JP2001220375A - 新規アミド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は新規アミド化合物または
それらの塩に関する。さらに詳しくは、５−ヒドロキシ
トリプタミン（５−ＨＴ）拮抗作用等の薬理活性を有す
る新規アミド化合物またはそれらの塩を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）： Ｒ¹−Ａ−Ｘ−ＮＨＣＯ−Ｒ² （Ｉ） （式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよいアリール基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ²は置換基
を有していてもよい縮合フェニル基、置換基を有してい
てもよいフェニル基、または低級アルキルチオ基および
トリハロ（低級）アルキル基で置換されたインドリン−
１−イル基、Ａは式： （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素または低級
アルキル基である。）、およびＸはフェニレン基または
低級アルキレン基である。）で示される化合物またはそ
の塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規アミド化合物ま
たはそれらの塩に関する。さらに詳しくは、５−ヒドロ
キシトリプタミン（５−ＨＴ）拮抗作用等の薬理活性を
有する新規アミド化合物またはそれらの塩に関する。

【０００２】該化合物またはそれらの塩は、ヒトおよび
動物の例えば，不安、鬱病、強迫神経症，偏頭痛、食欲
不振、アルツハイマー病、睡眠障害、多食症、パニック
発作などの中枢神経系（ＣＮＳ）の障害；コカイン、エ
タノール、ニコチンおよびベンゾジアゼピンなどのよう
な薬物乱用による禁断症状；精神分裂症；あるいは脊髄
損傷および／または水頭症のような頭部損傷などに関連
する疾患等の治療あるいは予防に対する５−ＨＴ拮抗
剤、特に５−ＨＴ_2c受容体拮抗剤として有用である。

【０００３】

【従来の技術】５−ＨＴ_2C受容体拮抗活性を有する化合
物はＰＣＴに基づいて公開された国際特許出願（国際公
開番号 ＷＯ９５／２１８４４， ＷＯ９５／２９１７
７，ＷＯ９６／３９３８２）等に記載されている。

【０００４】

【発明の構成】広範な研究の結果、本発明者らは、強力
な薬理活性を有する新規化合物を得ることができた。本
発明の化合物は、新規であり、次の一般式（Ｉ）によっ
て表される。 Ｒ¹−Ａ−Ｘ−ＮＨＣＯ−Ｒ² （Ｉ） （式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよいアリール基ま
たは置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ²は置換基
を有していてもよい縮合フェニル基、置換基を有してい
てもよいフェニル基、または低級アルキルチオ基および
トリハロ（低級）アルキル基で置換されたインドリン−
１−イル基、Ａは式： （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素または低級
アルキル基である。）で示される基、およびＸはフェニ
レン基または低級アルキレン基である。）

【０００５】本発明の目的化合物（Ｉ）は、次の方法に
より製造することができる。 製造法１ （Ｉａ） またはその塩

【０００６】製造法２

【０００７】製造法３

【０００８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、
およびＸは、それぞれ前記と同じであり、Ａ¹は で示される基、Ｒ⁶およびＲ⁵ａはそれぞれ低級アルキル
基であり、Ｚはハロゲンである。）

【０００９】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、たとえ
ば、本明細書中で実施例において説明した操作法または
それらに類似の操作法に従って、製造することができ
る。

【００１０】目的化合物（Ｉ）またはその塩の製造に用
いる原料は、たとえば、本明細書中で製造例において説
明した操作法またはそれらに類似の操作法に従って、製
造することができる。

【００１１】化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、(ＶＩ)および
（ＶＩＩＩ）の好適な塩は慣用の非毒性で医薬的に許容
可能な塩であり、そしてそれらには塩基との塩または酸
付加塩、例えば無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩
（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、
例えば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、
ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエ
タノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩等）；無機酸付加
塩（例えば、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、硫酸
塩、リン酸塩等）；有機カルボン酸またはスルフォン酸
付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩、
ベンゼンスルフォン酸塩、ｐ−トルエンスルフォン酸塩
等）；塩基性または酸性アミノ酸（例えば、アルギニ
ン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との塩等が挙げ
られる。

【００１２】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に含まれる種々の定義の好適な例
および説明を以下に詳細に説明する。

【００１３】「低級」とは、他に指示しない限り、１か
ら６個の炭素原子、好ましくは１から４個の炭素原子を
意味する。

【００１４】好適な「低級アルキル」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル等のような直鎖状もしくは分岐鎖状の炭素数１から６
個のアルカンの残基を意味し、その好ましい例としては
Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基が挙げられる。好適な「Ｃ₁−Ｃ₅ア
ルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチ
ル、ネオペンチル等が挙げられる。好適な「アリール
基」としては、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル
（たとえば１，２−ジヒドロナフチル、１，４−ジヒド
ロナフチルなど）、テトラヒドロナフチル（たとえば
１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなど）、インデ
ニル、アントリルなどが挙げられ、それらのうちでも好
ましいのは（Ｃ₅〜Ｃ₁₀）アリールであり、より好まし
いのはフェニル、ナフチルである。

【００１５】好適な「縮合フェニル基」としては、フル
オレニル、ナフチル、インドリル、カルバゾリル、２,
３−シクロペンテノインドリル、２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｂ］オキセピニル等が挙げられる。

【００１６】好適な「低級アルキルチオ基」としては、
低級アルキル部分が先に例示したものが挙げられ、好ま
しくはメチルチオ基が挙げられる。

【００１７】好適な「トリハロ（低級）アルキル基」と
しては、低級アルキル部分が先に例示したものであり、
かつハロゲン部分がクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード
のものが挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルが挙
げられる。

【００１８】好適な「低級アルキレン基」としては、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラ
メチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ジメチル
メチレン等のような炭素原子１から６個を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキレン基が挙げられ、好ましくは炭素原
子１から４個を有するものが挙げられる。好適な「複素
環基」としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などの
ヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の
単環式または多環式複素環基を挙げることができ、例と
しては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員
（好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえ
ばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾ
リル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリ
ルなど）など；窒素原子１ないし４個を有する３ないし
８員（好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、た
とえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、
ピペラジニルなど；窒素原子１ないし４個を有する不飽
和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリ
ル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾト
リアゾリルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を有する３ないし８員（好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、
イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、１，２，５−オキサジアゾリル）など；酸素原子
１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３な
いし８員（好ましくは５または６員）の飽和複素単環
基、たとえばモルホリニル、シドノニルなど；酸素原子
１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキ
サジアゾリルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原
子１ないし３個を有する３ないし８員（好ましくは５ま
たは６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、
イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３
−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，
３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル
など）、ジヒドロチアジニルなど；硫黄原子１ないし２
個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員
（好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえ
ばチアゾリジニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する
３ないし８員（好ましくは５または６員）の不飽和複素
単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒ
ドロジチオニルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素
原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえ
ばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリルなど；酸素原子
１個を有する３ないし８員（好ましくは５または６員）
の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１
個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員
（好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たと
えばジヒドロオキサチイニルなど；硫黄原子１ないし２
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニ
ル、ベンゾジチイニルなど；酸素原子１個および硫黄原
子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえば
ベンゾキサチイニル；などを挙げることができる。これ
らの中で好ましくは、ピリジル基が挙げられる。

【００１９】「置換基を有していてもよいアリール
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「置換
基を有していてもよい縮合フェニル基」、または「置換
基を有していてもよいフェニル基」における好適な置換
基としては、低級アルキル基（先に例示したものが挙げ
られる）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチル
オキシ、４−メチルペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
が挙げられる）、ハロゲン基（例えば、クロロ、ブロ
モ、フルオロ、ヨードが挙げられる）、トリハロ（低
級）アルキル基（先に例示したものが挙げられる）を挙
げることができる。

【００２０】「置換基を有していてもよいアリール基」
におけるより好適な置換基としては、ハロゲン基（先に
例示したものが挙げられ、好ましくはクロロまたはフル
オロが挙げられる）、低級アルキル基（先に例示したも
のが挙げられ、好ましくはメチルが挙げられる）、低級
アルコキシ基（先に例示したものが挙げられ、好ましく
はメトキシが挙げられる）を挙げることができる。

【００２１】「置換基を有していてもよい縮合フェニル
基」におけるより好適な置換基としては、低級アルキル
基（先に例示したものが挙げられ、好ましくはメチルが
挙げられる）、トリハロ（低級）アルキル基（先に例示
したものが挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルが
挙げられる）、ハロゲン基（先に例示したものが挙げら
れ、好ましくはクロロまたはフルオロが挙げられる）を
挙げることができる。

【００２２】「置換基を有していてもよいフェニル基」
におけるより好適な置換基としては、低級アルコキシ基
（先に例示したものが挙げられ、好ましくはメトキシが
挙げられる）を挙げることができる。

【００２３】化合物（Ｉ）の実施態様について以下説明
する。化合物（Ｉ）の好ましい例としては、Ｒ¹がハロ
ゲン、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群か
ら選ばれた１個以上（より好ましくは１個）の置換基を
有していてもよいフェニル基；ハロゲン、低級アルキル
および低級アルコキシからなる群から選ばれた１個以上
（より好ましくは１個）の置換基を有していてもよいナ
フチル基；またはハロゲン、低級アルキルおよび低級ア
ルコキシからなる群から選ばれた１個以上（より好まし
くは１個）の置換基を有していてもよいピリジル基であ
り、Ｒ²が低級アルキル、トリハロ（低級）アルキルお
よびハロゲンからなる群から選ばれた１個から３個（よ
り好ましくは１個から２個）の置換基を有していてもよ
い縮合フェニル基；１個以上（より好ましくは１個）の
低級アルコキシを有していてもよいフェニル基、または
低級アルキルチオ基およびトリハロ（低級）アルキル基
で置換されたインドリン−１−イル基であり、Ａが式： で表され、式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素ま
たは低級アルキル基であり、およびＸがフェニレン基ま
たは低級アルキレン基である、化合物およびその塩が挙
げられる。

【００２４】本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１〜３
について以下に更に詳細に説明する。

【００２５】製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはその塩を、化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応さ
せ、縮合反応に付することにより製造できる。この反応
は通常、水、メタノール、エタノール、プロパノ―ル、
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、酢
酸エチル、ピリジン、トリエチルアミン、ベンゼン等の
ような反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒中また
はそれらの混合物中で行われる。

【００２６】反応は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、塩
酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、硫酸などの有機酸また
は無機酸の存在下で実施することもできる。

【００２７】反応温度は特に限定されないが、通常、室
温または加熱下で行われる。この方法の反応は、後述の
実施例に準ずる方法で実施できる。

【００２８】製造法２ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩を、化合物（Ｖ）またはその塩と反応させ、ア
ミド化反応に付することにより製造できる。

【００２９】この反応は通常、水、メタノール、エタノ
ール、プロパノ―ル、ジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
アセトン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、酢酸エチル、ピリジン、トリエチル
アミン、ベンゼン等のような反応に悪影響を及ぼさない
慣用の有機溶媒中またはそれらの混合物中で行われる。

【００３０】反応は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばト
リエチルアミンなど）、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルア
ミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施する
こともできる。

