IT202000009553A1 - Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie - Google Patents
Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie Download PDFInfo
- Publication number
- IT202000009553A1 IT202000009553A1 IT102020000009553A IT202000009553A IT202000009553A1 IT 202000009553 A1 IT202000009553 A1 IT 202000009553A1 IT 102020000009553 A IT102020000009553 A IT 102020000009553A IT 202000009553 A IT202000009553 A IT 202000009553A IT 202000009553 A1 IT202000009553 A1 IT 202000009553A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- glutathione
- pharmaceutical composition
- treatment
- derivative
- formula
- Prior art date
Links
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 title claims description 99
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 24
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title claims description 18
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 8
- -1 S-eicosapentaenoyl glutathione Chemical compound 0.000 claims description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 claims description 5
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims description 5
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- YJQQAIHTFUJTEA-ZOPMKPJBSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-3-[(9z,12z)-octadeca-9,12-dienoyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)SC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YJQQAIHTFUJTEA-ZOPMKPJBSA-N 0.000 claims description 2
- MQTAHPDMMDYVPZ-DECRLCMHSA-N C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)(=O)SC[C@H](NC(CC[C@H](N)C(=O)O)=O)C(=O)NCC(=O)O Chemical compound C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)(=O)SC[C@H](NC(CC[C@H](N)C(=O)O)=O)C(=O)NCC(=O)O MQTAHPDMMDYVPZ-DECRLCMHSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 39
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 36
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000002821 alveolar epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 108091007735 digestive proteases Proteins 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-PHDIDXHHSA-N L-Glutathione Natural products OC(=O)[C@H](N)CCC(=O)N[C@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- FVRWSIPJNWXCEO-YUMQZZPRSA-N S-acetylglutathione Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CSC(=O)C)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O FVRWSIPJNWXCEO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 108700017742 S-acetylglutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 229940045883 glutathione disulfide Drugs 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-L glutathione disulfide(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-L 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009543 pathological alteration Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004043 pneumocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
COMPOSIZIONE FARMACEUTICA DI DERIVATI DEL GLUTATIONE
PER L?USO NEL TRATTAMENTO DI SINDROMI RESPIRATORIE
Campo dell?Invenzione
La presente invenzione si colloca in generale nel settore farmaceutico, e pi? in particolare riguarda una composizione farmaceutica comprendente quale agente attivo un derivato del glutatione di formula (I) pi? avanti definita, formulato per aerosol in dispersione acquosa, per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di sindromi respiratorie croniche o acute, quali quelle causate dal virus COVID-19.
Stato dell?Arte
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) ? caratterizzata da una reazione infiammatoria parossistica all?interno del parenchima polmonare che conduce a disturbi potenzialmente letali nella funzione vasomotoria, nella ventilazione alveolare e nello scambio di gas polmonari. Questa condizione patologica ricorre nelle infezioni da coronavirus, anche se non ? esclusivamente limitata a queste.
La tragica pandemia da coronavirus COVID-19 (o SARS-CoV2), diffusasi recentemente, ha portato in evidenza la gravit? delle sindromi bronco-polmonari atipiche legate alle infezioni umane da coronavirus, che sono la causa di polmoniti mortali nei soggetti affetti da COVID-19. Anche nei soggetti affetti da altri coronavirus precedentemente identificati, seppure aventi minor carica virale, in particolare il virus MERS-CoV del 2012 e l?ancora precedente SARS-CoV del 2002, oppure nei soggetti affetti da HIV, i virus sono molto frequentemente causa di gravi sindromi respiratorie acute (Kalil, A.C. et al. Critical Care 2019; 23, 258).
I rapporti medici sui pazienti affetti da COVID-19 ai nostri giorni descrivono che la maggior parte di loro presenta sintomi di polmonite interstiziale bilaterale, che richiede l?intubazione con ventilazione meccanica invasiva del paziente per facilitare la respirazione. Ci? ? stato verificato anche in pazienti di giovane et?, senza comorbidit?, in cui queste gravi forme di polmonite hanno richiesto la terapia intensiva.
