JP2001215226A - 破水の検出方法 - Google Patents
破水の検出方法Info
- Publication number
- JP2001215226A JP2001215226A JP2000022983A JP2000022983A JP2001215226A JP 2001215226 A JP2001215226 A JP 2001215226A JP 2000022983 A JP2000022983 A JP 2000022983A JP 2000022983 A JP2000022983 A JP 2000022983A JP 2001215226 A JP2001215226 A JP 2001215226A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rupture
- concentration
- pgds
- group
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 20
- 101001135402 Homo sapiens Prostaglandin-H2 D-isomerase Proteins 0.000 claims description 10
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 claims description 5
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 4
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 206010051641 Amniorrhexis Diseases 0.000 abstract 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 abstract 1
- 108010070733 ribocharin Proteins 0.000 abstract 1
- 101710145576 Prostaglandin-H2 D-isomerase Proteins 0.000 description 41
- 102100033279 Prostaglandin-H2 D-isomerase Human genes 0.000 description 41
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 18
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 18
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 17
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 15
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 6
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 108010067933 oncofetal fibronectin Proteins 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- 102000048176 Prostaglandin-D synthases Human genes 0.000 description 2
- 108030003866 Prostaglandin-D synthases Proteins 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- IHRSXGONVFFQQF-SDXDJHTJSA-N nitrazine Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2C(=O)\C1=N/NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O IHRSXGONVFFQQF-SDXDJHTJSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000001951 Fetal Death Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 102100029100 Hematopoietic prostaglandin D synthase Human genes 0.000 description 1
- 101000988802 Homo sapiens Hematopoietic prostaglandin D synthase Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000002900 Infectious Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010023201 Joint contracture Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000000091 Maternal Death Diseases 0.000 description 1
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010045451 Umbilical cord compression Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 238000006990 Watanabe cyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000003028 enzyme activity measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 231100000479 fetal death Toxicity 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 1
- YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N prostaglandin H2 Chemical compound C1[C@@H]2OO[C@H]1[C@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H]2C\C=C/CCCC(O)=O YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N prostaglandine D2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(CC=CCCCC(O)=O)C(O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】正確、迅速に、かつ被験者に対する負担が少な
く破水を検出できる方法を提供する。 【解決手段】被験者より採取した体液試料中のヒトリポ
カリン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度を測定する
ことを特徴とする、破水の検出方法。
く破水を検出できる方法を提供する。 【解決手段】被験者より採取した体液試料中のヒトリポ
カリン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度を測定する
ことを特徴とする、破水の検出方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、破水の検出方法、
詳しくは、既存の方法では正確に検出できないような破
水をも正確に検出することのできる破水の検出方法であ
る。
詳しくは、既存の方法では正確に検出できないような破
水をも正確に検出することのできる破水の検出方法であ
る。
【０００２】
【従来の技術】妊娠22週から37週未満での分娩を早産と
いい、全妊娠の約10%に起こるといわれている。陣痛が
起こる前の破水を前期破水(PROM)といい、37週未満に破
水が起きたものをpreterm PROM(PPROM)と呼ぶ。PPROMは
全妊娠の1-2%に起こり、早産の30-40%はPPROMが原因で
あると報告されている(Arias F. and Tomich P., Obste
tGynecol, 60, 277-281, 1982)。
いい、全妊娠の約10%に起こるといわれている。陣痛が
起こる前の破水を前期破水(PROM)といい、37週未満に破
水が起きたものをpreterm PROM(PPROM)と呼ぶ。PPROMは
全妊娠の1-2%に起こり、早産の30-40%はPPROMが原因で
あると報告されている(Arias F. and Tomich P., Obste
tGynecol, 60, 277-281, 1982)。
【０００３】PPROMに合併する重篤な症状としては、母
体の敗血症や死亡、胎盤早期剥離、高い帝王切開率、胎
児の死亡、奇形、関節拘縮、新生児の肺低形成や呼吸窮
迫症候群、新生児の敗血症や脳室内出血などが挙げられ
る。また、新生児に精神的、肉体的な欠陥を長期的に残
す場合がある。一方、妊娠37週以降に起こる破水である
term PROMでは、母体の子宮内感染症や胎児の臍帯圧迫
などが問題となる場合がある。従って、母体や胎児(新
生児)をこれら合併症から守るために、PROMに対して適
切かつ迅速な処置を行う必要がある。
体の敗血症や死亡、胎盤早期剥離、高い帝王切開率、胎
児の死亡、奇形、関節拘縮、新生児の肺低形成や呼吸窮
迫症候群、新生児の敗血症や脳室内出血などが挙げられ
る。また、新生児に精神的、肉体的な欠陥を長期的に残
す場合がある。一方、妊娠37週以降に起こる破水である
term PROMでは、母体の子宮内感染症や胎児の臍帯圧迫
などが問題となる場合がある。従って、母体や胎児(新
生児)をこれら合併症から守るために、PROMに対して適
切かつ迅速な処置を行う必要がある。
【０００４】破水の原因と予後には妊娠週数が重要な意
味を持つことから、そのマネジメントは妊娠週数によっ
て異なる(French J.I. and McGregor J.A., Semin Peri
natol, 20, 344-368, 1996)。従って、破水時期を正確
に知ることは、PROMのマネジメントにおいて非常に重要
であると考えられている。
味を持つことから、そのマネジメントは妊娠週数によっ
て異なる(French J.I. and McGregor J.A., Semin Peri
natol, 20, 344-368, 1996)。従って、破水時期を正確
に知ることは、PROMのマネジメントにおいて非常に重要
であると考えられている。
【０００５】従来、破水の診断は、膣鏡を用いて膣内に
漏出してきた羊水を確認することにより行われてきた。
また、これを補完するために、Nitrazine testやFern t
estが行われている(Friedman M.L. and McElin T.W., O
bste Gynecol, 104, 544-550, 1996)。前者は、Nitrazi
ne paperを用いて膣分泌液のpHを測定するもので、通常
pH4.5-6.0の膣分泌液にpH7.1-7.3の羊水が漏出してくる
とpHが上昇することによって破水を判断する。しかしな
がら、精液の混入やアルカリ性抗菌剤、細菌性膣症の影
響を受け易く、偽陽性率は17.4%であり、偽陰性率は9.7
%であると報告されている（Atterbury J.L., Groome L.