【００３１】反応温度は特に限定されないが、通常、室
温または加熱下で行われる。この方法の反応は、後述の
実施例に準ずる方法で実施できる。

【００３２】製造法３ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）ま
たはその塩を、化合物（ＶＩＩ）と反応させ（Ｎ−アル
キル化反応）、次いでＮＨ₃と反応させる（縮合反応）
ことにより製造できる。

【００３３】Ｎ−アルキル化反応は、常法、例えば化合
物（ＶＩ）またはその塩を低級アルキルハライド化合物
と反応させることによって行うことができる。Ｎ−アル
キル化反応は、通常、水、アセトニトリル、アルコール
等のような溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ないが、通常、室温または加熱下で行われる。

【００３４】縮合反応は、通常、水、メタノール、エタ
ノール、プロパノ―ル、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、アセトン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メ
チレン、塩化エチレン、酢酸エチル、ピリジン、トリエ
チルアミン、ベンゼン等のような反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の有機溶媒中またはそれらの混合物中で行われ
る。

【００３５】反応温度は特に限定されないが、通常、室
温または加熱下で行われる。この方法の反応は、後述の
実施例に準ずる方法で実施できる。

【００３６】本発明の目的化合物（Ｉ）は、慣用の方
法、たとえば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、各種クロ
マトグラフィ等により単離、精製することができる。ま
た、異性体 は慣用の方法によって相互に変換することができる。さ
らにまた、中間体は単離することなく、反応混合物のま
ま次の工程で用いてもよい。

【００３７】このようにして得られた目的化合物（Ｉ）
は、慣用の方法でその塩に変えることができる。

【００３８】目的化合物（Ｉ）およびその塩は、溶媒和
［例えば包接化合物（例えば水和物等）］を含む。

【００３９】本発明の目的化合物（Ｉ）は、５−ＨＴ拮
抗作用、特に５ＨＴ_2c拮抗作用のような薬理活性を示
し、従って、不安、鬱病、強迫神経症、偏頭痛、食欲不
振、アルツハイマー病、睡眠障害、多食症、パニック発
作などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害；コカイン、エタノ
ール、ニコチンおよびベンゾジアゼピンのような薬物乱
用による禁断症状；精神分裂症；あるいは脊髄損傷およ
び／または水頭症のような頭部損傷などに関連する疾患
等の治療あるいは予防に対する５−ＨＴ拮抗剤として有
用である。

【００４０】本発明の目的化合物（Ｉ）の有用性を示す
ために、本発明の代表的化合物の薬理活性を以下に示
す。 試験方法 [³Ｈ] −メスラ−ギン結合 ５−ＨＴ_2C結合部位に対する被験薬の親和性は、ラット
の前部前頭葉皮質における［³Ｈ］−メスラ−ギン置換
能力を評価することによって測定できる。用いた方法
は、パゾス（Ｐａｚｏｓ）らの１９８４年の方法と同様
であった。膜懸濁液（５００μｌ）を、ＣａＣｌ₂４ｍ
Ｍおよびアスコルビン酸０．１％を含むトリス塩酸緩衡
液（ｐＨ７．４）中の［³Ｈ］−メスラ−ギン（１ｎ
Ｍ）と共に３７℃で３０分間インキュベートした。非特
異結合をミアンセリン（１μＭ）の存在下で測定した。
３０ｎＭのスピペロンを用いて、５−ＨＴ_2A部位への結
合を防止した。被試薬（１０^-6Ｍ）を１００μｌ容積に
加えた。全アッセイ容積は１０００μｌであった。ブラ
ンデルセルハ−ベスタ−を用いる高速濾過によって、イ
ンキュベーションを停止し、放射能をシンチレーション
計測法で測定した。４パラメーターロジスティックプロ
グラム（デリィーン（ＤｅＬｅａｎ）１９７８）を用い
てＩＣ₅₀値を求め、ｐＫｉ（阻害定数の負の対数）をチ
ェンプルゾフ（Ｃｈｅｎｇ Ｐｒｕｓｏｆｆ）式から計
算した。

【００４１】試験化合物 （ａ）Ｎ−［３−（イミノベンジルアミノ）フェニル］
−１−フルオレンカルボキサミド・ヨウ化水素酸塩 （ｂ）Ｎ−［３−（Ｎ¹メチルアミノベンジリデンアミ
ノ）フェニル］−１−フルオレンカルボキサミド （ｃ）Ｎ−［３−（Ｎ¹−メチルイミノベンジルアミ
ノ）フェニル］−１−フルオレンカルボキサミド・塩酸
塩

【００４２】試験結果 試験結果を表１に示す。

【表１】

【００４３】治療あるいは予防の投与目的で、本発明の
化合物（Ｉ）およびその塩は、経口の、あるいは腸管外
からの、あるいは外用の投与に適した有機または無機の
固体状または液状賦形剤のような医薬上許容しうる担体
と混合して該化合物を有効成分として含有する慣用の医
薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤として
は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、液剤、ローショ
ン剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤、懸濁液剤、シ
ロップ、エマルジョン、レモネード等が挙げられる。

【００４４】必要に応じて、上記製剤中には、補助剤、
安定化剤、潤滑剤、あるいは他の一般的に用いられる添
加剤、例えばラクト−ス、クエン酸、酒石酸、ステアリ
ン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、ショ糖、コー
ンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、べクチン、落花
生油、オリーブ油、カカオ脂およびエチレングリコール
等、を配合させてもよい。

【００４５】化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年齢およ
び症状、疾患の種類、適用される化合物（Ｉ）の種類に
より変化する。一般には、一日あたり０．０１ｍｇから
約５００ｍｇ程度が患者に投与される。病気の治療に
は、発明の目的化合物（Ｉ）が、平均一回投与量約０．
０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１
ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇとして用いられ
る。

【００４６】以下、製造例および実施例に従って、本発
明をさらに詳細に説明する。

【実施例】製造例１ １−フルオレンカルボン酸（２０．５９ｇ）のジクロロ
メタン（２００ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）中懸濁液に、氷冷下で塩化オキサリル（１
０．３ｍｌ）を加えた。混合物を常温で２時間攪拌し、
アシル塩化物の澄んだ溶液を得た。得られた溶液を留去
し、ジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解した。溶液に
３−ニトロアニリン（１４．２ｇ）のジクロロメタン
（３００ｍｌ）中溶液を滴下し、トリエチルアミン（１
５ｍｌ）、そして４−ジメチルアミノピリジン（１．２
０ｇ）を加えた。混合物を常温で２０時間攪拌し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍｌ）を滴下した。
得られた物質を収集し、ジクロロメタン、メタノール、
水で順次洗浄し、乾燥して、Ｎ−（３−ニトロフェニ
ル）−１−フルオレンカルボキサミド（２４．３２ｇ）
を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．２３（２Ｈ，
ｓ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５０−
７．７５（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１０−
８．２５（２Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００４７】製造例２ Ｎ−(３−ニトロフェニル)−１−フルオレンカルボキサ
ミド(５４．３ｇ)のエタノール(１０００ｍｌ)と水(５
００ｍｌ)中懸濁液に、穏やかな還流下で塩化アンモニ
ウム(６．１５ｇ)と鉄粉(５５．１ｇ)を加えた。還流を
さらに２時間続け、そして冷却した。無機物をセライト
を通した濾過で取り除いた。セライトをエタノールとク
ロロホルム−メタノール(９：１ｖ/ｖ)で順次洗浄し
た。合わせた濾液を留去し、水酸化ナトリウム水溶液
(０．１Ｎ，２０００ｍｌ)とクロロホルム−メタノール
(９：１ｖ/ｖ，４０００ｍｌ)に分配した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、留去し、粉砕して、Ｎ−(３−
アミノフェニル)−１−フルオレンカルボキサミド(４
１．９７ｇ)を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．１７（２Ｈ，
ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），６．８０−７．１０(２Ｈ，ｍ)，７．１８
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０−７．７５（５Ｈ，
ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）

【００４８】実施例１ Ｎ−(３−アミノフェニル)−１−フルオレンカルボキサ
ミド(１００ｍｇ)のメタノール(５ｍｌ)中混合物にメチ
ル チオベンズイミデート・ヨウ化水素酸塩(１１２ｍ
ｇ)と酢酸(０．０１９ｍｌ)を加えた。混合物を４０℃
で１６時間攪拌した。冷却後、沈殿物を濾過し、濾液を
クロロホルム−メタノール(０−１０％，ｖ/ｖ)で溶出
するシリカゲルを用いたクロマトグラフィーで精製し、
Ｎ−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−１−フル
オレンカルボキサミド・ヨウ化水素酸塩(３３ｍｇ)を得
た。 ｍｐ：２９９−３０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７ｃｍ^-1 ＭＳ：４０４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．２０（２Ｈ，
ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−
７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．８５（８Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．０９(１
Ｈ，ｓ)，８．１４(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ)，９．００
−９．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．５０−１０．００
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．
５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００４９】実施例２ Ｎ−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−１−フル
オレンカルボキサミド・ヨウ化水素酸塩(５０ｍｇ)のク
ロロホルム(９ｍｌ)とメタノール(１ｍｌ)中懸濁液に、
０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(１０ｍｌ)を加えた。
混合物を激しく振り、分離させ有機層を得た。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、留去し、ジイソプロピルエー
テルで粉砕し、Ｎ−[３−(アミノベンジリデンアミノ)
フェニル]−１−フルオレンカルボキサミド(３４．３ｍ
ｇ)を得た。 ｍｐ：１８４−１８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４３，１５９４ｃｍ^-1 ＭＳ：４０４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．１９（２Ｈ，
ｓ），６．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．８０（１１Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）

【００５０】実施例３ Ｎ−(３−アミノフェニル)−１−フルオレンカルボキサ
ミド(３７．５８ｇ)のメタノール(７５０ｍｌ)中混合物
にメチル チオベンズイミデート・ヨウ化水素酸塩(６
９．８５ｇ)を加えた。混合物を６時間還流した。冷却
後、混合物を留去しクロロホルム−エタノール(９：１
ｖ/ｖ，１７００ｍｌ)と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
(７００ｍｌ)に分配した。沈殿物を濾過し、有機層を得
た。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し留去した。得られた
物質を熱したメタノール(４０℃，２００ｍｌ)で２度洗
浄し、エタノール(１４４０ｍｌ)から再結晶し、Ｎ−
[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−１−フルオレ
ンカルボキサミド(２８．８７ｇ)を得た。得られた遊離
塩基をメタノール(７００ｍｌ)中に懸濁し、１Ｎ塩酸
(１０７ｍｌ)を加えた。常温で３時間攪拌した後、得ら
れた結晶を濾過によって収集し、メタノールで洗浄し、
乾燥して、Ｎ−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]
−１−フルオレンカルボキサミド・塩酸塩(２６．６８
ｇ)を得た。 ｍｐ：＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４３，１５９９ｃｍ^-1 ＭＳ：４０４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．２２（２Ｈ，
ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−
７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．９０（８Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．０５−
８．２０（２Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
９．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７５（１Ｈ，
ｓ），１１．７６(１Ｈ，ｂｒ ｓ)

