JP2000256260A - シナピン酸から誘導された化合物及びその製造方法 - Google Patents

シナピン酸から誘導された化合物及びその製造方法

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JP2000256260A
JP2000256260A JP11056114A JP5611499A JP2000256260A JP 2000256260 A JP2000256260 A JP 2000256260A JP 11056114 A JP11056114 A JP 11056114A JP 5611499 A JP5611499 A JP 5611499A JP 2000256260 A JP2000256260 A JP 2000256260A
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Japan
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acid
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sinapinic acid
peroxidase
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JP11056114A
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English (en)
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Toshihiko Osawa
俊彦 大澤
Yoji Kato
陽二 加藤
Toshio Niwa
利夫 丹羽
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San Ei Sucrochemical Co Ltd
Original Assignee
San Ei Sucrochemical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 容易に入手可能な強い抗酸化活性を示す物質
を得る。 【解決手段】 シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ７．０
の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水素
とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
ることで、下記の式で表された、ジキノン型二量体化合
物を製造する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
【０００２】本発明は、植物由来の抗酸化物質であるシ
ナピン酸から誘導された化合物及びその製造方法に関す
る。
【０００３】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
【０００４】シナピン酸は、食用植物を含む植物界に幅
広く存在していることから、その安全性が示唆され、ま
た近年我々が見いだしたようにペルオキシナイトライト
をはじめとするさまざまな生体内酸化傷害物質を抑制す
ることが期待されている。そのため、シナピン酸からの
誘導物質についても、シナピン酸と同様に、様々な生体
内酸化傷害を抑制することが期待されている。
【０００５】従来より、シナピン酸からの誘導物質につ
いて、シナピン酸の基本骨格であるｐ−クマル酸類縁体
の重合に関する反応については、いくつかの報告がされ
ている。それらの重合反応においては、多くの副生成物
を与えたり(J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 3485 (199
4))、水の付加やカルボン酸の分子内環化反応により側
鎖の二重結合が失われてしまう等の問題を有していた
(J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1869 (1973), Biotec
hnol. Bioeng.57,694 (1998))。これらの問題を防ぐた
めには、p-クマル酸類縁体のエステル等を用いたり、有
機溶媒中無水条件下で行う必要があるので(Chem. Phar
m. Bull., 31, 2845 (1983)、J. Chem. Soc. Perkin Tr
ans. 1 1869 (1973))、ｐ−クマル酸類縁体の重合物を
生成するのは容易でなかった。
【０００６】また、シナピン酸の二量体のソマシジ酸
（thomasidioic acid）の生成については、シナピン酸
の二量体ラクトンを経由する生成方法(Tetrahedron Let
t., 10, 747 (1973))が知られている他に、近年シナピ
ン酸をアルカリ条件下空気酸化することにより、一段階
で生成させること(J. Am. Oil Chem.,Soc, 72, 1465(19
95))、およびこの反応がｐＨにより影響を受けることが
知られている(Tetrahedron Lett., 38, 7311(1997))。
しかしながら、このような空気酸化によっては、長時間
の反応が必要とされており、ｐＨによる反応への影響に
関しても明確にされていない。
【０００７】そして、ｐ−クマル酸類縁体の重合により