J., and Hoff C., Obstet Gynecol,92, 384-389, 199
8)。後者のFern testは、後膣円蓋部のぬぐい液をスラ
イドグラス上に塗布し乾燥させると、破水している場合
には羊歯状結晶が形成される(ferning)ことを利用して
いる。本法の偽陽性率は5.8%、偽陰性率は12.9%と報告
されている(Atterbury J.L., Groome L.J., and Hoff
C., Obstet Gynecol, 92, 384-389, 1998)。しかしなが
ら、いずれの方法においても、膣鏡検査において分泌液
の存在が確認できないような場合には、診断が困難であ
るとされている。
漏出してきた羊水を確認することにより行われてきた。
また、これを補完するために、Nitrazine testやFern t
estが行われている(Friedman M.L. and McElin T.W., O
bste Gynecol, 104, 544-550, 1996)。前者は、Nitrazi
ne paperを用いて膣分泌液のpHを測定するもので、通常
pH4.5-6.0の膣分泌液にpH7.1-7.3の羊水が漏出してくる
とpHが上昇することによって破水を判断する。しかしな
がら、精液の混入やアルカリ性抗菌剤、細菌性膣症の影
響を受け易く、偽陽性率は17.4%であり、偽陰性率は9.7
%であると報告されている（Atterbury J.L., Groome L.
J., and Hoff C., Obstet Gynecol,92, 384-389, 199
8)。後者のFern testは、後膣円蓋部のぬぐい液をスラ
イドグラス上に塗布し乾燥させると、破水している場合
には羊歯状結晶が形成される(ferning)ことを利用して
いる。本法の偽陽性率は5.8%、偽陰性率は12.9%と報告
されている(Atterbury J.L., Groome L.J., and Hoff
C., Obstet Gynecol, 92, 384-389, 1998)。しかしなが
ら、いずれの方法においても、膣鏡検査において分泌液
の存在が確認できないような場合には、診断が困難であ
るとされている。
【０００６】しかも、このような診断困難な状況は、PP
ROMが疑われた患者の25%に昇るとの報告があり(Ladfors
L., Mattsson L.A., Eriksson M., and Falle O., Act
a Obstet Gynecol Scand, 76, 739-742, 1997)、大きな
問題となっている。このような状況下でFern testを行
うと、偽陽性率が21%、偽陰性率が41%にはねあがるとの
報告もある(DeHaan H.H., Offermans P.M., Smits F.,
Schouten H.P., and Peeters U., Am J Perinatol, 11,
45-50, 1994)。
ROMが疑われた患者の25%に昇るとの報告があり(Ladfors
L., Mattsson L.A., Eriksson M., and Falle O., Act
a Obstet Gynecol Scand, 76, 739-742, 1997)、大きな
問題となっている。このような状況下でFern testを行
うと、偽陽性率が21%、偽陰性率が41%にはねあがるとの
報告もある(DeHaan H.H., Offermans P.M., Smits F.,
Schouten H.P., and Peeters U., Am J Perinatol, 11,
45-50, 1994)。
【０００７】このような状況下において、破水の診断を
正確かつ迅速に行える方法が望まれており、ジアミノオ
キシダーゼ、α-フェトプロテイン、癌胎児性フィブロ
ネクチン(以下fFNという)などが破水を検出しうる候補
化合物として挙げられている(Arias F., Gonzalez-Ruiz
A.R., and Jacobson R.L., Curr Opin Obstet Gyneco
l, 11, 141-147, 1999)。しかしながら、精液や血液の
混入による影響や、膣炎、頚管炎の影響を受けやすいな
ど問題点も多く、現状では未だ満足できる診断方法は確
立されていない。
正確かつ迅速に行える方法が望まれており、ジアミノオ
キシダーゼ、α-フェトプロテイン、癌胎児性フィブロ
ネクチン(以下fFNという)などが破水を検出しうる候補
化合物として挙げられている(Arias F., Gonzalez-Ruiz
A.R., and Jacobson R.L., Curr Opin Obstet Gyneco
l, 11, 141-147, 1999)。しかしながら、精液や血液の
混入による影響や、膣炎、頚管炎の影響を受けやすいな
ど問題点も多く、現状では未だ満足できる診断方法は確
立されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上述
した検査法より正確かつ迅速であり、被験者に対する負
担が少なく破水を検出できる方法を提供することにあ
る。
した検査法より正確かつ迅速であり、被験者に対する負
担が少なく破水を検出できる方法を提供することにあ
る。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するためにヒトリポカリン型プロスタグランジン
Ｄ合成酵素(以下L-PGDSということもある)に着目した。
を解決するためにヒトリポカリン型プロスタグランジン
Ｄ合成酵素(以下L-PGDSということもある)に着目した。
【００１０】L-PGDSは、各種プロスタグランジン類の共
通の前駆体であるPGH2から、睡眠誘発作用をはじめとし
た各種生理作用を示すPGD2への異性化を触媒する酵素で
ある（Urade Y., Fujimoto N., and Hayaishi O., J. B
iol. Chem., 260, 12410-12415, 1985; Urade Y., Wata
nabe K., and Hayaishi O., J. Lipid Mediator CellSi
gnaling, 12, 257-273, 1995）。近年、このL-PGDSが、
ヒト脳脊髄液(CSF)中に多量に存在することが知られて
いたβ-トレースと同一であることが明らかにされた（H
offmann A., Conradt H.S., Gross G., Nimtz M., Lott
speich F., and Wurster U, J. Neurochem., 61, 451-4
56, 1993; Zahn M., Mader M., Schmidt B., Bollensen
E., and Felgenhauer K., Neurosci. Let., 154, 93-9
5, 1993; Watanabe, K., Urade Y., Mader M., Murphy