【００５１】実施例４ Ｎ−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−１−フル
オレンカルボキサミド(１．００ｇ)のメタノール(２０
ｍｌ)中懸濁液にメタンスルホン酸(０．１８ｍｌ)を加
えた。混合物を２時間攪拌し、留去し、ジイソプロピル
エーテルとエタノール(４：１ｖ/ｖ)で粉砕し、Ｎ−[３
−(アミノベンジリデンアミノ)フェニル]−１−フルオ
レンカルボキサミド・メタンスルホン酸塩(０．９９ｇ)
を得た。 ｍｐ：１２０−１３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７，１６０３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．３２（３Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５
０−７．８５（８Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（３
Ｈ，ｍ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），９．１２
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１
０．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【００５２】製造例３ １−フルオレンカルボン酸(２００ｍｇ)のジクロロメタ
ン(１０ｍｌ)とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(１ｍｌ)
中懸濁液に、氷冷下で塩化オキサリル(０．０９１ｍｌ)
を加えた。混合物を常温で２時間攪拌し、酸塩化物の澄
んだ溶液を得た。得られた溶液を１，３−ジアミノプロ
パン(０．４ｍｌ)のジクロロメタン(１０ｍｌ)中溶液に
滴下した。混合物を常温で１時間攪拌し、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液(２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、クロロホルム−メタノール−アンモニア水
(９：１：０．１，ｖ/ｖ/ｖ)で溶出するシリカゲルを用
いたクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−(３−アミノプ
ロピル)−１−フルオレンカルボキサミド(１２０ｍｇ)
を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３３ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．６３（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ．Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４
（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．
９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．４６
（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【００５３】実施例５ Ｎ−(３−アミノプロピル)−１−フルオレンカルボキサ
ミド(１１０ｍｇ)のメタノール(１０ｍｌ)中混合物にメ
チル チオベンズイミデート・ヨウ化水素酸塩(２３１
ｍｇ)と酢酸(０．０２４ｍｌ)を加えた。混合物を８時
間還流した。冷却後、混合物をクロロホルム(７０ｍｌ)
と０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(５０ｍｌ)に分配し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルム−
メタノール−アンモニア水(９：１：０．１，ｖ/ｖ/ｖ)
で溶出するシリカゲルを用いたクロマトグラフィーで精
製した。得られた遊離塩基の部分を合わせ、留去し、酢
酸エチル（２ｍｌ）中に溶解させた。溶液に４Ｎ酢酸エ
チル塩酸溶液(０．５ｍｌ)を加えた。得られた物質を収
集し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、Ｎ−[３−(イミ
ノベンジルアミノ)プロピル]−１−フルオレンカルボキ
サミド・塩酸塩(４４ｍｇ)を得た。 ｍｐ：１４０〜１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８ｃｍ^-1 ＭＳ：３７０（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．８０−２．１０
（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
１７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．８５（１０Ｈ，
ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．５１
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）

【００５４】製造例４ １−フルオレンカルボン酸(１００ｍｇ)のジクロロメタ
ン(１０ｍｌ)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(０．０
５ｍｌ)中懸濁液に氷冷下で塩化オキサリル(０．２５ｍ
ｌ)を加えた。混合物を常温で１時間攪拌し、留去し、
再びジクロロメタン(５ｍｌ)中に溶解させ、アシル塩化
物の澄んだ溶液を得た。得られた溶液を１，４−ジアミ
ノベンゼン(０．５１ｇ)とトリエチルアミン(０．３６
ｍｌ)のジクロロメタン(１０ｍｌ)中溶液に滴下した。
混合物を常温で２時間攪拌した。得られた混合物を炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、クロロホルム−メタノール(０−２％，ｖ/ｖ)で溶
出するシリカゲルを用いたクロマトグラフィーで精製
し、Ｎ−(４−アミノプロピル)−１−フルオレンカルボ
キサミド(０．１７g)を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．１７（２Ｈ，
ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３０−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ）

【００５５】実施例６ Ｎ−(４−アミノフェニル)−１−フルオレンカルボキサ
ミド(０．１５ｇ)のメタノール(１０ｍｌ)中混合液にメ
チル チオベンズイミデート・ヨウ化水素酸塩(０．２
８ｇ)を加えた。混合物を１９時間還流した。冷却後、
混合物を留去し、クロロホルム−エタノール(９：１ｖ/
ｖ，１００ｍｌ)と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(５０ｍ
ｌ)に分配した。有機層を得て、硫酸ナトリウムで乾燥
し、留去し、クロロホルム−メタノール(０−１０％，
ｖ/ｖ)で溶出するシリカゲルを用いたクロマトグラフィ
ーで精製し、Ｎ−[４−(Ｎ¹−フェニルアミジノ)フェニ
ル]−１−フルオレンカルボキサミド(８７ｍｇ)を得
た。 ｍｐ：２４５−２５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７ｃｍ^-1 ＭＳ：４０４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：４．２０（２Ｈ，
ｓ），６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０−７．９０（１０Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）

【００５６】製造例５ ４−クロロベンゾニトリル（５．５０ｇ)、チオアセト
アミド（６．０１ｇ)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）、濃硫酸（１ｍｌ）の混合物を７０℃で１時
間加熱した。冷却し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈
し、水（１００ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
（１００ｍｌ）および食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、留去した。シリカ
ゲルカラム(塩化メチレン／メタノール)で精製し、イソ
プロピルエーテルで洗浄して、４−クロロベンゾチオア
ミド（２．３２ｇ）を得た。 ｍｐ：１３０−１３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： ３２９８，３２６７，３１５３，１
６２０ｃｍ^-1 ＭＳ： １７２，１７４（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）： ７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５７
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；４８．９８，Ｈ；３．５２，Ｎ；８．１６ 実測値：Ｃ；４９．０９，Ｈ；３．４９，Ｎ；８．１３

【００５７】製造例６ ４−クロロベンゾチオアミド（８５８ｍｇ)とヨウ化メ
チル（０．６２ｍｌ)のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）
中混合液を室温で一晩攪拌した(１時間後沈殿物が生じ
た)。翌日、イソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加
え、濾過して収集し、イソプロピルエーテルで洗浄し
(３回、各５ｍｌ)、風乾（５分）し、Ｓ−メチル ４−
クロロベンゾチオイミデート・ヨウ化水素酸塩（１．３
８ｇ）を得た。 ｍｐ：１７２−１７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０７，２９６４，１５８３ｃｍ^-1 ＭＳ：１８６，１８８（フリー体＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．７９（３Ｈ，ｓ），７．
７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【００５８】実施例７ Ｓ−メチル ４−クロロベンゾチオイミデート・ヨウ化
水素酸塩（３１４ｍｇ）とＮ−(３−アミノフェニル)−
１−フルオレンカルボキサミド（１５０ｍｇ）のメタノ
ール（３．０ｍｌ）中混合液を還流下で加熱した。4時
間後、冷却し、水（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｎ水酸化
ナトリウム（２ｍｌ）を加え、１０：１塩化メチレン／
メタノールで抽出した(２００ｍｌ、次いで５０ｍｌで
２回)。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、留去した。シリカゲルカラム(塩化メチレン／
メタノール→塩化メチレン／メタノール／アンモニア)
で精製し、次いでメタノールで再結晶し、Ｎ−[３−[ア
ミノ（４−クロロベンジリデン）アミノ]フェニル]−１
−フルオレンカルボキサミド（１１７ｍｇ)を得た。 ｍｐ：２２３−２２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：４３８，４４０（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．１９（２Ｈ，ｓ），６．
４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．２５−７．７３（１０Ｈ，ｍ），
７．９５−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（ＭｅＯＨ）_0.8＋（Ｈ₂Ｏ）_0.5：Ｃ；７０．
６６，Ｈ；５．１６，Ｎ；８．８９ 実測値：Ｃ；７０．７１，Ｈ；４．９８，Ｎ；８．７８

【００５９】製造例７ 製造例５と同様にして４−メチルベンゾニトリルから４
−メチルベンゾチオアミドを得た。 ｍｐ：１６０−１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７５，３２７５，３１５７，１６
２０ｃｍ^-1 ＭＳ：１５２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．
２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ ｚ），７．８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００６０】製造例８ 製造例６と同様にしてＳ−メチル ４−メチルベンゾチ
オイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１８３−１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５７，３００５，１６６０，１６
０２ｃｍ^-1 ＭＳ：１６６（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．
８０（３Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００６１】実施例８ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（４−メチルベ
ンジリデン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカルボ
キサミドを得た。 ｍｐ：１１７−１１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：４１８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．
１９（２Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４−７．７３
（１０Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1.25：Ｃ；７６．４３，Ｈ；５．８
４，Ｎ；９．５５ 実測値：Ｃ；７６．４８，Ｈ；６．０１，Ｎ；９．３４

【００６２】製造例９ 製造例５と同様にして４−メトキシベンゾニトリルから
４−メトキシベンゾチオアミドを得た。 ｍｐ：１５１−１５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，３２７３，３１５５，１６
２６，１５９７ｃｍ^-1ＭＳ：１６８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），
９．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；５７．４６，Ｈ；５．４２，Ｎ；８．３８ 実測値：Ｃ；５７．３０，Ｈ；５．３７，Ｎ；８．４５

【００６３】製造例１０ 製造例６と同様にしてＳ−メチル ４−メトキシベンゾ
チオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１６３−１６５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９０，３０２４，１６６４，１５
９９ｃｍ^-1 ＭＳ：１８２（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８２（３Ｈ，ｓ），３．
９０（３Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）

【００６４】実施例９ 実施例７と同様にして、Ｎ−[３−[アミノ（４−メトキ
シベンジリデン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカ
ルボキサミドを得た。 ｍｐ：１１７−１１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：４３４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．
１９（２Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．７３（８Ｈ，ｍ），
７．９０−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値＋（ＭｅＯＨ）_1/3＋（Ｈ₂Ｏ）₁：Ｃ；７３．６
３，Ｈ；５．７４，Ｎ；９．０９ 実測値：Ｃ；７３．７４，Ｈ；５．７９，Ｎ；８．９９

【００６５】製造例１１ 製造例５と同様にして４−フルオロベンゾニトリルから
４−フルオロベンゾチオアミドを得た。 ｍｐ：１４７−１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６３，３２８８，３１７６，１６
２８，１５９９ｃｍ^-1ＭＳ：１５６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．２０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），９．５１（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；５４．１７，Ｈ；３．９０，Ｎ；９．０３ 実測値：Ｃ；５４．０４，Ｈ；３．８０，Ｎ；８．９７

【００６６】製造例１２ 製造例６と同様にしてＳ−メチル ４−フルオロベンゾ
チオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１７１−１７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５６，１５９３ｃｍ^-1 ＭＳ：１７０（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８２（３Ｈ，ｓ），７．
５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），
７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ） 元素分析： 計算値：Ｃ；３２．３４，Ｈ；３．０５，Ｎ；４．７１ 実測値：Ｃ；３２．５４，Ｈ；３．０２，Ｎ；４．６７

【００６７】実施例１０ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（４−フルオロ
ベンジリデン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカル
ボキサミドを得た。 ｍｐ：１１１−１１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：４２２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．１９（２Ｈ，ｓ），６．
４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），７．２３−７．７３（１０Ｈ，ｍ），
７．９５−８．１２（４Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，
ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_4/3：Ｃ；７２．８０，Ｈ；５．１
３，Ｎ；９．４３ 実測値：Ｃ；７２．７０，Ｈ；５．１６，Ｎ；９．１０