得られるリグナン類の活性に関しては、その物質の入手
の困難性から、いまだ十分に確認されていない。
【０００８】なお、シミズらは、p-クマル酸類縁体の重
合により得られるフラクションの活性について報告して
おり(Biol. Pharm. Bull., 16, 434 (1993))、梅澤らも
ジラクトン型二量体の活性 ( J. Antibiotics, 31, 105
(1978) ）およびシナピン酸のモノ・ジラクトン型二量
体のアデノシン−3',5'−環状リン酸ホスホジエステラ
ーゼ阻害活性やカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラ
ーゼ阻害活性について報告している（特開昭52-10243
3、特開昭52-136163）。
【０００９】また、さらに重合の進んだカフェ酸のテト
ラマー塩のアンチ-エイズ活性についても報告されてお
り( J. Nat, Prod., 58, 392 (1995))、これらリグナン
類が様々な疾病に対し有効に作用する可能性を示唆して
いる。
【００１０】従って、シナピン酸やｐ−クマル酸から誘
導され、容易に入手可能な強い抗酸化活性を有する化合
物を得ることが課題とされている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
【００１２】本発明者らは、上記課題を克服するため鋭
意研究を行い、適切なｐＨ条件下においてシナピン酸を
ペルオキシダーゼと過酸化水素とによって処理すること
により、水系溶媒中収率よく目的とする化合物が容易に
得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１３】すなわち、本発明の課題を解決するための
手段は、下記のとおりである。
【００１４】第１に、下記の式で表された、シナピン酸
から誘導されたジキノン型二量体化合物。
【００１５】
【化８】
【００１６】第２に、下記の式で表された、シナピン酸
から誘導されたモノキノン型二量体化合物。
【００１７】
【化９】
【００１８】第３に、シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ
７．０の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸
化水素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を
終了し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製することで得られる、下記の式で表された、シナピン
酸から誘導されたジキノン型二量体化合物の製造方法。
【００１９】
【化１０】
【００２０】第４に、シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ
７．０の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸
化水素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を
終了し、この反応溶液を、ｐＨ７．０〜ｐＨ１０．０の
範囲に調整した後、凍結乾燥により濃縮し、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行な
い、更に、逆相ＨＰＬＣによって精製を行うことで得ら
れる、下記の式で表された、シナピン酸から誘導された
モノキノン型二量体化合物の製造方法。
【００２１】
【化１１】
【００２２】第５に、シナピン酸を、ｐＨ５．５〜ｐＨ
９．５の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸
化水素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を
終了することで得られる、下記の式で表された、シナピ
ン酸から誘導されたモノキノン型二量体化合物の製造方
法。
【００２３】
【化１２】
【００２４】第６に、シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ
７．０の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸
化水素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を
終了し、この反応溶液を、ｐＨ１０．０〜ｐＨ１４．０
の範囲に調整した後、凍結乾燥により濃縮し、濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製するこ
とで得られる、下記の式で表された、シナピン酸から誘
導されたソマシジ酸（thomasidioic acid）の製造方
法。
【００２５】
【化１３】
【００２６】第７に、シナピン酸を、ｐＨ７．５〜ｐＨ
１１．５の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過
酸化水素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応
を終了することで得られる、下記の式で表された、シナ
ピン酸から誘導されたソマシジ酸の製造方法。
【００２７】
【化１４】
【００２８】なお、モノキノン型二量体化合物およびソ
マシジ酸の活性に関して、ペルオキシナイトライトによ
