ITMI20110267A1 - COMPOSITIONS OF MAGNESIUM ALGINATE AND DERIVATIVES AS ADIUVANTS IN THE TREATMENT OF GASTRIC REFLUX - Google Patents

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ITMI20110267A1
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Francesco Palladini
Cristina Rizzini
Alessandro Rossi
Michele Rossi
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Francesco Palladini
Cristina Rizzini
Alessandro Rossi
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    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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    • C08L5/04Alginic acid; Derivatives thereof

Description

Descrizione Description

“COMPOSIZIONI DI ALGINATO DI MAGNESIO E DERIVATI COME ADIUVANTI NEL TRATTAMENTO DEL REFLUSSO GASTRICO†⠀ œCOMPOSITIONS OF MAGNESIUM ALGINATE AND DERIVATIVES AS ADJUVANTS IN THE TREATMENT OF GASTRIC REFLUXâ €

Riassunto dell’invenzione Summary of the invention

La presente invenzione ha per oggetto composizioni contro il reflusso gastrico e l’iperacidità gastrica, che possono essere formulate come sciroppo liquido o in forme solide, contenenti alginato di magnesio che viene preparato in situ a partire da acido alginico e da un ossido o idrossido di magnesio. L’attività di questo componente principale, l’alginato di magnesio, risulta accresciuta da un effetto sinergico esercitato da una miscela selezionata di estratti di piante officinali. Le composizioni dell’invenzione sono utili per il trattamento del reflusso gastrico e delle relative patologie, come l’esofagite, l’acidità di stomaco, il rigurgito, le disfonie e le flogosi. The present invention relates to compositions against gastric reflux and gastric hyperacidity, which can be formulated as liquid syrup or in solid forms, containing magnesium alginate which is prepared in situ starting from alginic acid and an oxide or hydroxide of magnesium. The activity of this main component, magnesium alginate, is enhanced by a synergistic effect exerted by a selected blend of medicinal plant extracts. The compositions of the invention are useful for the treatment of gastric reflux and related pathologies, such as esophagitis, stomach acidity, regurgitation, dysphonies and inflammation.

L’invenzione ha per oggetto anche la preparazione di alginato di magnesio in forma solida polverulenta, vantaggiosa nella fabbricazione di formulazioni convenzionali come sciroppi, pillole, compresse, come pure di qualsiasi altra comune presentazione farmaceutica. The invention also relates to the preparation of magnesium alginate in powdered solid form, advantageous in the manufacture of conventional formulations such as syrups, pills, tablets, as well as any other common pharmaceutical presentation.

Un altro scopo della presente invenzione à ̈ la preparazione di una composizione contro il reflusso gastrico formulata secondo forme innovative, poco comuni nei prodotti farmaceutici, ma comuni nel campo dell’alimentazione e degli integratori dietetici, come caramelle, confetti, biscotti, snack, alimenti a base di cioccolato e altro. Questo tipo di formulazioni associa il medicamento all’alimentazione abituale, fornendo così una modalità di somministrazione del medicamento più facile e attraente rispetto alle formulazioni farmaceutiche tradizionali, particolarmente adatta a soddisfare le esigenze dei bambini. Another object of the present invention is the preparation of a composition against gastric reflux formulated according to innovative forms, not very common in pharmaceutical products, but common in the field of nutrition and dietary supplements, such as candies, sugared almonds, biscuits, snacks, chocolate-based foods and more. This type of formulations combines the drug with the usual diet, thus providing an easier and more attractive way of administering the drug than traditional pharmaceutical formulations, particularly suited to meet the needs of children.

La presente invenzione prospetta quindi un nuovo approccio strategico per la prevenzione delle condizioni dello stomaco che portano a esofagite e disturbi analoghi, focalizzato sulla possibilità di utilizzare una nuova classe di alimenti e integratori dietetici protetti con alginato. In questo contesto “protezione con alginato†significa una strategia per prevenire e lenire i disturbi gastro-esofagei. The present invention therefore proposes a new strategic approach for the prevention of stomach conditions that lead to esophagitis and similar disorders, focused on the possibility of using a new class of foods and dietary supplements protected with alginate. In this context, â € œprotection with alginateâ € means a strategy to prevent and soothe gastroesophageal disorders.

Pertanto, secondo la presente invenzione, l’alginato di magnesio può essere somministrato in combinazione con differenti alimenti che costituiscono un rischio per l’ambiente gastrico allo scopo di prevenire il reflusso gastrico e l’iperacidità intrinseche in tali alimenti, che favoriscono questo tipo di sintomi. Therefore, according to the present invention, magnesium alginate can be administered in combination with different foods that pose a risk to the gastric environment in order to prevent gastric reflux and hyperacidity intrinsic in such foods, which favor this type of symptoms.