【００６８】製造例１３ 製造例５と同様にして３−メチルベンゾニトリルから３
−メチルベンゾチオアミドを得た。 ＭＳ：１５２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．３４（３Ｈ，ｓ），７．
２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７１（２
Ｈ，ｍ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００６９】製造例１４ 製造例６と同様にして、Ｓ−メチル ３−メチルベンゾ
チオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：８１−８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４１，１６５１，１５１６ｃｍ^-1 ＭＳ：１６６（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．
８１（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．６８（４Ｈ，ｍ），
１１．７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００７０】実施例１１ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（３−メチルベ
ンジリデン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカルボ
キサミドを得た。 ｍｐ：１９０−１９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，３２７３，３０４５，１６
４３ｃｍ^-1 ＭＳ：４１８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），４．
１９（２Ｈ，ｓ），６．３６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２５−７．８
１（１２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．
２６（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/2：Ｃ；７８．８５，Ｈ；５．６
７，Ｎ；９．８５ 実測値：Ｃ；７８．７７，Ｈ；５．５３，Ｎ；９．８０

【００７１】製造例１５ 製造例５と同様にして２−ナフタレンカルボニトリルか
ら２−ナフタレンカルボチオアミドを得た。 ｍｐ：１５１−１５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，３２７８，３１４７，１６
２２ｃｍ^-1 ＭＳ：１８８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．５７−７．６５（２Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０６（４Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．９７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；７０．５５，Ｈ；４．８４，Ｎ；７．４８ 実測値：Ｃ；７０．５１，Ｈ；４．７８，Ｎ；７．４４

【００７２】製造例１６ 製造例６と同様にしてＳ−メチル ２−ナフタレンカル
ボチオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１８８−１８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０１８，１６５６ｃｍ^-1 ＭＳ：２０２（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８９（３Ｈ、ｓ），７．
７１−７．８２（２Ｈ、ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）元素分析： 計算値：Ｃ；４３．７８，Ｈ；３．６７，Ｎ；４．２５ 実測値：Ｃ；４３．８２，Ｈ；３．６０，Ｎ；４．１９

【００７３】実施例１２ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（２−ナフチル
メチレン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカルボキ
サミドを得た。 ｍｐ：２３９−２４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３３，１５８１ｃｍ^-1 ＭＳ：４５４（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２０（２Ｈ，ｓ），６．
４４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０），７．２７−７．７９（１０Ｈ，ｍ），７．９
３−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．０８−８．１８（２
Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_3/4：Ｃ；７９．７２，Ｈ；５．２
９，Ｎ；９．００ 実測値：Ｃ；７９．７２，Ｈ；５．０８，Ｎ；８．９１

【００７４】製造例１７ 製造例５と同様にして１−ナフタレンカルボニトリルか
ら１−ナフタレンカルボチオアミドを得た。 ｍｐ：１２５−１２６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９０，３２４８，３１２４，１６
１６ｃｍ^-1 ＭＳ：１８８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．４０−７．６１（４Ｈ，
ｍ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０８−
８．１４（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１０．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；７０．５５，Ｈ；４．８４，Ｎ；７．４８ 実測値：Ｃ；７０．３２，Ｈ；４．７８，Ｎ；７．４５

【００７５】製造例１８ 製造例６と同様にしてＳ−メチル １−ナフタレンカル
ボチオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１８２−１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０６，１５６６ｃｍ^-1 ＭＳ：２０２（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８６（３Ｈ，ｓ），７．
６６−７．８３（４Ｈ，ｍ），８．０６−８．１５（２
Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１
２．１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；４３．７８，Ｈ；３．６７，Ｎ；４．２５ 実測値：Ｃ；４３．６９，Ｈ；３．６３，Ｎ；４．１８

【００７６】実施例１３ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（１−ナフチル
メチレン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカルボキ
サミド・塩酸塩を得た。 ｍｐ：１８８−１９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３ｃｍ^-1 ＭＳ：４５４（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．
２８−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．９３（８
Ｈ，ｍ），７．９６−８．１１（６Ｈ，ｍ），８．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．６６
（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００７７】製造例１９ 製造例５と同様にして２−ピリジンカルボニトリルから
２−ピリジンカルボチオアミドを得た。 ｍｐ：１３１−１３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，３１４５，１６０３，１５
７６ｃｍ^-1 ＭＳ：１３９（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．９７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），８．５７−８．６１（１
Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００７８】製造例２０ 製造例６と同様にしてＳ−メチル ２−ピリジンカルボ
チオイミデート・ヨウ化水素酸塩を得た。 ｍｐ：１４９−１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５１，１６７０ｃｍ^-1 ＭＳ：１６０（フリー体−ＭｅＳＨ＋メタノール＋Ｎａ
＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．７６（３Ｈ，ｓ），７．
７８−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ），８．
２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ），
８．８１−８．８５（１Ｈ，ｍ） 元素分析： 計算値：Ｃ；３０．０１，Ｈ；３．２４，Ｎ；１０．０
０ 実測値：Ｃ；３０．０３，Ｈ；３．１３，Ｎ；９．８２

【００７９】実施例１４ 実施例７と同様にしてＮ−[３−[アミノ（２−ピリジル
メチレン）アミノ]フェニル]−１−フルオレンカルボキ
サミドを得た。 ｍｐ：１１３−１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７ｃｍ^-1 ＭＳ：４０５（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．１９（２Ｈ，ｓ），６．
５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．２７−７．７３（９Ｈ，ｍ），７．
９３−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．１０．
２８（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；７５．８６，Ｈ；５．０９，Ｎ；１３．６
１ 実測値：Ｃ；７５．７９，Ｈ；５．０９，Ｎ；１３．３
８

【００８０】製造例２１ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８５ｍｌ）中のＮ−
（３−ニトロフェニル）ベンズアミド（４．１２ｇ）
に、５℃で水素化ナトリウム（７４８ｍｇ）を加えた。
５℃で１０分間、その後室温で５０分間攪拌した。５℃
に冷却し、ヨウ化メチル（２．１２ｍｌ）を加えた。５
℃で１０分間、その後室温で５０分間攪拌した。沈殿し
ないよう水（２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２００
ｍｌ）を加え、分離した。水（各２００ｍｌの水で２
回）、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、留去した。シリカゲルカラム（塩化メチレン／メ
タノール）を用いて精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニ
トロフェニル）ベンズアミド（４．０５ｇ）を得た。 ｍｐ：１０１−１０２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４８ｃｍ^-1 ＭＳ：２５７（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．４３（３Ｈ，ｓ），７．
２３−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．
０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ） 元素分析： 計算値：Ｃ；６５．６２，Ｈ；４．７２，Ｎ；１０．９
３ 実測値：Ｃ；６５．４２，Ｈ；４．６８，Ｎ；１０．８
４

【００８１】製造例２２ Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）ベンズアミド
（１．９２ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）中混合物に、五
硫化二リン（１．０ｇ）を加え、還流下、１．５時間加
熱した。冷却し、塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液を加え、濾過し、分離し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し留去した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル５０ｇ，１：１ヘキサン：塩化メチ
レン→１：２、次いで５００：１塩化メチレン／メタノ
ール）で精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニ
ル）ベンゾチオアミド（１．６６ｇ）を得た。 ｍｐ：１１２−１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１５２７ｃｍ^-1 ＭＳ：２７３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８３（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１５−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ）７．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；６１．７５，Ｈ；４．４４，Ｎ；１０．２
９ 実測値：Ｃ；６１．９９，Ｈ；４．４２，Ｎ；１０．２
５

【００８２】製造例２３ Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）ベンゾチオア
ミド（０．８０ｇ）、ヨウ化メチル（５ｍｌ）、アセト
ニトリル（５ｍｌ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。溶
媒を留去して、Ｓ−メチル Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニ
トロフェニル）ベンゾチオイミジウムヨージド（１．２
９ｇ）を赤色の泡状物として得た。

【００８３】製造例２４ 製造例２９と同様にしてＮ¹−メチル−Ｎ¹−（３−ニト
ロフェニル）ベンズアミジンを得た。 ＭＳ：２５６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．４４（３Ｈ，ｓ），７．
２５−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．７７−７．８３（２
Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃，δ）：２．９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３３（７
Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ）

【００８４】製造例２５ Ｎ¹−メチル−Ｎ¹−（３−ニトロフェニル）ベンズアミ
ジン（０．３９ｇ）、メタノール（１０ｍｌ）、１０％
パラジウム炭（８０ｍｇ）の溶液を、水素ガス雰囲気下
で保持し、室温で５時間激しく攪拌した。セライトを通
して濾過し、留去して、３−（Ｎ¹−メチルイミノベン
ジルアミノ）アニリン（０．２８ｇ）を得た。 ｍｐ：１６６−１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，３３１１，３１５１，１６
４９、１５８７，１５５８ｃｍ^-1 ＭＳ：２２６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．２７（３Ｈ，ｓ），４．
９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ、
ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.25：Ｃ；７３．１８，Ｈ；６．８
０，Ｎ；１８．２９ 実測値：Ｃ；７３．００，Ｈ；６．７５，Ｎ；１８．０
３

【００８５】実施例１５ 実施例１６と同様にしてＮ−[３−（Ｎ¹−メチルイミノ
ベンジルアミノ）フェニル]−１−フルオレンカルボキ
サミド・塩酸塩を得た。 ｍｐ：１５９−１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７４、１６５５ｃｍ^-1 ＭＳ：４１８（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．５５（３Ｈ，ｓ），４．
１６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１７−７．９８（１２Ｈ，ｍ），７．９０−
８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），９．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４６
（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値+（ＥｔＯＡｃ）_1/2（Ｈ₂Ｏ）_9/10：Ｃ；７０．
０７，Ｈ；５．８４，Ｎ；８．１７ 実測値：Ｃ；７０．４０，Ｈ；６．１６，Ｎ；７．７９

【００８６】製造例２６ ３−ニトロアニリン（４．１４ｇ）、安息香酸（４．０
３ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ）、
１−[３−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド・塩酸塩（６．９０ｇ）、塩化メチレン
（６０ｍｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。酢酸エ
チル（２００ｍｌ）で希釈し、食塩水、希塩酸（３
回）、水、希水酸化ナトリウム水溶液（３回）、食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、留
去した。酢酸エチルから再結晶し、Ｎ−（３−ニトロフ
ェニル）ベンズアミド（４．２０ｇ）を灰白色の結晶と
して得た。 ｍｐ：１５８−１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５９，３３００，１６５８ｃｍ^-1 ＭＳ：２４３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．５２−７．７１（４Ｈ，
ｍ），７．９４−８．０３（３Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ，０．９Ｈ
ｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１
Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）． 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/5：Ｃ；６３．５１，Ｈ；４．２
６，Ｎ；１１．４０ 実測値：Ｃ；６３．４４，Ｈ；３．９９，Ｎ；１１．４
２

