JP2000507595A - Inhibitors of farnesyl protein transferase - Google Patents

Inhibitors of farnesyl protein transferase

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JP2000507595A JP9535589A JP53558997A JP2000507595A JP 2000507595 A JP2000507595 A JP 2000507595A JP 9535589 A JP9535589 A JP 9535589A JP 53558997 A JP53558997 A JP 53558997A JP 2000507595 A JP2000507595 A JP 2000507595A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する方法に関する。   (57) [Summary] The present invention relates to farnesyl protein transferase (FTase) and compounds that inhibit farnesylation of the oncogene protein Ras. The present invention further relates to chemotherapeutic compositions containing the compounds of the present invention, and to methods of inhibiting farnesyl protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

Description

【発明の詳細な説明】 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤 発明の背景 Ｒａｓタンパク質（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞増殖を開始する核シグナルに細胞表面増殖因子受容体を結 合するシグナル経路の一部である。Ｒａｓ作用の生物学的及び生化学的研究から 、ＲａｓはＧ調節タンパク質のように機能することが判明している。不活性状態 では、ＲａｓはＧＤＰに結合している。増殖因子受容体が活性化すると、Ｒａｓ はＧＤＰ−ＧＴＰ交換反応を誘発し、コンホメーション変化を受ける。ＧＴＰ結 合型のＲａｓは、シグナルがＲａｓの固有ＧＴＰアーゼ活性により終止し、タン パク質がその不活性ＧＤＰ結合型に戻るまで、増殖刺激シグナルを伝播する（Ｄ ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈ ｅｍ．，６２：８５１−８９１（１９９３））。突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈ ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）は結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌及び骨髄性白血病を含めた多くのヒト がんで認められている。これらの遺伝子のタンパク質産物はＧＴＰアーゼ活性を 欠き、構成的に増殖刺激シグナルを伝達する。 Ｒａｓは正常機能及び発ガン機能の両方のために血漿膜に局在化していなけれ ばならない。少なくとも３個の翻訳後修飾がＲａｓ膜局在化に関連し、３個の修 飾全てがＲａｓのＣ−末端で起こっている。Ｒａｓ Ｃ−末端は、“ＣＡＡＸ” 即ち“Ｃｙｓ−Ａａａ1−Ａａａ2−Ｘａａ”ボックス（Ｃｙｓはシステイン、Ａ ａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）（Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ ら，Ｎａｔｕｒｅ，３１０：５８３−５８６（１９８４））と称される配列モチ ーフを含む。特異的配列に依存して、このモチーフは、ファルネシルプロテイン トランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼ 酵素に対するシグナル配列として機能する。前記酵素はそれそれ、Ｃ15またはＣ20 イソプレノイドを有するＣＡＡＸモチーフのシステイン残基のアルキル化を触 媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６１：３５５ −３８６（１９９２）；Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒ ｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，３０：２０９−２３７（１９９２））。Ｒａｓタンパ ク質は翻訳後フ ァルネシル化を受けることが知られている数種のタンパク質の１つである。他の ファルネシル化タンパク質にはＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、例えばＲｈｏ 、菌類接合因子、核ラミン及びトランスデューシンのγサブユニットが含まれる 。Ｊａｍｅｓら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９，１４１８２（１９９４） ）は、同様にファルネシル化されるペルオキシソーム関連タンパク質Ｐｘｆを同 定した。Ｊａｍｅｓらは、上記したファルネシル化タンパク質以外に構造及び機 能が未知のファルネシル化タンパク質が幾つかあることを示唆した。 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害すると、軟寒天においてＲ ａｓ形質転換細胞の増殖が妨げられ、その形質転換された表現型の別の特徴が変 更されることが判明した。或る種のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ 阻害剤がＲａｓオンコタンパク質の細胞内でのプロセッシングを選択的に妨げる ことも判明している（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｌｅｎｃｅ，２６０：１９３４ −１９３７（１９９３）及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０： １９３７−１９４２（１９９３））。最近、ファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤はヌードマウスにおいてｒａｓ−依存腫瘍の増殖 を妨げることが判明し（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，９１：９１４１−９１４５（１９９４）、ｒａｓトラン スジェニックマウスにおいて乳癌及び唾液癌の退行を誘発することが判明した（ Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１：７９２−７９７（ １９９５））。 インビボにおいてファルネシルプロテイントランスフェラーゼはロバスタチン （ニュージャージー州ローウェーに所在のＭｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）及びコンパ クチン（Ｈａｎｃｏｃｋら，同上；Ｃａｓｅｙら，同上；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓ ｃｉｅｎｃｅ，２４５：３７９（１９８９））で間接的に阻害されることが立証 された。これらの薬物は、ファルネシルピロホスフェートを含めたポリイソプレ ノイドの産生の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファル ネシルプロテイントランスフェラーゼは、ファルネシルピロホスフェートを用い てＲａｓ ＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基をファルネシル基で共有的に修 飾する（Ｒｅｉｓｓら，Ｃｅｌｌ，６２：８１−８８（１９９０）；Ｓｃｈａｂ ｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５：１４７０１−１４７０４（１９９ ０）；Ｓｃ ｈａｆｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９：１１３３−１１３９（１９９０）；Ｍ ａｎｎｅら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：７５４１ −７５４５（１９９０））。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害することにより ファルネシルピロホスフェートの生合成を抑制すると、培養細胞においてＲａｓ 膜局在化が妨げられる。しかしながら、ファルネシルプロテイントランスフェラ ーゼを直接阻害する方がより特異的であり、イソプレン生合成の一般的な阻害剤 を所要量用いたときに生ずる副作用が少なくなるであろう。 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、４ つのクラスに大別して記載されている（Ｓ．Ｇｒａｈａｍ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐ ｉｎｉｏｎ Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，５：１２６９−１２８５（１９９５） ）。第１クラスの阻害剤はファルネシルジホスフェート（ＦＰＰ）のアナログで あり、第２クラスの阻害剤は酵素に対するタンパク質基質（例えば、Ｒａｓ）に 関連している。基質と非競合的であるファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤及び二基質阻害剤も公知である。公知のペプチド誘導阻害剤は、通常タ ンパク質プレニル化に対するシグナルであるＣＡＡＸモチーフ に関連するシスティン含有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒら，同上；Ｒｅｉｓｓら ，同上；Ｒｅｉｓｓら，ＰＮＡＳ，８８：７３２−７３６（１９９１））。前記 阻害剤は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼに対する代替基質として 作用しながらタンパク質プレニル化を抑制し得るか、または純粋に競合的な阻害 剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓに付与された米国特許 第５，１４１，８５１号明細書；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０ ：１９３４−１９３７（１９９３）；Ｇｒａｈａｍら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ,３７：７２５（１９９４））。一般に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールを欠失さ せると、化合物の阻害能力が劇的に低下することが判明した。また、チオール基 は潜在的に、薬物動態学、薬力学及び毒性の点でＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途 を制限している。従って、チオール基を別の官能基で置換することが望ましい。 最近、任意にピペリジン部分を含む或る三環式化合物がＦＰＴアーゼ阻害剤で あることが開示された（ＷＯ ９５／１０５１４、ＷＯ ９５／１０５１５及び ＷＯ ９５／１０５１６）。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのイミ ダゾール含 有阻害剤も開示されている（ＷＯ ９５／０９００１及びＥＰ ０，６７５，１ １２Ａ１）。 最近、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の 増殖の阻害剤であり、よって動脈硬化症及び血管の糖尿病性障害の予防及び治療 に有用であることが報告された（特開平７−１１２９３０号公報）。 そこで、本発明の目的は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害 し、よってタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する、低分子量化合物を開 発することにある。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療法用組成 物及び本発明の化合物を製造する方法を提供することにある。発明の要旨 本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害するビヘテロア リール含有化合物に関する。更に、前記したファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物及びこれら阻害剤の製造方法も本発 明に包含される。 本発明の化合物は、式Ａにより示される。 発明の詳細な説明 本発明化合物は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子 タンパク質Ｒａｓのファルネシル化の阻害に有用である。本発明の第１の面は、 式Ａで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1及びＲ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10− 、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10 −、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及 びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキ ル から選択され； Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ10、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及ひＲ11 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、たたしＲ3、Ｒ4またはＲ5が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ3、Ｒ4またはＲ5は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ10、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置 換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ7は、 水素、または 未置換であるかまたはa)Ｃ1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c )ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、f)−ＳＯ2Ｒ11、g)Ｎ（Ｒ10）2また はh)Ｃ1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロア ルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスル ホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニ ル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m− 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロ アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキ ル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ） −、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ （Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2 Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10)Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｓ及びＮから選択さ れるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｗはヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ） −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ （Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明化合物の好ましい実施態様は、下記式Ａで示される化合物またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され： Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3、Ｒ4またはＲ5が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ3、Ｒ4またはＲ5は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ7は、 Ｈ、または 未置換であるかまたはａ)Ｃ1-4アルコキシ、ｂ)アリールまたはへテロサイクル 、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、f)−ＳＯ2Ｒ11、g)Ｎ（Ｒ10）2ま たはh)Ｃ1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロ アルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールス ルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置 換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ− 、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（ Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、 Ａ1が結合であり、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶ は水素でなく、またＶがヘテロサイクルのときＶは置換可能な 環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニル から選択されるヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ ）2−、または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明化合物の好ましい実施態様は、式Ｂで示される化合物またはその医薬的 に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3及びＲ4は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3またはＲ4が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ3またはＲ4は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環 に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、 またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11０Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2 またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及 びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である。 本発明化合物の別の好ましい実施態様は、式Ｃで示される化合物またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、Ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ −、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3およびＲ4は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、 またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3またはＲ4が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ3またはＲ4は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環 に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10） −、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及ひＳ（Ｏ）mから選 択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で なく； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である。 本発明のより好ましい実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤は、式Ｄで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩で ある。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、またはＣ1−Ｃ6アルキルで あり； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アル キニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）− 、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10− 、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2 、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしく は置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び ２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、またはＳ（Ｏ）mから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である。 本発明の別のより好ましい実施態様において、ファルネシルプロテイントラン スフェラーゼ阻害剤は、式Ｅで示される化合物またはその医薬的に許容され得る 塩である。上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−Ｎ-Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり、Ａ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）mのと きｎは０でなく； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で ない。 本発明の更なる実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｆで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり： Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、またはＣ1−Ｃ6アルキルで あり； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、またはＦ、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ （Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された 、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）− 、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である。 本発明の更なる実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｇで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、Ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ −、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、またはヘテロサイクル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6ア ルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２− アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、またはＳ（Ｏ）m、であ り； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である。 本発明化合物の特定例は以下の通りである。 １−（２−［チエン−２−イル］ビリド−５−イルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール、 または Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メタル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン またはその医薬的に許容され得る塩。 本発明の化合物は、非対称中心を有し、ラセミ体、ラセミ混合物として及び本 発明に含まれる、光学異性体を含む全ての可能な異性体で個々のジアステレオマ ーとして存在してよい。全ての変形（例えば、アリール、複素環、Ｒ1、Ｒ2等） が全ての構成中に２回以上存在するとき、各存在でのその定義は、全ての他の存 在で独立である。また、置換基／又は変形の組合せは、このような組合せが安定 な化合物になる場合のみ許される。 本明細書で使用するとき、「アルキル」及びアラルキルのアルキル部分並びに 類似の用語は、特定の数の炭素原子を有する分枝鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭化水 素基の両方を含むことが意図され、「アルコキシ」は、酸素ブリッジによって結 合された示された数の炭素原子のアルキル基を表わす。 本明細書で使用するとき、「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を有す る非芳香族環式炭化水素基を含むと意図され る。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ ル、シクロヘキシル等々が含まれる。 「アルケニル」基には、特定の数の炭素原子を有し、１個又は数個の二重結合 を有するこれらの基が含まれる。アルケニル基の例には、ビニル、アリル、イソ プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロ ブテニル、シタロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニ ル、２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラ ニルゲラニル等々が含まれる。 「アルキニル」基には、特定の数の炭素原子を有し、１個の三重結合を有する これらの基が含まれる。アルキニル基の例には、アセチレン、２−ブチニル、２ −ペンチニル、３−ペンチニル等々が含まれる。 本明細書で使用するとき「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブ ロモ及びヨードを意味する。 本明細書で使用するとき、「アリール」並びにアラルキル及びアロイルのアリ ール部分は、各環（但し、少なくとも１個の環は芳香族である）内の７員以下の 全ての安定な単環式又は二環式炭素環を意味することが意図される。このような アリール 要素の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフ ェニル、フェナントリル、アントリル又はアセナフチルが含まれる。 用語「複素環」又は「複素環式」は、本明細書で使用するとき、飽和又は不飽 和であり、炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ ロ原子からなる、安定な５−〜７−員の単環式又は安定な８−〜１１−員の二環 式複素環式環を表わし、上記定義した複素環式環の何れかがベンゼン環に縮合し た全ての二環式基を含む。この複素環は、安定な構造物を作ることになる全ての ヘテロ原子又は炭素原子に結合していてよい。このような複素環式要素の例には 、アゼピニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニ ル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、 ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベ ンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロ ベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イ ミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、 イソキノリニル、イソチアゾリジニ ル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オ キサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピロリジニ ル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリ ミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニ ル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニ ル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリ ニル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが含まれるが、これらに限定 されない。 本明細書で使用するとき、「ヘテロアリール」は、各環（但し、少なくとも１ 個の環は芳香族であり、１〜４個の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選 択されたヘテロ原子によって置換されている）内の７員以下の全ての安定な単環 式又は二環式炭素環を意味することが意図される。このような複素環式要素の例 には、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベン ゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ エニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリ ル、 ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピ ラニルスルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロ マニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル 、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリ ミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒド ロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、チエ ノチエニル及びチエニルが含まれるが、これらに限定されない。 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a-dの定義に於いて本明細書で使用するとき、用語「置 換された基」は、それから置換基（群）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a-eが選択される 、置換されたＣ1-8アルキル、置換されたＣ2-8アルケニル、置換されたＣ2-8ア ルキニル、置換されたアリール又は置換された複素環を意味することが意図され る。 Ｒ7の定義に於いて本明細書で使用するとき、置換されたＣ1-8アルキル、置換 されたＣ3-6シクロアルキル、置換されたアロイル、置換されたアリール、置換 されたヘテロアロイル、置換されたアリールスルホニル、置換されたヘテロアリ ールス ルホニル及び置換された複素環には、化合物の残りに対する結合点に加えて、１ 〜３個の置換基を含有する部分が含まれる。 本明細書で使用するとき、特別の置換基を記載しないとき、用語「置換された アリール」、「置換された複素環」及び「置換されたシクロアルキル」は、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1〜 Ｃ6アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｏ）m−、（Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ3、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（ Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ ル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル及びＣ1〜Ｃ20アルキルを 含むが、これらに限定されない群から選択された１個又は２個の置換基により、 置換可能な環炭素原子上で置換された環式基を含むことが意図される。 