JP2000507956A - Farnesyl-protein transferase inhibitors - Google Patents

Farnesyl-protein transferase inhibitors

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JP2000507956A
JP2000507956A JP9535636A JP53563697A JP2000507956A JP 2000507956 A JP2000507956 A JP 2000507956A JP 9535636 A JP9535636 A JP 9535636A JP 53563697 A JP53563697 A JP 53563697A JP 2000507956 A JP2000507956 A JP 2000507956A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）を阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する化合物を提供する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する方法も提供する。   (57) [Summary] The present invention provides compounds that inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and suppress farnesylation of the oncogene protein Ras. The present invention further provides a chemotherapeutic composition containing the compound of the present invention, and a method for inhibiting farnesyl-protein transferase and suppressing farnesylation of the oncogene protein Ras.

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤発明の背景 タンパク質Ｒａｓ（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体と、細胞増殖を開始する核シグナルと を結ぶ信号路の一部を成す。Ｒａｓの作用の生物学的及び生化学的研究の示すと ころでは、ＲａｓはＧ−調節タンパク質のように機能する。不活性状態では、Ｒ ａｓはＧＤＰに結合している。成長因子受容体の活性化の際、ＲａｓはＧＤＰを ＧＴＰと交換するように誘導され、コンホーメーションを変更される。Ｒａｓの ＧＴＰ結合形態は、成長刺激シグナルが、タンパク質Ｒａｓを不活性なＧＤＰ結 合形態に戻すＲａｓの内在性ＧＴＰアーゼ活性によって終了されるまで前記シグ ナルを伝搬する（Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ． Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２，ｐｐ．８５１−８９１，１９９３）。結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌、及び骨髄性白血病を含めた多くの ヒト癌において、突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ 、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）が見出される。前記遺伝子のタンパク質産 物はそのＧＴＰアーゼ活性を欠き、成長刺激シグナルを構成的に伝達する。 Ｒａｓは、正常機能と腫瘍遺伝子機能とのいずれの場合も原形質膜に局在する はずである。Ｒａｓの膜局在には少なくとも三つの翻訳後修飾が関与し、三つの 修飾はいずれもＲａｓのＣ末端において生起する。ＲａｓのＣ末端は、「ＣＡＡ Ｘ」もしくは「Ｃｙｓ−Ａａａ1−Ａａａ2−Ｘａａ」ボックス（Ｃｙｓはシステ イン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸）と呼称される配列モ チーフを有する（Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ等，Ｎａｔｕｒｅ ３１０，ｐｐ．５８３ −５８６，「９８４）。このモチーフは特定配列に依存して、ファルネシル−タ ンパク質トランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニル−タンパク質トランス フェラーゼ酵素のためのシグナル配列として機能し、前記２酵素はＣＡＡＸモチ ーフのシステイン残基のＣ15及びＣ20イソプレノイドでのアルキル化をそれぞれ 触媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１，ｐｐ． ３５５−３８６，１９９２； Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０，ｐｐ．２０９−２３７，１９９２）。タンパク質Ｒａｓは、翻訳後ファ ルネシル化を受けることが知られている幾つかのタンパク質のうちの一つである 。ファルネシル化される他のタンパク質には、ＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結 合タンパク質、真菌類の接合因子、核ラミン、及びトランスデューシンのγサブ ユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓ等はＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，ｐ．１ ４１８２，１９９４において、やはりファルネシル化されるペルオキシソーム関 連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓ等はまた、上掲のもの以外にも未知 の構造及び機能を有するファルネシル化タンパク質が存在することを示唆してい る。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、Ｒａｓによって トランスフォームされた細胞が軟質寒天において増殖するのを遮断でき、かつ前 記細胞のトランスフォームされた表現型の他の特徴（ａｓｐｅｃｔｓ）を改変で きることが判明している。また、或る種のファルネシル−タンパク質トランスフ ェラーゼ阻害剤は細胞内で腫瘍タンパク質Ｒａｓのプロセシングを選択的に遮断 することも証明されている（Ｎ．Ｅ． Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３； 及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３７−１９４ ２，１９９３）。最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 はヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を遮断すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等 ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１，ｐｐ．９１４１−９ １４５，１９９４）、及びｒａｓトランスジェニックマウスの乳癌及び唾液腺（ ｓａｌｉｖａｒｙ）癌の退行を惹起すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｎａｔｕｒ ｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．７９２−７９７，１９９５）が判明した。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接的阻 害が、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ）及びコン パクチン（Ｈａｎｃｏｃｋ等，Ｃｅｌｌ ５７，ｐｐ．１１６７−１１７７，１ ９８９；Ｃａｓｅｙ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６ ，ｐ．８３２３，１９８９；Ｓｃｈａｆｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５，ｐ． ３７９，１９８９）を用いて証明されている。上記薬物は、 ファルネシルピロリン酸を含めたポリイソプレノイドの産生のための律速酵素で あるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル−タンパク質トラン スフェラーゼはファルネシルピロリン酸を用いて、ＲａｓのＣＡＡＸボックスの Ｃｙｓチオール基をファルネシル基と共有結合させて修飾する（Ｒｅｉｓｓ等， Ｃｅｌｌ ６２，ｐｐ．８１−８８，１９９０；Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏ ｌ．Ｃｈｅｍ．２６５，ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０；Ｓｃｈａｆ ｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９，ｐｐ．１１３３−１１３９，１９９０；Ｍａ ｎｎｅ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７，ｐｐ．７５ ４１−７５４５，１９９０）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によってファ ルネシルピロリン酸の生合成を抑制すると、培養細胞におけるＲａｓの膜局在を 遮断できる。しかし、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの直接阻害 は通常のイソプレン生合成抑制因子を必要量で用いた場合に比較してより特異的 に行なえ、かつより少ない副作用しか伴わない。 諸文献に公表されているファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、おおよそ四つのクラスに分類される。 第一のクラスの阻害剤はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類似体であり、一方 第二のクラスの阻害剤は酵素のタンパク質基質（例えばＲａｓ）と関連付けられ る。二基質阻害剤、及び基質と競合性でないファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤も文献に公表されている。文献に公表されたペプチド由来の阻 害剤は通常、タンパク質プレニル化のシグナルであるＣＡＡＸモチーフと関連付 けられるシステイン保有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒ等，同誌；Ｒｅｉｓｓ等， 同誌；Ｒｅｉｓｓ等，ＰＮＡＳ ８８，ｐｐ．７３２−７３６，１９９１）。こ のような阻害剤は、タンパク質プレニル化を抑制する一方でファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼ酵素のための代替基質として機能し得るか、または純 粋に競合的な阻害剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓの米 国特許第５，１４１，８５１号；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０ ，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３；Ｇｒａｈａｍ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ ｍ．３７，ｐ．７２５，１９９４）。通常、ＣＡＡＸ誘導体がチオールを欠失す ると、当該化合物の阻 害力は劇的に低下することが判明している。しかし、チオール基は薬物動態学的 及び薬力学的に、また毒性の点からみてＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途を潜在的 に制限する。従って、チオールの機能を何かで代替することが望ましい。 最近、ピペリジン部分を任意に有する或る種の三環式化合物がＦＰＴアーゼの 阻害剤であることが開示された（国際特許出願公開第９５／１０５１４号、同第 ９５／１０５１５号及び同第９５／１０５１６号）。イミダゾールを含有するフ ァルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤も開示されている（国際特許出 願公開第９５／０９００１号及びヨーロッパ特許出願公開第０ ６７５ １１２ 号）。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の増殖 を抑制する物質であり、従って動脈硬化症及び糖尿病性血管障害の予防及び治療 に有用であることも最近報告されている（特開平７−１１２９３０号）。 従って本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、即 ちタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する低分子量化合物を開発すること を目的とする。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、及 び本発 明の化合物を製造する方法の開発も目的とする。発明の概要 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害するビヘテロ アリール保有化合物を包含する。本発明は、本発明のファルネシルトランスフェ ラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物、及び前記阻害剤の製造方法も包含す る。 本発明の化合物は式Ａ によって表わされる。発明の詳細な説明 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、 腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制するのに有用である。本発 明はその第一の具体例において、式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニ ル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ1 0 Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6C及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ1 0 Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ1 0 ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で 置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10)Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（ ＝Ｏ）m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10） −または−ＮＲ7−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の好ましい一具体例は、次式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、Ｏ またはＳで、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、 ｄ及びｅのうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ −Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ1 0 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｃ Ｎ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ1 0）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニ ル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル 、トリアゾリル及びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ （Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、ただしａ がＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−または−ＮＲ7 −でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされる化合物またはその医薬に許容可能な 塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｂ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、Ｏ またはＳで、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、 ｄ及びｅのうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び C）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｃ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、−Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ10−またはＯの時 ｐは０でなく、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明はその更に好ましい一具体例において、式Ｄ〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素（Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロア リール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチ ル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 別の更に好ましい具体例において、本発明は、式Ｅ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、ＣＬ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ1 0−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10-また はＯでなく、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ10−またはＯの時 ｐは０でない〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランスフェラー ゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｆ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、 ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10− 、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）一、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10− 、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキ.ニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｇ 〔式中 ａはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）m の中から選択され、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の特定例に、 １−（５−（チエン−２’−イル）チエン−２−イルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール：１−（４−シアノベンジル）−５−（５−（１−メチルピロル−２−イル）−チ アゾル−２−イルメチル）イミダゾール： またはこれらの医薬に許容可能な塩が有る。 本発明の化合物は、不斉中心を有してラセミ化合物、ラセミ混合物として、ま た個々のジアステレオマーとして存在し得、光学異性体を含めたあらゆる可能な 異性体は本発明に含まれる。また、置換基または可変部分の組み合わせは安定な 化合物をもたらすものしか用い得ない。 本明細書中に用いた「アルキル」という語、並びにアラルキル及び類似の語が 含む「アルキル」という部分は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖状と直鎖状と の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとする。「アルコキシ」という語 は、酸素橋を介して結合した、示した数の炭素原子を有するアルキル基を意味す る。 本明細書中に用いた「シクロアルキル」という語は、特定数の炭素原子を有す る非芳香族環状炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例にはシ クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれる。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ一つ以上の二重結合を 有する基が含まれる。アルケニル基の例に、ビニル、アリル、イソプロペニル、 ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロベニル、シクロブテニル、シ クロペン テニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２− ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニル等が有る 。 「アルキニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ三重結合を一つ有する 基が含まれる。アルキニル基の例に、アセチレン、２−ブチニル、２−ペンチニ ル、３−ペンチニル等が有る。 本明細書中に用いた「ハロゲン」もしくは「ハロ」という語はフルオロ、クロ ロ、ブロモ及びヨードを意味する。 本明細書中に用いた「アリール」という語、並びにアロイル及びアラルキルの 「アリール部分」という語は、各環が７貢以下であり、少なくとも１個の環は芳 香環である任意の安定な単環または二環炭素環を意味するものとする。前記のよ うなアリール要素の例にはフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダ ニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルが含まれる 。 本明細書中に用いた「複素環」という語は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳの中か ら選択された１〜４個のヘテロ原子とから成る飽和または不飽和の安定な５〜７ 員単環または安定な８〜１１ 員二環である複素環を意味し、このように定義した複素環のうちのいずれかがベ ンゼン環と縮合した任意の二環基も包含する。複素環は、安定な構造の創出を実 現する任意のヘテロ原子または炭素原子において結合し得る。上記のような複素 環要素の例には、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、 ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベン ゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニ ル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラ ニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミ ダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソ インドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチ アゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソ アゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピロリジニル、ピリジル、ピラジニル、 ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピ ロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テ トラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモル ホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノ フリル、チエノチエニル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中に用いた「ヘテロアリール」という語は、少なくとも１個の環が芳 香族であり、かつ１〜４個の炭素原子がＮ、Ｏ及びＳの中から選択したヘテロ原 子で置換されている、各環７員以下の任意の安定な単環または二環炭素環を意味 するものとする。前記のような複素環要素の例には、ベンゾイミダゾリル、ベン ゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル 、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ク ロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジ ヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イ ミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、 イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、ピリジ ル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾ リニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒ ドロキノリニル、チアゾリル、チエノ フリル、チエノチエニル、トリアゾリル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a 〜dの規定で用いた「置換された基」という 語は、その中から（１個以上の）置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a 〜dが選択される 置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル、置換Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、置換Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、置 換アリールまたは置換複素環を意味するものとする。 本明細書中Ｒ7の規定で用いた「置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル」、「置換Ｃ3〜Ｃ6シ クロアルキル」、「置換アロイル」、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール 」、「置換アリールスルホニル」、「置換ヘテロアリールスルホニル」及び「置 換複素環」という語は、化合物のその他の部分への結合部位以外に１〜３個の置 換基を有する部分を包含する。 特定の置換基を示さなかった場合、本明細書中に用いた「置換アリール」、「 置換複素環」及び「置換シクロアルキル」という語は、置換可能な環炭素原子に おいてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＯ2、ＣＮ 、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｏ）m−、（ Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ2Ｎ− Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（ Ｏ）−、Ｎ3、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、 イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリ ル、イソチアゾリル及びＣ1〜Ｃ20アルキルを非限定的に含むグループの中から 選択された１個または２個の置換基で置換された環基を包含するものとする。 構造式 によって示した部分は芳香族５員複素環であり、次の環系を包含する。好ましくは、芳香族５貢複素環は の中から選択される。上記環系は独立に選択され得、本発明の化合物中の とは同じであっても異なっていてもよいと理解される。 置換基（Ｒ3、Ｒ4等）から環系の内側へと引かれた線は、示した結合が置換可 能な環炭素または窒素原子のいずれにおいても実現可能であることを示す。 好ましくは、Ｒ1及びＲ2は水素、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ10Ｏ−、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、並びに非置換または置換 フェニル、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｏ−及びＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択さ れた置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ3は a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ10）2、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択される。 好ましくは、Ｒ4は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシ及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択される。 好ましくは、Ｒ5は水素である。 好ましくは、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、ＣＮ、Ｎ Ｏ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ10）2 、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ12Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ10）2の中から選択された置 換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ8は a）水素、及び b）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアル キルまたはＣＮ の中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ9は水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルである。 好ましくは、Ｒ10はＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びベンジルの中から選択される。 好ましくは、Ａ1及びＡ2は結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−及び−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−の 中から独立に選択される。 好ましくは、Ｖは水素、複素環及びアリールの中から選択される。更に好まし くは、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗはイミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルの中から選択される。更に好ましくは 、Ｗはイミダゾリル及びピリジルの中から選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に０、１または２である。 好ましくは、Ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 任意の置換基または可変部分（例えばＲ1、Ｒ2、Ｒ9、ｎ等）の、或る分子の 特定の箇所における定義は当該分子の他の箇所における定義から独立であるもの とする。