JP2000095777A - Production of alpha, alpha'-disubstituted xylene - Google Patents
Production of alpha, alpha'-disubstituted xyleneInfo
- Publication number
- JP2000095777A JP2000095777A JP10267129A JP26712998A JP2000095777A JP 2000095777 A JP2000095777 A JP 2000095777A JP 10267129 A JP10267129 A JP 10267129A JP 26712998 A JP26712998 A JP 26712998A JP 2000095777 A JP2000095777 A JP 2000095777A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- xylene
- xylenes
- producing
- cyano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は医・農薬合成用中間
体として有用なα，α’−ジ置換−キシレン類の製造法
に関する。詳しくはα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−
キシレン類、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシ
レン類若しくはその塩またはそれらを出発原料とする３
−イソクロマノン類の製造法に関する。The present invention relates to a process for producing α, α′-disubstituted xylenes useful as intermediates for the synthesis of medical and agricultural chemicals. Specifically, α-halogeno-α′-hydroxy-
Xylenes, α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes or salts thereof, or 3 using them as starting materials
The invention relates to a process for the production of isochromanones.
【０００２】[0002]
【従来の技術】下記式（１）2. Description of the Related Art The following equation (1)
【化１】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 は各々独立に水素原子またはアルキル
基を表わし、Ｒ3 〜Ｒ6は各々独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基またはアルコキシ基を表わし、Ｘは
ハロゲン原子を表わす。）に示されるα−ハロゲノ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法としては、Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，４０７４−４０７
９中に報告がある。この製造法は溶媒にベンゼン、触媒
にピリジンを使用し、α，α’−ジヒドロキシ−キシレ
ンを塩化チオニルと反応させるもので終夜の反応時間を
必要とし、反応収率も５９．５％と低く工業的に有利な
方法とは言えない。Embedded image (In the formula, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group, R 3 to R 6 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group, and X represents a halogen atom. Α-halogeno-)
Methods for producing α'-hydroxy-xylenes are described in J. Am.
Org. Chem. 1992, 57 , 4074-407
There is a report in 9. This production method uses benzene as a solvent and pyridine as a catalyst, and reacts α, α'-dihydroxy-xylene with thionyl chloride. The reaction requires an overnight reaction time, and the reaction yield is as low as 59.5%. It cannot be said that this is an advantageous method.
【０００３】また、下記式（２）に示されるα−カルボ
キシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類及びその塩の製造
法としては、特開平９−６７３６４号公報中で３−イソ
クロマノンを合成する場合、α，α’−ジハロゲノ−ｏ
−キシレンをパラジウム等の触媒下、一酸化炭素と水を
反応させて、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−
キシレンを経由して合成しようとしたが環化反応が進
み、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン
を合成することができないことが記載されている。As a method for producing α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes represented by the following formula (2) and salts thereof, when 3-isochromanone is synthesized in JP-A-9-67364, α, α'-dihalogeno-o
-Xylene is reacted with carbon monoxide and water under a catalyst such as palladium to give α-carboxy-α′-hydroxy-o-
It is described that an attempt was made to synthesize via xylene, but the cyclization reaction proceeded and α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene could not be synthesized.
【化２】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 は各々独立に水素原子またはアルキル
基を表わし、Ｒ3 〜Ｒ6は各々独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基またはアルコキシ基を表わし、Ｍは
アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニアまたはア
ミン類を表わす。）Embedded image (Wherein R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group, R 3 to R 6 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group, and M represents an alkali metal, an alkaline earth, Represents metals, ammonia or amines.)
【０００４】α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシ
レン類及びその塩についても工業的に有用な化合物であ
るが、前述のようにその製造方法はあまり知られていな
い。α，α’−ジハロゲノ−ｍ−キシレンあるいはα，
α’−ジハロゲノ−ｐ−キシレンを特開平９−６７３６
４号公報の方法と同様にパラジウム触媒を用いてα−カ
ルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を合成できる
ことが考えられるが高価な触媒を使用するなど工業的に
有利な製法とは言えない。α−カルボキシ−α’−ヒド
ロキシ−ｏ−キシレン類の誘導体である３−イソクロマ
ノンの製造法についても更にＡ．Ｃｏｗｅｌｌらはパラ
ジウム錯体触媒の存在下、ｏ−ブロモメチルベンジルア
ルコールと一酸化炭素の反応を行い合成できると報告
（ＪＡＣＳ．，１９０８，１０２，４１９１）している
が前述と同様に十分に工業的に有利な方法とは言い難
い。[0004] α-Carboxy-α'-hydroxy-xylenes and salts thereof are also industrially useful compounds, but as mentioned above, their production methods are not well known. α, α'-dihalogeno-m-xylene or α, α'-dihalogeno-m-xylene
α'-Dihalogeno-p-xylene is disclosed in JP-A-9-6736.
It is conceivable that α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes can be synthesized using a palladium catalyst in the same manner as in the method disclosed in JP-A No. 4 (1994)), but this is not an industrially advantageous production method such as using an expensive catalyst. A method for producing 3-isochromanone which is a derivative of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylenes is further described in A. Cowell et al. (JACS., 1908, 102, 4191) reported that o-bromomethylbenzyl alcohol can be synthesized by reacting with carbon monoxide in the presence of a palladium complex catalyst. It is hard to say that this is an advantageous method.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、α，
α’−ジ置換−キシレン類を工業的に有利な方法で製造
することにある。詳しくはα−ハロゲノ−α’−ヒドロ
キシ−キシレン類、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ
−キシレン類若しくはその塩またはそれらを出発原料と
する３−イソクロマノン類の工業的に有利な方法により
高収率で製造することにある。SUMMARY OF THE INVENTION The object of the present invention is to provide α,
It is to produce α′-disubstituted xylenes by an industrially advantageous method. More specifically, α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes, α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes or salts thereof, or 3-isochromanones using them as starting materials can be obtained in a high yield by an industrially advantageous method. It is to manufacture with.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の従来
の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、α，α’−ジ
ヒドロキシ−キシレン類をハロゲン化水素と反応させα
−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を製造でき
ること、α−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
をシアン化水素あるいはその塩を反応させα−シアノ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類を製造できること、α−
シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類のシアノ基を加
水分解することによりα−カルボキシ−α’−ヒドロキ
シ−キシレン類及びその塩を製造できること、そしてα
−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を酸加水分解
することによってまたはα−カルボキシ−α’−ヒドロ
キシ−キシレン類若しくはその塩をｐＨ４以下にするこ
とによって３−イソクロマノン類を製造できることを見
出し、更にα，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレン類ま
たはα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類
を出発原料として上記の反応を連続的に行うことにより
３−イソクロマノン類を製造できることを見出し、本発
明を完成するに至った。The present inventors have made intensive studies to solve the above-mentioned conventional problems, and as a result, reacted α, α′-dihydroxy-xylenes with hydrogen halide to obtain αα-α-dihydroxy-xylene.
-Halogeno-α'-hydroxy-xylenes can be produced, α-halogeno-α'-hydroxy-xylenes react with hydrogen cyanide or a salt thereof to form α-cyano-
α-hydroxy-xylenes can be produced;
Α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes and salts thereof can be produced by hydrolyzing the cyano group of cyano-α′-hydroxy-xylenes;
It has been found that 3-isochromanone can be produced by acid hydrolysis of -cyano-α'-hydroxy-xylenes or by adjusting α-carboxy-α'-hydroxy-xylenes or a salt thereof to pH 4 or less, The present inventors have found that 3-isochromanone can be produced by continuously carrying out the above reaction using α, α′-dihydroxy-o-xylenes or α-halogeno-α′-hydroxy-o-xylenes as starting materials. The invention has been completed.