C., and Hayaishi O., Biochem.Biophys. Res. Commu
n., 203, 1110-1116, 1994）。
通の前駆体であるPGH2から、睡眠誘発作用をはじめとし
た各種生理作用を示すPGD2への異性化を触媒する酵素で
ある（Urade Y., Fujimoto N., and Hayaishi O., J. B
iol. Chem., 260, 12410-12415, 1985; Urade Y., Wata
nabe K., and Hayaishi O., J. Lipid Mediator CellSi
gnaling, 12, 257-273, 1995）。近年、このL-PGDSが、
ヒト脳脊髄液(CSF)中に多量に存在することが知られて
いたβ-トレースと同一であることが明らかにされた（H
offmann A., Conradt H.S., Gross G., Nimtz M., Lott
speich F., and Wurster U, J. Neurochem., 61, 451-4
56, 1993; Zahn M., Mader M., Schmidt B., Bollensen
E., and Felgenhauer K., Neurosci. Let., 154, 93-9
5, 1993; Watanabe, K., Urade Y., Mader M., Murphy
C., and Hayaishi O., Biochem.Biophys. Res. Commu
n., 203, 1110-1116, 1994）。
【００１１】L-PGDSがβ-トレースと呼ばれていた時代
より、本タンパクが羊水中に存在することが知られてい
たが(Olsson J.E., Sherman M.S., and Kjessler B., L
ancet, ii, 347-348, 1974、Adinolfi M., Haddad S.
A., Beck S.E., Fung I.L., and Osserman E., Experim
entia, 32, 53-55, 1976)、破水との関連性に関する検
討は全く行われていなかった。そこで本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、妊婦の体液中のL-PGDS濃度を測定
し、その測定値を指標とすることより、正確かつ迅速に
破水を検出できることを見い出し、本研究を完成させる
に至った。
より、本タンパクが羊水中に存在することが知られてい
たが(Olsson J.E., Sherman M.S., and Kjessler B., L
ancet, ii, 347-348, 1974、Adinolfi M., Haddad S.
A., Beck S.E., Fung I.L., and Osserman E., Experim
entia, 32, 53-55, 1976)、破水との関連性に関する検
討は全く行われていなかった。そこで本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、妊婦の体液中のL-PGDS濃度を測定
し、その測定値を指標とすることより、正確かつ迅速に
破水を検出できることを見い出し、本研究を完成させる
に至った。
【００１２】すなわち、本発明は、被験者より採取した
体液試料中のヒトリポカリン型プロスタグランジンＤ合
成酵素濃度を測定することを特徴とする、破水の検出方
法を提供する。
体液試料中のヒトリポカリン型プロスタグランジンＤ合
成酵素濃度を測定することを特徴とする、破水の検出方
法を提供する。
【００１３】本発明はさらに、体液試料中のヒトリポカ
リン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度の測定を、免
疫学的測定法により行うことを特徴とする、前記方法を
提供する。
リン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度の測定を、免
疫学的測定法により行うことを特徴とする、前記方法を
提供する。
【００１４】本発明はさらに、体液試料中のヒトリポカ
リン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度の測定を、ヒ
トリポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素に特異的
なモノクローナル抗体を用いるサンドイッチELISA法に
より測定する、前記方法を提供する。
リン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度の測定を、ヒ
トリポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素に特異的
なモノクローナル抗体を用いるサンドイッチELISA法に
より測定する、前記方法を提供する。
【００１５】本発明はさらに、体液試料が頚管分泌液ま
たは膣内分泌液である、前記方法を提供する。本発明は
さらに、破水が前期破水である、前記方法を提供する。
たは膣内分泌液である、前記方法を提供する。本発明は
さらに、破水が前期破水である、前記方法を提供する。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明においてL-PGDSを測定する
試料は被験者から採取した体液であり、具体的には膣内
分泌液や頚管分泌液などが挙げられる。
試料は被験者から採取した体液であり、具体的には膣内
分泌液や頚管分泌液などが挙げられる。
【００１７】体液中のL-PGDS濃度を測定する方法として
は、L-PGDS濃度を正確に反映する測定法であれば特に限
定はされず、例えば免疫学的測定法、酵素活性測定法が
挙げられる。しかしながら、実際の臨床現場において、
簡便に且つ多量の試料を同時に測定する必要性の観点か
ら、L-PGDSに特異的なモノクローナル抗体又はポリクロ
ーナル抗体を用いたEIA、ELISA、RIA、FIA、ラテックス
比濁法、ラテックス凝集法、免疫比濁法、免役比ろう法
等の免疫学的測定法によるのが好適である。
は、L-PGDS濃度を正確に反映する測定法であれば特に限
定はされず、例えば免疫学的測定法、酵素活性測定法が
挙げられる。しかしながら、実際の臨床現場において、
簡便に且つ多量の試料を同時に測定する必要性の観点か
ら、L-PGDSに特異的なモノクローナル抗体又はポリクロ
ーナル抗体を用いたEIA、ELISA、RIA、FIA、ラテックス
比濁法、ラテックス凝集法、免疫比濁法、免役比ろう法
等の免疫学的測定法によるのが好適である。
【００１８】上記の免疫学的測定法のうち、特に、L-PG
DS特異的モノクローナル抗体を使用したサンドイッチEL
ISA法が好ましく、該モノクローナル抗体としては、具
体的には、ハイブリドーマ細胞株1B7（FERM BP-570
