JP2000516937A - Vitamin preparations that reduce oxygen consumption during exercise - Google Patents

Vitamin preparations that reduce oxygen consumption during exercise

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、運動時の酸素消費を低下する作用の薬剤を得る方法に関する。本薬剤は、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース形成性アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、ジペプチドまたは該アミノ酸の薬学的に許容される塩を用いてつくられ、第１構成成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グリオキサールを介して代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩であるときは、有効量の、チアミンまたはその薬学的に許容される塩が併用される。この薬剤は運動の前に、運動時に、あるいはその１日前でも摂取して、有効である。   (57) [Summary] The present invention relates to a method of obtaining a drug that acts to reduce oxygen consumption during exercise. The drug comprises an effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid metabolizable via glyoxal, a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid. When the first component is an amino acid that cannot be metabolized via D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, An effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used in combination. The drug is effective before, during or even before exercise.

Description

【発明の詳細な説明】 運動時の酸素消費を低下するビタミン製剤 本発明は、運動時の酸素消費節約作用を有する薬剤の製造のために、ある種の エネルギー産生物質とある種のビタミンとを使用すること、およびこの活性を有 する新規薬剤に関する。 筋グリコーゲンは栄養摂取に依存し、ある種の栄養構成成分のみがその合成に 適し、種々の範囲に活性であることが知られている。活性の必須条件として、グ ルコースまたはグルコース形成性代謝生成物は、代謝におけるその反応過程にお いて形成されなければならない。実際、その活性は炭水化物およびタンパク質に 制限され、さらに必須条件として、炭水化物およびタンパク質は消化管およびこ のグルコースの過程において迅速にそれらの構成成分に分解され、筋グリコーゲ ン合成に積極的に作用するグルコース形成性アミノ酸が放出される必要がある。 筋グリコーゲンは、運動の結果としてそれが代謝的に分解される場合、酸素需要 量に影響を及ぼす。 グリコーゲンに加え、脂肪も筋肉に利用可能であり、単独でまたはグリコーゲ ンと併用して利用され得る。要するに、この両者の作用は、ＡＴＰ（アデノシン 三リン酸）が分解され、よって筋肉の収縮のためにエネルギーが放出されること である。しかしながら、脂肪から放出された脂肪酸は好気的に利用されるのに対 し、グリコーゲンからのグルコース形成は嫌気性代謝過程を必要とするので、グ リコーゲンは脂肪とは違いエネルギーの産生に酸素を必要としない、という点で グリコーゲンと脂肪は異なる。従って、グリコーゲンの利用は脂肪酸の利用と違 い、エネルギー供給にいかなる酸素分子も必要としないので、酸素需要量はスト レス筋組織において蓄えられているグリコーゲンの分解によって引き下げられる 。 運動時の効率は個々の酸素吸収能力によって限定される。従って、同一の機械 的ストレスにおいて酸素需要量を低下させる活性化合物は、効率を上げる。筋肉 に蓄えられたグリコーゲンの分解は、この意味において自然に効率を上げること ができる。分解が行われた後、グリコーゲンは、適切な栄養物、例えば容易に消 化可能な炭水化物または若い動物および魚の肉などを消費するという条件で、休 息期に再び蓄えられる。例えば、容易に消化可能な多糖類（例えば、パスタ）が 豊富なタ食は、翌日の朝食前の同じエルゴメーターによって測定された約１時間 の運動について、タンパク質の豊富な夕食よりも約３０％まで低い酸素消費をも たらす。 しかしながら、運動前または運動時に短時間に摂取される栄養は、同じ仕事量 について酸素需要量を増すかぎりでは、効果的でないか、または酸素消費の面で は逆の効果である。これらの相互作用は、消化、吸収、同化作用によってもたら される追加酸素需要量によるものである。グルコースが物理的ストレスの直前ま たは間に５−２５ｇの用量で短時間に投与されるとき、運動筋のグルコース吸収 能力は休息期の５０倍まで高くなることにより、例外をつくる。しかしながら、 それによって達成された酸素消費の低下はわずか約１−３％であった。 ある種のビタミンがグルコースおよび脂肪酸のエネルギー利用のために触媒と して必要であることも分かっている。このようなビタミンの欠乏は、運動効率を 低下させる。最高の効率のために、推奨された一定量を毎日、定期的に供給する ことで充分であり、その量は、ビタミンによるが、数ミリグラムまたはミクログ ラムの範囲である。しかしながら、ビタミン、例えばエネルギー代謝の鍵となる 働きをするビタミンＢ1（チアミン）などの、比較的高用量での供給は、正常の 運動効率の上昇をもたらさないことが何度も示されている。 エネルギー産生要素を、さらにそれらの代謝に必要なビタミンを含有し、最高 のエネルギー供給を保証し、同化作用を維持し、またはビタミン不足を補う数多 くの産物がすでに知られている。さらに、薬学的活性成分に加え、ビタミンおよ び炭水化物、タンパク質またはエタノールを含有し得る種々の医薬製剤もまた知 られている。 例えば、ＵＳ−Ａ−５,２９２,５３８にはフルクトース／グルコース／タンパ ク質混合物が記載されている。これは、グルコース、ポリマー、フルクトース、 部分的に加水分解されたタンパク質および適切ならば脂肪源に加えて、マグネシ ウム複合体およびビタミン、例えばビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ 、Ｄ、Ｅ、葉酸、ナイアシンアミドおよびビオチンを含有し、耐久力と同化作用 を高める。 ＷＯ−Ａ−９０／０２４８９には、速効性および遅効性の糖類の組み合せによ って迅速かつ継続的なエネルギーの供給を可能とし、ビタミンＢ1および／また はＢ2を含有するチョコレートのコーティングが供給される、エネルギー産生ダ イエット産物が開示されている。 ＦＲ−Ａ−２,７０４,３９２には、物理的および精神的効率を高める吸収可能 な栄養補助食が開示されている。これには、マグネシウムおよびビタミンＣおよ びＢ1が、好ましくはセルロース、デキストロース、ステアリン酸マグネシウム およびニンジンパウダーからなり得る担体と共に含まれている。このような背景 において、ビタミンＣが筋肉の効率を上げ、一方マグネシウムおよびビタミンＢ1 が糖類および脂肪の酵素分解に必要であるということが利用されている。 ＥＰ−Ａ−０，０８７，０６８には、セレニウム、システイン、Ｌ−トリプト ファン、Ｌ−チロシンおよび所望によりさらにフルクトース、ビタミンＢ1、ビ タミンＣおよびカルシウム塩などの構成要素を含む栄養付加物が開示され、これ は過剰のアルコール消費の結果として消耗される必須栄養構成成分の代用に適当 である。 ＵＳ−Ａ−５,０３９,６６８には、ビタミン不足の処置のためおよびせき止め 薬としての組成物が記載され、これには液体蜂蜜、ヒスチジン、リシン、トリプ トファン、およびカルシウムまたは鉄塩に加えて、ビタミン、例えばビタミンＢ12 および葉酸またはビタミンＢ1、Ｂ6およびＢ12、同じくナイアシンを含有する 。 ＥＰ−Ａ−０,４８２,７１５には、必須アミノ酸と共にタンパク質を含まない 炭水化物および植物性脂肪を基にした組成物が明示されている。これはバランス の取れた栄養供給をもたらし、免疫刺激活性を有し、さらに必須アミノ酸の特殊 な割合を考慮して、高ＮＮＵ値（純窒素利用）を可能にする。明示された組成物 は、アミノ酸、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニ ン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンに加えて、スクロース、マルトー スおよびソルビトールからなる群からの炭水化物、紅花油、ひまわり油およびコ ーン油からなる群からの高不飽和植物油、およびビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、 Ｂ12、Ｃ、Ｄ、Ｋ、ビオチン、葉酸、α−トコフェロール、ニコチンアミドおよ びパントテン酸を含有する。 ＪＰ−Ａ−０７／３３０５８３には、外科手術後または火傷の患者の経腸的栄 養物として適切であり、アミノ酸に加え、好ましくはミネラル塩、デキストリン 、大豆油およびビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸およ びビオチンを含有し得る液体製剤が開示されている。 ＪＰ−Ａ−０５／１２４９７４には、肝臓に蓄えられているグリコーゲンの分 解を促進する、Fomes japonicusを基にした製剤が明示されている。該製剤は、 例えば、菌類抽出物に加えてマルトース、オリゴ糖、葉酸、ビタミンＣ、ビタミ ンＢ12および鉄を含有し得る飲料形態で製造され得る。 ＪＰ−Ａ−０２／０７８６２４には、リューマチの治療のため、竹の若葉の繊 維の抽出物の使用が開示され、抽出物に加えてエタノール、ビタミンＢ1および ビタミンＬも含有する製剤が記載されている。 ＪＰ−Ａ−０２／０７８６２５には、花粉症の治療のためのAdenophora triph ylla抽出物のビタミンＢ1との使用が記載され、エタノール中の製剤が開示され ている。 ＪＰ−Ａ−５２／１４３２５５には、ニンニク、チョウセンニンジン、ゼラニ ウム、ビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2などの薬剤に加えて、表面醗酵により得られた発泡 飲料を含有し、０.２−３重量％のアルコール分を有する、薬剤の味をかくすた めの医薬飲料が明示されている。 既知の組成物のビタミン成分は、ある種のビタミンの適切なまたは高い供給ま たは栄養構成成分の最高の利用を目的としている。酸素消費節約作用を目的とし ておらず、また考えられていない。事実、初めに記載したように多くの栄養構成 成分は、運動の前または間に迅速に消費される場合、不活性であるか、またはス クロース、フルクトース、タンパク質などのように酸素需要量を増加させるので 、 既知組成物もまた、原則として運動時の有意義な酸素消費節約作用の達成には適 さない。 驚くべきことに、ある種のビタミンはある種の化合物と併用して、運動時の酸 素消費量を顕著に低下させ、運動効率を上げることを可能とする。酸素消費節約 または仕事遂行能の増加作用は、酸素消費量または運動量の測定によって直接測 定され、同じ仕事量での心拍数の低下または一定の心拍数における高効率によっ て検出される。 本発明は、運動時の酸素消費を低下する薬剤を製造するために、(ａ)第１成分 として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース 形成性アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得 るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、およ び(ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩ま たはシアノコバラミンと葉酸との組み合せを使用することに関する。ただし、使 用される第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン 、グリオキサールを介して代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプ チドまたは薬学的に許容される塩であるときは、第２成分がチアミンまたはその 薬学的に許容される塩である。 本明細書における用語"ジペプチド"は、グルコース形成性アミノ酸またはグリ オキサールを介して代謝され得るアミノ酸のジペプチド、特にＨ−Ｇｌｙ−Ｇｌ ｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨなどの２ 個の同じアミノ酸からのジペプチドを含む。用語"グリオキサールを介して代謝 され得るアミノ酸のジペプチド"は、特に核酸合成に適したアミノ酸を含む。 本発明は次の知見に基づく。すなわち、有効量の、チアミン(ビタミンＢ1)ま たはチアミン一硝酸塩やチアミン塩酸塩などの薬学的に許容されるチアミン塩を 、あるいは葉酸(ビタミンＭ)およびシアノコバラミン(ビタミンＢ12)と併せて、 適当な量の(ａ)に記した物質と共に同時に摂取すると、これらのチアミンが栄養 の炭水化物および栄養のタンパク質(これらは食事毎に５０ｇ−２００ｇを必要 とする)に筋グリコーゲン形成の刺激機能をもたらし得ること、およびこの併用 量において、例えば数グラムの成分(ａ)で、あるいはゲル化剤の追加使用の場合 、さらに少ない量でも望む効果が達成されることを見出した。他方、ビタミンそ れのみでは活性がなく、(ａ)に記す成分も本発明で用いられる量では酸素倹約ま たは遂行能増進の作用がまったく、またはほとんどない。 筋グリコーゲンの貯蔵を利用することは、同じ量の運動で吸収される酸素を少 なくし、結果として呼吸と心臓の速度を遅くするので、心臓、肺および循環に対 する負担を軽減する。しかし、筋のグリコーゲン含量に限界がある。強度の身体 運動や不適当な栄養摂取はグリコーゲン貯蔵をたちまち枯渇させる。本発明の薬 剤はグリコーゲン再合成にも適している。筋グリコーゲンの再合成には数時間か かるので、この種の薬剤の投与は身体運動の前日、好ましくは夕食後になされる のがよいとされている。 しかし、驚くべきことに、本発明で得られる薬剤は、グリコーゲン合成に必要 である栄養構成成分と異なり、運動時またはその少し前に服用しても有効である ことも分かった。この作用は嫌気性筋エネルギー代謝の刺激に基づくようであり 、本薬剤は酸素節約作用について筋グリコーゲンにとって代わると思われる。こ の機能において、本発明で得られる薬剤は炭水化物やタンパク質などの栄養素で 代替され得るものでない。 さらに、本発明で得られる薬剤の第１成分の有効量は、薬剤がポリマー性担体 物質、特にゲル形成ポリマー性炭水化物(例えば、ペクチンまたは寒天)またはゲ ル形成タンパク質(例えば、ゼラチン)などの薬学的に許容されるゲル化剤と併用 されたときは、少なくてもよいことが分かった。 本発明で得られる薬剤で、運動時の酸素消費の顕著な低下および効率の大きい 改善が得られる。薬剤が運動直前、運動時または数時間前のいずれに摂取される かにかかわらず、改善がもたらされる。薬剤はこのように摂取され、また栄養補 助剤として用いられ、医薬品として特にゲル化剤含有の低量薬剤の場合にも適し ている。 好ましい実施態様において、本発明により得られる薬剤は、第１成分としてＤ −グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グルコース形成性ア ミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジ ペプチドまたは薬学的に許容される塩を含有し、ゲル化剤を用いてゲル化される 。使用されるゲル化剤は、好ましくは、第１成分がＤ−グルコースまたはＤ−マ ルトースのときはゲル形成ポリマー性炭水化物、特に寒天またはペクチンであり 、第１成分がグリコーゲン形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得 るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩である ときはゲル形成タンパク質、特にゼラチンである。 さらに、薬剤がピリドキサミン（ビタミンＢ6）または塩酸ピリドキサミンな どの薬学的に許容されるピリドキサミン塩、アスコルビン酸（ビタミンＣ）また はアスコルビン酸ナトリウムなどの薬学的に許容されるアスコルビン酸塩および ／またはビオチン（ビタミンＨ）を追加的に含有すると、薬剤の作用が増大する ことが分かった。 普通、本発明の薬剤は、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩を、ゲ ル化剤を用いないときは少なくとも約５ｍｇ、好ましくは少なくとも１０ｍｇの 用量単位で、ゲル化剤を用いるときは少なくとも約１ｍｇ、好ましくは少なくと も２ｍｇの用量単位で含有し、および/または組み合せの葉酸を少なくとも約０. ２ｍｇ、好ましくは少なくとも０.３ｍgの用量単位で、シアノコバラミンを少な くとも約１μｇ、好ましくは少なくとも約３μｇの用量単位で共に含有する。本 発明での用量の上限はあまり重要でない。しかし、一般的に用量単位につき、チ アミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩は最大約１０００ｍｇ、葉酸は最大 約２０ｍｇ、シアノコバラミンは最大約１５０μｇが用いられる。このように、 本発明のビタミンの用量は、推奨されている１日の必要量（チアミンは約１−２ ｍｇ、葉酸は０.１−０.２ｍｇ、シアノコバラミンは約１μｇ）をしばしば非常 に上回る。 本発明による薬剤の第１成分の用量は、比較的広い範囲内にあり、成分の性質 、望ましい作用期間あるいはゲル化剤使用の有無によって変るが、大まかに言っ て、アミノ酸およびグリコーゲン形成性アミンはその活性がＤ−グルコースに匹 敵し、エタノールは５倍低い量でも活性であり、Ｄ−マルトースおよびジペプチ ドは約 １０−５０倍低い量でも活性であり、そして活性は薬学的に許容されるゲル化剤 および／または他のビタミンとの併用によりさらに増加する。これらの物質の用 量範囲の上限は同様にあまり重要でない。しかし、一般的に、用量単位につき約 ３０ｇ以下、エタノールの場合は好ましくは約１０ｍｇ以下で用いられる。個々 の成分に関する好ましい下限および用量範囲や他の実施態様は、本発明の好まし い具体化についての下記の説明から分かるであろう。 第１の具体化において、本発明による薬剤は、好ましくは第１成分としてＤ− グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グルコース形成性アミ ノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペ プチドまたは薬学的に許容される塩、および第２成分としてチアミンまたは薬学 的に許容されるチアミン塩を含有する。好ましくは、ゲル化剤が使用されていな いときは、該薬剤は、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミ ン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸 、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を少なくとも約１ ｇ（あるいは、特にＤ−マルトース、またはグリコーゲン形成性アミノ酸または グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸のジペプチドの場合、より少ない 量）の用量単位で、そしてチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩を少な くとも約１０ｍｇの用量単位で含有できる。しかし、ゲル化剤が用いられると、 かなり低い最低量で十分であり、Ｄ−グルコースは約１００ｍｇ、Ｄ−マルトー スは約１０ｍｇ、グリコーゲン形成性アミンは約１００ｍｇ、グリコーゲン形成 性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸 のジペプチドまたは薬学的に許容される塩は約１ｍｇであり、チアミンまたは薬 学的に許容されるチアミン塩は約１ｍｇである。用量は特に上記の最低量と上限 との間にあることが好ましく、その上限は成分(ａ)が約３０ｇ、成分(ｂ)が約１ ０００ｍｇである。しかし、通常、成分(ｂ)は最大約２００ｍgの用量、ジペプ チドは最大約１ｇの用量である。 身体ストレス時またはその少し前での摂取においてグリコーゲン合成の刺激と 酸素節約すなわち効率能増進の作用は、２種の異なるメカニズムに基づいている 。 ひとつに、筋グリコーゲン合成は、容易に消化される炭水化物およびタンパク質 によるのと同様に刺激され、エネルギー産生のためのグリコーゲンの利用を通し て後日にのみ明らかになる。いまひとつに、効率能は、グルコースおよびビタミ ンＢ1が運動直前または運動時に摂取されると、直ちに作用を受ける。これは、 筋グリコーゲンが身体ストレスで以前に分解されてしまっている場合に、心拍数 の低下によって検出される。もし貯蔵グリコーゲンが筋中になお存在していると 、ストレスの直前に摂取された薬剤の作用がなくなるまで、対応して延長された 期間中、貯蔵グリコーゲンが分解をまぬがれるとの意味において、酸素節約作用 は加算的である。 組み合せ薬剤（Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、 グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、ま たは該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩とビタミンＢ1とを含 む）の作用は、高量のビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはビタミンＢ12 （シアノコバラミン）が追加的に摂取されると、両適用すなわちグリコーゲン 合成および酸素要求に対する即効作用について数倍延長される。 このように、全作用期間は、最も活性な栄養的構成成分の期間よりも数倍大きい 。最適活性についての必要条件は、均整のとれた比率での全成分の併用である。 好ましくは、したがって、組み合せ薬剤は、アスコルビン酸または薬学的に許容 されるアスコルビン酸塩を少なくとも約５ｍｇ、特に約２５−１０００ｍｇの用 量単位で、および／またはシアノコバラミンを少なくとも１μｇ、好ましくは３ −１５０μｇの用量単位で追加的に含有し得る。 この組み合せ薬剤の作用機序は、代謝におけるグルコースとビタミン類の機能 によって説明がつく。ビタミンＢ1は、ペントースリン酸サイクルを刺激し、放 出された水素の結果として、分子酸素の関与なしにピルビン酸塩からホスホエノ ールピルビン酸がつくられるのを可能にする。ビタミンＢ12はピルビン酸塩から オキサロ酢酸の形成を刺激する。オキサロ酢酸はピルビン酸塩からホスホエノー ルピルビン酸の合成の中間体として必要である。抗酸化剤としてビタミンＣは、 消化粘膜による吸収時および自己酸化前の作用部位への輸送時にグルコースを保 護する。栄養構成成分として摂取されたグルコースはエネルギー担体であり、グ ルコース１ｇが４Kcalに相当する。組み合せ薬剤の構成成分としてのグルコース の酸素節約作用は、この価より数倍大きいエネルギー量に対応する。グルコース がビタミンＢ1と同時に、あるいはビタミンＢ1とビタミンＣおよび／またはビタ ミンＢ12との組み合せと同時に投与されたときにのみ、グルコースは発揮される 触媒機能を有することが明らかである。ビタミン類それ自体にとってグルコース またはグルコース産生物質の添加がなければ、活性がない。明らかに、併用投与 のみが、グリコーゲン形成または嫌気的エネルギー産生に関与する代謝過程の刺 激を起こす。 Ｄ−マルトースは本発明においてＤ−グルコースに換わり得、かなり低い量で 活性である。しかし、スクロースおよびフルクトースなどの他のタイプの糖類は 、ビタミンＢ1およびビタミンＣと共に摂取されても、中間代謝においてグルコ ースに転換し得るものではあるが、筋肉中のグルコース合成および嫌気的グルコ ース分解の刺激には、効果がない。グルコースに比してスクロースおよびフルク トースの異なる作用機序は、グルコースおよびビタミン類が摂取後直ちに消化粘 膜ですべて一緒に吸収されるとの事実に起因している。しかし、スクロースまた はフルクトースのグルコースへの転換は、小腸から吸収されたとき肝臓でのみ起 きる。 本発明の薬剤において果物または果物製剤が純粋のＤ−グルコースの代わりに 用い得ることが同様に分かった。原則として、天然グルコースを含有する果物お よび果物製剤は活性であるが、果物の性質および果物製剤の製造法によって、あ る限界内で活性は変わることがある。濃縮果肉を含有するオレンジ製剤およびイ チジク、バナナ、ブドウおよびナシなどの乾燥果物製剤が特に活性であることが 証明された。リンゴはリンゴソースの形態で特に適しており、通常の非受精長茎 種のリンゴが好ましく用いられる。果物の天然の糖は、大略等量のグルコース、 フルクトースおよびスクロースの混合物からなり、果物の性質によって幾分比率 が変化する。透明なジュース類、例えばオレンジ、リンゴまたはグレープジュー スは、ビタミン類強化のためにあまり適当でなく、好ましくは果肉を含有して用 いられる理由である。グルコースの消化系粘膜を介しての吸収は、グルコースの 果肉との選択的結合によって容易になると考えられる。 グルコースおよびマルトースに加えて、グルコース形成性アミノ酸、例えばＬ −アラニン、Ｌ−セリン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン酸、 Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アルギニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−トレオニン、Ｌ− バリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−オキシプロリン、Ｌ−トリプト ファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−メチオニンおよびＬ−ヒス チジン、グリオキサールに転換し得るアミノ酸、例えばグリシン、Ｌ−セリンお よびＬ−グルタミン酸、グルコース形成性アミノ酸またはグリオキサールに転換 し得るアミノ酸のジペプチド、例えばＨ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ− Ｓｒｅ−ＯＨおよびＨ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−ＯＨＭグルコース形成性アミノ酸また はグリオキサールに転換し得るアミノ酸の薬学的に許容される塩、例えばＬ−グ ルタミン酸ーナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸ーナトリウム、およびグルコース 形成性アミン、例えばＬ−グルタミンおよびＬ−アスパラギンも活性薬剤の製造 に適している。グルコース形成性アミノ酸は、栄養タンパク質の構成成分として 、自然に吸収され、中間代謝においてグルコースに転換され得る。１４種の日常 的に摂取されるグルコース形成性アミノ酸のうち、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラ ギン酸、Ｌ−グルタミン酸およびＬ−セリンが活性薬剤の製造においてその活性 および適合性の点で特に適当である。全４種のアミノ酸はビタミンＢ1の添加に より、活性に大きい相違なしに、グルコースと同じ程度にまで活性化される。 グルコース形成性アミノ酸およびビタミンＢ1にビタミンＣを加えることは、 Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸塩、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロ シンおよびＬ−トリプトファンの場合にのみ、活性にさらに顕著な改善をもたら す。追加のビタミンＢ12についても同じ卓越した作用が、これらのアミノ酸のひ とつとビタミンＢ1およびビタミンＣおよび／またはビタミンＢ12との組み合わ せを好ましくは上記の量で用いて達成され、追加の増大もピリドキシン（ビタミ ンＢ6）または塩酸ピリドキシンなどの薬学的に許容されるピリドキシン塩の添 加により達成される。好ましくは、塩酸ピリドキシンなどは、ゲル化剤を用い ないときは少なくとも約２０ｍｇ、特に約５０−１０００ｍｇの用量単位で（す なわち、推奨される１日の必要量２−４ｍｇの何倍にも対応する量）、用いられ る。もしゲル化剤が用いられると、用量は少なくとも約１ｍｇ、好ましくは少な くとも約２ｍｇで通常は十分である。 ４種の好ましく用いられる上記グルコース形成性アミノ酸またはその塩は、中 間代謝において違うように用いられる。特異的に、いくつかの代謝経路が開かれ 、グルコースに至らないものであり、競合状態が起きる。４種のビタミン類と組 み合されたＬ−アスパラギン酸またはＬ−アスパラギン酸塩の顕著な作用は、こ れらのものがオキサロ酢酸に転換されることおよびこの反応でビタミンＢ6が触 媒となることから生じる。 上記した具体化におけるＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミ ノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を含有する薬 剤は、適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに固体形態で 、あるいは水性溶液または懸濁液の形態で存在し得る。後者の場合、第１成分は 、天然のＤ−グルコースを有効量含有する果実ジュースまたは果実濃縮液で好ま しくはあり得る。 グルコース形成に加えて、Ｌ−セリンおよびＬ−グルタミン酸がグリオキサー ルに転換され得る。この代謝もアミノ酸グリシンに開かれている。グリオキサー ル形成を経由して、筋グリコーゲン合成および嫌気的エネルギー形成が、高量の 葉酸およびビタミンＢ12の追加によってグリオキサールのホルミルおよびギ酸塩 形成の代謝利用が刺激されると、可能となり、ＡＴＰが嫌気的に形成される。グ リシン、Ｌ−グルタミン酸およびＬ−セリンと高量の葉酸およびビタミンＢ12と の組み合せは、Ｌ−セリンまたはＬ−グルタミン酸とビタミンＢ12とを含有する ものと類似の活性を示す。 さらにこの具体化にしたがって、本発明で得られる薬剤は、第１成分として、 グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−グルタミン酸またはこれらのジペプチド（例えば、 Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＨ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ）またはその薬学的 に許容される塩（例えば、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム）および第２成分として 葉酸とシアノコバラミンの組み合せを好ましくは含有する。好ましくは、これら の薬剤は、グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−グルタミン酸またはこれらのジペプチド または薬学的に許容される塩を、ゲル化剤を用いないときは少なくとも１ｇ、特 に約５−３０ｇの用量単位で、あるいはジペプチドの場合さらに非常に少なく、 含有する。 ゲル化剤の存在においては、一般的に、少なくとも約１ｍｇ、好ましくは少な くとも約２ｍｇの用量で十分である。第２成分の用量は、好ましくは葉酸につい て少なくとも約０.２ｍｇ、特に約１−２０ｍｇ、そしてシアノコバラミンにつ いて少なくとも約１μｇ、特に３−１５０μｇである。これらの薬剤は、同様に 、適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに固体の形態で、 または水溶液や懸濁液の形態で存在し得る。 通常知られているところによると、エタノールは肝臓中で酢酸塩に分解し、エ ネルギー利用および脂肪合成に用いられる。驚くべきことに、有効量のビオチン （ビタミンＨ）およびビタミンＢ1と共に摂取された触媒量のエタノールは、エ ネルギー利用についての筋グリコーゲン合成と筋嫌気的代謝反応との両方を刺激 することが分かった。このような薬剤の作用は摂取後すぐに起こり、それが肝臓 の関与なしに起きることが検知できる。これについての一応の説明は、ビオチン がピルビン酸塩のカルボキシル化を刺激し、オキサロ酢酸塩合成をもたらし、ビ タミンＢ1がペントースリン酸塩サイクルを間接的に経由し得るオキサロ酢酸塩 からホスホノールピルビン酸塩の形成をなし、オキサロ酢酸と共にエタノールか ら形成した酢酸塩がクエン酸サイクルを刺激し、そしてホスホエノールピルビン 酸合成のエネルギーがＧＴＰ（グアノシン三リン酸）合成を介して利用される。 別の好ましい具体例によると、本発明の薬剤は、第１成分としてエタノール、 第２成分としてチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩、さらなる成分と してビオチンを含有し、エタノールは少なくとも約０.２ｇ（例えば、約１−１ ０ｍｌ、一般的に０.２５−１ｇが望ましい）の用量単位、チアミンまたは薬学 的に許容されるチアミン塩は少なくとも約５ｍｇ（特に約１０−１０００ｍｇ） の用量単位、ビオチンは少なくとも約０.１ｍｇ（特に約０.３−１０ｍｇ）の用 量単位で含有される。 筋グリコーゲン合成および嫌気的エネルギー形成も触媒量のエタノールと高量 の葉酸およびビタミンＢ12との組み合せにおいて増大する。かかる薬剤の作用は 、エタノール、ビオチンおよびビタミンＢ1の組み合せの作用を卓越し、筋組織 内でのエタノールのグリオキサロールへの未知の転換に基づくと推察される。 更なる具体化によると、本発明で得られる薬剤は、好ましくはエタノールを含 有し、そして第２成分として葉酸とシアノコバラミンの組み合せを有効量含む。 エタノールは少なくとも約０.２ｇ（例えば、約１−１０ｍｌ、一般的に０.２５ −１ｇで十分）の用量単位で、葉酸は少なくとも約０.２ｍｇ（特に約０.５−２ ０ｍｇ）の用量単位およびシアノコバラミンは少なくとも１μｇ（特に、約３− １５０μg）の用量単位で使用される。これらの薬剤は好ましくは水溶液として 投与される。 栄養構成成分としてのグルコース、およびグルコースまたはマルトースに基づ く薬剤はインスリン活性の対象であり、その作用はインスリン、抗糖尿病活性を 有するスルフォニルウレア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンま たはチオキサンテン（すなわち、グリコーゲンの分解または合成を阻害する活性 化合物）の医療量によって、防止される。スルフォニルウレア誘導体の活性はイ ンスリン分泌刺激に基づく。これらの作用は筋中でのグルコース利用に対するイ ンスリンの阻害作用により起きる。プレドニソロン、プレドニソンおよびコルチ ゾールなどのグルココルチコイドは、代謝においてインスリンの拮抗剤として働 く。これらは、筋グリコーゲン合成を阻害し、その結果として、グルコースまた はマルトースに基づく薬剤の効力もグルココルチコイドにより防止される。これ に反し、第１成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代 謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される 塩またはエタノールを、第２成分としてチアミンまたは薬学的に許容されるチア ミン塩を、好ましくはビオチンまたは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せと共 に、含有する薬剤の効力は、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウ レア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンに よって悪影響を受けない。本薬剤はかかる医薬の投与でも酸素消費も低下をもた らし、したがって、かかる医薬の副作用の防止に適しており、上記の医薬的活性 化合物の治療活性は影響されない。 本発明の別の好ましい具体化によって、従って、本発明で得られる薬剤が第１ 成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るア ミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩またはエタ ノールを含有すると、更なる成分として、インスリン、抗糖尿病活性を有するス ルフォニルウレア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオ キサンテンを医療的有効量含有し得る。これらの薬剤において、チアミンおよび 薬学的に許容されるチアミン塩が第２成分として使用されると、薬剤は有効量の ビオチンを好ましくは追加的に含有し得る。特に好ましくは、第１成分としてグ リオキサールを介して代謝され得るアミノ酸のジペプチド、特にグリシン、Ｌ− セリンまたはＬ−グルタミン酸、第２成分として葉酸またはシアノコバラミンの 組み合せを用い、ゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンでゲル化した薬剤 である。投与の好ましい方法、投与形態および好ましい用量範囲は上記の詳述に 準じる。 すでに説明したように、本発明により得られる薬剤は、特に水溶液または懸濁 液の形態で存在すると、薬学的に許容されるゲル化剤、特にペクチン、寒天また はゼラチンなどのゲル形成性ポリマー炭水化物またはゲル形成性タンパク質を含 有し得る。特に、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース形 成性アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得る アミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩の有効量 およびある場合にはビタミンの有効量も、かかるポリマー性担体と共に存在する と一層減少せしめることができる。