JP2001294549A - レゾルシノール誘導体の製造方法 - Google Patents

レゾルシノール誘導体の製造方法

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ジョン・キッチン
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 4−置換レゾルシノール誘導体、及びこのよ
うなレゾルシノール誘導体の製造に有用な中間体化合物
を製造するための改良された方法を提供する。 【解決手段】 【化１】 式（6）の化合物は、式（5）又は（5’）の化合物を、
例えばN，N−ジメチルホルムアミドのような適当な溶剤
中の、1，8−ジアザビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−
エンのような塩基で、室温付近で処理して得る。そし
て、式（6）の化合物を、例えば、塩素化された溶媒中
の三フッ化ホウ素のようなルイス酸の存在中のトリエチ
ルシランで処理し、続いて適当な条件で保護基を除去
し、又は式（6）の化合物を標準的な条件下で水素化す
ることにより、式I（a）の化合物を得る。式（7）の化
合物は、式（5）又は（5’）又は（6）の化合物を、例
えばN，N−ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中
の1，8−ジアザビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−エン
のような塩基で、約140℃で処理することにより得る。
式I（b）の化合物は、標準的な水素化の条件によって、
式I（a）の化合物に転換することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、4−置換レゾルシ
ノール誘導体を製造するための、改良された方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】レゾルシノール誘導体は、各種の目的に
有用であることが知られている。例えば、化粧品の分野
では、レゾルシノール誘導体は、皮膚淡色化剤として使
用されてきている。皮膚淡色化剤としてのレゾルシノー
ルの使用は、1999年3月31日に公開された欧州特許出願
公開EP904，774、1995年11月21日に発行された米国特許
第5，468，472号、1995年3月21日に発行された米国特許
第5，399，785号、1994年11月9日に公開された欧州特許
出願公開EP623，339、1993年1月14日に公開された日本
特許出願公開特開平5−4905号、1989年11月15日に公開
された欧州特許出願公開EP341，664に記載されている。
【０００３】レゾルシノール誘導体は、更にフケ抑制剤
として（1992年6月17日に公開された日本特許出願公開
特開平4−169511号）；抗座瘡剤として（1992年6月17日
に公開された日本特許出願公開特開平4−169511号）；
抗微生物化合物の薬効増化剤として（1984年10月2日に
発行された米国特許第4，474，748号）；食品の褐色化
防止剤として（1994年4月19日に発行された米国特許第
5，304，679号）；そして写真画像用染料の製造（1973
年9月4日に発行された米国特許第3，756，818号）に使
用されてきている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、4−置換レ
ゾルシノール誘導体を製造するための、改良された方法
を提供する。本発明は、更にこのようなレゾルシノール
誘導体を製造するために有用な中間体化合物、並びに中
間体化合物を製造するための方法を提供する。本発明の
改良された方法は、レゾルシノール誘導体を大量に製造
する、標準的な方法より容易に使用される。更に、本発
明の改良された方法は、標準的な方法より高い最終産物
の収率が得られる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式I：
【０００６】
【化６０】 のレゾルシノール誘導体又はその医薬として許容できる
塩を製造する方法を提供し、式中、点線は、その場所の
所望による二重結合を示し、そしてこのとき、X及びY
は、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）
アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択さ
れるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素とい
っしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは
（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4
〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアル
ケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；この（C1
〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜
C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキル環又は（C
5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により1〜3個の独
立に選択されるZ基で置換されており、このときZは、置
換された特定のレゾルシノール誘導体の製造に使用する
ことができる本発明の方法において、置換されることが
可能ないかなる置換基でもある。
【０００７】好ましい態様において、Zは、シアノ；ハ
ロ；（C1〜C6）アルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロ
シクロアルキル；（C2〜C9）ヘテロアリール；アリール
（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキ
ル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリ
ール（C1〜C6）アルコキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1
〜C6）アルキルアミノ−；アリール（C1〜C6）アルキル
アミノ−；アミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）ア
ルコキシ−CO−NH−；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO
−；（C2〜C6）アルケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒ
ドロキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ
（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜
C6）アルキル−；ニトロ；シアノ（C1〜C6）アルキル
−；ハロ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ（C1〜C6）アル
キル−；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（C1
〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜
C6）アシルアミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）ア
ルコキシ（C1〜C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）
アシル−；アミノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル
−；（C1〜C6）アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；
（（C1〜C6）アルキル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；
−CO2R2；−（C1〜C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R
2）2；−（C1〜C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON
＝；R2ON＝（C1〜C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜
C6）アルキル−；−NR2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル
−NR2（OR2）；−C（O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アル
キル−C（O）（NR 2OR2）；−S（O）mR2；このときそれ
ぞれのR2は、水素、（C1〜C6）アルキル、アリール、又
はアリール（C1〜C6）アルキル−から独立に選択され；
R3C（O）O−；このときR3は、（C1〜C6）アルキル、ア
リール、又はアリール（C1〜C6）アルキル−であり；R3
C（O）O−（C1〜C6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O
−；R4R 5NS（O）2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル
−；R4S（O）2R5N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル
−；このときmは、0、1又は2であり、そしてR4及びR
5は、水素又は（C1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に
選択され；−C（＝NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）ア
ルキル−C（＝NR6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2
又はR2を示し、このときR2は、上に定義したとおりであ
り；−OC（O）アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1
〜C6）アルキル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；
及びケタールからなる群から選択される。
【０００８】本発明は、更に本発明の方法及びこれらを
製造する方法に有用な、各種の中間体化合物を提供す
る。特定的には、本発明は、式（6）：
【０００９】
【化６１】 ［式中、Wは、水素又は保護基であり；式中、X及びY
は、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）
アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択さ
れるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素とい
っしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは
（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4
〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアル
ケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；そしてこ
のとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、
（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキル環
又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により更に
1〜3個の独立に選択されたZ基で置換されており、この
ときZは、上に定義したとおりである。］の化合物を製
造する方法に関し、式（5）：
【００１０】
【化６２】 ［式中、Qは、ハロである。］の化合物を塩基と反応さ
せて、式（6）の化合物を形成することを含む。好まし
い態様において、Qは、臭素、ヨウ素又は塩素であり；
更に好ましくはQは、臭素又はヨウ素であり；そして最
も好ましくはQは、臭素である。
【００１１】本発明は、更に式（7）：
【００１２】
【化６３】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の化合物を製造するための方法を提供し、式（5）：
【００１３】
【化６４】 ［式中、Qは、上に定義したとおりである。］の化合物
を塩基と反応させて、式（7）の化合物を形成すること
を含む。
【００１４】好ましい態様において、式（5）の化合物
は、式（4）：
【００１５】
【化６５】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の化合物を、ハロゲンが式（5）の化合物のQに対応する
ハロゲン化剤と反応させることによって製造される。好
ましい態様において、Qは、臭素であり、そして式（5）
の化合物は、式（4）の化合物を、例えばN−ブロモスク
シンイミドのような臭素化剤と反応させることによって
製造される。
【００１６】更に好ましい態様において、式（4）の化
合物は、式（2）：
【００１７】
【化６６】 の化合物を、式（3）：
【００１８】
【化６７】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の化合物と塩基の存在中で反応させて、式（4）の化合
物を形成することによって製造される。
【００１９】本発明は、更に式（5）：
【００２０】
【化６８】 ［式中、Q、W、X及びYは、上に定義したとおりであ
る。］の化合物を製造する方法を提供し、式（4）：
【００２１】
【化６９】 の化合物を、先に記載したようにハロゲン化剤と反応さ
せて、式（5）の化合物を形成することを含む。
【００２２】好ましい態様において、式（4）の化合物
は、式（2）：
【００２３】
【化７０】 の化合物を、式（3）：
【００２４】
【化７１】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の化合物と塩基の存在中で反応させて、式（4）の化合
物を形成することによって製造される。
【００２５】本発明は、更に式（4）：
【００２６】
【化７２】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の化合物を製造するための方法を提供し、式（2）：
【００２７】
【化７３】 の化合物を、式（3）：
【００２８】
【化７４】 の化合物と塩基の存在中で反応させて、式（4）の化合
物を形成することを含む。
【００２９】本発明は、更に式I（a）：
【００３０】
【化７５】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００３１】
【化７６】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（6）：
【００３２】
【化７７】 の化合物を形成し；そして（b）WがHの場合、形成され
た式（6）の化合物を還元して、式I（a）の化合物を形
成するか；又は（c）Wが保護基の場合、形成された式
（6）の化合物を還元し、そして保護基を除去して、式I
（a）の化合物を形成する；ことを含む。
【００３３】好ましい態様において、式（6）の化合物
