IT202000028556A1 - Metodo per la diagnosi del tumore alla prostata basato sui valori del marcatore psa e di zinco nell’urina - Google Patents
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Description
Titolo: ?Metodo per la diagnosi del tumore alla prostata basato sui valori del marcatore PSA e di zinco nell?urina?
DESCRIZIONE
Campo della tecnica dell?invenzione
La presente invenzione trova applicazione nel campo medico e, in particolare, nel campo della diagnosi del carcinoma alla prostata.
Stato dell?arte
Il carcinoma della prostata (PCa) ? la patologia pi? comune e la seconda causa di morte legata a tumori per gli uomini in tutto il mondo.
Attualmente, una diagnosi di carcinoma della prostata ? dichiarata dopo analisi istologica su tessuto prostatico prelevato tramite biopsia.
A sua volta, la biopsia prostatica ? effettuata dopo aver valutato i livelli dell?antigene specifico della prostata (PSA) unitamente all?esplorazione digito rettale (DRE).
PSA e DRE sono gli esami preliminari condotti allo scopo di individuare quei soggetti che con maggiore probabilit? hanno sviluppato un tumore alla prostata.
La biopsia prostatica ? eseguita per confermare o smentire le evidenze cliniche; tuttavia, a causa della limitata accuratezza di questi saggi, si riscontra un numero elevato di sovra-diagnosi e di conseguenza sovratrattamenti.
Mediamente, infatti, per ogni quattro pazienti che si sottopongono ad una biopsia della prostata, dopo opportuna selezione per livelli di PSA sospetti, un solo individuo risulta effettivamente affetto da carcinoma della prostata; inoltre, molti dei carcinomi prostatici diagnosticati hanno un decorso molto lento e possono non dare sintomi per tutta la vita del paziente.
Dato che ? impossibile distinguere i tumori sovradiagnosticati dagli altri, alla maggior parte dei pazienti trovati positivi alla biopsia viene proposto il trattamento chirurgico.
E? noto, tuttavia, che tale trattamento spesso causa effetti avversi, come: disfunzione erettile, incontinenza urinaria, infezioni e presenta pertanto un forte impatto sulla qualit? della vita.
Oltre al disagio per i pazienti, si deve considerare l?impatto economico sul sistema sanitario causato da una cos? alta percentuale di indagini che, alla fine, risultano essere stati condotti inutilmente.
Analisi economiche e statistiche hanno concluso che, sull?intera popolazione, i costi legati al processo che si avvia una volta effettuato il saggio del PSA (dovuti a biopsie, trattamenti, eventuali danni conseguenti) superano i benefici, quantificati economicamente.
Alla luce di quanto sopra esposto, ? chiara la necessit? impellente di sviluppare metodi alternativi e pi? affidabili per la diagnosi del carcinoma della prostata e poter individuare pazienti a rischio di sviluppare un carcinoma prostatico e prevedere la sua progressione.
Riassunto dell?invenzione
Gli inventori della presente domanda di brevetto hanno sorprendentemente trovato che la gravit? del tumore alla prostata ? correlata ai valori del marcatore PSA e di zinco nell?urina.
Opportuni valori dei due marcatori consentono di individuare con maggiore probabilit? pazienti con tumore alla prostata, da sottoporre a biopsia, escludendo pazienti sani.
Breve descrizione delle figure
La Figura 1 mostra la Tabella 1, che riporta di dati relativi alla percentuale di soggetti per ogni categoria compresa al di sotto di diversi valori di concentrazione di uPSA.
La Figura 2 mostra la Tabella 2, che riporta di dati relativi alla percentuale di soggetti per ogni categoria compresa al di sotto di diversi valori assoluti di uPSA.
La Figura 3 mostra la Tabella 3, che riporta di dati relativi alla percentuale di soggetti per ogni categoria compresa al di sotto di diversi valori di concentrazione di Zinco urinario.
La Figura 4 mostra la Tabella 4, che riporta di dati relativi alla percentuale di soggetti per ogni categoria compresa al di sotto di diversi valori assoluti di Zinco urinario.
