asn Leu Met Ile Val Asn Leu 65 70 75 80 Ala Ala Ala Asp Leu Met Phe Val Ile Leu Cys Ile Pro Phe Thr Ala 85 90 95 Thr Asp 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Phe Ile Ser Ser Tyr Leu Leu Pro Leu Met Ile 50 55 60 atc agc ggt ctc tac atg cgc atg atc atg cgg ctc tgg cgc cag gga 240 Ile Ser Gly Leu Tyr Met Arg Met Ile Met Arg Leu Trp Arg Gln Gly 65 70 75 80 acc ggc gtc cgc atg tcc aag gag tcg cag cgc ggt cgc aag cgg gtc 288 Thr Gly Val Arg Met Ser Lys Glu Ser Gln Arg Gly Arg Lys Arg Val 85 90 95 acc cga ctc gtc gtc gtg gtg gtc atc gcc ttc gcc tcg ctc tgg ctg 336 Thr Arg Leu Val Val Val Val Val Ile Ala Phe Ala Ser Leu Trp Leu 100 105 110 cct gtc cag ctc atc ctg ctg ctc aag tca ctg gat gtc atc gag acg 384 Pro Val Gln Leu Ile Leu Leu Leu Lys Ser Leu Asp Val Ile Glu Thr 115 120 125 aac acc ctc acc aag cta gtc atc cag gtc acc gcc cag act ctg gcc 432 Asn Thr Leu Thr Lys Leu Val Ile Gln Val Thr Ala Gln Thr Leu Ala 130 135 140 tac agc agc tcg tgt atc aat ccg ctg ctc tac gcc ttc ctc tcc gag 480 Tyr Ser Ser Ser Cys Ile Asn Pro Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Ser Glu 145 150 155 160 aat ttc cgg aag gcc ttc tac aag aca atg cga atg cac agc gca cct 528 Asn Phe Arg Lys Ala Phe Tyr Lys Thr Met Arg Met His Ser Ala Pro 165 170 175 gga aag cca agg acc gca act gcc ggc ggt tca aaa ccc gta att cat 576 Gly Lys Pro Arg Thr Ala Thr Ala Gly Gly Ser Lys Pro Val Ile His 180 185 190 ttc ccc gga gcc ctg tgc tgt gtt gct gtc tct gtg acg agg cac taa 624 Phe Pro Gly Ala Leu Cys Cys Val Ala Val Ser Val Thr Arg His 195 200 205 <210> 42 <211> 207 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 42 Met Thr Tyr Ala Gln Tyr Ser Ile Pro Thr Pro His Thr Phe Leu His 1 5 10 15 Ser Ser His Asn His Ile Leu Ile Asp Ile Arg Arg Trp Ile Thr Met 20 25 30 Gln Arg Arg Thr Ser Pro Thr Ala Cys Ala Pro Ser Arg Arg Thr Thr 35 40 45 Ser Leu Val Thr Phe Phe Ile Ser Ser Tyr Leu Leu Pro Leu Met Ile 50 55 60 Ile Ser Gly Leu Tyr Met Arg Met Ile Met Arg Leu Trp Arg Gln Gly 65 70 75 80 Thr Gly Val Arg Met Ser Lys Glu Ser Gln Arg Gly Arg Lys Arg Val 85 90 95 Thr Arg Leu Val Val Val Val Val Ile Ala Phe Ala Ser Leu Trp Leu 100 105 110 Pro Val Gln Leu Ile Leu Leu Leu Lys Ser Leu Asp Val Ile Glu Thr 115 120 125 Asn Thr Leu Thr Lys Leu Val Ile Gln Val Thr Ala Gln Thr Leu Ala 130 135 140 Tyr Ser Ser Ser Cys Ile Asn Pro Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Ser Glu 145 150 155 160 Asn Phe Arg Lys Ala Phe Tyr Lys Thr Met Arg Met His Ser Ala Pro 165 170 175 Gly Lys Pro Arg Thr Ala Thr Ala Gly Gly Ser Lys Pro Val Ile His 180 185 190 Phe Pro Gly Ala Leu Cys Cys Val Ala Val Ser Val Thr Arg His 195 200 205 <210> 43 <211> 1566 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(1563) <400> 43 atg gcc ctg ctc cac tac acc ttc gac cag ctc gag ttg tac