は、ルイス酸の存在中のトリエチルシランとの反応によ
って、又は別の方法として標準的な条件下の水素化によ
って還元されて、式I（a）の化合物を形成する。
【００３４】本発明は、更に式I（a）：
【００３５】
【化７８】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００３６】
【化７９】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（7）：
【００３７】
【化８０】 の化合物を形成し；そして（b）WがHの場合、形成され
た式（7）の化合物を水素化して、式I（a）の化合物を
形成するか；又は（c）Wが保護基の場合、形成された式
（7）の化合物を水素化し、そして保護基を除去して、
式I（a）の化合物を形成する；ことを含む。
【００３８】本発明は、更に式I（a）：
【００３９】
【化８１】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００４０】
【化８２】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（6）：
【００４１】
【化８３】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を塩基と反応させて、
式（7）：
【００４２】
【化８４】 の化合物を形成し；そして （c）WがHの場合、形成された式（7）の化合物を水素化
して、式I（a）の化合物を形成するか；又は （d）Wが保護基の場合、形成された式（7）の化合物を
水素化し、そして保護基を除去して、式I（a）の化合物
を形成する；ことを含む。
【００４３】本発明は、更に式I（a）：
【００４４】
【化８５】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００４５】
【化８６】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（6）：
【００４６】
【化８７】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を塩基と反応させて、
式（7）：
【００４７】
【化８８】 の化合物を形成し；そして （c）WがHの場合、形成された式（7）の化合物を水素化
して、式I（a）の化合物を形成するか；又は （d）Wが保護基の場合、形成された化合物（7）から保
護基を除去して、式I（b）：
【００４８】
【化８９】 の化合物を形成し、そして形成された式I（b）の化合物
を水素化して、式I（a）の化合物を形成する；ことを含
む。
【００４９】本発明は、更に式I（a）：
【００５０】
【化９０】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである：］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００５１】
【化９１】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（7）：
【００５２】
【化９２】 の化合物を形成し；そして（b）WがHの場合、形成され
た式（7）の化合物を水素化して、式I（a）の化合物を
形成するか；又は（c）Wが保護基の場合、形成された化
合物（7）から保護基を除去して、式I（b）：
【００５３】
【化９３】 の化合物を形成し、そして形成された式I（b）の化合物
を水素化して、式I（a）の化合物を形成する；ことを含
む。
【００５４】本発明は、更に式I（b）：
【００５５】
【化９４】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造する方法を含み： （a）式（5）：
【００５６】
【化９５】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、式（6）：
【００５７】
【化９６】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を塩基と反応させて、
WがHの場合、式I（b）の化合物を形成し、そしてWが保
護基の場合、式（7）：
【００５８】
【化９７】 の化合物を形成し；そして （c）Wが保護基の場合、形成された式（7）の化合物か
ら保護基を除去して、式I（b）の化合物を形成する；こ
とを含む。
【００５９】本発明は、更に式I（b）：
【００６０】
【化９８】 ［式中、X及びYは、上に定義したとおりである。］の化
合物を製造するための方法を提供し： （a）式（5）：
【００６１】
【化９９】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素または保護基であ
り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
化合物を塩基と反応させて、WがHの場合、式I（b）の化
合物を形成し、そしてWが保護基の場合、式（7）：
【００６２】
【化１００】 を形成し；そして（b）Wが保護基の場合、形成された式
（7）の化合物から保護基を除去して、式I（b）の化合
物を形成する；ことを含む。
【００６３】以下のスキームIの記載において説明され
るように、WがHの場合、式（5）の化合物は、式（5’）
の化合物と、以下に示すように：
【００６４】
【化１０１】 平衡して存在することができる。WがHの場合、式
（5’）の化合物は、式（4）の化合物から直接形成する
ことができる。WがHである場合の本明細書中に記載され
た全ての方法において、特許請求物（5）の化合物が使
用される場合、特許請求物（5’）の化合物は、例えば
式（6）又は（7）の化合物を製造するために引用したと
同じ反応条件下で、その代わりに使用することができ
る。本発明は、更にWがHである式（4）の化合物を、ハ
ロゲン化剤で処理して、式（5’）の化合物を形成する
ことによって、式（5’）の化合物を製造するための方
法を提供する。
【００６５】上に記載したような本発明の各種の方法
は、以下に示すようにスキーム1（scheme 1）に組み込
まれている。好ましい非限定的な態様において、X及びY
は、これらが結合している炭素といっしょになって、
（C5〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアル
ケニル環を形成し、以下の構造：
【００６６】
【化１０２】 を有し、式中、nは、0、1、2又は3であり、このような
（C5〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアル
ケニル環は、所望により置換されており、そして式中点
線は、この位置の所望による二重結合を示す。非限定的
態様において、（C5〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜
C8）シクロアルケニル環は、1〜3個の独立に選択され
た、上に定義したZ基によって置換されている。
【００６７】好ましい態様において、X及びYは、これら
が結合している炭素といっしょになって、シクロヘキシ
ル又はシクロヘキセニル環、そして最も好ましくはシク
ロヘキシル環を形成する。
【００６８】更に好ましい態様において、X及びYは、こ
れらが結合している炭素といっしょになって、シクロペ
ンチル又はシクロペンテニル環、そして最も好ましくは
シクロペンチル環を形成する。
【００６９】更に好ましい態様において、（C5〜C8）シ
クロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、
置換されていない。更に好ましい態様において、（C5〜
C8）シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル
環は、一置換である。更に好ましくは、X及びYは、これ
らが結合している炭素といっしょになって、一置換シク
ロヘキシル又は一置換シクロペンチル環を形成する。
【００７０】更に好ましい態様において、（C5〜C8）シ
クロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、
二置換である。更に好ましくは、X及びYは、これらが結
合している炭素といっしょになって、二置換シクロヘキ
シル又は二置換シクロペンチル環を形成する。
【００７１】X及びYが、これらが結合している炭素とい
っしょになって、シクロヘキシル又はシクロヘキセニル
環を形成する場合、環は好ましくは3−又は4−位で、そ
して更に好ましくは4−位で置換されている。
【００７２】X及びYが、これらが結合している炭素とい
っしょになって、シクロペンチル又はシクロペンテニル
環を形成する場合、環は、好ましくは3−位で置換され
ている。
【００７３】更に好ましい態様において、X及びYは、こ
れらが結合している炭素といっしょになって、式：
【００７４】
【化１０３】 を形成し、これは1〜3個の独立に選択された、先に記載
したZ基で置換されており；式中、nは、0、1又は2であ
る。
【００７５】更に好ましい態様において、nは、0又は1
である。更に好ましい態様において、nは、0であり；そ
して点線は、この位置の二重結合を示す。
【００７６】更に好ましい態様において、nは、1であ
る。更に好ましい態様において、X及びYとこれらが結合
している炭素といっしょになることによって形成された
環は、OH、＝O、＝NOH、CH2OH又は式：
【００７７】
【化１０４】 又はこれらの組み合わせで置換されている。
【００７８】更に好ましい態様において、nは、0であ
り；X及びYとこれらが結合している炭素といっしょにな
ることによって形成された環は、＝NOHによって置換さ
れており；そして点線は、この位置の二重結合を示す。
【００７９】更に好ましい態様において、nは、1であ
り；そしてX及びYとこれらが結合している炭素といっし
ょになることによって形成された環は、OH、＝O、＝NO
H、CH2OH又は式：
【００８０】
【化１０５】 又はこれらの組み合わせで置換されている。
【００８１】Zが、（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル置
換基の場合、これは好ましくは式：
【００８２】
【化１０６】 ［式中、mは、0、1又は2であり、そしてQは、CH2、N
R2、O、S、SO、又はSO2である。］の基である。
【００８３】更に好ましい態様において、X及びYは、こ
れらが結合している炭素といっしょになって、シクロヘ
キシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル又はシクロ
ペンテニル環を形成し、これらは、OH、R3C（O）O−、R
3C（O）O−、（C1〜C6）アルキル−、R2ON＝、R2ON＝
（C1〜C6）アルキル−、R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル
−、−NR（OR2）、R4S（O）2R5N−、及びR4S（O）2R5N
（C1〜C6）アルキル−からなる群から選択されるZで一
置換されており；このときR2、R3、R4及びR5は、上に定
義したとおりである。
【００８４】更に好ましい態様において、X及びYは、こ
れらが結合している炭素といっしょになって、シクロヘ
キシル又はシクロペンチル環を形成し、これらは、OH、
R3C（O）O−、R3C（O）O−（C1〜C6）アルキル−、R2ON
＝、R2ON＝（C1〜C6）アルキル−、R2ON＝CR2（C1〜
C6）アルキル−、−NR2（OR2）、R4S（O）2R5N−、及び
R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−からなる群から選択
されるZで一置換されており；このときR2、R3、R4及びR
5は、上に定義したとおりである。
【００８５】更に好ましい態様において、Zは、OHであ
る。更に好ましい態様において、Zは、R3C（O）O−であ
る。更に好ましい態様において、Zは、R3C（O）O−（C1
〜C6）アルキル−である。
【００８６】更に好ましい態様において、Zは、R2ON
＝、R2ON＝（C1〜C6）アルキル−、又はR2ON＝CR2（C1
〜C6）アルキル−である。更に好ましい態様において、
Zは、R2ON＝である。
【００８７】更に好ましい態様において、Zは、−NR
2（OR2）である。更に好ましい態様において、Zは、R4S
（O）2R5N−である。更に好ましい態様において、Zは、
R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−である。
【００８８】非限定的な態様において、本発明の方法
は、以下からなる群から選択される化合物及びその医薬
として許容できる塩を製造するために使用することがで
きる：4−シクロヘキシルレゾルシノール；4−シクロペ
ンチルレゾルシノール；4−（2，4−ジヒドロキシフェ
ニル）シクロヘキサノール；4−（2，4−ジヒドロキシ
フェニル）シクロヘキサノン；4−（2，4−ジヒドロキ
シフェニル）シクロヘキサノンオキシム；O−メチル−4
−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンオ
キシム；O−ベンジル−4−（2，4−ジヒドロキシフェニ
ル）シクロヘキサノンオキシム；3−（2，4−ジヒドロ
キシフェニル）−2−シクロヘキセン−1−オン；（±）
−3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサノ
ン；3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）−2−シクロヘ
キセン−1−オンオキシム；（±）−3−（2，4−ジヒド
ロキシフェニル）シクロヘキサノンオキシム；（±）−
4−［3−（1−ピペラジニル）シクロヘキシル］−1，3
−ベンゼンジオール；（±）−N−［3−（2，4−ジヒド
ロキシフェニル）シクロヘキシル］メタンスルホンアミ
ド；（±）−4−［3−（ヒドロキシメチル）シクロヘキ
シル］−1，3−ベンゼンジオール；（±）−4−［3−
（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル］−1，3−ベンゼ
ンジオール。
【００８９】cis／trans−4−［4−（ヒドロキシメチ
ル）シクロヘキシル］−1，3−ベンゼンジオール；cis
／trans−4−（4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシ
ル）−1，3−ベンゼンジオール；（±）−O−メチル−3
−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンオ
キシム；（±）−3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
−1−メチルシクロヘキサノール；（±）−O−ベンジル
−3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサノ
ンオキシム；3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）−2−
シクロペンテノンオキシム；（±）−3−（2，4−ジヒ
ドロキシフェニル）シクロペンタノン；（±）−3−
（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロペンタノンオキ
シム。
【００９０】4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）−3−
シクロヘキセン−1−オン；cis／trans−N−［4−（2，
4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］アセトア
ミド；cis−N−［4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
シクロヘキシル］−1−ブタンスルホンアミド；trans−