【０００７】即ち本発明は次の事項に関する。 （１）α，α’−ジヒドロキシ−キシレン類をハロゲン
化水素と反応させることを特徴とするα−ハロゲノ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （２）反応を水溶液で行う上記（１）のα−ハロゲノ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （３）疎水性有機溶媒を併用する上記（２）のα−ハロ
ゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （４）水をα，α’−ジヒドロキシ−キシレン類に対し
て５〜１５倍モル使用する上記（２）または（３）のα
−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （５）反応にハロゲン化水素をα，α’−ジヒドロキシ
−キシレン類に対して１．５〜３倍モル使用する上記
（１）乃至（４）のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−
キシレン類の製造法。 （６）ハロゲン化水素が塩化水素である上記（１）乃至
（５）のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
の製造法。 （７）α，α’−ジヒドロキシ−キシレン類がα，α’
−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンである上記（１）乃至
（６）のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
の製造法。That is, the present invention relates to the following items. (1) An α-halogeno compound comprising reacting α, α'-dihydroxy-xylenes with hydrogen halide.
A method for producing α'-hydroxy-xylenes. (2) The α-halogeno of the above (1), wherein the reaction is carried out in an aqueous solution.
A method for producing α'-hydroxy-xylenes. (3) The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes of the above (2), wherein a hydrophobic organic solvent is used in combination. (4) The α of the above (2) or (3), wherein water is used in an amount of 5 to 15 times the molar amount of α, α′-dihydroxy-xylenes.
-A method for producing halogeno-α'-hydroxy-xylenes. (5) The α-halogeno-α′-hydroxy-amino acid of the above (1) to (4), wherein a hydrogen halide is used in the reaction in an amount of 1.5 to 3 times the molar amount of α, α′-dihydroxy-xylene.
A method for producing xylenes. (6) The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes according to the above (1) to (5), wherein the hydrogen halide is hydrogen chloride. (7) α, α′-dihydroxy-xylene is α, α ′
-The method for producing α-halogeno-α'-hydroxy-xylenes of the above (1) to (6), which is dihydroxy-o-xylene.
【０００８】（８）α−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−
キシレン類とシアン化水素またはその塩を反応させるこ
とを特徴とするα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレ
ン類の製造法。 （９）上記（１）乃至（７）の製造法でα−ハロゲノ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類を得、次いで得られたα
−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類とシアン化
水素またはその塩を反応させる上記（８）のα−シアノ
−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （１０）ｐＨを４から１０の範囲でシアン化水素あるい
はその塩を反応させる上記（８）または（９）のα−シ
アノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （１１）層間移動触媒を添加してシアン化水素あるいは
その塩を反応させる上記（８）乃至（１０）のα−シア
ノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （１２）α−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
がα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンであ
る上記（８）乃至（１１）のα−シアノ−α’−ヒドロ
キシ−キシレン類の製造法。 （１３）α−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を
ｐＨ１１以上で加水分解することを特徴とするα−カル
ボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。 （１４）上記（９）乃至（１２）の製造法でα−シアノ
−α’−ヒドロキシ−キシレン類を製造し、次いで得ら
れたα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を加水
分解する上記（１３）のα−カルボキシ−α’−ヒドロ
キシ−キシレン類の製造法。 （１５）α−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類が
α−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンである上
記（１３）または（１４）のα−カルボキシ−α’−ヒ
ドロキシ−キシレン類の製造法。(8) α-halogeno-α'-hydroxy-
A process for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylene, comprising reacting xylene with hydrogen cyanide or a salt thereof. (9) The method for producing α-halogeno-
α′-hydroxy-xylenes and then the resulting α
-The process for producing α-cyano-α'-hydroxy-xylenes of the above (8), wherein the halogeno-α'-hydroxy-xylenes are reacted with hydrogen cyanide or a salt thereof. (10) The method for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylenes according to the above (8) or (9), wherein hydrogen cyanide or a salt thereof is reacted at a pH of 4 to 10. (11) The method for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylenes according to the above (8) to (10), wherein hydrogen cyanide or a salt thereof is reacted by adding an interlayer transfer catalyst. (12) The α-cyano-α′-hydroxy-xylenes of the above (8) to (11), wherein the α-halogeno-α′-hydroxy-xylene is α-halogeno-α′-hydroxy-o-xylene. Manufacturing method. (13) A method for producing α-carboxy-α′-hydroxy-xylene, which comprises hydrolyzing α-cyano-α′-hydroxy-xylene at pH 11 or higher. (14) The above method of producing α-cyano-α′-hydroxy-xylenes by the production method of the above (9) to (12), and then hydrolyzing the obtained α-cyano-α′-hydroxy-xylenes. (13) A method for producing α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes. (15) The α-carboxy-α′-hydroxy-xylene of the above (13) or (14), wherein the α-cyano-α′-hydroxy-xylene is α-cyano-α′-hydroxy-o-xylene. Manufacturing method.
【０００９】（１６）α−シアノ−α’−ヒドロキシ−
ｏ−キシレン類を酸加水分解することを特徴とする３−
イソクロマノン類の製造法。 （１７）上記（１２）の製造法でα−シアノ−α’−ヒ
ドロキシ−ｏ−キシレン類を製造し、次いで得られたα
−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類を酸加水
分解する上記（１６）の３−イソクロマノン類の製造
法。 （１８）α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシ
レン類の金属塩をｐＨ４以下にすることを特徴とする３
−イソクロマノン類の製造法。 （１９）上記（１５）の製造法でα−カルボキシ−α’
−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類を製造し、次いで得られ
たα−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類
の金属塩をｐＨ４以下にする上記（１８）の３−イソク
ロマノン類の製造法。(16) α-cyano-α'-hydroxy-
3. acid hydrolysis of o-xylenes
A method for producing isochromanones. (17) α-cyano-α′-hydroxy-o-xylenes are produced by the production method of the above (12), and then the obtained α
-The process for producing 3-isochromanone according to the above (16), wherein the cyano-α'-hydroxy-o-xylene is acid-hydrolyzed. (18) The metal salt of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene is adjusted to have a pH of 4 or less.
-A process for the production of isochromanones. (19) α-carboxy-α ′ in the production method of the above (15)
The method for producing 3-isochromanone according to the above (18), wherein -hydroxy-o-xylene is produced, and then the obtained metal salt of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene is adjusted to pH 4 or less.
【００１０】[0010]
【発明の実施の形態】以下本発明の詳細について説明す
る。 （Ａ）α−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の
製造 α，α’−ジヒドロキシ−キシレン類（以下「化合物
３」という場合がある。）をハロゲン化水素と反応させ
ることを特徴とする前記式（１）で示されるα−ハロゲ
ノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類（以下「化合物１」
という場合がある。）の製造法を説明する。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The details of the present invention will be described below. (A) α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes
Reacting the produced α, α′-dihydroxy-xylenes (hereinafter sometimes referred to as “compound 3”) with hydrogen halide, wherein α-halogeno-α′-hydroxy represented by the above formula (1) is obtained. -Xylenes (hereinafter "compound 1")
There is a case. ) Will be described.