Sfondo dell’invenzione Background of the invention

È scientificamente documentato che gli alginati di metalli alcalini e alcalino-terrosi, in presenza di acidità gastrica, subiscono processi idrolitici che producono acido alginico insolubile, che si attacca all’epitelio dell’esofago e del tessuto gastrico. Sebbene l’acido alginico sia ben noto, il suo uso diretto in medicamenti per il trattamento del reflusso gastroesofageo à ̈ precluso dalla sua insolubilità in mezzi acquosi. It is scientifically documented that alkaline and alkaline-earth metal alginates, in the presence of gastric acidity, undergo hydrolytic processes that produce insoluble alginic acid, which attaches itself to the epithelium of the esophagus and gastric tissue. Although alginic acid is well known, its direct use in medicaments for the treatment of gastroesophageal reflux is precluded by its insolubility in aqueous media.

Di conseguenza, il trattamento del reflusso esofageo comprende attualmente l’uso degli alginati, in particolare di alginati di metalli alcalini e alcalino-terrosi, più particolarmente alginato di sodio e alginato di magnesio, che sono solubili in soluzione acquosa per le applicazioni fisiologiche. Consequently, the treatment of esophageal reflux currently includes the use of alginates, in particular alkaline and alkaline earth metal alginates, more particularly sodium alginate and magnesium alginate, which are soluble in aqueous solution for physiological applications.

Secondo i dati di letteratura, l’alginato di magnesio rappresenta un derivato di alginato preferito, in considerazione dell’intrinseca proprietà tamponante, della necessità di evitare l’uso di metalli alcalini indesiderati, come il sodio e il potassio, e dell’insolubilità dell’alginato di calcio. Inoltre l’alginato di magnesio à ̈ un composto commestibile. According to literature data, magnesium alginate represents a preferred alginate derivative, in consideration of its intrinsic buffering property, the need to avoid the use of unwanted alkali metals, such as sodium and potassium, and Insolubility of calcium alginate. Furthermore, magnesium alginate is an edible compound.

Tuttavia, l’alginato di magnesio risulta in particolare scarsamente disponibile e costoso (vedi per esempio l’articolo di rassegna: “Alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux†di K. G. Mandel, B. P. Daggy, D. A. Brodie and H. I. Jacoby pubblicato in Aliment Pharmacol. Ther., 2000, 14, 669 e relativi brevetti: EP 161443; EP 1468677). However, magnesium alginate is in particular scarcely available and expensive (see for example the review article: â € œAlginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid refluxâ € by K. G. Mandel, B. P. Daggy, D. A. Brodie and H. I. Jacoby published in Aliment Pharmacol. Ther., 2000, 14, 669 and related patents: EP 161443; EP 1468677).

Una procedura generale per trasformare l’acido alginico in alginato di magnesio à ̈ basata sul concetto convenzionale di reazione acido-base tra acido alginico e un composto di magnesio basico, come l’ossido o l’idrossido. Tuttavia, nella pratica, la natura polimerica dell’acido alginico e degli alginati rende il processo laborioso, poiché l’alginato di magnesio solubile produce una dispersione colloidale viscosa in soluzione acquosa, rendendo difficile la miscelazione meccanica, e impedendo in tal modo il completamento della reazione. Più in particolare, la disidratazione della soluzione finale per produrre alginato di magnesio solido à ̈ estremamente difficile, poiché il prodotto à ̈ appiccicoso e assume una consistenza indesiderata simile alla plastica. A general procedure for transforming alginic acid into magnesium alginate is based on the conventional concept of an acid-base reaction between alginic acid and a basic magnesium compound, such as oxide or hydroxide. However, in practice, the polymeric nature of alginic acid and alginates makes the process laborious, as soluble magnesium alginate produces a viscous colloidal dispersion in aqueous solution, making mechanical mixing difficult, and thus preventing the completion of the reaction. More specifically, dehydrating the final solution to produce solid magnesium alginate is extremely difficult, as the product is sticky and takes on an unwanted, plastic-like consistency.

Descrizione dell’invenzione Description of the invention

La presente invenzione, in una prima forma di realizzazione, ha per oggetto un procedimento per la preparazione di alginato di magnesio che supera gli inconvenienti della tecnica precedente menzionata. Il procedimento dell’invenzione utilizza acido alginico libero in forma di polvere da bianca a gialla, come precursore attivo dell’alginato di magnesio in composizioni farmaceutiche e alimenti. Vantaggiosamente, il processo per la preparazione di alginato di magnesio rappresenta il primo stadio di un procedimento per la preparazione di composizioni e di medicamenti basati sul magnesio alginato come ingrediente attivo. The present invention, in a first embodiment, relates to a process for the preparation of magnesium alginate which overcomes the drawbacks of the aforementioned prior art. The process of the invention uses free alginic acid in the form of a white to yellow powder, as an active precursor of magnesium alginate in pharmaceutical compositions and foods. Advantageously, the process for the preparation of magnesium alginate represents the first stage of a process for the preparation of compositions and medicaments based on magnesium alginate as an active ingredient.