Evidenze cliniche e radiologiche effettuate su pazienti con tali sindromi respiratorie, inclusi i pazienti con COVID-19, hanno chiaramente mostrato un progredire della malattia a cui ? associata l?attivazione di cellule endoteliali di tipo II con presenza di ICAM-1 e VCAM-1, e un pronunciato danno all?endotelio basale e alveolare del polmone. Tali evidenze, insieme alla rilevazione di ipertensione polmonare e alla presenza di fibrina intra-alveolare, suggeriscono che il danno endoteliale possa essere causato da fattori sottostanti la sindrome respiratoria. In particolare, studi recenti su sindromi respiratorie acute come quelle da COVID-19 hanno evidenziato una aumentata produzione di citochine infiammatorie, chemochine, proteasi e stress ossidativo accompagnato da una diffusa deplezione del glutatione, tutti fattori che insieme contribuiscono a una risposta infiammatoria parossistica, che ? tipica degli stati pi? gravi della malattia.
Per quanto riguarda il glutatione, in generale, in quasi tutte le malattie degenerative, cos? come nei tessuti dei soggetti anziani, si pu? rilevare una riduzione significativa dei livelli intracellulari di glutatione. Il glutatione ? infatti una molecola coinvolta in numerose vie metaboliche cellulari e costituisce il principale presidio fisiologico contro l?eccessiva produzione di radicali liberi che caratterizza molteplici processi patologici. Il glutatione ? quindi essenziale per il mantenimento della omeostasi ossidoriduttiva, contrasta i processi infiammatori e contribuisce al normale funzionamento del sistema immunitario e ai processi detossificativi epatici. In particolare, il glutatione svolge un ruolo di protezione cellulare reagendo e neutralizzando radicali liberi e perossidi, limitando quei processi ossidativi che sono dannosi per le cellule. Per questo, gi? da tempo, sono stati proposti sul mercato come antiossidanti prodotti a base di glutatione, allo scopo di integrarne la presenza nell?organismo e limitare gli effetti di perossidi e radicali liberi.
Anche in relazione alle malattie respiratorie, il glutatione ? stato proposto in passato come potenziale farmaco, da introdurre nell?organismo per la prevenzione e il trattamento di tali malattie, i cui stati pi? gravi, come accennato sopra, sono associati a una diminuzione del glutatione sia sul tessuto sia sulla superficie dell?epitelio polmonare. Negli ultimi decenni, in particolare, sono stati condotti studi sull?impiego del glutatione in forma aerosol per il trattamento sperimentale per via inalativa di soggetti affetti da diverse malattie polmonari, quali fibrosi cistica, fibrosi polmonare idiopatica, e asma, che hanno dimostrato una certa efficacia nel contrastare lo stress ossidativo ed il processo infiammatorio a livello degli epiteli polmonari. Bersaglio di questi approcci terapeutici era la normalizzazione dei livelli di glutatione nel fluido epiteliale di rivestimento (Epithelial Lining Fluid, ELF), quindi esclusivamente a livello extracellulare (Holroyd K.J. et al. Thorax 1993;48:985-989; Buhl R. et al., PNAS, June 1, 1990; 87 (11) 4063-4067; Prousky J., eCAM 2008; 5(1) 27?35).
Un ulteriore aspetto della patogenesi della sindrome ARDS, che supporta l?utilit? dell?impiego di derivati lipofilici del glutatione, molecole a carattere anfipatico dotate di elevato potere surfattante, ? l?alterazione biochimico-fisica che caratterizza il sistema surfattante che ammanta l?epitelio alveolare polmonare. Diversi studi condotti con la tecnica del lavaggio bronchiolo-alveolare hanno infatti evidenziato forti incrementi della tensione superficiale, alterazione della composizione in fosfolipidi e riduzione della componente apoproteica (Hallman M. et al. J Clin Invest 1982, 70:673-683; Pison U. et al. Am Rev Respir Dis 1989, 140:1033-1039; Gregory T.J. et al. J Clin Invest 1991, 88:1976-1981; G?nther A. et al. Am J Respir Crit Care Med 1996, 153:176-184; G?nther A. et al. Respir Res 2001, 2:353-364).
