JP2000504024A - Farnesyl-protein transferase inhibitor - Google Patents

Farnesyl-protein transferase inhibitor

Info

Publication number
JP2000504024A
JP2000504024A JP9535553A JP53555397A JP2000504024A JP 2000504024 A JP2000504024 A JP 2000504024A JP 9535553 A JP9535553 A JP 9535553A JP 53555397 A JP53555397 A JP 53555397A JP 2000504024 A JP2000504024 A JP 2000504024A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
substituted
unsubstituted
imidazole
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9535553A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
アンソニー，ネビル・ジエイ
ストツカー，ジエラルド・イー
ゴメス，ロバート・ピー
ソリンスキー，ケリー・エム
ウエイ，ジヨン・エス
ウイリアムズ，テリーザ・エム
ヤング，ステイーブン・デイー
ハツチンソン，ジヨン・エイチ
ハルチエンコ，ワジル
Original Assignee
メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9613462.2A external-priority patent/GB9613462D0/en
Priority claimed from GBGB9617257.2A external-priority patent/GB9617257D0/en
Application filed by メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド filed Critical メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
Publication of JP2000504024A publication Critical patent/JP2000504024A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）及びガン遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む化学療法組成物、並びにファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ及びガン遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する方法に関する。   (57) [Summary] The present invention relates to farnesyl-protein transferase (FTase) and compounds that inhibit the farnesylation of the oncogene protein Ras. The present invention further relates to chemotherapeutic compositions comprising the compounds of the present invention, and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

Description

【発明の詳細な説明】 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 発明の背景 Ｒａｓタンパク質（Ｈａ−Ｒａｓ）Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞表面の増殖因子受容体と細胞増殖を開始させる核シグナル とを連結するシグナル伝達経路の一部である。Ｒａｓ作用の生物学的及び生化学 的研究によれば、ＲａｓはＧ調節タンパク質様機能を有する。Ｒａｓは不活性状 態ではＧＤＰに結合している。増殖因子受容体が活性化されると、ＲａｓはＧＤ ＰをＧＴＰに変換するように誘発され、構造変化を起こす。ＧＴＰ結合形態のＲ ａｓは、増殖刺激シグナルを伝達し、Ｒａｓの内在ＧＴＰアーゼ活性により該シ グナルが停止されると、該タンパク質はその不活性なＧＤＰ結合形態に戻る〔Ｄ ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｊｏｃｈ ｅｍ．６２：８５１−８９１（１９９３）〕。結腸直脳ガン、外分泌性膵臓ガン 及び骨髄性白血病を含む多くのヒトガンに、突然変異を起こしたｒａｓ遺伝子（ Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ 及びＮ−ｒａｓ）が見出される。これらの遺伝子のタンパク質産物はＧＴＰアー ゼ活性を欠いており、増殖刺激シグナルを構造全体に伝達する。 Ｒａｓは、正常な機能を営む場合にもガン機能を営む場合にも原形質膜に局在 すると考えられる。Ｒａｓの膜局在化には少なくとも３種の翻訳後修飾が関与し 、該３種の修飾はいずれもＲａｓのＣ末端で生起する。ＲａｓのＣ末端は、「Ｃ ＡＡＸ」又は「Ｃｙｓ−Ａａａ1−Ａａａ2−Ｘａａ」ボックス（Ｃｙｓはシステ イン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）と称される配 列モチーフを含んでいる〔Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ ３１０：５８ ３−５８６（１９８４）〕。このモチーフは、特定の配列に応じて、それぞれＣ15 又はＣ20イソプレノイドによるＣＡＡＸモチーフのシステイン残基のアルキル 化を触媒する酵素ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲ ラニル−タンパク質トランスフェラーゼのシグナル配列としての役割を果たす〔 Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１：３５５−３８６（ １９９２）；Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅ ｎｅｔｉｃｓ ３０：２０９− ２３７（１９９２）〕。Ｒａｓタンパク質は、翻訳後にファルネシル化されるこ とが知られている数種のタンパク質のうちの１種である。他のファルネシル化タ ンパク質には、ＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、菌類接合因子、 核ラミン（lamins）及びトランスデューシンのγサブユニットが含まれる。Ｊａ ｍｅｓら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，１４１８２（１９９４）は、ファ ルネシル化されたペルオキシソーム関連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅ ｓらはまた、上記に列記したものの他に、構造及び機能が解明されていないファ ルネシル化タンパク質が存在することも示唆している。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、軟寒天中でＲａ ｓ形質転換細胞の増殖が阻止され、該細胞の形質転換表現型の他の性質が変化す ることが証明された。さらに、特定のファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ阻害剤は、細胞内でＲａｓ腫瘍タンパク質のプロセシングを選択的に阻止す ることも証明された〔Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３４ −１９３７（１９９３）及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０： １９３７−１９４２（１９９３）〕。最近、ある種のファルネシル−タンパク質 トランス フェラーゼ阻害剤が、ヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を阻止すること〔 Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．， ９１：９１４１−９１４５（１９９４）〕及びｒａｓトランスジェニックマウス において乳ガン及び唾液腺ガンの退行を誘発すること〔Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｎ ａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１：７９２−７９７（１９９５）〕が証明され た。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接阻害 が、ロバスタチン〔Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ〕及びコンパク チン〔Ｈａｎｃｏｃｋら，前掲；Ｃａｓｅｙら，前掲；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓｃ ｉｅｎｃｅ ２４５：３７９（１９８９）〕を用いて証明された。これらの薬剤 は、ファルネシルピロリン酸を含むポリイソプレノイド産生律速酵素であるＨＭ Ｇ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼは、ファルネシルピロリン酸を利用してファルネシル基との共有結合により Ｒａｓ ＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基を修飾する〔Ｒｅｉｓｓら，Ｃｅ ｌｌ，６２：８１−８８（１９９０）；Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ ｅｍ．，２６５：１４７０１− １４７０４（１９９０）；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９：１１３ ３−１１３９（１９９０）；Ｍａｎｎｅら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ ｃｉ．ＵＳＡ，８７：７５４１−７５４５（１９９０）〕。ＨＭＧ−ＣｏＡレダ クターゼを抑制してファルネシルピロリン酸の生合成を阻害すると、培養細胞中 でＲａｓの膜局在化が阻止される。しかし、ファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼの直接阻害は、必要量の一般的なイソプレン生合成阻害剤を用いた場 合に比べ、より特異的であり且つ副作用が少ない。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）阻害剤は、４ つの一般種として記載されている〔Ｓ．Ｇｒａｈａｍ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ ｉｏｎ Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，（１９９５）５：１２６９−１２８５〕。 第１種の阻害剤はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）のアナログであり、第２種の 阻害剤は酵素のタンパク質基質（例えばＲａｓ）に関連する。二基質阻害剤及び 基質と非競合的なファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤も記載さ れている。記載されているペプチド由来阻害剤は、一般に、タンパク質のプレニ ル化シグナルであるＣＡＡＸモチーフに関連するシステイン含有分子である〔Ｓ ｃｈａｂｅｒら，前掲；Ｒｅｉｓｓら，前掲； Ｒｅｉｓｓら，ＰＮＡＳ，８８：７３２−７３６（１９９１）〕。 そのような阻害剤は、タンパク質のプレニル化を阻害しつつファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼ酵素の代替基質としても作用し得るか、又は純粋に競 合的阻害剤であり得る〔米国特許第５，１４１，８５１号，テキサス大学；Ｎ． Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｌｅｎｃｅ，２６０：１９３４−１９３７（１９９３）； Ｇｒａｈａｍら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７，７２５（１９９４）〕。一般 に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールが欠失すると、化合物の阻害力が劇的に低下す ることが証明されている。しかし、チオール基は、薬物動力学、薬力学及び毒性 の点で、ＦＰＴアーゼ阻害剤を治療に用いることを制限する。従って、チオール の機能を他のもので補うことが望ましい。 最近、場合によってピペリジン成分が混和される特定の三環式化合物がＦＰＴ アーゼ阻害剤であることが開示された（ＷＯ９５／１０５１４、ＷＯ９５／１０ ５１５及びＷＯ９５／１０５１６）。ファルネシルタンパク質トランスフェラー ゼのイミダゾール含有阻害剤も開示された（ＷＯ９５／０９００１及びＥＰ０６ ７５１１２ Ａ１）。 最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、血管平滑筋細 胞増殖の阻害剤であり、従って、動脈硬化症 及び血管の糖尿病性傷害の予防及び治療に有用であることが報告された（ＪＰ Ｈ７−１１２９３０）。 従って、本発明の１つの目的は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラー ゼを阻害し、従ってタンパク質の翻訳後のファルネシル化を阻害する低分子量化 合物を開発することである。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療 法組成物及び本発明の化合物の製造法を開発することである。発明の要旨 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する新規なビ アリール含有化合物を包含する。さらに本発明は、これらのファルネシルトラン スフェラーゼ阻害剤を含む化学療法組成物及び該組成物の製造方法をも包含する 。 本発明の化合物は、式Ａによって示される： 発明の詳細な説明 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ及びがん遺 伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化の阻害に有用である。本発明の第１の実 施態様において、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は、式Ａ ： 〔式中、Ｒ1a及びＲ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、 Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ1 1 Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｎ Ｏ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される）か ら選択され； Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる）から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、 Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲ ン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される）から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置 換複素環のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェ ニル環への 結合は置換可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ7は：Ｈ；置換されていないか又は置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シク ロアルキル、複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニ ル、ヘテロアリールスルホニル（ここで、置換された基は： （ａ） Ｃ1-4アルコキシ、 （ｂ） アリール若しくは複素環、 （ｃ） ハロゲン、 （ｄ） ＨＯ、 （ｆ） −ＳＯ2Ｒ11、 （ｇ） Ｎ（Ｒ10）2、又は （ｈ） Ｃ1-4ペルフルオロアルキル で置換されている） から選択され； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオ ロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 アリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アル ケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ −Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ10ＯＣ（Ｏ） ＮＨ−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアル キル、ハロゲン、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m− 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換 されている） から選択され； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択さ れ； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ （Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） 複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子 はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖが複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ） −、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（＝Ｏ）m− であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｑは０、１、２又は３であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明化合物の好ましい実施態様は、次式： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、 （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3 、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（ Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）-、ＣＮ、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される ） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置 換複素環のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェ ニル環への結合は置換可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ7は：Ｈ；置換されていないか又は置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シク ロアルキル、複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニ ル、ヘテロアリールスルホニル（ここで、置換された基は： （ａ） Ｃ1-4アルコキシ、 （ｂ） アリール若しくは複素環、 （ｃ） ハロゲン、 （ｄ） ＨＯ、 （ｆ） −ＳＯ2Ｒ11、 （ｇ） Ｎ（Ｒ10）2、又は （ｈ） Ｃ1-4ペルフルオロアルキル で置換されている） から選択され； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換さ れている） から選択され； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選 択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルから選択される複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリ ジニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル又 はイソキノリニルから選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−又は− Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｑは０、１、２又は３であり； ｐは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の化合物の好ましい実施態様は、式Ｂ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2とＲ3は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ル オロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2 ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3 、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる）から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、 Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される）から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択さ れるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環の とき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換 可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8か複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9a及びＲ9bは独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル又はハ ロゲンであり； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）− 又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルから選択される複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｘは、結合、Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、 −ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり： ｍは、０、１又は２であり： ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０である〕によって表される 化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の化合物の別の好ましい実施態様は、式Ｃ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケ ニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2とＲ3は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アル キル上の置換基は、非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ1 0 シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）− ＮＲ10−から選択される）から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ1O−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は 、非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル 、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環の とき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換 可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、ＣｌＲ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル又はハロ ゲンであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチ エニルから選択される複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは０、１、２、３又は４であり、但し、Ｘが結合、−ＮＲ10（Ｃ）Ｏ−、− ＮＲ10−又はＯのとき、ｐは０ではなく； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０である〕によって表される 化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明のより好ましい実施態様において、ファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤は、式Ｄ：〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ− 及び−Ｎ（Ｒ10）2で置換されている） から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選 択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、 （Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ａ1は：結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mか ら選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０又は１であり、但し、Ａ1が結合、Ｏ、−ＮＲ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）m のとき、ｎは０ではなく； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の別のより好ましい実施態様において、ファルネシル−タンパク質トラ ンスフェラーゼ阻害剤は、式Ｅ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3−Ｃ10シクロ アルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは ，アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ −又は−Ｎ（Ｒ10）2で置換されている） から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロケン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、一（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介し て行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃ１、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチル であり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｘは、結合、Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）− 、Ｏ又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０又は１であり； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり、但し、Ｘが結合又はＯのとき、ｐは０で はない〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の別の実施態様において、ファルネシル−タンパク質 トランスフェラーゼ阻害剤は、式Ｆ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2又はＦ、 （ｃ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ1 0 ）2で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6e のうちの任意の２つは一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを 形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の別の実施態様において、ファルネシル−タンパク質トランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｇ：〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3−Ｃ10シクロ アルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル （ｃ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される ） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 )2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラル キル、置換Ｃ1−Ｃ6アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテ ロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール 、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフル オロエチルから選択され； Ａ1は：結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され ； ｍは、０、１又は２であり； ｎは０又は１である〕 によって表される化合物又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の好ましい化合物は以下の通りである： １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（４′−フェニルベンズアミド）エチル− イミダゾール； １−（２′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（４−ビフェニルエチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−ブロモー４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２′−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（４−（３′，５′−ジクロロ）−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２′−メトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（２′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール； １−（３−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール； １−（４−（３′，５′−ビス−トリフルオロメチル）−ビフェニルメチル） −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′ートリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル） −５−（４−シアノベンジル）−４−メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノフェニルオキシ）−イミダ ゾール； ５−（４−シアノフェニルオキシ）−１−（２′−メチル−４−ビフェニルメ チル）−イミダゾール； ５−（４−ビフェニルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミダゾール ； ５−（２′−メチル−４−ビフェノキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イ ミダゾール； ５−（４−（３′，５′−ジクロロ）ビフェニルメチル）−１−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−１−（ ４−シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−（ ４−シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１−（４− シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−１−（４ −シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（４−ビフェニル ）−メチル）イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−オキソ−１−（４−ビフェニル）− メチル）イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ− ４−ビフェニル）−メチル）−イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−ビフェニル ）メチル）−イミダゾール； ５−（２−［１，１′−ビフェニル］ビニレン）−１−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−ブロモフェニルオキシ）−イミダ ゾール； １−（３′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４ーシアノベンジル） イミダゾール； １−（４′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４ーシアノベンジル） イミダゾール； １−（３′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（４′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル） −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（４′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２′，３′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（２′，４′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（２′，５′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（３′ートリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２′−フルオロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）−２−クロロフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−｛１−（４−（２′ートリフルオロメチルフェニル）フ ェニル）エチル｝−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′ートリフルオロメチル−４−ビフェニルプロピル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２′−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ビフェニルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベン ジル）イミダゾール； １−（２′−アセチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２′−メチルスルホニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５− （４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−エチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２′−フェニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２′−グリシニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−２−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３′−トリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−４ −（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３′ートリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５ −（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３′−メトキシ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２′−クロロ−４′−フルオロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２′−（２−プロピル）−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール； １−（２′−（２−メチル−２−プロピル）−４−ビフェニ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２′−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−（１Ｈ−テトラゾ ル−５−イル）ベンジル）イミダゾール； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾル−５−イルメトキシ］−４−（ ２′−メチルフェニル）−２−（３−Ｎ−フタルイミド−１−プロピル）ベンゼ ン； １−（３′，５′−ジトリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３′，５′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール； １−（３′，５′−ジメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−ビフェニルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−２−メチル−５−（２′−メチルビフェニル− ４−イルオキシ）イミダゾール； ５−（４−シアノベンジル）−１−（３−シアノ−２′−トリフルオロメチル ビフェニル−４−イルメチル）イミダゾール； ２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； ２−アミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； １−（３−ブチルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）−イミダゾール； １−（３−プロピルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）−イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−４−（４−シアノベンジル−２−メチル）イ ミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［（３−フルオロ−４−ビフェニル）メチ ル］イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）−１−ヒドロキ シ］エチル−２−メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（４−ビフェニルメチル）−２−メチルイ ミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）］エチル−２− メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）］ビニリデン− ２−メチルイミダゾール；及び １−（４−シアノベンジル）−５−［２−（４−ビフェニル）］ビニレン−２ −メチルイミダゾール 又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性体である。 本発明の化合物の特定の例は： １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール １−（２′−メトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール１−（４−（３′，５′−ジクロロ）−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール ５−（２′−メチル−４−ビフェノキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミ ダゾール １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４ −ビフェニル）−メチル）−イミダゾール １−（４′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール １−（２′，５′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベン ジル）イミダゾール １−（３′−メトキシ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール 又はその医薬上許容し得る塩である。 本発明の化合物は、不斉中心を有し、且つラセミ化合物やラセミ混合物として 、また個々のジアステレオマーとして生成し得るが、光学異性体を含めた全ての 可能な異性体は本発明に包含される。任意の可変成分（例えば、アリール、複素 環、Ｒ1a、Ｒ1bなど）が任意の構成成分中に２回以上出てくる場合、該成分の定 義はそれらが出てくる都度独立しているものとする。また、構成成分／又は可変 成分の組み合わせは、そのような組み合わせにより安定な化合物が得られる場合 にのみ許容され得る。 本明細書に用いられている用語「アルキル」及びアラルキルのアルキル部分並 びに類似用語は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖と直鎖の飽和脂肪族炭化水素 基を共に包含するものとし；「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合している 指定数の炭素原子を有するアルキル基を表す。 本明細書に用いられている「シクロアルキル」とは、特定数の炭素原子を有す る非芳香族環式炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例には、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれ る。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し且つ１個又は数個の二重結合 を有する基が含まれる。アルケニル基の例としては、ビニル、アリル、イソプロ ペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテ ニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、 ２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニル ゲラニルなどが挙げられる。 「アルキニル」基には、特定数の炭素原子を有し且つ１個の三重結合を有する 基が含まれる。アルキニル基の例としては、アセチレン、２−ブチニル、２−ペ ンチニル、３−ペンチニルなどが挙げられる。 本明細書に用いられている「ハロゲン」又は「ハロ」とは、フルオロ、クロロ 、ブロモ及びヨードを意味する。 本明細書に用いられている「アリール」並びにアラルキル及びアロイルのアリ ール部分とは、各環が最大７員からなり、少なくとも１個の環が芳香環である任 意の安定な単環式又は二環式炭素環を意味するものとする。そのようなアリール 成分の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフ ェニル、フェナントリル、アントリル又はアセナフチ ルが含まれる。 本明細書に用いられている複素環又は複素環式という用語は、飽和又は不飽和 であり且つ炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ 原子とからなる、安定な５〜７員単環式複素環又は安定な８〜１１員二環式複素 環を表し、且つ上記定義の複素環のいずれかがベンゼン環に縮合している任意の 二環式基を含む。該複素環は、任意のヘテロ原子又は炭素原子位置で結合して安 定な構造を形成し得る。そのような複素環成分の例には、アゼピニル、ベンゾイ ミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベ ンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾ オキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベ ンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスル ホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニ ル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチ アゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリ ジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソ ピ ペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、 ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジ ニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キ ノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒド ロキノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル 、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが含まれるが、そ れらには限定されない。 本明細書に用いられている「ヘテロアリール」とは、各環が最大７員からなり 、少なくとも１つの環が芳香族であり、且つ１〜４個の炭素原子がＮ、Ｏ及びＳ からなる群から選択されるヘテロ原子で置換される任意の安定な単環式又は二環 式炭素環を意味するものとする。そのような複素環成分の例には、ベンゾイミダ ゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾ チオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキ サゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾ チエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピ ラニルスルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロ マニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル 、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリ ミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒド ロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、チエ ノチエニル及びチエニルが含まれるがそれらには限定されない。 本明細書においてＲ7の定義に用いられている、置換Ｃ1-8アルキル、置換Ｃ3- 6 シクロアルキル、置換アロイル、置換アリール、置換ヘテロアロイル、置換ア リールスルホニル、置換ヘテロアリールスルホニル及び置換複素環は、化合物の 残りの成分への結合点に加えて１〜３個の置換基を含む成分を包含する。 本明細書において、用語「置換アリール」、「置換複素環」及び「置換シクロ アルキル」は、特定の置換基が記載されていない場合には、置換可能な環炭素原 子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、ＮＯ2、Ｃ Ｎ、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｏ）m−、 （Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ1−Ｃ6アル キル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ3、（Ｃ1−Ｃ6アル キル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、 イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル及びＣ1− Ｃ20アルキルを含む（但し、それらには限定されない）基から選択される１個又 は２個の置換基で置換された環式基を包含するものとする。 置換基（例えば、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4など）から環系中に引かれた線は、指定の結 合が置換可能な環炭素原子のいずれかに結合し得ることを示している。 以下の構造：によって示される置換基は、５種の置換基（水素及び／又は非水素）を有するフ ェニル環の略図であり、以下の構造： によって表すこともできる。 下記： （ここで、隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意 の２つは一緒になって、−ＣＨ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−、−（ ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成する） の成分には、以下の構造： が包含される。 そのような縮合環成分は、上記定義の残留Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及び／又は Ｒ6eによりさらに置換され得るものと理解されたい。 Ｒ1a及びＲ1bは独立に：水素、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ10Ｏ−又は非置換若しくは置換Ｃ1−Ｃ6アルキル〔こ こで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、非置換若しくは置換フェニル、−Ｎ （Ｒ10）2、Ｒ10Ｏ−及びＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される〕から選択する のが好ましい。 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ12Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10から選択され る） から選択するのが好ましい。 Ｒ3は：水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びＣ1 −Ｃ6アルキルから選択するのが好ましい。 Ｒ4及びＲ5は水素であるのが好ましい。 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2 、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル〔ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換若しくは置換アリール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（ Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2から選択される〕 から選択するか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つが 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3- から選択されるジラジカルを形成するのが好ましい。 Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、及び （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロ アルキル又はＣＮ から選択するのが好ましい。 Ｒ9は、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであるのが好ましい。 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びベンジルから選択するのが好ましい。 Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、 −Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10)−及び−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−から選 択するのが好ましい。 Ｖは、水素、複素環及びアリールから選択するのが好ましく、Ｖでフェニルで あればなお好ましい。 Ｗは、イミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジ ニル、チアゾリル及びピリジルから選択するのが好ましく、イミダゾリル及びピ リジルから選択するのがより好ましい。 Ｘは、結合、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ又は−Ｃ（＝Ｏ）−であるのが好ましく 、結合が最も好ましい。 ｎ及びｒは独立に、０、１又は２であるのが好ましい。 ｓは０であるのが好ましい。 ｔは１であるのが好ましい。 以下の成分：は、以下： から選択するのが好ましい。 ある分子中の特定の位置におけるいずれの置換基又は可変成分（例えば、Ｒ1a 、Ｒ9、ｎなど）の定義も、該分子中の他の 位置におけるそれらの定義とは独立しているものとする。従って、−Ｎ（Ｒ10）2 は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ2Ｈ5などを表す。本発明の化合物上の置 換基及び置換パターンは、化学的に安定であり且つ容易に入手し得る出発物質か ら当業界で公知の方法及び以下に記載の方法に従って合成し得る化合物を得るよ うに当業者が選択し得るものと理解されたい。 本発明の化合物の医薬上許容し得る塩には、例えば、無毒性の無機又は有機酸 から形成される、本発明の化合物の慣用の無毒性塩が含まれる。例えば、そのよ うな慣用の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、 硝酸などのような無機酸から誘導された塩、及び、酢酸、プロピオン酸、コハク 酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコ ルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタ ミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ−安息香酸、 フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュ ウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などのような有機酸から製造された塩が 含まれる。 本発明の化合物の医薬上許容し得る塩は、塩基性成分を含む 本発明の化合物から、慣用の化学的方法に従って合成し得る。一般に該塩は、イ オン交換クロマトグラフィーによるか、又は適当な溶媒又は種々の溶媒の組合わ せ体中、遊離塩基と、化学量論量若しくは過剰の目的塩形成無機又は有機酸とを 反応させて製造する。 本発明の化合物の生成に用いられる反応は、文献公知であるか又は実験手順に 示されているものであってよい、エステル加水分解、保護基の開裂などのような 標準的な操作法に加えて、図式１〜２２に示されている反応を利用して実施する 。該図式に示されている置換基Ｒ2、Ｒ6及びＲ8は、置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6C、Ｒ6d、Ｒ6e及びＲ8を表す；該図式の中間体及び生成物中 にはそのようなＲ2、Ｒ6又はＲ8がたった１個しか存在していないが、示されて いる反応は、そのようなアリール又はヘテロアリール成分が多重置換基を含む場 合にも適用可能であるものと理解されたい。 これらの反応を順次用いて本発明の化合物を得てもよいし、該反応を用いてフ ラグメントを合成し、その後で、図式に記載されているアルキル化反応により該 フラグメントを結合させてもよい。アリール−アリール結合は、“Ｃｏｍｐｒｅ ｈｅｎｓ ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏ ｒｍａｔｉｏｎｓ，”Ｋａｔｒｉｔｓｋｙら編，４７２−４７３ページ，Ｐｅｒ ｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９９５）に概括的に記載されている。図式１〜２２の概要： 必要とされる中間体は市販物から得られる場合もあるし、大抵の場合、文献手 順に従って製造し得る。図式１〜１３は、好ましいベンジルイミダゾリル側鎖を 組み込む本発明のビアリール化合物の合成法を示している。例えば、図式１では 、市販されていないビアリール中間体は当業界で公知の方法に従って合成し得る 。例えば、適当に置換されたフェニルボロン酸Ｉを、Ｓｕｚｕｋｉカップリング 条件〔Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．， ６３：４１９（１９９１）〕下に、 ４−ブロモ安息香酸などの適当に置換されたハロゲン化安息香酸と反応させて、 ビアリールカルボン酸IIを得ることができる。該酸を還元してもよいし、ｉｎ ｓｉｔｕで中間体アルコールIIIのトリフラーを形成し、適当に置換されたベン ジルイミダゾリルIVにカップリングさせて、脱保護後に本発明化合物Vを得ても よい。 図式２〜５は、キーアルコール中間体の他の合成法を示して おり、該中間体は、その後で図式Ｉに記載のように処置し得る。例えば、図式２ は、ハロゲン化ビアリールアルデヒドで出発する類似の一連のビアリールアルコ ール形成反応を示している。 式３は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングにおいてハロゲン化反応物として「末端」 フェニル成分を用いる反応を示している。そのようなカップリング反応は、反応 物の１種が図式４に示されているような適当に保護されたヒドロキシル基を含む 場合にも適合し得る。 図式５に示されているように、本発明のビアリール成分の形成に、Ｎｅｇｉｓ ｈｉ化学〔Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，６６：６７（１９８８）〕を用いてもよい。 例えば、ニッケル（ＩＩ）の存在下に適当に置換された臭化亜鉛付加物を適当に 置換されたハロゲン化アリールとカップリングさせて、ビヘテロアリールVIIを 得ることができる。ハロゲン化アリールと臭化亜鉛付加物は、出発試薬の入手可 能性に基づいて選択し得る。 図式６は、図式１に記載の保護イミダゾールとの反応にも用い得る、適当に置 換された臭化ビフェニルメチルの製造法を示している。 図式６ａには、本発明の化合物の残りの成分への可能な結合 点に隣接する炭素上に適当に置換されたアルキル成分を有するビアリール中間体 の製造法が示されている。例えば、先ず、適当に置換されたビアリールカルボン 酸をアミドに変換し、次いで、フェニルリチウムを製造し、ｉｎ ｓｉｔｕで適 当に置換されたアルカナールと反応させて、ヒドロキシアルカン側鎖を得る。次 いで、逐次、アミドをヒドロキシメチルビアリールIIIａ又はブロモメチルビア リール中間体に変換し、次いで、該中間体を先に記載の反応又は以下に記載の反 応に用いることができる。 図式７に示されているように、カップリング反応の順序は、最終的にビフェニ ル結合が形成されるように改変し得る。例えば、先ず、適当に置換されたイミダ ゾールを適当に置換されたハロゲン化ベンジルでアルキル化して、中間体VIIを 得ることができる。次いで、中間体VIIを適当に置換されたフェニルボロン酸と Ｓｕｚｕｋｉ型カップリングさせ得る。 図式８は、本発明化合物に非水素Ｒ9bを組み込んだ本発明の化合物の合成法を 示している。例えば、入手が容易な４−置換イミダゾールIXを選択的にヨウ素化 して５−ヨードイミダゾールＸを得ることができる。次いで、該イミダゾールを 保護し、 適当に置換されたベンジル成分とカップリングさせて、中間体ＸＩを得ることが できる。次いで、中間体ＸＩを先に記載のアルキル化反応にかけることができる 。 図式９は、アルキルアミノ、スルホンアミド又はアミドリンカーを介してビア リールに結合した好ましいイミダゾリル成分を組み込む本発明の化合物の合成法 を示している。例えば、第１級アミンをフタルイミドとして保護した４−アミノ アルキルイミダゾールＸIIを選択的にアルキル化し、次いで脱保護して、アミン ＸIIIを得る。次いで、アミンＸIIIを当業界で周知の条件下に種々の活性化ビア リール成分と反応させて、示されている本発明化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1a 2）nＡ2（ＣＲ1a 2）nリンカーが酸素である本発明の化合物は、例 えば、図式１０に示されている当業界で公知の方法に従って合成し得る。適当に 置換されたフェノールＸIVをメチルＮ−（シアノ）メタンイミダートと反応させ て、４−フェノキシイミダゾールＸＶを得ることができる。イミダゾリル窒素の １つを選択的に保護した後、中間体ＸVIを上記ベンジルイミダゾールについて記 載のアルキル化反応にかけることができる。 図式１１は、本発明の化合物の（ＣＲ1b 2）pＸ（ＣＲ1b 2）pリンカーが酸素で ある類似の一連の反応を示している。例えば、適当に置換されたハロアリールア ルコールをメチルＮ−（シアノ）メタンイミダートと反応させて、中間体ＸVIを 得る。次いで、中間体ＸIVを保護し、さらに、好ましい実施態様の化合物を形成 したい場合には、適当に保護されたベンジルでアルキル化する。次いで、中間体 ＸVIIをＳｕｚｕｋｉ化学に従って第２級アリール成分とカップリングさせて、 本発明の化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1a 2）nＡ2（ＣＲ1a 2）nリンカーが置換メチレンである本発明の化合 物は、図式１２に示されている方法に従って合成し得る。例えば、Ｎ−保護ヨウ 化イミダゾリルＸVIIを、グリニャール条件下に、適当に保護されたベンズアル デヒドと反応させて、アルコールＸIXを得る。アシル化し、次いで上記図式（特 に、図式１）に示されているようにアルキル化して、本発明化合物ＸＸを得る。 他のＲ1置換基が望ましい場合には、アセチル成分を該図式に示されているよう に操作し得る。 図式１３に示されているようなビアリールと好ましいＷ（イミダゾリル）との 間の置換アルキルリンカーの形成にグリニャ ール化学を用いてもよい。Ｒ1bヒドロキシル成分を含む完全に官能化された化合 物の場合には、図式１２に示されているような類似の置換基操作を実施し得る。 図式１ 図式１（続き） 図式２ 図式３ 図式４ 図式５ 図式６ 図式６ａ 図式７ 図式８ 図式９ 図式１０ 図式１１ 図式１２ 図式１２（続き） 図式１３ 図式１６〜２０は、本発明の化合物に組み込まれた成分： が置換イミダゾール含有基以外にによって表される反応を示している。 上記図式にその合成法が示されている中間体及び市販物か又は容易に合成され る他のビヘテロアリール中間体は、種々のアルデヒドとカップリングさせ得る。 アルデヒドは、適切なアミノ酸から、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ．Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ ．Ｓｔｉｅｒ及びＳ．Ｋｅｓｔｅｎ，Ｏｒａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ， １ ９８８，６７，６９−７５に記載のものなどの標準的な手順に従って製造し得る （図式１４）。ビアリール成分の組み込みには、図式１４に示されているような グリニャール化学を用い得る。例えば、適当に置換されたビアリールグリニャー ル試薬をアルデヒドと反応させて、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物ＸＸＩ を得る。化合物ＸＸＩを、接触水素化などの当業界で公知の方法で脱酸素し、次 いで、塩化メチレン中のト リフルオロ酢酸で脱保護して、最終化合物ＸＸIIを得ることができる。最終生成 物ＸＸIIは、例えば、特に、トリフルオロアセテート、ヒドロクロリド又はアセ テート塩として塩形態で分離し得る。生成物ジアミンＸＸIIをさらに選択的に保 護してＸＸIIIを得、次いで、ＸＸIIIを第２級アルデヒドで還元的アルキル化し てＸＸIVを得ることができる。保護基の除去及びジヒドロイミダゾールＸＸＶな どの環化生成物への変換は文献手順に従って実施し得る。 ビアリールサブユニット試薬を図式１５のＸＸVIなどの保護ヒドロキシル基を 有するアルデヒドと反応させる場合、その後で保護基を除去して、ヒドロキシル 基を露出させ得る（図式１５、１６）。アルコールを標準的条件下に、例えばア ルデヒドに酸化し、次いで、アルデヒドをグリニャール試薬などの種々の有機金 属試薬と反応させて、ＸＸＸなどの第２級アルコールを得ることができる。さら に、完全に脱保護したアミノアルコールＸＸＸＩを（先に記載の条件下に）種々 のアルデヒドで還元的アルキル化して、ＸＸＸIIなどの第２級アミン（図式１６ ）、又は第３級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護アミノアルコールＸＸVIIIを用いてＸＸＸIIIなどの２ ーアジリジニルメチルビアリールを合成することもできる（図式１７）。ジメチ ルホルムアミドなどの溶媒中、１，１′−スルホニルジイミダゾール及び水素化 ナトリウムでＸＸVIIIを処理して、アジリジンＸＸＸIIIを形成する。塩基の存 在下に該アジリジンをチオールなどの求核剤と反応させて、開環生成物ＸＸＸIV を得る。 また、図式１８に示されているように、ビアリールサブユニット試薬を、標準 的な手順に従ってＯ−アルキル化チロシンなどのアミノ酸由来のアルデヒドと反 応させて、ＸＬなどの化合物を得ることができる。Ｒ′がアリール基の場合、先 ず、ＸＬを水素化してフェノールを露出させ、次いで、アミン基を酸で脱保護し て、ＸＬＩを得ることができる。あるいは、ＸＬのアミン保護基を除去して、Ｘ ＬIIなどのＯ−アルキル化フェノール性アミンを生成することもできる。 図式１９〜２２は、可変成分Ｗがピリジル成分として存在する本発明の化合物 の合成法に有用な、適当に置換されたアルデヒドの合成法を示している。可変成 分Ｗとして他の複素環式成分を組み込むアルカノールの類似合成法も当業界では 周知である。図式１４ 図式１４（続き） 図式１５ 図式１５（続き） 図式１６ 図式１７ 図式１８ 図式１８（続き） 図式１９ 図式２０ 図式２１ 図式２２ 本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒト用の薬剤として有用である。これらの 化合物は、ガンの治療に用いるために患者に投与し得る。本発明の化合物を用い て治療し得るガン種の例としては、結腸直腸ガン、外分泌性膵臓ガン、骨髄性白 血病及び神経学的腫瘍が含まれるがそれらには限定されない。そのような腫瘍は 、ｒａｓ遺伝子自体における突然変異、Ｒａｓ活性を調節し得るタンパク質〔即 ち、ニューロフィブロミン（ＮＦ−１）、ｎｅｕ、ｓｃｒ、ａｂ１、１ｃｋ、ｆ ｙｎ〕における突然変異、又は他のメカニズムにより発生し得る。 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ及びガン遺 伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する。本発明の化合物は、腫瘍の 血管形成を阻害し、それによって腫瘍の増殖を抑制し得る〔Ｊ．Ｒａｋら，Ｃａ ｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５５：４５７５−４５８０（１９９５）〕。本発 明の化合物のそのような血管形成防止特性は、網膜血管新生に関連した特定の形 態の失明の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、Ｒａｓタンパク質が他の遺伝子におけるガン遺伝子の突然 変異の結果として異常に活性化される（即ち、Ｒａｓ遺伝子自体は突然変異によ ってガン遺伝子形態に活性化 されることはない）良性及び悪性の他の増殖性疾患の抑制にも有用であり、該抑 制は、有効量の本発明化合物をそのような治療を要する哺乳動物に投与すること により達成される。例えば、ＮＦ−１の一形態は良性の増殖性障害である。 本発明の化合物は、ある種のウイルス性感染症の治療、特に、肝炎デルタウイ ルス及び関連ウイルスの治療にも有用であり得る〔Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎら，Ｓｃ ｉｅｎｃｅ，２５６：１３３１−１３３３（１９９２）〕。 本発明の化合物は、新生血管内膜の形成を阻止することにより、経皮内腔貫通 冠血管形成後の再発狭窄症の予防にも有用である〔Ｃ．Ｉｎｄｏｌｆｉら，Ｎａ ｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ， １：５４１−５４５（１９９５）〕。 本発明の化合物は、多嚢胞性腎疾患の治療及び予防にも有用であり得る〔Ｄ． Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒら，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｐａｔ ｈｏｌｏｇｙ，１４２：１０５１−１０６０（１９９３）及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ ，Ｊｒ．ら，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ，２：Ａ３１６０（１９８８）〕。 本発明の化合物は真菌感染症の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、哺乳動物、好ましくはヒトに、標準的な 薬学的慣例に従い、単独で、又は好ましくは医薬上許容し得る担体若しくは希釈 剤、及び場合によってミョウバンなどの公知アジュバントと組み合わせて医薬組 成物として投与し得る。該化合物は、経口的に、又は、静脈内、筋肉内、腹腔内 、皮下、直腸内及び局所的投与経路を含めて非経口的に投与し得る。 本発明の化学療法化合物を経口使用する場合、選択された化合物は、例えば、 錠剤若しくはカプセル剤の形態で又は水性液剤若しくは懸濁剤として投与し得る 。経口投与用錠剤に一般的に用いられている担体には、ラクトース及びコーンス ターチが含まれ、通常、ステアリン酸マグネシウムなどの滑潤剤が添加される。 カプセル形態で経口投与する場合に有用な希釈剤には、ラクトース及びコーンス ターチ粉末が含まれる。経口投与用に水性懸濁剤が必要な場合には、有効成分を 乳化剤及び懸濁化剤と合わせる。所望なら、特定の甘味剤及び／又は矯味・矯臭 剤を加えてもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内使用の場合、通常、有効成 分の滅菌溶液をつくるが、該溶液のｐＨは適当に調整且つ緩衝する必要がある。 静脈内使用の場合、溶質の全体的な濃度を調節して製剤を等張とする必要がある 。 本発明の化合物は、治療を受ける状態に対して特に有用であ るとして選択される他の周知治療薬と同時投与してもよい。例えば、本発明の化 合物は、公知抗ガン剤や細胞傷害性剤と組み合わせるのも有用である。同様に、 本発明の化合物は、ＮＦ−１、再発狭窄症、多嚢胞性腎疾患、肝炎デルタウイル ス及び関連ウイルス感染症並びに真菌感染症の治療及び予防に有効な薬剤と組み 合わせるのも有用であり得る。 固定用量として製剤する場合、そのような組み合わせ製剤は、以下に記載の用 量範囲内の本発明化合物と、認可された用量範囲内の他の医薬上有効な物質とを 用いる。あるいは、組み合わせ製剤が不適切な場合には、本発明の化合物と公知 の医薬上許容し得る物質とを逐次使用することもできる。 本発明はさらに、治療上有効量の本発明化合物を、該化合物のみ又は医薬上許 容し得る担体若しくは希釈剤と共に投与することを含む、ガン治療に有用な医薬 組成物を包含する。本発明の適当な組成物には、本発明の化合物、及びｐＨレベ ルが例えば７．４の生理的食塩液などの薬理上許容し得る担体を含む水溶液が包 含される。該溶液は、患者の血流中に局所的に適用量を注射して導入し得る。 本明細書に用いられている用語「組成物」とは、特定の成分 を特定の量で含む生成物、及び特定の成分を特定の量で組み合わせることから直 接又は間接的に生成する任意の生成物を包含するものとする。 本発明の化合物をヒト患者に投与する場合、１日当たりの用量は、一般に、個 々の患者の年齢、体重及び応答、並びに該患者の症状の重篤度に応じて異なり、 通常、処方医師により決定される。 １つの適用例としては、ガンの治療を受けている哺乳動物に適当量の化合物を 投与する。投与は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．１〜約６０ｍｇ ）好ま しくは１日につき体重１ｋｇ当たり０．５〜約４０ｍｇの量で行う。 本発明の化合物は、ある組成物中のファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に測定するアッセイの構成成分として も有用である。例えば、テストすべき組成物を２分し、２つの部分を、既知ＦＰ Ｔアーゼ基質（例えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）及び ファルネシルピロリン酸を含む混合物（該混合物のうち１種は本発明化合物を含 む）と接触させ得る。当業界で周知のＦＰＴアーゼで基質をファルネシル化する に十分な時間アッ セイ混合物をインキュベートした後、周知の免疫学法、放射化学法又はクロマト グラフィー法により、アッセイ混合物の化学含量を決定し得る。本発明の化合物 はＦＰＴアーゼの選択的阻害剤であるから、本発明の化合物を含むアッセイ混合 物中では基質の量が不変であるのに対して、本発明の化合物を含まないアッセイ 混合物中に基質が存在しないか又は基質の量が減少していれば、テスト組成物中 にＦＰＴアーゼが存在することがわかる。 上記のようなアッセイがファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含む 組織試料の同定及び酵素の定量に有用であることは当業者には容易に明らかであ ろう。例えば、本発明の有効な阻害剤化合物は、試料中の酵素の量を定量する活 性部位力価アッセイに用い得る。未知量のファルネシル−タンパク質トランスフ ェラーゼ、過剰量の既知ＦＰＴアーゼ基質（例えば、アミン末端にシステインを 有するテトラペプチド）及びファルネシルピロリン酸を含む組織抽出物のアリコ ートからなる一連の試料を、種々の濃度の本発明化合物の存在下に適切な時間イ ンキュベートする。試料の酵素活性を５０％阻害するのに必要な十分有効な阻害 剤（即ち、Ｋｉがアッセイ容器中の酵素濃度 より実質的に小さいもの）の濃度は、該試料中の酵素の濃度のほぼ半分に等しい 。実施例 以下に記載の実施例は、本発明に対する理解を深める一助とするためのもので ある。用いられている特定の物質、種及び条件は、本発明をさらに例示すること を意図とし、本発明の妥当な範囲を限定するものではない。 実施例１ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）−イ ミダゾール ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の活性化亜鉛粉末（３．５７ｇ，５４．９８ｍｍｏｌ） の懸濁液に、ジブロモエタン（０．３１５ｍｌ，３．６０ｍｍｏｌ）を加え、反 応混合物をアルゴン下に２０℃で４５分間攪拌した。懸濁液を０℃に冷却し、Ｔ ＨＦ（１０ｍｌ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ，４７．６ｍ ｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。次いで、反応混合物を２０℃で６時間攪攪拌 し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッ ケルIIクロリド（２．４０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）及び４−ヨード−１−トリチ ルイミダゾール〔１５．９５ｇ，３６．６ｍｍｏｌ，Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙら，Ｊ．Ｏ ｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，５７３９（１９９１）〕を一度に加えた。得られた混合 物を２０℃で１６時間攪拌し、次いで、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（１００ｍｌ）を添 加してクエンチし、混合物を２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてｐ Ｈを８とし、溶液をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）で抽出、脱水（ＭｇＳＯ4） し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2 Ｃｌ2中０−２０％ＥｔＯＡｃ）にかけ、白色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００Ｍｚ）δ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．２９（１１Ｈ，ｍ），７． １５− ７．０９（６Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ）及び３．９３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ 。ステップＢ ：１−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 アセトニトリル（２ｍｌ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）− イミダゾール（６０８ｍｇ，１．４３ｍｍｏ ｌ）に、４−クロロメチルビフェニル（２９０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え 、混合物を５５℃で１６時間加熱した。残留物をメタノール（３０ｍｌ）に溶解 し、２０分間加熱還流させ、冷却、蒸発乾固した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ3水 溶液とＣＨ2Ｃｌ2に分配した。有機層を脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発 させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中５％ＭｅＯＨ ）にかけてイミダゾールを得、これを水性アセトニトリル中１当量のＨＣｌで処 理してＨＣｌ塩に変換した。溶媒を真空蒸発させて、白色粉末として標記化合物 を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７４．７０；Ｈ，５．２２；Ｎ，１０．８９； 実測値：Ｃ，７４．７０；Ｈ，５．３１；Ｎ，１０．７７。 ＦＡＢ ＭＳ ３５０（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ）δ９．０３（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．５０（５ Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７ ．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） ，７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｓ）及び４． １７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例２ １−（２−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 アセトニトリル（１ｍｌ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）− イミダゾール（２５０ｍｇ，０． ５８８ｍｍｏｌ）に、２（ブロモメチル）ビ フェニル（０．１０８ｍｌ，０．５９１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５５℃で１ ６時間加熱した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解 、３０分間加熱還流させ、冷却し、溶媒を真空蒸発させた。残留物を飽和ＮａＨ ＣＯ3水溶液とＣＨ2Ｃｌ2に分配した。有機層を脱水（ＮａＳＯ4）し、溶媒を真 空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中３％Ｍ ｅＯＨ）にかけてイミダゾールを得、これを水性アセトニトリル中１当量のＨＣ ｌで処理してＨＣｌ塩に変換した。溶媒を真空蒸発させ、白色固体として標記化 合物を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７４．７０；Ｈ，５．２２；Ｎ，１０．８９； 実測値：Ｃ，７４．６０；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．９７。 ＦＡＢ ＭＳ ３５０（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．３９（１Ｈ，ｓ），７．５９（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７． ４６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２ ８−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．３１ （２Ｈ，ｓ）及び３．７８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例３ １−（３−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：３−（ブロモメチル）ビフェニル 四塩化炭素（５０ｍ１）中の３−フェニルトルエン（１．８０ｍｌ，１０．９ ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（２．１２４ｇ，１１．９３ｍｍ ｏｌ）を加え、混合物を７０℃に加熱した。ＡＩＢＮ（５０ｍｇ，０．３０ｍｍ ｏｌ）を加え、混合物を３０分間還流させた。追加のＡＩＢＮ（５０ｍｇ，０． ３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間還流させた。反応混合物を冷却、濾過 し、溶媒を真空濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン 中５％ＥｔＯＡｃ） にかけ、白色固体として標記化合物を得た。ステップＢ ：１−（３−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾールトリフルオロアセテー ト塩 アセトニトリル（１ｍｌ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）− イミダゾール（２５１ｍｇ，０．５９０ｍｍｏｌ）に、３−（ブロモメチル）ビ フェニル（１４５ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５５℃で１６時 間加熱した。 残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解、３０分間加熱還流させ、冷却、蒸発乾 固した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とＣＨ2Ｃｌ2に分配した。有機層を脱 水（ＮａＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シ リカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中２−５％ＭｅＯＨ）にかけ、さらに分取ＨＰＬＣ（勾配 溶離、９５：５→５：９５％の水：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニト リル）にかけて精製し、標記化合物を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3・１．１０Ｃ2ＨＯ2Ｆ3・０．６５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６４．６８；Ｈ，４．４３；Ｎ，８．６４； 実測値：Ｃ，６４．６８；Ｈ，４．４３；Ｎ，８．５０。 ＦＡＢ ＭＳ ３５０（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ ｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５−７．４８（４Ｈ，ｍ ），７．４８−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．２４ （２ Ｈ，ｄ，８． １Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７及び０．８Ｈｚ） ，５．４６（２Ｈ，ｓ）及び４．２０（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例４ １−（４−シアノベンジル）−５−（４′−フェニルベンズアミド）エチルーイミダゾール ステップＡ ：１−（４−シアノベンジル）−５−アミノエチル イミダゾール ＮG−ピバロイルオキシメチル−Ｎa−フタロイルヒスタミン1（４．５５ｇ， １２．８ｍｍｏｌ）及びα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（３．７７ｇ，１９．２ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７０ｍｌ）に溶解し、５５℃で４時間加熱、室温 に冷却し、濾過して、白色固体としてイミダゾリウム塩を得た。濾液を真空蒸発 させて、容量を３０ｍｌとし、５５℃で１６時間加 熱した。溶液を冷却、濾過して、白色固体を捕集した。固体を合わせ、エタノー ル（５０ｍｌ）に溶解した。ヒドラジン（０．２８７ｍｌ，９．０６ｍｍｏｌ） を加え、混合物を１６時間加熱還流させた。フタル酸ジメチル（２．２２ｍｌ， １３．５７ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流させた。反応混合物を０℃に冷却し、 固体を濾過して除去し、濃縮乾固し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル ；ＣＨ3ＯＨ中３％ＣＨ2Ｃｌ2→８％ＮＨ4ＯＨ）にかけて、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７６（１Ｈ，ｓ），７．７４（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７２Ｈ，ｄ，Ｊ−８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ， ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）及び２．６０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ｐｐｍ。 Ｉ．Ｃ．Ｅｍｍｅｔｔ，Ｆ．Ｈ．Ｈｏｌｌｏｗａｙ及びＪ．Ｌ．Ｔｕｒｎｅｒ, Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．,Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１３４１（１９７９ ）。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（４′−フェ ニルベンズアミド）エチル−イミダゾール ＤＭＦ（４．０ｍｌ）中の１−（４−シアノベンジル）−５ −アミノエチルイミダゾール（１０７ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、４−フェニ ル安息香酸（７０．９ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２， ３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（７２．６ｍｇ，０．４４５ｍｍｏｌ ）及びトリエチルアミン（０．２１５ｍｌ，１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、１− （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、 ＥＤＣ（８３．３ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１６ 時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。 有機層を脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラ フィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中５％ＭｅＯＨ）にかけてイミダゾールを得、 これを水性アセトニトリル中１当量のＨＣｌで処理してＨＣｌ塩に変換した。溶 媒を真空蒸発させ、白色固体として標記化合物を得た。 Ｃ26Ｈ22Ｎ4Ｏ・１．００ＨＣｌ・０．９５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６７．８８；Ｈ，５．４６；Ｎ，１２．１８； 実測値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，５．４７；Ｎ，１１．９７。 ＦＡＢ ＭＳ ４０７（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．００（１Ｈ， ｓ），８．６７（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．６０ （８Ｈ，ｍ），７．５８− ７．３０ （６Ｈ，ｍ），５．６５（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５ ．４Ｈｚ）及び２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）ｐｐｍ。 実施例５ １−（２′ートリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：４−（２−トリフルオロメチルフェニル）安息香酸 水（７５ｍｌ）中の４−カルボキシベンゼンボロン酸（１．２１８ｇ，７．３ ４０ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（２．４０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ −ジオキサン（７５ｍｌ）を加えた。この混合物を順次２−ヨードベンゾトリフ ルオリド（１．０５ｍｌ，７．４８ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１１）（１ ５１ｍｇ，０．６７３ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１６時間攪拌した。溶媒 を真空蒸発させ、残留物に、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）と水（３００ｍｌ）を加え た。１．０Ｎの水性ＨＣｌを加えて水性層をｐＨ１に酸性化し、層を分離した。 水性層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラ イン（２００ｍｌ）、５％水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（２ ００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（２００ｍｌ）で洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒 を真空蒸発させて、黄色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ ｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．１Ｈｚ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）ベン ジルアルコール ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）安息香酸 （１．５２５ｇ，５．７２８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、テトラヒドロフラン 中１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（１２．０ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ） を１０分かけて加えた。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、０℃に冷却、水 （０．５ｍｌ）、４Ｎの水性ＮａＯＨ（０．５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）を滴 下してクエンチした。反応混合物をせライトパッドを介して濾過し、濾液を真空 蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中２０％Ｅｔ ＯＡｃ）にかけ、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３６−７．３０（３Ｈ ，ｍ）及び４．７８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（２′ートリフルオロメチル−４−ビフェニ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダ ゾールヒドロクロリド塩 ジクロロメタン（６．０ｍｌ）中の４−（２′−トリフルオロメチルフェニル ）ベンジルアルコール（３６２ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエ チルアミン（０．２６０ｍｌ，１．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、トリ フルオロメタンスルホン酸無水物（０．２６０ｍｌ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え 、混合物を−７８℃で１時間攪拌した。この混合物に、ジクロロメタン（６．０ ｍｌ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）−イミダゾール（６１３ ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度に温め、２時間攪 拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をメタノール（１５ｍｌ） に溶解し、１時間加熱還流させ、溶媒を真空蒸発させた。残留物をＣＨ2Ｃｌ2と 飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に分配した。有機層を脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真 空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中０−２ ％ＭｅＯＨ）にかけ、さらに分取ＨＰＬＣ（勾配溶離、９５：５→５．９５％の 水：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル）にかけて精製し、トリフ ルオロ酢酸塩を得た。該塩をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に分配し、有 機層を脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させて、イミダゾールを得た。該 アミンを水性アセトニトリル中１．０当量のＨＣｌで処理してＨＣｌ塩に変換し た。溶媒を真空蒸発させ、白色固体として標記化合物を得た。 Ｃ25Ｈ18Ｎ3Ｆ3・１．００ＨＣｌ・０．８５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６４．００；Ｈ，４．４５；Ｎ，８．９６； 実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，４．２４；Ｎ，８．８０。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．１０（１Ｈ，ｓ），７．