JP2001122788A - 医薬用固形組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ビタミンＢ₁₂類を安定に含有する医薬用固形組
成物を提供する。 【解決手段】ビタミンＢ₁₂類を酒石酸カリウムナトリウ
ムに含有せしめた固形組成物を調製する。該組成物は、
投与量に必要な程度の少量のビタミンＢ₁₂類を均一かつ
安定に保持することができ、この効果は他のビタミン類
が製剤中に共存するときも失われない。本発明による
と、安定化されたビタミンＢ₁₂類を含有する医薬製剤を
実用上有利に供給できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＢ₁₂類を
安定に配合してなる医薬用固形組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】シアノコバラミンをはじめとするビタミ
ンＢ₁₂類は、抗貧血薬として有用であり、種々の悪性貧
血と、それに伴う神経症状、栄養性神経疾患、妊娠授乳
期などでビタミンＢ₁₂欠乏症などを認めた際に投与され
る。その投与量は、例えばシアノコバラミンヒおよびド
ロキソコバラミンの場合、１日当たりの投与ないし配合
量は１〜１５００μｇであって、他のビタミン類と比べ
ても非常に少量である。

【０００３】このように配合量が少ないことから、ビタ
ミンＢ₁₂類を経口投与するための固形組成物を調製する
とき、賦形剤に倍散したり（倍散法）、あるいは水など
の水性溶媒に溶かして（溶液法）、含量の均一性を保つ
必要がある。また、ビタミンＢ₁₂類はｐＨ、光、熱、水
分などの影響により、それ自身の安定性が低下すること
や、希釈されたり、あるいは他の薬物（例えば、ビタミ
ンＢ ₁、ビタミンＢ₆、ビタミンＣ、ニコチン酸アミドな
どの異種ビタミン類）、添加剤（乳糖、金属イオンな
ど）などと共存するときに安定性が低下することが知ら
れている。従来、これらの異種ビタミン類と共にビタミ
ンＢ₁₂類を含有するビタミン製剤においては、ビタミン
Ｂ₁₂類の安定化を図るためにいくつかの製剤学的工夫が
提案されている。例えば、異種ビタミン類とビタミンＢ
₁₂類との接触を避けるために、積層錠や有核錠にするこ
とや、あるいは素錠、フィルム錠、糖衣錠等を製剤化す
る際に低水分化を行うことが挙げられる。しかしなが
ら、前者の場合には製剤工程が複雑になったり、錠剤の
形状が大きくなるなどの問題があり、また後者の場合と
りわけ糖衣錠においてはビタミンＢ₁₂類の安定化の度合
いをなお満足させるものではなかった。

【０００４】ところで、顆粒剤、錠剤などの経口投与製
剤を製造する場合には、成分粒子を相互に結合させる目
的で結合剤が使用される。一般に、かかる結合剤として
は、効果の確実性と崩壊性の点から、ヒドロキシプロピ
ルセルロース（以下、ＨＰＣと略称する）、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース（以下、ＨＭＰＣと略称す
る）、ポピドンなどが繁用されている（経口投与製剤の
処方設計，薬業時報社第９８−９９頁および第１２３−
１２４頁，１９９８年）。

【０００５】しかしながら、これらの結合剤を用いて製
造した、異種のビタミン類とビタミンＢ₁₂類とが共存す
るビタミン製剤では、ビタミンＢ₁₂類の安定化を図るこ
とができず、ビタミンＢ₁₂類の含量の低下を招く問題が
あった。また造粒を行う際に、前述のビタミンＢ₁₂類の
水溶液を用いる溶液法の場合には、結合剤や賦形剤など
を含む混合末に対するなじみが悪く、含量の均一性を図
ることができない恐れがあった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上述のように、ビタミ
ンＢ₁₂類を含有する固形状組成物を調製しようとすると
き、ビタミンＢ₁₂類の安定化や均一な分散化、異種ビタ
ミン類との安定な共存化などを図るうえにおいて、技術
的に考慮すべき課題が多い。本発明の目的は、上記の技
術的課題の解決されたビタミンＢ₁₂類を含有する医薬用
固形状組成物を提供しようとするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段および発明の効果】上記の
課題に鑑み、本発明者らは、ビタミンＢ₁₂類を安定化す
るための物質を広範囲に亘って鋭意検索したところ、意
外にも酒石酸カリウムナトリウムにその効果があること
を見出し、さらに種々検討して本発明を完成したもので
ある。すなわち、本願発明は、次の発明を包含する。 １）ビタミンＢ₁₂類を酒石酸カリウムナトリウムに含有
させることを特徴とする医薬用固形組成物。 ２） さらに水溶性結合剤および／または有機溶媒可溶
性結合剤を配合してなる上記１）項記載の医薬用固形組
成物。 ３） 被覆剤でコーティングしてなる上記１）または
２）項記載の医薬用固形組成物。

