JP2000506149A - Preparation of fluorinated aromatic compounds and fluorinated nitrogen-containing heterocyclic aromatic compounds - Google Patents

Preparation of fluorinated aromatic compounds and fluorinated nitrogen-containing heterocyclic aromatic compounds

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JP2000506149A JP9531421A JP53142197A JP2000506149A JP 2000506149 A JP2000506149 A JP 2000506149A JP 9531421 A JP9531421 A JP 9531421A JP 53142197 A JP53142197 A JP 53142197A JP 2000506149 A JP2000506149 A JP 2000506149A
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ヘキスト・リサーチ・アンド・テクノロジー・ドイチュラント・ゲーエムベーハー・ウント・コンパニー・カーゲー
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Abstract

(57)【要約】 対応するＣｌまたはＢｒ含有化合物とフッ化物、たとえばＫＦからの、反応媒質中でのハロゲン置換による一般式（Ｉ）のフッ素化芳香族化合物（式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は説明中に示した意味を有する）の調製法は公知である。本発明によれば、「ハレックス」反応（ハロゲンとフッ素との置換）が一般式(III)、（IV）および／または（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ16からＲ24は説明中に示した意味を有する）を含有する反応媒質中で行われる。これは、温和な条件が適用されると同時に、高生産量および低副生物を生じることができるとくに有利な方法である。式（Ｉ）のフッ素化芳香族化合物は、たとえば活性剤合成の中間生成物として用いられる。 (57) Fluorinated aromatic compounds of the general formula (I) by halogen substitution in the reaction medium from the corresponding Cl or Br-containing compound and a fluoride, for example KF, wherein W, X, Z , R1 and R2 have the meanings indicated in the description). According to the present invention, the "Halex" reaction (replacement of halogen with fluorine) is carried out by compounds of the general formulas (III), (IV) and / or (V), wherein R 16 to R 24 are as indicated in the description. In the reaction medium containing This is a particularly advantageous way in which mild conditions can be applied while at the same time producing high yields and low by-products. The fluorinated aromatic compounds of the formula (I) are used, for example, as intermediates in the synthesis of activators.

Description

【発明の詳細な説明】 フッ素化芳香族化合物およびフッ素化窒素含有複素環式芳香族化合物の調製法 本発明は、式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中 Ｗは ＮまたはＣＲ3、 Ｘは ＮまたはＣＲ4、 Ｙは ＮまたはＣＲ5、 Ｚは ＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1ないしＲ6である２ つの基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基も両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させる ことができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることが でき、また ２個以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には相互に結合して１個以上の環を形成 し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ま たはＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香 族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素で あることができる｝の調製法であって、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らにたとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互い に独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応媒質中で反応させることによる方法に関する。 芳香族環に結合された水素(aromatisch gebundenen Wasserstoff)をフッ素で 置換することは生物活性物質の合成およびこのような化合物の前駆物質の調製に 極めて重要である。さらに、フッ素が化合物の生物学的活性に強力かつしばしば 予期しない効果を及ぼすことは周知である。生物学的活性分子における水素のフ ッ素による置換は、拡充され、または修正された生物学的効果を有する類似化合 物を生成することが多い。 直接フッ素化以外に、フッ素によってハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ）を置換すること （いわゆる「ハレックス（ｈａｌｅｘ）法」）によるフッ素含有芳香族化合物の 調製は工業的に重要な極めて価値のある反応である。 もっとも最先端に近い技術に属する資料として下記を挙げる。 Ｄ１＝Ｆｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ａｍ.Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８７（１９６５）４３０ 、 Ｄ２＝ＤＥ−Ａ２７ ２４ ３６７、 Ｄ３＝ＥＰ−Ａ−０ １６４ ６１９、 Ｄ４＝Ｄｍｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，４１（２）（１９８８ ）２４１、 Ｄ５＝Ｂａｎｋｓら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，４６（１９９０）５２９、 Ｄ６＝Ｃｌａｒｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ.，２８（１９８７） ，１１１、 Ｄ７＝Ｄｅｕｔｓｃｈら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｈｅｍ.，５５（１９９１），３３５ 、 Ｄ８＝ＪＰ−Ａ−８７ １０５ ０９７、 Ｄ９＝ＪＰ−Ａ−９０ ８３ ３６４、 Ｄ１０＝Ｐｅｗｓら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，５０（１９９０）３６５ｆ ｆ、 Ｄ１１＝ＪＰ６１ ５０ ９４５に関するＣＡ１０５：６０４０１ｃ、 Ｄ１２＝ＪＰ６０ ２３７ ０５１に関するＣＡ１０４：１２９６１１ｖ、 Ｄ１３＝ＪＰ０３ ０７７−８５０Ａに関するＣＡ１１５：１３５６７２ｊ、 Ｄ１４＝ＤＥ３６ ３７ １５６に関するＣＡ１０９：９２４８２ｄおよび Ｄ１５＝ＪＰ０２ １１１−６２４に関するＣＡ１１３：１７５０４９ｂ。 特許および出版物のＤ１〜Ｄ５は概してＫＦ、ＣｓＦまたは（Ａｌｋ）4Ｎ+Ｆ- を用いるハロゲン原子の直接置換によるフッ素含有芳香族化合物の調製法を記 載する。しかし、ＣｓＦまたは（Ａｌｋ）4 Ｎ+Ｆ-は高コストのために工業的に 現在用いられているのはＫＦだけである。しかしながらこの化合物の使用は多く の重大な欠点を招く。 一般に、ほとんどの非プロトン性有機溶剤中のＫＦの溶解度は極めて小さく約 １０-3ｍｏｌ／ｌ以下の範囲にある。これは溶解しているフッ化物イオンの濃度 が低いことを意味し、実際に長い反応時間、高エネルギー消費、および高設備費 をもたらす。さらに、高温を用いなければならない必要性を生じ、その結果副 生物の生成をもたらすことも多い。 Ｃｌ−Ｆ置換は、活性芳香族化合物の場合には通常約１００〜２００℃の範囲 の温度で、また非活性芳香族化合物の場合には約２５０〜４００℃の範囲の温度 で行われる。とくに激烈な反応条件（Ｄ１０参照）は活性がないかまたはごく僅 かしか活性のない芳香族化合物の場合に必要とされ、多くの副生物を生成する。 この反応は溶剤中または無溶媒で行うことができる。しかし、反応媒質として非 プロトン性高極性溶剤を用いるときに最良の結果が得られる。 アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦＡ）、ジメチ ルアセトアミド（ＤＭＡＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスル ホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラメチレンスルホン（スルホランまたはＴＭＳ）、 ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ピリジルニトリル（ＰｙｒＣＮ） またはベンゾニトリル（ＰｈＣＮ）が溶剤として用いられている。 ＣＨ3ＣＮおよびＤＭＦＡは低沸点（それぞれ８０℃および１５０℃）のため に高活性ハロゲン原子を置換させるのに適するにすぎない。高収量のフッ素含有 生成物は、無機塩を溶解させる顕著な能力を有することが公知であるＤＭＳＯを 溶剤として用いるときに達成される場合が多い。しかし、ＤＭＳＯの低熱安定性 は（ＣＨ3）2Ｓおよび（ＣＨ3）ＳＯ2への分解をもたらす。これら分解生成物は さらに不快臭を生じ、この不快臭は強さが分解と一致し、もしもできれば避ける べきものである。 概して、同じ基質を用いる場合に、ＫＦによるフッ素化の速度は、つぎのよう に溶剤に依存して増大する：アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）→Ｎ−メチルピロリ ドン（ＮＭＰ）→テトラメチレンスルホン（スルホラン）→ジメチルスルホキシ ド（ＤＭＳＯ）（Ｄ６参照）。 （ＨＭＰＡ）はハレックス反応の溶剤として顕出した性質を示すけれども、毒 性があるために工業プロセスには適切ではない。 反応混合物中のＫＦの溶解度を増し、対応してフッ素化の活性を向上させるた めに多数の触媒が用いられている。こうしてＤ７はクラウンエーテルまたはポリ エチレングリコール（ＰＥＧ）の添加を推奨するが、Ｄ８およびＤ９はそれぞれ アンモニウム塩およびホスホニウム塩の添加を提唱する。しかし、触媒の添加は 通常コスト高を意味する。また追加の排水の汚染をも生じ、また添加した触媒が 満足のいくように触媒作用を呈しないことも多い。 したがって、本明細書に示され、論じられている技術水準の現状を考慮すると 、本発明の目的は、はじめに述べたような方法であって、特定の目標化合物を良 好な収量かつ高選択率で調製できる方法を明示することにある。この新規方法は 、大規模の工業用途に適し、環境汚染をできるだけ少なくし、同時に比較的簡単 な手段を用いて経済的に実施できるように意図される。またこの方法は、とくに 最新技術で利用可能なプロセスに現在まで付随している前記欠点が最大限に除去 されるように意図される。 この目的および詳細に述べなかった他の諸目的は、はじめに述べたような、請 求項１の権利範囲特徴部分の特徴を有する方法によって達成される。 本発明の方法の適切な修正は請求項１に従属するサブクレームで保護される。 本発明に属する使用は請求項１１および１２の主題である。 ハロゲン置換によるフッ素化を、式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ −ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１ −オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状または分枝鎖状であることができるアルキル 基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中Ｒ25 〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖状また は分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一か または異なり、水素、フェニル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキ ル基である｝を含有する反応媒質中で行うという事実によって、 得られた処理生成物の選択性、収量および品質に関して、容易に予測できなかっ た方法で、公知の方法を改良する方法を提供することにおいて特に有利に成果が 達成される。 驚くべきことに、文献によりそれ自体公知である式III、IVおよび／またはＶ の化合物を溶剤として使用すると、ハレックス反応が実質的に低い温度、したが って従来可能であったよりもはるかに温和な条件で実施できる結果として、該反 応を強力に促進させ得ることが見出された。このことは副生物の生成が抑制され るかまたは完全に避けられる結果をも生じる。 とくに、本発明の方法は下記の利点を示す： 式III〜Ｖの化合物は無毒かまたは極めて低毒性の高沸点で熱に安定な液体で ある。 同時にたとえば、式IIIないしＶの反応媒質中のＫＦの溶解度は、とくに高温 においてＴＭＳ、ＮＭＰまたはＤＭＡＡ中の溶解度よりも実質的に勝り、かつＤ ＭＳＯ中の溶解度に匹敵し、その結果ハロゲン置換による芳香族化合物のフッ素 化はあまり手のこんだ方法を用いずに完了に至り、反応時間およびエネルギー消 費 を低減させる。 これに加えて、式III〜Ｖの化合物の熱応力に耐える能力は、たとえば最新技 術において公知であり、しばしば用いられるＤＭＳＯの能力よりも著しく高い。 したがって、Ｒ17〜Ｒ24が水素でＲ16がメチルである式Ｖの化合物を用いるとき には、２５０℃で７日後に最高１．４％という炭素質分解生成物が見出される。 とくにこれらの理由から、ハレックス反応の反応媒質中の、または反応媒質と しての式III〜Ｖの化合物の使用は、概して環境にやさしい化学的方法である。 最後に、式III〜Ｖの化合物は広い沸点範囲に及び、その結果期待する目標生 成物の沸点によって適当な化合物を具体的に選ぶことにより、ほとんどの場合フ ッ素化後反応混合物を分溜することによって反応混合物を仕上げることができる 。 これらの手段によって、式III〜Ｖの化合物を分離することも、またリサイク ルすることも可能である。 本発明の範囲内において、式IIIないしＶの化合物は、ハレックス反応の反応 媒質中に存在するとき、すなわち、他の点では普通のフッ素化の反応媒質にハロ ゲン置換によって付加物を形成するときに、すでにこれらの利点を生じることが できる。本発明の利点はこのようにしてすでに達成させることができる。これに 関連して、たとえ僅かな添加でもハレックス反応に明白な影響を与えることがで きるので式III〜Ｖの化合物の比率は変更可能である。本発明によって反応媒質 中に存在する式II〜Ｖの化合物の比率は、式Ｉに相当するが、その中で式Ｉでは フッ素である基Ｒ1〜Ｒ6のその１つがＣｌまたはＢｒである化合物を基準にして 、好ましくは１．０〜１００ｍｏｌ％、とくには５．０〜８０ｍｏｌ％、特に好 ましくは１０〜６０ｍｏｌ％である。 反応媒質の総重量を基準にして５０重量％（重量／重量）を上回る比率がとく に適切である。 しかし、本方法の特別の変形では、ハレックス反応の反応媒質として式IIIの １−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１− アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式 Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシドを用いることが好ましい。このこ とは、反応媒質の大部分が前記化合物によって構成されることを意味する。つぎ に 本発明による利点をとくに述べる。これに関連して副次的な量の他の溶剤又は希 釈剤を排除しない限りは、少量（１０重量％（重量／重量）未満）に限って添加 することができる。 