JP2000344703A - Production of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol - Google Patents
Production of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcoholInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、４−アルコキシメ
チル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコ
ールの製造法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
【０００２】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフ
ルオロベンジルアルコールをそのアルコール部位とする
ある種のエステル化合物が優れた殺虫効果を有すること
が知られており(特開昭５７−１２３１４６号公報)、４
−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロ
ベンジルアルコールの具体的な製造法としては、下記ス
キームに示されるような方法が知られている。 しかしながら、上記の製造法は経済的な大量生産の製造
法としては、必ずしも満足のいく製造法とは言い難く、
４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオ
ロベンジルアルコールのより有利な製造法の開発が切望
されている。2. Description of the Related Art Heretofore, certain ester compounds having 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol as its alcohol moiety have an excellent insecticidal effect. Is known (Japanese Patent Laid-Open No. 57-123146).
As a specific method for producing -alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol, a method as shown in the following scheme is known. However, the above-mentioned production method is not always satisfactory as an economical mass production production method,
There is a strong need for the development of a more advantageous method for producing 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
【０００３】[0003]
【課題を解決するための手段】本発明者は、このような
状況で鋭意検討した結果、下記一般式 化４で示される
４−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベン
ジルアルコールと、下記一般式 化５で示されるアルコ
ールとを反応させることにより、下記一般式化６で示さ
れる４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフ
ルオロベンジルアルコールが製造し得ることを見出し本
発明に至った。即ち、本発明は、一般式 化４Means for Solving the Problems As a result of intensive studies in such a situation, the present inventors have found that 4-halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the following general formula (4): The present inventors have found that 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the following general formula 6 can be produced by reacting with an alcohol represented by the following general formula 5 Reached. That is, the present invention provides a compound represented by the general formula:
【化４】 ［式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。］で示さ
れる４−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロ
ベンジルアルコールと一般式 化５Embedded image [In the formula, X represents a chlorine atom or a bromine atom. And a general formula 5
【化５】 ［式中、ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。］で示され
るアルコールとを、塩基の存在下に反応させる一般式
化６Embedded image [In the formula, R represents a C1-C3 alkyl group. With an alcohol represented by the general formula:
Chemical 6
【化６】 ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］で示される４−
アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコールの製造法（以下、本発明方法と記
す。）を提供する。Embedded image [Wherein, R represents the same meaning as described above. 4-
Provided is a method for producing alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol (hereinafter, referred to as the method of the present invention).
【０００４】[0004]
【発明の実施の形態】以下、本発明につき詳細に説明す
る。本発明において、Ｒで示されるＣ１−Ｃ３アルキル
基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基である。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below in detail. In the present invention, the C1-C3 alkyl group represented by R is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group.
【０００５】本発明方法は、一般式 化４で示される４
−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジ
ルアルコールと一般式 化５で示されるアルコールと
を、塩基の存在下に反応させることにより行われるが、
必要に応じて溶媒中で行うこともできる。本発明方法の
仕込み方法としては、以下の方法等があげられる。 １）一般式 化４で示される４−ハロメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを、一般式
化５で示されるアルコールと塩基との混合物に滴下す
る。 ２）一般式 化４で示される４−ハロメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコールと一般式
化５で示されるアルコールとを、塩基に滴下する。 ３）塩基を、一般式 化４で示される４−ハロメチル−
２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールと
一般式 化５で示されるアルコールとの混合物に滴下す
る。 該反応の反応温度は、特に限定されないが、場合により
加圧条件下に０℃〜１２０℃の範囲で、好ましくは０℃
〜６５℃の範囲で行われる。一般式 化４で示される４
−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジ
ルアルコールと一般式 化５で示されるアルコールとの
割合は、一般式 化４で示される４−ハロメチル−２，
３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール１モル
に対して、一般式 化５で示されるアルコールは１モル
〜大過剰量、好ましくは２モル〜大過剰量である。該反
応に使用される塩基としては、水素化ナトリウム、水素
化リチウム等の水素化アルカリ金属塩、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカ
リ金属塩、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アル
カリ金属塩、トリエチルアミン等の有機アミンがあげら
れ、その使用割合は、反応の状況により任意の割合を取
り得るが、通常は一般式 化４で示される４−ハロメチ
ル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコー
ル１モルに対して１モル〜２０モルの割合である。必要
に応じて使用される溶媒としては、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の
含硫黄化合物、水及びこれらの混合溶媒等があげられ
る。反応終了後の反応液は、例えば以下の後処理操作に