cta gaa 48 Met Ala Leu Leu His Tyr Thr Phe Asp Gln Leu Glu Leu Tyr Leu Glu 1 5 10 15 tgg gcg ttc gcc cag cac gga gag gcc acg ccg att ccc tcg atc cag 96 Trp Ala Phe Ala Gln His Gly Glu Ala Thr Pro Ile Pro Ser Ile Gln 20 25 30 ccg tat ccg ggc gtg ttc gtg ggc gat ctc agc cag ctg aac cgc ttc 144 Pro Tyr Pro Gly Val Phe Val Gly Asp Leu Ser Gln Leu Asn Arg Phe 35 40 45 aag cga cat gcc ttc tcc gcc gtc gtg ggc acg ctc ttc gtc ctc gcc 192 Lys Arg His Ala Phe Ser Ala Val Val Gly Thr Leu Phe Val Leu Ala 50 55 60 ttc tgc ggc aac ctg agc acc ctc tat gtg aac agc cgc cgg aag ctg 240 Phe Cys Gly Asn Leu Ser Thr Leu Tyr Val Asn Ser Arg Arg Lys Leu 65 70 75 80 cgg ccc ttc ttc cgg gcc tgc ctc atc tca ctg gcc tgc agt gac ctt 288 Arg Pro Phe Phe Arg Ala Cys Leu Ile Ser Leu Ala Cys Ser Asp Leu 85 90 95 gtc tcc agc ata ttc tgc acc gta tcc tac atg gcc cag ttc cag gcg 336 Val Ser Ser Ile Phe Cys Thr Val Ser Tyr Met Ala Gln Phe Gln Ala 100 105 110 cag tat ctg cag ctc tgg aca att ggt ggc ttc atg tgc aag ttt gtg 384 Gln Tyr Leu Gln Leu Trp Thr Ile Gly Gly Phe Met Cys Lys Phe Val 115 120 125 ccg ttc ata acc acc acg tcg gtg ttg tcc ggc agc ctg acc ctg gtg 432 Pro Phe Ile Thr Thr Thr Ser Val Leu Ser Gly Ser Leu Thr Leu Val 130 135 140 gcc atc gcc ttg gac cgc tac ttg gcc gtg atg cga ccc gtg ctg ggg 480 Ala Ile Ala Leu Asp Arg Tyr Leu Ala Val Met Arg Pro Val Leu Gly 145 150 155 160 ttc tgg agt ccc gac aaa cgc ttc agc act ctg agc atg ctg ctc atc 528 Phe Trp 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agt tgc gcc cta 1200 Leu Leu Tyr Phe Ser Phe Gly Ile Leu Asn Leu Phe Ser Cys Ala Leu 385 390 395 400 aat ccc atc ttc tac acc ttc ctc acc cag acc att agg acc ttg acg 1248 Asn Pro Ile Phe Tyr Thr Phe Leu Thr Gln Thr Ile Arg Thr Leu Thr 405 410 415 ctg gtg aaa cac aaa att cag gga ttt ctt ggc tgt ccg cct ggt aaa 1296 Leu Val Lys His Lys Ile Gln Gly Phe Leu Gly Cys Pro Pro Gly Lys 420 425 430 gtg ccg gat ggt atg ccc acg gat cag atg gac aaa agc ggg tgc tgc 1344 Val Pro Asp Gly Met Pro Thr Asp Gln Met Asp Lys Ser Gly Cys Cys 435 440 445 tgc ggc ctg agg cca ccc acc ttc aca tgg agg tgc cat ccc agc cgc 1392 Cys Gly Leu Arg Pro Pro Thr Phe Thr Trp Arg Cys His Pro Ser Arg 450 455 460 gat agg gca gca gcc acc gta atc cgg gat gtg gac cag cca gat ccg 1440 Asp Arg Ala Ala Ala Thr Val Ile Arg Asp Val Asp Gln Pro Asp Pro 465 470 475 480 ccc tcc gac cag gtg caa ccg gat ccg agt agc cta cgg cgg ttc ctc 1488 Pro Ser Asp Gln Val Gln Pro Asp Pro Ser Ser Leu Arg Arg Phe Leu 485 490 495 agc tac aag cag gag gtg ttc acc att tac aag cag tgc ggt gac tcg 1536 Ser Tyr Lys Gln Glu Val Phe Thr Ile Tyr Lys Gln Cys Gly Asp Ser 500 505 510 tcg agt gcg tca atc gag tcc tcc gcc tga 1566 Ser Ser Ala Ser Ile Glu Ser Ser Ala 515 520 <210> 44 <211> 521 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 