本発明によって希釈剤または溶剤として用いるのに適する式IIIの１−アルキ ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式ＩＶの１−アルキル −２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１− アルキル−ホスホラン−１−オキシドの大部分は商品として得ることができ、し たがって入手可能である。市販されていない式III〜Ｖの化合物は当業者が熟知 する方法を用いて容易に合成することができる。合成の例は、とりわけＤＥ−Ａ ２８ ２６ ６２１またはＤＥ−Ａ３５ １４ ４５１に示されている。 たとえば、１−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（ 化合物IVａ）を調製するのにとりわけ好ましい径路はブタジエンから出発して下 記反応機構１に従って進行する。 式III〜Ｖの化合物を調製する他の典型的な径路はエチレンオキシドから出発 する（反応機構２参照）。 さきに述べたように、希釈剤もしくは溶剤として、または希釈剤もしくは溶剤 の添加剤として前記反応媒質を使用することができる。この新規化合物は純粋な 形で、または２種以上の化合物の混合物として用いることができる。 式III〜Ｖに包含される種々の化合物は種々の沸点を有する。芳香族出発化合 物および生成物の沸点に依存して、また求める生成物の仕上げに依存して、他の 反応媒質への添加剤としてであろうと、純粋な形もしくは混合物のような反応媒 質としてであろうと、特別に作った化合物または式III〜Ｖの幾つかの化合物の 最適混合物を、それぞれ個々の場合に選ぶことができる。 本発明によって用いるのが好ましい化合物には、とりわけ下記のものがある： １−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−エチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−プロピル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソプロピル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ペンチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−メチルホスホラン−１−オキシド； １−エチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−プロピルホスホラン−１−オキシド； １−イソプロピルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−イソブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｔｅｒｔ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ペンチルホスホラン−１−オキシド； １−ネオペンチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ヘプチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−オクチルホスホラン−１−オキシド； １−ジメチルアミノホスホラン−１−オキシド； １−ジエチルアミノホスホラン−１−オキシド、および／または １−フェノキシホスホラン−１−オキシド。 式III〜Ｖの化合物中本発明の範囲内でとくに好ましいものは、Ｒ16がメチル でＲ17〜Ｒ24が水素である式III、IVおよび／またはＶの１種以上の化合物の中 でハロゲン置換によってフッ素化が好適に行われる１−メチル−２，３−ジヒド ロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（化合物IIIａに等しい）、１−メチル−２ ，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（化合物IVａに等しい）および ／または１−メチルホスホラン−１−オキシド（化合物Ｖａに等しい）である。 この新規方法は、とくに好適な態様において、ハロゲン置換によるフッ素化を 式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシドで行うという実施にさらに修正 し、そして１−メチル−ホスホラン−１−オキシド（化合物Ｖａに等しい）が極 めてとくに好適である。 この新規方法は式Ｉに対応する多数の化合物に適用することができ、そしてこ の点に関し大きな分子中の芳香族サブユニット（untcreinheit）として式Ｉの構 造を含む基質(Substrate)も包含される。 本発明の範囲内で、式VIの化合物 ｛式中 Ｒ1’〜Ｒ5’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ5’である２つの基が一緒に−ＯＣ− ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし、式VIの 化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の少なくとも １つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2 Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10またはＣＯＲ11であり、 また式VIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香族多 核ハロゲン化化合物である場合、Ｒ1’〜Ｒ5’の残留 基はさらにすべて水素であることができる｝を、方法を好適に修正して、式VII の化合物 （式中、ＨａｌはＣｌまたはＢｒであり，Ｒ1’〜Ｒ5’は式VIに示された意味を 有する）から調製する。 本発明によれば、式VIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ4’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ4’である２つの基が一緒に−ＯＣ− ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし、式VIII の化合物が複素環式芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ4’の 少なくとも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯ Ｆ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11で あり、また式VIIIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する 複素環式芳香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ4’の残留基はさ らにすべて水素であることができる）も、 下式IXの対応する塩素化または臭素化化合物 （式中、Ｒ1’〜Ｒ4’は式VIIIにおけると同じ意味を有し、またＨａｌはＣｌま たはＢｒである）から極めてうまく調製される。 最後に、とくに好ましい態様において、この新規方法は、式Ｘ、ＸＩおよびＸ IIまたはＸIIIの化合物（式中、 Ｒ1’〜Ｒ3’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、Ｃ Ｆ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2Ｃ Ｆ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか 、または、可能ならば、互いにオルト位に位置して基Ｒ1’ないしＲ3’である２ つの基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じ である）を、式Ｘａ、ＸＩａおよびＸIIａまたはＸIIIａの対応する塩素化また は臭素化化合物（式中、Ｒ1’〜Ｒ3’は式Ｘ〜ＸIIIに示された意味を有し、またＨａｌはＣｌ またはＢｒである）から調製するのに用いることもできる。 とくに式VIIIのピリジン誘導体のような窒素含有複素環式芳香族化合物の場合 には、下記の式VIIIａによって暗示できるような大きな分子構造の１成分である フッ素化芳香族化合物もうまく調製できることはいうまでもない。 （式中、基Ｒ’は式VIIIに示された意味を有する） 新規方法の範囲内において、ハロゲン置換によるフッ素化を、ほぼ室温から、 反応媒質の沸点または式Ｉの化合物に相当する出発化合物の沸点（どちらの沸点 が低いかに依存して）までの範囲の温度で行うのがさらに好ましい。これに関連 して反応速度に関し甘受しなければならない損失もなしに、通常、従来公知の方 法の場合よりも温度を低く保つことができることを強調しなければならない。 適切な態様では、新規ハレックス法は約４０℃〜約２７０℃の範囲の温度で行 われるハロゲン置換によるフッ素化によって代表される。とくに好ましい修正で は反応温度は約６０℃〜約２２０℃の範囲にある。 原則として本発明によって使用出来るフッ素化剤には式II（ＭｅＦ）（式中、 Ｍｅはアルカリ金属、アンモニウムもしくはホスホニウム、またはアンモニウム もしくはホスホニウムから誘導されるアルキルアンモニウム基、アルキルホスホ ニウム基もしくはアリールホスホニウム基）のすべての化合物が包含される。フ ッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラメチルアンモ ニウムおよび他のフッ化テトラアルキルアンモニウム（アルキルはエチル、ｎ− プロピルまたはｎ−ブチル）のような化合物が適切である。 フッ化テトラフェニルホスホニウムもとくに適切である。しかし、フッ素を供 給し、本発明の範囲内でうまく使用出来る式II（ＭｅＦ）の化合物の中では低コ ストのためにフッ化カリウムがとくに好ましい。 フッ素化剤は所望のハロゲン置換度を得るのに十分な量で使用される。式Ｉの 化合物に相当する出発化合物の量を基準にして化学量論的に用いるのが好ましい 。出発化合物ににおいて代わるべきハロゲン原子のモル量を基準にして過剰量、 とくに好ましくは１．１〜２．０倍量を使用することも好ましい。 適切な場合には、触媒効果を有する化合物を加えることによって、本発明によ って用いられる反応媒質の、それ自体とりわけ高い効率をさらに向上させること ができる。このために、たとえばはじめに引用した参考文献から当業者に公知の 触媒はすべて通常使用することができる。使用可能な触媒には、とりわけ（Ｒ” ）4Ｎ+Ｈａｌ-（式中、ＨａｌはＣｌまたはＢｒであり、Ｒ”は直鎖状または分 枝鎖状のＣ1−Ｃ4アルキルである）；（Ｒ”’）4Ｐ+Ｈａｌ-（式中、Ｈａｌは ＣｌまたはＢｒであり、Ｒ”’は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4アルキル、 またはアリール、好ましくはフェニルである）；クラウンエーテル；ポリエチレ ングリコールおよび／またはピリジニウム塩が含まれる。本発明の方法は、触媒 活性量の塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化 テトラフェニルホスホニウム、１８−クラウン−６、ＰＥＧおよび／またはＲ28 Ｒ29Ｎ−ｐ−ピリジニウム−Ｒ30（式中、Ｒ28〜Ｒ30は好ましくは炭素原子が１ 〜８個の直鎖状または分枝鎖状であることができるアルキル基である）を使用す るとき、とくに有利であることが証明される。 すでに暗示されているように、フッ素化後の反応混合物の仕上げは反応混合物 の分溜によって好適に行うことができ、溶剤を単離してリサイクルすることがで きる。水性仕上げの場合には、混合物を過剰の水中に注入して、得られた生成物 を濾別するかまたは有機溶剤で抽出する。 これに関連して、式III〜Ｖの化合物は、連続抽出器でジクロロメタンまたは トリクロロメタンを用いて、反応溶液から連続的に、簡単かつ完全に抽出するこ とができる。 本発明による方法を用いると、望ましい目標生成物が極めて高純度で得られる 。このように粗生成物の純度が９０％を上回る生成物が概して本明細書に記載さ れる方法によって得ることができる。たとえば、式III〜Ｖの化合物は別として 、ほとんど残っていない不純物を抽出することができ、さらに溶剤を留去した後 純度が９５％を上回る粗生成物が得られることは顕著な事実である。 本発明は、また、式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中 ＷはＮまたはＣＲ3、 ＸはＮまたはＣＲ4、 ＹはＮまたはＣＲ5、 ＺはＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一か又は異なり互いに独立し て、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましくは フェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該ア リールアルキル基も両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させるこ とができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることがで き、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には互いに結合して１つ以上の環を形成 し、そして該環は３〜７個の環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってならず、 （ii）基Ｒ1ないしＲ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず；また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ，ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10 またはＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝を調製するときに、 式Ｉに相当するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らに、たとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互 いに独立して同一か又は異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応させることによる出発化合物の反応媒質、希釈剤もしくは溶剤、または該媒 質、希釈剤もしくは溶剤の添加剤としての式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒ ドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ −１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラ ン−１−オキシド ｛式中、Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができ るアルキル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27 （式中、Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個 の直鎖状又は分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、またＲ17、Ｒ18 、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一かまたは異な り、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキル基である｝ の使用にも関する。 これに関連して、式III〜Ｖの化合物を、反応媒質中で使用するだけでなく、 別の希釈剤または溶剤の無添加を意味する反応媒質自体として使用することもき わめてとりわけ好ましい。 下記の実施例は本発明の内容を説明するのに役立つ。 実施例 実施例１〜１４および比較例１〜１２ａ 温度計および気泡計数装置を備えた三つ口フラスコに最初に溶剤５０ｍｌ中の 有機基質０．１ｍｏｌを入れ、水分を排除しながら（Ｎ2）０．１２〜０．２ｍ ｏｌのフッ化カリウムＫＦ（各塩素原子当たり）を加える。反応混合物を特定温 度および特定時間（表１参照）で加熱する。試料を時々反応混合物から採取して 、 ガスクロマトグラフィーにより反応の進行と転化度を測定するのに使用する。出 発化合物がもはや検出できないときに反応混合物が仕上がる。 仕上げる場合には、反応混合物を過剰の水中に注入し、固体成分を濾別し、適 切な場合には液体生成物を単離させるためにＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、水洗して乾燥 する。得られた生成混合物をＧＣ、ＧＣＭＳおよび19Ｆ−ＮＭＲで分析すること ができる。適当な溶剤による再結晶または大気圧もしくは減圧下の分溜によって 生成物の精製をさらに達成する。 下記の表１は実施例に用いた基質の概説、ハロゲン置換によるフッ素化に用い た反応媒質、その他の反応条件、転化度および全生成物の収率を示す。 １*）＝１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド＝化合 物IIIａ ２*）＝１−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド＝化合 物IVａ ３*）＝１−メチルホスホラン−１−オキシド＝化合物Ｖａ Ｙｌｄ＝収率 Ｃｏｍｐ．１ａ*＝Ｄ１１から選んだ比較例 Ｃｏｍｐ．１ｂ*＝Ｄ１５から選んだ比較例。触媒としてテトラフェニルホスホ ニウム添加 Ｃｏｍｐ．５ａ*＝Ｄ１２から選んだ比較例 Ｃｏｍｐ．１１ａ*＝Ｄ１３から選んだ比較例。触媒としてテトラフェニルホス ホニウム添加 Ｃｏｍｐ．１２ａ*＝Ｄ１４から選んだ比較例 実施例１５ １−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドの存在下で２， ４，６−トリクロロピリミジンを反応させることによる２，４，６−トリフルオ ロピリミジンの調製 温度計、撹拌機および還流冷却器を備え気泡計数装置を有する１．５リットル の四つ口フラスコに最初に１８３ｇ（１ｍｏｌ）の２，４，６−トリクロロピリ ミジン、２２８ｇ（４ｍｏｌ）のＫＦおよび２０ｇ（０．１７ｍｏｌ）の１−メ チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび４００ｍｌのス ルホランを入れる。つぎに撹拌しながら１００℃で３時間混合物を加熱する。反 応が完了した後、生成物（２，４，６−トリフルオロピリミジン）を減圧蒸留し て受器フラスコに入れ、続いて蒸留による精製を行う。転化率１００％、収量１ ２７ｇ（理論量の９５％） 比較例１３ スルホラン溶液中で２，４，６−トリクロロピリミジンをＫＦと反応させること による２，４，６−トリフルオロピリミジンの調製 １８３ｇ（１ｍｏｌ）の２，４，６−トリクロロピリミジン、２２８ｇ（４ｍ ｏｌ）のＫＦおよび４００ｍｌのスルホランを用いて、実施例１５に記載したよ うに反応を行わせる。転化率（２，４，６−トリフルオロピリミジンを基準にし て）は４２％（収率３５％）である。 本発明の追加の利点及び態様は次に示す請求の範囲から明らかである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION   Preparation of fluorinated aromatic compounds and fluorinated nitrogen-containing heterocyclic aromatic compounds   The present invention relates to a fluorinated aromatic compound of the formula I ｛ W is N or CRThree, X is N or CRFour, Y is N or CRFive, Z is N or CR6, R1, RTwo, RThree, RFour, RFiveAnd R6Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, B r, I, NOTwo, CFThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree , SCFThree, SOTwoCFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11if Kuha OR12Or the radicals R located ortho to each other1Or R6Is 2 Two groups together are -OC-NR13-CO- R7, R8, R9, RTen, R11, R12And R13Are the same or different and independent of each other To obtain hydrogen, linear or branched C1-C6Alkyl, aryl, preferably Can be phenyl or arylalkyl, and the alkyl group can also be Both arylalkyl groups are also substituted, if appropriate, up to three times with halogen. And the group is preferably CFThreeAnd CHalxH3-xThat it is Can and again Two or more groups R1~ R13Are joined together, where appropriate, to form one or more rings And the ring can have 3 to 7 ring members. However, the following conditions are required. (I) W, X and Y must not be N at the same time; (Ii) group R1~ R6At least one of must be fluorine, and (Iii) a) when the compound of formula I is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1~ R6 At least one of the residual groups is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COC 1, COF, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTenMa Or COR11And also     b) fragrances in which the compounds of the formula I preferably have three halogen substituents on the aromatic nucleus When the compound is a group III polynuclear halide, the group R1~ R6All the residual groups are hydrogen A method for preparing｝, wherein A group R which corresponds to the formula I, but in which the formula I must be fluorine1~ R6Noso A compound wherein one of is Cl or Br, Formula II fluoride                         MeF (II) 中 where Me is Na, K, Cs, Rb, N (R14)FourOr P (R15)FourAnd Where four groups R14Are independently the same or different from each other, and may be hydrogen or linear Or branched C1-C8Can be alkyl, and the alkyl group is Can be further substituted by, for example, an aromatic group, and the four groups R15Are each other Independently the same or different,14Can have the meaning of You can also be It relates to a method by reacting in a reaction medium.   Hydrogen (aromatisch gebundenen Wasserstoff) attached to the aromatic ring is Substitution can be useful in the synthesis of biologically active substances and in the preparation of precursors of such compounds. Very important. In addition, fluorine is powerful and often It is well known to have unexpected effects. Hydrogen in biologically active molecules Substitution with analogous compounds having expanded or modified biological effects Often produce things.   Substitution of halogen (Cl, Br) by fluorine other than direct fluorination Of the fluorine-containing aromatic compound by the so-called “halex method” Preparation is a very valuable reaction of industrial importance.   The following materials belong to the most advanced technologies. D1 = Finger et al. Am. Chem. Soc. 87 (1965) 430       , D2 = DE-A27 24 367, D3 = EP-A-0 164 619, D4 = Dmowski et al. Fluor. Chem., 41 (2) (1988)       ) 241, D5 = Banks et al. Fluor. Chem., 46 (1990) 529; D6 = Clark et al., Tetrahedron Lett., 28 (1987).       , 111, D7 = Deutsch et al., Synth. Chem., 55 (1991), 335.       , D8 = JP-A-87 105 097, D9 = JP-A-90 83 364, D10 = Pews et al. Fluor. Chem., 50 (1990) 365f.         f, D11 = CA105: 60401c for JP61 50 945; D12 = CA104: 129611v for JP60 237 051, D13 = CA 115: 135672j for JP03 077-850A, D14 = CA 109: 92482d for DE 36 37 156 and D15 = CA 113: 175049b for JP02 111-624.   Patents and publications D1-D5 are generally KF, CsF or (Alk)FourN+F- Describes a method for preparing fluorine-containing aromatic compounds by direct substitution of halogen atoms using Put on. However, CsF or (Alk)Four N+F-Is industrially expensive Currently only KF is used. However, this compound is often used Incurs significant drawbacks.   Generally, the solubility of KF in most aprotic organic solvents is extremely low 10-3mol / l or less. This is the concentration of dissolved fluoride ions Means lower reaction times, longer reaction times, higher energy consumption, and higher equipment costs Bring. In addition, it creates the need to use high temperatures, Often results in the production of organisms.   Cl-F substitution is typically in the range of about 100-200 ° C for active aromatic compounds. And in the case of non-active aromatic compounds a temperature in the range of about 250-400 ° C. Done in Particularly violent reaction conditions (see D10) are inactive or minimal. It is required in the case of only active aromatic compounds and produces many by-products. This reaction can be performed in a solvent or without a solvent. However, as a reaction medium, Best results are obtained when using protic highly polar solvents.   Acetonitrile (CHThreeCN), dimethylformamide (DMFA), dimethyl Luacetamide (DMAA), N-methylpyrrolidone (NMP), dimethyl sulf Foxide (DMSO), tetramethylene sulfone (sulfolane or TMS), Hexamethylphosphoric triamide (HMPA), pyridyl nitrile (PyrCN) Alternatively, benzonitrile (PhCN) is used as a solvent.   CHThreeCN and DMFA have low boiling points (80 ° C and 150 ° C respectively) It is only suitable for substituting a highly active halogen atom for. High yield of fluorine The product comprises DMSO, which is known to have a significant ability to dissolve inorganic salts. Often achieved when used as a solvent. However, the low thermal stability of DMSO Is (CHThree)TwoS and (CHThree) SOTwoResulting in decomposition. These decomposition products are In addition, it gives off unpleasant odors, the intensity of which is consistent with the decomposition and should be avoided if possible Should be.   In general, when using the same substrate, the rate of fluorination by KF is as follows: Solvent-dependent: acetonitrile (CHThreeCN) → N-methylpyrroli Don (NMP) → tetramethylene sulfone (sulfolane) → dimethyl sulfoxy (DMSO) (see D6).   Although (HMPA) shows properties that emerged as a solvent for the Hallex reaction, Not suitable for industrial processes due to their nature.   To increase the solubility of KF in the reaction mixture and correspondingly increase the activity of the fluorination. Many catalysts are used for this. Thus D7 is crown ether or polyether. It is recommended to add ethylene glycol (PEG), but D8 and D9 The addition of ammonium and phosphonium salts is proposed. However, the addition of catalyst Usually means high cost. It also causes additional wastewater pollution and the added catalyst Often they do not catalyze satisfactorily.   