JP2000080029A - 毛包由来細胞運動能促進剤、毛包由来細胞のコラ―ゲン分解能促進剤及び毛包伸長促進剤 - Google Patents
毛包由来細胞運動能促進剤、毛包由来細胞のコラ―ゲン分解能促進剤及び毛包伸長促進剤Info
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Abstract
由来細胞のコラーゲン分解能を促進させる作用又は毛包
の伸長を促進させる作用を有する薬剤を提供すること。 【解決手段】セファランチン、ミノキシジル、レティク
リン、キハダエキス等の1種又は2種以上を有効成分と
して含有する毛包由来細胞の運動能促進剤、毛包由来細
胞のコラーゲン分解能促進剤又は毛包伸長促進剤。
Description
能促進剤、毛包由来細胞コラーゲン分解能促進剤及び毛
包伸長促進剤に関する。
く、成長および休止の期間を交互に含む毛周期があり、
髪の成長および生え代わりを繰り返している。成長期の
期間は通常約5〜10年間続き、この期間の初期におい
て毛包は成長期毛包を形成し、毛髪を成長させる。成長
期を終えると、数週間の退行期を経て、数ヶ月間続く休
止期へ移行する。休止期において毛髪の成長は停止する
が、数ヶ月の後、再び次の成長期へと移行する。
し、また、正常な成長期の期間を維持できないために休
止期にある毛包の割合が増加する等の理由により、外観
上毛髪が薄い状態となる。
作用を発揮できる薬剤を提供することを目的とする。
結果、毛包由来細胞の運動能を促進させる作用、毛包由
来細胞のコラーゲン分解能を促進させる作用及び毛包の
伸長を促進させる作用の少なくとも1つの作用を有する
薬剤が、上記の目的を達成できることを見出し本発明を
完成した。
ピルメチルフェノール、エチニルエストラジオール、塩
化カルプロニウム、β−グリチルリチン酸、グリチルリ
チン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウ
ム、β−グリチルレチン酸、サリチル酸、ジアルキルモ
ノアミン誘導体、セファランチン、センブリエキス、酢
酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベン
ジル、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カル
シウム、ヒノキチオール、塩酸ピリドキシン、フィナス
テライド、ペンタデカン酸グリセリド、D−パントテニ
ルアルコール、6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、
l−メントール、モノニトログアヤコール、レティクリ
ン及びキハダエキスからなる群から選ばれる1種又は2
種以上を有効成分として含有する、毛包由来細胞の運動
能促進剤、毛包由来細胞のコラーゲン分解能促進剤及び
毛包伸長促進剤に係る。
動能促進剤、毛包由来細胞のコラーゲン分解能促進剤及
び毛包伸長促進剤を、「本発明の薬剤」という場合があ
る。
胞;結合鞘繊維芽細胞等の結合鞘細胞;及び毛乳頭細胞
が含まれる。
が、頭皮の内部に伸長(頭皮の内部で、頭皮から遠くな
る方向に伸長)することを意味し、頭皮の外部(即ち、
毛髪が生える方向)に伸長することを含むものではな
い。
有されるのは、アラントイン、イソプロピルメチルフェ
ノール、エチニルエストラジオール、塩化カルプロニウ
ム、β−グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチル
レチン酸、サリチル酸、ジアルキルモノアミン誘導体、
セファランチン、センブリエキス、酢酸トコフェロー
ル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、パントテ
ニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、ヒノキ
チオール、塩酸ピリドキシン、フィナステライド、ペン
タデカン酸グリセリド、D−パントテニルアルコール、
6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、l−メントー
ル、モノニトログアヤコール、レティクリン及びキハダ
エキスからなる群から選ばれる1種又は2種以上であ
る。
えば、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン等が挙
げられる。
amurense)の花、樹皮、果実、葉、根又は茎を、そのま
ま又は乾燥させて、常法に従って抽出することにより得
ることができる。溶媒の種類としては、特に限定され
ず、通常植物の抽出に用いる溶媒から適宜選択すること
ができ、例えば、水、メタノール,エタノール等の低級
アルコール、酢酸メチル,酢酸エチル等の脂肪酸エステ
ル、メチレンクロライド等のハロゲン化アルキル等の極
性溶媒及びこれらの混合溶媒が挙げられる。これらの中
でも、溶媒としては、メタノール、エタノール及びこれ
らと水の混合溶媒が好ましい。キハダエキスは、例えば
キハダの乾燥物1重量部に対して、溶媒3〜100重量
部程度を添加し、室温〜溶媒の沸点程度にて、1〜24
時間程度、必要に応じて攪拌して製造することができ
る。キハダエキスは、抽出液をそのまま用いてもよい
