ITMI20101054A1 - Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto - Google Patents
Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI20101054A1 ITMI20101054A1 IT001054A ITMI20101054A ITMI20101054A1 IT MI20101054 A1 ITMI20101054 A1 IT MI20101054A1 IT 001054 A IT001054 A IT 001054A IT MI20101054 A ITMI20101054 A IT MI20101054A IT MI20101054 A1 ITMI20101054 A1 IT MI20101054A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- vaginal administration
- polymers
- administration according
- nickel
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 26
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 title description 11
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 title description 11
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims 2
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 39
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 12
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 11
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 7
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 7
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 4
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 4
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 3
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical group NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- -1 sticks Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea group Chemical group NC(=S)N UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDHWOCLBMVSZPG-UHFFFAOYSA-N 3-imidazol-1-ylpropan-1-amine Chemical group NCCCN1C=CN=C1 KDHWOCLBMVSZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000001 dental powder Substances 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine group Chemical group NO AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 2
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 206010030983 oral lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZITBJWXLODLDRH-UHFFFAOYSA-N (+)--Wikstromol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC2C(C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N (S)-AMPA Chemical compound CC=1ONC(=O)C=1CC(N)C(O)=O UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXZQYLBVMZGIKC-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-yl-n-(pyridin-2-ylmethyl)methanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1CNCC1=CC=CC=N1 KXZQYLBVMZGIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CN1 DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZITBJWXLODLDRH-XOBRGWDASA-N Nortrachelogenin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@@](C(=O)OC2)(O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZITBJWXLODLDRH-XOBRGWDASA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010046742 Urticaria contact Diseases 0.000 description 1
- AGINPOJWTDKORT-UHFFFAOYSA-N [H]OP(=O)OC([H])([H])N Chemical compound [H]OP(=O)OC([H])([H])N AGINPOJWTDKORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglutaric acid Natural products OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009533 alpha-ketoglutaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical group C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical class [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- TVMUHOAONWHJBV-UHFFFAOYSA-M dehydroglycinate Chemical group [O-]C(=O)C=N TVMUHOAONWHJBV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- VUERQRKTYBIULR-UHFFFAOYSA-N fosetyl Chemical group CCOP(O)=O VUERQRKTYBIULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- VDBCTDQYMZSQFQ-UHFFFAOYSA-N glycine hydroxamate Chemical compound NCC(=O)NO VDBCTDQYMZSQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 150000002815 nickel Chemical class 0.000 description 1
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 1
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 1
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 1
- 229920002502 poly(methyl methacrylate-co-methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- SCUZVMOVTVSBLE-UHFFFAOYSA-N prop-2-enenitrile;styrene Chemical compound C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 SCUZVMOVTVSBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011252 protective cream Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 description 1
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960001957 stomatological preparations Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 1
- RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N thiohydroxylamine Chemical compound SN RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATGUDZODTABURZ-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-ylideneazanium;chloride Chemical compound Cl.N=C1CCCS1 ATGUDZODTABURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8105—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8117—Homopolymers or copolymers of aromatic olefines, e.g. polystyrene; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
D E S C RI Z I O N E
Annessa a domanda di brevetto d’INVENZIONE INDUSTRIALE avente per titolo:
COMPOSIZIONI E SISTEMI DI SEQUESTRO ED IMMUNODISATTIVAZIONE DI NICHEL E COBALTO
CAMPO DELL’INVENZIONE
L’invenzione si riferisce a composizioni ad uso locale per la prevenzione dei fenomeni di sensibilizzazione da metalli immunogenici come nichel e cobalto.
STATO DELL’ARTE
L’esposizione a nichel e cobalto, con i cromati, costituisce un’ importante fonte di allergia. Il fenomeno si manifesta come lichen planus orale nel caso di allergie stomatologiche, o di una dermatite eczematosa in caso di contatto cutaneo nel quale compare eritema, desquamazione, vescicole ripiene di liquido chiaro tendenti a formare crosticine. Spesso le persone affette da dermatite da contatto presentano altre malattie allergiche (es. asma o rinite allergica) o hanno storia familiare di allergia. Da un punto di vista clinico, la sintomatologia cutanea da allergia al nichel e al cobalto (dermatite da contatto o orticaria) si accentua durante la stagione estiva e nei climi caldo-umidi. In seguito all’aumentata sudorazione i metalli immunogenici vengono infatti liberati più facilmente dagli oggetti che contengono questi metalli, ad es. la bigiotteria. Nei soggetti allergici al nichel o al cobalto con dermatite, orticaria o lichen planus orale l’assunzione tramite alimenti e/o contatto con oggetti contenenti questi metalli possono aggravare le corrispondenti sintomatologie in atto.