La Figura 5 indica la percentuale di soggetti sani o con tumore irrilevante (Sani), pazienti con tumore con Gleason Score (GS) uguale a 7 (3+4), pazienti con tumore con GS uguale a 7 (4+3), pazienti con tumore con GS uguale o maggiore di 8, con i valori di concentrazione di uPSA sotto 2500 ng/ml e di Zinco sotto 4 ng/ml.
La Figura 6 indica la percentuale di soggetti sani, pazienti con tumore con GS uguale a 7 (3+4), pazienti con tumore con GS uguale a 7 (4+3), pazienti con tumore con GS uguale o maggiore di 8, con i valori assoluti nelle urine di uPSA sotto 100 ?g e di Zinco sotto 200 ng.
Oggetto dell?invenzione
Un primo oggetto della presente invenzione ? rappresentato da un metodo per la diagnosi del tumore alla prostata in un soggetto, che comprendente la determinazione dei valori del marcatore PSA e del valore di zinco in un campione di urina di detto soggetto.
Un secondo oggetto della presente invenzione ? rappresentato da un metodo per la diagnosi del grado di tumore comprendente la determinazione dei valori del marcatore PSA e dello zinco in un campione di urina di detto soggetto.
Descrizione dettagliata dell?invenzione Classificazione dei tumori alla prostata
Il grado di avanzamento di un tumore alla prostata ? determinato a seguito di biopsia della prostata ed ? indicato con l?indice di Gleason.
L?indice di Gleason tiene conto del tipo di cellule che sono pi? numerose nel campione e ne fa la somma.
L?indice varia tra 6 a 10, in base all?aggressivit? del cancro, laddove il livello 10 indica la forma pi? aggressiva; pertanto:
6 o 7 fa riferimento ad un cancro di rischio basso o intermedio
8-10 fa riferimento ad un cancro ad alto rischio Nell?esprimere l?indice di Gleason, fra parentesi pu? essere indicato singolarmente il tipo di cellule maggiormente presenti nel campione di biopsia.
Per gli scopi della presente invenzione, con ?valore del marcatore di PSA in un campione di urina? (uPSA) si intende la concentrazione oppure la quantit? assoluta di tale marcatore in un campione di urina.
Per gli scopi della presente invenzione, con ?valore di zinco in un campione di urina? (uZn) si intende la concentrazione oppure la quantit? assoluta di zinco in un campione di urina.
Secondo un primo oggetto della presente invenzione ? descritto un metodo in vitro per la diagnosi del tumore alla prostata in un soggetto.
In un aspetto della presente invenzione, il soggetto che pu? essere sottoposto al metodo in vitro della presente invenzione ? un soggetto che ? stato precedentemente sottoposto ad esame e che ha ricevuto un?indicazione di biopsia prostatica per un sospetto tumore alla prostata.
Secondo un aspetto della presente invenzione, nel metodo in vitro descritto il campione di urina ? ottenuto dopo una stimolazione prostatica della durata di circa 10-120 secondi.
Tale stimolazione prostatica, in particolare, pu? essere condotta internamente o esternamente.
In un aspetto dell?invenzione, la stimolazione prostatica pu? essere condotta mediante massaggio prostatico.
In particolare, tale metodo comprende la determinazione dei valori del marcatore PSA e/o del valore di zinco in un campione di urina di detto paziente.
Pi? in particolare, detto valore del marcatore PSA nel campione di urina ? un valore di concentrazione inferiore a circa 500 ng/ml, mentre detto valore di zinco nel campione di urina ? un valore di concentrazione inferiore a circa 3 ng/ml.
Per gli scopi della presente invenzione, il valore della concentrazione del marcatore PSA nel campione pu? essere via via inferiore preferibilmente a circa 1000 ng/ml, a circa 1500 ng/ml, a circa 2000 ng/ml, a circa 2500 ng/ml, a circa 3000 ng/ml e a circa 5000 ng/ml.
Normalizzando il valore della concentrazione di PSA sul volume di urina raccolto si ottiene il suo valore assoluto.
E? stato quindi normalizzato il valore della concentrazione di PSA sul volume di urina raccolto per determinare il suo valore assoluto.