７８（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７． ６２（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ， ｓ），７．３８−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ）， ５．４８（２Ｈ，ｓ）及び４．１８（２Ｈ，Ｓ）ｐｐｍ。 実施例６ １−（４−ビフェニルエチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：４−ビフェニルエタノール 実施例５のステップＢに記載のプロトコルに従い、４−ビフェニル酢酸を用い て標記４−ビフェニルエタノールを調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．５５（４Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７−７．２８（３Ｈ，ｍ），３ ．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ，１．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−ビフェニルエチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、４−ビフェニルエタノール を用いて標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ−０．３０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７４．０８；Ｈ，５．６２；Ｎ，１０．３７； 実測値：Ｃ，７４．４０；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．９８。 ＦＡＢ ＭＳ ３６４（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ ｚ），７．７０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２−７．５４（４Ｈ， ｍ），７．４８−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．１２（３Ｈ，ｍ），４ ．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ）及び３．１０（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。 実施例７ １−（２′−ブロモ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：４−（２′−ブロモフェニル）ベンズアルデヒド 水（６０ｍｌ）中の４−ホルミルベンゼンボロン酸（１．１９ｇ，７．９６ｍ ｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（１．６８ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−ジオ キサン（６０ｍｌ）を加えた。この混合物を順次２−ブロモヨードベンゼン（２ ．２５ｇ，７．９５ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（II）（１５９ｍ ｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１６時間攪拌した。溶媒を真空 蒸発させ、残留物に、ＥｔＯＡｃ（４００ｍｌ）と水（３００ｍｌ）を加えた。 水性層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラ イン（２００ｍｌ）、５％水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（２００ｍｌ）、ブリネル（brinel ）（２００ｍｌ）で洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させて標記化 合物を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ステップＢ ：４−（２′−ブロモフェニル）ベンジルアルコール エタノール（１５ｍｌ）中の４−（２′−ブロモフェニル）ベンズアルデヒド （１．５５ｇ，７．９５ｍｍｏ１）の溶液に、０℃で、ホウ水素化ナトリウム（ ２．２２ｇ，５８．７ｍｍｏ１）を加え、反応混合物を１時間攪拌した。反応混 合物を飽和水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、ジエチルエーテル中に抽出した。有機 抽出物をブラインで洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させた。残留物をクロ マトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃ）にかけて精製し、 無色の油状物として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６６（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝８．１及び１．１Ｈｚ），７．４５−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．２ ３（１Ｈ，ｍ）及び４．６６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（２′−ブロモ−４−ビフェニルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒド ロクロリド塩 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、４−（２′−ブロモフェニ ル）ベンジルアルコールを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ18Ｎ3Ｂｒ・１．００ＨＣｌ・１．４６Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，５８．７０；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．５６； 実測値：Ｃ，５８．６６；Ｈ，４．１０；Ｎ，８．２７。 ＦＡＢ ＭＳ ４３Ｏ（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．１１（１Ｈ，ｓ），７．６８（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５ ０−７．１６（１０Ｈ，ｍ），５．４８（２Ｈ，ｓ）及び４．２０（２Ｈ，ｓ） ｐｐｍ。実施例８ １−（２′−メチル−４−（ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２−ヨードトルエンを 用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ・０．６５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７３．１３；Ｈ，５．４７；Ｎ，１０．２３； 実測値：Ｃ，７３．１６；Ｈ，５．７０；Ｎ，１０．２０。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ ｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．３ ５−７．１０（１０Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）及 び２．２０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例９ １−（２′−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２−トリフルオロメト キシヨードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ ｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２−７．３８（７Ｈ，ｍ ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ）及び４．１７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例１０ １−（４−（３′，５′−ジクロロ）−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３，５−ジクロロヨー ドベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ17Ｎ3Ｃｌ2・１．００ＨＣＬ−０．３５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．５２；Ｈ，４．０９；Ｎ，９．１１； 実測値：Ｃ，６２．５７；Ｈ，３．８８；Ｎ，９．０４。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０８（１Ｈ，ｓ），７．５７（ ６Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２−７．２０（４ Ｈ，ｍ），５．４６（２Ｈ，ｓ）及び４．１７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例１１ １−（２′−メトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２−メトキシヨードベ ンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3Ｏ・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７２．１９；Ｈ，５．３３；Ｎ，９．７９； 実測値：Ｃ，７２．１２；Ｈ，５．３１；Ｎ，１０．１０。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０５（１Ｈ，ｄ，１．３Ｈｚ） ，７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ ｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１６（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ） 及び３．８０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例１２ １−（２′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２− クロロヨードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ18Ｎ3・１．００ＨＣｌ−０．２０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６８．００；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．９１； 実測値：Ｃ，６８．００；Ｈ，４．７７；Ｎ，９．５６。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０９（１Ｈ，ｄ，１．３Ｈｚ） ，７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５−７．２５（９Ｈ，ｍ）， ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ）及び４．２１（ ３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例１３ １−（２−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：２−クロロ−４−フェニルトルエン ２−クロロ−４−ヨードトルエン（２．９４ｇ，１１．６３ｍｍｏｌ）、フェ ニルボロン酸（１．５６ｇ，１２．７９ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム（５．５０ ｇ，１７．４４ｍｍｏ１）、ＤＭＥ（３ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）からなる混合 物を無水アルゴンでパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）（６７２ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、 得られた溶液を８０℃で４時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をＥｔＯ Ａｃと水に分配し、１Ｍ 水性ＨＣｌを加えて酸性化した。水性抽出物を分離し 、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を合わせ、ＮａＨＣＯ3及び５％水性Ｎａ2Ｓ2 Ｏ3で洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をク ロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）にかけて精製し 、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６２−７．５４（３Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．２５（５Ｈ，ｍ）及び２．４３（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−ビフェ ニル 四塩化炭素（１８ｍｌ）中の２−クロロ−４−フェニルトルエン（９１１ｍｇ ，４．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８００ｍｇ，４． ５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃に加熱した。ＡＩＢＮ（１６．４ｍｇ， ０．１０ｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流させた。反応混合物を冷却、濾過 し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサ ン中１５％ＣＨ2Ｃｌ2）にかけ、 白色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ ｚ），７．６０−７．３４（７Ｈ，ｍ）及び４．６５（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（２−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５ −（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒドロ ブロミド塩 アセトニトリル（５ｍｌ）中の１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−ビフ ェニル（５００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、１−トリチル−４−（４−シアノベ ンジル）−イミダゾール（７５６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液を５５℃で １６時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をメタノールに溶解し、１時間 攪拌還流させた。溶媒を真空蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）に懸濁 し、濾過して白色固体として生成物を分離した。固体をＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）及 びジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥した。 Ｃ24Ｈ18Ｎ3Ｃｌ・１．００ＨＢｒ−０．３０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，４．２０；Ｎ，８．９４； 実測値：Ｃ，６１．６１；Ｈ，４．２３；Ｎ，８．５５。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ ｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６２−７．５４（４Ｈ，ｍ ），７．５４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．５２（ ２Ｈ，ｓ）及び４．２４（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例１４ １−（３−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例１３のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３−クロロ−４−ヨ ードトルエンを用いて、標記化合物を調製した。イミダゾールをクロマトグラフ ィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中２−３％ＭｅＯＨ）にかけて分離し、ＥｔＯＡ ｃ中のＨＣｌガスで処理し、溶媒を真空蒸発させて、ＨＣｌに変換した。 Ｃ24Ｈ18ＣｌＮ3・１．００ＨＣｌ−０．３０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６７．７１；Ｈ，４．６４；Ｎ，９，８７； 実測値：Ｃ，６７．７５；Ｈ，４．６９；Ｎ，９．７３。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．１９（１Ｈ，ｓ），７．５８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．３０− ７．００（５Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ）及び４．２３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ 。 実施例１５ １−（４−（３′，５′−ビスートリフルオロメチル）−ビフ ェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：メチル ４−（３′，５′−ビス−トリフルオロ メチルフェニル）ベンゾエート 水（１．５ｍｌ）中の３′，５′−ビス−トリフルオロメチルベンゼンボロン 酸（０．４３０ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）及び水酸化バリウム八水和物（０．６７ ５ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＥ（８ｍｌ）を加えた。この混合物を 順次メチル−４−ヨードベンゾエート（０．３７５ｇ，１．４３ｍｍｏｌ）及び テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（８３ｍｇ，０．０７ｍｍ ｏｌ）で処理し、８０℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却し、水性ＨＣｌを 加えてｐＨ１に酸 性化し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和水 性ＮａＨＣＯ3、ブラインで洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させ た。残留物をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、気状ＨＣｌで飽和し、周囲温度 で１６時間撹攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８．４Ｈｚ）及び３．９７（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−（３′，５′−ビス（トリフルオロメ チル）−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＢ−Ｃに記載のプロトコルに従い、メチルー｛４−（３′ ，５′−ビス−トリフルオロメチルフェニル）｝ベンゾエートを用いて、標記化 合物を調製した。 Ｃ26Ｈ17Ｎ3Ｆ6・１．８０ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，３．４９；Ｎ，８．１７； 実測値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，３．３５；Ｎ，７．９２。 ＦＡＢ ＭＳ ４８６（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ ｚ），８．１６（２Ｈ，ｓ），７．９８ （１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ， ｓ），７．２７（４Ｈ，ｍ），５．４７（２Ｈ，ｓ）及び４．１７（２Ｈ，ｓ） ｐｐｍ。 実施例１６ １−（２′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）−４−メチルイミダゾールヒドロ クロリド塩ステップＡ ：４−ヨード−５−メチルイミダゾール 水（６５０ｍｌ）中の４−メチルイミダゾール（８．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ ）及び炭酸ナトリウム（２１．２ｇ，２００ｍｍｏｌ）の溶液に、水（３５０ｍ ｌ）中のヨウ化ナトリウム（２６．５ｇ，１８０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（２５． ４ｇ，１００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で９０分かけて加えた。反応混合物をさら に３０分間攪拌し、濾過した。得られた白色固体を水で洗浄し、５０℃で真空乾 燥した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５７（１Ｈ，ｓ），４．８６（ １Ｈ，広幅ｓ）及び２．２０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−トリチル−４−ヨード−５−メチルイミダゾ ール ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中の４−ヨー ド−５−メチルイミダゾール（５．０ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルア ミン（５．０ｍｌ，３６．０ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液に、塩化トリチル（８ ．０ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２時間攪拌し、氷でク エンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を飽和水性ＮａＨＣＯ3で 洗浄、脱水（Ｋ2ＣＯ3）し、溶媒を真空蒸発させた。生成物混合物をシリカゲル 上に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中３０−５０％ＥｔＯ Ａｃ）にかけ、薄黄色の粉末として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３５− ７．３０（９Ｈ，ｍ），７．２５−７．１０（６Ｈ，ｍ）及び２．２７（３Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）−５ −メチルイミダゾール ＴＨＦ（１ｍｌ）中の活性化亜鉛末（０．２６２ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）の懸 濁液に、ジブロモエタン（０．０３５ｍｌ，０．０３９ｍｍｏｌ）を加え、反応 混合物をアルゴン下に２０℃で４５分間攪拌した。懸濁液を０℃に冷却し、ＴＨ Ｆ（３ｍｌ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（０．５１ｇ，２．６０ｍｍｏ ｌ）を１０分かけて滴下した。次いで、反応混合物を２０℃で４５分間撹拌し、 ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルIIクロリド（０．１３０ｇ，０．３９ ９ｍｍｏｌ）及び５−ヨード−１−トリチルイミダゾール（１５．９５ｇ，３６ ．６ｍｍｏｌ）を一度に加えた。得られた混合物を２０℃で３時間攪拌し、次い で、飽和ＮＨ3溶液（２ｍｌ）を添加してクエンチし、混合物を３時間攪拌、Ｅ ｔＯＡｃ（２×２５ｍｌ）で抽出、脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させ た。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中２０％ＥｔＯＡｃ ）にかけ、白色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ ｚ），７．４０−７．３４（９Ｈ，ｍ）， ７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．１８−７ ．１０（６Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ）及び１．４１（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：１−（２′−トリフルオロメチル−４−ビフェニ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）−４− メチルイミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、１−トリチル−４−（４− シアノベンジル）−５−メチルイミダゾールを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ26Ｈ20Ｎ3Ｆ3・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６６．７４；Ｈ，４．５２；Ｎ，８．９８； 実測値：Ｃ，６６．４２；Ｈ，４．４２；Ｎ，８．８６。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．９８（１Ｈ，ｓ），７．７７（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６ ２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．００（７Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ）及び２．３４（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例１７ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノフェニルオキシ）−イミダゾール ステップＡ ：５−４−シアノフェニルオキシ）イミダゾール ナトリウム金属（１．１０ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）を無水メタノールに溶解し 、４−シアノフェノール（５．７０ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた 溶液を濃縮し、一晩真空脱水した。このナトリウム塩と４−シアノフェノール（ ２５ｇ，融点１０−１１３℃との混合物を１２５−１３０℃に加熱し、無水アル ゴン緩流下に１０分かけてニートなメチル Ｎ−（シアノメチル）メタンイミダ ート（５．０ｇ，５１ｍｍｏｌ；Ｒ．Ｓ．Ｈｏｓｍａｎｅら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ ｅｍ．，１２１２，１９８４）を滴下した。得られた混合物を１２０℃で２時間 攪拌、冷却し、反応生成物を塩化メチレン（５００ｍｌ）と水性水酸化ナトリウ ム（１Ｍ，５００ｍｌ）に分配した。水性層を分離し、塩化メチレン（３×１０ ０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄、脱 水（Ｋ2ＣＯ3）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリ カゲル；３：７のアセトン：ＣＨＣｌ3）にかけて精 製し、白色粉末として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９． ０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７． １１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）及 び６．９６（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−（４−シアノフェニルオキシ）−１−トリチ ル−イミダゾール ＤＭＦ（１ｍｌ）中の４−（４−シアノフェニルオキシ）−イミダゾール（１ ５５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２９ｍｌ，０．９ ２ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液に、塩化トリチル（２４５ｍｇ，０．８８ｍｍｏ ｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で５日間攪拌した。生成物混合物をシ リカゲル上に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル；１：９のアセトン：Ｃ ＨＣｌ3）にかけ、白色粉末として表記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ ｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．０９（１６Ｈ，ｍ），７．０８（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）及び６．５４（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノフェニルオキシ）−イミダゾール 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、４−ビフェニルメタノール を用い、４−（４−シアノベンジル）−１−トリチル−イミダゾールを４−（４ −シアノフェニルオキシ）−１−トリチル−イミダゾールに代えて、標記化合物 を調製した。該化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル；３：７のアセトン： ＣＨＣｌ3）にかけて精製し、白色固体として標記化合物を得た。 Ｃ23Ｈ17Ｎ3Ｏ−０．３５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７７．２３；Ｈ，４．９９；Ｎ，１１．７５； 実測値：Ｃ，７７．３０；Ｈ，４．９５；Ｎ，１１．５８。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．８０−７．３５（１０Ｈ，ｍ） ，７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ ｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ）及び４．９８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 上記と同じ手順を用い、但し、ステップＣでビフェニルメタノールを４−（２ −トリフルオロメチルフェニル）−ベンジルアルコールに代えて、以下の化合物 を調製した： １−（４−（２−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）−５−４−シアノフェニルオキシ）−イミダゾール Ｃ24Ｈ16Ｎ3ＯＦ3・０．３Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６７．８６；Ｈ，３．９４；Ｎ，９．８９； 実測値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，３．８４；Ｎ，９．７３。 上記と同じ手順を用い、但し、ステップＡで４−シアノフェノールを４−ブロ モフェノールに代えて、以下の化合物を調製した： １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−ブロモフェニルオキシ）−イミダゾール Ｃ22Ｈ17ＢｒＮ20の元素分析： 計算値：Ｃ，６５．２０；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．９１； 実測値：Ｃ，６５．２６；Ｈ，４．３３；Ｎ，６．８０。 実施例１８ ５−（４−シアノフェニルオキシ）−１−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−イミダゾールヒドロクロリ 実施例１７のステップＣに記載のプロトコルを用い、４−ビフェニルメタノー ルを２′−メチル−４−ビフェニルメタノールに代えて、標記化合物を調製した 。アセトニトリル中のイミ ダゾールの溶液を水性ＨＣｌで処理し、溶媒を真空蒸発させてヒドロクロリド塩 を得た。 Ｃ23Ｈ17Ｎ3Ｏ−０．５８Ｈ2Ｏ・１．４５ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６７．２３；Ｈ，５．０８；Ｎ，９．８０； 実測値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，５．０８；Ｎ，９．７４。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４６ （１Ｈ，ｓ），７．２６−７．１０（８Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ ．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ）及び２．１９（３Ｈ ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例１９ ５−（４−ビフェニルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：４−４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール 実施例１７のステップＡに記載のプロトコルを用い、４−シアノフェノールを ４−ブロモフェノールに代え、１００−１１０℃で反応を行って、標記化合物を 調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ７．４９（１Ｈ，ｓ），７．４ ８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）及び６．８５（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチ ル−イミダゾール 実施例１７のステップＢに記載のプロトコルに従い、４−（４−ブロモフェニ ルオキシ）イミダゾールを用い、標記化合物を調製した。ステップＣ ：５−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−（４− シアノベンジル）−イミダゾール 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、４−シアノベンジルアルコ ール及び４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−イミダゾールを用 い、白色固体として標記化合物を調製した。標記化合物をクロマトグラフィー（ シリカゲル；３：７のアセトン：ＣＨＣｌ3）にかけて精製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ ｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２ １（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ）及び５．０３（２Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：５−（４−ビフェニルオキシ）−１−（４−シア ノベンジル）−イミダゾールトリフルオロアセテ ート塩 ５−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミダゾ ール（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（６９ｍｇ，０．５ ６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（２４０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍｌ ）からなる混合物を無水アルゴンで１５分間パージした。テトラキス（トリフェ ニルホスフィン）パラジウム（０）（３３ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、 得られた溶液を８０℃で１８時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をＣＨ2 Ｃｌ2と水に分配した。水性抽出物を分離し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機抽出 物を合わせ、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過、真空蒸発させた。残留物をクロマトグ ラフィー（シリカゲル；３：７のアセトン：ＣＨＣｌ3で溶離）にかけて精製し 、アセトニトリル中のイミダゾールの溶液を水性ＴＦＡで処理し、溶媒を真空蒸 発させて、トリフルオロアセテート塩を得た。 Ｃ23Ｈ17Ｎ3Ｏ・１．２５ＴＦＡの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．０１；Ｈ，３．７２；Ｎ，８．５１； 実測値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，３．６９；Ｎ，８．１３。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ ｚ），７．５４−７．３２（８Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ）及び５．０ ６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例２０ ５−（２′−メチル−４−ビフェノキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミダゾールトリフルオロアセテート塩 実施例１９のステップＤに記載のプロトコルを用い、フェニルボロン酸をｏ− トリルボロン酸に代え、反応混合物を１００℃で２４時間攪拌して、白色固体と して標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3Ｏ・１．３０ＴＦＡ−０．７５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．７２；Ｈ，３．９８；Ｎ，７．９９； 実測値：Ｃ，６０．７７；Ｈ，４．００；Ｎ，７．７６。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ ｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．１８（８Ｈ，ｍ），６．９８（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ）及び２．２５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ 。 実施例２１ ５−（４−（３′，５′−ジクロロ）ビフェニルメチル）−１−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：４−（３′，５′−ジクロロフェニル）ベンジル アルコール 実施例５のステップＡ−Ｂに記載のプロトコルに従い、３，５−ジクロロヨー ドベンゼンを用い、標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．５４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２ ０及び２．０Ｈｚ），７．４８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）及び１．６８（１Ｈ ，ｔ，Ｊ＝５．９ＨＺ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−（３′，５′−ジクロロフェニル）ベンジル ブロミド ジエチルエーテル（５ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（６３６ｍｇ，２． ４２ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（８３０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2（１２ｍｌ）中の ４−（３′，５′−ビス−クロロフェニル）ベンジルアルコール（５０ｍｇ，１ ．９８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、次 いで、シリカゲルを加え、溶媒を真空蒸発させた。生成物をクロマトグラフィー （シリカゲル；ヘキサン中１０−３０％ＥｔＯＡｃ）にかけて分離し、白色固体 として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．５４−７．４６（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ）及び４．５４（２Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−トリチル−４−（４−（３′，５′−ジクロ ロ）−ビフェニルメチル）−イミダゾール ＴＨＦ（０．２５ｍｌ）中の活性化亜鉛末（０．０８０ｇ，１．２２ｍｍｏｌ ）の懸濁液に、ジブロモエタン（０．０１１ｍｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）を加え 、反応混合物をアルゴン下に２０℃で４５分間攪拌した。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の ４−（３′，５′−ジクロロフェニル）ベンジルブロミド（０．２５０ｇ，０． ７９１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。次いで、反応混合物を２０℃で４５ 分間攪拌し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルIIクロリド（０．０４ｇ ，０．０３１ｍｍｏｌ） と４−ヨード−１−トリチル−イミダゾール（１５．９５ｇ，３６．６ｍｍｏｌ ）を一度に加えた。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、次いで、飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ水溶液（２ｍｌ）を加えてクエンチし、混合物を３時間攪拌、ＥｔＯＡ ｃ（２×２５ｍｌ）で抽出、脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残 留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中３０−３５％ＥｔＯＡｃ ）にかけ、白色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．５０−７．２８（１５Ｈ，ｍ） ，７．１８−７．１０（６Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ）及び３．９３（２Ｈ ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：５−（４−（３′，５′−ジクロロ）−ビフェニ ルメチル）−１−（４−シアノベンジル）イミダ ゾールヒドロクロリド塩 アセトニトリル（０．４ｍｌ）中の４−シアノベンジルブロミド（１９．１ｍ ｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）及びステップＣのトリチル誘導体（５２．５ｍｇ，０ ．０９６ｍｍｏｌ）の懸濁液を５５℃で１６時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ 、残留物をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、１時間攪拌還流させた。溶 媒を真空蒸発させ、ＥｔＯＡｃと飽和水性ＮａＨＣＯ3に分配し、有機層を脱水 （Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル； ＣＨ2Ｃｌ2中２％ＭｅＯＨ）にかけてイミダゾールを得、これをアセトニトリル に溶解し、１当量の１Ｍ ＨＣｌを加えてＨＣ１塩に変換した。溶媒を真空蒸発 させて、白色固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．９７（１Ｈ，ｓ），７．６３（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８．２Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｓ）及び４．０ ７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例２２ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アセ トキシ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（１−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキ シ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダ ゾール ＣＨ2Ｃｌ2（９３ｍｌ）中の１−トリチル−４−ヨードイミダゾール1（１０ ｇ，２３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、臭化エチルマグネシウム（ジエチルエー テル中３Ｍ溶液８．４ｍｌ）を加え、反応混合物を２時間攪拌した。４−シアノ ベンズアルデヒド（３．３６ｇ，２５．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさ らに１６時間攪拌した。反応混合物を飽和水性ＮＨ4Ｃ１でクエンチし、均質に なるまで攪拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ3を加えてｐＨを８．５に調整し、ＣＨ2 Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄、脱水（ＭｇＳＯ4）し 、溶媒を真空蒸発させた。得られた白色固体をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）に懸濁し 、濾過して捕集した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ ｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１． ４Ｈｚ），７．３８−７．２０（９Ｈ，ｍ），７．１５−７．０２（６Ｈ，ｍ） ，６．６２（１Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）及び３．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）ｐｐｍ。1 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５６，５７ ３９，１９９１ステップＢ ：１−トリチル−４−（１−（Ｒ，Ｓ）−アセトキ シ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダ ゾール ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の１−トリチル−４−（１−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ） −１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾール（２．００ｇ，４．５３ｍｍ ｏｌ）、ピリジン（１．１０ｍｌ）及び無水酢酸（０．６４１ｍｌ）の溶液を室 温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（５０ｍｌ）及び水 （５０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出、脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を 真空蒸発させた。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、オフホワイトの固 体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１． ３Ｈｚ），７．３８−７．２８（９Ｈ，ｍ），７．１５−７．０２（６Ｈ，ｍ） ，６．７８（２Ｈ，ｓ）及び２．１２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ， Ｓ）−アセトキシ）−１−（４−シアノフェニル） メチルイミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、１−トリチル−４−（１− （Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾール及 び４−ビフェニルメタノールを用い、標記化合物を調製した。 Ｃ26Ｈ21Ｎ3Ｏ2・１．００ＨＣｌ−０．５５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６８．８１；Ｈ，５．１３；Ｎ，９．２６； 実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，５．２２；Ｎ，８．８７。 ＦＡＢ ＭＳ ４０８（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．０９（１Ｈ，ｓ），７．７０（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４ ５（１Ｈ，ｓ），７．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）及び１．９６（３Ｈ，ｓ）ｐｐ ｍ。実施例２３ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−ヒド ロキシ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾールヒドロクロリド塩 ＴＨＦ（５ｍｌ）中の実施例２２の１−（４−ビフェニルメチル）−５−（１ −（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾール （３８９ｍｇ，０．９５５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水酸化リチウム（０． １９２ｍｌ，０．１９２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した 。ＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）を加え、有機層を分離、脱水（Ｍｇ ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル ；ＣＨ2Ｃｌ2中５％ＭｅＯＨ）にかけて精製し、ＥｔＯＡｃ中のＨＣｌで処理し 、溶媒を真空蒸発させて、ＨＣｌ塩に変換した。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3Ｏ−０．７０ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７３．７３；Ｈ，５．０８；Ｎ，１０．７５； 実測値：Ｃ，７３．７６；Ｈ，５．１７；Ｎ，１０．５８。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．５７（１Ｈ，ｓ），７．６７（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３−７． ５６（４Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），５ ．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）及び５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４ Ｈｚ）ｐｐｍ。 実施例２４ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アミ ノ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾールヒドロクロリド塩 塩化チオニル（５ｍｌ）中の１−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ ，Ｓ）−ヒドロキシ）−１−（４−シアノフェニル）メチルイミダゾール（４９ ．０ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４５分間攪拌した。溶媒を真空 蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ中４ＭのＮＨ3で処理し、溶液を１時間攪拌し、溶 媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；アセトニトリ ル中２−５％ＮＨ4ＯＨ）にかけて精製し、アセトニトリル中のＨＣｌで処理し 、溶媒を真空蒸発させて、ＨＣｌ塩に変換した。 Ｃ24Ｈ20Ｎ4・２．３５ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，５．００；Ｎ，１２．４５； 実測値：Ｃ，６４．１３；Ｈ，４．９８；Ｎ，１２．４３。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ９．２０（１Ｈ，ｓ），７．９３（ １Ｈ，ｓ），７．６４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｓ），５．５４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ）及び５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ）ｐｐ ｍ。 実施例２５ １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−メトキシ）−１−４−シアノフェニル）−メチルイミダゾール 実施例２４に記載のプロトコルに従って微量成分として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００Ｍｈｚ）δ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ ｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５ ８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３６ （１Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５６（１ Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）， ５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）及び３．１７（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例２６ １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（４−ビフェニル）−メチル）イミダゾール ステップＡ ：１−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチ ル）イミダゾール 無水ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中の４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールヒドロ クロリド（３５．０ｇ，２６０ｍｍｏｌ）の溶液に室温でトリエチルアミン（９ ０．６ｍｌ，６５０ｍｍｏｌ）を加えると、溶液から白色固体が沈降した。ＤＭ Ｆ（５００ｍｌ）中のクロロトリフェニルメタン（７６．１ｇ，２７３ｍｍｏｌ ）を滴下した。反応混合物を２０時間攪拌し、氷上に注ぎ、濾過し、氷水で洗浄 した。得られた生成物を冷ジオキサンでスラリー化し、濾過、真空乾燥して、白 色固体として標記生成物を得た。該生成物はそのまま次のステップに用いるのに 十分な純度を有していた。ステップＢ ：１−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチ ル）イミダゾール ステップＡのアルコール（２６０ｍｍｏｌ，上記ステップで調製）を５００ｍ ｌのピリジンに懸濁した。無水酢酸（７４ｍｌ，７８０ｍｍｏｌ）を滴下し、反 応混合物を４８時間攪拌して均質とした。溶液を２ＬのＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水 （３×１Ｌ）、５％水性ＨＣｌ（２×１Ｌ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3及びブライ ンで洗浄、次いで脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮して、粗生成物を得た。白色粉 末として分離された該アセテートは、そのまま次のステップに用いるのに十分な 純度を有してした。ステップＣ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシ メチル）イミダゾールヒドロブロミド ＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）中のステップＢの生成物（８５．８ｇ，２２５ｍｍ ｏｌ）及びα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（５０．１ｇ，２３２ｍｍｏｌ）の溶 液を６０℃で２０時間攪拌すると、薄黄色の沈降物が形成された。反応混合物を 室温に冷却し、濾過して、固体臭化イミダゾリウム塩を得た。濾液を真空濃縮し て、容量を２００ｍｌとし、６０℃で２時間加熱、室温 に冷却、濾過した。濾液を真空濃縮して、容量を１００ｍｌとし、次いで、６０ ℃で２時間加熱し、室温に冷却、真空濃縮して、薄黄色の固体を得た。固体物質 全てを合わせ、メタノール（５００ｍｌ）に溶解、６０℃に温めた。２時間後、 溶液を真空濃縮して、白色固体を得、これをヘキサンですり砕いてか可溶性物質 を除去した。残留溶媒を真空蒸発させて、白色固体として標記生成物ヒドロブロ ミドを得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ステップＤ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシ メチル）イミダゾール ３：１のＴＨＦ／水（１．５Ｌ）中のステップＣのアセテート（５０．４ｇ， １５０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水酸化リチウム一水和物（１８．９ｇ，４ ５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応混合物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３ Ｌ）で希釈、水、飽和水性ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。次いで、溶液 を脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過、真空濃縮して、薄黄色のふわふわした固体として 粗生成物を得た。該生成物はさらに精製せずに次のステップに用いるのに十分な 純度を有していた。ステップＥ ：１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾール カルボキシアルデヒド ＤＭＳＯ（５００ｍｌ）中のステップＤのアルコール（２１．５ｇ，１０１ｍ ｍｏｌ）の溶液に、室温で、トリエチルアミン（５６ｍｌ，４０２ｍｍｏｌ）、 次いでＳＯ3−ピリジン錯体（４０．５ｇ，２５４ｍｍｏｌ）を加えた。４５分 後、反応混合物を２．５ＬのＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水（４×１Ｌ）とブラインで 洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮して、白色粉末としてアルデヒドを得た。 該アルデヒドはさらに精製せずに次のステップに用いるのに十分な純度を有して いた。ステップＦ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロ キシ−１−（４−ビフェニル）−メチル）イミダ ゾール 無水ＴＨＦ（０．２ｍｌ）中の１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾー ルカルボキシアルデヒド（１０５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含有する、無水ア ルゴンでパージした３ｍｌ容フラスコに、無水ＴＨＦ（０．５０ｍｌ）中の４− ブロモビフェニル（１１６ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）及びマグネシウム削りく ず（１８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）から新たに調製し たグリニャール試薬を室温で激しく攪拌しながら加えた。１時間後、反応混合物 を飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（５ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）とＨ2Ｏ （５０ｍｌ）に分配した。有機層を真空蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー （シリカゲル；ＣＨＣｌ3中５％ＭｅＯＨ）にかけて、標記化合物を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3Ｏ−０．１０ＣＨＣｌ3・０．１０ＣＨ3ＯＨの元素分析： 計算値：Ｃ，７６．３７；Ｈ，５．１６；Ｎ，１１．０４； 実測値：Ｃ，７６．１３；Ｈ，５．１０；Ｎ，１０．７６。 ＦＡＢ ＭＳ ３６６（ＭＨ+）。 実施例２７ １−（４−シアノベンジル）−５−（１−オキソ−１−（４−ビフェニル）−メチル）イミダゾール ジオキサン（３ｍｌ）中の実施例２６のアルコール（１０５ｍｇ，０．２２８ ｍｍｏｌ）に、活性化二酸化マンガン（３００ｍｇ）を加え、混合物を２時間攪 拌還流させた。混合物を濾過し、清澄な濾液を蒸発させ、残留物をクロマトグラ フィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3中３％ＭｅＯＨ）にかけ、標記化合物を 得た。 Ｃ24Ｈ17Ｎ3Ｏ−０．３５ＣＨＣｌ3の元素分析： 計算値：Ｃ，７２．１７；Ｈ，４．３２；Ｎ，１０．３７； 実測値：Ｃ，７１．８７；Ｈ，４．４５；Ｎ，１０．２９。 実施例２８ １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４−ビフェニル）−メチル）イミダゾール 無水ＴＨＦ（０．４０ｍｌ）中の１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾ ールカルボキシアルデヒド（２１２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を含有する、無水アルゴ ンでパージした５ｍｌ容フラスコに、無水ＴＨＦ（１ｍｌ）中の４−ブロモ−２ −フルオロビフェニル（２５１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びマグネシウム削りくず（ ３６ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から新たに調製したグリニャール試薬を室温で激 しく攪拌しながら加えた。１時間後、反応混合物を飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍ ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）とＨ2Ｏ（５０ｍｌ）に分配した 。有機層を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3中 ５％ＭｅＯＨ）にかけ、表記化合物を得た。 Ｃ24Ｈ18Ｎ3ＯＦ・０．０５ＣＨＣｌ3の元素分析： 計算値：Ｃ，７４．１８；Ｈ，４．６７；Ｎ，１０．７９； 実測値：Ｃ，７４．１３；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．４８。 ＦＡＢ ＭＳ ３８４（ＭＨＪ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ５．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ ｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１３（４ Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ）及び７．４５−７．５５（７Ｈ，ｍ ）ｐｐｍ。 実施例２９ １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−ビフェニル）メチル）ーイミダゾール 無水ＴＨＦ（０．２０ｍｌ）中の１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾ ールカルボキシアルデヒド（１０５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含有する、無水 アルゴンでパージした５ｍｌ容フラスコに、無水ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の３− ビフェニルブロミド（１１６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム削りく ず（１８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）から新たに調製したグリニャール試薬を室温 で激しく攪拌しながら加えた。１時間後、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（５ｍｌ ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）とＨ2Ｏ（５０ｍｌ）に分配した。有 機 層を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3中５％Ｍ ｅＯＨ）にかけ、表記化合物を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3Ｏ−０．１０ＣＨＣｌ3・０．１５ＣＨ3ＯＨの元素分析： 計算値：Ｃ，７５．３４；Ｈ，５．１０；Ｎ，１０．８７； 実測値：Ｃ，７５．２５；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．４８。 ＦＡＢ ＭＳ ３６６（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3，４００ＭＨｚ）δ５．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ ｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝３．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２−７．３７ （３Ｈ，ｍ）及び７．３９−７．５２（７Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。 実施例３０ ５−（２−［１，１′−ビフェニル］ビニレン）−１−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 ＤＭＦ（１ｍｌ）中の４−ビフェニルブロミド（２６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ ）、５−ビニル−１−（４−シアノベンジル）イミダゾール（２４８ｍｇ，１ｍ ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（１０ｍｇ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（ ３０ｍｇ）、ト リエチルアミン（５００ｍｌ）の混合物を９５℃で２０時間加熱した。暗色溶液 を冷却し、クロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3中１％ＭｅＯＨ）にか けて粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（勾配溶離；９５：５→５：９５％の水 ：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル）にかけてさらに精製し、白 色固体として標記化合物を得た。 Ｃ24Ｈ19Ｎ3・１．４０Ｃ2ＨＯ2Ｆ3の元素分析： 計算値：Ｃ，６４．０７；Ｈ，３．９５；Ｎ，８．０６； 実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，３．９９；Ｎ，７．６８。 ＦＡＢ ＭＳ ３６２（ＭＨ+）。 実施例３１ １−［Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル）アミノ］−３−メトキシ−４−フェニルベンゼン ステップ１ ：１−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチ ル）ーイミダゾールの調製 ２５０ｍｌの無水ＤＭＦ中の４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールヒドロク ロリド（３５ｇ）の溶液に、室温でトリエチルアミン（９０．６ｍｌ）を加えた 。溶液から白色固体が沈降した。５００ｍｌのＤＭＦ中のクロロトリフェニルメ タン（７ ６．１ｇ）を滴下した。反応混合物を２０時間攪拌し、氷上に注ぎ、濾過し、氷 水で洗浄した。得られた生成物を冷ジオキサンでスラリー化し、濾過、真空乾燥 して、白色固体として標記生成物を得た。該生成物は、そのまま次のステップに 用いるのに十分な純度を有していた。ステップ２ ：１−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチ ル）−イミダゾールの調製 ステップ１の生成物を５００ｍｌのピリジンに懸濁した。無水酢酸（７４ｍｌ ）を滴下し、反応混合物を４８時間攪拌して均質とした。溶液を２ＬのＥｔＯＡ ｃ中に注ぎ、水（３×１Ｌ）、５％ＨＣｌ水溶液（２×１Ｌ）、飽和水性ＮａＨ ＣＯ3及びブラインで洗浄し、次いで、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過、真空濃縮し て、粗生成物を得た。標記アセテート生成物を白色粉末（８５．８ｇ）として分 離した。該アセテートはそのまま次のステップに用いるのに十分な純度を有して いた。ステップ３ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシ メチル）イミダゾールヒドロブロミドの調製 ５００ｍｌのＥｔＯＡｃ中のステップ２の生成物（８５．８ｇ）及びα−ブロ モ−ｐ−トルニトリル（５０．１ｇ）の溶液 を６０℃で２０時間攪拌すると、薄黄色の沈降物が形成された。反応混合物を室 温に冷却し、濾過して、固体臭化イミダゾリウム塩を得た。濾液を容量２００ｍ ｌに真空濃縮し、６０℃で２時間再加熱し、室温に冷却、再度濾過した。濾液を 容量１００ｍｌに真空濃縮し、６０℃でさらに時間再加熱し、室温に冷却、真空 濃縮して、薄黄色の固体を得た。固体物質全てを合わせ、５００ｍｌのメタノー ルに溶解し、６０℃に温めた。２時間後、溶液を再度真空濃縮して、白色固体を 得、これをヘキサンですり砕いて、可溶性物質を除去した。残留溶媒を真空除去 し、白色固体として標記生成物ヒドロブロミド（５０．４ｇ，ＨＰＬＣによる純 度８９％）を得た。該生成物をさらに精製することなく次のステップに用いた。ステップ４ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシ メチル）−イミダゾールの調製 ３：１のＴＨＦ／水（２．５Ｌ）中のステップ３のアセテート（５０．４ｇ） の溶液に、０℃で、水酸化リチウム一水和物（１８．９ｇ）を加えた。１時間後 、反応混合物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３Ｌ）で希釈、水、飽和水性ＮａＨＣ Ｏ3及びブラインで洗浄した。次いで、溶液を脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾 過、真空濃縮して、薄黄色のふわふわした固体として粗生成物（２６．２ｇ）を 得た。該生成物は精製せずに次のステップに用いるのに十分な純度を有していた 。ステップ５ ：１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾール −カルボキシアルデヒドの調製 ５００ｍｌのＤＭＳＯ中のステップ４のアルコール（２１．５ｇ）の溶液に、 室温でトリエチルアミン（５６ｍｌ）、次いでＳＯ3−ピリジン錯体（４０．５ ｇ）を加えた。４５分後、反応混合物を２．５ＬのＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水（４ ×１Ｌ）及びブラインで洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過、真空濃縮して、白色 粉末として標記アルデヒド（１８．７ｇ）を得た。該アルデヒドはさらに精製せ ずに次のステップに用いるのに十分な純度を有していた。ステップ６ ：１−［Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）−５− イミダゾリルメチル）アミノ］−３−メトキシ− ４−フェニルベンゼンの調製 １，２−ジクロロエタン中の１−アミノ−３−メトキシ−４−フェニルベンゼ ンの溶液に、０℃で、粉末化４Åモレキュラーシーブ及びトリアセトキシホウ水 素化ナトリウムを加えた。 １−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾール−カルボキシアルデヒド、次い で酢酸５滴を加えた。５時間後、冷却浴を除去し、反応混合物をさらに１５時間 攪拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水中に注いだ。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液及びブラインで抽出し、次いで脱水（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮して、標 記生成物を得た。 Ｃ25Ｈ22Ｎ4Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７３．３８；Ｈ，６．０７；Ｎ，１２．５３； 実測値：Ｃ，７３．３６；Ｈ，６．００；Ｎ，１２．４９。 実施例３２ １−（３′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３−ヨードトルエンを 用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ−０．４５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７３．７５；Ｈ，５．６４；Ｎ，１０．３２； 実測値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，５．４０；Ｎ，１０．３９。 ＦＡＢ ＭＳ ３６４（ＭＨ+）。実施例３３ １−（４′−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、４−ヨードトルエンを 用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ・０．１０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７４．７５；Ｈ，５．５７；Ｎ，１０．４６； 実測値：Ｃ，７４．７９；Ｈ，５．３７；Ｎ，１０．０９。 ＦＡＢ ＭＳ ３６４（ＭＨ+）。 実施例３４ １−（３′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３−トリフルオロメチ ルヨードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。 実施例３５ １−（４′−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、４−トリフルオロメチ ルヨードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ18Ｎ3Ｆ3・０．９５ＨＣｌ・１．１５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，４．４０；Ｎ，８．２５； 実測値：Ｃ，５８．９２；Ｈ，４．４０；Ｎ，８．４３。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。 実施例３６ １−（３′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３−クロロヨードベン ゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ−０．２０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６８．００；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．９１； 実測値：Ｃ，６７．９５；Ｈ，４．５７；Ｎ，１０．３０。 ＦＡＢ ＭＳ ３８４（ＭＨ+）。実施例３７ １−（４′−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、４−クロロヨードベン ゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・１．００ＨＣｌ−０．９０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６６．０３；Ｈ，４．８０；Ｎ，９．６３； 実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，４．７５；Ｎ，９．４８。 ＦＡＢ ＭＳ ３８４（ＭＨ+）。 実施例３８ １−（２′，３′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２，３−ジクロロヨー ドベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。 実施例３９ １−（２′，４′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２， ４−ジクロロヨードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ17Ｎ3Ｃｌ2・１００ＨＣｌ−０．３０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．６４；Ｈ，４．０７；Ｎ，９．１３； 実測値：Ｃ，６２．６４；Ｈ，４．２３；Ｎ，８．８６。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。 実施例４０ １−（２′，５′−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２，５−ジクロロヨー ドベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ17Ｎ3Ｃｌ2・１．２０ＨＣｌ−０．３５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６１．５５；Ｈ，４．０７；Ｎ，８．９７； 実測値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，４．０８；Ｎ，９．０３。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８（ＭＨ+）。 実施例４１ １−（３′−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロブロミド塩 実施例１３のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、３−トリフルオロヨ ードベンゼンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ18Ｎ3ＯＦ3・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６３．９１；Ｈ，４．０８；Ｎ，８．９４； 実測値：Ｃ，６３．７７；Ｈ，３．９７；Ｎ，８．６０。 Ｃ25Ｎ18Ｎ3ＯＦ3の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析：計算値：４３４．１４７５ ４３（ＭＨ+）；実測値 ４３４・１４８０２２。実施例４２ １−（２′−フルオロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロブロミド塩 実施例１３のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２−フルオロヨード ベンゼンンを用いて、標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ18Ｎ3Ｆ・１．２０ＨＢｒ・０．１５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６３．９１；Ｈ，４．３１；Ｎ，９．３２； 実測値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，４．１２；Ｎ，８．０２。 ＦＡＢ ＭＳ ３６８（ＭＨ+）。実施例４３ １−（４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）−２−クロ ロフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例１３のステップＡ−Ｃに記載のプロトコルに従い、２−クロロ−４−ヨ ードトルエン及び２−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を用いて、標記化合 物を調製した。 Ｃ25Ｈ17Ｎ3Ｆ3Ｃｌ・１．００ＨＣｌ・０．１５ＥｔＯＡｃの元素分析： 計算値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，３．８６；Ｎ，８．３８； 実測値：Ｃ，６１．３３；Ｈ，３．７８；Ｎ，８．１５。 ＦＡＢ ＭＳ ４５２（ＭＨ+）。 実施例４４ １−｛１−（４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）フェ ニル）エチル｝−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ：４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）ベン ズアルデヒド 水（２４０ｍｌ）中の４−ホルミルベンゼンボロン酸（４． ００ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（５．６６ｇ，５３．４ｍｍｏｌ） の溶液に、ｐ−ジオキサン（２４０ｍｌ）を加えた。この混合物を順次２−ヨー ドベンゾトリフルオリド（３．７４ｍｌ，２６．７ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウ ム（II）（５４０ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で２４時間撹拌 した。溶媒を真空蒸発させ、残留物にＥｔＯＡＣ（４００ｍｌ）と水（３００ｍ ｌ）を加えた。水性層を１．０Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、層を分離した 。水性層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブ ライン（２００ｍｌ）、５％水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（２００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（ ２００ｍｌ）で洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させ、残留物をク ロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中２０−５０％ＣＨ2Ｃｌ2）にかけ、 標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ１０．０９（１Ｈ，ｓ），７．９３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２ＨＺ），７． ６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５−７．４５（３Ｈ，ｍ）及び７． ３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−２′−トリフルオロメチルフェニル） フェニル）エタノール Ｅｔ2Ｏ（２０ｍｌ）中の４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ベンズ アルデヒド（１．００ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、−７０℃で、メチルリ チウム（Ｅｔ2Ｏ中１．４Ｍ；２．８５ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を１０分かけ て加えた。反応混合物を周囲温度に温め、１時間攪拌した。反応混合物に飽和水 性ＮＨ4ＯＨを滴下してクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗 浄、脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィ ー（シリカゲル；ヘキサン中２０−５０％ＣＨ2Ｃｌ2）にかけ、標記化合物を得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ Ｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４ＨＺ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ４ＨＺ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３６−７．２８（３Ｈ ，ｍ）及び４．９８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−｛１−（４−（２′−トリフルオロメチルフ ェニル）フェニル）エチル｝−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＣのプロトコルに従い、ステッブＢのアルコールを用い、 標記化合物を調製した。 Ｃ26Ｈ20Ｎ3Ｆ3・１．００ＨＣｌ−０．１ＥｔＯＡｃの元素分析： 計算値：Ｃ，６６．５２；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．８１； 実測値：Ｃ，６６．７４；Ｈ，４．５２；Ｎ，８．９８。 実施例４５ １−（２′ートリフルオロメチル−４−ビフェニルプロピル−５−（４−シアノベンジル イミダゾール ステップＡ ：Ｅ−エチル−３−（４−（２′−トリフルオロメ チルフェニル フェニル プロプ−２−エノエート ＣＨ2Ｃｌ2（８．０ｍｌ）中の４−（２′−トリフルオロメチルフェニル）ベ ンズアルデヒド（１．００ｇ，３．９９６ｍｍｏｌ，実施例４４のステップＡに 記載のプロトコルを用いて調製）の溶液に、（カルベトキシメチレン）トリフェ ニルホスホラン（１．４６ｇ，４．１９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温 で１６時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリ カゲル；ヘキサン中２．５％ＥｔＯＡｃ）にかけ、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．９０−７．５０（６Ｈ，ｍ）， ７．４−７．３５（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４ ．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ｐｐｍ。ステップＢ ：エチル−３−（４−（２′−トリフルオロメチル フェニル）フェニル）−プロピオノエート ＥｔＯＨ（１４．８８ｍｌ）中のＥ−エチル−３−（４−（２′−トリフルオ ロメチルフェニル）フェニル）プロプ−２−エノエート（０．４４４ｇ，１．３ ８８ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム−炭（０．０４４ｇ）の溶液をパール装置 中で水素化した。触媒をセライトを通して濾過して除去し、溶媒を真空蒸発させ て、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．２Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７ＨＺ），２．６５（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）及び１．２０（２Ｈ， ｑｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（２′−トリフルオロメチル−４−ビフェニ ルプロピル）−５−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール 実施例５のステップＢ−Ｃに記載のプロトコルに従い、ステップＢの生成物を 用い、標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ），７．７０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），４． ０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）及び１．９２（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ）ｐｐｍ。 実施例４６ １−（２′−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール ステップＡ ：４−（２′−シアノフェニル）安息香酸メチルエ ステル ＴＨＦ（１６．５ｍｌ）中の２−ブロモベンゾニトリル（１．００ｇ，５．４ ９４ｍｍｏｌ）の溶液に、−１００℃で、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１． ７Ｍ溶液，６．４６ｍｌ，１０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、塩化亜鉛（ ＴＨＦ中１Ｍ溶液，５．４９４ｍｌ，５．４９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合 物を−７８℃で１０分間攪拌し、次いで、０℃に温め、１時間攪拌した。溶液を カニューレを介してＴＨＦ（１２ｍｌ）中のメチル−４−ヨードベンゾエート（ １．４４ｇ，５．４９４ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）ニッケ ルIIクロリド（０．３５９ｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合 物を０℃で１時間、次いで室温でさらに１６時間攪拌した。飽和水酸化アンモニ ウム溶液（５ｍｌ）を加え、混合物を均質になるまで攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出 し、有機抽出物を飽和ブラインで洗浄、脱水（ＭｇＳＯ4）、真空蒸発させた。 残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中５０％ＣＨ2Ｃｌ2→５０ ％ＥｔＯＡｃ）にかけ、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ ），７．６５−７．５５（２Ｈ，ｍ）及び３．９５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−（２′−アミノメチルフェニル）ヒドロキシ メチルベンゼン テトラヒドロフラン（１４．３ｍｌ）中の４−（２′−シアノフェニル）安息 香酸メチルエステル（０．４２８ｇ，１．８０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、 テトラヒドロフラン中１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（３．６１ｍｌ， ３．６１ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌 し、次いで３時間かけて４５℃に温め、冷却し、飽和Ｎａ2ＳＯ4（０．４６ｍｌ ）を滴下してクエンチした。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、Ｎａ2Ｓ Ｏ4を加え、混合物をセライトパッドを介して濾過し、濾液を真空蒸発させて、 標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ ｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．１５（４Ｈ，ｍ ），４．６６（２Ｈ，ｓ）及び３．７３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：４−（２′−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ ルフェニル）ヒドロキシメチルベンゼン ＤＭＦ（８．０ｍｌ）中の４−（２′−アミノメチルフェニル）ヒドロキシメ チルベンゼン（０．３７４ｇ，１．７５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０ ．２６９ｍｌ，１．９２９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＤＭＦ（２．０ｍｌ） 中のｔ−ブチルカーボネート（０．３８３ｇ，１．７５４ｍｍｏｌ）を１０分か けて加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡ ｃで希釈、１０％水性クエン酸、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄、脱水（Ｎ ａ2ＳＯ4）した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ ル；ＥｔＯＡｃ）にかけ、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５０−７．１５（８Ｈ，ｍ）， ４．６６（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ）及び１．４３（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ 。ステップＤ ：１−（２′−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール 実施例５のステップＣに記載のプロトコルに従い、ステップ Ｃの生成物を用い、標記化合物を調製した。 Ｃ30Ｈ30Ｎ4Ｏ2の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：４７９．２４４７０２（ＭＨ+）； 実測値：４７９．２４４１８９。 Ｃ30Ｈ30Ｎ4Ｏ2・０．１０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，７５．２９；Ｈ，６．３２；Ｎ，１１．７１； 実測値：Ｃ，７５．２０；Ｈ，５．８７；Ｎ，１１．２７。 実施例４７ １−（２′−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中の１−（２′−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール（ ４３．７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液をＨＣｌガスで飽和した。１０分後 、溶媒を真空蒸発させ、白色固体として標記化合物を得た。 Ｃ25Ｈ22Ｎ4の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：３７９．１９２２７２（ＭＨ+）； 実測値：３７９．１９２５２５。 Ｃ25Ｈ22Ｎ4・０．７５ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．７１；，５．２１；Ｎ，１１．７０； 実測値：Ｃ，６２．７１；Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．３２。 実施例４８ １−（２′−アセチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール ＣＨ2Ｃｌ2（４．７ｍｌ）中の１−（２′−アミノメチル−４−ビフェニルメ チル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド（０．１０７ ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３３ｍｌ，０．２３７ ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、無水酢酸（０．３８３ｇ，１．７５４ｍｍｏｌ） を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2 で希釈、飽和水性Ｎａ2ＣＯ3で洗浄、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）した。溶媒を真空蒸発 させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中３％ＭｅＯＨ） にかけて遊離塩基を得、これをＨＣｌ塩に変換した。 Ｃ25Ｈ22Ｎ4Ｏの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：４２１．２０２８３７（ＭＨ+）； 実測値：４２１．２０３６２１。 Ｃ25Ｈ22Ｎ4Ｏ・１．６０ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６７．７２；Ｈ，５．３９；Ｎ，１１．７０； 実測値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，５．２１；Ｎ，１１．７７。 