9）、7F5（FERM BP-5711）、6F5（FERM BP-5710）、9A6
（FERM BP-5712）、10A3（FERM BP-5713）より産生され
る抗体が挙げられる。
DS特異的モノクローナル抗体を使用したサンドイッチEL
ISA法が好ましく、該モノクローナル抗体としては、具
体的には、ハイブリドーマ細胞株1B7（FERM BP-570
9）、7F5（FERM BP-5711）、6F5（FERM BP-5710）、9A6
（FERM BP-5712）、10A3（FERM BP-5713）より産生され
る抗体が挙げられる。
【００１９】ELISA法においては、まず上記モノクロー
ナル抗体のいずれかを第一抗体として担体に固定化す
る。担体としては固体担体が好ましく、例えばスチレン
やポリスチレンなどの高分子担体を用いて成型されたEL
ISAプレートなどの容器を使用できる。モノクローナル
抗体の担体への固定化は、例えばモノクローナル抗体を
炭酸緩衝液やホウ酸緩衝液などの緩衝液に溶解して担体
に吸着させることにより実施できる。他方、第二抗体と
しては、ポリクローナル抗体を用いてサンドイッチELIS
Aとすることができる。あるいは、後述する実施例で記
載するように、本発明のモノクローナル抗体の１つを第
一抗体とし、別のモノクローナル抗体を第二抗体として
用いるサンドイッチELISAを用いると、L-PGDSをより確
実に精度よく検出できる。
ナル抗体のいずれかを第一抗体として担体に固定化す
る。担体としては固体担体が好ましく、例えばスチレン
やポリスチレンなどの高分子担体を用いて成型されたEL
ISAプレートなどの容器を使用できる。モノクローナル
抗体の担体への固定化は、例えばモノクローナル抗体を
炭酸緩衝液やホウ酸緩衝液などの緩衝液に溶解して担体
に吸着させることにより実施できる。他方、第二抗体と
しては、ポリクローナル抗体を用いてサンドイッチELIS
Aとすることができる。あるいは、後述する実施例で記
載するように、本発明のモノクローナル抗体の１つを第
一抗体とし、別のモノクローナル抗体を第二抗体として
用いるサンドイッチELISAを用いると、L-PGDSをより確
実に精度よく検出できる。
【００２０】本発明によるL-PGDSの測定方法の一例を以
下に説明する。まず抗体吸着用緩衝液を用いて第一抗体
をマイクロプレートに分注してインキュベートし、上清
を除去した後、洗浄液を用いて洗浄する。同様に、ブロ
ッキング溶液、測定用試料溶液、標識化第二抗体の順に
分注、インキュベート、洗浄を繰り返す。最後に基質溶
液を分注し、室温又は37℃で保持した後、405nmと490nm
における吸光度の差（A405nm-A490nm）を測定し、別途L
-PGDSの標準希釈系列から作成した標準曲線を用いるこ
とにより、L-PGDSの濃度を算定することができる。
下に説明する。まず抗体吸着用緩衝液を用いて第一抗体
をマイクロプレートに分注してインキュベートし、上清
を除去した後、洗浄液を用いて洗浄する。同様に、ブロ
ッキング溶液、測定用試料溶液、標識化第二抗体の順に
分注、インキュベート、洗浄を繰り返す。最後に基質溶
液を分注し、室温又は37℃で保持した後、405nmと490nm
における吸光度の差（A405nm-A490nm）を測定し、別途L
-PGDSの標準希釈系列から作成した標準曲線を用いるこ
とにより、L-PGDSの濃度を算定することができる。
【００２１】また、サンドイッチ法による測定に際して
は、既に本発明者らにより確立されている、上記モノク
ローナル抗体を含むL-PGDS検出キットを利用すればさら
に簡単かつ正確に測定することができる（国際公開番号
WO97/16461）。
は、既に本発明者らにより確立されている、上記モノク
ローナル抗体を含むL-PGDS検出キットを利用すればさら
に簡単かつ正確に測定することができる（国際公開番号
WO97/16461）。
【００２２】本発明の方法では、上記手段で測定した被
験者の体液中のL-PGDS濃度をもとに、破水を正確に検出
することができる。特に、本発明の方法は、癌胎児性フ
ィブロネクチン（fFN）測定では正確に検出できない破
水状況でも、早期に、かつ正確に検出できることが明ら
かとなった。本発明の方法により破水時期を正確に知る
ことができるようになり、前期破水（PROM）のマネジメ
ントを容易に行うことが可能になる。
験者の体液中のL-PGDS濃度をもとに、破水を正確に検出
することができる。特に、本発明の方法は、癌胎児性フ
ィブロネクチン（fFN）測定では正確に検出できない破
水状況でも、早期に、かつ正確に検出できることが明ら
かとなった。本発明の方法により破水時期を正確に知る
ことができるようになり、前期破水（PROM）のマネジメ
ントを容易に行うことが可能になる。
【００２３】以下に、本発明を実施例により更に詳細に
説明するが、本発明の範囲はこれら実施例に何ら限定さ
れるものではない。
説明するが、本発明の範囲はこれら実施例に何ら限定さ
れるものではない。
【００２４】
【実施例】参考例：体液中L-PGDS濃度の測定 （１）標準曲線の作成 まず、L-PGDSと結合可能な抗L-PGDSモノクローナル抗体
（クローン：7F5）を50mM炭酸緩衝液（pH 9.6）に4.4μ
g/mlになるように希釈し、96ウエルマイクロタイタープ
レートに300μl/ウエルずつ加えて、4℃で一晩放置し固
相化した。このプレートをリン酸緩衝生理食塩水（pH
7.4、以下PBS）で3回洗浄した後、0.2%カゼインを含むP
BS（pH 7.4、以下ブロッキング液）を300μl/ウエル加
えて30℃で90分インキュベートし、ブロッキングを行っ
た。
（クローン：7F5）を50mM炭酸緩衝液（pH 9.6）に4.4μ
g/mlになるように希釈し、96ウエルマイクロタイタープ
レートに300μl/ウエルずつ加えて、4℃で一晩放置し固
相化した。このプレートをリン酸緩衝生理食塩水（pH
7.4、以下PBS）で3回洗浄した後、0.2%カゼインを含むP
BS（pH 7.4、以下ブロッキング液）を300μl/ウエル加
えて30℃で90分インキュベートし、ブロッキングを行っ
た。
【００２５】次いで、ブロッキング後のプレートを0.05
%Tween20を含むPBS（T-PBS）で3回洗浄した後、100μl
の標準L-PGDS溶液（CSFより純化したL-PGDSをブロッキ
ング液で段階希釈することにより調製）を各ウエルに加
え、30℃で90分間インキュベートした。反応後、T-PBS
で3回洗浄し、ブロッキング液で0.5μg/mlになるように
希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識化抗L-PGDSモ
ノクローナル抗体（クローン：1B7）100μlを各ウエル
に加え、30℃で90分間インキュベートした。T-PBSで3回
洗浄した後、発色液（ABTS solution：ベーリンガーマ