Per gli scopi della presente invenzione, il valore del contenuto del marcatore PSA nel campione di urina pu? essere via via inferiore preferibilmente a circa 40 ?g, a circa 60 ?g, a circa 85 ?g, a circa 100 ?g, a circa 120 ?g e a circa 150 ?g.
Per gli scopi della presente invenzione, il valore della concentrazione di zinco nel campione di urina pu? essere via via inferiore preferibilmente a circa 3,3 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 3,5 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 4 ng/ml ed ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 5 ng/ml.
Normalizzando il valore della concentrazione di zinco sul volume di urina raccolto si ottiene il suo valore assoluto.
E? stato quindi normalizzato il valore della concentrazione di zinco sul volume di urina raccolto per determinare il suo valore assoluto.
Per gli scopi della presente invenzione, il valore del contenuto di Zn nel campione di urina pu? essere via via inferiore preferibilmente a circa 110 ng, a circa 150 ng, a circa 200 ng, a circa 250 ng.
In un aspetto preferito della presente invenzione, al paziente ? diagnosticato un tumore alla prostata quando si verificano entrambe le seguenti condizioni:
oppure
In accordo con un secondo oggetto, la presente invenzione descrive un metodo in vitro per la diagnosi del grado di tumore alla prostata in un soggetto.
In particolare, tale metodo comprendente la determinazione delle concentrazioni del marcatore PSA e dello zinco in un campione di urina di detto soggetto secondo la descrizione sopra fornita.
Pi? in particolare, ad una concentrazione del marcatore uPSA di circa ?2.500 ng/ml e ad una concentrazione di uZn di circa ?4 ng/ml, corrisponde un tumore alla prostata avente grado Gleason ?7 e, pi? in dettaglio, un grado Gleason 7(3+4).
Secondo un aspetto preferito, a dette concentrazioni del marcatore uPSA e di uZn corrisponde un tumore alla prostata avente grado Gleason ?7 e, pi? in dettaglio, un grado Gleason (4+3).
Secondo un aspetto ancor pi? preferito, a dette concentrazioni del marcatore uPSA e di uZn corrisponde un tumore alla prostata avente grado Gleason ?8.
Secondo una forma realizzativa alternativa dell?invenzione, il metodo diagnostico in vitro descritto consente di individuare pazienti che, con le metodiche note nell?arte, sarebbero stati indicati come sani, quando, al contrario, erano affetti da tumore alla prostata.
In particolare, secondo tale aspetto alternativo, nel metodo in vitro dell?invenzione la concentrazione del marcatore PSA nel campione di urina ? inferiore a circa 5000 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 3000 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 2500 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 2000 ng/ml, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 1500 ng/ml e massimamente preferibilmente inferiore a circa 1000 ng/ml.
Di conseguenza, il contenuto del marcatore PSA nel campione di urina ? inferiore a circa 150 ?g, ulteriormente inferiore a circa 120 ?g, preferibilmente inferiore a circa 100 ?g, pi? preferibilmente inferiore a circa 85 ?g, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 60 ?g e massimamente preferibilmente inferiore a circa 40 ?g.
Sempre secondo l?aspetto alternativo della presente invenzione, la concentrazione di zinco nel campione di urina ? inferiore a circa 5 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 4 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 3,5 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 3,3 ng/ml ed ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 3 ng/ml.
Di conseguenza, il contenuto di zinco nel campione di urina ? inferiore a circa 250 ng, ulteriormente inferiore a circa 200 ng, preferibilmente inferiore a circa 150 ng, pi? preferibilmente inferiore a circa 110 ng.
Per gli scopi della presente invenzione, i metodi descritti comprendono la determinazione del valore del marcatore PSA in detto campione di urina tramite un saggio scelto fra: ELISA, immunodosaggio, metodo immunochimico, spettrometrico, spettrofotometrico, colorimetrico, elettroforetico, complessometrico, amperometrico; e preferibilmente, mediante ELISA.