実施例４９ １−（２′−メチルスルホニルアミノメチル−４−ビフェニル メチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド 実施例４８に記載のプロトコルに従い、メタンメタンスルホニルクロリドを用 い、標記化合物を調製した。 Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓの厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：４５７．１６９８２３（ＭＨ+）； 実測値：４５７．１７０９３７。 Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ・１．７０ＨＣｌ・０．２０ＥｔＯＡｃの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．４５； 実測値：Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．９３；Ｎ，１０．１５。 実施例４９ １−（２′−エチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド ＭｅＯＨ（０．４４ｍｌ）中の１−（２′−アミノメチル− ４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロ リド（０．１００ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（０．０２４ ｍｌ，０．４４４ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）の溶液 に、室温で、トリエチルアミンを加えてｐＨを７とした。シアノホウ水素化ナト リウム（０．０２８ｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪 拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空蒸発させた。残留物 をＣＨ2Ｃｌ2と飽和水性Ｎａ2ＣＯ3に分配し、有機層を分離し、脱水（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル； アセトニトリル中３％ＮＨ4ＯＨ）にかけて遊離塩基を得、これをＨＣｌ塩に変 換した。 Ｃ27Ｈ26Ｎ4の厳正ＦＡＢ ＨＲＭＳ質量分析： 計算値：４０７．２２３５７２（ＭＨ+）； 実測値：４２１．２２３５７２。 実施例５０ １−（２′−フェニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド ＣＨ2Ｃｌ2（０．４３ｍｌ）中の１−（２′−アミノメチ ル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロ クロリド（０．０９７ｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルビスマス（０． １６６ｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（II）（０．０５９ｇ，０．３２３ ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温でトリエチルアミン（０．０４５ｍｌ，０．３２ ３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌した。シリカゲルを加え、溶媒 を真空蒸発させた。固体をカラムに装入し、クロマトグラフィー（シリカゲル； ＣＨ2Ｃｌ2中２％ＭｅＯＨ）にかけて遊離塩基を得、これをＨＣｌに変換した。 Ｃ31Ｈ26Ｎ4の正確なＦＡＢ ＨＲＭＳ質量： 計算値：４５４．２１５７４７（ＭＨ+）； 実測値：４５４．２１２８６３。 実施例５１ １−（２′−グリシニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド ＣＨ2Ｃｌ2（２．２ｍｌ）中の１−（２′−アミノメチル−４−ビフェニルメ チル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド（０．１００ ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃグリシン（０．０３９ｇ，０．２２２ｍ ｍｏｌ）、 トリエチルアミン（０．０９３ｍｌ，０．６６６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（０． ０３０ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温で、ＥＤＣ（０．０４２ｇ ，０．２２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌した。反応混合物を ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、ＮａＨＣＯ3で洗浄し、有機抽出物を脱水（Ｎａ2ＳＯ4） 、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中２ ．５−５％ＭｅＯＨ）にかけ、Ｎ−Ｂｏｃグリシニル誘導体を得た。該物質をＥ ｔＯＡｃ（３ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌガスで飽和した。反応混合物を０℃で４０ 分間攪拌し、溶媒を蒸発させて、白色固体として標記化合物を得た。 Ｃ27Ｈ25Ｎ5ＯのＦＡＢ ＭＳ ４３６（ＭＨ+）。 Ｃ27Ｈ25Ｎ5Ｏ・１．５５ＨＣｌ・２．７０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．０６；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．９７； 実測値：Ｃ，６０．０４；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．９３。 実施例５２ １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−２−クロロ− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール及び１−（２′−メ チル−４−ビフェニルメチル）−４−クロロ−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール ＣＨ2Ｃｌ2中の１−（４−（４′−メチルビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール（１２０ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）の溶液をＮＣ Ｓ（４４ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で１６時間攪 拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2 Ｃｌ2中２％ＭｅＯＨ）にかけ、レギオ異性体混合物を得た。該混合物を分取Ｈ ＰＬＣにかけて分離し、標記化合物を得た。 １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−２−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ ｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．１０（７Ｈ，ｍ ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），５．２１ （２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ）及び２．２０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 １−（２′−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５０（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５−７． ０２（９Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ， ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ）及び２．１６（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 実施例５３ １−（３′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３− メチルベンズアルデヒドの調製 ２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中の４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（Ａ ｌｄｒｉｃｈ；１ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、トリエチルアミン （１．１３ｍｌ，８．０８ｍｍｏｌ）、次いでトリフルオロメタンスルホン酸無 水物（１．３６ｍｌ，８．０８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物をＣ Ｈ2Ｃｌ2中に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ3、次いでブラインで洗浄、脱水、濾過、真 空濃縮して、粗アルデヒドを得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；４ ：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）にかけ、油状物として標記化合物を得た。ステツプＢ ：（３′−クロロフェニル）−３−メチルベンズア ルデヒドの調製 実施例１３のステップＡに記載の手順に従い、但し、出発物質として、上記ス テップＡの生成物及び３−クロロベンゼンボロン酸を用い、標記生成物を得た。ステップＣ ：（３′−クロロフェニル）−３−メチルベンジル アルコールの調製 実施例７のステップＢに記載の手順に従い、但し、出発物質として上記ステッ プＢの生成物を用い、標記生成物を得た。ステップＤ ：１−（３′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニ ルメチル）−４−（４−シアノベンジル）イミダ ゾールヒドロクロリド塩の調製 ステツプＣのアルコールを用い、実施例５のステップＣに記載の手順に従い、 次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中のＥｔＯＡｃ→２％ＭｅＯ Ｈ）にかけて精製した。最初に溶離した物質をＨＣＩ及びＥｔ2Ｏで処理して標 記化合物を得た。 Ｃ25Ｈ20Ｎ3Ｃｌ・２．７ＨＣｌ−０．３Ｅｔ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，４．９９；Ｎ，８．１０； 実測値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，４．６２；Ｎ，７．９５。実施例５４ １−（３′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５３のステップＤの手順に従い、但し、最終溶離物質を捕集して、標記 化合物を得た。 Ｃ25Ｈ20Ｎ3Ｃｌ・１．７ＨＣｌ−０．２Ｅｔ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６５．２７；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．８５； 実測値：Ｃ，６５．３６；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．８６。 実施例５５ １−（３′−トリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニ ルメチル）−４−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５３のステップＢ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として３− トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を用い、標記化合物を得た。該化合物をシ リカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中ＥｔＯＡｃ→２％ＭｅＯＨ）にかけ て、最初に溶離した物質を捕集して分離し、次いでＨＣｌ及びＥｔ2Ｏで処理し た。 Ｃ26Ｈ20Ｎ3Ｆ3・１．４ＨＣｌ−０．３５ＥｔＯＡｃの元素 分析： 計算値：Ｃ，６４．１０；Ｈ，４．７５；Ｎ，８．１８； 実測値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．１０。 実施例５６ １−（３′−トリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 実施例５３のステップＢ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として３− トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を用い、標記化合物を得た。該化合物を、 シリカゲルクロマトグラフィ−（ＣＨＣｌ3中ＥｔＯＡｃ→２％ＭｅＯＨ）にか けて分離し、二番目に溶離した物質を捕集し、次いで分取ＨＰＬＣにかけて精製 した。 Ｃ26Ｈ20Ｎ3Ｆ3・１．３５ＴＦＡ・０．４Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，３．７７；Ｎ，７．０９； 実測値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，３．７８；Ｎ，７．１９。 実施例５７ １−（３′−メトキシ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：２−ブロモ−５−ヒドロキシメチルトルエンの調製 ７５ｍｌのＴＨＦ中の４−ブロモ−３−メチル安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ；３ ｇ，１４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＢＨ3・ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中１Ｍ；１５ ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、１０ｍｌの１ＮＮａ ＯＨをゆっくり加えた。溶液を水中に注ぎ、ＣＨＣｌ3で抽出し、水次いでブラ インで洗浄、脱水、蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ ル；ＥｔＯＡｃ）にかけ、固体として標記化合物を得た。ステップＢ ：４−（３′−メトキシフェニル）−３−メチル− ベンジルアルコールの調製 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として上記ス テップＡの生成物を用い、標記生成物を得た。ステップＣ ：１−（３′−メトキシ−２−メチル−４−ビフェ ニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミ ダゾールヒドロクロリド塩の調製 実施例５のステップＣに記載の手順に従い、但し、出発物質として上記ステッ プＢの生成物を用い、標記生成物を得た。 Ｃ26Ｈ23Ｎ3Ｏ・１．２ＨＣ１の元素分析： 計算値：Ｃ，７１．４１；Ｈ，５．５８；Ｎ，９．６１； 実測値：Ｃ，７１．３４；Ｈ，５．４５；Ｎ，９．８３。 実施例５８ １−（２′−クロロ−４′−フルオロ−４−ビフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ：１−クロロ−５−フルオロ−２−トリフルオロメ チル−スルホニルオキシベンゼンの調製 実施例５のステップＡに記載の手順に従い、但し、出発物質として２−クロロ −４−フルオロフェニルを用い、標記生成物を得た。ステップＢ ：１−（２′−クロロ−４′−フルオロ−４−ビフ ェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾールヒドロクロリドの調製 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として上記ス テップＡの生成物を用い、標記生成物を得た。 Ｃ24Ｈ17Ｎ3ＯＣｌＦ・１．１ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，６５．２２；Ｈ，４．１３；Ｎ，９．５１； 実測値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，４．２７；Ｎ，９．２４。実施例５９ １−（２′−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として１−ヨ ード−２−エチルベンゼンを用い、標記生成物を得た。 Ｃ26Ｈ23Ｎ3・１．３５ＴＦＡ・１．４Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６１．９３；Ｈ，４．９２；Ｎ，７．５５； 実測値：Ｃ，６１．９６；Ｈ，５．１２；Ｎ，７．１６。 実施例６０ １−（２′−（２−プロピル）−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として１−ヨ ード−２−（２−プロピル）ベンゼンを用い、標記生成物を得た。 Ｃ27Ｈ25Ｎ3・１．５ＴＦＡ−０．７５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．５５；Ｈ，４．９０；Ｎ，７．２９； 実測値：Ｃ，６２．５６；Ｈ，４．９５；Ｎ，６．９８。実施例６１ １−（２′−（２−メチル−２−プロピル）−４−ビフェニル メチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：２−（２−メチル−２−プロピル）−１−トリフ ルオロメチルースルホニルオキシベンゼンの調製 実施例５３のステップＡに記載の手順に従い、但し、出発物質として２−（２ −メチル−２−プロピル）フェノールを用い、標記生成物を得た。ステップＢ ：１−（２′−（２−メチル−２−プロピル）−４ −ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾールヒドロクロリド塩の調製 実施例５３のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として上記 ステップＡの生成物を用い、標記生成物を得た。 Ｃ28Ｈ27Ｎ3・１．７５ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７１．６４；Ｈ，６．１７；Ｎ，８．９５； 実測値：Ｃ，７１．７１；Ｈ，５．９３；Ｎ，８．５６。実施例６２ １−（２′−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−（１ Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 １−（２′−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール（実施例５９の生成物；１５０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）をトルエン （１０ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルアジド（０．１５ｍｌ，１．０８ｍｍ ｏｌ）及び酸化ジブチルスズ（１１０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）で処理した。混 合物を１００℃で１６時間加熱、冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をクロマ トグラフィー（シリカゲル；２０：１：１のＥｔＯＨ：ＮＨ4ＯＨ：Ｈ2Ｏ）にか けて油状物を得、これを分取ＨＰＬＣにかけてさらに精製し、標記化合物を得た 。 ＦＡＢ質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＝４２１．０８。 Ｃ26Ｈ24Ｎ6・１．３５ＴＦＡ−０．１５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，５９．７２；Ｈ，４．４８；Ｎ，１４．５６； 実測値：Ｃ，５９．７１；Ｈ，４．４２；Ｎ，１４．５４。実施例６３ １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾル−５−イルメト キシ］−４−（２′−メチルフェニル）−２−（３−Ｎ−フタルイミド−１−プロピル）ベンゼントリフルオロ酢酸塩 ステップＡ ：４−（２′−メチルフェニル）フェノールの調製 実施例５のステップＡに記載の手順に従い、但し、出発物質として４−ブロモ フェノール ２−メチルベンゼンボロン酸を用い、標記生成物を得た。ステップＢ ：１−アリルオキシ−４−（２′−メチルフェニル） ベンゼンの調製 ＤＭＦ（４７ｎｍｌ）中のステップＡのフェノール（１．７２ｇ，９．３５ｍ ｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（３．６ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）及び臭化アリル（０．９ ｍｌ，１０．３ｍｍｏｌ）を室温で４８時間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、Ｅ ｔＯＡｃで抽出、水（３×）及びブラインで洗浄、脱水、蒸発させて、油状物と して標記化合物を得た。ステップＣ ：２−アリル−４−（２−メチルフェニル）フェノ ールの調製 クロロベンゼン中のＢＣｌ3（ｐ−キシレン中１Ｍ；６．７ ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、−１５℃で、５ｍｌのクロロベンゼン中 のステップＢのアリルエーテル（１．４８ｇ，６．６ｍｍｏｌ）を加えた。−１ ５℃で１時間後、混合物を氷／ＭｅＯＨ中に注ぎ、Ｅｔ2Ｏ（３×）で抽出し、 飽和ＮａＨＣＯ3、水、次いでブラインで洗浄した。脱水溶液を蒸発させて、油 状物として標記化合物を得た。ステップＤ ：２−アリル−１−ベンジルオキシ−４−（２−メ チルフェニル）ベンゼンの調製 ステップＢの手順に従い、但し、臭化ベンジルを用い、ステップＣのフェノー ルを標記化合物に変換した。ステップＥ ：１−ベンジルオキシ−２−（３−ヒドロキシプロ ピル）−４−（２′−メチルフェニル）ベンゼン の調製 ＴＨＦ（４０ｍｌ）中のステップＤのアリル誘導体（３．２ｇ，１０．２ｍｍ ｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、９−ＢＢＮ（ＴＨＦ中０．５Ｍ；３０．６ｍｌ， １５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間攪拌した。溶液を３０％Ｈ2Ｏ2／１Ｎ ＮａＯＨで処理し、１５分後、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有 機層を水及びブラインで洗浄し、脱水、蒸発させて、油 状物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（４：１のへキサン／ＥｔＯＡ ｃ）にかけ、油状物として標記化合物を得た。ステップＦ ：１−ベンジルオキシ−２−（３−Ｎ−フタルイミ −１−プロピル）−４−（２′−メチルフェニル） ベンゼンの調製 ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のステップＥのアルコール（１．５ｇ，４．５２ｍｍｏ ｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．７８ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液 に、室温で、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０．９ｍｌ，５．６５ｍｍｏｌ） 及びフタルイミド（７３１ｍｇ，５ｍｏｌ）の溶液を滴下した。１６時間攪拌し た後、混合物を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに入れた。溶液を１０％クエン 酸溶液、飽和ＮａＨＣＯ3、水、次いでブラインで洗浄、脱水、蒸発させて、油 状物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；９：１のヘキサン：Ｅｔ ＯＡｃ）にかけ、油状物として標記化合物を得た。ステップＧ ：２−（３−Ｎ−フタルイミド−１−プロピル）− ４−（２′−メチルフェニル）フェノールの調製 ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）中のステップＦのベンジルエ ーテル（１．５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）の脱気 溶液に、３００μｌのＨＯＡｃ及び１０％水酸化パラジウム−炭（１５０ｍｇ） を加え、次いでこれを５０ｐｓｉの水素のパール水素化装置に入れた。２４時間 振とうした後、混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を除去し、残留物をクロ マトグラフィー（シリカゲル；３：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）にかけ、油状物 として標記化合物を得た。ステップＨ ：１−（４−シアノベンジル）−５−クロロメチル イミダゾールヒドロクロリドの調製 塩化チオニル（２０ｍｌ）中の１−（４−シアノベンジル）−５−ヒドロキシ メチルイミダゾール（実施例２６、ステップＤの生成物；３． １ｇ，１４．５ ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０℃で１８時間加熱した。過剰な塩化チオニルを真空除 去し、残留物をＣＨＣｌ3（３×）と共沸蒸留して、標記化合物を得た。ステップＩ ：１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾル− ５−イルメトキシ］−４−（２′−メチルフェニ ル）−２−（３−Ｎ−フタルイミド１−プロピル） ベンゼントリフノレオロ酢酸塩 ステップＢに記載の手順に従い、但し、出発物質としてステップＧのフエノー ル及びステップＨの５−クロロメチル−１− （４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリドを用い、標記化合物を得た 。 ＦＡＢ質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＝５６７．１０。 Ｃ36Ｈ30Ｎ4Ｏ3・１．５ＴＦＡ・１．０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６１．９８；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．４１； 実測値：Ｃ，６１．９１；Ｈ，４．４６；Ｎ，７．３１。 実施例１６４ １−（３′，５′−ジトリフルオロメチル−２−メチル−４− ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として４−ブ ロモ−３−メチル安息香酸及び３，５−ジトリフルオロメチルベンゼンボロン酸 を用い、標記生成物を得た。 Ｃ27Ｈ19Ｎ3・１．０ＨＣｌ−０．２５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．００；Ｈ，３．８２；Ｎ，７．７８； 実測値：Ｃ，５９．９１；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．７５。実施例６５ １−（３′，５′−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として４−ブ ロモ−３−メチル安息香酸及び３，５−ジクロロベンゼンボロン酸を用い、標記 生成物を得た。 Ｃ25Ｈ19Ｎ3Ｃｌ2・１．０ＨＣＩ￥ｌ・１．５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６０．５６；Ｈ，４．６８；Ｎ，８．４８； 実測値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，４．８３；Ｎ，８．２３。実施例６６ １−（３′，５′−ジメチル−２−メチル−４−ビフェニルメ チル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例５のステップＡ−Ｃに記載の手順に従い、但し、出発物質として４−ブ ロモ−３−メチル安息香酸及び３，５−ジメチルベンゼンボロン酸を用い、標記 生成物を得た。 Ｃ27Ｈ25Ｎ3・１．０ＨＣｌの元素分析： 計算値：Ｃ，７５．７７；Ｈ，６．１２；Ｎ，９．８２； 実測値：Ｃ，７５．６６；Ｈ，６．１０；Ｎ，９．７１。 実施例６７ １−（３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）−イミダゾール ステップＡ ：４−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−カルバ ルデヒドの調製 エーテル（２５ｍｌ）及びＴＭＥＤＡ（１．２１ｍｌ，８ｍｍｏｌ）中の４− ビフェニルメタノール（０．３６８ｇ，２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ｎ−ブ チルリチウム（ヘキサン中２．５Ｎ；３．２ｍｌ，８ｍｍｏｌ）を加えた。次い で、溶液を１時間加熱還流させ、−６０℃に冷却し、ＣｕＣＮ（０．２ｇ，２． ２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、溶液を−７８℃に冷却し、次いで、Ｎ−ホル ミルピペリジン（１．１１ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。次 いで、混合物を−１０℃に温め、飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、エーテルで抽出 、ブラインで洗浄、脱水し、溶媒を真空除去した。残留物をクロマトグラフィー （シリカゲル；４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）にかけ、無色の油状物として標 記化合物を得た。ステップＢ ：４−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−カルバ ルデヒドＯ−メチル−オキシムの調製 ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中のステップＡのアルデヒド（０．１３ｇ，０．６１ｍ ｍｏｌ）、塩酸メトキシルアミン（６１ｍｇ，０．７３５ｍｍｏｌ）及びピリジ ン（２ｍｌ）の溶液を１６時間加熱還流させた。さらに塩酸メトキシルアミン（ ６１ｍｇ，０．７３５ｍｏｌ）及びピリジン（２ｍ１）を加え、２４時間加熱し た。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈、水（２×）次いでブラインで抽出し、脱 水、濃縮して、油状物として標記化合物を得た。該化合物をそのまま次ぎのステ ップに用いた。ステップＣ ：３−アミノメチル−ビフェニル−４−メタノール の調製 ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のステップＢのオキシム（０．５１ｇ，２．１ｍｍｏｌ ）の溶液に、０℃で、ＢＨ3・ＴＨＦ（ヘキサン中１Ｍ；８ｍｌ，８ｍｍｏｌ） を加え、得られた溶液を室温で１６時間攪拌し、次いで、２４時間加熱還流させ た。溶液を０℃に冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍｌ）をゆっくり加えた。１時 間後、混合物を水で希釈、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出、ブラインで洗浄、脱水、 蒸発させて、油状物として標記化合物を 得た。該化合物をそのまま次ぎのステップに用いた。ステップＤ ：３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル−ビフェニル−４ −メタノールの調製 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のステツプＣのアミン（０．３９ｇ，１．８ｍｍｏｌ） 及びＥｔ3Ｎ（０．２５５ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ無水物（０ ．４ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。溶液を水で希釈 、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、次いで、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3次 いでブラインで抽出、脱水、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカ ケル；３：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）にかけ、固体として標記化合物を得た。ステップＦ ：３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−ビフェ ニルメチルブロミドの調製 ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のステップＤのアルコール（０．１５７ｇ，０．５ｍｍ ｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１９１ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及びＣＢ ｒ4（０．２４９ｇ，０．７５ｍｍｏ１）の溶液を室温で１６時間攪拌した。溶 媒を真空除去し、残留物にＥｔＯＡｃを加えた。不溶性物質を濾過して除去し、 ＥｔＯＡｃ溶液を水次いでブラインで洗浄、脱水、蒸 発させた。残留物を、１２：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離するシリカケル上 のクロマトグラフィーにかけて精製し、標記化合物を得た。ステップＧ ：１−（３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４ −ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾールの調製 実施例１のステップＢの手順に従い、但し、出発物質としてステップＦのブロ ミドを用い、固体として標記化合物を得た。 ＦＡＢ質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＝４７９．１２。 Ｃ30Ｈ30Ｎ4Ｏ2・０．０５ＣＨＣｌ3の元素分析： 計算値：Ｃ，７４．４１；Ｈ，５．６７；Ｎ，１１．３８； 実測値：Ｃ，７４．４８；Ｈ，６．２５；Ｎ，１１．５６。 実施例６８ １−（３−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールジヒドロクロリド塩 実施例６７の１−（３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−ビフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールをＥｔＯＡｃに０℃で溶解し、 ＨＣｌガスで処理した。溶媒を除去して、標記化合物を得た。 ＦＡＢ質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＝３７９．１６。 実施例６９ １−（４−シアノベンジル）−２−メチル−５−（２′−メチ ルビフェニル−４−イルオキシ）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 ステップＡ ：メチル Ｎ−（シアノメチル）エタンイミダート アンモニアガスで飽和したクロロホルム（２０ｍｌ）の溶液中で、微粉化アミ ノアセトニトリルヒドロクロリド（２１ｇ）を１０〜１５分間攪拌した。スラリ ーをセライトプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物を蒸留（３６〜４ ０℃、０．１ｍｍＨｇ）して、清澄で無色の油状物としてアミノアセトニトリル を得た。アミノアセトニトリル（１４ｇ）を、オルト酢酸トリメチル（２００ｍ ｌ）、濃硫酸（５滴）及び無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）の沸騰混合物に１ｍｌ ／分の速度で加え、留出物を除去した。得られた混合物をさらに３０分間加熱し 、セライトを通して濾過し、濃縮した。残留物を蒸留（５０〜６０℃、０．１ｍ ｍＨｇ）して、清澄で無色の油状物としてメチル Ｎ−（シアノメチル）エタン イミダートを得た。該エタンイミダートを無水アルゴン下に−１０℃で貯蔵した 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ４．１１（２Ｈ，ｓ），３．６６（ ３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：５−（４−ブロモフェニルオキシ）−２−メチル イミダゾール 実施例１７のステップＡの５−（４−シアノフェニルオキシ）イミダゾールの 調製について記載された手順を用い、但し、４−シアノフェノールを４−ブロモ フェノールに、また、メチル Ｎ−（シアノメチル）メタンイミダートをメチル Ｎ−（シアノメチル）エタンイミダートに代え、得られた混合物を１００℃で ４時間加熱して、５−（４−ブロモフェニルオキシ）−２−メチルイミダゾール を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，３００ＭＨｚ）δ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８． ８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｓ）及び ２．２２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：５−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−（４− シアノベンジル）−２−メチルイミダゾール ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の５−（４−ブロモフェニルオキシ）−２−メチルイミ ダゾール（２．０６ｇ，８．１４ｍｍｏｌ）の冷（−７８℃）溶液に、ジエチル エーテル中のＭｅＬｉの溶 液（１．４Ｍ，８．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を−７８℃で１時 間攪拌し、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の４−シアノベンジルブロミド（１．６８ｇ，８ ．５５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温に温め、一晩攪拌し、真空濃縮 した。残留物を、水と、塩化メチレン／メタノールの９：１混合物に分配した。 有機抽出物をブラインで洗浄、脱水（無水硫酸ナトリウム）、濾過、真空濃縮し た。残留物を、クロロホルムとアセトンの混合物（８：２ｖ／ｖ）で溶離するシ リカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。２種のアルキル化生成物が分 離された。1Ｈ ＮＭＲ ＮＯＥ実験により、主要生成物が５−（４−ブロモフ ェニルオキシ）−３−（４−シアノベンジル）−２−メチルイミダゾールであり 、微量生成物が目的の５−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−（４−シアノベ ンジル）−２−メチルイミダゾールであることが示された。1 Ｈ ＮＭＲ（微量異性体；ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６２（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５４（１ Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ）及び２．３０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：１−（４−シアノベンジル）−２−メチル−５− （２′−メチルビフェニル−４−イルオキシ）− イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 実施例１９のステップＤに記載のプロトコルを用い、５−（４−ブロモフェニ ルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）イミダゾールを５−（４−ブロモフェ ニルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）−２−メチルイミダゾールに，また 、フェニルボロン酸をｏ−トリルボロン酸に代え、反応混合物を１００℃で１８ 時間攪拌して、白色固体として標記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3Ｏ・１．１０ＴＦＡ・０．９５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，４．６；Ｎ，８．０５； 実測値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．６６；Ｎ，７．７５。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．６８（１Ｈ，ｓ），５．０４（ ２Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）及び２．２３（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例７０ ５−（４−シアノベンジル）−１−（３−シアノ−２′−トリ フルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾールヒドロクロリド塩 ステップＡ ：３−シアノ−４−メチル−２′−トリフルオロメ チルビフェニル 実施例１９のステップＤに記載のプロトコルを用い、５−（４−ブロモフェニ ルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）イミダゾールを２−メチル−５−ヨー ドベンゾニトリルに、また、フェニルボロン酸をｏ−トリフルオロメチルボロン 酸に代え、反応混合物を１００℃で８次間攪拌して、白色固体として標記化合物 を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．８−７．２（７Ｈ，ｍ）及び２ ．６１（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：４−ブロモメチル−３−シアノ−２′−トリフル オロメチルビフエニル ３−シアノ−４−メチル−２′−トリフルオロメチルビフェニル（４２０ｍｇ ，１．６１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンィミド（２８６ｍｇ，１．６１ｍｍ ｏｌ）、ＡＩＢＮ（１０ｍｇ）及び四塩化炭素（２０ｍｌ）からなる混合物を１ 時間還流させた。得られた混合物を濃縮し、残留物を、酢酸エチル／ヘキサン混 合物（７．５：９２．５ｖ／ｖ）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラ フィーにかけた。適切な画分を捕 集・濃縮して、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．８−７．２（７Ｈ，ｍ）及び４ ．６９（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：５−（４−シアノベンジル）−１−（３−シアノ −２′−トリフルオロメチルビフェニル−４−イ ルメチル）−イミダゾールヒドロクロリド塩 実施例１のステップＢに記載のプロトコルを用い、４−クロロメチル−ビフェ ニルを４−ブロモメチル−３−シアノ−２′−トリフルオロメチルビフェニルに 代えて、白色固体として標記化合物を調製した。 Ｃ26Ｈ17Ｎ4Ｆ3・１．５０ＨＣｌ・１．４５Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，５９．６８；Ｈ，４．１２；Ｎ，１０．７１； 実測値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，４．１２；Ｎ，１０．５３。 実施例７１ ２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４−シアノベンジル）イミダゾール ステップＡ ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−（Ｎ−ｔ−ブチ ルオキシカルボニルアミノ）−２−（ビフェニル −４−イルメチル アセトアミド 酢酸エチル（２０ｍｌ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−ビフェニルアラニン（２．５ｇ ，７．３３ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．９６ｍｌ，８．７９ｍｍ ｏｌ）の冷（０℃）溶液に、クロロギ酸イソブチル（１．０４ｍｌ，８．０６ｍ ｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチル −ヒドロキシアミンヒドロクロリド（０．８６ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）及びＮ− メチル−モルホリン（０．９６ｍｌ，８．７９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合 物を室温で一晩攪拌した。生成物混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した 。有機抽出物をブラインで洗浄、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過、濃縮し た。残留物を、ヘキサン中４０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のカラムク ロマトグラフィーにかけた。適切な画分を捕集・濃縮して、白色固体として標記 化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６−７．２（９Ｈ，ｍ），５． ２（１Ｈ，広幅ｓ），５．０（１Ｈ，広幅ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．１ ９（３Ｈ，ｓ），３．０（２Ｈ，ｍ）及び１．３９（９Ｈ，ｓ）。ステップＢ ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−［（Ｎ−ｔ−ブ チルオキシカルボニル）−（Ｎ−４−ブロモベン ジル）アミノ］−２−（ビフェニル−４−イルメ チル）アセトアミド ＴＨＦ（６０ｍｌ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−（Ｎ−ｔ−ブチルオ キシカルボニルアミノ）−２−（ビフェニル−４−イルメチル）アセトアミド（ ２．２５ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）の冷（−７８℃）溶液に、ＴＨＦ中のナトリウ ム ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ，６．４４ｍｌ，６．４４ｍｍｏｌ ）の溶液を加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。ＴＨＦ（５ｍ ｌ）中の４−ブロモベンジルブロミド（１．６１ｇ）の溶液を加え、得られた混 合物を室温に温め、一晩攪拌した。生成物混合物をジエチルエーテルで希釈した 。有機抽出物をブラインで洗浄、硫酸マグネシウムで脱水、濾過、真空濃縮した 。残留物をヘキサン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のカラムクロマ トグラフィーにかけた。適切な画分を捕集・濃縮して、標記化合物を得た。ステップＣ ：２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル） −１−（４−ブロモベンジル）−イミダゾール 無水ジエチルエーテル（５０ｍ１）中のＬｉＡｌＨ4の冷（−４０℃）スラリ ーに、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−［（Ｎ−ｔ−ブ チルオキシ−カルボニル）−（Ｎ−４−ブロモベンジル）アミノ］−２（ビフェ ニル−４−イルメチル）アセトアミド（２．１１ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）の溶液 を加えた。得られた混合物を−４０℃で１０分間攪拌し、０℃に温めた。次いで 、混合物を再度−４０℃に冷却し、混合物の温度を−３０℃以下に維持しながら ＫＨＳＯ4水溶液でクエンチした。得られた混合物をジエチルエーテルで希釈し 、室温で３０分間攪拌した。エーテル性溶液を分離し、ブラインで洗浄、無水硫 酸マグネシウムで脱水、濾過、真空濃縮して、泡状生成物を得た。 上記手順で得られたアルデヒド（０．６ｇ）を、さらに精製することなくジク ロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、室温で１５分間トリフルオロ酢酸（２ｍｌ） で処理した。得られた混合物を真空濃縮した。残留物を無水エタノールとジクロ ロメタンの混合物（８ｍｌ，５：１ｖ／ｖ；ジイソプロピルエチルアミンを添加 してｐＨを約４〜５に調整）に溶解し、シアナミド（０．１６ｇ，３．６９ｍｍ ｏｌ）で処理し、３時間加熱還流させた。 得られた混合物を濃縮し、残留物を、クロロホルム中５％メタノールとアンモニ アガスで飽和したクロロホルムの１：１混合物で溶離するシリカゲル上のカラム クロマトグラフィーにかけた。適切な画分を捕集・濃縮して、白色固体として標 記アミノイミダゾールを得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６−７．１（１１Ｈ，ｍ），６ ．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ）及び３．７２（２Ｈ，広幅ｓ）ｐｐｍ。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８／４２０（ＭＨ+）。ステップＤ ：２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル） −１−（４−シアノベンジル）イミダゾール ２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４−ブロモベンジ ル）イミダゾール（１１４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、無水シアン化亜鉛（１９ ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び無水ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）からなる混 合物を２０分間アルゴンでパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム（０）（３２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液をア ルゴン下に８０℃で３６時間攪拌した。 生成物混合物を真空濃縮し、残留物を、クロロホルム中１０％メタノールとアン モニアガスで飽和したクロロホルムの１：１混合物で溶離するシリカゲル上のカ ラムクロマトグラフィーにかけた。適切な画分を捕集・濃縮して、白色固体とし て標記アミノイミダゾールを得た。 Ｃ24Ｈ20Ｎ4・0．１0ＣＨＣl3の元素分析： 計算値：Ｃ，７６．９１；Ｈ，５．３８；Ｎ，１４．８９； 実測値：Ｃ，７７．0４；Ｈ，５．４７；Ｎ，１４．７８。 実施例７２ ２−アミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾールトリフルオロ酢酸塩 ステップＡ ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−（Ｎ−ｔ−ブチ ルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−ブロモ ベンジル）アセトアミド 実施例７１のステップＡに記載のプロトコルを用い、Ｎ−Ｂｏｃ ４−ビフェ ニル−アラニンをＮ−Ｂｏｃ ４−ブロモフェニルアラニンに代えて、白色固体 として標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３９（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．２（１Ｈ ，広幅ｓ），４．９（１Ｈ，広幅ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ ，ｓ），２．９（２Ｈ，ｍ）及び１．３９（９Ｈ，ｓ）。ステップＢ ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−［（Ｎ−ｔ−ブ チルオキシカルボニル）−（Ｎ−ビフェニル−４ −イルメチル）アミノ］−２−（４−ブロモベン ジル）アセトアミド 実施例７１のステップＢに記載のプロトコルを用い、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ ル ２−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（ビフェニル−４− イルメチル）−アセトアミドをＮ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−（Ｎ−ｔ−ブチ ルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−ブロモベンジル）アセトアミドに、ま た、４−ブロモベンジルブロミドをビフェニル−４−イルメチルヨージドに代え 、白色固体として標記化合物を調製した。ステップＣ ：２−アミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル） −５−（４−ブロモベンジル）−イミダゾール 実施例７１のステップＣに記載のプロトコルを用い、Ｎ−メ トキシ−Ｎ−メチル ２−［（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｎ−４− ブロモベンジル）アミノ］−２−（ビフェニル−４−イルメチル）−アセトアミ ドをＮ−メトキシ−Ｎ−メチル ２−［（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）− （Ｎ−ビフェニル−４−イルメチル）アミノ］−２−（４−ブロモベンジル）ア セトアミドに代え、白色固体として標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６−７．３（８Ｈ，ｍ），７． ０４−６．９７（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ）， ３．８３（２Ｈ，広幅ｓ）及び３．７６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 ＦＡＢ ＭＳ ４１８／４２０（ＭＨ+）。ステップＤ ：２−アミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル） −５−（４−シアノベンジル）−イミダゾールト フルオロアセテート塩 実施例７１のステップＤに記載のプロトコルを用い、２−アミノ−５−（ビフ ェニル−４−イルメチル）−１−（４−ブロモベンジル）イミダゾールを２−ア ミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−ブロモベンジル）イミ ダゾール に代え、白色固体として標記化合物を調製した。 Ｃ24Ｈ20Ｎ4・１．２５ＴＦＡの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．７８；Ｈ，４．２２；Ｎ，１１．０５； 実測値：Ｃ，６２．９３；Ｈ，４．０４；Ｎ，１０．６８。 実施例７３ １−（３−ブチルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒドロクロリド ステップＡ ：（Ｎ−ｔ−ブチル）−４−ビフェニルカルボキサ ミド 攪拌棒及び乾燥管を備えた１Ｌ容の丸底フラスコに、４−ビフェニル安息香酸 （３５．１４ｇ， １７７．２６ｍｍｏｌ）、ＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍｌ）及び塩 化オキサリル（１７．１８ｍｌ，１９６．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この十分攪 拌された混合物に、ＤＭＦを１０滴加えた。該混合物を周囲温度で５時間攪拌し た。溶媒と過剰な塩化オキサリルを真空除去し、固体酸塩化物を新鮮なＣＨ2Ｃ ｌ2（５００ｍｌ）に再溶解した。この溶液を０℃に冷却し、ｔ−ブチルアミン （２３．２８ｍｌ，２２１．５８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（３０．８８ｍｌ，２２ １．５８ｍｍｏｌ）及び４−ＤＭＡＰ（０．２０ｇ）を順次加えた。 冷却浴を除去し、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物を等量のＣ ＨＣｌ3で希釈し、該溶液を１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで連続 的に洗浄した。脱水（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空除去して、オフホワイ トの固体を得た。該物質をＥｔ2Ｏ（１００ｍｌ）ですり砕き、フリット上で捕 集し、真空乾燥して、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４９（９Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，広幅ｓ） ，７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６２（４Ｈ ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ステップＢ ：（Ｎ−ｔ−ブチル）−３−（１−ヒドロキシブチ リル）−４−ビフェニルカルボキサミド 攪拌棒、アルゴン送入口、低温度計及び隔膜を備えた５００ｍｌ容のオーブン 乾燥三首丸底フラスコに、（Ｎ−ｔ−ブチル）−４−ビフェニルカルボキサミド （５．００ｇ，１９．６６ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）を加えた。 溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液；１６ ．１２ｍｌ，４０．３０ｍｍｏｌ）を、温度が−６５℃を超えないようにシリン ジを用いて滴下した。冷却浴を氷−Ｈ2 Ｏ浴に取り換え、反応混合物を０℃に温め、４５分間攪拌した。溶液を−７８℃ に再冷却し、シリンジを用いてブチルアルデヒド（１．８０ｍｌ，２０．００ｍ ｍｏｌ）を加えた。混合物を５℃に温めて均質とした。混合物を１０％水性クエ ン酸中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機画分をＮａＨＣＯ3水溶液及びブラ インで洗浄した。脱水（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空除去して、無色の泡 状物を得た。該物質を、溶離剤としてヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃを用いるシリ カゲル上のクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６ （１Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．７５（Ｈ，ｑ，Ｊ ＝７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，広幅ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（４ Ｈ，ｍ），７．５９（３Ｈ，ｍ）。ステップＣ ：（Ｎ−ｔ−ブチル）−３−ブチル−４−ビフェニ ルカルボキサミド ５００ｍｌ容のパールフラスコに、（Ｎ−ｔ−ブチル）−３−（１−ヒドロキ シブチル）−４−ビフェニルカルボキサミド （３．５０ｇ， １０．７５ｍｍｏｌ）、無水ＥｔＯＨ（１２５ｍｌ）及び１０ ％パラジウム−炭（３．５０ｇ）を加えた。混合物を、６０ｐｓｉｇ、周囲温度 で４８時間水素化した。触媒をセライトパッド上で濾過して除去し、溶媒を真空 蒸発させた。該物質を、溶離剤としてへキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いるシリ カゲル上のクロマトグラフィーにかけ、白色の結晶性固体として標記化合物を得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３９ （２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ ，ｍ），５．６（１Ｈ，広幅ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（４Ｈ，ｍ ），７．５９（３Ｈ，ｍ）。ステップＤ ：２−クロロエチル ３−ブチル−４−フェニルべ ンゾエート 攪拌棒及び還流冷却器を備えた２００ｍｌ容の丸底フラスコに、（Ｎ−ｔ−ブ チル）−３−ブチル−４−ビフェニルカルボキサミド（３．１７ｇ，１０．２４ ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（２５ｍｌ）及び１２Ｎ ＨＣｌ（２５ｍｌ） を加えた。混合物を７２時間加熱還流させた。冷却した混合物をＥｔＯＡｃ で抽出し、ＥｔＯＡｃ抽出物を合わせ、Ｈ2Ｏ（３×）及びブラインで洗浄した 。脱水（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空除去して、油状物を得た。該物質を 、溶離剤としてヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のクロマトグ ラフィーにかけ、油状物として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４１ （２Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１ ．０Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝５．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６２（２ Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。ステップＥ ：２−ブチル−４−フェニルベンゼンメタノール 攪拌棒及びアルゴン送入口を備えた１００ｍｌ容の丸底フラスコに、２−クロ ロエチル ３−ブチル−４−フェニルベンゾエート（５７０ｍｇ，１．８０ｍｍ ｏｌ）、ＴＨＦ（９ｍｌ）及びＬｉＢＨ4（ＴＨＦ中２Ｍ溶液；９ｍｌ，１８ｍ ｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間加熱還流させた。冷却した反応混合物を１ Ｎ ＨＣ１で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＨ2 Ｏ及びブラインで洗浄した。脱水（Ｍ ｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空除去して、油状物を得た。該物質を、溶離剤と してヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに かけ、結晶性固体として標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１ （２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１ ．０Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４４（５Ｈ， ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ）。ステップＦ ：２−ブチル−４−フェニルベンゼンメチルブロミド 攪拌棒及びアルゴン送入口を備えた２００ｍｌ容丸底フラスコに、２５ｍｌの ＣＨ2Ｃｌ2中のＮＢＳ（６７５ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に 冷却し、硫化メチル（．３３ｍｌ，４．５５ｍｍｏ１）を加えた。得られた懸濁 液を−２℃に冷却し、１５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中の２−ブチル−４−フェニルベン ゼンメタノール（６０８ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物 を０℃で３時間攪拌した。溶液混合物を２００ｍｌの氷に注ぎ、層を分離し、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2層をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄、脱水（ＭｇＳＯ4）、濾過し、 溶媒を真空除去して、油状物として標記生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９８（３Ｈ，ｔ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１ ．６９（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），４．６（２Ｈ，ｓ），７．３６（ １Ｈ，ｍ），７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） 。ステップＧ ：１−（３−ブチルビフェニル−４−イルメチル） −５−（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒ ドロクロリド 攪拌棒及びアルゴン送入口を備えた５０ｍｌ容丸底フラスコに、ＣＨ3ＣＮ（ １２ｍｌ）中の２−ブチル−４−フェニルベンゼンメチルブロミド（７５０ｍｇ ，１．７ｍｍｏｌ）及び１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミダゾー ル（６３８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２４時間還流させた。溶 媒を真空蒸発させ、残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解、４時間加熱還流さ せ、溶媒を真空除去した。残留物をＥｔＯｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に分配し た。有機層を脱水（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をクロマト グラフィー（シリカゲル；ＣＨＣｌ3中３％２−プロパノー ル）にかけた。該 アミンを、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの ＨＣｌで処理してＨＣｌ塩に変換した。ＥｔＯＡｃですり砕いて、白色固体を得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ０．９０（３Ｈ，ｔ），１．２ ８（２Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｍ），４．０９（２ Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（７Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ），８．３８（ １Ｈ，広幅ｓ）。 実施例７４ １−（３−プロピルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）−イミダゾールヒドロクロリド 実施例７３に記載の手順を用い、ステップＢでブチルアルデヒドをプロピオン アルデヒドに代えて、標記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ０．９１（３Ｈ，ｔ），１．４ ６−１．５１（２Ｈ，ｍ），２．５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），５． ４４（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１−７．３ ９（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３ （３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，広 幅ｓ）。 実施例７５ １−（４−シアノベンジル）−５−［（３−フルオロ−４−ビフェニル）メチル イミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［１−クロロ −（３−フルオロ−４−ビフェニル）メチル］イ ミダゾール 実施例２８のアルコール（３８０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５００ μｌ）に溶解し、溶液を室温で４時間攪拌し、次いで溶液を真空蒸発させて、標 記化合物を得た。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［（３−フル オロ−４−ビフェニル）メチル］イミダゾールト リフルオロアセテート塩 ステップＡの塩化物を４０ｐｓｉ（初期）のパール装置中、１０％Ｐｄ／Ｃ（ ５０ｍｌ）上の無水エタノール（１０ｍｌ）中で６日間水素化した。触媒を濾去 し、ＥｔＯＨで十分に洗浄し、溶媒を蒸発させた。残留物を、クロマトグラフィ ー（シリカゲル；２−５％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3）にかけ、さらに分取 ＨＰＬＣ（勾配溶離；９５：５→９：９５％のＨ2Ｏ：０．１％ＴＦＡを含むＣ Ｈ3ＣＮ）にかけて精製し、極めて吸湿性の白色固体として標記化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ ３６８．１３（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ４．１０（２Ｈ，ｓ），５．５４（ ２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６及び１．６Ｈｚ），６．９７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６及び１．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８． ８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．４９（５Ｈ，ｍ ），７．５２（１Ｈ，広幅ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４及び１．６ Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，広幅ｓ）ｐｐｍ。 実施例７６ １−（４−ビフェニルメチル）−４−（４−シアノベンジル）−２−メチルイミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）−２ −メチルイミダゾール 実施例１６のステップＣに記載のプロトコルに従い、１−トリチル−４−ヨー ド−２−メチルイミダゾールを用い、標記化合物を調製した。 ＦＡＢ ＭＳ ４４０．２７（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ１．６１（３Ｈ，ｓ），３．８７（ ２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．３ −７．３６（１２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−ビフェニルメチル）−４−（４−シア ノベンジル−２−メチルイミダゾールトリフルオ ロアセテート塩 実施例２に記載のプロトコルに従い、上記ステップＡの生成物を用い、但し、 実施例３のステップＢにおけるように精製して、極めて吸湿性の白色固体として 標記生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ ３６４．０９（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．６２（３Ｈ，ｓ），４．１２（ ２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．５ ５（１３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。 実施例７７ １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）−１−ヒドロキシ］エチル−２−メチルイミダゾール ステップＡ ：１−トリチル−４−［１−（４−ビフェニル）− １−ヒドロキシ］エチル−２−メチルイミダゾール 無水ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍｌ）中の１−トリチル−４−ヨード−２−メチルイミダ ゾール（１．８ｇ，４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＴＨＦ中１．０Ｍ ＥｔＭ ｇＢｒ溶液（４ｍｌ，４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、無水ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍ ｌ）中の４−アセチルビフェニル（７８０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、室 温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、次いで、生 成物をＣＨＣｌ3中に抽出、脱水し、溶媒を蒸発させた。残留物を、クロマトグ ラフィー（シリカゲル；０．５−１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3）にかけ、さらに ＣＨＣｌ3−ヘキサンから結晶化して精製し、標記化合物（融点：２３１−２３ ２℃）を得た。 ＦＡＢ ＭＳ ５２１．２５（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ１．６０（３Ｈ，ｓ），１．７６（ ３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．３ ０−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５ １（４Ｈ，Ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４及び１．２Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４− ビフェニル）−１−ヒドロキシ］エチル−２−メ チルイミダゾール 実施例５のステップＣに記載のプロトコルを用い、上記ステップＡの生成物及 び対応量の４−シアノベンジルアルコールを用いて、標記化合物を調製した。残 留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；１．２−５．０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3 ）にかけ、標記化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ ３９４．１６（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．９５（３Ｈ，ｓ），２．１８（ ３Ｈ，２），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ ，ｓ），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ），７．４２−７．４７（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。 実施例７８ １−（４−シアノベンジル）−５−（４−ビフェニルメチル）−２−メチルイミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−ビフェニルメチル）− ２−メチルイミダゾール 実施例１のステップＡに記載のプロトコルを用い、但し、対応量の４−クロロ メチルビフェニル及び１−トリチル−４−ヨ−ド−２−メチルイミダゾールを用 いて、標記化合物を調製した。 ＦＡＢ ＭＳ ４９１．３１（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ１．６３（３Ｈ，ｓ），３．８８（ ２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１６（６Ｈ，ｍ），７．２ ９−７．３４（１２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４ ９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８及び０． ８Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（４−ビフェ ニルメチル）−２−メチルイミダゾールトリフル オロアセテート塩 実施例５のステップＣに記載のプロトコルを用い、上記ステップＡの生成物と 対応量の４−シアノベンジルアルコールを用い、但し、実施例３のステップＢに おけるように精製して、標 記化合物を調製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ3・０．７Ｈ2Ｏ・０．４０ＴＦＡの元素分析： 計算値：Ｃ，６２．３２；Ｈ，４．４８；Ｎ，７．８４； 実測値：Ｃ，６２．３６；Ｈ，４．４２；Ｎ，７．８７。 ＦＡＢ ＭＳ ３６４．０９（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０５（ ２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１ Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ。 実施例７９ １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）］エチル−２ −メチルイミダゾール 実施例７７のアルコール（１８１ｍｇ，４６０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（８ｍ ｌ）に溶解し、該溶液を、塩化トリメチルシリル（７７ｍｌ，６ｍｍｏｌ）とＮ ａｌ（９００ｍｇ，６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。暗色混合物を室温で２０時 間攪拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１００ｍｌ）とＣＨＣｌ3（５ ０ｍｌ）に分配した。有機層を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3及び水で洗浄した。溶媒を蒸発 させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；２．５−５％ＣＨ3ＯＨ−Ｃ ＨＣｌ3）にかけ、標記化合物を得た。 Ｃ26Ｈ23Ｎ3・０．１５ＣＨＣｌ3の元素分析： 計算値：Ｃ，７９．４３；Ｈ，５．９０Ｎ，１０．６３； 実測値：Ｃ，７９．２１；Ｈ，５．７４；Ｎ，１０．０。 ＦＡＢ ＭＳ ３７８．１３（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ ｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７ ６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．８ ３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．３２ −７．３６（１，ｍ），７．３８−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３ （４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。 実施例８０ １−（４−シアノベンジル−５−［１−（４−ビフェニル）］ビニリデン−２−メチルイミダゾール 実施例７７のアルコール（５９ｍｇ、１５０μｍｏｌ）をＴ ＦＡ（１ｍｌ）中５５℃で２０時間攪拌した。次いで、清澄溶液を冷却し、Ｅｔ ＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3に分配した。有機層を分離、脱水し、溶媒を蒸発させ た。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；２．５％ＣＨ3ＯＨ−ＣＨＣｌ3 ）にかけ、標記化合物を得た。 Ｃ26Ｈ21Ｎ3・０．０５ＣＨＣｌ3・０．２５ＣＨ3ＯＨの元素分析： 計算値：Ｃ，８１．１０；Ｈ，５．７１；Ｎ，１０．７９； 実測値：Ｃ，８１．４３；Ｈ，６．０８；Ｎ，１０．５９。 ＦＡＢ ＭＳ ３７６．４３（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ２．３４（３Ｈ，ｓ），４．８３（ ２Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１．２Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０（１Ｈ，ｓ） ，７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４ ３−７．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。 実施例８１ １−（４−シアノベンジル）−５−［２−（４−ビフェニル）］ビニレン−２−メチルイミダゾールトリフルオロアセテート塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−［２−（４−ビフェニル）］ ビニレン−２−メチルイミダゾール 実施例３０に記載のプロトコルに従い、１−トリチル−４−ヨード−２−メチ ルイミダゾールを用い、標記化合物を調製した。暗色溶液を冷却し、クロマトグ ラフィー（シリカゲル；０．５％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3）にかけ、再度クロマト グラフィー（シリカゲル；２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて生成物を得た 。ＮＭＲにより、該生成物が目的の１，２−ビニレンと１，１−ビニリデンの３ ：１混合物であることが証明された。 Ｃ26Ｈ21Ｎ3・１．２５ＴＦＡ・０．６０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値：Ｃ，６４．７３；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．９５； 実測値：Ｃ，６４．７１；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．８２。 ＦＡＢ ＭＳ ３７６．０８（ＭＨ+）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．６７（３Ｈ，ｓ），５．７０（ ２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１６．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（４Ｈ，ｍ） ，７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１−７．６４（４Ｈ，ｍ）， ７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。 実施例８２ ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼアッセイ。 部分精製したウシＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａ ｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）を、それぞれ、Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂ ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ ．２６５：１４７０１−１４７０４（１９９０），Ｐｏｍｐｌ ｉａｎｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３１：３８００（１９９２）及びＧｉ ｂｂｓら，ＰＮＡＳ ＵＳＡ ８６：６６３０−６６３４（１９８９）に記載の 方法に従って調製した。ウシＦＰＴアーゼを、１００ｍＭ Ｎ−（２−ヒドロキ シエチル）ピペラジン−Ｎ−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７ ．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、５ｍＭ ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ ｍＭ ［3Ｈ］−ファルネシルジホスフェート（［3Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢｑ ／ｍｍｏｌ，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）、６５０ｎＭ Ｒａｓ −ＣＶＬＳ及び１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼを含む１００μｌ容量中３１℃で ６０分間アッセイした。ＦＰＴアーゼを用いて反応を開始し、 エタノール中１．０ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）を用いて反応を停止した。ＴｏｍＴｅ ｃ ＭａｃｈII細胞捕集装置を用いてフィルターマット上に沈降物を捕集し、１ ００％エタノールで洗浄、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数した 。該アッセイは、基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間全てに関して線形であった 。反応期間中１０％未満の［3Ｈ］−ＦＰＰが利用された。精製した化合物を１ ００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、アッセイ中に２０倍希釈し た。テスト化合物存在下の放射能の取り込み量とテスト化合物不在下の放射能の 取り込み量とを比較して阻害％を測定する。 ＯｍｅｒらによりＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：５１６７−５１７６（１ ９９３）に記載の方法でヒトＦＰＴアーゼを調製した。上記のように、但し、０ ．１％（ｗ／ｖ）ポリエチレングリコール ２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ2 及び１００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に加えて、ヒトＦＰＴアーゼ 活性をアッセイした。反応は３０分間実施し、エタノール中３０％（ｖ／ｖ）ト リクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌを加えて反応を停止し、ウシ酵素について上 記したように処理した。 上記アッセイにより、上記実施例１〜３１に記載の本発明の化合物をヒトＦＰ Ｔアーゼに対する阻害活性についてテストし、ＩＣ50が≦５０μＭであることが 知見された。 実施例８３ ｉｎ ｖｉｖｏ ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイに用いた細胞系は、ウイルスＨａ−ｒａｓ ｐ２１を発現したＲ ａｔ１又はＮＩＨ３Ｔ３細胞のｖ−ｒａｓ系である。該アッセイは本質的にＪ． Ｅ．ＤｅＣｌｕｅら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５１：７１２−７１７ （１９９１）に記載のように実施する。１０ｃｍ皿に５０〜７５％の集密度でま いた細胞をテスト化合物〔溶媒（メタノール又はジメチルスルホキシド）の最終 濃度は０．１％である〕で処理する。３７℃で４時間処理した後、１０％レギュ ラ−ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及び４００ｍＣｉ［35Ｓ］メチオニン（１００ ０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充した、メチオニンを含まないＤＭＥＭ３ｍｌで細胞を 標識する。さらに２０時間経過した後、１ｍｌの溶解緩衝液（１％ＮＰ４０；２ ０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）；５ｍＭ ＭｇＣｌ2；１ｍＭ ＤＴＴ；１ ０ｍｇ／ｍｌアプロチネン；２ｍｇ／ｍｌロイペプチン；２ｍｇ／ｍｌア ンチパイン；０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）に細胞を溶解し、溶解物を１００，０００ ×ｇで４５分間遠心分離して清澄化する。同数の酸−沈降性カウントを含む溶解 物のアリコートにＩＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解緩衝液）を加えて１ｍｌとし、 ｒａｓ特異的モノクローナル抗体Ｙ１３−２５９〔Ｍ．Ｅ．Ｆｕｒｔｈら，Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． ４３：２９４−３０４（１９８２）〕と共に免疫沈降させる。４℃ で２時間抗体をインキュベートした後、ウサギ抗ラットＩｇＧでコードしたプロ テインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを４５分かけて加える。免疫 沈降物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で煮沸したＩＰ緩衝液〔２０ｎＭ Ｈ ＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）／１ｍＭ ＥＤＴＡ／１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００／ ０．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１Ｍ ＮａＣｌ〕で４回洗浄 し、１３％アクリルアミドゲル上にローディングする。色素前端が底に達したら 、ゲルを固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ中ですすぎ、乾燥して、オートラジ オグラフィーにかける。ファルネシル化されたｒａｓタンパク質とファルネシル 化されていないｒａｓタンパク質に対応するバンドの強度を比較して、ファルネ シルのタンパク質への転移の阻害率（％）を決定する。実施例８４ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖阻害アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的重要性を決定するために、ｖ−ｒａｓ 、ｖ−ｒ ａｆ又はｖ−ｍｏｓガン遺伝子で形質転換したＲａｔ１細胞の足場非依存性増殖 に及ぼす本発明の化合物の作用をテストする。Ｒａｓ誘発細胞形質転換に対する 本発明の化合物の特異性を評価するための分析にｖ−Ｒａｆ及びｖ−Ｍｏｓで形 質転換した細胞を含めてもよい。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ又はｖ−ｍｏｓで形質転換したＲａｔｌ細胞を、アガ ロース層（０．６％）上の培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充したダルベッコの 修飾イーグル培地）を含む０．３％アガロース層に、１プレート（直径３５ｍｍ ）当たり１×１０4細胞の密度で播種する。両層とも０．１％メタノール又は適 切な濃度の本発明化合物（アッセイに用いた最終濃度の１０００倍でメタノール に溶解）を含む。週に２回、細胞に０．１％メタノール又は該濃度の本発明の化 合物を含む培地Ａ０．５ｍｌを与える。培養を播種してから１６日後に顕微鏡写 真を撮り、比較を行う。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION       Farnesyl-protein transferase inhibitors Background of the Invention   Ras protein (Ha-Ras) Ki4a-Ras, Ki4b-Ras and N-Ras) is a cell surface growth factor receptor and a nuclear signal that initiates cell growth. And a part of a signal transduction pathway connecting Biology and biochemistry of Ras action According to statistical studies, Ras has a G regulatory protein-like function. Ras is inactive State is bound to GDP. When the growth factor receptor is activated, Ras becomes GD It is induced to convert P to GTP, causing a structural change. GTP-bound form of R as transduce a growth stimulating signal and act upon the intrinsic GTPase activity of Ras. When the signal is stopped, the protein returns to its inactive GDP-bound form [D . R. Lowy and D.M. M. Willumsen, Ann. Rev .. Bjoch em. 62: 851-891 (1993)]. Colorectal cancer, exocrine pancreatic cancer And many human cancers, including myeloid leukemia, have mutated ras genes ( Ha-ras, Ki4a-ras, Ki4b-ras And N-ras) are found. The protein products of these genes are GTP Lacking activity, they transmit growth stimulating signals throughout the structure.   Ras is localized at the plasma membrane both in normal function and in cancer function It is thought that. At least three types of post-translational modifications are involved in Ras membrane localization. , All three of these modifications occur at the C-terminus of Ras. The C-terminus of Ras is "C "AAX" or "Cys-Aaaa"1-AaaaTwo-Xaa "box (Cys is a system Aaa is an aliphatic amino acid and Xaa is any amino acid). Containing a column motif [Willumsen et al., Nature 310: 58. 3-586 (1984)]. This motif, depending on the specific sequence,15 Or C20Alkylation of cysteine residue of CAAX motif by isoprenoid Farnesyl-protein transferase or geranylge Serving as the signal sequence of the Ranyl-protein transferase [ S. Clarke, Ann. Rev .. Biochem. 61: 355-386 ( 1992); R. Schaffer and J.M. Line, Ann. Rev .. Ge netics 30: 209- 237 (1992)]. Ras protein is farnesylated after translation. Is one of several known proteins. Other farnesylated tablets Proteins include Ras-related GTP-binding proteins such as Rho, fungal mating factors, Includes the nuclear lamin and the gamma subunit of transducin. Ja mes et al. Biol. Chem. 269, 14182 (1994) Renesylated peroxisome-related protein Pxf was identified. Jam Also, other than those listed above, files whose structure and function have not been elucidated It also suggests that a renesylated protein is present.   Inhibition of farnesyl-protein transferase results in Ra in soft agar. inhibits the growth of transformed cells and alters other properties of the transformed phenotype of the cells It was proved that. In addition, certain farnesyl-protein transferases Inhibitor selectively blocks processing of Ras oncoprotein in cells [N. E. FIG. Kohl et al., Science, 260: 1934. -1937 (1993) and G.C. L. James et al., Science, 260: 1937-1942 (1993)]. Recently, certain farnesyl-proteins Trance Ferrase inhibitors block the growth of ras-dependent tumors in nude mice [ N. E. FIG. Kohl et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. , 91: 9141-9145 (1994)] and ras transgenic mice. Inducing regression of breast and salivary gland cancer in [N. E. FIG. Kohl et al., N Nature Medicine, 1: 792-797 (1995)]. Was.   