ゲル化剤の量はあまり重要でない。例えば、 水１リットルにつき約５−２００ｇ用いることができる。ゲル化は、水に成分を 溶かし、加熱および冷却することにより、それ自体既知の方法で実施される。 本発明により得られる薬剤で、水溶液または懸濁液のものは、例えば飲料とし て、第１および第２成分を合計濃度、例えば約１−５０重量％含有し得る。しか し、濃度はあまり重要でない。 本発明により得られる薬剤で、固体の形態のものは、例えば沸騰散、顆粒また は錠剤として、必要に応じ炭酸水素ナトリウム、クエン酸、マニトール、タルク 、トウモロコシデンプン、グリセリルモノステアリン酸、食用色素、芳香物質な どの適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有し得る。 ふたつの投与方法によって、酸素節約または行動増大の作用がグリコーゲン合 成の増加により、摂取後まもなく、あるいは翌日に得られる。各活性成分が１つ の薬剤に一緒に存在しているか、または個々に摂取されるかは、効果に関係がな い。重要なのは、各活性成分が同時に摂取されることである。従って、本発明は 運動時の酸素消費を低下する方法を可能にし、その方法は、本発明の薬剤を、ま たは個々にであっても同時に各活性成分を、運動の前日、好ましくはタ食後、ま たは身体的ストレス時またはその少し前、好ましくは身体的ストレスの約３０分 以内に摂取することを含む。 本発明により得られる薬剤および活性成分の摂取について下記に示す。例えば 、−競技または職業的活動の結果としての強度の身体ストレスの場合、 −肺、循環または心臓の障害の場合、身体的遂行能の改善または呼吸困難の防止 、 −高度の場所での滞在時 −炭水化物代謝の障害のよる代謝不全の場合、例えば糖尿病、 −炭水化物代謝に対する有害作用により生じる治療における副作用の消失のため に、例えばグルココルチコイドとの同時投与による、 −スリム化における身体的遂行能の改善のために、 −動物の栄養補給や治療における使用のために、とくに哺乳動物の場合、同様の 目的のために、例えば疾走競技での遂行能の増加のために。 本発明で得られる薬剤は、動物の栄養補給における使用にも一般的に適してお り、特に哺乳動物の場合、肉質および身体効率能の改善の目的に適している。 本発明はさらに、身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤に関しており 、これは、(ａ)第１成分として有効量のエタノール、および(ｂ)第２成分として 有 効量の、葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、または有効量の、チアミンまた は薬学的に許容されるチアミン塩とビオチンとの組み合せを含有する。薬剤は、 好ましくは、エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位で、葉酸を少なくとも ０.２ｍｇの用量単位で、シアノコバラミンを少なくとも１μｇの用量単位で含 有するか、あるいはエタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位で、チアミンま たは薬学的に許容されるチアミン塩を少なくとも５ｍｇの用量単位で、ビオチン を少なくとも０.１ｍｇの用量単位で含有する。 本発明は同様に、身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤に関し、これ は下記の成分を含有する： (ａ)第１成分として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース 形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミ ノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 (ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩、ま たは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、ただし、第１成分としてＤ−グルコ ース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代 謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容され る塩が存在するときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩で あり、 (ｃ)追加の成分としてゲル化剤、ゲル化剤は、第１成分としてＤ−グルコースま たはＤ−マルトースが存在するときゲル形成性ポリマー性炭水化物であり、第１ 成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るア ミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が存在する ときゲル形成性タンパク質である。 第１具体化において、薬剤は、有効量の、Ｄ−グルコースまたはＤ−マルトー ス、有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性ポリ マー炭水化物、特に寒天またはペクチン、もし望むなら、追加的に有効量でアス コルビン酸または薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバ ラミンおよび／またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を 好ましくは含有する。 第２具体化において、薬剤は、有効量の、グルコース形成性アミノ酸、グリオ キサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは 薬学的に許容される塩、有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン 塩、ゲル形成性タンパク質、特にゼラチン、もし望むなら、追加的に有効量でア スコルビン酸または薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコ バラミンおよび／またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩 を好ましくは含有する。 第３の具体化において、薬剤は、有効量の、グリオキサールを介して代謝され 得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、有 効量の、葉酸およびシアノコバラミン、およびゲル形成性タンパク質、特にゼラ チンを好ましくは含有する。この具体化において、ジペプチド、Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇ ｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨの使用 が特に好ましい。 本発明はさらに、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導 体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンを含有する 医薬に関し、これは、副作用をなくする、または軽減するために、(ａ)有効量の 、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、 または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、特に有効量の、Ｈ −Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびH−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ −ＯＨ、(ｂ)有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩またはシアノ コバラミンと葉酸との組み合せ、および(ｃ)ゲル形成性タンパク質を含有する。 本発明の薬剤、作用機序および薬剤の好ましい用量範囲は、上述の説明に準じ る。 本発明を下記の実施例でさらに説明する。グルコースおよびマニトースはＤ型 、アミノ酸はＬ型を用いた。 実施例１ Ｌ−グルタミン酸−ナトリウム５００ｇ、硝酸チアミン１０ｇおよび炭酸水素 ナトリウム１００ｇを最初に乾燥室で混合する。得た沸騰散を各７ｇに分包する 。用量７ｇは水約３０−５０ｍｌに入れると緩和な沸騰性溶液を生じる。 実施例２ Ｄ−グルコース（微細結晶）５００ｇ、硝酸チアミン１０ｇおよびアスコルビ ン酸１０ｇを、接着溶液として５％強ゼラチン・アルコール水溶液（例えば、Sp iritus gelatinae Ph.）中で顆粒化する。乾燥し、細かくふるいにかけた顆粒に 炭酸水素ナトリウム１００ｇおよびクエン酸１００ｇを加える。得た沸騰性顆粒 を７ｇ毎に分ける。 実施例３ 実施例２で得た沸騰性顆粒に、滑沢剤としてタルク９０ｇおよび崩壊剤として トウモロコシデンプン１００ｇを加え、各３.５ｇの錠剤に打錠する。１％グリ セリンモノステアラート（モノステアリン）を崩壊促進剤として打錠用混合物に 加えることができる。 実施例４ マルトース５ｇ、ペクチン１０ｇ、塩酸チアミン１ｇ、アスコルビン酸１ｇお よびシアノコバラミン１５０μｇを水１リットルに加熱しながら溶解し、次いで 冷やしてゲル化する。産物１０ｇが経口用量に対応する。 実施例５ Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ２ｇ、ゼラチン２ｇおよび塩酸チアミン１ｇを水１ ００ｍｌに加え、５分間加熱し、次いで冷やしてゲル化する。産物１ｇが経口用 量に対応する。 実施例６ Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ１００ｍｇ、ゼラチン２００ｍｇ、葉酸１０ｍｇお よびシアノコバラミン３０μｇを水１０ｍｌに加え、５分間加熱し、次いで冷や してゲル化する。産物２５０ｍｇが経口用量に対応する。 実施例７ エタノール１０ｇ、塩酸チアミン２５０ｍｇおよびビオチン１０ｍｇを水１０ ０ｍｌに溶解する。溶液４ｍｌが経口用量に対応する。 実施例８−３２ 各成分を混合することにより、下記の果実性薬剤、乾燥混合物、溶液、懸濁液 が製造される。各例の数値は経口用量についてである。 例８ グルコース １０ｇ チアミン １００ｍｇ 水 １００ｍｌ 例９ グルコース １０ｇ チアミン １００ｍｇ アスコルビン酸 １００ｍｇ 水 １００ｍｌ 例１０ グルコース １０ｇ チアミン １００ｍｇ アスコルビン酸 １００ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 １００ｍｌ 例１１ 乾燥イチジク １０ｇ チアミン ５０ｍｇ 水 ５ｇ 例１２ 乾燥イチジク １０ｇ チアミン ５０ｍｇ アスコルビン酸 ５０ｍｇ 水 ５ｇ 例１３ 乾燥イチジク １０ｇ チアミン ５０ｍｇ アスコルビン酸 ５０ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 ５ｇ 例１４ 二重濃縮果肉入りオレンジジュース １００ｇ チアミン ５０ｍｇ アスコルビン酸 ５０ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 ５ｇ 例１５ リンゴソース（生物培養からの高幹果実） ５０ｇ チアミン ２５ｍｇ アスコルビン酸 ２５ｍｇ 例１６ リンゴソース（生物培養からの高幹果実） ５０ｇ チアミン ２５ｍｇ アスコルビン酸 ２５ｍｇ シアノコバラミン ４μｇ 例１７ 水１０ｍｌで均質化したバナナ果肉 ５０ｇ チアミン ２５ｍｇ アスコルビン酸 ２５ｍｇ 例１８ 水１０ｍｌで均質化したバナナ果肉 ５０ｇ チアミン ２５ｍｇ アスコルビン酸 ２５ｍｇ シアノコバラミン ４μｇ 例１９ アラニン １０ｇ チアミン １００ｍｇ 水 １００ｍｌ 例２０ セリン １０ｇ チアミン １００ｍｇ ピリドキシン １００ｍｇ 水 １００ｍｌ 例２１ グルタミン酸一ナトリウム １０ｇ チアミン １００ｍｇ 水 １００ｍｌ 例２２ アスパラギン酸一ナトリウム １ｇ チアミン ５０ｍｇ アスコルビン酸 ５０ｍｇ ピリドキシン ５０ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 例２３ セリン １０ｇ 葉酸 ５ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 １００ｍｌ 例２４ グルタミン酸一ナトリウム １０ｇ 葉酸 ５ｍｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 １００ｍｌ 例２５ エタノール １ｇ チアミン １００ｍｇ ビオチン ２.５ｍｇ 水 ２０ｍｌ 例２６ エタノール １ｍｇ チアミン １０ｍｇ ビオチン ０.３ｍｇ グリベンクラミド ２.５ｍｇ 水 １ｍｌ 例２７ エタノール １ｍｇ チアミン １０ｍｇ ビオチン ０.３ｍｇ グリボルヌリド １２.５ｍｇ 水 １ｍｌ 例２８ エタノール １ｍｇ チアミン １０ｍｇ ビオチン ０.３ｍｇ プレドニソロン ５ｍｇ 水 １ｍｌ 例２９ エタノール １ｇ 葉酸 ５ｇ シアノコバラミン １５μｇ 水 ２０ｍｌ 例３０ エタノール １ｍｇ 葉酸 ０.５ｍｇ シアノコバラミン ３μｇ グリベンクラミド ２.５ｍｇ 水 １ｍｌ 例３１ エタノール １ｍｇ 葉酸 ０.５ｇ シアノコバラミン ３μｇ グリボルヌリド １２.５ｍｇ 水 １ｍｌ 例２９ エタノール ５００ｍｇ 葉酸 ３００μｇ シアノコバラミン ５μｇ 水 １０ｍｌ 実施例３３−３６ 実施例４−６と同様に、各成分を水に溶解し、加熱し、冷やしてゲル化するこ とにより、下記の薬剤が製造される。各例の数値は経口用量についてである。 例３３ グルコース ２００ｍｇ チアミン １０ｍｇ アスコルビン酸 １０ｍｇ シアノコバラミン ５μｇ 寒天 １００ｍｇ 水 ５ｍｌ 例３４ マルトース １２ｍｇ チアミン １０ｍｇ アスコルビン酸 １０ｍｇ シアノコバラミン ５μｇ 寒天 １００ｍｇ 水 ５ｍｌ 例３５ Ｌ−チロシン １０ｍｇ チアミン ２ｍｇ アスコルビン酸 ５ｍｇ シアノコバラミン ５μｇ ピリドキシン ２ｍｇ ゼラチン ２０ｍｇ 水 １ｍｌ 例３６ Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ ５ｍｇ 葉酸 ３００μｇ シアノコバラミン ５μｇ ゼラチン ２０ｍｇ 水 １ｍｌ 実施例３７ 酸素吸収は機械的ストレスの機能として心拍数を測定することにより調べられ る。この作業計的方法は心臓活量による酸素運送量の測定に基づく。拍動量は機 械的運動の強度に独立し、基本的に一定であり、運動増加により生じる酸素必要 量の増加は心拍数の増加をもたらすから、運送された酸素量は運動により起きた 追加の心拍を測定することで分かる。世界保健機構（ＷＨＯ）の推奨する３段階 作業計テストが生理研究施設やフィットネスクラブで世界的に広く用いられてい る。 運動筋肉はグリコーゲンと脂肪酸を一緒に利用して、エネルギーを獲得する。 筋グリコーゲンが嫌気的に分解する。脂肪酸の分解は分子酸素に依存している。 貯蔵グリコーゲンが消費尽くされ、脂肪のみが利用されるようになると、酸素需 要また心拍数も増加する。一定のストレスにおいては、従って、心拍数は機械的 ストレス開始直後の筋グリコーゲンの存在でわずかに増加し、グリコーゲンが利 用される限り低レベルに留まっている。グリコーゲンが尽きると、新たな増加が 高レベルになり、脂肪のみの利用が始まったことが分かる。従って、機械的運動 に関連する筋組織の身体的ストレスによるか、またはその酸素節約作用を有効量 の抗糖尿病剤の投与により阻止することによって、測定の直前には、筋グリコー ゲンが完全に分解されていることで、脂肪のみの利用がおき、試験期間中、エネ ルギー供給のための筋グリコーゲン利用が消失していると、機械的運動（例えば 、少なくとも各５分間）の結果として、異なるが各事例で一定である２例の身体 的ストレスにおいて、心臓作用の酸素輸送量は心拍数を確証することで測定され る。酸素輸送量は機械的運動の相違および心拍数の対応する相違によって計算さ れる。その場合、吸収された酸素の１／５が機械的運動に、残りが熱産生に使用 されると仮定し、下記の計算の基礎として効率能２０％を用いる。１Kcalの利用 のための代謝酸素必要量は２００ｍｌである。 本発明の薬剤の酸素節約作用を測定するために、正常状態の６０歳の男性を試 験対象とした。日を連続して各例、午前中に１０分間１００W（自転車作業計で 毎分６０回転）の一定の身体的ストレスを与えた。心臓収縮毎に酸素運送量３２ ｍｌが上記方法で予め測定された。試験は各例空腹状態で行われた。試験の開始 前に貯蔵グリコーゲンは身体的ストレス１００Wにより完全に分解していた。試 験開始時、すなわち身体的ストレスの直前に、対照試験の場合を除き、各例に実 施例３２−３６の製剤（実施例に示された量で）を投与した。心拍数を１分間隔 で測定した。通常の心拍数、身体的ストレスにより起こされた心拍数および測定 された酸素吸収を表１にまとめる。 一定の身体的ストレスを維持するために、抵抗性を渦電流ブレーキで調節でき るErgo-Fit & Co．(Pirmasens，Germany)の自転車測定計を用いた。一定のペダ ル速度の保持をセイコー（日本)のメトロノームの音響的シグナルで追加的に行 った。心拍の継続的な計測および記録をPolar Electro OY(Kempelen，Finland) の心拍コンピュータで行った。 実施例３８ 実施例３７と同様に、本発明で得られる薬剤をインスリン同時に、心臓収縮毎 の酸素輸送量３６ｍｌを有する身体状態良好の３０歳の自転車漕ぐ者に投与した 。試験開始時に、筋グリコーゲンによる可能性のある酸素節約作用を阻止するた め、対照と薬剤投与との両方の例にインスリン５ＩＵを注射した。１０分間の試 験期間中、一定の身体的ストレス１７５Ｗ（毎分６０回転）を維持した。その他 は実施例３７に記載のように行った。得た値を表２にまとめる。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Vitamin preparations for reducing oxygen consumption during exercise The present invention relates to the use of a certain energy-producing substance and a certain vitamin for the production of a medicament having an effect of saving oxygen consumption during exercise. And a new drug having this activity. It is known that muscle glycogen depends on nutritional intake, and only certain nutrient components are suitable for its synthesis and are active in various ranges. As a prerequisite for activity, glucose or a glucose-forming metabolite must be formed during its course of metabolism. In fact, its activity is limited to carbohydrates and proteins, and furthermore, as a prerequisite, carbohydrates and proteins are rapidly degraded to their components in the gastrointestinal tract and in the course of this glucose, forming glucose, which positively affects muscle glycogen synthesis. Sexual amino acids need to be released. Muscle glycogen affects oxygen demand when it is metabolically degraded as a result of exercise. In addition to glycogen, fat is also available to muscle and can be used alone or in combination with glycogen. In essence, the effect of both is that ATP (adenosine triphosphate) is degraded, thus releasing energy for muscle contraction. However, fatty acids released from fats are used aerobically, whereas glucose formation from glycogen requires an anaerobic metabolic process, so glycogen, unlike fat, requires oxygen to produce energy. Glycogen and fat are different in that they do not. Thus, since the use of glycogen, unlike the use of fatty acids, does not require any oxygen molecules for energy supply, oxygen demand is reduced by the breakdown of stored glycogen in stressed muscle tissue. Exercise efficiency is limited by individual oxygen absorption capacity. Thus, active compounds that reduce oxygen demand at the same mechanical stress increase efficiency. The breakdown of glycogen stored in muscle can be naturally more efficient in this sense. After the degradation has taken place, the glycogen is re-stored at rest, provided that it consumes suitable nutrients, such as easily digestible carbohydrates or young animal and fish meat. For example, a diet rich in easily digestible polysaccharides (eg, pasta) can be about 30% more active than a protein-rich dinner for about an hour of exercise as measured by the same ergometer the next morning before breakfast. Resulting in low oxygen consumption. However, nutrients taken shortly before or during exercise are ineffective or have the opposite effect in terms of oxygen consumption, as long as oxygen demand is increased for the same work load. These interactions are due to the additional oxygen demand provided by digestion, absorption, and assimilation. An exception is made when glucose is administered in a short time at a dose of 5-25 g just before or during physical stress, by increasing the glucose absorption capacity of the exercise muscle up to 50 times that of rest. However, the reduction in oxygen consumption achieved thereby was only about 1-3%. It has also been found that certain vitamins are required as catalysts for the energy utilization of glucose and fatty acids. Such vitamin deficiency reduces exercise efficiency. For maximum efficiency, it is sufficient to supply the recommended amount regularly, daily, in the range of a few milligrams or micrograms, depending on the vitamin. However, vitamins, such as vitamin B, which plays a key role in energy metabolism 1 It has been shown many times that the supply of relatively high doses, such as (thiamine), does not result in increased normal exercise efficiency. Numerous products are already known that contain the energy-producing components as well as the vitamins required for their metabolism, guarantee the highest energy supply, maintain anabolic effects or compensate for vitamin deficiencies. In addition, various pharmaceutical preparations which can contain, in addition to the pharmaceutically active ingredient, vitamins and carbohydrates, proteins or ethanol are also known. For example, US-A-5,292,538 describes a fructose / glucose / protein mixture. This includes magnesium complexes and vitamins such as vitamins A, B, in addition to glucose, polymers, fructose, partially hydrolyzed proteins and, if appropriate, fat sources. 1 , B Two , B Five , B 6 , B 12 , C, D, E, folic acid, niacinamide and biotin to enhance endurance and anabolism. WO-A-90 / 02489 includes a combination of fast-acting and slow-acting saccharides that allows for a rapid and continuous supply of energy, 1 And / or B Two An energy-producing diet product is provided that is provided with a coating of chocolate containing. FR-A-2,704,392 discloses an absorbable dietary supplement that enhances physical and mental efficiency. This includes magnesium and vitamins C and B 1 Is preferably included with a carrier which can consist of cellulose, dextrose, magnesium stearate and carrot powder. In this context, vitamin C increases muscle efficiency, while magnesium and vitamin B 1 Is required for enzymatic degradation of sugars and fats. EP-A-0,087,068 contains selenium, cysteine, L-tryptophan, L-tyrosine and optionally further fructose, vitamin B 1 , Vitamin C and calcium salts are disclosed, which are suitable for replacing essential nutrient components that are consumed as a result of excessive alcohol consumption. US-A-5,039,668 describes a composition for the treatment of vitamin deficiency and as a damping agent, which comprises, in addition to liquid honey, histidine, lysine, tryptophan, and calcium or iron salts, Vitamins, such as vitamin B 12 And folic acid or vitamin B 1 , B 6 And B 12 , Also containing niacin. EP-A-0,482,715 specifies compositions based on protein-free carbohydrates and vegetable fats with essential amino acids. This results in a balanced nutrient supply, has immunostimulatory activity and allows for high NNU values (pure nitrogen utilization), given the special proportion of essential amino acids. The specified composition consists of amino acids, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan and valine, as well as carbohydrates, safflower oil, sunflower oil and corn oil from the group consisting of sucrose, maltose and sorbitol. Highly unsaturated vegetable oils from the group, and vitamins A, B 1 , B Two , B 6 , B 12 , C, D, K, biotin, folic acid, α-tocopherol, nicotinamide and pantothenic acid. JP-A-07 / 330583 is suitable as enteral nutrition for post-surgical or burn patients, in addition to amino acids, preferably mineral salts, dextrin, soybean oil and vitamins A, B 1 , B Two , B 6 , B 12 , C, D, E, K, folic acid and biotin are disclosed. JP-A-05 / 124974 specifies a formulation based on Fomes japonicus which promotes the degradation of glycogen stored in the liver. The preparations include, for example, maltose, oligosaccharides, folic acid, vitamin C, vitamin B in addition to fungal extracts. 12 And iron-containing beverages. JP-A-02 / 078624 discloses the use of an extract of bamboo young leaf fiber for the treatment of rheumatism, in addition to the extract ethanol, vitamin B 1 And a formulation also containing vitamin L. JP-A-02 / 078625 describes vitamin B of Adenophora triphylla extract for the treatment of hay fever. 