Secondo un’altra forma di realizzazione, l’invenzione fornisce composizioni comprendenti alginato di magnesio in combinazione con estratti di piante officinali, edulcoranti ed altri eccipienti, adatte per la somministrazione orale come agenti antiacidi. According to another embodiment, the invention provides compositions comprising magnesium alginate in combination with medicinal plant extracts, sweeteners and other excipients, suitable for oral administration as antacid agents.

In particolare, l’invenzione fornisce un procedimento per la preparazione di formulazioni liquide comprendenti alginato di magnesio e altri ingredienti attivi, in cui viene preparata una prima fase facendo reagire acido alginico e un composto basico di magnesio in acqua, e a detta prima fase viene aggiunta una seconda fase comprendente gli altri ingredienti, edulcoranti e altri eccipienti. In particular, the invention provides a process for the preparation of liquid formulations comprising magnesium alginate and other active ingredients, in which a first phase is prepared by reacting alginic acid and a basic compound of magnesium in water, and said first phase is added a second phase comprising the other ingredients, sweeteners and other excipients.

Secondo un’ulteriore forma di realizzazione, l’alginato di magnesio solido viene preparato secondo l’invenzione in forma pura mediante un procedimento comprendente la reazione tra acido alginico in forma polverulenta e un composto basico di magnesio in polvere scelto tra ossido, idrossido, carbonato o idrossicarbonato di magnesio, le polveri essendo disperse in una miscela di acqua e di un liquido organico solubile in acqua in un rapporto ponderale tra i reagenti solidi e i liquidi tale da dare una sospensione densa (slurry) dalla quale viene recuperato l’alginato di magnesio dopo compressione, evaporazione del solvente ed essiccazione. According to a further embodiment, the solid magnesium alginate is prepared according to the invention in pure form by a process comprising the reaction between alginic acid in powder form and a basic compound of powdered magnesium selected from oxide, magnesium hydroxide, carbonate or hydroxycarbonate, the powders being dispersed in a mixture of water and an organic liquid soluble in water in a weight ratio between the solid reagents and the liquids such as to give a dense suspension (slurry) from which the ™ magnesium alginate after compression, solvent evaporation and drying.

L’acido alginico viene fatto reagire preferibilmente con ossido di magnesio. Alginic acid is preferably reacted with magnesium oxide.

Esempi di liquidi organici idrosolubili adatti comprendono alcoli, glicoli e chetoni, preferibilmente etanolo, isopropanolo, propilenglicol e acetone, più preferibilmente acetone. Examples of suitable water-soluble organic liquids include alcohols, glycols and ketones, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol and acetone, more preferably acetone.

Il rapporto ponderale tra ossido, idrossido, carbonato o idrossicarbonato di magnesio (espresso come ossido di magnesio)/acido alginico/acqua/acetone può variare tra 1/9/2/10 e 1/11/10/30. The weight ratio between magnesium oxide, hydroxide, carbonate or hydroxycarbonate (expressed as magnesium oxide) / alginic acid / water / acetone can vary between 1/9/2/10 and 1/11/10/30.

Le temperature di reazione saranno generalmente tra 20 e 80°C e il tempo di reazione varierà tra 0,5 e 6 ore. The reaction temperatures will generally be between 20 and 80 ° C and the reaction time will vary between 0.5 and 6 hours.

Per la preparazione di dispositivi in forma liquida, la reazione tra acido alginico e ossido di magnesio, o altri composti di magnesio adatti come idrossido di magnesio, carbonato di magnesio, idrossicarbonato di magnesio e altri, per dare l’alginato di magnesio può essere effettuata convenientemente in mezzi acquosi, senza separare l’alginato di magnesio. Per ottimizzare la reazione si utilizza un miscelatore a turbina che assicura una elevata velocità di reazione dei reagenti nonostante la loro insolubilità in acqua. La reazione à ̈ conclusa entro alcune ore a temperatura ambiente, producendo un liquido sciropposo che ha una viscosità correlata alla percentuale di alginato. For the preparation of devices in liquid form, the reaction between alginic acid and magnesium oxide, or other suitable magnesium compounds such as magnesium hydroxide, magnesium carbonate, magnesium hydroxycarbonate and others, to give magnesium alginate can be conveniently carried out in aqueous media, without separating the magnesium alginate. To optimize the reaction, a turbine mixer is used which ensures a high reaction speed of the reagents despite their insolubility in water. The reaction is completed within a few hours at room temperature, producing a syrupy liquid that has a viscosity related to the percentage of alginate.

È preferibile reagire ossido di magnesio con acido alginico a una temperatura superiore alla temperatura ambiente, tra 40 e 80°C, in particolare, operando a 50°C, la reazione può essere effettuata in meno di 30 minuti. It is preferable to react magnesium oxide with alginic acid at a temperature above room temperature, between 40 and 80 ° C, in particular, by operating at 50 ° C, the reaction can be carried out in less than 30 minutes.