Indirect inhibition of farnesyl-protein transferase in vivo Is lovastatin [Merck & Co .; Rahway, NJ] and compact Chin [Hancock et al., Supra; Casey et al., Supra; Schaffer et al., Sc. issue 245: 379 (1989)]. These drugs Describes HM, a rate-limiting enzyme producing polyisoprenoids containing farnesyl pyrophosphate Inhibits G-CoA reductase. Farnesyl-protein transfer Is covalently linked to the farnesyl group using farnesyl pyrophosphate. Modify the Cys thiol group of the Ras CAAX box [Reiss et al., Ce II, 62: 81-88 (1990); Schaber et al. Biol. Ch em. , 265: 14701- 14704 (1990); Schaffer et al., Science, 249: 113. 3-1139 (1990); Manne et al., Proc. Natl. Acad. S ci. USA, 87: 7541-7545 (1990)]. HMG-CoA Leda Inhibiting farnesyl pyrophosphate biosynthesis by inhibiting cutase, Inhibits Ras membrane localization. However, farnesyl-protein trans Direct inhibition of ferase is achieved using the required amount of a common isoprene biosynthesis inhibitor. It is more specific and has fewer side effects compared to the case.   Farnesyl-protein transferase (FPTase) inhibitors comprise 4 Are described as two general species [S. Graham, Expert Opin ion Ther. Patents, (1995) 5: 1269-1285]. A first class of inhibitors is an analog of farnesyl diphosphate (FPP) and a second class of inhibitors. Inhibitors relate to the protein substrate of the enzyme (eg, Ras). Bisubstrate inhibitors and A farnesyl-protein transferase inhibitor that is non-competitive with the substrate is also described. Have been. The peptide-derived inhibitors described are generally used for protein pre- A cysteine-containing molecule related to the CAAX motif chaber et al., supra; Reiss et al., supra; Reiss et al., PNAS, 88: 732-736 (1991)]. Such inhibitors inhibit farnesyl-tan while inhibiting protein prenylation. It can also act as a surrogate substrate for the protein transferase enzyme or is purely competitive. No. 5,141,851, University of Texas; E. FIG. Kohl et al., Science, 260: 1934-1937 (1993); Graham et al. Med. Chem. , 37, 725 (1994)]. General In addition, the loss of thiol from CAAX derivatives dramatically reduces the inhibitory power of the compound Has been proven. However, the thiol group has pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxic Limits the use of FPTase inhibitors for therapy. Therefore, thiol It is desirable to supplement the function of with other things.   Recently, certain tricyclic compounds, optionally with admixture of a piperidine component, have been (WO95 / 10514, WO95 / 10) 515 and WO 95/10516). Farnesyl protein transferer Also imidazole-containing inhibitors of zeolites have been disclosed (WO 95/09001 and EP06). 75112 A1).   Recently, farnesyl-protein transferase inhibitors have been introduced into vascular smooth muscle cells. Is an inhibitor of bleb growth and, therefore, arteriosclerosis And useful for the prevention and treatment of diabetic injury of blood vessels (JP H7-112930).   Accordingly, one object of the present invention is to provide a farnesyl-protein transferer. Low molecular weight, which inhibits the enzyme and thus the post-translational farnesylation of the protein To develop a compound. Another object of the invention is a chemotherapy comprising a compound of the invention. The invention is to develop compositions and methods for the preparation of the compounds of the invention.Summary of the Invention   The present invention relates to a novel biosynthesis inhibitor of farnesyl-protein transferase. Includes aryl-containing compounds. Further, the present invention relates to these farnesyl tran Also encompasses a chemotherapeutic composition comprising a spherase inhibitor and a method of making the composition .   The compounds of the present invention are represented by Formula A: Detailed description of the invention   The compounds of the present invention can be used to synthesize farnesyl-protein transferase and cancer It is useful for inhibiting the farnesylation of the genetic protein Ras. First embodiment of the present invention In an embodiment, the farnesyl-protein transferase inhibitor has the formula A : [Wherein, R1aAnd R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R1 1 C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, N OTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O ) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-Selected from) Selected from;   RTwo, RThree, RFourAnd RFiveIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Selected);   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, haloge N, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O ) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen )-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two Or R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-);   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs unsubstituted or replaced When a heterocyclic ring, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eFe To the nil ring The attachment is through a substitutable heterocyclic carbon;   R7Is: H; unsubstituted or substituted, C1-4Alkyl, C3-6Shiku Loalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, arylsulfoni , Heteroarylsulfonyl, wherein the substituted group is: (A) C1-4Alkoxy, (B) aryl or heterocycle, (C) halogen, (D) HO, (F) -SOTwoR11, (G) N (RTen)TwoOr (H) C1-4Perfluoroalkyl Has been replaced by Selected from;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, perfluo Loalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is Aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Al Kenil, CTwo-C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO -, R11S (O)m-, RTenC (O) NH-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN −C (NRTen)-, CN, RTenC (O) NThree, -N (RTen)TwoOr RTenOC (O) NH-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9Independently: (A) hydrogen, (B) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroal Kill, halogen, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m− , RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenReplace with- Has been) Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl Re;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) a heterocyclic ring, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms Is substituted with a heteroatom selected from O, S and N), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, when V is a heterocyclic ring, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   W is a heterocycle;   X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -C (O) O-, -OC (O)-, -C (O) NR7C (O) -, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or -S (= O)m− Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2, or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   A preferred embodiment of the compounds of the present invention has the formula: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from   RTwo, R3, RFourAnd RFiveIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree , -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C ( O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTen C (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from ) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs unsubstituted or replaced When a heterocyclic ring, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eFe The attachment to the nyl ring is through a substitutable heterocyclic carbon;   R7Is: H; unsubstituted or substituted, C1-4Alkyl, C3-6Shiku Loalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, arylsulfoni , Heteroarylsulfonyl, wherein the substituted group is: (A) C1-4Alkoxy, (B) aryl or heterocycle, (C) halogen, (D) HO, (F) -SOTwoR11, (G) N (RTen)TwoOr (H) C1-4Perfluoroalkyl Has been replaced by Selected from; R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6Arche Nil, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO -, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTen C (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9Independently: (A) hydrogen, (B) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroal Kill, F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O) -, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, R11S (O)m−, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, CN, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenReplaced with- Has been Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-Or S (O)mChoose from Selected;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazoly Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and And a heterocyclic ring selected from thienyl, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   W represents pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyri Zinyl, thiazolyl, oxazolyl, indolyl, quinolinyl, triazolyl or Is a heterocycle selected from isoquinolinyl;   X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or- S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2, or 3;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   A preferred embodiment of the compounds of the present invention has formula B: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from   RTwoAnd RThreeIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Le Oroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)Two NC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree , -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Selected);   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11O C (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-);   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = C H-, -CH = CH-CHTwo-,-(CHTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeSelected from Forming a diradical,   Where RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocyclic When RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs substituted on the phenyl ring Via a possible heterocyclic carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6Arche Nil, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO -, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTen C (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Or a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl or ha Is a logen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)- Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazoly Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and And a heterocyclic ring selected from thienyl, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   X is a bond, O, -CH = CH-, -C (O) NRTen−, -NRTenC (O)-, O or -C (= O)-:   m is 0, 1 or 2:   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   Another preferred embodiment of the compounds of the present invention has formula C: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Arche Nil, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from   RTwoAnd RThreeIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN ( RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Al Substituents on a kill include unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-C1 0 Cycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC ( NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O)- NRTenSelected from-);   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN ( RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NR1O−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6The substituent on the alkyl is Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl , CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R1 1 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocyclic When RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs substituted on the phenyl ring Via a possible heterocyclic carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6Arche Nil, CTwo-C6Alkynyl C1-C6Perfluoroalkyl, F, ClRTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl or halo Gen is:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazoly Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and Bitchi A heterocycle selected from enyl, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that X is a bond, -NRTen(C) O-,- NRTenWhen-or O, p is not 0;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In a more preferred embodiment of the invention, the farnesyl-protein trans The ferase inhibitor has the formula D:[Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl or C1-C6Alkyl Selected from;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is Aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- And -N (RTen)TwoHas been replaced by Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeChoose from Selected;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6Arche Nil, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO -, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTen C (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC ( O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   A1Is: a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mOr Selected from;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   n is 0 or 1, provided that A1Is a bond, O, -NR (RTen)-Or S (O)m When n is not 0;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In another more preferred embodiment of the present invention, a farnesyl-protein tiger The transferase inhibitor has the formula E: [Wherein, R1aIs independently: hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree-CTenCyclo Alkyl or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is , Aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO -Or -N (RTen)TwoHas been replaced by Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, haloken, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-, One (C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon Done;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, C1, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl Is:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl; R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   X is a bond, O, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)- , O or -C (= O)-;   n is 0 or 1;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 No) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In another embodiment of the present invention, a farnesyl-protein The transferase inhibitor has the formula F: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl or C1-C6Alkyl Selected from;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )TwoOr F, (C) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO- or -N (R1 0 )TwoC substituted with1-C6Alkyl Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6e Are taken together to form -CH = CH-CH = CH-, -CH = C H-CHTwo-,-(CHTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeA diradical selected from Forming;   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Selected from alkyl, benzyl and aryl ;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   In another embodiment of the present invention, a farnesyl-protein transferer Ze inhibitors have the formula G:[Wherein, R1aIs independently: hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree-CTenCyclo Alkyl or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic or CThree-CTenCycloalkyl (C) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo -C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1-C6Alkyl Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTen C (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from ) Selected from;   RThreeIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoN C (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aral Kill, replace C1-C6Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Hete Lower aralkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl , C1-C6Perfluoroalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoro Selected from oloethyl;   A1Is: a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from ;   m is 0, 1 or 2;   n is 0 or 1] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   Preferred compounds of the present invention are as follows:   1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (4'-phenylbenzamido) ethyl- Imidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (4-biphenylethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-bromo-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-methoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (2'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole;   1- (3-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole;   1- (4- (3 ', 5'-bis-trifluoromethyl) -biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) -4-methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanophenyloxy) -imida Sol;   5- (4-cyanophenyloxy) -1- (2'-methyl-4-biphenylme Tyl) -imidazole;   5- (4-biphenyloxy) -1- (4-cyanobenzyl) -imidazole ;   5- (2'-methyl-4-biphenoxy) -1- (4-cyanobenzyl) -i Midazole;   5- (4- (3 ', 5'-dichloro) biphenylmethyl) -1- (4-cyano Benzyl) imidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -acetoxy-1- ( 4-cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -hydroxy-1- ( 4-cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -amino-1- (4- (Cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -methoxy-1- (4 -Cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (4-biphenyl) ) -Methyl) imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-oxo-1- (4-biphenyl)- Methyl) imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-fluoro- 4-biphenyl) -methyl) -imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-biphenyl) ) Methyl) -imidazole;   5- (2- [1,1'-biphenyl] vinylene) -1- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-bromophenyloxy) -imida Sol;   1- (3'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (4'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (4'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (4'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2 ', 3'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (2 ', 4'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (2 ', 5'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (3'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-fluoro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (4- (2'-trifluoromethylphenyl) -2-chlorophenylmethyl L) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- {1- (4- (2'-trifluoromethylphenyl) phenyl Enyl) ethyl} -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylpropyl) -5- (4-cy Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-Nt-butoxycarbonylamino-4-biphenylmethyl)- 5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanoben Jill) imidazole;   1- (2'-acetylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-methylsulfonylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5 (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-phenylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cy Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-glycinylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4- Cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -2-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -4-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -4- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -4 -(4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5 -(4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3'-methoxy-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-chloro-4'-fluoro-4-biphenylmethyl) -5- (4- Cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2 '-(2-propyl) -4-biphenylmethyl) -5- (4-cyano Benzyl) imidazole;   1- (2 '-(2-methyl-2-propyl) -4-biphenyl Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4- (1H-tetrazo Ru-5-yl) benzyl) imidazole;   1- [1- (4-cyanobenzyl) imidazol-5-ylmethoxy] -4- ( 2'-methylphenyl) -2- (3-N-phthalimido-1-propyl) benze N;   1- (3 ', 5'-ditrifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl L) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3 ', 5'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazole;   1- (3 ', 5'-dimethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- ( 4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3- (N-Boc-aminomethyl) -4-biphenylmethyl) -5- ( 4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -2-methyl-5- (2'-methylbiphenyl- 4-yloxy) imidazole;   5- (4-cyanobenzyl) -1- (3-cyano-2'-trifluoromethyl Biphenyl-4-ylmethyl) imidazole;   2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl) -1- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   2-amino-1- (biphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   1- (3-butylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) -Imidazole;   1- (3-propylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzy L) -imidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -4- (4-cyanobenzyl-2-methyl) i Midazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5-[(3-fluoro-4-biphenyl) methyl Le] imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl) -1-hydroxy [I] ethyl-2-methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (4-biphenylmethyl) -2-methyli Midazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)] ethyl-2- Methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)] vinylidene- 2-methylimidazole; and   1- (4-cyanobenzyl) -5- [2- (4-biphenyl)] vinylene-2 -Methylimidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof.   Particular examples of compounds of the present invention are: 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole 1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole 1- (2'-methoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole1- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenylmethyl) -5- (4-cyano Benzyl) imidazole 5- (2'-methyl-4-biphenoxy) -1- (4-cyanobenzyl) -imi Dazol 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-fluoro-4 -Biphenyl) -methyl) -imidazole 1- (4'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole 1- (2 ', 5'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanoben Jill) imidazole 1- (3'-methoxy-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   The compound of the present invention has an asymmetric center, and as a racemic compound or a racemic mixture , And can be produced as individual diastereomers, but include all Possible isomers are encompassed by the present invention. Any variable component (eg, aryl, complex Ring, R1a, R1b) Appear more than once in any constituent, Justice shall be independent each time they appear. Also, component / variable Combinations of components are used when stable combinations are obtained by such combinations. Can only be tolerated.   As used herein, the term “alkyl” and the alkyl portion of aralkyl And similar terms are branched and straight-chain saturated aliphatic hydrocarbons having the specified number of carbon atoms. "Alkoxy" is attached through an oxygen bridge Represents an alkyl group having a specified number of carbon atoms.   As used herein, "cycloalkyl" has the specified number of carbon atoms. Non-aromatic cyclic hydrocarbon groups. Examples of cycloalkyl groups include: Includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc. You.   An “alkenyl” group is defined as having one or several double bonds having the specified number of carbon atoms. Is included. Examples of alkenyl groups include vinyl, allyl, Phenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, cyclopropenyl, cyclobutene Nil, cyclopentenyl, cyclohexenyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, isoprenyl, farnesyl, geranyl, geranyl Geranyl and the like.   An “alkynyl” group has the specified number of carbon atoms and one single bond Groups are included. Examples of alkynyl groups include acetylene, 2-butynyl, 2-pe And pentynyl and 3-pentynyl.   As used herein, “halogen” or “halo” refers to fluoro, chloro, , Bromo and iodo.   As used herein, "aryl" and aralkyl and aroyl ants Is defined as a ring moiety in which each ring is comprised of up to 7 members and at least one ring is an aromatic ring. Any meaningful monocyclic or bicyclic carbocycle is meant. Such aryl Examples of components include phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, bifu Enyl, phenanthryl, anthryl or acenafti Included.   The term heterocyclic or heterocyclic as used herein refers to saturated or unsaturated And 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of carbon atoms and N, O and S A stable 5- to 7-membered monocyclic heterocyclic or stable 8- to 11-membered bicyclic heterocyclic atom Any ring represented by any of the above defined heterocycles fused to a benzene ring Contains bicyclic groups. The heterocycle may be bonded at any heteroatom or carbon atom to It can form a regular structure. Examples of such heterocyclic moieties include azepinyl, benzoy Midazolyl, benzisoxazolyl, benzofurazanyl, benzopyranyl, Benzothiopyranyl, benzofuryl, benzothiazolyl, benzothienyl, benzo Oxazolyl, chromanyl, cinnolinyl, dihydrobenzofuryl, dihydroben Nzothienyl, dihydrobenzothiopyranyl, dihydrobenzothiopyranyl sulf Hong, frill, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, indolini , Indolyl, isochromanyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, isothienyl Azolidinyl, isothiazolyl, isothiazolidinyl, morpholinyl, naphthyl Dinyl, oxadiazolyl, 2-oxoazepinyl, oxazolyl, 2-oxo Pi Perazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopyrrolidinyl, piperidyl, Piperazinyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolyl, pyridazi Nil, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, Noxalinyl, tetrahydrofuryl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrid Loquinolinyl, thiamorpholinyl, thiamorpholinyl sulfoxide, thiazolyl Thiazolinyl, thienofuryl, thienothienyl and thienyl It is not limited to these.   As used herein, "heteroaryl" refers to a ring in which each ring consists of up to 7 members. , At least one ring is aromatic, and 1-4 carbon atoms are N, O and S Any stable monocyclic or bicyclic substituted with a heteroatom selected from the group consisting of A carbocycle of the formula is meant. Examples of such heterocyclic moieties include benzimida Zolyl, benzoisoxazolyl, benzofurazanyl, benzopyranyl, benzo Thiopyranyl, benzofuryl, benzothiazolyl, benzothienyl, benzooxy Sazolyl, chromanyl, cinnolinyl, dihydrobenzofuryl, dihydrobenzo Thienyl, dihydrobenzothiopyranyl, dihydrobenzothiopi Ranyl sulfone, furyl, imidazolyl, indolinyl, indolyl, isoclo Manyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, naphthyridinyl , Oxadiazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyri Midinyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydrid Loisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, thiazolyl, thienofuryl, thie Includes but is not limited to nothienyl and thienyl.   In the present specification, R7The substitution C used in the definition of1-8Alkyl, substituted C3- 6 Cycloalkyl, substituted aroyl, substituted aryl, substituted heteroaroyl, substituted Reel sulfonyl, substituted heteroaryl sulfonyl and substituted heterocycle are Includes components that contain from 1 to 3 substituents in addition to the point of attachment to the remaining components.   As used herein, the terms “substituted aryl,” “substituted heterocycle,” and “substituted cyclo `` Alkyl '' means a substitutable ring carbon atom unless a specific substituent is described. F, Cl, Br, CFThree, NHTwo, N (C1-C6Alkyl)Two, NOTwo, C N, (C1-C6Alkyl) O-, -OH, (C1-C6Alkyl) S (O)m−, (C1-C6Alkyl) C (O) NH—, HTwoNC (NH)-, (C1-C6Al Kill) C (O)-, (C1-C6Alkyl) OC (O)-, NThree, (C1-C6Al Kill) OC (O) NH-, phenyl, pyridyl, imidazolyl, oxazolyl, Isoxazolyl, thiazolyl, thienyl, furyl, isothiazolyl and C1− C20One or more selected from groups including, but not limited to, alkyl Is intended to include a cyclic group substituted with two substituents.   Substituents (eg, RTwo, RThree, RFour) In the ring system Indicates that the bond may be attached to any of the substitutable ring carbon atoms.   The following structure:Are substituents having five substituents (hydrogen and / or non-hydrogen). 1 is a schematic representation of a phenyl ring, with the following structure: Can also be represented by   following: (Where R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny of Are taken together to form -CH = C-CH = CH, -CH = CH-CH-,-( CHTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForms a diradical selected from-) The components of the following structure: Is included.   Such fused ring components have a residual R as defined above.6a, R6b, R6c, R6dAnd / or R6eIt should be understood that it can be further substituted by   R1aAnd R1bIs independently: hydrogen, R11C (O) O-, -N (RTen)Two, RTenC (O) NRTen-, RTenO- or unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl Where the substitution C1-C6Substituents on alkyl are unsubstituted or substituted phenyl, -N (RTen)Two, RTenO- and RTenC (O) NRTen-Select from] Is preferred.   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) CThree-CTenCycloalkyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl , R12O-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from ) It is preferred to select from   RThreeIs: hydrogen, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and C1 -C6It is preferred to choose from alkyl.   RFourAnd RFiveIs preferably hydrogen.   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) CThree-CTenCycloalkyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl , R12O-, R11S (O)m-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two , (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl [where the substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, CThree-CTenCycloalkyl, R12O-, R11S ( O)m-, RTenC (O)-or -N (RTen)TwoSelected from) Choose from; or   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)Three- It is preferred to form a diradical selected from   R8Independently: (A) hydrogen, and (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Perfluoro Alkyl or CN It is preferred to select from   R9Is hydrogen, halogen, CFThreeOr, it is preferably methyl.   RTenIs H, C1-C6It is preferred to choose from alkyl and benzyl.   A1And ATwoIs independently: bond, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, −N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)-And -N (RTen) S (O)TwoSelect from Is preferred.   V is preferably selected from hydrogen, heterocycle and aryl, and V is phenyl It is still more preferable if there is.   W is imidazolinyl, imidazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, pyrrolidi Preferably selected from nil, thiazolyl and pyridyl, imidazolyl and pyridyl More preferably, it is selected from lysyl.   X is a bond, -NRTenIt is preferably C (O)-, O or -C (= O)- , Bonding is most preferred.   Preferably, n and r are independently 0, 1 or 2.   s is preferably 0.   t is preferably 1.   The following ingredients:The following: It is preferred to select from   Any substituent or variable moiety at a particular position in a molecule (eg, R1a , R9, N, etc.) are also defined in other It shall be independent of their definition in position. Therefore, -N (RTen)Two Is -NHH, -NHCHThree, -NHCTwoHFiveAnd so on. Placement on Compounds of the Invention The substituents and substitution patterns should be chemically stable and readily available starting materials. To obtain compounds that can be synthesized according to methods known in the art and those described below. It should be understood that those skilled in the art can make a choice.   Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include, for example, non-toxic inorganic or organic acids. And the conventional non-toxic salts of the compounds of this invention formed from For example, Common non-toxic salts such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, sulfamic, phosphoric, Salts derived from inorganic acids such as nitric acid, and acetic acid, propionic acid, succinic acid Acid, glycolic acid, stearic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, Asco Rubic acid, pamoic acid, maleic acid, hydroxymaleic acid, phenylacetic acid, gluta Minic acid, benzoic acid, salicylic acid, sulfanilic acid, 2-acetoxy-benzoic acid, Fumaric acid, toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, Salts made from organic acids such as uric acid, isethionic acid, trifluoroacetic acid, etc. included.   Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention contain a basic component. Compounds of the present invention can be synthesized according to conventional chemical methods. Generally, the salt By on-exchange chromatography or by a suitable solvent or a combination of different solvents. The free base and a stoichiometric amount or an excess of the desired salt-forming inorganic or organic acid It is made to react.   The reactions used to produce the compounds of the present invention are either known in the literature or involve experimental procedures. May be as shown, such as ester hydrolysis, cleavage of protecting groups, etc. Performed using the reactions shown in Schemes 1-22 in addition to standard procedures . The substituent R shown in the schemeTwo, R6And R8Is a substituent RTwo, RThree, RFour, RFive , R6a, R6b, R6C, R6d, R6eAnd R8In the intermediates and products of the scheme Has such an RTwo, R6Or R8There is only one, but it is shown Some reactions may occur when such an aryl or heteroaryl moiety contains multiple substituents. Should be understood to be applicable in all cases.   The compound of the present invention may be obtained by sequentially using these reactions, or the reaction may be used to obtain a compound. The fragmentation is synthesized and then performed by the alkylation reaction described in the scheme. Fragments may be joined. The aryl-aryl bond is represented by “Compre hens live Organic Functional Group Transfo RMations, "ed. Katritsky et al., pp. 472-473, Per. gammon Press (1995).Overview of Schemes 1-22:   The required intermediates can be obtained commercially or, in most cases, by literature sources. It can be manufactured in order. Schemes 1-13 show preferred benzylimidazolyl side chains 1 illustrates a method of synthesizing a biaryl compound of the present invention to incorporate. For example, in Scheme 1 Biaryl intermediates not commercially available can be synthesized according to methods known in the art. . For example, an appropriately substituted phenylboronic acid I can be coupled to a Suzuki coupling. Conditions [Pure Appl. Chem. , 63: 419 (1991)]. Reacting with an appropriately substituted halogenated benzoic acid, such as 4-bromobenzoic acid, Biarylcarboxylic acid II can be obtained. The acid may be reduced or in forming a triflate of the intermediate alcohol III in situ, Coupling to dilimidazolyl IV to obtain the compound V of the present invention after deprotection Good.   Schemes 2-5 show other synthetic methods for key alcohol intermediates And the intermediate can then be treated as described in Scheme I. For example, Scheme 2 Is a similar series of biaryl alcohols starting with halogenated biaryl aldehydes. 2 shows a reaction for forming a metal.   Formula 3 shows the "terminal" as the halogenation reactant in the Suzuki coupling The reaction using a phenyl component is shown. Such a coupling reaction is a reaction One of the products contains a suitably protected hydroxyl group as shown in Scheme 4 It can be adapted to the case.   As shown in Scheme 5, the formation of the biaryl component of the present invention involves the addition of Negis. hi chemistry [Org. Synth. , 66:67 (1988)]. For example, an appropriately substituted zinc bromide adduct in the presence of nickel (II) Coupling with a substituted aryl halide affords biheteroaryl VII Obtainable. Aryl halide and zinc bromide adducts are available as starting reagents Selection may be based on performance.   Scheme 6 provides a suitable location that can also be used to react with the protected imidazole described in Scheme 1. 1 shows a method for producing a substituted biphenylmethyl bromide.   Scheme 6a shows the possible binding of the compounds of the invention to the remaining components Biaryl intermediates having an appropriately substituted alkyl moiety on the carbon adjacent to the point Is shown. For example, first, an appropriately substituted biaryl carboxylic acid The acid is converted to an amide and then phenyllithium is prepared and Reaction with the immediately substituted alkanal gives the hydroxyalkane side chain. Next The amide is then sequentially converted to hydroxymethylbiaryl IIIa or bromomethyl The intermediate is then converted to a reel intermediate, which is then reacted as described above or as described below. Can be used accordingly.   As shown in Scheme 7, the sequence of the coupling reaction is ultimately biphenyl Can be modified to form a monovalent bond. For example, first, an appropriately substituted imida Alkylation of the sol with an appropriately substituted benzyl halide provides intermediate VII Obtainable. The intermediate VII is then substituted with an appropriately substituted phenylboronic acid. Suzuki-type coupling can be performed.   Scheme 8 shows that the compound of the present invention has a non-hydrogen R9bFor the synthesis of the compounds of the invention incorporating Is shown. For example, selective iodination of readily available 4-substituted imidazole IX Thus, 5-iodoimidazole X can be obtained. Then, the imidazole is Protect Coupling with an appropriately substituted benzyl moiety provides intermediate XI. it can. Intermediate XI can then be subjected to the alkylation reaction described above. .   Scheme 9 shows vias via alkylamino, sulfonamide or amide linkers. Synthetic method of compounds of the present invention incorporating a preferred imidazolyl moiety attached to the reel Is shown. For example, 4-amino in which a primary amine is protected as phthalimide The alkylimidazole XII is selectively alkylated and then deprotected to give the amine XIII is obtained. The amine XIII was then treated with various activated vias under conditions well known in the art. The indicated compounds of the invention can be obtained by reaction with a reel component.   A1(CR1a Two)nATwo(CR1a Two)nCompounds of the present invention wherein the linker is oxygen are exemplified For example, it can be synthesized according to methods known in the art as shown in Scheme 10. Appropriately Reacting the substituted phenol XIV with methyl N- (cyano) methanimidate Thus, 4-phenoxyimidazole XV can be obtained. Of imidazolyl nitrogen After selective protection of one, intermediate XVI was described for the above benzylimidazole. Can be subjected to the alkylation reaction described above.   Scheme 11 shows the (CR) of the compound of the invention.1b Two)pX (CR1b Two)pThe linker is oxygen A similar series of reactions is shown. For example, an appropriately substituted haloaryl Is reacted with methyl N- (cyano) methanimidate to form intermediate XVI obtain. The intermediate XIV is then protected, further forming the compound of the preferred embodiment If desired, alkylation with an appropriately protected benzyl. Then the intermediate XVII is coupled with a secondary aryl moiety according to Suzuki chemistry, The compounds of the invention can be obtained.   A1(CR1a Two)nATwo(CR1a Two)nCompounds of the invention wherein the linker is a substituted methylene Things can be synthesized according to the method shown in Scheme 12. For example, N-protected iodine Imidazolyl XVII is converted to a suitably protected benzal under Grignard conditions. Reaction with aldehyde gives alcohol XIX. Acylation followed by the above scheme In addition, the compound of the present invention XX is obtained by alkylation as shown in Scheme 1). Other R1If a substituent is desired, the acetyl moiety can be substituted as shown in the scheme. Can be manipulated.   The combination of a biaryl as shown in Scheme 13 with the preferred W (imidazolyl) Glyna to form a substituted alkyl linker between Chemistry may be used. R1bFully functionalized compounds containing hydroxyl components In the case of products, similar substituent manipulations as shown in Scheme 12 can be performed.                               Scheme 1 Diagram 1 (continued) Scheme 2 Scheme 3 Scheme 4 Scheme 5 Scheme 6 Scheme 6a Scheme 7 Scheme 8 Scheme 9 Scheme 10 Scheme 11 Scheme 12 Scheme 12 (continued) Scheme 13   Schemes 16-20 show the components incorporated into the compounds of the invention: Indicates a reaction represented by a group other than the substituted imidazole-containing group.   Intermediates whose synthesis is shown in the above scheme and commercially available or easily synthesized Other biheteroaryl intermediates can be coupled with various aldehydes. Aldehydes are derived from the appropriate amino acids by O.D. P. Goel, U.S.A. Krolls, M . Stier and S.M. Kesten,Organic Syntheses, 1 988, 67, 69-75. (Scheme 14). The incorporation of the biaryl component, as shown in Scheme 14 Grignard chemistry may be used. For example, appropriately substituted biaryl Grignards CX-alkylated compound XXI of the present invention Get. Compound XXI is deoxygenated by methods known in the art, such as catalytic hydrogenation, In the methylene chloride, Deprotection with trifluoroacetic acid can give the final compound XXII. Final generation Compound XXII is, for example, in particular, trifluoroacetate, hydrochloride or acetate. It can be separated in salt form as tate salt. The product diamine XXII is more selectively retained. To give XXIII, which is then reductively alkylated with a secondary aldehyde. To obtain XXIV. Removal of protecting groups and dihydroimidazole XXV Conversion to any cyclized product may be performed according to literature procedures.   Biaryl subunit reagents are used to replace protected hydroxyl groups such as XXVI in Scheme 15 When reacting with an aldehyde having The groups can be exposed (Scheme 15, 16). Alcohol under standard conditions, e.g. alcohol Oxidation to aldehyde and then the aldehyde to various organic golds such as Grignard reagents By reacting with a genus reagent, a secondary alcohol such as XXX can be obtained. Further In addition, fully deprotected amino alcohol XXXI (under the conditions described above) Of a secondary amine such as XXXII (Scheme 16) ) Or tertiary amines.   Using Boc-protected amino alcohol XXVIII, -Aziridinylmethylbiaryl can also be synthesized (Scheme 17). Dimethi 1,1'-sulfonyldiimidazole and hydrogenation in a solvent such as Treatment of XXVIII with sodium forms aziridine XXXIII. Existence of base Reacting the aziridine with a nucleophile such as a thiol in the presence to form the ring-opened product XXXIV Get.   Also, as shown in Scheme 18, the biaryl subunit reagent was Aldehydes derived from amino acids such as O-alkylated tyrosine In response, compounds such as XL can be obtained. When R ′ is an aryl group, Instead, the XL was hydrogenated to expose the phenol, and then the amine group was deprotected with an acid. Thus, XLI can be obtained. Alternatively, the amine protecting group of XL is removed to form X O-alkylated phenolic amines such as LII can also be produced.   Schemes 19-22 illustrate compounds of the present invention wherein the variable W is present as a pyridyl moiety. 3 shows a method for synthesizing appropriately substituted aldehydes useful in the method for the synthesis of Variable Analogous synthetic methods of alkanols incorporating other heterocyclic components as component W are also known in the art. It is well known.Scheme 14 Scheme 14 (continued) Scheme 15 Diagram 15 (continued) Scheme 16 Scheme 17 Scheme 18 Diagram 18 (continued) Scheme 19 Scheme 20 Scheme 21 Scheme 22   The compounds of the present invention are useful as drugs for mammals, especially humans. these The compound may be administered to a patient for use in treating cancer. Using the compound of the present invention Examples of cancer types that can be treated are colorectal cancer, exocrine pancreatic cancer, myeloid white cancer. Including but not limited to hematologic and neurological tumors. Such tumors , A mutation in the ras gene itself, a protein capable of regulating Ras activity [immediately C. neurofibromin (NF-1), neu, scr, ab1, 1ck, f yn], or other mechanisms.   The compounds of the present invention include farnesyl-protein transferase and cancer Inhibits farnesylation of the genetic protein Ras. The compounds of the present invention It can inhibit angiogenesis and thereby suppress tumor growth [J. Rak et al., Ca nc research, 55: 4575-4580 (1995)]. Departure The anti-angiogenic properties of Ming's compound are specific to retinal neovascularization. It may also be useful in treating blindness.   The compounds of the present invention show that Ras protein is an aberrant oncogene in other genes. It is abnormally activated as a result of the mutation (ie, the Ras gene itself is Is activated to the oncogene form It is also useful in the control of other proliferative diseases, benign and malignant. Administering an effective amount of a compound of the present invention to a mammal in need of such treatment. Is achieved by For example, one form of NF-1 is a benign proliferative disorder.   The compounds of the present invention are useful in the treatment of certain viral infections, May also be useful in the treatment of Rus and related viruses [J. S. Glenn et al., Sc issue, 256: 1331-1333 (1992)].   The compounds of the present invention inhibit percutaneous luminal penetration by inhibiting the formation of neovascular intima. It is also useful for preventing restenosis after coronary angioplasty [C. Indolfi et al., Na cure medicine, 1: 541-545 (1995)].   