1 And a formulation in ethanol is disclosed. JP-A-52 / 143255 includes garlic, ginseng, geranium, vitamins A and B 1 , B Two In addition to such drugs, a pharmaceutical beverage for masking the taste of a drug, which contains a sparkling beverage obtained by surface fermentation and has an alcohol content of 0.2 to 3% by weight, is specified. The vitamin component of the known composition is aimed at providing an adequate or high supply of certain vitamins or maximizing utilization of nutritional components. It is not aimed at and does not consider oxygen consumption savings. In fact, many nutritional components, as mentioned earlier, are inactive or increase oxygen demand, such as sucrose, fructose, protein, etc., when consumed quickly before or during exercise Thus, the known compositions are also in principle not suitable for achieving a meaningful oxygen consumption saving effect during exercise. Surprisingly, certain vitamins can be used in combination with certain compounds to significantly reduce oxygen consumption during exercise and increase exercise efficiency. The effect of saving oxygen or increasing work performance is measured directly by measuring oxygen consumption or exercise and is detected by a decrease in heart rate at the same work load or a high efficiency at a constant heart rate. The present invention provides a method for producing a drug that reduces oxygen consumption during exercise, comprising: (a) as a first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid; An amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, and (b) as a second component an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or cyanocobalamin. It relates to using combinations with folic acid. However, when the first component used is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, an amino acid that cannot be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, The second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. As used herein, the term “dipeptide” refers to dipeptides of glucose-forming amino acids or amino acids that can be metabolized via glyoxal, especially H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH and H-Glu-Glu-. Includes dipeptides from two identical amino acids such as OH. The term “dipeptide of amino acids that can be metabolized via glyoxal” includes amino acids that are particularly suitable for nucleic acid synthesis. The present invention is based on the following findings. That is, an effective amount of thiamine (vitamin B 1 ) Or pharmaceutically acceptable thiamine salts such as thiamine mononitrate or thiamine hydrochloride, or folic acid (vitamin M) and cyanocobalamin (vitamin B 12 ) In combination with an appropriate amount of the substance described in (a), these thiamines convert muscle glycogen formation into nutrient carbohydrates and nutrient proteins (which require 50-200 g per meal). It has been found that the desired effect can be achieved with a combined amount of, for example, several grams of the component (a) or in the case of additional use of a gelling agent, even with a smaller amount. On the other hand, vitamins alone have no activity, and the components described in (a) have little or no effect of conserving oxygen or enhancing performance in the amounts used in the present invention. Utilizing storage of muscle glycogen reduces the burden on the heart, lungs and circulation, as less oxygen is absorbed by the same amount of exercise and, consequently, slows respiration and the heart. However, muscle glycogen content is limited. Intense physical activity and inappropriate nutrition can quickly deplete glycogen stores. The agents of the present invention are also suitable for glycogen resynthesis. Since the resynthesis of muscle glycogen takes several hours, it is suggested that the administration of this type of drug should be given the day before physical exercise, preferably after dinner. However, surprisingly, it has also been found that, unlike the nutritional components required for glycogen synthesis, the medicament obtained according to the present invention is effective when taken at or shortly before exercise. This effect appears to be based on stimulation of anaerobic muscle energy metabolism, and the drug appears to replace muscle glycogen for oxygen conserving effects. In this function, the drug obtained in the present invention cannot be replaced by nutrients such as carbohydrates and proteins. Further, an effective amount of the first component of the drug obtained in the present invention is such that the drug is a pharmaceutical carrier substance, especially a pharmaceutical pharmaceutical such as a gel-forming polymeric carbohydrate (eg, pectin or agar) or a gel-forming protein (eg, gelatin). It was found that when used in combination with a gelling agent which is acceptable to the present invention, the amount may be small. The agents obtained according to the invention result in a marked reduction in oxygen consumption during exercise and a great improvement in efficiency. Improvements result whether the drug is taken immediately before, during or several hours before exercise. Drugs are thus taken and used as nutritional supplements and are also suitable as pharmaceuticals, especially in the case of low-dose drugs containing gelling agents. In a preferred embodiment, the medicament obtained according to the present invention comprises, as a first component, D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide of the amino acid or It contains a pharmaceutically acceptable salt and is gelled with a gelling agent. The gelling agent used is preferably a gel-forming polymeric carbohydrate, especially agar or pectin, when the first component is D-glucose or D-maltose, the first component being via a glycogen-forming amino acid, glyoxal. When it is an amino acid that can be metabolized, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, it is a gel-forming protein, especially gelatin. In addition, the drug is pyridoxamine (vitamin B 6 ) Or a pharmaceutically acceptable pyridoxamine salt such as pyridoxamine hydrochloride, a pharmaceutically acceptable ascorbate such as ascorbic acid (vitamin C) or sodium ascorbate and / or biotin (vitamin H). It was found that the action of the drug was increased. Generally, the agents of the present invention will comprise a thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt in a dosage unit of at least about 5 mg, preferably at least 10 mg when no gelling agent is used, and at least about 10 mg when a gelling agent is used. 1 mg, preferably at least 2 mg, and / or at least about 0.2 mg, preferably at least 0.3 mg of the combined folic acid, and at least about 1 μg, preferably at least about 3 μg of cyanocobalamin in a dose unit of at least about 0.3 mg. They are contained together in units. The upper dose limit in the present invention is not critical. However, in general, up to about 1000 mg of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, up to about 20 mg of folic acid, and up to about 150 μg of cyanocobalamin are used per dosage unit. Thus, the dosage of the vitamins of the present invention is often well in excess of the recommended daily requirements (about 1-2 mg for thiamine, 0.1-0.2 mg for folic acid, about 1 μg for cyanocobalamin). . The dosage of the first component of the medicament according to the invention will be within a relatively wide range and will depend on the nature of the component, the desired duration of action or the use of a gelling agent, but broadly speaking, amino acids and glycogen-forming amines Its activity is comparable to D-glucose, ethanol is active even at 5-fold lower amounts, D-maltose and dipeptides are active at about 10-50-fold lower amounts, and the activity is pharmaceutically acceptable gelling. It is further increased when used in combination with agents and / or other vitamins. The upper end of the dose range for these substances is likewise not critical. In general, however, it will be used in amounts of up to about 30 g per dosage unit, and preferably up to about 10 mg in the case of ethanol. Preferred lower limits and dosage ranges for the individual components and other embodiments will be apparent from the following description of preferred embodiments of the invention. In a first embodiment, the medicament according to the invention preferably comprises as first component D-glucose, D-maltose, glucose-forming amines, glucose-forming amino acids, amino acids that can be metabolized via glyoxal, or It contains a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt, and thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt as the second component. Preferably, when no gelling agent is used, the drug is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide of the amino acid. Or a dose unit of at least about 1 g of pharmaceutically acceptable salt (or less, especially in the case of D-maltose, or a dipeptide of glycogen-forming amino acids or amino acids metabolizable via glyoxal), and Thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt can be contained in a dosage unit of at least about 10 mg. However, if a gelling agent is used, a much lower minimum is sufficient, about 100 mg for D-glucose, about 10 mg for D-maltose, about 100 mg for glycogen-forming amines, via glycogen-forming amino acids, glyoxal. The metabolizable amino acid, or dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, is about 1 mg, and the thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt is about 1 mg. The dosage is especially preferably between the above-mentioned minimum and upper limits, the upper limit being about 30 g of component (a) and about 1000 mg of component (b). Usually, however, component (b) will be in a dose of up to about 200 mg and dipeptide in a dose of up to about 1 g. The effects of stimulating glycogen synthesis and oxygen conserving or enhancing efficiency during or shortly before ingestion are based on two different mechanisms. In part, muscle glycogen synthesis is stimulated, as is by easily digestible carbohydrates and proteins, and only becomes apparent at a later date through the use of glycogen for energy production. Another factor is that glucose and vitamin B 1 Is immediately affected if taken immediately before or during exercise. This is detected by a decrease in heart rate when muscle glycogen has previously been broken down by physical stress. If stored glycogen is still present in the muscle, oxygen conserving in the sense that stored glycogen escapes degradation for a correspondingly prolonged period of time until the drug taken immediately before the stress has ceased to function. The effect is additive. Combination drug (D-glucose, D-maltose, glucose-forming amine, glucose-forming amino acid, amino acid metabolizable via glyoxal, or dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid and vitamin B) 1 And the effect of high levels of vitamin C (ascorbic acid) and / or vitamin B 12 When (cyanocobalamin) is additionally taken, it is several times prolonged for both applications: glycogen synthesis and immediate action on oxygen demand. Thus, the total duration of action is several times greater than the duration of the most active nutritional components. A requirement for optimal activity is the combined use of all ingredients in proportionate proportions. Preferably, therefore, the combination drug comprises ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbate in a dosage unit of at least about 5 mg, especially about 25-1000 mg, and / or at least 1 μg, preferably 3-150 μg of cyanocobalamin. It may additionally be contained in dosage units. The mechanism of action of this combination drug is explained by the functions of glucose and vitamins in metabolism. Vitamin B 1 Stimulates the pentose phosphate cycle and allows phosphoenolpyruvate to be produced from pyruvate without the involvement of molecular oxygen as a result of the released hydrogen. Vitamin B 12 Stimulates the formation of oxaloacetate from pyruvate. Oxaloacetic acid is required as an intermediate in the synthesis of phosphoenolpyruvate from pyruvate. Vitamin C as an antioxidant protects glucose upon absorption by the digestive mucosa and transport to the site of action prior to autoxidation. Glucose ingested as a nutritional component is an energy carrier, and 1 g of glucose corresponds to 4 Kcal. The oxygen-sparing effect of glucose as a component of the combination drug corresponds to an energy content several times greater than this value. Glucose is vitamin B 1 At the same time or vitamin B 1 And vitamin C and / or vitamin B 12 It is clear that glucose only has a catalytic function that is exerted when administered simultaneously with the combination of The vitamins themselves have no activity without the addition of glucose or glucose-producing substances. Clearly, only co-administration causes stimulation of metabolic processes involved in glycogen formation or anaerobic energy production. D-maltose can replace D-glucose in the present invention and is active in much lower amounts. However, other types of sugars, such as sucrose and fructose, 1 And when taken with vitamin C, can convert to glucose in the intermediary metabolism, but has no effect on stimulating glucose synthesis and anaerobic glucose breakdown in muscle. The different mechanism of action of sucrose and fructose compared to glucose is due to the fact that glucose and vitamins are all absorbed together in the digestive mucosa immediately after ingestion. However, the conversion of sucrose or fructose to glucose occurs only in the liver when absorbed from the small intestine. It has also been found that fruits or fruit preparations can be used instead of pure D-glucose in the medicament of the invention. In principle, fruits and fruit preparations containing natural glucose are active, but the activity may vary within certain limits depending on the nature of the fruit and the method of preparing the fruit preparation. Orange preparations containing concentrated pulp and dried fruit preparations such as figs, bananas, grapes and pears have proven to be particularly active. Apples are particularly suitable in the form of apple sauce, and normal non-fertilized long-stalked apples are preferably used. Fruit natural sugars consist of approximately equal amounts of a mixture of glucose, fructose and sucrose, and vary somewhat in proportion depending on the nature of the fruit. Clear juices such as orange, apple or grape juice are less suitable for fortification of vitamins, which is why they are preferably used containing pulp. It is believed that the absorption of glucose through the digestive mucosa is facilitated by the selective binding of glucose to the pulp. In addition to glucose and maltose, glucose-forming amino acids such as L-alanine, L-serine, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-aspartic acid, L-arginine, L-ornithine, L-threonine, L-valine, L-isoleucine, L-proline, L-oxyproline, L-tryptophan, L-tyrosine, L-phenylalanine, L-methionine and L-histidine, amino acids convertible to glyoxal, such as glycine, L-serine And dipeptides of L-glutamic acid, glucose-forming amino acids or amino acids convertible to glyoxal, such as H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Sre-OH and H-Tyr-Tyr-OHM glucose-forming amino acids or glyoxal. Pharmaceutically acceptable salts of amino acids that can be converted, such as sodium L-glutamate, sodium L-aspartate, and glucose-forming amines, such as L-glutamine and L-asparagine, are also suitable for the manufacture of the active agent. Glucose-forming amino acids can be naturally absorbed and converted to glucose in intermediary metabolism as a component of nutritional proteins. Of the 14 routinely taken glucose-forming amino acids, L-alanine, L-aspartic acid, L-glutamic acid and L-serine are particularly suitable in terms of their activity and compatibility in the manufacture of active drugs. . All four amino acids are vitamin B 1 Is activated to the same extent as glucose without significant differences in activity. Glucose-forming amino acids and vitamin B 1 The addition of vitamin C results in a further significant improvement in activity only in the case of L-aspartic acid, L-aspartate, L-phenylalanine, L-tyrosine and L-tryptophan. Additional vitamin B 12 The same remarkable effect is achieved with one of these amino acids and vitamin B 1 And vitamin C and / or vitamin B 12 Is preferably achieved in the amounts described above, and additional enhancement is also achieved with pyridoxine (vitamin B 6 ) Or the addition of a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt such as pyridoxine hydrochloride. Preferably, pyridoxine hydrochloride or the like is in dosage units of at least about 20 mg, especially about 50-1000 mg when no gelling agent is used (i.e., corresponds to many times the recommended daily requirement of 2-4 mg). Amount), used. If a gelling agent is used, a dose of at least about 1 mg, preferably at least about 2 mg, is usually sufficient. The four preferably used glucose-forming amino acids or salts thereof are used differently in intermediate metabolism. Specifically, some metabolic pathways are opened, not to glucose, and race conditions occur. The remarkable effect of L-aspartic acid or L-aspartate in combination with the four vitamins is that they are converted to oxaloacetate and in this reaction vitamin B 6 Is generated as a catalyst. Drugs containing D-glucose, D-maltose, glucose-forming amines, glucose-forming amino acids, amino acids that can be metabolized via glyoxal, or dipeptides or pharmaceutically acceptable salts of the amino acids in the above embodiments are Can be in solid form together with a suitable pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient, or in the form of an aqueous solution or suspension. In the latter case, the first component may preferably be a fruit juice or fruit concentrate containing an effective amount of natural D-glucose. In addition to glucose formation, L-serine and L-glutamic acid can be converted to glyoxal. This metabolism is also open to the amino acid glycine. Muscle glycogen synthesis and anaerobic energy formation via glyoxal formation are accompanied by high levels of folate and vitamin B 12 Stimulation of the metabolic utilization of glyoxal for formyl and formate formation is enabled by the addition of ATP, and ATP is formed anaerobically. Glycine, L-glutamic acid and L-serine and high amounts of folic acid and vitamin B 12 Is combined with L-serine or L-glutamic acid and vitamin B 12 Exhibit activity similar to that containing Further according to this embodiment, the medicament obtained in the present invention comprises, as a first component, glycine, L-serine, L-glutamic acid or a dipeptide thereof (for example, H-Gly-Gly-OH or H-Ser-Ser-). OH) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (eg, sodium L-glutamate) and a combination of folic acid and cyanocobalamin as the second component. Preferably, these agents comprise glycine, L-serine, L-glutamic acid or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt thereof, in a dosage unit of at least 1 g, especially