Accordingly, given the state of the art shown and discussed herein, It is an object of the present invention to provide a method as described at the outset, wherein a specific target compound is The purpose is to specify a method that can be prepared with a good yield and a high selectivity. This new method is Suitable for large-scale industrial applications, minimizing environmental pollution and at the same time relatively easy It is intended to be implemented economically using appropriate means. This method is especially Maximum elimination of the disadvantages associated with the processes available in the state of the art to date Is intended to be.   This purpose and other objects not mentioned in detail are not This is achieved by a method having the features of the rights feature portion of claim 1.   Appropriate modifications of the method of the invention are covered by the subclaims dependent on claim 1. The use belonging to the invention is the subject of claims 11 and 12.   The fluorination by halogen substitution can be carried out with a 1-alkyl-2,3-dihydro- 1H-phosphor-1-oxide, 1-alkyl-2,5-dihydro-1H of formula IV -Phosphor-1-oxide and / or 1-alkyl-phosphorane-1 of the formula V -Oxide 中 R16Is an alkyl having 1 to 8 carbon atoms which can be linear or branched Group, phenyl, benzyl, cycloalkyl, ORtwenty fiveOr NR26R27(Where Rtwenty five ~ R27Are independently the same or different from each other, and are linear or straight-chain having 1 to 4 carbon atoms. Is an alkyl group which can be branched), and R17, R18, R19, R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty threeAnd Rtwenty fourAre the same independently of each other Or, alternatively, hydrogen, phenyl, or linear or branched C1-8Archi Due to the fact that the reaction takes place in a reaction medium containing the ル The selectivity, yield and quality of the processed products obtained are not easily predictable In particular, in providing a way to improve upon known methods. Achieved.   Surprisingly, the formulas III, IV and / or V known per se from the literature When the compound of formula (1) is used as a solvent, the Hallex reaction has a substantially lower temperature, As a result, it can be carried out under much milder conditions than was previously possible, It has been found that the reaction can be strongly promoted. This means that by-products are suppressed It also produces results that are completely or avoided.   In particular, the method of the invention has the following advantages:   The compounds of formulas III-V are non-toxic or very low toxic, high boiling, heat stable liquids. is there.   At the same time, for example, the solubility of KF in the reaction medium of the formulas III to V is particularly high at high temperatures. Substantially exceeds the solubility in TMS, NMP or DMAA at Comparable to the solubility in MSO, resulting in the fluorine substitution of aromatic compounds by halogen substitution Is completed without using sophisticated methods, and the reaction time and energy consumption are reduced. Expense To reduce.   In addition to this, the ability of the compounds of formulas III-V to withstand thermal stress is, for example, the state of the art. It is significantly higher than the capacity of DMSO, which is known and often used in surgery. Therefore, R17~ Rtwenty fourIs hydrogen and R16Using a compound of formula V wherein is , Up to 1.4% of carbonaceous decomposition products are found after 7 days at 250 ° C.   In particular, for these reasons, in or with the reaction medium of the Hallex reaction. The use of the compounds of formulas III-V as a general rule is an environmentally friendly chemical method.   Finally, the compounds of the formulas III-V cover a wide boiling range and consequently the expected target products In most cases, specific selection of the appropriate compound depending on the boiling point of The reaction mixture can be finished by fractionating the reaction mixture after iodination. .   Separating the compounds of formulas III-V by these means may also involve recycling. It is also possible to   Within the scope of the present invention, the compounds of the formulas III to V can be reacted in a Halex reaction. When present in the medium, i.e., the otherwise normal fluorination reaction medium These advantages can already occur when forming adducts by gen substitution. it can. The advantages of the invention can already be achieved in this way. to this Relatedly, even small additions can have a pronounced effect on the Hallex reaction. As such, the proportions of the compounds of Formulas III-V can be varied. Reaction medium according to the invention The proportion of the compounds of the formulas II to V present therein corresponds to the formula I, wherein A group R which is fluorine1~ R6Is based on a compound in which one of the is Cl or Br , Preferably 1.0 to 100 mol%, particularly 5.0 to 80 mol%, particularly preferably More preferably, it is 10 to 60 mol%.   A ratio of more than 50% by weight (weight / weight) based on the total weight of the reaction medium is particularly high. Appropriate for.   However, in a special variant of the method, the reaction medium of the formula III 1-alkyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide, 1- of formula IV Alkyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide and / or formula It is preferred to use a 1-alkyl-phosphorane-1-oxide of V. this child Means that most of the reaction medium is constituted by the compound. Next To The advantages of the present invention will be particularly described. Secondary amounts of other solvents or diluents in this connection Unless excipients are excluded, only small amounts (less than 10% by weight (weight / weight)) can do.   1-Alkyls of the formula III suitable for use as diluents or solvents according to the invention 2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide, a 1-alkyl of the formula IV -2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide and / or 1-of formula V Most of the alkyl-phosphorane-1-oxides are commercially available; It is therefore available. Compounds of formulas III-V that are not commercially available are well known to those skilled in the art. It can be easily synthesized using the method described in the above. Examples of synthesis are, inter alia, DE-A 28 26 621 or DE-A 35 14 451.   For example, 1-methyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide ( A particularly preferred route for preparing compounds IVa) is The reaction proceeds according to the reaction mechanism 1.  Another typical route for preparing compounds of formulas III-V starts from ethylene oxide (See reaction mechanism 2).   As mentioned earlier, as a diluent or solvent, or as a diluent or solvent The above-mentioned reaction medium can be used as an additive. This new compound is pure It can be used in the form or as a mixture of two or more compounds.   The various compounds included in Formulas III-V have different boiling points. Aromatic starting compound Depending on the boiling point of the product and product, and on the desired product finish, other The reaction medium, whether in pure form or as a mixture, whether as an additive to the reaction medium. Regardless of the quality, of specially made compounds or of some compounds of formulas III-V The optimum mixture can be chosen in each individual case.   