The compounds of the present invention may also be useful for treating and preventing polycystic kidney disease [D. L. Schaffner et al., American Journal of Pat. holology, 142: 1051-1060 (1993) and B.H. Cowley , Jr. Et al., FASEB Journal, 2: A3160 (1988)].   The compounds of the present invention may also be useful for treating fungal infections.   The compounds of the present invention are standard in mammals, preferably humans. According to pharmaceutical practice, alone or preferably in a pharmaceutically acceptable carrier or diluent Combination with a known adjuvant such as alum It can be administered as an adult. The compound is administered orally or intravenously, intramuscularly, intraperitoneally It may be administered parenterally, including subcutaneous, rectal and topical routes of administration.   When the chemotherapeutic compound of the invention is used orally, the selected compound may be, for example, It can be administered in the form of tablets or capsules or as an aqueous solution or suspension . Commonly used carriers for tablets for oral administration include lactose and cones. Turch is included, and lubricating agents such as magnesium stearate are usually added. Useful diluents for oral administration in capsule form include lactose and cones. Includes a flour powder. If an aqueous suspension is required for oral administration, Combine with emulsifier and suspending agent. If desired, a specific sweetener and / or flavor / odor Agents may be added. For intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous and intravenous use, usually effective Make a sterile solution for a minute, but the pH of the solution needs to be adjusted and buffered appropriately. For intravenous use, the formulation must be isotonic by adjusting the overall concentration of solute .   The compounds of the present invention are particularly useful for the condition being treated. May be co-administered with other well-known therapeutic agents selected for For example, according to the present invention, The compound is also useful to be combined with a known anticancer agent or cytotoxic agent. Similarly, Compounds of the present invention include NF-1, restenosis, polycystic kidney disease, hepatitis delta virus Drugs and combinations effective for the treatment and prevention of virus and related viral and fungal infections Matching can also be useful.   When formulated as a fixed dose, such combination preparations may be prepared as described below. Of a compound of the invention in an amount range and another pharmaceutically active substance in an approved dose range. Used. Alternatively, when the combination preparation is inappropriate, the compound of the present invention is Pharmaceutically acceptable substances can also be used sequentially.   The invention further relates to the use of a therapeutically effective amount of a compound of the present invention alone or in a pharmaceutically acceptable amount. A medicament useful for treating cancer, comprising administering with a tolerable carrier or diluent. Compositions. Suitable compositions of the present invention include a compound of the present invention and a pH level. An aqueous solution containing a pharmacologically acceptable carrier, such as a physiological saline solution containing 7.4 Included. The solution may be introduced by injection at a local dosage into the blood stream of the patient.   As used herein, the term "composition" refers to a specific component. Product in a specific amount, and the combination of specific components in a specific amount It is intended to include any products produced indirectly or indirectly.   When administering the compounds of the present invention to a human patient, the daily dose will generally be Depending on the age, weight and response of each patient, and the severity of the patient's symptoms, Usually determined by the prescribing physician.   In one application, an appropriate amount of a compound is administered to a mammal being treated for cancer. Administer. Administration is from about 0.1 to about 60 mg / kg body weight per day) Or 0.5 to about 40 mg / kg of body weight per day.   The compounds of the present invention can be used in a composition to produce a farnesyl-protein transferase. As a component of an assay to rapidly determine the presence and amount of FPTase Is also useful. For example, the composition to be tested is bisected and the two parts are A Tase substrate (eg, a tetrapeptide having a cysteine at the amine terminus) and A mixture containing farnesyl pyrophosphate (one of the mixtures containing the compound of the present invention) )). Farnesylate the substrate with FPTases well known in the art Enough time for After incubating the mixture, use well-known immunological, radiochemical or chromatographic methods. The chemical content of the assay mixture can be determined by a graphical method. Compound of the present invention Is a selective inhibitor of FPTase, so that assay mixtures containing the compounds of the invention Assay without the compound of the invention, while the amount of substrate remains unchanged in the If there is no substrate or the amount of substrate is reduced in the mixture, Shows that FPTase is present.   Assays as described above include farnesyl-protein transferase It is readily apparent to those skilled in the art that it is useful for identifying tissue samples and quantifying enzymes. Would. For example, an effective inhibitor compound of the present invention can be used to quantify the amount of enzyme in a sample. Can be used for sex site titer assays. Unknown amount of farnesyl-protein transfer Enzyme, an excess of a known FPTase substrate (eg, a cysteine at the amine terminus). Of tissue extract containing tetrapeptide) and farnesyl pyrophosphate A series of samples consisting of a mixture of the compounds of the present invention were incubated in the presence of various concentrations of the compounds of the present invention for an appropriate time. Incubate. Sufficiently effective inhibition required to inhibit the enzyme activity of the sample by 50% Agent (ie, Ki is the enzyme concentration in the assay vessel) Concentration) is approximately equal to half the concentration of the enzyme in the sample. .Example   The examples described below are intended to help improve the understanding of the present invention. is there. The specific materials, species and conditions used should further illustrate the invention. It is not intended to limit the scope of the present invention.                               Example 1 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl)Imidazole hydrochloride salt Step A : 1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) -i               Midazole   Activated zinc powder (3.57 g, 54.98 mmol) in THF (50 ml) Dibromoethane (0.315 ml, 3.60 mmol) was added to the suspension of The reaction mixture was stirred at 20 ° C. for 45 minutes under argon. The suspension was cooled to 0 ° C. Α-Bromo-p-tolunitrile (9.33 g, 47.6 m) in HF (10 ml) mol) was added dropwise over 10 minutes. Then, the reaction mixture is stirred at 20 ° C. for 6 hours. And bis (triphenylphosphine) Kel II chloride (2.40 g, 3.64 mmol) and 4-iodo-1-triti Luimidazole [15.95 g, 36.6 mmol, S.I. V. Lee et al. O rg. Chem. 56, 5739 (1991)]. The resulting mixture Stir at 20 ° C. for 16 h, then add saturated NH 4FourAdd Cl solution (100ml) Quenched by addition and the mixture was stirred for 2 hours. Saturated NaHCOThreeAdd solution and p H was adjusted to 8 and the solution was extracted with EtOAc (2 × 250 ml), dried (MgSO 4)Four) And the solvent was evaporated in vacuo. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwo ClTwo(0-20% EtOAc in) to give the title compound as a white solid.1 H NMR (CDClThree, 400 Mz) δ 7.54 (2H, d, J = 7.9 Hz) ), 7.38 (1H, s), 7.36-7.29 (11H, m), 7. 15- 7.09 (6H, m), 6.58 (1H, s) and 3.93 (2H, s) ppm .Step B : 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-siaNobenzyl) imidazole hydrochloride salt   1-trityl-4- (4-cyanobenzyl)-in acetonitrile (2 ml) Imidazole (608 mg, 1.43 mmol To 1), 4-chloromethylbiphenyl (290 mg, 1.43 mmol) was added. The mixture was heated at 55 ° C. for 16 hours. Dissolve the residue in methanol (30 ml) The mixture was heated under reflux for 20 minutes, cooled and evaporated to dryness. The residue was washed with saturated NaHCOThreewater Solution and CHTwoClTwoDistributed. Dehydrate the organic layer (MgSOFour) And evaporate the solvent in vacuum I let it. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoMedium 5% MeOH ) To give imidazole, which is treated with 1 equivalent of HCl in aqueous acetonitrile. And converted to the HCl salt. Evaporate the solvent in vacuo to give the title compound as a white powder I got Ctwenty fourH19NThreeElemental analysis of 1.00 HCl: Calculated: C, 74.70; H, 5.22; N, 10.89; Found: C, 74.70; H, 5.31; N, 10.77. FAB MS 350 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD) δ 9.03 (1H, s), 7.65-7.50 (5 H, m), 7.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.39 (1H, s), 7 . 35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 5.42 (2H, s), and 4. 17 (2H, s) ppm.                               Example 2 1- (2-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl)Imidazole hydrochloride salt   1-trityl-4- (4-cyanobenzyl)-in acetonitrile (1 ml) To imidazole (250 mg, 0.588 mmol), 2 (bromomethyl) bi Phenyl (0.108 ml, 0.591 mmol) was added and the mixture was heated at 55 ° C. for 1 hour. Heat for 6 hours. Evaporate the solvent in vacuo and dissolve the residue in methanol (10 ml) Heated to reflux for 30 minutes, cooled and evaporated the solvent in vacuo. The residue was washed with saturated NaH COThreeAqueous solution and CHTwoClTwoDistributed. Dehydrate the organic layer (NaSOFour) Empty evaporated. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoMedium 3% M MeOH) to give imidazole, which is converted to 1 equivalent of HC in aqueous acetonitrile. and converted to the HCl salt. Evaporate solvent in vacuo and label as white solid Compound was obtained. Ctwenty fourH19NThreeElemental analysis of 1.00 HCl: Calculated: C, 74.70; H, 5.22; N, 10.89; Found: C, 74.60; H, 5.26; N, 10.97. FAB MS 350 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.39 (1H, s), 7.59 ( 2H, d, J = 8.4Hz), 7.48 (1H, t, J = 6.5Hz), 7. 46-7.36 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.2 8-7.18 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 5.31 (2H, s) and 3.78 (2H, s) ppm.                               Example 3 1- (3-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl)Imidazole trifluoroacetate salt Step A :3- (bromomethyl) biphenyl   3-phenyltoluene (1.80 ml, 10.9) in carbon tetrachloride (50 ml) mmol) in a solution of N-bromosuccinimide (2.124 g, 11.93 mm). ol) and the mixture was heated to 70 ° C. AIBN (50 mg, 0.30 mm ol) was added and the mixture was refluxed for 30 minutes. Additional AIBN (50 mg, 0. 30 mmol) was added and the mixture was refluxed for 16 hours. Cool and filter the reaction mixture And the solvent was concentrated in vacuo. The residue was chromatographed (silica gel; hexane 5% EtOAc in) To give the title compound as a white solid.Step B : 1- (3-biphenylmethyl) -5- (4-sia                 Nobenzyl) imidazole trifluoroacetate                 Salt   1-trityl-4- (4-cyanobenzyl)-in acetonitrile (1 ml) To imidazole (251 mg, 0.590 mmol), 3- (bromomethyl) bi Phenyl (145 mg, 0.587 mmol) was added and the mixture was heated at 55 ° C. for 16 hours. For a while. The residue was dissolved in methanol (10 ml), heated under reflux for 30 minutes, cooled and evaporated to dryness. Hardened. The residue was washed with saturated NaHCOThreeAqueous solution and CHTwoClTwoDistributed. Remove organic layer Water (NaSOFour) And the solvent was evaporated in vacuo. Chromatography of the residue Rica gel; CHTwoClTwo2-5% MeOH in) and further preparative HPLC (gradient Elution, 95: 5 → 5: 95% water: acetonit with 0.1% trifluoroacetic acid Purification by lyl) afforded the title compound. Ctwenty fourH19NThree・ 1.10CTwoHOTwoFThree・ 0.65HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 64.68; H, 4.43; N, 8.64; Found: C, 64.68; H, 4.43; N, 8.50. FAB MS 350 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.05 (1H, d, J = 1.6H) z), 7.58 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.55-7.48 (4H, m ), 7.48-7.32 (5H, m), 7.29 (1H, s), 7.24 (2 H, d, 8. 1 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.7 and 0.8 Hz) , 5.46 (2H, s) and 4.20 (2H, s) ppm.                               Example 4 1- (4-cyanobenzyl) -5- (4'-phenylbenzauMido) ethyl-imidazole Step A : 1- (4-cyanobenzyl) -5-aminoethyl               Imidazole   NG-Pivaloyloxymethyl-Na-Phthaloylhistamine1(4.55g, 12.8 mmol) and α-bromo-p-tolunitrile (3.77 g, 19.2). mmol) in acetonitrile (70 ml), heated at 55 ° C. for 4 hours, room temperature And filtered to give the imidazolium salt as a white solid. Evaporate the filtrate in vacuo To a volume of 30 ml and add at 55 ° C for 16 hours. Heated. The solution was cooled and filtered to collect a white solid. Combine the solids and ethanol (50 ml). Hydrazine (0.287 ml, 9.06 mmol) Was added and the mixture was heated at reflux for 16 hours. Dimethyl phthalate (2.22 ml, 13.57 mmol) and refluxed for 6 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C. The solid is removed by filtration, concentrated to dryness and the residue is chromatographed (silica gel). ; CHThree3% CH in OHTwoClTwo→ 8% NHFourOH) to give the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.76 (1H, s), 7.74 ( 2H, d, J = 8 Hz), 7.272H, d, J-8 Hz), 6.88 (1H, s), 5.35 (2H, s), 2.76 (2H, t, J = 6 Hz) and 2.60. (2H, t, J = 6 Hz) ppm. I. C. Emmett, F .; H. Holloway and J.M. L. Turner, J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1,1341 (1979 ).Step B : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (4'-fe             Nilbenzamide) ethyl-imidazole   1- (4-cyanobenzyl) -5 in DMF (4.0 ml) -Aminoethylimidazole (107 mg, 0.358 mmol), 4-phenyl Benzoic acid (70.9 mg, 0.358 mmol), 3-hydroxy-1,2,2 3-benzotriazin-4 (3H) -one (72.6 mg, 0.445 mmol ) And triethylamine (0.215 ml, 1.54 mmol) in a solution of 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride, EDC (83.3 mg, 0.435 mmol) was added and the mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. Stirred for hours. The reaction mixture is washed with saturated NaHCOThreePartitioned between aqueous solution and EtOAc. The organic layer is dehydrated (NaTwoSOFour) And the solvent was evaporated in vacuo. Chromatographic residue Fee (silica gel; CHTwoClTwo5% MeOH in water) to give imidazole, This was converted to the HCl salt by treatment with 1 equivalent of HCl in aqueous acetonitrile. Dissolution The medium was evaporated in vacuo to give the title compound as a white solid. C26Htwenty twoNFourO ・ 1.00HCl ・ 0.95HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 67.88; H, 5.46; N, 12.18; Found: C, 67.83; H, 5.47; N, 11.97. FAB MS 407 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.00 (1H, s), 8.67 (1H, m), 7.90-7.60 (8H, m), 7.58- 7.30 (6H, m), 5.65 (2H, s), 3.65 (2H, t, J = 5) . 4 Hz) and 2.95 (2H, t, J = 6.4 Hz) ppm.                               Example 5 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt Step A :4- (2-trifluoromethylphenyl) benzoic acid   4-Carboxybenzeneboronic acid (1.218 g, 7.3) in water (75 ml). 40 mmol) and NaTwoCOThree(2.40 g, 22.6 mmol) in a solution of p -Dioxane (75 ml) was added. This mixture is sequentially treated with 2-iodobenzotrif. Fluoride (1.05 ml, 7.48 mmol) and palladium acetate (11) (1 51 mg, 0.673 mmol) and stirred at ambient temperature for 16 hours. solvent Was evaporated in vacuo and to the residue was added EtOAc (40 ml) and water (300 ml) Was. The aqueous layer was acidified to pH 1 by adding 1.0 N aqueous HCl and the layers were separated. The aqueous layer was extracted with EtOAc (2x200ml). Combine organic extracts and bra In (200 ml), 5% aqueous NaTwoSTwoOThree(2 00 ml), washed with saturated NaCl (200 ml), dehydrated (NaTwoSOFour) And solvent Was evaporated in vacuo to give the title compound as a yellow solid.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 8.14 (2H, d, J = 8.1H) z), 7.77 (1H, d, J = 7, 9 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7. 5Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz) and 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz) ppm.Step B : 4- (2'-trifluoromethylphenyl) ben               Jill alcohol   4- (2'-trifluoromethylphenyl) benzoic acid in THF (25 ml) (1.525 g, 5.728 mmol) in tetrahydrofuran at 0 ° C. 1.0M lithium hydride in water (12.0ml, 12.0mmol) Was added over 10 minutes. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 3 hours, cooled to 0 ° C., (0.5 ml), 4N aqueous NaOH (0.5 ml) and water (1.5 ml) dropwise Quenched down. The reaction mixture is filtered through a light pad and the filtrate is evacuated. Evaporated. The residue was chromatographed (silica gel; 20% Et in hexane). OAc) to give the title compound.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.74 (1H, d, J = 7.7H) z), 7.55 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.47 (1H, t, J = 7. 4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.30 (3H , M) and 4.78 (2H, s) ppm.Step C : 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenyl)               Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imida               Zole hydrochloride salt   4- (2'-trifluoromethylphenyl) in dichloromethane (6.0 ml) ) Benzyl alcohol (362 mg, 1.44 mmol) and diisopropyl To a solution of tylamine (0.260 ml, 1.49 mmol) was added Add fluoromethanesulfonic anhydride (0.260 ml, 1.49 mmol) The mixture was stirred at -78 ° C for 1 hour. This mixture was added to dichloromethane (6.0 1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) -imidazole (613) mg, 1.44 mmol). Warm the mixture to ambient temperature and stir for 2 hours. Stirred. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was methanol (15 ml) And heated to reflux for 1 hour and the solvent was evaporated in vacuo. CH residueTwoClTwoWhen Saturated NaHCOThreePartitioned into an aqueous solution. The organic layer is dehydrated (NaTwoSOFour) Empty evaporated. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoMedium 0-2 % MeOH) and preparative HPLC (gradient elution, 95: 5 → 5.95%). Water: acetonitrile containing 0.1% trifluoroacetic acid). Fluoroacetate was obtained. The salt is washed with EtOAc and saturated NaHCOThreePartition into aqueous solution Dewatering (NaTwoSOFour) And the solvent was evaporated in vacuo to give imidazole. The The amine was converted to the HCl salt by treatment with 1.0 equivalent of HCl in aqueous acetonitrile. Was. The solvent was evaporated in vacuo to give the title compound as a white solid. Ctwenty fiveH18NThreeFThree・ 1.00HCl ・ 0.85HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 64.00; H, 4.45; N, 8.96; Found: C, 64.05; H, 4.24; N, 8.80. FAB MS 418 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.10 (1H, s), 7.78 ( 1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70-7. 62 (3H, m), 7.56 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.43 (1H, s), 7.38-7.24 (5H, m), 7.19 (2H, d, 8.1 Hz), 5.48 (2H, s) and 4.18 (2H, S) ppm.                               Example 6 1- (4-biphenylethyl) -5- (4-cyanobenzyl)Imidazole hydrochloride salt Step A :4-biphenylethanol   Following the protocol described in Example 5, Step B, using 4-biphenylacetic acid To give the title 4-biphenylethanol.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.60-7.55 (4H, m), 7.43 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.37-7.28 (3H, m), 3 . 91 (2H, q, J = 6.4 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 1.40 (1H, t, J = 5.8 Hz) ppm.Step B : 1- (4-biphenylethyl) -5- (4-sia               Nobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Step C of Example 5, 4-biphenylethanol Was used to prepare the title compound. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl-0.30HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 74.08; H, 5.62; N, 10.37; Found: C, 74.40; H, 5.52; N, 9.98. FAB MS 364 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 8.78 (1H, d, J = 1.6H) z), 7.70 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62-7.54 (4H, m), 7.48-7.30 (5H, m), 7.20-7.12 (3H, m), 4 . 43 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.04 (2H, s) and 3.10 (2 H, t, J = 6.8 Hz) ppm.                               Example 7 1- (2'-bromo-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt Step A :4- (2'-bromophenyl) benzaldehyde   4-Formylbenzeneboronic acid (1.19 g, 7.96 m) in water (60 ml) mol) and NaTwoCOThree(1.68 g, 15.8 mmol) in solution Xan (60 ml) was added. This mixture was successively treated with 2-bromoiodobenzene (2 . 25g, 7.95mmol) and palladium (II) acetate (159m g, 0.709 mmol) and stirred at ambient temperature for 16 hours. Vacuum solvent Evaporated and to the residue was added EtOAc (400 ml) and water (300 ml). The aqueous layer was extracted with EtOAc (2x200ml). Combine organic extracts and bra In (200 ml), 5% aqueous NaTwoSTwoOThree(200ml), brinel ) (200 ml) and dehydrated (NaTwoSOFour) And evaporate the solvent in vacuo to label The compound was obtained and used for the next step without further purification.Step B :4- (2'-bromophenyl) benzyl alcohol   4- (2'-bromophenyl) benzaldehyde in ethanol (15 ml) (1.55 g, 7.95 mmol) at 0 ° C. in a solution of sodium borohydride ( 2.22 g, 58.7 mmol) were added and the reaction mixture was stirred for 1 hour. Reaction mixture The mixture is saturated aqueous NHFourQuenched with Cl and extracted into diethyl ether. Organic The extract is washed with brine and dehydrated (NaTwoSOFour) And evaporated in vacuo. Clean residue Purified by chromatography (silica gel; 25% EtOAc in hexane) The title compound was obtained as a colorless oil.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.66 (1H, dd, J = 8.1 and 1.1 Hz), 7.45-7.30 (6H, m), 7.2 3 (1H, m) and 4.66 (2H, s) ppm.Step C : 1- (2'-bromo-4-biphenylmethyl)-               5- (4-cyanobenzyl) -imidazole hydride               Rochloride salt   Following the protocol described in Step C of Example 5, 4- (2'-bromophenyl L) The title compound was prepared using benzyl alcohol. Ctwenty fourH18NThreeBr ・ 1.00HCl ・ 1.46HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 58.70; H, 4.50; N, 8.56; Found: C, 58.66; H, 4.10; N, 8.27. FAB MS 430 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.11 (1H, s), 7.68 ( 1H, d, J = 8.1 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.5 0-7.16 (10H, m), 5.48 (2H, s) and 4.20 (2H, s) ppm.Example 8 1- (2'-methyl-4- (biphenylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Steps AC of Example 5, 2-iodotoluene was Was used to prepare the title compound. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl ・ 0.65HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 73.13; H, 5.47; N, 10.23; Found: C, 73.16; H, 5.70; N, 10.20.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) [delta] 9.06 (1H, d, J = 1.6H) z), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, s), 7.3 5-7.10 (10H, m), 5.44 (2H, s), 4.21 (2H, s) and And 2.20 (3H, s) ppm.                               Example 9 1- (2'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Steps AC of Example 5, 2-trifluorometh The title compound was prepared using xyiodobenzene.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.08 (1H, d, J = 1.6H) z), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-7.38 (7H, m ), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1). Hz), 5.47 (2H, s) and 4.17 (2H, s) ppm.                             Example 10 1- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, 3,5-dichloroio The title compound was prepared using dobenzene. Ctwenty fourH17NThreeClTwo・ 1.00HCL-0.35HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 62.52; H, 4.09; N, 9.11; Found: C, 62.57; H, 3.88; N, 9.04. FAB MS 418 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.08 (1H, s), 7.57 ( 6H, m), 7.44 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.32-7.20 (4 H, m), 5.46 (2H, s) and 4.17 (2H, s) ppm.Example 11 1- (2'-methoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Steps AC of Example 5, 2-methoxyiodobe The title compound was prepared using benzene. Ctwenty fiveHtwenty oneNThreeElemental analysis of O · 1.00HCl: Calculated: C, 72.19; H, 5.33; N, 9.79; Found: C, 72.12; H, 5.31; N, 10.10.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.05 (1H, d, 1.3 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.2H) z), 7.41 (1H, s), 7.38-7.20 (4H, m), 7.16 (2 H, d, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.5 Hz), 5.42 (2H, s), 4.19 (2H, s) And 3.80 (3H, s) ppm.                             Example 12 1- (2'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in Steps AC of Example 5, 2- The title compound was prepared using chloroiodobenzene. Ctwenty fourH18NThree・ 1.00HCl-0.20HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 68.00; H, 4.61; N, 9.91; Found: C, 68.00; H, 4.77; N, 9.56.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.09 (1H, d, 1.3 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.55-7.25 (9H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 5.47 (2H, s) and 4.21 ( 3H, s) ppm.                             Example 13 1- (2-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-siaNobenzyl) imidazole hydrochloride salt Step A :2-chloro-4-phenyltoluene   2-chloro-4-iodotoluene (2.94 g, 11.63 mmol), Nylboronic acid (1.56 g, 12.79 mmol), barium hydroxide (5.50). g, 17.44 mmol), a mixture consisting of DME (3 ml) and water (15 ml) The material was purged with anhydrous argon. Tetrakis (triphenylphosphine) paradi (672), 0.58 mmol). The resulting solution was stirred at 80 ° C. for 4 hours. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was Partitioned between Ac and water, acidified by addition of 1M aqueous HCl. Separate the aqueous extract , Extracted with EtOAc, combined the organic extracts, NaHCOThreeAnd 5% aqueous NaTwoSTwo OThreeWashing and dehydration (NaTwoSOFour), Filtered and the solvent was evaporated in vacuo. Clean residue Purify by chromatography (silica gel; 10% EtOAc in hexane) To give the title compound.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.62-7.54 (3H, m), 7.48-7.25 (5H, m) and 2.43 (3H, s) ppm.Step B : 1- (bromomethyl) -2-chloro-4-biphe               Nil   2-chloro-4-phenyltoluene (911 mg) in carbon tetrachloride (18 ml) , 4.50 mmol) in a solution of N-bromosuccinimide (800 mg, 4.50 mmol). 50 mmol) was added and the mixture was heated to 70 ° C. AIBN (16.4 mg, 0.10 mol) was added and the mixture was refluxed for 1 hour. Cool and filter the reaction mixture And the solvent was evaporated in vacuo. The residue was chromatographed (silica gel; hexa 15% CHTwoClTwo) The title compound was obtained as a white solid.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.62 (1H, d, J = 1.7H) z), 7.60-7.34 (7H, m) and 4.65 (2H, s) ppm.Step C : 1- (2-chloro-4-biphenylmethyl) -5               -(4-cyanobenzyl) -imidazole hydro               Bromide salt   1- (Bromomethyl) -2-chloro-4-bif in acetonitrile (5 ml) Phenyl (500 mg, 1.78 mmol), 1-trityl-4- (4-cyanobe A suspension of (undyl) -imidazole (756 mg, 1.78 mmol) at 55 ° C. Stirred for 16 hours. Evaporate the solvent in vacuo, dissolve the residue in methanol, 1 hour The mixture was stirred and refluxed. Evaporate the solvent in vacuo and suspend the residue in EtOAc (10 ml) And filtered to separate the product as a white solid. The solid was extracted with EtOAc (5 ml). And diethyl ether (10 ml) and dried under vacuum. Ctwenty fourH18NThreeCl.1.00HBr-0.30HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 61.31; H, 4.20; N, 8.94; Found: C, 61.61; H, 4.23; N, 8.55.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.99 (1H, d, J = 1.4H) z), 7.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.62-7.54 (4H, m ), 7.54-7.43 (4H, m), 7.40 (1H, m), 7.29 (2H , D, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.52 ( 2H, s) and 4.24 (2H, s) ppm.                             Example 14 1- (3-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-siaNobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Example 13, Steps AC, 3-chloro-4-yo The title compound was prepared using neat toluene. Chromatography of imidazole E (silica gel; CHTwoClTwo(2-3% MeOH in MeOH). Treated with HCl gas in c and the solvent was evaporated in vacuo to convert to HCl. Ctwenty fourH18ClNThree・ 1.00HCl-0.30HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 67.71; H, 4.64; N, 9, 87; Found: C, 67.75; H, 4.69; N, 9.73.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.19 (1H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55-7.30 (6H, m), 7.30- 7.00 (5H, m), 5.45 (2H, s) and 4.23 (2H, s) ppm .                             Example 15 1- (4- (3 ', 5'-bis-trifluoromethyl) -biph Enylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazoleDrochloride salt Step A : Methyl 4- (3 ', 5'-bis-trifluoro               Methylphenyl) benzoate   3 ', 5'-bis-trifluoromethylbenzeneboron in water (1.5 ml) Acid (0.430 g, 1.57 mmol) and barium hydroxide octahydrate (0.67 g) DME (8 ml) was added to a solution of 5 g, 2.14 mmol). This mixture Sequentially methyl-4-iodobenzoate (0.375 g, 1.43 mmol) and Tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (83 mg, 0.07 mm ol) and heated at 80 ° C. for 5 hours. Cool the reaction mixture and remove aqueous HCl In addition, acid to pH 1 And extracted with EtOAc (2 × 50 ml). Combined organic extracts with saturated water NaHCOThree, Washed with brine and dehydrated (NaTwoSOFour) And evaporate the solvent in vacuo Was. The residue was dissolved in methanol (50 ml), saturated with gaseous HCl, ambient temperature For 16 hours. The solvent was evaporated in vacuo to give the title compound as a solid.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 8.17 (2H, d, J = 8.4H z), 8.04 (2H, s), 7.91 (1H, s), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz) and 3.97 (3H, s) ppm.Step B : 1- (4- (3 ', 5'-bis (trifluorome               Tyl) -biphenylmethyl) -5- (4-cyano               Benzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Example 5, Steps BC, methyl- {4- (3 ' , 5'-bis-trifluoromethylphenyl)｝ benzoate A compound was prepared. C26H17NThreeF6Elemental analysis of 1.80 HCl: Calculated: C, 60.69; H, 3.49; N, 8.17; Found: C, 60.69; H, 3.35; N, 7.92. FAB MS 486 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.70 (1H, d, J = 1.4H) z), 8.16 (2H, s), 7.98 (1H, s), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, s), 7.27 (4H, m), 5.47 (2H, s) and 4.17 (2H, s). ppm.                             Example 16 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl)- 5- (4-cyanobenzyl) -4-methylimidazole hydro Chloride saltStep A :4-iodo-5-methylimidazole   4-Methylimidazole (8.20 g, 100 mmol) in water (650 ml) ) And sodium carbonate (21.2 g, 200 mmol) in water (350 m l) sodium iodide (26.5 g, 180 mmol) and iodine (25. (4 g, 100 mmol) was added over 90 minutes at room temperature. Further pour the reaction mixture For 30 minutes and filtered. The obtained white solid is washed with water and dried at 50 ° C. in vacuo. Dried.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.57 (1H, s), 4.86 ( 1H, broad s) and 2.20 (3H, s) ppm.Step B : 1-trityl-4-iodo-5-methylimidazo               Rule   CHTwoClTwo(100 ml) and 4-Io in 1,4-dioxane (50 ml) Do-5-methylimidazole (5.0 g, 24.0 mmol) and triethylamine To a cold (0 ° C.) solution of min (5.0 ml, 36.0 mmol) was added trityl chloride (8 . 0 g, 29.0 mmol). The resulting mixture is stirred for 2 hours, And extracted with diethyl ether. Extract the organic extract with saturated aqueous NaHCOThreeso Washing, dehydration (KTwoCOThree) And the solvent was evaporated in vacuo. Silica gel product mixture And concentrated by chromatography (silica gel; 30-50% EtO in hexane) Ac) afforded the title compound as a pale yellow powder.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.43 (1H, s), 7.35 − 7.30 (9H, m), 7.25-7.10 (6H, m) and 2.27 (3H, m). s) ppm.Step C : 1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) -5               -Methylimidazole   Suspension of activated zinc dust (0.262 g, 3.99 mmol) in THF (1 ml) Dibromoethane (0.035 ml, 0.039 mmol) was added to the suspension, and the reaction was performed. The mixture was stirred at 20 ° C. under argon for 45 minutes. The suspension was cooled to 0 ° C. and Α-bromo-p-tolunitrile (0.51 g, 2.60 mmol) in F (3 ml) l) was added dropwise over 10 minutes. The reaction mixture is then stirred at 20 ° C. for 45 minutes, Bis (triphenylphosphine) nickel II chloride (0.130 g, 0.39 9 mmol) and 5-iodo-1-tritylimidazole (15.95 g, 36 . 6 mmol) were added all at once. The resulting mixture is stirred at 20 ° C. for 3 hours, then And saturated NHThreeThe solution (2 ml) was added to quench and the mixture was stirred for 3 hours. Extract with tOAc (2 × 25 ml), dehydrate (MgSO 4)Four) And evaporate the solvent in vacuo Was. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwo20% EtOAc in ) To give the title compound as a white solid.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.62 (2H, d, J = 8.3H) z), 7.40-7.34 (9H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (1H, s), 7.18-7 . 10 (6H, m), 3.93 (2H, s) and 1.41 (3H, s) ppm.Step D : 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenyl)               Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) -4-               Methyl imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in Step C of Example 5, 1-trityl-4- (4- The title compound was prepared using (cyanobenzyl) -5-methylimidazole. C26H20NThreeFThreeElemental analysis of 1.00 HCl: Calculated: C, 66.74; H, 4.52; N, 8.98; Found: C, 66.42; H, 4.42; N, 8.86.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.98 (1H, s), 7.77 ( 1H, d, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.6 2-7.50 (3H, m), 7.35-7.00 (7H, m), 5.37 (2H , S), 4.20 (2H, s) and 2.34 (3H, s) ppm.Example 17 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanophenyloXy) -imidazole Step A :5-4-cyanophenyloxy) imidazole   Dissolve sodium metal (1.10 g, 47.8 mmol) in anhydrous methanol , 4-cyanophenol (5.70 g, 47.8 mmol) was added. Got The solution was concentrated and dried under vacuum overnight. This sodium salt and 4-cyanophenol ( A mixture of 25 g, melting point 10-113 ° C. was heated to 125-130 ° C. Neat methyl N- (cyanomethyl) methane imida (5.0 g, 51 mmol; RS Hosmane et al., J. Org. Ch. em. , 1212, 1984) was added dropwise. The resulting mixture is kept at 120 ° C. for 2 hours After stirring and cooling, the reaction product was diluted with methylene chloride (500 ml) and aqueous sodium hydroxide. (1M, 500 ml). The aqueous layer was separated and methylene chloride (3 × 10 0 ml). Combine the organic extracts, wash and remove with brine (100 ml) Water (KTwoCOThree) And the solvent was evaporated in vacuo. The residue was chromatographed (silica). Kagel; 3: 7 acetone: CHClThree) To afford the title compound as a white powder.1 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.79 (2H, d, J = 9. 0 Hz), 7.54 (1H, s), 7. 11 (2H, d, J = 9.0 Hz) and And 6.96 (1H, s) ppm.Step B : 4- (4-cyanophenyloxy) -1-triti               Ru-imidazole   4- (4-cyanophenyloxy) -imidazole (1) in DMF (1 ml) 55 mg, 0.84 mmol) and triethylamine (0.129 ml, 0.9 2 mmol) in a cold (0 ° C.) solution of trityl chloride (245 mg, 0.88 mmol). l) was added. The resulting mixture was stirred at ambient temperature for 5 days. Product mixture Concentrate on Rica gel and chromatograph (silica gel; acetone: C 1: 9) HClThree) To give the title compound as a white powder.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.57 (2H, d, J = 9.0H) z), 7.38 (1H, s), 7.35-7.09 (16H, m), 7.08 ( 2H, d, J = 9.0 Hz) and 6.54 (1H, s) ppm.Step C : 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-sia               Nophenyloxy) -imidazole   According to the protocol described in Step C of Example 5, 4-biphenylmethanol Is used to convert 4- (4-cyanobenzyl) -1-trityl-imidazole to 4- (4 -Cyanophenyloxy) -1-trityl-imidazole, in place of the title compound Was prepared. The compound was chromatographed (silica gel; 3: 7 acetone: CHClThree) To give the title compound as a white solid. Ctwenty threeH17NThreeO-0.35HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 77.23; H, 4.99; N, 11.75; Found: C, 77.30; H, 4.95; N, 11.58.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.80-7.35 (10H, m) , 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8H) z), 6.74 (1H, s) and 4.98 (2H, s) ppm.   Use the same procedure as above, except that in Step C, the biphenylmethanol was added to 4- (2 -Trifluoromethylphenyl) -benzyl alcohol, Was prepared: 1- (4- (2-trifluoromethylphenyl) phenylmethyl) -5-4-cyanophenyloxy) -imidazole Ctwenty fourH16NThreeOFThree・ 0.3HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 67.86; H, 3.94; N, 9.89; Found: C, 67.85; H, 3.84; N, 9.73.   Use the same procedure as above, except that in step A, 4-cyanophenol is The following compounds were prepared in place of mophenol: 1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-bromophenyloXy) -imidazole Ctwenty twoH17BrN20Elemental analysis of: Calculated: C, 65.20; H, 4.23; N, 6.91; Found: C, 65.26; H, 4.33; N, 6.80.                             Example 18 5- (4-cyanophenyloxy) -1- (2'-methyl-4-Biphenylmethyl) -imidazole hydrochloride   Using the protocol described in Step C of Example 17, 4-biphenyl methanol The title compound was prepared by substituting 2'-methyl-4-biphenylmethanol for . Imi in acetonitrile The solution of dazole is treated with aqueous HCl and the solvent is evaporated in vacuo to give the hydrochloride salt. I got Ctwenty threeH17NThreeO-0.58HTwoElemental analysis of O1.45HCl: Calculated: C, 67.23; H, 5.08; N, 9.80; Found: C, 67.30; H, 5.08; N, 9.74.1 H NMR (CDClThree) Δ 7.56 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.46 (1H, s), 7.26-7.10 (8H, m), 7.02 (2H, d, J = 8) . 8Hz), 6.75 (1H, s), 4.99 (2H, s) and 2.19 (3H , S) ppm.                             Example 19 5- (4-biphenyloxy) -1- (4-cyanobenzyl)-Imidazole trifluoroacetate salt Step A :4-4-bromophenyloxy) imidazole   Using the protocol described in Step A of Example 17, 4-cyanophenol was The reaction was carried out at 100-110 ° C in place of 4-bromophenol to give the title compound. Prepared.1 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.49 (1H, s), 7.4 8 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz) and 6.85 (1H, s) ppm.Step B : 4- (4-bromophenyloxy) -1-triti               Ru-imidazole   Following the protocol described in Step B of Example 17, 4- (4-bromophenyl) The title compound was prepared using (loxy) imidazole.Step C : 5- (4-bromophenyloxy) -1- (4-               Cyanobenzyl) -imidazole   Following the protocol described in Step C of Example 5, 4-cyanobenzyl alcohol And 4- (4-bromophenyloxy) -1-trityl-imidazole The title compound was prepared as a white solid. Chromatography of the title compound ( Silica gel; 3: 7 acetone: CHClThree).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.61 (2H, d, J = 8.1H) z), 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.37 (1H, s), 7.2 1 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.63 (1H, s) and 5.03 (2H, s) ppm.Step D : 5- (4-biphenyloxy) -1- (4-cia)               Nobenzyl) -imidazole trifluoroacete               Salt   5- (4-bromophenyloxy) -1- (4-cyanobenzyl) -imidazo (100 mg, 0.28 mmol), phenylboronic acid (69 mg, 0.5 mg) 6 mmol), KThreePOFour(240 mg, 1.13 mmol) and DMF (5 ml ) Was purged with anhydrous argon for 15 minutes. Tetrakis (Trife Nylphosphine) palladium (0) (33 mg, 0.028 mmol) was added, The resulting solution was stirred at 80 C for 18 hours. The solvent is evaporated in vacuo and the residue is CHTwo ClTwoAnd water. The aqueous extract was separated and CHTwoClTwoExtracted. Organic extraction Combine and dehydrate (NaTwoSOFour), Filtered and evaporated in vacuo. Chromatog residue Raffy (silica gel; 3: 7 acetone: CHCl)ThreeElution) A solution of imidazole in acetonitrile was treated with aqueous TFA and the solvent was evaporated in vacuo. Expelled to give the trifluoroacetate salt. Ctwenty threeH17NThreeElemental analysis of O.1.25 TFA: Calculated: C, 62.01; H, 3.72; N, 8.51; Found: C, 61.99; H, 3.69; N, 8.13.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.60 (2H, d, J = 8.3H) z), 7.54-7.32 (8H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.5 Hz) ), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (1H, s), and 5.0. 6 (2H, s) ppm.                             Example 20 5- (2'-methyl-4-biphenoxy) -1- (4-cyanoBenzyl) -imidazole trifluoroacetate salt Using the protocol described in Example 19, step D, phenylboronic acid was converted to o- Instead of tolylboronic acid, the reaction mixture was stirred at 100 ° C. for 24 hours to give a white solid. Thus, the title compound was prepared. Ctwenty fourH19NThreeO1.30TFA-0.75HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 60.72; H, 3.98; N, 7.99; Found: C, 60.77; H, 4.00; N, 7.76.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.61 (2H, d, J = 8.5H) z), 7.41 (1H, s), 7.27-7.18 (8H, m), 6.98 (2 H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.08 (2H, s) and 2.25 (3H, s) ppm .                             Example 21 5- (4- (3 ', 5'-dichloro) biphenylmethyl) -1-(4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt Step A : 4- (3 ', 5'-dichlorophenyl) benzyl               alcohol   According to the protocol described in steps AB of Example 5, 3,5-dichloroio The title compound was prepared using dobenzene.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.54 (2H, dt, J = 8.2). 0 and 2.0 Hz), 7.48-7.43 (4H, m), 7.33 (1H, t, J = 2.0 Hz), 4.76 (2H, d, J = 5.9 Hz) and 1.68 (1H , T, J = 5.9HZ) ppm.Step B : 4- (3 ', 5'-dichlorophenyl) benzyl               Bromide   Triphenylphosphine (636 mg, 2.10 g) in diethyl ether (5 ml). 42 mmol) and carbon tetrabromide (830 mg, 2.50 mmol). HTwoClTwo(12 ml) in 4- (3 ', 5'-bis-chlorophenyl) benzyl alcohol (50 mg, 1 . 98 mmol). The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. Then silica gel was added and the solvent was evaporated in vacuo. Chromatography of the product (Silica gel; 10-30% EtOAc in hexane) to give a white solid To give the title compound.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.54-7.46 (4H, m), 7.46-7.43 (2H, m), 7.35 (1H, m) and 4.54 (2H, m) s) ppm.Step C : 1-trityl-4- (4- (3 ', 5'-dichloro)               B) -biphenylmethyl) -imidazole   Activated zinc dust (0.080 g, 1.22 mmol) in THF (0.25 ml) ) Was added with dibromoethane (0.011 ml, 0.122 mmol). The reaction mixture was stirred at 20 ° C. for 45 minutes under argon. In THF (1 ml) 4- (3 ', 5'-dichlorophenyl) benzyl bromide (0.250 g, 0. 791 mmol) was added dropwise over 10 minutes. The reaction mixture is then brought to 20 ° C. for 45 minutes. After stirring for 2 minutes, bis (triphenylphosphine) nickel II chloride (0.04 g , 0.031 mmol) And 4-iodo-1-trityl-imidazole (15.95 g, 36.6 mmol ) Were added all at once. The resulting mixture was stirred at 20 ° C. for 16 hours and then saturated N 2 HFourAqueous Cl (2 ml) was added to quench and the mixture was stirred for 3 h, EtOA c (2 × 25 ml), dehydrated (MgSO 4)Four) And the solvent was evaporated in vacuo. Remaining The distillate is chromatographed (silica gel; CHTwoClTwo30-35% EtOAc in ) To give the title compound as a white solid.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.50-7.28 (15H, m) , 7.18-7.10 (6H, m), 6.59 (1H, s) and 3.93 (2H , S) ppm.Step D : 5- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenyl               Methyl) -1- (4-cyanobenzyl) imida               Zole hydrochloride salt   4-cyanobenzyl bromide (19.1 m) in acetonitrile (0.4 ml) g, 0.097 mmol) and the trityl derivative of Step C (52.5 mg, 0 . (096 mmol) was stirred at 55 ° C. for 16 hours. Evaporate the solvent in vacuo The residue was dissolved in methanol (4 ml) and refluxed with stirring for 1 hour. Dissolution The medium was evaporated in vacuo and EtOAc and saturated aqueous NaHCOThreeAnd dehydrate the organic layer (NaTwoSOFour) And evaporated in vacuo. The residue is chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoIn 2% MeOH) to give imidazole, which is then treated with acetonitrile. And converted to the HCl salt by adding 1 equivalent of 1M HCl. Solvent evaporation in vacuum This gave the title compound as a white solid.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.97 (1H, s), 7.63 ( 2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (2H, s), 7.48 (2H, d, J) = 8.2 Hz), 7.42 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz) ), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.49 (2H, s), and 4.0. 7 (2H, s) ppm.                             Example 22 1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -ace Toxy) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazoleDrochloride salt Step A : 1-trityl-4- (1- (R, S) -hydroxy               B) -1- (4-cyanophenyl) methylimida               Zol   CHTwoClTwo1-trityl-4-iodoimidazole in (93 ml).1(10 g, 23 mmol) at room temperature at room temperature. (8.4 ml of a 3M solution in ter) was added and the reaction mixture was stirred for 2 hours. 4-cyano Benzaldehyde (3.36 g, 25.21 mmol) was added and the reaction mixture was added. The mixture was stirred for 16 hours. The reaction mixture was washed with saturated aqueous NHFourQuench with C1 and homogenize It was stirred until it became. Saturated aqueous NaHCOThreeWas added to adjust the pH to 8.5, and CH 2 was added.Two ClTwoExtracted. Wash the combined organic extracts with brine and dehydrate (MgSO 4)Four) The solvent was evaporated in vacuo. The resulting white solid was suspended in EtOAc (20 ml) , Filtered and collected.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.60 (2H, d, J = 8.2H) z), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 1. 