付すことにより、目的とする４−アルコキシメチル−
２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを
得ることができる。 １）反応液を酸性水（例えば希塩酸、希硫酸等）中に注
加し、過剰の一般式 化５で示されるアルコールを濃縮
により除去した後、有機溶媒にて抽出する。該有機層を
濃縮し、目的物を得る。 ２）酸性水（例えば希塩酸、希硫酸等）を反応液中に注
加し、有機溶媒にて抽出する。該有機層を水とともに減
圧条件下に濃縮し、有機溶媒を除去し、濾過により目的
物を濾上物として得る。 ３）反応液を水中に注加した後、水層のｐＨが７以下に
なるまで塩酸を注加する。過剰の一般式 化５で示され
るアルコールを濃縮により除去した後、有機溶媒にて抽
出する。該有機層を水または食塩水にて洗浄した後、濃
縮し、目的物を得る。 上記の抽出にて使用される有機溶媒としては、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ｔ―ブチルメチルエーテル等のエー
テル類、酢酸エチル等のエステル類及びこれらの混合溶
媒等があげられる。また、得られた４−アルコキシメチ
ル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコー
ルは、クロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の操作によ
り精製することもできる。[0005] The method of the present invention provides a compound represented by the following general formula:
-Halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol is reacted with an alcohol represented by the general formula 5 in the presence of a base,
If necessary, the reaction can be carried out in a solvent. Examples of the charging method of the method of the present invention include the following methods. 1) 4-halomethyl-2,3 represented by the general formula
5,6-Tetrafluorobenzyl alcohol is added dropwise to a mixture of the alcohol represented by the general formula (5) and a base. 2) 4-halomethyl-2,3 represented by the general formula
5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and general formula
The alcohol shown in Chemical formula 5 is added dropwise to the base. 3) The base is a 4-halomethyl-
It is added dropwise to a mixture of 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and the alcohol represented by the general formula (5). The reaction temperature of the reaction is not particularly limited, but may optionally be in the range of 0 ° C to 120 ° C under pressurized conditions, preferably 0 ° C.
Performed in the range of ~ 65 ° C. 4 represented by the general formula
The ratio of the -halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol to the alcohol of the general formula 5 is
The alcohol represented by the general formula (1) is used in an amount of 1 mol to a large excess, preferably 2 mol to a large excess, based on 1 mol of 3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide, potassium carbonate and sodium carbonate. And the organic amines such as triethylamine and the like can be used in any proportion depending on the situation of the reaction, but usually, the 4-halomethyl-2,3,5 represented by the general formula (4) is used. The ratio is from 1 mol to 20 mol per mol of 2,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Solvents used as necessary include toluene, xylene, aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene, n-hexane, aliphatic hydrocarbons such as n-heptane, dioxane,
Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, amides such as N, N-dimethylformamide, sulfur-containing compounds such as dimethylsulfoxide, water, and mixed solvents thereof. The reaction solution after the completion of the reaction is subjected to, for example, the following post-treatment operation to obtain the desired 4-alkoxymethyl-
2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol can be obtained. 1) The reaction solution is poured into acidic water (eg, diluted hydrochloric acid, diluted sulfuric acid, etc.), and after removing excess alcohol represented by the general formula (5) by concentration, extraction is performed with an organic solvent. The organic layer is concentrated to obtain the desired product. 2) Pour acidic water (for example, diluted hydrochloric acid, diluted sulfuric acid, etc.) into the reaction solution, and extract with an organic solvent. The organic layer is concentrated together with water under reduced pressure to remove the organic solvent, and the desired product is obtained as a filtered product by filtration. 3) After pouring the reaction solution into water, hydrochloric acid is poured until the pH of the aqueous layer becomes 7 or less. After removing the excess alcohol represented by the general formula (5) by concentration, the mixture is extracted with an organic solvent. The organic layer is washed with water or a saline solution and then concentrated to obtain a desired product. As the organic solvent used in the above extraction, toluene, xylene, aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene,
Examples thereof include ethers such as diethyl ether and t-butyl methyl ether, esters such as ethyl acetate, and mixed solvents thereof. Further, the obtained 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol can be purified by operations such as chromatography, distillation, and recrystallization.