La reazione può essere seguita tramite monitoraggio dell’acidità della dispersione acquosa: partendo da un basso valore di pH, circa 3-4, il pH muove verso la neutralità e poi si stabilizza a valori basici attorno a 8-9, a seconda del rapporto acido alginico/ossido di magnesio, quando la reazione à ̈ completa. The reaction can be followed by monitoring the acidity of the aqueous dispersion: starting from a low pH value, about 3-4, the pH moves towards neutrality and then stabilizes at basic values around 8-9, depending on the alginic acid / magnesium oxide ratio, when the reaction is complete.

I reagenti, ossido di magnesio o altri precursori, e acido alginico, sono fatti reagire secondo un rapporto ottimizzato vicino al valore stechiometrico di una mole di ione magnesio ogni 2 moli di gruppi carbossilici acidi presenti nell’acido alginico. In particolare, un campione di acido alginico caratterizzato da un valore di acidità di 278 à ̈ fatto reagire con ossido di magnesio secondo un rapporto ponderale acido alginico: ossido di magnesio compreso tra 9.5 e 10.5, in particolare 10.0. In questo ambito, il valore di acidità à ̈ espresso come milligrammi di KOH necessari per la titolazione di 1 g di acido alginico. The reactants, magnesium oxide or other precursors, and alginic acid, are reacted according to an optimized ratio close to the stoichiometric value of one mole of magnesium ion for every 2 moles of carboxylic acid groups present in alginic acid. In particular, a sample of alginic acid characterized by an acidity value of 278 is made to react with magnesium oxide according to an alginic acid: magnesium oxide weight ratio between 9.5 and 10.5, in particular 10.0. In this context, the acidity value is expressed as milligrams of KOH necessary for the titration of 1 g of alginic acid.

Dopo miscelazione con il tipo e la quantità di ingredienti secondari desiderati, l’alginato di magnesio solido o in soluzione acquosa può essere formulato in molte formulazioni diverse. After mixing with the type and quantity of secondary ingredients desired, solid or aqueous magnesium alginate can be formulated in many different formulations.

In particolare, si à ̈ trovato che una combinazione di magnesio alginato con estratti di piante medicinali à ̈ vantaggiosa in termini di caratteristiche di appetibilità e di efficacia, grazie alle interazioni sinergiche tra gli ingredienti. Gli estratti vegetali secondo l’invenzione comprendono Anisum stellatum, Foeniculum vulgare, Chamomilla recutita, Tilia platyphyllos e estratti di Lavandula angustifolia. In particular, it has been found that a combination of magnesium alginate with extracts of medicinal plants is advantageous in terms of palatability and efficacy, thanks to the synergistic interactions between the ingredients. The plant extracts according to the invention include Anisum stellatum, Foeniculum vulgare, Chamomilla recutita, Tilia platyphyllos and Lavandula angustifolia extracts.

Le proprietà di tali estratti sono riassunte nella tabella seguente. The properties of these extracts are summarized in the following table.

INGREDIENTI PROPRIETÀ INGREDIENTS PROPERTIES

ESTRATTO DI Agisce sul sistema digerente grazie alla FOENICULUM VULGARE sua capacità di liberare il gas dal tratto intestinale - allevia le coliche - eccellente rimedio per lo stomaco e l’intestino per alleviare flatulenza e coliche e stimolare la digestione. Agisce sul fegato e sui sistemi di detossificazione grazie alla sua capacità di tonificare, rinforzare, detossificare e curare il fegato ESTRATTO DI CAMOMILLA Trattamento sintomatico di disturbi RECUTITA gastrointestinali come spasmi lievi, tensione epigastrica, flatulenza, eruttazione EXTRACT OF Acts on the digestive system thanks to FOENICULUM VULGARE its ability to release gas from the intestinal tract - relieves colic - excellent remedy for the stomach and intestines to relieve flatulence and colic and stimulate digestion. Acts on the liver and detoxification systems thanks to its ability to tone, strengthen, detoxify and heal the liver CHAMOMILE EXTRACT Symptomatic treatment of gastrointestinal RECUTITA disorders such as mild spasms, epigastric tension, flatulence, belching

ESTRATTO DI ANISUM Dispepsia, indigestione, rigonfiamento, STELLATUM flatulenza, fermentazione intestinale, colica intestinale, gastralgia, spasmi. La sua azione à ̈ esaltata dal finocchio ESTRATTO DI LAVANDULA Anti spastico sulla muscolatura liscia del ANGUSTIFOLIA tratto digerente ANISUM EXTRACT Dyspepsia, indigestion, bloating, STELLATUM flatulence, intestinal fermentation, intestinal colic, gastralgia, spasms. Its action is enhanced by fennel LAVANDULA EXTRACT Anti spastic on the smooth muscles of the digestive tract ANGUSTIFOLIA