即ち、−Ｎ（Ｒ10）2は−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ2Ｈ5等となる 。本 発明の化合物の置換基及び置換パターンを、容易に入手可能な出発物質から当業 者に公知の技術及び後述する方法によって合成できる化学的に安定な化合物を得 るべく選択することは、当業者には可能であると理解される。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩には本発明の化合物の、例えば無毒の無 機または有機酸から形成される通常の無毒塩が含まれる。このような通常の無毒 塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等といっ た無機酸から得られる塩、及び酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ス テアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マ レイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サ リチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスル ホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、蓚酸、イセチオン酸、トリフ ルオロ酢酸等といった有機酸から製造される塩が含まれる。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩は、塩基性部分を有する本発明の化合物 から通常の化学的方法で合成可能である。塩は通常イオン交換クロマトグラフィ ーによって、または遊離塩 基と、所望の塩を形成する化学量論量または過剰量の無機または有機酸とを適当 な溶媒または様々な溶媒の組み合わせ中で反応させることによって製造する。 本発明の化合物は、参考文献から知られる、または実験操作中に一例として用 いたエステル加水分解、保護基の開裂（ｃｌｅａｖａｇｅ）等といった他の標準 的操作に加え、反応図式１〜２４に示した反応を用いることによって製造する。 図式中に示した置換基Ｒ3、Ｒ6及びＲ8は、先に規定した置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ8を表わしている。このような置換基Ｒ6またはＲ8 は図式に示した中間体及び生成物中には１個しか存在しないが、示した反応は 当該アリールまたはヘテロアリール部分が多数の置換基を有する場合にも適用可 能であると理解される。 上記反応は、本発明の化合物を得るべく逐次用いても、またフラグメントの合 成に用いてもよく、後者の場合は後にフラグメント同士を、反応図式に示したア ルキル化反応によって結合する。ヘテロアリール部分の形成に有用な他の反応が 、Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ４： Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，”Ｏｘｆｏｒｄ，１９７９と その参考文献中に記載されている。アリール−アリールカップリングは、Ｋａｔ ｒｉｔｓｋｙ等編，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃ ｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，”ｐｐ．４７２ −４７３，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９５に概説されている。反応図式１〜２４の概要 必要な中間体には市販されているものも有り、またその大部分は参考文献に記 載された操作で製造可能である。反応図式１〜１４に、好ましいベンジルイミダ ゾリル側鎖を有する本発明のジヘテロアリール化合物の合成を示すが、例えば図 式１では市販のジチエニルカルボン酸Ｉを還元し得る。中間体アルコールIIのト リフレートをその場で形成し、適宜置換したベンジルイミダゾリルIIIとカップ リングさせ、これを脱保護すれば本発明の化合物IVを得ることができる。 市販されていないビヘテロアリール中間体は、当業者に公知の方法、並びに反 応図式２〜６に示した反応によって合成し得る。即ち、図式２に示したように、 チエニルボロン酸ＶをＳｕ ｚｕｋｉカップリング条件（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６３，ｐ．４１９ ，１９９１）下に２−ブロモなどの、適宜置換したハロゲン化ヘテロアリール部 分と反応させるとビヘテロアリールカルボン酸VIが得られ、このカルボン酸は図 式Ｉに示したように処理することが可能である。図式３には、ハロゲン化ヘテロ アリールアルデヒドから出発する一連の類似反応を示す。 図式４には、Ｓｕｚｕｋｉカップリングにおいて「末端」ヘテロアリール部分 を、ハロゲン化した反応物として用いる反応を示す。このようなカップリング反 応は、図式５に示したように、一方の反応物が適宜保護されたヒドロキシル官能 基を有する場合にも適合し得る。 図式６に示したように、本発明の化合物のビヘテロアリール要素の形成にはＮ ｅｇｉｓｈｉの化学操作（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．６６，ｐ．６７，１９８８）を 用いることも可能である。即ち、２−ピリジル臭化亜鉛などの臭化亜鉛付加物を ニッケル（II）の存在下に、適宜置換したヘテロアリールハリドとカップリング させるとビヘテロアリールVIIが得られる。ヘテロアリールハリド及び臭化亜鉛 付加物は出発試薬の入手しや すさに基づいて選択し得る。 反応図式７に示したように、一連のカップリング反応を、最後にヘテロアリー ル−ヘテロアリール結合が形成されるように変更することも可能である。即ち、 まず適宜置換したイミダゾールをヘテロアリールメチルハリドでアルキル化する と中間体VIIIが得られる。この中間体VIIIにＳｕｚｕｋｉ型カップリング操作を 施せば、適宜置換されたヘテロアリールボロン酸を得ることができる。 反応図式８に、本発明の化合物を保有するチアゾールの非環式前駆体からの合 成を示す。他の二ヘテロ原子部分の形成にも類似の方策を用い得る。 反応図式９に、Ｒ9bが水素でない本発明の化合物の合成を示す。即ち、容易に 入手可能な４−置換イミダゾールIXを選択的にヨウ素化することによって５−ヨ ードイミダゾールＸが得られる。このイミダゾールを保護し、適宜置換したベン ジル部分とカップリングさせると中間体ＸＩが得られる。中間体ＸＩには、先に 述べたアルキル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式１０に、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミドリンカーを介 してビヘテロアリール部分に結合した好まし いイミダゾリル部分を有する本発明の化合物の合成を示す。即ち、第一級アミン をフタルイミドとして保護した４−アミノアルキルイミダゾールＸIIを選択的に アルキル化し、その後脱保護してアミンＸIIIを得る。アミンＸIIIを、当業者に 良く知られた条件下に様々な活性化ビヘテロアリール部分と反応させることによ り、示したような本発明の化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが酸素である本発明の化合物は、例え ば反応図式１１に示したような、当業者に公知の方法で合成し得る。適宜置換し たフェノールＸIVをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデートと反応させると４− フェノキシイミダゾールＸＶが得られる。一方のイミダゾリル窒素を選択的に保 護して得られた中間体ＸVIには、先にベンジルイミダゾールに関して述べたアル キル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式１２に、本発明の化合物の（ＣＲ2 2）pＸ（ＣＲ2 2）pリンカーが酸素 である場合に用いる一連の類似反応を示す。即ち、示したような、適宜置換した ハロヘテロアリールアルコールをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデートと反応 させて中間体ＸVIを得る。中間体ＸVIを保護し、好ましい具体例の 化合物の生成が所望であれば、適宜保護したベンジルでアルキル化する。得られ た中間体ＸVIIをＳｕｚｕｋｉの化学操作で第二のヘテロアリール部分とカップ リングさせれば、本発明の化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが置換メチレンである本発明の化合物 は、反応図式１３に示した方法によって合成し得る。即ち、Ｎ−保護したヨウ化 イミダゾリルＸVIIIをグリニャール条件下に、適宜保護したベンズアルデヒドと 反応させてアルコールＸIXを得る。先に他の反応図式（特に図式１）に示したア シル化と、これに続くアルキル化とによって本発明の化合物ＸＸが得られる。他 の置換基Ｒ1が所望である場合は、アセチル部分を反応図式１３に示したように 処理し得る。 反応図式１４に示したように、様々な求核剤のイミダゾリルアルデヒドへの付 加を用いてビヘテロアリール部分と好ましいＷ（イミダゾリル）との間に置換ア ルキルリンカーを形成することも可能である。即ち、２，４−ジブロモチオフェ ンなどの二ハロゲン化５員ヘテロアリールに金属−ハロゲン交換操作を施し、こ れを適宜置換したイミダゾリルアルデヒドと反応させ、かつアセチル化すると、 アセチル中間体の位置異性体混合物が 生成する。その方が好ましければ、ハロゲン化位置異性体混合物はこの段階でク ロマトグラフィーにより分離する。適宜置換した６員ヘテロアリールボロン酸と のＳｕｚｕｋｉカップリングによって本発明のアセトキシ化合物が得られ、この 化合物を水酸化リチウムで処理すればアセチル基を除去することができる。その 後、Ｒ2がヒドロキシル部分である、完全に官能化された化合物に対して、反応 図式１３に示したのと同様の置換基処理を行ない得る。反応図式１ 反応図式２ 反応図式４ 反応図式５ 反応図式５（続き） 反応図式６ 反応図式７ 反応図式８ 反応図式８（続き） 反応図式９ 反応図式１０ 反応図式１１ 反応図式１２ 反応図式１３ 反応図式１３（続き） 反応図式１４ 反応図式１５〜２４に、本発明の化合物が有する部分 が置換イミダゾール保有基以外である場合に用いる反応を示す。 即ち、その合成を反応図式１〜１５に示した中間体、及び市販されているかま たは容易に合成できる他のビヘテロアリール中間体は様々なアルデヒドとカップ リング可能である。アルデヒドは、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ．Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ． Ｓｔｉｅｒ及びＳ．ＫｅｓｔｅｎがＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｊｓ ６７ ，ｐｐ．６９−７５，１９８８に述べているような標準的操作で製造することが できる（反応図式１５）。アルデヒドの処理では金属−ハロゲン交換操作（反応 図式１４）を用い得る。あるいは他の場合には、図式１５に示したようにグリニ ャールの化学操作を用いることも可能である。即ち、Ｓｕｚｕｋｉカップリング によって、例えばピロール保有ビヘテロアリールＸＸＩを得る。中間体ＸＸＩを グリニャール試薬と反応させてＮ−ピリルマグネシウム誘導体ＸＸＩａを 得、この誘導体をアルデヒドと反応させて、Ｃ−アルキル化された本発明の化合 物ＸＸIIを得る。生成物ＸＸIIを接触水素化などの、当業者に公知の方法によっ て脱酸素し、次いで塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸で脱保護すれば、最終的 な化合物ＸＸIIａを得ることができる。最終生成物ＸＸIIは塩の形態で、例えば 特にトリフルオロ酢酸塩、塩酸塩または酢酸塩として単離し得る。生成したジア ミンＸＸIIを更に選択的に保護することによってＸＸIIIが得られ、これを第二 のアルデヒドで還元的にアルキル化すればＸＸIVが得られる。保護基の除去、及 びジヒドロイミダゾールＸＸＶなどの環化生成物への変換は、参考文献に記載さ れた操作によって行ない得る。 反応図式１６には、適宜置換したＮ−アルキルピロールのリチウムアニオンの 用時形成を用いて、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物を得ることを示す。 ビヘテロアリール要素を反応図式１７に示したＸＸVIなどの、保護されたヒド ロキシル基も有するアルデヒドで還元的にアルキル化する場合、後にヒドロキシ ル基から保護基を除去し得る（反応図式１７、１８）。アルコールは標準的条件 下での酸化によって、例えばアルデヒドとなり得、このアルデヒドをグリ ニャール試薬などの様々な有機金属試薬と反応させればＸＸＸなどの第二級アル コールが得られる。加えて、完全に脱保護したアミノアルコールＸＸＸＩを様々 なアルデヒドで（先に述べた条件下に）還元的にアルキル化すれば、ＸＸＸII（ 反応図式１８）などの第二級アミンまたは第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護したアミノアルコールＸＸVIIIを用いてＸＸＸIVなどの２−アジリ ジニルメチルビヘテロアリールを合成することも可能である（反応図式１９）。 ＸＸVIIIをジメチルホルムアミドなどの溶媒中で１，１’−スルホニルジイミダ ゾール及び水素化ナトリウムで処理するとアジリジンＸＸＸIIIが生成する。こ のアジリジンを塩基の存在下にチオールなどの求核剤と反応させると開環生成物 ＸＸＸIVが得られる。 加えて、反応図式２０に示したように、ビヘテロアリール要素をＯ−アルキル 化チロシンなどのアミノ酸に由来するアルデヒドと標準的操作に従い反応させて ＸＬなどの化合物を得ることも可能である。Ｒ”’がアリール基である場合、ま ずＸＬを水素化してフェノールを脱保護し、次いでアミン基を酸で脱保護すれば ＸＬＩが生成する。あるいは他の場合には、ＸＬア ミン保護基を除去してＸＬIIなどのＯ−アルキル化フェノール性アミンを生成さ せ得る。 反応図式２１〜２４に、可変部分Ｗがピリジル部分として存在する本発明の化 合物の合成に有用である、適宜置換したアルデヒドの合成を示す。可変部分Ｗと して他の複素環部分を有するアルカノールをもたらす類似の合成法も、当業者に は良く知られている。反応図式１５ 反応図式１５（続き） 反応図式１５（続き） 反応図式１６ 反応図式１７ 反応図式１７（続き） 反応図式１８ 反応図式１９ 反応図式２０ 反応図式２０（続き） 反応図式２１ 反応図式２２ 反応図式２３ 反応図式２４ 本発明の化合物は哺乳動物用、特にヒト用の薬物として有用である。本発明の 化合物は、癌の治療に用いるべく患者に投与し得る。本発明の化合物で治療し得 る種類の癌の例に、結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌、骨髄性白血病及び神経系腫瘍 が非限定的に含まれる。前記のような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒ ａｓ活性を調節し得るタンパク質［即ちニューロフィブロミン（ｎｅｕｒｏｆｉ ｂｒｏｍｉｎ）（ＮＦ−１）、Ｎｅｕ、Ｓｃｒ、Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ］の突 然変異、または他の機序によって発生し得る。 本発明の化合物はファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫 瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物はまた 、腫瘍血管形成を抑制し、それによって腫瘍の増殖に影響を及ぼし得る（Ｊ．Ｒ ａｋ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５５，ｐｐ．４５７５−４５８０， １９９５）。本発明の化合物のこの血管形成抑制特性は、網膜血管新生に関連す る幾つかの形態の失明の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、タンパク質Ｒａｓがｒａｓ以外の遺伝子の腫瘍遺伝子への 突然変異の結果として異常に活性化される （即ちｒａｓ遺伝子自体が腫瘍遺伝子形態への突然変異によって活性化されるの ではない）他の増殖性疾患を良性と悪性とを問わず抑制するのにも有用であり、 前記抑制はこのような治療を必要とする哺乳動物に有効量の本発明の化合物を投 与することによって実現する。例えば、ＮＦ−１に属するタンパク質の一つは良 性増殖性障害を誘発する。 本発明の化合物は、幾つかのウイルス感染の治療、特に肝炎δウイルス及び関 連ウイルスへの感染の治療にも有用であり得る（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎ等，Ｓｃｉ ｅｎｃｅ ２５６，ｐｐ．１３３１−１３３３，１９９２）。 本発明の化合物は、新血管内膜形成（ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ ｆｏｒｍａｔｉ ｏｎ）の抑制によって経皮経内腔的（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌ ｕｍｉｎａｌ）冠状血管形成後の再発狭窄症を予防するのにも有用である（Ｃ． Ｉｎｄｏｌｆｉ等，Ｎａｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．５４１−５４ ５，１９９５）。 本発明の化合物は、多発性嚢胞腎疾患の治療及び予防にも有用であり得る（Ｄ ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒ等，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａ ｔｈｏｌｏｇｙ １ ４２，ｐｐ．１０５１−１０６０，１９９３；及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ，Ｊｒ．等 ，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ２，Ａ３１６０，１９８８）。 本発明の化合物は真菌感染の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに単独で、または好ましくは標準 的な医薬調製法に従い医薬に許容可能なキャリヤもしくは稀釈剤と、場合によっ てはミョウバンなどの公知の佐剤と組み合わせて医薬組成物の形態で投与し得る 。本発明の化合物は経口投与、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内及 び局所投与を含めた非経口投与が可能である。 本発明による化学療法用化合物を経口使用する場合は、選択した化合物を例え ば錠剤もしくはカプセル剤、または水性の溶液剤もしくば懸濁液剤の形態で投与 し得る。経口使用用錠剤の場合、通常用いられるキャリヤにラクトース及びコー ンスターチが含まれ、またステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常添加さ れる。カプセル剤形態での経口投与に有用な稀釈剤には、ラクトース及び乾燥コ ーンスターチが含まれる。経口使用のために水性懸濁液剤が必要である場合は、 活性成分を乳化剤及び懸濁化剤と配合する。所望であれば、何らかの甘味剤及び ／または香味付与剤を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内使用の ためには普通活性成分の滅菌溶液を調製するが、この溶液のｐＨは適宜調節及び 緩衝するべきである。静脈内使用の場合は溶質の総濃度を、製剤が等張性となる ように制御するべきである。 本発明の化合物は、治療する状態の克服に特に有用であることで選択される、 良く知られた他の治療薬と同時投与することも可能である。例えば、本発明の化 合物は公知の抗癌及び抗細胞毒物質との組み合わせにおいて有用であり得る。本 発明の化合物はまた、ＮＦ−１に起因する疾患、再発狭窄症、多発性嚢胞腎疾患 、肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染、並びに真菌感染の治療及び予防に 有効である薬物との組み合わせにおいても有用であり得る。 定用量製剤を調製する場合は上記のような組み合わせに、本発明の化合物を後 述する用量範囲内で用い、かつ（１種以上の）他の医薬活性物質をその承認され た用量範囲内で用いる。あるいはまた、組み合わせ製剤が不適当である場合には 、本発明の化合物及び医薬に許容可能な（１種以上の）公知薬物を逐次用いるこ とも可能である。 本発明は、医薬に許容可能なキャリヤまたは稀釈剤を伴うかまたは伴わない治 療有効量の本発明の化合物を投与することを含む癌治療に有用な医薬組成物も包 含する。適当な本発明の組成物には、本発明の化合物と、ｐＨレベルが例えば７ ．４である食塩液などの、医薬に許容可能なキャリヤとを含有する水溶液が含ま れる。この溶液は、局所的ボーラス注入（ｌｏｃａｌｂｏｌｕｓ ｉｎｊｅｃｔ ｉｏｎ）によって患者の血流中に導入し得る。 本明細書中に用いた「組成物」という語は、特定成分を特定量で含有する調製 物、並びに特定量の特定成分同士の配合から直接または間接に得られる調製物一 切を包含するものとする。 本発明による化合物をヒト被検者に投与する場合、１日当たりの投与量は通常 処方医によって決定されるが、この投与量は通常個々の患者の年齢、体重及び応 答、並びに患者の症状の重篤度に従って変化する。 適用の一例として、癌の治療を受けている哺乳動物に適量の化合物を投与する 場合を示す。１日当たりの投与量を体重１ｋｇ当たり約０．１〜約６０ｍｇ、好 ましくは０．５〜約４０ｍｇとする。 本発明の化合物は、組成物においてファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に確認するアッセイの構成要素として も有用である。即ち、試験するべき組成物を分割し、その二つの部分を、ＦＰＴ アーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシステインを有するテトラペプチド） 及びファルネシルピロリン酸を含有する混合物と接触させ、一方の混合物に本発 明の化合物を添加する。アッセイ混合物を当業者に良く知られた、ＦＰＴアーゼ が当該基質をファルネシル化するのに十分な時間だけインキュベートした後、ア ッセイ混合物の化学的内容を周知の免疫学的、放射線化学的またはクロマトグラ フィー利用技術によって確認する。本発明の化合物はＦＰＴアーゼの選択的阻害 剤であるので、本発明の化合物を含有しないアッセイ混合物において基質が存在 しなくなるか、または定量的に減少する一方で本発明の化合物を含有するアッセ イ混合物中に存在する基質には変化が起こらないことが、試験組成物中にＦＰＴ アーゼが存在することの指標となる。 上述のようなアッセイがファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有 する組織試料の同定及び前記酵素の定量に有 用であることは、当業者には直ちに明らかとなろう。即ち、強力な阻害剤である 本発明の化合物は、試料中の酵素量を測定する活性部位滴定アッセイに用い得る 。末知量のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有する組織抽出物 のアリコートと、過剰量のＦＰＴアーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシス テインを有するテトラペプチド）と、ファルネシルピロリン酸とから成る一連の 試料を、様々な濃度の本発明の化合物の存在下に適当な時間インキュベートする 。十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器内の酵素の濃度より実質的に小さい Ｋｉを有する阻害剤）の、試料の酵素活性を５０％抑制するのに必要な濃度は当 該試料中の酵素の濃度の半分にほぼ等しい。実施例 本発明を更に理解する一助として実施例を示す一特定の使用物質、化合物及び 条件は本発明を更に良く説明するものとして採用してあり、本発明の合理的範囲 を限定するものではない。実施例１ １−（５−（チエン−２’−イル）チエン−２−イルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール 活性化亜鉛粉（３．５７ｇ；５４．９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に 懸濁させた懸濁液にジブロモエタン（０．３１５ｍｌ；３．６０ｍｍｏｌ）を添 加し、反応混合物をアルゴン下に２０℃で４５分間攪拌した。懸濁液を０℃に冷 却し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ； ４７．６ｍｍｏｌ）を１０分掛けて滴下し加えた。次に、反応混合物を２０℃で ６時間攪拌し、塩化ニッケル（II）ビス（トリフェニルホスフィン）（２．４０ ｇ；３．６４ｍｍｏｌ）及び４−ヨードトリチルイミダゾール（１５．９５ｇ； ３６．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌 し、その後ＮＨ4Ｃｌの飽和溶液（１００ｍｌ）の添加によって反応停止させた 混合物を２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液を添加してｐＨを８とし、 溶液をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を 真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中 の０→２０％ ＥｔＯＡｃ）に掛けて、標記化合物を白色の固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；４００ＭＨｚ）δ：７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７． ９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｓ）、７．３６〜７．２９（１１Ｈ，ｍ）、７．１ ５〜７．０９（６Ｈ，ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｓ）及び３．９３（２Ｈ，ｓ）ｐ ｐｍ。ステップＢ ：５−（チエン−２’−イル）−チオフェン−２− イルカルボキシアルデヒド チエン−２−イルボロン酸（０．９３９ｇ；７．３４ｍｍｏｌ）及びＮａ2Ｃ Ｏ3（２．４０ｇ；２２．６ｍｍｏｌ）を水（７５ｍｌ）に溶解させた溶液にｐ −ジオキサン（７５ｍｌ）を添加する。得られた混合物を５−カルボキシ−２− チオフェンカルボキシアルデヒド（１．４３ｇ；７．４８ｍｍｏｌ）及び酢酸パ ラジウム（II）（１５１ｍｇ；０．６７３ｍｍｏｌ）で逐次処理し、周囲温度で １６時間攪拌する。溶媒を真空下に蒸発させる。残留物にＥｔＯＡｃ（４００ｍ ｌ）及び水（３００ｍｌ）を添加する。水性層をＨＣｌの１．０Ｎ水溶液でｐＨ １に酸性化する。水性層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出する。有機抽出 物を一つに合わせ、ブライン（２００ｍｌ）、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3の５％水溶液（２０ ０ｍｌ）、ＮａＣｌの飽和水溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4 ）、溶媒を真空下に蒸発させて標記化合物を得た。ステップＣ ：５−（チエン−２’−イル）−２−ヒドロキシメ チルチオフェン ０℃において５−（チエン−２’−イル）−チオフェン−２−イルカルボキシ アルデヒド（１．１１ｇ；５．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解させ た溶液に水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１２ ．０ｍｌ；１２．０ｍｍｏｌ）を１０分掛けて添加する。反応混合物を周囲温度 で３時間攪拌する。反応混合物を０℃に冷却し、これに水（０．５ｍｌ）、Ｎａ ＯＨの４Ｎ水溶液（０．５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）を逐次添加する。反応混 合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を真空下に蒸発させる。残留物をクロ マトグラフィーに掛けて標記化合物を得る。ステップＤ ：１−（５−（チエン−２’−イル）チエン−２− イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾールトリフルオロ酢酸塩 −７８℃において５−（チエン−２’−イル）−２−ヒドロキシメチルチオフ ェン（２８３ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０． ２６０ｍｌ；１．４９ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６．０ｍｌ）に溶解させた溶液にトリフルオロメ タンスルホン酸無水物（０．２５０ｍｌ；１．４９ｍｍｏｌ）を添加し、得られ た混合物を−７８℃で１時間攪拌する。この混合物に、１−トリチル−４−（４ −シアノベンジル）イミダゾール（６１３ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ）をジクロロ メタン（６．０ｍｌ）に溶解させた溶液を添加する。混合物を周囲温度に加温し 、２時間攪拌する。溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をメタノール（１５ｍｌ ）に溶解させ、還流温度で１時間加熱し、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物を ＣＨ2Ｃｌ2とＮａＨＣＯ3の飽和水溶液とに分配する。有機層を脱水し（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配溶離；９５％ ：５％から５％：９５％の水：トリフルオロ酢酸０．１％含有アセトニトリル） により精製して、トリフルオロ酢酸塩である標記化合物を得る。実施例２ １−（４−シアノベンジル）−５−５−（１−メチルピロル−２−イル）−チア ゾル−２−イルメチル）イミダゾール ステップＡ ：１Ｈ−イミダゾール−４−酢酸メチルエステル塩 酸塩 １Ｈ−イミダゾール−４−酢酸塩酸塩（４．００ｇ；２４．６ｍｍｏｌ）をメ タノール（１００ｍｌ）に溶解させた溶液に塩化水素ガスを飽和させた。得られ た溶液を室温で１８時間放置した。溶媒を真空下に蒸発させて、標記化合物を白 色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．８５（１Ｈ，ｓ）、７．４５ （１Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｓ）及び３．７５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル −４−イル酢酸メチルエステル ステップＡで得られた生成物（２４．８５ｇ； ０．１４１ｍｏｌ）をＤＭＦ （１１５ｍｌ）に溶解させた溶液にトリエチルアミン（５７．２ｍｌ；０．４１ ２ｍｏｌ）及びトリフェニルメチルブロミド（５５．３ｇ；０．１７１ｍｏｌ） を添加し、得られた懸濁液を２４時間攪拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡ ｃ及び水で稀釈した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎ ａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカ ゲル；ヘキサン中の０→１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記 化合物を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．３５（１Ｈ，ｓ）、７．３１ （９Ｈ，ｍ）、７．２２（６Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｓ）、３．６８（３Ｈ ，ｓ）及び３．６０（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：「１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾ ル−５−イル」酢酸メチルエステル ステップＢで得られた生成物（８．００ｇ；２０．９ｍｍｏｌ）をアセトニト リル（７０ｍｌ）に溶解させた溶液に４−シアノベンジルブロミド（４．１０ｇ ；２０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、５５℃で３時間加熱した。反応混合物を室温 に冷却し、生じたイミダゾリウム塩を濾過によって回収した。濾液を５５℃で１ ８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空下に蒸発させた。残留物にＥ ｔＯＡｃ（７０ｍｌ）を添加し、生じた沈澱物を濾過によって回収した。沈澱し たイミダゾリウム塩を一つに合わせ、メタノール（１００ｍｌ）中に懸濁させ、 ３０分間加熱還流させた。その後、溶媒を真空下に除去した。得られた残留物を ＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）中に懸濁させ、固体を濾過によって単離し、ＥｔＯＡｃ で洗浄した。固体をＮ ａＨＣＯ3の飽和水溶液（３００ｍｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍｌ）で処理し 、室温で２時間攪拌した。有機層を分離し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、かつ真空下 に蒸発させて、標記化合物を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（１ Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）及び３．