【００１１】α，α’−ジヒドロキシ−キシレン類（化
合物３）は下記式（３）Α, α'-dihydroxy-xylenes (compound 3) are represented by the following formula (3)
【化３】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 は各々独立に水素原子またはアルキル
基を表わし、Ｒ3 〜Ｒ6は各々独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基またはアルコキシ基を表わす。）で
示される。式（３）中のＲ1 及びＲ2 の好ましい例とし
ては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等
であり特に好ましくは水素原子である；Ｒ3 〜Ｒ6 の好
ましい例としては水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、メトキシ基、エトキシ基等であるがＲ3 〜Ｒ
6 の全てが水素原子である場合が特に好ましい。化合物
３としてα，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレン、α，
α’−ジヒドロキシ−ｍ−キシレン、α，α’−ジヒド
ロキシ−ｐ−キシレンが好ましく例示される。３−イソ
クロマノンの合成原料となるα，α’−ジヒドロキシ−
ｏ−キシレンは本製造法において好ましい収率で製造す
ることができる。Embedded image (Wherein R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group, and R 3 to R 6 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group). Preferred examples of R 1 and R 2 in the formula (3) are a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group and the like, and particularly preferred is a hydrogen atom; preferred examples of R 3 to R 6 are hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, n- propyl group, i- propyl group, a methoxy group, is a ethoxy group and the like R 3 to R
It is particularly preferred that all 6 are hydrogen atoms. Compound 3, α, α′-dihydroxy-o-xylene, α,
α′-Dihydroxy-m-xylene and α, α′-dihydroxy-p-xylene are preferably exemplified. Α, α'-dihydroxy- as a raw material for synthesis of 3-isochromanone
o-Xylene can be produced in a preferable yield in this production method.
【００１２】化合物３の製法は一般的には対応する構造
のα，α’−ジハロゲノ−キシレン類をアルカリ加水分
解することで製造可能であるが、特にその製法には制約
されない。化合物３とハロゲン化水素とを反応させる場
合の溶媒は有機溶媒でも水でもよい。有機溶媒の場合は
トルエン、キシレンのような疎水性溶媒からジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルフォキシド、ジオキサンのよ
うな極性溶媒まで使用できる。工業的には溶媒の回収、
使用上の危険性等を考慮すると水が有利である。水と有
機溶媒とを併用することができる。特に水と疎水性有機
溶媒との併用が好ましい。化合物３の仕込濃度には制限
がないが、低すぎる場合には生産性に問題がある。反応
させるハロゲン化水素は好ましくは安価な塩化水素を用
いる。使用量は化合物３に対し０．５〜３倍モルが適当
であり、好ましくは１．０〜２．５倍モルである。この
使用量は使用する溶媒、反応温度、反応時間によって異
なるがモル比が低い場合は転化率が上がらず、高い場合
はジハロゲン化したα，α’−ジハロゲノ−キシレン類
（以下「化合物４」という場合がある。）の生成が起こ
り収率の低下となる。ハロゲン化水素の添加方法は反応
開始時に一括添加してもよく、あるいは連続的に添加し
てもよい。添加方法はドライガスを吹き込んでもよく、
水あるいは有機溶媒に溶解したものを用いてもよい。反
応液中のハロゲン化水素の濃度は５〜３０％が良く、低
い場合は転化率の低下、高い場合は化合物３及び化合物
１等の分子間の脱水縮合、脱ハロゲン化水素縮合により
高沸物が生成し収率を低下させる。反応温度は８０〜１
００℃が好ましく、低すぎる場合は転化率の低下が起こ
り、高すぎる場合は同様に高沸物の生成により収率の低
下が起こるので好ましくない。反応時間は、生成物の推
移を考慮して決定する。反応を止める場合は温度を下げ
るかアルカリ剤で中性付近までｐＨを上げることで可能
である。平衡は条件によって異なるので化合物１が好収
率で得られる各種の条件を選定することが望ましい。副
生物の化合物４はα−ハロゲンをα−シアノ化する工程
に進む場合は同様にα，α’−ジシアノ化が起こるた
め、極力生成を抑えることが必要である。反応形式は回
分式でもＣＳＴＲの連続式でも構わない。The compound 3 can be produced generally by subjecting α, α'-dihalogeno-xylenes having the corresponding structure to alkaline hydrolysis, but the production method is not particularly limited. The solvent for reacting compound 3 with hydrogen halide may be an organic solvent or water. In the case of an organic solvent, it can be used from a hydrophobic solvent such as toluene and xylene to a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide and dioxane. Industrially, solvent recovery,
Water is advantageous in consideration of danger in use. Water and an organic solvent can be used in combination. In particular, a combination of water and a hydrophobic organic solvent is preferred. There is no limitation on the concentration of compound 3 to be charged, but if it is too low, there is a problem in productivity. As the hydrogen halide to be reacted, inexpensive hydrogen chloride is preferably used. The amount to be used is suitably 0.5 to 3 moles, preferably 1.0 to 2.5 moles, relative to Compound 3. The amount used depends on the solvent, reaction temperature and reaction time used, but when the molar ratio is low, the conversion does not increase, and when the molar ratio is high, the dihalogenated α, α′-dihalogeno-xylenes (hereinafter referred to as “compound 4”) In some cases) and the yield decreases. The method for adding the hydrogen halide may be batch addition at the start of the reaction, or may be continuous. Dry gas may be added as the addition method,
Those dissolved in water or an organic solvent may be used. The concentration of the hydrogen halide in the reaction solution is preferably 5 to 30%. If the concentration is low, the conversion is decreased. Is produced and the yield is reduced. Reaction temperature is 80-1
00 ° C. is preferred. If the temperature is too low, the conversion will decrease. If the temperature is too high, the yield will also decrease due to the formation of high-boiling substances, which is not preferable. The reaction time is determined in consideration of the transition of the product. In order to stop the reaction, it is possible to lower the temperature or raise the pH to near neutrality with an alkali agent. Since equilibrium varies depending on conditions, it is desirable to select various conditions under which compound 1 can be obtained in good yield. When the by-product compound 4 proceeds to the step of α-cyanation of α-halogen, α, α′-dicyanation similarly occurs, so that it is necessary to suppress the generation as much as possible. The reaction system may be a batch system or a continuous CSTR system.
【００１３】（Ｂ）α−シアノ−α’−ヒドロキシ−キ
シレン類の製造 α−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類（化合物
１）とシアン化水素またはその塩を反応させることを特
徴とするα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
（以下「化合物５」という場合がある。）の製造法を説
明する。使用するα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キ
シレン類（化合物１）は前記式（１）で示される。式
（１）中のＲ1 及びＲ2 の好ましい例としては水素原
子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等であり特に
好ましくは水素原子である；Ｒ3 〜Ｒ6 の好ましい例と
しては水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、メ
チル基。エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、
メトキシ基、エトキシ基等であるがＲ3 〜Ｒ6 の全てが
水素原子である場合が特に好ましい；Ｘの例としては塩
素原子、臭素原子があるが特に好ましいのは塩素原子で
ある。化合物１としてα−クロロ−α’−ヒドロキシ−
ｏ−キシレン、α−クロロ−α’−ヒドロキシ−ｍ−キ
シレン、α−クロロ−α’−ヒドロキシ−ｐ−キシレン
が好ましく例示される。３−イソクロマノンの合成原料
となるα−クロロ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンは
本製造法において好ましい収率で製造することができ
る。(B) α-cyano-α'-hydroxy-ki
Production of silenes α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes (compound 1) are reacted with hydrogen cyanide or a salt thereof to produce α-cyano-α′-hydroxy-xylenes (hereinafter referred to as “compound 5”). In some cases.) Will be described. The α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes (compound 1) used are represented by the above formula (1). Preferred examples of R 1 and R 2 in the formula (1) are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and particularly preferred are a hydrogen atom; preferred examples of R 3 to R 6 are Hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, methyl group. Ethyl group, n-propyl group, i-propyl group,
It is particularly preferable that all of R 3 to R 6 are a hydrogen atom, such as a methoxy group and an ethoxy group; examples of X include a chlorine atom and a bromine atom, and a chlorine atom is particularly preferable. As compound 1, α-chloro-α′-hydroxy-
Preferred examples include o-xylene, α-chloro-α′-hydroxy-m-xylene, and α-chloro-α′-hydroxy-p-xylene. Α-Chloro-α′-hydroxy-o-xylene, which is a raw material for synthesizing 3-isochromanone, can be produced in a preferable yield in this production method.