置換基から（例えば、Ｒ3、Ｒ4等から）環系の中に引かれた線は、示された結 合が、置換可能な環炭素又は窒素原子の何れに結合してもよいことを意味する。 下記の構造： によって指定される部分は、芳香族６員複素環式環を表わし、下記の環系： を含む。 下記の構造： によって指定される部分は、芳香族６員複素環式環を表わし、下記の環系： （但し、環炭素原子の１個は、 で置換されていることが理解される） を含む。好ましくは、この芳香族６員複素環式環はピリジル環である。 下記の構造：によって指定される部分は、芳香族５員複素環式環を表わし、下記の環系： を含む。好ましくは、この芳香族５員複素環式環は、 から選択される。 好ましくは、Ｒ1及びＲ2は独立に、水素、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ10Ｏ−又は置換されない若しくは置換されたＣ1〜 Ｃ6アルキル（但し、置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの置換基は、置換されない又 は置換 されたフェニル、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｏ−及びＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−から選択 される）から選択される。 好ましくは、Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、 Ｒ12Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2、 ｃ）置換されないＣ1〜Ｃ6アルキル、 ｄ）置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル（但し、置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの置換 基は、置換されない又は置換されたアリール、置換されない又は置換された複素 環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ1 2 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ1 0 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11Ｏ Ｃ（Ｏ）−ＮＲ10−から選択される） から選択される。 好ましくは、Ｒ4は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメ トキシ及びＣ1〜Ｃ6アルキルから選択される。 好ましくは、Ｒ5は水素である。 好ましくは、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立に、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ3〜Ｃ10シタロアルキル、ハロケン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、 Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2 、 ｃ）置換されないＣ1〜Ｃ6アルキル、 ｄ）置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル（但し、置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの置換 基は、置換されない又は置換されたアリール、Ｃ3〜Ｃ10シタロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ10）2から選択される） から選択される。 好ましくは、Ｒ8は独立に、 ａ）水素及び ｂ）アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、Ｃ1〜Ｃ6ペ ルフルオロアルキル又はＣＮ から選択される。 好ましくは、Ｒ9は、水素、ハロゲン又はメチルである。 好ましくは、Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びベンジル から選択される。 好ましくは、Ａ1及びＡ2は独立に、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（ Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−及び−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（ Ｏ）2−から選択される。 好ましくは、Ｖは、水素、複素環及びアリールから選択される。更に好ましく は、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗは、イミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリ ル、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルから選択される。更に好ましくは、 Ｗはイミダゾリル及びピリジルから選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に、０、１又は２である。 好ましくは、Ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 好ましくは、ｆの１〜２個は独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨである。 好ましくは、部分 は、から選択される。 分子内の特定の位置の全ての置換基又は変形（例えば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、ｎ等 ）の定義は、その分子内の他の場所のその定義と無関係である。例えば、−Ｎ（ Ｒ10）2は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ2Ｈ5等を表わす。本発明の化合物 上の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、そして当該技術分野で公 知の方法並びに以下に記載するその方法により、容易に入手することができる出 発物質から合成することができる化合物を与えるように、当業者によって選択す ることができることが理解される。 本発明の化合物の薬物的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸又は有 機酸から生成されるような、本発明の化合物の一般的な非毒性塩が含まれる。例 えば、このような一般的な 非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等のよ うな無機酸から誘導されるもの及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール 酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ ン酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニ ル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキ シ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスル ホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸等々のような有機酸から調 製された塩が含まれる。 本発明の化合物の薬物的に許容される塩は、一般的な化学的方法によって、塩 基性部分を含有する本発明の化合物から合成することができる。一般的に、この 塩は、イオン交換クロマトグラフィーにより又は適当な溶媒若しくは種々の溶媒 の組合せ中で、遊離塩基を、化学量論的量若しくは過剰の所望の塩生成性無機酸 若しくは有機酸と反応させることによって調製される。 本発明の化合物を生じさせるために使用される反応は、文献で公知であるか又 は実験的方法によって例示されるような、エステル加水分解、保護基の開裂等の ような他の標準的操作に加 えて、図式１〜２２に示されるような反応物を使用することによって行われる。 図式中に示されるような、置換基Ｒ3、Ｒ6及びＲ8は、置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a 、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ8を表わし、図式の中間体及び生成物中にこのよう なＲ3、Ｒ6又はＲ8が単に１つのみ存在するが、このようなアリール部分又はヘ テロアリール部分に複数の置換基が存在するときも、示される反応が適用できる ことが理解される。 これらの反応は、本発明の化合物を得るために直線的順序で使用することがで きるか又はこれらは、図式に記載されているアルキル化反応によって次に結合さ れる断片を合成するために使用することができる。図式に記載された反応は、例 示のみであり、限定することを意味しない。ヘテロアリール部分の調製で有用で ある他の反応は、「総合有機化学、第４巻：複素環化合物（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ ｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ４：Ｈｅｔｅｒ ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編、オックス フォード（Ｏｘｆｏｒｄ）（１９７９年）及びその中の参考文献に記載されてい る。アリール−アリール結合は、「総合有機官能基転換（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）」、Ｋ ａｔｒｉｔｓｋｙ他編、４７２〜４７３頁、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１ ９９５年）に、一般的に記載されている。図式１〜２２の概要 必要な中間体は、ある場合には市販されているか又は多くの場合文献記載の方 法に従って調製することができる。図式１〜１３は、好ましいベンジルイミダゾ リル側鎖を含有する本件バイヘテロアリール化合物の合成を示す。それで、例え ば、図式１に於いて、市販されていないバイヘテロアリール中間体は、当該技術 分野で公知の方法によって合成することができる。例えば、適当に置換されたチ エニルボロン酸（ｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ）Ｉを、Ｓｕｚｕｋｉ結合条件（Ｐｕ ｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、６３：４１９（１９９１年））下で、ニコチン酸 ６−トリフラートのような適当に置換された活性化ニコチン酸と反応させて、バ イヘテロアリールカルボン酸ＩＩを得ることができる。この酸を還元し、中間体 アルコールのトリフラートＩＩＩをｉｎ ｓｉｔｕで生成し、適当に置換された ベンジルイミダゾリルＩＶに結合させて、脱保護した後、本件化合物Ｖ を得ることができる。 図式２〜５は、次いで図式Ｉに記載されたように処理することができる主要な アルコール中間体を合成する他の方法を示す。例えば、図式２は、「末端」５員 ヘテロアリール部分を、Ｓｕｚｕｋｉ結合に於いてハロゲン化反応剤として使用 する反応を示す。このような結合反応はまた、図式３に示されるように、反応剤 の一つが適当に保護されたヒドロキシル官能基を含有するとき互換性である。 図式４に示されるように、本件化合物のバイヘテロアリール成分を生成するた めに、Ｎｅｇｉｓｈｉ化学反応（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、６６：６７（１９８８ 年））を使用することもできる。例えば、適当に置換された臭化亜鉛付加物を、 ニッケル（ＩＩ）の存在下で適当に置換されたヘテロアリールハライドに結合さ せて、バイヘテロアリールＶＩＩを得ることができる。このヘテロアリールハラ イドと臭化亜鉛付加物とは、出発試薬の入手性に基づいて選択することができる 。 図式５は、ハロゲン化メチルピリジンから出発する適当に置換されたバイヘテ ロアリールアルコールの調製を示す。 図式６に示されるように、結合反応の順序は、ビフェニル結 合が最後に形成されるように修正することができる。例えば、適当に置換された イミダゾールを最初に、適当に置換されたハロゲン化ベンジルによってアルキル 化して、中間体ＶＩＩＩを得ることができる。次いで中間体ＶＩＩＩをＳｕｚｕ ｋｉ型結合に付して、適当に置換されたフェニルボロン酸にすることができる。 図式７は、非水素Ｒ9bが本件化合物内に含有されている本件化合物の合成を示 す。例えば、容易に入手できる４−置換イミダゾールＩＸを選択的にヨウ素化し て、５−ヨードイミダゾールＸを得ることができる。次いで、このイミダゾール を保護し、適当に置換されたベンジル部分に結合させて、中間体ＸＩを得ること ができる。次いで、中間体ＸＩを、上記したアルキル化反応に付すことができる 。 図式８は、アルキルアミノ、スルホンアミド又はアミド結合基を介してバイヘ テロアリールに結合された好ましいイミダゾリル部分を含有する本件化合物の合 成を示す。例えば、第一級アミンがフタルイミドとして保護されている４−アミ ノアルキルイミダゾールＸＩＩを選択的にアルキル化し、次いで脱保護して、ア ミンＸＩＩＩを得る。次いで、アミンＸＩＩＩを、当 該技術分野で公知の条件下で、種々の活性化バイヘテロアリール部分と反応させ て、示された本件化合物を得ることができる。 本件化合物の合成に他の６員ヘテロアリールの使用を、図式９に示す。例えば 、ハロゲン化２−アミノピリミジンをヘテロアリールボロン酸と結合させて、バ イヘテロアリールアミンＸＩＩＩａを得、次いでこれを好ましいイミダゾリルメ チル側鎖と反応させて、本件化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）n結合基が酸素である本発明の化合物は、例えば 、図式１０に示されるように、当該技術分野で公知の方法によって合成すること ができる。適当に置換されたフェノールＸＩＶをメチルＮ−（シアノ）メタンイ ミダートと反応させて、４−フェノキシイミダゾールＸＶを得ることができる。 イミダゾリル窒素の１個を選択的に保護した後、中間体ＸＶＩを、ベンジルイミ ダゾールについて前記したようにしてアルキル化反応に付すことができる。 図式１１は、本件化合物の（ＣＲ2 2）PＸ（ＣＲ2 2）P結合基が酸素である反応 の類似シリーズを示す。例えば、適当に置換されたハロピリジノールを、同様に 、メチルＮ−（シアノ）メタンイミダートと反応させて、中間体ＸＶＩを得る。 次いで、 中間体ＸＶＩを保護し、所望により好ましい態様の化合物を生成させるために、 適当に保護されたベンジルでアルキル化する。次いで、中間体ＸＶＩＩをＳｕｚ ｕｋｉ化学反応によってヘテロアリール部分に結合させて、本件化合物を得るこ とができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）n結合基が置換メチレンである本発明の化合物は 、図式１２に示される方法によって合成することができる。例えば、Ｎ−保護ヨ ウ化イミダゾールＸＶＩＩＩを、グリニャール条件下で適当に保護されたベンズ アルデヒドと反応させて、アルコールＸＩＸを得る。アシル化、続いて前記図式 （特に、図式１）に示されるアルキル化手順によって、本件化合物ＸＸを得る。 他のＲ1置換基を望む場合、アセチル部分を図式に示されるように処理すること ができる。 イミダゾリルアルデヒドへの種々の求核剤の付加を使用して、図式１３に示さ れるように、バイヘテロアリールと好ましいＷ（イミダゾリル）との間の置換ア ルキル結合基を形成することができる。例えば、リチオチオフェンをピリジンと 反応させて２置換Ｎ−リチオ−１，２−ジヒドロピリジンＸＸａを生成させるこ とができる。次いで、中間体ＸＸａをアルデヒドと反応させて、適当に置換され た本件化合物を得ることができる。図 式１２に示されるような類似の置換処理を、Ｒ2ヒドロキシ部分を含有する完全 に官能化された化合物について実施することができる。 図式１ 図式１（続き） 図式２ 図式３ 図式４ 図式５ 図式６ 図式７ 図式８ 図式９ 図式１０ 図式１１ 図式１２ 図式１２（続き） 図式１３ 図式１４〜２０は、本発明の化合物に組み込まれる部分： が置換イミダゾール含有基以外によって表される反応を示している。 従って、それの合成が前記図式に示されている中間体、および商業的に入手さ れるかまたは容易に合成できる他のバイヘテロアリール中間体を、種々のアルデ ヒドを用いて結合させることができる。アルデヒドは、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ． Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ．ＳｔｉｅｒおよびＳ．ＫｅｓｔｅｎによってＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ，１９８８，６７，６９−７５に記載されているような標 準的な手順によって、適切なアミノ酸から調製することができる。図式１４に示 されるように、リチオヘテロアリールの化学的性質を利用して、バイヘテロアリ ール成分を組込みことができる。従って、適切に置換されたバイヘテロアリール Ｎ−リチオ試薬がアルデヒドと反応して、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物 ＸＸＩが生成される。化合物ＸＸＩを、触媒水素添加のような当分野で既知の方 法によっ て脱酸素化し、次に、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸で脱保護して、最終化 合物ＸＸＩＩを得る。最終生成物ＸＸＩＩを、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩、ま たは酢酸塩などのような塩の形態で単離することができる。生成物ジアミンＸＸ ＩＩをさらに選択的に保護して、ＸＸＩＩＩを得、続いてこれを第二アルデヒド を用いて還元的にアルキル化してＸＸＩＶを得ることができる。保護基の除去、 およびジヒドロイミダゾールＸＸＶのような環化生成物への転換が、文献の手順 によって行われる。 バイヘテロアリールサブユニット試薬が、これもまた図式１５におけるＸＸＶ Ｉのような保護されたヒドロキシル基を有するアルデヒドと反応する場合に、保 護基がその後に除去されて、ヒドロキシル基を暴露させる（ｕｎｍａｓｋ）（図 式１５、１６）。アルコールを標準条件下で酸化して、例えばアルデヒドにする ことができ、これを次にアルキルリチウム試薬のような種々の有機金属試薬と反 応させて、ＸＸＸのような第二級アルコールを得ることができる。さらに、完全 に脱保護されたアミノアルコールＸＸＸＩを、種々のアルデヒドを用いて還元的 にアルキル化して（前記条件下にて）、ＸＸＸＩＩ（図式１６）のような第二級 アミンまたは第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護アミノアルコールＸＸＶＩＩＩを用いて、ＸＸＸＩＩＩ （図式１７）のような２−アジリジニルメチルバイヘテロアリールを合成するこ ともできる。ＸＸＶＩＩＩを、ジメチルホルムアミドのような溶剤中の１，１’ −スルホニルジイミダゾールおよび水素化ナトリウムで処理して、アジリジンＸ ＸＸＩＩＩの形成に導いた。アジリジンを、塩基の存在下に、チオールのような 求核分子（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）と反応させて、開環生成物ＸＸＸＩＶを得 る。 さらにバイヘテロアリールサブユニット試薬を、標準的な手順によって、Ｏ− アルキル化チロシンのようなアミノ酸から誘導されるアルデヒドと反応させて、 図式１８に示されるＸＬのような化合物を得る。Ｒ’がアリール基であるとき、 ＸＬが初めに水素添加されてフェノールを暴露し、アミン基が酸で脱保護されて 、ＸＬＩを生成する。または、ＸＬ中のアミン保護基を除去して、ＸＬＩＩのよ うなＯ−アルキル化フェノールアミンを生成することができる。 図式１９〜２２は、可変Ｗがピリジル成分として存在する本発明の化合物の合 成に有用な、適切に置換されたアルデヒドの合成を示している。可変Ｗに他の複 素環成分を組み込む、アルカノールを調製する同様の合成法も、当分野において 既知である。図式１４ 図式１４（続き） 図式１５ 図式１５（続き） 図式１６ 図式１７ 図式１８ 図式１８（続き） 図式１９ 図式２０ 図式２１ 図式２２ 本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトの医薬剤として有用である。これらの 化合物は、癌の治療に使用するために、患者に投与することができる。本発明の 化合物を用いて治療することができる癌の種類の例は、結腸直腸癌、外分泌膵臓 癌、骨髄白血病、および神経腫を包含するが、それらに限定されるものではない 。そのような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒａｓ活性を調節すること ができるタンパク質（即ち、ニューロフィブロミン（ＮＦ−１）、ｎｅｕ、ｓｃ ｒ、ａｂｌ、ｌｃｋ、ｆｙｎ）の突然変異、または他の機構によって生じる。 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ、および癌 遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物は、腫瘍 血管形成も抑制し、それによって、腫瘍の増殖に影響を及ぼす（Ｊ．Ｒａｋら、 ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒ−ｃｈ，５５：４５７５−４５８０（１９９５））。 本発明の化合物のそのような抗血管形成特性は、網膜血管新生に関連するある種 の形態の失明の治療においても有効である。 本発明の化合物は、他の遺伝子における癌遺伝子突然変異の結果としてＲａｓ タンパク質が異常に活性化される（即ち、Ｒａｓ遺伝子自体は、突然変異によっ てガン遺伝子形態に活性 化されない）良性および悪性の他の増殖性疾患を、抑制するのにも有効であり、 そのような抑制は、そのような治療を必要としている哺乳動物に本発明の化合物 の有効量を投与することによって行われる。例えば、ＮＦ−１の成分は、良性増 殖性疾患である。 本発明の化合物は、ある種のウイルス感染の治療、特にデルタおよび関連する ウイルス性肝炎の治療にも有効である（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ， ２５６：１３３１〜１３３３（１９９２））。 本発明の化合物は、新生血管内膜形成の抑制による、経皮トランス内腔（ｔｒ ａｎｓｌｕｍｉｎａｌ）冠状血管形成術後の再発狭窄症の予防にも有効である。 本発明の化合物は、多嚢胞性腎臓疾患の治療および予防においても有効である （Ｄ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒら、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、１４２：１０５１〜１０６０（１９８３）およびＢ．Ｃｏ ｗｌｅｙ，Ｊｒ．ら、ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ，２：Ａ３１６０（１９８８ ））。 本発明の化合物は、真菌性感染の治療にも有効である。 本発明の化合物は、哺乳動物、好ましくはヒトに、単独で、または好ましくは 標準的医薬慣習に従って、医薬組成物中において医薬的に許容される担体または 希釈剤、要すればミョウバンのような既知のアジュバントと組み合わせて投与す ることができる。該化合物は経口または非経口投与することができ、静脈内、筋 肉内、腹膜内、皮下、直腸、および局所経路の投与を包含する。 本発明の化学療法化合物の経口使用のために、選択された化合物を、例えば、 錠剤またはカプセルの形態で、あるいは水溶液または懸濁液の形態で投与するこ とができる。経口使用のための錠剤の場合には、一般に使用される担体がラクト ースおよびコーンスターチを含有し、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤 が一般に添加される。カプセル形態での経口投与に関しては、有用な希釈剤が、 ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含有する。水性懸濁液が経口使用に必要 とされる場合には、有効成分が乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。所望であ れば、ある種の甘味料及び／又は香味料を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮 下、および静脈内投与に関しては通常、有効成分の滅菌溶液が作られ、溶液のｐ Ｈが適切に調節され緩衝剤処 理されなければならない。静脈内投与に関しては、溶質の合計濃度を制御して、 製剤を等張性にしなけらばならない。 本発明の化合物は、治療される症状に特に有用であるために選択される他の既 知の治療薬と共に投与してもよい。例えば、本発明の化合物は、既知の抗癌剤お よび細胞傷害剤との組み合わせにおいて有効である。同様に、本発明の化合物は 、ＮＦ−１、再発狭窄症、多嚢胞性腎臓疾患、デルタ肝炎および関連ウイルスの 感染、並びに真菌性感染の治療および予防に有効な薬剤との組み合わせにおいて 有効である。 固定用量として調合される場合、そのような組み合わせ製薬は、本発明の化合 物を下記の用量範囲内で使用し、他の医薬的に有効な薬剤をそれの許容用量範囲 で使用する。あるいは、本発明の化合物は、組み合わせ処方が適切でない場合に は、既知の医薬的に許容される薬剤と共に逐次的に使用することもできる。 本発明は、癌治療に有用な医薬組成物をも包含し、本発明の化合物の治療的有 効量を、医薬的に許容される担体または希釈剤と共に、またはそれら使用せずに 、投与することを含む。本発明の好適な組成物は、本発明の化合物および医薬的 に許容さ れる担体、例えば、ｐＨが例えば７．４の生理的食塩水、を含んで成る水溶液を 包含する。該溶液は、局所静脈注射によって、患者の血流に導入することができ る。 本明細書において使用される「組成物」という語は、所定量の特定成分を含ん で成る製剤、および所定量の特定成分の組み合わせによって直接的または間接的 に得られる製剤、を包含するものとする。 本発明の化合物がヒトに投与される場合に、１日投与量は通常、処方する医師 によって決められ、その用量は通常、個々の患者の年齢、体重、および応答、並 びに患者の症状の重さによって変化する。 １つの例示的な適用においては、化合物の好適量が癌治療を受けている哺乳動 物に投与される。投与は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約６０ｍｇ／ｋｇ体重 ／日、好ましくは０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で 行われる。 本発明の化合物は、組成物中のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ （ＦＰＴａｓｅ）の存在および量を迅速に検査するアッセイにおける成分として も有用である。従って、被験組成物が分割され、２つの分割部分が、ＦＰＴａｓ ｅの既知 の基質（例えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およびファ ルネシルピロホスフェート、並びに混合物の１つにおいては、本発明の化合物を 含んで成る混合物と、接触される。アッセイ混合物が当分野で既知の充分な時間 インキュベートされて、ＦＰＴａｓｅが基質をファルネシル化するようにした後 に、アッセイ混合物中の化学内容物を、既知の免疫学的方法、放射化学的方法、 またはクロマトグラフィー法によって分析する。本発明の化合物は、ＦＰＴａｓ ｅの選択的抑制剤であるので、本発明の化合物を含有するアッセイ中の未変化基 質の存在と比較して、本発明の化合物を含有しないアッセイ中の基質の不存在ま たは量的減少は、被験組成物中のＦＰＴａｓｅの存在を示唆するものである。 前記のようなアッセイが、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含 有する組織試料を同定し、および酵素を定量することにおいて、有用であること が当業者に明白である。従って、本発明の有効な抑制剤化合物を、試料中の酵素 の量を求める活性部位力価アッセイに使用することができる。未知量のファルネ シル−タンパタ質トランスフェラーゼ、過剰量のＦＰＴａｓｅの既知の基質（例 えば、アミン末端においてシステイ ンを有するテトラペプチド）およびファルネシルピロホスフェートを含有する組 織抽出物のアリコートから成るサンプルの組を、種々の濃度の本発明の化合物の 存在下において、適切な時間インキュベートする。試料の酵素活性を５０％抑制 するのに必要とされる、充分に有効な抑制剤（即ち、アッセイ容器中において酵 素の濃度よりも実質的に小さいＫｉを有する抑制剤）の濃度は、特定試料中の酵 素の濃度のほぼ半分に等しい。 実施例 記載される実施例は、本発明をさらに理解するのを助けるためのものである。 使用される特定の物質、種類、および条件は、本発明を例示するためのものであ って、本発明の妥当な範囲を制限するものではない。 実施例１ １−（２−［チエン−２−イル］ピイジ−５−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール 段階Ａ ： ２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−ピリジンカルボン酸 ジクロロメタン（７ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−ピリジンカルボン酸（１ ８５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびジイソ プロピルエチルアミン（０．４６４ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８ ℃において、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２２４ｍＬ、１．３３ｍ ｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間、次に周囲温度で１時間攪拌する。 反応物を水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4） 、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題 化合物を得る。段階Ｂ ： ２−（チエン−２−イル）−５−ピリジンカルボン酸 ２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−ピリジンカルボン酸（０．４ ４２ｇ、 １．７２ｍｍｏｌ）、２−チエニルボロニックアシッド（２−ｔｈｉ ｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（１．５６ｇ、１２．７９ｍｍｏｌ）、水 酸化バリウム（０．８１３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（８ｍＬ）、およ び水（１．５ｍＬ）の混合物を、乾燥アルゴンでパージする。テトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）（９９．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ） を加え、得られる溶液を８０℃で４時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発し、残渣 をＥｔＯＡｃと水との間に分配する。水性抽出物を分離し、ＥｔＯ Ａｃで抽出する。有機抽出物を合わせ、ＮａＨＣＯ3飽和和水溶液、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3 の５％水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣 をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る。段階Ｃ ： ２−（チエン−２−イル）−５−ヒドロキシメチルピリジン ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（チエン−２−イル）−５−ピリジンカルボン酸（ ０．３３３ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、ジエチルエーテル （１．６０ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム を１０分間で加える。反応物を周囲温度で３時間攪拌し、０℃に冷却し、水（０ ．１０ｍＬ）、ＮａＯＨの４Ｎ水溶液（０．１０ｍＬ）、および水（０．３０ｍ Ｌ）を連続して加える。反応物をセライトのパッドで濾過し、濾液を真空下で蒸 発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る。段階Ｄ ： １−（２−（チエン−２−イル）ピイジ−５−イルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール ジクロロメタン（７ｍＬ）中の、２−（チエン−２−イル）−５−ヒドロキシ メチルピリジン（２５５ｍｇ、１．３３ｍｍ ｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４６４ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ ）の溶液に、−７８℃において、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２２ ４ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間攪拌する。この 混合物に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベン ジル）イミダゾール（５６６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を加える。この混 合物を周囲温度に温め、２時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発する。残渣をメタ ノール（５０ｍＬ）に溶解し、還流下で１時間加熱し、溶媒を真空下で蒸発する 。残渣を、ジクロロメタンとＮａＨＣＯ3飽和水溶液との間に分配する。有機層 を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィー にかけて、表題化合物を得る。 実施例２ Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メチル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミンノ 段階Ａ ： ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン ２−アミノ−５−ブロモピリミジン（０．