4Hz), 7.38-7.20 (9H, m), 7.15-7.02 (6H, m) , 6.62 (1H, s), 5.79 (1H, d, J = 4.6 Hz) and 3.11. (1H, d, J = 4.6 Hz) ppm.1   Journal of Organic Chemistry 56, 57 39, 1991Step B : 1-trityl-4- (1- (R, S) -acetoxy               B) -1- (4-cyanophenyl) methylimida               Zol   1-trityl-4- (1- (R, S) -hydroxy) in DMF (20 ml) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazole (2.00 g, 4.53 mm ol), pyridine (1.10 ml) and acetic anhydride (0.641 ml). Stirred at warm for 16 hours. The reaction mixture is saturated aqueous NaHCOThree(50ml) and water (50 ml), extracted with ethyl acetate and dried (MgSO 4).Four) And remove the solvent Evaporated in vacuo. The solid obtained is washed with diethyl ether and the off-white solid The title compound was obtained as a product.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ7.62 (2H, d, J = 8.4H) z), 7.53 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 1. 3Hz), 7.38-7.28 (9H, m), 7.15-7.02 (6H, m) , 6.78 (2H, s) and 2.12 (3H, s) ppm.Step C : 1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R,               S) -Acetoxy) -1- (4-cyanophenyl)               Methyl imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in Step C of Example 5, 1-trityl-4- (1- (R, S) -acetoxy) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazole and And the title compound was prepared using 4-biphenylmethanol. C26Htwenty oneNThreeOTwo・ 1.00HCl-0.55HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 68.81; H, 5.13; N, 9.26; Found: C, 68.98; H, 5.22; N, 8.87. FAB MS 408 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.09 (1H, s), 7.70 ( 2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (4H, t, J = 8.2 Hz), 7.4 5 (1H, s), 7.45 (4H, t, J = 8.2 Hz), 7.36 (1H, t , J = 7.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (1H , S), 5.54 (2H, d, J = 2.2 Hz) and 1.96 (3H, s) pp m.Example 23 1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -hydr Roxy) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazoleDrochloride salt   1- (4-Biphenylmethyl) -5- (1) of Example 22 in THF (5 ml) -(R, S) -acetoxy) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazole (389 mg, 0.955 mmol) in a solution of lithium hydroxide (0. 192 ml, 0.192 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours . EtOAc (75 ml) and water (25 ml) were added, the organic layer was separated and dried (Mg SOFour) And the solvent was evaporated in vacuo. Chromatography of the residue (silica gel ; CHTwoClTwo(5% MeOH in MeOH) and treated with HCl in EtOAc. The solvent was evaporated in vacuo to convert to the HCl salt. Ctwenty fourH19NThreeElemental analysis of O-0.70HCl: Calculated: C, 73.73; H, 5.08; N, 10.75; Found: C, 73.76; H, 5.17; N, 10.58.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.57 (1H, s), 7.67 ( 2H, d, J = 8.4 Hz), 7.63-7. 56 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.35 (1 H, t, J = 7.5 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 8.2 Hz), 7.05 (1H, s), 5.94 (1H, s), 5 . 50 (1H, d, J = 15.4 Hz) and 5.45 (1H, d, J = 15.4) Hz) ppm.                             Example 24 1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -amido No) 1- (4-cyanophenyl) methylimidazole hydroChloride salt   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R) in thionyl chloride (5 ml) , S) -Hydroxy) -1- (4-cyanophenyl) methylimidazole (49 . (0 mg, 0.122 mmol) was stirred at room temperature for 45 minutes. Vacuum solvent Evaporate and residue 4M NH in MeOHThreeAnd stir the solution for 1 hour. The medium was evaporated in vacuo. Chromatography of the residue (silica gel; acetonitrile) 2-5% NHFourOH) and treated with HCl in acetonitrile. The solvent was evaporated in vacuo to convert to the HCl salt. Ctwenty fourH20NFourElemental analysis of 2.35 HCl: Calculated: C, 64.04; H, 5.00; N, 12.45; Found: C, 64.13; H, 4.98; N, 12.43.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 9.20 (1H, s), 7.93 ( 1H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.40 (4H, m), 7.36 (3H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.98 (1H, s), 5.54 (1 H, d, J = 14.9 Hz) and 5.45 (1H, d, J = 14.9 Hz) pp m.                             Example 25 1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -methoXy) -1--4-cyanophenyl) -methylimidazole   The title compound was obtained as a minor component according to the protocol described in Example 24.1 H NMR (CDThreeOD, 400 Mhz) [delta] 7.76 (2H, d, J = 8.2H) z), 7.75 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.5 8 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.50-7.40 (4H, m), 7.36 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.56 (1 H, s), 5.47 (1H, s), 5.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.20 (1H, d, J = 15.4 Hz) and 3.17 (3H, s) ppm.                             Example 26 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (4-Biphenyl) -methyl) imidazole Step A : 1-triphenylmethyl-4- (hydroxymethyl               Le) imidazole   4- (Hydroxymethyl) imidazole hydro in anhydrous DMF (250 ml) To a solution of chloride (35.0 g, 260 mmol) was added triethylamine (9 (0.6 ml, 650 mmol) was added and a white solid precipitated from the solution. DM Chlorotriphenylmethane (76.1 g, 273 mmol) in F (500 ml) ) Was added dropwise. The reaction mixture is stirred for 20 hours, poured on ice, filtered and washed with ice water did. The product obtained is slurried with cold dioxane, filtered, dried in vacuo and The title product was obtained as a colored solid. The product can be used as is in the next step It had sufficient purity.Step B : 1-triphenylmethyl-4- (acetoxymethyl               Le) imidazole   500 m of the alcohol of Step A (260 mmol, prepared in the above step) suspended in 1 pyridine. Acetic anhydride (74 ml, 780 mmol) was added dropwise. The reaction mixture was stirred for 48 hours to make it homogeneous. Pour the solution into 2 L of EtOAc and add water (3 × 1 L), 5% aqueous HCl (2 × 1 L), saturated aqueous NaHCOThreeAnd brie And then dehydrated (NaTwoSOFour) And concentrated in vacuo to give a crude product. White powder The separated acetate is sufficient to be directly used for the next step. It had purity.Step C : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (acetoxy               Methyl) imidazole hydrobromide   Step B product (85.8 g, 225 mm) in EtOAc (500 ml) ol) and α-bromo-p-tolunitrile (50.1 g, 232 mmol) The solution was stirred at 60 ° C. for 20 hours, whereupon a pale yellow precipitate formed. The reaction mixture Cooled to room temperature and filtered to obtain solid imidazolium bromide salt. The filtrate is concentrated in vacuo To a volume of 200 ml, heating at 60 ° C. for 2 hours, room temperature And filtered. The filtrate is concentrated in vacuo to a volume of 100 ml, then Heat at 2 ° C. for 2 hours, cool to room temperature, and concentrate in vacuo to give a pale yellow solid. Solid substance All were combined, dissolved in methanol (500 ml) and warmed to 60 ° C. Two hours later, The solution was concentrated in vacuo to give a white solid, which was triturated with hexane or Was removed. The residual solvent was evaporated in vacuo to afford the title product hydrobromide as a white solid. The amide was obtained and used for the next step without further purification.Step D : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (hydroxy               Methyl) imidazole   Acetate from step C in 5: 1 THF / water (1.5 L) (50.4 g, 150 mmol) at 0 ° C. in lithium hydroxide monohydrate (18.9 g, 4 50 mmol) was added. After 1 hour, the reaction mixture was concentrated in vacuo and EtOAc (3 L), water, saturated aqueous NaHCOThreeAnd brine. Then the solution Is dehydrated (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated in vacuo to a light yellow fluffy solid A crude product was obtained. The product is sufficiently purified to be used in the next step without further purification. Had purity.Step E : 1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazole               Carboxaldehyde   Step D alcohol (21.5 g, 101 m) in DMSO (500 ml) mol), at room temperature, triethylamine (56 ml, 402 mmol), Then SOThree-Pyridine complex (40.5 g, 254 mmol) was added. 45 minutes Afterwards, the reaction mixture was poured into 2.5 L of EtOAc and washed with water (4 × 1 L) and brine. Washing and dehydration (NaTwoSOFour), And concentrated in vacuo to give the aldehyde as a white powder. The aldehyde has sufficient purity to be used in the next step without further purification Was.Step F : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydro               Xy-1- (4-biphenyl) -methyl) imida               Zol   1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazo in anhydrous THF (0.2 ml) Anhydrous carboxaldehyde (105 mg, 0.50 mmol) A 3-ml flask purged with Lugon was charged with 4-hexane in anhydrous THF (0.50 ml). Bromobiphenyl (116mg, 0.500mmol) and magnesium shavings (18mg, 0.73mmol) The Grignard reagent was added at room temperature with vigorous stirring. After 1 hour, the reaction mixture With saturated aqueous NHFourQuench with Cl (5 ml), EtOAc (50 ml) and HTwoO (50 ml). The organic layer is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed. (Silica gel; CHClThree5% MeOH in water) to give the title compound. Ctwenty fourH19NThreeO-0.10CHClThree・ 0.10CHThreeElemental analysis of OH: Calculated: C, 76.37; H, 5.16; N, 11.04; Found: C, 76.13; H, 5.10; N, 10.76. FAB MS 366 (MH+).                             Example 27 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-oxo-1- (4-Biphenyl) -methyl) imidazole   Alcohol of Example 26 (105 mg, 0.228) in dioxane (3 ml) mmol), activated manganese dioxide (300 mg) was added and the mixture was stirred for 2 hours. The mixture was stirred and refluxed. The mixture is filtered, the clear filtrate is evaporated and the residue is chromatographed. Fee (silica gel; CHCl)Three3% MeOH in) to give the title compound Obtained. Ctwenty fourH17NThreeO-0.35CHClThreeElemental analysis of: Calculated: C, 72.17; H, 4.32; N, 10.37; Found: C, 71.87; H, 4.45; N, 10.29.                             Example 28 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-Fluoro-4-biphenyl) -methyl) imidazole   1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazo in anhydrous THF (0.40 ml) Anhydrous carboxaldehyde (212 mg, 1 mmol) 4-bromo-2 in anhydrous THF (1 ml) was placed in a 5 ml flask purged with toluene. -Fluorobiphenyl (251 mg, 1 mmol) and magnesium shavings ( 36 mg, 1.45 mmol) at room temperature. It was added with good stirring. After 1 hour, the reaction mixture was washed with saturated aqueous NH 4FourCl (10m 1), quenched with EtOAc (100 ml) and HTwoO (50 ml) . The organic layer is evaporated and the residue is chromatographed (silica gel; CHClThreeDuring ~ 5% MeOH) to give the title compound. Ctwenty fourH18NThreeOF ・ 0.05CHClThreeElemental analysis of: Calculated: C, 74.18; H, 4.67; N, 10.79; Found: C, 74.13; H, 4.97; N, 10.48. FAB MS 384 (MHJ+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 5.25 (2H, d, J = 3.6H) z), 5.78 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.04-7.13 (4 H, m), 7.30-7.39 (2H, m) and 7.45-7.55 (7H, m ) Ppm.                             Example 29 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-Biphenyl) methyl) -imidazole   1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazo in anhydrous THF (0.20 ml) Carboxylic acid (105 mg, 0.50 mmol), anhydrous In a 5 ml flask purged with argon, place 3-3-in anhydrous THF (0.5 ml). Biphenyl bromide (116mg, 0.50mmol) and magnesium shavings (18 mg, 0.73 mmol) freshly prepared Grignard reagent at room temperature With vigorous stirring. After 1 hour, the reaction mixture was washed with saturated NHFourCl (5 ml ), EtOAc (50 ml) and HTwoPartitioned into O (50 ml). Yes Machine The layers are evaporated and the residue is chromatographed (silica gel; CHClThreeMedium 5% M MeOH) to give the title compound. Ctwenty fourH19NThreeO-0.10CHClThree・ 0.15CHThreeElemental analysis of OH: Calculated: C, 75.34; H, 5.10; N, 10.87; Found: C, 75.25; H, 5.13; N, 10.48. FAB MS 366 (MH+).1 1 H NMR (CDC1Three, 400 MHz) δ 5.23 (2H, d, J = 3.6H) z), 5.78 (1H, s), 6.81 (1H, s), 7.02 (2H, d, J = 3.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 3.6 Hz), 7.32-7.37. (3H, m) and 7.39-7.52 (7H, m) ppm.                             Example 30 5- (2- [1,1'-biphenyl] vinylene) -1- (4-Cyanobenzyl) imidazole trifluoroacetate   4-biphenyl bromide (260 mg, 1.1 mmol) in DMF (1 ml) ), 5-vinyl-1- (4-cyanobenzyl) imidazole (248 mg, 1 m mol), palladium (II) acetate (10 mg), tri-o-tolylphosphine ( 30 mg) A mixture of triethylamine (500 ml) was heated at 95 ° C. for 20 hours. Dark solution Is cooled and chromatographed (silica gel; CHClThreeIn 1% MeOH) To give a crude product, which was purified by preparative HPLC (gradient elution; 95: 5 → 5: 95% water). : Acetonitrile containing 0.1% trifluoroacetic acid). The title compound was obtained as a color solid. Ctwenty fourH19NThree・ 1.40CTwoHOTwoFThreeElemental analysis of: Calculated: C, 64.07; H, 3.95; N, 8.06; Found: C, 64.05; H, 3.99; N, 7.68. FAB MS 362 (MH+).                             Example 31 1- [N- (1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazolylMethyl) amino] -3-methoxy-4-phenylbenzene Step 1 : 1-triphenylmethyl-4- (hydroxymethyl               Preparation of lu) -imidazole   4- (Hydroxymethyl) imidazole hydrochloride in 250 ml of anhydrous DMF To a solution of chloride (35 g) was added triethylamine (90.6 ml) at room temperature. . A white solid precipitated from the solution. Chlorotriphenylme in 500 ml DMF Tan (7 6.1 g) were added dropwise. The reaction mixture was stirred for 20 hours, poured on ice, filtered and Washed with water. The resulting product is slurried with cold dioxane, filtered and dried in vacuum This gave the title product as a white solid. The product is directly used in the next step It had sufficient purity to be used.Step 2 : 1-triphenylmethyl-4- (acetoxymethyl               Preparation of i) -imidazole   The product of step 1 was suspended in 500 ml of pyridine. Acetic anhydride (74 ml ) Was added dropwise and the reaction mixture was stirred for 48 hours to make it homogeneous. Transfer the solution to 2 L of EtOA c., water (3 × 1 L), 5% aqueous HCl (2 × 1 L), saturated aqueous NaH COThreeAnd brine, then dehydrated (NaTwoSOFour), Filtration, vacuum concentration Thus, a crude product was obtained. The title acetate product was separated as a white powder (85.8 g). Released. The acetate is pure enough to be used as is in the next step Was.Step 3 : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (acetoxy               Preparation of methyl) imidazole hydrobromide   Step 2 product (85.8 g) and α-bro Solution of mo-p-tolunitrile (50.1 g) Was stirred at 60 ° C. for 20 hours, whereupon a pale yellow precipitate formed. Chamber the reaction mixture Cooled to warm and filtered to obtain solid imidazolium bromide salt. 200 m capacity of filtrate concentrated in vacuo, reheated at 60 ° C. for 2 hours, cooled to room temperature and filtered again. The filtrate Concentrate in vacuo to a volume of 100 ml, reheat at 60 ° C. for additional hours, cool to room temperature, vacuum Concentration gave a pale yellow solid. Combine all solid materials and add 500 ml And warmed to 60 ° C. After 2 hours, the solution was again concentrated in vacuo to remove a white solid. This was triturated with hexane to remove soluble material. Vacuum removal of residual solvent The title product hydrobromide (50.4 g, pure by HPLC Degree 89%). The product was used for the next step without further purification.Step 4 : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (hydroxy               Preparation of methyl) -imidazole   Step 3 acetate (50.4 g) in 3: 1 THF / water (2.5 L) To the solution of at 0 ° C. was added lithium hydroxide monohydrate (18.9 g). One hour later The reaction mixture was concentrated in vacuo, diluted with EtOAc (3 L), water, saturated aqueous NaHC OThreeAnd brine. The solution is then dehydrated (NaTwoSOFour), Filtration And concentrated in vacuo to give the crude product (26.2 g) as a pale yellow fluffy solid. Obtained. The product was pure enough to be used in the next step without purification .Step 5 : 1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazole               -Preparation of carboxaldehyde   To a solution of the alcohol from step 4 (21.5 g) in 500 ml of DMSO, At room temperature triethylamine (56 ml) followed by SOThree-Pyridine complex (40.5 g) was added. After 45 minutes, the reaction mixture was poured into 2.5 L of EtOAc and water (4 × 1L) and washed with brine, dehydrated (NaTwoSOFour), Filtered, concentrated in vacuo, white The title aldehyde (18.7 g) was obtained as a powder. The aldehyde is further purified And had sufficient purity to be used for the next step.Step 6 : 1- [N- (1- (4-cyanobenzyl) -5-               Imidazolylmethyl) amino] -3-methoxy-               Preparation of 4-phenylbenzene   1-amino-3-methoxy-4-phenylbenze in 1,2-dichloroethane The powdered 4 ン molecular sieve and triacetoxyborane water at 0 ° C. Sodium iodide was added. 1- (4-cyanobenzyl) -5-imidazole-carboxaldehyde, followed by 5 drops of acetic acid were added. After 5 hours, the cooling bath is removed and the reaction mixture is left for another 15 hours Stirred. The reaction mixture was poured into ethyl acetate and water. The organic layer was washed with saturated NaHCOThree Extract with aqueous solution and brine, then dehydrate (NaTwoSOFour), Concentrate in vacuo, The product was obtained. Ctwenty fiveHtwenty twoNFourElemental analysis of O: Calculated: C, 73.38; H, 6.07; N, 12.53; Found: C, 73.36; H, 6.00; N, 12.49.                             Example 32 1- (3'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Example 5, Steps AC, 3-iodotoluene was Was used to prepare the title compound. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl-0.45HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 73.75; H, 5.64; N, 10.32. Found: C, 73.69; H, 5.40; N, 10.39. FAB MS 364 (MH+).Example 33 1- (4'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Example 5, Steps AC, 4-iodotoluene was Was used to prepare the title compound. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl ・ 0.10HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 74.75; H, 5.57; N, 10.46; Found: C, 74.79; H, 5.37; N, 10.09. FAB MS 364 (MH+).                             Example 34 1- (3'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, 3-trifluoromethyl The title compound was prepared using iodobenzene. FAB MS 418 (MH+).                             Example 35 1- (4'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, 4-trifluoromethyl The title compound was prepared using iodobenzene. Ctwenty fiveH18NThreeFThree・ 0.95HCl ・ 1.15HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 58.97; H, 4.40; N, 8.25; Found: C, 58.92; H, 4.40; N, 8.43. FAB MS 418 (MH+).                             Example 36 1- (3'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Steps AC of Example 5, 3-chloroiodoben The title compound was prepared using zen. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl-0.20HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 68.00; H, 4.61; N, 9.91; Found: C, 67.95; H, 4.57; N, 10.30. FAB MS 384 (MH+).Example 37 1- (4'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol described in Steps AC of Example 5, 4-chloroiodoben The title compound was prepared using zen. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 1.00HCl-0.90HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 66.03; H, 4.80; N, 9.63; Found: C, 66.09; H, 4.75; N, 9.48. FAB MS 384 (MH+).                             Example 38 1- (2 ', 3'-dichloro-4-biphenylmethyl) -54-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, 2,3-dichloroio The title compound was prepared using dobenzene. FAB MS 418 (MH+).                             Example 39 1- (2 ', 4'-dichloro-4-biphenylmethyl) -54-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, The title compound was prepared using 4-dichloroiodobenzene. Ctwenty fourH17NThreeClTwo・ 100HCl-0.30HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 62.64; H, 4.07; N, 9.13; Found: C, 62.64; H, 4.23; N, 8.86. FAB MS 418 (MH+).                             Example 40 1- (2 ', 5'-dichloro-4-biphenylmethyl) -54-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   According to the protocol described in steps AC of Example 5, 2,5-dichloroio The title compound was prepared using dobenzene. Ctwenty fourH17NThreeClTwo・ 1.20HCl-0.35HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 61.55; H, 4.07; N, 8.97; Found: C, 61.53; H, 4.08; N, 9.03. FAB MS 418 (MH+).                             Example 41 1- (3'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrobromide salt   According to the protocol described in steps AC of Example 13, The title compound was prepared using benzene. Ctwenty fiveH18NThreeOFThreeElemental analysis of 1.00 HCl: Calculated: C, 63.91; H, 4.08; N, 8.94; Found: C, 63.77; H, 3.97; N, 8.60. Ctwenty fiveN18NThreeOFThreeExact FAB HRMS mass spectrometry of: calculated: 434.1475 43 (MH+); Found 434.148022.Example 42 1- (2'-fluoro-4-biphenylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole hydrobromide salt   Following the protocol described in Example 13, Steps AC, 2-fluoroiodo The title compound was prepared using benzene. Ctwenty fourH18NThreeF ・ 1.20HBr ・ 0.15HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 63.91; H, 4.31; N, 9.32; Found: C, 64.04; H, 4.12; N, 8.02. FAB MS 368 (MH+).Example 43 1- (4- (2'-trifluoromethylphenyl) -2-chloro Rophenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazoLehydrochloride salt   Following the protocol described in Example 13, Steps AC, 2-chloro-4-yo Using toluene and 2-trifluoromethylbenzeneboronic acid. Was prepared. Ctwenty fiveH17NThreeFThreeElemental analysis of Cl.1.00HCl.0.15EtOAc: Calculated: C, 61.31; H, 3.86; N, 8.38; Found: C, 61.33; H, 3.78; N, 8.15. FAB MS 452 (MH+).                             Example 44 1- {1- (4- (2′-trifluoromethylphenyl) fe Nyl) ethyl} -5- (4-cyanobenzyl) imidazoleDrochloride salt Step A: 4- (2'-trifluoromethylphenyl) ben               Zaldehyde   4-Formylbenzeneboronic acid (4. 00g, 26.7 mmol) and NaTwoCOThree(5.66 g, 53.4 mmol) To the solution of was added p-dioxane (240 ml). The mixture is sequentially added to 2-yo Dobenzotrifluoride (3.74 ml, 26.7 mmol) and palladium acetate (540 mg, 2.40 mmol) and stirred at ambient temperature for 24 hours did. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was treated with EtOAC (400 ml) and water (300 m). l) was added. The aqueous layer was acidified to pH 2 with 1.0 N aqueous HCl and the layers were separated. . The aqueous layer was extracted with EtOAc (2x200ml). Combine the organic extracts and Line (200 ml), 5% aqueous NaTwoSTwoOThree(200 ml), saturated NaCl ( 200 ml), dehydration (NaTwoSOFour) And evaporate the solvent in vacuo. Chromatography (silica gel; 20-50% CH in hexane)TwoClTwo) The title compound was obtained.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 10.09 (1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.2 HZ), 7. 60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.55-7.45 (3H, m) and 7. 33 (1H, d, J = 8.0 Hz) ppm.Step B : 1- (4-2'-trifluoromethylphenyl)               Phenyl) ethanol   EtTwo4- (2-trifluoromethylphenyl) -benz in O (20 ml) To a solution of the aldehyde (1.00 g, 0.40 mmol) was added methyl chloride at -70 ° C. Titanium (EtTwo1.4M in O; 2.85ml, 0.40mmol) over 10 minutes Added. The reaction mixture was warmed to ambient temperature and stirred for 1 hour. Saturated water in the reaction mixture NHFourQuench by dropwise addition of OH, EtTwoExtracted with O. Wash organic layer with brine Purification, dehydration (MgSOFour) And the solvent was evaporated in vacuo. Chromatography of the residue -(Silica gel; 20-50% CH in hexane)TwoClTwo) To give the title compound. Was.1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 7.75 (1H, d, J = 7.7H) Z), 7.55 (1H, t, J = 7.4 HZ), 7.47 (1H, t, J = 7. 4HZ), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.28 (3H , M) and 4.98 (1H, m) ppm.Step C : 1- {1- (4- (2'-trifluoromethyl)               Enyl) phenyl) ethyl} -5- (4-cyano               Benzyl) imidazole hydrochloride salt   Following the protocol of Step C of Example 5, using the alcohol of Step B, The title compound was prepared. C26H20NThreeFThreeElemental analysis of 1.00 HCl-0.1 EtOAc: Calculated: C, 66.52; H, 4.61; N, 8.81; Found: C, 66.74; H, 4.52; N, 8.98.                             Example 45 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylpropyl-5- (4-cyanobenzyl imidazole Step A : E-ethyl-3- (4- (2'-trifluoromethyl)               Tylphenyl phenylprop-2-enoate   CHTwoClTwo4- (2'-trifluoromethylphenyl) be (8.0 ml) Nsaldehyde (1.00 g, 3.996 mmol, as per step A of Example 44) (Prepared using the protocol described) Nylphosphorane (1.46 g, 4.196 mmol) was added and the reaction mixture was brought to room temperature. For 16 hours. The solvent is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed (silica). Kagel; 2.5% EtOAc in hexane) to give the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.90-7.50 (6H, m), 7.4-7.35 (3H, m), 6.60 (1H, d, J = 16.1 Hz), 4 . 27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz) ppm.Step B : Ethyl-3- (4- (2'-trifluoromethyl)               Phenyl) phenyl) -propionate   E-Ethyl-3- (4- (2'-trifluoro) in EtOH (14.88 ml). L-methylphenyl) phenyl) prop-2-enoate (0.444 g, 1.3 88 mmol) and 10% palladium on charcoal (0.044 g) Hydrogenated in. The catalyst was removed by filtration through Celite and the solvent was evaporated in vacuo. To give the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ7.73 (1H, d, J = 7.7H) z), 7.58 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.5 Hz). 7Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.7 HZ), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz) and 1.20 (2H, qn, J = 7.5 Hz) ppm.Step C : 1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenyl)               Propyl) -5- (4-cyanobenzyl) imi               Dazol   Following the protocol described in Step BC of Example 5, the product of Step B Used to prepare the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.75 (1H, d, J = 7.7H) z), 7.70-7.60 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.5 Hz) ), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6). Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 6.78 (1H, s), 4. 03 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.86 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz) and 1.92 (2H, qn, J = 7.5) Hz) ppm.                             Example 46 1- (2'-Nt-butoxycarbonylamino-4-bipheNylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole Step A : Methyl 4- (2'-cyanophenyl) benzoate               Steal   2-Bromobenzonitrile (1.00 g, 5.4) in THF (16.5 ml). 94 mmol) at −100 ° C. in t-butyllithium (1. 7M solution, 6.46 ml, 10.98 mmol) was added. After 5 minutes, zinc chloride ( A 1 M solution in THF, 5.494 ml, 5.494 mmol) was added. Reaction mixing The material was stirred at -78 ° C for 10 minutes, then warmed to 0 ° C and stirred for 1 hour. The solution Methyl-4-iodobenzoate in THF (12 ml) via cannula 1.44 g, 5.494 mmol) and bis (triphenylphosphine) nicke (II) chloride (0.359 g, 0.549 mmol). Reaction mixing The material was stirred at 0 ° C. for 1 hour, then at room temperature for another 16 hours. Saturated ammonium hydroxide Solution (5 ml) was added and the mixture was stirred until homogeneous and extracted with EtOAc And the organic extract was washed with saturated brine and dried (MgSO 4).Four) And evaporated in vacuo. Chromatography of the residue (silica gel; 50% CH in hexane)TwoClTwo→ 50 % EtOAc) to give the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 8.15 (2H, d, J = 8.7H) z), 7.87 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.7 Hz) ), 7.65-7.55 (2H, m) and 3.95 (3H, s) ppm.Step B : 4- (2'-aminomethylphenyl) hydroxy               Methylbenzene   4- (2'-cyanophenyl) benzo in tetrahydrofuran (14.3 ml) To a solution of perfume methyl ester (0.428 g, 1.804 mmol) at 0 ° C. 1.0 M lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran (3.61 ml, (3.61 mmol) was added over 10 minutes. Stir the reaction mixture at ambient temperature for 3 hours And then warmed to 45 ° C. over 3 hours, cooled and saturated NaTwoSOFour(0.46ml ) Was added to quench. The reaction mixture was diluted with diethyl ether and NaTwoS OFourWas added, the mixture was filtered through a pad of celite and the filtrate was evaporated in vacuo, The title compound was obtained.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.47 (1H, d, J = 7.5H) z), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40-7.15 (4H, m ), 4.66 (2H, s) and 3.73 (2H, s) ppm.Step C : 4- (2'-t-butoxycarbonylaminomethyl)               Ruphenyl) hydroxymethylbenzene   4- (2'-Aminomethylphenyl) hydroxyme in DMF (8.0 ml) Butylbenzene (0.374 g, 1.754 mmol) and triethylamine (0 . 269 ml, 1.929 mmol) in DMF (2.0 ml) at 0 ° C. T-butyl carbonate (0.383 g, 1.754 mmol) in the solution for 10 minutes Added. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. The reaction mixture is treated with EtOA diluted with c, 10% aqueous citric acid, then saturated aqueous NaHCOThreeCleaning and dehydration (N aTwoSOFour)did. The solvent is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed (silica gel). And EtOAc) to give the title compound.1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ7.50-7.15 (8H, m), 4.66 (2H, s), 4.15 (2H, s) and 1.43 (9H, s) ppm .Step D : 1- (2'-Nt-butoxycarbonylamino)               Methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-si               Anobenzyl) imidazole   According to the protocol described in Step C of Example 5, The title compound was prepared using the product of C. C30H30NFourOTwoStrict FAB HRMS mass spectrometry of: Calculated value: 479.2244702 (MH+); Found: 479.2244189. C30H30NFourOTwo・ 0.10HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 75.29; H, 6.32; N, 11.71; Found: C, 75.20; H, 5.87; N, 11.27.                             Example 47 1- (2'-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   1- (2′-Nt-butoxycarbonylamino) in EtOAc (10 ml) Methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole ( (43.7 mg, 0.094 mmol) was saturated with HCl gas. 10 minutes later The solvent was evaporated in vacuo to give the title compound as a white solid. Ctwenty fiveHtwenty twoNFourStrict FAB HRMS mass spectrometry of: Calculated value: 379.1192272 (MH+); Found: 379.192525. Ctwenty fiveHtwenty twoNFourElemental analysis of 0.75 HCl: Calculated: C, 62.71 ;, 5.21; N, 11.70; Found: C, 62.71; H, 5.14; N, 11.32.                             Example 48 1- (2'-acetylaminomethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole   CHTwoClTwo(4.7 ml) of 1- (2'-aminomethyl-4-biphenylme) Tyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride (0.107 g, 0.237 mmol) and triethylamine (0.033 ml, 0.237 acetic anhydride (0.383 g, 1.754 mmol) at 0 ° C. Was added. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. The reaction mixture is CHTwoClTwo Diluted with saturated aqueous NaTwoCOThreeWashing and dehydration (NaTwoSOFour)did. Solvent evaporation in vacuum And the residue is chromatographed (silica gel; CHTwoClTwo3% MeOH in medium) To give the free base, which was converted to the HCl salt. Ctwenty fiveHtwenty twoNFourStrict FAB HRMS mass spectrometry of O: Calculated value: 421.22837 (MH+); Found: 421.203621. Ctwenty fiveHtwenty twoNFourElemental analysis of O.1.60HCl: Calculated: C, 67.72; H, 5.39; N, 11.70; Found: C, 67.58; H, 5.21; N, 11.77.                             Example 49 1- (2'-methylsulfonylaminomethyl-4-biphenyl Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrocLorido   Using methane methanesulfonyl chloride according to the protocol described in Example 48. The title compound was prepared. C26Htwenty fourNFourOTwoStrict FAB HRMS mass spectrometry of S: Calculated value: 457.169823 (MH+); Found: 457.170937. C26Htwenty fourNFourOTwoElemental analysis of S 1.70 HCl 0.20 EtOAc: Calculated: C, 60.03; H, 5.13; N, 10.45; Found: C, 59.99; H, 4.93; N, 10.15.                             Example 49 1- (2'-ethylaminomethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride   1- (2'-aminomethyl-) in MeOH (0.44 ml) 4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride Lido (0.100 g, 0.222 mmol) and acetaldehyde (0.024 ml, 0.444 mmol) and 4% molecular sieve (300 mg) Was added at room temperature to pH 7 by adding triethylamine. Cyanoboro hydrogenated nato Li (0.028 g, 0.444 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 16 hours. Stirred. The reaction mixture was filtered through celite and the filtrate was evaporated in vacuo. Residue To CHTwoClTwoAnd saturated aqueous NaTwoCOThreeAnd the organic layer is separated and dried (NaTwoS OFour)did. The solvent is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed (silica gel; 3% NH in acetonitrileFourOH) to give the free base, which is converted to the HCl salt. Changed. C27H26NFourStrict FAB HRMS mass spectrometry of: Calculated value: 407.2223572 (MH+); Found: 421.223572.                             Example 50 1- (2'-phenylaminomethyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride   CHTwoClTwo(0.43 ml) of 1- (2'-aminomethyl) 4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydro Chloride (0.097 g, 0.216 mmol), triphenylbismuth (0. 166 g, 0.377 mmol) and copper (II) acetate (0.059 g, 0.323) mmol) at room temperature in triethylamine (0.045 ml, 0.32 3 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 16 hours. Add silica gel and solvent Was evaporated in vacuo. The solid is loaded on the column and chromatographed (silica gel; CHTwoClTwo2% MeOH in) to give the free base, which was converted to HCl. C31H26NFourExact FAB HRMS mass of: Calculated value: 454.2215747 (MH+); Found: 454.212863.                             Example 51 1- (2'-glycinylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride   CHTwoClTwo1- (2'-Aminomethyl-4-biphenylme) in (2.2 ml) Tyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride (0.100 g, 0.222 mmol), N-Boc glycine (0.039 g, 0.222 m mol), Triethylamine (0.093 ml, 0.666 mmol) and HOBT (0. 030 g (0.222 mmol) in a slurry at room temperature with EDC (0.042 g). , 0.222 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 16 hours. The reaction mixture CHTwoClTwoDiluted with NaHCOThreeAnd the organic extract is dried (NaTwoSOFour) Was evaporated in vacuo. The residue was chromatographed (silica gel; CHTwoClTwoMiddle 2 . 5-5% MeOH) to give the N-Boc glycinyl derivative. The substance is Dissolved in tOAc (3 ml) and saturated with HCl gas. The reaction mixture is brought to Stir for minutes and evaporate the solvent to give the title compound as a white solid. C27Htwenty fiveNFiveO FAB MS 436 (MH+). C27Htwenty fiveNFiveO1.55HCl2.70HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 60.06; H, 5.96; N, 12.97; Found: C, 60.04; H, 5.96; N, 12.93.                             Example 52 1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -2-chloro- 5- (4-cyanobenzyl) imidazole and 1- (2'-meth Tyl-4-biphenylmethyl) -4-chloro-5- (4-siaNobenzyl) imidazole   CHTwoClTwo1- (4- (4'-methylbiphenylmethyl) -5- (4-cy A solution of (anobenzyl) imidazole (120 mg, 0.330 mmol) was S (44 mg, 0.330 mmol) and the reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Stirred. The solvent is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed (silica gel; CHTwo ClTwo2% MeOH in water) to give a mixture of regioisomers. The mixture is separated by preparative H Separation by PLC gave the title compound.   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -2-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole:1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.54 (1H, d, J = 8.2H) z), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.10 (7H, m ), 6.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.85 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.05 (2H, s) and 2.20 (3H, s) ppm.   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -4-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole:1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 7.79 (1H, s), 7.50 ( 1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7. 02 (9H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.15 (2H, s), 4.05 (2H, s) and 2.16 (3H, s) ppm.                             Example 53 1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl)-4- (4-cyanobenzyl) -imidazole hydrochloride salt Step A : 4-trifluoromethylsulfonyloxy-3-               Preparation of methylbenzaldehyde   20ml CHTwoClTwo4-hydroxy-3-methylbenzaldehyde (A ldrich; 1 g, 7.34 mmol) at room temperature in triethylamine (1.13 ml, 8.08 mmol) and then trifluoromethanesulfonic acid Water (1.36 ml, 8.08 mmol) was added. After 2 hours, the reaction mixture was HTwoClTwoPour into saturated NaHCOThree, Then washed with brine, dehydrated, filtered, filtered Concentration in the air yielded the crude aldehyde. Column chromatography (silica gel; 4 1: 1 hexane: EtOAc) to give the title compound as an oil.Step B : (3'-chlorophenyl) -3-methylbenzure               Preparation of aldehyde   Follow the procedure described in Step A of Example 13 except that the starting material The title product was obtained using the product of Step A and 3-chlorobenzeneboronic acid.Step C : (3'-chlorophenyl) -3-methylbenzyl               Preparation of alcohol   Follow the procedure described in Step B of Example 7, except that the starting material is The title product was obtained using the product of Step B.Step D : 1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenyl)               Methyl) -4- (4-cyanobenzyl) imida               Preparation of sol hydrochloride salt   Using the alcohol of Step C and following the procedure described in Step C of Example 5, Then silica gel chromatography (CHClThreeEtOAc in 2% MeO H). The first eluted material is treated with HCI and Et2O and labeled. The title compound was obtained. Ctwenty fiveH20NThreeCl2.7HCl-0.3EtTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 60.67; H, 4.99; N, 8.10; Found: C, 60.67; H, 4.62; N, 7.95.Example 54 1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt   Follow the procedure of Step D of Example 53, except that the final eluted material is collected and labeled. The compound was obtained. Ctwenty fiveH20NThreeCl1.7HCl-0.2EtTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 65.27; H, 5.03; N, 8.85; Found: C, 65.36; H, 5.03; N, 8.86.                             Example 55 1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenyl Methyl) -4- (4-cyanobenzyl) imidazole hydroChloride salt   Follow the procedure described in steps BC of Example 53, except that 3- The title compound was obtained using trifluoromethylbenzeneboronic acid. The compound is Ricagel chromatography (CHClThreeEtOAc in 2% MeOH) To collect and separate the first eluted material, and then add HCl and Et.TwoProcess with O Was. C26H20NThreeFThreeElement of 1.4HCl-0.35EtOAc analysis: Calculated: C, 64.10; H, 4.75; N, 8.18; Found: C, 64.14; H, 4.50; N, 8.10.                             Example 56 1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenyl Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole trifRuoroacetate   Follow the procedure described in steps BC of Example 53, except that 3- The title compound was obtained using trifluoromethylbenzeneboronic acid. The compound is Silica gel chromatography (CHClThreeMedium EtOAc → 2% MeOH) The second eluted material is collected and then purified by preparative HPLC. did. C26H20NThreeFThree・ 1.35TFA ・ 0.4HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 58.17; H, 3.77; N, 7.09; Found: C, 58.17; H, 3.78; N, 7.19.                             Example 57 1- (3'-methoxy-2-methyl-4-biphenylmethyl)-5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride salt Step A :Preparation of 2-bromo-5-hydroxymethyltoluene   4-Bromo-3-methylbenzoic acid (Aldrich; 3) in 75 ml of THF g, 14 mmol) at 0 ° C in BHThree-THF complex (1M in THF; 15 ml, 15 mmol). After stirring at room temperature for 3 hours, 10 ml of 1 N Na OH was added slowly. Pour the solution into water and add CHClThreeExtract with water and then bra Washed in, dried and evaporated. The product is subjected to column chromatography (silica gel). And EtOAc) to give the title compound as a solid.Step B : 4- (3'-methoxyphenyl) -3-methyl-               Preparation of benzyl alcohol   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that the starting material The title product was obtained using the product of Step A.Step C : 1- (3'-methoxy-2-methyl-4-bife               Nylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imi               Preparation of dazole hydrochloride salt   Follow the procedure described in Step C of Example 5, except that the above step is used as starting material. The title product was obtained using the product of Step B. C26Htwenty threeNThreeElemental analysis of O · 1.2HC1: Calculated: C, 71.41; H, 5.58; N, 9.61; Found: C, 71.34; H, 5.45; N, 9.83.                             Example 58 1- (2'-chloro-4'-fluoro-4-biphenylmethyl ) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochlorideDo salt Step A: 1-chloro-5-fluoro-2-trifluorome               Preparation of tyl-sulfonyloxybenzene   Follow the procedure described in Step A of Example 5, except that 2-chloro The title product was obtained using -4-fluorophenyl.Step B : 1- (2'-chloro-4'-fluoro-4-bif               Enylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i               Preparation of midazole hydrochloride   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that the starting material The title product was obtained using the product of Step A. Ctwenty fourH17NThreeElemental analysis of OCLF 1.1 HCl: Calculated: C, 65.22; H, 4.13; N, 9.51; Found: C, 65.33; H, 4.27; N, 9.24.Example 59 1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-siAnobenzyl) imidazole trifluoroacetate   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that 1-io The title product was obtained using hexane-2-ethylbenzene. C26Htwenty threeNThree・ 1.35TFA ・ 1.4HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 61.93; H, 4.92; N, 7.55; Found: C, 61.96; H, 5.12; N, 7.16.                             Example 60 1- (2 '-(2-propyl) -4-biphenylmethyl) -5-(4-cyanobenzyl) imidazole trifluoroacetate   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that 1-io The title product was obtained using 2-D- (2-propyl) benzene. C27Htwenty fiveNThree・ 1.5TFA-0.75HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 62.55; H, 4.90; N, 7.29; Found: C, 62.56; H, 4.95; N, 6.98.Example 61 1- (2 '-(2-methyl-2-propyl) -4-biphenyl Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrocLoride salt Step A : 2- (2-methyl-2-propyl) -1-trif               Preparation of fluoromethyl-sulfonyloxybenzene   Following the procedure described in Step A of Example 53, except that 2- (2 The title product was obtained using -methyl-2-propyl) phenol.Step B : 1- (2 '-(2-methyl-2-propyl) -4               -Biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzy               F) Preparation of imidazole hydrochloride salt   Following the procedure described in steps AC of Example 53, but using the above as starting material The title product was obtained using the product of Step A. C28H27NThreeElemental analysis of 1.75 HCl: Calculated: C, 71.64; H, 6.17; N, 8.95; Found: C, 71.71; H, 5.93; N, 8.56.Example 62 1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4- (1 H-tetrazol-5-yl) benzyl) imidazole trifurOroacetate   1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole (product of Example 59; 150 mg, 0.4 mmol) was converted to toluene (10 ml) and trimethylsilyl azide (0.15 ml, 1.08 mm ol) and dibutyltin oxide (110 mg, 0.44 mmol). Mixed The mixture was heated at 100 ° C. for 16 hours, cooled, and the solvent was removed in vacuo. Chroma residue Chromatography (silica gel; 20: 1: 1 EtOH: NHFourOH: HTwoO) Nika This gave an oil which was further purified by preparative HPLC to give the title compound . FAB mass spectrum (M + H) = 421.08. C26Htwenty fourN6・ 1.35TFA-0.15HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 59.72; H, 4.48; N, 14.56; Found: C, 59.71; H, 4.42; N, 14.54.Example 63 1- [1- (4-cyanobenzyl) imidazol-5-ylmethoate Xy] -4- (2'-methylphenyl) -2- (3-N-lid1-propyl) benzenetrifluoroacetate Step A :Preparation of 4- (2'-methylphenyl) phenol   Follow the procedure described in Step A of Example 5, except that 4-bromo The title product was obtained using phenol 2-methylbenzeneboronic acid.Step B : 1-allyloxy-4- (2'-methylphenyl)               Preparation of benzene   Phenol from Step A in DMF (47 nml) (1.72 g, 9.35 m) mol), CsTwoCOThree(3.6 g, 10.5 mmol) and allyl bromide (0.9 ml, 10.3 mmol) was stirred at room temperature for 48 hours. Pour the mixture into water and add E Extract with tOAc, wash with water (3 ×) and brine, dehydrate, evaporate to an oil This gave the title compound.Step C : 2-allyl-4- (2-methylphenyl) pheno               Preparation   BCl in chlorobenzeneThree(1M in p-xylene; 6.7 ml, 6.7 mmol) at -15 ° C in 5 ml of chlorobenzene. Was added (1.48 g, 6.6 mmol). -1 After 1 hour at 5 ° C., the mixture was poured into ice / MeOH and EtTwoExtract with O (3x), Saturated NaHCOThree, Water and then brine. Evaporate the dewatered solution and remove the oil The title compound was obtained as a solid.Step D : 2-allyl-1-benzyloxy-4- (2-meth               Preparation of tylphenyl) benzene   Follow the procedure of Step B, but using benzyl bromide, and Was converted to the title compound.Step E : 1-benzyloxy-2- (3-hydroxypro               Pyr) -4- (2'-methylphenyl) benzene               Preparation of   Allyl derivative of Step D (3.2 g, 10.2 mm) in THF (40 ml) ol) at 0 ° C. in 9-BBN (0.5M in THF; 30.6 ml, 15 mmol) was added and the mixture was stirred for 4 hours. 