Preferred compounds for use according to the invention include, among others: 1-methyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-ethyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-propyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-isopropyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-butyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-sec-butyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-pentyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-hexyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-methyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-ethyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-propyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-isopropyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-butyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-isobutyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-sec-butyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-pentyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-n-hexyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide; 1-methylphosphorane-1-oxide; 1-ethylphosphorane-1-oxide; 1-n-propylphosphorane-1-oxide; 1-isopropylphosphorane-1-oxide; 1-n-butylphosphorane-1-oxide; 1-isobutylphosphorane-1-oxide; 1-sec-butylphosphorane-1-oxide; 1-tert-butylphosphorane-1-oxide; 1-n-pentylphosphorane-1-oxide; 1-neopentylphosphorane-1-oxide; 1-n-hexylphosphorane-1-oxide; 1-n-heptylphosphorane-1-oxide; 1-n-octylphosphorane-1-oxide; 1-dimethylaminophosphorane-1-oxide; 1-diethylaminophosphorane-1-oxide, and / or 1-phenoxyphosphorane-1-oxide.   Among the compounds of formulas III-V, particularly preferred within the scope of the present invention are16Is methyl In R17~ Rtwenty fourIn one or more compounds of the formulas III, IV and / or V 1-methyl-2,3-dihydrido wherein fluorination is preferably carried out by halogen substitution B-1H-phosphor-1-oxide (equivalent to compound IIIa), 1-methyl-2 , 5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide (equivalent to compound IVa) and And / or 1-methylphosphorane-1-oxide (equivalent to compound Va).   The novel process, in a particularly preferred embodiment, provides for fluorination by halogen substitution. Further modification to practice with 1-alkyl-phosphorane-1-oxides of formula V And 1-methyl-phosphorane-1-oxide (equivalent to compound Va) Particularly suitable.   This new method can be applied to many compounds corresponding to Formula I, and The structure of formula I as an aromatic subunit (untcreinheit) in a large molecule with respect to Substrates containing structures are also included.   Within the scope of the present invention, compounds of the formula VI ｛ R1’-RFive'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, CFThree , CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, SOTwoCFThree , COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11Or OR12Or Or the radicals R located ortho to each other1’-RFive′ Are together -OC- NR13-CO- and R7~ R13Is the same as Formula I except that in Formula VI When the compound is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1’-RFive’At least One group is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COCl, COF, SOTwo F, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTenOr COR11And Compounds of formula VI are also preferably aromatic polycyclics having three halogen substituents on the aromatic nucleus. When the compound is a nuclear halogenated compound, R1’-RFive’Residue The group can further be all hydrogens, with the method suitably modified with the formula VII Compound of (Where Hal is Cl or Br;1’-RFive’Has the meaning shown in Formula VI Prepared).   According to the present invention, a compound of formula VII (Where R1’-RFour'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, CFThree , CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, SOTwoCFThree , COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11Or OR12Or Or the radicals R located ortho to each other1’-RFour′ Are together -OC- NR13-CO- and R7~ R13Is the same as formula I except that formula VIII Is a heterocyclic aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1’-RFour'of At least one group is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COCl, CO F, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11so And the compound of formula VIII preferably has three halogen substituents on the aromatic nucleus In the case of a heteroaromatic polynuclear halogenated compound, the group R1’-RFour’Residue And they can all be hydrogen) The corresponding chlorinated or brominated compound of formula IX (Where R1’-RFour'Has the same meaning as in Formula VIII, and Hal is Cl or Or Br).   Finally, in a particularly preferred embodiment, the new process comprises the formulas X, XI and X II or XIII compound(Where R1’-RThree'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, C FThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, SOTwoC FThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11Or OR12Is Or, if possible, the radicals R1’Or RThree’2 Two groups together are -OC-NR13-CO- and R7~ R13Is the same as formula I Is the corresponding chlorinated compound of formula Xa, XIa and XIIa or XIIIa or Is a brominated compound(Where R1’-RThree'Has the meaning shown in formulas X-XIII and Hal is Cl Or Br).   Especially in the case of nitrogen-containing heterocyclic aromatic compounds such as pyridine derivatives of formula VIII Is a component of a large molecular structure that can be implied by the following formula VIIIa: It goes without saying that fluorinated aromatic compounds can also be successfully prepared. Wherein the group R ′ has the meaning indicated in formula VIII   Within the scope of the new process, fluorination by halogen substitution is carried out from about room temperature, The boiling point of the reaction medium or of the starting compound corresponding to the compound of formula I (both boiling points It is more preferred to work at a temperature in the range up to (depending on whether Related to this No known loss in the reaction rate It must be emphasized that the temperature can be kept lower than in the law.   In a suitable embodiment, the novel Hallex process operates at a temperature in the range of about 40 ° C to about 270 ° C. Fluorination by halogen substitution. With particularly favorable modifications The reaction temperature ranges from about 60C to about 220C.   In principle, the fluorinating agents which can be used according to the invention include the formula II (MeF) (wherein Me is an alkali metal, ammonium or phosphonium, or ammonium Or an alkylammonium group derived from phosphonium, All the compounds of the formula (I) or the arylphosphonium group. H Sodium fluoride, potassium fluoride, cesium fluoride, tetramethylammonium fluoride And other tetraalkylammonium fluorides (alkyl is ethyl, n- Compounds such as propyl or n-butyl) are suitable.   Particularly suitable is tetraphenylphosphonium fluoride. However, the supply of fluorine Among the compounds of formula II (MeF) that can be successfully used within the scope of the present invention. Potassium fluoride is particularly preferred for the strike.   The fluorinating agent is used in an amount sufficient to obtain the desired degree of halogen substitution. Of the formula I Preferably used stoichiometrically based on the amount of starting compound corresponding to the compound . An excess based on the molar amount of halogen atoms to be replaced in the starting compound, It is particularly preferable to use a 1.1- to 2.0-fold amount.   If appropriate, the compounds according to the invention are added by adding compounds having a catalytic effect. To further improve the efficiency of the reaction medium used by itself, especially Can be. For this purpose, for example, from the references cited at the outset, All catalysts can be used conventionally. Among the catalysts that can be used are (R " )FourN+Hal-Wherein Hal is Cl or Br, and R ″ is linear or branched. Branched C1-CFour(R "")FourP+Hal-(Where Hal is Cl or Br, and R "" is a linear or branched C1-CFourAlkyl, Or aryl, preferably phenyl); crown ether; polyethylene Glycol and / or pyridinium salts. The method of the present invention comprises a catalyst Active amount of tetramethylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, bromide Tetraphenylphosphonium, 18-crown-6, PEG and / or R28 R29Np-pyridinium-R30(Where R28~ R30Preferably has 1 carbon atom ~ 8 alkyl groups which can be straight-chain or branched) Is proved to be particularly advantageous.   