N−［4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシ
ル］メタンスルホンアミド；cis−N−［4−（2，4−ジ
ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］メタンスルホン
アミド；4−［4−（4−ヒドロキシフェニル）シクロヘ
キシル］−1，3−ベンゼンジオール；cis／trans−メチ
ル［4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシ
ル］酢酸塩；trans−メチル［4−（2，4−ジヒドロキシ
フェニル）シクロヘキシル］ 酢酸塩；cis−メチル［4
−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］
酢酸塩；trans−［4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
シクロヘキシル］酢酸；cis−［4−（2，4−ジヒドロキ
シフェニル）シクロヘキシル］酢酸；cis／trans−［4
−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］酢
酸；cis／trans−［4−（2，4−ジヒドロキシフェニ
ル）シクロヘキシル］アセトニトリル；cis／trans−4
−［4−（2−アミノエチル）シクロヘキシル］−1，3−
ベンゼンジオール。
【００９１】（±）−4−（3，3−ジフルオロシクロヘ
キシル）−1，3−ベンゼンジオール；（±）−3−（2，
4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサンカルボキシ
アミド；（±）−3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
−N−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシアミド；
（±）−3−（2，4−ジヒドロキシフェニル）−N−エチ
ルシクロヘキサンカルボキシアミド；（±）−4−［3−
ヒドロキシ−3−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシ
ル］−1，3−ベンゼンジオール；（±）−N−［3−
（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］アセ
トアミド。
【００９２】trans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニ
ル）シクロヘキシル 4−（ジメチルアミノ）安息香酸
塩；cis／trans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
シクロヘキサンカルボン酸；trans−4−（2，4−ジヒド
ロキシフェニル）シクロヘキシル エチルカルバミン酸
塩；trans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロ
ヘキシル シクロヘキシルカルバミン酸塩；trans−4−
（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル 4−t
ert−ブチル安息香酸塩；trans−4−（2，4−ジヒドロ
キシフェニル）シクロヘキシル 4−フルオロ安息香酸
塩；trans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロ
ヘキシル 4−トリフルオロメチル安息香酸塩；trans−
4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキシル 4
−メトキシ安息香酸塩；trans−4−（2，4−ジヒドロキ
シフェニル）シクロヘキシル 4−メチル安息香酸塩；t
rans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキ
シル 4−クロロ安息香酸塩；trans−4−（2，4−ジヒ
ドロキシフェニル）シクロヘキシル 3，4−ジメチル安
息香酸塩；trans−4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）
シクロヘキシル 3，4−ジクロロ安息香酸塩；trans−4
−［4−（フェニルスルファニル）シクロヘキシル］−
1，3−ベンゼンジオール；trans−4−［4−（フェニル
スルホニル）シクロヘキシル］−1，3−ベンゼンジオー
ル；［4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキ
シル］メチル プロピオン酸塩；エチル4−（2，4−ジ
ヒドロキシフェニル）−1−ヒドロキシシクロヘキサン
カルボン酸塩；cis／trans−4−［4−（ヒドロキシアミ
ノ）シクロヘキシル］−1，3−ベンゼンジオール；tran
s−4−［4−（メトキシアミノ）シクロヘキシル］−1，
3−ベンゼンジオール。
【００９３】本明細書中で使用される“レゾルシノール
誘導体”の用語は、上に定義したように、4−位で一置
換されたレゾルシノール環を含む化合物を指し、そして
式Iの構造によって示される。
【００９４】本明細書中で使用される“アルキル”の用
語は、他に明示しない限り、直鎖、分枝鎖又は環状部
分、又はこれらの組み合わせを有する飽和の一価の炭化
水素ラジカルを含み、これらは更に置換されていても又
はいなくともよい。アルキル基上のいかなる置換基又は
官能基は、本明細書中に示したように、そのような置換
が可能なアルキル基上のいかなる場所ででも置換される
ことができる。
【００９５】本明細書中で使用される“アリール”の用
語は、ハロゲン、OH、（C1〜C6）アルキル、（C1〜C6）
アルコキシ、アミノ、（C1〜C6）アルキルアミノ、ジ−
（（C1〜C6）アルキル）アミノ、ニトロ、シアノ及びト
リフルオロメチルから独立に選択される一つ又はそれ以
上の置換基、好ましくは0〜2個の置換基で所望により置
換されたフェニル又はナフチルを指す。アリール基上の
いかなる置換基又は官能基は、本明細書中に示したよう
に、アリール基上のいかなる場所ででも置換されること
ができる。
【００９６】本明細書中で使用される“一つ又はそれ以
上の置換基”の用語は、一つから利用可能な結合部位の
数に基づいた最大の可能な置換基の数までに等しい置換
基の数を指す。
【００９７】本明細書中で使用される“ハロ”は、ハロ
ゲンを指し、そして他に明示されない限り、塩素、フッ
素、臭素及びヨウ素を含む。本明細書中で使用される
“アシル”の用語は、他に明示されない限り、一般式RC
Oのラジカルを含み、このときRは、アルキル、アルコキ
シ、アリール、アリールアルキル、又はアリールアルキ
ルオキシであり、そして“アルキル”及び“アリール”
の用語は、上に定義したとおりである。
【００９８】本明細書中で使用される“アシルオキシ”
の用語は、O−アシル基（“アシル”は上に定義した）
を含む。（C2〜C9）ヘテロシクロアルキルは、本明細書
中で使用された場合、ピロリジニル、テトラヒドロフラ
ニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラ
ニル、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、メ
チレンジオキシル、クロメニル、イソオキサゾリジニ
ル、1，3−オキサゾリジン−3−イル、イソチアゾリジ
ニル、1，3−チアゾリジン−3−イル、1，2−ピラゾリ
ジン−2−イル、1，3−ピラゾリジン−1−イル、ピペリ
ジニル、チオモルホリニル、1，2−テトラヒドロチアジ
ン−2−イル、1，3−テトラヒドロチアジン−3−イル、
テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、1，2−テ
トラヒドロジアジン−2−イル、1，3−テトラヒドロジ
アジン−1−イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジ
ニル、クロマニル等を指す。当業者は、（C2〜C9）ヘテ
ロシクロアルキル環の結合が、可能な場合炭素原子経由
又は窒素異種原子経由でできることを了解するであろ
う。
【００９９】（C2〜C9）ヘテロアリールは、本明細書中
で使用された場合、フリル、チエニル、チアゾリル、ピ
ラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミ
ダゾリル、1，3，5−オキサジアゾリル、1，2，4−オキ
サジアゾリル、1，2，3−オキサジアゾリル、1，3，5−
チアジアゾリル、1，2，3−チアジアゾリル、1，2，4−
チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、1，2，4−トリアジニル、1，2，3−トリ
アジニル、1，3，5−トリアジニル、ピラゾロ［3，4−
b］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニ
ル、6，7−ジヒドロ−5H−［1］ピリジニル、ベンゾ
［b］チオフェニル、5，6，7，8−テトラヒドロ−キノ
リン−3−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、
ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテ
ニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソイン
ドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、
イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、ベンゾオキサジニル等を指す。当業
者は、（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル環の結合が、可
能な場合炭素原子経由又は窒素異種原子経由でできるこ
とを了解するであろう。
【０１００】式Iの化合物は、キラル中心を含んでいて
もよく、そして従って、異なった鏡像異性体及びジアス
テレオ異性体の形で存在してもよい。本発明は、式Iの
化合物の全ての光学異性体、立体異性体及び互変異性
体、並びにこれらの混合物の製造に関する。
【０１０１】上に定義したような式Iは、更に、一つ又
はそれ以上の水素、炭素又は他の原子がその同位体で置
き換えられているという事実以外は、記載されたものと
同一である化合物を含む。このような化合物は、代謝の
薬物動力学的研究及び結合アッセイにおける研究及び診
断の手段として有用であることができる。
【０１０２】本発明は、更に先に記載した式Iのいずれ
もの化合物の、医薬として許容できる酸付加塩及び塩基
付加塩の製造に関する。先に記載した本発明の塩基化合
物の医薬として許容できる酸付加塩を製造するために使
用される酸は、非毒性酸付加塩、即ち、塩酸塩、臭化水
素塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン
酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸
性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩及びパ
モアート（即ち、1，1−メチレン−ビス−（2−ヒドロ
キシ−3−ナフトアート））塩のような、薬理学的に許
容できるアニオンを含む塩を形成する酸である。
【０１０３】本発明は、更に広範囲のレゾルシノール誘
導体の製造に有用な、各種の中間体化合物を提供する。
本発明は、式（4）：
【０１０４】
【化１０７】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の中間体化合物を提供する。
【０１０５】好ましい態様において、式（4）の中間体
化合物は、式（4a）：
【０１０６】
【化１０８】 ［式中、Wは、上に定義したとおりであり、そしてnは、
0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１０７】更に好ましい態様において、式（4）の中
間体化合物は、式（4b）又は（4c）：
【０１０８】
【化１０９】 ［式中、Wは、上に定義したとおりである。］の構造を
有する。
【０１０９】更に好ましい態様において、式（4）の中
間体化合物は、式（4d）：
【０１１０】
【化１１０】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりであり、そして
nは、0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１１１】更に好ましい態様において、式（4）の中
間体化合物は、式（4e）又は（4f）：
【０１１２】
【化１１１】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりである。］の構
造を有する。
【０１１３】更に好ましい態様において、式（4）の中
間体化合物は、式（4g）：
【０１１４】
【化１１２】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりであり、そして
nは、0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１１５】更に好ましい態様において、式（4）の中
間体化合物は、式（4h）又は（4i）：
【０１１６】
【化１１３】 ［式中、W及びそれぞれのZは、上に定義したとおりであ
る。］の構造を有する。
【０１１７】本発明は、更に式（5）：
【０１１８】
【化１１４】 ［式中、Q、W、X及びYは、上に定義したとおりであ
る。］の中間体化合物を提供する。
【０１１９】好ましい態様において、式（5）の中間体
化合物は、式（5a）：
【０１２０】
【化１１５】 ［式中、Q及びWは、上に定義したとおりであり、そして
nは、0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１２１】更に好ましい態様において、式（5）の中
間体化合物は、式（5b）又は（5c）：
【０１２２】
【化１１６】 ［式中、Q及びWは、上に定義したとおりである。］の構
造を有する。
【０１２３】更に好ましい態様において、式（5）の中
間体化合物は、式（5d）：
【０１２４】
【化１１７】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりであり、そ
してnは、0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１２５】更に好ましい態様において、式（5）の中
間体化合物は、式（5e）又は（5f）：
【０１２６】
【化１１８】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりである。］
の構造を有する。
【０１２７】更に好ましい態様において、式（5）の中
間体化合物は、式（5g）：
【０１２８】
【化１１９】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりであり、そ
してnは、0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１２９】更に好ましい態様において、式（5）の中
間体化合物は、式（5h）又は（5i）：
【０１３０】
【化１２０】 ［式中、Q、W及びそれぞれのZは、上に定義したとおり
である。］の構造を有する。
【０１３１】本発明は、更に式（5’）：
【０１３２】
【化１２１】 ［式中、Q、X及びYは、上に定義したとおりである。］
の中間体化合物を提供する。
【０１３３】好ましい態様において、式（5’）の中間
体化合物は、式（5’a）：
【０１３４】
【化１２２】 ［式中、Qは、上に定義したとおりであり、そしてnは、
0、1、2又は3である。］の構造を有する。