Analogamente, sono stati pubblicati nel corso degli ultimi due decenni brevetti in cui era descritta la somministrazione di glutatione sotto forma di aerosol per via inalativa per il trattamento di diverse affezioni polmonari (si vedano ad esempio i brevetti Statunitensi N. US5989521, N. US5989521, e N. US6127342). ? opinione degli inventori del presente brevetto, che il mancato trasferimento delle procedure proposte nella pratica clinica sia imputabile alla incapacit? del glutatione come tale di correggere le alterazioni patologiche bersaglio dei trattamenti proposti.
Il glutatione somministrato come tale, infatti, non ? in grado di attraversare le membrane cellulari, a causa della sua natura idrofila e dell?assenza di uno specifico carrier per il glutatione a livello delle membrane cellulari. Essendo inoltre un peptide, il glutatione ? soggetto all?azione idrolitica degli enzimi digestivi, delle proteasi e peptidasi del canale digestivo. Pertanto, la somministrazione di glutatione tal quale per via orale ? assai scarsamente efficace nell?aumentare la concentrazione plasmatica ed intracellulare della molecola. Analogamente, il glutatione somministrato per altre vie quali la via parenterale oppure l?inalazione risulta inefficace, sia per il rapido turnover plasmatico di questa molecola sia per la sua scarsa capacit? di penetrare i tessuti.
Per superare tali inconvenienti sono stati fino ad oggi proposti diversi derivati del glutatione; tra questi i tioesteri di glutatione descritti nella domanda di brevetto Internazionale pubblicata con il N. WO 2009/047728. Tali derivati grazie alla loro idrofobicit? sono stati descritti come in grado di attraversare facilmente la membrana plasmatica ed essere internalizzati nel citoplasma cellulare per trattare gli effetti citotossici che si manifestano nelle prime fasi di malattie neurodegenerative, quali morbo di Alzheimer, Corea di Huntington, e simili.
Il glutatione resta pertanto una molecola molto interessante dal punto di vista farmacologico in tutte le manifestazioni patologiche associate a processi infiammatori e a condizioni di stress ossidativo; inoltre, anche la sua attivit? antivirale nei confronti di numerose specie virali a DNA e RNA ? stata documentata in numerosi studi sia sperimentali sia clinici che hanno dimostrato l?attivit? inibente della replicazione virale o di modulazione della risposta immunitaria esercitata dal glutatione o da suoi derivati, risposta mediata attraverso effetti sull?equilibrio redox o sui mediatori del processo infiammatorio.
Per le ragioni illustrate sopra ? estremamente sentita l?esigenza di disporre di un prodotto a base di glutatione biodisponibile, che possa essere efficacemente utilizzato nel trattamento delle sindromi respiratorie acute, in particolare di quelle causate da virus influenzali quali COVID-19, esercitando un?azione di trattamento mediante innalzamento della quantit? di glutatione anche a livello intracellulare.
Sommario dell?Invenzione
Ora la Richiedente ha trovato che derivati tioesteri del glutatione di formula (I) pi? avanti riportata, quando formulati in dispersione acquosa per aerosol, sono utili per la prevenzione, il trattamento e il miglioramento di sindromi respiratorie croniche o acute, in particolare delle sindromi da distress respiratorio acuto (ARDS) caratterizzate da processi infiammatori, stress ossidativo e alterazioni nell?efficienza degli scambi gassosi a livello dell?epitelio polmonare, quali quella causata dal virus COVID-19.
Oggetto della presente invenzione ? dunque una composizione farmaceutica in forma di dispersione acquosa per aerosol di derivati del glutatione di formula generale (I) per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di sindromi respiratorie acute, le cui caratteristiche essenziali sono definite nella rivendicazione 1 qui annessa.
Ulteriori importanti caratteristiche della composizione farmaceutica per l?uso secondo l?invenzione, sono definite nelle rivendicazioni dipendenti ed illustrate nella descrizione dettagliata che segue.
Descrizione dettagliata dell?Invenzione
Nell?ambito della presente invenzione, con il termine ?glutatione? si intende il composto in forma monomerica, detto anche ridotto, mentre il suo corrispondente dimero ? normalmente noto come glutatione ossidato o glutatione disolfuro.