【００１４】化合物１の製法は前記した化合物３とハロ
ゲン化水素との反応より得られるが特にその製法には制
約されない。本発明の方法である化合物３とハロゲン化
水素との反応により得られた化合物１を使用する場合
は、α−ハロゲン化の反応液をそのまま用いるか、濃
縮、冷却して化合物１の固形を分離、取得してから使用
してもよい。工業的には反応液をそのまま用いるのが望
ましい。また、新たに有機溶媒を添加してもよいが回
収、使用での煩雑性などを考慮すると工業的に不利であ
る。化合物１の反応液をそのまま使用する場合は化合物
１が主成分のオイル層と原料の化合物３及び若干の化合
物１の含有している水層に分離しており、シアノ化を安
定的に好収率で行うために層間移動触媒の添加がより効
果的である。層間移動触媒は一般的に用いられるいずれ
のものでもよく、例えばテトラブチルアンモニウムブロ
マイドを化合物１に対し１〜２０重量％、好ましくは３
〜１０重量％を反応開始前に添加することでシアノ化の
反応性を上げることが可能である。The method for preparing compound 1 is obtained by the reaction of compound 3 with hydrogen halide, but the method is not particularly limited. When the compound 1 obtained by the reaction of the compound 3 with hydrogen halide according to the method of the present invention is used, the reaction solution of the α-halogenation may be used as it is, or the solid of the compound 1 may be separated by concentration and cooling. , May be used after acquisition. It is desirable to use the reaction solution as it is industrially. Although an organic solvent may be newly added, it is industrially disadvantageous in view of the complexity of recovery and use. When the reaction solution of compound 1 is used as it is, an oil layer containing compound 1 as a main component and an aqueous layer containing compound 3 as a raw material and a small amount of compound 1 are separated. The addition of a phase transfer catalyst is more effective for performing the reaction at a lower rate. The interlayer transfer catalyst may be any of those generally used. For example, tetrabutylammonium bromide may be added in an amount of 1 to 20% by weight, preferably
By adding 10 to 10% by weight before the start of the reaction, it is possible to increase the reactivity of cyanation.
【００１５】使用するシアノ化剤は青酸あるいはその塩
を使用するが、好ましくは工業的に使用される青化ソー
ダが経済的であり、通常はこの水溶液を用いる。反応開
始にあたってはシアノ化反応を実施するときのｐＨをア
ルカリ剤、例えば苛性アルカリで調整してから行うのが
好ましい。シアノ化反応におけるｐＨは５〜１３が適当
であり好ましくは６〜９である。低い場合は反応が遅
く、シアン化水素がガス化してしまい反応率の低下が起
こり工業的には不利である。高い場合はハロゲン化した
部分が再び加水分解してしまい収率が低下する。また、
ハロゲンが置換している部位がヒドロキシメチル基に対
しオルソ位の場合は分子内で脱ハロゲン化水素しフタラ
ン化合物の生成を起こし収率の低下を招く。シアノ化に
際してはシアノ化にシアン化水素を用いる場合はこれと
同様にアルカリ剤でｐＨコントロールしながら液を滴下
あるいはガスを液中に供給することが望ましい。シアン
化水素の塩、例えば青化ソーダを用いる場合はｐＨが上
昇するので鉱酸、例えば塩酸、硫酸等で反応液をｐＨ調
整しながら滴下することが望ましい。反応温度は５０〜
１２０℃、好ましくは７０〜９０℃であり、低い場合は
反応性の低下、高い場合は収率の低下となる。反応時間
は反応温度によって異なり、化合物１の転化率を考慮し
ながら決定すればよい。反応形式は回分式でもＣＳＴＲ
の連続式でも構わない。As the cyanating agent to be used, hydrocyanic acid or a salt thereof is used. Preferably, sodium cyanide used industrially is economical, and this aqueous solution is usually used. At the start of the reaction, it is preferable to adjust the pH at the time of carrying out the cyanation reaction with an alkali agent, for example, caustic alkali, and then to carry out the reaction. The pH in the cyanation reaction is suitably from 5 to 13, and preferably from 6 to 9. When the temperature is low, the reaction is slow, and hydrogen cyanide is gasified to lower the reaction rate, which is industrially disadvantageous. When it is high, the halogenated portion is hydrolyzed again, and the yield decreases. Also,
When the site substituted by halogen is ortho-position to the hydroxymethyl group, it undergoes dehydrohalogenation in the molecule to produce a phthalane compound, resulting in a decrease in yield. When hydrogen cyanide is used for cyanation during the cyanation, it is preferable to add a liquid dropwise or supply a gas into the liquid while controlling the pH with an alkali agent in the same manner as described above. When a hydrogen cyanide salt, for example, sodium cyanide, is used, the pH rises. Therefore, it is desirable to drop the reaction solution while adjusting the pH with a mineral acid, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid or the like. Reaction temperature is 50 ~
The temperature is 120 ° C, preferably 70 to 90 ° C. When the temperature is low, the reactivity decreases, and when the temperature is high, the yield decreases. The reaction time varies depending on the reaction temperature, and may be determined in consideration of the conversion of Compound 1. The reaction type is CSTR even in batch type
May be used.
【００１６】（Ｃ）α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ
−キシレン類の製造 α−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類（化合物
５）をｐＨ１１以上で加水分解することを特徴とするα
−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類（化合物
２）の製造法を説明する。得られるα−カルボキシ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類（化合物２）は前記式
（２）で示される。式（２）中のＲ1 及びＲ2 の好まし
い例としては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基等であり特に好ましくは水素原子である；Ｒ3 〜
Ｒ6 の好ましい例としては水素原子、塩素原子、フッ素
原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、メトキシ基、エトキシ基等である
がＲ3 〜Ｒ6 の全てが水素原子である場合が特に好まし
い；Ｍの例としてはナトリウム、カリウムなどがある。
化合物２としてはα−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−
ｏ−キシレン、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｍ
−キシレン、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｐ−
キシレンなどが挙げられる。３−イソクロマノンの合成
原料となるα−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キ
シレンは本製造法において好ましい収率で製造すること
ができる。(C) α-carboxy-α'-hydroxy
- production of xylenes α- cyano -α'- hydroxy - xylenes (Compound 5), wherein the hydrolysis with pH11 or more α
A method for producing -carboxy-α'-hydroxy-xylenes (Compound 2) will be described. Α-carboxy- obtained
α′-Hydroxy-xylenes (compound 2) are represented by the above formula (2). Equation (2) a hydrogen atom Preferable examples of R 1 and R 2 in a methyl group, an ethyl group, an n- propyl group is particularly preferred is a hydrogen atom; R 3 ~
Preferred hydrogen atom examples of R 6, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, n- propyl group, i- propyl group, a methoxy group, but an ethoxy group, etc. R 3 to R 6 It is particularly preferred that all are hydrogen atoms; examples of M include sodium, potassium and the like.
Compound 2 includes α-carboxy-α′-hydroxy-
o-xylene, α-carboxy-α′-hydroxy-m
-Xylene, α-carboxy-α′-hydroxy-p-
Xylene and the like can be mentioned. Α-Carboxy-α′-hydroxy-o-xylene, which is a raw material for synthesizing 3-isochromanone, can be produced in a preferable yield in this production method.