２９９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、２ −チエニルボロニックアシッド（１．５６ｇ、 １２．７９ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム（０．８１３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ） 、ＤＭＥ（８ｍＬ）、および水（１．５ｍＬ）の混合物を、乾燥アルゴンでパー ジする。テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（９９．０ ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を８０℃で４時間攪拌する。 溶媒を真空下で蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃと水との間に分配する。水性抽出物を 分離し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出物を合わせ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液 およびＮａ2Ｓ2Ｏ3の５％水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空 下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る 。段階Ｂ ： １−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール 乾燥ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールヒドロ クロリド（３５．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温において、トリエチル アミン（９０．６ｍＬ、６５０ｍｍｏｌ）を加えた。白色固形物が溶液から沈殿 した。ＤＭＦ（５００ｍＬ）中のクロロトリフェニルメタン（７６．１ｇ、２７ ３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２０時間攪拌 し、氷の上に注ぎ、濾過し、氷水で洗浄した。得られる生成物を冷ジオキサンで スラリーにし、濾過し、真空乾燥して、表題化合物を、次の段階に使用するのに 充分に純粋な白色固形物として得た。段階Ｃ ： １−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチル）イミダゾール 段階Ｂからのアルコール（２６０ｍｍｏｌ、前記で調製されたもの）をピリジ ン（５００ｍＬ）中に懸濁させた。無水酢酸（７４ｍＬ、７８０ｍｍｏｌ）を滴 下し、反応物を４８時間攪拌し、その間に反応物か均質になった。溶液をＥｔＯ Ａｃに注ぎ、水、ＨＣｌの５％水溶液、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液、およびブラ インで連続して洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮して、 生成物を、次の反応に使用するのに充分に純粋な白色粉末として得た。段階Ｄ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシメチル）イミダゾー ルヒドロブロミド ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中の、段階Ｃからの生成物(８５．８ｇ、２２５ｍ ｍｏｌ)および４−シアノベンジルブロミド（５０．１ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の 溶液を、６０℃で２０時間攪拌 し、この間に淡黄色沈殿物が形成された。反応物を室温に冷まし、濾過して、固 体臭化イミダゾリウム塩を得た。濾液を容量（２００ｍＬ）に真空濃縮し、６０ ℃で２時間加熱し、室温に冷まし、濾過した。濾液を容量（１００ｍＬ）に真空 濃縮し、６０℃で２時間加熱し、室温に冷まし、真空濃縮して、淡黄色固形物を 得た。全ての固形物を合わせ、メタノール（５００ｍＬ）に溶解し、６０℃に温 めた。２時間後、溶液を真空濃縮して、白色固形物を得、ヘキサン中で粉砕して 、可溶性副生物を除去した。残留溶媒を真空下で除去して、表題化合物を白色固 形物として得、精製をさらに行うことなく次の段階に使用した。段階Ｅ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾー ル ３：１ＴＨＦ／水（１．５Ｌ）中の段階Ｄからのアセテート（５０．４ｇ、１ ５０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、水酸化リチウムモノハイドレート（１ ８．９ｇ、４５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物を真空濃縮し、ＥｔＯ Ａｃ（３Ｌ）で希釈し、水、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液およびブラインで洗浄した 。次に、溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空濃縮して、精製をさらに行 うことなく次の段階に使用するのに十分 に純粋な粗生成物を、淡黄色綿毛状固形物を得た。段階Ｆ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（クロロメチルイミダゾール 塩化チオニル（５ｍＬ）中の、１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキ シメチル）イミダゾール（１．００ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃で １６時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発し、得られる固形物をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁 し、濾過によって収集し、真空乾燥した。この物質は、精製をさらに行うことな く次の段階に使用するのに充分に純粋であった。 段階Ｇ： Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル） メチル｝−５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の段階Ｆからの塩化物（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ ）の溶液に、０℃において、段階Ａからのアミン（２９２ｍｇ、１．６５ｍｍｏ ｌ）および水素化ナトリウム（１４５ｍｇ、鉱油中の６０％分散液、３．６２ｍ ｍｏｌ） を連続して加える。攪拌を０℃で１時間、次に室温で１６時間継続する。反応を 水（５０ｍＬ）を加えて停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機抽出物を乾燥し（ ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精 製して、表題化合物を得る。 実施例３ ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのインビトロ阻害 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのアッセイ 部分的に精製したウシＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＬＶＳ、 Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）をそれぞれ、Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２６５：１４７０１−１４７０４（１９９０）；Ｐｏｍｐ ｌｉａｎｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３１：３８００（１９９２）及びＧ ｉｂｂｓら，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：６６３０−６６３４（１９８９）に 記載されているようにして調製した。ウシＦＰＴアーゼを、３１℃において１０ ０ｍＭ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホ ン酸）（ＨＥＰＥＳ），ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、５ｍＭ ジチオトレ イトール（ＤＴＴ）、１００ｍＭ［3Ｈ］ −ファルネシルジホスフェート(［3Ｈ］−ＦＰＰ，７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ，Ｎ ｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ)、６５０ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＬＳ及び １０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼを含有する１００μｌ容量中で６０分間アッセイ した。反応をＦＰＴアーゼで開始し、１ｍｌのエタノール中１.０Ｍ ＨＣｌで 停止させた。沈殿をＴｏｍＴｅｃ Ｍａｃｈ II細胞収集装置を用いてフィルタ ーマット上に集め、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレー トカウンターで計数した。アッセイは基質、ＦＰＴアーゼ及び時間に関して直線 的であった。反応中、１０％未満の［3Ｈ］−ＦＰＰが使用された。精製化合物 を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、２０倍に希釈してアッ セイに供した。試験化合物の存在下での放射能の取り込み量を試験化合物の不在 下での取り込み量と比較して阻害％を求めた。 ヒトＦＰＴアーゼは、Ｏｍｅｒら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３２：５１６７ −５１７６（１９９３）に記載されているように調製した。ヒトＦＰＴアーゼ活 性を、０．１％（ｗ／ｖ）ボリエチレングリコール２０，０００、１０μＭ Ｚ ｎＣｌ2及び１００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に添加した以外 は上記したようにしてアッセイした。反応を３０分間実施し、１００μｌのエタ ノール中３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）で停止させ、ウシ酵素に関 して上記したように処理した。 本発明化合物の、ヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性を上記したアッセイによ り調べる。 実施例４ インビボｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで使用した細胞系はＲａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来し、 ウイルスＨａ−ｒａｓ ｐ２１を発現させたｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセイ は、実質的にＤｅＣｌｕｅ，Ｊ．Ｅ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５ １：７１２−７１７（１９９１）に記載されているように実施する。１０ｃｍ皿 中に５０〜７５％の集密度で存在する細胞を試験化合物（溶媒のメタノールまた はジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％である）で処理する。３７℃で４ 時間後、細胞を、１０％標準ＤＭＥＭ、２％ウシ胎仔血清及び４００ｍＣｉ［35 Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニン−無ＤＭＥＭ ３ｍｌにおいて標識する。更に２０時間後、細胞を溶解緩衝液（１％ ＮＰ４０ ／２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ， ｐＨ７．５／５ｍＭ ＭｇＣｌ2／１ｍＭ ＤＴＴ／１０ｍｇ／ｍｌ アプロチ ネン／２ｍｇ／ｍｌ ロイペプチン／２ｍｇ／ｍｌ アンチパイン／０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）１ｍｌ中に溶解し、ライゼートを１００，０００×ｇで４５分間遠 心して清透化する。同数の酸−沈殿カウントを含むライゼートのアリコートをＩ Ｐ緩衝液（ＤＴＴを含まない溶解緩衝液）を用いて１ｍｌとし、ｒａｓ特異的モ ノクローナル抗体Ｙ１３−２５９（Ｆｕｒｔｈ，Ｍ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ． ４３：２９４−３０４（１９８２））を用いて免疫沈降させる。４℃で２時間の 抗体インキュベーション後、家兎抗ラットＩｇＧをコートしたプロテインＡ−セ ファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを４５分間添加する。免疫沈殿物をＩＰ緩 衝液（２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／１ｍＭ ＥＤＴＡ／１％ Ｔｒｉｔ ｏｎＸ−１００．０．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１Ｍ Ｎａ Ｃｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中で煮沸し、１３％アク リルアミドゲルに充填する。染料の先端が底に達したら、ゲルを固定し、Ｅｎｌ ｉｇｈｔｅｎｉｎｇに浸し、乾燥し、オートラジオグラフィーにかける。ファル ネシル化及び非ファルネシル化ｒａｔタンパク質に対応 するバンドの強度を比較して、ファルネシルトランスフェラーゼのタンパク質に 対する阻害％を調べる。実施例５ インビボ増殖阻害アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生理学的結果を調べるために、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆま たはｖ−ｍｏｓガン遺伝子で形質転換したＲａｔｌ細胞の足場非依存性増殖に対 する本発明化合物の影響を試験する。Ｒａｓ誘導細胞形質転換に対する本発明化 合物の特異性を評価するために、ｖ−Ｒａｆ及びｖ−Ｍｏｓで形質転換した細胞 を分析に含めてもよい。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓで形質転換したＲａｔ１細胞を１× １０4個／プレート（直径３５ｍｍ）の密度で、培地Ａ（１０％ウシ胎仔血清を 補充したダルベッコ改変イーグル培地）中０．３％アガロースからなる上層／０ ．６％アガロースからなる下層に接種する。両層は０．１％メタノールまたは適 当な濃度の本発明化合物（アッセイに使用する最終濃度の１０００倍の濃度でメ タノールに溶解させる）を含む。細胞に対して、０．１％メタノールまたは適当 な濃度の本発明化合物を含有する培地Ａ０．５ｍｌを１週間に２回供給する。 培養物を接種してから１６日後に光学顕微鏡写真を撮影し、比較する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION     Inhibitors of farnesyl protein transferase Background of the Invention   Ras proteins (Ha-Ras, Ki4a-Ras, Ki4b-Ras and N-Ras) binds cell surface growth factor receptors to nuclear signals that initiate cell proliferation. Part of the combined signaling pathway. From biological and biochemical studies of Ras action , Ras have been found to function like G regulatory proteins. Inactive state In, Ras is bound to GDP. When the growth factor receptor is activated, Ras Induces a GDP-GTP exchange reaction and undergoes a conformational change. GTP conclusion The combined Ras is terminated by a signal whose signal is terminated by Ras' intrinsic GTPase activity. Propagate the growth stimulating signal until the protein returns to its inactive GDP-bound form (D . R. Lowy and D.M. M. Willumsen, Ann. Rev .. Bioch em. , 62: 851-891 (1993)). Mutated ras gene (H a-ras, Ki4a-ras, Ki4b-ras and N-ras) are colorectal Many humans including cancer, exocrine pancreatic cancer and myeloid leukemia Recognized for cancer. The protein products of these genes have GTPase activity Lacks and constitutively transmits growth stimulus signals.   Ras must be localized to plasma membrane for both normal and carcinogenic functions Must. At least three post-translational modifications are associated with Ras membrane localization and three All decorations occur at the C-terminus of Ras. Ras C-terminal is “CAAX” That is, “Cys-Aaaa1-AaaaTwo-Xaa "box (Cys is cysteine, A aa is an aliphatic amino acid, Xaa is any amino acid) (Willumsen Et al., Nature, 310: 583-586 (1984)). Includes Depending on the specific sequence, this motif may be a farnesyl protein Transferase enzyme or geranylgeranyl protein transferase Functions as a signal sequence for the enzyme. The enzymes are each C15Or C20 Alkylation of cysteine residue of CAAX motif with isoprenoid (S. Clarke, Ann. Rev. Biochem., 61: 355). -386 (1992); R. Schaffer and J.M. Line, Ann. R ev. Genetics, 30: 209-237 (1992)). Ras Tampa The quality is It is one of several proteins known to undergo arnesylation. other Farnesylated proteins include Ras-related GTP-binding proteins such as Rho Contains the fungal mating factor, nuclear lamin and the gamma subunit of transducin . James et al. (J. Biol. Chem., 269, 14182 (1994)). ) Shows a peroxisome-related protein Pxf that is also farnesylated. Specified. James et al. Describe, in addition to the farnesylated proteins described above, structures and mechanisms. It suggested that there are some farnesylated proteins of unknown performance.   Inhibition of farnesyl protein transferase results in R as transformed cells are prevented from growing and another characteristic of the transformed phenotype is altered. Was found to be changed. Certain farnesyl protein transferases Inhibitors selectively block intracellular processing of Ras oncoprotein (NE Kohl et al., Science, 260: 1934). -1937 (1993) and G.C. L. James et al., Science, 260: 1937-1942 (1993)). Recently, farnesyl protein transfer Ehrase inhibitor grows ras-dependent tumors in nude mice (NE Kohl et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. , 91: 9141-9145 (1994); It has been found that it induces regression of breast cancer and salivary cancer in sgenic mice ( N. E. FIG. Kohl et al., Nature Medicine, 1: 792-797 ( 1995)).   Farnesyl protein transferase is lovastatin in vivo (Merck & Co., Rowway, NJ) and Compaq Kuching (Hancock et al., Supra; Casey et al., Supra; Schaffer et al., S. science, 245: 379 (1989)). Was done. These drugs are polyisoprene, including farnesyl pyrophosphate Inhibits HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in the production of noids. Fal Nesyl protein transferase uses farnesyl pyrophosphate To modify the Cys thiol group of the Ras CAAX box with a farnesyl group Decorate (Reiss et al., Cell, 62: 81-88 (1990); Schab er et al. Biol. Chem. , 265: 14701-14704 (199). 0); Sc Hafer et al., Science, 249: 1133-1139 (1990); Ann et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87: 7541. -7545 (1990)). By inhibiting HMG-CoA reductase When farnesyl pyrophosphate biosynthesis is inhibited, Ras Membrane localization is hindered. However, farnesyl protein transfer Is more specific and directly inhibits isosene, a common inhibitor of isoprene biosynthesis The side effects that occur when using the required amount of will be reduced.   Inhibitors of farnesyl protein transferase (FPTase) (S. Graham, Expert Op.) inion Ther. Patents, 5: 1269-1285 (1995) ). The first class of inhibitors are farnesyl diphosphate (FPP) analogs Yes, a second class of inhibitors are protein substrates (eg, Ras) for enzymes. Related. Farnesyl protein transferers that are non-competitive with substrates Ze inhibitors and bisubstrate inhibitors are also known. Known peptide induction inhibitors are usually CAAX motif is a signal for protein prenylation (Schaber et al., Supra; Reiss et al.) Reiss et al., PNAS, 88: 732-736 (1991)). Said Inhibitors are alternative substrates for farnesyl protein transferase Ability to suppress protein prenylation while acting or purely competitive inhibition (US Patent granted to University of Texas) No. 5,141,851; E. FIG. Kohl et al., Science, 260. : 1943-1937 (1993); Graham et al. Med. Chem. , 37: 725 (1994)). Generally, thiols are deleted from CAAX derivatives. It was found that the inhibitory ability of the compound was dramatically reduced. In addition, thiol group Is a potential therapeutic use of FPTase inhibitors in terms of pharmacokinetics, pharmacodynamics and toxicity Is restricted. Therefore, it is desirable to replace the thiol group with another functional group.   Recently, certain tricyclic compounds, optionally containing a piperidine moiety, have been identified as FPTase inhibitors. It has been disclosed (WO 95/10514, WO 95/10515 and (WO 95/10516). Farnesyl protein transferase Dazol included Inhibitors have also been disclosed (WO 95/09001 and EP 0,675,1). 12A1).   Recently, farnesyl protein transferase inhibitors have been introduced into vascular smooth muscle cells. It is an inhibitor of proliferation and thus prevents and treats arteriosclerosis and vascular diabetic disorders (Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-112930).   Therefore, an object of the present invention is to inhibit farnesyl protein transferase. Therefore, open low-molecular-weight compounds that inhibit post-translational farnesylation of proteins. To emit. Another object of the invention is a chemotherapeutic composition comprising a compound of the invention. And a method for producing the compound of the present invention.Summary of the Invention   The present invention provides a biheteroprotein that inhibits farnesyl protein transferase. Related to a reel-containing compound. Further, the farnesyl protein transfer described above The present invention also provides a composition for chemotherapy containing an enzyme inhibitor and a method for producing these inhibitors. Embraced.   The compounds of the present invention are represented by Formula A. Detailed description of the invention   The compound of the present invention comprises farnesyl protein transferase and an oncogene. Useful for inhibiting the farnesylation of the protein Ras. A first aspect of the present invention is A farnesyl protein transferase inhibitor represented by the formula A It is a pharmaceutically acceptable salt. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1And RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkene Le, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen− , R11C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN , NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen −, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-,     RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoPassing And R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Archi Le Selected from;   RThree, RFourAnd RFiveIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) N RTen, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen Two     NC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoObihi R11 OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected fromThree, RFourOr RFiveIs unsubstituted or substituted heterocycle When RThree, RFourOr RFiveIs a 6-membered heterocyclic ring Attached to the lower aryl ring;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) N RTen, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkene     Le, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O) -, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenWith a substituent selected from- Replaced, C1-C6Alkyl, Selected from;   R7Is Hydrogen, or Unsubstituted or a) C1-4Alkoxy, b) aryl or heterocycle, c ) Halogen, d) HO, e) -C (= O) R11, F) -SOTwoR11, G) N (RTen)TwoAlso Is h) C1-4C substituted with perfluoroalkyl1-4Alkyl, C3-6Cycloa Alkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, arylsul Selected from honyl and heteroarylsulfonyl;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkini     , Perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m− , RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) N RTen−, And c) unsubstituted or aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, perfluoro Alkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NH- , (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr RTenC substituted with OC (O) NH—1-C6Archi Le Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9Independently a) hydrogen, b) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl , F, Cl, Br, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)     -, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC ( O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)Two N (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) heterocycle, c) aryl, d) C1-C20Alkyl ｛where 0-4 carbon atoms are selected from S and N で substituted with a heteroatom, and e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   W is a heterocycle;   X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (O) NR7C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-Or -S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2 or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1.   