るタンパク質のニトロ化の抑制について検討を行ったと
ころ、これらの物質はいずれもシナピン酸に比べ強い活
性を示したことから、前述の活性を含めた様々な活性が
期待される。
【００２９】
【実施例１】
【００３０】シナピン酸５０ｍｇを、０．１Ｍ酢酸緩衝
液（ｐＨ５．５）２５ｍｌに懸濁した後に、該懸濁液
に、ペルオキシダーゼ（ＭＥＲＣＫ社製）２．０ｍｇを
添加した。添加後の溶液に、３０％過酸化水素水２８μ
Ｌを添加し、室温で３０分間攪拌した。攪拌後、カタラ
ーゼ（和光社製）２ｍｇを添加することで、反応を終了
させた。該反応終了液を凍結乾燥により濃縮し、０．１
％トリフルオロ酢酸を添加したヘキサン１重量部と、酢
酸エチル２重量部と、メタノール１重量部とを混合した
混合溶媒によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よる精製を行った。精製により、次に示すジキノン型二
量体化合物をジアステレオマーとして４５．２ｍｇ得
た。
【００３１】
【化１５】
【００３２】また、ジキノン型二量体化合物について1
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（400MHz,ＣＤＣｌ3 ）及びＵＶ
スペクトルを測定し、図１にジキノン型二量体化合物の
ＮＭＲスペクトルを示し、図２にジキノン型二量体化合
物のＵＶスペクトルを示した。
【００３３】
【実施例２】
【００３４】シナピン酸５０ｍｇを、０．１Ｍ酢酸緩衝
液（ｐＨ５．５）２５ｍｌに懸濁した後に、ペルオキシ
ダーゼ（ＭＥＲＣＫ社製）２．０ｍｇを添加した。添加
後の溶液に、３０％過酸化水素水２８μＬを添加し、室
温で３０分間攪拌した。攪拌後、カタラーゼ（和光社
製）２ｍｇを添加することで、反応を終了させた。反応
終了後、この反応溶液に、１ＮのＮａＯＨ溶液を順次滴
下しｐＨ８．５に調整した後、凍結乾燥により濃縮し
た。濃縮後、０．１％トリフルオロ酢酸を添加したヘキ
サン２重量部と、酢酸エチル３重量部と、メタノール１
重量部とを混合した混合溶媒によるシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる精製を行った。精製後、更に、
０．１％トリフルオロ酢酸を添加した４０％メタノール
を溶媒とした逆相ＨＰＬＣによって精製を行った。該精
製により、次に示すモノキノン型二量体化合物を１０．
２ｍｇ得た。
【００３５】
【化１６】
【００３６】また、モノキノン型二量体化合物について
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（400MHz,Ａｎ−ｄ6 ）及びＵＶ
スペクトルを測定し、図３にモノキノン型二量体化合物
のＮＭＲスペクトルを示し、図４にモノキノン型二量体
化合物のＵＶスペクトルを示した。
【００３７】
【実施例３】
【００３８】シナピン酸５０ｍｇを、０．１Ｍリン酸緩
衝液（ｐＨ７．４）２５ｍｌに懸濁した後に、ペルオキ
シダーゼ（ＭＥＲＣＫ社製）２．０ｍｇを添加した。添
加後の溶液に、３０％過酸化水素水２８μＬを添加し、
室温で３０分間攪拌した。攪拌後、カタラーゼ（和光社
製）２ｍｇを添加することで、反応を終了させた。反応
終了後、０．１％トリフルオロ酢酸を添加した４０％メ
タノールを溶媒とした逆相ＨＰＬＣにより分析し、モノ
キノン型二量体化合物を同定した。
【００３９】
【実施例４】
【００４０】シナピン酸５０ｍｇを、０．１Ｍ酢酸緩衝
液（ｐＨ５．５）２５ｍｌに懸濁した後に、ペルオキシ
ダーゼ（ＭＥＲＣＫ社製）２．０ｍｇを添加した。添加
後の溶液に、３０％過酸化水素水２８μＬを添加し、室
温で３０分間攪拌した。攪拌後、カタラーゼ（和光社
製）２ｍｇを添加することで、反応を終了させた。反応
終了後、この反応溶液に、１ＮのＮａＯＨ溶液を順次滴
下しｐＨ１２に調整した後、凍結乾燥により濃縮した。
濃縮後、１ＮのＨＣｌ溶液と酢酸エチルによる分配を常
法により行った。分配後の酢酸エチル抽出物を、０．１
％トリフルオロ酢酸を添加したヘキサン２重量部と、酢
酸エチル３重量部と、メタノール１重量部とを混合した
混合溶媒によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よる精製を行った。精製により、次に示すソマシジ酸を
３０．５ｍｇ得た。
【００４１】
【化１７】
【００４２】また、ソマシジ酸について1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル（400MHz,ＤＭＳＯ−ｄ6 ）及びＵＶスペクト
ルを測定し、図５にソマシジ酸のＮＭＲスペクトルを示
し、図６にソマシジ酸のＵＶスペクトルを示した。
【００４３】
【実施例５】
【００４４】シナピン酸５０ｍｇを、０．１Ｍホウ酸緩
衝液（ｐＨ９．４）２５ｍｌに懸濁した後に、ペルオキ
シダーゼ（ＭＥＲＣＫ社製）２．０ｍｇを添加した。添
加後の溶液に、３０％過酸化水素水２８μＬを添加し、
室温で３０分間攪拌した。攪拌後、カタラーゼ（和光社
製）２ｍｇを添加することで、反応を終了させた。反応
終了後、０．１％トリフルオロ酢酸を添加した４０％メ
タノールを溶媒とした逆相ＨＰＬＣにより分析し、ソマ
シジ酸を同定した。
【００４５】
【試験例】（コラーゲンを基質とした酸化傷害抑制試
験）
【００４６】加藤らにより報告された方法(J. Agric. F
ood Chem., 45, 3004 (1997))に従い、０．１Ｍリン酸