30% H solutionTwoOTwo/ 1N Treated with NaOH and after 15 minutes, poured into water and extracted with EtOAc (2 ×). Yes The organic layer is washed with water and brine, dewatered, evaporated and oil A product was obtained. Chromatography on silica gel (4: 1 hexane / EtOA) c) to give the title compound as an oil.Step F : 1-benzyloxy-2- (3-N-phthalimimi)               -1-propyl) -4- (2'-methylphenyl)               Preparation of benzene   Alcohol of Step E (1.5 g, 4.52 mmol) in THF (30 ml) l) and a stirred solution of triphenylphosphine (1.78 g, 5.65 mmol) To DEAD (0.9 ml, 5.65 mmol) in THF (5 ml) at room temperature And a solution of phthalimide (731 mg, 5 mol) was added dropwise. Stir for 16 hours After, the mixture was concentrated in vacuo and the residue was taken up in EtOAc. 10% quench solution Acid solution, saturated NaHCOThreeWash with water, then brine, dehydrate, evaporate, oil A product was obtained. Column chromatography (silica gel; 9: 1 hexane: Et) OAc) to give the title compound as an oil.Step G : 2- (3-N-phthalimido-1-propyl)-               Preparation of 4- (2'-methylphenyl) phenol   The benzyl ether of Step F in EtOH (30 ml) and EtOAc (5 ml) Degassing (1.5 g, 3.3 mmol) To the solution, 300 μl of HOAc and 10% palladium hydroxide on charcoal (150 mg) Which was then placed in a 50 psi hydrogen Parr hydrogenator. 24 hours After shaking, the mixture was filtered through celite, the solvent was removed, and the residue was Chromatography (silica gel; hexane: EtOAc 3: 1) gave an oil To give the title compound.Step H : 1- (4-cyanobenzyl) -5-chloromethyl               Preparation of imidazole hydrochloride   1- (4-cyanobenzyl) -5-hydroxy in thionyl chloride (20 ml) Methyl imidazole (Example 26, Step D product; 3.1 g, 14.5) mmol) was heated at 60 ° C. for 18 hours. Vacuum removal of excess thionyl chloride And remove the residue in CHClThreeAzeotropic distillation with (3x) gave the title compound.Step I : 1- [1- (4-cyanobenzyl) imidazole-               5-ylmethoxy] -4- (2'-methylphenyi               ) -2- (3-N-phthalimido 1-propyl)               Benzene trifnorolero acetate   Follow the procedure described in Step B, except that the starting material And 5-chloromethyl-1- of Step H The title compound was obtained using (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloride. . FAB mass spectrum (M + H) = 567.10. C36H30NFourOThree・ 1.5TFA ・ 1.0HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 61.98; H, 4.47; N, 7.41; Found: C, 61.91; H, 4.46; N, 7.31.                             Example 164 1- (3 ', 5'-ditrifluoromethyl-2-methyl-4- Biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazoLehydrochloride salt   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that 4-butane is used as starting material. Lomo-3-methylbenzoic acid and 3,5-ditrifluoromethylbenzeneboronic acid To give the title product. C27H19NThree・ 1.0HCl-0.25HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 60.00; H, 3.82; N, 7.78; Found: C, 59.91; H, 3.74; N, 7.75.Example 65 1- (3 ', 5'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl ) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochlorideDo salt   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that 4-butane is used as starting material. Using lomo-3-methylbenzoic acid and 3,5-dichlorobenzeneboronic acid, The product was obtained. Ctwenty fiveH19NThreeClTwo・ 1.0HCI ￥ 1.5HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 60.56; H, 4.68; N, 8.48; Found: C, 60.40; H, 4.83; N, 8.23.Example 66 1- (3 ', 5'-dimethyl-2-methyl-4-biphenylme Tyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole hydrochloroLido salt   Follow the procedure described in steps AC of Example 5, except that 4-butane is used as starting material. Using lomo-3-methylbenzoic acid and 3,5-dimethylbenzeneboronic acid, The product was obtained. C27Htwenty fiveNThreeElemental analysis of 1.0 HCl: Calculated: C, 75.77; H, 6.12; N, 9.82; Found: C, 75.66; H, 6.10; N, 9.71.                             Example 67 1- (3- (N-Boc-aminomethyl) -4-biphenylmeTyl) -5- (4-cyanobenzyl) -imidazole Step A : 4-hydroxymethyl-biphenyl-3-carba               Preparation of aldehyde   4- in ether (25 ml) and TMEDA (1.21 ml, 8 mmol) To a solution of biphenylmethanol (0.368 g, 2 mmol) was added n-butane at 0 ° C. Chill lithium (2.5 N in hexane; 3.2 ml, 8 mmol) was added. Next The solution was heated to reflux for 1 hour, cooled to -60 ° C, and CuCN (0.2 g, 2. 2 mmol) was added. After 30 minutes, the solution was cooled to -78 ° C and then N- Milpiperidine (1.11 ml, 10 mmol) was added dropwise and stirred for 1 hour. Next The mixture was then warmed to -10 ° C and saturated NHFourQuench with Cl and extract with ether Washed with brine, dried and the solvent removed in vacuo. Chromatography of the residue (Silica gel; 4: 1 hexane: EtOAc) to give the title as a colorless oil. The title compound was obtained.Step B : 4-hydroxymethyl-biphenyl-3-carba               Preparation of aldehyde O-methyl-oxime   Aldehyde of step A (0.13 g, 0.61 m) in EtOH (10 ml) mol), methoxylamine hydrochloride (61 mg, 0.735 mmol) and pyridyl (2 ml) was heated to reflux for 16 hours. In addition, methoxylamine hydrochloride ( 61 mg, 0.735 mol) and pyridine (2 ml) were added and heated for 24 hours. Was. The solution was cooled, diluted with EtOAc, extracted with water (2x) and then with brine, Concentration in water gave the title compound as an oil. The compound is directly used in the next step. Used for topping.Step C : 3-aminomethyl-biphenyl-4-methanol               Preparation of   The oxime of Step B (0.51 g, 2.1 mmol) in THF (15 ml) ) At 0 ° C in BHThree-THF (1 M in hexane; 8 ml, 8 mmol) Was added and the resulting solution was stirred at room temperature for 16 hours, then heated to reflux for 24 hours Was. The solution was cooled to 0 ° C. and 1N NaOH (10 ml) was added slowly. 1 o'clock After a while, the mixture was diluted with water, extracted with EtOAc (3 ×), washed with brine, dried, Evaporate to give the title compound as an oil Obtained. The compound was used as such in the next step.Step D : 3-N-Boc-aminomethyl-biphenyl-4               -Preparation of methanol   Amine (0.39 g, 1.8 mmol) of Step C in DMF (10 ml) And EtThreeN (0.255 ml, 1.8 mmol) in a solution of Boc anhydride (0 . 4 g, 1.8 mmol) was added and the mixture was stirred for 16 hours. Dilute solution with water , Extracted with EtOAc (3x), then combined organic layers were washed with saturated NaHCOThreeNext It was then extracted with brine, dehydrated and evaporated. Chromatography of the residue (silica Kel; 3: 1 hexane: EtOAc) to give the title compound as a solid.Step F : 3- (N-Boc-aminomethyl) -4-bife               Preparation of nilmethyl bromide   Step D alcohol (0.157 g, 0.5 mm) in THF (15 ml) ol), triphenylphosphine (0.191 g, 0.75 mmol) and CB rFour(0.249 g, 0.75 mmol) solution was stirred at room temperature for 16 hours. Dissolution The medium was removed in vacuo and EtOAc added to the residue. Filtering out insoluble material, Wash the EtOAc solution with water and then brine, dehydrate and evaporate. Fired. Residue on silica gel eluting with 12: 1 hexane: EtOAc The residue was purified by chromatography on to give the title compound.Step G : 1- (3- (N-Boc-aminomethyl) -4               -Biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzy               L) Preparation of imidazole   Follow the procedure of Step B of Example 1 except that the starting material The title compound was obtained as a solid using the amide. FAB mass spectrum (M + H) = 479.12. C30H30NFourOTwo・ 0.05CHClThreeElemental analysis of: Calculated: C, 74.41; H, 5.67; N, 11.38; Found: C, 74.48; H, 6.25; N, 11.56.                             Example 68 1- (3-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole dihydrochloride salt   1- (3- (N-Boc-aminomethyl) -4-biphenylmethyl of Example 67 ) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole is dissolved in EtOAc at 0 ° C, Treated with HCl gas. Removal of the solvent gave the title compound. FAB mass spectrum (M + H) = 379.16.                             Example 69 1- (4-cyanobenzyl) -2-methyl-5- (2'-methyl Rubiphenyl-4-yloxy) imidazole trifluorovinegarAcid salt Step A :Methyl N- (cyanomethyl) ethaneimidate   In a solution of chloroform (20 ml) saturated with ammonia gas, Noacetonitrile hydrochloride (21 g) was stirred for 10-15 minutes. Slurry Was filtered through a plug of celite. The filtrate is concentrated and the residue is distilled (36-4). 0 ° C, 0.1 mmHg) to give aminoacetonitrile as a clear, colorless oil. I got Aminoacetonitrile (14 g) was added to trimethyl orthoacetate (200 m l), 1 ml in a boiling mixture of concentrated sulfuric acid (5 drops) and anhydrous sodium sulfate (20 g) / Min to remove distillate. The resulting mixture is heated for another 30 minutes , Filtered through celite and concentrated. Distill the residue (50-60 ° C, 0.1m mHg) to give methyl N- (cyanomethyl) ethane as a clear, colorless oil. I got an imidate. The ethaneimidate was stored at -10 ° C under anhydrous argon .1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 4.11 (2H, s), 3.66 ( 3H, s), 1.97 (3H, s) ppm.Step B : 5- (4-bromophenyloxy) -2-methyl               Imidazole   Of 5- (4-cyanophenyloxy) imidazole of Step A of Example 17 Use the procedure described for the preparation, except that 4-cyanophenol is 4-bromo Methyl N- (cyanomethyl) methaneimidate to phenol   Instead of N- (cyanomethyl) ethanimidate, the resulting mixture was heated at 100 ° C. Heat for 4 hours to give 5- (4-bromophenyloxy) -2-methylimidazole Was prepared.1 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.45 (2H, d, J = 8. 8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, s) and 2.22 (3H, s) ppm.Step C : 5- (4-bromophenyloxy) -1- (4-               Cyanobenzyl) -2-methylimidazole   5- (4-Bromophenyloxy) -2-methylimi in THF (30 ml) To a cold (−78 ° C.) solution of dazole (2.06 g, 8.14 mmol) was added diethyl Dissolution of MeLi in ether The liquid (1.4M, 8.96 mmol) was added. The resulting mixture is allowed to stand at -78 ° C for 1 hour. While stirring for 4-cyanobenzyl bromide (1.68 g, 8 in THF (3 ml)). . 55 mmol) was added. Warm the mixture to room temperature, stir overnight, and concentrate in vacuo did. The residue was partitioned between water and a 9: 1 mixture of methylene chloride / methanol. The organic extract is washed with brine, dried (anhydrous sodium sulfate), filtered, and concentrated in vacuo. Was. The residue was eluted with a mixture of chloroform and acetone (8: 2 v / v). Column chromatography on Rica gel. The two alkylation products are separated Released.1H NMR NOE experiments showed that the major product was 5- (4-bromophenyl). Enyloxy) -3- (4-cyanobenzyl) -2-methylimidazole , Where the trace product is the desired 5- (4-bromophenyloxy) -1- (4-cyanobe Ndyl) -2-methylimidazole.1 1 H NMR (trace isomer; CDClThree, 300 MHz) δ 7.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.54 (1 H, s), 4.98 (2H, s) and 2.30 (3H, s) ppm.Step D : 1- (4-cyanobenzyl) -2-methyl-5-               (2'-methylbiphenyl-4-yloxy)-               Imidazole trifluoroacetate   Using the protocol described in Step D of Example 19, 5- (4-bromophenyl Loxy) -1- (4-cyanobenzyl) imidazole with 5- (4-bromophen Nyloxy) -1- (4-cyanobenzyl) -2-methylimidazole, , The phenylboronic acid was replaced by o-tolylboronic acid and the reaction mixture was After stirring for an hour, the title compound was prepared as a white solid. Ctwenty fiveHtwenty oneNThreeO ・ 1.10TFA ・ 0.95HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 62.59; H, 4.6; N, 8.05; Found: C, 62.61; H, 4.66; N, 7.75.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 6.68 (1H, s), 5.04 ( 2H, s), 2.31 (3H, s) and 2.23 (3H, s) ppm.Example 70 5- (4-cyanobenzyl) -1- (3-cyano-2'-tri Fluoromethylbiphenyl-4-ylmethyl) -imidazoleHydrochloride salt Step A : 3-cyano-4-methyl-2'-trifluorome               Tilbiphenyl   Using the protocol described in Step D of Example 19, 5- (4-bromophenyl Loxy) -1- (4-cyanobenzyl) imidazole is converted to 2-methyl-5-iod Dobenzonitrile and phenylboronic acid with o-trifluoromethylboron The reaction mixture was stirred at 100 ° C. for 8 times in place of the acid to give the title compound as a white solid. Was prepared.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 7.8-7.2 (7H, m) and 2 . 61 (3H, s) ppm.Step B : 4-bromomethyl-3-cyano-2'-trifur               Oromethylbiphenyl   3-cyano-4-methyl-2'-trifluoromethylbiphenyl (420 mg , 1.61 mmol), N-bromosuccinimide (286 mg, 1.61 mm) ol), AIBN (10 mg) and carbon tetrachloride (20 ml). Reflux for hours. The obtained mixture is concentrated, and the residue is mixed with ethyl acetate / hexane. Chromatography on silica gel, eluting with the compound (7.5: 92.5 v / v) I made a fee. Capture the appropriate fraction Collection and concentration gave the title compound.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 7.8-7.2 (7H, m) and 4 . 69 (2H, s) ppm.Step C : 5- (4-cyanobenzyl) -1- (3-cyano               -2'-trifluoromethylbiphenyl-4-i               Methyl) -imidazole hydrochloride   Using the protocol described in Step B of Example 1, 4-chloromethyl-biphenyl To 4-bromomethyl-3-cyano-2'-trifluoromethylbiphenyl Instead, the title compound was prepared as a white solid. C26H17NFourFThree・ 1.50HCl ・ 1.45HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 59.68; H, 4.12; N, 10.71; Found: C, 59.74; H, 4.12; N, 10.53.                             Example 71 2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl) -1- (4-Cyanobenzyl) imidazole Step A : N-methoxy-N-methyl 2- (Nt-butyl)               Ruoxycarbonylamino) -2- (biphenyl               -4-ylmethylacetamide   N-Boc-4-biphenylalanine (2.5 g) in ethyl acetate (20 ml) , 7.33 mmol) and N-methylmorpholine (0.96 ml, 8.79 mm) ol) in a cold (0 ° C.) solution of isobutyl chloroformate (1.04 ml, 8.06 ml). ol). The resulting mixture was stirred at 0 C for 30 minutes. N, N-dimethyl -Hydroxyamine hydrochloride (0.86 g, 8.79 mmol) and N- Methyl-morpholine (0.96 ml, 8.79 mmol) was added and the resulting mixture Stirred at room temperature overnight. The product mixture was diluted with ethyl acetate (100ml) . Wash the organic extract with brine, dry over anhydrous magnesium sulfate, filter and concentrate. Was. The residue is purified by column chromatography on silica gel, eluting with 40% ethyl acetate in hexane. Chromatography. Collect and concentrate appropriate fractions and label as white solid The compound was obtained.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ7.6-7.2 (9H, m), 5. 2 (1H, wide s), 5.0 (1H, wide s), 3.69 (3H, s), 3.1 9 (3H, s), 3.0 (2H, m) and 1.39 (9H, s).Step B : N-methoxy-N-methyl 2-[(Nt-butyl               Tyloxycarbonyl)-(N-4-bromoben               Zyl) amino] -2- (biphenyl-4-ylmeth)               Chill) acetamide   N-Methoxy-N-methyl 2- (Nt-butyl thiol) in THF (60 ml) (Xycarbonylamino) -2- (biphenyl-4-ylmethyl) acetamide ( (25.25 g, 5.86 mmol) in a cold (−78 ° C.) solution of sodium chloride in THF. Bis (trimethylsilyl) amide (1M, 6.44 ml, 6.44 mmol ) Was added. The resulting mixture was stirred at -78 C for 1 hour. THF (5m A solution of 4-bromobenzyl bromide (1.61 g) in 1) was added and the resulting mixture The mixture was warmed to room temperature and stirred overnight. The product mixture was diluted with diethyl ether . The organic extract was washed with brine, dried over magnesium sulfate, filtered, and concentrated in vacuo . Column chromatography on silica gel eluting the residue with 20% ethyl acetate in hexane I was torographed. Collection and concentration of appropriate fractions provided the title compound.Step C : 2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl)               -1- (4-bromobenzyl) -imidazole   LiAlH in anhydrous diethyl ether (50 ml)FourCold (-40 ℃) slurry On the other hand, N-methoxy-N-methyl 2-[(N-t-butyl) in THF (10 ml). Tyloxy-carbonyl)-(N-4-bromobenzyl) amino] -2 (bife Solution of (nyl-4-ylmethyl) acetamide (2.11 g, 3.82 mmol) Was added. The resulting mixture was stirred at -40 <0> C for 10 minutes and warmed to 0 <0> C. Then The mixture is cooled again to -40 ° C and the temperature of the mixture is kept below -30 ° C. KHSOFourQuenched with aqueous solution. The resulting mixture was diluted with diethyl ether And stirred at room temperature for 30 minutes. Separate the ethereal solution, wash with brine, and dry with sulfuric anhydride Dehydration over magnesium acid, filtration and concentration in vacuo gave a foamy product.   The aldehyde (0.6 g) obtained in the above procedure was used without further purification. Dissolve in dichloromethane (10 ml) and trifluoroacetic acid (2 ml) at room temperature for 15 minutes Processed. The resulting mixture was concentrated in vacuo. Distill the residue with absolute ethanol Mixture of dichloromethane (8 ml, 5: 1 v / v; diisopropylethylamine is added) To adjust the pH to about 4 to 5), and cyanamide (0.16 g, 3.69 mm) ol) and heated to reflux for 3 hours. The resulting mixture was concentrated and the residue was concentrated in 5% methanol in chloroform and ammonia. Column on silica gel, eluting with a 1: 1 mixture of chloroform saturated with agus Chromatography. Collect and concentrate the appropriate fractions and label as a white solid. The above-mentioned aminoimidazole was obtained.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ7.6-7.1 (11H, m), 6 . 79 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.59 (1H, s), 4.73 (2H , S), 3.81 (2H, s) and 3.72 (2H, broad s) ppm. FAB MS 418/420 (MH+).Step D : 2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl)               -1- (4-cyanobenzyl) imidazole   2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl) -1- (4-bromobenzyl L) imidazole (114 mg, 0.27 mmol), anhydrous zinc cyanide (19 mg, 0.16 mmol) and anhydrous dimethylformamide (2 ml). The mixture was purged with argon for 20 minutes. Tetrakis (triphenylphosphine) Palladium (0) (32 mg, 0.028 mmol) was added and the resulting solution was The mixture was stirred at 80 ° C. for 36 hours under Lugon. The product mixture is concentrated in vacuo and the residue is treated with 10% methanol in chloroform and ammonium chloride. Gas on silica gel eluted with a 1: 1 mixture of chloroform saturated with monia gas It was subjected to ram chromatography. Collect and concentrate the appropriate fractions to a white solid. To give the title aminoimidazole. Ctwenty fourH20NFour・ 0.10 CHClThreeElemental analysis of: Calculated: C, 76.91; H, 5.38; N, 14.89; Found: C, 77.04; H, 5.47; N, 14.78.                             Example 72 2-amino-1- (biphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) imidazole trifluoroacetate Step A : N-methoxy-N-methyl 2- (Nt-butyl)               Ruoxycarbonylamino) -2- (4-bromo               Benzyl) acetamide   Using the protocol described in Step A of Example 71, N-Boc 4-bife Nyl-alanine is replaced by N-Boc 4-bromophenylalanine to give a white solid The title compound was prepared as1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.2 (1H) , Wide s), 4.9 (1H, wide s), 3.69 (3H, s), 3.17 (3H , S), 2.9 (2H, m) and 1.39 (9H, s).Step B : N-methoxy-N-methyl 2-[(Nt-butyl               Tyloxycarbonyl)-(N-biphenyl-4               -Ylmethyl) amino] -2- (4-bromoben               Jill) acetamide   Using the protocol described in Step B of Example 71, N-methoxy-N-methyl 2- (N-t-butyloxycarbonylamino) -2- (biphenyl-4- Ylmethyl) -acetamide with N-methoxy-N-methyl 2- (Nt-butyl) Ruoxycarbonylamino) -2- (4-bromobenzyl) acetamide Also, replacing 4-bromobenzyl bromide with biphenyl-4-ylmethyliodide The title compound was prepared as a white solid.Step C : 2-amino-1- (biphenyl-4-ylmethyl)               -5- (4-bromobenzyl) -imidazole   Using the protocol described in Step C of Example 71, Toxi-N-methyl 2-[(Nt-butyloxycarbonyl)-(N-4- Bromobenzyl) amino] -2- (biphenyl-4-ylmethyl) -acetami With N-methoxy-N-methyl 2-[(Nt-butyloxycarbonyl)- (N-biphenyl-4-ylmethyl) amino] -2- (4-bromobenzyl) a The title compound was prepared as a white solid in place of Cetamide.1 H NMR (CDClThree, 300 MHz) δ 7.6-7.3 (8H, m), 7. 04-6.97 (4H, m), 6.53 (1H, s), 4.78 (2H, s), 3.83 (2H, wide s) and 3.76 (2H, s) ppm. FAB MS 418/420 (MH+).Step D : 2-amino-1- (biphenyl-4-ylmethyl)               -5- (4-cyanobenzyl) -imidazole               Fluoroacetate salt   Using the protocol described in Step D of Example 71, 2-amino-5- Enyl-4-ylmethyl) -1- (4-bromobenzyl) imidazole Mino-1- (biphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-bromobenzyl) imi Dazol And the title compound was prepared as a white solid. Ctwenty fourH20NFourElemental analysis of 1.25 TFA: Calculated: C, 62.78; H, 4.22; N, 11.05; Found: C, 62.93; H, 4.04; N, 10.68.                             Example 73 1- (3-butylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) -imidazole hydrochloride Step A : (Nt-butyl) -4-biphenylcarboxa               Mid   In a 1 L round bottom flask equipped with a stir bar and a drying tube, add 4-biphenylbenzoic acid. (35.14 g, 177.26 mmol), CHTwoClTwo(500ml) and salt Oxalyl bromide (17.18 ml, 196.96 mmol) was added. This sufficient disturbance 10 drops of DMF were added to the stirred mixture. The mixture is stirred at ambient temperature for 5 hours Was. The solvent and excess oxalyl chloride are removed in vacuo and the solid acid chloride is washed with fresh CHTwoC lTwo(500 ml). The solution was cooled to 0 ° C and t-butylamine (23.28 ml, 221.58 mmol), EtThreeN (30.88 ml, 22 1.58 mmol) and 4-DMAP (0.20 g) were added sequentially. The cooling bath was removed and the mixture was stirred at ambient temperature for 18 hours. Add the reaction mixture to an equal amount of C HClThreeAnd dilute the solution with 1N HCl, NaHCOThreeContinuous with solution and brine Was washed. Dehydration (MgSOFour), Filter, remove solvent in vacuo and A solid was obtained. Etch the substanceTwoGrind with O (100ml) and catch on frit Collected and dried in vacuo to give the title compound.1 H NMR (CDClThree) Δ 1.49 (9H, s), 5.98 (1H, wide s) , 7.38 (1H, m), 7.45 (2H, t, J = 6 Hz), 7.62 (4H , M), 7.80 (2H, d, J = 7 Hz).Step B : (Nt-butyl) -3- (1-hydroxybutyi)               Ryl) -4-biphenylcarboxamide   500 ml oven with stir bar, argon inlet, low thermometer and diaphragm (Nt-butyl) -4-biphenylcarboxamide in a dry three-necked round bottom flask (5.00 g, 19.66 mmol) and anhydrous THF (200 ml) were added. The solution was cooled to -78 ° C and n-butyllithium (2.5 M solution in hexane; 16 . 12 ml, 40.30 mmol) with syringe so that the temperature does not exceed -65 ° C. It was added dropwise using a dip. Cooling bath with ice-HTwo The bath was replaced with an O bath and the reaction mixture was warmed to 0 ° C. and stirred for 45 minutes. Solution at -78 ° C And re-cooled using a syringe, butyraldehyde (1.80 ml, 20.00 m mol) was added. The mixture was warmed to 5 ° C. to make it homogeneous. Mix the mixture with 10% aqueous Poured into acid and extracted with EtOAc. NaHCOThreeAqueous solution and bra Washed in. Dehydration (MgSOFour), Filter and remove the solvent in vacuo to give a colorless foam A product was obtained. The material was purified on silica using 15% EtOAc in hexane as eluent. Chromatography on Kagel afforded the title compound.1 H NMR (CDClThree) Δ 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.36 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.50 (1H, m), 1.79 (1H , M), 1.95 (1H, m), 4.58 (1H, m), 4.75 (H, q, J = 7 Hz), 6.00 (1H, wide width s), 7.38 (1H, m), 7.47 (4 H, m), 7.59 (3H, m).Step C : (Nt-butyl) -3-butyl-4-biphenyl               Lucarboxamide   (Nt-butyl) -3- (1-hydroxy) was placed in a 500-ml Pearl flask. (Cybutyl) -4-biphenylcarboxamide (3.50 g, 10.75 mmol), anhydrous EtOH (125 ml) and 10 % Palladium on charcoal (3.50 g) was added. Mix at 60 psig, ambient temperature For 48 hours. The catalyst is filtered off on a celite pad and the solvent is removed in vacuo. Evaporated. The material was purified on silica using 10% EtOAc in hexane as eluent. Chromatography on Kagel gave the title compound as a white crystalline solid. Was.1 H NMR (CDClThree) Δ 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.39 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.63 (2H, m), 2.83 (2H , M), 5.6 (1H, wide s), 7.38 (1H, m), 7.47 (4H, m ), 7.59 (3H, m).Step D : 2-chloroethyl 3-butyl-4-phenylbe               Nzoate   In a 200 ml round bottom flask equipped with a stir bar and a reflux condenser, (Nt-butane) was added. Tyl) -3-butyl-4-biphenylcarboxamide (3.17 g, 10.24 mmol), ethylene glycol (25 ml) and 12N HCl (25 ml) Was added. The mixture was heated at reflux for 72 hours. Cool the cooled mixture to EtOAc And combine the EtOAc extracts with HTwoWashed with O (3x) and brine . Dehydration (MgSOFour), Filtered and the solvent removed in vacuo to give an oil. The substance Chromatography on silica gel using 30% EtOAc in hexane as eluent Luffing gave the title compound as an oil.1 H NMR (CDClThree) Δ 0.95 (3H, t, J = 6.4 Hz), 1.41 (2H, m), 1.65 (2H, m), 3.04 (2H, dd, J = 5.6, 1 . 0 Hz), 3.82 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.58 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.38 (1H, m), 7.47 (3H, m), 7.62 (2 H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.9 Hz).Step E :2-butyl-4-phenylbenzenemethanol   Into a 100 ml round bottom flask equipped with a stir bar and an argon inlet, Roethyl 3-butyl-4-phenylbenzoate (570 mg, 1.80 mm ol), THF (9 ml) and LiBHFour(2 M solution in THF; 9 ml, 18 m mol) was added. The mixture was heated at reflux for 18 hours. Cool the reaction mixture to 1 Treated with NHCl and extracted with EtOAc. Combined EtOAc extracts with HTwo Washed with O and brine. Dehydration (M gSOFour), Filtered and the solvent removed in vacuo to give an oil. The substance is combined with an eluent To chromatography on silica gel using 20% EtOAc in hexane This gave the title compound as a crystalline solid.1 H NMR (CDClThree) Δ 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41 (2H, m), 1.59 (2H, m), 2.76 (2H, dd, J = 5.6, 1 . 0 Hz), 4.77 (2H, s), 7.35 (1H, m), 7.44 (5H, m), 7.58 (2H, m).Step F :2-butyl-4-phenylbenzenemethyl bromide   In a 200 ml round bottom flask equipped with a stir bar and an argon inlet, 25 ml of CHTwoClTwoNBS (675 mg, 3.8 mmol) in was added. Bring solution to 0 ° C Upon cooling, methyl sulfide (0.33 ml, 4.55 mmol) was added. The resulting suspension The solution was cooled to -2 ° C and 15 ml of CHTwoClTwo2-butyl-4-phenylbenne in A solution of zenmethanol (608 mg, 2.53 mmol) was added. Reaction mixture Was stirred at 0 ° C. for 3 hours. Pour the solution mixture into 200 ml of ice, separate the layers, HTwoClTwoLayer HTwoWashing with O and brine, dehydration (MgSOFour), Filtered, The solvent was removed in vacuo to give the title product as an oil.1 H NMR (CDClThree) Δ 0.98 (3H, t), 1.45 (2H, m), 1 . 69 (2H, m), 2.79 (2H, m), 4.6 (2H, s), 7.36 ( 1H, m), 7.43 (4H, m), 7.58 (2H, d, J = 7.32 Hz) .Step G : 1- (3-butylbiphenyl-4-ylmethyl)               -5- (4-cyanobenzyl) -imidazole               Drochloride   In a 50 ml round bottom flask equipped with a stir bar and an argon inlet, CH was added.ThreeCN ( 2-butyl-4-phenylbenzenemethyl bromide (750 mg) in 12 ml). , 1.7 mmol) and 1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) imidazo (638 mg, 1.5 mmol) was added. The mixture was refluxed for 24 hours. Dissolution The medium was evaporated in vacuo and the residue was dissolved in methanol (10 ml) and heated at reflux for 4 hours. And the solvent was removed in vacuo. The residue is treated with EtOc and saturatedThreePartition into aqueous solution Was. Dehydrate the organic layer (MgSOFour) And the solvent was evaporated in vacuo. Chromatographic residue Chromatography (silica gel; CHCl)ThreeMedium 3% 2-propanol). The The amine was converted to 4.0 M in 1,4-dioxane. Conversion to HCl salt by treatment with HCl. Triturated with EtOAc to give a white solid Was.1 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.90 (3H, t), 1.2 8 (2H, m), 1.45 (2H, m), 2.42 (2H, m), 4.09 (2 H, s), 5.14 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.06 Hz), 7.26 (1H, m), 7.40-7.49 (7H, m), 7.56 (2H, d , J = 6.96 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.87 Hz), 8.38 ( 1H, wide width s).                             Example 74 1- (3-propylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-Cyanobenzyl) -imidazole hydrochloride   Using the procedure described in Example 73 to convert butyraldehyde to propion in Step B The title compound was prepared in place of the aldehyde.1 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.91 (3H, t), 1.4 6-1.51 (2H, m), 2.5 (2H, m), 4.16 (2H, s), 5. 44 (3H, s), 6.69 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31-7.3 9 (4H, m), 7.44-7.48 (3H, m), 7.59-7.63 (3H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.05 Hz), 9.05 (1H, wide Width s).                             Example 75 1- (4-cyanobenzyl) -5-[(3-fluoro-4-biPhenyl) methyl imidazole trifluoroacetate salt Step A : 1- (4-cyanobenzyl) -5- [1-chloro               -(3-fluoro-4-biphenyl) methyl] i               Midazole   The alcohol of Example 28 (380 mg, 1 mmol) was converted to thionyl chloride (500 μl), the solution is stirred at room temperature for 4 hours, then the solution is evaporated in vacuo and The title compound was obtained.Step B : 1- (4-cyanobenzyl) -5-[(3-fur               Oro-4-biphenyl) methyl] imidazole               Trifluoroacetate salt   Step A chloride in a Parr apparatus at 40 psi (initial) with 10% Pd / C ( (50 ml) in absolute ethanol (10 ml) for 6 days. Filter off catalyst And washed thoroughly with EtOH and evaporated. The residue was chromatographed. -(Silica gel; 2-5% MeOH-CHClThree) And further fractionation HPLC (gradient elution; 95: 5 → 9: 95% HTwoO: C containing 0.1% TFA HThreeCN) to give the title compound as a very hygroscopic white solid. FAB MS 368.13 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 400 MHz) δ 4.10 (2H, s), 5.54 ( 2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 11.6 and 1.6 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 11.6 and 1.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8. 8 Hz), 7.30 (1 H, t, J = 8 Hz), 7.30-7.49 (5 H, m ), 7.52 (1H, wide s), 7.64 (2H, dd, J = 6.4 and 1.6). Hz), 9.07 (1H, wide s) ppm.                             Example 76 1- (4-biphenylmethyl) -4- (4-cyanobenzyl)-2-methylimidazole trifluoroacetate salt Step A : 1-trityl-4- (4-cyanobenzyl) -2               -Methylimidazole   Following the protocol described in Step C of Example 16, 1-trityl-4-io The title compound was prepared using do-2-methylimidazole. FAB MS 440.27 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 1.61 (3H, s), 3.87 ( 2H, s), 6.45 (1H, s), 7.09-7.15 (5H, m), 7.3 -7.36 (12H, m), 7.54 (2H, d, J = 8 Hz) ppm.Step B : 1- (4-biphenylmethyl) -4- (4-cia               Nobenzyl-2-methylimidazole trifluoro               Roacetate salt   Following the protocol described in Example 2, using the product of Step A above, with the proviso that Purified as in step B of Example 3 and as a very hygroscopic white solid The title product was obtained. FAB MS 364.09 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 500 MHz) δ 2.62 (3H, s), 4.12 ( 2H, s), 5.36 (2H, s), 7.33 (1H, s), 7.35-7.5 5 (13H, m) ppm.                             Example 77 1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)-1-Hydroxy] ethyl-2-methylimidazole Step A : 1-trityl-4- [1- (4-biphenyl)-               1-hydroxy] ethyl-2-methylimidazole   Anhydrous CHTwoClTwo1-trityl-4-iodo-2-methylimida in (8 ml). To a solution of sol (1.8 g, 4 mmol) was added 1.0 M EtM in THF at room temperature. A gBr solution (4 ml, 4 mmol) was added. After 1 hour, anhydrous CHTwoClTwo(4m 1) A solution of 4-acetylbiphenyl (780 mg, 4 mmol) in Stirred at warm for 16 hours. The reaction mixture is brought to saturated NHFourQuenched with Cl, then CHClThreeExtracted into, dried and the solvent was evaporated. Residue, chromatog Raffy (silica gel; 0.5-10% MeOH-CHCl)Three) And then CHClThree-Hexane was purified by crystallization from hexane to give the title compound (melting point: 231-23) 2 ° C.). FAB MS 521.25 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 1.60 (3H, s), 1.76 ( 3H, s), 6.65 (1H, s), 7.13-7.18 (6H, m), 7.3 0-7.36 (10H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.5 1 (4H, S), 7.57 (2H, dd, J = 8.4 and 1.2 Hz) ppm.Step B : 1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-               Biphenyl) -1-hydroxy] ethyl-2-me               Tilimidazole   Using the protocol described in Step C of Example 5, the product of Step A above The title compound was prepared using the corresponding amounts of 4-cyanobenzyl alcohol. Remaining The distillate was chromatographed (silica gel; 1.2-5.0% MeOH-CHCl)Three ) To give the title compound. FAB MS 394.16 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 500 MHz) δ 1.95 (3H, s), 2.18 ( 3H, 2), 4.98 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.22 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (1H , S), 7.28-7.37 (5H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.4H). z), 7.42-7.47 (4H, m) ppm.                             Example 78 1- (4-cyanobenzyl) -5- (4-biphenylmethyl)-2-methylimidazole trifluoroacetate salt Step A : 1-trityl-4- (4-biphenylmethyl)-               2-methylimidazole   Using the protocol described in Step A of Example 1, except that the corresponding amount of 4-chloro Using methylbiphenyl and 1-trityl-4-iodo-2-methylimidazole Thus, the title compound was prepared. FAB MS 491.31 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 1.63 (3H, s), 3.88 ( 2H, s), 6.47 (1H, s), 7.12-7.16 (6H, m), 7.2 9-7.34 (12H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.4 9 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.56 (2H, dd, J = 8.8 and 0.5). 8 Hz) ppm.Step B : 1- (4-cyanobenzyl) -5- (4-bife               Nylmethyl) -2-methylimidazole trifur               Oroacetate salt   Using the protocol described in Step C of Example 5, the product of Step A above Using the corresponding amount of 4-cyanobenzyl alcohol, except that in step B of Example 3, And refined The title compound was prepared. Ctwenty fiveHtwenty oneNThree・ 0.7HTwoElemental analysis of O.0.40TFA: Calculated: C, 62.32; H, 4.48; N, 7.84; Found: C, 62.36; H, 4.42; N, 7.87. FAB MS 364.09 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 500 MHz) δ 2.58 (3H, s), 4.05 ( 2H, s), 5.49 (2H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, m), 7.39 (1 H, s), 7.42 (2H, m), 7.43 (2H, m), 7.51 (2H, m ), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz) ppm.                             Example 79 1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)]Ethyl-2 −Methyl imidazole   The alcohol of Example 77 (181 mg, 460 mmol) was added to CHTwoClTwo(8m l), the solution is dissolved in trimethylsilyl chloride (77 ml, 6 mmol) and N al (900 mg, 6 mmol) was added to the mixture. Dark mixture at room temperature for 20 hours While stirring. The reaction mixture isTwoO (100 ml) and CHClThree(5 0 ml). Organic layer is saturated NaTwoSTwoOThreeAnd washed with water. Evaporate solvent And the residue is chromatographed (silica gel; 2.5-5% CH).ThreeOH-C HClThree) To give the title compound. C26Htwenty threeNThree・ 0.15CHClThreeElemental analysis of: Calculated: C, 79.43; H, 5.90N, 10.63; Found: C, 79.21; H, 5.74; N, 10.0. FAB MS 378.13 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 1.59 (3H, d, J = 7.2H z), 2.27 (3H, s), 3.74 (1H, q, J = 7.2 Hz), 4.7 6 (1H, d, J = 18 Hz), 4.93 (1H, d, J = 18 Hz), 6.8 3 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.09 (3H, m), 7.32 -7.36 (1, m), 7.38-7.46 (4H, m), 7.48-7.53 (4H, m) ppm.                             Example 80 1- (4-cyanobenzyl-5- [1- (4-biphenyl)]Vinylidene-2-methylimidazole   The alcohol of Example 77 (59 mg, 150 μmol) was converted to T Stirred at 55 ° C. in FA (1 ml) for 20 h. The clarified solution was then cooled and Et OAc and saturated NaHCOThreeDistributed. Separate the organic layer, dehydrate and evaporate the solvent Was. The residue was chromatographed (silica gel; 2.5% CH)ThreeOH-CHClThree ) To give the title compound. C26Htwenty oneNThree・ 0.05CHClThree・ 0.25CHThreeElemental analysis of OH: Calculated: C, 81.10; H, 5.71; N, 10.79; Found: C, 81.43; H, 6.08; N, 10.59. FAB MS 376.43 (MH+).1 H NMR (CDClThree, 400 MHz) δ 2.34 (3H, s), 4.83 ( 2H, s), 5.32 (1H, d, J = 1.2 Hz), 5.56 (1H, d, J) = 1.2 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.0 (1H, s) , 7.26-7.29 (2H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.4 3-7.59 (8H, m) ppm.                             Example 81 1- (4-cyanobenzyl) -5- [2- (4-biphenyl)]Vinylene-2-methylimidazole trifluoroacetate salt Step A : 1-trityl-4- [2- (4-biphenyl)]               Vinylene-2-methylimidazole   Following the protocol described in Example 30, 1-trityl-4-iodo-2-methyl The title compound was prepared using luimidazole. Cool the dark solution and chromatograph Raffy (silica gel; 0.5% MeOH-CHCl)Three) And chromatograph again Chromatography (silica gel; 20% EtOAc-hexane) provided the product . By NMR, the product was identified as the desired 1,2-vinylene and 1,1-vinylidene 3 : 1 mixture. C26Htwenty oneNThree・ 1.25TFA ・ 0.60HTwoElemental analysis of O: Calculated: C, 64.73; H, 4.47; N, 7.95; Found: C, 64.71; H, 4.47; N, 7.82. FAB MS 376.08 (MH+).1 H NMR (CDThreeOD, 500 MHz) δ 2.67 (3H, s), 5.70 ( 2H, s), 6.98 (1H, d, J = 16.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 16.7 Hz), 7.34 (1H, m), 7.39-7.46 (4H, m) , 7.57 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.61-7.64 (4H, m), 7.79 (2H, d, J = 9 Hz), 7.86 (1H, s) ppm.                             Example 82 In vitro inhibition of ras farnesyltransferase Farnesyl-protein transferase assay.   Partially purified bovine FPTase and Ras peptide (Ras-CVLS, Ra s-CVIM and Ras-CAIL), respectively, by Schaber et al.,J. B iol. Chem . 265: 14701-14704 (1990), Pompl. iano et al.Biochemistry  31: 3800 (1992) and Gi bbs et al.PNAS  USA 86: 6630-6634 (1989). Prepared according to method. Bovine FPTase was treated with 100 mM N- (2-hydroxy (Siethyl) piperazine-N- (2-ethanesulfonic acid) (HEPES) (pH 7 . 4) 5 mM MgClTwo, 5 mM dithiothreitol (DTT), 100 mM [ThreeH] -Farnesyl diphosphate ([ThreeH] -FPP; 740 CBq / Mmol, New England Nuclear), 650 nM Ras At 31 ° C. in a 100 μl volume containing CVLS and 10 μg / ml FPTase Assayed for 60 minutes. Initiate the reaction using FPTase, The reaction was stopped with 1.0 M HCl in ethanol (1 ml). TomTe c Collect the sediment on a filter mat using a Mach II cell The plate was washed with 00% ethanol, dried, and counted on an LKB β-plate counter. . The assay was linear with respect to substrate, FPTase level and time all . Less than 10% [Three[H] -FPP was used. 1 purified compound Dissolved in 00% dimethyl sulfoxide (DMSO) and diluted 20-fold during the assay Was. Of radioactivity uptake in the presence of test compound and radioactivity in the absence of test compound The percent inhibition is determined by comparing with the amount of uptake.   By Omer et al.Biochemistry  32: 5167-5176 (1 993) to prepare human FPTase. As above, except that 0 . 1% (w / v) polyethylene glycol 20,000, 10 μM ZnClTwo And 100 nM Ras-CVIM were added to the reaction mixture to add human FPTase. Activity was assayed. The reaction is carried out for 30 minutes, and is 30% (v / v) in ethanol. The reaction was stopped by adding 100 μl of chloroacetic acid (TCA) and Treated as described.   According to the above assay, the compounds of the present invention described in Examples 1 to 31 above were converted to human FP Tested for inhibitory activity against Tase, IC50Is ≦ 50 μM It was found.                             Example 83 In vivo ras farnesylation assay   The cell line used for this assay was R-expressing the virus Ha-ras p21. It is a v-ras system of at1 or NIH3T3 cells. The assay is essentially a J.I. E. FIG. DeClue et al.Cancer Research  51: 712-717 (1991). 50-75% confluence in a 10cm dish The cells were used as test compounds [solvent (methanol or dimethyl sulfoxide) final The concentration is 0.1%]. After treatment at 37 ° C for 4 hours, 10% regulation La-DMEM, 2% fetal calf serum and 400 mCi [35S] methionine (100 Cells were supplemented with 3 ml of methionine-free DMEM supplemented with 0 Ci / mmol). Label. After a further 20 hours, 1 ml of lysis buffer (1% NP40; 2 0 mM HEPES (pH 7.5); 5 mM MgClTwo1 mM DTT; 1 0 mg / ml aprotinene; 2 mg / ml leupeptin; Lysate was lysed in 100,000 lysate in 0.5 mM PMSF). Clarify by centrifugation at xg for 45 minutes. Lysis with equal number of acid-precipitable counts An IP aliquot (lysis buffer lacking DTT) was added to an aliquot of the product to make 1 ml, ras-specific monoclonal antibody Y13-259 [M. E. FIG. Furth et al.J. Virol. 43: 294-304 (1982)]. 4 ℃ Incubate the antibody for 2 hours with a rabbit anti-rat IgG-encoded antibody. 200 ml of a 25% suspension of thein A-Sepharose is added over 45 minutes. Immunity The precipitate was washed with IP buffer [20 nM H] in SDS-PAGE sample buffer. EPES (pH 7.5) / 1 mM EDTA / 1% Triton X-100 / 4 times with 0.5% deoxycholate / 0.1% SDS / 0.1 M NaCl] And load on a 13% acrylamide gel. When the dye front reaches the bottom Fix gel, rinse in Enlightening, dry, autoradi Apply to the ography. Farnesylated ras protein and farnesyl By comparing the intensity of the band corresponding to the The percent inhibition of transfer of sill to protein is determined.Example 84 In vivo growth inhibition assay   To determine the biological significance of FPTase inhibition, v-ras, vr Anchorage-independent growth of Rat1 cells transformed with af or v-mos oncogenes The effect of the compounds of the present invention on For Ras-induced cell transformation The analysis for evaluating the specificity of the compound of the present invention is carried out in the form of v-Raf and v-Mos. Transformed cells may be included.   Ratl cells transformed with v-ras, v-raf or v-mos were transformed into agar Medium A (Dulbecco's supplemented with 10% fetal bovine serum on a roast layer (0.6%) One plate (35 mm in diameter) was added to a 0.3% agarose layer containing a modified Eagle medium. 1 × 10 per)FourSeed at cell density. Both layers are 0.1% methanol or suitable Compounds of the present invention at a sharp concentration (methanol at 1000 times the final concentration used in the assay) Dissolved in). Twice a week, cells are treated with 0.1% methanol or the concentration of Give 0.5 ml of medium A containing the mixture. 16 days after seeding the culture Take the truth and make a comparison.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 233/66 Ｃ０７Ｄ 233/66 (31)優先権主張番号 ６０／０２２，５８２ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２５７．２ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ストツカー，ジエラルド・イー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ゴメス，ロバート・ピー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ソリンスキー，ケリー・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ウエイ，ジヨン・エス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ウイリアムズ，テリーザ・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ヤング，ステイーブン・デイー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ハツチンソン，ジヨン・エイチ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ハルチエンコ，ワジル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme court ゛ (Reference) C07D 233/66 C07D 233/66 (31) Priority claim number 60 / 022,582 (32) Priority date 1996 July 24, 1996 (July 24, 1996) (33) Priority claiming country United States (US) (31) Priority claim number 9617257.2 (32) Priority date August 16, 1996 (1996. 16) (33) Priority claim country United Kingdom (GB) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL , PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG), UA (A , AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CU, CZ, EE, GE, HU, IL, IS, JP, KG, KR, KZ, LC, LK, LR, LT, LV, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ , TM, TR, TT, UA, US, UZ, VN, YU (72) Inventor Stokker, Gierald E. United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Gomez, Robert P. United States, New Jersey 07065; Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Sorinski, Kelly M. New Jersey, United States G. 07065, Lowway, East Lincoln Ave. 126 (72) Inventor Way, Jillon S. United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Ave. 126 (72) Inventor Williams, Tereza M United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Young, Stephen Day United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Hutchinson, J.H. United States, New Jersey 07065, Lowway, East Lincoln Avenue 126 (72) Inventor Halchienko, Wasil United States, New Jersey 07065, Lowway, East Anchor down, Abeniyu-126