【０１３５】更に好ましい態様において、式（5’）の
中間体化合物は、式（5’b）又は（5’c）：
【０１３６】
【化１２３】 ［式中、Qは、上に定義したとおりである。］の構造を
有する。
【０１３７】更に好ましい態様において、式（5’）の
中間体化合物は、式（5’d）又は（5’e）：
【０１３８】
【化１２４】 ［式中、Q及びZは、上に定義したとおりである。］の構
造を有する。
【０１３９】更に好ましい態様において、式（5’）の
中間体化合物は、式（5’f）又は（5’g）：
【０１４０】
【化１２５】 ［式中、Q及びそれぞれのZは、上に定義したとおりであ
る。］の構造を有する。
【０１４１】
【発明の実施の形態】本発明の方法は、以下の反応スキ
ーム及び説明において記載される。
【０１４２】
【化１２６】
【０１４３】
【化１２７】 スキーム1において、式（2）の化合物は、商業的に入手
可能（Aldrich Chemical Co．）な化合物（1）から出
発して製造することができる。適当な保護基は、当業者
にとって明白であろうように、選択することができる。
適当な保護基の例は、ベンジルである。式（2）の化合
物への転換は、標準的な条件下で起こすことができる。
例えば、保護基がベンジルの場合、Dean−Stark装置を
使用して、化合物（1）とベンジルアルコール間で、水
の除去を伴なって縮合反応を起こすことができる。式
（2）の化合物の式（3）の化合物との縮合反応は、標準
的な技術を使用して起こしてもよく、例えば、式（2）
の化合物を、エーテル系溶媒中のリチウムジイソプロピ
ルアミド又はリチウムヘキサメチルジシラジドのような
塩基で処理し、それに続き式（3）の化合物を加えるこ
とにより、式（4）の化合物を得る。WがHの場合、式
（2）の化合物の式（3）の化合物との縮合反応は、ヘキ
サメチルホスホロアミドのような適当な補助溶媒を伴な
う、テトラヒドロフランのような適当な溶媒中の、少な
くとも2当量のリチウムジイソプロピルアミドのような
適当な塩基の使用が必要である。式（4）の化合物の、
ジクロロメタン又はクロロホルムのような塩素化された
溶媒中の、例えばN−ブロモスクシンイミドのような適
当なハロゲン化剤による概略室温での処理により、Qが
ハロ、そして好ましくは臭素である式（5）の化合物を
得ることができる。WがHの場合、式（5）の化合物は、
式（5’）の化合物と平衡して存在することができる。
別の方法として、WがHの場合、式（5’）の化合物は、
式（4）の化合物を、適当なハロゲン化剤で処理するこ
とによって、式（4）の化合物から直接製造してもよ
い。本発明の方法は、これらの各種の合成経路のそれぞ
れを包含することを意図している。
【０１４４】次いで、式（6）の化合物は、式（5）又は
（5’）の化合物から適当な条件下で生成してもよい。
このような条件は、式（5）又は（5’）の化合物を、例
えばN，N−ジメチルホルムアミドのような適当な溶剤中
の、1，8−ジアザビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−エ
ンのような塩基で、室温付近で処理することを含んでい
てもよい。式I（a）の化合物は、標準的な技術を使用し
て生成してもよく、例えば、式（6）の化合物を、塩素
化された溶媒中の三フッ化ホウ素のようなルイス酸の存
在中のトリエチルシランで処理し、続いて適当な条件で
保護基を除去し、又は式（6）の化合物を標準的な条件
下で水素化することにより、式I（a）の化合物を得る。
式（7）の化合物は、式（5）、（5’）又は（6）の化合
物から、適当な反応条件下で生成してもよい。このよう
な条件は、式（5）又は（5’）又は（6）の化合物を、
例えばN，N−ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒
中の1，8−ジアザビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−エ
ンのような塩基で、約140℃で処理することを含んでい
てもよい。トルエン又はN−メチルピロリジノンのよう
な他の溶媒もまた、この目的に有用である。保護基がベ
ンジルの場合、式（7）の化合物を、標準的な水素化の
条件、例えば水素ガス及びエタノール中の木炭上のパラ
ジウムにかけることにより、一般式I（a）の化合物を得
る。Wが保護基の場合、式I（b）の化合物は、式（7）の
化合物を、当業者にとって明白であろう標準的な条件で
処理することによって形成することができる。式I（b）
の化合物は、次に先に記載したような標準的な水素化の
条件によって、式I（a）の化合物に転換することができ
る。化合物I（a）及びI（b）は、式Iの範囲に入る。
【０１４５】更なる特定的なスキームの例としてのスキ
ーム2において、式（8）の化合物は、商業的に入手可能
（Aldrich Chemical Co．）な化合物（1）から出発し
て製造することができる。式（8）の化合物のへの転換
は、標準的な条件下で起こすことができ、例えば保護基
がベンジルの場合、Dean−Stark装置を使用して、化合
物（1）とベンジルアルコール間で、水の除去を伴なっ
て縮合反応を起こすことができる。式（8）の化合物
の、式（9）の化合物との縮合反応は、標準的な技術を
使用して起こしてもよく、例えば、式（8）の化合物
を、エーテル系溶媒中のリチウムジイソプロピルアミド
のような塩基で処理し、それに続き式（9）の化合物を
加えることにより、式（10）の化合物を得る。式（10）
の化合物を、塩素化された溶媒中のN−ブロモスクシン
イミドのような適当な臭素化試薬で概略室温で処理する
ことにより、式（11）の化合物を得ることができる。次
いで式（12）の化合物は、式（11）の化合物から適当な
反応条件下で生成してもよい。このような条件は、式
（11）の化合物を、例えばN，N−ジメチルホルムアミド
のような適当な溶媒中の1，8−ジアザビシクロ［5．4．
0］ウンデカ−7−エンのような塩基で、約140℃で処理
することを含んでいてもよい。保護基がベンジルの場
合、式（12）の化合物を、標準的な水素化の条件、例え
ば水素ガス及びエタノール／テトラヒドロフラン混合物
中の木炭上のパラジウムにかけることにより、一般式I
（c）の化合物を得る。次いで式I（d）の化合物を、式I
（c）の化合物を酸性条件に置くことによって得てもよ
い。式I（c）及びI（d）の化合物の両者は、式Iの化合
物の範囲に入る。
【０１４６】先に記載した方法において、中間体化合物
の官能基は、保護される必要があってもよいことは当業
者によって認識されるであろう。保護基の使用は、当技
術で公知であり、そして特に、その全体が本明細書中に
参考文献として援用される：Protecting Groups in
Organic Chemistry，J．W．F．McOmie，（ed．）197
3，Plenum Press；中に及び：Protecting Groups in
Organic Synthesis，2ndEdition，T．W．Greene ＆
P．G．M．Wutz，1991，Wiley−Interscience中に充分
に記載されている。
【０１４７】本明細書中に記載された方法によって製造
されたレゾルシノール誘導体は、この種の化合物に対し
て先に記載した全ての目的に有用である。例えば、皮膚
淡色化剤又は他の化粧用の目的として有用なレゾルシノ
ール誘導体は、本発明の方法によって製造することがで
きる。
【０１４８】本発明によって製造されたレゾルシノール
誘導体が皮膚淡色化剤として有用な場合、これらは日光
並びに単純な黒子（年齢斑／雀斑を含む）、シミ／肝斑
及び炎症後の色素沈着過度を含むヒトの色素沈着の疾患
の治療のために使用してもよい。このような化合物は、
メラニンが本質的に生産されるか、又はUV照射（太陽照
射のような）に反応して生産されるかに関わらず、メラ
ニンの生産を阻害することによって、そして典型的には
チロシナーゼ酵素を阻害することによって皮膚のメラニ
ン量を減少する。本発明によって製造された活性な皮膚
淡色化化合物は、使用者によって所望されるようなより
明るい皮膚の色調を誘発するように、非病理学的な状態
の皮膚のメラニン含有量を減少するために、又はUV照射
にさらされた皮膚のメラニンの蓄積を防ぐために使用す
ることができる。これらは更に、皮膚ピーリング剤（グ
リコール酸又はトリクロロ酢酸皮膚ピーリング剤を含
む）と組み合わせで使用して、皮膚の色調を明るくし、
そして色素の再沈着を防ぐことができる。適当な投与レ
ジュメ、即ち投与されるそれぞれの投与量、及び活性化
合物の投与の間の特定の間隔は、使用する特定の活性化
合物、治療される患者の状態、及び治療される疾患又は
状態の特質及び過酷さによる。好ましくは、活性化合物
は、治療される疾患又は状態に、所望の治療又は改善が
得られるような量及び間隔で投与される。
【０１４９】本発明の方法によって製造された活性化合
物は、更に日焼け防止剤（UVA又はUVB遮断剤）との組み
合わせで使用して、色素再沈着を予防し、太陽又はUV誘
導の皮膚の暗色化に対して保護し、又はその皮膚のメラ
ニンを減少する能力及びその皮膚漂白作用を増加するこ
ともできる。本発明の方法によって製造された活性化合
物は、更にレチノイン酸又はその誘導体又はレチノイン
酸受容体と相互作用し、そして本発明物の皮膚のメラミ
ンを減少する能力及び皮膚の漂白作用を促進又は増加
し、又は皮膚のメラミンの蓄積を予防する本発明物の能
力を増加するいかなる化合物との組み合わせで使用する
こともできる。本発明によって製造された活性化合物
は、更に4−ヒドロキシアニソールとの組み合わせで使
用することもできる。
【０１５０】本発明の方法によって製造された活性化合
物は、更にアスコルビン酸、その誘導体及びアスコルビ
ン酸基剤の産物（アスコルビン酸マグネシウムのよう
な）又はその皮膚メラミンを減少する能力及びその皮膚
漂白作用を促進又は増加する、抗酸化剤機構を持つ他の
産物（レスベラトロール（resveratrol）のような）と
の組み合わせで使用することもできる。
【０１５１】本発明によって製造された皮膚淡色化活性
化合物は、一般的に少なくとも一つの式（I）の化合物
を、医薬として許容できるビヒクル又は希釈剤と共に含
む医薬組成物の形態で投与される。このような組成物
は、一般的に慣用的な方法で、局所投与に適したような
固体又は液体のビヒクル又は希釈剤を使用して、溶液、
ゲル、クリーム、ゼリー、ペースト、ローション、軟
膏、膏薬、エアゾール等の形態で処方される。
【０１５２】本発明の活性化合物の適用のためのビヒク
ルの例は、水性又は水−アルコール溶液、水中油又は油
中水型の乳剤、乳化ゲル、又は二相系を含む。好ましく
は、本発明による組成物は、ローション、クリーム、乳
剤、ゲル、パック、マイクロ球又はナノ球、又は小胞状
分散物の形態である。小胞状分散物の場合、小胞を製造
する脂質は、イオン性又は非イオン性又はこれらの混合
物であることができる。
【０１５３】本発明の方法によって製造されたレゾルシ
ノール誘導体を含む皮膚淡色化組成物において、レゾル
シノール誘導体の濃度は、一般的に組成物の全重量に対
して0．01〜10％、好ましくは0．1〜10％である。
【０１５４】本発明によって製造された皮膚淡色化レゾ
ルシノール誘導体は、以下に記載する方法のような、標
準的アッセイのいずれかによって測定されるような、そ
のチロシナーゼ酵素を阻害する能力によって、都合よく
確認することができる。
【０１５５】1．細胞溶解物を使用したチロシナーゼ（D
OPAオキシダーゼ）アッセイ：ヒトのメラノーマ細胞
系、SKMEL 188（Memorial Sloan−Ketteringより使用
許可を得た）を、細胞溶解物アッセイ及びスクリーニン
グに使用する。アッセイにおいて、化合物及びL−ジヒ
ドロキシフェニルアラニン（L−DOPA）（100μg／ml）
を、ヒトのチロシナーゼを含む細胞溶解物と8時間イン
キュベーションしてから、プレートを405nmで読み取
る。DOPAオキシダーゼアッセイにおける化合物の効力
は、3H−チロシンを基質として使用したチロシンヒドロ
キシラーゼアッセイの効力と非常によく相関する。
【０１５６】2．ヒトの主メラノサイト中のメラニンア
ッセイ：化合物を、ヒトの主メラノサイトと、α−メラ
ノサイト刺激ホルモン（α−MSH）の存在中で、2〜3日
間インキュベーションする。次いで細胞を水酸化ナトリ
ウム及びドデシル硫酸ナトリウム（SDS）で溶解し、そ
してメラニンの信号を405nmで読み取る。別の方法とし
て、14C−DOPAを、チロシナーゼ阻害剤と組み合わせた
細胞に加え、そして酸不溶性14C−メラニンをシンチレ
ーションカウンターで定量する。IC50は、α−MSHの刺
激による新しいメラニンの合成における、化合物の阻害
効力を反映する。
【０１５７】3．チロシンキナーゼアッセイ（TK）：TK
アッセイは、c−met、erb−B2、又はIGF−rの精製した
チロシンキナーゼ領域を使用して行うことができる。ホ
スホリル化されたチロシン残基に対する特異的抗体を、
アッセイに使用する。比色分析信号は、抗体に結合した
セイヨウワサビペルオキシダーゼによって発生される。
【０１５８】4．ヒトの皮膚同等物モデル：ヒトのメラ
ノサイト及び角化細胞の混合物を、空気−液体界面で増
殖する。この組織培養物は、組織学的にそして顕微鏡的
にヒトの皮膚表皮に類似した、三次元構造を形成する。
試験化合物を、細胞の上面に加えて、薬剤の局所適用を
模倣する。化合物（10μM）と3日間インキュベーション
した後、細胞を充分に洗浄し、そしてDOPAオキシダーゼ
アッセイのために溶解する。
【０１５９】5．IL−1アッセイ（インターロイキン−1
アッセイ）：IL−1α ELISAアッセイ（R＆D system）
を、ヒトの皮膚同等物モデル中の、IL−1分泌に対する
化合物の効果を評価するために使用することができる。
IL−1αは、プロ炎症性サイトカインであり、そしてUV
誘導皮膚炎症において役割を演じる。
【０１６０】6．in vivoの研究：均質な皮膚の色をも
つ黒色又は暗褐色のモルモットを、この研究に使用する
ことができる。式Iの試験化合物の溶液（エタノール：
プロピレングリコール、70：30中の5％）及び対照ビヒ
クルを、モルモットに一日2回、週に5日、4〜8週間適用
する。このアッセイを使用して、脱色素を、処理を受け
ない皮膚の反射率を、処理された皮膚の光の反射率から
差し引くことによって決定することができる。
【０１６１】本発明は、以下の実施例によって例示され
る。しかしながら、本発明が、これらの実施例の特定な
詳細によって限定されるものではないことは、了解され
るであろう。融点は、補正されていない。プロトン核電
磁共鳴スペクトル（400MHz、 1H NMR）は、d6−DMSO、C
DCl3、又はd4−MeOH中の溶液に対して測定され、そして
ピークの位置は、テトラメチルシラン（tms）からの間
隔のパーツパーミリオン（ppm）で表現される。ピーク
の形は、次のように記載される：s、単一線；d、二重
線；t、三重線；q、四重線；m、多重線、b、ブロード。
【０１６２】
【実施例】以下の実施例は、単に例示であり、そして本
発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０１６３】［中間体1］3−（ベンジルオキシ）−2−シクロヘキセン−1−オ
ン： 電磁撹拌機及びDean Stark装置を備えた丸底フラ
スコに、1，3−シクロヘキサンジオール（70．0g、624m
mol）、トルエン（500ml）、p−トルエンスルホン酸一
水塩（1．68g、8．83mmol）及びベンジルアルコール（6
5．6g、606mmol）を加えた。得られた溶液を、還流下で
2時間加熱した。反応混合物を、室温まで冷却し、そし
て飽和炭酸ナトリウム水溶液（4×50ml）で洗浄した。
有機層を食塩水（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、褐色の油状
物を得て、これは静置により結晶化した。粗製結晶物質
をイソプロピルエーテル（100ml）中でスラリー化し、
そして0℃で2時間撹拌した。混合物を濾過し、そして結