Le ricerche di Rui e coll. (Contact Dennatitis. 2010;62(4):225-31 eseguite su quasi 15000 soggetti con dermatite da contatto evidenziano circa 25% dei pazienti reattivi al nichel solfato, 10% al cobalto cloruro, con un restante 8,7% al potassio dicromato. Diversi dermatologi, tra cui Schram e coll. (Int J Dermatol. 2010;49(2): 115-25) evidenziano come l’effetto allergenico di questi metalli sia preoccupante ed in fase di incremento.
Le cellule dendritiche primarie umane sono un modello in vitro di cellule di Langerhans, che ne costituiscono la variante tissutale specifica di cute e mucose sensibili ai metalli immunogenici. Il riconoscimento dell’antigene metallico da parte del TCR (T Celi Receptor) dei linfociti T (segnale 1) è funzionale alla maturazione di una risposta immune quando avviene a livello della membrana di una cellula presentante Γ antigene e fornisce un ulteriore segnale (segnale 2, o costimolo) fondamentale per la definizione del tipo di risposta (umorale, cellulare, ec). Sia B7.1 che B7. 2 (collettivamente: B7) sono glicoproteine di membrana presenti sulla superficie di cellule a presentazione antigenica (cellule dendritiche, cellule di Langerhans, monociti/macrofagi, cheratinociti) e agiscono come costimoli. Infatti, entrambe sono ligandi della glicoproteina denominata CD28 presente sulla membrana del linfocita T. L’innesco del sistema ligando/recettore CD28/B7 previene l’apoptosi delle cellule T e coopera nel sostenere la loro proliferazione e differenziazione.
Nelle prime fasi della risposta immune B7.2 è espresso costitutivamente e modula sia le risposte Thl che Th2. Con il progredire della risposta immune, anche B7.1 è sovra-regolata e incrementa l’intensità del segnale costimolatorio, con espansione delle cellule T e produzione di varie citochine. B7.1, inoltre, è sovra-regolato durante la fase acuta delle risposte autoimmuni ed è segno di attivazione di una risposta immunitaria.
Tra i rari esempi di sforzi rivolti alla risoluzione del problema nel settore della cosmesi è il brevetto EP1175896 di ICIM srl (Garbagnate, Italia) nel quale si rivendica l’uso di materiali a concentrazione quasi nulla di nichel tali da creare prodotti cosmetici ipoallergenici.
Un altro esempio è il brevetto EP1902755 di Cognis (D), che rivendica l’utilizzo di sostanze quali piperina, silibina, nortrachelogenina e rapontina per attenuare od eliminare il rilascio di GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor) indotto dai sali di nichel. A titolo informativo si cita inoltre il brevetto FR2838055 che rivendica la modulazione dell’attività pro-infiammatoria e allergenica del nichel mediante estratti di Theobroma cacao. Rimane pertanto inevasa la necessità di sistemi utili alla prevenzione dei fenomeni allergici causati dal contatto con prodotti cosmetici contenenti questi metalli piuttosto che dal contatto con oggetti metallici (monili, monete, telefonini, ecc.) ed apparecchi protesici in grado di rilasciare nichel o cobalto al contatto con pelle e mucose.
SOMMARIO
Si è trovato che alcuni polimeri sono utilmente impiegabili in prodotti topici o di igiene orale per mascherare la presenza di metalli immunogenici, in particolare nichel e cobalto, sottraendoli dal contatto col sistema immunitario di soggetti sensibilizzati.
Un oggetto dell’invenzione è una composizione per la detossicazione di nichel e/o cobalto comprendente un polimero azotato veicolato da eccipienti fisiologicamente accettabili.
