ITMI942464A1 - Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico - Google Patents
Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI942464A1 ITMI942464A1 IT94MI002464A ITMI942464A ITMI942464A1 IT MI942464 A1 ITMI942464 A1 IT MI942464A1 IT 94MI002464 A IT94MI002464 A IT 94MI002464A IT MI942464 A ITMI942464 A IT MI942464A IT MI942464 A1 ITMI942464 A1 IT MI942464A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- acid
- compound
- compounds
- preparation
- norfloxacin
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 13
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical class C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 dimethylformantnide Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- JCZFHKOHTJMENG-VKHMYHEASA-N (2s)-2-nitrosopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N=O)C(O)=O JCZFHKOHTJMENG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- VLGWYKOEXANHJT-UHFFFAOYSA-N methylsulfanol Chemical compound CSO VLGWYKOEXANHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JJWDELPVPRCLQN-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 JJWDELPVPRCLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;carbonate Chemical compound NC(N)=N.NC(N)=N.OC(O)=O STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Si descrivono sali solubili di norfloxacina e il loro uso in medicina umana e veterinaria.
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "SALI DELL'ACIDO 1-ETIL-6-FLUORO-1,4-DIIDRO-4-OXO-7-(1-PIPE-RAZINIL)-3-CHINOLINCARBOSSILICO"
Oggetto della presente invenzione sono sali solubili dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-chinolincarbossilico definiti cene composti di formula (I)
(I)
dove A(-) rappresenta l'anione di un acido organico scelto nel gruppo costituito da acido metansolfonico, acido maleico, acido maionico, acido fumarico, acido citrico, acido tartarico, acido pamoico, acido salicilico, acido lattico, acido chetoglutamico e il loro uso in medicina umana e veterinaria e composizioni farmaceutiche contenenti gli stessi.
SFONDO DELL’INVENZIONE
La norf'loxacina o acido l-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-chinolincarbossilico, (la cui preparazione è descritta in BE 863429), è stato il primo antibatterico di III° generazione analogo all'acido nalidixico.
Essa mostra un'ottima attività nella terapia delle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa e nei confronti di batteri gram positivi e gram negativi. (Antimicrob. Agerrts Chenother. 1980, 17, 103-108).
E' ben noto che la norfloxacina, a causa della sua estremamente bassa solubilità in acqua, viene assorbita con grande difficoltà da parte dell'organismo (solubilità in acqua: 0,20 mg/ml; J. Antimicr. Chemother. 1984,, 13 [suppl. Bl], 66).
Il succitato brevetto belga descrive il cloridrato di norfloxacina, ma questo sale, pur essendo solubile in acqua è piuttosto igroscopico e quindi di ncn facile maneggiabilità.
DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE
E' stato sorprendentemente trovato che i sali di norfloxacina con i seguenti acidi: acido metansolfcnico, acido maleioo, acido malonico, acido fumarico, acido citrico, acido tartarico, acido parraico, acido salicilico, acido lattico, acido chetoglutamico, sono tutti dotati di elevata solubilità in acqua.
Secondo la presente invenzione la preparazione può essere effettuata secondo due procedure:
METODO A
La norfloxacina viene sciolta a caldo, ad una temperatura compresa tra 80 e 140°C, nel solvente opportuno, indi addizionata di un equivalente molare di acido, AH, dove A ha i significati sopra indicati.
Già a caldo si ha, in genere, precipitazione del sale, che viene recuperato per filtrazione della sospensione raffreddata a circa 5°C.
Il solvente è scelto nel gruppo costituito da: metanolo-etanolo, dimetilformanrd.de, dimetilsolfossido, tetraidrofurano, etilenglicol.
METODO B
Ad una soluzione acquosa dell'acido AH si aggiunge a porzioni, a temperatura anbiente, un equivalente molare di norfloxacina. In alcuni cesi si ottiene una soluzicne limpida (metansolfcnato, funarato, maleato) dalla quale il sale viene precipitato versando la soluzione acquosa in un opportuno solvente scelto nel gruppo costituito da: acetone, 2-butanone, tetraidrofurano, diossano, etilenglicol, etanolo, prqpanolo.
Negli altri casi si ottiene un precipitato del sale stesso (maleato, citrato, tartrato, pamoato, salicilato, lattato, chetoglutamato) . Ciò mostra una minor solubilità di questi sali nei confronti dei precedenti.
La precipitazione non è quantitativa (30-70%), quindi si deve ricorrere al metodo sopracitato utilizzato nel caso di sali solubili, al fine di ottenere rese elevate (>90%).
Secondo una realizzazione dell'invenzione, è preferito il metansolfcnato di norfloxacina.
La tossicità acuta è stata valutata per via endovenosa ed orale su topi maschi (CD-I - Charles River) del peso medio di 16-18 g e tenuti in osservazione per 14 giorni (10 animali/gruppo).
I valori delle LD50, calcolati con il metodo Litchfield & Wilcoxon , seno riportati nella tabella seguente:
I dati riportati in letteratura per la norfloxacina sono i seguenti:
[Fonte: Data RTBCS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances) -Host Ccnputer: Data Star (Bem )].