４５（２Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：４−［５−（アミノカルボニルメチル）イミダゾ ル−１−イルメチル］ベンゾニトリル 攪拌棒を具備した１００ｍｌ容のガラス製反応容器に［１−（４−シアノベン ジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］酢酸メチルエステル（６．００ｇ；２３ ．５ｍｍｏｌ）及び無水エタノール（５０ｍｌ）を入れた。得られた溶液を十分 に撹拌し、−７８℃に冷却し、これに５０ｍｌの無水アンモニアを凝縮させて加 えた。容器を密閉し、混合物を周囲温度に加温した。この溶液を周囲温度で２４ 時間攪拌した。余分のアンモニアを蒸発させ、エタノールを真空下に除去した。 固体残留物をＥｔ ＯＡｃで粉砕し、フリット上に回収した。この物質を真空乾燥して、標記化合物 を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6；４００ＭＨｚ）δ：３．２５（ｓ，２Ｈ）、５． ３２（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７． ８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＥ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アミノチオ カルボニル）メチル−１Ｈ−イミダゾール 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した５０ｍｌ容の丸底フラスコ に４−［５−（アミノカルボニルメチル）イミダゾル−１−イルメチル］ベンゾ ニトリル（０．３６ｇ；１．４９ｍｍｏｌ）、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（０．７３ ｇ；１．８ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）を入れた。得られた 混合物を十分に攪拌し、８０℃で２４時間加熱した。冷却した反応混合物を真空 下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3のアンモニ ア飽和溶液中の１０％ ２−プロパノール）に掛けた。標記化合物を黄色の結晶 質固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6；４００ＭＨｚ）δ：３．６６（ｓ，２Ｈ）、５． ４１（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ） 、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、９．２１（ｓ， １Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）。ステップＦ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［５−（１− メチルピロル−２−イル）−チアゾル−２−イ ルメチル］イミダゾール 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した２５ｍｌ容の丸底フラスコ に１−（４−シアノベンジル）−５−（アミノチオカルボニル）メチル−１Ｈ− イミダゾール（０．１２ｇ；０．４６８ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）及 びＮ−メチル−α−ブロモアセチルピロール（０．０９８ｇ；０．４９１ｍｍｏ ｌ）を入れる。得られた混合物を５０℃で７時間加熱する。冷却した反応混合物 をＥｔＯＡｃで稀釈し、ＮａＨＣＯ3の水溶液、水及びブラインで逐次洗浄する 。有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をク ロマトグラフィーにより生成して標記化合物を得る。実施例３ Ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻 害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼのアッセイ：部分的に精製したウ シＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及び Ｒａｓ−ＣＡＩＬ）を、Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５， ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０、Ｐｏｍｐｌｉａｎｏ等，Ｂｉｏｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ ３１，ｐ．３８００，１９９２及びＧｉｂｂｓ等，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６，ｐｐ．６６３０−６６３４，１９８９に記載されているよう にしてそれぞれ調製した。ウシＦＰＴアーゼを、ｐＨ７．４の１００ｍＭ Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥ ＰＥＳ）と、５ｍＭ ＭｇＣｌ2と、５ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）と、 １００ｍＭ［3Ｈ］−ファルネシル二リン酸（［3Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢｑ／ ｍｍｏｌ；Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ ＮＵＣｌｅａｒ）と、６５０ｎＭ Ｒａｓ −ＣＶＬＳと、１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼとを含有する体積１００μｌの混 合物において３１℃で６０分間アッセイした。反応はＦＰＴアーゼで開始させ、 エタノール中の１．０Ｍ ＨＣｌ １ｍｌで停止させ た。沈澱物を、ＴｏｍＴｅｃ Ｍａｃｈ II細胞回収装置を用いてフィルターマ ット上に回収し、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレート カウンターで計数した。アッセイは、上記両基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間 に関して線形とした。反応の間に用いる［3Ｈ］−ＦＰＰは１０％未満とした。 精製した化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、これ をアッセイ混合物で２０倍に稀釈した。阻害率（％）は、試験化合物存在下での 放射能の取り込み量を試験化合物不在下での取り込み量と比較することによって 測定する。 ヒトＦＰＴアーゼを、Ｏｍｅｒ等， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２，ｐｐ ．５１６７−５１７６，１９９３に記載されているようにして調製した。ヒトＦ ＰＴアーゼ活性を上述と同様にして、ただし反応混合物には０．１％（ｗ／ｖ） ポリエチレングリコール２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ2及び１００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを添加してアッセイした。反応を３０分間生起させ、かつエタ ノール中の３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌで停止させ、 反応混合物を、ウシの酵素に関して先に述べたように処理した。 本発明の化合物をヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性に関して、先に述べたア ッセイによって試験する。実施例４ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで用いる細胞系は、ウイルス性Ｈａ−ｒａｓｐ２１を発現させた 、Ｒａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来するｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセ イは実質的に、Ｊ．Ｅ．ＤｅＣｌｕｅ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５ １，ｐｐ．７１２−７１７，１９９１に記載されているように行なう。集密度５ ０〜７５％の１０ｃｍ皿内の細胞を試験化合物で処理する（溶媒即ちメタノール またはジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％）。３７℃で４時間経過後、 細胞を３ｍｌの、１０％正則（ｒｅｇｕｌａｒ）ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及 び４００ｍＣｉ［35Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチ オニン無含有ＤＭＥＭで標識する。更に２０時間後、細胞を１ｍｌの溶解緩衝液 （１％ ＮＰ４０、ｐＨ７．５の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、 １ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍｇ／ｍｌアプロチネン、２ｍｇ／ｍｌロイペプチン、２ ｍｇ／ｍｌアンチパイン、０．５ｍＭ ＰＭＳ Ｆ）に溶解させ、溶解物を１００，０００×ｇで４５分間の遠心により清澄化す る。等しい酸沈降カウント数（ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ａｃｉｄ−ｐｒｅｃｉｐ ｉｔａｔａｂｌｅ ｃｏｕｎｔｓ）を有する溶解物のアリコートをＩＰ緩衝液（ ＤＴＴを欠く溶解緩衝液）で体積１ｍｌとし、Ｒａｓ特異的なモノクローナル抗 体Ｙ１３−２５９（Ｍ．Ｅ．Ｆｕｒｔｈ等，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４３，ｐｐ．２９ ４−３０４，１９８２）で免疫沈降させる。４℃で２時間の抗体インキュベーシ ョン後、ウサギ抗ラットＩｇＧで被覆したプロテインＡ−セファロースの２５％ 懸濁液２００ｍｌを４５分掛けて添加する。免疫沈降物をＩＰ緩衝液（ｐＨ７． ５の２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１０ ０、０．５％デオキシコーレート、０．１％ ＳＤＳ、０．１Ｍ ＮａＣｌ）で ４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で加熱し、１３％アクリルアミドゲ ルに加える。染料の前線（ｆｒｏｎｔ）が底部に到達したらゲルを固定し、Ｅｎ ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇに吸い取り、乾燥し、オートラジオグラフィーに掛ける。 ファルネシル化及び非ファルネシル化Ｒａｓタンパク質に対応するバンドの強度 を比較して、タンパク質へのファルネシル転 移の抑制率（％）を測定する。実施例５ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖抑制アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的結果を確認するべく、本発明の化合物がｖ−ｒａ ｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子でトランスフォームしたＲａｔ１細 胞の非付着依存性増殖に及ぼす作用を試験する。本発明の化合物のｒａｓ誘導細 胞トランスフォーメーションに対する特異性を評価する分析には、ｖ−ｒａｆ及 びｖ−ｍｏｓでトランスフォームした細胞も用い得る。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓでトランスフォームしたＲａｔ１細 胞を、アガロース下層（０．６％）を覆う培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充し たダルベッコの改質イーグル培地）中の０．３％アガロース上層に１プレート（ 直径３６ｍｍ）当たり１×１０4細胞の密度で播種する。上記両層は０．１％の メタノールか、または本発明の化合物の適当な濃縮物（アッセイで用いる最終濃 度の１０００倍の濃度でメタノールに溶解させたもの）を含有する。細胞に、０ ．１％のメタノールまたは本発明の化合物の濃縮物を含有する培地Ａを１週間に ２回、毎回０．５ｍｌずつ供給する。培養細胞播種の１６日後 に顕微鏡写真を撮影し、比較を行なう。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTIONTitle of invention Farnesyl-protein transferase inhibitorsBackground of the Invention   Protein Ras (Ha-Ras, Ki4a-Ras, Ki4b-Ras and N-Ras) is a cell surface growth factor receptor and a nuclear signal that initiates cell proliferation. Form a part of a signal path connecting. Biological and biochemical studies of the action of Ras show By this time, Ras functions like a G-regulatory protein. In the inactive state, R as is bound to GDP. Upon activation of the growth factor receptor, Ras You are guided to exchange for GTP and change the conformation. Ras The GTP-bound form indicates that the growth stimulus signal binds the protein Ras to an inactive GDP The sig until terminated by the endogenous GTPase activity of Ras returning to conformation Null propagation (DR Lowy and DM Willumsen, Ann. Rev .. Biochem. 62, pp. 851-891, 1993). Colorectal Many cancers, including cancer, exocrine pancreatic cancer, and myeloid leukemia In human cancers, mutated ras genes (Ha-ras, Ki4a-ras , Ki4b-ras and N-ras) are found. Protein production of the gene An entity lacks its GTPase activity and constitutively transmits a growth stimulatory signal.   Ras is localized to the plasma membrane in both normal and oncogene function Should be. At least three post-translational modifications are involved in the membrane localization of Ras, All modifications occur at the C-terminus of Ras. The C-terminus of Ras is "CAA X ”or“ Cys-Aaaa ”1-AaaaTwo-Xaa "box (Cys is a system Aaa is an aliphatic amino acid, and Xaa is any amino acid). Have a chief (Willumsen et al., Nature 310, pp. 583) −586, “984.” This motif depends on the specific sequence and is farnesyl-ta Protein transferase enzyme or geranylgeranyl-protein trans It functions as a signal sequence for the ferase enzyme, and the two enzymes are CAAX mochi. Cysteine residue C15And C20Alkylation with isoprenoids Catalyzes (S. Clarke, Ann. Rev. Biochem. 61, pp. 147-146). 355-386, 1992; W. R. Schaffer and J.M. Line, Ann. Rev .. Genetics   30, pp. 209-237, 1992). The protein Ras is a post-translation file. One of several proteins known to undergo renesylation . Other proteins that are farnesylated include Ras-related GTP binding proteins such as Rho. Complex protein, fungal mating factor, nuclear lamin, and γ-sub of transducin Unit included. James et al. Biol. Chem. 269, p. 1 4182, 1994, a peroxisome-related protein that is also farnesylated. The linked protein Pxf was identified. James and others are also unknown besides those listed above Suggests that a farnesylated protein with the structure and function of You.   Inhibiting farnesyl-protein transferase causes Ras Can prevent the transformed cells from growing on soft agar and Modifying other aspects of the transformed phenotype of the cells It turns out that you can. Also, certain farnesyl-protein transfections Erase inhibitors selectively block the processing of the oncoprotein Ras in cells Has been proven (NE. Kohl et al., Science 260, pp. 146-64. 1934-1937, 1993; And G. L. See James, et al., Science 260, pp. 146-64. 1937-194 2, 1993). Recently, inhibitors of farnesyl-protein transferase Block the growth of ras-dependent tumors in nude mice (NE Kohl et al.) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91 pp. 9141-9 145, 1994), and breast cancer and salivary glands of ras transgenic mice ( salivary) Inducing regression of cancer (NE Kohl et al., Natur e Medicine 1, pp. 792-797, 1995).   Indirect inhibition of farnesyl-protein transferase in vivo The harm was caused by lovastatin (Merck & Co., Rahway, NJ) and Pactin (Hancock et al., Cell 57, pp. 1167-1177, 1). 989; Casey et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 , P. 8323, 1989; Schaffer et al., Science 245, p. 379, 1989). The drug is A rate-limiting enzyme for the production of polyisoprenoids, including farnesyl pyrophosphate Inhibits certain HMG-CoA reductases. Farnesyl-protein tran Spherase uses farnesyl pyrophosphate to generate Ras in the CAAX box. Cys thiol group is modified by covalently bonding to farnesyl group (Reiss et al., Cell 62, pp. 81-88, 1990; Schaber et al. Bio l. Chem. 265, pp. 14701-14704, 1990; Schaf er, et al., Science 249, pp. 95-64. 1133-1139, 1990; Ma Nne et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87 pp. 75 41-7545, 1990). The inhibition of HMG-CoA reductase Suppressing biosynthesis of renesyl pyrophosphate can increase Ras membrane localization in cultured cells. Can be shut off. However, direct inhibition of farnesyl-protein transferase Is more specific than using the required amount of normal isoprene biosynthesis inhibitor With fewer side effects.   Farnesyl-protein trans published in the literature Inhibitors of ferase (FPTase) fall into roughly four classes. The first class of inhibitors are analogs of farnesyl diphosphate (FPP), while A second class of inhibitors is associated with the protein substrate of the enzyme (eg, Ras). You. Bisubstrate inhibitors and farnesyl-protein trans which are not competitive with substrate Ferase inhibitors have also been published in the literature. Inhibition from peptides published in the literature Pests are usually associated with the CAAX motif, a signal for protein prenylation. (Schaber et al., Ibid .; Reiss et al. Reiss, et al., PNAS 88, pp. 732-736, 1991). This Inhibitors inhibit protein prenylation while farnesyl-tan Can function as an alternative substrate for the protein transferase enzyme or Could be a competitive inhibitor (rice of University of Texas rice) National Patent No. 5,141,851; E. FIG. Kohl et al., Science 260 Pp. 1934-1937, 1993; Graham et al. Med. Che m. 37, p. 725, 1994). Usually, CAAX derivatives lack thiols Will prevent the compound The harm has been found to decrease dramatically. However, thiol groups are pharmacokinetic And therapeutic potential of FPTase inhibitors in terms of pharmacodynamics and toxicity Restrict to Therefore, it is desirable to substitute the function of the thiol with something.   Recently, certain tricyclic compounds, optionally with a piperidine moiety, have been identified as FPTases. Inhibitors (see WO 95/10514, WO 95/10514). Nos. 95/10515 and 95/10516). Fluoride containing imidazole Farnesyl protein transferase inhibitors have also been disclosed (International Patent Application No. 95/09001 and European Patent Application No. 0 675 112 issue).   Farnesyl-protein transferase inhibitor promotes vascular smooth muscle cell proliferation And therefore prevent and treat arteriosclerosis and diabetic vascular disorders Has recently been reported to be useful (JP-A-7-112930).   Thus, the present invention inhibits farnesyl-protein transferase, To develop low-molecular-weight compounds that suppress post-translational farnesylation of proteins With the goal. The present invention further provides chemotherapeutic compositions containing the compounds of the present invention, and Departure The aim is also to develop a method for producing the compound.Summary of the Invention   The present invention relates to biheteros which inhibit farnesyl-protein transferase. Includes aryl bearing compounds. The present invention relates to the farnesyl transfer of the present invention. Also included are chemotherapeutic compositions containing an enzyme inhibitor, and methods of making the inhibitors. You.   