【００１７】使用するα−シアノ−α’−ヒドロキシ−
キシレン類（化合物５）は下記式（５）The α-cyano-α'-hydroxy- used
Xylenes (compound 5) are represented by the following formula (5)
【化４】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 は各々独立に水素原子またはアルキル
基を表わし、Ｒ3 〜Ｒ6は各々独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基またはアルコキシ基を表わす。）で
示される。式（５）中のＲ1 及びＲ2 の好ましい例とし
ては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等
であり特に好ましくは水素原子である；Ｒ3 〜Ｒ6 の好
ましい例としては水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、メトキシ基、エトキシ基等であるがＲ3 〜Ｒ
6 の全てが水素原子である場合が特に好ましい。化合物
５としてはα−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレ
ン、α−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｍ−キシレン、α
−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｐ−キシレンなどが挙げ
られる。３−イソクロマノンの合成原料となるα−カル
ボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンはα−シアノ
−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンから本製造法にによ
って収率よく製造することができる。Embedded image (Wherein R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group, and R 3 to R 6 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group). Preferred examples of R 1 and R 2 in the formula (5) are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and the like, and particularly preferred are a hydrogen atom; preferred examples of R 3 to R 6 are hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, n- propyl group, i- propyl group, a methoxy group, is a ethoxy group and the like R 3 to R
It is particularly preferred that all 6 are hydrogen atoms. Compound 5 includes α-cyano-α′-hydroxy-o-xylene, α-cyano-α′-hydroxy-m-xylene, α
-Cyano-α'-hydroxy-p-xylene and the like. Α-Carboxy-α′-hydroxy-o-xylene, which is a raw material for synthesizing 3-isochromanone, can be produced from α-cyano-α′-hydroxy-o-xylene in good yield by this production method.
【００１８】化合物５は前記した製造法で得ることがで
きるが、特に製法は制約されない。化合物１のシアノ化
終了後、アルカリ条件あるいは酸性条件で加水分解しα
−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類あるいは
その塩（化合物５）を合成する。反応液はシアノ化液を
そのまま使用した方が工業的には有利である。容量を小
さくしたい場合は特に水系での反応をした場合は反応終
了液を静置し、水層を除去して化合物５の層を加水分解
工程に送ることで可能である。加水分解反応は化学量論
的に少なくとも化合物５に対し水が２モル以上必要であ
り、好ましくは３モル以上である。アルカリ性での加水
分解は苛性アルカリあるいはアンモニア、アミン類を触
媒として行うが工業的には苛性ソーダがコスト的にも好
ましい。アルカリは常時、フリーの状態で系内に０．３
〜１．５重量％程度存在するように調整するか一括で化
合物５に対し１．０〜１．３倍モルのアルカリを添加し
て反応する。反応中、アンモニアガスが発生するので硫
酸等の酸で除害する。反応時間はアンモニアの発生がな
くなるまで実施すれば良いがＨＰＬＣ等で分析しながら
α−カルボキシへの転化が飽和に達するまで行えば良
い。反応終了後、反応液中には化合物２のアルカリ塩と
して存在する。化合物２の酸体が必要なら鉱酸等の酸で
ｐＨを４以下にすれば結晶としてあるいは水溶液中の溶
解分は疎水性有機溶媒で抽出して取得できる。酸による
加水分解の場合はアルカリの場合と同様なシアノ化反応
終了液に硫酸、塩酸等の鉱酸を添加して加熱することに
より製造可能である。装置的、コスト的に硫酸が好まし
く、化合物５に対し１〜３倍モル、好ましくは１．８〜
２．３倍モルが良く、低い場合は化合物５の転化率の低
下、高い場合は工業的に不利である。酸の場合、加水分
解により発生するアンモニアは硫安の形で系内にトラッ
プされ、反応液に含有することになる。反応終了後、化
合物２は酸体として存在し、冷却等することで結晶ある
いはアルカリの場合と同様に有機溶媒抽出で取得可能で
ある。化合物２の塩は更に反応液に塩に相当するアルカ
リを添加し、ｐＨをアルカリ性にすることで可能であ
る。化合物３中でヒドロキシル基の結合するメチレン基
の位置がオルソ位の場合は上記製造方法でも更に特殊で
化合物１から化合物５化する場合も９以上のアルカリ性
域では分子内で脱ハロゲン化水素し、化合物５で示され
るようなフタラン化合物の生成が起こり、収率の低下を
招く。好ましくはｐＨ６〜８と、より厳しい管理を要求
する。Compound 5 can be obtained by the above-mentioned production method, but the production method is not particularly limited. After completion of cyanation of compound 1, hydrolysis is carried out under alkaline or acidic conditions to obtain α.
-Carboxy-α'-hydroxy-xylene or a salt thereof (compound 5) is synthesized. It is industrially advantageous to use the cyanation solution as it is as the reaction solution. When it is desired to reduce the volume, particularly when the reaction is carried out in an aqueous system, the reaction-terminated liquid is allowed to stand, the aqueous layer is removed, and the compound 5 layer is sent to the hydrolysis step. The hydrolysis reaction requires stoichiometrically at least 2 moles of water with respect to compound 5, and preferably at least 3 moles. The alkaline hydrolysis is carried out using a caustic alkali, ammonia or an amine as a catalyst, but caustic soda is industrially preferable in terms of cost. Alkaline is always free in the system in the free state.
The reaction is adjusted so as to be present in an amount of about 1.5% by weight or an alkali of 1.0 to 1.3 times mol of Compound 5 is added at a time. During the reaction, ammonia gas is generated, so it is harmed by acid such as sulfuric acid. The reaction may be carried out until the generation of ammonia has ceased, but may be carried out until the conversion to α-carboxy reaches saturation while analyzing by HPLC or the like. After completion of the reaction, the reaction solution is present as an alkali salt of compound 2. If the acid form of compound 2 is required, the pH can be adjusted to 4 or less with an acid such as a mineral acid to obtain crystals or dissolved components in an aqueous solution by extracting with a hydrophobic organic solvent. In the case of hydrolysis with an acid, it can be produced by adding a mineral acid such as sulfuric acid, hydrochloric acid or the like to a solution of the cyanation reaction similar to the case of alkali and heating the mixture. Sulfuric acid is preferred in terms of equipment and cost, and is 1 to 3 moles, preferably 1.8 to 1 moles relative to Compound 5.
The molar ratio is preferably 2.3 times, and when the molar ratio is low, the conversion of the compound 5 is lowered, and when the molar ratio is high, it is industrially disadvantageous. In the case of an acid, ammonia generated by hydrolysis is trapped in the system in the form of ammonium sulfate, and is contained in the reaction solution. After the completion of the reaction, compound 2 exists as an acid form, and can be obtained by cooling or the like by extraction with an organic solvent in the same manner as in the case of a crystal or an alkali. The salt of compound 2 can be obtained by further adding an alkali corresponding to the salt to the reaction solution to make the pH alkaline. When the position of the methylene group bonded to the hydroxyl group in the compound 3 is at the ortho position, the above-mentioned production method is more special, and when the compound 1 is converted into the compound 5, the compound is dehydrohalogenated in the molecule in an alkaline region of 9 or more, The formation of a phthalane compound as shown by compound 5 occurs, leading to a decrease in yield. More preferably, a stricter control of pH 6 to 8 is required.
【００１９】（Ｄ）３−イソクロマノン類の製造 α−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類（化合
物５）を酸加水分解することを特徴とする３−イソクロ
マノン類（化合物６）の製造法を説明する。３−イソク
ロマノン類（化合物６）は下記式（６）(D) Production of 3-isochromanone A method for producing 3-isochromanone (compound 6), which comprises acid-hydrolyzing α-cyano-α'-hydroxy-o-xylene (compound 5). Will be described. The 3-isochromanone (compound 6) is represented by the following formula (6)
【化５】 （式中Ｒ1 、Ｒ2 は各々独立に水素原子またはアルキル
基を表わし、Ｒ3 〜Ｒ6は各々独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基またはアルコキシ基を表わす。）で
示される。式（６）中のＲ1 及びＲ2 の好ましい例とし
ては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等
であり特に好ましくは水素原子である；Ｒ3 〜Ｒ6 の好
ましい例としては水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、メトキシ基、エトキシ基等であるがＲ３〜Ｒ
６の全てが水素原子である場合が特に好ましい。化合物
６としては３−イソクロマノンが好ましく例示される。Embedded image (Wherein R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group, and R 3 to R 6 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group). Preferred examples of R 1 and R 2 in the formula (6) are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and particularly preferred are a hydrogen atom; preferred examples of R 3 to R 6 are A hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, a methoxy group, an ethoxy group, and the like;
It is particularly preferred that all 6 are hydrogen atoms. Preferred as compound 6 is 3-isochromanone.