DETERMINAZIONE DELLA MIC (Minima Concentrazione Inibente)
Preparare una soluzione della sostanza da testare (e di un opportuno standard di riferimento) sciogliendo una quantità nota della stessa in 100 ml di acqua deicnizzata sterile.
Operare diluizioni successive 1:2 in terreno colturale opportuno al fine di ottenere, per ogni microrganismo da testare, una serie di prevette che copra un intervallo di concentrazioni della sostanza in esame sufficientemente esteso.
Le stesse operazioni vengono condotte per lo standard di riferimento.
Inoculare ogni provetta con uguale volume di coltura microbica fresca (cresciuta in brodo per 48 ore) indi incubare alla temperatura adeguata e per i tempi opportuni.
Indicare con MIC la concentrazione di sostanza testata alla quale non si verifica più sviluppo di microrgansmi (assenza di torbidità nella provetta)
Per un peso corporeo di circa 60 kg, la dose giornaliera di netansolfcnato, in dose singola o plurima, può variare nell'intervallo tra 50 mg e 12 g, preferibilmente conpresa tra 150 mg e 3,5 g. Il netansolfcnato di norfloxacina può essere somministrato anche sotto forma di pastiglie, capsule, supposte, soluzioni, sciroppi, anche in forma ritardo e preparati topici.
Le conposizioni farmaceutiche possono essere preparate con metodi noti nell'industria farmaceutica, quali ad esempio quelli descritti in "Remingtcn's Fharmaceutical Sciences Hancbook", XVII ed., Mack. Pub., N.Y; U.S.A.
Nel carpo veterinario il netansolfcnato può essere usato sia nelle stesse forme descritte per l'uomo, ma anche cene ingrediente attivo mescolato con mangimi animali.
Pertanto la presente invenzione conprende anche l'uso di un sale solubile di norfloxacina, come definito sopra, per la preparazione di un medicamento ad attività antibatterica utile in medicina umana e veterinaria. E* conpreso anche l’uso di un sale solubile, nel senso sopra detto, per la fabbricazione di mangimi medicati per uso zootecnico, come pure sono conpresi i mangimi così ottenuti. ;I seguenti esenpi illustrano ulteriormente l'invenzione. ;ESEMPIO 1 ;Preparazione del metansolfonato di norfloxacina (Metodo A); ;In una soluzione di norfloxacina (10 g) in etanolo assoluto (250 mi) a riflusso viene gocciolata una soluzione di acido metansolfcnioo (3,075 g) in etanolo (10 ml). Durante l'aggiunta si forma un precipitato bianco. Finita l'aggiunta si lascia la miscela a riflusso per circa 30 minuti, indi si raffredda a circa 5*C. Si filtra il precipitato e lo si lava con etanolo freddo. Dopo essiccamento in stufa a circa 60°C, sotto vuoto si ottengono 7,5 g di sale.
Preparazione del metansolfonato di norfloxacina (Metodo B);
Ad una soluzione acquosa di acido metansolfcnico (3,075 g di acido in 25 ml di acqua) viene aggiunta a porzioni, in modo da avere sempre una soluzione limpida, la norfloxacina (10 g). Finita l'aggiunta si mantiene sotto agitazione per circa 30 minuti, indi si gocciola la soluzione così ottenuta in acetone (circa 500 mi) sotto forte agitazione a circa 10°C. Il precipitato così ottenuto viene filtrato, lavato con acetone e seccato in stufa a circa 60°C, sotto vuoto, per circa 48 ore.
Si ottengono 11,3 g di sale. Un campione è stato ricristallizzato da etanolo assoluto (p.f. > 260°C).
Il sale ricristallizza con 0,5 molecole di acqua per molecola di metansolfonato.
La seguente tabella confronta la solubilità del metansolfonato secondo la presente invenzione con la norfloxacina e l'addotto con carbonato di guanidina descritto in EP0084011.
Analogamente sono stati ottenuti i sali dei seguenti acidi, partendo sempre da 10 g di norfloxacina:
ESEMPIO 2
SOLUZIONE USO INIETTABILE
1 mi di soluzione contiene:
ESEMPIO 3
POLVERE SOLUBILE
ESEMPIO 4
COMPRESSI SOLUBILI DIVISIBILI
ESEMPIO 5
COMPRESSE MASTICABILI DIVISIBILI
Claims (9)
- RIVENDICAZIONI 1. Composti di formula (I) dove A<(-) >rappresenta l'anione di un acido organico scelto nel gruppo costituito da acido metansolfonico, acido maleico, acido maIonico, acido fumarico, acido citrico, acido tartarico, acido pamoico, acido salicilico, acido lattico, acido chetoglutamioo.
- 2. Composto secondo la rivendicazione 1, nel quale A<(-) >rappresenta l'anione dell'acido metansolfonico.