A preferred embodiment of the compound of the present invention is a compound represented by the following formula A It is a pharmaceutically acceptable salt. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from:   RThree, RFourAnd RFiveIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThree, RFourOr RFiveIs unsubstituted or substituted heterocycle When RThree, RFourOr RFiveIs a 6-membered heterocyclic ring Attached to the lower aryl ring;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R7Is H, or Unsubstituted or a) C1-4Alkoxy, b) aryl or heterocycle , C) halogen, d) HO, e) -C (= O) R11, F) -SOTwoR11, G) N (RTen)TwoMa Or h) C1-4C substituted with perfluoroalkyl1-4Alkyl, C3-6Cyclo Alkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, aryls Selected from ruphonyl and heteroarylsulfonyl;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenPlace with-     Replaced, C1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9Independently a) hydrogen, b) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl , F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoN C (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-,- N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO- , R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, CN, ( RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC ( O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl ｛where 0-4 carbon atoms are O,     ｝ Substituted with a heteroatom selected from S and N, and e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mWhen V is not hydrogen, A1Is a bond, n is 0 and ATwoIs S (O)mWhen V Is not hydrogen and V is replaceable when V is a heterocycle R through a ring carbon8And A1Binds to   W is pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl , Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, triazolyl and isoquinolinyl A heterocycle selected from;   X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O )Two-Or -S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2 or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1.   A preferred embodiment of the compound of the present invention is a compound represented by the formula B: Are acceptable salts. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from;   RThreeAnd RFourIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeOr RFourIs unsubstituted or substituted heterocycle RThreeOr RFourIs a 6-membered heteroaryl ring via a substitutable heterocycle ring carbon Binds to   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two,     Or R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R110C (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O)     NRTen−, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)Two Or R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl and Selected from halogen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)- And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl, where 0-4 carbon atoms are selected from O, S and N ｝ Substituted with a heteroatom represented by e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0.   Another preferred embodiment of the compound of the present invention is a compound represented by the formula C or a compound thereof: It is a pharmaceutically acceptable salt. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, C, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO -, -N (RTen)Two, F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from;   RThreeAnd RFourIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two,     Or R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeOr RFourIs unsubstituted or substituted heterocycle RThreeOr RFourIs a 6-membered heteroaryl ring via a substitutable heterocycle ring carbon Binds to   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)     -, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl and Selected from halogen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen) -Orihi S (O)mChoose from Selected;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl, where 0-4 carbon atoms are selected from O, S and N ｝ Substituted with a heteroatom represented by e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTen C (O)-, -NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 No;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0.   In a more preferred embodiment of the present invention, farnesyl protein transfer Ehrase inhibitors are compounds of formula D or pharmaceutically acceptable salts thereof. is there. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, or C1-C6With alkyl Yes;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O)     NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero     Cycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Al Quinyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m -, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)- , CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1     -C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO-, RTenC (O) NRTen− , CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)Two Or R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, not replaced Is a substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, 2-aminoethyl and Selected from 2,2,2-trifluoroethyl;   A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mChoose from Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   n is 0 or 1;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4.   In another more preferred embodiment of the present invention, farnesyl protein trans The spherase inhibitor is a compound of Formula E or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salt.In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, -NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   n is 0 or 1;1Is a bond, O, -N (RTen)-Or S (O)mNoto N is not 0;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 Absent.   In a further embodiment of the present invention, a farnesyl protein transferer The ze inhibitor is a compound of formula F or a pharmaceutically acceptable salt thereof.In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH:   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, or C1-C6With alkyl Yes;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)TwoOr F, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N     (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenSubstituted with a substituent selected from- , C1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m−,     RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)- , CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl, Selected from;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4.   In a further embodiment of the present invention, a farnesyl protein transferer The zeta inhibitor is a compound of formula G or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the above formula,   a is N or C;   0 to 4 b, C, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO -, -N (RTen)Two, F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl or heterocycle, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero     Cycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two And R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6A Lucil, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, 2- Selected from aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1Is a bond, -C (= O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)m, R;   m is 0, 1 or 2;   n is 0 or 1.   Specific examples of the compound of the present invention are as follows.   1- (2- [thien-2-yl] bilid-5-ylmethyl) -5- (4-sia Nobenzyl) imidazole, Or N- {1- (4-cyanobenzyl) -1H-imidazol-5-yl) metal}- 5- (thien-2-yl) -2-aminopyrimidine Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   The compounds of the present invention have asymmetric centers and are racemic, racemic mixtures and Individual diastereomers of all possible isomers, including optical isomers, included in the invention May exist as All variants (eg, aryl, heterocycle, R1, RTwoetc) When is present more than once in all constituents, its definition at each occurrence is Independent. In addition, the combination of substituents and / or modifications is such a combination is stable. Is allowed only when it becomes a compound.   As used herein, "alkyl" and the alkyl portion of aralkyl; Similar terms are branched and straight-chain saturated aliphatic hydrocarbons having the specified number of carbon atoms. And the term "alkoxy" is intended to include both Represents an alkyl group of the indicated number of carbon atoms combined.   As used herein, "cycloalkyl" has the specified number of carbon atoms Intended to contain non-aromatic cyclic hydrocarbon groups You. Examples of cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentene And cyclohexyl and the like.   An “alkenyl” group has a certain number of carbon atoms and one or more double bonds These groups having are included. Examples of alkenyl groups include vinyl, allyl, iso Propenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, cyclopropenyl, cyclo Butenyl, citalopenthenyl, cyclohexenyl, 1-propenyl, 2-butenyl , 2-methyl-2-butenyl, isoprenyl, farnesyl, geranyl, gera Nilgeranyl and the like.   An “alkynyl” group has the specified number of carbon atoms and one single bond These groups are included. Examples of alkynyl groups include acetylene, 2-butynyl, 2 -Pentynyl, 3-pentynyl and the like.   As used herein, “halogen” or “halo” refers to fluoro, chloro, Lomo and iodine.   As used herein, "aryl" and aralkyl and aroyl ants The ring moiety may have up to 7 members in each ring, provided that at least one ring is aromatic. It is intended to mean all stable monocyclic or bicyclic carbocycles. like this Aryl Examples of elements include phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, bifu Phenyl, phenanthryl, anthryl or acenaphthyl.   The terms "heterocycle" or "heterocyclic", as used herein, are saturated or unsaturated. And 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of carbon atoms and N, O and S A stable 5- to 7-membered monocyclic or stable 8- to 11-membered bicyclic ring consisting of A heterocyclic ring of the formula wherein any of the heterocyclic rings defined above is fused to a benzene ring And all bicyclic groups. This heterocycle has all the properties that make up a stable structure. It may be attached to a heteroatom or a carbon atom. Examples of such heterocyclic elements include , Azepinyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzofurazani Benzopyranyl, benzothiopyranyl, benzofuryl, benzothiazolyl, Benzothienyl, benzoxazolyl, chromanyl, cinnolinyl, dihydroben Nzofuryl, dihydrobenzothienyl, dihydrobenzothiopyranyl, dihydro Benzothiopyranyl sulfone, furyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, i Midazolyl, indolinyl, indolyl, isochromanyl, isoindolinyl, Isoquinolinyl, isothiazolidini , Isothiazolyl, isothiazolidinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, Oxadiazolyl, 2-oxoazepinyl, oxazolyl, 2-oxopyrrolidinyl , Pyridyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyr Midinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, quinoxalini , Tetrahydrofuryl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydroquinolinini Le, thiamorpholinyl, thiamorpholinyl sulfoxide, thiazolyl, thiazolyl Nil, thienofuryl, thienothienyl and thienyl, including but not limited to Not done.   As used herein, “heteroaryl” refers to each ring (provided that at least one Rings are aromatic and 1-4 carbon atoms are selected from the group consisting of N, O and S. All stable monocyclic rings of up to 7 members (substituted by selected heteroatoms) It is intended to mean a formula or a bicyclic carbocycle. Examples of such heterocyclic elements Include benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzofurazanil, Zopyranyl, benzothiopyranyl, benzofuryl, benzothiazolyl, benzothi Enyl, benzoxazolyl, chromanyl, cinnolinyl, dihydrobenzofury Le Dihydrobenzothienyl, dihydrobenzothiopyranyl, dihydrobenzothiopi Ranyl sulfone, furyl, imidazolyl, indolinyl, indolyl, isoclo Manyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, naphthyridinyl , Oxadiazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyri Midinyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydrid Loisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, thiazolyl, thienofuryl, thie Include, but are not limited to, nothienyl and thienyl.   RThree, RFour, RFiveAnd R6a-dAs used herein in the definition of The "substituted group" is then substituted with the substituent (s) RThree, RFour, RFiveAnd R6a-eIs selected , The substituted C1-8Alkyl, substituted C2-8Alkenyl, substituted C2-8A It is intended to mean alkynyl, substituted aryl or substituted heterocycle You.   R7As used herein in the definition of1-8Alkyl, substituted Done C3-6Cycloalkyl, substituted aroyl, substituted aryl, substituted Heteroaryl, substituted arylsulfonyl, substituted heteroaryl Ruth Ruphonyl and substituted heterocycles have one additional point of attachment to the rest of the compound. Includes moieties containing ~ 3 substituents.   As used herein, unless a particular substituent is mentioned, the term `` substituted "Aryl", "substituted heterocycle" and "substituted cycloalkyl" are F, Cl, Br, CFThree, NHTwo, N (C1~ C6Alkyl)Two, NOTwo, CN, (C1~ C6Alkyl) O-, -OH, (C1~ C6Alkyl) S (O)m−, (C1~ C6A Alkyl) C (O) NH-, HTwoNC (NH)-, (C1~ C6Alkyl) C (O )-, (C1~ C6Alkyl) OC (O)-, NThree, (C1~ C6Alkyl) OC ( O) NH-, phenyl, pyridyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazoly , Thiazolyl, thienyl, furyl, isothiazolyl and C1~ C20Alkyl One or two substituents selected from the group including, but not limited to, It is intended to include cyclic groups substituted on substitutable ring carbon atoms.   From a substituent (eg, RThree, RFourLines drawn into the ring system (from etc.) Means that the bond may be attached to any of the substitutable ring carbon or nitrogen atoms.   The following structure: The moiety designated by represents an aromatic 6-membered heterocyclic ring and the following ring system: including.   The following structure: The moiety designated by represents an aromatic 6-membered heterocyclic ring and the following ring system: (However, one of the ring carbon atoms is Is understood to be replaced by including. Preferably, the aromatic 6 membered heterocyclic ring is a pyridyl ring.   The following structure:The moiety designated by represents an aromatic 5-membered heterocyclic ring and has the following ring system: including. Preferably, the aromatic 5-membered heterocyclic ring is Is selected from   Preferably, R1And RTwoIs independently hydrogen, R11C (O) O-, -N (RTen)Two , RTenC (O) NRTen-, RTenO- or unsubstituted or substituted C1~ C6Alkyl (substituted C1~ C6Alkyl substituents may be unsubstituted or Is replaced Phenyl, -N (RTen)Two, RTenO- and RTenC (O) NRTenSelect from- Selected).   