【００２０】α−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシ
レン類（化合物５）はオルソ−キシレン類が使用される
以外はこれまで説明したとおりである。次に、α−カル
ボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類の金属塩を
ｐＨ４以下にすることを特徴とする３−イソクロマノン
類の製造法を説明する。α−カルボキシ−α’−ヒドロ
キシ−ｏ−キシレン類はオルソ−キシレン類を使用する
以外はこれまで述べたとおりである。また、化合物５
（オルソ体）の酸による加水分解では前述のように中間
体として化合物２（オルソ体）を経由すると思われるが
最終的には分子内脱水縮合したイソクロマノン化合物の
生成が起こり、このイソクロマノン化合物の製造には有
利である。また、アルカリによる化合物５の加水分解で
も酸体を取得使用として前述の様に酸でｐＨ４以下好ま
しくは３以下にすると同様にイソクロマノン化合物が製
造できる。The α-cyano-α′-hydroxy-o-xylenes (compound 5) are as described above except that ortho-xylenes are used. Next, a method for producing 3-isochromanones, wherein the metal salt of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene is adjusted to pH 4 or less, will be described. The α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylenes are as described above except that ortho-xylenes are used. Compound 5
The hydrolysis of the (ortho-form) with an acid is thought to pass through the compound 2 (ortho-form) as an intermediate as described above, but ultimately results in the formation of an intrachromally dehydrated isochromanone compound, and the production of this isochromanone compound Is advantageous. In addition, an isochromanone compound can be produced in the same manner as described above by using an acid to obtain an acid form even when the compound 5 is hydrolyzed with an alkali and adjusting the pH to 4 or less, preferably 3 or less with an acid as described above.
【００２１】[0021]
【実施例】以下に、実施例により本発明を更に詳しく説
明するが本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ ５００ｍＬの４つ口フラスコに冷却管、攪拌翼、温度
計、滴下ロートをセットし、アルドリッチ製試薬のα，
α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンを６９．５ｇ（０．
５モル）入れこれに３５％塩酸を１００ｇ（１．０モ
ル）を加え、攪拌しながら７０℃で１時間攪拌した。反
応終了後、静置させると２層分離していた。再度、攪拌
しながらサンプリングしＧＣによりα−クロロ−α’−
ヒドロキシ−ｏ−キシレン濃度を分析し、α−クロロ−
α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン収率を算出したとこ
ろ、α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンベースで９
１％であった。この時、α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−
キシレンの転化率は９９％、副生生物としてα，α’−
ジクロロ−ｏ−キシレンが５％、フタランが２％生成し
ていた。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the scope of the present invention is not limited to these examples. Example 1 A cooling tube, a stirring blade, a thermometer, and a dropping funnel were set in a 500 mL four-necked flask, and Aldrich reagent α,
69.5 g of α′-dihydroxy-o-xylene (0.
5 mol), and 100 g (1.0 mol) of 35% hydrochloric acid was added thereto, followed by stirring at 70 ° C. for 1 hour with stirring. After the completion of the reaction, the mixture was allowed to stand and two layers were separated. Again, sample while stirring and use α-chloro-α'-GC by GC.
The hydroxy-o-xylene concentration was analyzed and α-chloro-
The α′-hydroxy-o-xylene yield was calculated to be 9% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene.
1%. At this time, α, α'-dihydroxy-o-
The conversion of xylene is 99%, and α, α'-
5% of dichloro-o-xylene and 2% of phthalane were produced.
【００２２】実施例２ 実施例１の反応液を２０℃まで冷却し、１Ｎの苛性ソー
ダでゆっくりｐＨ７まで中和し、ロータリーエバポレー
ターで１１０ｇまで濃縮した。これを再度実施例１の反
応器に移し東京化成製のテトラブチルアンモニウムブロ
マイド塩を７ｇ加え、更にｐＨを８に調整した。滴下ロ
ートに３０％青化ソーダ１１４ｇ（０．７モル）を入
れ、攪拌、加温し８０℃になってから滴下し始めた。４
時間かけて滴下終了後、更に１時間熟成した。滴下の
間、濃塩酸でｐＨを８に保った。反応終了後、静置させ
ると２層分離していた。再度、攪拌しながらサンプリン
グし、ＧＣによりα−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−
キシレン濃度を分析し、α−シアノ−α’−ヒドロキシ
−ｏ−キシレン収率を分析したところ、α，α’−ジヒ
ドロキシ−ｏ−キシレンベースで７５％であった。同じ
サンプルをＨＰＬＣにより分析したところ、シアノ基が
加水分解してアミドとなった化合物が検出（標品がなく
定量できず）されており、実際の収率は更に高いものと
予測される。Example 2 The reaction solution of Example 1 was cooled to 20 ° C., neutralized slowly with 1N caustic soda to pH 7, and concentrated to 110 g with a rotary evaporator. This was again transferred to the reactor of Example 1, and 7 g of tetrabutylammonium bromide salt manufactured by Tokyo Kasei was added, and the pH was further adjusted to 8. 114 g (0.7 mol) of 30% sodium cyanide was added to the dropping funnel, and the mixture was stirred and heated to 80 ° C., and the dropping was started. 4
After completion of the dropwise addition over a period of time, the mixture was further aged for 1 hour. During the addition, the pH was maintained at 8 with concentrated hydrochloric acid. After the completion of the reaction, the mixture was allowed to stand and two layers were separated. Again, sampling was performed with stirring, and α-cyano-α′-hydroxy-o-
The xylene concentration was analyzed and the yield of α-cyano-α′-hydroxy-o-xylene was 75% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene. When the same sample was analyzed by HPLC, a compound in which the cyano group was hydrolyzed to form an amide was detected (there was no standard sample and it could not be quantified), and the actual yield is expected to be higher.
【００２３】実施例３ 実施例２の反応器、反応液を１００℃に加熱し、更に４
８％苛性ソーダを６７ｇ（０．８モル）を加え、４時間
反応した。反応液は茶褐色であったが液中のα−カルボ
キシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンのＮａ塩をＨＰ
ＬＣにより分析し、収率を求めたところ、α，α’−ジ
ヒドロキシ−ｏ−キシレンベースで８１％であった。Example 3 The reactor and the reaction solution of Example 2 were heated to 100 ° C.
67 g (0.8 mol) of 8% caustic soda was added and reacted for 4 hours. The reaction solution was brown, but the α-carboxy-α'-hydroxy-o-xylene Na salt in the solution was converted to HP
It was analyzed by LC and the yield was determined to be 81% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene.
【００２４】実施例４ 実施例３の反応液を１００℃でｐＨを観ながら濃塩酸で
ｐＨ２とし、４時間反応させた。反応終了後、静置させ
ると２層分離していた。再度、攪拌しながらサンプリン
グし、ＧＣにより液中の３−イソクロマノンを分析し、
収率を求めたところ、α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キ
シレンベースで７８％であった。Example 4 The reaction solution of Example 3 was adjusted to pH 2 with concentrated hydrochloric acid at 100 ° C. while monitoring the pH, and reacted for 4 hours. After the completion of the reaction, the mixture was allowed to stand and two layers were separated. Again, sampling was performed while stirring, and 3-isochromanone in the liquid was analyzed by GC.
The yield was determined to be 78% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene.