Un ulteriore oggetto dell’invenzione è un metodo di prevenzione dell’elicitazione allergica da metalli applicabile a formulazioni cosmetiche, di igiene orale o di dispositivo medico.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA
L’invenzione si riferisce in particolare a nichel(II) e cobalto(II), e tuttavia lo spettro di azione può essere allargato ad altri “metalli immunogenici”. Questa definizione indica le specie metalliche in grado di elicitare reazioni allergiche per attivazione di cellule di Langherans, T-linfociti e/o mediate da Ig-E come descritto in Allergy 2000;55:108-15 quali le comprendono, oltre aNi(II) e Co(II), anche le specie Cr(III), Cu(II), Pd(II) e Ru(III).
Il termine “polimeri” come utilizzato in questo contesto sta ad indicare sostanze ad alto peso molecolare in forma lineare oppure reticolata sia in forma di idrocolloidi che di particelle solide, queste ultime altresì note come “resine”.
Nelle formule a seguire il simbolo P sta indicare polimeri a peso molecolare > 5000 dalton al quale sono connessi i gruppi funzionali indicati nei prodotti esemplificativi.
Polimeri con funzionalità iminodi acetato
Sono composti di formula generale (I):
Esempi di tali polimeri includono: Amberlite™ IRC748 da Rohm&Haas-Dow; Diaion™ CRI 1 da Mitsubishi-Resindion; Lewatit™ TP 207 da Lanxess GmbH; QuadraPure™ IDA da Reaxa Ltd (Manchester, UK); Chelex 100 e Chelex 20 da Bio-Rad (Sigma- Aldrich cat. N. C7901); IDA-agarose (Sigma-Aldrich cat. N. 14758) e IDA-coupled Sepharose™ Fast Flow da GE Healthcare; Purolite™ S930 Plus da Purolite International (Baia Cynwyd, PA, USA); Dionex ProPac IMAC-10™ da Dionex Corp.
Altri polimeri iminodiacetati sono ottenuti per modificazione di polimeri, ad es. con linker glicidile come illustrato da Qaykara T e coll. (Mater Scien Engin. C, 2009; 29:20-4.
Polimeri con funzionalità tiourea
Sono composti di formula generale (II):
Esempi di tali polimeri includono: Lewatit™ MP 500 da Lanxess AG (Germania); Purolite™ S920 da Purolite Int.; QuadraPure™ TU da Reaxa Ltd.
Polimeri con funzionalità amino(m)etil fosfonato
Sono composti di formula generale (III):
Esempi di tali polimeri includono: QuadraPure™ AMPA da Reaxa; Purolite™ S940/950 da Purolite Int. Il corrispondete etil-omologo
Polimeri con funzionalità benzil ammina
Sono composti di formula generale (IV):
Esempi includono: QuadraPure™ BzA da Reaxa Ltd.
Polimeri con funzionalità amminica
Sono composti di formula generale (V):
Esempi di tali polimeri includono: QuadraPure™ EDA da Reaxa Ltd; Purolite™ S985 da Purolite Int; Dianion™ CR20 da Mitsubishi-Resindion.
Polimeri con funzionalità imidazolica
Sono composti di formula generale (VI):
Esempi di tali polimeri includono: QuadraPure™ BdZ da Reaxa Ltd.
Polimeri con funzionalità mercaptofenil ammina
Sono composti di formula generale (VII):
Esempi di tali polimeri includono: QuadraPure™ MPA da Reaxa Ltd.
Polimeri con funzionalità imidazol-l-il propilammina
Sono composti di formula generale (Vili):
Esempi di tali polimeri includono: QuadraPure™ IMIDAZ da Reaxa Ltd.
Polimeri con funzionalità bis(2-picolillammina
Sono composti di formula generale (Vili):
Esempi di tali polimeri includono: Dowex™ M4195 da Dow.
In un ambito preferito i polimeri utili secondo gli scopi dell’invenzione sono le resine utilizzate in diversi ambiti industriali per la captazione di metalli pesanti e di transizione. Polimeri con funzionalità idrossilammina
Sono composti di formula generale (X):
I poliidrossammati sono ottenibili per funzionalizzazione di polimeri naturali o sintetici.
Esempi di poliidrossammati da polimeri naturali sono gli idrossammati collageno-mimetici (Kinberger GA, Inorg Chem. 2006; 45(3):961-3), idrossammati pectinici (Yang SJ, Agric Food Chem. 2004, 30;52(13):4270-3), idrossammati (poli)N-acriloil-p-alanina (WO/1986/000891), ecc. e ibridi (Lutfor e coll. J Appi Polym Science. 2001, 79(7): 1256-64).
La funzionalizzazione può inoltre avvenire su polimeri naturali idrossilati come idrossammati chitosan succinato (Aiedeh K Eur J Pharm Sci 2001; 13(2): 159-68); idrossammati chitosan acido α-ketoglutarico (Ding PJ Hazard Mater. 2007; 146(1 -2):58-64); e glicina idrossammato guaran (Ahuja M, e coll. Carbohydrate Polym, 1997; 33(1), 57-62).
Altri idrossammati sono ottenibili per funzionalizzazione di polimeri con gruppi carbossilici o loro sintoni quali polimeri N-acrilosssuccinimidici, acriloil cloruro e (2-idrossietil)acrilato (Pradeep K. e coll.. Biomacromolecules, 2005, 6 (6):2946-53). Esempio sono la funzionalizzazione di polimeri quali poli(metilmetacrilato-co-acido metacrilico) (Skaija GA, Biomaterials. 2009, 30(10): 1890-7); n-butilmetacrilato e copolimero vinilico (Nakayama Y, Biomed Mater Res B Appi Biomater. 2007;80(l):260-7); polimero acrilonitriledivinilbenzene (Selvi e coll.. J Appi Polym Scien. 2004; 92(2) 847-55); poli(stirene-co-acido maleico) (Mendez R, e coll.. Eur Polym J. 1996; 32(4), 515-21); metilmetacrilatodivinilbenzene copolimero (A. Varadharaj, J Chem Tech Biotech. 1996, 67(2): 149-52); o i poliacrilati COO-attivati come in US 4,352,871 o Sangita P. J Macromol Scien. Pure Appi Chem. 2006, 43(4-5):735-47.
Altri polimeri azotati oltre a quelli citati sono utilmente impiegabili, ad esempio la resina fùnzionalizzata con gruppi amidoxima Purolite™ S910. Altri esempi sono i polimeri amminotiolici funzionalizzati con cisteine o acido tioglicolico o con reagenti eterobifunzionali come N-succinimdil-3-(piridilditio) propionato o con 2-iminotiolano (reagente di Traut’s).
Ulteriori metodi e relative forme polimeriche utili sono descritte nella review di Bilba e coll, in Croatica Chemica Acta 1998; 71(1), 155-78
Per l’utilizzo nell’ambito inventivo le resine in forma di beads devono essere micronizzate a ridurre le dimensioni iniziali a una polvere a dimensione controllata, preferibilmente < 50 μτη. La quantità del polimero nella composizione della presente invenzione varia tra 5% e 0,005% in peso, preferibilmente tra 1% e 0,01% in peso della composizione, ancor più preferibilmente intorno allo 0,1% in peso della composizione.
La composizione della presente invenzione comprendente i polimeri potrà essere assumere diverse forme cosmetiche, dermatologiche od ontologiche (odontostomatologiche) con eccipienti/ingredienti compatibili tali da garantire un profilo di beneficio/rischio accettabile. Le composizioni ad uso topico potranno assumere le varie forme applicative cosmetiche o medicinali topiche incluse pomate, creme, unguenti, gel, lipogel, tinture, latti, schiume, stick, ed emulsioni di vario tipo: A/O, O/A e multifasiche.
Le composizioni ad uso cosmetico o medicinale conterranno eccipienti fisiologicamente accettabili, es. gli ingredienti descritti INCI-CTFA dell’Annex 93/35/ECC e/o gli eccipienti delle Farmacopee intemazionali e possono essere formulate secondo numerose pratiche galeniche note, come ad es. quelle descritte in “Remington: The Science and Practice of Pharmacy” (20th ed.), ed. Gennaro AR, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
Un ulteriore oggetto della presente invenzione è un metodo di prevenzione dell’elicitazione allergica da metalli, in particolare nichel e cobalto, applicabile a qualsiasi formulazione cosmetica o dispositivo medico per applicazione topica in commercio o in sviluppo.
Detto metodo consiste nell’ introdurre nella composizione un polimero scelto nel gruppo comprendente quelli a funzionalità iminodiacetato, tiourea, aminometil fosfonato, benzil ammina, amminica, imidazolica, mercaptofenil ammina, imidazol-l-il propilammina, bis(2-picolil)ammina e idrossilammina come descritti in precedenza in quantità preferibilmente compresa tra 1% e 0,01% in peso della composizione mediante tecniche note.
La composizione per uso odontologico potrà assumere la forma di coluttorio, dentifricio, dentifricio liquido, gel, film, gel su film, granuli, paste da denti, polvere dentale, pasta profilattica, e gomma da masticare nelle varie presentazioni di confetteria dentale.
Il termine “colluttorio” comprende composizioni orali non-ingeribili sostanzialmente liquide come soluzioni colluttorie idroalcoliche, spray ed altri prodotti da risciacquo.
Il termine “dentifricio” comprende composizioni concepite per la pulizia dentale come dentifrici mono- e multi-fase o liquido, polvere per denti, tavolette, creme e gel dentali.
Il termine “gomma da masticare” comprende tavolette masticabili, losanghe ed altre modalità generalmente classificate sotto la voce “chewing gum”.
Altre forme dei dispositivi come “gel”, “film”, “gel su film”, “granuli”, “pasta da denti”, “polvere dentale”, “pasta profilattica” comprendono preparati spalmabili e/o applicabili sui denti e/o sulla mucosa del cavo orale direttamente o tramite supporto esterno.
Le composizioni potranno contenere svariati ingredienti utilizzati nel settore dei preparati dentali ed ondontologici, che comprendono: agenti anti-carie, agenti desensibilizzanti, viscosizzanti ed agenti reologici, diluenti, tensioattivi ed emulsionanti, schiumogeni, tamponi, abrasivi, umettanti, modificatori di gusto, dolcificanti, aromi, coloranti, conservanti e loro combinazioni. Esempi di tali questi ingredienti sono illustrati in US 2006134020.
In un ulteriore ambito della presente invenzione le composizioni odontologiche potranno essere combinate con polimeri citati nelle concomitanti co-applicazioni IT2009MI02147 (04/12/2009) o IT2010MI00196 (10/02/2010) in modo da garantire la simultanea detossicazione dal cavo orale (oltre che del nichel e cobalto) del mercurio, oro, palladio ed altri metalli pesanti ad azione immunogenica.
Una vasta gamma di composizioni e realizzazioni secondo l’invenzione possono essere realizzati mediante metodi noti agli specialisti nel settore. Gli esempi seguenti illustrano difatti alcune modalità esecutive dell’invenzione, non essendo intesi a limitarne gli scopi.
ESEMPI
Esempio biologico 1 - Valutazione della capacità di soppressione immunogenica dei polimeri azotati sull’ atività allergizzante del nichel
Nel modello in vitro si valuta la capacità di attenuazione di attività pro-sensibilizzante mediante un modello di reattività immunologica con cellule dendritiche a presentazione di antigene esposte a contatto prolungato (48h) con nichel e con nichel in presenza di un polimero azotato scelto tra quelli indicati in precedenza.
Il test avviene su cellule dendritiche immature derivate da monociti di sangue periferico di donatore valutando la modulazione dell’espressione di due citochine CD80 (B7.1) e CD86 (B7.2) confrontando la risposta del nichel solfato da solo ed in presenza dei polimeri azotati. Dopo l’esposizione le cellule sono esaminate con colorazione di Tripan Blue e osservazione microscopica in camera conta-globuli per la vitalità, raccolte, lavate in un tampone isotonico (PBS) e marcate con un anticorpo fluoresceinato diretto contro B7.1 o B7.2. Dopo ulteriori lavaggi per asportare l’anticorpo in eccesso, le cellule sono immesse in un citofluorimetro di flusso (FACS, Fluorescence Activated Celi Sorter, Becton Dickinson, Mountain View, CA) per la valutazione della MFI, proporzionale al n. di molecole marcate per cellula e rappresentativo del livello di espressione delle molecole costimolatorie.
Si rilevano inoltre i parametri qualitativi morfologici (alterazione del volume cellulare, modificazioni delle granulazioni) legati a necrosi cellulare e apoptosi connessi al processo di elicitazione allergica.
Come controllo (fluorescenza di base) è stata valutata la MFI sia di cellule dendritiche non trattate (tranne i lavaggi in PBS) che di cellule dendritiche reagite con anticorpo monoclonale fluoresceinato (anti-B7.1 e anti-B7.2) ma di specificità irrilevante (isotype-matched control). La Tabella I illustra i risultati preliminari e tipicamente ottenibili con l’utilizzo di resine resina azotate del tipo sopra specificato.
MFI = Mean Fluorescence Intensità, media geometrica di intensità di fluorescenza delle
cellule colorate con anticorpo fluoresceinato, proporzionale al n. di molecole per cellula;<(2)>Diaion™ CR20 (Mitsubishi-Resindion) è resina poliamminica (1,30 meq/g) micronizzata;<(3)>Diaion™ CRI 1 (Mitsubishi-Resindion) è resina imidodiacetica (1,36 meq/g) micronizzata. La presenza di nichel è caratterizzata da incremento di entrambi i marcatori, con prevalenza di CD86; correlazione concentrazione-attività; effetto rilevabile anche a dosi basse. NB La dose di 4 pg/ml di nichel solfato corrisponde a 25 μΜ in vitro e 1 ppm di nichel in situ, valore soglia in soggetti sensibilizzati su cute irritata. Si evidenzia che l’utilizzo delle resine azotate determina un abbattimento della risposta immunitaria sotto la soglia allergizzante.
Esempio biologico 2 - Valutazione della citotossicità dei polimeri azotati
I campioni di resina micronizzata sono sospesi in etanolo e quindi diluiti nel medium di coltura delle cellule a diverse diluizioni e sottoposti a test preliminare di citotossicità su cellule dendritiche per valutarne la citotossicità. Come controllo negativo si considera il terreno di crescita cellulare lasciato nelle stesse condizioni sperimentali.
Si utilizza una linea umana primaria di cellule dendritiche derivate da monociti di sangue periferico di donatore sano coltivate in RPMI 1640 addizionato di FCS (10%) GM-CSF (50 ng/ml) e IL-4 (1000 IU/ml).
Il test MTT utilizza il 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide o MTT, colorato in giallo in soluzione acquosa. La deidrogenasi mitocondriale delle cellule vitali taglia l’anello tetrazolico portando alla formazione di cristalli di formazano viola porpora insolubili in acqua. I cristalli vengono sciolti in isopropanolo acidificato e la soluzione viola risultante è misurata allo spettrofotometro. L’aumento o diminuzione delle cellule vitali ha per risultato il cambiamento nella quantità di formazano prodottosi, quale indicatore del grado di citotossicità causato dall’esposizione alle sostanze testate.
Il terreno per MTT è preparato come descritto da Mossman (J. Immunol. Methods 1993, 65:55-63). Dopo il trattamento, le cellule vengono lavate con PBS e la soluzione MTT è aggiunta ad ogni pozzetto con successiva incubazione a 37°C. Alla termine il terreno-MTT viene rimosso e in ogni pozzetto viene aggiunta la soluzione solubilizzante MTT. La piastra è agitata in piastra per 20-30 minuti fino a solubilizzazione dei cristalli con formazione di una soluzione omogenea. Viene letta Tassorbanza e sottratto il fondo. Il risultato è espresso come: % di sopravvivenza cellulare = (OD cellulte trattate) / (OD cellulte trattate) x 100
Le resine azotate (Diaion™ CR20 e CR 11 da Mitsubishi-Resindion) impiegate a due diverse diluizioni sulle cellule dendritiche nel medium di coltura per 48 h a 37°C in C025% forniscono valori di ottima compatibilità cellulare, compresa tra 90% e 98%.
Esempio formulativo 2 - Crema protettiva ipoallergica
Una crema è preparata fondendo i lipidi della fase A a 85°C, poi solubilizzando i componenti B in acqua e riscaldando alla stessa temperatura, quindi versandovi la fase A sotto agitazione, infine incorporando la resina nella quantità indicata.
Esempio formulativo 3 - Gel buccale
Un gel è preparato sciogliendo e sospendendo in acqua gli ingredienti a seguire.
Esempio formulativo 4 - Gomma da masticare
Gli ingredienti sono setacciati e quindi addizionati alla gomma base, mescolati intimamente e quindi compressi in losanghe del peso di circa 1,2 g ciascuna. La ricetta base è come segue.
Le gomme da masticare ottenute presentano ima buona compattezza e non si attaccano (se non sporadicamente) al punzone, tuttavia tendono a sfaldarsi nella prime fase di masticazione. La gomma diviene accettabile e consistente dopo circa 1 minuto di masticazione.
Esempio formulativo 5 - Collutorio
Un collutorio è preparato per miscelazione progressiva degli ingredienti riportati.
Esempio formulativo 6 - Dentifricio
Si riporta la ricetta di un dentifricio ottenibile per incorporazione degli ingredienti riportati.
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica per la somministrazione per via vaginale comprendente una dose efficace di un principio attivo appartenente al gruppo dell'acido 5-benzoil-2 ,3-diidro- lH-pirrolizin- l-carbossilico, in forma racemica o suoi enantiomeri otticamente attivi, e relativi sali in combinazione con eccipienti o diluenti di uso farmaceutico caratterizzata da livelli plasmatici di principio attivo nell'uomo inferiori a 0.5 mg/L.
- 2 . Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 avente attività analgesica ed antiinfiammatoria .
- 3. Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 comprendente da 0.5 a 40 mg/dose di principio attivo.
- 4. Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 in forma di compressa vaginale.
- 5. Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 in forma di una compressa vaginale effervescente.
- 6. Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 in forma di ovuli di gelatina molle o di trigliceridi .
- 7 . Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 in forma di crema .
- 8. Composizione farmaceutica per somministrazione vaginale secondo la rivendicazione 1 in forma di gel.
- 9. Composizione farmaceutica comprendente oltre al principio attivo secondo le rivendicazioni 1-8 eventualmente uno o più eccipienti o veicoli farmaceuticamente accettabili.
- 10. Uso di una composizione secondo una o più delle rivendicazioni da 1 a 9 per prevenire, trattare e ridurre malattie e/o situazioni dolorose ed infiammatorie dell'area urogenitale.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT001054A ITMI20101054A1 (it) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto |
PCT/IB2011/001317 WO2011158089A1 (en) | 2010-06-11 | 2011-06-10 | N-containing polymers in topical compositions to suppress metal induced allergic reactions |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT001054A ITMI20101054A1 (it) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITMI20101054A1 true ITMI20101054A1 (it) | 2011-12-12 |
Family
ID=43430880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
IT001054A ITMI20101054A1 (it) | 2010-06-11 | 2010-06-11 | Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
IT (1) | ITMI20101054A1 (it) |
WO (1) | WO2011158089A1 (it) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0352784A2 (de) * | 1988-07-28 | 1990-01-31 | INDENA S.p.A. | Gamma-Glutamylcysteintransferase, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
WO1993006868A1 (en) * | 1991-10-07 | 1993-04-15 | COCKBAIN, Jilian, Roderick, Michaelson | Dendrimeric polychelants |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6065003A (ja) * | 1983-09-19 | 1985-04-13 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 吸着性重合体とその製造法 |
JPS6088041A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-17 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | キレ−ト樹脂 |
TW200946448A (en) * | 2007-10-29 | 2009-11-16 | Ekc Technology Inc | Stabilization of hydroxylamine containing solutions and method for their preparation |
-
2010
- 2010-06-11 IT IT001054A patent/ITMI20101054A1/it unknown
-
2011
- 2011-06-10 WO PCT/IB2011/001317 patent/WO2011158089A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0352784A2 (de) * | 1988-07-28 | 1990-01-31 | INDENA S.p.A. | Gamma-Glutamylcysteintransferase, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
WO1993006868A1 (en) * | 1991-10-07 | 1993-04-15 | COCKBAIN, Jilian, Roderick, Michaelson | Dendrimeric polychelants |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
KURTIN A ET AL: "Preliminary and short report (chelation deactivation of nickel ion in allergic eczematous sensitivity)", JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, NATURE PUBLISHING GROUP, GB, vol. 22, no. 6, 1 January 1954 (1954-01-01), pages 441 - 445, XP008131860, ISSN: 0022-202X * |
POLOMOSCANIK STEVEN C ET AL: "Hydroxamic acid-containing hydrogels for nonabsorbed iron chelation therapy: synthesis, characterization, and biological evaluation", BIOMACROMOLECULES, ACS, WASHINGTON, DC, US, vol. 6, no. 6, 1 January 2005 (2005-01-01), pages 2946 - 2953, XP008131818, ISSN: 1525-7797 * |
VAN KETEL W G ET AL: "The possible chelating effect of sodium diethyldithiocarbamate (DDC) in nickel allergic patients. Patch test procedures with nickel on DDC pretreated skin", DERMATOSEN IN BERUF UND UMWELT, EDITO CANTOR VERLAG, AULENDORF, DE, vol. 30, no. 6, 1 January 1982 (1982-01-01), pages 198 - 202, XP008131876, ISSN: 0343-2432 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011158089A1 (en) | 2011-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU712927B2 (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics | |
JP5986631B2 (ja) | 湿疹を治療する方法 | |
US20070166273A1 (en) | Skin treatment educational kit | |
US20150164941A1 (en) | Keratolytic composition with anti-allergic anti-inflammatory properties | |
CN111542329A (zh) | 包含石墨烯纳米结构的抗炎组合物 | |
US9278082B2 (en) | Method for treating contact dermatitis | |
Kim et al. | GLM, a novel luteolin derivative, attenuates inflammatory responses in dendritic cells: Therapeutic potential against ulcerative colitis | |
TWI434696B (zh) | 用於下調促發炎指標的組成物 | |
Xie et al. | Translational selenium nanoparticles to attenuate allergic dermatitis through Nrf2-Keap1-driven activation of selenoproteins | |
JP2006282654A (ja) | 抗酸化剤 | |
ITMI20101054A1 (it) | Composizioni e sistemi di sequestro ed immunodisattivazione di nichel e cobalto | |
JP2008247779A (ja) | 抗アレルギー食品及び抗アレルギー外用剤 | |
US9540378B2 (en) | Composition comprising purine derivatives or salt thereof for preventing or treating atopic dermatitis | |
Perchyonok et al. | Insights into and relative effect of chitosan-krill oil, chitosan-H-aspirin, chitosan-H-krill oil-nystatin and chitosan-H-krill oil-aspirin-nystatin on dentin bond strength and functional drug delivery capacity: In-vitro studies | |
US10653659B2 (en) | Compositions comprising a compound from the family of avermectins and an agonist compound for at least one of the retinoic acid receptors for treating acne | |
JP2012012325A (ja) | 抗炎症性化合物のナノ粒子、及びその製造方法 | |
WO2006107184A1 (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of atopic dermatitis containing 4-hydroxy-5-methoxy-4-[2-methyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro [2,5]octan-6-one | |
JPH05178753A (ja) | 皮膚▲そう▼痒症用の外用剤 | |
Singh et al. | Development and Evaluation of Herbal Ethosomal Gel for Topical Care | |
Ka et al. | Investigation Into the Antidiabetic Effects of a Developed Polyherbal Nanosuspension and Its Assessment. | |
JP2001213795A (ja) | ストレス軽減剤及びそれを含有してなる皮膚外用剤 | |
TW201831679A (zh) | 體幹細胞用於增加自體吞噬的用途 | |
RU2539133C1 (ru) | Иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний | |
TWI403317B (zh) | 一種丁香酚作為提升麩氨酸半胱氨酸接合酶活性之用途及一種用以提升麩氨酸半胱氨酸接合酶活性之組成物 | |
Hostynek et al. | Role of Copper in Anti-inflammatory Therapy and the Potential for Its Transdermal Application |