JP2000511923A

JP2000511923A - 日焼けおよび光保護活性を有する組成物およびその化粧的適用

Info

Publication number: JP2000511923A
Application number: JP10501310A
Authority: JP
Inventors: アラン，ブノワ
Original assignee: ラボラトワールエノビオル
Priority date: 1996-06-12
Filing date: 1997-06-12
Publication date: 2000-09-12
Also published as: ATE227970T1; EP0936897A1; US6110478A; EP0936897B1; WO1997047278A1; FR2749758B1; FR2749758A1; DE69717303D1

Abstract

(57)【要約】日焼けおよび太陽遮蔽活性を有する経口または局所の組成物およびその化粧的使用を記載している。その組成物は皮膚の色素沈着を調節し、カロチノイドを含有する。その組成物は、β−カロチンおよび／またはα−カロチンからなる群から選ばれた、プロビタミンＡ活性を有する天然のカロチノイドの少なくとも１つからなる成分（a）と、リコペンを含有し、プロビタミンＡ活性を有さない天然のカロチノイドの少なくとも１つに相当し、さらに任意に、ゼアキサチン、クリプトキサンチンおよびルテインまたはそれらの混合物からなる群より選択されたさらなる成分（b）と組み合わせた成分（b）とから本質的に成る。成分（a）のリコペンに対する比は0.95：1から1:50である。