Sempre per gli scopi della presente invenzione, il metodo descritto comprende la determinazione del valore di zinco in detto campione di urina con un saggio scelto fra: saggio colorimetrico, ELISA, immunodosaggio, metodo immunochimico, spettrometrico, spettrofotometrico, elettroforetico, complessometrico, amperometrico, spettroscopia di assorbimento atomico, spettroscopia di emissione atomica; e, preferibilmente, mediante saggio colorimetrico.
Metodi
Determinazione PSA urinario mediante ELISA (R&D System) secondo le indicazioni del produttore.
Il valore di PSA urinario viene ricavato confrontando l?assorbanza nel campione di urina rispetto alla curva preparata usando molecola ricombinante PSA a concentrazioni scalari note.
Determinazione zinco urinario mediante saggio colorimetrico (Sigma Aldrich) secondo le indicazioni del produttore.
Il valore di zinco urinario viene ricavato confrontando l?assorbanza nel campione di urina rispetto alla curva preparata usando molecola Zinco a concentrazioni scalari note.
L?invenzione verr? ulteriormente descritta con riferimento ai seguenti esempi non limitativi della presente invenzione.
Esempi
Sono stati raccolti campioni di urina da 313 soggetti con indicazione di biopsia prostatica per un sospetto di tumore alla prostata.
I campioni di urina sono stati raccolti dopo massaggio prostatico per una durata di 30 secondi. Il campione ? stato agitato e congelato in tubi Falcon a -80?C entro 30 minuti dalla raccolta.
Ad ogni soggetto sono stati prelevati inoltre 12 campioni bioptici, utilizzati per la normale procedura diagnostica da parte della sezione di anatomia patologica. La valutazione istologica ha rilevato la presenza di cellule neoplastiche in 168 soggetti (PCa), mentre 144 soggetti sono risultati liberi da malattia tumorale.
Dei 168 PCa, in 26 ? stato riscontrato un tumore di basso grado, in 62 un tumore di grado intermedio favorevole, in 43 un tumore di grado intermedio sfavorevole, in 37 un tumore di alto grado.
Le urine sono state scongelate e la presenza dei biomarcatori PSA urinario (uPSA) e zinco ? stata quantificata tramite saggio ELISA e test colorimetrico, rispettivamente.
Abbiamo osservato che il 68% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 500 ng/ml contro il 29% dei sani. Il 77% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 1000 ng/ml contro il 44% dei sani. Il 84% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 1500 ng/ml contro il 54% dei sani. Il 92% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 2000 ng/ml contro il 59% dei sani. Il 95% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 2500 ng/ml contro il 65% dei sani. Il 96% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 3000 ng/ml contro il 71% dei sani. Il 99% dei PCa aveva un uPSA con concentrazioni al di sotto di 5000 ng/ml rispetto all?80% dei sani. (Figura 5).
Abbiamo normalizzato i valori delle concentrazioni di uPSA sul volume di urina raccolto per determinare un valore assoluto.
Abbiamo osservato che l?80% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 40 ?g contro il 44% dei sani. L?87% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 60 ?g contro il 51% dei sani. Il 90% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 85 ?g contro il 59% dei sani. Il 91% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 100 ?g contro il 63% dei sani. Il 94% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 120 ?g contro il 65% dei sani. Il 96% dei PCa aveva una quantit? di uPSA al di sotto di 150 ?g contro il 71% dei sani. (Figura 6).
Abbiamo osservato che il 78% dei PCa aveva uno Zinco con concentrazioni al di sotto di 3 ng/ml contro il 63% dei sani. L?86% dei PCa aveva uno Zinco con concentrazioni al di sotto di 3.3 ng/ml contro il 69% dei sani. Il 90% dei PCa aveva uno Zinco con concentrazioni al di sotto di 3.5 ng/ml contro il 71% dei sani. Il 91% dei PCa aveva uno Zinco con concentrazioni al di sotto di 4 ng/ml contro il 76% dei sani. Il 97% dei PCa aveva uno Zinco con concentrazioni al di sotto di 5 ng/ml rispetto all?85% dei sani (Figura 3).
Abbiamo normalizzato i valori delle concentrazioni di Zinco sul volume di urina raccolto per determinare un valore assoluto.