【００２５】実施例５ 実施例１から３とほぼ同様に製造したα−シアノ−α’
−ヒドロキシ−ｏ−キシレン（α，α’−ジヒドロキシ
−ｏ−キシレンベース収率７６％）の反応液を８０℃で
静置させ上層の水層をコマゴメピペットで除去し、これ
に９８％硫酸を６０ｇ（０．６モル）加え、１００〜１
１０℃で５時間反応させた。ＧＣにより液中の３−イソ
クロマノンを分析し、収率を求めたところ、α，α’−
ジヒドロキシ−ｏ−キシレンベースで７５％であった。Example 5 α-Cyano-α ′ prepared in substantially the same manner as in Examples 1 to 3.
-Hydroxy-o-xylene (α, α′-dihydroxy-o-xylene base yield: 76%) was allowed to stand at 80 ° C., and the upper aqueous layer was removed with a Kogame pipette. 60 g (0.6 mol) was added, and 100 to 1
The reaction was performed at 10 ° C. for 5 hours. The 3-isochromanone in the liquid was analyzed by GC, and the yield was determined.
75% based on dihydroxy-o-xylene.
【００２６】実施例６ ５００ｍＬの４つ口フラスコに冷却管、攪拌翼、温度
計、滴下ロートをセットし、アルドリッチ製試薬のα，
α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンを３４．８ｇ（０．
２５モル）入れこれに３５％塩酸を５０ｇ（０．５モ
ル）を加え、攪拌しながら７０℃で１時間攪拌した。反
応終了後、静置させると２層分離していた。再度、攪拌
しながらサンプリングしＧＣによりα−クロロ−α’−
ヒドロキシ−ｏ−キシレン濃度を分析し、α−クロロ−
α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン収率を算出したとこ
ろ、α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンベースで９
３％であった。以降、実施例２、３と同様に反応させ、
α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレンのＮ
ａ塩を合成した。液中のα−カルボキシ−α’−ヒドロ
キシ−ｏ−キシレンのＮａ塩をＨＰＬＣにより分析し、
収率を求めたところ、α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キ
シレンベースで８５％であった。Example 6 A cooling tube, a stirring blade, a thermometer, and a dropping funnel were set in a 500 mL four-necked flask, and α,
34.8 g of α'-dihydroxy-o-xylene (0.
25 g), 50 g (0.5 mol) of 35% hydrochloric acid was added thereto, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 1 hour with stirring. After the completion of the reaction, the mixture was allowed to stand and two layers were separated. Again, sample while stirring and use α-chloro-α'-GC by GC.
The hydroxy-o-xylene concentration was analyzed and α-chloro-
The α′-hydroxy-o-xylene yield was calculated to be 9% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene.
3%. Thereafter, the reaction was carried out in the same manner as in Examples 2 and 3,
N of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene
a salt was synthesized. The Na salt of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene in the liquid was analyzed by HPLC,
The yield was determined to be 85% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene.
【００２７】実施例７ ３００ｍＬの４つ口フラスコに冷却管、攪拌翼、温度
計、滴下ロートをセットし、アルドリッチ製試薬のα，
α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンを２７．８ｇ（０．
２モル）入れ、これにトルエン２０ｍＬと３５％塩酸を
３０ｇ（０．３モル）を加え、攪拌しながら７０℃で２
時間攪拌した。反応終了後、攪拌しながらサンプリング
しＧＣによりα−クロロ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシ
レン濃度を分析し、α−クロロ−α’−ヒドロキシ−ｏ
−キシレン収率を算出したところ、α，α’−ジヒドロ
キシ−ｏ−キシレンベースで９５％であった。この反応
液を２０℃まで冷却し、１Ｎの苛性ソーダでｐＨ７まで
中和し、ロータリーエバポレーターで６０ｇまで濃縮し
た。ほぼ、トルエンは留去できた。これを再度、反応器
に移し、実施例２と同様にシアノ化、実施例３と同様に
加水分解し、液中のα−カルボキシ−α’−ヒドロキシ
−ｏ−キシレンのＮａ塩をＨＰＬＣで分析したところ、
α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンベース収率８３
％であった。Example 7 A cooling tube, a stirring blade, a thermometer, and a dropping funnel were set in a 300 mL four-necked flask, and α,
27.8 g of α'-dihydroxy-o-xylene (0.
2 mol), and 20 ml of toluene and 30 g (0.3 mol) of 35% hydrochloric acid were added thereto.
Stirred for hours. After completion of the reaction, sampling was carried out with stirring, and the concentration of α-chloro-α′-hydroxy-o-xylene was analyzed by GC.
The xylene yield was calculated to be 95% based on α, α′-dihydroxy-o-xylene. The reaction was cooled to 20 ° C., neutralized to pH 7 with 1N caustic soda, and concentrated to 60 g on a rotary evaporator. Almost all toluene was distilled off. This was again transferred to the reactor, cyanated as in Example 2, hydrolyzed as in Example 3, and the Na salt of α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylene in the liquid was analyzed by HPLC. After doing
α, α′-dihydroxy-o-xylene base yield 83
%Met.
【００２８】[0028]
【発明の効果】本発明によりα, α’ジヒドロキシ−キ
シレン類、α−ハロゲノ−α’ヒドロキシ−キシレン
類、α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類あ
るいはその塩あるいは３−イソクロマノン類を安価な原
料と温和な条件にて高収率で製造できる。これらは医・
農薬中間体として広く利用することが可能である。According to the present invention, α, α ′ dihydroxy-xylenes, α-halogeno-α′hydroxy-xylenes, α-carboxy-α′-hydroxy-xylenes or salts thereof or 3-isochromanone can be produced at low cost. Can be produced in high yield under mild conditions with raw materials. These are doctors
It can be widely used as a pesticide intermediate.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 59/48 Ｃ０７Ｃ 59/48 253/14 253/14 255/36 255/36 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 斎藤 信 神奈川県川崎市川崎区千鳥町２番３号 昭 和電工株式会社川崎工場内 Ｆターム(参考） 4C062 GG07 4H006 AA02 AC30 AC47 AC54 BA65 BB31 BB46 BC16 BC31 BC35 BE01 BE06 BE60 BJ50 BN10 BS10 FC52 FE11 FE71 FE75 4H039 CA70 CD20 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI Theme coat ゛ (Reference) C07C 59/48 C07C 59/48 253/14 253/14 255/36 255/36 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 (72) Inventor Shin Saito 2-3-3 Chidori-cho, Kawasaki-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa F-term inside the Showa Denko KK Kawasaki Plant 4C062 GG07 4H006 AA02 AC30 AC47 AC54 BA65 BB31 BB46 BC16 BC31 BC35 BE01 BE06 BE60 BJ50 BN10 BS10 FC52 FE11 FE71 FE75 4H039 CA70 CD20
Claims (19)
ハロゲン化水素と反応させることを特徴とするα−ハロ
ゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。1. A method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylene, comprising reacting α, α′-dihydroxy-xylene with hydrogen halide.
−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。2. The α according to claim 1, wherein the reaction is carried out in an aqueous solution.
-A method for producing halogeno-α'-hydroxy-xylenes.
載のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製
造法。3. The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes according to claim 2, wherein a hydrophobic organic solvent is used in combination.
類に対して５〜１５倍モル使用する請求項２または３に
記載のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の
製造法。4. The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes according to claim 2, wherein water is used in an amount of 5 to 15 times the molar amount of α, α′-dihydroxy-xylenes.
ドロキシ−キシレン類に対して１．５〜３倍モル使用す
る請求項１乃至４に記載のα−ハロゲノ−α’−ヒドロ
キシ−キシレン類の製造法。5. The α-halogeno-α′-hydroxy-xylene according to claim 1, wherein the hydrogen halide is used in the reaction in an amount of 1.5 to 3 times the molar amount of the α, α′-dihydroxy-xylene. Manufacturing methods.