The compounds of the present invention have the formula A Is represented byDetailed description of the invention   The compounds of the present invention inhibit farnesyl-protein transferase, It is useful for suppressing farnesylation of the oncogene protein Ras. Departure In the first embodiment, Akira is of the formula A (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6     Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, R11C ( O) O-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC ( NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11O C (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkini Le, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O) −, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two And R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among RThree, RFourAnd RFiveIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl     Le, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R11C (O) O −, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, R1 0 C (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6CAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl     Le, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R11C (O) O −, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, R1 0 C (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R7Is H and unsubstituted or     a) C1~ CFourAlkoxy,     b) aryl or heterocycle,     c) halogen,     d) HO,     f) -SOTwoR11,     g) N (RTen)TwoOr     h) C1~ CFourPerfluoroalkyl C substituted with1~ CFourAlkyl, CThree~ C6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, Aroyl, heteroaroyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl Selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Al Kenil, CTwo~ C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO -, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen )TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoMa Or R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkene     Le, CTwo~ C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO -, R11S (O)m-, RTenC (O) NH-, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)Two NC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R1 0 C substituted with OC (O) NH—1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9Is a) hydrogen, b) CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl , F, Cl, Br, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTen O-, R11S (O)m-, RTenC     (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenIn Replaced C1~ C6Alkyl Independently selected from among RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)- , -N (RTen) S (O)Two-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) heterocycle, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Bond to a substitutable ring carbon Reveal W is a heterocyclic ring, X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7-, -NR7 C (O)-, -C (O) O-, -OC (O)-, -C (O) NR7C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or -S ( = O)mX is O, -C (O) N when a is N R7-, -C (O) O-, -C (O) NR7C (O)-, -S (O)TwoN (RTen) -Or -NR7Not- m is 0, 1 or 2; n is independently 0, 1, 2, 3, or 4; p is independently 0, 1, 2, 3, or 4; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0; t is 0 or 1]. Provided is a ferase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   One preferred embodiment of the compounds of the present invention is represented by the following formula A (In the formula a is N or C; For b, c, d and e, 0 to 4 of them independently represent N, NH, O Or S, and otherwise independently CH, provided that when a is C, b, c, at least one of d and e is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among RThree, RFourAnd RFiveIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen-,-(RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN −C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC ( O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R7Is H and unsubstituted or     a) C1~ CFourAlkoxy,     b) aryl or heterocycle,     c) halogen,     d) HO,     e)     f) -SOTwoR11,     g) N (RTen)TwoOr     h) C1~ CFourPerfluoroalkyl C substituted with1~ CFourAlkyl, CThree~ C6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, Aroyl, heteroaroyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl Selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9Is a) hydrogen, b) CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl , F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoN C (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-,- N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, R1 0 O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, C N, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (R1 0)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Selected from RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridini     , Thiazolyl, oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl A heterocycle selected from among triazolyl and thienyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Bond to a substitutable ring carbon Reveal W is pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Among oxazolyl, indolyl, quinolinyl, triazolyl and isoquinolinyl A heterocyclic ring selected from X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7-, -NR7 C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or -S (= O)m−, Where a Is N, X is O, -C (O) NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-Or -NR7 Not- m is 0, 1 or 2; n is independently 0, 1, 2, 3, or 4; p is independently 0, 1, 2, 3, or 4; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0; t is 0 or 1] or a pharmaceutically acceptable compound thereof Salt.   Another preferred embodiment of the compounds of the present invention is represented by formula B (In the formula a is N or C; For b, c, d and e, 0 to 4 of them independently represent N, NH, O Or S, and otherwise independently CH, provided that when a is C, b, c, at least one of d and e is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeAnd RFourIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And C) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1~ C6Alkyl, trifluoromethyl and halogen And RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from among enyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Bond to a substitutable ring carbon Reveal X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0, 1, 2, 3, or 4; r is from 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   Another preferred embodiment of the compounds of the present invention is a compound of formula C (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeAnd RFourIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted     Heterocyclic ring, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Arche     Nil, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) N RTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from Substitution C1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, -RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1~ C6Alkyl, trifluoromethyl and halogen And RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from among enyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Bond to a substitutable ring carbon Reveal X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0, 1, 2, 3, or 4, wherein X is a bond, -NRTen-Or O p is not 0, r is from 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   The present invention provides in a further preferred embodiment thereof a compound of formula D(In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl     Le, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, −N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, C1~ C6Alkyl and CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~     C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R1 1 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R1 1 OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O)     NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, −N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen (C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroa Reel, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl, 2-aminoethyl And independently selected from 2,2,2-trifluoroethyl, A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-And S (O)mSelected from , X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, n is 0 or 1, provided that A1Is a bond, O, -N (RTen)-Or S (O)m N is not 0, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4]. A protein transferase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.   In another more preferred embodiment, the present invention provides compounds of formula E (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted     Heterocyclic ring, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, C1~ C6Alkyl and CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, CL, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NR1 0C substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to the V through a substitutable ring carbon. Reveal R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Also Is not O, n is 0 or 1, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4, wherein X is a bond, -NRTen-Or O p is not 0], and the farnesyl-protein transferer represented by And a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In yet another embodiment, the present invention provides a compound of formula F (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)TwoMa Or F, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle,     CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, ha Rogen, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN , NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen− , c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen) 1, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle,     CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, ha Rogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN , NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen− , c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alky.nil, R12O-, R1 1 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4]. A protein transferase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.   In yet another embodiment, the present invention provides a compound of formula G (In the formula a is C, b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle or CThree~ CTenCycloalkyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, N3,−N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Arche     Nil, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) N RTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from Substitution C1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Arche     Nil, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) N RTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from Substitution C1~ C6Alkyl Independently selected from among R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-And S (O)m Selected from m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1]. Provided is a ferase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In specific examples of the compound of the present invention, 1- (5- (thien-2'-yl) thien-2-ylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole:1- (4-cyanobenzyl) -5- (5- (1-methylpyrrol-2-yl) -thio (Azol-2-ylmethyl) imidazole: Alternatively, there are pharmaceutically acceptable salts thereof.   The compounds of the present invention have asymmetric centers and can be used as racemates and racemic mixtures. Can exist as individual diastereomers and include all possible Isomers are included in the present invention. Also, combinations of substituents or variables are stable Only those that yield the compound can be used.   As used herein, the term "alkyl," as well as aralkyl and similar terms, The term “alkyl” includes both branched and straight-chains having the specified number of carbon atoms. And both saturated aliphatic hydrocarbon groups. The word "alkoxy" Means an alkyl group having the indicated number of carbon atoms attached through an oxygen bridge You.   The term "cycloalkyl" as used herein has the specified number of carbon atoms. Non-aromatic cyclic hydrocarbon groups. Examples of cycloalkyl groups include Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.   “Alkenyl” groups have a certain number of carbon atoms and one or more double bonds. Groups included. Examples of alkenyl groups include vinyl, allyl, isopropenyl, Pentenyl, hexenyl, heptenyl, cycloprobenyl, cyclobutenyl, Clopen Thenyl, cyclohexenyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2- Butenyl, isoprenyl, farnesyl, geranyl, geranylgeranyl, etc. .   An “alkynyl” group has the specified number of carbon atoms and one triple bond Groups are included. Examples of alkynyl groups include acetylene, 2-butynyl, 2-pentynyl And 3-pentynyl.   As used herein, the term "halogen" or "halo" refers to fluoro, B, bromo and iodo.   As used herein, the term "aryl" and the aroyl and aralkyl The term "aryl moiety" means that each ring is less than 7 tributes and at least one ring is Any stable monocyclic or bicyclic carbocyclic ring that is an aromatic ring is meant. Said above Examples of such aryl elements are phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indane Contains nil, biphenyl, phenanthryl, anthryl or acenaphthyl .   As used herein, the term "heterocycle" refers to carbon atoms as well as N, O, and S A saturated or unsaturated stable 5-7 compound consisting of 1-4 heteroatoms selected from Membered monocyclic or stable 8-11 A heterocyclic ring that is a two-membered ring, in which one of the heterocycles thus defined is Any bicyclic group fused to a benzene ring is also included. Heterocycles create stable structures. It may be attached at any appearing heteroatom or carbon atom. Complex as above Examples of ring elements include azepinyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, Benzofurazanyl, benzopyranyl, benzothiopyranyl, benzofuryl, ben Zothiazolyl, benzothienyl, benzoxazolyl, chromanil, cinnolini Dihydrobenzofuryl, dihydrobenzothienyl, dihydrobenzothiopyra Nil, dihydrobenzothiopyranyl sulfone, furyl, imidazolidinyl, imid Dazolinyl, imidazolyl, indolinyl, indolyl, isochromanyl, iso Indolinyl, isoquinolinyl, isothiazolidinyl, isothiazolyl, isothienyl Azolidinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, oxadiazolyl, 2-oxo Azepinyl, oxazolyl, 2-oxopyrrolidinyl, pyridyl, pyrazinyl, Pyrazolidinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, Loryl, quinazolinyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydrofuryl, Trahydroisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, thiamol Folinyl, thiamorpholinyl sulfoxide, thiazolyl, thiazolinyl, thieno Includes, without limitation, frill, thienothienyl and thienyl.   The term "heteroaryl" as used herein refers to a compound in which at least one ring is aromatic. Heteroatoms which are aromatic and have 1 to 4 carbon atoms selected from N, O and S Any stable monocyclic or bicyclic carbocyclic ring of up to 7 members in each ring substituted with It shall be. Examples of such heterocyclic elements include benzimidazolyl, benzene Zoisoxazolyl, benzofurazanyl, benzopyranyl, benzothiopyranyl , Benzofuryl, benzothiazolyl, benzothienyl, benzoxazolyl, Romanyl, cinnolinyl, dihydrobenzofuryl, dihydrobenzothienyl, di Hydrobenzothiopyranyl, dihydrobenzothiopyranyl sulfone, furyl, i Midazolyl, indolinyl, indolyl, isochromanyl, isoindolinyl, Isoquinolinyl, isothiazolyl, naphthyridinyl, oxadiazolyl, pyridi , Pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinazo Linyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahi Droquinolinyl, thiazolyl, thieno Includes, without limitation, furyl, thienothienyl, triazolyl and thienyl.   R in this specificationThree, RFour, RFiveAnd R6a ~ D"Substituted group" used in the provisions of The term is derived from one or more of the substituents RThree, RFour, RFiveAnd R6a ~ DIs selected Substitution C1~ C8Alkyl, substituted CTwo~ C8Alkenyl, substituted CTwo~ C8Alkynyl, place It is intended to mean substituted aryl or substituted heterocycle.   R in this specification7"Substitution C1~ C8Alkyl "," substituted CThree~ C6Shi Chloroalkyl ”,“ substituted aroyl ”,“ substituted aryl ”,“ substituted heteroaryl ” "," Substituted arylsulfonyl "," substituted heteroarylsulfonyl "and" The term "substituted heterocycle" refers to one to three positions other than the site of attachment to the rest of the compound. And a moiety having a substituent.   If no specific substituents are indicated, the terms "substituted aryl", " The terms "substituted heterocycle" and "substituted cycloalkyl" refer to substitutable ring carbon atoms. F, Cl, Br, CFThree, NHTwo, N (C1~ C6Alkyl)Two, NOTwo, CN , (C1~ C6Alkyl) O-, -OH, (C1~ C6Alkyl) S (O)m−, ( C1~ C6Alkyl) C (O) NH—, HTwoN- C (NH)-, (C1~ C6Alkyl) C (O)-, (C1~ C6Alkyl) OC ( O)-, NThree, (C1~ C6Alkyl) OC (O) NH—, phenyl, pyridyl, Imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thienyl, free , Isothiazolyl and C1~ C20From groups that include but are not limited to alkyl It is intended to include ring groups substituted with one or two selected substituents.   Structural formula The moiety indicated by is a 5-membered aromatic heterocyclic ring and has the following ring systemIs included. Preferably, the aromatic pentavalent heterocycle is Is selected from The above ring systems can be independently selected, and in the compounds of the present invention. Is understood to be the same or different.   