ンハイム社製）100μlを各ウエルに加え、30℃で30分間
インキュベートした後、停止液（ 1.5%シュウ酸）を100
μlずつウエルに加え、プレートミキサーで撹拌して反
応を停止させた。市販のプレートリーダー（スペクトラ
マックス250、モレキュラーデバイス社製）により405nm
と490nmにおける吸光度の差（A405nm-A490nm）を測定
し、標準曲線を作成した。
%Tween20を含むPBS（T-PBS）で3回洗浄した後、100μl
の標準L-PGDS溶液（CSFより純化したL-PGDSをブロッキ
ング液で段階希釈することにより調製）を各ウエルに加
え、30℃で90分間インキュベートした。反応後、T-PBS
で3回洗浄し、ブロッキング液で0.5μg/mlになるように
希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識化抗L-PGDSモ
ノクローナル抗体（クローン：1B7）100μlを各ウエル
に加え、30℃で90分間インキュベートした。T-PBSで3回
洗浄した後、発色液（ABTS solution：ベーリンガーマ
ンハイム社製）100μlを各ウエルに加え、30℃で30分間
インキュベートした後、停止液（ 1.5%シュウ酸）を100
μlずつウエルに加え、プレートミキサーで撹拌して反
応を停止させた。市販のプレートリーダー（スペクトラ
マックス250、モレキュラーデバイス社製）により405nm
と490nmにおける吸光度の差（A405nm-A490nm）を測定
し、標準曲線を作成した。
【００２６】上記サンドイッチELISA法に用いたモノク
ローナル抗体（クローン：1B7、7F5）は、マウス腹腔内
にプリスタン1.0mlを注射し、その後2週間目にそれぞれ
の抗体産生細胞株を1×108個マウスの腹腔内に移植し、
2週間後に腹水を採取し、得られた腹水をプロテインAア
フィニティーカラムクロマトグラフィー操作にかけるこ
とにより得た（3〜10mg/ml）。 尚、上記モノクローナ
ル抗体を産生する細胞株はそれぞれ上記モノクローナル
抗体名に一致し、それぞれの細胞株は、工業技術院生命
工学工業技術研究所（日本国茨城県つくば市東1丁目1番
3号）に、1B7についてはFERM BP-5709（原寄託日平成7
年9月21日）、7F5についてはFERM BP-5711（原寄託日平
成8年6月6日）として寄託されている。 （２）試料中のL-PGDS濃度の測定 被験者より採取した膣内分泌液あるいは頚管分泌液を用
い、上記のサンドイッチELISA法に従ってL-PGDS濃度を
測定した。
ローナル抗体（クローン：1B7、7F5）は、マウス腹腔内
にプリスタン1.0mlを注射し、その後2週間目にそれぞれ
の抗体産生細胞株を1×108個マウスの腹腔内に移植し、
2週間後に腹水を採取し、得られた腹水をプロテインAア
フィニティーカラムクロマトグラフィー操作にかけるこ
とにより得た（3〜10mg/ml）。 尚、上記モノクローナ
ル抗体を産生する細胞株はそれぞれ上記モノクローナル
抗体名に一致し、それぞれの細胞株は、工業技術院生命
工学工業技術研究所（日本国茨城県つくば市東1丁目1番
3号）に、1B7についてはFERM BP-5709（原寄託日平成7
年9月21日）、7F5についてはFERM BP-5711（原寄託日平
成8年6月6日）として寄託されている。 （２）試料中のL-PGDS濃度の測定 被験者より採取した膣内分泌液あるいは頚管分泌液を用
い、上記のサンドイッチELISA法に従ってL-PGDS濃度を
測定した。
【００２７】膣内分泌液あるいは頚管分泌液の調製は以
下の通り実施した。即ち、滅菌した綿棒を後膣円蓋部あ
るいは子宮頚管内に挿入し、約10秒間回して液体を吸着
させた。次いで、綿棒を1mlの50mM Tris緩衝液(pH7.5)
に浸し、吸着した液体を分散させたものを測定用試料と
した。
下の通り実施した。即ち、滅菌した綿棒を後膣円蓋部あ
るいは子宮頚管内に挿入し、約10秒間回して液体を吸着
させた。次いで、綿棒を1mlの50mM Tris緩衝液(pH7.5)
に浸し、吸着した液体を分散させたものを測定用試料と
した。
【００２８】実施例１：頚管分泌液中L-PGDS濃度と膣内
分泌液中L-PGDS濃度の関係 参考例の方法に従って、妊娠36週〜40週の妊婦16名の頚
管分泌液および膣内分泌液中のL-PGDS濃度を測定した。
分泌液中L-PGDS濃度の関係 参考例の方法に従って、妊娠36週〜40週の妊婦16名の頚
管分泌液および膣内分泌液中のL-PGDS濃度を測定した。
【００２９】その結果、図１に示したように、両者の間
には有意な相関性が認められることが明かとなった(r=
0.832、p=0.0001)。このことより、破水との関連性を検
討するための検体は、頚管分泌液と膣内分泌液のどちら
を用いても良いことが示唆された。
には有意な相関性が認められることが明かとなった(r=
0.832、p=0.0001)。このことより、破水との関連性を検
討するための検体は、頚管分泌液と膣内分泌液のどちら
を用いても良いことが示唆された。
【００３０】実施例２：膣内分泌液中のL-PGDS濃度とfF
N濃度の関係 妊娠19週〜41週の妊婦78名を対象として、膣内分泌液中
のL-PGDS濃度とfFN濃度を測定した。L-PGDSの測定は参
考例の方法に従い、fFNの測定は癌胎児性フィブロネク
チン測定キット(PTDチェック、ADEZA BIOMEDICAL社製)
を用いて行った。
N濃度の関係 妊娠19週〜41週の妊婦78名を対象として、膣内分泌液中
のL-PGDS濃度とfFN濃度を測定した。L-PGDSの測定は参
考例の方法に従い、fFNの測定は癌胎児性フィブロネク
チン測定キット(PTDチェック、ADEZA BIOMEDICAL社製)
を用いて行った。
【００３１】その結果、図２に示したように、両者の間
には有意な相関性が認められることが明かとなった(r=
0.604、p<0.0001)。このことより、膣内分泌液中のL-PG
DSを測定することによって、破水の検出を行える可能性
が示された。
には有意な相関性が認められることが明かとなった(r=
0.604、p<0.0001)。このことより、膣内分泌液中のL-PG
DSを測定することによって、破水の検出を行える可能性
が示された。
【００３２】実施例３：破水状況による膣内分泌液中L-
PGDS濃度の変動 実施例２で検討した症例の破水状況を、外子宮口よりの
羊水流出の有無、Nitrazine test、およびFern testに
よって確認した。その結果を元に、各症例を、破水なし
(61名)、破水兆候あり(５名)、破水あり(12名)の３群に
分類した。破水兆候ありは、陣痛が既にあり、子宮口が
4cm以上開大し、胎胞形成のある症例で、検体採取の後
数時間以内に破水が確認された症例とした。各群におけ
るL-PGDS濃度をMann-WhitneyのU検定によって比較した
結果を、図３に示す。
PGDS濃度の変動 実施例２で検討した症例の破水状況を、外子宮口よりの