ESTRATTO DI TILIA Distonia neurovegetativa, regolazione PLATYPHYLLOS della funzione del tratto digerente TILIA EXTRACT Neurovegetative dystonia, PLATYPHYLLOS regulation of digestive tract function

Il sucralosio à ̈ un edulcorante sintetico che viene preferito in Sucralose is a synthetic sweetener which is preferred in

considerazione del suo forte potere edulcorante associato a un contributo consideration of its strong sweetening power associated with a contribution

calorico estremamente basso. Il sucralosio à ̈ non-igroscopico e svolge un extremely low calorie. Sucralose is non-hygroscopic and performs a

ruolo cruciale: ha un elevato potere edulcorante anche quando usato in crucial role: it has a high sweetening power even when used in

quantità molto ridotte, essendo à ̈ approssimativamente 600 volte più dolce del very small quantities, being approximately 600 times sweeter than

saccarosio (il normale zucchero da tavola), 2 volte più dolce della saccarina e 3,3 volte più dolce dell’aspartame, e può mascherare completamente il gusto sgradevole dell’alginato. Esso viene usato in quanto edulcorante non calorico, non cariogenico e sicuro per il consumo da parte dei diabetici. sucrose (normal table sugar), 2 times sweeter than saccharin and 3.3 times sweeter than aspartame, and can completely mask the unpleasant taste of alginate. It is used as a non-caloric, non-cariogenic and safe sweetener for consumption by diabetics.

Le formulazioni possono essere in forma liquida, solida o semi-solida, preferibilmente in forma solida o semi-solida. Esempi di tali forme comprendono pasticche, barrette nutritive, gelatina o caramelle gommose, praline, alimenti a base di cioccolato. The formulations can be in liquid, solid or semi-solid form, preferably in solid or semi-solid form. Examples of such forms include lozenges, nutritional bars, jelly or gummy candies, pralines, chocolate-based foods.

La quantità di alginato di magnesio nelle formulazioni può variare da 0,5 a 60%. The quantity of magnesium alginate in the formulations can vary from 0.5 to 60%.

È stato trovato particolarmente vantaggioso preparare le formulazioni in forma liquida mediante un procedimento che comprende: It has been found particularly advantageous to prepare the formulations in liquid form by means of a process which comprises:

a) reagire acido alginico con ossido di magnesio in acqua per produrre una prima fase acquosa; a) reacting alginic acid with magnesium oxide in water to produce a first aqueous phase;

b) sciogliere sucralosio, stabilizzanti ed eventualmente estratti di piante officinali in acqua; b) dissolve sucralose, stabilizers and possibly extracts of medicinal plants in water;

c) combinare la fase a) e la fase b). c) combine phase a) and phase b).

Preferibilmente, nello stadio b) vengono utilizzati estratti di Anisum stellatum, Foeniculum vulgare, Chamomilla recutita, Tilia platyphyllos e Lavandula angustifolia. Preferably, in step b) extracts of Anisum stellatum, Foeniculum vulgare, Chamomilla recutita, Tilia platyphyllos and Lavandula angustifolia are used.

Le formulazioni dell’invenzione sono caratterizzate dalle seguenti caratteristiche: The formulations of the invention are characterized by the following characteristics:

- mascheramento completo dell’aroma dell’alginato; - complete masking of the alginate aroma;

- assenza di retrogusto; - absence of aftertaste;

- possibilità di utilizzazione in alimenti preparati come formulazioni liquide, solide o semi-solide; - possibility of use in foods prepared as liquid, solid or semi-solid formulations;

- solubilità in acqua; - solubility in water;

- attività sinergica tra piante medicinali e alginato di magnesio: - synergistic activity between medicinal plants and magnesium alginate:

l’attività risulta accresciuta con una notevole funzione calmante in caso di ipersecrezione; the activity is increased with a remarkable calming function in case of hypersecretion;

- possibilità di presentazione come formulazioni standard (preparazione semi-solida in fiale e/o bustine) o come barrette nutrizionali, caramelle, alimenti a base di cioccolato. - possibility of presentation as standard formulations (semi-solid preparation in vials and / or sachets) or as nutritional bars, candies, chocolate-based foods.

Questa caratteristica assicura un’elevata compliance da parte dell’utilizzatore, ma consente anche di assumere alimenti, come il cioccolato, che risultano abitualmente controindicati in presenza di disturbi del tratto digerente, in quanto l’attività della preparazione gastroprotettrice garantisce una appropriata copertura. This feature ensures high compliance by the user, but also allows the consumption of foods, such as chocolate, which are usually contraindicated in the presence of digestive tract disorders, as the activity of the gastroprotective preparation guarantees an appropriate coverage.