Substituent (RThree, RFourEtc.) to the inside of the ring system indicate that the indicated bond is substitutable It shows that it can be realized at any available ring carbon or nitrogen atom.   Preferably, R1And RTwoIs hydrogen, R11C (O) O-, -N (RTen)Two, RTenC (O) NRTen-, RTenO-, unsubstituted C1~ C6Alkyl, as well as unsubstituted or substituted Phenyl, -N (RTen)Two, RTenO- and RTenC (O) NRTen-Selected from Substituted with a substituted substituent1~ C6Independently selected from among alkyl.   Preferably, RThreeIs a) hydrogen, b) CThree~ CTenCycloalkyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12 O-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Is selected from   Preferably, RFourIs hydrogen, halogen, trifluoromethyl, trifluorometh Kishi and C1~ C6Selected from among alkyl.   Preferably, RFiveIs hydrogen.   Preferably, R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) CThree~ CTenCycloalkyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12 O-, R11S (O)m-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two , c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, CThree~ CTenCycloalkyl, R12O -, R11S (O)m-, RTenC (O)-and -N (RTen)TwoThe location selected from Exchange C1~ C6Alkyl Are independently selected from   Preferably, R8Is a) hydrogen, and b) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1~ C6Perfluoroal Kill or CN Are independently selected from   Preferably, R9Is hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl.   Preferably, RTenIs H, C1~ C6Selected from alkyl and benzyl.   Preferably, A1And ATwoIs a bond, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)-And -N (RTen) S (O)Two- Independently selected from among.   Preferably, V is selected from hydrogen, heterocycle and aryl. More preferred Alternatively, V is phenyl.   Preferably, W is imidazolinyl, imidazolyl, oxazolyl, pyrazolyl , Pyrrolidinyl, thiazolyl and pyridyl. More preferably , W are selected from imidazolyl and pyridyl.   Preferably, n and r are independently 0, 1 or 2.   Preferably, S is 0.   Preferably, t is 1.   Any substituents or variables (eg, R1, RTwo, R9, N, etc.) of a certain molecule Definitions in one place are independent of the definitions in other places in the molecule And That is, -N (RTen)TwoIs -NHH, -NHCHThree, -NHCTwoHFiveAnd so on . Book The substituents and substitution patterns of the compounds of the invention can be determined from readily available starting materials by one skilled in the art. To obtain a chemically stable compound that can be synthesized by techniques known to those skilled in the art and the methods described below. It is understood that the choice to be made is possible by those skilled in the art.   Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include, for example, non-toxic non-toxic salts of the compounds of the present invention. Includes the usual non-toxic salts formed from organic or organic acids. Such normal non-toxic Examples of salts include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, sulfamic acid, phosphoric acid, nitric acid and the like. Salts derived from inorganic acids, and acetic, propionic, succinic, glycolic, Thearic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, pamoic acid, Maleic acid, hydroxymaleic acid, phenylacetic acid, glutamic acid, benzoic acid, Lylic acid, sulfanilic acid, 2-acetoxybenzoic acid, fumaric acid, toluenesulfur Fonic acid, methanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, oxalic acid, isethionic acid, trif Salts produced from organic acids such as chloroacetic acid are included.   A pharmaceutically acceptable salt of a compound of the present invention is a compound of the present invention having a basic moiety. Can be synthesized by ordinary chemical methods. Salt is usually ion exchange chromatography Or by free salt The group is combined with a stoichiometric or excess amount of an inorganic or organic acid to form the desired salt. It is prepared by reacting in various solvents or various combinations of solvents.   The compounds of the invention are known from the references or used as an example during experimental procedures. Other standards such as ester hydrolysis, cleavage of protecting groups, etc. It is prepared by using the reactions shown in the reaction schemes 1 to 24 in addition to the manual operation. Substituent R shown in the schemeThree, R6And R8Is the substituent R defined above.Three, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dAnd R8Represents. Such a substituent R6Or R8 Has only one in the intermediates and products shown in the scheme, but the reaction shown is Also applicable when the aryl or heteroaryl moiety has multiple substituents It is understood that it is capable.   The above reaction can be used sequentially to obtain the compounds of the present invention, or In the latter case, the fragments are later combined with each other in the reaction scheme. The bond is formed by an alkylation reaction. Other reactions useful for forming heteroaryl moieties include , P. G. FIG. Sammes, "Comprehensive Organic" Chemistry, Volume 4: Heterocyclic Compounds, "Oxford, 1979 It is described in that reference. Aryl-aryl couplings are based on Kat ritsky et al., “Comprehensive Organic Func” temporal Group Transformations, “pp. 472 -473, Pergamon Press, 1995.Overview of Reaction Schemes 1 to 24   Some of the required intermediates are commercially available, and most are described in references. It can be manufactured by the operation described. In Reaction Schemes 1 to 14, preferred benzyl imida 1 shows the synthesis of a diheteroaryl compound of the invention having a zolyl side chain, In formula 1, the commercially available dithienylcarboxylic acid I can be reduced. Intermediate alcohol II Reflate is formed in situ and optionally substituted benzylimidazolyl III and cup The compound IV of the present invention can be obtained by ringing and deprotection.   Biheteroaryl intermediates that are not commercially available can be obtained by methods known to those skilled in the art, as well as It can be synthesized by the reactions shown in Schemes 2-6. That is, as shown in Scheme 2, Thienylboronic acid V is converted to Su zuki coupling conditions (Pure Appl. Chem. 63, p. 419). Optionally substituted heteroaryl moieties, such as 2-bromo, etc. Reacting with carboxylic acid to give the biheteroaryl carboxylic acid VI, which is Processing can be performed as shown in Formula I. Scheme 3 shows the halogenated hetero 1 shows a series of similar reactions starting from aryl aldehydes.   Scheme 4 shows the "terminal" heteroaryl moiety in the Suzuki coupling Is used as a halogenated reactant. Such a coupling anti The reaction is to react one of the reactants with a suitably protected hydroxyl function, as shown in Scheme 5. It can also be adapted to have a group.   As shown in Scheme 6, the formation of the biheteroaryl element of the compounds of the present invention involves N Egishi's chemical operation (Org. Synth. 66, p. 67, 1988) It is also possible to use. That is, zinc bromide adducts such as 2-pyridyl zinc bromide Coupling with appropriately substituted heteroaryl halides in the presence of nickel (II) This gives biheteroaryl VII. Heteroaryl halides and zinc bromide Adducts are available as starting reagents You can choose based on simplicity.   As shown in Reaction Scheme 7, a series of coupling reactions Modifications may be made so that a ru-heteroaryl bond is formed. That is, First alkylate the appropriately substituted imidazole with heteroaryl methyl halide And intermediate VIII. A Suzuki-type coupling operation was applied to this intermediate VIII. Upon application, an appropriately substituted heteroarylboronic acid can be obtained.   Scheme 8 shows the synthesis of a non-cyclic precursor of a thiazole bearing a compound of the present invention. This is shown. Similar strategies can be used to form other diheteroatom moieties.   In reaction scheme 9, R9b1 shows the synthesis of compounds of the present invention where is not hydrogen. That is, easily By selectively iodinating the available 4-substituted imidazole IX, Doimidazole X is obtained. This imidazole is protected and optionally substituted Coupling with the gill moiety gives intermediate XI. In the intermediate XI, It is possible to carry out the above-mentioned alkylation reaction operation.   Reaction Scheme 10 includes an alkylamino, sulfonamide or amide linker Attached to the biheteroaryl moiety 1 illustrates the synthesis of compounds of the present invention having an imidazolyl moiety. That is, primary amine With 4-aminoalkylimidazole XII protected as phthalimide Alkylation followed by deprotection gives amine XIII. Amine XIII can be used By reacting with various activated biheteroaryl moieties under well-known conditions Thus, the compounds of the present invention as shown can be obtained.   A1(CR1 Two)nATwo(CR1 Two)nCompounds of the present invention wherein the linker is oxygen are, for example, For example, it can be synthesized by a method known to those skilled in the art as shown in Reaction Scheme 11. Substitute as appropriate Phenol XIV is reacted with methyl N- (cyano) methanimidate to give 4- Phenoxyimidazole XV is obtained. One imidazolyl nitrogen is selectively retained. Protected intermediate XVI includes the alkyls described above for benzylimidazole. It is possible to perform a killing reaction operation.   Reaction Scheme 12 shows the (CR) of the compound of the present invention.Two Two)pX (CRTwo Two)pLinker is oxygen Shows a series of similar reactions used when That is, as shown, it was appropriately replaced Reaction of haloheteroaryl alcohol with methyl N- (cyano) methanimidate To give intermediate XVI. Protecting Intermediate XVI and Preferred Preferred Embodiments If desired, the compound is alkylated with an appropriately protected benzyl. Obtained Intermediate XVII was coupled with a second heteroaryl moiety by Suzuki chemistry. By ringing, the compound of the present invention can be obtained.   A1(CR1 Two)nATwo(CR1 Two)nCompounds of the Invention wherein the linker is a substituted methylene Can be synthesized by the method shown in Reaction Scheme 13. That is, N-protected iodide Imidazolyl XVIII is treated under Grignard conditions with an appropriately protected benzaldehyde. Reaction gives alcohol XIX. The reaction scheme shown earlier in other reaction schemes (particularly in scheme 1) Silylation followed by alkylation gives compound XX of the present invention. other Substituent R1If desired, the acetyl moiety can be substituted as shown in Reaction Scheme 13. Can be processed.   As shown in Reaction Scheme 14, the attachment of various nucleophiles to imidazolyl aldehydes Addition between the biheteroaryl moiety and the preferred W (imidazolyl) It is also possible to form a alkyl linker. That is, 2,4-dibromothiophene Metal-halogen exchange operation on a 5-membered heteroaryl dihalide such as Reacting it with the appropriately substituted imidazolyl aldehyde and acetylating, A mixture of regioisomers of the acetyl intermediate Generate. If this is preferred, the halogenated regioisomeric mixture is cleared at this stage. Separate by chromatography. Optionally substituted 6-membered heteroarylboronic acids Acetoxy compounds of the invention are obtained by Suzuki coupling of The acetyl group can be removed by treating the compound with lithium hydroxide. That Later, RTwoReacts with a fully functionalized compound where is the hydroxyl moiety Substituent treatment similar to that shown in Scheme 13 can be performed.Reaction scheme 1 Reaction scheme 2 Reaction Scheme 4 Reaction scheme 5 Reaction scheme 5(Continued) Reaction scheme 6 Reaction scheme 7 Reaction scheme 8 Reaction scheme 8(Continued) Reaction scheme 9 Reaction scheme 10 Reaction Scheme 11 Reaction Scheme 12 Reaction Scheme 13 Reaction Scheme 13(Continued) Reaction Scheme 14   In Reaction Schemes 15 to 24, the moiety of the compound of the present invention Is a reaction used when is other than a substituted imidazole-bearing group.   That is, the intermediates whose synthesis is shown in Reaction Schemes 1 to 15 and commercially available kettles Other easily synthesized biheteroaryl intermediates are available with various aldehydes and Ring is possible. Aldehydes are O.D. P. Goel, U.S.A. Krolls, M .; Stier and S.M. Kesten gets Organic Synthesesjs 67 Pp. 69-75, manufactured by standard procedures as described in 1988. (Reaction Scheme 15). In the treatment of aldehyde, metal-halogen exchange operation (reaction Scheme 14) can be used. Alternatively, in other cases, as shown in Scheme 15, It is also possible to use Charles's chemistry. That is, Suzuki coupling Gives, for example, pyrrole-bearing biheteroaryl XXI. Intermediate XXI Reacting with a Grignard reagent to give the N-pyrylmagnesium derivative XXIa This derivative is reacted with an aldehyde to give a C-alkylated compound of the invention. To obtain product XXII. The product XXII is prepared by methods known to those skilled in the art, such as catalytic hydrogenation. Deoxygenation followed by deprotection with trifluoroacetic acid in methylene chloride Compound XXIIa can be obtained. The final product XXII is in the form of a salt, for example In particular, it can be isolated as a trifluoroacetate, hydrochloride or acetate. Zia generated Further selective protection of min XXII gives XXIII, which is XXIV is obtained by reductive alkylation with an aldehyde. Removal of protecting groups, Conversion to cyclized products such as dihydroimidazole XXV is described in the literature. Can be performed by the specified operation.   Reaction Scheme 16 shows the lithium anion of the appropriately substituted N-alkylpyrrole. Figure 4 illustrates the use of fresh-use formation to obtain a C-alkylated compound of the invention.   The biheteroaryl element can be a protected hydride, such as XXVI shown in Scheme 17. When reductively alkylating with an aldehyde also having a loxyl group, The protecting group can be removed from the thiol group (Scheme 17, 18). Alcohol is a standard condition The oxidation below can, for example, result in an aldehyde, which is When reacted with various organometallic reagents such as Nyar reagents, secondary alcohols such as XXX You get a call. In addition, the fully deprotected amino alcohol XXXI Reductive alkylation (under the conditions described above) with a suitable aldehyde gives XXXII ( Secondary or tertiary amines such as reaction scheme 18) can be obtained.   Using a Boc-protected amino alcohol XXVIII to give 2-aziri such as XXXIV It is also possible to synthesize dinylmethylbiheteroaryl (Scheme 19). XXVIII in a solvent such as dimethylformamide with 1,1'-sulfonyldiimida Treatment with sol and sodium hydride produces aziridine XXXIII. This Reaction of aziridine with a nucleophile such as thiol in the presence of a base produces a ring-opened product XXXIV is obtained.   In addition, as shown in Scheme 20, the biheteroaryl element is an O-alkyl Reacts with aldehydes derived from amino acids such as It is also possible to obtain compounds such as XL. When R "" is an aryl group, First, the phenol is deprotected by hydrogenation of XL, and then the amine group is deprotected with an acid. XLI generates. Or in other cases, the XL The amine protecting group is removed to form an O-alkylated phenolic amine such as XLII. I can do it.   