羊水流出の有無、Nitrazine test、およびFern testに
よって確認した。その結果を元に、各症例を、破水なし
(61名)、破水兆候あり(５名)、破水あり(12名)の３群に
分類した。破水兆候ありは、陣痛が既にあり、子宮口が
4cm以上開大し、胎胞形成のある症例で、検体採取の後
数時間以内に破水が確認された症例とした。各群におけ
るL-PGDS濃度をMann-WhitneyのU検定によって比較した
結果を、図３に示す。
【００３３】膣内分泌液中のL-PGDS濃度は、破水あり群
で0.245±0.171(平均±標準偏差、以下同じ)μg/mlと、
破水なし群の0.052±0.069μg/mlと比し有意に高値を示
すことが明かとなった(p<0.0001)。更に、破水兆候あり
群(0.200±0.068μg/ml)においても破水なし群と比し有
意に高値を示すことが判明した(p<0.001)。一方、fFN濃
度を検討したところ、ほぼ同様の結果が得られることが
確認された(図４)。
で0.245±0.171(平均±標準偏差、以下同じ)μg/mlと、
破水なし群の0.052±0.069μg/mlと比し有意に高値を示
すことが明かとなった(p<0.0001)。更に、破水兆候あり
群(0.200±0.068μg/ml)においても破水なし群と比し有
意に高値を示すことが判明した(p<0.001)。一方、fFN濃
度を検討したところ、ほぼ同様の結果が得られることが
確認された(図４)。
【００３４】以上の結果より、膣内分泌液中L-PGDS濃度
を測定することによって、少なくともfFNと同様に、破
水の検出を早期に行えることが明かとなった。 実施例４：母体血液混入の影響の検討 fFN測定による破水の検出では、母体血液混入による擬
陽性が大きな問題とされている。そこで実施例３で分類
した破水なし群の出血状況を調査し、膣内分泌液への母
体血液混入の影響を検討した。結果は、Mann-Whitneyの
U検定によって解析した(図５及び図６)。
を測定することによって、少なくともfFNと同様に、破
水の検出を早期に行えることが明かとなった。 実施例４：母体血液混入の影響の検討 fFN測定による破水の検出では、母体血液混入による擬
陽性が大きな問題とされている。そこで実施例３で分類
した破水なし群の出血状況を調査し、膣内分泌液への母
体血液混入の影響を検討した。結果は、Mann-Whitneyの
U検定によって解析した(図５及び図６)。
【００３５】破水なし群のL-PGDS濃度は、出血なし群で
0.050±0.069μg/ml(n=53)、出血あり群で0.066±0.074
μg/ml(n=8)となり、両者の間に有意差は認められなか
った（図５）。また、出血なし群と出血あり群の何れに
おいても、破水兆候あり群または破水あり群との間に有
意差が認められた(出血なし群vs破水兆候あり群：p<0.0
01、出血なし群vs破水あり群：p<0.0001、出血あり群vs
破水兆候あり群：p<0.01、出血あり群vs破水あり群：p<
0.005)。一方、fFN濃度は、出血なし群と出血あり群の
間で有意差を認めた(図６、p<0.01)。更に、出血なし群
は、破水兆候あり群(p<0.005)または破水あり群(p<0.00
01)との間に有意差を認めた。しかしながら、出血あり
群は、破水兆候あり群または破水あり群との間に有意差
を認めなかった。
0.050±0.069μg/ml(n=53)、出血あり群で0.066±0.074
μg/ml(n=8)となり、両者の間に有意差は認められなか
った（図５）。また、出血なし群と出血あり群の何れに
おいても、破水兆候あり群または破水あり群との間に有
意差が認められた(出血なし群vs破水兆候あり群：p<0.0
01、出血なし群vs破水あり群：p<0.0001、出血あり群vs
破水兆候あり群：p<0.01、出血あり群vs破水あり群：p<
0.005)。一方、fFN濃度は、出血なし群と出血あり群の
間で有意差を認めた(図６、p<0.01)。更に、出血なし群
は、破水兆候あり群(p<0.005)または破水あり群(p<0.00
01)との間に有意差を認めた。しかしながら、出血あり
群は、破水兆候あり群または破水あり群との間に有意差
を認めなかった。
【００３６】以上の結果より、fFN測定では正確に検出
できない破水状況でさえも、L-PGDS測定によって正確に
検出することが可能であることが明かとなった。 実施例５：頚管分泌液を用いた検討 実施例１で検討した症例の破水状況を実施例３と同様に
調査したところ、１名が破水ありで、他15名は破水なし
であった。これら被験者の頚管分泌液中L-PGDS濃度は、
破水なし：0.034±0.023μg/mlに対し、破水あり：0.15
1μg/mlと、破水ありで顕著に高値を示した。
できない破水状況でさえも、L-PGDS測定によって正確に
検出することが可能であることが明かとなった。 実施例５：頚管分泌液を用いた検討 実施例１で検討した症例の破水状況を実施例３と同様に
調査したところ、１名が破水ありで、他15名は破水なし
であった。これら被験者の頚管分泌液中L-PGDS濃度は、
破水なし：0.034±0.023μg/mlに対し、破水あり：0.15
1μg/mlと、破水ありで顕著に高値を示した。
【００３７】一方、これら症例の出血状況を調査したと
ころ、破水なし15名の内１名で出血が認められた。本症
例の頚管分泌液中L-PGDS濃度は0.057μg/ml、fFN濃度は
1060ng/mlであった。破水および出血の認められなかっ
た症例の頚管分泌液中L-PGDS濃度は0.032±0.023μg/ml
と、出血症例と比べ大きな相違は見られなかったが、fF
N濃度は76±180ng/mlと、出血症例より顕著に低値であ
った。
ころ、破水なし15名の内１名で出血が認められた。本症
例の頚管分泌液中L-PGDS濃度は0.057μg/ml、fFN濃度は
1060ng/mlであった。破水および出血の認められなかっ
た症例の頚管分泌液中L-PGDS濃度は0.032±0.023μg/ml
と、出血症例と比べ大きな相違は見られなかったが、fF
N濃度は76±180ng/mlと、出血症例より顕著に低値であ
った。
【００３８】以上の結果より、頚管分泌液中のL-PGDSを
測定することによっても、fFNでは正確に検出すること
のできないような状況を含む破水検出を、正確に行うこ
とが可能であることが判明した。
測定することによっても、fFNでは正確に検出すること
のできないような状況を含む破水検出を、正確に行うこ
とが可能であることが判明した。
【００３９】
【発明の効果】被験者より採取した体液試料中のヒトリ
ポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度を測定す
ることを特徴とする、本発明の破水の検出方法では、破
水を早期に正確に検出することができる。特に、本発明
の方法は、癌胎児性フィブロネクチン（fFN）測定では