44 Met Ala Leu Leu His Tyr Thr Phe Asp Gln Leu Glu Leu Tyr Leu Glu 1 5 10 15 Trp Ala Phe Ala Gln His Gly Glu Ala Thr Pro Ile Pro Ser Ile Gln 20 25 30 Pro Tyr Pro Gly Val Phe Val Gly Asp Leu Ser Gln Leu Asn Arg Phe 35 40 45 Lys Arg His Ala Phe Ser Ala Val Val Gly Thr Leu Phe Val Leu Ala 50 55 60 Phe Cys Gly Asn Leu Ser Thr Leu Tyr Val Asn Ser Arg Arg Lys Leu 65 70 75 80 Arg Pro Phe Phe Arg Ala Cys Leu Ile Ser Leu Ala Cys Ser Asp Leu 85 90 95 Val Ser Ser Ile Phe Cys Thr Val Ser Tyr Met Ala Gln Phe Gln Ala 100 105 110 Gln Tyr Leu Gln Leu Trp Thr Ile Gly Gly Phe Met Cys Lys Phe Val 115 120 125 Pro Phe Ile Thr Thr Thr Ser Val Leu Ser Gly Ser Leu Thr Leu Val 130 135 140 Ala Ile Ala Leu Asp Arg Tyr Leu Ala Val Met Arg Pro Val Leu Gly 145 150 155 160 Phe Trp Ser Pro Asp Lys Arg Phe Ser Thr Leu Ser Met Leu Leu Ile 165 170 175 Trp Ala Cys Ser Ile Gly Ser Ser Gly Pro Leu Leu Gly Ile Tyr Asp 180 185 190 Tyr Arg Lys Ile Tyr Leu Leu Asp Val Glu Asp Ser Ser Glu Glu Ser 195 200 205 Glu Glu Val Val Thr Ala Val Pro Glu Glu Leu Val Val Thr Glu Leu 210 215 220 Glu Met Val His Met Cys Leu Ala Gly Asp His Asp Val Gly Leu Tyr 225 230 235 240 Tyr Val Ile Leu Phe Thr Leu Ile Phe Leu Pro Cys Ile Val Ser Phe 245 250 255 Leu Trp Leu Asn Ala Val Ile Ala Arg Gln Leu Trp Leu Arg Arg His 260 265 270 Tyr His Gln Glu Gln Gln Glu Gln His Gln Glu Pro Lys Glu Gly Gln 275 280 285 Phe Lys Thr Met Ala Asn Gly Gly Asp Leu Leu Met Pro Ser Thr Leu 290 295 300 Val Ser Ala Met Gly Val Ala Val Pro Phe Ala Leu Asp Asn Thr Pro 305 310 315 320 Leu Pro Pro Lys Ser Thr Val Asn Ala Pro Gly Lys Lys Thr Thr Ala 325 330 335 Ala Ala Leu Ala Arg Glu Ala Arg His Arg Lys Met Val Val Val Val 340 345 350 Leu Leu Met Met Ala Val Phe Ile Cys Leu Arg Leu Pro Ala Trp Val 355 360 365 Phe Leu Ile Met Arg Leu Tyr Gly Ser Tyr Ser Glu Pro Ile Asp Trp 370 375 380 Leu Leu Tyr Phe Ser Phe Gly Ile Leu Asn Leu Phe Ser Cys Ala Leu 385 390 395 400 Asn Pro Ile Phe Tyr Thr Phe Leu Thr Gln Thr Ile Arg Thr Leu Thr 405 410 415 Leu Val Lys His Lys Ile Gln Gly Phe Leu Gly Cys Pro Pro Gly Lys 420 425 430 Val Pro Asp Gly Met Pro Thr Asp Gln Met Asp Lys Ser Gly Cys Cys 435 440 445 Cys Gly Leu Arg Pro Pro Thr Phe Thr Trp Arg Cys His Pro Ser Arg 450 455 460 Asp Arg Ala Ala Ala Thr Val Ile Arg Asp Val Asp Gln Pro Asp Pro 465 470 475 480 Pro Ser Asp Gln Val Gln Pro Asp Pro Ser Ser Leu Arg Arg Phe Leu 485 490 495 Ser Tyr Lys Gln Glu Val Phe Thr Ile Tyr Lys Gln Cys Gly Asp Ser 500 505 510 Ser Ser Ala Ser Ile Glu Ser Ser Ala 515 520 <210> 45 <211> 816 <212> DNA <213> Drosophila melanogaster <220> <221> CDS <222> (1)..