Description

【発明の詳細な説明】日焼けおよび光保護活性を有する組成物およびその化粧的適用この発明は、経口の経路、または局所塗布のいずれかにより投与されることを意図した日焼けおよび光保護活性を有する組成物、と同様にその化粧的適用に関する。一般に哺乳動物の、とくに人間の皮膚の色素沈着は、含窒素の色素、メラニンのチロシンからの生合成に基づく。その生合成の調節は幾つかのパラメーターの影響下にある： −色素細胞により生産されるチロシナーゼ、 −紫外線光の影響下、チロシンのジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）、次いでジヒドロキシインドールおよび最終的にメラニンへの酸化を触媒するメラノサイト、 −そのメラニンは次いで、その着色を目立たせる酸化的重合に付されなけらばならない；この色素は細胞小器官、上述のメラノサイトの樹状突起中でメラノソームの形で存在し、これらメラノソームは次いでケラチノサイトへ渡され、ケラチノサイトは皮膚が自然な皮膚落屑のあいだに段々に除去される皮膚の表面にメラニンを移動させる。形成されたメラニンは、２つの種類： (1)黒一茶色で、ドパキノンの酸化生成物の重合により形成したユーメラニンおよび (2)赤茶けた茶色で、ドパキノンの硫黄誘導体の重合により形成したフェオメラニン（pheomelanin）からなる［第１の種類のみが光保護的効果を有する］。皮膚の色およびその強度はこのようにケラチノサイトのメラニン含有量、これらケラチノサイト中に存在するメラニンの種類、落屑の速度、および大部分の色素を含有している層である角質層の厚さに左右される。化粧用目的から本質的に、人間は日焼けした皮膚を得るために太陽にどんどん露出する。しかし、紫外線（ＵＶＡおよびＵＶＢ）は、通常日焼けの目的で使用されているが（例えば太陽灯）、短期的および長期的な危険性を有している。加えて、オゾン層の段々な減少ゆえに、心身に有害な効果をもたらす紫外線太陽放射から個人を光保護する必要が増大する。紫外線の有害な短期的効果、すなわち太陽光による紅班および光感作と戦うために、皮膚を保護する必要がある。しかし、先行技術中で提案されている経口投与用の製品すべては、唯一化粧的効果：「日焼けした」皮膚を得ることにその中心を置いており、ＥＥＣ指令90/496で推奨されているものよりも明らかに多い服用量、つまりビタミンＡで表わすと800μｇ/日、または６mgのβ−カロチン/日のβ−カロチンの投与を含んでいる。先行技術からのこれらの製品で一般に使用されている服用量で、つまり 12から30mg/日の次数で、ケラチノサイト中にβ−カロチンの蓄積が起こり、それにより皮膚に「日焼け」の外観を与える。しかし、結果としての太陽への暴露の間、さらにユーメラニンを誘導することによる活性な光保護を皮膚に持たせることはない。従って、この出願人は、経口経路で投与されることができ、かつ先行技術の組成物よりも患者の必要性によりよく応答する組成物を提供することをとくに目的とした。とくに： −同じ効果のために前に用いられていたのよりかなり少ないβ−カロチンの１日当たりの服用量で、日焼けの能力を有し、かつその服用量は上述の指令中で推奨された範囲を上回らず、 −同時に、ユーメラニンの生成を特に引き起こす効果ゆえ、日焼けの力と活性な光保護効果を有する点を目的とした。この発明は、β−カロチンおよびα一−カロチンまたはそれらの混合物からなる群から選択され、プロビタミンＡ活性を有する天然由来のカロテノイドの少なくとも一つから形成された成分（a）と、リコペンにより形成され、プロビタミンＡ活性を有さない天然由来のカロチノイドの少なくとも一つに相当し、任意にゼアキサンチン、クリプトキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群から選択された別の成分（b）と組み合わせた成分(b)とから本質的に成り、成分（a）とリコペンは0.95：1から1:50の間の比にあることを特徴とする、カロテノイドからなる種類で、皮膚の色素沈着の調節剤であり、かつ経口経路による投与および皮膚へ塗布の両方に適応される化粧目的用組成物に関する。この発明中の意味において、色素沈着調節剤とは日焼けの力を有する、つまりメラニンの内性生成を誘導する活性成分を意味するとして理解される。意外なことに、成分（a）：リコペンが１より少ない比のとき、経口投与を意図された組成物、および皮膚へ塗布されることを意図された組成物の両方は、太陽に暴露されずに日焼けする能力と、およびその後に太陽に暴露される間の光保護効果を有する。この出願人が意外なことに、（a）/リコペン比が１より少ない、好ましくは0.95：１から１：50の比のとき、以前使用されていたのよりかなり少ないβ −カロチンの１日あたりの服用量での、経口経路による投与を意図された組成物は、日焼けの能力および光保護効果を有することを見出した。