about 5-30 g, when no gelling agent is used. Or in the case of dipeptides, much less. Generally, in the presence of a gelling agent, a dose of at least about 1 mg, preferably at least about 2 mg, is sufficient. The dose of the second component is preferably at least about 0.2 mg, especially about 1-20 mg for folic acid, and at least about 1 μg, especially 3-150 μg for cyanocobalamin. These agents may also be in solid form with suitable pharmaceutically acceptable carriers, diluents or excipients or in the form of aqueous solutions or suspensions. It is commonly known that ethanol breaks down into acetate in the liver and is used for energy utilization and fat synthesis. Surprisingly, effective amounts of biotin (vitamin H) and vitamin B 1 It was found that a catalytic amount of ethanol ingested together stimulated both muscle glycogen synthesis and muscle anaerobic metabolic response for energy utilization. The effect of such drugs occurs shortly after ingestion, and it can be detected that it occurs without liver involvement. A prima facie explanation for this is that biotin stimulates carboxylation of pyruvate, leading to oxaloacetate synthesis and vitamin B 1 Makes phosphonol pyruvate formation from oxaloacetate, which can indirectly go through the pentose phosphate cycle, acetate formed from ethanol with oxaloacetate stimulates the citrate cycle, and the formation of phosphoenolpyruvate Energy is utilized via GTP (guanosine triphosphate) synthesis. According to another preferred embodiment, the medicament of the invention comprises ethanol as a first component, thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt as a second component, and biotin as a further component, wherein the ethanol comprises at least about 0.2 g. A dose unit of, for example, about 1-10 ml, preferably 0.25-1 g), at least about 5 mg (especially about 10-1000 mg) of the thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt, biotin Is contained in a dosage unit of at least about 0.1 mg (particularly about 0.3-10 mg). Muscle glycogen synthesis and anaerobic energy formation also a catalytic amount of ethanol and high amounts of folic acid and vitamin B 12 Increases in combination with The effects of such drugs include ethanol, biotin and vitamin B 1 Is presumed to be based on the unknown conversion of ethanol to glyoxalol in muscle tissue. According to a further embodiment, the medicament obtained according to the invention preferably comprises ethanol and comprises as a second component an effective amount of a combination of folic acid and cyanocobalamin. Ethanol is a dosage unit of at least about 0.2 g (eg, about 1-10 ml, generally 0.25-1 g) is sufficient, and folic acid is a dosage unit of at least about 0.2 mg (particularly about 0.5-20 mg). The unit and cyanocobalamin are used in a dose unit of at least 1 μg, in particular about 3 to 150 μg. These agents are preferably administered as an aqueous solution. Glucose as a nutritional component and drugs based on glucose or maltose are the subject of insulin activity, the action of which is insulin, a sulfonylurea derivative with antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene (ie glycogen). Active compounds that inhibit the degradation or synthesis of). The activity of the sulfonylurea derivative is based on stimulation of insulin secretion. These effects are caused by the inhibitory effect of insulin on glucose utilization in muscle. Glucocorticoids, such as prednisolone, prednisone and cortisol, act as metabolic antagonists of insulin. They inhibit muscle glycogen synthesis and consequently the efficacy of glucose or maltose based drugs is also prevented by glucocorticoids. In contrast, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt or ethanol of the amino acid as a first component, and thiamine or a pharmaceutically acceptable salt as a second component. The efficacy of a drug containing thiamine salts, preferably together with biotin or folic acid and cyanocobalamin, is not adversely affected by insulin, a sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorticoids, chlorprothixene or thioxanthene. . The medicament also reduces oxygen consumption upon administration of such medicaments and is therefore suitable for preventing the side effects of such medicaments, without affecting the therapeutic activity of the pharmaceutically active compounds mentioned above. According to another preferred embodiment of the invention, therefore, the medicament obtained according to the invention is, as a first component, a glucose-forming amino acid, an amino acid metabolizable via glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid Alternatively, when ethanol is contained, as a further ingredient, insulin, a sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene can be contained in a medically effective amount. In these drugs, if thiamine and a pharmaceutically acceptable thiamine salt are used as the second component, the drug can preferably additionally contain an effective amount of biotin. Particular preference is given to using a combination of dipeptides of amino acids which can be metabolized via glyoxal as first component, in particular glycine, L-serine or L-glutamic acid, folic acid or cyanocobalamin as second component, gel-forming proteins, preferably gelatin It is a drug that has gelled. Preferred methods of administration, dosage forms and preferred dosage ranges are as detailed above. As already mentioned, the medicament obtained according to the invention, especially when present in the form of an aqueous solution or suspension, is a pharmaceutically acceptable gelling agent, in particular a gel-forming polymer carbohydrate such as pectin, agar or gelatin or It may contain a gel-forming protein. In particular, D-glucose, D-maltose, ethanol, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or an effective amount and in some cases a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid In addition, effective amounts of vitamins can be further reduced when present with such polymeric carriers. The amount of gelling agent is not critical. For example, about 5-200 g can be used per liter of water. Gelation is carried out in a manner known per se by dissolving the components in water, heating and cooling. The medicament obtained according to the invention, which is in the form of an aqueous solution or suspension, may contain the first and second components in a total concentration, for example, about 1-50% by weight, for example as a beverage. However, the concentration is not very important. The medicament obtained according to the present invention in solid form, for example, as a boil, granules or tablets, if necessary, sodium bicarbonate, citric acid, mannitol, talc, corn starch, glyceryl monostearic acid, food color, aroma It may contain a suitable pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient, such as a substance. With the two modes of administration, the effect of oxygen saving or increased behavior is obtained shortly after ingestion or the next day due to increased glycogen synthesis. It does not matter whether the active ingredients are present together in one drug or taken individually. What is important is that each active ingredient is taken simultaneously. Thus, the present invention enables a method of reducing oxygen consumption during exercise, which comprises administering the agent of the present invention or each active ingredient, individually or simultaneously, one day before exercise, preferably after a meal. Or during or shortly before physical stress, preferably within about 30 minutes of physical stress. The intake of the drug and the active ingredient obtained by the present invention will be described below. For example:-in the case of severe physical stress as a result of competition or occupational activities;-in the case of lung, circulatory or cardiac disorders, improving physical performance or preventing dyspnea;-when staying in high places. -In the case of metabolic dysfunction due to impaired carbohydrate metabolism, e.g. diabetes,-for the elimination of side effects in therapy resulting from adverse effects on carbohydrate metabolism, e.g. by co-administration with glucocorticoids,-for physical performance in leaning For improvement-for use in feeding and treating animals, especially for mammals, for similar purposes, for example to increase performance in sprinting. The medicaments obtained according to the invention are also generally suitable for use in feeding animals, especially in mammals, for the purpose of improving meat quality and physical efficiency. The invention further relates to an agent for reducing oxygen consumption during physical exercise, comprising (a) an effective amount of ethanol as a first component and (b) an effective amount of folic acid as a second component. It contains a combination with cyanocobalamin, or an effective amount of a combination of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt with biotin. The medicament preferably contains at least 0.2 g of ethanol, at least 0.2 mg of folic acid, at least 1 μg of cyanocobalamin in a dose unit of ethanol, or at least 0.2 g of ethanol. Contains at least 5 mg of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt and at least 0.1 mg of biotin in a dosage unit. The present invention also relates to an agent for reducing oxygen consumption during physical exercise, which contains the following components: (a) as a first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, A glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid; (b) as the second component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt Or a combination of folic acid and cyanocobalamin, provided that the first component is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amino acid, an amino acid that cannot be metabolized via glyoxal, or a dipeptide of the amino acid or a pharmaceutically acceptable amino acid When a salt is present, the second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; The gelling agent or the gelling agent is a gel-forming polymeric carbohydrate when D-glucose or D-maltose is present as the first component, and is a glucose-forming amino acid or an amino acid that can be metabolized via glyoxal as the first component. Or a gel-forming protein when a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid is present. In a first embodiment, the agent is an effective amount of D-glucose or D-maltose, an effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, a gel-forming polymeric carbohydrate, especially agar or pectin, if desired. Preferably additionally contain an effective amount of ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbic salt and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. In a second embodiment, the agent is an effective amount of a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of a thiamine or a pharmaceutically acceptable salt. Acceptable thiamine salts, gel-forming proteins, especially gelatin, if desired, additionally effective amounts of ascorbic acid or pharmaceutically acceptable ascorbic salts and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or pharmaceutically acceptable. It preferably contains a pyridoxine salt. In a third embodiment, the agent is an effective amount of an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of folic acid and cyanocobalamin, and a gel-forming protein. , Especially gelatin. In this embodiment, the use of dipeptides, H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH and H-Glu-Glu-OH is particularly preferred. The present invention further relates to a medicament comprising insulin, a sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene, which is effective for eliminating or reducing side effects. An amount of a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid, especially an effective amount of H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-. OH and H-Glu-Glu-OH, (b) an effective amount of a combination of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or cyanocobalamin and folic acid, and (c) a gel-forming protein. The preferred range of the drug, mechanism of action and drug of the present invention is in accordance with the above description. The present invention is further described in the following examples. D-type was used for glucose and manitose, and L-type was used for amino acids. Example 1 500 g of sodium L-glutamate, 10 g of thiamine nitrate and 100 g of sodium hydrogen carbonate are first mixed in a drying cabinet. The obtained boiling dispersion is divided into 7 g each. A dose of 7 g produces a mildly effervescent solution when placed in about 30-50 ml of water. Example 2 500 g of D-glucose (fine crystals), 10 g of thiamine nitrate and 10 g of ascorbic acid are granulated in a 5% strong gelatin alcohol aqueous solution (for example, Spiritus gelatinae Ph.) As an adhesive solution. 100 g of sodium hydrogen carbonate and 100 g of citric acid are added to the dried and finely sieved granules. The obtained effervescent granules are divided every 7 g. Example 3 To the effervescent granules obtained in Example 2, 90 g of talc as a lubricant and 100 g of corn starch as a disintegrant are added, and the mixture is compressed into tablets of 3.5 g each. 1% Glycerin monostearate (monostearin) can be added to the tableting mixture as a disintegrant. Example 4 5 g of maltose, 10 g of pectin, 1 g of thiamine hydrochloride, 1 g of ascorbic acid and 150 μg of cyanocobalamin are dissolved in 1 liter of water while heating, and then cooled and gelled. 10 g of product corresponds to an oral dose. Example 5 2 g of H-Gly-Gly-OH, 2 g of gelatin and 1 g of thiamine hydrochloride are added to 100 ml of water, heated for 5 minutes and then cooled to gel. 1 g of product corresponds to an oral dose. Example 6 100 mg of H-Ser-Ser-OH, 200 mg of gelatin, 10 mg of folic acid and 30 μg of cyanocobalamin are added to 10 ml of water, heated for 5 minutes, then cooled and gelled. 250 mg of product corresponds to an oral dose. Example 7 10 g of ethanol, 250 mg of thiamine hydrochloride and 10 mg of biotin are dissolved in 100 ml of water. 4 ml of solution corresponds to the oral dose. Examples 8-32 The following fruity drugs, dry mixtures, solutions, and suspensions are prepared by mixing the components. The figures in each case are for oral dose. Example 8 Glucose 10 g Thiamine 100 mg Water 100 ml Example 9 Glucose 10 g Thiamine 100 mg Ascorbic acid 100 mg Water 100 ml Example 10 Glucose 10 g Thiamine 100 mg Ascorbic acid 100 mg Cyanocobalamin 15 μg Water 100 ml Example 11 Dry fig 10 g Thiamine diamine 50 g 50 mg water 5 g Example 13 dried fig 10 g thiamine 50 mg ascorbic acid 50 mg cyanocobalamin 15 μg water 5 g Example 14 Orange juice with double-concentrated pulp 100 g thiamine 50 mg ascorbic acid 50 mg cyanocobalamin 15 μg water 5 g Thiamine 25mg ascorbin Acid 25 mg Example 16 Apple sauce (high stem fruit from biological culture) 50 g Thiamine 25 mg Ascorbic acid 25 mg Cyanocobalamin 4 μg Example 17 Banana pulp homogenized with 10 ml of water 50 g Thiamine 25 mg Ascorbic acid 25 mg Example 18 Banana pulp homogenized with 10 ml of water 50 g Thiamine 25 mg Ascorbic acid 25 mg Cyanocobalamin 4 μg Example 19 Alanine 10 g Thiamine 100 mg Water 100 ml Example 20 Serine 10 g Thiamine 100 mg Pyridoxine 100 mg Water 100 ml Example 21 Monosodium glutamate 10 g Thiamine 100 mg Water thiaminic acid 100 mg Water Thiamine 50 mg 15 μg Example 23 Serine 10 Folic acid 5 mg cyanocobalamin 15 μg water 100 ml example 24 monosodium glutamate 10 g folic acid 5 mg cyanocobalamin 15 μg water 100 ml example 25 ethanol 1 g thiamine 100 mg biotin 2.5 mg water 20 ml example 26 ethanol 1 mg thiamine 10 mg 2 gamma 0.1 mg biotin 0 mg Thiamine 10 mg Biotin 0.3 mg Glybornuride 12.5 mg Water 1 ml Example 28 Ethanol 1 mg Thiamine 10 mg Biotin 0.3 mg Prednisolone 5 mg Water 1 ml Example 29 Ethanol 1 g Folic acid 5 g Cyanocobalamin 15 g g Chamanoic acid 5 g. 1 ml of water Example 31 Ethanor 1 mg folic acid 0.5 g cyanocobalamin 3 μg glibornuride 12.5 mg water 1 ml Example 29 ethanol 500 mg folic acid 300 μg cyanocobalamin 5 μg water 10 ml Examples 33-36 As in Examples 4-6, each component was dissolved in water, heated and cooled. The following drugs are produced by gelation. The figures in each case are for oral dose. Example 33 Glucose 200 mg Thiamine 10 mg Ascorbic acid 10 mg Cyanocobalamin 5 μg Agar 100 mg Water 5 ml Example 34 Maltose 12 mg Thiamine 10 mg Ascorbic acid 10 mg Cyanocobalamin 5 μg Agar 100 mg Water 5 mg Example 2 36 H-Ser-Ser-OH 5 mg folic acid 300 μg cyanocobalamin 5 μg gelatin 20 mg water 1 ml Example 37 Oxygen absorption is determined by measuring heart rate as a function of mechanical stress. This workmetric method is based on the measurement of oxygen delivery by cardiac activity. Stroke volume is independent of the intensity of mechanical exercise and is essentially constant, and the increased oxygen demand resulting from increased exercise results in an increase in heart rate, so the amount of oxygen delivered is the additional heart rate caused by exercise. Can be determined by measuring. The World Health Organization (WHO) -recommended three-stage workmeter test is widely used worldwide in physiological research