晶物質を氷冷イソプロピルエーテル（3×100ml）、続い
て冷却した石油エーテル（100ml）で洗浄した。得られ
た固体を減圧下で一晩乾燥して、標題化合物（85．3g、
68％）を得た。m／z（ES+）203（M＋H+）。
【０１６４】［中間体2］（±）−3−（ベンジルオキシ）−6−（8−ヒドロキシ
−1，4−ジオキサスピロ［4．5］デカ−8−イル）−2−
シクロヘキセン−1−オン： 電磁撹拌機を備えた丸底フ
ラスコに、無水テトラヒドロフラン（600ml）及びジイ
ソプロピルアミン（38．1ml、272mmol）を加えた。撹拌
された溶液を−78℃に冷却し、そしてn−ブチルリチウ
ム（113．4ml、272mmol、ヘキサン中の2．4M）を、一回
分20mlのシリンジを使用して滴下により加えた。得られ
た黄色の溶液を、−78℃で35分間撹拌し、次いで3−
（ベンジルオキシ）−2−シクロヘキセン−1−オン（5
0．0g、248mmol）を、無水テトラヒドロフラン（100m
l）中の溶液として加えた。溶液を1時間撹拌してから、
シクロヘキサン−1，4−ジオンモノエチレンケタール
（38．7g、248mmol）を、無水テトラヒドロフラン（100
ml）中の溶液として加えた。溶液を−78℃で2時間撹拌
し、次いで室温まで1時間にわたってゆっくりと温まら
せた。飽和塩化アンモニウム水溶液（80ml）、続いてジ
クロロメタン（700ml）を加え、そして混合物を固体が
残らなくなるまで撹拌した。各層を分離し、そして水相
をジクロロメタン（2×100ml）で抽出した。混合した有
機層を食塩水（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、次いで真空中で濃縮した。得られた固体をメタノ
ールで摩砕して、標題化合物（78．4g、88％）を得た。
m／z（ES+）359（M＋H+）。
【０１６５】［中間体3］（±）−1−（ベンジルオキシ）−6−ブロモ−3−（1，
4−ジオキサスピロ［4．5］デカ−8−イル）−2−オキ
サビシクロ［2．2．2］オクタン−5−オン： 電磁撹拌機
を備えた丸底フラスコに、（±）−3−（ベンジルオキ
シ）−6−（8−ヒドロキシ−1，4−ジオキサスピロ
［4．5］デカ−8−イル）−2−シクロヘキセン−1−オ
ン（78．4g、219mmol）及びジクロロメタン（600ml）を
入れた。撹拌された溶液に、N−ブロモスクシンイミド
（40．9g、230mmol）を一括して加え、続いて水性臭化
水素酸（48％水溶液を3滴）加えた。得られた溶液を室
温で2時間撹拌し、次いでメタ重亜硫酸ナトリウム水溶
液（150ml）及びジクロロメタン（200ml）を含む分液漏
斗中に注ぎ、そして漏斗を激しく震盪した。各層を分離
し、そして有機層を食塩水（200ml）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで真空中で濃縮し
て、固体を得た。メタノール（500ml）で摩砕して、標
題化合物（82．8g、86％）を白色の固体として得た。m
／z（ES+）437及び439［（1：1）、M＋H+］。
【０１６６】［中間体4］5−（ベンジルオキシ）−2−（1，4−ジオキサスピロ
［4．5］デカ−7−エン−8−イル）フェノール： 丸底フ
ラスコに、（±）−1−（ベンジルオキシ）−6−ブロモ
−3−（1，4−ジオキサスピロ［4．5］デカ−8−イル）
−2−オキサビシクロ［2．2．2］オクタン−5−オン（3
6g、82．4mmol）及び無水N，N−ジメチルホルムアミド
（300ml）を入れた。撹拌された溶液に、1，8−ジアザ
ビシクロ［5．4．0］ウンデカ−7−エン（13．6ml、9
0．6mmol）を一括して加えてから、激しく撹拌しながら
140℃で19時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却さ
せ、そして殆んどの溶媒を減圧下で除去した。残った油
状物を、ジクロロメタン（500ml）及び水（100ml）間に
分配し、そして各層を分離した。有機相を水（2×100m
l）、続いて食塩水（100ml）で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮し
て、褐色の固体を得て、これをシリカゲルで吸着した。
フラッシュカラムクロマトグラフィー（SiO2、ジクロロ
メタン次いで酢酸エチル／石油エーテル、3：7、v／v）
による精製により、オフホワイト色の固体を得て、これ
をメタノール（150ml）中でスラリー化した。スラリー
を20分間撹拌し、濾過し、そしてメタノール（50ml）で
洗浄した。過剰の溶媒を減圧下で除去した後、標題化合
物（18．2g、65％）を白色の固体として単離した。m／z
（ES+）339（M＋H+）。
【０１６７】［実施例1］4−（1，4−ジオキサスピロ［4．5］デカ−8−イル）−
1，3−ベンゼンジオール： 電磁撹拌機を備えた丸底フラ
スコに、5−（ベンジルオキシ）−2−（1，4−ジオキサ
スピロ［4．5］デカ−7−エン−8−イル）フェノール
（14．5g、42．8mmol）及びテトラヒドロフラン（50m
l）を入れた。撹拌された混合物を、溶液となるまで静
かに加熱し、その後溶液を室温まで冷却させた。エタノ
ール（100ml）及びパラジウム（4．54g、活性炭上の10
％）を逐次加えた。次いで反応容器を真空にし、水素雰
囲気下に置き、そして24時間激しく撹拌した。反応混合
物をセライト充填物を通して濾過し、酢酸エチルで洗浄
した。濾液を真空中で濃縮して、オフホワイト色の固体
を得た。粗製固体をジクロロメタン（200ml）中でスラ
リー化し、次いでシンター（sinter）上に集めて、標題
化合物（10．2g、95％）を白色の固体として得た。m／z
（ES+）251（M＋H+）。
【０１６８】［実施例2］4−（2，4−ジヒドロキシフェニル）シクロヘキサノ
ン： 電磁撹拌機を備えた丸底フラスコに、4−（1，4−
ジオキサスピロ［4．5］デカ−8−イル）−1，3−ベン
ゼンジオール（11．3g、45．2mmol）、アセトン（250m
l）及び水（50ml）を入れた。撹拌された溶液に、p−ト
ルエンスルホン酸ピリジニウム（1．14g、4．52mmol）
を一括して加え、そして次いで反応混合物を還流下で8
時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させた後、殆
んどのアセトンを真空中で除去し、そして残った混合物
を酢酸エチル（200ml）及び水（50ml）間に分配した。
水層を酢酸エチル（3×50ml）で抽出し、そして混合し
た有機層を食塩水（30ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、オフホワ
イト色の粉末を得た。粉末をジクロロメタン（100ml）
で洗浄し、そして過剰の溶媒を減圧下で除去した後、標
題化合物（9．30g、100％）をオフホワイト色の粉末と
して得た。m／z（ES+）207（M＋H+）；δH（CD3OD）1．
84−1．97（2H，m），2．15−2．23（2H，m），2．36−
2．45（2H，m），2．58−2．68（2H，m），3．39（1H，
tt），6．26（1H，dd），6．34（1H，d），6．96（1H，
d）。
【０１６９】上で引用されたすべての特許、特許出願公
開、及び刊行物は、引用することによりその全体が本明
細書中に援用される。本発明は、本発明の個々の側面の
一つの例示として意図された、本明細書中に記載された
特定の態様による範囲に限定されるものではなく、そし
て機能的に同等な方法及び成分は、本発明の範囲内であ
る。実際、本明細書中に示されそして記載されたものに
加えて、本発明の各種の改変は、先の記載から当業者に
は明白であろう。このような改変は、特許請求の範囲内
に入ると意図されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン・キッチン イギリス国バーミンガム ビー７ ４イー ジェイ，アストン・サイエンス・パーク, ホルト・コート・サウス 10，オーエスア イ・ファーマシューティカルズ・（ユーケ イ）・リミテッド (72)発明者 グラハム・マイケル・ウィン イギリス国バーミンガム ビー７ ４イー ジェイ，アストン・サイエンス・パーク, ホルト・コート・サウス 10，オーエスア イ・ファーマシューティカルズ・（ユーケ イ）・リミテッド

Claims (52)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（6）： 【化１】 ［式中、Wは、水素又は保護基であり；式中、X及びY
    は、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）
    アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択さ
    れるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素とい
    っしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは
    （C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4
    〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアル
    ケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；そして、
    このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニ
    ル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により
    1〜3個の独立に選択されるZ基で置換されており、この
    ときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリー
    ル；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘテ
    ロアリール；アリール（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝C
    HO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜
    C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アルコキシ−；
    （C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミノ−；アリ
    ール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜
    C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アルケニル；
    （C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1
    〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シ
    アノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）アルキル
    −；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロメチ
    ル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アシ
    ルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミノ（C1〜
    C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルキル
    アミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アルキル）2
    アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜C6）ア
    ルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アル
    キル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−NR2（O
    R2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C（O）
    （NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2O
    R2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって、式（5）又は（5’）： 【化２】 ［式中、Qは、ハロであり、そしてW、X及びYは、上に定
    義したとおりである。］の化合物を塩基と反応させて、
    式（6）の化合物を形成することを含む、前記製造方
    法。
  2. 【請求項２】 Qが、臭素、ヨウ素又は塩素である、請
    求項1に記載の方法。
  3. 【請求項３】 Qが、臭素である、請求項1に記載の方
    法。
  4. 【請求項４】 式（7）： 【化３】 ［式中、Wは、水素又は保護基であり；式中、X及びY
    は、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）
    アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択さ
    れるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素とい
    っしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは
    （C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4
    〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアル
    ケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；そして、
    このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニ
    ル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により
    1〜3個の独立に選択されるZ基で置換されており、この
    ときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリー
    ル；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘテ
    ロアリール；アリール（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝C
    HO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜
    C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アルコキシ−；
    （C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミノ−；アリ
    ール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜
    C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アルケニル；
    （C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1
    〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シ
    アノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）アルキル
    −；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロメチ
    ル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アシ
    ルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミノ（C1〜
    C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルキル
    アミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アルキル）2
    アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜C6）ア
    ルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アル
    キル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−NR2（O
    R2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C（O）
    （NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2O
    R2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって、式（5）又は（5’）： 【化４】 ［式中、Qは、ハロであり、そしてW、X及びYは、上に定
    義したとおりである。］の化合物を塩基と反応させて、
    式（7）の化合物を形成することを含む、前記製造方
    法。
  5. 【請求項５】 Qが、臭素、ヨウ素又は塩素である、請
    求項4に記載の方法。
  6. 【請求項６】 Qが、臭素である、請求項4に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 式（5）の化合物が、式（4）： 【化５】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物を、ハロゲン化剤と反応させて、式（5）の化
    合物を形成することによって製造される、請求項1又は4
    に記載の方法。
  8. 【請求項８】 ハロゲン化剤が、臭素化剤である、請求
    項7に記載の方法。
  9. 【請求項９】 臭素化剤が、N−ブロモスクシンイミド
    である、請求項8に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 式（4）の化合物が、式（2）： 【化６】 の化合物を、式（3）： 【化７】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物と、塩基の存在中で反応させて、式（4）の化
    合物を形成することによって製造される、請求項7に記
    載の方法。
  11. 【請求項１１】 式（5）： 【化８】 ［式中、Qは、ハロであり；式中、Wは、保護基であり；
    式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって、式（4）： 【化９】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物をハロゲン化剤と反応させて、式（5）の化合
    物を形成することを含む、前記方法。
  12. 【請求項１２】 ハロゲン化剤が、臭素化剤である、請
    求項11に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 臭素化剤が、N−ブロモスクシンイミ
    ドである、請求項12に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 式（4）の化合物が、式（2）： 【化１０】 の化合物を、式（3）： 【化１１】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物と、塩基の存在中で反応させて、式（4）の化
    合物を形成することによって製造される、請求項11に記
    載の方法。
  15. 【請求項１５】式（5’）： 【化１２】 ［式中、Qは、ハロであり；式中、X及びYは、それぞれ
    水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、
    （C2〜C12）アルキニルから独立に選択されるか、又はX
    及びYは、これらが結合している炭素といっしょになっ
    て（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シク
    ロアルケニル環を形成するが、但し（C4〜C8）シクロア
    ルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環は、芳
    香族ではないことを条件とし；そして、このとき（C1〜
    C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）
    アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、所望により1〜3個の独立に
    選択されるZ基で置換されており、このときZは、シア
    ノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリール；（C2〜C9）
    ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘテロアリール；ア
    リール（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）ア
    ルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜C6）アルコキシ；
    アリール（C1〜C6）アルコキシ−；（C1〜C6）アシル；
    （C1〜C6）アルキルアミノ−；アリール（C1〜C6）アル
    キルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜C6）アルキルアミノ
    −CO−；（C2〜C6）アルケニル；（C2〜C6）アルキニ
    ル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アル
    コキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルオキシ
    （C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シアノ（C1〜C6）アル
    キル−；ハロ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ（C1〜C6）
    アルキル−；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルアミノ−；
    （C1〜C6）アシルアミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アルコキシ（C1〜C6）アシルアミノ−；アミノ（C1
    〜C6）アシル−；アミノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アルキルアミノ（C1〜C6）アシル
    −；（（C1〜C6）アルキル）2アミノ（C1〜C6）アシル
    −；−CO2R2；−（C1〜C6）アルキル−CO2R2；−C（O）
    N（R2）2；−（C1〜C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2
    ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C
    6）アルキル−；−NR2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル
    −NR2（OR2）；−C（O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）（NR2OR2）；−S（O）mR2；このときそれ
    ぞれのR2は、水素、（C1〜C6）アルキル、アリール、又
    はアリール（C1〜C6）アルキル−から独立に選択され；
    R3C（O）O−；このときR3は、（C1〜C6）アルキル、ア
    リール、又はアリール（C1〜C6）アルキル−であり；R3
    C（O）O−（C1〜C 6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O
    −；R4R5NS（O）2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル
    −；R4S（O）2R5N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル
    −；このときmは、0、1又は2であり、そしてR4及びR
    5は、水素又は（C1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に
    選択され；−C（＝NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）ア
    ルキル−C（＝NR6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2
    又はR2を示し、このときR2は、上に定義したとおりであ
    り；−OC（O）アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1
    〜C6）アルキル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；
    及びケタールからなる群から選択される。］の化合物を
    製造するための方法であって、式（4）： 【化１３】 ［式中、Wは、Hであり、そしてX及びYは、上に定義した
    とおりである。］の化合物を、ハロゲン化剤と反応させ
    て、式（5’）の化合物を形成することを含む、前記製
    造方法。
  16. 【請求項１６】 ハロゲン化剤が、臭素化剤である、請
    求項15に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 臭素化剤が、N−ブロモスクシンイミ
    ドである、請求項16に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 式（4）の化合物が、式（2）： 【化１４】 の化合物を、式（3）： 【化１５】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物と、塩基の存在中で反応させて、式（4）の化
    合物を形成することによって製造される、請求項15に記
    載の方法。
  19. 【請求項１９】 式（4）： 【化１６】 ［式中、Wは、水素又は保護基であり；式中、X及びY
    は、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）
    アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択さ
    れるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素とい
    っしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは
    （C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4
    〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアル
    ケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；そして、
    このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニ
    ル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により
    1〜3個の独立に選択されるZ基で置換されており、この
    ときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリー
    ル；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘテ
    ロアリール；アリール（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝C
    HO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜
    C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アルコキシ−；
    （C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミノ−；アリ
    ール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜
    C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アルケニル；
    （C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1
    〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シ
    アノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）アルキル
    −；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロメチ
    ル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アシ
    ルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミノ（C1〜
    C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルキル
    アミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アルキル）2
    アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜C6）ア
    ルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アル
    キル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−NR2（O
    R2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C（O）
    （NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2O
    R2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって、式（2）： 【化１７】 の化合物を、式（3）： 【化１８】 ［式中、W、X及びYは、上に定義したとおりである。］
    の化合物と、塩基の存在中で反応させて、式（4）の化
    合物を形成することを含む、前記製造方法。
  20. 【請求項２０】 式I（a）： 【化１９】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化２０】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を、塩基と反応させて、式（6）： 【化２１】 の化合物を形成し；そして（b）Wが、Hの場合、形成さ
    れた式（6）の化合物を還元して、式I（a）の化合物を
    形成するか；又は（c）Wが、保護基の場合、形成された
    式（6）の化合物を還元し、そして保護基を除去して、
    式I（a）の化合物を形成する；ことを含む、前記製造方
    法。
  21. 【請求項２１】 式I（a）： 【化２２】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化２３】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、式（7）： 【化２４】 の化合物を形成し；そして（b）WがHの場合、形成され
    た式（7）の化合物を水素化して、式I（a）の化合物を
    形成するか；又は（c）Wが保護基の場合、形成された式
    （7）の化合物を水素化し、そして保護基を除去して、
    式I（a）の化合物を形成する；ことを含む、前記方法。
  22. 【請求項２２】 式I（a）： 【化２５】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化２６】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、式（6）： 【化２７】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を、塩基と反応させ
    て、式（7）： 【化２８】 の化合物を形成し；そして （c）WがHの場合、形成された式（7）の化合物を水素化
    して、式I（a）の化合物を形成するか；又は （d）Wが保護基の場合、形成された式（7）の化合物を
    水素化し、そして保護基を除去して、式I（a）の化合物
    を形成する；ことを含む、前記方法。
  23. 【請求項２３】 式I（a）： 【化２９】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化３０】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、式（6）： 【化３１】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を塩基と反応させて、
    式（7）： 【化３２】 の化合物を形成し；そして （c）WがHの場合、形成された式（7）の化合物を水素化
    して、式I（a）の化合物を形成するか；又は （d）Wが保護基の場合、形成された式（7）の化合物か
    ら保護基を除去して、式I（b）： 【化３３】 の化合物を形成し、そして形成された式I（b）の化合物
    を水素化して、式I（a）の化合物を形成する；ことを含
    む、前記方法。
  24. 【請求項２４】式I（a）： 【化３４】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化３５】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、式（7）： 【化３６】 の化合物を形成し；そして（b）WがHの場合、形成され
    た式（7）の化合物を水素化して、式I（a）の化合物を
    形成するか；又は（c）Wが保護基の場合、形成された式
    （7）の化合物から保護基を除去して、式I（b）： 【化３７】 の化合物を形成し、そして形成された式I（b）の化合物
    を水素化して、式I（a）の化合物を形成する；ことを含
    む、前記方法。
  25. 【請求項２５】式I（b）： 【化３８】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化３９】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、式（6）： 【化４０】 の化合物を形成し； （b）形成された式（6）の化合物を塩基と反応させて、
    WがHの場合、式I（b）の化合物を形成し、そしてWが保
    護基の場合、式（7）： 【化４１】 の化合物を形成し；そして （c）Wが保護基の場合、形成された式（7）の化合物か
    ら保護基を除去して、式I（b）の化合物を形成する；こ
    とを含む、前記方法。
  26. 【請求項２６】式I（b）： 【化４２】 ［式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルか
    ら独立に選択されるか、又はX及びYは、これらが結合し
    ている炭素といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキ
    ル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成する
    が、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではないことを条件
    とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）
    シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環
    は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基で置換さ
    れており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）ア
    ルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；
    （C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜C6）アルキ
    ル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロ
    キシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アル
    コキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミ
    ノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH
    −；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アル
    ケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）
    アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニ
    トロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロ
    メチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アル
    キル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜
    C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜
    C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜
    C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−N
    R2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C
    （O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2
    OR2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の化合物を製造するため
    の方法であって： （a）式（5）又は（5’）： 【化４３】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り、そしてX及びYは、上に定義したとおりである。］の
    化合物を塩基と反応させて、WがHの場合、式I（b）の化
    合物を形成し、そしてWが保護基の場合、式（7）： 【化４４】 の化合物を形成し；そして（b）Wが保護基の場合、形成
    された式（7）の化合物から保護基を除去して、式I
    （b）の化合物を形成する；ことを含む、前記方法。
  27. 【請求項２７】 X及びYが、これらが結合している炭素
    原子といっしょになって、所望により置換されている
    （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアル
    ケニル環を形成する、請求項1に記載の方法。
  28. 【請求項２８】 （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5
    〜C8）シクロアルケニル環が、1〜3個の独立に選択され
    たZ基で置換されている、請求項27に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 X及びYが、これらが結合している炭素
    原子といっしょになって、シクロヘキシル又はシクロヘ
    キセニル環を形成する、請求項27に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 X及びYが、これらが結合している炭素
    原子といっしょになって、シクロペンチル又はシクロペ
    ンテニル環を形成する、請求項27に記載の方法。
  31. 【請求項３１】 （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5
    〜C8）シクロアルケニル環が、置換されていない、請求
    項27に記載の方法。
  32. 【請求項３２】 （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5
    〜C8）シクロアルケニル環が、一置換である、請求項27
    に記載の方法。
  33. 【請求項３３】 （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5
    〜C8）シクロアルケニル環が、二置換である、請求項27
    に記載の方法。
  34. 【請求項３４】 シクロヘキシル又はシクロヘキセニル
    環が、3−又は4−位で一置換されている、請求項29に記
    載の方法。
  35. 【請求項３５】 シクロペンチル又はシクロペンテニル
    環が、3−位で一置換されている、請求項30に記載の方
    法。
  36. 【請求項３６】 式（4）： 【化４５】 ［式中、Wは、水素又は保護基であり；そして式中、X及
    びYは、それぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C
    12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選
    択されるか、又はX及びYは、これらが結合している炭素
    といっしょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しく
    は（C5〜C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し
    （C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロ
    アルケニル環は、芳香族ではないことを条件とし；そし
    て、このとき（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケ
    ニル、（C2〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアル
    キル環又は（C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望によ
    り1〜3個の独立に選択されるZ基で置換されており、こ
    のときZは、シアノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリ
    ール；（C2〜C9）ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘ
    テロアリール；アリール（C1〜C6）アルキル−；＝O；
    ＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1
    〜C6）アルコキシ；アリール（C1〜C6）アルコキシ−；
    （C1〜C6）アシル；（C1〜C6）アルキルアミノ−；アリ
    ール（C1〜C6）アルキルアミノ−；アミノ（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜
    C6）アルキルアミノ−CO−；（C2〜C6）アルケニル；
    （C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル
    −；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1
    〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シ
    アノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ（C1〜C6）アルキル
    −；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；トリフルオロメチ
    ル；トリフルオロメチル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜
    C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシルアミノ（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アシ
    ルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル−；アミノ（C1〜
    C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルキル
    アミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1〜C6）アルキル）2
    アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO2R2；−（C1〜C6）ア
    ルキル−CO2R2；−C（O）N（R2）2；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）N（R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アル
    キル−；R2ON＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−NR2（O
    R2）；−（C1〜C6）アルキル−NR2（OR2）；−C（O）
    （NR2OR2）；−（C1〜C6）アルキル−C（O）（NR2O
    R2）；−S（O）mR2；このときそれぞれのR2は、水素、
    （C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリール（C1〜
    C6）アルキル−から独立に選択され；R3C（O）O−；こ
    のときR3は、（C1〜C6）アルキル、アリール、又はアリ
    ール（C1〜C6）アルキル−であり；R3C（O）O−（C1〜C
    6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O−；R4R5NS（O）
    2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル−；R4S（O）2R5
    N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル−；このときm
    は、0、1又は2であり、そしてR4及びR5は、水素又は（C
    1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に選択され；−C（＝
    NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）アルキル−C（＝N
    R6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2又はR2を示し、
    このときR2は、上に定義したとおりであり；−OC（O）
    アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1〜C6）アルキ
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；及びケタール
    からなる群から選択される。］の構造を有する化合物。
  37. 【請求項３７】 式（4a）： 【化４６】 ［式中、Wは、上に定義したとおりであり、そしてnは、
    0、1、2又は3である。］の構造を有する、請求項36に記
    載の化合物。
  38. 【請求項３８】 式（4b）又は（4c）： 【化４７】 ［式中、Wは、上に定義したとおりである。］の構造を
    有する、請求項37に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 式（4d）： 【化４８】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりであり、そして
    nは、0、1、2又は3である。］の構造を有する、請求項3
    6に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 式（4e）又は（4f）： 【化４９】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりである。］の構
    造を有する、請求項39に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 式（4g）： 【化５０】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりであり、そして
    nは、0、1、2又は3である。］の構造を有する、請求項3
    6に記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 式（4h）又は（4i）： 【化５１】 ［式中、W及びZは、上に定義したとおりである。］の構
    造を有する、請求項41に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 式（5）： 【化５２】 ［式中、Qは、ハロであり、Wは、水素又は保護基であ
    り；そして式中、X及びYは、それぞれ水素、（C1〜
    C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）
    アルキニルから独立に選択されるか、又はX及びYは、こ
    れらが結合している炭素といっしょになって（C4〜C8）
    シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル
    環を形成するが、但し（C4〜C8）シクロアルキル環若し
    くは（C5〜C8）シクロアルケニル環は、芳香族ではない
    ことを条件とし；そして、このとき（C1〜C12）アルキ
    ル、（C2〜C12）アルケニル、（C2〜C12）アルキニル、
    （C4〜C8）シクロアルキル環又は（C5〜C8）シクロアル
    ケニル環は、所望により1〜3個の独立に選択されるZ基
    で置換されており、このときZは、シアノ；ハロ；（C1
    〜C6）アルキル；アリール；（C2〜C9）ヘテロシクロア
    ルキル；（C2〜C9）ヘテロアリール；アリール（C1〜
    C6）アルキル−；＝O；＝CHO（C1〜C6）アルキル；アミ
    ノ；ヒドロキシ；（C1〜C6）アルコキシ；アリール（C1
    〜C6）アルコキシ−；（C1〜C6）アシル；（C1〜C6）ア
    ルキルアミノ−；アリール（C1〜C6）アルキルアミノ
    −；アミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキ
    シ−CO−NH−；（C1〜C6）アルキルアミノ−CO−；（C2
    〜C6）アルケニル；（C2〜C6）アルキニル；ヒドロキシ
    （C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルオキシ（C1〜C6）ア
    ルキル−；ニトロ；シアノ（C1〜C6）アルキル−；ハロ
    （C1〜C6）アルキル−；ニトロ（C1〜C6）アルキル−；
    トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（C1〜C6）ア
    ルキル−；（C1〜C6）アシルアミノ−；（C1〜C6）アシ
    ルアミノ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アルコキシ
    （C1〜C6）アシルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アシル
    −；アミノ（C1〜C6）アシル（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アルキルアミノ（C1〜C6）アシル−；（（C1
    〜C6）アルキル）2アミノ（C1〜C6）アシル−；−CO
    2R2；−（C1〜C6）アルキル−CO2R2；−C（O）N
    （R2）2；−（C1〜C6）アルキル−C（O）N（R2）2；R2O
    N＝；R2ON＝（C1〜C6）アルキル−；R2ON＝CR2（C1〜
    C6）アルキル−；−NR2（OR2）；−（C1〜C6）アルキル
    −NR2（OR2）；−C（O）（NR2OR2）；−（C1〜C6）アル
    キル−C（O）（NR2OR2）；−S（O）mR2；このときそれ
    ぞれのR2は、水素、（C1〜C6）アルキル、アリール、又
    はアリール（C1〜C6）アルキル−から独立に選択され；
    R3C（O）O−；このときR3は、（C1〜C6）アルキル、ア
    リール、又はアリール（C1〜C6）アルキル−であり；R3
    C（O）O−（C1〜C 6）アルキル−；R4R5N−C（O）−O
    −；R4R5NS（O）2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）アルキル
    −；R4S（O）2R5N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）アルキル
    −；このときmは、0、1又は2であり、そしてR4及びR
    5は、水素又は（C1〜C6）アルキルからそれぞれ独立に
    選択され；−C（＝NR6）（N（R4）2）；−（C1〜C6）ア
    ルキル−C（＝NR6）（N（R4）2）；このときR6は、OR2
    又はR2を示し、このときR2は、上に定義したとおりであ
    り；−OC（O）アリール（C1〜C6）アルキル；−NH（C1
    〜C6）アルキル；アリール（C1〜C6）アルキル−NH−；
    及びケタールからなる群から選択される。］の構造を有
    する化合物。
  44. 【請求項４４】 式（5a）： 【化５３】 ［式中、Q及びWは、上に定義したとおりであり、そして
    nは、0、1、2、又は3である。］の構造を有する、請求
    項43に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 式（5b）又は（5c）： 【化５４】 ［式中、Q及びWは、上に定義したとおりである。］の構
    造を有する、請求項44に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 式（5d）： 【化５５】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりであり、n
    は、0、1、2、又は3である。］の構造を有する、請求項
    43に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 式（5e）又は（5f）： 【化５６】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりである。］
    の構造を有する、請求項46に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 式（5g）： 【化５７】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりであり、そ
    してnは、0、1、2、又は3である。］の構造を有する、
    請求項43に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 式（5h）又は（5i）： 【化５８】 ［式中、Q、W及びZは、上に定義したとおりである。］
    の構造を有する、請求項48に記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 Qが、臭素、ヨウ素又は塩素である、
    請求項43に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Qが、臭素である、請求項43に記載の
    化合物。
  52. 【請求項５２】 式（5’）： 【化５９】 ［式中、Qは、ハロであり；そして式中、X及びYは、そ
    れぞれ水素、（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケ
    ニル、（C2〜C12）アルキニルから独立に選択される
    か、又はX及びYは、これらが結合している炭素といっし
    ょになって（C4〜C8）シクロアルキル環若しくは（C5〜
    C8）シクロアルケニル環を形成するが、但し（C4〜C8）
    シクロアルキル環若しくは（C5〜C8）シクロアルケニル
    環は、芳香族ではないことを条件とし；そして、このと
    き（C1〜C12）アルキル、（C2〜C12）アルケニル、（C2
    〜C12）アルキニル、（C4〜C8）シクロアルキル環又は
    （C5〜C8）シクロアルケニル環は、所望により1〜3個の
    独立に選択されるZ基で置換されており、このときZは、
    シアノ；ハロ；（C1〜C6）アルキル；アリール；（C2〜
    C9）ヘテロシクロアルキル；（C2〜C9）ヘテロアリー
    ル；アリール（C1〜C6）アルキル−；＝O；＝CHO（C1〜
    C6）アルキル；アミノ；ヒドロキシ；（C1〜C6）アルコ
    キシ；アリール（C1〜C6）アルコキシ−；（C1〜C6）ア
    シル；（C1〜C6）アルキルアミノ−；アリール（C1〜
    C6）アルキルアミノ−；アミノ（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アルコキシ−CO−NH−；（C1〜C6）アルキル
    アミノ−CO−；（C2〜C6）アルケニル；（C2〜C6）アル
    キニル；ヒドロキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）
    アルコキシ（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルオ
    キシ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ；シアノ（C1〜C6）
    アルキル−；ハロ（C1〜C6）アルキル−；ニトロ（C1〜
    C6）アルキル−；トリフルオロメチル；トリフルオロメ
    チル（C1〜C6）アルキル−；（C1〜C6）アシルアミノ
    −；（C1〜C6）アシルアミノ（C1〜C6）アルキル−；
    （C1〜C6）アルコキシ（C1〜C6）アシルアミノ−；アミ
    ノ（C1〜C6）アシル−；アミノ（C1〜C6）アシル（C1〜
    C6）アルキル−；（C1〜C6）アルキルアミノ（C1〜C6）
    アシル−；（（C1〜C6）アルキル）2アミノ（C1〜C6）
    アシル−；−CO2R2；−（C1〜C6）アルキル−CO2R2；−
    C（O）N（R2）2；−（C1〜C6）アルキル−C（O）N
    （R2）2；R2ON＝；R2ON＝（C1〜C6）アルキル−；R2ON
    ＝CR2（C1〜C6）アルキル−；−NR2（OR2）；−（C1〜C
    6）アルキル−NR2（OR2）；−C（O）（NR2OR2）；−（C
    1〜C6）アルキル−C（O）（NR2OR2）；−S（O）mR2；こ
    のときそれぞれのR2は、水素、（C1〜C6）アルキル、ア
    リール、又はアリール（C1〜C6）アルキル−から独立に
    選択され；R3C（O）O−；このときR3は、（C1〜C6）ア
    ルキル、アリール、又はアリール（C1〜C6）アルキル−
    であり；R3C（O）O−（C1〜C 6）アルキル−；R4R5N−C
    （O）−O−；R4R5NS（O）2−；R4R5NS（O）2（C1〜C6）
    アルキル−；R4S（O）2R5N−；R4S（O）2R5N（C1〜C6）
    アルキル−；このときmは、0、1又は2であり、そしてR4
    及びR5は、水素又は（C1〜C6）アルキルからそれぞれ独
    立に選択され；−C（＝NR6）（N（R4）2）；−（C1〜
    C6）アルキル−C（＝NR6）（N（R4）2）；このときR
    6は、OR2又はR2を示し、このときR2は、上に定義したと
    おりであり；−OC（O）アリール（C1〜C6）アルキル；
    −NH（C1〜C6）アルキル；アリール（C1〜C6）アルキル
    −NH−；及びケタールからなる群から選択される。］の
    構造を有する化合物。
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