【００８７】製造例２７ トルエン（１０ｍｌ）中Ｎ−(３−ニトロフェニル)ベン
ズアミド（２．１９ｇ)に、五硫化リン（０．５６ｇ）
を加えた。還流下１時間加熱した。さらに五硫化リン
（０．５６ｇ）を加え、さらに１時間還流した。冷却
し、塩化メチレン（４０ｍｌ）で希釈し、シリカゲルカ
ラム(シリカゲル５０ｇ，２：１塩化メチレン：ヘキサ
ン，次いで３：１、次いで純粋な塩化メチレン)の頂部
に直接注ぎ、ヘキサン（１０ｍｌ）中でスラリーにし、
収集し、２時間風乾して、Ｎ−(３−ニトロフェニル)ベ
ンゾチオアミド（１．１９ｇ）を得た。 ｍｐ：１４８−１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１５３５ｃｍ^-1 ＭＳ：２５９（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．４５−７．５７（３Ｈ，
ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２
Ｈｚ），７．８５−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，
ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値：Ｃ；６０．４５，Ｈ；３．９０，Ｎ；１０．８
５ 実測値：Ｃ；６０．４７，Ｈ；３．７６，Ｎ；１０．８
３

【００８８】製造例２８ Ｎ−（３−ニトロフェニル）ベンゾチオアミド（０．８
４ｇ)、アセトニトリル（１５ｍｌ）、ヨウ化メチル
（５ｍｌ）の溶液を、室温で一晩(２５時間)攪拌した。
溶媒を留去し、次いで酢酸エチル(５０ｍｌ)を加え、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液 (２回、各３０ｍｌ)、食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、留去
した。シリカゲルカラム(シリカゲル５０ｇ、９：１ヘ
キサン：酢酸エチル、塩化メチレン中に加えた)で精製
し、Ｓ−メチル Ｎ−(３−ニトロフェニル)ベンゾチオ
イミデート（０．６５ｇ)を得た。 ＭＳ：２７３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．４８（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．００−８．００（９Ｈ，ｍ）

【００８９】製造例２９ Ｓ−メチル Ｎ−(３−ニトロフェニル)ベンゾチオイミ
デート（０．６５ｇ)に、メタノール中４０％のメチル
アミン（１０ｍｌ）を加えた。室温で２４時間保持し
た。さらにメタノール中４０％メチルアミン（１０ｍ
ｌ）を加え、もう１日保持した。溶媒を留去し、水、水
酸化ナトリウム水溶液、塩化メチレンを順次加え、分離
し、塩化メチレンで抽出した(さらに２回、各５０ｍ
ｌ)。硫酸マグネシウムで乾燥し、留去した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン／メタノー
ル)で精製し、１−（Ｎ¹−メチルアミノベンジリデンア
ミノ）−３−ニトロベンゼン（０．４５ｇ）を得た。 ｍｐ：９３−９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９０，１５８９ｃｍ^-1 ＭＳ：２５６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．６Ｈｚ），６．８８−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．
１２−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．３９−７．６０（２
Ｈ，ｍ） 元素分析： 計算値＋（Ｎ−メチルベンズアミド）_1/5：Ｃ；６６．
３７，Ｈ；５．２８，Ｎ；１５．８８ 実測値：Ｃ；６６．０１，Ｈ；５．２５，Ｎ；１５．６
２

【００９０】製造例３０ １−（Ｎ¹−メチルアミノベンジリデンアミノ）−３−
ニトロベンゼン（０．４０ｇ）、鉄粉（１．０ｇ）、塩
化アンモニウム（０．１ｇ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、水（５ｍｌ）の混合物を還流下１時間加熱した。
室温に冷却し、セライトを通して濾過し、メタノール
(１００ｍｌ)で洗浄し、留去した。塩化メチレン（５０
ｍｌ）と希水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に溶解
した。分離し、塩化メチレンで抽出した(２回、各２５
ｍｌ)。合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(塩化メチレン／メタノール／アンモニア)で精製
し、次いでメタノールで再結晶し、３−(Ｎ¹−メチルア
ミノベンジリデンアミノ)アニリン（０．３４ｇ）を得
た。 ｍｐ：１３９−１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４８，３２２８，１６１６，１５
８５，１５４７ｃｍ^-1ＭＳ：２２６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．
６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．１８−７．３５（５Ｈ，ｍ） 元素分析： 計算値：Ｃ；７４．６４，Ｈ；６．７１，Ｎ；１８．６
５ 実測値：Ｃ；７４．３０，Ｈ；６．７７，Ｎ；１８．５
０

【００９１】実施例１６ ３−(Ｎ¹−メチルアミノベンジリデンアミノ)アニリン
（１１３ｍｇ)、１−フルオレンカルボン酸（１０５ｍ
ｇ)、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ)、１−
[３−(ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジ
イミド・塩酸塩（１９２ｍｇ)、塩化メチレン（２．５
ｍｌ）の混合物を、室温で２日間攪拌した。酢酸エチル
(１００ｍｌ)で希釈し、希水酸化ナトリウム水溶液(３
回、各５０ｍｌ)、次いで食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、留去した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー(塩化メチレン／メタノール，次いで塩化メ
チレン／メタノール／アンモニア)で精製し、次いでメ
タノールで再結晶し、Ｎ−[３−（Ｎ¹−メチルアミノベ
ンジリデンアミノ）フェニル]−１−フルオレンカルボ
キサミド（７３ｍｇ)を得た。 ｍｐ：１１４−１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８２，１６４９ｃｍ^-1 ＭＳ：４１８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８８（３Ｈ，ｓ），４．
１４（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ），７．２０−７．４５（１０Ｈ，
ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６
Ｈｚ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）₁：Ｃ；７７．２２，Ｈ；５．７９，
Ｎ；９．６５ 実測値：Ｃ；７７．１７，Ｈ；５．９８，Ｎ；９．３７

【００９２】製造例３１ Ｓ−メチル Ｎ−(３−ニトロフェニル)ベンゾチオイミ
デート（０．８４ｇ)とジメチルアミン・塩酸塩（３．
０ｇ）の混合物を、１９０℃で３０分間加熱した。水と
塩化メチレンを加え、強い塩基性になるまで水酸化ナト
リウム水溶液を加えた。分離し、塩化メチレンで抽出し
(２回、各２５ｍｌ)、合わせた有機物を食塩水(５０ｍ
ｌ)＋１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）の水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレ
ン／メタノール)で精製し、１−（Ｎ¹，Ｎ¹−ジメチル
アミノベンジリデンアミノ）−３−ニトロベンゼン
（０．２４ｇ）を得た。 ＭＳ：２７０（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．９７（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．
１０−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３７（３
Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
２．１Ｈｚ）．

【００９３】製造例３２ 製造例３０と同様にして３−（Ｎ¹，Ｎ¹−ジメチルアミ
ノベンジリデンアミノ）アニリンを得た。 ｍｐ：７８−８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９，３３３２，３２２０，１５
７７ｃｍ^-1 ＭＳ：２４０（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８２（６Ｈ，ｓ），４．
５９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），５．７７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２．
０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
７．８Ｈｚ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．
２３−７．３１（３Ｈ，ｍ）

【００９４】実施例１７ 実施例１６と同様にしてＮ−[３−（Ｎ¹，Ｎ¹−ジメチ
ルアミノベンジリデンアミノ）フェニル]−１−フルオ
レンカルボキサミドを得た。 ｍｐ：１１１−１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４９ｃｍ^-1 ＭＳ：４３２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：２．８９（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，８．０Ｈｚ），７．０５−７．２１（４Ｈ，ｍ），
７．２４−７．７０（８Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ），１０．００（１
Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.5：Ｃ；７９．０７，Ｈ；５．９
５，Ｎ；９．５４ 実測値：Ｃ；７９．２６，Ｈ；５．９４，Ｎ；９．３３

【００９５】製造例３３ 製造例２６と同様にして４−クロロ−Ｎ−(３−ニトロ
フェニル)ベンズアミドを得た。 ｍｐ：１８５−１８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，１６９１ｃｍ^-1 ＭＳ：２７７，２７９（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．６２−７．７２（３Ｈ，
ｍ），７．９４−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．７９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１０．
７６（１Ｈ，ｓ）元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/10：Ｃ；５６．０７，Ｈ；３．３
３，Ｎ；１０．０６ 実測値：Ｃ；５５．８４，Ｈ；３．１３，Ｎ；９．９４

【００９６】製造例３４ 製造例２７と同様にして４−クロロ−Ｎ−(３−ニトロ
フェニル)ベンゾチオアミドを得た。 ｍｐ：１６４−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，１５２０ｃｍ^-1 ＭＳ：２９３，２９５（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，８．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．８
Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．
８８（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.3：Ｃ；５２．３７，Ｈ；３．２
５，Ｎ；９．４０ 実測値：Ｃ；５２．３７，Ｈ；２．９４，Ｎ；９．３４

【００９７】製造例３５ 製造例３０と同様にして３−（４−クロロベンゾチオア
ミノ）アニリンを得た。 ｍｐ：１８０−１８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８８，３１７６，１５２０ｃｍ^-1 ＭＳ：２６３，２６５（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：５．２１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．１
Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．
１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
２．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，８．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．
５７（１Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析： 計算値＋（ＣＨ₂Ｃｌ₂）_0.05＋（Ｈ₂Ｏ）_0.4：Ｃ；５
７．１６，Ｈ；４．３７，Ｎ；１０．２２ 実測値：Ｃ；５７．１５，Ｈ；４．０４，Ｎ；１０．１
４

【００９８】製造例３６ 製造例２６と同様にしてＮ−[３−(４−クロロベンゾチ
オアミノ)フェニル]−１−フルオレンカルボキサミドを
得た。 ｍｐ：２５５−２５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４９ｃｍ^-1 ＭＳ：４５５，４５７（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２０（２Ｈ，ｓ），７．
３２−７．７６（１１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３
２（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１１．８８
（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.3：Ｃ；７０．４４，Ｈ；４．２
９，Ｎ；６．０８ 実測値：Ｃ；７０．４３，Ｈ；４．１６，Ｎ；６．１５

【００９９】実施例１８ Ｎ−[３−(４−クロロベンゾチオアミノ)フェニル]−１
−フルオレンカルボキサミド（０．１５ｇ)、アセトニ
トリル（４ｍｌ）、ヨウ化メチル（４ｍｌ)の混合物
を、室温で７２時間攪拌し、テトラヒドロフラン（４ｍ
ｌ）と２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加えた。室温で
４８時間攪拌後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水
(３回、各５０ｍｌ)、食塩水(５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、留去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(塩化メチレン／メタノール)
で精製し、そしてメタノールで再結晶し、Ｎ−[３−[Ｎ
¹−メチルイミノ(４−クロロベンジル)アミノ]フェニ
ル]−１−フルオレンカルボキサミド（３６ｍｇ)を得
た。 ｍｐ：１９３−１９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３，１５８９，１５５０ｃｍ^-1 ＭＳ：４５２，４５４（Ｍ＋１，Ｃｌ同位体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．３９（３Ｈ，ｓ），４．
１５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），７．３５−７．４６（７Ｈ，ｍ），７．５１−
７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２８（１Ｈ，
ｓ）． 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.4：Ｃ；７３．２４，Ｈ；５．０
０，Ｎ；９．１５ 実測値：Ｃ；７３．２１，Ｈ；５．１０，Ｎ；８．９７