As already implied, the finishing of the reaction mixture after fluorination is The solvent can be isolated and recycled. Wear. In the case of aqueous finishing, the mixture is poured into excess water and the resulting product Are filtered off or extracted with an organic solvent.   In this connection, the compounds of the formulas III to V can be converted into dichloromethane or Continuous, simple and complete extraction from the reaction solution using trichloromethane Can be.   With the method according to the invention, the desired target product is obtained in very high purity . Products having a crude product purity of greater than 90% are generally described herein. Can be obtained by the method. For example, apart from the compounds of formulas III-V , Can be extracted almost no remaining impurities, after further distilling off the solvent It is remarkable that crude products with a purity of more than 95% are obtained.   The present invention also relates to a fluorinated aromatic compound of the formula I ｛ W is N or CRThree, X is N or CRFour, Y is N or CRFive, Z is N or CR6, R1, RTwo, RThree, RFour, RFiveAnd R6Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, B r, I, NOTwo, CFThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree , SCFThree, SOTwoCFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11if Kuha OR12Or the radicals R located ortho to each other1~ R6Two The groups together are -OC-NR13-CO- R7, R8, R9, RTen, R11, R12And R13Are the same or different and independent of each other And hydrogen, linear or branched C1-C6Alkyl, aryl, preferably May be phenyl or arylalkyl, and the alkyl group may be Both reelalkyl groups can be substituted up to three times with halogen, if appropriate. And the group is preferably CFThreeAnd CHalxH3-xCan be Come again Two or more groups R1~ R13Are joined together, where appropriate, to form one or more rings And the ring can have 3 to 7 ring members. However, the following conditions are required. (I) W, X and Y must not be N at the same time; (Ii) group R1Or R6At least one of must be fluorine; (Iii) a) when the compound of formula I is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1~ R6 At least one of the residual groups is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COC 1, COF, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTen Or COR11And also       b) compounds of the formula I which preferably have three halogen substituents on the aromatic nucleus In the case of an aromatic polynuclear halogenated compound, the group R1~ R6All the residual groups are hydrogen When preparing｝, which can be A group R which corresponds to the formula I, but in which the formula I must be fluorine1~ R6Noso A compound wherein one of is Cl or Br, Formula II fluoride                       MeF (II) 中 where Me is Na, K, Cs, Rb, N (R14)FourOr P (R15)FourAnd Where four groups R14Are independently the same or different from each other, and may be hydrogen or linear Or branched C1-C8Can be alkyl, and the alkyl group is Furthermore, it can be substituted, for example, by an aromatic group, and the four groups R15Are Are independently the same or different;14Can have the meaning of You can also be Reaction medium, diluent or solvent of the starting compound by the reaction, or said medium 1-Alkyl-2,3-diphenyl of formula III as additive for quality, diluent or solvent Dro-1H-phosphor-1-oxide, 1-alkyl-2,5-dihydro of formula IV -1H-phosphor-1-oxide and / or 1-alkyl-phosphora of formula V 1-oxide 中 where R16May be linear or branched having 1 to 8 carbon atoms. Alkyl group, phenyl, benzyl, cycloalkyl, ORtwenty fiveOr NR26R27 (Where Rtwenty five~ R27Are independently the same or different and have 1 to 4 carbon atoms An alkyl group which can be linear or branched)17, R18 , R19, R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty threeAnd Rtwenty fourAre the same or different independently of each other Hydrogen, phenyl or linear or branched C1-8Is an alkyl group. Also relates to the use of.   In this connection, the compounds of the formulas III to V are not only used in the reaction medium, but also Can also be used as the reaction medium itself, meaning no additional diluent or solvent It is especially preferred.   The following examples serve to illustrate the content of the invention. Example Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 12a   First place 50 ml of solvent in a three-necked flask equipped with a thermometer and a bubble counter. 0.1 mol of an organic substrate is added, while excluding water (NTwo) 0.12-0.2m ol potassium fluoride KF (per chlorine atom) is added. Heat the reaction mixture to a specific temperature Heat to a degree and for a specific time (see Table 1). Samples are sometimes taken from the reaction mixture , It is used to measure the progress of the reaction and the degree of conversion by gas chromatography. Out The reaction mixture is finished when no evolving compound can be detected anymore.   For work-up, the reaction mixture is poured into excess water, the solid components are filtered off, and In some cases, CH 4 is used to isolate the liquid productTwoClTwoExtract, wash with water and dry I do. The resulting product mixture is GC, GCMS and19Analyzing by F-NMR Can be. By recrystallization with a suitable solvent or fractionation at atmospheric or reduced pressure Further purification of the product is achieved.   Table 1 below outlines the substrates used in the examples and is used for fluorination by halogen substitution. The reaction medium, other reaction conditions, the degree of conversion and the yield of all products are shown. 1*) = 1-methyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide = compound Thing IIIa 2*) = 1-methyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide = compound Thing IVa 3*) = 1-methylphosphorane-1-oxide = compound Va Yld = Yield Comp. 1a*= Comparative example selected from D11 Comp. 1b*= Comparative example selected from D15. Tetraphenylphospho as catalyst Ni addition Comp. 5a*= Comparative example selected from D12 Comp. 11a*= Comparative example selected from D13. Tetraphenylphos as catalyst Honium addition Comp. 12a*= Comparative example selected from D14 Example 15 2,2 in the presence of 1-methyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide 2,4,6-Trifluoro by reacting 4,6-trichloropyrimidine Preparation of ropyrimidine   1.5 liter with bubble counter equipped with thermometer, stirrer and reflux condenser 183 g (1 mol) of 2,4,6-trichloropyri Midine, 228 g (4 mol) of KF and 20 g (0.17 mol) of 1-me Tyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide and 400 ml Add Luholan. The mixture is then heated at 100 ° C. for 3 hours with stirring. Anti After the reaction was completed, the product (2,4,6-trifluoropyrimidine) was distilled under reduced pressure. Into a receiver flask, followed by purification by distillation. 100% conversion, yield 1 27 g (95% of theory) Comparative Example 13 Reacting 2,4,6-trichloropyrimidine with KF in sulfolane solution Of 2,4,6-trifluoropyrimidine by the method   183 g (1 mol) of 2,4,6-trichloropyrimidine, 228 g (4 m ol) of KF and 400 ml of sulfolane, as described in Example 15. The reaction is carried out as follows. Conversion (based on 2,4,6-trifluoropyrimidine) ) Is 42% (35% yield).   Additional advantages and embodiments of the present invention are apparent from the following claims.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 205/12 Ｃ０７Ｃ 205/12 Ｃ０７Ｄ 213/61 Ｃ０７Ｄ 213/61 Ｃ０７Ｆ 9/6568 Ｃ０７Ｆ 9/6568 (72)発明者 クライナー，ハンス―イェルク ドイツ連邦共和国デー―61476 クロンベ ルク，アルトケニヒシュトラーセ 11アー──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07C 205/12 C07C 205/12 C07D 213/61 C07D 213/61 C07F 9/6568 C07F 9/6568 (72) Inventor Kleiner, Hans-Jerg Federal Republic of Germany Day 61476 Kronberg, Altkenistrasse 11a