L’invenzione à ̈ illustrata in maggior dettaglio negli esempi seguenti. Esempio 1 The invention is illustrated in greater detail in the following examples. Example 1

Preparazione di uno sciroppo liquido Preparation of a liquid syrup

Acido alginico viene fatto reagire con ossido di magnesio (“polveri pesanti†o “leggere†a seconda della densità apparente più bassa e più elevata dell’ossido di magnesio). Sebbene meno efficaci, possono essere usati altri composti di magnesio come reagenti, in particolare idrossido di magnesio, carbonato di magnesio e idrossicarbonato di magnesio. Alginic acid is reacted with magnesium oxide (â € œheavy powdersâ € or â € œlightâ € depending on the lower and higher apparent density of the magnesium oxide). Although less effective, other magnesium compounds can be used as reactants, notably magnesium hydroxide, magnesium carbonate, and magnesium hydroxycarbonate.

Una tipica composizione di reagenti à ̈: A typical composition of reagents is:

Acido alginico 12,50 g Alginic acid 12.50 g

Ossido di Magnesio 1,25 g Magnesium Oxide 1.25 g

Acqua 310,50 g Water 310.50 g

Questa sospensione viene miscelata in un’apparecchiatura di vetro a 50°C con un miscelatore turbo per circa 20-30 minuti, fino a formazione di una soluzione limpida e ottenimento di pH stabile attorno a 9, ottenendo la fase (a). This suspension is mixed in a glass apparatus at 50 ° C with a turbo mixer for about 20-30 minutes, until a clear solution is formed and a stable pH around 9 is obtained, obtaining step (a).

Una seconda soluzione, fase (b) viene preparata miscelando estratti di piante officinali, un edulcorante, e stabilizzanti secondo la seguente composizione: A second solution, step (b) is prepared by mixing extracts of medicinal plants, a sweetener, and stabilizers according to the following composition:

Estratto di Anisum stellatum 3,75 g Anisum stellatum extract 3.75 g

Estratto di Foeniculum vulgare 3,75 g Foeniculum vulgare extract 3.75 g

Estratto di Chamomilla recutita 3,75 g Chamomilla recutita extract 3.75 g

Estratto di Tilia platyphyllos 2,50 g Tilia platyphyllos extract 2.50 g

Estratto di Lavandula angustifolia 2,50 g Lavandula angustifolia extract 2.50 g

Acqua 158,50 g Water 158.50 g

Sucralosio 0,75 g Sucralose 0.75 g

Sorbato di Potassio 0,50 g Potassium sorbate 0.50 g

Benzoato di Sodio 0,50 g Sodium benzoate 0.50 g

La fase (a) e la fase (b) vengono poi miscelate per produrre lo sciroppo finale. Step (a) and step (b) are then mixed to produce the final syrup.

Esempio 2 Example 2

a) Preparazione di alginato di magnesio solido a) Preparation of solid magnesium alginate

Una miscela di polveri e liquidi viene preparata in un mulino di acciaio inossidabile secondo le proporzioni seguenti: A mixture of powders and liquids is prepared in a stainless steel mill according to the following proportions:

Acido alginico 3,00 g Alginic acid 3.00 g

Ossido di magnesio 0,30 Magnesium oxide 0.30

Acqua 1,50 g Water 1.50 g

Acetone 4,50 g Acetone 4.50 g

La miscela bagnata viene macinata a 50°C per circa 4 ore, fino a ottenere un impasto giallo avente un pH basico superiore a 8. Il prodotto bagnato viene pressato in un dispositivo di filtrazione per eliminare parte dei liquidi, lavato nel filtro con una piccola quantità di acetone (circa 5 g) e infine essiccato in stufa a 70°C per circa 1 ora, ottenendo una polvere giallina. Se necessario, il prodotto viene micronizzato in particelle aventi diametro inferiore a 200 micron mediante un micronizzatore. The wet mixture is ground at 50 ° C for about 4 hours, until obtaining a yellow mixture having a basic pH higher than 8. The wet product is pressed in a filtration device to remove part of the liquids, washed in the filter with a small quantity of acetone (about 5 g) and finally dried in an oven at 70 ° C for about 1 hour, obtaining a yellowish powder. If necessary, the product is micronized into particles having a diameter of less than 200 microns by means of a micronizer.

b) Caratterizzazione dell’alginato di magnesio b) Characterization of magnesium alginate

La polvere di alginato di magnesio ottenuta in 2 a) ha la seguente analisi elementare: The magnesium alginate powder obtained in 2 a) has the following elemental analysis:

C = 27,87%; H = 5,35%; Mg = 4,49% in accordo con l’analisi C = 27.87%; H = 5.35%; Mg = 4.49% according to the analysis

C = 28,78%; H = 5,60%; Mg = 4,86% calcolato per dialginato di magnesio eptaidrato avente formula Mg (C5H7O4CCO)2•7 H2O. C = 28.78%; H = 5.60%; Mg = 4.86% calculated for magnesium dialginate heptahydrate having the formula Mg (C5H7O4CCO) 2â € ¢ 7 H2O.