Il termine ?aerosol?, come utilizzato nella presente invenzione, ? da intendersi come goccioline di una soluzione acquosa, o di una dispersione acquosa, sospese nell?aria, con o senza un gas propellente. Resta inteso che le dimensioni delle goccioline, determinate dal dispositivo e dalle condizioni operative con cui vengono formate, sono appropriate per trasportare e rilasciare il principio attivo, o i principi attivi, nel tratto respiratorio superiore e inferiore per il trattamento delle condizioni cliniche a cui la presente composizione ? destinata.
Oggetto di questa invenzione ? una composizione farmaceutica in forma di dispersione acquosa per aerosol comprendente quale principio attivo un derivato di glutatione di formula generale (I)
o un suo sale,
in cui R<1 >? un gruppo acilico alifatico, lineare o ramificato, saturo o insaturo, C2-C24 oppure un gruppo acilico aromatico, e comprendente inoltre eccipienti, veicolanti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di sindromi respiratorie acute o croniche.
Secondo una forma realizzativa preferita di questa invenzione nei derivati di glutatione di formula generale (I) R<1 >? un gruppo acilico alifatico C2-C24; maggiormente preferita ? una forma realizzativa dell?invenzione in cui R<1 >? un gruppo acilico alifatico C12-C24.
Esempi preferiti di derivati di glutatione di formula (I) sono scelti ad esempio tra i composti in cui R<1 >? scelto nel gruppo consistente di radicali dell?acido laurico, palmitoleico, ?-linoleico, linolenico, eicosapentaenoico (EPA), docosaesaenoico (DHA), e arachidonico. Risultati ottimali per l?uso secondo l?invenzione possono ottenersi per composizioni farmaceutiche comprendenti un composto di formula (I) scelto tra S-linolenoil glutatione, S-linoleoil glutatione, S-eicosapentaenil glutatione, e S-docosaesaenoil glutatione. La presenza di lunghe catene alifatiche nel derivato di glutatione di formula (I) consente non solo il trasporto attraverso le membrane cellulari del derivato che potr? poi rilasciare il glutatione all?interno delle cellule, ma permette anche il contemporaneo rilascio di omega-3, che sono inibitori noti delle cicloossigenasi e quindi della sintesi delle prostaglandine. Vi ? una sinergia quindi tra le due parti della molecola di formula (I), quella riconducibile al glutatione che agisce sullo stress ossidativo, sullo stato infiammatorio e sul sistema delle interleuchine/Tnf, e quella riconducibile agli acidi grassi che inibisce la sintesi delle prostaglandine.
Secondo l?invenzione le presenti composizioni possono comprendere eccipienti, veicolanti e diluenti, in particolare tensioattivi e/o propellenti, che potranno essere selezionati senza sforzo alcuno da qualsiasi tecnico del settore tra i composti adatti alla formulazione per aerosol della composizione.
Oltre al derivato di glutatione di formula (I), la composizione dell?invenzione pu? comprendere inoltre uno o pi? ulteriori principi attivi, scelti ad esempio tra arginina o altri precursori del monossido di azoto ed eparina a basso peso molecolare (Low Molecular Weight Heparine, LMWH), o altre molecole aventi effetti benefici sulla funzionalit? polmonare. L?arginina, quale precursore del monossido di azoto, ? utile nel favorire gli scambi e il trasporto di ossigeno a livello dei capillari alveolari, mentre l?eparina a basso peso molecolare LMWH pu? svolgere notoriamente un?azione di contrasto della microtrombosi intravascolare nei capillari delle pareti alveolari.
Nelle presenti composizioni il derivato di glutatione (I) ed eventuali ulteriori principi attivi presenti sono formulati come dispersioni in acqua o in una soluzione acquosa, ad esempio una soluzione salina, che pu? essere una soluzione acquosa di NaCl in concentrazione ad esempio fino a circa 1.2% in peso rispetto al peso totale della soluzione acquosa. Nella presente invenzione, preferita come veicolo per la somministrazione dei derivati del glutatione sopra descritti ? una soluzione acquosa salina sterile e apirogena contenente come soluto NaCl a una concentrazione compresa tra 0.2 e 1.0% in peso rispetto al volume totale della soluzione.