【０００８】本発明の医薬用固形組成物は、投与量に必
要な程度の少量のビタミンＢ₁₂類を均一に含有してお
り、保存中も安定に保持される。この安定化効果は、製
剤中に他の薬物（ビタミンＢ₁類、ニコチン酸アミド、
ビタミンＣなど）が共存するときも充分に発揮され、し
かも本組成物の調製は簡易に作業性よく実施できる。従
って、本発明によると、安定化されたビタミンＢ₁₂類含
有製剤を実用上有利に供給することができる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の医薬用固形組成物は、ビ
タミンＢ₁₂類を酒石酸カリウムナトリウムに含有せしめ
てなるものであるが、その形態はこれらを含有する粒状
ないし粉末状の組成物と、さらにこの組成物を中間製品
として利用した医薬用製剤、例えば錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、細粒剤、粉粒（粉末）剤等を包含する。
ビタミンＢ₁₂類としてはシアノコバラミン、ヒドロキソ
コバラミン、メチルコバラミンなどのコバラミン類縁化
合物あるいはこれらの薬理学的に許容し得る塩（例、塩
酸塩、酢酸塩など）が挙げられ、いずれも本発明の対象
となり得る。とりわけ、シアノコバラミンが好対象であ
る。

【００１０】一方、酒石酸カリウムナトリウムは、別名
がロシェル塩あるいはセニエット塩と称されているもの
であり、本発明では「日本医薬品添加剤協会 編集 医
薬品添加物辞典 薬事日報社発行（１９９４年）」にＣ
₄Ｈ₄ＫＮａＯ₆・４Ｈ₂Ｏとしてリストされている性状の
ものを用いることができる。本発明の医薬用固形組成物
の調製にあたり、この酒石酸カリウムナトリウムはこの
まま結晶で、あるいはスクリーンミル等の粉砕機や乳鉢
などで微細化して使用することができる。本発明におい
てこの酒石酸カリウムナトリウムは、結合剤として使用
するのが好ましい。

【００１１】本発明の医薬用固形組成物におけるビタミ
ンＢ₁₂類と酒石酸カリウムナトリウムの配合割合は、一
般にビタミンＢ₁₂類の1重量部に対し、酒石酸カリウム
ナトリウム（Ｃ₄Ｈ₄ＫＮａＯ₆・４Ｈ₂Ｏとして）を１〜
１０，０００重量部であるが、好ましくは１〜２，００
０重量部であり、より好ましくは５〜５００重量部の割
合である。酒石酸カリウムナトリウム量が上記の範囲を
下回るときは組成物中でのビタミンＢ₁₂類の安定性向上
が期待できなくなり、一方上記の範囲を上回るときはビ
タミンＢ₁₂類の均一な分散が期待できなくなる。

【００１２】本組成物におけるビタミンＢ₁₂類および酒
石酸カリウムナトリウムの具体的含量は、例えば１日当
たり必要なビタミンＢ₁₂類の配合量あるいは投与量を考
慮して組成物中の含量を決定しそれに対して酒石酸カリ
ウムナトリウムを上記のような範囲となるように配合す
ればよい。通常、ビタミンＢ₁₂類の１日当たり投与量が
１〜１，５００μｇとなるように、最終製剤中の含量を
適宜決定すればよい。次に、本発明の医薬用固形組成物
の調製法につき説明する。

【００１３】ビタミンＢ₁₂類を酒石酸カリウムナトリウ
ムに含有せしめる方法は、均一分散をなし得る手段であ
れば特に限定されるものではないが、たとえば次の方法
が挙げられる。 （Ａ）ビタミンＢ₁₂類および酒石酸カリウムナトリウム
を微粉末状態でよく混合する。この方法は簡易ではある
が、後の方法に比べて分散の完全化を期す点において若
干劣るので、製剤化の種類等を考慮して可能な程度にお
いて採用することが望ましい。