しかし、経口投与される組成物で定義したのと同じ比での、同じ成分（a）とリコペンからなる、局所経路により適用されるのに適する組成物の投与量に制限はない。この組成物の有利な具体例によれば、成分（a）はβ−カロチンおよび α−カロチンまたはこれらの混合物から選択される。この組成物の別の有利な具体例によれば、経口投与を意図されたとき、その組成物はビタミンＡで表わして800μｇと等しいかより少ない服用量、好ましくはビタミンＡで表わして400μｇの服用量での成分（a）からなる［→3mgの成分（a）よりわずかに少ない］。その組成物の別の有利な具体例によれば、その成分（b）はゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンまたはこれらの混合物からなる群から選択される。この具体例の有利な組み合わせによれば、成分（b）は１から３mgの服用量でリコペンを含有する。この組成物の別の有利な具体例によれば、付加的にビタミンおよび／または微量の元素を含有している。そのような組成物は、カルチノイド色素沈着を引き起こすことなく、かなりの日焼け誘導効果（メラニンの内性生成において増加）および同時に光保護効力（太陽光による紅班）を有する。この組成物の別の有利な具体例によれば、その組成物は付加的に、経口投与または局所塗布のいずれにも適応された、少なくとも一つの適当な賦形剤を含有する。この組成物の別の有利な具体例によれば、それはソフトカプセルの形で存在する。好ましくは、求めている化粧的効果を得るために、そのような組成物は２単位／日の割合で投与される。この組成物の別の有利な具体例によれば、それはクリーム、ローション、リポソームまたはゲルの形である。先の組み合わせに加えて、この発明はまた他の組み合わせを含有し、それは以下の記載、この発明の主題である方法を行なう例と、同様に添付した図を参照してから明らかである。その図は： −図１は、この発明による組成物（成分（a）［β−カロチンまたはＢ］2.86m gおよび成分（b）［リコペンまたはＬ］：3mg）［以下に組成物B3/L3として参照］を、13mgの成分（a）と2mgの成分（b）からなる組成物［B13/L2として参照］とを比べて経口投与後の皮膚中のβ−カロチンの変化を図示した；この図は、横座標に時間を週で、縦座標にβ−カロチンの皮膚中濃度をμｇ/mLで有している； −図２、３および４は、この発明による組成物（成分（a）［β−カロチンまたはＢ］2.86mgおよび成分（b）［リコペンまたはＬ］：3mg）［以下に組成物B3 /L3として参照］を、13mgの成分（a）と2mgの成分（b）からなる組成物［B13/L2 として参照」とを比べての経口投与後の紅班の進展を図示している；図２は横座標に時間を週で、縦座標に紅班の有無における酸化されたヘモグロビン（HbO）の変化をmg/mLで有しており；図３は、横座標に時間を週で、縦座標に紅班の有無におけるヘモグロビン（Hb）の変化をmg/mLで有しており；図４は、横座標に時間を週で、縦座標に紅班の有無における酸素の変化をmg/mLで有している。しかし、これらの例は単にこの発明の目的を示すために示したものであり、どのような意味においても限定するものではないことをよく理解されなければならない。実施例１：この発明による経口投与用の組成物の製造 −B3/L3を含有するソフトカプセル賦形剤：・硬化大豆油 40mg ・小麦油 95mg ・大豆レシチン 20mg ビタミン：・天然トコフェロール 5mg ・アスコルビン酸 30mg 成分(a）: ・20%ベタテン(betatene) 15mg¹ 成分（b）: ・5%リコペン 60mg² ¹ は成分（a）の2.86mgに相当、²はリコペン3mgに相当。 20%ベタテンの懸濁液は、以下のように分類されたカロチノイドを200mg /g含有する。 β−カロチン 190.5 α−カロチン 6 ゼアキサンチン 1.2 クリプトキサンチン 1.4 ルテイン 0.9実施例２：実施例１による組成物（B3/L3として参照）の日焼け効果と光保護効果に関する研究。プロビタミンＡ活性を有するカロチノイド13mgとリコペン2mg を含有する組成物（B13/L2として参照）との比較。この研究は、単一中心(single-center)で、二重盲検で、無作為に8-週間、実施例１の発明に関するB3/L3組成物およびプロビタミンＡβ−カロチン活性を有するカロチノイド13mgを含有する組成物に関して、合計20の患者を含んでなされたものである。この研究はドイツで冬に行なわれた。 −研究の詳細患者は、一般的に良い健康状態を確認するための健康診断の後、選択される。定期的な往診が、耐性を確認し、 −ＵＶへの暴露 −ｂ（黄）、Ｌ（ルミネッセンス）およびａ（赤）の値のクロマトメトリー測定 −ヘモグロビン、酸化されたヘモグロビン、酸素、メラニンおよびβ−カロチンの多重反射分光測定法による直接的な決定：の評価を行なうのに必須である。効力は、その組成物を摂取する前に無作為の日に得られた結果と比べた結果、これらのパラメータ−に著しい増進が見られることにより決定される。