【０１００】製造例３７ １−カルバゾールカルボン酸(１．０ｇ)のジクロロメタ
ン(１０ｍｌ)中溶液に、常温で３−ニトロアニリン
(０．６５ｇ)と１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３
−エチル−カルボジイミド・塩酸塩(１．８１ｇ)を加え
た。常温で７０時間攪拌した後、反応混合物を水と酢酸
エチルの混合物に入れ、分離した有機層を塩酸(２Ｎ)、
水、食塩水で順次洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した。減
圧下で留去し残渣を得、これをｎ−ヘキサン中２％−２
０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル(１００ｍｌ)を用
いたカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−(３−ニ
トロフェニル)−１−カルバゾールカルボキサミド(２２
５ｍｇ)を得た。 ＬＤ−ｍａｓｓ；３３２．２（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：７．１０−７．５０
（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．
９５−５．０８（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．３０（３
Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
９．００−９．１０（１Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，
ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｓ）

【０１０１】製造例３８ Ｎ−(３−ニトロフェニル)−１−カルバゾールカルボキ
サミド(２２０ｍｇ)のテトラヒドロフラン(６ｍｌ)とメ
タノール(２ｍｌ)の混合液中溶液にパラジウム炭(１０
％，５０％湿式，４０ｍｇ)を加え、得られた混合物を
常圧の水素下で３時間水素化した。触媒を濾過によって
除去し、濾液を減圧下で濃縮し残渣を得、これをメタノ
ールで粉砕し、Ｎ−(３−アミノフェニル)−１−カルバ
ゾールカルボキサミド(７９ｍｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３０２（ｍ／ｚ、[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：５．０９（２Ｈ，
ｓ），６．９０−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．
０８（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）

【０１０２】実施例１９ Ｎ−(３−アミノフェニル)−１−カルバゾールカルボキ
サミド(７５ｍｇ)のエタノール(５ｍｌ)中懸濁液にＳ−
メチル ベンゾチオイミデート・ヨウ化水素酸塩(７０
ｍｇ)を加え、混合物を９０℃で２時間加熱した。常温
まで冷却した後、反応混合物をジクロロメタンと炭酸カ
リウム水溶液の混合物に入れ、分離した有機層を食塩水
で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、減圧下で留去した。
残渣をジクロロメタン中０−２０％メタノールで溶出す
るシリカゲルを用いたクロマトグラフィーで精製し、Ｎ
−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−１−カルバ
ゾールカルボキサミド(５１ｍｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：４０５（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：６．４８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．
１０−７．６５（９Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．８０−８．０７（２Ｈ，ｍ），
８．０７−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１
１．５１（１Ｈ，ｓ）

【０１０３】製造例３９ ２，３−ジメチル−７−インドールカルボン酸(０．５
０ｇ)のジクロロメタン中溶液に３−第三級ブトキシカ
ルボニルアミノアニリン(０．５５ｇ)と１−(３−ジメ
チルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩
酸塩(１．２７ｇ)を常温で加えた。常温で７０時間攪拌
した後、反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に入れ、
分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで
乾燥した。減圧下で留去し残渣を得、これをｎ−ヘキサ
ン中０．５％−５％酢酸エチルで溶出するシリカゲル
(１００ｍｌ)を用いたカラムクロマトグラフィーで精製
し、Ｎ−(３−第三級−ブトキシカルボニルアミノフェ
ニル)−２，３−ジメチル−７−インドールカルボキサ
ミド(３８３ｍｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３８０（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４９（９Ｈ，
ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３−７．５３（１Ｈ，
ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，
ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，
ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）

【０１０４】製造例４０ Ｎ−(３−第三級−ブトキシカルボニルアミノフェニル)
−２，３−ジメチル−７−インドールカルボキサミド
(３７４ｍｇ)のジクロロメタン(０．８ｍｌ)とアニソー
ル(０．４ｍｌ)の混合液中溶液にトリフルオロ酢酸
(１．２ｍｌ)を常温で加えた。３時間常温で攪拌した
後、混合物を減圧下で留去し、残渣をジクロロメタンで
希釈し、炭酸カリウム水溶液(１０％)と食塩水で続けて
洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で留去し、粗
製Ｎ−(３−アミノフェニル)−２，３−ジメチル−７−
インドールカルボキサミドを得、これをさらに精製せず
次の工程に使用した。

【０１０５】実施例２０ 粗製Ｎ−(３−アミノフェニル)−２，３−ジメチル−７
−インドールカルボキサミドのエタノール（２ｍｌ）中
懸濁液に、Ｓ−メチル ベンゾチオイミデート・ヨウ化
水素酸塩(１３７ｍｇ)を加え、そして混合物を９０℃で
２時間加熱した。常温まで冷却した後、反応混合物をジ
クロロメタンと炭酸カリウム水溶液(１０％)の混合液に
入れ、分離した有機層を食塩水で洗浄し、炭酸カリウム
で乾燥し、減圧下で留去した。残渣をジクロロメタン中
１−２０％メタノールで溶出するシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−[３−(イミノベ
ンジルアミノ)フェニル]−２，３−ジメチル−７−イン
ドールカルボキサミド(１１１ｍｇ)を得た。 ＬＤ−ｍａｓｓ：３８３．３（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．６８
（７Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．９０−８．１０（２Ｈ，ｍ），１０．１４
（１Ｈ，ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）

【０１０６】製造例４１ ２，３−シクロペンテノ−７−インドールカルボン酸
(０．２０ｇ)のジクロロメタン(５ｍｌ)中溶液に、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール(０．１６１ｇ)と１−
(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイ
ミド・塩酸塩(０．２８６ｇ)を続けて加えた。常温で２
分間攪拌した後、混合物に３−第三級ブトキシカルボニ
ルアミノアニリン(０．２０７ｇ)と４−ジメチルアミノ
ピリジン(０．１４５ｇ)を常温で続けて加えた。常温で
７０時間攪拌した後、反応混合物を水とジクロロメタン
の混合液に入れ、分離した有機層を水と食塩水で洗浄
し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で留去し残渣を
得、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、Ｎ−(３
−第三級ブトキシカルボニルアミノフェニル)−２，３
−シクロペンテノ−７−インドールカルボキサミド
(０．３２５ｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：２９２（ｍ／ｚ，[Ｍ−Ｂｏｃ＋
Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４９（９Ｈ，
ｓ），２．３５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６５−
２．９０（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．３０（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），
９．３６（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１
０．９５（１Ｈ，ｓ）

【０１０７】製造例４２ Ｎ−(３−第三級ブトキシカルボニルアミノフェニル)−
２，３−シクロペンテノ−７−インドールカルボキサミ
ド(０．３０３ｇ)のジクロロメタン(０．６ｍｌ)とアニ
ソール(０．３ｍｌ)の混合液中溶液に、常温でトリフル
オロ酢酸(０．９ｍｌ)を加えた。常温で１時間攪拌した
後、混合物を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチルで希釈
し、炭酸カリウム水溶液(１０％)と食塩水で続けて洗浄
し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で留去し残渣を
得、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、Ｎ−(３
−アミノフェニル)−２，３−シクロペンテノ−７−イ
ンドールカルボキサミド(０．１６１ｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：２９２（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺）

【０１０８】実施例２１ Ｎ−(３−アミノフェニル)−２，３−シクロペンテノ−
７−インドールカルボキサミド(５０ｍｇ)のエタノール
(２ｍｌ)中懸濁液にＳ−メチル ベンゾチオイミデート
・ヨウ化水素酸塩(４８ｍｇ)を加え、そしてその混合物
を９０℃で２時間加熱した。常温に冷却した後、反応混
合物をジクロロメタンと炭酸カリウム水溶液（１０％）
の混合液に入れ、分離した有機層を食塩水で洗浄し、炭
酸カリウムで乾燥し、減圧下で留去した。残渣をジクロ
ロメタン中１−２０％メタノールで溶出するシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−[３
−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−２，３−シクロ
ペンテノインドール−７−カルボキサミド(１８ｍｇ)を
得る。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３９５（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．３０−３．００
（６Ｈ，ｍ），６．４０−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．
９５−８．１０（１１Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，
ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｓ）

【０１０９】製造例４３ ２−ヒドラジノ安息香酸塩酸塩(３．８１ｇ)の酢酸(２
４ｍｌ)中懸濁液に常温で１，１，１−トリフルオロ−
２−ブタノン（２．５ｇ）の酢酸（６ｍｌ）中溶液を滴
下した。常温で１時間攪拌した後、混合物を１時間７０
℃で保温した。混合物に塩酸(６Ｎ，２４ｍｌ)を加え、
得られた混合物を１１０℃でさらに６．５時間攪拌し
た。混合物に水(６０ｍｌ)を加え、混合物を５℃に冷却
した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗
浄し、３−メチル−２−トリフルオロメチル−７−イン
ドールカルボン酸(０．７８ｇ)を得た。 ＬＤ−ｍａｓｓ：２４２．１（ｍ／ｚ，[Ｍ−Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４４（３Ｈ，ｑ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，
ｓ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１１０】製造例４４ ３−メチル−２−トリフルオロメチル−７−インドール
カルボン酸(０．２０ｇ)のジクロロメタン(８ｍｌ)中溶
液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(０．１３３
ｇ)と１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチル
カルボジイミド・塩酸塩(０．２３７ｇ)を続けて加え
た。常温で２時間攪拌した後、混合物に３−第三級ブト
キシカルボニルアミノアニリン(０．１７１ｇ)と４−ジ
メチルアミノピリジン(０．１２２ｇ)を常温で続けて加
えた。常温で７０時間攪拌した後、反応混合物を水と酢
酸エチルの混合液に入れ、分離した有機層を水と食塩水
で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下で留去し残
渣を得、これをトルエンとジイソプロピルエーテルの混
合液で粉砕し、Ｎ−(３−第三級ブトキシカルボニルア
ミノフェニル)−３−メチル−２−トリフルオロメチル
−７−インドールカルボキサミド(２０４ｍｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３３４（ｍ／ｚ，[Ｍ−Ｂｏｃ＋
Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４９（９Ｈ，
ｓ），２．４４（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０
５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．８２−８．１５（３Ｈ，ｍ），９．
３８（１Ｈ，ｓ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１１．４
１（１Ｈ，ｓ）

【０１１１】製造例４５ Ｎ−(３−第三級ブトキシカルボニルアミノフェニル)−
３−メチル−２−トリフルオロメチル−７−インドール
カルボキサミド(０．１９ｇ)のジクロロメタン(０．４
ｍｌ)とアニソール(０．２ｍｌ)の混合液中溶液に、常
温でトリフルオロ酢酸(０．６ｍｌ)を加えた。常温で
１．５時間攪拌した後、混合物を減圧下で留去した。残
渣を酢酸エチルで希釈し、炭酸カリウム水溶液(１０％)
と食塩水で続けて洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した。減
圧下で留去し、粗製Ｎ−(３−アミノフェニル)−３−メ
チル−２−トリフルオロメチル−７−インドールカルボ
キサミドを灰色の粉末として得、これをさらに精製せず
次の工程に使用した。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３３４（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４４（３Ｈ，ｑ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．２５−
６．４０（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．３５（４Ｈ，
ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．
１１（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）

