ITMI961054A1 - Impiego di dipeptidi come antidoti delle micotossine - Google Patents

Description

Descrizione dell'Invenzione Industriale dal titolo:

"Impiego di dipeptidi come antidoti delle micotossine"

Campo dell'invenzione

La presente invenzione si riferisce ad un nuovo impiego di dipeptidi come antidoti delle micotossine, somministrabili come composizioni farmaceutiche o come additivi per alimenti umani o zootecnici.

Stato dell'arte

Gli additivi alimentari vengono utilizzati nella produzione, lavorazione e commercializzazione di molti alimenti e per la salvaguardia della nutrizione umana e zootecnica.

Quando usati correttamente, essi non sono nocivi e contribuiscono notevolmente all'abbondanza, varietà, stabilità, sapore ed apparenza degli alimenti.

Tra gli additivi alimentari, l'aspartame (APM) è conosciuto ed è disponibile come dolcificante non nutritivo, preparato per via sintetica, per una vasta varietà di cibi grazie al suo sapore simile al saccarosio e per la sua capacità di miscelarsi con facilità con altre sostanze aromatiche alimentari. Il consumo di alcuni cibi, ad esempio di cibi con presenza di muffe, può portare a delle serie conseguenze per la persona o l'animale che li ha ingeriti, in quanto tali cibi contengono delle tossine (micotossine) e la condizione che ne consegue è conosciuta come micotossicosi .

La modalità di azione delle micotossine varia a seconda della loro struttura chimica. Alcune agiscono bloccando la sintesi della parete cellulare, disgregando l'integrità della membrana o per disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa. Altre, si comportano come chelanti inibendo la sintesi di proteine o DNA.

Tra le micotossine conosciute, le ocratossine (A, B e C) sono metaboliti tossici da Aspergillus ochraceus e sono stati riscontrati come contaminanti naturali di vari cereali, per esempio di tipi differenti di semi (caffè, soia, cocco, granoturco, ecc..), del latte (Brettholtz-Emanuelsson et al., 1993. Journal of AOAC International, vol.76. No.4) e di altra vegetazione decomponibile .

Dopo il consumo di cibo contaminato con Ocratossina A, tale tossina si distribuisce in diversi tessuti come nel sangue, reni, fegato e nella muscolatura. L'ocratossina A ha proprietà carcinogeniche, nefrotossiche, teratogeniche ed immnunotossiche, ed è ritenuta in particolare responsabile della nefropatia endemica dei Balcani e delle manifestazioni patologiche ad essa correlate (Brettholtz-Emanuelsson et al., 1993. come sopra; Eko-Ebongue S. et al., Ann. Fats. Exp. Chim., Nov.-Dec. 1994, No. 929).

Attualmente, come antidoti dell'ocratossina vengono utilizzate la vitamina A e la vitamina E, le quali vengono aggiunte come additivi negli alimenti (Eko-Ebongue S. et al., 199^. come sopra). Sommario dell'invenzione

Gli autori della presente invenzione hanno sorprendentemente trovato che i dipeptidi sono in grado di esplicare una rimarchevole attività come antidoti contro le micotossine. In particolare, 1'aspartame , oltre ad esplicare la sua azione dolcificante, mostra una rimarchevole attività come antidoto contro l'ocratossina.

Una caratteristica fondamentale della presente invenzione si riferisce pertanto all'impiego di dipeptidi come antidoti delle micotossine, nel trattamento quindi della micotossicosi e delle manifestazioni patologiche ad esso associate, i dipeptidi potendo essere somministrati come tali, come composizioni farmaceutiche, per uso umano o veterinario, o come additivi per alimenti umani o zootecnici .

Un altro aspetto della presente invenzione è rappresentato da composizioni farmaceutiche contenenti una quantità terapeuticamente efficace di almeno un dipeptide in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili.

Un'altra caratteristica della presente invenzione si riferisce ad una preparazione, per uso come antidoto delle micotossine, comprendente un dipeptide, ad esempio aspartame. ed un additivo, per esempio Vitamina A e/o Vitamina E.

Descrizione dettagliata dell'invenzione

Nella presente domanda, con il termine ocratossina si intenderà indifferentemente una qualsiasi delle ocratossine A, B e C descritte in Eko-Ebongue S. et al., 1994, come sopra.

La presente invenzione si riferisce all'impiego di dipeptidi come antidoti per le micotossine, sia in campo umano che veterinario. Più in particolare, i dipeptidi preferiti sono i derivati dipeptidici aventi la seguente formula (I)

(I)

in cui:

R1 è H o un alchile avente una catena lineare o ramificata C1-C4 (avente da 1 a 4 atomi di carbonio);

ed R2 è un residuo amlnoacldlco , ottenuto per rimozione del gruppo α-carbossilico da un aminoacido di formula R2-C00H (dove -COOH è il gruppo α-carbossilico).

Tipicamente, R1 è detto alchile C1-C4.