Reaction schemes 21 to 24 wherein the variable W is present as a pyridyl moiety 2 shows the synthesis of an appropriately substituted aldehyde useful in the synthesis of compounds. Variable part W and Similar synthetic methods to give alkanols with other heterocyclic moieties are also Is well known.Reaction Scheme 15 Reaction Scheme 15(Continued) Reaction Scheme 15(Continued) Reaction scheme 16 Reaction scheme 17 Reaction scheme 17(Continued) Reaction scheme 18 Reaction Scheme 19 Reaction Scheme 20 Reaction Scheme 20(Continued) Reaction Scheme 21 Reaction Scheme 22 Reaction Scheme 23 Reaction Scheme 24   The compounds of the present invention are useful as drugs for mammals, especially for humans. Of the present invention The compound may be administered to a patient for use in treating cancer. Can be treated with a compound of the present invention. Examples of some types of cancer include colorectal cancer, exocrine pancreatic cancer, myeloid leukemia and nervous system tumors. Are included without limitation. Tumors such as those described above have mutations in the ras gene itself, R proteins that can regulate as activity [ie, neurofibromin (neurofibromin) (NF-1), Neu, Scr, Abl, Lck, Fyn] Mutations, or other mechanisms.   The compounds of the present invention inhibit farnesyl-protein transferase and Inhibits farnesylation of tumor gene protein Ras. The compounds of the present invention also Inhibit tumor angiogenesis, thereby affecting tumor growth (JR Ak Research et al., Cancer Research 55, pp. 4575-4580, 1995). This anti-angiogenic property of the compounds of the present invention is associated with retinal neovascularization. It may also be useful for treating some forms of blindness.   The compound of the present invention is characterized in that the protein Ras binds a gene other than ras to an oncogene. Abnormally activated as a result of mutation (Ie the ras gene itself is activated by mutation to the oncogene form) Not only) to control other proliferative disorders, benign or malignant, Said suppression comprises administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of the present invention. It is realized by giving. For example, one of the proteins belonging to NF-1 is good. Induces sexual proliferative disorders.   The compounds of the present invention are useful in the treatment of several viral infections, in particular the hepatitis delta virus and related May also be useful in the treatment of infection with streptovirus (JS Glenn et al., Sci. ence 256, pp. 1331-1333, 1992).   The compounds of the present invention may be used in neointima formati. on), the percutaneous transluminal (percutaneous transl) (Uminal) is also useful in preventing restenosis after coronary angioplasty (C. Indolfi et al., Nature medicine 1, pp. 147-64. 541-54 5, 1995).   Compounds of the invention may also be useful for treating and preventing polycystic kidney disease (D . L. Schaffner et al., American Journal of Pa. methodology 1 42, pp. 1051-1060, 1993; Cowley, Jr. etc , FASEB Journal 2, A3160, 1988).   The compounds of the present invention may also be useful for treating fungal infections.   The compounds of the present invention may be administered to mammals, preferably humans, alone or preferably Pharmaceutically acceptable carriers or diluents according to standard pharmaceutical preparation methods, and Can be administered in the form of a pharmaceutical composition in combination with known adjuvants such as alum. . The compounds of the invention may be administered orally, or intravenously, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, rectally and Parenteral administration, including topical and topical administration, is possible.   If the chemotherapeutic compound according to the invention is to be used orally, the selected compound may be used. Tablets or capsules, or aqueous solutions or suspensions I can do it. In the case of tablets for oral use, lactose and co Starch, and lubricants such as magnesium stearate are usually added. It is. Diluents useful for oral administration in capsule form include lactose and dried Includes rice starch. If an aqueous suspension is required for oral use, The active ingredient is combined with an emulsifier and suspending agent. If desired, any sweeteners and And / or flavoring agents may be added. For intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous and intravenous use To this end, a sterile solution of the active ingredient is usually prepared, but the pH of this solution is adjusted and adjusted as appropriate. Should be buffered. For intravenous use, the total concentration of the solute will make the formulation isotonic Should be controlled as follows.   The compounds of the invention are selected for being particularly useful in overcoming the condition to be treated. Co-administration with other well-known therapeutic agents is also possible. For example, according to the present invention, The compounds may be useful in combination with known anti-cancer and anti-cytotoxic agents. Book The compounds of the invention can also be used for diseases caused by NF-1, restenosis, polycystic kidney disease For the treatment and prevention of infection with hepatitis delta virus and related viruses, and fungal infection It may also be useful in combination with drugs that are effective.   When preparing a fixed dose formulation, add the compound of the present invention to the combination as described above. The other pharmaceutically active substance (s) used in the dosage range described Used within the specified dose range. Alternatively, if the combination preparation is inappropriate The compound of the invention and one or more known pharmaceutically acceptable drugs may be used sequentially. Both are possible.   The present invention relates to treatment with or without a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. A pharmaceutical composition useful for treating cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of the present invention is also included. Include. Suitable compositions of the present invention include a compound of the present invention and a pH level, e.g. . 4 including an aqueous solution containing a pharmaceutically acceptable carrier, such as a saline solution. It is. This solution was used for local bolus injection. ion) into the patient's bloodstream.   As used herein, the term "composition" refers to a preparation containing specific ingredients in specific amounts. And a preparation obtained directly or indirectly from the combination of specific components in specific amounts. Cut off.   When administering the compounds according to the invention to human subjects, the daily dose is usually This dose is usually determined by the prescribing physician, but may vary depending on the age, weight and response of the individual patient. Answer, as well as the severity of the patient's symptoms.   As an example of application, administering an appropriate amount of a compound to a mammal undergoing treatment for cancer Show the case. The daily dose is preferably about 0.1 to about 60 mg / kg of body weight. Preferably, it is 0.5 to about 40 mg.   The compounds of the invention may be used in compositions to produce farnesyl-protein transferase. As a component of an assay to quickly identify the presence and amount of FPTase Is also useful. That is, the composition to be tested is divided and the two parts are Known substrates of ases (eg tetrapeptides with cysteine at the amine terminus) And a mixture containing farnesyl pyrophosphate. The light compound is added. The assay mixture can be prepared using an FPTase, After incubation for a time sufficient for farnesylation of the substrate, The chemical content of the assay mixture is determined by well-known immunological, radiochemical or chromatographic Confirm by fee utilization technology. Compounds of the invention selectively inhibit FPTase Substrate, the substrate is present in the assay mixture without the compound of the invention. No longer exists or is quantitatively reduced while containing the compound of the present invention. The fact that no change occurs in the substrate present in the mixture indicates that the FPT is contained in the test composition. It is an indicator of the presence of ase.   Assay as described above contains farnesyl-protein transferase Useful for the identification of tissue samples to be Will be immediately apparent to those skilled in the art. That is, it is a potent inhibitor The compounds of the present invention can be used in active site titration assays that measure the amount of enzyme in a sample. . Tissue extract containing unknown amounts of farnesyl-protein transferase An aliquot of FPTase and a known substrate of excess FPTase (eg, Tein-containing tetrapeptide) and farnesyl pyrophosphate The sample is incubated for a suitable period of time in the presence of various concentrations of the compound of the invention . A sufficiently potent inhibitor (ie, substantially less than the concentration of the enzyme in the assay vessel) Ki inhibitor) is required to suppress the enzyme activity of the sample by 50%. It is approximately equal to half the concentration of the enzyme in the sample.Example   Certain used materials, compounds and examples are provided to help further understand the invention. The conditions are employed to further explain the present invention, and the reasonable scope of the present invention Is not limited.Example 1 1- (5- (thien-2′-yl) thien-2-ylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole trifluoroacetate Step A :1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) imi Dazol   Activated zinc powder (3.57 g; 54.98 mmol) in THF (50 ml) Dibromoethane (0.315 ml; 3.60 mmol) was added to the suspended suspension. Was added and the reaction mixture was stirred at 20 ° C. under argon for 45 minutes. Cool the suspension to 0 ° C And α-bromo-p-tolunitrile in THF (100 ml) (9.33 g; 47.6 mmol) was added dropwise over 10 minutes. Next, the reaction mixture is After stirring for 6 hours, nickel (II) chloride bis (triphenylphosphine) (2.40) g; 3.64 mmol) and 4-iodotrityl imidazole (15.95 g; 36.6 mmol) were added in one portion. Stir the resulting mixture at 20 ° C. for 16 hours And then NHFourThe reaction was quenched by the addition of a saturated solution of Cl (100 ml) The mixture was stirred for 2 hours. NaHCOThreeTo a pH of 8 by adding a saturated aqueous solution of The solution was extracted with EtOAc (2 × 250 ml), dried (MgSO 4)Four), Solvent Evaporated under vacuum. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoDuring ~ Of 0 → 20% EtOAc) to give the title compound as a white solid. 1H NMR (CDCl3; 400 MHz) δ: 7.54 (2H, d, J = 7. 9Hz), 7.38 (1H, s), 7.36 to 7.29 (11H, m), 7.1 5-7.09 (6H, m), 6.58 (1H, s) and 3.93 (2H, s) p pm.Step B :5- (thien-2'-yl) -thiophen-2- Ilcarboxaldehyde   Thien-2-ylboronic acid (0.939 g; 7.34 mmol) and NaTwoC OThree(2.40 g; 22.6 mmol) in water (75 ml) -Dioxane (75 ml) is added. The resulting mixture was treated with 5-carboxy-2- Thiophenecarboxaldehyde (1.43 g; 7.48 mmol) and acetate Treated sequentially with radium (II) (151 mg; 0.673 mmol) and at ambient temperature Stir for 16 hours. The solvent is evaporated under vacuum. EtOAc (400 m l) and water (300 ml) are added. PH of aqueous layer with 1.0N aqueous solution of HCl Acidify to 1. Extract the aqueous layer with EtOAc (2 × 200 ml). Organic extraction Combine the ingredients, brine (200 ml), NaTwoSTwoOThree5% aqueous solution (20 0 ml), washed with a saturated aqueous solution of NaCl (200 ml) and dried (NaTwoSOFour ), The solvent was evaporated under vacuum to give the title compound.Step C :5- (thien-2'-yl) -2-hydroxymethyl Tilthiophene   5- (thien-2'-yl) -thiophen-2-ylcarboxy at 0 ° C The aldehyde (1.11 g; 5.73 mmol) was dissolved in THF (25 ml) A 1.0 M solution of lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran (12 . 0 ml; 12.0 mmol) is added over 10 minutes. Bring the reaction mixture to ambient temperature And stir for 3 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C. and water (0.5 ml), Na A 4N aqueous solution of OH (0.5 ml) and water (1.5 ml) are added sequentially. Reaction mixture The mixture is filtered through a pad of Celite and the filtrate is evaporated under vacuum. Clean residue Chromatography gives the title compound.Step D :1- (5- (thien-2′-yl) thien-2- Ylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole trifluoroacetate   5- (thien-2'-yl) -2-hydroxymethylthiol at -78 ° C (283 mg; 1.44 mmol) and diisopropylethylamine (0.4 mg). 260 ml; 1.49 mmol) in dichloromethane (6.0 ml). Tansulfonic anhydride (0.250 ml; 1.49 mmol) was added to give The resulting mixture is stirred at -78 ° C for 1 hour. To this mixture was added 1-trityl-4- (4 -Cyanobenzyl) imidazole (613 mg; 1.44 mmol) in dichloro A solution dissolved in methane (6.0 ml) is added. Warm the mixture to ambient temperature Stir for 2 hours. The solvent is evaporated under vacuum. The residue was treated with methanol (15 ml ), Heat at reflux for 1 hour and evaporate the solvent under vacuum. Residue CHTwoClTwoAnd NaHCOThreeAnd a saturated aqueous solution of The organic layer is dehydrated (NaTwoS OFour), Evaporate the solvent under vacuum. The residue was purified by preparative HPLC (gradient elution; 95% : 5% to 5%: 95% water: 0.1% trifluoroacetic acid in acetonitrile) To give the title compound, which is the trifluoroacetate salt.Example 2 1- (4-cyanobenzyl) -5-5- (1-methylpyrrol-2-yl) -thia Sol-2-ylmethyl) imidazole Step A :1H-imidazole-4-acetic acid methyl ester salt Acid salt   1H-imidazole-4-acetic acid hydrochloride (4.00 g; 24.6 mmol) was added. Hydrogen chloride gas was saturated in a solution dissolved in ethanol (100 ml). Obtained The solution was left at room temperature for 18 hours. Evaporate the solvent under vacuum to remove the title compound Obtained as a colored solid.1 H NMR (CDClThree; 400 MHz) δ: 8.85 (1H, s), 7.45 (1H, s), 3.89 (2H, s) and 3.75 (3H, s) ppm.Step B :1- (triphenylmethyl) -1H-imidazole -4-ylacetic acid methyl ester   The product obtained in Step A (24.85 g; 0.141 mol) was added to DMF (115 ml) in a solution of triethylamine (57.2 ml; 0.41). 2 mol) and triphenylmethyl bromide (55.3 g; 0.171 mol) Was added and the resulting suspension was stirred for 24 hours. Thereafter, the reaction mixture was washed with EtOA. and diluted with water. NaHCOThreeAnd then dehydrated (N aTwoSOFour), The solvent was evaporated under vacuum. Chromatography of the residue (silica Gel; 0 → 100% EtOAc in hexane) The compound was obtained as a white solid.1 H NMR (CDClThree; 400 MHz) δ: 7.35 (1H, s), 7.31 (9H, m), 7.22 (6H, m), 6.76 (1H, s), 3.68 (3H , S) and 3.60 (2H, s) ppm.Step C :"1- (4-cyanobenzyl) -1H-imidazo Ru-5-yl "acetic acid methyl ester   The product obtained in Step B (8.00 g; 20.9 mmol) was acetonitrile 4-cyanobenzyl bromide (4.10 g) was added to a solution dissolved in ril (70 ml). ; 20.92 mmol) and heated at 55 ° C. for 3 hours. Bring the reaction mixture to room temperature And the resulting imidazolium salt was collected by filtration. Filtrate at 55 ° C for 1 Heated for 8 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and evaporated under vacuum. E in residue tOAc (70 ml) was added and the resulting precipitate was collected by filtration. Settling The imidazolium salts are combined and suspended in methanol (100 ml), Heated to reflux for 30 minutes. Thereafter, the solvent was removed under vacuum. The resulting residue Suspend in EtOAc (75 ml) and isolate the solid by filtration, EtOAc And washed. Solid to N aHCOThreeAqueous solution (300 ml) and CHTwoClTwo(300ml) And stirred at room temperature for 2 hours. The organic layer is separated, dried (MgSOFour) And under vacuum To give the title compound as a white solid.1 H NMR (CDClThree; 400 MHz) δ: 7.65 (1H, d, J = 8 Hz) ), 7.53 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 8 Hz), 7.04 (1 H, s), 5.24 (2H, s), 3.62 (3H, s) and 3.45 (2H, s). s) ppm.Step D :4- [5- (aminocarbonylmethyl) imidazo 1-ylmethyl] benzonitrile   [1- (4-cyanoben) was placed in a 100 ml glass reaction vessel equipped with a stirring rod. Zyl) -1H-imidazol-5-yl] acetic acid methyl ester (6.00 g; 23 . 