【０００６】また本発明方法には、一般式 化４で示さ
れる４−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロ
ベンジルアルコールと一般式 化５で示されるアルコー
ルに対応する金属アルコキシド（例えば、アルカリ金属
アルコキシド、アルカリ土類金属アルコキシド）とを、
有機溶媒中で反応させる方法も含まれる。該方法の仕込
み方法としては、以下の方法等があげられる。 １）一般式 化４で示される４−ハロメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを、一般式
化５で示されるアルコールに対応する金属アルコキシ
ドと有機溶媒の混合物に滴下する。 ２）一般式 化５で示されるアルコールに対応する金属
アルコキシドを、一般式化４で示される４−ハロメチル
−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール
と有機溶媒の混合物に滴下する。 該反応の反応温度は、特に限定されないが、０℃〜１２
０℃の範囲で、好ましくは０℃〜６５℃の範囲で行われ
る。一般式 化４で示される４−ハロメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコールと一般式
化５で示されるアルコールに対応する金属アルコキシド
との割合は、一般式 化４で示される４−ハロメチル−
２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール１
モルに対して、一般式 化５で示されるアルコールに対
応する金属アルコキシドは１モル〜２０モル、好ましく
は２モル〜５モルである。一般式 化５で示されるアル
コールに対応する金属アルコキシドとしては、市販のも
の（粉末状または溶液状）を使用することもできるし、
一般式 化５で示されるアルコールと金属試薬とを反応
させてあらかじめ調製することも可能である。金属試薬
としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム等の有機
金属化合物があげられる。該反応において使用される溶
媒としては、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂
肪族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド
類、ジメチルスルホキシド等の含硫黄化合物、使用する
金属アルコキシドに対応するアルコール及びこれらの混
合溶媒等があげられる。反応終了後の反応液は、例えば
以下の後処理操作に付すことにより、目的とする４−ア
ルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベン
ジルアルコールを得ることができる。 １）反応液を酸性水（例えば希塩酸、希硫酸等）中に注
加し、過剰の一般式 化５で示されるアルコールを濃縮
により除去した後、有機溶媒にて抽出する。該有機層を
濃縮し、目的物を得る。 ２）酸性水（例えば希塩酸、希硫酸等）を反応液中に注
加し、有機溶媒にて抽出する。該有機層を水とともに減
圧条件下に濃縮し、有機溶媒を除去し、濾過により目的
物を濾上物として得る。 ３）反応液を水中に注加した後、水層のｐＨが７以下に
なるまで塩酸を注加する。過剰の一般式 化５で示され
るアルコールを濃縮により除去した後、有機溶媒にて抽
出する。該有機層を水または食塩水にて洗浄した後、濃
縮し、目的物を得る。 上記の抽出にて使用される有機溶媒としては、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ｔ―ブチルメチルエーテル等のエー
テル類、酢酸エチル等のエステル類及びこれらの混合溶
媒等があげられる。また、得られた４−アルコキシメチ
ル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコー
ルは、クロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の操作によ
り精製することもできる。尚、一般式 化４で示される
４−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベン
ジルアルコール誘導体は、例えば、特開昭６０−１８４
０３５号公報に記載の方法で製造することができる。In the method of the present invention, a 4-halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the general formula (4) and a metal alkoxide corresponding to the alcohol represented by the general formula (5) (for example, Alkali metal alkoxide, alkaline earth metal alkoxide) and
The reaction in an organic solvent is also included. The following methods and the like can be mentioned as the charging method of the method. 1) 4-halomethyl-2,3 represented by the general formula
5,6-Tetrafluorobenzyl alcohol is added dropwise to a mixture of a metal alkoxide corresponding to the alcohol represented by the general formula (5) and an organic solvent. 2) A metal alkoxide corresponding to the alcohol represented by the general formula (5) is added dropwise to a mixture of 4-halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the general formula (4) and an organic solvent. The reaction temperature of the reaction is not particularly limited, but is 0 ° C to 12 ° C.