用量−反応関係は、各グループ中の応答者の数を決定することにより評価する。 −研究の詳細日 D-28 D0 D7 D14 D28 往診数 V1 V2V3 V4V5 V6V7 V8V9 臨床検査＊＊＊＊＊ UVへの暴露＊＊＊＊＊クロマメトリー＊＊＊＊＊スペクトロメトリー＊＊＊＊＊合意した同意＊無作為＊試験される栄養組成物の供給＊＊＊＊＊望ましくない出来事＊＊＊＊＊組成物B13/L2は以下の式： B13/L2 ・硬化大豆油 40mg ・小麦油 95mg ・大豆レシチン 20mg ・天然トコフェノール 5mg ・アスコルビン酸 30mg ・20%ベタテン 65mg¹ ・5％リコペン 40mg² を有するソフトカプセルからなる。¹ はプロビタミンＡ活性を有するカロチノイド12.42mgに相当し、²は2mgのリコペンに相当する。日々の処置は以下の一つである。・B13/L2の２カプセルまたは・B3/L3の２カプセル、午前７時から９時に朝食と共に１日２カプセルの割合で。結果：得られた結果は以下の表Ｉ−Ｖおよび図１〜４中に記載され、先行技術の組成物に関してこの発明にかかる組成物中のβ−カロチンが減少すると、ＵＶ照射後に得られる紅班が著しく減少し(表IIIおよび図２：HbOの変化を測定することによる紅班の評価、表IVおよび図３：Hbの変化を測定することによる紅班の評価、表Ｖおよび図４：O₂の変化を測定することによる紅班の評価)、これは、意外にも高濃度のβ−カロチンでは得ることができなかった。加えて、表ＩおよびIIは、この発明による組成物が、カルチノイド色素沈着なしに内性メラニン合成による日焼けを効果的に増加させることを示している。実施例３：この発明による局所投与用組成物の製造。 B3/L3 賦形剤: ・大豆レシチン 80mg ・硬化大豆油 40mg ・セラミド 20mg ビタミン：・天然トコフェノール 5mg ・アスコルビン酸 30mg 成分（a）: ・20%ベタテン 15mg¹ 成分（b）: ・5%リコペン 60mg² ¹ は成分（a）2.86mgに相当し、²は3mgのリコペンに相当する。上述の本文から明らかなように、この発明は具体例の手段およびさらに明らかに記載された出願の様態により限定されない；逆に、この発明の範囲からはずれずに、当該分野の技術者の想像力より生まれる変形すべてを採用するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ６１Ｐ 17/16 31/00 ６１７Ｊ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】 1. β−カロチンおよびα−カロチンまたはそれらの混合物からなる群から選択され、プロビタミンＡ活性を有する天然由来のカロテノイドの少なくとも一つから形成された成分（a）と、リコペンにより形成され、プロビタミンＡ活性を有さない天然由来のカロチノイドの少なくとも一つに相当し、任意にゼアキサンチン、クリプトキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群から選択された別の成分（b）と組み合わせた成分(b)とから本質的に成り、成分（a）とリコペンは0.95：1から1:50の間の比にあることを特徴とする、カロテノイドからなる種類で、皮膚の色素沈着の調節剤であり、かつ経口経路による投与および皮膚へ塗布の両方に適応される化粧目的用組成物。 2. 成分（b）が１から３mgの服用量でのリコペンからなることを特徴とする請求項１の組成物。 3. 付加的にビタミンおよび／または微量の元素からなることを特徴とする請求項１または２の組成物。 4. 経口経路による投与を意図されたとき、その組成物はビタミンＡで表わして 800μｇと等しいかより少ない服用量、好ましくはビタミンＡで表わして400μｇの服用量での成分（a）からなることを特徴とする請求項１から３の何れか一つの組成物。 5. 付加的に、経口投与に適応した、少なくとも１つの適当な賦形剤を含有することを特徴とする請求項４の組成物。 6. ソフトカプセルの形で存在することを特徴とする請求項５の組成物。 7. 付加的に、局所塗布に適応した適当な賦形剤の少なくとも１つを含有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一つの組成物。 8. クリーム、ローション、リポソームまたはゲルの形であることを特徴とする請求項７の組成物。 9. 請求項１から６の何れか一つの組成物の、ビタミンＡで表して800μｇを上回らない適当な１日の量での成分（a）の経口経路で投与することからなることを特徴とする、皮膚の日焼けを緩和し、光保護を向上させるための人間への化粧的処置の方法。 10. 請求項７から８の組成物の局所経路による塗布からなることを特徴とする、皮膚の日焼けを緩和し、光保護を向上させるための人間への化粧的処置の方法。