(813) <400> 45 atg gag gac gag tgg ggc tcc ttt gat cgt ctg ccc agt gtt ccg agt 48 Met Glu Asp Glu Trp Gly Ser Phe Asp Arg Leu Pro Ser Val Pro Ser 1 5 10 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tac tca ctg atg ttc cat ctg tcc atc gcc gat gtc ctg gtc acc tgg 432 Tyr Ser Leu Met Phe His Leu Ser Ile Ala Asp Val Leu Val Thr Trp 130 135 140 ttc tgc att atc ggg gag gcc gcg tgg tgc tac acc gtc cag tgg ctg 480 Phe Cys Ile Ile Gly Glu Ala Ala Trp Cys Tyr Thr Val Gln Trp Leu 145 150 155 160 gcc aat gag ctc acc tgc aag ctg gtg aag ctc ttc cag atg ttt agc 528 Ala Asn Glu Leu Thr Cys Lys Leu Val Lys Leu Phe Gln Met Phe Ser 165 170 175 ctc tac ctg agc acc tat gtc ctg gtc ctc atc gga gtg gac cgc tgg 576 Leu Tyr Leu Ser Thr Tyr Val Leu Val Leu Ile Gly Val Asp Arg Trp 180 185 190 ata gcg gtc aag tat ccg atg aag tcg ctc aac atg gcc aag agg tgt 624 Ile Ala Val Lys Tyr Pro Met Lys Ser Leu Asn Met Ala Lys Arg Cys 195 200 205 cat agg cta ctt ggc ggt act tac atc ctg tcg ctg gtg ctc agc ttg 672 His Arg Leu Leu Gly Gly Thr Tyr Ile Leu Ser Leu Val Leu Ser Leu 210 215 220 cca cag ata ggc aca ctg ggt gat ata ttc ctt tgc cct ggc agt cag 720 Pro Gln Ile Gly Thr Leu Gly Asp Ile Phe Leu Cys Pro Gly Ser Gln 225 230 235 240 ctg gcg gat aag cct gaa tgg gac tgc att aat ggg cgt cac tcg ctt 768 Leu Ala Asp Lys Pro Glu Trp Asp Cys Ile Asn Gly Arg His Ser Leu 245 250 255 tgt tct aca act cta gaa cga ctc ggc ttc aga ttt ccg gca ccc tga 816 Cys Ser Thr Thr Leu Glu Arg Leu Gly Phe Arg Phe Pro Ala Pro 260 265 270 <210> 46 <211> 271 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <400> 46 Met Glu Asp Glu Trp Gly Ser Phe Asp Arg Leu Pro Ser Val Pro Ser 1 5 10 15 Ala Ser Met Asp Leu Glu Thr Glu Asn Glu Val Val Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Thr Leu Ala Asn Phe Thr Arg Leu Val Ala Gly Ala Ala Pro Glu Ile 35 40 45 Val Asn Tyr Thr Leu Asn Met Ile Asp Val Gly Val Gly Met Ala Thr 50 55 60 Asp Ile Ser Asn Leu Ser Val Pro Glu His Val Met Asp His Ala Pro 65 70 75 80 Gln Leu Ser Arg Ser Gly Leu Leu Lys Val Tyr Val Leu Ala Val Met 85 90 95 Ala Leu Phe Ser Leu Leu Gly Asn Leu Leu Thr Ile Trp Asn Ile Tyr 100 105 110 Lys Thr Arg Ile Ser Arg Arg Asn Ser Arg His Thr Trp Ser Ala Ile 115 120 125 Tyr Ser Leu Met Phe His Leu Ser Ile Ala Asp Val Leu Val Thr Trp 130 135 140 Phe Cys Ile Ile Gly Glu Ala Ala Trp Cys Tyr Thr Val Gln Trp Leu 145 150 155 160 Ala Asn Glu Leu Thr Cys Lys Leu Val Lys Leu Phe Gln Met Phe Ser 165 170 175 Leu Tyr Leu Ser Thr Tyr Val Leu Val Leu Ile Gly Val Asp Arg Trp 180 185 190 Ile Ala Val Lys Tyr Pro Met Lys Ser Leu Asn Met Ala Lys Arg Cys 195 200 205 His Arg Leu Leu Gly Gly Thr Tyr Ile Leu Ser Leu Val Leu Ser Leu 210 215 220 Pro Gln Ile Gly Thr Leu Gly Asp Ile Phe Leu Cys Pro Gly Ser Gln 225 230 235 240 Leu Ala Asp Lys Pro Glu Trp Asp Cys Ile Asn Gly Arg His Ser Leu 245 250 255 Cys Ser Thr Thr Leu Glu Arg Leu Gly Phe Arg Phe Pro Ala Pro 260 265 270 <210> 47 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 