La soluzione acquosa al 5% dell’alginato di magnesio precedentemente preparato produce uno sforzo del 75%, corrispondente a una viscosità di 12500 cPs (o 12500 mPas•s) a 25°C, utilizzando una strumentazione Brookfield mod. DV-E, dotata di un dispositivo RV4, a 2 RPM. The 5% aqueous solution of the previously prepared magnesium alginate produces an effort of 75%, corresponding to a viscosity of 12500 cPs (or 12500 mPasâ € ¢ s) at 25 ° C, using a Brookfield instrument mod. DV-E, equipped with an RV4 device, at 2 RPM.

Esempio 3 Example 3

3.1. Barrette con cioccolato a latte 3.1. Milk chocolate bars

Secondo procedure convenzionali, cioccolato (88 g) e alginato di magnesio in polvere descritto in esempio 2 (6 g) sono miscelati e portati a 29-30°C. Il prodotto plastico viene poi miscelato con fiocchi di riso (6%) e la preparazione risultante viene stampata in un dispositivo appropriato. According to conventional procedures, chocolate (88 g) and powdered magnesium alginate described in example 2 (6 g) are mixed and brought to 29-30 ° C. The plastic product is then mixed with rice flakes (6%) and the resulting preparation is molded in an appropriate device.

3.2. Palline con cioccolato al latte 3.2. Balls with milk chocolate

Come in 3.1, cioccolato (92 g) e alginato di sodio in polvere (8 g) vengono miscelati e il prodotto à ̈ temprato a 29-30°C. La miscela plastica viene poi stampata in gusci di forma di emisferica, che vengono riuniti a due a due per formare praline sferiche. As in 3.1, chocolate (92 g) and sodium alginate powder (8 g) are mixed and the product is tempered at 29-30 ° C. The plastic blend is then molded into hemispherical shaped shells, which are joined two by two to form spherical pralines.

3.3. Palline di cioccolato al latte ripiene di crema 3.3. Milk chocolate balls filled with cream

Come in 3.2, cioccolato (92 g) e alginato di magnesio in polvere (8 g) sono miscelati, temprati e stampati in gusci di forma di emisferica. La miscela calda viene rovesciata cautamente per svuotare una parte del prodotto, ottenendo così un guscio emisferico cavo. Separatamente, in un altro contenitore, vengono miscelati crema (92 g) e alginato di magnesio in polvere (8 g) e il liquido fuso viene usato per riempire i gusci emisferici, che vengono poi riuniti a due a due ottenendo le praline finali. As in 3.2, chocolate (92g) and powdered magnesium alginate (8g) are blended, tempered and molded into hemispherical-shaped shells. The hot mixture is carefully turned over to empty part of the product, thus obtaining a hollow hemispherical shell. Separately, in another container, cream (92 g) and powdered magnesium alginate (8 g) are mixed and the melted liquid is used to fill the hemispherical shells, which are then joined in pairs to obtain the final pralines.

3.4. Caramelle gommose senza zucchero 3.4. Sugar-free gummy candies

Secondo procedure convenzionali, uno sciroppo di maltitolo (85 g) contenente aromi, gomma arabica, coloranti, acesulfame K e sodio citrato viene preparato e miscelato con alginato di magnesio in polvere (15 g). According to conventional procedures, a maltitol syrup (85 g) containing flavors, gum arabic, dyes, acesulfame K and sodium citrate is prepared and mixed with powdered magnesium alginate (15 g).

La miscela viene decantata per 24 ore, e poi versata in uno stampo a circa 60°C per produrre la forma desiderata. The mixture is decanted for 24 hours, and then poured into a mold at about 60 ° C to produce the desired shape.

3.5. Gelatina senza zucchero 3.5. Sugar-free gelatin

Secondo procedure convenzionali, una miscela di peptina, acqua, sodio citrato, maltitolo, acesulfame K, aromatizzanti e coloranti (95 g) viene scaldata a 106°C. Viene poi aggiunto alginato di magnesio in polvere (5 g) e la miscela risultante à ̈ versata in uno stampo a 90°C. According to conventional procedures, a mixture of peptin, water, sodium citrate, maltitol, acesulfame K, flavoring and coloring agents (95 g) is heated to 106 ° C. Magnesium alginate powder (5 g) is then added and the resulting mixture is poured into a mold at 90 ° C.

Dopo separazione dallo stampo, la gelatina risultante viene ricoperta di polvere di maltitolo. After separation from the mold, the resulting gelatin is coated with maltitol powder.

3.6. Gelatina con zucchero 3.6. Jelly with sugar

Come in esempio 3.5, tranne che nello stadio finale viene usato zucchero anziché sucralosio. As in example 3.5, except that sugar is used instead of sucralose in the final stage.