It is carried out in the range of 0 ° C, preferably in the range of 0 ° C to 65 ° C. 4-halomethyl-2,3 represented by the general formula
5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and general formula
The ratio of the alcohol represented by Formula 5 to the metal alkoxide corresponding to the 4-halomethyl-
2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol 1
The amount of the metal alkoxide corresponding to the alcohol represented by Formula 5 is 1 mol to 20 mol, preferably 2 mol to 5 mol, per mol. As the metal alkoxide corresponding to the alcohol represented by the general formula (5), a commercially available metal alkoxide (powder or solution) can be used,
It can also be prepared in advance by reacting an alcohol represented by the general formula (5) with a metal reagent. Examples of the metal reagent include organometallic compounds such as sodium hydride and lithium hydride. Examples of the solvent used in the reaction include aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene, and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbons such as n-hexane and n-heptane; ethers such as dioxane and tetrahydrofuran; Examples include amides such as dimethylformamide, sulfur-containing compounds such as dimethylsulfoxide, alcohols corresponding to the metal alkoxide to be used, and mixed solvents thereof. The reaction solution after the completion of the reaction can be subjected to, for example, the following post-treatment operation to obtain the desired 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. 1) The reaction solution is poured into acidic water (eg, diluted hydrochloric acid, diluted sulfuric acid, etc.), and after removing excess alcohol represented by the general formula (5) by concentration, extraction is performed with an organic solvent. The organic layer is concentrated to obtain the desired product. 2) Pour acidic water (for example, diluted hydrochloric acid, diluted sulfuric acid, etc.) into the reaction solution, and extract with an organic solvent. The organic layer is concentrated together with water under reduced pressure to remove the organic solvent, and the desired product is obtained as a filtered product by filtration. 3) After pouring the reaction solution into water, hydrochloric acid is poured until the pH of the aqueous layer becomes 7 or less. After removing the excess alcohol represented by the general formula (5) by concentration, the mixture is extracted with an organic solvent. The organic layer is washed with water or a saline solution and then concentrated to obtain a desired product. As the organic solvent used in the above extraction, toluene, xylene, aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene,
Examples thereof include ethers such as diethyl ether and t-butyl methyl ether, esters such as ethyl acetate, and mixed solvents thereof. Further, the obtained 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol can be purified by operations such as chromatography, distillation, and recrystallization. The 4-halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol derivative represented by the general formula (4) is disclosed in, for example, JP-A-60-184.
No. 035 can be produced.
【０００７】[0007]
【実施例】以下、製造例をあげて、本発明をさらに詳し
く説明するが、本発明はこれらの例に限定されない。 製造例１ 窒素雰囲気下、４−ブロモメチル−２，３，５，６−テ
トラフルオロベンジルアルコール１．３６ｇ（０．００
５モル）及び乾燥メタノール１０ｍｌの混合溶液に、攪
拌しながらナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶
液１．１５ｇ（０．００６モル）を少しずつ加えた後、
さらに室温で６時間攪拌を行った。反応液を希塩酸中に
注加し、酢酸エチル１００ｍｌを加え、分液した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水２０ｍｌで洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−メト
キシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジル
アルコール０．９０ｇ（収率８１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ内部標準）δ値 ２．７８（ｔ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、４．５
８（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｄ、２Ｈ） 製造例２ ４−クロロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及び乾燥メタノールの混合溶液に、攪
拌しながらナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶
液を加え、室温で攪拌を行う。反応液を希塩酸中に注加
し、酢酸エチルを加え、分液する。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、４−メトキシメチル
−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール
を得る。 製造例３ ４−クロロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及びメタノールの混合溶液に、２８％
水酸化ナトリウム水溶液を少しずつ加え、室温で激しく
攪拌を行う。反応液を水に注加し、酢酸エチルを加え、
分液する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テト
ラフルオロベンジルアルコールを得る。 製造例４ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及びメタノールの混合溶液に、トリエ
チルアミンを加え、６５℃で攪拌を行う。反応液を水に
注加し、酢酸エチルを加え、分液する。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−メトキシメ
チル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコ
ールを得る。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of production examples, but the present invention is not limited to these examples. Production Example 1 Under a nitrogen atmosphere, 1.36 g (0.000 g of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol)
5 mol) and 1.15 g (0.006 mol) of a 28% methanol solution of sodium methoxide were added little by little to a mixed solution of 10 ml of dry methanol while stirring.