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中、 Ｗ はＮまたはＣＲ3、 Ｘ はＮまたはＣＲ4、 Ｙ はＮまたはＣＲ5、 Ｚ はＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒にＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基は両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させる ことができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることが でき、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には互いに結合して１つ以上の環を形成 し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ，ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また (iii)ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ 、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10または ＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝の調製法であって、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らに例えば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互いに 独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニル であることもできる｝と 反応媒質中で反応させることによる方法において、 式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式I Vの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／ または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができるアルキ ル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中、 Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖状 または分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一か または異なり、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキル 基である｝を 含む反応媒質中でハロゲン置換によるフッ素化を行うことを含む方法。 ２．反応媒質として式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホ ル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル− １−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド中 でハロゲン置換によるフッ素化が行われる請求項１記載の方法。 ３．ハロゲン置換によるフッ素化が式Ｖの１−アルキルホスホラン−１−オキ シド中で行われる請求項１または２のいずれか１つの項記載の方法。 ４．ハロゲン置換によるフッ素化が、式中のＲ16がメチル、Ｒ17〜Ｒ24が水素 である式III、IVおよび／またはＶの１つ以上の化合物中で行われる請求項１〜 ３のいずれか１つの項記載の方法。 ５．式VIの化合物 （式中、 Ｒ1’ないしＲ5’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、 ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2 ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12である か、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ5’である２つの基が一緒に− ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし式V Iの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の少なく とも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯＦ、Ｓ Ｏ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10またはＣＯＲ11であ り、また式VIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香 族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の残留基はさらにすべて水 素であることができる）を、 該対応する塩素化又は臭素化化合物から調製する請求項１〜４のいずれか１つの 項記載の方法。 ６．式VIIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ4’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、Ｓ Ｏ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ１0、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12で あるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ4’である２つの基が一緒 に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただ し式VIIIの化合物が複素環式芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’ 〜Ｒ4’の少なくとも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯ Ｃｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、 ＣＯＲ11であり、また式VIIIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換 基を有する複素環式芳香族多核ハロゲン化化合物であれば、Ｒ1’〜Ｒ4’の残留 基はさらにすべて水素であることができる）を、 対応する塩素化または臭素化化合物から調製する請求項１ないし４のいずれか１ つの項記載の方法。 ７．式Ｘ、ＸＩおよびＸIIまたはＸIIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ3’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ，ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは可能ならば、互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ3’である２つの基が一 緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じである）を 、 該対応する塩素化または臭素化化合物から調製する請求項１ないし４のいずれか １つの項記載の方法。 ８．ハロゲン置換によるフッ素化を、ほゞ室温から、該反応媒質の沸点または 式Ｉの化合物に相当する該出発物質の沸点のいずれの沸点が低いかに依存して、 該反応媒質の沸点または式Ｉの化合物に相当する該出発物質の沸点までの範囲の 温度で行う前記請求項中いずれか１つの項記載の方法。 ９．ハロゲン置換によるフッ素化を約４０℃〜約２７０℃の範囲の温度で行う 請求項８記載の方法。 １０．該反応媒質が、式Ｉに相当するが、その中で式Ｉではフッ素である基Ｒ1 〜Ｒ6のその１つがＣｌまたはＢｒである化合物を基準にして１．０から１００ ｍｏｌ％の量の式III〜Ｖの化合物の少なくとも１つを含む請求項１記載の方法 。 １１．式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中、 Ｗ はＮまたはＣＲ3、 Ｘ はＮまたはＣＲ4、 Ｙ はＮまたはＣＲ5、 Ｚ はＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基も両方とも、適切な場合には、３度までハロゲンで置換させ ることができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであること ができ、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には、互いに結合して１つ以上の環を形 成し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10また はＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝を調製するときに、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、 ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らにたとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互い に独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応させることによる出発化合物のための反応媒質、希釈剤もしくは溶剤または 該媒質、希釈剤もしくは溶剤への添加剤としての 式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式I Vの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／ または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができるアル キル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中 、Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖 状または分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、.Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一 かまたは異なり、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキ ル基である｝の使用。 １２.式III〜Ｖの化合物が該反応媒質として用いられる請求項１１記載の使用 。[Claims]   1. Fluorinated aromatic compounds of the formula I 中 W is N or CRThree, X is N or CRFour, Y is N or CRFive, Z is N or CR6, R1, RTwo, RThree, RFour, RFiveAnd R6Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, B r, I, NOTwo, CFThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree , SCFThree, SOTwoCFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11if Kuha OR12Or the radicals R located ortho to each other1~ R6Two The groups together are OC-NR13-CO- R7, R8, R9, RTen, R11, R12And R13Are the same or different and independent of each other To obtain hydrogen, linear or branched C1-C6Alkyl, aryl, preferably Can be phenyl or arylalkyl, and the alkyl group can also be Both arylalkyl groups are substituted, if appropriate, up to three times with halogen And the group is preferably CFThreeAnd CHalxH3-xThat it is Can and again Two or more groups R1~ R13Are joined together, where appropriate, to form one or more rings And the ring can have 3 to 7 ring members. However, the following conditions are required. (I) W, X and Y must not be N at the same time; (Ii) group R1~ R6At least one of must be fluorine, and (iii) a) when the compound of formula I is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1~ R6 At least one of the residual groups is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COCl , COF, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTenOr COR11And also       b) compounds of the formula I which preferably have three halogen substituents on the aromatic nucleus In the case of an aromatic polynuclear halogenated compound, the group R1~ R6All the residual groups are hydrogen The method of preparing｝, which can be A group R which corresponds to the formula I, but in which the formula I must be fluorine1~ R6Noso A compound wherein one of is Cl or Br, Formula II fluoride                         MeF (II) 中 where Me is Na, K, Cs, Rb, N (R14)FourOr P (R15)FourAnd Where four groups R14Are independently the same or different from each other, and may be hydrogen or linear Or branched C1-C8Can be alkyl, and the alkyl group is Can be further substituted, for example by an aromatic group, and15Are each other Independently the same or different, R14Can have the meaning of phenyl Can also be In a method by reacting in a reaction medium, 1-alkyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide of formula III, formula I V of 1-alkyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide and / or Or a 1-alkyl-phosphorane-1-oxide of formula V 中 R16Is an alkyl having 1 to 8 carbon atoms which may be linear or branched. Group, phenyl, benzyl, cycloalkyl, ORtwenty fiveOr NR26R27(Where Rtwenty five~ R27Are each independently the same or different and are straight-chain having 1 to 4 carbon atoms Or an alkyl group that can be branched) R17, R18, R19, R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty threeAnd Rtwenty fourAre the same independently of each other Or differently, hydrogen, phenyl or linear or branched C1-8Alkyl ｝ Which is the base A fluorination by halogen substitution in a reaction medium containing the same.   2. 