正確に検出できない破水状況でも、早期に、かつ正確に
検出できることが明らかとなった。本発明の方法により
破水時期を正確に知ることができるようになり、前期破
水（PROM）のマネジメントを容易に行うことが可能にな
る。従って、臨床面での利用が可能であり、本発明の産
業上の利用可能性は極めて多大である。
ポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度を測定す
ることを特徴とする、本発明の破水の検出方法では、破
水を早期に正確に検出することができる。特に、本発明
の方法は、癌胎児性フィブロネクチン（fFN）測定では
正確に検出できない破水状況でも、早期に、かつ正確に
検出できることが明らかとなった。本発明の方法により
破水時期を正確に知ることができるようになり、前期破
水（PROM）のマネジメントを容易に行うことが可能にな
る。従って、臨床面での利用が可能であり、本発明の産
業上の利用可能性は極めて多大である。
【図１】膣内分泌液と頸管分泌液におけるL-PGDS濃度の
関係を示す図である。
関係を示す図である。
【図２】膣内分泌液中のL-PGDS濃度とfFN濃度の関係を
示す図である。
示す図である。
【図３】破水状況と膣内分泌液中L-PGDS濃度の関係を示
す図である。
す図である。
【図４】破水状況と膣内分泌液中fFN濃度の関係を示す
図である。
図である。
【図５】血液混入状況とL-PGDS濃度の関係を示す図であ
る。
る。
【図６】血液混入状況とfFN濃度の関係を示す図であ
る。
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清木 興介 茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社 中央研究所内 (72)発明者 中島 浩 茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社 中央研究所内 (72)発明者 佐藤 信行 茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社 中央研究所内 (72)発明者 裏出 良博 京都府京都市中京区西洞院通蛸薬師下ル古 西町440藤和シティコープ706 Ｆターム(参考） 2G045 AA27 AA40 CB15 CB30 DA59 FA11 FA29 FB03 GC10
Claims (5)
- 【請求項１】被験者より採取した体液試料中のヒトリポ
カリン型プロスタグランジンＤ合成酵素濃度を測定する
ことを特徴とする、破水の検出方法。 - 【請求項２】体液試料中のヒトリポカリン型プロスタグ
ランジンＤ合成酵素濃度の測定を、免疫学的測定法によ
り行うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】体液試料中のヒトリポカリン型プロスタグ
ランジンＤ合成酵素濃度の測定を、ヒトリポカリン型プ
ロスタグランジンＤ合成酵素に特異的なモノクローナル
抗体を用いるサンドイッチELISA法により測定する、請
求項２記載の方法。 - 【請求項４】体液試料が頚管分泌液または膣内分泌液で
ある、請求項１から３の何れかに記載の方法。 - 【請求項５】破水が前期破水である、請求項１から４の
何れかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000022983A JP4245767B2 (ja) | 2000-01-31 | 2000-01-31 | 破水の検出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000022983A JP4245767B2 (ja) | 2000-01-31 | 2000-01-31 | 破水の検出方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001215226A true JP2001215226A (ja) | 2001-08-10 |
| JP4245767B2 JP4245767B2 (ja) | 2009-04-02 |
Family
ID=18549210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000022983A Expired - Fee Related JP4245767B2 (ja) | 2000-01-31 | 2000-01-31 | 破水の検出方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4245767B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005029081A1 (ja) * | 2003-09-24 | 2005-03-31 | Maruha Corporation | 妊娠中毒症の重症度判定と予知方法、および妊娠中毒症における胎児・胎盤機能の評価方法 |
-
2000
- 2000-01-31 JP JP2000022983A patent/JP4245767B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005029081A1 (ja) * | 2003-09-24 | 2005-03-31 | Maruha Corporation | 妊娠中毒症の重症度判定と予知方法、および妊娠中毒症における胎児・胎盤機能の評価方法 |
| US7399596B2 (en) | 2003-09-24 | 2008-07-15 | Maruha Corporation | Method for predicting pregnancy-induced hypertension |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4245767B2 (ja) | 2009-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gaucherand et al. | Comparative study of three vaginal markers of the premature rupture of membranes: insulin like growth factor binding protein 1 diamine-oxidase pH | |
| Kim et al. | Vaginal fluid β-human chorionic gonadotropin level in the diagnosis of premature rupture of membranes | |
| Goldenberg et al. | The preterm prediction study: fetal fibronectin, bacterial vaginosis, and peripartum infection | |