【００１４】（Ｂ）ビタミンＢ₁₂類および酒石酸カリウ
ムナトリウムのいずれか一方を（通常ビタミンＢ₁₂類
を）、水または水で希釈した有機溶媒（例えば、メタノ
ール、エタノールなど）に溶解または懸濁させ、これを
固形状の一方に添加し、混合後、乾燥、粉砕、整粒等を
適宜行って本発明の固形組成物を得る。混合は、例えば
練合など、この技術分野における混合法を適宜採用でき
る。また攪拌造粒機や転動造粒機などを用いて造粒し、
これを乾燥、整粒して粒状の組成物として得ることもで
きる。なお、いずれか一方の液はスプレーを用いて噴霧
しながら添加してもよい。

【００１５】（Ｃ）ビタミンＢ₁₂類および酒石酸カリウ
ムナトリウムのいずれか一方を（通常ビタミンＢ₁₂類
を）、水または水で希釈した有機溶媒（メタノール、エ
タノールなど）に溶解または懸濁させた液を、医薬品添
加物を加えた固形状の一方に添加し、混合後、乾燥、粉
砕、整粒等を適宜行って本発明の固形組成物を得る。こ
の場合、ビタミンＢ₁₂類の均一な分散化を効果的に果た
し得るので有利である。いずれか一方の液はスプレーを
用いて噴霧しながら添加してもよい。

【００１６】（Ｄ）一旦、ビタミンＢ₁₂類および酒石酸
カリウムナトリウムを、水または水で希釈し有機溶媒
（メタノール、エタノールなど）に溶解または懸濁さ
せ、これを医薬品添加物に加えたのち混合し、次いで乾
燥したのち、必要により粉砕、整粒等を行って本発明の
固形組成物を得る。液はスプレーを用いて噴霧しながら
添加してもよい。 （Ｅ）１重量％〜飽和濃度のビタミンＢ₁₂類水溶液を調
製し、この液中に酒石酸カリウムナトリウムを添加する
ことによって、ビタミンＢ₁₂類と酒石酸カリウムナトリ
ウムとからなる複合体を形成し、そして乾燥後、必要に
より粉砕、整粒等を行って本発明の固形組成物を得る。

【００１７】（Ｆ）１重量％〜飽和濃度のビタミンＢ₁₂
類水溶液を調製し、この液中に酒石酸カリウムナトリウ
ムを添加することによって、ビタミンＢ₁₂類と酒石酸カ
リウムナトリウムとからなる複合体を形成し、それを乾
燥させるか水に分散させたまま、医薬品添加物に添加
し、混合後、乾燥、粉砕、整粒等を適宜行って本発明の
固形組成物を得る。また本発明では、上記（Ａ）〜
（Ｆ）において使用する水または水で希釈した有機溶媒
に、後述する医薬品添加物の結合剤、安定化剤または保
存剤を配合しておいてもよい。その配合時はビタミンＢ
₁₂類または酒石酸カリウムナトリウムを溶解または懸濁
させる前でも後であってもよい。

【００１８】上記における医薬品添加物とは、日本薬局
方製剤総則の製剤通則に規定されているもので、具体的
には「日本医薬品添加剤協会 編集 医薬品添加物辞典
薬事日報社発行（追補１９９５まで）」 に収載されて
いる添加物である。そのうち、代表的なものとしては、
賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、安定化剤、保存
剤、矯味剤、着色剤などが例示される。中でも、本発明
の組成物には、賦形剤、結合剤および崩壊剤からなる群
より選ばれる少なくとも１種を使用するのが好ましく、
より好ましくは賦形剤および結合剤を使用するのがよ
い。

【００１９】上記賦形剤としては、例えば乳糖、トウモ
ロコシデンプンなどのデンプン類、結晶セルロース、Ｄ
−マンニトール、無水リン酸水素カルシウム、白糖、軽
質無水ケイ酸、カルメロース、デキストリンなどがあげ
られる。崩壊剤としては、トウモロコシデンプン、カル
メロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、
クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス（以下、Ｌ−ＨＰＣと略称する）、部分α化デンプン
などがあげられる。