Abbiamo osservato che l?80% dei PCa aveva una quantit? di Zinco al di sotto di 110 ng contro il 53% dei sani. L?87% dei PCa aveva una quantit? di zinco al di sotto di 150 ng contro il 71% dei sani. Il 94% dei PCa aveva una quantit? di zinco al di sotto di 200 ng rispetto all?85% dei sani. Il 99% dei PCa aveva una quantit? di Zinco al di sotto di 250 ng contro il 90% dei sani. (Figura 4).
Nel caso delle concentrazioni, considerando come valore soglia ottimale 2500 ng/ml per uPSA e 4 ng/ml per Zinco, si evince che nelle urine del 92% dei pazienti con tumore avanzato (GS ? 8), dell?88% dei pazienti dei pazienti con GS 7(4+3) e dell?85% dei pazienti con tumore GS 7 (3+4) sono rilevabili entrambi i biomarcatori oltre soglia, contro il 59% dei soggetti sani o con malattia irrilevante (Figura 5).
Nel caso dei valori assoluti, considerando come valore soglia ottimale 100 ?g per uPSA e 200 ng per Zinco, si evince che nelle urine del 95% dei pazienti con tumore avanzato (GS ? 8), dell?89% dei pazienti dei pazienti con GS 7(4+3) e dell?81% dei pazienti con tumore GS 7 (3+4) sono rilevabili entrambi i biomarcatori oltre soglia, contro il 59% dei soggetti sani o con malattia irrilevante (Figura 6).
Dalla descrizione sopra fornita e dalle evidenze sperimentali raccolte, e qui sopra riportate, risulteranno evidenti alla persona esperta nel settore i numerosi vantaggi offerti dalla presente invenzione.
L?analisi condotta secondo la presente invenzione in campioni di urina dei valori dei biomarcatori uPSA e zinco, sia come concentrazione sia come valore assoluto, permette di discriminare soggetti sani da pazienti con tumore alla prostata con maggiore precisione e in maniera pi? efficiente rispetto ai parametri standard.
Pertanto, il metodo della presente invenzione rappresenta un modo rapido ed economico per ottenere una diagnosi affidabile, al contempo evitando procedure inutili e invasive per il paziente.
Dal punto di vista economico, il metodo della presente invenzione consente una migliore gestione delle risorse economiche a disposizione del servizio sanitario.
Claims (15)
1. Un metodo in vitro per la diagnosi del tumore alla prostata in un soggetto, detto metodo comprendente l?analisi dei valori del marcatore PSA e/o del valore di zinco in un campione di urina di detto soggetto, in cui:
- detto valore del marcatore PSA in un campione di urina ? inferiore a circa 500 ng/ml; e/o in cui
- detto valore di zinco in un campione di urina ? inferiore a circa 3 ng/ml.
2. Il metodo in vitro secondo la rivendicazione precedente, in cui detto soggetto ? stato precedentemente sottoposto ad esame e che ha ricevuto un?indicazione di biopsia prostatica per un sospetto tumore alla prostata.
3. Il metodo in vitro secondo la rivendicazione precedente 1 o 2, in cui detto campione di urina ? ottenuto dopo stimolazione prostatica della durata di circa 10-120 secondi e, preferibilmente, di 30 secondi.
4. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la concentrazione di detto marcatore PSA in detto campione di urina ? inferiore a circa 1000 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 1500 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 2000 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 2500 ng/ml, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 3000 ng/ml e massimamente preferibilmente inferiore a circa 5000 ng/ml.
5. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il contenuto di detto marcatore PSA in detto campione di urina ? inferiore a circa 40 ?g, ulteriormente inferiore a circa 60 ?g, preferibilmente inferiore a circa 85 ?g, pi? preferibilmente inferiore a circa 100 ?g, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 120 ?g e massimamente preferibilmente inferiore a circa 150 ?g.
6. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la concentrazione di zinco in detto campione di urina ? inferiore a circa 3 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 3,3 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 3,5 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 4 ng/ml ed ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 5 ng/ml.
7. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il contenuto di zinco in detto campione di urina ? inferiore a circa 110 ng, ulteriormente inferiore a circa 150 ng, preferibilmente inferiore a circa 200 ng, pi? preferibilmente inferiore a circa 250 ng.
8. Un metodo in vitro per la diagnosi del grado di tumore alla prostata in un soggetto, comprendente l?analisi delle concentrazioni del marcatore PSA e dello zinco in un campione di urina di detto soggetto, in cui quando detta concentrazione del marcatore PSA ? di circa ?2.500 ng/ml e detta concentrazione di zinco ? di circa ?4 ng/ml, corrisponde un tumore alla prostata avente grado Gleason ?7 (3+4), preferibilmente ?7 (4+3) e pi? preferibilmente ?8.
9. Un metodo in vitro per la diagnosi del grado di tumore alla prostata in un soggetto secondo la rivendicazione precedente, in cui quando detta quantit? del marcatore PSA ? di circa ?100 ?g e detta quantit? di zinco ? di circa ?200 ng, corrisponde un tumore alla prostata avente grado Gleason ?7 (3+4), preferibilmente ?7 (4+3) e pi? preferibilmente ?8.
10. Un metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti da 1 a 3, in cui la concentrazione di detto marcatore PSA in detto campione di urina ? inferiore a circa 5000 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 3000 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 2500 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 2000 ng/ml, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 1500 ng/ml e massimamente preferibilmente inferiore a circa 1000 ng/ml.
11. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti da 1 a 3, in cui il contenuto di detto marcatore PSA in detto campione di urina ? inferiore a circa 150 ?g, ulteriormente inferiore a circa 120 ?g, preferibilmente inferiore a circa 100 ?g, pi? preferibilmente inferiore a circa 85 ?g, ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 60 ?g e massimamente preferibilmente inferiore a circa 40 ?g.
12. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti da 1 a 3 e da 10 a 11, in cui la concentrazione di zinco in detto campione di urina ? inferiore a circa 5 ng/ml, ulteriormente inferiore a circa 4 ng/ml, preferibilmente inferiore a circa 3,5 ng/ml, pi? preferibilmente inferiore a circa 3,3 ng/ml ed ancor pi? preferibilmente inferiore a circa 3 ng/ml.
13. Il metodo in vitro secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti da 1 a 3 e da 10 a 12, in cui il contenuto di zinco in detto campione di urina ? inferiore a circa 250 ng, ulteriormente inferiore a circa 200 ng, preferibilmente inferiore a circa 150 ng, pi? preferibilmente inferiore a circa 110 ng.
14. Il metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il valore del marcatore PSA in detto campione di urina ? analizzato tramite saggio ELISA.
15. Il metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il valore di zinco in detto campione di urina ? analizzato con saggio colorimetrico.
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120252040A1 (en) * | 2009-12-17 | 2012-10-04 | Cell & Bio Co., Ltd. | Kit for diagnosing prostate cancer and diagnosis method |
| WO2013126501A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | The General Hospital Corporation | Methods and assays relating to prostate cancer |
| WO2020016800A1 (en) * | 2018-07-17 | 2020-01-23 | Nib Biotec S.R.L. | Method for the in vitro diagnosis of prostate cancer by means of urinary biomarkers |
-
2020
- 2020-11-26 IT IT102020000028556A patent/IT202000028556A1/it unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120252040A1 (en) * | 2009-12-17 | 2012-10-04 | Cell & Bio Co., Ltd. | Kit for diagnosing prostate cancer and diagnosis method |
| WO2013126501A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | The General Hospital Corporation | Methods and assays relating to prostate cancer |
| WO2020016800A1 (en) * | 2018-07-17 | 2020-01-23 | Nib Biotec S.R.L. | Method for the in vitro diagnosis of prostate cancer by means of urinary biomarkers |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZDRAVKA MEDAROVA ET AL: "Risk stratification of prostate cancer patients based on EPS-urine zinc content", AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH, 30 July 2014 (2014-07-30), United States, pages 385, XP055525100, Retrieved from the Internet <URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4106656/pdf/ajcr0004-0385.pdf> [retrieved on 20210702] * |
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