Preferably, RThreeIs   a) hydrogen,   b) CThree~ CTenCycloalkyl, halogen, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two,   c) unsubstituted C1~ C6Alkyl,   d) substituted C1~ C6Alkyl (substituted C1~ C6Alkyl substitution The group can be unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero Ring, CThree~ CTenCycloalkyl, CTwo~ C6Alkenyl, CTwo~ C6Alkynyl, R1 Two O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, R1 0 Two NC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11O C (O) -NRTenSelected from-) Is selected from   Preferably, RFourIs hydrogen, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethyl Toxic and C1~ C6Selected from alkyl.   Preferably, RFiveIs hydrogen.   Preferably, R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently   a) hydrogen,   b) CThree~ CTenCitaloalkyl, haloken, C1~ C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, CN, NOTwo, RTenC (O)-or -N (RTen)Two ,   c) unsubstituted C1~ C6Alkyl,   d) substituted C1~ C6Alkyl (substituted C1~ C6Alkyl substitution The group is unsubstituted or substituted aryl, CThree~ CTenCitaloalkyl, R12 O-, R11S (O)m-, RTenC (O)-or -N (RTen)TwoSelected from) Is selected from   Preferably, R8Independently   a) hydrogen and   b) aryl, substituted aryl, heterocycle, substituted heterocycle, C1~ C6Pe Fluoroalkyl or CN Is selected from   Preferably, R9Is hydrogen, halogen or methyl.   Preferably, RTenIs H, C1~ C6Alkyl and benzyl Is selected from   Preferably, A1And ATwoIs independently a bond, -C (O) NRTen-, -NRTenC ( O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)TwoN (RTen)-And -N (RTen) S ( O)Two-Selected from   Preferably, V is selected from hydrogen, heterocycle and aryl. More preferred Is where V is phenyl.   Preferably, W is imidazolinyl, imidazolyl, oxazolyl, pyrazolyl , Pyrrolidinyl, thiazolyl and pyridyl. More preferably, W is selected from imidazolyl and pyridyl.   Preferably, n and r are independently 0, 1 or 2.   Preferably, S is 0.   Preferably, t is 1.   Preferably, 1-2 of f are independently N and the remaining f are independently CH.   Preferably the part IsIs selected from   All substituents or variations at a particular position in a molecule (eg, R1, RTwo, R9, N, etc. Is independent of its definition elsewhere in the molecule. For example, -N ( RTen)TwoIs -NHH, -NHCHThree, -NHCTwoHFiveAnd so on. Compound of the present invention The above substituents and substitution patterns are chemically stable and publicly available in the art. Known methods and those described below provide readily available sources. Selected by one of skill in the art to provide a compound that can be synthesized from a starting material. It is understood that the   Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include, for example, non-toxic inorganic acids or organic acids. Common non-toxic salts of the compounds of the present invention are included, such as those formed from organic acids. An example For example, such a general Non-toxic salts include hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, sulfamic, phosphoric, and nitric acids. Derived from such inorganic acids and acetic acid, propionic acid, succinic acid, glycol Acid, stearic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, pamo Acid, maleic acid, hydroxymaleic acid, phenic acid Acetic acid, glutamic acid, benzoic acid, salicylic acid, sulfanilic acid, 2-acetoxy Benzoic acid, fumaric acid, toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanedisul Prepared from organic acids such as sulfonic acid, oxalic acid, isethionic acid, trifluoroacetic acid, etc. Includes prepared salts.   The pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention can be prepared by conventional chemical methods. It can be synthesized from compounds of the present invention that contain a basic moiety. Generally, this The salt is prepared by ion exchange chromatography or by using a suitable solvent or various solvents. The stoichiometric amount or excess of the desired salt-forming inorganic acid Alternatively, it is prepared by reacting with an organic acid.   The reactions used to produce the compounds of the present invention are known in the literature or Represent ester hydrolysis, cleavage of protecting groups, etc., as exemplified by experimental methods. In addition to other standard operations such as Instead, it is performed by using reactants as shown in Schemes 1-22. Substituent R as shown in the schemeThree, R6And R8Is a substituent RThree, RFour, RFive, R6a , R6b, R6c, R6dAnd R8In the intermediates and products of the scheme Na rThree, R6Or R8Is only one, but such an aryl moiety or When multiple substituents are present on the teloaryl moiety, the indicated reaction is applicable It is understood that.   These reactions can be used in a linear order to obtain compounds of the present invention. Or these are then coupled by an alkylation reaction as described in the scheme. Can be used to synthesize fragments to be synthesized. The reactions described in the scheme are examples Shown only and is not meant to be limiting. Useful in preparing heteroaryl moieties One other reaction is described in Comprehensive Organic Chemistry, Volume 4: Heterocyclic Compounds (Comprehen). five Organic Chemistry, Volume 4: Heter cyclic compounds) ", P.C. G. FIG. Sammes, Ox Oxford (1979) and references therein. You. Aryl-aryl bonds are described in “Comprehensive Organic Functional Conversion (Comprehens). live Organic Functional Group Transformations) ", K Atritsky et al., pp. 472-473, Pergamon Press (1 995).Overview of Schemes 1-22   The intermediates required are in some cases commercially available or in many cases described in the literature. It can be prepared according to the method. Schemes 1-13 show the preferred benzylimidazo 1 shows the synthesis of the present biheteroaryl compounds containing a ril side chain. So, for example For example, in Scheme 1, a non-commercially available biheteroaryl intermediate may be It can be synthesized by a method known in the art. For example, an appropriately substituted The enylboronic acid I was converted to Suzuki binding conditions (Pu re Appl. Chem. , 63: 419 (1991)). Reaction with an appropriately substituted activated nicotinic acid such as 6-triflate Ifheteroarylcarboxylic acid II can be obtained. This acid is reduced to an intermediate The alcohol triflate III was generated in situ and appropriately substituted After binding to benzylimidazolyl IV and deprotection, Compound V Can be obtained.   Schemes 2 through 5 are the primary ones that can then be processed as described in Scheme I. 2 shows another method for synthesizing an alcohol intermediate. For example, Scheme 2 shows the "terminal" 5 members Use of heteroaryl moieties as halogenation reagents in Suzuki bonds Showing the reaction to be performed. Such a coupling reaction may also involve reactants as shown in Scheme 3. Are compatible when one contains a suitably protected hydroxyl function.   As shown in Scheme 4, the biheteroaryl component of the instant compounds was produced. For example, Negishi chemical reaction (Org. Synth., 66:67 (1988) Year)) can also be used. For example, an appropriately substituted zinc bromide adduct Linked to an appropriately substituted heteroaryl halide in the presence of nickel (II) Thus, biheteroaryl VII can be obtained. This heteroaryl hara The id and zinc bromide adduct can be selected based on the availability of starting reagents .   Scheme 5 shows a suitably substituted bi-hetero compound starting from a halogenated methyl pyridine. 1 shows the preparation of a loaryl alcohol.   As shown in Scheme 6, the order of the coupling reaction is biphenyl coupling. The joint can be modified so that it is formed last. For example, appropriately substituted The imidazole is first alkylated with an appropriately substituted benzyl halide. To give intermediate VIII. The intermediate VIII is then converted to Suzu A ki-type linkage can be made to the appropriately substituted phenylboronic acid.   Scheme 7 shows the non-hydrogen R9bShows the synthesis of the present compound contained in the present compound. You. For example, selectively iodinating readily available 4-substituted imidazole IX Thus, 5-iodoimidazole X can be obtained. Then this imidazole And coupling to an appropriately substituted benzyl moiety gives intermediate XI Can be. The intermediate XI can then be subjected to the alkylation reaction described above. .   Scheme 8 shows that via an alkylamino, sulfonamide or amide linking group Compounds of the instant compound containing a preferred imidazolyl moiety attached to a teloaryl This is shown. For example, 4-amino where the primary amine is protected as phthalimide The selective alkylation of the non-alkyl imidazole XII followed by deprotection affords Obtain Min XIII. The amine XIII is then Reaction with various activated biheteroaryl moieties under conditions known in the art. To give the indicated compounds.   The use of other 6 membered heteroaryls in the synthesis of the instant compounds is shown in Scheme 9. For example , A halogenated 2-aminopyrimidine is combined with a heteroarylboronic acid, Ifheteroarylamine XIIIa is obtained which is then converted to the preferred imidazolylmethine The compound can be obtained by reaction with a chill side chain.   A1(CR1 Two)nATwo(CR1 Two)nCompounds of the present invention wherein the linking group is oxygen are for example Synthesized by methods known in the art, as shown in Scheme 10. Can be. The appropriately substituted phenol XIV is converted to methyl N- (cyano) methane By reacting with midate, 4-phenoxyimidazole XV can be obtained. After selective protection of one of the imidazolyl nitrogens, intermediate XVI is converted to benzylimidyl Dazole can be subjected to an alkylation reaction as described above.   Scheme 11 shows the (CR) of the present compound.Two Two)PX (CRTwo Two)PReactions where the linking group is oxygen Here is a similar series. For example, an appropriately substituted halopyridinol may also be , Methyl N- (cyano) methanimidate to give intermediate XVI. Then In order to protect intermediate XVI and to produce compounds of the preferred embodiments, if desired Alkylation with an appropriately protected benzyl. Then, intermediate XVII was converted to Suz The compound can be obtained by conjugation to a heteroaryl moiety by uki chemistry. Can be.   A1(CR1 Two)nATwo(CR1 Two)nCompounds of the present invention wherein the linking group is a substituted methylene , 12 can be synthesized. For example, N-protected Imidazole XVIII is converted to a suitably protected benzil under Grignard conditions. Reaction with aldehyde gives alcohol XIX. Acylation followed by the above scheme The compound XX is obtained by the alkylation procedure shown in Scheme 1 in particular. Other R1If a substituent is desired, treat the acetyl moiety as shown in the diagram Can be.   Using the addition of various nucleophiles to imidazolyl aldehyde, shown in Scheme 13 As described, the substitution between the biheteroaryl and the preferred W (imidazolyl) Alkyl linking groups can be formed. For example, lithiothiophene and pyridine Reaction to form disubstituted N-lithio-1,2-dihydropyridine XXa. Can be. The intermediate XXa is then reacted with an aldehyde to give the appropriately substituted The present compound can be obtained. Figure A similar replacement process as shown in Equation 12 is performed by RTwoComplete with a hydroxy moiety Can be carried out on compounds functionalized to                                 Scheme 1 Diagram 1 (continued) Scheme 2 Scheme 3 Scheme 4 Scheme 5 Scheme 6 Scheme 7 Scheme 8 Scheme 9 Scheme 10 Scheme 11 Scheme 12 Scheme 12 (continued) Scheme 13   Schemes 14-20 show the moieties incorporated into the compounds of the invention: Indicates a reaction represented by a group other than the substituted imidazole-containing group.   Accordingly, the synthesis of which is illustrated in the above scheme, and commercially available Other bi-heteroaryl intermediates that can be readily synthesized or It can be linked using a hide. Aldehydes are O.D. P. Goel, U.S.A. Krolls, M .; Stier and S.M. By KestenOrganic Syntheses , 1988, 67, 69-75. It can be prepared from the appropriate amino acids by standard procedures. Shown in Scheme 14 As described, the chemistry of lithioheteroaryl Tool components can be incorporated. Thus, appropriately substituted biheteroaryl C-alkylated compounds of the invention wherein the N-lithio reagent reacts with an aldehyde XXI is generated. Compound XXI can be prepared by a method known in the art such as catalytic hydrogenation. By law Deoxygenation, followed by deprotection with trifluoroacetic acid in methylene chloride to finalize Compound XXII is obtained. The final product XXII can be used for trifluoroacetate, hydrochloride, Or in the form of a salt such as acetate. Product diamine XX II is further selectively protected to give XXIII, which is subsequently converted to a secondary aldehyde Can be reductively alkylated to give XXIV. Removal of protecting groups, And conversion to cyclized products such as dihydroimidazole XXV are described in literature procedures. Done by   The biheteroaryl subunit reagent is also represented by XXV in Scheme 15 When reacted with an aldehyde having a protected hydroxyl group, such as The protecting group is subsequently removed to expose the hydroxyl group (unmask) (Figure Equations 15 and 16). Oxidation of alcohols under standard conditions, for example to aldehydes This can then be combined with various organometallic reagents such as alkyllithium reagents. In response, a secondary alcohol such as XXX can be obtained. Moreover, complete Of the amino alcohol XXXI deprotected with various aldehydes (Under the above conditions) to give a secondary such as XXXII (Scheme 16) Amines or tertiary amines can be obtained.   Using the Boc protected amino alcohol XXVIII, XXXIII Synthesis of 2-aziridinylmethylbiheteroaryl as in Scheme 17 Can also be. XXVIII is converted to 1,1 'in a solvent such as dimethylformamide. -Treatment with sulfonyldiimidazole and sodium hydride to give aziridine X XXIII. Aziridine, in the presence of a base, such as thiol Reaction with a nucleophile to give the ring-opened product XXXIV You.   In addition, the biheteroaryl subunit reagent is converted to O- Reacting with an aldehyde derived from an amino acid such as an alkylated tyrosine, A compound such as XL shown in Scheme 18 is obtained. When R ′ is an aryl group, XL is first hydrogenated to expose phenol and the amine group is deprotected with an acid , XLI. Alternatively, the amine protecting group in XL is removed, and Such O-alkylated phenolamines can be produced.   Schemes 19-22 illustrate the synthesis of compounds of the present invention where the variable W is present as a pyridyl moiety. 2 illustrates the synthesis of an appropriately substituted aldehyde useful for synthesis. Variable W with other duplicates Similar synthetic methods for preparing alkanols incorporating a ring component are also described in the art. Is known.Scheme 14 Scheme 14 (continued) Scheme 15 Diagram 15 (continued) Scheme 16 Scheme 17 Scheme 18 Diagram 18 (continued) Scheme 19 Scheme 20 Scheme 21 Scheme 22   The compounds of the present invention are useful as pharmaceuticals for mammals, especially humans. these The compounds can be administered to a patient for use in treating cancer. Of the present invention Examples of the types of cancer that can be treated with the compounds are colorectal cancer, exocrine pancreas Includes but is not limited to cancer, myeloid leukemia, and neuroma . In such tumors, mutations in the ras gene itself, regulating Ras activity (I.e., neurofibromin (NF-1), neu, sc) r, abl, lck, fyn) mutations, or other mechanisms.   The compounds of the present invention are useful in the manufacture of farnesyl-protein transferases and cancers. Inhibits farnesylation of the Ras gene protein. Compounds of the invention may be used in tumors It also suppresses angiogenesis, thereby affecting tumor growth (J. Rak et al., Cancer Research-ch, 55: 4575-4580 (1995)). Such anti-angiogenic properties of the compounds of the present invention may be associated with certain retinal neovascularization-related It is also effective in the treatment of blindness of the form:   Compounds of the present invention may have Ras as a result of oncogene mutations in other genes. The protein is abnormally activated (ie, the Ras gene itself is Active on cancer gene morphology It is also effective in controlling other benign and malignant proliferative disorders Such suppression can be achieved by administering the compound of the invention to a mammal in need of such treatment. By administering an effective amount of For example, the components of NF-1 increase benignity. It is a reproductive disease.   Compounds of the invention may be used to treat certain viral infections, particularly Delta and related It is also effective in treating viral hepatitis (JS Glenn et al., Science). , 256: 1331-1333 (1992)).   The compounds of the present invention provide a transdermal transluminal (tr It is also effective in preventing restenosis after coronary angioplasty.   Compounds of the invention are also effective in treating and preventing polycystic kidney disease (DL Schaffner et al., American Journal of Pathology, 142: 1051-1060 (1983) and B.C. Co wley, Jr .; Et al., FASEB Journal, 2: A3160 (1988 )).   The compounds of the present invention are also effective in treating fungal infections.   The compounds of the present invention may be administered to a mammal, preferably a human, alone or preferably In accordance with standard pharmaceutical practice, a pharmaceutically acceptable carrier or Administer a diluent, if necessary in combination with a known adjuvant such as alum Can be The compounds can be administered orally or parenterally, intravenously, intramuscularly. Includes intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous, rectal, and topical routes of administration.   For oral use of a chemotherapeutic compound of the invention, the selected compound may be, for example, It may be administered in the form of tablets or capsules, or as an aqueous solution or suspension. Can be. In the case of tablets for oral use, commonly used carriers are Lubricants, such as magnesium stearate, containing sesame and corn starch Is generally added. For oral administration in a capsule form, a useful diluent is Contains lactose and dried corn starch. Aqueous suspension required for oral use If so, the active ingredient is combined with an emulsifier and suspending agent. Desired If desired, certain sweetening and / or flavoring agents may be added. Intramuscular, intraperitoneal, skin For lower and intravenous administration, usually a sterile solution of the active ingredient is made and the p. H is properly adjusted and buffer Must be managed. For intravenous administration, controlling the total solute concentration, The formulation must be made isotonic.   The compounds of the present invention may be selected from other known compounds that are particularly useful for the condition being treated. It may be administered with a known therapeutic agent. For example, the compounds of the present invention are known anticancer agents and And is effective in combination with cytotoxic agents. Similarly, the compounds of the present invention , NF-1, restenosis, polycystic kidney disease, hepatitis delta and related viruses In combination with drugs that are effective in treating and preventing infections and fungal infections It is valid.   When formulated as a fixed dose, such combination pharmaceuticals may be a compound of the present invention. The product is used in the dosage range described below, and other pharmaceutically active agents are Used in. Alternatively, the compounds of the present invention can be used when combination formulations are not appropriate. Can also be used sequentially with known pharmaceutically acceptable agents.   The invention also includes pharmaceutical compositions useful for treating cancer, wherein the compounds of the invention have therapeutic potential. An effective amount with or without a pharmaceutically acceptable carrier or diluent , Administration. Preferred compositions of the present invention include compounds of the present invention and Allowed to An aqueous solution comprising a carrier, for example, physiological saline having a pH of, for example, 7.4. Include. The solution can be introduced into the patient's bloodstream by local intravenous injection. You.   As used herein, the term "composition" includes a certain amount of a particular component. Directly or indirectly, depending on the combination of ).   When a compound of the present invention is administered to a human, the daily dosage will generally be The dose is usually determined by the age, weight, and response of individual patients, It depends on the severity of the patient's symptoms.   In one exemplary application, a suitable amount of the compound is administered to a mammal receiving a cancer treatment. To be administered. Administration is from about 0.1 mg / kg body weight / day to about 60 mg / kg body weight. / Day, preferably in an amount of 0.5 mg / kg body weight / day to about 40 mg / kg body weight / day Done.   A compound of the invention may be a farnesyl-protein transferase in a composition. As a component in assays that rapidly test for the presence and amount of (FPTase) Is also useful. Thus, the test composition is divided and the two divided parts are FPTas e known Substrates (eg, tetrapeptides having a cysteine at the amine terminus) and Renesyl pyrophosphate, and in one of its mixtures, a compound of the invention And contacting the mixture comprising. Sufficient time for the assay mixture to be known in the art After incubation to allow FPTase to farnesylate the substrate The chemical content of the assay mixture is determined by known immunological, radiochemical, Alternatively, it is analyzed by a chromatographic method. The compound of the present invention comprises FPTas e as a selective inhibitor of e, the unchanged group in the assay containing the compound of the invention The absence of the substrate in the assay without the compound of the invention as compared to the presence of Alternatively, a quantitative decrease is indicative of the presence of FPTase in the test composition.   Assays as described above include farnesyl-protein transferase. Useful in identifying tissue samples and quantifying enzymes Will be apparent to those skilled in the art. Therefore, an effective inhibitor compound of the present invention may be used in an enzyme in a sample. Can be used in an active site titer assay to determine the amount of Unknown amount of farne Syl-protein transferase, a known substrate of excess FPTase (eg, For example, cysteine Containing tetrapeptide having a thiophene) and farnesyl pyrophosphate A set of samples consisting of aliquots of the woven extract was subjected to various concentrations of the compounds of the invention. Incubate for the appropriate time in the presence. 50% inhibition of sample enzyme activity A sufficiently effective inhibitor (ie, the enzyme in the assay vessel) The concentration of the inhibitor having a Ki substantially smaller than the concentration of It is almost equal to half the elemental concentration.                                 Example   The described examples serve to further understand the invention. The specific materials, types, and conditions used are illustrative of the present invention. Therefore, the present invention does not limit an appropriate range of the present invention.                               Example 1 1- (2- [thien-2-yl] pidi-5-ylmethyl) -5- (4-cyano Benzyl) imidazole Stage A :2-trifluoromethanesulfonyloxy-5-pyridinecarboxylic acid   2-Hydroxy-5-pyridinecarboxylic acid (1) in dichloromethane (7 mL) 85 mg, 1.33 mmol) and diiso To a solution of propylethylamine (0.464 mL, 2.66 mmol) was added -78. At ℃, trifluoromethanesulfonic anhydride (0.224 mL, 1.33 m mol) are added and the mixture is stirred at -78 ° C for 1 hour and then at ambient temperature for 1 hour. The reaction was diluted with water and CHTwoClTwoAnd extract the organic extract (MgSO 4)Four) , The solvent is evaporated under vacuum. The residue is purified by chromatography and Obtain the compound.Stage B :2- (thien-2-yl) -5-pyridinecarboxylicacid   2-trifluoromethanesulfonyloxy-5-pyridinecarboxylic acid (0.4 42 g, 1.72 mmol), 2-thienylboronic acid (2-thi) ethylboronic acid) (1.56 g, 12.79 mmol), water Barium oxide (0.813 mg, 2.58 mmol), DME (8 mL), and And a mixture of water (1.5 mL) is purged with dry argon. Tetrakis (bird) Phenylphosphine) palladium (0) (99.0 mg, 0.086 mmol) And the resulting solution is stirred at 80 ° C. for 4 hours. The solvent is evaporated under vacuum and the residue Is partitioned between EtOAc and water. Separate the aqueous extract and add EtO Extract with Ac. Combine the organic extracts and add NaHCOThreeSaturated aqueous solution, NaTwoSTwoOThree Washed with a 5% aqueous solution ofTwoSOFour), The solvent is evaporated off under vacuum. Residue Is purified by chromatography to give the title compound.Stage C :2- (thien-2-yl) -5-hydroxymethylpyridine   2- (thien-2-yl) -5-pyridinecarboxylic acid (in THF (5 mL) 0.333 g, 1.60 mmol) at 0 ° C. in diethyl ether 1.0 M lithium aluminum hydride in (1.60 mL, 1.60 mmol) Is added in 10 minutes. The reaction was stirred at ambient temperature for 3 hours, cooled to 0.degree. . 10 mL), a 4N aqueous solution of NaOH (0.10 mL), and water (0.30 m L) is added continuously. The reaction was filtered through a pad of celite and the filtrate was evaporated in vacuo. Emit. The residue is purified by chromatography to give the title compound.Stage D :1- (2- (thien-2-yl) pidi-5-ylmethyl) -5- ( 4-cyanobenzyl) imidazole   2- (thien-2-yl) -5-hydroxy in dichloromethane (7 mL) Methylpyridine (255 mg, 1.33 mm ol) and diisopropylethylamine (0.464 mL, 2.66 mmol) ) At −78 ° C. in trifluoromethanesulfonic anhydride (0.22 4 mL, 1.33 mmol) are added and the mixture is stirred at −78 ° C. for 1 hour. this The mixture was added to 1-trityl-4- (4-cyanoben) in dichloromethane (5 mL). A solution of (zill) imidazole (566 mg, 1.33 mmol) is added. This mix The mixture is warmed to ambient temperature and stirred for 2 hours. The solvent is evaporated under vacuum. Meta residue Dissolve in ethanol (50 mL), heat under reflux for 1 hour and evaporate the solvent under vacuum . The residue was washed with dichloromethane and NaHCOThreePartition between saturated aqueous solution. Organic layer Is dried (NaTwoSOFour), The solvent is evaporated off under vacuum. Chromatography of the residue To give the title compound.                               Example 2 N- {1- (4-cyanobenzyl) -1H-imidazol-5-yl) methyl}- 5- (thien-2-yl) -2-aminopyrimino Stage A :5- (thien-2-yl) -2-aminopyrimidine   2-amino-5-bromopyrimidine (0.299 g, 1.72 mmol), 2 Thienylboronic acid (1.56 g, 12.79 mmol), barium hydroxide (0.813 mg, 2.58 mmol) , DME (8 mL), and water (1.5 mL) were purged with dry argon. To Tetrakis (triphenyl-phosphine) palladium (0) (99.0 mg, 0.086 mmol) and the resulting solution is stirred at 80 ° C. for 4 hours. The solvent is evaporated under vacuum and the residue is partitioned between EtOAc and water. Aqueous extract Separate and extract with EtOAc. Combine the organic extracts and add NaHCOThreeSaturated aqueous solution And NaTwoSTwoOThreeWashed with a 5% aqueous solution ofTwoSOFour), Solvent vacuum Evaporate below. Purify the residue by chromatography to give the title compound .Stage B :1-triphenylmethyl-4- (hydroxymethyl) imidazole   4- (Hydroxymethyl) imidazole hydro in dry DMF (250 mL) To a solution of chloride (35.0 g, 260 mmol) was added triethyl at room temperature. The amine (90.6 mL, 650 mmol) was added. White solid precipitates from solution did. Chlorotriphenylmethane (76.1 g, 27 in DMF (500 mL)) 3 mmol) was added dropwise. Stir the reaction mixture for 20 hours And poured over ice, filtered and washed with ice water. The resulting product is cooled with cold dioxane Slurry, filter and dry under vacuum to give the title compound for use in the next step. Obtained as a sufficiently pure white solid.Stage C :1-triphenylmethyl-4- (acetoxymethyl) imidazole   The alcohol from Step B (260 mmol, prepared above) was (500 mL). Acetic anhydride (74 mL, 780 mmol) is added dropwise The reaction was allowed to stir for 48 hours, during which time the reaction became homogeneous. Add the solution to EtO Pour into Ac, water, 5% aqueous solution of HCl, NaHCOThreeSaturated aqueous solution of a bra Washed continuously in The organic extract is dried (NaTwoSOFour), Concentrate in vacuo, The product was obtained as a white powder pure enough for the next reaction.Stage D :1- (4-cyanobenzyl) -5- (acetoxymethyl) imidazo Lehydrobromide   The product from Step C (85.8 g, 225 m2) in EtOAc (500 mL) mol) and 4-cyanobenzyl bromide (50.1 g, 232 mmol). Stir solution at 60 ° C. for 20 hours During this time, a pale yellow precipitate formed. The reaction was cooled to room temperature, filtered and solid An imidazolium bromide salt was obtained. The filtrate was concentrated in vacuo to a volume (200 mL), Heated at 2O 0 C for 2 hours, cooled to room temperature and filtered. Vacuum the filtrate to volume (100 mL) Concentrate, heat at 60 ° C. for 2 hours, cool to room temperature, and concentrate in vacuo to remove a pale yellow solid. Obtained. Combine all solids, dissolve in methanol (500 mL), warm to 60 ° C I did. After 2 hours, the solution was concentrated in vacuo to give a white solid, triturated in hexane , Soluble by-products were removed. The residual solvent was removed under vacuum to give the title compound as a white solid. Obtained as a form and used in the next step without further purification.Stage E :1- (4-cyanobenzyl) -5- (hydroxymethyl) imidazo Le   Acetate from step D in 5: 1 THF / water (1.5 L) (50.4 g, 1 50 mmol) at 0 ° C. in lithium hydroxide monohydrate (1 8.9 g, 450 mmol) were added. After 1 hour, the reaction was concentrated in vacuo and EtO Diluted with Ac (3 L), water, NaHCOThreeWashed with saturated aqueous solution and brine . Next, the solution is dried (NaTwoSOFour), Filter and concentrate in vacuo to further purify Enough to use for the next stage without A crude product was obtained as a pale yellow fluffy solid.Stage F :1- (4-cyanobenzyl) -5- (chloromethylimidazole   1- (4-cyanobenzyl) -5- (hydroxy) in thionyl chloride (5 mL) A solution of (cimethyl) imidazole (1.00 g, 4.70 mmol) was added at 70 ° C. Stirred for 16 hours. The solvent was evaporated under vacuum and the resulting solid was CHTwoClTwoSuspended in And collected by filtration and dried in vacuo. This material requires no further purification. It was pure enough to be used for the next step. Stage G:N- {1- (4-cyanobenzyl) -1H-imidazol-5-yl) Methyl} -5- (thien-2-yl) -2-aminopyrimidine   Chloride from Step F in DMF (10 mL) (500 mg, 1.65 mmol ) At 0 ° C. with the amine from Step A (292 mg, 1.65 mmol) l) and sodium hydride (145 mg, 60% dispersion in mineral oil, 3.62 m mol) Is added continuously. Stirring is continued at 0 ° C. for 1 hour and then at room temperature for 16 hours. Reaction Stop by adding water (50 mL) and add CHTwoClTwoExtract with Dry the organic extract ( MgSOFour), The solvent is evaporated off under vacuum. The residue is purified by chromatography. To give the title compound.                               