し、抽出液を濃縮又は乾固して用いてもよい。
媒を蒸発乾固させた粗抽出物を、例えば下記のようにし
てさらに処理することにより、アルカロイドを多く含む
抽出物(以下、「アルカロイド画分」とする。)を得る
ことができる。まず、粗抽出物1重量部に対して、pH
3以下程度の塩酸、硫酸、クエン酸等の酸性水溶液1〜
10重量部程度を添加し、室温付近にて10分〜5時間
程度抽出する。次いでアルカリ性の水溶液(例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、ア
ンモニア水等)を添加してpH9〜10に調製する。さ
らに、エーテル、クロロホルム等の極性有機溶媒にて抽
出した後、溶媒を除去してアルカロイド画分を得ること
ができる。かくして得られたキハダエキスのアルカロイ
ド画分は、主成分としてベルベリン等のアルカロイドを
含んでおり、通常、乾燥固形分としてアルカロイドを1
〜20重量%程度含んでいる。また、該画分は、ドラー
ゲンドルフ試薬により橙色を呈し、塩化白金−ヨウ化カ
リ試薬により青紫色を呈し、そのメタノール溶液をTC
Lプレート[吸着層:シリカゲル,製品名:Kieselgel
60F 254(メルク社製)]上でクロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒(クロロホルム:メタノール=4:1)を
用いて展開すると、UV(245nm)においてRf=
0.21付近に1個の長円形のスポットとして認められ
る。当該アルカロイド画分は、水に不溶性であり、メタ
ノール、エタノール等のアルコールに可溶性であり、乾
燥物は粉末状で、黄〜橙色を有している。
ては、そのアルカロイド画分を用いることが好ましい。
有効成分としては、ジアルキルモノアミン誘導体、セフ
ァランチン、ニコチン酸アミド、パントテニルエチルエ
ーテル、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、
ペンタデカン酸グリセリド、D−パントテニルアルコー
ル、6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、モノニトロ
グアヤコール、レティクリン及びキハダエキスが好まし
く、セファランチン、ミノキシジル、レティクリン及び
キハダエキスがより好ましい。
は、その活性の強さや経皮吸収性に応じて適宜設定する
ことができるが、通常、薬剤の全重量に基づいて0.0
00001〜10重量%程度が好ましく、0.001〜
5重量%程度がより好ましい。
ス、アルニカエキス、アロエエキス、イチョウエキス、
エンメイソウエキス、オトギリソウエキス、オドリコソ
ウエキス、オランダガラシエキス、カミツレエキス、キ
ズタエキス、コウキエキス、コガネバナエキス、ゴボウ
エキス、コリアンダーエキス、ツルドクダミエキス、ト
ウガラシエキス、トウキンセンカエキス、トチバニンジ
ンエキス、ニンジンエキス、ハトムギエキス、ボタンエ
キス、マイカイバナエキス、マツエキス、マンネンロウ
エキス、海藻エキス、冬虫夏草エキス等の植物エキスを
上記有効成分と組み合わせて配合することもでき、この
場合、更に優れた効果が得られる。
ソプロピルメチルフェノール、エチニルエストラジオー
ル、塩化カルプロニウム、β−グリチルリチン酸、グリ
チルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモ
ニウム、β−グリチルレチン酸、サリチル酸、ジアルキ
ルモノアミン誘導体、セファランチン、センブリエキ
ス、酢酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、ニコチン
酸ベンジル、パントテニルエチルエーテル、パントテン
酸カルシウム、ヒノキチオール、塩酸ピリドキシン、フ
ィナステライド、ペンタデカン酸グリセリド、D−パン
トテニルアルコール、6−ベンジルアデニン、ミノキシ
ジル、l−メントール、モノニトログアヤコール、レテ
ィクリン及びキハダエキスからなる群から選ばれる1種
又は2種以上、及び、(B) アルテアエキス、アルニカエ
キス、アロエエキス、イチョウエキス、エンメイソウエ
キス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オラ
ンダガラシエキス、カミツレエキス、キズタエキス、コ
ウキエキス、コガネバナエキス、ゴボウエキス、コリア
ンダーエキス、ツルドクダミエキス、トウガラシエキ
ス、トウキンセンカエキス、トチバニンジンエキス、ニ
ンジンエキス、ハトムギエキス、ボタンエキス、マイカ
イバナエキス、マツエキス、マンネンロウエキス、海藻
エキス及び冬虫夏草エキスからなる群より選ばれる1種
又は2種以上を含有する毛包由来細胞の運動能促進剤、
毛包由来細胞のコラーゲン分解能促進剤及び毛包伸長促
進剤が含まれる。
ることができる。
効成分の種類等に応じて適宜設定することができるが、
通常、抽出物の乾燥重量として、薬剤の全重量に基づい
て0.000001〜5重量%程度が好ましく、0.0
01〜2重量%程度がより好ましい。
なわち経皮投与するものであるので、液剤、乳剤、クリ
ーム剤、軟膏剤等頭皮に適用できる形態であれば、公知
の形態から適宜選択して、適当な担体と共に用いて常法
に従って調製することが可能である。
用される担体を適宜選択して用いることができる。この
ような担体としては、具体的には、オリーブ油、スクワ
ラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、高
級脂肪酸、高級アルコール等の油分;エタノール、水等
の希釈剤;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性剤等
が挙げられる。
加え、発毛、養毛促進効果を高めるために、かかる効果
を発揮できる他の成分を同時に配合することができる。
の、通常養毛剤乃至育毛剤に用いられる添加剤を、本発
明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができ
る。
サクロロフェン、フェノール、ベンザルコニウムクロリ
ド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、ト
リクロロカルバニリド、ビチオノール等の抗菌剤;カン
タリスチンキ、ショウキョウチンキ等の清涼剤;亜鉛及
びその誘導体、乳酸及びそのアルキルエステル等の薬
剤;その他香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、保
湿剤、増粘剤等が挙げられる。
運動能を促進させる作用、毛包由来細胞のコラーゲン分
解能を促進させる作用又は毛包の伸長を促進させる作用
が発揮できるような量であれば、特に限定されるもので
はなく、脱毛の進行度、頭皮の状態、使用者の年齢,性
別等に応じて適宜決定することができるが、例えば、有
効成分量として、1日0.0001〜10g程度を目安
とするのがよい。
明する。
胞を用い、下記に示す試験方法によりその運動能を測定
した。
後、金粒子懸濁液を加え、カバースリップ上に金粒子を
被覆させた。カバースリップをリン酸緩衝液で洗浄した
後、I型コラーゲン溶液を上層し、カバースリップをさ
らにI型コラーゲンで被覆させた。カバースリップを再
びリン酸緩衝液で洗浄した後、上記毛乳頭細胞を200
0個ずつ播種し、セファランチン、レティクリン及びキ
ハダエキス(粗抽出物及びアルカロイド画分)を、それ
ぞれ1μg/mlの濃度となるように添加した1%牛胎
児血清を含むダルベッコ変法MEM培地(以下、DME
M培地という)を用いて培養した。24時間培養後、培
養液を除去し、10%ホルマリン緩衝液を加え細胞を固
定した。
ルで抽出した後、メタノールを除去して得られた粗抽出
物;及び該粗抽出物を2%硫酸で抽出し、炭酸ナトリウ
ムで中和した後エーテルで抽出し、エーテルを除去して
得られたアルカロイド画分を用いた。
細胞に取り込まれて除去されるために、顕微鏡で観察す
ると細胞の軌跡は黒色となり背景の金色と識別すること
ができる。細胞の運動能は細胞1個あたりの移動面積を
画像解析で測定することにより求めた。
エキス(粗抽出物及びアルカロイド画分)による毛乳頭
細胞の運動能に対する効果は、対照群(1%の牛胎児血
清を含むDMEM培地のみで24時間培養した場合)の
運動能(移動面積)を100とした場合の相対値で示し
た。
ン、レティクリン及びキハダエキス(粗抽出物及びアル
カロイド画分)は、いずれも毛乳頭細胞の運動能を促進
させる作用を有しており、レティクリン及びキハダエキ
スのアルカロイド画分の促進作用が特に優れていた。
験 毛包由来細胞としてマウス背部皮膚より分離した毛包上
皮細胞を用い、試験例1−1と同様にしてその運動能を
測定した。結果を表2に示す。
ンは、毛包上皮細胞の運動能を促進する作用を有してい
た。
維芽細胞を用い、下記に示す試験方法によりそのコラー
ゲン分解能を測定した。
0,000個ずつ播種し、10%の牛胎児血清を含むD
MEM培地を用いて培養した。培養5日目に培養液を除
去し、表3に示す濃度のセファランチンをそれぞれ添加
したDMEM培地を加えた後、2日間培養して培養上清
液を得た。培養上清中のI型コラゲナーゼ活性は、コラ
ゲナーゼ測定キット(ヤガイ中央研究所)を用いること
により測定した。
維芽細胞のコラーゲン分解能に対する効果は、対照群
(DMEM培地のみで2日間培養した培養上清液)のI
型コラゲナーゼ活性を100とした場合の相対値で示し
た。結果を表3に示す。
は結合鞘繊維芽細胞のI型コラーゲン分解能を促進させ
る作用を有していた。
て測定したところ、セファランチンが結合鞘繊維芽細胞
のIV型コラーゲン分解能を促進させる作用を有している
ことも認められた。
に刈毛後、翌日よりセファランチンを1重量%含む50
%エタノール溶液を、1日1回、刈毛部に0.1mlず
つ塗布した。刈毛後1日目及び10日目に背部の皮膚を
採取し、ホルマリンで固定した後、パラフィン包埋した
組織薄切片を作成した。組織薄切片を顕微鏡下で写真撮
影後、画像解析により毛包の伸長度(長さ)を求めた。
50%エタノール塗布群を対照群とした。結果を表4に
示す。
果、セファランチンは皮膚の内部に毛包の伸長を促進さ
せる作用を有していた。
を促進させる作用、毛包由来細胞のコラーゲン分解能を
促進させる作用又は毛包の伸長を促進させる作用を有し
ており、このような作用を有する本発明薬剤は、優れた
養毛作用を有し、脱毛防止、発毛促進等の効果を有意に
発揮することが期待できる。従って、本発明薬剤は、養