- 3. Procedimento per la preparazione dei composti delle rivendicazioni 1-2,che comprende: a) dissoluzione di norfloxacina in un solvente scelto nel gruppo costituito da metanolo, etanolo, dimetilformantnide, dimetilsolfossido, tetraidrofurano, etilenglicol, ad una temperatura compresa fra 80 e 140°C.; b) aggiunta di un equivalente molare di acido AH, dove A ha gli stessi significati sopra indicati; c) raffreddamento della miscela a 5°C circa;a dare un precipitato d) isolamento del composto precipitato.
- 4. Procedimento per la preparazione dei composti delle rivendicazioni 1-2,che comprende: a) aggiunta di un equivalente molare di norfloxacina a una soluzione acquosa dell'acido AH, dove A ha i significati sopra indicati, a temperatura ambiente,con l'ottenimento di una miscela acquosa; b) versamento di detta miscela in un solvente scelto nel gruppo costituito da acetone, 2-butancne, tetraidrofurano, diossano, etilenglicol, etanolo, prcpanolo, a dare la precipitazione del composto (I) c) isolamento di detto ccrposto (I).
- 5. Uso dei composti delle rivendicazioni 1-2 come principi attivi per la preparazione di un medicamento utile per il trattamento di infezioni batteriche in medicina umana e veterinaria.
- 6. Uso dei composti delle rivendicazioni 1-2, per la preparazione di mangimi medicati per uso in zootecnica.
- 7. Composizioni farmaceutiche comprendenti almeno un composto delle rivendicazioni 1-2 come principio attivo.
- 8. Composizioni secondo la rivendicazione 7 sotto forma di pastiglie, capsule, supposte, soluzioni, sciroppi,anche in forma ritardo.
- 9. Mangimi per uso zootecnico contenenti almeno un ccrposto delle rivendicazioni 1-2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI942464A IT1271727B (it) | 1994-12-06 | 1994-12-06 | Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI942464A IT1271727B (it) | 1994-12-06 | 1994-12-06 | Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI942464A0 ITMI942464A0 (it) | 1994-12-06 |
| ITMI942464A1 true ITMI942464A1 (it) | 1996-06-06 |
| IT1271727B IT1271727B (it) | 1997-06-04 |
Family
ID=11369959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITMI942464A IT1271727B (it) | 1994-12-06 | 1994-12-06 | Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1271727B (it) |
-
1994
- 1994-12-06 IT ITMI942464A patent/IT1271727B/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1271727B (it) | 1997-06-04 |
| ITMI942464A0 (it) | 1994-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2478643C2 (ru) | Макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения | |
| US4594347A (en) | Pyrrolo [3,2,1-ij]-quinoline carboxylic acid compound | |
| US20080044466A1 (en) | Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment | |
| CN110372690B (zh) | R10与r11连接的亲水性小檗碱型衍生物及其制备药物的应用 | |
| EP2258705B1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts of anti-infective quinolone compound | |
| FI73213B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dihydro-5,8-dimetyl-9-fluor-1-oxo-1h,5h-benzo/i,j/kinolizin-2 -karboxyl-syra och mellanprodukter foer anvaendning vid foerfarandet. | |
| HU188181B (en) | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity | |
| CN102180890A (zh) | 头孢硫脒水合物及其制备方法和用途 | |
| US6750224B1 (en) | Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment | |
| DK167530B1 (da) | Nikotinsyre: norfloxacinaddukt, fremgangsmaade til fremstilling heraf, farmaceutisk praeparat og vandig oploesning, som indeholder adduktet, og anvendelse af adduktet | |
| CN116199690A (zh) | 嘌呤类截短侧耳素衍生物、立体异构体或药学上可接受的盐及其用途和药物组合物 | |
| ITMI942464A1 (it) | Sali dell'acido 1-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3- chinolicarbossilico | |
| DE68915928T2 (de) | Benzoheterozyklische Verbindungen. | |
| KR20130120635A (ko) | 정족수 감지 억제 활성 및 항균 활성을 갖는 항균용 조성물 | |
| CN107567458A (zh) | 用作抗菌剂的角鲨胺类似物的化合物 | |
| EP0302371A2 (en) | 7-(2-Methyl-4-aminopyrrolidinyl)naphthyridine and quinoline compounds | |
| CN101450938B (zh) | 7-(4-肟基-3-氨基-3-烷基-1-哌啶基)喹啉羧酸衍生物及其制备方法 | |
| US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| SU1029829A3 (ru) | Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их фармацевтически пригодных солей | |
| US4469691A (en) | Hexamethylenetetramine-N-acetyl-thiazolidine-4-carboxylate, a process for its preparation and a pharmaceutical composition containing it | |
| US4147788A (en) | Antibacterials: 1-difluoromethyl-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and its esters | |
| CN104004003B (zh) | 头孢克肟衍生物及其制备方法和用途 | |
| US4216324A (en) | 1-Difluoromethyl-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
| PL124423B1 (en) | Process for preparing novel epimer d of sesquisodium salt of oxa-beta-lactamidicarboxylic acid | |
| CN106467558A (zh) | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠晶型及其制备方法和药用组合物的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19971223 |