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 式Ａ： 〔式中、Ｒ1a及びＲ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、 Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ1 1 Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｎ Ｏ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換ア リール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ア ルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ （Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される） から選択され； Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アル キル上の置換基は、非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ1 0 シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）− ＮＲ10−から選択される） から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置 換複素環のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェ ニル環への結合は置換可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ7は：Ｈ；置換されていないか又は置換された、Ｃ1-4ア ルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル 、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル（ここで、置換された基は： （ａ） Ｃ1-4アルコキシ、 （ｂ） アリール若しくは複素環、 （ｃ） ハロゲン、 （ｄ） ＨＯ、 （ｆ） −ＳＯ2Ｒ11、 （ｇ） Ｎ（Ｒ10）2、又は （ｈ） Ｃ1-4ペルフルオロアルキル で置換されている） から選択され； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアル キル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 アリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アル ケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ −Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ10ＯＣ（ Ｏ）ＮＨ−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1− Ｃ6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m− 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換 されている） から選択され； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、 置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置 換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び２， ２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ （Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10)Ｓ（Ｏ）2−又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） 複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖが複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ） −、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（＝Ｏ）m− であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｑは０、１、２又は３であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは０又は１である〕 の、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物又はその医 薬上許容し得る塩。 ２． 式Ａ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c，Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置 換複素環のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェ ニル環への結合は置換可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ7は：Ｈ；置換されていないか又は置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シク ロアルキル、複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニ ル、ヘテロアリールスルホニル（ここで、置換された基は： （ａ） Ｃ1-4アルコキシ、 （ｂ） アリール若しくは複素環、 （ｃ） ハロゲン、 （ｄ） ＨＯ、 （ｆ） −ＳＯ2Ｒ11、 （ｇ） Ｎ（Ｒ10）2、又は （ｈ） Ｃ1-4ペルフルオロアルキル で置換されている） から選択され； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10） −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されて いる） から選択され； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピ リジニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニ ル、トリアゾリル及びチエニルから選択される複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1かＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル又はイソキノリニル から選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、 −Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｑは０、１、２又は３であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０であり； ｔは０又は１である〕 の、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 ３． 式Ｂ：〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2とＲ3は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、− Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環の とき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換 可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9a及びＲ9bは独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル又はハ ロゲンであり； Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−ト リフルオロエチル、ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mか ら選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、 キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチエニルから選択される複素環 、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｘは、結合、Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）− 、Ｏ又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは０、１、２、３又は４であり； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０である〕 の、請求項１に記載の化合物又はその医薬土許容し得る塩。 ４． 式Ｃ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、Ｆ又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の 置換基は、非置換又は置換アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択され、 Ｒ2とＲ3は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11Ｏ Ｃ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）mＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＳ（Ｏ）m−、Ｒ13Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2 ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（ Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環の とき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換 可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル又はハロ ゲンであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−ア ミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｒ13は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 −ＣＨ2Ｎ（Ｒ10）2、ベンジル及びアリールから選択され； Ａ1及びＡ2は独立に：結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは： （ａ） 水素、 （ｂ） ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルから選択される複素環、 （ｃ） アリール、 （ｄ） Ｃ1−Ｃ20アルキル（ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから 選択されるヘテロ原子で置換される）、及び （ｅ） Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され； 但し、Ａ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく、Ａ1が結合、ｎが０且つＡ2が Ｓ（Ｏ）mのときＶは水素ではなく； 但し、Ｖの複素環のとき、ＶのＲ8及びＡ1への結合は、置換可能な環炭素を介 して行われ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｎは独立に、０、１、２、３又は４であり； ｐは０、１、２、３又は４であり、但し、Ｘが結合、−ＮＲ10（Ｃ）Ｏ−、− ＮＲ10−又はＯのとき、ｐは０ではなく； ｒは、０〜５であり、但し、Ｖが水素のときｒは０である〕の、請求項１に記 載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 ５． 式Ｄ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは、 アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ− 及び−Ｎ（Ｒ10）2で置換されている） から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ル オロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2 ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3 、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ａ1は：結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０又は１であり、但し、Ａ1が結合、Ｏ、−ＮＲ（Ｒ10） −又はＳ（Ｏ）mのとき、ｎは０ではなく； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４である〕 の、請求項３に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 ６． 式Ｅ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3−Ｃ10シクロ アルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ又はＣ2−Ｃ6アルケニル、 （ｃ） 非置換又は置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルは， アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ− 又は−Ｎ（Ｒ10）2で置換されている） から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される ） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは 一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（Ｃ Ｈ2）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ8は独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び （ｃ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アルキルは、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されている） から選択され； 但し、Ｒ8が複素環のとき、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して行わ れ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｘは、結合、Ｏ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）− 、Ｏ又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０又は１であり； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４であり、但し、Ｘが結合又はＯのとき、ｐは０で はない〕 の、請求項４に記載の化合物又はその医薬土許容し得る塩。 ７． 式Ｆ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2又はＦ、 （ｃ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ1 0 ）2で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又は Ｒ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複 素環炭素を介して行われ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル及びアリールから選択され ； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘチロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ 又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは、０、１又は２であり； ｐは、０、１、２、３又は４である〕 の、請求項５に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 ８． 式Ｇ： 〔式中、Ｒ1aは独立に：水素、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ、Ｃ3−Ｃ10シクロ アルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ1bは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） アリール、複素環又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル （ｃ） アリール、複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、 Ｒ10Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル から選択され、 Ｒ2は： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又はＲ11ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは独立に： （ａ） 水素、 （ｂ） 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフ ルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2又は Ｒ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 （ｃ） 非置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 （ｄ） 置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル上の置換基は、 非置換又は置換アリール、非置換又は置換複素環、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択さ れる） から選択され； 隣接する炭素原子上のＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの任意の２つは一 緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2 ）4−及び−（ＣＨ2）3−から選択されるジラジカルを形成し； 但し、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又はＲ6eが非置換又は置換複素環のとき 、Ｒ2、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d又 はＲ6eのフェニル環への結合は置換可能な複素環炭素を介して行われ； Ｒ9aとＲ9bは独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3又はメチルであり： Ｒ10は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、 ベンジル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6 アラルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフル オロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択 され； Ａ1は：結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−又はＳ（Ｏ）mから選択され ； ｍは、０、１又は２であり； ｎは０又は１である〕 の、請求項６に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 ９． １−（４−シアノベンジル）−５−（４’−フェニルベンズアミド）エチ ル−イミダゾール； １−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（４−ビフェニルエチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−ブロモ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２’−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（４−（３’，５’−ジクロロ）−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２’−メトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（２’−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（３−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール； １−（４−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチル）−ビフェニルメチル） −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）−４−メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノフェニルオキシ）−イミダ ゾール； ５−（４−シアノフェニルオキシ）−１−（２’−メチル−４−ビフェニルメ チル）−イミダゾール； ５−（４−ビフェニルオキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イミダゾール ； ５−（２’−メチル−４−ビフェノキシ）−１−（４−シアノベンジル）−イ ミダゾール； ５−（４−（３’，５’−ジクロロ）ビフェニルメチル）−１−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−１−（ ４−シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−（ ４−シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１−（４− シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（１−（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−１−（４ −シアノフェニル）メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ− ４−ビフェニル）−メチル）−イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−ビフェニル ）メチル）−イミダゾール； ５−（２−［１，１’−ビフェニル］ビニレン）−１−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル）−５−（４−ブロモフェニルオキシ）−イミダ ゾール； １−（３’−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（４’−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３’−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（４’−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２’，３’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（２’，４’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（２’，５’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール； １−（３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２’−フルオロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）イミダゾール； １−（４−（２’−トリフルオロメチルフェニル）−２−クロロフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−｛１−（４−（２’−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）エチル｝ −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルプロピル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２’−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ビフェニルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベン ジル）イミダゾール； １−（２’−アセチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２’−メチルスルホニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５− （４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−エチルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２’−フェニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２’−グリシニルアミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−メチル−４−ビフェニルメチル）−２−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（２’−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−クロロ−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３’−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−４−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３’−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール； １−（３’−トリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−４ −（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３’−トリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５ −（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３’−メトキシ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール； １−（２’−クロロ−４’−フルオロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール； １−（２’−（２−プロピル）−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール； １−（２’−（２−メチル−２−プロピル）−４−ビフェニ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（２’−エチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−（１Ｈ−テトラゾ ル−５−イル）ベンジル）イミダゾール； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾル−５−イルメトキシ］−４−（ ２’−メチルフェニル）−２−（３−Ｎ−フタルイミド−１−プロピル）ベンゼ ン； １−（３’，５’−ジトリフルオロメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３’，５’−クロロ−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール； １−（３’，５’−ジメチル−２−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）−４−ビフェニルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール； １−（３−アミノメチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−２−メチル−５−（２’−メチルビフェニル− ４−イルオキシ）イミダゾール； ５−（４−シアノベンジル）−１−（３−シアノ−２’−トリフルオロメチル ビフェニル−４−イルメチル）イミダゾール； ２−アミノ−５−（ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； ２−アミノ−１−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール； １−（３−ブチルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル ）−イミダゾール； １−（３−プロピルビフェニル−４−イルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）−イミダゾール； １−（４−ビフェニルメチル−４−（４−シアノベンジル−２−メチル）イミ ダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［（３−フルオロ−４−ビフェニル）メチ ル］イミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）−１−ヒドロキ シ］エチル−２−メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−（４−ビフェニルメチル）−２−メチルイ ミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）］エチル−２− メチルイミダゾール； １−（４−シアノベンジル）−５−［１−（４−ビフェニル）］ビニリデン− ２−メチルイミダゾール；及び １−（４−シアノベンジル）−５−［２−（４−ビフェニル）］ビニレン−２ −メチルイミダゾール であるファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物又はその 医薬上許容し得る塩若しくは光学異性体。 １０． １−（２’−メトキシ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １１． １−（２’−メチル−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベン ジル）イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １２． １−（４−（３’，５’−ジクロロ）−ビフェニルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾールである、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １３． １−（４’−クロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シアノベン ジル）イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １４． ５−（２’−メチル−４−ビフェノキシ）−１−（４−シアノベンジル ）−イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １５． １−（４−シアノベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−（３−フル オロ−４−ビフェニル）−メチル）−イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １６． １−（２’，５’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル）−５−（４−シ アノベンジル）イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １７． １−（３’−メトキシ−２−メチル−４−ビフニルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール である、請求項９に記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩若しくは光学異性 体。 １８． 医薬担体、及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項１に記載の 化合物を含む医薬組成物。 １９． 医薬担体、及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項３に記載の 化合物を含む医薬組成物。 ２０． 医薬担体、及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項４に記載の 化合物を含む医薬組成物。 ２１． 医薬担体、及び該担体中に分散された治療上有効量の請求項９に記載の 化合物を含む医薬組成物。 ２２． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を必要とする哺乳動物に、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投 与することを含む方法。 ２３． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害 する方法であって、該阻害を必要とする哺乳動物に、請求項１９に記載の組成物 を治療上有効量投与することを含む方法。 ２４． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を必要とする哺乳動物に、請求項２０に記載の組成物を治療上有効量投 与することを含む方法。 ２５． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を必要とする哺乳動物に、請求項２１に記載の組成物を治療上有効量投 与することを含む方法。 ２６． ガンを治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、請求項 １８に記載の組成物を治療上有効量投与することを含む方法。 ２７． ガンを治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、請求項 １９に記載の組成物を治療上有効量投与することを含む前記方法。 ２８． ガンを治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、請求項 ２０に記載の組成物を治療上有効量投与することを含む方法。 ２９． ガンを治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、請求項 ２１に記載の組成物を治療上有効量投与する ことを含む方法。 ３０． ニューロフィブロミン良性増殖性疾患を治療する方法であって、該治療 を必要とする哺乳動物に、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投与するこ とを含む方法。 ３１． 網膜の血管新生に関連する失明を治療する方法であって、該治療を必要 とする哺乳動物に、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投与することを含 む方法。 ３２． 肝炎デルタウイルス及び関連ウイルス感染症を治療する方法であって、 該治療を必要とする哺乳動物に、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投与 することを含む方法。 ３３． 再発性狭窄症を予防する方法であって、該予防を必要とする哺乳動物に 、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投与することを含む方法。 ３４． 多嚢胞性腎疾患を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物 に、請求項１８に記載の組成物を治療上有効量投与することを含む方法。 ３５． 請求項１に記載の化合物と医薬上許容し得る担体とを合わせることによ り製造された医薬組成物。 ３６． 請求項１に記載の化合物と医薬上許容し得る担体とを 合わせることを含む医薬組成物の製造方法。[Claims] 1. Formula A: [Wherein, R1aAnd R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, R1 1 C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, N OTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl The substituent may be unsubstituted or substituted Reel, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6A Lucinyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen )TwoAnd R11OC (O) NRTenSelected from-) Selected from; RTwo, RThree, RFourAnd RFiveIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Al Substituents on a kill include unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-C1 0 Cycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC ( NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O)- NRTenSelected from-) Selected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs unsubstituted or replaced When a heterocyclic ring, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eFe The attachment to the nyl ring is through a substitutable heterocyclic carbon;   R7Is: H; unsubstituted or substituted, C1-4A Luquil, C3-6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl , Arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl (where the substituted groups are: (A) C1-4Alkoxy, (B) aryl or heterocycle, (C) halogen, (D) HO, (F) -SOTwoR11, (G) N (RTen)TwoOr (H) C1-4Perfluoroalkyl Has been replaced by Selected from;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, CThree-CTenCycloal Kill, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is Aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Al Kenil, CTwo-C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO -, R11S (O)m-, RTenC (O) NH-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN −C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr RTenOC ( O) substituted with NH-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9Independently: (A) hydrogen, (B) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1− C6Perfluoroalkyl, halogen, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O ) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m− , RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenReplace with- Has been) Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, Substitution C1-C6Heteroaralkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted Substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, 2-aminoethyl and 2, Selected from 2,2-trifluoroethyl;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) a heterocyclic ring, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, when V is a heterocyclic ring, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   W is a heterocycle;   X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -C (O) O-, -OC (O)-, -C (O) NR7C (O) -, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or -S (= O)m− Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2, or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] A compound inhibiting farnesyl-protein transferase or a physician thereof Pharmaceutically acceptable salts. 2. Formula A: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from RTwo, RThree, RFourAnd RFiveIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs unsubstituted or replaced When a heterocyclic ring, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eFe The attachment to the nyl ring is through a substitutable heterocyclic carbon;   R7Is: H; unsubstituted or substituted, C1-4Alkyl, C3-6Shiku Loalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, arylsulfoni , Heteroarylsulfonyl, wherein the substituted group is: (A) C1-4Alkoxy, (B) aryl or heterocycle, (C) halogen, (D) HO, (F) -SOTwoR11, (G) N (RTen)TwoOr (H) C1-4Perfluoroalkyl Has been replaced by Selected from;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9Independently: (A) hydrogen, (B) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroal Kill, F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O) -, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, CN, (RTen)TwoNC (NRTen) -, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenReplaced by- Yes) Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, Lysinyl, thiazolyl, oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolini , A heterocyclic ring selected from triazolyl and thienyl, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Or S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   W is pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, triazolyl or isoquinolinyl A heterocycle selected from;   X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -S (O)TwoN (RTen)-, −N (RTen) S (O)Two-Or -S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2, or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 3. Formula B:[Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from   RTwoAnd RThreeIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, − N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocyclic When RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs substituted on the phenyl ring Via a possible heterocyclic carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl or ha Is a logen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-to Selected from trifluoroethyl, benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mOr Selected from;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazoly Oxazolyl, indolyl, Heterocycle selected from quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and thienyl , (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   X is a bond, O, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)- , O or -C (= O)-;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Formula C: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (R1 0 )Two, F or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6On alkyl Substituents include unsubstituted or substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo− C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoSelected from) Selected from   RTwoAnd RThreeIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN ( RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11O C (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen-, CN ( RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, R11 S (O)mNRTen−, (RTen)TwoNS (O)m-, R13C (O) NRTen−, (RTen )Two NC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N ( RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from-) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocyclic When RTwo, RThree, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs substituted on the phenyl ring Via a possible heterocyclic carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O) -, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl or halo Gen is:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, Heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, 2-a Selected from minoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   R13Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, -CHTwoN (RTen)Two, Benzyl and aryl;   A1And ATwoIs independently: a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-,- C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from;   V is: (A) hydrogen, (B) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazoly Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and And a heterocyclic ring selected from thienyl, (C) aryl, (D) C1-C20Alkyl (where 0-4 carbon atoms are from O, S and N Substituted with a selected heteroatom), and (E) CTwo-C20Alkenyl Selected from;   Where A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond, n is 0 and ATwoBut S (O)mV is not hydrogen when   However, in the case of a heterocyclic ring of V, R of V8And A1Is via a substitutable ring carbon Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that X is a bond, -NRTen(C) O-,- NRTenWhen-or O, p is not 0;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0). Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Formula D: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl or C1-C6Alkyl Selected from;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is Aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- And -N (RTen)TwoHas been replaced by Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Le Oroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)Two NC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree , -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   A1Is: a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from ;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   n is 0 or 1, provided that A1Is a bond, O, -NR (RTen) -Or S (O)mWhen n is not 0;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] The compound according to claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Formula E: [Wherein, R1aIs independently: hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree-CTenCyclo Alkyl or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )Two, F or CTwo-C6Alkenyl, (C) unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Alkyl is Aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- Or -N (RTen)TwoHas been replaced by Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC ( O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTen C (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from ) Selected from;   RThreeIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of the Together, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(C HTwo)Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R8Independently: (A) hydrogen, (B) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen )-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And (C) Substitution C1-C6Alkyl, wherein the alkyl is C1-C6Perfluoroalkyl , RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC ( O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenHas been replaced by-) Selected from;   Where R8Is a heterocyclic ring, R8Is attached through a substitutable ring carbon. Re;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   X is a bond, O, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)- , O or -C (= O)-;   n is 0 or 1;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 No) A compound according to claim 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Formula F: [Wherein, R1aIndependently: hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl or C1-C6Alkyl Selected from;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen )TwoOr F, (C) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO- or -N (R1 0 )TwoC substituted with1-C6Alkyl Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) N RTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen Two NC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eBond to the phenyl ring is a substitutable compound Via a ring carbon;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Selected from alkyl, benzyl and aryl ;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Hechiro aralkyl, ants , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O Or -C (= O)-;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] The compound according to claim 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Formula G: [Wherein, R1aIs independently: hydrogen, RTenO-, -N (RTen)Two, F, CThree-CTenCyclo Alkyl or C1-C6Selected from alkyl;   R1bIndependently: (A) hydrogen, (B) aryl, heterocyclic or CThree-CTenCycloalkyl (C) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoC substituted with1-C6Alkyl Selected from   RTwoIs: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) N RTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from;   RThreeIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eIndependently: (A) hydrogen, (B) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloa Luquil, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1-C6Perf Fluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (O)-, RTen Two NC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, (C) Unsubstituted C1-C6Alkyl, (D) Substitution C1-C6Alkyl (where substituted C1-C6Substituents on alkyl are Unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTen C (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) -NRTenSelected from Is) Selected from; R on adjacent carbon atom6a, R6b, R6c, R6dAnd R6eAny two of In the meantime, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CHTwo-,-(CHTwo )Four-And-(CHTwo)ThreeForming a diradical selected from-   Where RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dOr R6eIs an unsubstituted or substituted heterocycle , RTwo, R6a, R6b, R6c, R6dor Is R6eIs attached to the phenyl ring via a substitutable heterocyclic carbon;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, halogen, CFThreeOr methyl:   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, Selected from benzyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Aralkyl, substitution C1-C6 Aralkyl, C1-C6Heteroaralkyl, substituted C1-C6Heteroaralkyl, Ali , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, C1-C6Perful Selected from oloalkyl, 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl Done;   A1Is: a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mSelected from ;   m is 0, 1 or 2;   n is 0 or 1] The compound according to claim 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. 1- (4-cyanobenzyl) -5- (4'-phenylbenzamide) ethyl Ruimidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (4-biphenylethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-bromo-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-c Anobenzyl) imidazole;   1- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-methoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (2'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (3-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) i Midazole;   1- (4- (3 ', 5'-bis-trifluoromethyl) -biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) -4-methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanophenyloxy) -imida Sol;   5- (4-cyanophenyloxy) -1- (2'-methyl-4-biphenylme Tyl) -imidazole;   5- (4-biphenyloxy) -1- (4-cyanobenzyl) -imidazole ;   5- (2'-methyl-4-biphenoxy) -1- (4-cyanobenzyl) -i Midazole;   5- (4- (3 ', 5'-dichloro) biphenylmethyl) -1- (4-cyano Benzyl) imidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -acetoxy-1- ( 4-cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -hydroxy-1- ( 4-cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -amino-1- (4- (Cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (1- (R, S) -methoxy-1- (4 -Cyanophenyl) methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-fluoro- 4-biphenyl) -methyl) -imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-biphenyl) ) Methyl) -imidazole;   5- (2- [1,1'-biphenyl] vinylene) -1- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (4-biphenylmethyl) -5- (4-bromophenyloxy) -imida Sol;   1- (3'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (4'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (4'-trifluoromethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (4'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2 ', 3'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (2 ', 4'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (2 ', 5'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole;   1- (3'-trifluoromethoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-cy Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-fluoro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) Imidazole;   1- (4- (2'-trifluoromethylphenyl) -2-chlorophenylmethyl L) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- {1- (4- (2'-trifluoromethylphenyl) phenyl) ethyl} -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-trifluoromethyl-4-biphenylpropyl) -5- (4-c Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-N-t-butoxycarbonylamino-4-biphenylmethyl)- 5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanoben Jill) imidazole;   1- (2'-acetylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-c Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-methylsulfonylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5 (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-phenylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-c Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-glycinylaminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4- Cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -2-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -4-chloro-5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -4- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -4 -(4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3'-trifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5 -(4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3'-methoxy-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole;   1- (2'-chloro-4'-fluoro-4-biphenylmethyl) -5- (4- Cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl) Imidazole;   1- (2 '-(2-propyl) -4-biphenylmethyl) -5- (4-cyano Benzyl) imidazole;   1- (2 '-(2-methyl-2-propyl) -4-biphenyl Methyl) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (2'-ethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4- (1H-tetrazo Ru-5-yl) benzyl) imidazole;   1- [1- (4-cyanobenzyl) imidazol-5-ylmethoxy] -4- ( 2'-methylphenyl) -2- (3-N-phthalimido-1-propyl) benze N;   1- (3 ', 5'-ditrifluoromethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl L) -5- (4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3 ', 5'-chloro-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazole;   1- (3 ', 5'-dimethyl-2-methyl-4-biphenylmethyl) -5- ( 4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3- (N-Boc-aminomethyl) -4-biphenylmethyl) -5- ( 4-cyanobenzyl) imidazole;   1- (3-aminomethyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -2-methyl-5- (2'-methylbiphenyl- 4-yloxy) imidazole;   5- (4-cyanobenzyl) -1- (3-cyano-2'-trifluoromethyl Biphenyl-4-ylmethyl) imidazole;   2-amino-5- (biphenyl-4-ylmethyl) -1- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   2-amino-1- (biphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzy Le) imidazole;   1- (3-butylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzyl ) -Imidazole;   1- (3-propylbiphenyl-4-ylmethyl) -5- (4-cyanobenzy L) -imidazole;   1- (4-biphenylmethyl-4- (4-cyanobenzyl-2-methyl) imi Dazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5-[(3-fluoro-4-biphenyl) methyl Le] imidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl) -1-hydroxy [I] ethyl-2-methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- (4-biphenylmethyl) -2-methyli Midazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)] ethyl-2- Methylimidazole;   1- (4-cyanobenzyl) -5- [1- (4-biphenyl)] vinylidene- 2-methylimidazole; and   1- (4-cyanobenzyl) -5- [2- (4-biphenyl)] vinylene-2 -Methylimidazole Or a compound that inhibits farnesyl-protein transferase, Pharmaceutically acceptable salts or optical isomers. 10. 1- (2'-methoxy-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanobe Ndil) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 11. 1- (2'-methyl-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanoben Jill) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 12. 1- (4- (3 ', 5'-dichloro) -biphenylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazoleOr a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 13. 1- (4'-chloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-cyanoben Jill) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 14． 5- (2'-methyl-4-biphenoxy) -1- (4-cyanobenzyl ) -Imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 15. 1- (4-cyanobenzyl) -5- (1-hydroxy-1- (3-fur Oro-4-biphenyl) -methyl) -imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 16. 1- (2 ', 5'-dichloro-4-biphenylmethyl) -5- (4-si Anobenzyl) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 17． 1- (3'-methoxy-2-methyl-4-bifunylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazole Or a pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof. body. 18. The pharmaceutical carrier of claim 1, and a therapeutically effective amount dispersed in the carrier. A pharmaceutical composition comprising the compound. 19. A pharmaceutical carrier, and a therapeutically effective amount of the pharmaceutical carrier dispersed in the carrier. A pharmaceutical composition comprising the compound. 20. 5. A pharmaceutical carrier, and a therapeutically effective amount of a therapeutically effective amount dispersed in the carrier according to claim 4. A pharmaceutical composition comprising the compound. 21. 10. A pharmaceutical carrier, and a therapeutically effective amount of a therapeutically effective amount dispersed in the carrier according to claim 9. A pharmaceutical composition comprising the compound. 22. A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: 19. A therapeutically effective amount of the composition of claim 18 in a mammal in need of said inhibition. A method comprising giving. 23. Inhibits farnesyl-protein transferase 20. A method according to claim 19, wherein said mammal is in need of said inhibition. Administering a therapeutically effective amount of 24. A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: Administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 20 to a mammal in need of said inhibition. A method comprising giving. 25. A method for inhibiting farnesyl-protein transferase, comprising: Administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 21 to a mammal in need thereof. A method comprising giving. 26. A method of treating cancer, wherein the mammal in need of the treatment comprises: 19. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 18. 27. A method of treating cancer, wherein the mammal in need of the treatment comprises: 20. The method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 19. 28. A method of treating cancer, wherein the mammal in need of the treatment comprises: 21. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 20. 29. A method of treating cancer, wherein the mammal in need of the treatment comprises: Administering a therapeutically effective amount of the composition of item 21. A method that includes: 30. A method of treating a neurofibromin benign proliferative disease, said method comprising Administering to the mammal in need thereof a therapeutically effective amount of the composition of claim 18. And a method comprising: 31. A method of treating blindness associated with retinal neovascularization, which method requires the treatment. Administering to the mammal a therapeutically effective amount of the composition of claim 18. Way. 32. A method of treating hepatitis delta virus and related viral infections, 19. A therapeutically effective amount of a composition of claim 18 to a mammal in need of such treatment. A method that includes doing. 33. A method for preventing recurrent stenosis, comprising administering to a mammal in need of such prevention 20. A method comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 18. 34. A method for treating polycystic kidney disease, comprising a mammal in need thereof. 20. A method comprising administering a therapeutically effective amount of a composition according to claim 18. 35. Combining the compound of claim 1 with a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition produced by 36. Claims 1. A compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. A method for producing a pharmaceutical composition comprising combining.
JP9535553A 1996-04-03 1997-04-01 Farnesyl-protein transferase inhibitor Pending JP2000504024A (en)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1459296P 1996-04-03 1996-04-03
GBGB9613462.2A GB9613462D0 (en) 1996-06-27 1996-06-27 Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US2258296P 1996-07-24 1996-07-24
GB60/014,592 1996-08-16
GB9617257.2 1996-08-16
GBGB9617257.2A GB9617257D0 (en) 1996-08-16 1996-08-16 Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB60/022,582 1996-08-16
GB9613462.2 1996-08-16
PCT/US1997/005383 WO1997036875A1 (en) 1996-04-03 1997-04-01 Inhibitors of farnesyl-protein transferase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000504024A true JP2000504024A (en) 2000-04-04

Family

ID=27451471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9535553A Pending JP2000504024A (en) 1996-04-03 1997-04-01 Farnesyl-protein transferase inhibitor

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0891333A1 (en)
JP (1) JP2000504024A (en)
AU (1) AU716123B2 (en)
CA (1) CA2250231A1 (en)
WO (1) WO1997036875A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002205965A (en) * 2001-01-10 2002-07-23 Kanto Denka Kogyo Co Ltd New biphenyl compound having reaction-active group and method for producing the same
JP2008539276A (en) * 2005-04-27 2008-11-13 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデーション，インコーポレイティド Materials and methods for improving the resolution of mutant proteins associated with human disease
JP2010513361A (en) * 2006-12-22 2010-04-30 ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ Ethylaminophenyl derivatives substituted by heterocyclyl groups, methods for their preparation and methods of use as pharmaceuticals
JP2011068693A (en) * 2011-01-07 2011-04-07 Kanto Denka Kogyo Co Ltd New biphenyl compound having reaction-active group

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8749598A (en) * 1997-08-26 1999-03-16 Ihara Chemical Industry Co. Ltd. Biarylalkylenecarbamic acid derivatives and bacteriocides for agricultural an d horticultural use
RU2260592C9 (en) 1999-04-15 2017-04-07 Бристол-Маерс Сквибб Ко. Cyclic inhibitors of protein-tyrosine kinases
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
JP4616454B2 (en) * 1999-10-22 2011-01-19 武田薬品工業株式会社 1-Substituted phenyl-1- (1H-imidazol-4-yl) alcohols, their production and use
ATE321552T1 (en) * 1999-10-22 2006-04-15 Takeda Pharmaceutical 1-SUBSTITUTED-PHENYL-1-(1H-IMIDAZOLE-4-YL) ALCOHOLS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
CA2413245A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US7211595B2 (en) 2000-11-30 2007-05-01 Abbott Laboratories Farnesyltransferase inhibitors
BR0312358A (en) 2002-07-02 2005-04-05 Hoffmann La Roche 2,5-substituted pyrimidine derivatives as ccr-3 receptor antagonists ix
EP1917251B1 (en) 2005-08-21 2013-04-03 Abbott GmbH & Co. KG 5-ring heteroaromatic compounds and their use as binding partners for 5-ht5 receptors
UY30892A1 (en) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp AKT ACTIVITY INHIBITORS
WO2010114896A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Arqule, Inc. Substituted indolo-pyridinone compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54148788A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative and its preparation
DE3145928A1 (en) * 1981-11-20 1983-06-01 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituted benzylimidazolium salts, and microbicides containing them
US5126342A (en) * 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
GB9125924D0 (en) * 1991-06-18 1992-02-05 Orion Yhtymae Oy Stereoisomers of an imidazole derivative
IT1255461B (en) * 1992-07-28 1995-11-02 Luso Farmaco Inst ETHERS OF IMIDAZOLI ACTIVATED IN II ANTAGONIST

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002205965A (en) * 2001-01-10 2002-07-23 Kanto Denka Kogyo Co Ltd New biphenyl compound having reaction-active group and method for producing the same
JP2008539276A (en) * 2005-04-27 2008-11-13 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデーション，インコーポレイティド Materials and methods for improving the resolution of mutant proteins associated with human disease
JP2010513361A (en) * 2006-12-22 2010-04-30 ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ Ethylaminophenyl derivatives substituted by heterocyclyl groups, methods for their preparation and methods of use as pharmaceuticals
JP2011068693A (en) * 2011-01-07 2011-04-07 Kanto Denka Kogyo Co Ltd New biphenyl compound having reaction-active group

Also Published As

Publication number Publication date
CA2250231A1 (en) 1997-10-09
AU2432597A (en) 1997-10-22
EP0891333A1 (en) 1999-01-20
WO1997036875A1 (en) 1997-10-09
AU716123B2 (en) 2000-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6080870A (en) Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US6093737A (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6051574A (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5854265A (en) Biheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU714851B2 (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000507590A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
AU6013998A (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU716381B2 (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5939557A (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000504017A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
JP2000504024A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
JP2000507955A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
JP2000507595A (en) Inhibitors of farnesyl protein transferase
JP2000508631A (en) Inhibitors of farnesyl protein transferase
JP2000507956A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitors
JP2000507593A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
JP2000507591A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor
AU706314B2 (en) Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000507581A (en) Farnesyl-protein transferase inhibitor