【００２０】結合剤としては、水溶性結合剤および／ま
たは有機溶媒可溶性結合剤が用いられる。上記水溶性結
合剤としては、例えば乳糖、α化デンプン、セルロース
類、高分子化合物などがあげられる。具体的に、α化デ
ンプンとしては、例えばデンプンを水に分散しこれを加
熱して得られるものや、さらに乾燥したものが挙げられ
る。ここでいうα化デンプンとしては、トウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデ
ンプン、タピオカデンプン等の各種デンプン類をα化し
たものが挙げられ、このようなものとしては、例えば日
本薬局方外成分規格集にあるα化デンプンまたは部分α
化デンプンなどがあげられる。中でも、部分α化デンプ
ンが好ましく用いられる。

【００２１】セルロース類としては、たとえばＨＭＰＣ
２２０８、ＨＭＰＣ２９０６、ＨＭＰＣ２９１０、ＨＰ
Ｃ、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、結晶セルロース、メチルセルロ
ースなどがあげられる。高分子化合物としては、たとえ
ばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、デキ
ストリン、アラビアゴム、ゼラチン、プルラン、トラガ
ント末、カンテン、シクロデキストリンなどがあげられ
る。

【００２２】有機溶媒可溶性の結合剤としては、たとえ
ばセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース等の
有機溶媒可溶性セルロース誘導体があげられる。以上例
示した結合剤のうちでも、本発明ではとりわけα化デン
プン、部分α化デンプン、ゼラチン、ＨＰＣ、Ｌ−ＨＰ
Ｃ、ＨＭＰＣ２２０８、ＨＭＰＣ２９０６、ＨＭＰＣ２
９１０、ヒドロキシメチルセルロース、デキストリン、
シクロデキストリン、乳糖、トウモロコシデンプン、ト
ラガント末、カンテン、プルランおよびアラビアゴムか
らなる群より選ばれる少なくとも１種が好ましく使用さ
れる。

【００２３】流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、タル
ク、含水二酸化ケイ素などがあげられる。安定化剤とし
ては、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸塩などがあ
げられる。保存剤としては、パラオキシ安息香酸エステ
ル類などがあげられる。矯味剤としては、白糖、Ｄ−ソ
ルビトール、キシリトールなどがあげられる。着色剤と
しては、タール色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタ
ン、リボフラビンなどがあげられる。

【００２４】本発明のビタミンＢ₁₂類と酒石酸カリウム
ナトリウムとを含有する固形組成物は、ビタミンＢ₁₂類
以外にも他の薬物を適宜配合せしめた医薬製剤として利
用することができる。他の薬物としては、種々の医薬
品、医薬部外品、食品等の製造において配合される成分
であって、具体的には医薬品製造指針 別冊 一般用医
薬品製造[輸入]承認基準（’９５ 薬業時報社，第１０
１−１１６頁）等に記載されているビタミンＢ₁類（塩
酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミ
ンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩等の
ビタミンＢ₁塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチア
ミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミ
ン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチ
アミン、ベンフォチアミン、シコチアミンなどのビタミ
ンＢ₁誘導体など）、ビタミンＢ₆類（塩酸ピリドキシ
ン、リン酸ピリドキサール）、ニコチン酸類（ニコチン
酸、ニコチン酸アミドなど）の他、ビタミンＡ類（ビタ
ミンＡ油、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、
肝油など）、ビタミンＤ類（エルゴカルシフェロール、
コレカルシフェロールなど）、ビタミンＥ類（コハク酸
ｄ-α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ-α−トコフェロ
ールまたはその塩、酢酸ｄ-α−トコフェロールな
ど）、ビタミンＢ２類（フラビンアデニンジヌクレオチ
ドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウム、酪酸リボフラビン）、ビタミンＣ（アスコルビ
ン酸またはその塩など）、パントテン酸類（パンテノー
ル、パントテン酸塩など）、ビオチン、アスパラギン酸
カリウム・マグネシウム等量混合物、イノシトールヘキ
サンニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、システ
イン類（Ｌ−塩酸システイン、Ｌ−システインなど）、
オロチン酸、γ−オリザノール、カルシウム塩類（グリ
セロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、沈降炭
酸カルシウム、乳酸カルシウム、無水リン酸水素カルシ
ウム、リン酸水素カルシウムなど）、グルクロン酸類
（グルクロノラクトン、グルクロン酸アミドなど）、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、加工、ニンジン末または
エキス、ヨクイニン末またはエキスなど、さらにビタミ
ン含有保健薬等に用いられるカフェイン、無水カフェイ
ン、塩化カルニチン、葉酸、ミネラル群（マグネシウ
ム、カルシウム、鉄など）、生薬類（ロクジョウ末、ゴ
オウなど）、制酸剤（ケイ酸マグネシウム、合成ヒドロ
タルサイトなど）などがあげられる。