5 mmol) and absolute ethanol (50 ml). Enough of the resulting solution And cooled to -78 ° C, to which 50 ml of anhydrous ammonia was condensed and added. I got it. The vessel was sealed and the mixture was warmed to ambient temperature. The solution is left at ambient temperature for 24 hours. Stirred for hours. Excess ammonia was evaporated and the ethanol was removed under vacuum. Etch solid residue Grinded with OAc and collected on frit. Dry the material in vacuo to afford the title compound. Was obtained as a white solid.1 1 H NMR (DMSO-d6; 400 MHz) δ: 3.25 (s, 2H); 32 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.24 ( d, J = 8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7. 83 (d, J = 8 Hz, 2H).Step E :1- (4-cyanobenzyl) -5- (aminothio Carbonyl) methyl-1H-imidazole   50 ml round bottom flask equipped with stir bar, reflux condenser and argon inlet 4- [5- (aminocarbonylmethyl) imidazol-1-ylmethyl] benzo Nitrile (0.36 g; 1.49 mmol), Lawesson's reagent (0.73 g; 1.8 mmol) and 1,4-dioxane (10 ml). Got The mixture was stirred well and heated at 80 ° C. for 24 hours. Vacuum the cooled reaction mixture Concentrated under reduced pressure and the residue is chromatographed (silica gel; CHClThreeAmmonies A 10% 2-propanol in a saturated solution). Yellow crystals of the title compound Obtained as a crystalline solid.1 1 H NMR (DMSO-d6; 400 MHz) δ: 3.66 (s, 2H); 41 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.70 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8 Hz, 2H), 9.21 (s, 1H) 1H), 9.56 (s, 1H).Step F :1- (4-cyanobenzyl) -5- [5- (1- Methylpyrrol-2-yl) -thiazol-2-i Rumethyl] imidazole   25 ml round bottom flask equipped with a stir bar, reflux condenser and argon inlet 1- (4-cyanobenzyl) -5- (aminothiocarbonyl) methyl-1H- Imidazole (0.12 g; 0.468 mmol), dry THF (10 ml) and And N-methyl-α-bromoacetylpyrrole (0.098 g; 0.491 mmol) Insert l). The resulting mixture is heated at 50 C for 7 hours. Cooled reaction mixture Was diluted with EtOAc and NaHCOThreeWash sequentially with aqueous solution, water and brine . The organic extract is dried (MgSO 4Four), Evaporate the solvent under vacuum. Clean residue Produced by chromatography to give the title compound.Example 3 In vitro inhibition of Ras farnesyltransferase harm Assay for farnesyl-protein transferase: partially purified Cy-FPTase and Ras peptide (Ras-CVLS, Ras-CVIM and Ras-CAIL) is described in Schaber et al. Biol. Chem. 265, pp. 14701-14704, 1990; Pompliano et al., Bioch. mistry 31, p. 3800, 1992 and Gibbs et al., PNAS U. S. A. 86, pp. 6630-6634, 1989. Were prepared respectively. Bovine FPTase was added to 100 mM N- at pH 7.4. (2-Hydroxyethyl) piperazine-N '-(2-ethanesulfonic acid) (HE PES) and 5 mM MgClTwoAnd 5 mM dithiothreitol (DTT) 100 mM [ThreeH] -farnesyl diphosphate ([[ThreeH] -FPP; 740 CBq / mmol; New England NUClear) and 650 nM Ras A mixture of CVLS and 10 μg / ml FPTase in a volume of 100 μl The compounds were assayed at 31 ° C. for 60 minutes. The reaction is started with FPTase, Stop with 1 ml of 1.0 M HCl in ethanol Was. The precipitate was filtered using a TomTec Mach II cell harvester. Collected on a plate, washed with 100% ethanol, dried, LKB β-plate It was counted on a counter. Assays are based on both substrates, FPTase levels and time Linear with respect to Used during the reaction [Three[H] -FPP was less than 10%. The purified compound was dissolved in 100% dimethyl sulfoxide (DMSO) Was diluted 20-fold with the assay mixture. The inhibition rate (%) was measured in the presence of the test compound. By comparing uptake of radioactivity with uptake in the absence of the test compound Measure.   Human FPTase was purified from Omer et al., Biochemistry 32, pp. . 5167-5176, 1993. Human F PTase activity was as described above, except that the reaction mixture contained 0.1% (w / v) Polyethylene glycol 20,000, 10 μM ZnClTwoAnd 100 nM Ras-CVIM was added and assayed. Incubate the reaction for 30 minutes and Stop with 100 μl of 30% (v / v) trichloroacetic acid (TCA) in ethanol, The reaction mixture was processed as described above for the bovine enzyme.   The compounds of the present invention were tested for inhibitory activity against human FPTase by the methods described above. Test by Assay.Example 4 In vivo Ras farnesylation assay   The cell line used in this assay expressed viral Ha-rasp21. , Rat- or NIH3T3 cell-derived v-ras cell lines. Asse A. E. FIG. DeClue et al., Cancer Research 5 1, pp. 712-717, 1991. Confluence 5 Treat 0-75% of cells in 10 cm dishes with test compound (solvent or methanol) Or the final concentration of dimethyl sulfoxide is 0.1%). After 4 hours at 37 ° C, Cells were treated with 3 ml of 10% regular DMEM, 2% fetal calf serum and And 400 mCi [35S] methionine (1000 Ci / mmol) supplemented with methionine Label with DMEM without onin. After an additional 20 hours, cells were lysed with 1 ml of lysis buffer. (1% NP40, 20 mM HEPES, pH 7.5, 5 mM MgClTwo, 1 mM DTT, 10 mg / ml aprotinen, 2 mg / ml leupeptin, 2 mg / ml antipine, 0.5 mM PMS F) and clarify the lysate by centrifugation at 100,000 × g for 45 minutes You. Numbers of acid-precipips Aliquots of the lysate with iterable counts were added to IP buffer ( Make up to 1 ml volume with lysis buffer lacking DTT) Body Y13-259 (ME Furth et al., J. Virol. 43, pp. 29) 4-304, 1982). Antibody incubation for 2 hours at 4 ℃ After the application, 25% of protein A-sepharose coated with rabbit anti-rat IgG 200 ml of the suspension are added over 45 minutes. The immunoprecipitate was treated with IP buffer (pH 7. 5, 20 nM HEPES, 1 mM EDTA, 1% Triton X-10 0, 0.5% deoxycholate, 0.1% SDS, 0.1 M NaCl) Wash four times, heat in SDS-PAGE sample buffer, and add 13% acrylamide Add to the When the front of the dye reaches the bottom, the gel is fixed and En Blot into lightening, dry and autoradiograph. Intensities of bands corresponding to farnesylated and non-farnesylated Ras proteins Compare farnesyl conversion to protein The transfer inhibition rate (%) is measured.Example 5 In vivo growth inhibition assay   To confirm the biological consequences of FPTase inhibition, the compounds of the invention Rat1 cells transformed with the s, v-raf or v-mos oncogene The effect on non-adhesion-dependent growth of vesicles is tested. Ras-derived cells of the compounds of the invention Assays to evaluate specificity for cell transformation include v-raf and And v-mos transformed cells can also be used.   Rat1 cells transformed with v-ras, v-raf or v-mos The vesicles were replenished with Medium A (supplemented with 10% fetal bovine serum) over the agarose underlayer (0.6%). 1 plate on top of 0.3% agarose in Dulbecco's modified Eagle's medium) 1 × 10 per 36mm diameter)FourSeed at cell density. Both layers are 0.1% Methanol or a suitable concentrate of the compound of the invention (final concentration used in the assay) Dissolved in methanol at a concentration 1000 times as high as that of methanol). 0 for cells . Medium A containing 1% methanol or a concentrate of a compound of the present invention per week Twice, supply 0.5 ml each time. 16 days after seeding of cultured cells Micrographs are taken for comparison.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4178 31/415 ６１２ 31/427 31/425 ６０２ Ｃ０７Ｄ 417/14 Ｃ０７Ｄ 417/14 (31)優先権主張番号 ６０／０２２，５８６ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２７９．６ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 35/00 A61K 31/00 635 43/00 643D A61K 31/4178 31/415 612 31/427 31/425 602 C07D 417/14 C07D 417/14 (31) Priority claim number 60 / 022,586 (32) Priority date July 24, 1996 (July 24, 1996) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 9617279.6 (32) Priority date August 16, 1996 (August 16, 1996) (33) Priority claim country United Kingdom (GB) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, R, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CU, CZ, EE, GE, HU, IL, IS, JP, KG, KR, KZ, LC, LK, LR , LT, LV, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, US, UZ, VN, YU

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少な くとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ1Oシクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニ ル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11 Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11 Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h） Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキ ル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテ ロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ） ＮＲ7−、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ7Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2 −または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7− 、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−また は−ＮＲ7−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０，１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ２． 式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、-Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ またはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2の中から選択された置換 Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中 から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ,Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ，Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）-、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であ り、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2− または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、 −Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−または−ＮＲ7−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ３． 式Ｂ〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2の中から選択された置換 Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中 から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ，Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロ エチル、ベンジル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ４． 式Ｃ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ，Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10（Ｏ ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ10−またはＯの時 ｐは０でなく、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ５． 式Ｄ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、 、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10− 、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、 Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1 〜Ｃ6置換アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラル キル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜 Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエ チルの中から独立に選択され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項３に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ６． 式Ｅ〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ1 0−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−また はＯでなく、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ10−またはＯの時 ｐは０でない〕を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物またはその医 薬に許容可能な塩。 ７． 式Ｆ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択さ れ、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、−ＮＲ10−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項５に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ８． 式Ｇ〔式中 ａはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ａ’はＮまたはＣであり、 ｂ’、ｃ’、ｄ’及びｅ’はそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ で、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａ’がＣである場合はｂ’、ｃ’、ｄ ’及びｅ’のうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ1は水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）m の中から選択され、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕を有することを特徴とする請求項６に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ９． １−（５−（チエン−２’−イル）チエン−２−イルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール： １−（４−シアノベンジル）−５−（５−（１−メチルピロル−２−イル）−チ アゾル−２−イルメチル）イミダゾール： である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物または その医薬に許容可能な塩。 １０． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効 量の請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物。 １１． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項３に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １２． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項４に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １３． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項９に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １４． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １５． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１１に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １６． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １７． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １８． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与することを含む方法。 １９． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１１に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２０． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２１． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２２． ニューロフィブロミン誘発性良性増殖性障害を治療する方法であって、 そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物 を投与することを含む方法。 ２３． 網膜血管新生に関連する失明を治療する方法であって、そのような治療 を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与すること を含む方法。 ２４． 肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染を治療する方法であって、そ のような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を 投与することを含む方法。 ２５． 再発狭窄症を予防する方法であって、そのような予防を必要とする哺乳 動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２６． 多発性嚢胞腎疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とす る哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与することを含む方法 。 ２７． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること によって調製した医薬組成物。 ２８． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること を含む医薬組成物調製方法。