La concentrazione di derivato del glutatione di formula (I) nelle composizioni della presente invenzione pu? ad esempio variare tra 0.02 e 10 mg/mL, preferibilmente varia tra 0.1 e 5.0 mg/mL, e pi? preferibilmente ? tra 0.5 e 3.0 mg/mL.
Ulteriori principi attivi quali arginina ed eparina a basso peso molecolare possono essere presenti nelle composizioni dell?invenzione in quantit? uguale o diversa tra loro, e per ciascun principio attivo compresa ad esempio tra 0.01 e 10 mg/mL, preferibilmente tra 0.5 e 5.0 mg/mL. Tali dosaggi dei principi attivi consentono di raggiungere un livello di dispersione della composizione dell?invenzione nelle goccioline aerosol tale da trasportare all?epitelio alveolare polmonare livelli elevati di glutatione, dell?ordine di concentrazione di 1-2 mM.
Le sindromi respiratorie acute e croniche che costituiscono il target delle presenti composizioni farmaceutiche sono quelle sindromi caratterizzate da processi infiammatori, stress ossidativo e alterazioni nell?efficienza degli scambi gassosi a livello degli alveoli polmonari. Preferibilmente le composizioni farmaceutiche dell?invenzione sono proposte per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di sindromi respiratorie acute, quali quelle causate da virus come ad esempio HIV e coronavirus, in particolare SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV2 (o COVID-19).
Oggetto della presente invenzione ? un metodo per la prevenzione, il trattamento e il miglioramento di sindromi respiratorie acute o croniche comprendente la somministrazione per inalazione a un soggetto che ne ha necessit? di una quantit? efficace di una composizione farmaceutica in forma di dispersione acquosa per aerosol di un derivato del glutatione di formula generale (I) come sopra definita.
Il campo di applicazione della presente invenzione comprende perci? non solo le affezioni polmonari caratterizzate da distress respiratorio acuto ma anche le affezioni acute o croniche dell?albero respiratorio caratterizzate dalle alterazioni patogenetiche, funzionali e strutturali tipiche della ARDS, quali infiammazione, stress ossidativo e alterazioni dell?efficienza degli scambi gassosi.
La composizione farmaceutica in forma di aerosol secondo questa invenzione per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di sindromi respiratorie croniche o acute, e il metodo suddetto che ne prevede la somministrazione permettono di conseguire notevoli vantaggi nella cura delle sindromi suddette, anche rispetto alla somministrazione del solo glutatione in forma aerosol.
La copresenza nella molecola di formula generale (I) di glutatione e catene di acidi grassi, in particolare omega-3, rende la molecola un precursore ideale del glutatione, consentendone il trasporto dentro le cellule attraverso le membrane cellulari e allo stesso tempo rilascia anche preziosi omega-3. In questo modo, le presenti composizioni farmaceutiche svolgono un duplice ruolo grazie a un duplice meccanismo di azione: da una parte gli omega-3 esplicano la loro azione antiinfiammatoria per inibizione della COX-2 e aiutano a normalizzare la struttura e funzione degli alveoli polmonari e dall?altra parte il glutatione svolge la sua funzione di antiossidante all?interno delle cellule. Inoltre, aspetto non secondario, il tioestere del glutatione sopra descritto, contenuto nella dispersione, per la sua natura anfipatica ? in grado di ridurre notevolmente l?alterata tensione superficiale del fluido epiteliale di rivestimento documentata in corso di ARDS.
Nella parte sperimentale che segue sono descritti esempi di realizzazione, al solo scopo illustrativo e non limitativo dell?invenzione.
Parte sperimentale
Sono state impiegate cellule A549 (pneumociti tipo 2, cellule epiteliali basali alveolari derivate da adenocarcinoma umano, commercializzate da Sigma-Aldrich) in co-coltura con cellule PLB-985 (cellule mieloidi disponibili in commercio) differenziate nel fenotipo neutrofilo maturo con dimetilformammide, come descritto da Pedruzzi E. et al., British Journal of Haematology, 2002; 117, 719-726.