【００２５】これらの薬物は１種または２種以上を、本
発明の目的に支障のない範囲で適量あるいは適当な配合
割合で適宜添加することができる。本発明の組成物にお
いては、これらの薬物が製剤中に共存するときもビタミ
ンＢ₁₂類が安定に保持される。例えばビタミンＢ₁₂類と
酒石酸カリウムナトリウムとに、ビタミンＢ₁類を配合
したもの；ニコチン酸アミドを配合したもの；ビタミン
Ｃを配合したもの；ビタミンＢ₁類およびビタミンＢ₆類
を配合したもの；ビタミンＢ₁類、ビタミンＢ₆類および
γ−オリザノールを配合したもの；ビタミンＢ₁類、ビ
タミンＢ₆類、ビタミンＢ₂類およびγ−オリザノールを
配合したもの等の、本発明の医薬用固形組成物があげら
れる。

【００２６】また、上記の方法によって得られた組成物
は、これをさらに被覆剤でコーティングすることもでき
る。このコーティングによってビタミンＢ₁₂類がより一
層安定された組成物を得ることができる。かかるコーテ
ィングに使用する被覆剤としては、例えばＨＰＣ、ＨＰ
ＭＣ、メチルセルロースなどの水溶性セルロース、ポリ
ビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどの酸性
領域で可溶な被覆剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネートまたはアクリル系コポリマーな
どの腸溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性の基
剤、ゼラチン、セラック、アルギン酸ナトリウムのほ
か、カルナウバロウ、サラシミツロウ、パラフィン、モ
ノグリセリン酸パルミテート、モノグリセリン酸ステア
レート、パラフィン、マクロゴールなどのワックス類、
デンプン類を加熱固化した糊液などがあげられる。これ
らは単独または２種以上を組み合わせて、１層または２
層以上からなる多層のコーティング層を形成することが
できる。被覆剤の使用量は、組成物全量に対して０．１
〜５０重量％、好ましくは０．３〜２０重量％である。

【００２７】さらに被覆剤に他の成分、例えば被覆助剤
（ポリエチレングリコール、硬化ヒマシ油等）、増量剤
（乳糖、グラニュー糖などの糖類、でんぷん等）、着色
剤（タール色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リ
ボフラビン等）、矯味剤（甘味剤、香料等）を適宜添加
してもよい。本発明の組成物は、所望により滑沢剤（ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ
ルクなど）や、上述した医薬品添加物を添加することに
より製剤化されていてもよい。製剤化自体は、公知の手
段を採用することができ、前記に挙げたように、錠剤、
丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤等の剤形とする。ま
たこれらの剤形は白糖などの糖成分または前出の医薬品
添加物辞典に収載されているコーティング剤で、剤皮を
施すこともできる。さらには、有核錠、積層錠とした
り、糖衣錠中の糖衣層成分中に本発明の組成物を添加し
て製剤化してもよい。

【００２８】

【実施例】以下に、実施例、比較例および実験例を挙げ
て本発明をさらに具体的に説明する。 実施例１ ビタミンＢ₁₂類としてシアノコバラミンを使用し、その
０．０２ｇを蒸留水５ｍｌに溶解した。一方、酒石酸カ
リウムナトリウム（四水塩）０．２ｇを乳鉢に取り、そ
こに上記シアノコバラミン水溶液０．５ｍｌを添加し、
必要に応じて蒸留水を加えながら充分に練合後、４５℃
で真空乾燥した。この乾燥物を粉砕し、本発明の医薬用
固形組成物（粉末）を得た。

【００２９】比較例１ 酒石酸カリウムナトリウムに代えて乳糖を用いた以外
は、実施例１と同様の方法により固形組成物を得た。 比較例２ 酒石酸カリウムナトリウムに代えてヒドロキシプロピル
セルロースを用いた以外は、実施例１と同様の方法によ
り固形組成物を得た。