１乃至５に記載のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キ
シレン類の製造法。6. The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylene according to claim 1, wherein the hydrogen halide is hydrogen chloride.
α，α’−ジヒドロキシ−ｏ−キシレンである請求項１
乃至６に記載のα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシ
レン類の製造法。7. The method according to claim 1, wherein the α, α′-dihydroxy-xylene is α, α′-dihydroxy-o-xylene.
7. The method for producing α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes according to any one of items 1 to 6.
レン類とシアン化水素またはその塩を反応させることを
特徴とするα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類
の製造法。8. A method for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylene, comprising reacting α-halogeno-α′-hydroxy-xylene with hydrogen cyanide or a salt thereof.
ロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を得、次いで得
られたα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類と
シアン化水素またはその塩を反応させる請求項８に記載
のα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造
法。9. The process according to claim 1, wherein α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes are obtained, and then the obtained α-halogeno-α′-hydroxy-xylenes and hydrogen cyanide or a salt thereof are obtained. 9. The method for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylenes according to claim 8, wherein
素あるいはその塩を反応させる請求項８または９に記載
のα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造
法。10. The method for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylenes according to claim 8, wherein hydrogen cyanide or a salt thereof is reacted at a pH of 4 to 10.
あるいはその塩を反応させる請求項８乃至１０に記載の
α−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。11. The process for producing α-cyano-α′-hydroxy-xylene according to claim 8, wherein hydrogen cyanide or a salt thereof is reacted by adding an interlayer transfer catalyst.
シレン類がα−ハロゲノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシ
レンである請求項８乃至１１に記載のα−シアノ−α’
−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。12. The α-cyano-α ′ according to claim 8, wherein the α-halogeno-α′-hydroxy-xylene is α-halogeno-α′-hydroxy-o-xylene.
-A process for producing hydroxy-xylenes.
レン類をｐＨ１１以上で加水分解することを特徴とする
α−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造
法。13. A method for producing α-carboxy-α′-hydroxy-xylene, comprising hydrolyzing α-cyano-α′-hydroxy-xylene at pH 11 or more.
−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン類を製造し、次
いで得られたα−シアノ−α’−ヒドロキシ−キシレン
類を加水分解する請求項１３に記載のα−カルボキシ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。14. The method according to claim 9, wherein
The α-carboxy- according to claim 13, wherein -cyano-α'-hydroxy-xylene is produced, and the obtained α-cyano-α'-hydroxy-xylene is then hydrolyzed.
A method for producing α'-hydroxy-xylenes.
レン類がα−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン
である請求項１３または１４に記載のα−カルボキシ−
α’−ヒドロキシ−キシレン類の製造法。15. The α-carboxy- according to claim 13, wherein the α-cyano-α′-hydroxy-xylene is α-cyano-α′-hydroxy-o-xylene.
A method for producing α'-hydroxy-xylenes.
キシレン類を酸加水分解することを特徴とする３−イソ
クロマノン類の製造法。16. An α-cyano-α′-hydroxy-o-
A process for producing 3-isochromanones, comprising acid-hydrolyzing xylenes.
ノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類を製造し、次い
で得られたα−シアノ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレ
ン類を酸加水分解する請求項１６に記載の３−イソクロ
マノン類の製造法。17. The method according to claim 12, wherein α-cyano-α′-hydroxy-o-xylenes are produced, and then the obtained α-cyano-α′-hydroxy-o-xylenes are acidified. The method for producing a 3-isochromanone according to claim 16, which is hydrolyzed.
ｏ−キシレン類の金属塩をｐＨ４以下にすることを特徴
とする３−イソクロマノン類の製造法。18. An α-carboxy-α′-hydroxy-
A process for producing 3-isochromanone, wherein the metal salt of o-xylene is adjusted to pH 4 or less.
ボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ−キシレン類を製造し、
次いで得られたα−カルボキシ−α’−ヒドロキシ−ｏ
−キシレン類の金属塩をｐＨ４以下にする請求項１８に
記載の３−イソクロマノン類の製造法。19. The method according to claim 15, wherein α-carboxy-α′-hydroxy-o-xylenes are produced,
Then the resulting α-carboxy-α′-hydroxy-o
The method for producing 3-isochromanone according to claim 18, wherein the metal salt of xylene is adjusted to pH 4 or less.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10267129A JP2000095777A (en) | 1998-09-21 | 1998-09-21 | Production of alpha, alpha'-disubstituted xylene |
| EP99943441A EP1116720A4 (en) | 1998-09-21 | 1999-09-21 | Processes for the preparation of isochromanones and intermediates for the preparation thereof |
| PCT/JP1999/005144 WO2000017187A1 (en) | 1998-09-21 | 1999-09-21 | Processes for the preparation of isochromanones and intermediates for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10267129A JP2000095777A (en) | 1998-09-21 | 1998-09-21 | Production of alpha, alpha'-disubstituted xylene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000095777A true JP2000095777A (en) | 2000-04-04 |
Family
ID=17440486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10267129A Abandoned JP2000095777A (en) | 1998-09-21 | 1998-09-21 | Production of alpha, alpha'-disubstituted xylene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000095777A (en) |
-
1998
- 1998-09-21 JP JP10267129A patent/JP2000095777A/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280581B6 (en) | Process for the preparation of 4-methyl-2'-cyanobiphenyl | |
| JP2000095777A (en) | Production of alpha, alpha'-disubstituted xylene | |
| EP1873145B1 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
| JP4879907B2 (en) | Process for producing phenyl 2-pyrimidinyl ketones and novel intermediates thereof | |
| HU181708B (en) | Process for producing treo-bracket-p-nitrophenyl-bracket closed-serin and hydrochloric acid additional salt | |
| JP4899385B2 (en) | Method for producing 3-aminomethyloxetane compound | |
| JP3032980B1 (en) | Method for producing 2-pyridylpyridine derivative | |
| JP2003212861A (en) | Method for producing pyrimidinyl alcohol derivative and synthetic intermediate thereof | |
| JP3082006B2 (en) | Method for producing 2-alkylthio-4,6-dihydroxypyrimidine | |
| JP2767295B2 (en) | Method for producing indole-3-carbonitrile compound | |
| JP2003055285A (en) | 4-tert-BUTOXY-4'-HALOGENOBIPHENYL, METHOD FOR PRODUCING THE SAME AND METHOD FOR PRODUCING 4-HALOGENO-4'- HYDROXYBIPHENYL | |
| JPH08208591A (en) | 2-aminobenzenesulfonic acid derivative and 2-aminobenzenesulfonyl chloride,derivative their production,and their use as synthetic intermediates | |
| JP4018816B2 (en) | Cycloheptenone derivative and method for producing the same, and method for producing cycloheptimidazole derivative using the same | |
| JPH05230026A (en) | Production of 2-chloro-5-methylpyridine derivative | |
| JPH0564142B2 (en) | ||
| JP3646225B2 (en) | Aromatic ester derivatives, intermediates thereof, and methods for producing them | |
| JPH09188647A (en) | Production of acetophenones | |
| JP3981996B2 (en) | Ketooxazolidinone and process for producing amidoindanol from the compound | |
| JPH1087635A (en) | Production of 4,6-bis(difluoromethoxy)pyrimidine derivative | |
| JP2000063306A (en) | Trifluoropropanetetrol, its intermediate and their production | |
| JPH09316056A (en) | Production of cyclic nitroguanidine derivative | |
| JPS63190872A (en) | Production of cyanoguanidine derivative | |
| JPH0959202A (en) | Production of hydroxynaphthaldehyde | |
| JPH1180133A (en) | Production of s,s-(6-methylquinoxaline-2, 3-diyl) dithiocarbonate | |
| JPH0684340B2 (en) | Formamidine formate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041111 |
|
| A762 | Written abandonment of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20070712 |