Example 3 In vitro inhibition of ras farnesyltransferase Assay for farnesyl protein transferase   Partially purified bovine FPTase and Ras peptide (Ras-CLVS, Ras-CVIM and Ras-CAIL), respectively.J. Biol. Chem. 265: 14701-14704 (1990); Pomp. liano et al.Biochemistry  31: 3800 (1992) and G ibbs et al.PNAS  U. S. A. 86: 6630-6634 (1989). Prepared as described. Bovine FPTase at 10 ° C. for 10 0 mM N- (2-hydroxyethyl) piperazine-N '-(2-ethanesulfo Acid) (HEPES), pH 7.4, 5 mM MgClTwo5 mM dithiotre Itol (DTT), 100 mM [ThreeH] -Farnesyl diphosphate ([ThreeH] -FPP, 740 CBq / mmol, N ew England Nuclear), 650 nM Ras-CVLS and Assay for 60 minutes in a 100 μl volume containing 10 μg / ml FPTase did. The reaction is started with FPTase and with 1 ml of 1.0 M HCl in ethanol. Stopped. Filter the precipitate using a TomTec Mach II cell harvester -Collect on mat, wash with 100% ethanol, dry, LKB β-prey It was counted with a counter. Assay is linear with respect to substrate, FPTase and time It was a target. During the reaction, less than 10% [Three[H] -FPP was used. Purified compound Was dissolved in 100% dimethyl sulfoxide (DMSO), diluted 20-fold, and Served to Say. Determine the uptake of radioactivity in the presence of the test compound The percent inhibition was determined relative to the incorporation below.   Human FPTase is described in Omer et al., Biochemistry 32: 5167. Prepared as described in -5176 (1993). Human FPTase activity Properties were determined with 0.1% (w / v) polyethylene glycol 20,000, 10 μM Z nClTwoAnd 100 nM Ras-CVIM were added to the reaction mixture Was assayed as described above. The reaction was performed for 30 minutes and 100 μl of ethanol Stop with 30% (v / v) trichloroacetic acid (TCA) in And processed as described above.   The inhibitory activity of the compound of the present invention on human FPTase was determined by the assay described above. Check.                               Example 4 In vivo ras farnesylation assay   The cell lines used in this assay were derived from Rat1 or NIH3T3 cells, V-ras cell line expressing the virus Ha-ras p21. Assay Is substantially the same as DeClue, J .; E. FIG. Et al.,Cancer Research  5 1: 712-717 (1991). 10cm dish Cells present at 50-75% confluency in the test compound (methanol or solvent solvent) Is 0.1% final concentration of dimethyl sulfoxide). 4 at 37 ° C After hours, cells were harvested with 10% standard DMEM, 2% fetal calf serum and 400 mCi [35 [S] Methionine supplemented with methionine (1000 Ci / mmol)-DMEM-free Label in 3 ml. After an additional 20 hours, cells were lysed in lysis buffer (1% NP40 / 20 mM HEPES, pH 7.5 / 5 mM MgClTwo/ 1mM DTT / 10mg / ml Aproti Nene / 2mg / ml leupeptin / 2mg / ml antipine / 0.5mM   PMSF) dissolved in 1 ml and lysate at 100,000 × g for 45 min. Be clear with mind. Aliquots of lysate containing the same number of acid-precipitate counts Make up to 1 ml with P buffer (lysis buffer without DTT) and ras-specific Noclonal antibody Y13-259 (Furth, ME et al.,J. Virol. 43: 294-304 (1982)). 2 hours at 4 ° C After antibody incubation, rabbit anti-rat IgG coated protein A-se 200 ml of a 25% suspension of Pharoose is added for 45 minutes. IP relaxation of immunoprecipitates Buffer (20 nM HEPES, pH 7.5 / 1 mM EDTA / 1% Trit onX-100.0.5% deoxycholate / 0.1% SDS / 0.1 M Na Cl), and boil in SDS-PAGE sample buffer, 13% Fill a Lilamide gel. When the tip of the dye reaches the bottom, fix the gel and Immerse in night, dry and autoradiograph. Fal Compatible with nesylated and non-farnesylated rat proteins The intensity of the band to be compared to the farnesyltransferase protein. The% inhibition is determined.Example 5 In vivo growth inhibition assay   To examine the physiological consequences of FPTase inhibition, v-ras, v-raf, Or for anchorage-independent growth of Ratl cells transformed with the v-mos oncogene. The effect of the compounds of the invention is tested. Invention of Ras-Induced Cell Transformation Cells evaluated with v-Raf and v-Mos to evaluate the specificity of the compound May be included in the analysis.   Rat1 cells transformed with v-ras, v-raf or v-mos were 1 × 10FourMedium A (10% fetal calf serum) at a density of Upper layer consisting of 0.3% agarose in Dulbecco's Modified Eagle's Medium supplemented) / 0 . The lower layer consisting of 6% agarose is inoculated. Both layers are 0.1% methanol or suitable Appropriate concentration of the compound of the present invention (method at 1000 times the final concentration used in the assay) Dissolved in ethanol). 0.1% methanol or appropriate for cells 0.5 ml of medium A containing various concentrations of the compound of the present invention is supplied twice a week. Photomicrographs are taken 16 days after inoculation of the cultures and compared.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4439 31/44 ６１３ 31/506 31/505 ６０１ (31)優先権主張番号 ６０／０２２，３４２ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２８０．４ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 35/00 A61K 31/00 635 43/00 643D A61K 31/4439 31/44 613 31/506 31/505 601 (31) Priority claim number 60 / 022,342 (32) Priority date July 24, 1996 (July 24, 1996) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 9617280.4 (32) Priority date August 16, 1996 (August 16, 1996) (33) Priority claim country United Kingdom (GB) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG ), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AU, AZ, BA , BB, BG, BR, BY, CA, CN, CU, CZ, EE, GE, HU, IL, IS, JP, KG, KR, KZ, LC, LK, LR, LT, LV, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, US, UZ, VN, YU

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 式Ａ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1及びＲ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10− 、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10 −、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフル オロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3、Ｒ4またはＲ5が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ3、Ｒ4またはＲ5は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アル キニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ10 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、ま たはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ7は、 水素、または 未置換であるかまたはa)Ｃ1-4アルコキシ、b)アリールまたは ヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、f)−ＳＯ2Ｒ11、g )Ｎ（Ｒ10）2またはh)Ｃ1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ1-4アルキル 、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイ ル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2 −Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ） −、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0 ）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ペルフルオロ アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＨ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ1 −Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2 Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｗはヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ） −、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−、または −Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である］ を有するファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する化合物、または その医薬的に許容され得る塩。 ２． 式Ａ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3、Ｒ4またはＲ5が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ3、Ｒ4またはＲ5は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ7は、 Ｈ、または 未置換であるかまたはa)Ｃ1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c )ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、f)−ＳＯ2Ｒ11、g)Ｎ（Ｒ10）2また はh)Ｃ1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロア ルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスル ホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキルから選択され、ただしＲ8がヘテロサ イクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介してＶに結合し； Ｒ9は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）未置換であるかまたはＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ− 、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（ Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルベンジル、２，２，２−トリフルオ ロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mから選 択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、 トリアゾリル及びイソキノリニルから選択されるヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、− ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ ）2−、または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ３． 式Ｂ：［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3及びＲ4は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3またはＲ4が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ3またはＲ4は置換可能なヘテロサイクル 環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され： Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ４． 式Ｃ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ10）2から 選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3及びＲ4は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3またはＲ4が未置換もしくは置換ヘテ ロサイクルのときＲ3またはＲ4は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員 ヘテロアリール環に結合し； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1及びＡ2は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ1−Ｃ20アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ2−Ｃ20アルケニル から選択され、ただしＡ1がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、Ａ1が結合であり 、ｎが０であり且つＡ2がＳ（Ｏ）mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときｖは置換可能な環炭素を介してＲ8及びＡ1に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で なく； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ５． 式Ｄ：［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、またはＣ1−Ｃ6アルキルで あり； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケ ニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキルから選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6ア ルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、またはＳ（Ｏ）mから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である］ を有する請求の範囲第３項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ６． 式Ｅ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ −、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、Ｆ、またはＣ2−Ｃ6アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ8は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6ア ルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され、ただしＲ8がヘテロサイクルのときＲ8は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり、Ａ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）mのと きｎは０でなく； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で ない］ を有する請求の範囲第４項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ７． 式Ｆ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、 ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、Ｏ またはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、またはＣ1−Ｃ6アルキルで あり； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ10）2、またはＦ、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル から選択され； Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフル オロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アル キニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）− 、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基て置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ10−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である］ を有する請求の範囲第５項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ８． 式Ｇ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ1は独立して、水素、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2 、Ｆ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ2は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、またはヘテロサイクル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキ ル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−または−Ｎ（Ｒ10）2で置換された、Ｃ1−Ｃ6 アルキル から選択され： Ｒ3は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され、ただしＲ3が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ3は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され； Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c及びＲ6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2、またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 ｃ）未置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ3− Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ10 2Ｎ−Ｃ （ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−から選択される置換基で置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル、 から選択され； Ｒ9a及びＲ9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、 またはメチルであり； Ｒ10は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ11は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びアリールから選択され； Ｒ12は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ1は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、またはＳ（Ｏ）mであり ； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である］ を有する請求の範囲第６項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ９． １−（２−［チエン−２−イル］ピリド−５−イルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール、 または Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メタル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン またはその医薬的に許容され得る塩。 １０． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第１項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １１． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第３項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １２． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第４項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １３． 医薬用担体及び該担体に分散して治療土有効量の請求の範囲第９項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １４． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １５． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１１項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １６． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１２項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １７． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１３項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １８． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動 物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することから なる前記方法。 １９． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１１項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２０． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１２項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２１． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１３項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２２． ニューロフィブロミン良性増殖性疾患を治療する方法であって、該治 療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療土有効量 投与することからなる前記方法。 ２３． 網膜血管新生に関連する失明を冶療する方法であって、該治療を要す る哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与する ことからなる前記方法。 ２４． デルタ型及び関連する肝炎ウイルスの感染症を治療す る方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の 組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２５． 再狭窄を予防する方法であって、該予防を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２６． 多嚢胞性腎疾患を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対 して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前 記方法。 ２７． 請求の範囲第１項に記載の化合物と医薬的に許容され得る担体を組み合 わせて製造される医薬組成物。 ２８． 請求の範囲第１項に記載の化合物と医薬的に許容され得る担体を組み合 わせることからなる医薬組成物の製造方法。