Stirring was further performed at room temperature for 6 hours. The reaction solution was poured into dilute hydrochloric acid, 100 ml of ethyl acetate was added, and the mixture was separated. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (20 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxymethyl-2,3,5,6- 0.90 g (81% yield) of tetrafluorobenzyl alcohol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS internal standard) δ value 2.78 (t, 1H), 3.40 (s, 3H), 4.5
8 (s, 2H), 4.78 (d, 2H) Production Example 2 To a mixed solution of 4-chloromethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and dry methanol was added sodium methoxide while stirring. Add a 28% methanol solution and stir at room temperature. The reaction solution is poured into dilute hydrochloric acid, ethyl acetate is added, and the mixture is separated. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue is subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Production Example 3 28% was added to a mixed solution of 4-chloromethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and methanol.
An aqueous sodium hydroxide solution is added little by little, and the mixture is vigorously stirred at room temperature. The reaction solution was poured into water, ethyl acetate was added,
Separate. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue is subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Production Example 4 Triethylamine is added to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and methanol, and the mixture is stirred at 65 ° C. The reaction solution is poured into water, ethyl acetate is added, and the mixture is separated. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue is subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
【０００８】製造例５ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及びメタノールの混合溶液に、水酸化
カリウムを加え、室温で攪拌を行う。反応液を水に注加
し、酢酸エチルを加え、分液する。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、４−メトキシメチル
−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコール
を得る。 製造例６ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及びメタノール／テトラヒドロフラン
（１／１）の混合溶液に、ナトリウムメトキシドを加
え、室温で攪拌を行う。反応液を水に注加し、酢酸エチ
ルを加え、分液する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、４−メトキシメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコールを得る。 製造例７ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及びメタノール／トルエン（１／１）
の混合溶液に、粉末ナトリウムメトキシドを加え、室温
で攪拌を行う。反応液を水に注加し、酢酸エチルを加
え、分液する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、４−メトキシメチル−２，３，５，６−
テトラフルオロベンジルアルコールを得る。 製造例８ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及び乾燥エタノールの混合溶液に、粉
末ナトリウムエトキシドを加え、室温で攪拌を行う。反
応液を水に注加し、酢酸エチルを加え、分液した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−
エトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベン
ジルアルコールを得る。 製造例９ 窒素雰囲気下、ナトリウムメトキシドの２８％メタノー
ル溶液６３．７ｇ（０．３３モル）及び乾燥メタノール
１０．０ｇの混合溶液に、攪拌しながら４−ブロモメチ
ル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジルアルコー
ル９．００ｇ（０．０３３モル）及び乾燥メタノール４
０．０ｇの混合溶液を少しずつ加えた後、さらに室温で
３時間攪拌を行った。反応液を、氷冷下に１８％塩酸７
０．０ｇ中に注加した。該混合物を減圧条件下に部分濃
縮し、メタノールを留去させた後、ｔ―ブチルメチルエ
ーテル２００ｍｌを加え、分液した。有機層を飽和食塩
水５０ｍｌで２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮し、４−メトキシメチル−２，３，
５，６−テトラフルオロベンジルアルコール７．３０ｇ
（収率９８％）を得た。 製造例１０ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及び乾燥メタノールの混合溶液に、攪
拌しながらナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶
液を少しずつ加え、さらに室温で攪拌を行う。反応液
を、氷冷下に１８％塩酸中に注加する。該混合物を減圧
条件下に部分濃縮し、メタノールを留去させ、ｔ―ブチ
ルメチルエーテルを加え、分液する。有機層を飽和食塩
水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に濃縮し、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テト
ラフルオロベンジルアルコールを得る。 製造例１１ ４−ブロモメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコール及び乾燥ｔ−ブチルメチルエーテルの
混合溶液に、攪拌しながら粉末ナトリウムメトキシドを
少しずつ加え、さらに室温で攪拌を行う。反応液を、氷
冷下に１８％塩酸中に注加する。該混合物を減圧条件下
に部分濃縮し、メタノールを留去させ、ｔ―ブチルメチ
ルエーテルを加え、分液する。有機層を飽和食塩水で２
回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮
し、４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフル
オロベンジルアルコールを得る。Production Example 5 Potassium hydroxide is added to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and methanol, and the mixture is stirred at room temperature. The reaction solution is poured into water, ethyl acetate is added, and the mixture is separated. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue is subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Production Example 6 Sodium methoxide was added to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and methanol / tetrahydrofuran (1/1), and the mixture was stirred at room temperature. The reaction solution is poured into water, ethyl acetate is added, and the mixture is separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxymethyl-2,3,4.