[Claims] 1. Formula A that inhibits farnesyl-protein transferase (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d ’And e’ At least one is independently N, NH, O or S; R1And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ C1OCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, R11C (O) O-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkini Le, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O) −, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two And R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among RThree, RFourAnd RFiveIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R11 C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R11 C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R7Is H and unsubstituted or     a) C1~ CFourAlkoxy,     b) aryl or heterocycle,     c) halogen,     d) HO,     e)     f) -SOTwoR11,     g) N (RTen)TwoOr     h) C1~ CFourPerfluoroalkyl C substituted with1~ CFourAlkyl, CThree~ C6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, Aroyl, heteroaroyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl Selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Al Kenil, CTwo~ C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO -, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen )TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo,     RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, perfluoroal Kill, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NH-, ( RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr RTenC substituted with OC (O) NH—1~ C6Archi Le Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9Is a) hydrogen, b) CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl , F, Cl, Br, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo,     RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTen O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen(RTen)TwoNC (O)-, (RTen)Two NC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R1 1 OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)- , -N (RTen) S (O)Two-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) heterocycle, c) aryl, d) Het selected from 0 to 4 carbon atoms from O, S and N     C substituted with an atom1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Is attached through a substitutable ring carbon And W is a heterocyclic ring, X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7-, -NR7C (O)-, -C (O) O-, -OC (O)-, -C (O) N R7C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two -Or -S (= O)mWhere a is N, X is O, -C (O) NR7− , -C (O) O-, -C (O) NR7C (O)-, -S (O)TwoN (RTen)-Also Is -NR7Not- m is 0, 1 or 2; n is independently 0, 1, 2, 3 or 4; p is independently 0, 1, 2, 3, or 4; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0; t is 0 or 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Formula A (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F Or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl,     CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement selected from C1~ C6Alkyl Independently selected from among RThree, RFourAnd RFiveIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenIn     Replacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R7Is H and unsubstituted or     a) C1~ CFourAlkoxy,     b) aryl or heterocycle,     c) halogen,     d) HO,     e)     f) -SOTwoR11,     g) N (RTen)TwoOr     h) C1~ CFourPerfluoroalkyl C substituted with1~ CFourAlkyl, CThree~ C6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, Aroyl, heteroaroyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl Selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O)     NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, −N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9Is a) hydrogen, b) CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl , F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoN C (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-,- N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or C1~ C6Perfluoroalkyl     Le, F, Cl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, CN, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-,- N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Selected from RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from among enyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Is attached through a substitutable ring carbon And W is pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Among oxazolyl, indolyl, quinolinyl, triazolyl and isoquinolinyl A heterocyclic ring selected from And X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7-, -NR7 C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two− Or -S (= O)mWhere a is N, X is O, -C (O) NR7−, -S (O)TwoN (RTen)-Or -NR7Not- m is 0, 1 or 2; n is independently 0, 1, 2, 3, or 4; p is independently 0, 1, 2, 3, or 4; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0; t is 0 or 1], or the compound of claim 1 Is a pharmaceutically acceptable salt thereof. 3. Formula B(In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl,     CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement selected from C1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeAnd RFourIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenIn     Replacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1~ C6Alkyl, trifluoromethyl and halogen And RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoro Independently selected from ethyl, benzyl and aryl; R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from among enyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Is attached through a substitutable ring carbon And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0, 1, 2, 3, or 4; r is from 0 to 5, with the proviso that when V is hydrogen, r is 0]. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Formula C (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl or an unsubstituted or substituted aryl thereof , Heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoReplacement C selected from1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeAnd RFourIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted     Heterocyclic ring, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTen(O )-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1~ C6Alkyl, trifluoromethyl and halogen And RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1And ATwoIs a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) N RTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mIndependently selected from among V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from among enyl, c) aryl, d) 0-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms selected from O, S and N C1~ C20Alkyl, and e) CTwo~ C20Alkenyl Selected from However, A1Is S (O)mAnd A1Is a bond, n is 0, and ATwoIs S (O)mIs V is not hydrogen, When V is a heterocycle, the R of V8And A1Is attached through a substitutable ring carbon And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0, 1, 2, 3, or 4, wherein X is a bond, -NRTen-Or O p is not 0, r is from 0 to 5, with the proviso that when V is hydrogen, r is 0]. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Formula D (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one independently N, , O or S, a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle,     CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, ha Rogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN , NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen− , c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, C1~ C6Alkyl and CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC ( NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, as well as c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1 ~ C6Substituted aralkyl, C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroarals Kill, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroe Independently selected from the chill, A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-And S (O)mSelected from , X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, n is 0 or 1, provided that A1Is a bond, O, -N (RTen)-Or S (O)m N is not 0, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4]. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Formula E(In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two, F or CTwo~ C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted     Heterocyclic ring, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, C1~ C6Alkyl and CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R8Is a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1~ C6Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl , CTwo~ C6Alkynyl, C1~ C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1~ C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NR1 0C substituted with-1~ C6Alkyl Independently selected from among Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached to V through a substitutable ring carbon. And R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Again Is not O, n is 0 or 1, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4, wherein X is a bond, -NRTen-Or O The compound according to claim 4, wherein p is not 0]. Pharmaceutically acceptable salts. 7. Formula F (In the formula a is N or C; b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl And RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)TwoMa Or F, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6Alkyl Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~     C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R1 1 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R1 1 OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~     C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R1 1 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R1 1 OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O ) NRTenA substitution C selected from-1~ C6Alkyl Independently selected from among R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl And R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen —, O or —C (＝ O) —, provided that when a is N, X is —C (O) NRTen -, -NRTen-Or not O, m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, or 4]. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Formula G(In the formula a is C, b, c, d and e each independently represent 0 to 4 N, NH, O or S; Is independently CH, provided that when a is C, of b, c, d and e At least one is independently N, NH, O or S; a 'is N or C; b ′, c ′, d ′ and e ′ are each independently 0 to 4 of N, NH, O or S And the others are independently CH, provided that when a 'is C, b', c ', d At least one of 'and e' is independently N, NH, O or S; R1Is hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree~ CTenCycloalkyl and C1~ C6Independently selected from alkyl, RTwoIs a) hydrogen, b) aryl, heterocycle or CThree~ CTenCycloalkyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclic, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1~ C6A Lequil Independently selected from among RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Arche     Nil, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) N RTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from Substitution C1~ C6Alkyl Selected from RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from R6a, R6b, R6cAnd R6dIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTenCyclo Alkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, halogen, C1~ C6Pell Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1~ C6Alkyl, d) the substituent is unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree~ CTen Cycloalkyl, CTwo~ C6Arche     Nil, CTwo~ C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) N RTen−, (RTen)TwoNC (O)-, (RTen)TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from Substitution C1~ C6Alkyl Independently selected from among R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl, RTenIs hydrogen, C1~ C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, benzyl and And aryl are independently selected from R11Is C1~ C6Independently selected from alkyl and aryl; R12Is hydrogen, C1~ C6Alkyl, C1~ C6Aralkyl, C1~ C6Substituted aralkyl , C1~ C6Heteroaralkyl, C1~ C6Substituted heteroaralkyl, aryl, substituted Aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1~ C6Perfluoroalkyl Independently selected from 2-, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl And A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-And S (O)m Selected from m is 0, 1 or 2; and n is 0 or 1.] Is a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. 1- (5- (thien-2'-yl) thien-2-ylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazole: 1- (4-cyanobenzyl) -5- (5- (1-methylpyrrol-2-yl) -thio (Azol-2-ylmethyl) imidazole: A compound that inhibits farnesyl-protein transferase, or Its pharmaceutically acceptable salts. 10. Pharmaceutical carrier and therapeutically effective dispersed in the carrier A pharmaceutical composition comprising an amount of the compound of claim 1. 11. 4. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount dispersed in said carrier according to claim 3. A pharmaceutical composition comprising a compound as described above. 12. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount dispersed therein. A pharmaceutical composition comprising a compound as described above. 13. 10. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount dispersed in said carrier according to claim 9. A pharmaceutical composition comprising a compound as described above. 14． A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: A composition according to claim 10, wherein said mammal is in need of such inhibition in a therapeutically effective amount. Administering a substance. 15. A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: A composition according to claim 11, wherein said mammal is in need of such inhibition in a therapeutically effective amount. Administering a substance. 16. A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: 13. The composition of claim 12, wherein said composition is a therapeutically effective amount in a mammal in need of such inhibition. Administering a substance. 17． A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: 14. The composition of claim 13, wherein said mammal is in need of such inhibition in a therapeutically effective amount. Administering a substance. 18. A method of treating cancer, comprising treating a mammal in need of such treatment. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 10. 19. A method of treating cancer, comprising treating a mammal in need of such treatment. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 11. 20. A method of treating cancer, comprising treating a mammal in need of such treatment. 13. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 12. 21. A method of treating cancer, comprising treating a mammal in need of such treatment. 14. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 13. 22. A method of treating a neurofibromin-induced benign proliferative disorder, comprising: 11. The composition of claim 10 in a mammal in need of such treatment in a therapeutically effective amount. Administering to the subject. 23. A method of treating blindness associated with retinal neovascularization, comprising treating such blindness. Administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of the composition of claim 10. A method that includes 24. A method for treating infection with hepatitis delta virus and related viruses, the method comprising: A therapeutically effective amount of a composition according to claim 10 for a mammal in need of such treatment. A method comprising administering. 25. A method for preventing restenosis, comprising a mammal in need of such prevention A method comprising administering to the animal a therapeutically effective amount of the composition of claim 10. 26. A method of treating polycystic kidney disease that requires such treatment 12. A method comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of the composition of claim 10. . 27. Combining the compound of claim 1 with a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition prepared by 28. Combining the compound of claim 1 with a pharmaceutically acceptable carrier. A method for preparing a pharmaceutical composition comprising:
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