47 aaggtcatca aaatgctgat t 21 <210> 48 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 48 attgtagcag ctattgctca t 21 <210> 49 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 49 cagctcgttc gattcggtcc t 21 <210> 50 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 50 gtgacagcgg tcatagtccg a 21 <210> 51 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 51 atcgaggcat ccacctatgg c 21 <210> 52 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 52 aggtgggcgc aggcatcgta g 21 <210> 53 <211> 23 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 53 ttgctacgta gttctgagga atc 23 <210> 54 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 54 atgcaggtgg agagcttcat g 21 <210> 55 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 55 tggcagacga gtgcttcctg a 21 <210> 56 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 56 ggaccgctga agttgaccag 20 <210> 57 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 57 tggtctggta cctgctggtc a 21 <210> 58 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 58 gcgatgagcc atttgaccag c 21 <210> 59 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 59 gtgacccatg cgttcatcat c 21 <210> 60 <211> 19 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 60 ctgcagcatg ggcagaaag 19 <210> 61 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 61 gcgatcacct ggaagatctg c 21 <210> 62 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 62 tggtgatgcc aataggatac c 21 <210> 63 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 63 ctgttgcact tcctggtcta c 21 <210> 64 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 64 acgcacagct ccctgaattt c 21 <210> 65 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 65 gaggagcacg atgtgagtgg 20 <210> 66 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 66 cgtgtaaacg gataattctg 20 <210> 67 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 67 gtctggctga tacccagcta 20 <210> 68 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 68 acgctcttga ctttctcgaa c 21 <210> 69 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 69 ttcgcacacc agttctacga c 21 <210> 70 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 70 gcgttcatga agcagtaggt g 21 <210> 71 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 71 tacatctgca tcggacgtgg 20 <210> 72 <211> 19 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 72 cactatgccg cattgctcc 19 <210> 73 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 73 gtgatctatg tggtgatgag g 21 <210> 74 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 74 cctcgactgc acggtgctgg c 21 <210> 75 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 75 gtcatcgttc tgggcaattc a 21 <210> 76 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 76 gatgctcatg gccaccagca c 21 <210> 77 