1-alkyl-2,3-dihydro-1H-phospho of formula III as reaction medium 1-oxide, 1-alkyl-2,5-dihydro-1H-phosphor- of formula IV In 1-oxide and / or 1-alkyl-phosphorane-1-oxide of formula V 2. The method according to claim 1, wherein the fluorination by halogen substitution is carried out.   3. The fluorination by halogen substitution is a 1-alkylphosphorane-1-oxo of the formula V 3. The method according to any one of claims 1 or 2, which is carried out in a sid.   4. The fluorination by halogen substitution leads to R in the formula16Is methyl, R17~ Rtwenty fourIs hydrogen Wherein the reaction is carried out in one or more compounds of the formulas III, IV and / or V Item 3. The method according to any one of Items 3 to 3.   5. Compound of Formula VI (Where R1’Or RFive'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, CFThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, SOTwo CFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11Or OR12Is Or the radicals R located ortho to each other1’-RFive'Are together- OC-NR13-CO- and R7~ R13Is the same as Formula I except that Formula V When the compound of I is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1’-RFive’ One group is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COCl, COF, S OTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTenOr COR11In And the compound of formula VI preferably has three halogen substituents on the aromatic nucleus. When the compound is a group III polynuclear halide, the group R1’-RFive’All remaining groups are water Can be elementary) 5. Any one of claims 1-4 prepared from the corresponding chlorinated or brominated compound The method described in the section.   6. Compound of formula VIII (Where R1’-RFour'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, CFThree , CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, S OTwoCFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoR10, COR11Or OR12so Or in groups ortho to each other1’-RFour’Are two groups together To -OC-NR13-CO- and R7~ R13Is the same as Formula I, except that When the compound of formula VIII is a heterocyclic aromatic mononuclear halogenated compound, the radical R1’ ~ RFourAt least one group is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, CO Cl, COF, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11And the compound of formula VIII preferably has three halogen substitutions on the aromatic nucleus. If the heterocyclic aromatic polynuclear halogenated compound having a group is1'~ R4' remains The groups can also be all hydrogen)) 5. A compound as claimed in claim 1, which is prepared from the corresponding chlorinated or brominated compound. Method described in one section.   7. Compounds of Formulas X, XI and XII or XIII (Where R1’-RThree'Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, Br, I, NOTwo, CFThree , CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree, SCFThree, SOTwoCFThree , COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11Or OR12Or Or, if possible, a group R1’-RThree’Are two groups -OC-NR13-CO- and R7~ R13Is the same as in Formula I) , 5. A compound as claimed in any one of claims 1 to 4 prepared from the corresponding chlorinated or brominated compound. The method of one paragraph.   8. The fluorination by halogen substitution is carried out from about room temperature to the boiling point of the reaction medium or Depending on which of the boiling points of the starting materials corresponding to the compounds of the formula I is lower, Range up to the boiling point of the reaction medium or of the starting material corresponding to the compound of formula I. A method according to any one of the preceding claims, wherein the method is performed at a temperature.   9. Fluorination by halogen substitution is performed at a temperature in the range of about 40 ° C to about 270 ° C The method of claim 8.   10. The reaction medium corresponds to a radical R of the formula I, in which the radical of the formula I is fluorine.1 ~ R6From 1.0 to 100, based on the compound in which one of the is Cl or Br The method of claim 1 comprising at least one of the compounds of formulas III-V in an amount of mol%. .   11. Fluorinated aromatic compounds of the formula I 中 W is N or CRThree, X is N or CRFour, Y is N or CRFive, Z is N or CR6, R1, RTwo, RThree, RFour, RFiveAnd R6Are the same or different and are hydrogen, F, Cl, B r, I, NOTwo, CFThree, CN, CHO, COF, SOTwoF, SOTwoCl, OCFThree , SCFThree, SOTwoCFThree, COOR7, CONR8R9, SOTwoRTen, COR11if Kuha OR12Or the radicals R located ortho to each other1~ R6Two The groups together are -OC-NR13-CO- R7, R8, R9, RTen, R11, R12And R13Are the same or different and independent of each other To obtain hydrogen, linear or branched C1-C6Alkyl, aryl, preferably Can be phenyl or arylalkyl, and the alkyl group can also be Both arylalkyl groups may be substituted, if appropriate, up to three times with halogen. And the group is preferably CFThreeAnd CHalxH3-xBeing Can be Two or more groups R1~ R13Are linked together to form one or more rings, where appropriate And the ring can have 3 to 7 ring members. However, the following conditions are required. (I) W, X and Y must not be N at the same time; (Ii) group R1~ R6At least one of must be fluorine, and (Iii) a) when the compound of formula I is an aromatic mononuclear halogenated compound, the group R1~ R6 At least one of the residual groups is NOTwo, CFThree, CN, CHO, COOH, COC 1, COF, SOTwoF, SOTwoCl, SOTwoCFThree, CONR8R9, SOTwoRTenAlso Is COR11And also       b) compounds of the formula I which preferably have three halogen substituents on the aromatic nucleus In the case of an aromatic polynuclear halogenated compound, the group R1~ R6All the residual groups are hydrogen When preparing｝, which can be A group R which corresponds to the formula I, but in which the formula I must be fluorine1~ R6Noso A compound wherein one of is Cl or Br, Formula II fluoride                       MeF (II) 中 Me is Na, K, Cs, Rb, N (R14)FourOr P (R15)FourAnd Where four groups R14Are independently the same or different from each other, and may be hydrogen or linear Or branched C1-C8Can be alkyl, and the alkyl group is Can be further substituted by, for example, an aromatic group, and the four groups R15Are each other Independently the same or different,14Can have the meaning of You can also be Reaction medium, diluent or solvent for the starting compound by reacting or As an additive to the medium, diluent or solvent 1-alkyl-2,3-dihydro-1H-phosphor-1-oxide of formula III, formula I V of 1-alkyl-2,5-dihydro-1H-phosphor-1-oxide and / or Or a 1-alkyl-phosphorane-1-oxide of formula V 中 R16Represents an alkyl having 1 to 8 carbon atoms which may be linear or branched. Kill group, phenyl, benzyl, cycloalkyl, ORtwenty fiveOr NR26R27(In the formula , Rtwenty five~ R27Are independently the same or different and are straight-chain having 1 to 4 carbon atoms An alkyl group which can be in the form of a chain or branched) R17, R18, R19, .R20, Rtwenty one, Rtwenty two, Rtwenty threeAnd Rtwenty fourAre the same independently of each other Or differently, hydrogen, phenyl or linear or branched C1-8Archi Use of｝, which is   12. Use according to claim 11, wherein a compound of formulas III-V is used as said reaction medium. .
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