5,6-tetrafluorobenzyl alcohol is obtained. Production Example 7 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and methanol / toluene (1/1)
Was added to the mixed solution of the above, and the mixture was stirred at room temperature. The reaction solution is poured into water, ethyl acetate is added, and the mixture is separated. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate,
After concentration under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxymethyl-2,3,5,6-
This gives tetrafluorobenzyl alcohol. Production Example 8 Powdered sodium ethoxide was added to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and dry ethanol, and the mixture was stirred at room temperature. The reaction solution was poured into water, ethyl acetate was added, and the mixture was separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-
Ethoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol is obtained. Production Example 9 Under a nitrogen atmosphere, 4-bromomethyl-2,3,5,6- was added to a mixed solution of 63.7 g (0.33 mol) of a 28% methanol solution of sodium methoxide and 10.0 g of dry methanol while stirring. 9.00 g (0.033 mol) of tetrafluorobenzyl alcohol and dry methanol 4
After gradually adding 0.0 g of the mixed solution, the mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was cooled with ice-cooled 18% hydrochloric acid 7
Poured into 0.0 g. The mixture was partially concentrated under reduced pressure, and methanol was distilled off. Then, 200 ml of t-butyl methyl ether was added, and the mixture was separated. The organic layer was washed twice with 50 ml of a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4-methoxymethyl-2,3,3.
5.30 g of 5,6-tetrafluorobenzyl alcohol
(98% yield). Production Example 10 A 28% methanol solution of sodium methoxide is added little by little to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and dry methanol while stirring, and the mixture is further stirred at room temperature. The reaction solution is poured into 18% hydrochloric acid under ice cooling. The mixture is partially concentrated under reduced pressure, methanol is distilled off, t-butyl methyl ether is added, and the mixture is separated. The organic layer is washed twice with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol. Production Example 11 Powdered sodium methoxide was added little by little to a mixed solution of 4-bromomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol and dry t-butylmethyl ether while stirring, and the mixture was further stirred at room temperature. The reaction solution is poured into 18% hydrochloric acid under ice cooling. The mixture is partially concentrated under reduced pressure, methanol is distilled off, t-butyl methyl ether is added, and the mixture is separated. The organic layer was washed with saturated saline 2
Wash twice, dry over anhydrous sodium sulfate, and concentrate under reduced pressure to obtain 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
【０００９】[0009]
【発明の効果】本発明方法により、一般式 化６で示さ
れる４−アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフ
ルオロベンジルアルコールを有利に製造することができ
る。According to the method of the present invention, 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the general formula (6) can be advantageously produced.
Claims (1)
れる４−ハロメチル−２，３，５，６−テトラフルオロ
ベンジルアルコールと、一般式 化２ 【化２】 ［式中、ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。］で示され
るアルコールとを、塩基の存在下に反応させることを特
徴とする一般式化３ 【化３】 ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］で示される４−
アルコキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベ
ンジルアルコールの製造法。1. A compound represented by the general formula: [In the formula, X represents a chlorine atom or a bromine atom. With a 4-halomethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol represented by the following general formula: [In the formula, R represents a C1-C3 alkyl group. With an alcohol represented by the general formula (3): [Wherein, R represents the same meaning as described above. 4-
A method for producing alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11333923A JP2000344703A (en) | 1999-03-29 | 1999-11-25 | Production of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8601999 | 1999-03-29 | ||
| JP11-86019 | 1999-03-29 | ||
| JP11333923A JP2000344703A (en) | 1999-03-29 | 1999-11-25 | Production of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000344703A true JP2000344703A (en) | 2000-12-12 |
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ID=26427184
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| JP11333923A Pending JP2000344703A (en) | 1999-03-29 | 1999-11-25 | Production of 4-alkoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000344703A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731269A (en) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 浙江中欣化工股份有限公司 | Synthesis method of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
-
1999
- 1999-11-25 JP JP11333923A patent/JP2000344703A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731269A (en) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 浙江中欣化工股份有限公司 | Synthesis method of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
| CN102731269B (en) * | 2012-07-04 | 2014-04-02 | 浙江中欣化工股份有限公司 | Synthesis method of 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol |
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