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 77 aacgtactgc gagtgatcgt g 21 <210> 78 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 78 aatggcaaag gtgacatcgt g 21 <210> 79 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 79 atgtgccgca tcagcgagtt c 21 <210> 80 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 80 gttaccggtg gctgtgaaca c 21 <210> 81 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 81 cagaaaccgc tcaaggagac g 21 <210> 82 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 82 cctcagacga gccgcagtta g 21 <210> 83 <211> 19 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 83 gcactggcac tgctgctgg 19 <210> 84 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 84 cacagccacc acggtgatgc 20 <210> 85 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 85 ggcactttgc cgtggatagt g 21 <210> 86 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 86 gaaccgatcg atggacatca g 21 <210> 87 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 87 catcagctcc tacctgctgc 20 <210> 88 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 88 cgtagagcag cggattgata c 21 <210> 89 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 89 catctcactg gcctgcagtg a 21 <210> 90 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 90 catgctcaga gtcgacttcg 20 <210> 91 <211> 20 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 91 gcggtaatgg cactgttctc 20 <210> 92 <211> 21 <212> DNA <213> Kuenstliche Sequenz <220> <223> Beschreibung der kuenstlichen Sequenz: Primer <400> 92 ggatactgtg gagaaccggt a 21
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｃ１２Ｐ 21/02 1/68 Ａ Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ 1/68 33/50 Ｚ Ｇ０１Ｎ 33/15 33/566 33/50 Ｃ１２Ｐ 21/08 33/566 (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ // Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 21/02 (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 (Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｃ１２Ｒ 1:91） Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｑ 1/02 (Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｒ 1:91） Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ Ｃ１２Ｒ 1:91） 5/00 Ｂ (72)発明者 ガビ・フリードリヒ ドイツ51377レーフエルクーゼン・カルク シユトラーセ124 (72)発明者 トマス・シユルテ ドイツ51061ケルン・アンデアルーテン６

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ペプチド受容体の生物活性をもち、そし
    て配列番号：２，４，６，８，１０，１２，１４，１
    ６，１８，２０，２２，２４，２６，２８，３０，３
    ２，３４，３６，３８，４０，４２，４４もしくは４６
    の配列と、少なくとも７０％同一性をもつアミノ酸配列
    を含む、ポリペプチド。
  2. 【請求項２】 アミノ酸配列が、配列番号：２，４，
    ６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，
    ２４，２６，２８，３０，３２，３４，３６，３８，４
    ０，４２，４４もしくは４６の配列に相当することを特
    徴とする、請求項１記載のポリペプチド。
  3. 【請求項３】 請求項１もしくは２記載のポリペプチド
    をコードしているヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
  4. 【請求項４】 核酸が、一本鎖もしくは二本鎖ＤＮＡま
    たはＲＮＡであることを特徴とする、請求項３記載の核
    酸。