毛剤乃至育毛剤として使用することが期待できる。
Claims (3)
- 【請求項1】 アラントイン、イソプロピルメチルフェ
ノール、エチニルエストラジオール、塩化カルプロニウ
ム、β−グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチル
レチン酸、サリチル酸、ジアルキルモノアミン誘導体、
セファランチン、センブリエキス、酢酸トコフェロー
ル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、パントテ
ニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、ヒノキ
チオール、塩酸ピリドキシン、フィナステライド、ペン
タデカン酸グリセリド、D−パントテニルアルコール、
6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、l−メントー
ル、モノニトログアヤコール、レティクリン及びキハダ
エキスからなる群から選ばれる1種又は2種以上を有効
成分として含有する毛包由来細胞の運動能促進剤。 - 【請求項2】 アラントイン、イソプロピルメチルフェ
ノール、エチニルエストラジオール、塩化カルプロニウ
ム、β−グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチル
レチン酸、サリチル酸、ジアルキルモノアミン誘導体、
セファランチン、センブリエキス、酢酸トコフェロー
ル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、パントテ
ニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、ヒノキ
チオール、塩酸ピリドキシン、フィナステライド、ペン
タデカン酸グリセリド、D−パントテニルアルコール、
6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、l−メントー
ル、モノニトログアヤコール、レティクリン及びキハダ
エキスからなる群から選ばれる1種又は2種以上を有効
成分として含有する毛包由来細胞のコラーゲン分解能促
進剤。 - 【請求項3】 アラントイン、イソプロピルメチルフェ
ノール、エチニルエストラジオール、塩化カルプロニウ
ム、β−グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチル
レチン酸、サリチル酸、ジアルキルモノアミン誘導体、
セファランチン、センブリエキス、酢酸トコフェロー
ル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、パントテ
ニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、ヒノキ
チオール、塩酸ピリドキシン、フィナステライド、ペン
タデカン酸グリセリド、D−パントテニルアルコール、
6−ベンジルアデニン、ミノキシジル、l−メントー
ル、モノニトログアヤコール、レティクリン及びキハダ
エキスからなる群から選ばれる1種又は2種以上を有効
成分として含有する毛包伸長促進剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11192220A JP2000080029A (ja) | 1998-07-07 | 1999-07-06 | 毛包由来細胞運動能促進剤、毛包由来細胞のコラ―ゲン分解能促進剤及び毛包伸長促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19131198 | 1998-07-07 | ||
JP10-191311 | 1998-07-07 | ||
JP11192220A JP2000080029A (ja) | 1998-07-07 | 1999-07-06 | 毛包由来細胞運動能促進剤、毛包由来細胞のコラ―ゲン分解能促進剤及び毛包伸長促進剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000080029A true JP2000080029A (ja) | 2000-03-21 |
Family
ID=26506619
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP11192220A Pending JP2000080029A (ja) | 1998-07-07 | 1999-07-06 | 毛包由来細胞運動能促進剤、毛包由来細胞のコラ―ゲン分解能促進剤及び毛包伸長促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2000080029A (ja) |
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-
1999
- 1999-07-06 JP JP11192220A patent/JP2000080029A/ja active Pending
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