Claims (16)

RIVENDICAZIONI 1. Procedimento per la preparazione di alginato di magnesio in forma solida adatta per formulazioni antiacide, che comprende la reazione tra acido alginico in forma polverulenta e ossido, idrossido, carbonato o idrossicarbonato di magnesio in polvere, le polveri essendo disperse in una miscela di acqua e di un liquido organico idrosolubile in rapporto ponderale tra reagenti solidi e liquidi tale da dare una sospensione densa dalla quale viene ricuperato l’alginato di magnesio dopo evaporazione dei liquidi ed essiccamento. CLAIMS 1. Process for the preparation of magnesium alginate in solid form suitable for antacid formulations, which comprises the reaction between alginic acid in powder form and magnesium oxide, hydroxide, carbonate or hydroxycarbonate in powder form, the powders being dispersed in a mixture of water and of a water-soluble organic liquid in a weight ratio between solid and liquid reagents such as to give a dense suspension from which the magnesium alginate is recovered after evaporation of the liquids and drying. 2. Procedimento secondo la rivendicazione 2 in cui l’acido alginico viene fatto reagire con ossido di magnesio. 2. Process according to claim 2 wherein the alginic acid is reacted with magnesium oxide. 3. Procedimento secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il liquido organico idrosolubile à ̈ scelto tra alcoli, glicoli e chetoni. 3. Process according to claim 1 or 2, wherein the water-soluble organic liquid is selected from alcohols, glycols and ketones. 4. Procedimento secondo la rivendicazione 3 in cui il liquido à ̈ scelto tra etanolo, isopropanolo, propilenglicol e acetone. 4. Process according to claim 3 wherein the liquid is selected from ethanol, isopropanol, propylene glycol and acetone. 5. Procedimento secondo la rivendicazione 4 in cui il liquido à ̈ l’acetone. 5. Process according to claim 4 wherein the liquid is acetone. 6. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, in cui il rapporto ponderale tra ossido, idrossido, carbonato o idrossicarbonato di magnesio (espresso come ossido di magnesio)/acido alginico/acqua/acetone varia tra 1/9/2/10 e 1/11/10/30. 6. Process according to any one of claims 1-5, wherein the weight ratio of magnesium oxide, hydroxide, carbonate or hydroxycarbonate (expressed as magnesium oxide) / alginic acid / water / acetone varies between 1/9/2/10 and 1/11/10/30. 7. Procedimento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6, in cui la reazione à ̈ effettuata a temperature tra 20 e 80°C per un tempo di reazione variante tra 0,5 e 6 ore. 7. Process according to any one of claims 1-6, wherein the reaction is carried out at temperatures between 20 and 80 ° C for a reaction time varying between 0.5 and 6 hours. 8. Composizioni comprendenti come ingredienti attivi alginato di magnesio, estratto di Anisum stellatum, estratto di Foeniculum vulgare, estratto di Chamomilla recutita, estratto di Tilia platyphyllos, estratto di Lavandula angustifolia, in combinazione con edulcoranti ed altri eccipienti. 8. Compositions comprising as active ingredients magnesium alginate, Anisum stellatum extract, Foeniculum vulgare extract, Chamomilla recutita extract, Tilia platyphyllos extract, Lavandula angustifolia extract, in combination with sweeteners and other excipients. 9. Composizioni secondo la rivendicazione 8 in forma liquida, solida o semisolida. 9. Compositions according to claim 8 in liquid, solid or semi-solid form. 10. Composizioni secondo la rivendicazione 9 in forma liquida. 10. Compositions according to claim 9 in liquid form. 11. Composizioni secondo la rivendicazione 9 in forma solida o semisolida. 11. Compositions according to claim 9 in solid or semi-solid form. 12. Composizioni secondo la rivendicazione 11 sotto forma di pasticche, barrette nutritive, gelatina o caramelle gommose, praline, alimenti a base di cioccolato. 12. Compositions according to claim 11 in the form of tablets, nutritional bars, jelly or gummy candies, pralines, chocolate-based foods. 13. Composizioni secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 8-12 in cui l’edulcorante à ̈ il sucralosio. 13. Compositions according to any one of claims 8-12 wherein the sweetener is sucralose. 14. Composizioni secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 8-13 in cui gli eccipienti comprendono stabilizzanti. 14. Compositions according to any one of claims 8-13 wherein the excipients comprise stabilizers. 15. Composizioni secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 8-14 comprendenti una quantità di alginato di magnesio da 0.5 a 60%. 15. Compositions according to any one of claims 8-14 comprising an amount of magnesium alginate from 0.5 to 60%. 16. Procedimento per la preparazione delle composizioni liquide della rivendicazioni 10, che comprende: a) reagire acido alginico con ossido di magnesio in acqua per produrre una prima fase acquosa; b) sciogliere sucralosio, stabilizzanti ed eventualmente estratti di piante officinali in acqua; c) combinare la fase a) e la fase b).16. Process for the preparation of the liquid compositions of claim 10, which comprises: a) reacting alginic acid with magnesium oxide in water to produce a first aqueous phase; b) dissolve sucralose, stabilizers and possibly extracts of medicinal plants in water; c) combine phase a) and phase b).
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