facilities and fitness clubs. Athletic muscle uses glycogen and fatty acids together to gain energy. Muscle glycogen is anaerobically degraded. Fatty acid degradation is dependent on molecular oxygen. As storage glycogen is exhausted and only fat becomes available, oxygen demand and heart rate also increase. At constant stress, heart rate therefore increases slightly with the presence of muscle glycogen immediately after the onset of mechanical stress, and remains at a low level as long as glycogen is utilized. When glycogen is exhausted, a new increase is at a high level, indicating that fat-only use has begun. Immediately prior to measurement, muscle glycogen is completely degraded, either by physical stress on muscle tissue associated with mechanical exercise or by blocking its oxygen sparing effect by administering an effective amount of an antidiabetic agent. This means that if only fat is used and muscle glycogen is not used for energy supply during the test, mechanical exercises (eg, at least 5 minutes each) will result in different In two cases of physical stress that are constant at, the cardiac effect oxygen transport is measured by validating the heart rate. Oxygen transport is calculated by differences in mechanical exercise and corresponding differences in heart rate. In that case, assuming that 1/5 of the absorbed oxygen is used for mechanical movement and the rest for heat production, an efficiency efficiency of 20% is used as the basis for the following calculations. The metabolic oxygen requirement for utilization of 1 Kcal is 200 ml. To determine the oxygen-sparing effect of the drug of the present invention, a normal 60-year-old man was tested. Each day, each day, a constant physical stress of 100 W (60 revolutions per minute on a bicycle work meter) was applied for 10 minutes in the morning. An oxygen delivery of 32 ml was pre-measured by the above method for each cardiac contraction. The test was performed in each case on an empty stomach. Prior to the start of the test, the stored glycogen had been completely degraded by 100 W of physical stress. At the beginning of the test, i.e., immediately before physical stress, each case received the formulation of Examples 32-36 (in the amounts indicated in the examples), except in the control test. Heart rate was measured at 1 minute intervals. Table 1 summarizes normal heart rate, heart rate caused by physical stress, and measured oxygen absorption. Ergo-Fit & Co., whose resistance can be adjusted with eddy current brakes to maintain constant physical stress. (Pirmasens, Germany). A constant pedal speed was additionally maintained with an acoustic signal from the metronome of Seiko (Japan). Continuous measurement and recording of heart rate was performed on a Polar Electro OY (Kempelen, Finland) heart rate computer. Example 38 In the same manner as in Example 37, the drug obtained in the present invention was simultaneously administered with insulin to a 30-year-old bicycler who had a good physical condition and had an oxygen transport rate of 36 ml per heart contraction. At the start of the study, 5 IU of insulin was injected into both control and drug-administered cases to prevent possible oxygen conserving effects of muscle glycogen. A constant physical stress of 175 W (60 revolutions per minute) was maintained during the 10 minute test period. Others were performed as described in Example 37. The values obtained are summarized in Table 2.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年７月６日（１９９８．７．６） 【補正内容】 既知組成物もまた、原則として運動時の有意義な酸素消費節約作用の達成には適 さない。 驚くべきことに、ある種のビタミンはある種の化合物と併用して、運動時の酸 素消費量を顕著に低下させ、運動効率を上げることを可能とする。酸素消費節約 または仕事遂行能の増加作用は、酸素消費量または運動量の測定によって直接測 定され、同じ仕事量での心拍数の低下または一定の心拍数における高効率によっ て検出される。 本発明は、運動時の酸素消費を低下する薬剤を製造するために、(ａ)第１成分 として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース 形成性アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され 得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、お よび(ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩 またはシアノコバラミンと葉酸との組み合せを使用することに関する。ただし、 使用される第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミ ン、グリオキシル酸塩を介して代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジ ペプチドまたは薬学的に許容される塩であるときは、第２成分がチアミンまたは その薬学的に許容される塩である。 本明細書における用語"ジペプチド"は、グルコース形成性アミノ酸またはグリ オキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸のジペプチド、特にＨ−Ｇｌｙ−Ｇ ｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨなどの ２個の同じアミノ酸からのジペプチドを含む。用語"グリオキシル酸塩を介して 代謝され得るアミノ酸のジペプチド"は、特に核酸合成に適したアミノ酸を含む 。 本発明は次の知見に基づく。すなわち、有効量の、チアミン(ビタミンＢ1)ま たはチアミン一硝酸塩やチアミン塩酸塩などの薬学的に許容されるチアミン塩を 、あるいは葉酸(ビタミンＭ)およびシアノコバラミン(ビタミンＢ12)と併せて、 適当な量の(ａ)に記した物質と共に同時に摂取すると、これらのチアミンが栄養 の炭水化物および栄養のタンパク質(これらは食事毎に５０ｇ−２００ｇを必要 とする)に筋グリコーゲン形成の刺激機能をもたらし得ること、およびこの併用 ミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸の ジペプチドまたは薬学的に許容される塩を含有し、ゲル化剤を用いてゲル化され る。使用されるゲル化剤は、好ましくは、第１成分がＤ−グルコースまたはＤ− マルトースのときはゲル形成ポリマー性炭水化物、特に寒天またはペクチンであ り、第１成分がグリコーゲン形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝さ れ得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩で あるときはゲル形成タンパク質、特にゼラチンである。 さらに、薬剤がピリドキサミン（ビタミンＢ6）または塩酸ピリドキサミンな どの薬学的に許容されるピリドキサミン塩、アスコルビン酸（ビタミンＣ）また はアスコルビン酸ナトリウムなどの薬学的に許容されるアスコルビン酸塩および ／またはビオチン（ビタミンＨ）を追加的に含有すると、薬剤の作用が増大する ことが分かった。 普通、本発明の薬剤は、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩を、ゲ ル化剤を用いないときは少なくとも約５ｍｇ、好ましくは少なくとも１０ｍｇの 用量単位で、ゲル化剤を用いるときは少なくとも約１ｍｇ、好ましくは少なくと も２ｍｇの用量単位で含有し、および／または組み合せの葉酸を少なくとも約０ .２ｍｇ、好ましくは少なくとも０.３ｍｇの用量単位で、シアノコバラミンを少 なくとも約１μｇ、好ましくは少なくとも約３μｇの用量単位で共に含有する。 本発明での用量の上限はあまり重要でない。しかし、一般的に用量単位につき、 チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩は最大約１０００ｍｇ、葉酸は最 大約２０ｍｇ、シアノコバラミンは最大約１５０μｇが用いられる。このように 、本発明のビタミンの用量は、推奨されている１日の必要量（チアミンは約１− ２ｍｇ、葉酸は０.１−０.２ｍｇ、シアノコバラミンは約１μｇ）をしばしば非 常に上回る。 本発明による薬剤の第１成分の用量は、比較的広い範囲内にあり、成分の性質 、望ましい作用期間あるいはゲル化剤使用の有無によって変るが、大まかに言っ て、アミノ酸およびグリコーゲン形成性アミンはその活性がＤ−グルコースに匹 敵し、エタノールは５倍低い量でも活性であり、Ｄ−マルトースおよびジペプチ ドは約 １０−５０倍低い量でも活性であり、そして活性は薬学的に許容されるゲル化剤 および／または他のビタミンとの併用によりさらに増加する。これらの物質の用 量範囲の上限は同様にあまり重要でない。しかし、一般的に、用量単位につき約 ３０ｇ以下、エタノールの場合は好ましくは約１０ｍｇ以下で用いられる。個々 の成分に関する好ましい下限および用量範囲や他の実施態様は、本発明の好まし い具体化についての下記の説明から分かるであろう。 第１の具体化において、本発明による薬剤は、好ましくは第１成分としてＤ− グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グルコース形成性アミ ノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジ ペプチドまたは薬学的に許容される塩、および第２成分としてチアミンまたは薬 学的に許容されるチアミン塩を含有する。好ましくは、ゲル化剤が使用されてい ないときは、該薬剤は、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性ア ミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミ ノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を少なくとも 約１ｇ（あるいは、特にＤ−マルトース、またはグリコーゲン形成性アミノ酸ま たはグリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸のジペプチドの場合、より 少ない量）の用量単位で、そしてチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩 を少なくとも約１０ｍｇの用量単位で含有できる。しかし、ゲル化剤が用いられ ると、かなり低い最低量で十分であり、Ｄ−グルコースは約１００ｍｇ、Ｄ−マ ルトースは約１０ｍｇ、グリコーゲン形成性アミンは約１００ｍｇ、グリコーゲ ン形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該 アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩は約１ｍｇであり、チアミン または薬学的に許容されるチアミン塩は約１ｍｇである。用量は特に上記の最低 量と上限との間にあることが好ましく、その上限は成分(ａ)が約３０ｇ、成分( ｂ)が約１０００ｍｇである。しかし、通常、成分(ｂ)は最大約２００ｍｇの用 量、ジペプチドは最大約１ｇの用量である。 身体ストレス時またはその少し前での摂取においてグリコーゲン合成の刺激と 酸素節約すなわち効率能増進の作用は、２種の異なるメカニズムに基づいている 。 ひとつに、筋グリコーゲン合成は、容易に消化される炭水化物およびタンパク質 によるのと同様に刺激され、エネルギー産生のためのグリコーゲンの利用を通し て後田このみ明らかになる。いまひとつに、効率能は、グルコースおよびビタミ ンＢ1が運動直前または運動時に摂取されると、直ちに作用を受ける。これは、 筋グリコーゲンが身体ストレスで以前に分解されてしまっている場合に、心拍数 の低下によって検出される。もし貯蔵グリコーゲンが筋中になお存在していると 、ストレスの直前に摂取された薬剤の作用がなくなるまで、対応して延長された 期間中、貯蔵グリコーゲンが分解をまぬがれるとの意味において、酸素節約作用 は加算的である。 組み合せ薬剤（Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、 グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、 または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩とビタミンＢ1とを 含む）の作用は、高量のビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはビタミン Ｂ12（シアノコバラミン）が追加的に摂取されると、両適用すなわちグリコーゲ ン合成および酸素要求に対する即効作用について数倍延長される。 このように、全作用期間は、最も活性な栄養的構成成分の期間よりも数倍大きい 。最適活性についての必要条件は、均整のとれた比率での全成分の併用である。 好ましくは、したがって、組み合せ薬剤は、アスコルビン酸または薬学的に許容 されるアスコルビン酸塩を少なくとも約５ｍｇ、特に約２５−１０００ｍｇの用 量単位で、および／またはシアノコバラミンを少なくとも１μｇ、好ましくは３ −１５０μｇの用量単位で追加的に含有し得る。 この組み合せ薬剤の作用機序は、代謝におけるグルコースとビタミン類の機能 によって説明がつく。ビタミンＢ1は、ペントースリン酸サイクルを刺激し、放 出された水素の結果として、分子酸素の関与なしにピルビン酸塩からホスホエノ ールピルビン酸がつくられるのを可能にする。ビタミンＢ12はピルビン酸塩から オキサロ酢酸の形成を刺激する。オキサロ酢酸はピルビン酸塩からホスホエノー ルピルビン酸の合成の中間体として必要である。抗酸化剤としてビタミンＣは、 消化粘膜による吸収時および自己酸化前の作用部位への輸送時にグルコースを保 いられる理由である。グルコースの消化系粘膜を介しての吸収は、グルコースの 果肉との選択的結合によって容易になると考えられる。 グルコースおよびマルトースに加えて、グルコース形成性アミノ酸、例えばＬ −アラニン、Ｌ−セリン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン酸、 Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アルギニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−トレオニン、Ｌ− バリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−オキシプロリン、Ｌ−トリプト ファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−メチオニンおよびＬ−ヒス チジン、グリオキシル酸塩に転換し得るアミノ酸、例えばグリシン、Ｌ−セリン およびＬ−グルタミン酸、グルコース形成性アミノ酸またはグリオキシル酸塩に 転換し得るアミノ酸のジペプチド、例えばＨ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ-Ｓｅ ｒ−Ｓｒｅ−ＯＨおよびＨ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ、グルコース形成性アミノ酸 またはグリオキシル酸塩に転換し得るアミノ酸の薬学的に許容される塩、例えば Ｌ−グルタミン酸一ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸一ナトリウム、およびグル コース形成性アミン、例えばＬ−グルタミンおよびＬ−アスパラギンも活性薬剤 の製造に適している。グルコース形成性アミノ酸は、栄養タンパク質の構成成分 として、自然に吸収され、中間代謝においてグルコースに転換され得る。１４種 の日常的に摂取されるグルコース形成性アミノ酸のうち、Ｌ−アラニン、Ｌ−ア スパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸およびＬ−セリンが活性薬剤の製造においてそ の活性および適合性の点で特に適当である。全４種のアミノ酸はビタミンＢ1の 添加により、活性に大きい相違なしに、グルコースと同じ程度にまで活性化され る。 グルコース形成性アミノ酸およびビタミンＢ1にビタミンCを加えることは、Ｌ −アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸塩、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシ ンおよびＬ−トリプトファンの場合にのみ、活性にさらに顕著な改善をもたらす 。追加のビタミンＢ12についても同じ卓越した作用が、これらのアミノ酸のひと つとビタミンＢ,およびビタミンＣおよび／またはビタミンＢ12との組み合わせ を好ましくは上記の量で用いて達成され、追加の増大もピリドキシン（ビタミン Ｂ6）または塩酸ピリドキシンなどの薬学的に許容されるピリドキシン塩の 添加により達成される。好ましくは、塩酸ピリドキシンなどは、ゲル化剤を用い ないときは少なくとも約２０ｍｇ、特に約５０−１０００ｍｇの用量単位で（す なわち、推奨される１日の必要量２−４ｍｇの何倍にも対応する量）、用いられ る。もしゲル化剤が用いられると、用量は少なくとも約１ｍｇ、好ましくは少な くとも約２ｍｇで通常は十分である。 ４種の好ましく用いられる上記グルコース形成性アミノ酸またはその塩は、中 間代謝において違うように用いられる。特異的に、いくつかの代謝経路が開かれ 、グルコースに至らないものであり、競合状態が起きる。４種のビタミン類と組 み合されたＬ−アスパラギン酸またはＬ−アスパラギン酸塩の顕著な作用は、こ れらのものがオキサロ酢酸に転換されることおよびこの反応でビタミンＢ6が触 媒となることから生じる。 上記した具体化におけるＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るア ミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を含有する 薬剤は、適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに固体形態 で、あるいは水性溶液または懸濁液の形態で存在し得る。後者の場合、第１成分 は、天然のＤ−グルコースを有効量含有する果実ジュースまたは果実濃縮液で好 ましくはあり得る。 グルコース形成に加えて、Ｌ−セリンおよびＬ−グルタミン酸がグリオキシル 酸塩に転換され得る。この代謝もアミノ酸グリシンに開かれている。グリオキシ ル酸塩形成を経由して、筋グリコーゲン合成および嫌気的エネルギー形成が、高 量の葉酸およびビタミンＢ12の追加によってグリオキシル酸塩のホルミルおよび ギ酸塩形成の代謝利用が刺激されると、可能となり、ＡＴＰが嫌気的に形成され る。グリシン、Ｌ−グルタミン酸およびＬ−セリンと高量の葉酸およびビタミン Ｂ12との組み合せは、Ｌ−セリンまたはＬ−グルタミン酸とビタミンＢ12とを含 有するものと類似の活性を示す。 さらにこの具体化にしたがって、本発明で得られる薬剤は、第１成分として、 グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−グルタミン酸またはこれらのジペプチド（例えば、 Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＨ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ）またはその薬学的 の用量単位、ビオチンは少なくとも約０.１ｍｇ（特に約０.３−１０ｍｇ）の用 量単位で含有される。 筋グリコーゲン合成および嫌気的エネルギー形成も触媒量のエタノールと高量 の葉酸およびビタミンＢ12との組み合せにおいて増大する。かかる薬剤の作用は 、エタノール、ビオチンおよびビタミンＢ1の組み合せの作用を卓越し、筋組織 内でのエタノールのグリオキサロールへの未知の転換に基づくと推察される。 更なる具体化によると、本発明で得られる薬剤は、好ましくはエタノールを含 有し、そして第２成分として葉酸とシアノコバラミンの組み合せを有効量含む。 エタノールは少なくとも約０.２ｇ（例えば、約１−１０ｍｌ、一般的に０.２５ −１ｇで十分）の用量単位で、葉酸は少なくとも約０.２ｍｇ（特に約０.５−２ ０ｍｇ）の用量単位およびシアノコバラミンは少なくとも１μｇ（特に、約３− １５０μｇ）の用量単位で使用される。これらの薬剤は好ましくは水溶液として 投与される。 栄養構成成分としてのグルコース、およびグルコースまたはマルトースに基づ く薬剤はインスリン活性の対象であり、その作用はインスリン、抗糖尿病活性を 有するスルフォニルウレア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンま たはチオキサンテン（すなわち、グリコーゲンの分解または合成を阻害する活性 化合物）の医療量によって、防止される。スルフォニルウレア誘導体の活性はイ ンスリン分泌刺激に基づく。これらの作用は筋中でのグルコース利用に対するイ ンスリンの阻害作用により起きる。プレドニソロン、プレドニソンおよびコルチ ゾールなどのグルココルチコイドは、代謝においてインスリンの拮抗剤として働 く。これらは、筋グリコーゲン合成を阻害し、その結果として、グルコースまた はマルトースに基づく薬剤の効力もグルココルチコイドにより防止される。これ に反し、第１成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して 代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容され る塩またはエタノールを、第２成分としてチアミンまたは薬学的に許容されるチ アミン塩を、好ましくはビオチンまたは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せと 共に、含有する薬剤の効力は、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニル ウレア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテン によって悪影響を受けない。本薬剤はかかる医薬の投与でも酸素消費も低下をも たらし、したがって、かかる医薬の副作用の防止に適しており、上記の医薬的活 性化合物の治療活性は影響されない。 本発明の別の好ましい具体化によって、従って、本発明で得られる薬剤が第１ 成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得る アミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩またはエ タノールを含有すると、更なる成分として、インスリン、抗糖尿病活性を有する スルフォニルウレア誘導体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチ オキサンテンを医療的有効量含有し得る。これらの薬剤において、チアミンおよ び薬学的に許容されるチアミン塩が第２成分として使用されると、薬剤は有効量 のビオチンを好ましくは追加的に含有し得る。特に好ましくは、第１成分として グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸のジペプチド、特にグリシン、 Ｌ−セリンまたはＬ−グルタミン酸、第２成分として葉酸またはシアノコバラミ ンの組み合せを用い、ゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンでゲル化した 薬剤である。投与の好ましい方法、投与形態および好ましい用量範囲は上記の詳 述に準じる。 すでに説明したように、本発明により得られる薬剤は、特に水溶液または懸濁 液の形態で存在すると、薬学的に許容されるゲル化剤、特にペクチン、寒天また はゼラチンなどのゲル形成性ポリマー炭水化物またはゲル形成性タンパク質を含 有し得る。特に、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース形 成性アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得 るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩の有効 量およびある場合にはビタミンの有効量も、かかるポリマー性担体と共に存在す ると一層減少せしめることができる。ゲル化剤の量はあまり重要でない。例えば 、水１リットルにつき約５−２００ｇ用いることができる。ゲル化は、水に成分 を溶かし、加熱および冷却することにより、それ自体既知の方法で実施される。 本発明により得られる薬剤で、水溶液または懸濁液のものは、例えば飲料とし 効量の、葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、または有効量の、チアミンまた は薬学的に許容されるチアミン塩とビオチンとの組み合せを含有する。薬剤は、 好ましくは、エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位で、葉酸を少なくとも ０.２ｍｇの用量単位で、シアノコバラミンを少なくとも１μｇの用量単位で含 有するか、あるいはエタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位で、チアミンま たは薬学的に許容されるチアミン塩を少なくとも５ｍｇの用量単位で、ビオチン を少なくとも０.１ｍｇの用量単位で含有する。 本発明は同様に、身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤に関し、これ は下記の成分を含有する： (ａ)第１成分として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース 形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該ア ミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 (ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩、ま たは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、ただし、第１成分としてＤ−グルコ ース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して 代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容さ れる塩が存在するときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩 であり、 (ｃ)追加の成分としてゲル化剤、ゲル化剤は、第１成分としてＤ−グルコースま たはＤ−マルトースが存在するときゲル形成性ポリマー性炭水化物であり、第１ 成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得る アミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が存在す るときゲル形成性タンパク質である。 第１具体化において、薬剤は、有効量の、Ｄ−グルコースまたはＤ−マルトー ス、有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性ポリ マー炭水化物、特に寒天またはペクチン、もし望むなら、追加的に有効量でアス コルビン酸または薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバ ラミンおよび／またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を 好ましくは含有する。 第２具体化において、薬剤は、有効量の、グルコース形成性アミノ酸、グリオ キシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまた は薬学的に許容される塩、有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミ ン塩、ゲル形成性タンパク質、特にゼラチン、もし望むなら、追加的に有効量で アスコルビン酸または薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノ コバラミンおよび／またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン 塩を好ましくは含有する。 第３の具体化において、薬剤は、有効量の、グリオキシル酸塩を介して代謝さ れ得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 有効量の、葉酸およびシアノコバラミン、およびゲル形成性タンパク質、特にゼ ラチンを好ましくは含有する。この具体化において、ジペプチド、Ｈ−Ｇｌｙ− Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨの使 用が特に好ましい。 本発明はさらに、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導 体、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンを含有する 医薬に関し、これは、副作用をなくする、または軽減するために、(ａ)有効量の 、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸 、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、特に有効量の、 Ｈ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨおよびＨ-Ｇｌｕ−Ｇｌ ｕ−ＯＨ、(ｂ)有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩またはシア ノコバラミンと葉酸との組み合せ、および(ｃ)ゲル形成性タンパク質を含有する 。 本発明の薬剤、作用機序および薬剤の好ましい用量範囲は、上述の説明に準じ る。 本発明を下記の実施例でさらに説明する。グルコースおよびマニトースはＤ型 、アミノ酸はＬ型を用いた。 実施例１ Ｌ−グルタミン酸一ナトリウム５００ｇ、硝酸チアミン１０ｇおよび炭酸水素 【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年９月１日（１９９８．９．１） 【補正内容】 請求の範囲 １．運動時の酸素消費を低下する薬剤を製造するための、(ａ)第１成分として、 有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース形成性ア ミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミ ノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、および(ｂ) 第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩またはシ アノコバラミンと葉酸との組み合せの使用（ただし、使用される第１成分がＤ− グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グリオキシル酸塩を介 して代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許 容される塩であるときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩 であり、そしてさらに、薬剤がマグネシウム、チアミン、アスコルビン酸、およ び担体としてセルロース、グルコース、ステアリン酸マグネシウムおよびにんじ ん粉末を同時に含有しない）。 ２．第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グ ルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、ま たは該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩であるとき、薬剤がゲ ル化剤を用いてゲル化され、そして第１成分がＤ−グルコースまたはＤ−マルト ースであるとき、使用されるゲル化剤がゲル形成ポリマー性炭水化物、好ましく は寒天またはペクチンであり、そして第１成分がグリコーゲン形成性アミノ酸、 グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチ ドまたは薬学的に許容される塩であるとき、使用されるゲル化剤がゲル形成タン パク質、好ましくはゼラチンである、請求項１の使用。 ３．使用される第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るア ミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩であり、そ して使用される第２成分がチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩である 、請求項１または２の使用。 ４．ゲル化剤の不存在で、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るア ミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が少なくと も１ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩が少なくとも １０ｍｇの用量単位で用いられ、ゲル化剤の存在で、Ｄ−グルコースが少なくと も１００ｍｇの用量単位、Ｄ−マルトースが少なくとも１０ｍｇの用量単位、グ リコーゲン形成性アミンが少なくとも１００ｍｇの用量単位、グリコーゲン形成 性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ 酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が少なくとも１ｍｇの用量単位、チ アミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩が少なくとも１ｍｇの用量単位で用 いられる、請求項３の使用。 ５．使用される第１成分が有効量の天然Ｄ−グルコースを含有する果物ジュース または果物濃縮物である、請求項１−４の使用。 ６．使用される第１成分がＬ−アスパラギン酸、薬学的に許容されるＬ−アスパ ラギン酸塩、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−トリプトファンで あり、そして使用される第２成分がチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン 塩である、請求項１−４の使用。 ７．使用される更なる成分がアスコルビン酸または薬学的に許容されるアスコル ビン酸塩および／またはシアノコバラミンである、請求項１−６の使用。 ８．使用される更なる成分がピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシ ン塩である、請求項１−７の使用。 ９．使用される第１成分がグリシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−セリン、またはこ れらのジペプチドまたは薬学的に許容される塩であり、そして使用される第２成 分が葉酸とシアノコバラミンとの組み合せである、請求項１または２の使用。 １０．グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−グルタミン酸、またはこれらのジペプチドま たはその薬学的に許容される塩がゲル化剤の不存在で少なくとも１ｇの用量単位 、ゲル化剤の存在で少なくとも１ｍｇの用量単位で用いられ、そして葉酸は少な くとも０.２ｍｇおよびシアノコバラミンは少なくとも１μｇの用量単位で用い ら れる、請求項９の使用。 １１．使用される第１成分がエタノールであり、そして使用される第２成分が葉 酸とシアノコバラミンの組み合せである、請求項１の使用。 １２．エタノールが少なくとも０.２ｇの用量単位、葉酸が少なくとも約０.２ｍ ｇの用量単位、およびシアノコバラミンが少なくとも１μｇの用量単位で用いら れる、請求項１１の使用。 １３．使用される第１成分がエタノール、使用される第２成分がチアミンまたは 薬学的に許容されるチアミン塩、使用される更なる成分がビオチンである、請求 項１の使用。 １４．エタノールが少なくとも０.２ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許 容されるチアミン塩が少なくとも５ｍｇの用量単位、およびビオチンが少なくと も０.１ｍｇの用量単位で用いられる、請求項１３の使用。 １５．薬剤が水溶液または懸濁液として製造される、請求項１−１４の使用。 １６．固体形態の薬剤が適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と 一緒に製造される、請求項１−１０の使用。 １７．使用される第１成分がグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介 して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容 される塩またはエタノールであり、そして使用される更なる成分が医療的有効量 の、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導体、グルココル チコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンである、請求項１−４、６ −１０、１５および１６の使用。 １８．使用される第１成分がグリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸の ジペプチド、好ましくはグリシン、Ｌ−セリンまたはＬ−グルタミン酸であり、 使用される第２成分が葉酸またはシアノコバラミンの組み合せであり、そして薬 剤がゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンでゲル化される、請求項１７の 使用。 １９．身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤であり、(ａ)第１成分とし て有効量のエタノール、および(ｂ)第２成分として有効量の、葉酸とシアノコバ ラミンとの組み合せ、または有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチア ミン塩とビオチンとの組み合せを含有する薬剤。 ２０．エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位、葉酸を少なくとも０.２ｍｇ の用量単位、およびシアノコバラミンを少なくとも１μｇの用量単位で含有する 、請求項１９の薬剤。 ２１．エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許 容されるチアミン塩を少なくとも５ｍｇの用量単位およびビオチンを少なくとも ０.１ｍｇの用量単位で含有する、請求項１９の薬剤。 ２２．身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤であって、 (ａ)第１成分として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース 形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該ア ミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 (ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩、ま たは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、ただし、第１成分としてＤ−グルコ ース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して 代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容さ れる塩が存在するときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩 であり、 (ｃ)更なる成分として、ゲル化剤、ゲル化剤は、第１成分としてＤ−グルコース またはＤ−マルトースが存在するときゲル形成性ポリマー性炭水化物であり、第 １成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され得 るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が存在 するときゲル形成性タンパク質である、 各成分を含有する薬剤。 ２３．有効量の、Ｄ−グルコースまたはＤ−マルトース、有効量の、チアミンま たは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性ポリマー炭水化物、好ましくは 寒天またはペクチン、もし望むなら、追加的に有効量の、アスコルビン酸または 薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバラミンおよび／ま たはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を含有する、請求項 ２２の薬剤。 ２４．有効量の、グルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝さ れ得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性タンパク 質、好ましくはゼラチン、もし望むなら、追加的に有効量の、アスコルビン酸ま たは薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバラミンおよび ／またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を含有する、請 求項２２の薬剤。 ２５．有効量の、グリオキシル酸塩を介して代謝され得るアミノ酸、または該ア ミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、有効量の、葉酸およびシアノ コバラミン、およびゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンを含有する、請 求項２２の薬剤。 ２６．有効量の、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導体 、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンを含有し、そ して第１成分がグルコース形成性アミノ酸、グリオキシル酸塩を介して代謝され 得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を追 加的に含有する、請求項２２、２４または２５の薬剤。 ２７．ジペプチドとしてＨ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ またはＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨを含有する、請求項２２，２５または２６の薬 剤。[Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Date of Submission] July 6, 1998 (1998.7.6) [Content of Amendment] In principle, known compositions also have significant meaning during exercise. It is not suitable for achieving an oxygen consumption saving effect. Surprisingly, certain vitamins can be used in combination with certain compounds to significantly reduce oxygen consumption during exercise and increase exercise efficiency. The effect of saving oxygen or increasing work performance is measured directly by measuring oxygen consumption or exercise and is detected by a decrease in heart rate at the same work load or a high efficiency at a constant heart rate. The present invention provides a method for producing a drug that reduces oxygen consumption during exercise, comprising: (a) as a first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid; An amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, and (b) as a second component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or It relates to using a combination of cyanocobalamin and folic acid. Provided that the first component used is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, an amino acid that cannot be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid. Wherein the second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. As used herein, the term "dipeptide" refers to dipeptides of glucose-forming amino acids or amino acids that can be metabolized via glyoxylate, especially H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH and H-Glu-. Includes dipeptides from two identical amino acids, such as Glu-OH. The term "dipeptide of an amino acid that can be metabolized via glyoxylate" includes amino acids particularly suitable for nucleic acid synthesis. The present invention is based on the following findings. That is, an effective amount of thiamine (vitamin B 1 ) Or pharmaceutically acceptable thiamine salts such as thiamine mononitrate or thiamine hydrochloride, or folic acid (vitamin M) and cyanocobalamin (vitamin B 12 ) In combination with an appropriate amount of the substance described in (a), these thiamines convert muscle glycogen formation into nutrient carbohydrates and nutrient proteins (which require 50-200 g per meal). Containing an amino acid that can be metabolized via a combined amino acid, glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, and gelling with a gelling agent. Is done. The gelling agent used is preferably a gel-forming polymeric carbohydrate, especially agar or pectin, when the first component is D-glucose or D-maltose, wherein the first component is a glycogen-forming amino acid, glyoxylate. An amino acid that can be metabolized via, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, a gel-forming protein, especially gelatin. In addition, the drug is pyridoxamine (vitamin B 6 ) Or a pharmaceutically acceptable pyridoxamine salt such as pyridoxamine hydrochloride, a pharmaceutically acceptable ascorbate such as ascorbic acid (vitamin C) or sodium ascorbate and / or biotin (vitamin H). It was found that the action of the drug was increased. Generally, the agents of the present invention will comprise a thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt in a dosage unit of at least about 5 mg, preferably at least 10 mg, without the gelling agent and at least about 5 mg when the gelling agent is used. A dose of at least about 0.2 mg, preferably at least 0.3 mg, of the combined folic acid and a dose of at least about 1 μg, preferably at least about 3 μg, of cyanocobalamin in a dosage unit of 1 mg, preferably at least 2 mg; They are contained together in units. The upper dose limit in the present invention is not critical. However, in general, up to about 1000 mg of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, up to about 20 mg of folic acid, and up to about 150 μg of cyanocobalamin are used per dosage unit. Thus, the dosage of the vitamins of the present invention is often much higher than the recommended daily requirements (about 1-2 mg for thiamine, 0.1-0.2 mg for folic acid, and about 1 μg for cyanocobalamin). The dosage of the first component of the medicament according to the invention will be within a relatively wide range and will depend on the nature of the component, the desired duration of action or the use of a gelling agent, but broadly speaking, amino acids and glycogen-forming amines Its activity is comparable to D-glucose, ethanol is active even at 5-fold lower amounts, D-maltose and dipeptides are active at about 10-50-fold lower amounts, and the activity is pharmaceutically acceptable gelling. It is further increased when used in combination with agents and / or other vitamins. The upper end of the dose range for these substances is likewise not critical. In general, however, it will be used in amounts of up to about 30 g per dosage unit, and preferably up to about 10 mg in the case of ethanol. Preferred lower limits and dosage ranges for the individual components and other embodiments will be apparent from the following description of preferred embodiments of the invention. In a first embodiment, the medicament according to the invention preferably comprises as a first component D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid which can be metabolized via glyoxylate, or It contains a dipeptide of an amino acid or a pharmaceutically acceptable salt, and thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt as a second component. Preferably, when no gelling agent is used, the agent is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or the amino acid. A dosage unit of at least about 1 g (or less, especially in the case of D-maltose, or a dipeptide of glycogen-forming amino acids or amino acids that can be metabolized via glyoxylate), at least about 1 g. And at least about 10 mg of a thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt can be included in the dosage unit. However, when a gelling agent is used, a much lower minimum is sufficient, about 100 mg D-glucose, about 10 mg D-maltose, about 100 mg glycogen-forming amine, glycogen-forming amino acid, glyoxylate. The amino acid, or dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, that can be metabolized via is about 1 mg, and the thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt is about 1 mg. The dosage is especially preferably between the above-mentioned minimum and upper limits, the upper limit being about 30 g for component (a) and about 1000 mg for component (b). Usually, however, component (b) will be in a dose of up to about 200 mg and dipeptide will be in a dose of up to about 1 g. The effects of stimulating glycogen synthesis and oxygen conserving or enhancing efficiency during or shortly before ingestion are based on two different mechanisms. In part, muscle glycogen synthesis is stimulated, as well as by easily digestible carbohydrates and proteins, and is revealed through the use of glycogen for energy production. Another factor is that glucose and vitamin B 1 Is immediately affected if taken immediately before or during exercise. This is detected by a decrease in heart rate when muscle glycogen has previously been broken down by physical stress. If stored glycogen is still present in the muscle, oxygen conserving in the sense that stored glycogen escapes degradation for a correspondingly prolonged period of time until the drug taken immediately before the stress has ceased to function. The effect is additive. Combination drug (D-glucose, D-maltose, glucose-forming amine, glucose-forming amino acid, amino acid metabolizable via glyoxylate, or dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid and vitamin B) 1 And the effect of high levels of vitamin C (ascorbic acid) and / or vitamin B 12 When (cyanocobalamin) is additionally taken, it is several times prolonged for both applications: glycogen synthesis and immediate action on oxygen demand. Thus, the total duration of action is several times greater than the duration of the most active nutritional components. A requirement for optimal activity is the combined use of all ingredients in proportionate proportions. Preferably, therefore, the combination drug comprises ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbate in a dosage unit of at least about 5 mg, especially about 25-1000 mg, and / or at least 1 μg, preferably 3-150 μg of cyanocobalamin. It may additionally be contained in dosage units. The mechanism of action of this combination drug is explained by the functions of glucose and vitamins in metabolism. Vitamin B 1 Stimulates the pentose phosphate cycle and allows phosphoenolpyruvate to be produced from pyruvate without the involvement of molecular oxygen as a result of the released hydrogen. Vitamin B 12 Stimulates the formation of oxaloacetate from pyruvate. Oxaloacetic acid is required as an intermediate in the synthesis of phosphoenolpyruvate from pyruvate. Vitamin C as an antioxidant is the reason that glucose can be retained during absorption by the digestive mucosa and transport to the site of action before autooxidation. It is believed that the absorption of glucose through the digestive mucosa is facilitated by the selective binding of glucose to the pulp. In addition to glucose and maltose, glucose-forming amino acids such as L-alanine, L-serine, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-aspartic acid, L-arginine, L-ornithine, L-threonine, L-valine, L-isoleucine, L-proline, L-oxyproline, L-tryptophan, L-tyrosine, L-phenylalanine, L-methionine and L-histidine, amino acids convertible to glyoxylate, such as glycine, L -Dipeptides of serine and L-glutamic acid, glucose-forming amino acids or amino acids convertible to glyoxylate, such as H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Sre-OH and H-Tyr-Tyr-OH, glucose Forming amino acids or glyoxyl Pharmaceutically acceptable salts of amino acids which can be converted into salts, such as monosodium L-glutamate, monosodium L-aspartate, and glucose-forming amines such as L-glutamine and L-asparagine are also suitable for the manufacture of active agents. ing. Glucose-forming amino acids can be naturally absorbed and converted to glucose in intermediary metabolism as a component of nutritional proteins. Of the 14 routinely taken glucose-forming amino acids, L-alanine, L-aspartic acid, L-glutamic acid and L-serine are particularly suitable in terms of their activity and compatibility in the manufacture of active drugs. . All four amino acids are vitamin B 1 Is activated to the same extent as glucose without significant differences in activity. Glucose-forming amino acids and vitamin B 1 Addition of vitamin C results in a further significant improvement in activity only in the case of L-aspartic acid, L-aspartate, L-phenylalanine, L-tyrosine and L-tryptophan. Additional vitamin B 12 The same remarkable effect is achieved with one of these amino acids plus vitamin B, and vitamin C and / or vitamin B 12 Is preferably achieved in the amounts described above, and additional enhancement is also achieved with pyridoxine (vitamin B 6 ) Or the addition of a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt such as pyridoxine hydrochloride. Preferably, pyridoxine hydrochloride or the like is in dosage units of at least about 20 mg, especially about 50-1000 mg when no gelling agent is used (i.e., corresponds to many times the recommended daily requirement of 2-4 mg). Amount), used. If a gelling agent is used, a dose of at least about 1 mg, preferably at least about 2 mg, is usually sufficient. The four preferably used glucose-forming amino acids or salts thereof are used differently in intermediate metabolism. Specifically, some metabolic pathways are opened, not to glucose, and race conditions occur. The remarkable effect of L-aspartic acid or L-aspartate in combination with the four vitamins is that they are converted to oxaloacetate and in this reaction vitamin B 6 Is generated as a catalyst. Contains D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid in the above embodiments. The drug can be in solid form with a suitable pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient, or in the form of an aqueous solution or suspension. In the latter case, the first component may preferably be a fruit juice or fruit concentrate containing an effective amount of natural D-glucose. In addition to glucose formation, L-serine and L-glutamic acid can be converted to glyoxylate. This metabolism is also open to the amino acid glycine. Muscle glycogen synthesis and anaerobic energy formation via glyoxylate formation are accompanied by high levels of folate and vitamin B 12 Stimulation of the metabolic utilization of glyoxylate for formyl and formate formation is enabled by the addition of ATP and ATP is formed anaerobically. Glycine, L-glutamic acid and L-serine and high amounts of folic acid and vitamin B 12 Is combined with L-serine or L-glutamic acid and vitamin B 12 Exhibit activity similar to that containing Further according to this