| Anai et al. | Vaginal fluid hCG levels for detecting premature rupture of membranes | |
| Gauthier et al. | Correlation of amniotic fluid glucose concentration and intraamniotic infection in patients with preterm labor or premature rupture of membranes | |
| US7892774B2 (en) | Diagnostic method for determining the susceptibility to delivery and reagent kit for use therefor | |
| Goldenberg et al. | Vaginal fetal fibronectin measurements from 8 to 22 weeks' gestation and subsequent spontaneous preterm birth | |
| Buyukbayrak et al. | Diagnostic power of the vaginal washing-fluid prolactin assay as an alternative method for the diagnosis of premature rupture of membranes | |
| Thomasino et al. | Diagnosing rupture of membranes using combination monoclonal/polyclonal immunologic protein detection | |
| NO310992B1 (no) | Diagnostisk metode for detektering av ruptur av fotale membraner og testkit som anvender denne | |
| Cardaropoli et al. | Helicobacter pylori seropositivity and pregnancy-related diseases: a prospective cohort study | |
| Rochelson et al. | A Rapid Colorimetric AFP Monoclonal Antibody Test for the Diagnosis of Preterrn Rupture of the Membranes | |
| Dayal et al. | Role of second trimester maternal serum markers as predictor of preeclampsia | |
| US20040014063A1 (en) | Il-6 detection for predicting risks of preterm delivery | |
| LaShay et al. | Will cervicovaginal interleukin-6 combined with fetal fibronectin testing improve the prediction of preterm delivery? | |
| Kayem et al. | Detection of interleukin-6 in vaginal secretions of women with preterm premature rupture of membranes and its association with neonatal infection: a rapid immunochromatographic test | |
| Torbé et al. | Are vaginal fluid procalcitonin levels useful for the prediction of subclinial infection in patients with preterm premature rupture of membranes? | |
| Armer et al. | Rapid intrapartum detection of group B streptococcal colonization with an enzyme immunoassay | |
| Rahkonen et al. | Factors affecting decidual IGFBP‐1 levels in the vagina and cervix in the first and mid‐second trimester of pregnancy | |
| JP2001215226A (ja) | 破水の検出方法 | |
| JP2003503009A (ja) | 診断試験 | |
| JP3897117B2 (ja) | 妊娠中毒症の重症度判定と予知方法、および妊娠中毒症における胎児・胎盤機能の評価方法 | |
| CN103175959B (zh) | 一种检测胎膜早破免疫层析试纸的制备方法 | |
| Yamada et al. | Comparison of an improved afp kit with the intra‐amniotic psp dye‐injection method in equivocal cases of preterm premature rupture of the fetal membranes | |
| Vogel et al. | Insulin-like growth factor binding protein 1 (IGFBP-1) in vaginal fluid in pregnancy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060906 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080717 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080805 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081209 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090107 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120116 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |