IT202100018530A1 - Composizioni antimicrobiche sinergiche contenenti peptidi selezionati e acidi grassi - Google Patents
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Description
DESCRIZIONE
CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione attiene al campo dei prodotti antimicrobici e delle composizioni che li contengono, per utilizzo in particolare in campo agronomico.
STATO DELLA TECNICA
Molte piante hanno un rapporto vantaggioso, spesso essenziale, con i microorganismi del sistema ambiente (acqua, suolo, aria). Tuttavia, questo rapporto pu? diventare squilibrato: in tal caso i microorganismi, in particolare i funghi e batteri, si trasformano in parassiti e uccidono le piante, privandole delle loro sostanze nutritive. Ad esempio, ogni anno, le infezioni fungine distruggono pi? di 125 milioni di tonnellate di colture in tutto il mondo.
Queste contaminazioni vengono prevalentemente affrontate con prodotti antimicrobici di sintesi; essi per?, comportano vari problemi: uccidono anche i microorganismi benefici del terreno, determinando gravi conseguenze per le piante. Inoltre, gli antimicrobici di sintesi provocano numerosi effetti ambientali, oltre a problemi tossicologici per gli esseri umani che vengono a contatto con essi. Questi problemi sono particolarmente rilevanti ed urgenti nel campo agronomico, considerando le ampie superfici da trattare ed il corrispondente impiego massivo di antimicrobici, necessario per garantire concentrazioni sufficienti di prodotto in corrispondenza di tutte le piante da trattare. Ulteriori problemi sono quelli legati all?insorgenza di ceppi resistenti, il che richiede la disponibilit? di sempre nuovi prodotti antimicrobici dotati di grande efficacia.
Negli ultimi anni le normative a tutela dell?ambiente hanno imposto limiti all?utilizzo di antimicrobici di sintesi, favorendo al contempo la ricerca di nuovi prodotti a connotazione naturale, che siano meno tossici per l?uomo e pi? facili da smaltire. Particolare interesse ? associato all?impiego di peptidi antimicrobici, ovvero piccole molecole proteiche costituite da 10-100 aminoacidi, largamente diffuse in natura (in batteri, piante, insetti, ecc.) Allo stato attuale si conoscono circa 800 sostanze classificate come peptidi antimicrobici. I primi ad essere studiati sono stati le cecropine, isolate nel baco da seta (Hyalophora cecropia) agli inizi degli anni ?80, e la melittina, isolata dal veleno dell?ape da miele (Apis mellifera). Quest?ultima ? uno dei peptidi studiati pi? a fondo e per questo motivo ? utilizzata spesso come riferimento per lo studio di nuove molecole. La pelle di numerose specie di anfibi si ? rivelata una ricca sorgente di peptidi (bombesine, magainine, temporine, etc.), prodotti e secreti da ghiandole granulari in risposta ad una variet? di stimoli. Nell?uomo e in altri mammiferi (topo, ratto, coniglio), peptidi antimicrobici appartenenti alla famiglia delle defensine sono immagazzinati sotto forma di granuli nei neutrofili (cellule ematiche specializzate nella fagocitosi), mentre i leucociti polimorfonucleati dei bovini sono ricchi di peptidi appartenenti alla famiglia delle catelicidine che hanno dimostrato in vitro e in vivo una significativa attivit? antimicrobica.
I peptidi antimicrobici presentano uno spettro di azione piuttosto aspecifico e quindi generalmente ampio contro virus, batteri, funghi e protozoi; l?attivit? insorge rapidamente e si estende a microorganismi che hanno sviluppato resistenza. Il meccanismo d?azione ? riconducibile all?alterazione delle membrane cellulari, con effetti quali la disorganizzazione della struttura della membrana, alterazione della permeabilit?, fuoriuscita dei componenti del citoplasma e lisi (distruzione) della cellula. Alcuni peptidi, come la buforina, interagiscono direttamente con bersagli intracellulari (DNA e/o RNA) inibendo funzioni vitali per la cellula. Altri peptidi (ad es. quelli derivati dalle catelicidine e defensine), inibiscono la risposta proinfiammatoria e di difesa immunitaria dell?organismo ospite.
La bassa selettivit? di questi composti, se da un lato amplia lo spettro di azione, dall?altro aumenta il rischio di effetti indesiderati sulla pianta e/o sull?uomo. La possibilit? di ridurre la quantit?/concentrazione di questi prodotti non ? validamente perseguibile in quanto associata ad un?indesiderabile riduzione di efficacia del trattamento. Resta dunque sentita la necessit? di nuovi prodotti e composizioni antimicrobiche che associno il vantaggio di un ampio spettro d?azione a quello di un?attivit? pi? intensa, tale da consentirne l?utilizzo in quantit? inferiori a quelle standard senza pregiudicare l?entit? dell?effetto. Resta in particolare sentita la necessit? di composizioni sinergiche, tali da ottenere un effetto antimicrobico superiore alla somma di quelli ottenibili dai componenti che ne fanno parte, presi separatamente.
SOMMARIO
? stato ora scoperto che ? possibile ottenere un?attivit? antimicrobica inaspettatamente alta combinando peptidi antimicrobici ed acidi grassi. I peptidi antimicrobici possono essere scelti, in particolare, nelle classi delle defensine, tionine, heveine, snakine/GASA, knottine. Gli acidi grassi possono contenere da 4 a 22 atomi di carbonio e possono essere saturi, monoinsaturi o poliinsaturi. I presenti peptidi ed acidi grassi sinergizzano fornendo una spiccata attivit? antimicrobica, in particolare antifungina e antibatterica, con importanti applicazioni in particolare in campo agronomico.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Le composizioni dell'invenzione sono caratterizzate dal comprendere almeno un peptide antimicrobico e almeno un acido grasso, quali ingredienti attivi. In tali composizioni, i suddetti ingredienti sono opportunamente formulati con eccipienti ed un veicolo adatto, in particolare per uso in agricoltura.
Qualsiasi peptide con attivit? antimicrobica ? adatto ad essere incorporato nelle presenti composizioni. Peptidi antimicrobici sono di per s? ampiamente noti e descritti in letteratura. Particolarmente efficaci nella presente invenzione sono risultati i peptidi appartenenti alle classi delle defensine, tionine, heveine, snakine/GASA, knottine.
Le defensine, sono una famiglia di peptidi filogeneticamente molto antica, con una struttura altamente conservata, presenti in mammiferi, insetti e piante: sono peptidi di natura anfipatica in grado di inserirsi nelle membrane e indurre la formazione di pori con conseguente morte per lisi della cellula. Esistono due principali categorie di defensine: ? e ? e si differenziano per il tipo di cellula produttrice e quindi per la localizzazione. Le defensine ? sono prodotte principalmente dai neutrofili (contenute nei granuli primari) e dalle cellule di Paneth; vengono prodotte e secrete in forma inattiva di propeptide e sono attivate mediante un taglio proteolitico ad opera della tripsina.
Le defensine ? sono prodotte dalle cellule epiteliali del tratto respiratorio, del tegumento, del tratto urogenitale e della lingua.
Una sotto-classe interessante di peptidi antimicrobici ? quella delle defensine di origine vegetale (Planta, 2002, 216, pp-193-202). Tra essi, particolarmente interessanti sono i seguenti peptidi:
Hs-AFP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 1
Rs-AFP2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 2
Ah-AMP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 3
NmDef2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 4
Oh-DEF, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 5
DefMT6, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 6
AvBD1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 7
mDB14, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 8
PsDef1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 9
Def-Tk, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 10
Abf-2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 11
K7MPK0, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 12
Def1.1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 13
OsDef8 corrispondente alla SEQ.ID.NO: 14
Termicin, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 15
I peptidi qui riferiti sono di per s? noti; ad esempio, il peptide Hs-AFP1 ? di per s? noto da WO200472239, WO202186982 e WO2016205902; il peptide Rs-AFP2 ? di per s? noto ad es. da WO200109174 e WO200109175.
Un?altra classe di peptidi antimicrobici particolarmente efficace nella presente invenzione ? quella delle heveine. Sono peptidi originanti dall?albero della gomma (Hevea brasiliensis), indotti dall?incisione dell?albero e con propriet? favorenti la coagulazione del lattice. Le heveine sono il risultato dell?idrolisi del peptide naturale (proheveina, contenente 187 aminoacidi) in frammenti pi? corti. Esempi preferiti di heveine utilizzabili nella presente invenzione sono i peptidi:
Ay-AMP, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 16;
Ee-CBP, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 17.
Un?ulteriore classe di peptidi antimicrobici particolarmente efficace nella presente invenzione ? quella delle snakine (anche identificate come famiglia GASA). Le snakine sono peptidi antimicrobici vegetali formati da tre regioni distinte: un peptide segnale N-terminale; un sito variabile; e il dominio GASA nella regione C-terminale composto da dodici residui di cisteina che contribuiscono alla stabilit? biochimica della molecola. Questi peptidi sono noti per svolgere ruoli diversi in risposta a una variet? di fattori di stress. Un esempio preferito di snakine utilizzabile nella presente invenzione ? il peptide:
StSN1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 18.
Un?ulteriore classe di peptidi antimicrobici particolarmente efficace nella presente invenzione ? quella delle knottine (cystine-knots (ICKs)). Sono peptidi caratterizzati dalla presenza tre ponti disolfuro, che formano un nodo intramolecolare e conferiscono resistenza strutturale e funzionale alle alte temperature, alla degradazione enzimatica, al pH estremo e alle sollecitazioni meccaniche. Le anse che collegano i ponti disolfuro mostrano un'elevata variabilit? di sequenza, che si traduce in un'ampia gamma di funzioni. Un esempio preferito di knottine utilizzabile nella presente invenzione ? il peptide:
McAMP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 19.
Un?altra classe di peptidi antimicrobici particolarmente efficace nella presente invenzione ? quella delle tionine. Una loro sottoclasse importante ? quella delle viscotossine (Biophysical Journal Volume 85 August 2003 971?981). Tra esse, utile ai fini dell?invenzione ? il peptide:
VtA3, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 20.
Un sottogruppo di peptidi preferiti ai sensi dell?invenzione ? quello rappresentato da Hs-AFP1, Rs-AFP2 o PsDef-1, aventi le strutture sopra indicate.
Gli acidi grassi utilizzabili nella presente composizione possono essere indifferentemente saturi, monoinsaturi o poliinsaturi, essendo preferibilmente scelti nell?intervallo C4C22. Detti acidi grassi possono essere utilizzati tal quali e/o in forma di loro sali e/o in forma di loro derivati ossidrilati; tali varianti sono tutte comprese nella definizione di ?acidi grassi? ai sensi dalla presente invenzione. Specifici acidi grassi preferiti sono: acido butirrico, acido pelargonico, acido crotonico, acido caproleico, acido oleico, acido linoleico; particolarmente preferiti dal punto di vista dell?ottenimento di FIC Index particolarmente bassi, sono: acido butirrico, acido pelargonico, acido oleico, acido linoleico. Gli acidi grassi utilizzati nell?invenzione possono avere o meno attivit? antimicrobica di per s?: in ogni caso essi interagiscono sinergicamente con il peptide dando luogo ad un?attivit? antimicrobica complessiva superiore alla somma delle attivit? dei due componenti separati.
Peptidi e acidi grassi possono essere combinati tra loro in tutte le possibili proporzioni; preferibilmente, nessuno dei due componenti ? utilizzato in rapporto in peso rispetto all?altro inferiore a 1:9. Pi? preferibilmente, il peptide (o la loro miscela, se utilizzati come pi? di uno) ? presente in rapporto in peso con l?acido grasso (o la loro miscela, se utilizzati come pi? di uno) compreso tra 0,3:1 e 0,5:1; o alternativamente tra 0,5:1 e 1,5:1, ad esempio in rapporto 1:1.
Nella presente invenzione, l?associazione dei peptidi antimicrobici con acidi grassi ottiene livelli di sinergia particolarmente elevati, ovvero caratterizzati da FIC index ? 0,7, preferibilmente compreso tra 0,05 e 0,5. In accordo con la letteratura standard, il FIC Index ? calcolabile con la seguente formula:
FIC index = MICA / MICa MICB / MICb
dove ?MICA e MICB? sono le minime concentrazioni inibenti (MIC) dei due composti A e B miscelati tra loro mentre ?MICa e MICb? sono le minime concentrazioni inibenti dei due composti utilizzati singolarmente. FIC index < 1,0 indica sinergia dei composti combinati tra loro; FIC index = 1,0 indica che i composti non interagiscono tra loro; FIC index > 1,0 indica antagonismo dei composti combinati tra loro.
Il termine ?antimicrobico? qui utilizzato si intente comprensivo dei termini antifungino, antibatterico, antivirale e antiparassitario. Preferibilmente, il trattamento antimicrobico ? un trattamento antifungino o antibatterico.
Ai fini del trattamento antifungino, tutte le specie fungine sono trattabili ai sensi dell?invenzione. Tra esse, preferibilmente indicate ai fini del presente trattamento sono le seguenti.
Nel settore agronomico: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium oxysporum, Fusarium solani, Stemphylium vesicarium, Scleratium rolfsii, Bipolaris sorokiniana, Sclerotinia sclerotiorum, Rhizoctonia solani, Zymoseptoria tritici, Cercospora beticola, Alternaria alternata, Venturia inequalis, Magnaporthe oryzae, Phytophtora infestans, Plasmopara viticola, Phakopsora pachyrhizi, Plasmopara viticola, Taphrina deformans, Uncinula necator, Erysiphe spp. Particolarmente preferite ai fini di detto trattamento, sono le specie: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Phytophtora infestans, Alternaria alternata, Venturia inequalis.
Nel settore farmaceutico, nutraceutico o cosmetico: Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Malassezia furfur, Trichosporon spp, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis.
Ai fini del trattamento antibatterico, tutte le specie batteriche, inclusi i fitoplasmi, sono trattabili ai sensi dell?invenzione. Tra esse, preferibilmente indicate ai fini del presente trattamento sono le seguenti.
Nel settore agronomico: Erwinia amylovora, Pseudomonas syringae, Xanthomonas campestris, Xanthomonas phaseoli, Xylella fastidiosa. Tra i fitoplasmi si possono citare ad es.: ?Ca. Phytoplasma castaneae?, Ca. Phytoplasma graminis?, ?Ca. Phytoplasma japonicum?, ?Ca. Phytoplasma lycopersici?, ?Ca. Phytoplasma oryzae?, ?Ca. Phytoplasma pruni?, ?Ca. Phytoplasma pyri?, ?Ca. Phytoplasma solani?, ?Ca. Phytoplasma vitis?.
Nel settore farmaceutico, nutraceutico o cosmetico: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Bacillus cereus, listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, Clostridium perfringens. Specie batteriche preferibilmente trattabili sono: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
Nelle presenti composizioni, detti peptidi e acidi grassi sono opportunamente formulati con un veicolo adatto a disperdere la composizione su un substrato che lo richiede, ad es. una parte aerea di una pianta che pu? essere trattata con applicazione superficiale o endoterapica o un terreno agricolo. Detta composizione, comprensiva del veicolo, pu? essere indifferentemente solida, semisolida, liquida, ecc. Composizioni solide possono essere ad esempio in forma di polveri, pellet, granuli, microcapsule, ecc.; tali composizioni solide possono essere erogate tal quali o essere preventivamente disperse in un mezzo liquido prima della somministrazione sul terreno o sulla pianta. Composizioni semi-solide possono essere in forma di creme, paste, gel, idrogel, e simili. Composizioni liquide possono essere in forma di soluzione, sospensione, dispersione, colloide, emulsione, ecc.; possono essere somministrate tal quali o in forma di aerosol o spray. In una forma facoltativa dell?invenzione la composizione non ? in forma di liposomi. Dipendentemente dalla loro forma fisica, dalla natura degli attivi contenuti, e dalle condizioni di utilizzo, le presenti composizioni possono includere, oltre ai suddetti peptidi, acidi grassi e veicolo, ulteriori eccipienti e altri co-formulanti in accordo con lo stato della tecnica di settore; in particolare, possono essere presenti stabilizzanti, antiossidanti, agenti tamponanti, agenti chelanti, agenti per il controllo del pH ad es. sistemi tampone, isotonicizzanti, emulsionanti, coemulsionanti, addensanti, gelificanti, agenti formanti film, lubrificanti, agenti di scorrevolezza, antiaggreganti, assorbenti di umidit?, coloranti, ecc.
A seconda della loro forma fisica e dalle necessit? di trattamento (tipo di piante e/o di terreno) le presenti composizioni possono essere somministrate tal quali o disperse in acqua, in soluzioni di fertilizzanti, in soluzioni di biostimolanti, ecc. Ai fini di un trattamento efficace, ? utile che la composizione venga somministrata in quantit? tale da fornire una dose di miscela [peptide+acido grasso]/ettaro (ha) di terreno compresa tra 50 Kg e 0.1 Kg , preferibilmente tra 5 Kg e 1 Kg.
Ulteriore oggetto della presente invenzione ? costituito dall?uso di una composizione come sopra definita, comprendente uno o pi? peptidi antimicrobici e uno o pi? acidi grassi, come agente antimicrobico, preferibilmente antifungino. L?uso delle presenti composizioni pu? essere effettuato sia a scopo preventivo che curativo, a seconda delle necessit?. L?uso ? inteso preferibilmente in campo agronomico; la presente associazione di peptidi ed acidi grassi ? comunque attiva anche in settori differenti e pu? essere utilizzata senza limitazione per qualsiasi trattamento antimicrobico: tali applicazioni sono egualmente parte della presente invenzione. L?invenzione comprende dunque anche la preparazione, messa a disposizione ed utilizzo delle presenti composizioni nel campo farmaceutico, nutraceutico o cosmetico; gli eccipienti e co-formulanti utilizzati in queste varianti saranno quelli adatti al rispettivo uso farmaceutico, nutraceutico, cosmetico. Un ulteriore oggetto della presente invenzione ? costituito dall?uso di uno o pi? peptidi antimicrobici e uno o pi? acidi grassi come sopra definiti, nella preparazione di una composizione antimicrobica, preferibilmente antifungina.
Un ulteriore oggetto della presente invenzione ? costituito da un procedimento per la preparazione di una composizione antimicrobica ad elevata attivit? sinergica, preferibilmente per uso agronomico, comprendente il formulare tra loro: uno o pi? peptidi antimicrobici come sopra definiti, uno o pi? acidi grassi come sopra definiti e, opzionalmente un adatto veicolo e/o co-formulanti.
La presente invenzione ? ora descritta mediante i seguenti esempi che non hanno funzione limitativa.
PARTE SPERIMENTALE
PROCEDURA GENERALE
L?attivit? antimicrobica ? stata valutata utilizzando il test di suscettibilit? in vitro con il metodo di microdiluizione descritto nei protocolli Clinical and Laboratory Standard Institute (M07? Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; M27 - Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts; Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Filamentous Fungi). Attraverso questi metodi ? stata determinata la MIC (Minimum Inhibitory Concentration) per ogni composto d?interesse.
Il controllo positivo dell'attivit? antimicrobica ? stato condotto utilizzando fluconazolo (per i funghi e lieviti) e ceftriaxone (per i ceppi batterici). Il controllo negativo (assenza dei composti attivi) ? stata valutato osservando la corretta crescita microbica della specie d?interesse.
L?attivit? sinergica dei vari composti ? stata valutata in vitro con il metodo di microdiluizione in piastre da 96 pozzetti. Sono stati preparati campioni dei composti d?interesse diluendo tali composti in soluzione fisiologica sterile ad una specifica concentrazione pari a 4 volte la MIC precedentemente valutata. Sono state, quindi, effettuate combinazioni a differenti concentrazioni dei peptidi antimicrobici con gli acidi grassi e tali campioni sono stati trattati come descritti nei protocolli CLSI.
La sinergia tra i peptidi e gli acidi grassi in accordo con l?invenzione ? stata calcolata attraverso il calcolo FIC index con la seguente formula:
FIC index = MICA / MICa MICB / MICb
dove ?MICA e MICB? rappresentano le minime concentrazioni inibenti (MIC) dei due composti A e B addizionati tra loro, mentre ?MICa e MICb? rappresentano le minime concentrazioni inibenti dei due composti utilizzati singolarmente.
Un valore di FIC index < 1,0 indica una sinergia dei composti combinati tra loro; un valore di FIC index = 1,0 indica l?assenza di sinergia dei composti combinati tra loro; un valore di FIC index > 1,0 indica antagonismo dei composti combinati tra loro.
I risultati sperimentali ottenuti sono illustrati nella Tabella I e nella Tabella II:
?
Tabella?I???Attivit??antifungina?
?
Tabella?II???Attivit??antibatterica?
LISTA DELLE SEQUENZE
SEQ.ID.NO: 1 (Hs-AFP1) DGVKLCDVPSGTWSGHCGSSSKCSQQCKDREHFAYGGACHYQFPSVKC FCKRQC SEQ.ID.NO: 2 (Rs-AFP2) QKLCQRPSGTWSGVCGNNNACKNQCIRLEKARHGSCNYVFPAHKCICYFP C SEQ.ID.NO: 3 (Ah-AMP1) LCNERPSQTWSGNCGNTAHCDKQCQDWEKASHGACHKRENHWKCFCY FNC SEQ.ID.NO: 4 (NmDef2) RECKAQGRHGTCFRDANCVQVCEKQAGWSHGDCRAQFKCKCIFEC SEQ.ID.NO: 5 (Oh-DEF) MLCKLSMFGAVLGVPACAIDCLPMGKTGGSCEGGVCGCRKLTFKILWDKK FG SEQ.ID.NO: 6 (DefMT6);
GFGCPLNQGACHNHCRSIKRRGGYCSGIIKQTCTCYRK SEQ.ID.NO: 7 (AvBD1) APGNKAECEREKGYCGFLKCSFPFVVSGKCSRFFFCCKNIW SEQ.ID.NO: 8 (mDB14);
FLPKTLRKFFCRIRGGRCAVLNCLGKEEQIGRCSNSGRKCCRKKK SEQ.ID.NO: 9 (PsDef1);
RMCKTPSGKFKGYCVNNTNCKNVCRTEGFPTGSCDFHVAGRKCYCYKPC P SEQ.ID.NO: 10 (Def-Tk);
SPAIWGCDSFLGYCRLACFAHEASVGQKECAEGMLCCIPNV SEQ.ID.NO: 11 (Abf-2);
ADIDFSTCARMDVPILKKAAQGLCITSCSMQNCGTGSCKKRSGRPTCVCYR CANGGGDIPLGAL SEQ.ID.NO: 12 (K7MPK0) SCPGLCAKRSKTWSGWCGSSNNCDKQCRTKEGATHGACHGNILKRACDC YFKC SEQ.ID.NO: 13 (Def1.1);
KTCENLADKYRGPCFSGCDTHCTTKENAVSGRCRDDFRCWCTKRC SEQ.ID.NO: 14 (OsDef8);
RTCESQSHRFKGPCARKANCASVCNTEGFPDGYCHGVRRRCMCTKPCP SEQ.ID.NO: 15 (Termicin) ACNFQSCWATCQAQHSIYFRRAFCDRSQCKCVFVRG SEQ.ID.NO: 16 (Ay-AMP) VGECVRGRCPSGMCCSQFGYCGKGPKYCGR SEQ.ID.NO: 17 (Ee-CBP) QQCGRQAGNRRCANNLCCSQYGYCGRTNEYCCTSQGCQSQCRRCG SEQ.ID.NO: 18 (StSN1) GSNFCDSKCKLRCSKAGLADRCLKYCGICCEECKCVPSGTYGNKHECPCY RDKKNSKGKSKCP SEQ.ID.NO: 19 (McAMP1) AKCIKNGKGCREDQGPPFCCSGFCYRQVGWARGYCKNR SEQ.ID.NO: 20 (VtA3)
KSCCPNTTGRNIYNACRLTGAPRPTCAKLSGCKIISGSTCPSDYPK
Claims (15)
1. Composizione comprendente almeno un peptide antimicrobico e almeno un acido grasso.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, dove detto peptide antimicrobico ? scelto nella classe delle: defensine, heveine, snakine/GASA; tionine, knottine.
3. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove dette defensine sono scelte tra: Hs-AFP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 1; Rs-AFP2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 2; Ah-AMP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 3; NmDef2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 4; Oh-DEF, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 5; DefMT6, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 6; AvBD1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 7; mDB14, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 8; PsDef1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 9; Def-Tk, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 10; Abf-2, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 11; K7MPK0 , corrispondente alla SEQ.ID.NO: 12; Def1.1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 13; OsDef8 corrispondente alla SEQ.ID.NO: 14; Termicin, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 15.
4. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove dette snakine/GASA comprendono StSN1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 18.
5. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove dette heveine sono scelte tra: Ay-AMP, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 16; Ee-CBP, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 17.
6. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove dette knottine comprendono McAMP1, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 19
7. Composizione secondo la rivendicazione 2, dove dette tionine comprendono VtA3, corrispondente alla SEQ.ID.NO: 20
8. Composizione secondo le rivendicazioni 1-7, dove detto acido grasso ? un acido grasso C4-C22, saturo, monoinsaturo o poliinsaturo.
9. Composizione secondo le rivendicazioni 1-8, dove detto acido grasso ? scelto tra acido butirrico, acido pelargonico, acido crotonico, acido caproleico, acido oleico, acido linoleico.
10. Composizione secondo le rivendicazioni 1-9, per uso come agente antimicrobico.
11. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 10, nel trattamento o prevenzione di contaminazioni da funghi e/o batteri.
12. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 11, dove detti funghi sono scelti tra: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium oxysporum, Fusarium solani, Stemphylium vesicarium, Scleratium rolfsii, Bipolaris sorokiniana, Sclerotinia sclerotiorum, Rhizoctonia solani, Zymoseptoria tritici, Cercospora beticola, Alternaria alternata, Venturia inequalis, Magnaporthe oryzae, Phytophtora infestans, Plasmopara viticola, Phakopsora pachyrhizi, Plasmopara viticola, Taphrina deformans, Uncinula necator, Erysiphe spp., Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Malassezia furfur, Trichosporon spp, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis.
13. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 11, dove detti batteri sono scelti tra Erwinia amylovora, Pseudomonas syringae, Xanthomonas campestris, Xanthomonas phaseoli, Xylella fastidiosa, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Bacillus cereus, listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, Clostridium perfringens, o i fitoplasmi ?Ca. Phytoplasma castaneae?, Ca. Phytoplasma graminis?, ?Ca. Phytoplasma japonicum?, ?Ca. Phytoplasma lycopersici?, ?Ca. Phytoplasma oryzae?, ?Ca. Phytoplasma pruni?, ?Ca. Phytoplasma pyri?, ?Ca. Phytoplasma solani?, ?Ca. Phytoplasma vitis?.
14. Composizione per l?uso secondo le rivendicazioni 11-13, in campo agronomico.
15. Procedimento per la preparazione della composizione antimicrobica descritta nelle rivendicazioni 1-9, comprendente il formulare tra loro: uno o pi? peptidi antimicrobici, uno o pi? acidi grassi e, opzionalmente un adatto veicolo e/o adatti co-formulanti.
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