Sono ad esempio da considerare preferiti secondo la presente invenzione i dipeptidi di formula (I) in cui:

i) (residuo dell'acido aspartico);

quindi il dipeptide risultante è l'aspartame;

ii) (residuo dell'acido glutamico); iii) (residuo di asparagina);

iv) R1 è CH3 ed R2 è ad esempio un residuo scelto fra residuo residuo della arginine

Secondo una forma di realizzazione tipica della presente invenzione, il dipeptide è aspartame. Costituisce più in particolare oggetto della presente invenzione l'impiego dell'aspartame come antidoto dell'ocratossina.

I dipeptidi utilizzati per gli scopi della presente invenzione possono essere preparati per sintesi chimica o biotecnologica secondo una qualsiasi delle procedure note, per esempio descritte da Davey et al., 1966, J. Chem. Soc, 555 o dal brevetto U.S.3.492,131. In particolare, l'aspartame verrà preparato a partire da fenilalanina e acido aspartico.

Tipicamente, per gli scopi della presente invenzione i dipeptidi sono somministrati per via orale, sia come tali, oppure inclusi in composizioni farmaceutiche preparate ad esempio secondo tecniche farmaceutiche convenzionali, oppure addizionati agli alimenti in varie forme. Ad esempio, i dipeptidi possono essere preparati in forma solubile, preferibilmente miscelati in acqua, eventualmente in presenza di tensioattivi, e spruzzati sui mangimi. 0 ancora, tali dipeptidi possono essere preparati in forma di polvere e quindi miscelati con il mangime.

Le composizioni farmaceutiche secondo la presente invenzione sono per uso umano o veterinario, e sono in particolare adatte alla somministrazione per via orale, e secondo forme tipiche di realizzazione contengono aspartame come dipeptide.

I dipeptidi secondo la presente invenzione sono stati saggiati con successo in un allevamento di scrofe.

E' stato in particolare osservato che scrofe alimentate con un mangime contenente una forte quantità di muffe mostravano calori in forte ritardo ed elevata mortalità nei suinetti, accompagnate da presenza nel sangue delle scrofe di elevate concentrazioni di ocratossine. Agli animali è stato quindi somministrato aspartame per via orale in quantità di un cucchiaino da thè, corrispondente a 5-15 grammi circa, per 1 settimana, ed è stato riscontrato un forte abbassamento della concentrazione ematica di ocratossina, ed un ritorno dei calori ad una situazione di normalità.

Costituisce pertanto una forma tipica di realizzazione della presente invenzione l'uso di aspartame come antidoto di ocratossina in suini, mediante somministrazione per via orale di 5~15 grammi al giorno.

La presente invenzione si riferisce inoltre ad una formulazione, come antidoto delle micotossine e in particolare dell'ocratossina, comprendente aspartame come additivo alimentare ed almeno un'altro additivo alimentare come, ad esempio, la vitamina A e/o la vitamina E.

Claims (2)

1. Rivendicazioni 1. Uso di un dipeptide come antidoto delle micotossine.
2. 2. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui il dipeptide è un composto di formula (I)

   in cui: R1 è H o un alchile avente una catena lineare o ramificata C1-C4; ed R2 è un residuo aminoacidico , ottenuto per rimozione del gruppo α-carbossilico da un aminoacido di formula R2-C00H, come antidoto delle micotossine. 3- Uso secondo la rivendicazione 2, caratterizzato dal fatto che il dipeptide è scelto fra i composti di formula (I) in cui: i) (residuo dell'acido aspartico); quindi il dipeptide risultante è l'aspartame; ii) (residuo dell'acido glutamico); iii) (residuo di asparagina), e iv) R1 è CH3 ed R2 è un residuo scelto fra residuo e residuo della arginina liso secondo la rivendicazione 3. in cui il dipepetide è aspartame. 5. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, in cui il dipeptide è utilizzato come antidoto dell'ocratossina. 6. Uso secondo la rivendicazione 1. in campo umano. 7· Uso secondo la rivendicazione 1. in campo veterinario. S. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui il dipeptide è somministrato per via orale. 9. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui il dipeptide è somministrato come tale. 10. Uso secondo la rivendicazione i, in cui il dipeptide è somministrato come composizione farmaceutica. 11. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui il dipeptide è somministrato come additivo per alimenti umani o zootecnici. 12. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui si somministra aspartame come antidoto di ocratossina, a suini, in quantità di 5-15 grammi al giorno. 13- Composizione farmaceutica contenente una quantità terapeuticamente efficace di almeno un dipeptide come definito in una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili. 14. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 13. in cui il dipeptide è aspartame. 15. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 13. per la somministrazione orale. 16. Composizione farmaceutica seccondo la rivendicazione 13. per l'uso in campo umano o veterinario. 17. Formulazione comprendente aspartame come additivo alimentare in combinazione con vitamina A e/o vitamina E. 18. Uso della formulazione secondo la rivendicazione 17, come antidoto di una micotossina. 19. Uso secondo la rivendicazione 18, in cui la micotossina è ocratossina.