緩衝液（ｐＨ７．４）９０μＬに、コラーゲンを最終濃
度０．５ｍｇ／ｍｌとなるように溶解した。次いで、モ
ノキノン型二量体化合物、ソマシジ酸の各ＤＭＳＯ溶液
１０μＬを、最終濃度が０．０２５〜０．４ｍＭの範囲
内で５種類の異なる濃度となるように各々添加した後
に、最終濃度１．０ｍＭのペルオキシナイトライトを反
応させた。そして、生じるニトロチロシン部位をＥＬＩ
ＳＡ法を用いて、各々測定した。その結果を図７に示
す。該図７によると、モノキノン型二量体化合物及びソ
マシジ酸は、等モル濃度において、シナピン酸より強い
抗酸化活性を示すことが確認された。なお、ジキノン型
二量体化合物については、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．４）の中で容易にモノキノン型二量体化合物に変化
するため、活性の測定はできなかった。
【００４７】
【発明の効果】
【００４８】本発明によると、強い抗酸化活性を示す物
質を容易に得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ジキノン型二量体化合物のＮＭＲスペクトルを
表す図である。
【図２】ジキノン型二量体化合物のＵＶスペクトルを表
す図である。
【図３】モノキノン型二量体化合物のＮＭＲスペクトル
を表す図である。
【図４】モノキノン型二量体化合物のＵＶスペクトルを
表す図である。
【図５】ソマシジ酸のＮＭＲスペクトルを表す図であ
る。
【図６】ソマシジ酸のＵＶスペクトルを表す図である。
【図７】抗酸化試験の結果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AB22 AB27 AC12 AC28 AC44 AD17 BE32 BJ50 BR80 FC56 4H025 AA20

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式で表された、シナピン酸から誘
    導されたジキノン型二量体化合物。 【化１】
  2. 【請求項２】 下記の式で表された、シナピン酸から誘
    導されたモノキノン型二量体化合物。 【化２】
  3. 【請求項３】 シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ７．０
    の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水素
    とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了
    し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
    ることで得られる、下記の式で表された、シナピン酸か
    ら誘導されたジキノン型二量体化合物の製造方法。 【化３】
  4. 【請求項４】 シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ７．０
    の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水素
    とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了
    し、この反応溶液を、ｐＨ７．０〜ｐＨ１０．０の範囲
    に調整した後、凍結乾燥により濃縮し、濃縮後、シリカ
    ゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行ない、更
    に、逆相ＨＰＬＣによって精製を行うことで得られる、
    下記の式で表された、シナピン酸から誘導されたモノキ
    ノン型二量体化合物の製造方法。 【化４】
  5. 【請求項５】 シナピン酸を、ｐＨ５．５〜ｐＨ９．５
    の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水素
    とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了す
    ることで得られる、下記の式で表された、シナピン酸か
    ら誘導されたモノキノン型二量体化合物の製造方法。 【化５】
  6. 【請求項６】 シナピン酸を、ｐＨ４．０〜ｐＨ７．０
    の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水素
    とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了
    し、この反応溶液を、ｐＨ１０．０〜ｐＨ１４．０の範
    囲に調整した後、凍結乾燥により濃縮し、濃縮後、シリ
    カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで
    得られる、下記の式で表された、シナピン酸から誘導さ
    れたソマシジ酸の製造方法。 【化６】
  7. 【請求項７】 シナピン酸を、ｐＨ７．５〜ｐＨ１１．
    ５の範囲に調整した後に、ペルオキシダーゼと過酸化水
    素とによって処理し、室温で攪拌した後に、反応を終了
    することで得られる、下記の式で表された、シナピン酸
    から誘導されたソマシジ酸の製造方法。 【化７】
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