[Claims] 1. Formula A: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1And RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkene Le, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen− , R11C (O) O-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN , NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen −, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree−N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl Selected from;   RThree, RFourAnd RFiveIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perful     Oroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThree, RFourOr RFiveIs unsubstituted or substituted heterocycle When RThree, RFourOr RFiveIs a 6-membered heterocyclic ring Attached to the lower aryl ring;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero     Cycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Al Quinyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m -, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, R11C (O) O-, RTen Two NC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoMa Or R11OC (O) NRTen, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R7Is Hydrogen, or Unsubstituted or a) C1-4Alkoxy, b) aryl or Heterocycle, c) halogen, d) HO, e) -C (= O) R11, F) -SOTwoR11, G ) N (RTen)TwoOr h) C1-4C substituted with perfluoroalkyl1-4Alkyl , C3-6Cycloalkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroalloy Selected from aryl, arylsulfonyl and heteroarylsulfonyl;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo -C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, perfluoroalkyl, F, Cl, B r, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O) -, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (R1 0 )TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or aryl, cyanophenyl, heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, perfluoro Alkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O)     NH-, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr RTenC substituted with OC (O) NH—1 -C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9Independently a) hydrogen, b) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl , F, Cl, Br, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or perfluoroalkyl, F, Cl, Br, RTenO-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN- C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC ( O) NRTenC substituted with-1-C6Selected from alkyl;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-, O, -N (RTen)-, -S (O)Two N (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two-And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) heterocycle, c) aryl, d) C1-C20Alkyl ｛where 0-4 carbon atoms are O,     ｝ Substituted with a heteroatom selected from S and N, and e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   W is a heterocycle;   X is a bond, -CH = CH-, O, -C (= O)-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -C (O) O-, -OC (O)-, -C (O) NR7C (O) -, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O)Two− Or -S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2 or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] A compound that inhibits farnesyl protein transferase having A pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Formula A: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from;   RThree, RFourAnd RFiveIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThree, RFourOr RFiveIs unsubstituted or substituted heterocycle When RThree, RFourOr RFiveIs a 6-membered heterocyclic ring Attached to the lower aryl ring;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R7Is H, or Unsubstituted or a) C1-4Alkoxy, b) aryl or heterocycle, c ) Halogen, d) HO, e) -C (= O) R11, F) -SOTwoR11, G) N (RTen)TwoAlso Is h) C1-4C substituted with perfluoroalkyl1-4Alkyl, C3-6Cycloa Alkyl, heterocycle, aryl, aroyl, heteroaroyl, arylsul Selected from honyl and heteroarylsulfonyl;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl, where R8Is heterosa R when the cycle8Is attached to V via a substitutable ring carbon;   R9Independently a) hydrogen, b) CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl , F, Cl, R11O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoN C (O)-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)     -, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) unsubstituted or C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTenO- , R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, CN, ( RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC ( O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkylbenzyl, 2,2,2-trifluoro Selected from roethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mChoose from Selected;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl, where 0-4 carbon atoms are selected from O, S and N ｝ Substituted with a heteroatom represented by e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   W is pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl , Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, A heterocycle selected from triazolyl and isoquinolinyl;   X is a bond, O, -C (= O)-, -CH = CH-, -C (O) NR7−, − NR7C (O)-, -NR7-, -S (O)TwoN (RTen)-, -N (RTen) S (O )Two-Or -S (= O)m-Is;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   q is 0, 1, 2 or 3;   r is 0-5, provided that when V is hydrogen, r is 0;   t is 0 or 1] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 3. Formula B:[Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from;   RThreeAnd RFourIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeOr RFourIs unsubstituted or substituted heterocycle RThreeOr RFourIs a replaceable heterocycle Attached to the 6-membered heteroaryl ring via a ring carbon;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from:   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl and Selected from halogen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl, where 0-4 carbon atoms are selected from O, S and N ｝ Substituted with a heteroatom represented by e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of V, V is R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 4. Formula C: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or unsubstituted or substituted aryl, heterocyclyl, CThree -CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- and -N (RTen)TwoFrom C substituted with a selected substituent1-C6Alkyl Selected from;   RThreeAnd RFourIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeOr RFourIs unsubstituted or substituted R for low cycleThreeOr RFourIs 6-membered through a substitutable heterocycle ring carbon Attached to the heteroaryl ring;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, trifluoromethyl and Selected from halogen;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1And ATwoIs independently a bond, -CH = CH-, -C≡C-, -C (O)-, -C (O) NRTen-, O, -N (RTen)-And S (O)mSelected from;   V is a) hydrogen, b) pyrrolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyridinyl, thiazolyl, Oxazolyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, triazolyl and A heterocycle selected from enyl, c) aryl, d) C1-C20Alkyl ｛where 0-4 carbon atoms are O,     ｝ Substituted with a heteroatom selected from S and N, and e) CTwo-C20Alkenyl Selected from A1Is S (O)mV is not hydrogen but A1Is a bond , N is 0 and ATwoIs S (O)mV is not hydrogen and V is heterocyclic In the case of kuru, v represents R via a substitutable ring carbon.8And A1Binds to   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   n is independently 0, 1, 2, 3, or 4;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 No;   r is 0 to 5, provided that when V is hydrogen, r is 0. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 5. Formula D:[Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, or C1-C6With alkyl Yes;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Arche     Nil, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Selected from alkyl;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen Two     NC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11 OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero     Cycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Al Quinyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC ( O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)Two And R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6A Lucil, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1Is a bond, -C (O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mChoose from Done;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   n is 0 or 1;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] 4. The compound according to claim 3, having the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 6. Formula E: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO -, -N (RTen)Two, F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)Two, F or CTwo-C6Alkenyl, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, C1-C6Alkyl and CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O)     NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo , RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R8Independently a) hydrogen, b) aryl, substituted aryl, heterocycle, C1-C6Alkyl, CTwo-C6A Lucenyl, CTwo-C6Alkynyl, C1-C6Perfluoroalkyl, F, Cl, RTen O-, RTenC (O) NRTen-, CN, NOTwo, (RTen)TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11     OC (O) NRTen−, And c) C1-C6Perfluoroalkyl, RTenO-, RTenC (O) NRTen−, (RTen )TwoNC (NRTen)-, RTenC (O)-, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTenC substituted with-1-C6Alkyl Selected from R8R is heterocycle8Is via a substitutable ring carbon And binds to V;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   n is 0 or 1;1Is a bond, O, -N (RTen)-Or S (O)mNoto N is not 0;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that when X is a bond or O, p is 0 Absent] 5. The compound according to claim 4, having the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 7. Formula F: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining the b, c, d and e atoms are independently CH; However, when a is C, at least one of b, c, d and e is independently N, NH, O Or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, or C1-C6With alkyl Yes;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl, heterocycle, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N ( RTen)TwoOr F, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6Alkyl Selected from;   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perful     Oroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (R1 0 )TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted hetero     Cycle, CThree-CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Al Quinyl, halogen, C1-C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m -, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)- , CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTen-C substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, or methyl R;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   X is a bond, -CH = CH-, -C (O) NRTen-, -NRTenC (O)-,- NRTen—, O, or —C (＝ O) —;   m is 0, 1 or 2;   p is 0, 1, 2, 3, or 4] 6. The compound according to claim 5, having the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 8. Formula G: [Where,   a is N or C;   0 to 4 b, c, d and e are independently N, NH, O and S, and the remaining The b, c, d and e atoms are independently CH, provided that when a is C, b, c, d and e And at least one of e is independently N, NH, O or S;   1-2 f are independently N, and the remaining f are independently CH;   R1Is independently hydrogen, CThree-CTenCycloalkyl, RTenO-, -N (RTen)Two , F and C1-C6Selected from alkyl;   RTwoIndependently a) hydrogen, b) aryl or heterocycle, c) unsubstituted or aryl, heterocyclyl, CThree-CTenCycloalkyl Le, CTwo-C6Alkenyl, RTenO- or -N (RTen)TwoReplaced by1-C6 Alkyl Selected from:   RThreeIs a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from RThreeIs an unsubstituted or substituted heterocycle,ThreeIs replaced Linked to the 6-membered heteroaryl ring via a possible heterocycle ring carbon;   RFourIs H, halogen, CHThreeAnd CFThreeSelected from;   R6a, R6b, R6cAnd R6dIndependently a) hydrogen, b) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, halogen, C1 -C6Perfluoroalkyl, R12O-, R11S (O)m-, RTenC (O) NR1 0 −, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoNC (NRTen)-, CN, NOTwo, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoOr R11OC (O) NRTen−, c) Unsubstituted C1-C6Alkyl, d) unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, CThree− CTenCycloalkyl, CTwo-C6Alkenyl, CTwo-C6Alkynyl, R12O-, R11 S (O)m-, RTenC (O) NRTen−, (RTen)TwoNC (O)-, RTen TwoN-C (NRTen)-, CN, RTenC (O)-, NThree, -N (RTen)TwoAnd R11OC (O) NRTenC substituted with a substituent selected from-1-C6Alkyl, Selected from;   R9aAnd R9bIs independently hydrogen, ethyl, cyclopropyl, Or methyl;   RTenIs independently hydrogen, C1-C6Alkyl, benzyl, 2,2,2-trifur Selected from oloethyl and aryl;   R11Is independently C1-C6Selected from alkyl and aryl;   R12Is independently hydrogen, C1-C6Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Ara Alkyl, unsubstituted or substituted C1-C6Heteroaralkyl, unsubstituted or substituted Reel, unsubstituted or substituted heteroaryl, C1-C6Perfluoroalkyl, Selected from 2-aminoethyl and 2,2,2-trifluoroethyl;   A1Is a bond, -C (= O)-, O, -N (RTen)-Or S (O)mIs ;   m is 0, 1 or 2;   n is 0 or 1] 7. The compound according to claim 6, having the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 9. 1- (2- [thien-2-yl] pyrid-5-ylmethyl) -5- (4 -Cyanobenzyl) imidazole, Or N- {1- (4-cyanobenzyl) -1H-imidazol-5-yl) metal}- 5- (thien-2-yl) -2-aminopyrimidine Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of the carrier dispersed therein. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 11. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of the carrier dispersed therein. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 12. A pharmaceutical carrier and a therapeutically effective amount of the carrier dispersed therein. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 13. A pharmaceutical carrier and a therapeutic soil effective amount dispersed in the carrier according to claim 9. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 14． A method for inhibiting farnesyl protein transferase, Treating the composition of claim 10 in a mammal in need of said inhibition. The above method comprising administering an effective amount. 15. A method for inhibiting farnesyl protein transferase, Treating the composition of claim 11 with a mammal in need of said inhibition. The above method comprising administering an effective amount. 16. A method for inhibiting farnesyl protein transferase, The method according to claim 12, wherein said composition is therapeutically administered to a mammal in need of said inhibition. The above method comprising administering an effective amount. 17． A method for inhibiting farnesyl protein transferase, Treating the composition of claim 13 in a mammal in need of said inhibition. The above method comprising administering an effective amount. 18. A method for treating cancer, comprising a suckling animal requiring the treatment. Administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 10 to the product. Said method. 19. A method for treating cancer, which is claimed for a mammal in need of the treatment. 12. The method of claim 11, comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 11. 20. A method for treating cancer, which is claimed for a mammal in need of the treatment. 13. The method according to claim 12, comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 12. 21. A method for treating cancer, which is claimed for a mammal in need of the treatment. 14. A method according to claim 13 comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 13. 22. A method for treating a benign proliferative disease of neurofibromin, said method comprising A therapeutic soil effective amount of the composition according to claim 10 for a mammal in need of treatment. The above method comprising administering. 23. A method of treating blindness associated with retinal neovascularization, wherein the treatment is required. Administering a therapeutically effective amount of the composition according to claim 10 to a mammal. The method comprising: 24. Treat Delta and Related Hepatitis Virus Infections A method according to claim 10 for a mammal in need of said treatment. Such a method, comprising administering a therapeutically effective amount of the composition. 25. A method for preventing restenosis, which is claimed for a mammal in need of the prevention. 11. A method according to claim 10 comprising administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 10. 26. A method for treating polycystic kidney disease, comprising treating a mammal in need of such treatment. Prior to administering a therapeutically effective amount of the composition of claim 10 Notation. 27. Combination of the compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition produced by the method. 28. Combination of the compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. A method for producing a pharmaceutical composition comprising:
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