embodiment, the medicament obtained in the present invention comprises, as a first component, glycine, L-serine, L-glutamic acid or a dipeptide thereof (for example, H-Gly-Gly-OH or H-Ser-Ser-). OH) or its pharmaceutical dosage unit, biotin, is contained in a dosage unit of at least about 0.1 mg (particularly about 0.3-10 mg). Muscle glycogen synthesis and anaerobic energy formation also a catalytic amount of ethanol and high amounts of folic acid and vitamin B 12 Increases in combination with The effects of such drugs include ethanol, biotin and vitamin B 1 Is presumed to be based on the unknown conversion of ethanol to glyoxalol in muscle tissue. According to a further embodiment, the medicament obtained according to the invention preferably comprises ethanol and comprises as a second component an effective amount of a combination of folic acid and cyanocobalamin. Ethanol is a dosage unit of at least about 0.2 g (eg, about 1-10 ml, generally 0.25-1 g) is sufficient, and folic acid is a dosage unit of at least about 0.2 mg (particularly about 0.5-20 mg). The unit and cyanocobalamin are used in a dose unit of at least 1 μg, in particular about 3 to 150 μg. These agents are preferably administered as an aqueous solution. Glucose as a nutritional component and drugs based on glucose or maltose are the subject of insulin activity, the action of which is insulin, a sulfonylurea derivative with antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene (ie glycogen). Active compounds that inhibit the degradation or synthesis of). The activity of the sulfonylurea derivative is based on stimulation of insulin secretion. These effects are caused by the inhibitory effect of insulin on glucose utilization in muscle. Glucocorticoids, such as prednisolone, prednisone and cortisol, act as metabolic antagonists of insulin. They inhibit muscle glycogen synthesis and consequently the efficacy of glucose or maltose based drugs is also prevented by glucocorticoids. In contrast, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt or ethanol of the amino acid as a first component, and thiamine or a pharmaceutically acceptable salt as a second component. The efficacy of the drug containing an acceptable thiamine salt, preferably in combination with biotin or folic acid and cyanocobalamin, is adversely affected by insulin, a sulfonylurea derivative with antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene. I do not receive. The medicament also reduces oxygen consumption upon administration of such medicaments and is therefore suitable for preventing the side effects of such medicaments, without affecting the therapeutic activity of the pharmaceutically active compounds mentioned above. According to another preferred embodiment of the invention, therefore, the medicament obtained according to the invention is, as a first component, a glucose-forming amino acid, an amino acid metabolizable via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable amino acid of said amino acid. When a salt or ethanol is contained, as a further ingredient, insulin, a sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene can be contained in a medically effective amount. In these drugs, if thiamine and a pharmaceutically acceptable thiamine salt are used as the second component, the drug can preferably additionally contain an effective amount of biotin. Particularly preferably, a gel-forming protein, preferably a combination of a dipeptide of an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, particularly glycine, L-serine or L-glutamic acid as the first component and folic acid or cyanocobalamin as the second component, Is a drug gelled with gelatin. Preferred methods of administration, dosage forms and preferred dosage ranges are as detailed above. As already mentioned, the medicament obtained according to the invention, especially when present in the form of an aqueous solution or suspension, is a pharmaceutically acceptable gelling agent, in particular a gel-forming polymer carbohydrate such as pectin, agar or gelatin or It may contain a gel-forming protein. In particular, an effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid and In some cases, the effective amount of the vitamin can be further reduced when present with such polymeric carriers. The amount of gelling agent is not critical. For example, about 5-200 g can be used per liter of water. Gelation is carried out in a manner known per se by dissolving the components in water, heating and cooling. The medicament obtained according to the present invention, which is in the form of an aqueous solution or suspension, may be, for example, a beverage, an effective amount of a combination of folic acid and cyanocobalamin, or an effective amount of a thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt and biotin. Contains combinations. The medicament preferably contains at least 0.2 g of ethanol, at least 0.2 mg of folic acid, at least 1 μg of cyanocobalamin in a dose unit of ethanol, or at least 0.2 g of ethanol. Contains at least 5 mg of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt and at least 0.1 mg of biotin in a dosage unit. The present invention also relates to an agent for reducing oxygen consumption during physical exercise, which contains the following components: (a) as a first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, A glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid; (b) as a second component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable salt A thiamine salt or a combination of folic acid and cyanocobalamin, provided that D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amino acid, an amino acid that cannot be metabolized via glyoxylate as a first component, or a dipeptide or pharmaceutical agent of the amino acid Wherein the second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (c) additional components The gelling agent and the gelling agent are gel-forming polymeric carbohydrates when D-glucose or D-maltose is present as the first component, and via the glucose-forming amino acid and glyoxylate as the first component. A gel-forming protein when an amino acid that can be metabolized, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, is present. In a first embodiment, the agent is an effective amount of D-glucose or D-maltose, an effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, a gel-forming polymeric carbohydrate, especially agar or pectin, if desired. Preferably additionally contain an effective amount of ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbic salt and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. In a second embodiment, the agent is an effective amount of a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of a thiamine or a pharmaceutical agent. Pharmaceutically acceptable thiamine salts, gel-forming proteins, especially gelatin, if desired, additionally in an effective amount, ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbic salt and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or a pharmaceutically acceptable salt. Preferably, the pyridoxine salt is contained. In a third embodiment, the agent is an effective amount of an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of folic acid and cyanocobalamin, and a gel forming agent. Sex proteins, especially gelatin, are preferably contained. In this embodiment, the use of dipeptides, H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH and H-Glu-Glu-OH is particularly preferred. The present invention further relates to a medicament comprising insulin, a sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene, which is effective for eliminating or reducing side effects. An amount of a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid, especially an effective amount of H-Gly-Gly-OH, H-Ser-. Ser-OH and H-Glu-Glu-OH, (b) an effective amount of a combination of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or cyanocobalamin and folic acid, and (c) a gel-forming protein. The preferred range of the drug, mechanism of action and drug of the present invention is in accordance with the above description. The present invention is further described in the following examples. D-type was used for glucose and manitose, and L-type was used for amino acids. Example 1 500 g of monosodium L-glutamate, 10 g of thiamine nitrate and hydrogen carbonate [Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Date of submission] September 1, 1998 (1998.9.1) [ Content of amendment Claims 1. (A) As a first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, glucose-forming amine, glucose-forming amino acid, glyoxylate as a first component for producing a drug that reduces oxygen consumption during exercise And a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, and (b) as a second component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or cyanocobalamin, and folic acid. Wherein the first component used is an amino acid that cannot be metabolized via D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, glyoxylate, or a dipeptide of the amino acid or a pharmaceutically acceptable Wherein the second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and The drug does not simultaneously contain magnesium, thiamine, ascorbic acid, and cellulose, glucose, magnesium stearate and carrot powder as carriers). 2. When the first component is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, When the drug is gelled with a gelling agent and the first component is D-glucose or D-maltose, the gelling agent used is a gel-forming polymeric carbohydrate, preferably agar or pectin; and When the first component is a glycogen-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, the gelling agent used is a gel-forming protein, preferably Use according to claim 1, which is gelatin. 3. The first component used is D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amine, a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid. 3. Use according to claim 1 or claim 2, wherein the second component used is thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt. 4. D-glucose, D-maltose, glucose-forming amine, glucose-forming amino acid, amino acid metabolizable via glyoxylate, or dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid in the absence of a gelling agent Is used in a dosage unit of at least 1 g, thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt in a dosage unit of at least 10 mg, and in the presence of a gelling agent, D-glucose in a dosage unit of at least 100 mg, D-maltose in a dosage unit of at least 10 mg. A dosage unit of at least 100 mg of a glycogen-forming amine, a dosage unit of at least 1 mg of a glycogen-forming amino acid, an amino acid metabolizable via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid , Thiamine or pharmaceutically acceptable Thiamine salt is used in a dosage unit of at least 1 mg, The use of claim 3. 5. Use according to claims 1-4, wherein the first component used is a fruit juice or fruit concentrate containing an effective amount of natural D-glucose. 6. The first component used is L-aspartic acid, a pharmaceutically acceptable L-aspartate, L-phenylalanine, L-tyrosine and L-tryptophan, and the second component used is thiamine or Use according to claims 1-4, which is a thiamine salt which is acceptable. 7. Use according to claims 1-6, wherein the further ingredient used is ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbate and / or cyanocobalamin. 8. The use according to claims 1-7, wherein the further ingredient used is pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. 9. The first component used is glycine, L-glutamic acid, L-serine, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the second component used is a combination of folic acid and cyanocobalamin. Use of item 1 or 2. 10. Glycine, L-serine, L-glutamic acid, or a dipeptide thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used in a dosage unit of at least 1 g in the absence of a gelling agent and in a dosage unit of at least 1 mg in the presence of a gelling agent. Use according to claim 9, wherein folic acid is used in a dose unit of at least 0.2 mg and cyanocobalamin is at least 1 μg. 11. The use according to claim 1, wherein the first component used is ethanol and the second component used is a combination of folic acid and cyanocobalamin. 12. 12. Use according to claim 11, wherein ethanol is used in a dosage unit of at least 0.2 g, folic acid in a dosage unit of at least about 0.2 mg, and cyanocobalamin in a dosage unit of at least 1 μg. 13. The use according to claim 1, wherein the first component used is ethanol, the second component used is thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, and the further component used is biotin. 14． 14. Use according to claim 13, wherein ethanol is used in a dosage unit of at least 0.2 g, thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt in a dosage unit of at least 5 mg, and biotin in a dosage unit of at least 0.1 mg. 15. 15. Use according to claim 1-14, wherein the medicament is manufactured as an aqueous solution or suspension. 16. Use according to claims 1 to 10, wherein the solid form of the medicament is prepared with a suitable pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 17． The first component used is a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt or ethanol of the amino acid, and the further component used is a medical component. Use according to claims 1-4, 6-10, 15 and 16 which is a therapeutically effective amount of insulin, a sulfonylurea derivative with antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene. 18. The first component used is a dipeptide of an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, preferably glycine, L-serine or L-glutamic acid; the second component used is a combination of folic acid or cyanocobalamin; and Use according to claim 17, wherein the drug is gelled with a gel-forming protein, preferably gelatin. 19. An agent for reducing oxygen consumption during physical exercise, comprising (a) an effective amount of ethanol as the first component, and (b) an effective amount of a combination or an effective amount of folic acid and cyanocobalamin as the second component. A combination of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt with biotin. 20. 20. The medicament of claim 19, comprising a dose unit of at least 0.2 g of ethanol, at least 0.2 mg of folic acid, and at least 1 μg of cyanocobalamin. 21. 20. The medicament of claim 19, comprising ethanol in at least 0.2 g dosage unit, thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt in at least 5 mg dosage unit and biotin in at least 0.1 mg dosage unit. 22. A drug for reducing oxygen consumption during physical exercise, comprising: (a) as a first component, metabolized via an effective amount of D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amino acid, and glyoxylate; (B) as a second component, an effective amount of a thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt, or a combination of folic acid and cyanocobalamin, When D-glucose, D-maltose, a glucose-forming amino acid, an amino acid that cannot be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid is present as the first component, the second component is used. The component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. (C) As a further component, a gelling agent, a gelling agent is a first component. A gel-forming polymeric carbohydrate when D-glucose or D-maltose is present, and as a first component a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable amino acid of said amino acid An agent containing each component, which is a gel-forming protein when the salt is present. 23. An effective amount of D-glucose or D-maltose, an effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, a gel-forming polymeric carbohydrate, preferably agar or pectin, if desired, an additional effective amount. 23. The medicament of claim 22, comprising ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbic salt and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. 24. An effective amount of a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, gel Forming protein, preferably gelatin, if desired, additionally containing an effective amount of ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable ascorbin salt and / or cyanocobalamin and / or pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. The medicament of claim 22. 25. Containing an effective amount of an amino acid that can be metabolized via glyoxylate, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, an effective amount of folic acid and cyanocobalamin, and a gel-forming protein, preferably gelatin, 23. The drug of claim 22. 26. An effective amount of insulin, a sulfonylurea derivative with antidiabetic activity, glucocorticoid, chlorprothixene or thioxanthene, and wherein the first component is a glucose-forming amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxylate; 26. The agent of claim 22, 24 or 25, additionally comprising a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid. 27. 27. The agent according to claim 22, 25 or 26, which comprises H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH or H-Glu-Glu-OH as a dipeptide.