【０１１２】実施例２２ 粗製Ｎ−(３−アミノフェニル)−３−メチル−２−トリ
フルオロメチル−７−インドールカルボキサミド(７５
ｍｇ)のエタノール(２ｍｌ)中懸濁液に、Ｓ−メチル
ベンゾチオイミデート・ヨウ化水素酸塩(６１．２ｍｇ)
を加え、混合物を９０℃で２時間加熱した。常温まで冷
却した後、反応混合物をジクロロメタンと炭酸カリウム
水溶液(１０％)の混合液に入れ、分離した有機層を食塩
水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、減圧下で留去し
た。残渣をジクロロメタン中１−２０％メタノールで溶
出するシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで
精製し、Ｎ−[３−(イミノベンジルアミノ)フェニル]−
３−メチル−２−トリフルオロメチル−７−インドール
カルボキサミド(５７ｍｇ)を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：４３７（ｍ／ｚ，[Ｍ＋Ｈ]⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．４３（３Ｈ，ｑ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８−７．６
０（７Ｈ，ｍ），７．８０−８．１０（４Ｈ，ｍ），１
０．３６（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）

【０１１３】製造例４６ ７−ニトロ−１−フルオレンカルボン酸（１．２８
ｇ)、ｎ−プロパノール（２５ｍｌ）、パラトルエンス
ルホン酸（１６０ｍｇ）の混合物を、還流下７２時間加
熱した。室温まで冷却し、３０分間保持し、次いで濾過
によって収集し、ｎ−プロパノールで洗浄し(２回、各
５ｍｌ)、一晩風乾し、ｎ−プロピル ７−ニトロ−１
−フルオレンカルボキシレート（１．１２ｇ)を灰色の
粉末として得た。 ｍｐ：１３３−１３４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６６，１７１１，１５２０ｃｍ^-1 ＭＳ：２９８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），１．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．
５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.1：Ｃ；６８．２６，Ｈ；５．１
２，Ｎ；４．６８ 実測値：Ｃ；６８．２１，Ｈ；５．０１，Ｎ；４．６３

【０１１４】製造例４７ ｎ−プロピル ７−ニトロ−１−フルオレンカルボキシ
レート（１．０７ｇ)、鉄粉（１．１ｇ）、塩化アンモ
ニウム（０．１ｇ）、ｎ−プロパノール（１０ｍｌ）、
水（５ｍｌ）の混合物を、還流下２０分間加熱した。室
温まで冷却し、セライトを通して濾過し、１：１塩化メ
チレン：メタノール(２００ｍｌ)で洗浄し、留去した。
塩化メチレン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）に溶解
し、分離し、塩化メチレンで抽出した(２回、各２５ｍ
ｌ)。合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、留去した。シリカゲルカラム(シリカゲル５０
ｇ，５００：１塩化メチレン：メタノール次いで２５
０：１，次いで１００：１)で精製し、メタノールで再
結晶し、ｎ−プロピル ７−アミノ−１−フルオレンカ
ルボキシレート（０．８０ｇ)を黄色の結晶として得
た。 ｍｐ：１３５−１３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，３３６１，２９６８，１７
０７ｃｍ^-1 ＭＳ：２６８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．２７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，
ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．
４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.1：Ｃ；７５．８７，Ｈ；６．４
４，Ｎ；５．２０ 実測値：Ｃ；７５．６７，Ｈ；６．３７，Ｎ；５．２３

【０１１５】製造例４８ テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）をｎ−プロピル ７
−アミノ−１−フルオレンカルボキシレート（２６７ｍ
ｇ)に加え、次いで水（０．５ｍｌ）続いて４８％フッ
化水素酸（１．０ｍｌ）を加えた。５℃で水（０．５ｍ
ｌ）中亜硝酸ナトリウム（７９ｍｇ)を加えた。１０分
間反応させた後、濾過によって収集し、メタノール(２
回、各１ｍｌ)、イソプロピルエーテル(２回、各１ｍ
ｌ)で洗浄し、５分間風乾し、（０．４２ｇ)の中間生成
物を薄い緑色の固体として得、ただちに次の反応に使用
した。キシレン（１０ｍｌ）中で還流下、３０分間加熱
した。冷却し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈し、
希水酸化ナトリウム水溶液を加え、分離し、塩化メチレ
ンで抽出した（２回、各２５ｍｌ)。合わせた有機物を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、留去した。シリカ
ゲルカラム(シリカゲル５０ｇ，２：１ヘキサン：塩化
メチレン，次いで１：１)で精製し、次いでヘキサンで
再結晶し、ｎ−プロピル ７−フルオロ−１−フルオレ
ンカルボキシレート（０．１７ｇ）を白色の結晶として
得た。 ｍｐ：８１−８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７０５ｃｍ^-1 ＭＳ：２９３（Ｍ＋Ｎａ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），１．７９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，７．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．２９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．
５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５．４Ｈｚ），８．
１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 元素分析： 計算値：Ｃ；７５．５４，Ｈ；５．５９，Ｎ；０．００ 実測値：Ｃ；７５．７３，Ｈ；５．６９，Ｎ；０．０６

【０１１６】製造例４９ ｎ−プロピル ７−フルオロ−１−フルオレンカルボキ
シレート（０．１５ｇ）とメタノール（２０ｍｌ）の混
合物に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加えた。室
温で一晩攪拌し、さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍ
ｌ）を加え、一晩攪拌した。溶媒を留去し、水（５０ｍ
ｌ）を加え、次いで１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加えた。３
０分間保持した後、濾過によって収集し、水で洗浄し、
真空下６０℃で一晩乾燥し、７−フルオロ−１−フルオ
レンカルボン酸（１２１ｍｇ）を白色の結晶として得
た。 ｍｐ：２３７−２４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５９−２５５７，１６８７ｃｍ^-1 ＭＳ：２２７（Ｍ−１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２４（２Ｈ，ｓ），７．
２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，９．６Ｈｚ，
２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，０．９Ｈｚ），１３．１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１１７】製造例５０ ３−ニトロアニリン（１４６ｍｇ)、７−フルオロ−１
−フルオレンカルボン酸（１２１ｍｇ)、４−ジメチル
アミノピリジン（１２ｍｇ)、１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１
９２ｍｇ)、塩化メチレン（２．５ｍｌ）の溶液を、室
温で１時間攪拌した。酢酸エチル(１００ｍｌ)で希釈
し、水、希塩酸(３回、各１００ｍｌ)で洗浄し、次いで
希水酸化ナトリウム水溶液（３回、各１００ｍｌ）と食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、留去し、Ｎ
−(３−ニトロフェニル)−７−フルオロ−１−フルオレ
ンカルボキサミド（７２ｍｇ）を赤色の結晶として得
た。 ｍｐ：２０７−２０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１７，１６５３ｃｍ^-1 ＭＳ：３４９（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２５（２Ｈ，ｓ），７．
２１−９７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．８５
（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．２１（４Ｈ，ｍ），８．
８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１
０．８１（１Ｈ，ｓ）

【０１１８】製造例５１ Ｎ−(３−ニトロフェニル)−７−フルオロ−１−フルオ
レンカルボキサミド（７２ｍｇ）、鉄粉（１．０ｇ）、
塩化アンモニウム（０．１ｇ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、水（５ｍｌ）の混合物を、還流下１時間加熱し
た。室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、１：１
メタノール：塩化メチレン(１００ｍｌ)で洗浄し、留去
し、塩化メチレン：メタノール(１０：１)（５０ｍｌ）
と希水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に溶解し、分
離し、塩化メチレンで抽出した（２回、各２５ｍｌ)。
合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
留去し、Ｎ−(３−アミノフェニル)−７−フルオロ−１
−フルオレンカルボキサミド（４８ｍｇ)を灰色の粉末
として得た。 ＭＳ：３１９（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．１８（２Ｈ，ｓ），５．
０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），６．８１−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．
１０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．７７（３
Ｈ，ｍ），７．９０−８．１５（２Ｈ，ｍ），１０．０
２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１１９】実施例２３ Ｓ−メチル ベンゾチオイミデート・ヨウ化水素酸塩
（２７９ｍｇ）、Ｎ−(３−アミノフェニル)−７−フル
オロ−１−フルオレンカルボキサミド（４８ｍｇ)、メ
タノール（２ｍｌ）の混合物を、窒素下で１時間還流下
加熱した。冷却し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈
し、水（１００ｍｌ）と十分な水酸化ナトリウム水溶液
で強い塩基性にした。分離し、食塩水（１００ｍｌ）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、留去し
た。 シリカゲルカラム(シリカゲル５０ｇ，５０：１塩化メ
チレン：メタノール→５００：１０：１塩化メチレン：
メタノール：アンモニア→１００：１０：１)で精製
し、次いでメタノールで再結晶し、Ｎ−［３−(アミノ
ベンジリデンアミノ)フェニル］−７−フルオロ−１−
フルオレンカルボキサミド（２７ｍｇ）を灰色の粉末と
して得た。 ｍｐ：１１６−１１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：４２２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：４．２１（２Ｈ，ｓ），６．
５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．１８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．
３９−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），７．９１−８．１８（４Ｈ，ｍ），１
０．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1.85：Ｃ；７１．３１，Ｈ；５．２
５，Ｎ；９．２４ 実測値：Ｃ；７１．５１，Ｈ；５．４１，Ｎ；８．８５

【０１２０】製造例５２ 実施例３０と同様にしてＮ−（３−ニトロフェニル）ベ
ンズアミドからＮ−(３−アミノフェニル)ベンズアミド
を得た。 ｍｐ：１２０−１２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４４，３３５２，１６４９ｃｍ^-1 ＭＳ：２１３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：５．０８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．１
Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．
１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
７．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，２．１Ｈｚ），７．４３−７．６１（３Ｈ，ｍ），
７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．４Ｈ
ｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１２１】実施例２４ 実施例７と同様にしてＮ−［３−(イミノベンジルアミ
ノ)フェニル］ベンズアミド・塩酸塩を得た。 ｍｐ：２４１−２４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７ｃｍ^-1 ＭＳ：３１６（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．４８−８．１２（１３Ｈ，ｍ），
９．０８（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１０．
５９（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_0.9（ＥｔＯＡｃ）_0.5：Ｃ；６４．
１２，Ｈ；５．５８，Ｎ；１０．２０ 実測値：Ｃ；６４．１２，Ｈ；５．５５，Ｎ；１０．５
８

【０１２２】製造例５３ 製造例２６と同様にして３−メトキシ安息香酸からＮ−
(３−ニトロフェニル)−３−メトキシベンズアミドを得
た。 ｍｐ：１４７−１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２５，１６５７ｃｍ^-1 ＭＳ：２７３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４−７．６０
（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１
０．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１２３】製造例５４ 製造例３０と同様にしてＮ−(３−アミノフェニル)−３
−メトキシベンズアミドを得た。 ｍｐ：１３３−１３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４２，３３５７，３２１３，１６
５１ｃｍ^-1 ＭＳ：２４３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８３（３Ｈ，ｓ），５．
０８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９
Ｈｚ），７．０５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３７−
７．５５（３Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１２４】実施例２５ 実施例７と同様にしてＮ−［３−(イミノベンジルアミ
ノ)フェニル］−３−メトキシベンズアミド・塩酸塩を
得た。 ｍｐ：１６３−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７ｃｍ^-1 ＭＳ：３４６（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．
１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．９９（１
０Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．５７
（１Ｈ，ｓ），１１．５８（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_2.0：Ｃ；６３．８４，Ｈ；５．８
４，Ｎ；１０．１５ 実測値：Ｃ；６３．５２，Ｈ；５．７２，Ｎ；９．９１