【００３０】実施例２ ヒドロキシルプロピルセルロース０．５ｇおよび乳糖
５．５ｇを乳鉢に取り混合した。ここに、予め酒石酸カ
リウムナトリウム０．３ｇを実施例１で調製したシアノ
コバラミン溶液０．２５ｍｌに溶解した水溶液を添加
し、必要に応じて蒸留水を加えながら充分に練合後、４
５℃で真空乾燥した。その乾燥物を、１２メッシュ篩を
通過させて本発明の医薬用固形組成物（粒状）を得た。

【００３１】実施例３ 実施例１で得られた組成物を熱ヘキサン法でコーティン
グした。被覆剤としてはサラシミツロウを使用した。サ
ラシミツロウ０．３ｇを加温したヘキサンに溶かし、攪
拌しながら組成物を添加し、室温まで冷却後、ろ過し
た。ろ過物を４５℃で真空乾燥して、コーティングした
固形組成物を得た。 比較例３ 比較例２で得られた組成物を実施例３と同様にして被覆
することにより、コーティングした固形組成物を得た。

【００３２】実験例１ 実施例１および比較例１〜２の組成物の各々に塩酸フル
スルチアミン１ｇ（シアノコバラミンに対して５００倍
量）を、また実施例２の組成物に塩酸フルスルチアミン
２ｇ（シアノコバラミンに対して２０００倍量）を混合
し、ガラス瓶中（開放系）で６０℃、関係湿度（ＲＨ）
８４％において１週間（実施例１、比較例１および２）
および５５℃、関係湿度８４％で２週間（実施例２）で
放置する過酷試験に供した後、シアノコバラミン残存率
を測定した。なお、シアノコバラミン残存率の測定は液
体クロマトグラフィー法（測定波長：５５０ｎｍ、カラ
ム：chemcoPak）により行った。

【００３３】それらの測定結果を表１に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】実験例２ 実施例１および３と、比較例２および４の組成物のそれ
ぞれに、ニコチン酸アミド１ｇを混合し、ガラス瓶中
（開放系）５０℃、ＲＨ７８％で１週間放置する過酷試
験に供した。実験例１と同様にシアノコバラミンの残存
率を測定した。その結果を下記表２に示す。

【００３６】

【表２】

【００３７】実施例４ 下記の表３に示す処方の錠剤を作成するために、まずシ
アノコバラミンおよび酒石酸カリウムナトリウムを除く
各成分（粉末）を造粒機に入れ予備混合した。一方、シ
アノコバラミンと酒石酸カリウムナトリウムとを水に溶
解し、得られた水溶液を前記予備混合物に添加して練合
後、８メッシュ篩を通過させて顆粒化させ、次いで４５
℃で真空乾燥した。

【００３８】上記の乾燥物を２０メッシュ篩で篩過し、
得られた顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加混合
し、ロータリー式錠剤機を用いて、外径７．５ｍｍ、１
３５ｍｇの錠剤（本発明の医薬用固形組成物）を得た。

【００３９】

【表３】

【００４０】実施例５ 下記の表４に示す処方の錠剤を作成するために、結晶セ
ルロースとヒドロキシプロピルセルロースとを造粒機に
仕込み、そこに酢酸ヒドロキソコバラミンおよび酒石酸
ナトリウムカリウムの混合水溶液を添加して練合後、４
０℃で真空乾燥し、得られた乾燥物を整粒機にかけて細
粒とした。得られた細粒と下記処方の残り活性成分とを
流動造粒機に仕込み、常法に従い流動層造粒し、ロータ
リー式錠剤機を用いて打錠し、外径７．５ｍｍの錠剤
（本発明の医薬用固形組成物）を得た。そして、その素
錠にプルランを結合剤としたタルク含有のショ糖糖衣液
を用いて常法により糖衣を施し、糖衣錠とした。

【００４１】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｋ 9/14 Ｆターム(参考） 4C076 AA29 AA31 AA36 AA44 CC23 DD29 DD41 DD43Q DD59 DD60 DD61 DD67 EE31 EE32 EE38 EE55 FF63 4C086 AA01 AA02 CB04 HA28 MA02 MA03 MA05 MA34 NA03 ZA01 ZA55 ZC24

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ビタミンＢ₁₂類を酒石酸カリウムナトリウ
   ムに含有させることを特徴とする医薬用固形組成物。
2. 【請求項２】さらに水溶性結合剤および／または有機溶
   媒可溶性結合剤を配合してなる請求項１記載の医薬用固
   形組成物。
3. 【請求項３】被覆剤でコーティングしてなる請求項１ま
   たは２記載の医薬用固形組成物。