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Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．運動時の酸素消費を低下する薬剤を製造するための、(ａ)第１成分として、 有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、エタノール、グルコース形成性ア ミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ 酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、および(ｂ)第 ２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩またはシア ノコバラミンと葉酸との組み合せの使用（ただし、使用される第１成分がＤ−グ ルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グリオキサールを介して 代謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容さ れる塩であるときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩であ る）。 ２．第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミン、グ ルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、また は該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩であるとき、薬剤がゲル 化剤を用いてゲル化される、請求項１の使用。 ３．第１成分がＤ−グルコースまたはＤ−マルトースであるとき、使用されるゲ ル化剤がゲル形成ポリマー性炭水化物、好ましくは寒天またはペクチンであり、 そして第１成分がグリコーゲン形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝さ れ得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩で あるとき、使用されるゲル化剤がゲル形成タンパク質、好ましくはゼラチンであ る、請求項２の使用。 ４．使用される第１成分がＤ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミ ノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩であり、そし て使用される第２成分がチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩である、 請求項１−３の使用。 ５．ゲル化剤の不存在で、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性 アミン、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミ ノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が少なくとも １ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩が少なくとも１ ０ｍｇの用量単位で用いられ、ゲル化剤の存在で、Ｄ−グルコースが少なくとも １００ｍｇの用量単位、Ｄ−マルトースが少なくとも１０ｍｇの用量単位、グリ コーゲン形成性アミンが少なくとも１００ｍｇの用量単位、グリコーゲン形成性 アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸の ジペプチドまたは薬学的に許容される塩が少なくとも１ｍｇの用量単位、チアミ ンまたは薬学的に許容されるチアミン塩が少なくとも１ｍｇの用量単位で用いら れる、請求項４の使用。 ６．使用される第１成分が有効量の天然Ｄ−グルコースを含有する果物ジュース または果物濃縮物である、請求項１−５の使用。 ７．使用される第１成分がＬ−アスパラギン酸、薬学的に許容されるＬ−アスパ ラギン酸塩、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−トリプトファンで あり、そして使用される第２成分がチアミンまたは薬学的に許容されるチアミン 塩である、請求項１−５の使用。 ８．使用される更なる成分がアスコルビン酸または薬学的に許容されるアスコル ビン酸塩および／またはシアノコバラミンである、請求項１−７の使用。 ９．使用される更なる成分がピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシ ン塩である、請求項１−８の使用。 １０．使用される第１成分がグリシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−セリン、または これらのジペプチドまたは薬学的に許容される塩であり、そして使用される第２ 成分が葉酸とシアノコバラミンとの組み合せである、請求項１−３の使用。 １１．グリシン、Ｌ−セリン、Ｌ−グルタミン酸、またはこれらのジペプチドま たはその薬学的に許容される塩がゲル化剤の不存在で少なくとも１ｇの用量単位 、ゲル化剤の存在で少なくとも１ｍｇの用量単位で用いられ、そして葉酸は少な くとも０.２ｍｇおよびシアノコバラミンは少なくとも１μｇの用量単位で用い られる、請求項１０の使用。 １２．使用される第１成分がエタノールであり、そして使用される第２成分が葉 酸とシアノコバラミンの組み合せである、請求項１の使用。 １３．エタノールが少なくとも０.２ｇの用量単位、葉酸が少なくとも約０.２ｍ ｇの用量単位、およびシアノコバラミンが少なくとも１μｇの用量単位で用いら れる、請求項１２の使用。 １４．使用される第１成分がエタノール、使用される第２成分がチアミンまたは 薬学的に許容されるチアミン塩、使用される更なる成分がビオチンである、請求 項１の使用。 １５．エタノールが少なくとも０.２ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許 容されるチアミン塩が少なくとも５ｍｇの用量単位、およびビオチンが少なくと も０.１ｍｇの用量単位で用いられる、請求項１４の使用。 １６．薬剤が水溶液または懸濁液として製造される、請求項１−１５の使用。 １７．固体形態の薬剤が適当な薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と 一緒に製造される、請求項１−１１の使用。 １８．使用される第１成分がグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介し て代謝され得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容さ れる塩またはエタノールであり、そして使用される更なる成分が医療的有効量の 、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導体、グルココルチ コイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンである、請求項１−５、７− １１、１６および１７の使用。 １９．使用される第１成分がグリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸のジ ペプチド、好ましくはグリシン、Ｌ−セリンまたはＬ−グルタミン酸であり、使 用される第２成分が葉酸またはシアノコバラミンの組み合せであり、そして薬剤 がゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンでゲル化される、請求項１８の使 用。 ２０.身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤であり、(ａ)第１成分とし て有効量のエタノール、および(ｂ)第２成分として有効量の、葉酸とシアノコバ ラミンとの組み合せ、または有効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチア ミン塩とビオチンとの組み合せを含有する薬剤。 ２１．エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位、葉酸を少なくとも０.２ｍｇ の用量単位、およびシアノコバラミンを少なくとも１μｇの用量単位で含有する 、請求項２０の薬剤。 ２２．エタノールを少なくとも０.２ｇの用量単位、チアミンまたは薬学的に許 容されるチアミン塩を少なくとも５ｍｇの用量単位およびビオチンを少なくとも ０.１ｍｇの用量単位で含有する、請求項２０の薬剤。 ２３．身体的運動時の酸素消費を低下さすための薬剤であって、 (ａ)第１成分として、有効量の、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、グルコース 形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミ ノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、 (ｂ)第２成分として、有効量の、チアミン、薬学的に許容されるチアミン塩、ま たは葉酸とシアノコバラミンとの組み合せ、ただし、第１成分としてＤ−グルコ ース、Ｄ−マルトース、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代 謝され得ないアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容され る塩が存在するときは、第２成分がチアミンまたはその薬学的に許容される塩で あり、 (ｃ)更なる成分として、ゲル化剤、ゲル化剤は、第１成分としてＤ−グルコース またはＤ−マルトースが存在するときゲル形成性ポリマー性炭水化物であり、第 １成分としてグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得る アミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩が存在す るときゲル形成性タンパク質である、 各成分を含有する薬剤。 ２４．有効量の、Ｄ−グルコースまたはＤ−マルトース、有効量の、チアミンま たは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性ボリマー炭水化物、好ましくは 寒天またはペクチン、もし望むなら、追加的に有効量の、アスコルビン酸または 薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバラミンおよび／ま たはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を含有する、請求項 ２３の薬剤。 ２５．有効量の、グルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され 得るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、有 効量の、チアミンまたは薬学的に許容されるチアミン塩、ゲル形成性タンパク質 、好ましくはゼラチン、もし望むなら、追加的に有効量の、アスコルビン酸また は薬学的に許容されるアスコルビン塩および／またはシアノコバラミンおよび／ またはピリドキシンまたは薬学的に許容されるピリドキシン塩を含有する、請求 項２３の薬剤。 ２６．有効量の、グリオキサールを介して代謝され得るアミノ酸、または該アミ ノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩、有効量の、葉酸およびシアノコ バラミン、およびゲル形成性タンパク質、好ましくはゼラチンを含有する、請求 項２３の薬剤。 ２７．有効量の、インスリン、抗糖尿病活性を有するスルフォニルウレア誘導体 、グルココルチコイド、クロルプロチキセンまたはチオキサンテンを含有し、そ して第１成分がグルコース形成性アミノ酸、グリオキサールを介して代謝され得 るアミノ酸、または該アミノ酸のジペプチドまたは薬学的に許容される塩を追加 的に含有する、請求項２３、２５または２６の薬剤。 ２８．ジペプチドとしてＨ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｈ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ またはＨ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨを含有する、請求項２３，２６または２７の薬 剤。[Claims] 1. (A) As a first component for producing a drug that reduces oxygen consumption during exercise, An effective amount of D-glucose, D-maltose, ethanol, glucose-forming Mines, glucose-forming amino acids, aminos that can be metabolized via glyoxal An acid, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid, and (b) As a two component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt or shea Use of a combination of nocobalamin and folic acid (provided that the first component used is D-g Via glucose, D-maltose, glucose-forming amine, glyoxal An amino acid that cannot be metabolized, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable The second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ). 2. The first component is D-glucose, D-maltose, glucose-forming amine, Lucose-forming amino acids, amino acids that can be metabolized via glyoxal, Is a dipeptide of the amino acid or a pharmaceutically acceptable salt, the drug is a gel Use according to claim 1, which is gelled with an agent. 3. When the first component is D-glucose or D-maltose, the gel used is The lubricating agent is a gel-forming polymeric carbohydrate, preferably agar or pectin, The first component is metabolized via the glycogen-forming amino acid, glyoxal. Amino acids, or dipeptides or pharmaceutically acceptable salts of said amino acids In some cases, the gelling agent used is a gel-forming protein, preferably gelatin. 3. The use of claim 2, wherein 4. The first component used is D-glucose, D-maltose, glucose-forming Amines that can be metabolized via amines, glucose-forming amino acids, and glyoxal Or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of said amino acid, Wherein the second component used is thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, Use according to claims 1-3. 5. In the absence of a gelling agent, D-glucose, D-maltose, glucose-forming Amines that can be metabolized via amines, glucose-forming amino acids, and glyoxal No acid, or a dipeptide or pharmaceutically acceptable salt of the amino acid is at least 1 g dosage unit containing at least one thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine salt 0 mg dose unit, where in the presence of a gelling agent, D-glucose is at least A dosage unit of 100 mg, a dosage unit of at least 10 mg D-maltose, At least 100 mg dose unit of cogenogenic amine, glycogenogenic An amino acid, an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or A dose unit of at least 1 mg of the dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Or a pharmaceutically acceptable thiamine salt in at least 1 mg dosage unit. 5. The use of claim 4, wherein 6. Fruit juice wherein the first component used contains an effective amount of natural D-glucose Or the use of claims 1-5, which is a fruit concentrate. 7. The first component used is L-aspartic acid, a pharmaceutically acceptable L-aspa With alginate, L-phenylalanine, L-tyrosine and L-tryptophan And the second component used is thiamine or a pharmaceutically acceptable thiamine Use according to claims 1 to 5, which is a salt. 8. The further ingredient used is ascorbic acid or pharmaceutically acceptable ascord. Use according to claims 1-7, which is a borate and / or cyanocobalamin. 9. The further ingredient used is pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxy. 9. Use according to claims 1-8, which is a salt. 10. The first component used is glycine, L-glutamic acid, L-serine, or These dipeptides or pharmaceutically acceptable salts and the secondary Use according to claims 1-3, wherein the component is a combination of folic acid and cyanocobalamin. 11. Glycine, L-serine, L-glutamic acid, or dipeptides thereof; Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the dosage unit comprises at least 1 g in the absence of a gelling agent. Used in dosage units of at least 1 mg in the presence of a gelling agent and low folic acid At least 0.2 mg and cyanocobalamin should be used in dosage units of at least 1 μg. 11. The use of claim 10, wherein 12. The first component used is ethanol and the second component used is leaf Use according to claim 1, which is a combination of an acid and cyanocobalamin. 13. Ethanol at least 0.2 g dose unit, folic acid at least about 0.2 m g dose unit and cyanocobalamin is used in at least 1 μg dose unit. 13. The use of claim 12, wherein 14． The first component used is ethanol, the second component used is thiamine or Pharmaceutically acceptable thiamine salt, wherein the further ingredient used is biotin Use of item 1. 15. A dose unit of at least 0.2 g of ethanol, thiamine or pharmaceutically acceptable A dosage unit of at least 5 mg of thiamine salt and at least biotin 15. Use according to claim 14, wherein also is used in a 0.1 mg dose unit. 16. 16. Use according to claims 1-15, wherein the medicament is manufactured as an aqueous solution or suspension. 17． The solid form of the medicament may be combined with a suitable pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. Use according to claims 1 to 11, manufactured together. 18. The first component used is via a glucose-forming amino acid, glyoxal. Amino acids, or dipeptides or pharmaceutically acceptable amino acids of said amino acids Salt or ethanol, and the further ingredient used is a medically effective amount of , Insulin, sulfonylurea derivative having antidiabetic activity, glucocorti It is a choid, chlorprothixene or thioxanthene. Use of 11, 16 and 17. 19. The first component used is a dimer of amino acids that can be metabolized via glyoxal. A peptide, preferably glycine, L-serine or L-glutamic acid, The second component used is a combination of folic acid or cyanocobalamin, and the drug Use according to claim 18, wherein is gelled with a gel-forming protein, preferably gelatin. for. 20. A drug to reduce oxygen consumption during physical exercise, and (a) as a first component An effective amount of ethanol, and (b) an effective amount of folic acid and cyanocoba as a second component. In combination with lamin, or an effective amount of thiamine or a pharmaceutically acceptable thia A drug containing a combination of a min salt and biotin. 21. Ethanol at least 0.2 g dose unit, folic acid at least 0.2 mg And at least 1 μg of cyanocobalamin in dosage units The medicament of claim 20. 22. Ethanol at least 0.2 g dose unit, thiamine or pharmaceutically acceptable At least 5 mg of thiamine salt and at least biotin 21. The medicament of claim 20, which is contained in a 0.1 mg dose unit. 23. A drug for reducing oxygen consumption during physical exercise, (a) As the first component, an effective amount of D-glucose, D-maltose, glucose A forming amino acid, an amino acid that can be metabolized through glyoxal, A dipeptide of carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (b) as a second component, an effective amount of thiamine, a pharmaceutically acceptable thiamine salt, or Or a combination of folic acid and cyanocobalamin, provided that D-glucose is the first component Via glucose, D-maltose, glucose-forming amino acids and glyoxal An unrecognizable amino acid, or a dipeptide of the amino acid or a pharmaceutically acceptable When a salt is present, the second component is thiamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Yes, (c) As a further component, a gelling agent, a gelling agent is D-glucose as a first component. Or a gel-forming polymeric carbohydrate when D-maltose is present, Can be metabolized via glucose-forming amino acid, glyoxal, as one component An amino acid, or a dipeptide or a pharmaceutically acceptable salt of the amino acid is present Is a gel-forming protein when Drug containing each component. 24. An effective amount of D-glucose or D-maltose, an effective amount of thiamine or Or a pharmaceutically acceptable thiamine salt, a gel-forming bolimer carbohydrate, preferably Agar or pectin, if desired, additionally an effective amount of ascorbic acid or Pharmaceutically acceptable ascorbin salts and / or cyanocobalamins and / or Or a pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt. 23 drugs. 25. Metabolized via the effective amount of the glucose-forming amino acid glyoxal Amino acids to be obtained, dipeptides or pharmaceutically acceptable salts of the amino acids, Effective amount of thiamine or pharmaceutically acceptable thiamine salt, gel-forming protein , Preferably gelatin, if desired, additionally an effective amount of ascorbic acid or Is a pharmaceutically acceptable ascorbin salt and / or cyanocobalamin and / or Or containing pyridoxine or a pharmaceutically acceptable pyridoxine salt Item 23. The drug according to Item 23. 26. An effective amount of an amino acid that can be metabolized via glyoxal, or Diacids or pharmaceutically acceptable salts of carboxylic acids, effective amounts of folic acid and cyanococ Claims comprising balamine, and a gel-forming protein, preferably gelatin. Item 23. The drug according to Item 23. 27. Effective amount of insulin, sulfonylurea derivative with antidiabetic activity Contains glucocorticoids, chlorprothixene or thioxanthene. The first component can be metabolized via the glucose-forming amino acid, glyoxal Amino acids, or dipeptides or pharmaceutically acceptable salts of the amino acids 27. The medicament of claim 23, 25 or 26, which comprises: 28. H-Gly-Gly-OH, H-Ser-Ser-OH as dipeptides 28. The drug of claim 23, 26 or 27, comprising H-Glu-Glu-OH. Agent.
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