【０１２５】製造例５５ 製造例２６と同様にしてＮ−(３−ニトロフェニル)−２
−ナフタミドを得た。 ｍｐ：１７７−１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７３，１６４９ｃｍ^-1 ＭＳ：２９３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．６４−７．７３（３Ｈ，
ｍ），７．９６−８．０８（５Ｈ，ｍ），８．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），
８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）

【０１２６】製造例５６ 製造例３０と同様にしてＮ−(３−アミノフェニル)−２
−ナフタミドを得た。 ｍｐ：１８７−１８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３１，３３４６，３２４８，１６
４３ｃｍ^-1 ＭＳ：２６３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：５．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，
ｓ），７．５８−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９５−
８．１７（４Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１０．
１２（１Ｈ，ｓ）

【０１２７】実施例２６ 実施例７と同様にしてＮ−［３−(イミノベンジルアミ
ノ)フェニル］−２−ナフタミドを得た。 ｍｐ：１３７−１３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２８ｃｍ^-1 ＭＳ：３６６（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４
１−７．７５（７Ｈ，ｍ），７．９０−８．１８（６
Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，
ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_4/5：Ｃ；７５．８９，Ｈ；５．４
７，Ｎ；１１．０６ 実測値：Ｃ；７５．９３，Ｈ；５．２２，Ｎ；１１．０
８

【０１２８】製造例５７ 製造例２６と同様にしてＮ−(３−ニトロフェニル)−１
−ナフタミドを得た。 ｍｐ：１５９−１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２４，１６５１ｃｍ^-1 ＭＳ：２９３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．５９−７．７３（４Ｈ，
ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．２
Ｈｚ），７．９７−８．２４（５Ｈ，ｍ），８．８８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、１１．
０６（１Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/4：Ｃ；６８．８０，Ｈ；４．２
４，Ｎ；９．４４ 実測値：Ｃ；６８．８１，Ｈ；４．１４，Ｎ；９．３３

【０１２９】製造例５８ 製造例３０と同様にしてＮ−(３−アミノフェニル)−１
−ナフタミドを得た。 ｍｐ：１６０−１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５５ｃｍ^-1 ＭＳ：２６３（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：５．１１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５４−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．１２
（３Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）元素分
析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/3：Ｃ；７６．１０，Ｈ；５．５
１，Ｎ；１０．４４ 実測値：Ｃ；７６．１５，Ｈ；５．３２，Ｎ；１０．３
９

【０１３０】実施例２７ 実施例７と同様にしてＮ−［３−(イミノベンジルアミ
ノ)フェニル］−１−ナフタミド・塩酸塩を得た。 ｍｐ：２５４−２５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８６，３０５３，２９２０，１６
４７ｃｍ^-1 ＭＳ：３６６（フリー体＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．５０−７．８４（９Ｈ，ｍ），７．
９０−８．２２（６Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ），
９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１
１．６０（１Ｈ，ｓ）

【０１３１】製造例５９ 製造例２６と同様にしてＮ−(３−ニトロフェニル) −
３−インドールカルボキサミドを得た。 ｍｐ：２３７−２３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７３，３３１３，１６４１ｃｍ^-1 ＭＳ：２８２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：７．１２−７．２８（２Ｈ，
ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．１６−８．
２３（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１０．
１８（１Ｈ，ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１３２】製造例６０ 製造例３０と同様にしてＮ−(３−アミノフェニル) −
３−インドールカルボキサミドを得た。 ｍｐ：２１９−２２２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２４ｃｍ^-1 ＭＳ：２５２（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：５．０２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．２８（１Ｈ，ｍ），６．７０−７．５０（６
Ｈ，ｍ），８．１５−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．４０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．６７（１Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値＋（Ｈ₂Ｏ）_1/3：Ｃ；７０．０２，Ｈ；５．３
５，Ｎ；１６．３３ 実測値：Ｃ；６９．９９，Ｈ；５．１８，Ｎ；１６．１
９

【０１３３】実施例２８ 実施例７と同様にしてＮ−［３−(イミノベンジルアミ
ノ)フェニル］−３−インドールカルボキサミドを得
た。 ｍｐ：２３４−２３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９８，３３９０，３２４９，１６
３５ｃｍ^-1 ＭＳ：３５５（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：６．２７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０
８−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５８（５
Ｈ，ｍ），７．９５−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．２０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，
ｓ）

【０１３４】製造例６１ ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン
(１．００ｇ)のジクロロメタン(２０ｍｌ)中溶液に、３
−ニトロフェニルイソシアネート(０．７０ｇ)を加え
た。混合物を常温で１時間撹拌し、得られた沈殿物を収
集し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥し、Ｎ−（３−ニ
トロフェニル）−５−メチルチオ−６−トリフルオロメ
チル−１−インドリンカルボキサミド (１．６２ｇ)を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８ｃｍ^-1 ＭＳ：３９８（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５２（３Ｈ，
ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），
７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．１１
（１Ｈ，ｓ）

【０１３５】製造例６２ Ｎ−（３−ニトロフェニル）−５−メチルチオ−６−ト
リフルオロメチル−１−インドリンカルボキサミド
(１．６０ｇ)のエタノール(５０ｍｌ)と水(２５ｍｌ)中
懸濁液に、穏やかな還流下、塩化アンモニウム(０．１
５ｇ)と鉄粉(１．３５ｇ)を加えた。還流をさらに１時
間続け、そして冷却した。無機物をセライトを通した濾
過によって除去した。セライトをエタノールとクロロホ
ルム−メタノール(９：１ｖ／ｖ，１００ｍｌ)で連続し
て洗浄した。合わせた濾過物を留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．１Ｎ，１００ｍｌ）とクロロホルム−メ
タノール（９：１ｖ／ｖ，１００ｍｌ）の間に分配し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、留去し、ジイソ
プロピルエーテルで粉砕し、Ｎ−（３−アミノフェニ
ル）−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−
インドリンカルボキサミド (１．５８ｇ)を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５８，１６０８ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５０（３Ｈ，
ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８０−７．００（２
Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，
ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）

【０１３６】実施例２９ Ｎ−（３−アミノフェニル）−５−メチルチオ−６−ト
リフルオロメチル−１−インドリンカルボキサミド
(０．５０ｇ)のメタノール(２０ｍｌ)中混合物に、Ｓ−
メチル ベンゾチオイミデート・塩酸塩(０．７６ｇ)を
加えた。混合物を１４時間還流し、冷却後、混合物を留
去し、クロロホルム(１００ｍｌ)と水酸化ナトリウム水
溶液(１Ｎ，５０ｍｌ)で分配した。有機層を得、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、留去し、クロロホルム−メタノール
(０−１０％，ｖ／ｖ)で溶出するシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−［３−(イミノ
ベンジルアミノ)フェニル］−５−メチルチオ−６−ト
リフルオロメチル−１−インドリンカルボキサミド
(０．２０ｇ)を得た。 ｍｐ：２０７−２０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３，１６３３，１５９９ｃｍ^-1 ＭＳ：４７１（Ｍ＋１） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．５０（３Ｈ，
ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．２６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１０−７．３
０（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ），
７．９０−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，
ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）

【０１３７】製造例６３ ７-クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン
ー４−カルボン酸（２２５ｍｇ）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）の塩化メチレン（５
ｍｌ）中懸濁液に１−エチルー３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイイミド・塩酸塩（２８８ｍｇ）
を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物にＮ−（３−
アミノフェニル）カルバミン酸第三級ブチルエステル
（２０８ｍｇ）およびN，N−ジメチルアミノピリジン
（１８３ｍｇ）を加え、混合物を１２時間攪拌した。混
合物を塩化メチレンで希釈し、水および食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣を１
％メタノールのクロロホルム中溶液で溶出するシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、［３−
［（７−クロロー２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセ
ピンー４−イルカルボニル）アミノ］フェニル］カルバ
ミン酸 第三級ブチルエステル（３１５ｍｇ）を得た。 ＥＳＩ−ｍａｓｓ：３１５（ｍ／ｚ，（（Ｍ−ｔＢｏ
ｃ）＋Ｈ）⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：１．４８（９Ｈ，
ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９３（１
Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，
ｓ）

【０１３８】製造例６４ ［３−［（７−クロロー２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］
オキセピンー４−イルカルボニル）アミノ］フェニル］
カルバミン酸 第三級ブチルエステル（２０７ｍｇ）の
エタノール（４ml）溶液に、４N塩化水素のジオキサン
溶液（４ｍｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、溶媒
を留去した。残渣を酢酸エチルで粉砕し、濾取し、乾燥
して、Ｎ−（３−アミノフェニル）−４−［７−クロロ
ー２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン］カルボキ
サミド・塩酸塩（１７５ｍｇ）を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：３１５（ｍ／ｚ，（Ｍ（ｆｒｅｅ
ｆｏｒｍ）＋Ｈ）⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．９７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４
（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，
ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），９．４−１０．８（２
Ｈ，ｂｒ）

【０１３９】実施例３０ Ｎ−（３−アミノフェニル）−４−［７−クロロー２，
３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン］カルボキサミド
・塩酸塩（１４０ｍｇ），Ｓ−メチル ベンゾチオイミ
デート・ヨウ化水素酸塩（１１２ｍｇ）および酢酸ナト
リウム（４９ｍｇ）の２−プロパノール（３ｍｌ）中懸
濁液を２時間還流し、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および
食塩水で洗浄した。有機層を分取し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をメタノールで粉砕し、
濾取し、乾燥して、Ｎ−[３−(アミノベンジリデンアミ
ノ)フェニル]−４−［７−クロロー２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］オキセピン］（９７ｍｇ）を得た。 ＡＰＣｌ−ｍａｓｓ：４１８（ｍ／ｚ，（Ｍ＋Ｈ）⁺） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．９６（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，J＝４．６Ｈ
ｚ），６．２−６．４（２Ｈ，ｍ），６．５-６．７
（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１−７．６（８Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９
−８．０（１Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4402 Ａ６１Ｋ 31/4402 ４Ｈ００６ Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 25/06 25/06 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 43/00 １１４ 43/00 １１４ Ｃ０７Ｄ 209/42 Ｃ０７Ｄ 209/42 209/88 209/88 209/94 209/94 213/36 213/36 313/08 313/08 (72)発明者 山田 明 大阪府大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 冨島 昌紀 大阪府大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 加藤 眞行 大阪府大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA27 BB04 BB10 CA01 DA01 4C062 JJ13 4C086 AA01 AA02 AA03 BA10 BC10 BC12 BC13 BC17 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA08 ZA12 ZA16 ZA18 ZC14 ZC39 ZC42 4C204 AB20 BB01 CB03 CB25 CB26 DB01 DB02 EB01 EB03 FB01 GB22 4C206 AA01 AA02 AA03 GA07 GA31 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA08 ZA12 ZA16 ZA18 ZC14 ZC39 ZC42 4H006 AA01 AB21

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： Ｒ¹−Ａ−Ｘ−ＮＨＣＯ−Ｒ² （Ｉ） （式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよいアリール基ま
   たは置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ²は置換基
   を有していてもよい縮合フェニル基、置換基を有してい
   てもよいフェニル基、または低級アルキルチオ基および
   トリハロ（低級）アルキル基で置換されたインドリン−
   １−イル基、Ａは式： （式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素または低級
   アルキル基である。）、およびＸはフェニレン基または
   低級アルキレン基である。）で示される化合物またはそ
   の塩。