  5. 【請求項５】 核酸が、ゲノムＤＮＡまたはｃＤＮＡの
    フラグメントであることを特徴とする、請求項４記載の
    核酸。
  6. 【請求項６】 ヌクレオチド配列が、配列番号：１，
    ３，５，７，９，１１，１３，１５，１７，１９，２
    １，２３，２５，２７，２９，３１，３３，３５，３
    ７，３９，４１，４３もしくは４５の配列に対応するこ
    とを特徴とする、請求項３記載の核酸。
  7. 【請求項７】 核酸が、配列番号：１，３，５，７，
    ９，１１，１３，１５，１７，１９，２１，２３，２
    ５，２７，２９，３１，３３，３５，３７，３９，４
    １，４３もしくは４５の配列にストリンジェントな条件
    下でハイブリダイズすることを特徴とする、請求項３記
    載の核酸。
  8. 【請求項８】 請求項３〜７のいずれかに記載の核酸お
    よび異種プロモーターを含んでなるＤＮＡ構築物。
  9. 【請求項９】 請求項３〜７のいずれかに記載の核酸ま
    たは請求項８記載のＤＮＡ構築物を含んでなるベクタ
    ー。
  10. 【請求項１０】 核酸が、原核もしくは真核細胞におけ
    る核酸の発現を確立する調節配列に操作可能に結合され
    ることを特徴とする、請求項９記載のベクター。
  11. 【請求項１１】 請求項３〜７のいずれかに記載の核
    酸、請求項８記載のＤＮＡ構築物または請求項９もしく
    は１０記載のベクターを含有する宿主細胞。
  12. 【請求項１２】 宿主細胞が、原核細胞、特に大腸菌
    （Ｅ．ｃｏｌｉ）であることを特徴とする、請求項１１
    記載の宿主細胞。
  13. 【請求項１３】 宿主細胞が、真核細胞、特に哺乳類細
    胞もしくは昆虫細胞であることを特徴とする、請求項１
    １記載の宿主細胞。
  14. 【請求項１４】 請求項１もしくは２記載のポリペプチ
    ドに特異的に結合する抗体。
  15. 【請求項１５】 請求項３〜７のいずれかに記載の核酸
    を含有するトランスジェニック無脊椎動物。
  16. 【請求項１６】 トランスジェニック無脊椎動物が、ド
    ロソフィラ・メラノガスターもしくはケノルハブジチス
    ・エレガンスであることを特徴とする、請求項１５記載
    のトランスジェニック無脊椎動物。
  17. 【請求項１７】 請求項１５もしくは１６記載の無脊椎
    動物のトランスジェニック子孫。
  18. 【請求項１８】 （ａ）請求項３〜７のいずれかに記載
    の核酸の発現を確立する条件下で、請求項１１〜１３の
    いずれかに記載の宿主細胞を培養するか、または（ｂ）
    イン・ビトロ系で請求項３〜７のいずれかに記載の核酸
    を発現し、そして（ｃ）細胞、培養培地もしくはイン・
    ビトロ系からポリペプチドを得ること、を含む、請求項
    １もしくは２記載のポリペプチドの作成方法。
  19. 【請求項１９】 次の段階： （ａ）それ自体既知の方式における完全化学合成、また
    は（ｂ）オリゴヌクレオチドを化学合成し、オリゴヌク
    レオチドを標識し、オリゴヌクレオチドを、昆虫のゲノ
    ムＤＮＡもしくは昆虫のｍＲＮＡから作成されたゲノム
    ライブラリーもしくはｃＤＮＡライブラリーのＤＮＡに
    それぞれハイブリダイズさせ、ポジティブクローンを選
    択し、そしてポジティブクローンからハイブリダイズす
    るＤＮＡを単離すること、または（ｃ）オリゴヌクレオ
    チドの化学合成およびＰＣＲによる標的ＤＮＡの増幅、
    を含む、請求項３〜７のいずれかに記載の核酸の作成方
    法。
  20. 【請求項２０】 請求項３〜７のいずれかに記載の核
    酸、または請求項９もしくは１０記載のベクターを導入
    することを含む、請求項１５もしくは１６記載のトラン
    スジェニック無脊椎動物の作成方法。
  21. 【請求項２１】 作物保護のための新規な活性化合物、
    特に請求項１もしくは２記載のポリペプチドの性質を変
    える化合物の発見方法であって、次の段階： （ａ）請求項１１〜１３のいずれかに記載の宿主細胞を
    提供し、（ｂ）化合物もしくは複数化合物の混合物の存
    在下で宿主細胞を培養し、そして（ｃ）変化された性質
    を検出すること、を含む方法。
  22. 【請求項２２】 請求項１もしくは２記載のポリペプチ
    ドに結合する化合物の発見方法であって、次の段階： （ａ）請求項１もしくは２記載のポリペプチド、または
    請求項１１〜１３のいずれかに記載の宿主細胞を、ポリ
    ペプチドと化合物の相互作用を可能にする条件下で化合
    物もしくは複数化合物の混合物と接触させ、そして
    （ｂ）ポリペプチドに特異的に結合する化合物を決定す
    ること、を含む方法。
  23. 【請求項２３】 請求項１もしくは２記載のポリペプチ
    ドの発現を変える化合物の発見方法であって、次の段
    階： （ａ）請求項１１〜１３のいずれかに記載の宿主細胞、
    または請求項１５もしくは１６記載のトランスジェニッ
    ク無脊椎動物を、化合物もしくは複数化合物の混合物と
    接触させ、（ｂ）請求項１もしくは２記載のポリペプチ
    ドの濃度を決定し、そして（ｃ）ポリペプチドの発現に
    特異的に影響を与える化合物を決定すること、を含む方
    法。
  24. 【請求項２４】 作物保護のための新規活性化合物を発
    見するため、あるいは昆虫において機能的に類似のペプ
    チド受容体の合成に関与しているポリペプチドをコード
    している遺伝子を発見するための、請求項１もしくは２
    記載のポリペプチド、請求項３〜７のいずれかに記載の
    核酸、請求項９もしくは１０記載のベクター、請求項１
    １〜１３のいずれかに記載の宿主細胞、請求項１４記載
    の抗体、または請求項１５もしくは１６記載のトランス
    ジェニック無脊椎動物の使用。
  25. 【請求項２５】 殺虫剤としての、請求項１もしくは２
    記載のポリペプチドのモジュレーターの使用。
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