Le co-colture cellulari sono state stimolate con lipopolisaccaride (LPS) estratto da E. coli, 0.1 ?g/mL. Dopo 24 ore sono state analizzate le citochine nel surnatante cellulare con un kit Elisa commerciale, come descritto in Mol Cancer Res Oct. 2009; 7(10). Le cellule sono state quindi raccolte ed omogeneizzate, e l?omogenato centrifugato a 10.000 g per 15 min. Il surnatante ? stato quindi congelato a -80?C fino all?esecuzione del dosaggio del glutatione totale normalizzato per mg di proteine, mediante Kit Sigma Aldrich CS0260.
La Tabella 1 seguente riporta i dati ottenuti, espressi come valori percentuali per uno dei derivati di glutatione di formula (I) dell?invenzione (SLin-SG) in soluzione salina fisiologica in concentrazione di 10 mg/mL, in parallelo al controllo positivo, costituito dalle cellule non trattate n? addizionate con il lipopolisaccaride batterico, e alle seguenti molecole di confronto:
GSH L-glutatione in soluzione salina fisiologica 10 mg/mL,
NAC N-acetil cisteina in soluzione fisiologica 10 mg/mL,
SAG S-acetil glutatione in soluzione fisiologica 10 mg/mL.
Tabella 1
I risultati ottenuti, riassunti nella Tabella 1 sopra, mostrano come la stimolazione delle co-colture cellulari A549-PLB985 con lipopolisaccaride (LPS) da batteri gram negativi induca una sovraespressione di TNF-alfa, IL-6, IL-8 e PGE-2 e stress ossidativo, con riduzione di GSH. Il trattamento delle co-colture cellulari al tempo t=0 con GSH 10?M e NAC 10?M ha ridotto invece la sovraespressione delle citochine e causato un incremento modesto della concentrazione del glutatione rispetto ai campioni trattati con LPS. Il trattamento con SAG ha prodotto effetti analoghi ma nettamente pi? marcati, mentre i campioni trattati con il derivato di glutatione della presente invenzione S-Lin-SG hanno invertito il quadro dei marcatori di infiammazione e di stress ossidativo a valori prossimi ai valori normali.
Risulta evidente da questi risultati come, nel modello cellulare considerato, la molecola dell?invenzione SLin-SG sia particolarmente efficace nel contrastare il notevole incremento di TNF-alfa, IL-8, -6, PGE-2 e la deplezione del glutatione provocati dalla esposizione al LPS. Nelle cellule trattate con SAG si osserva un effetto ugualmente positivo, ma meno molto marcato. Risultati del tutto analoghi a quelli ottenuti con SLin-SG si sono ottenuti con S-linoleil-SG, S-EPA-SG, e S-DHA-SG.
La presente invenzione ? stata fin qui descritta con riferimento a una sua forma di realizzazione preferita. ? da intendersi che possono esistere altre forme di realizzazione che afferiscono al medesimo nucleo inventivo, tutte rientranti nell?ambito di protezione delle rivendicazioni qui di seguito riportate.
Claims (12)
- RIVENDICAZIONI 1. Una composizione farmaceutica in forma di dispersione acquosa per aerosol comprendente quale principio attivo un derivato di glutatione di formula generale (I)o un suo sale, in cui R<1 >? un gruppo acilico alifatico, lineare o ramificato, saturo o insaturo, C2-C24 oppure un gruppo acilico aromatico, detta composizione comprendente inoltre eccipienti, veicolanti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per l?uso nella prevenzione, nel trattamento e nel miglioramento di una sindrome respiratoria acuta o cronica.
- 2. La composizione farmaceutica per l?uso della rivendicazione 1, in cui in detto derivato di glutatione di formula generale (I) R<1 >? un gruppo acilico alifatico C12-C24.
- 3. La composizione farmaceutica per l?uso della rivendicazione 1 o 2, in cui R<1 >? un scelto nel gruppo consistente di radicali dell?acido laurico, palmitoleico, ?linoleico, linolenico, eicosapentaenoico (EPA), docosaesaenoico (DHA), e arachidonico.
- 4. La composizione farmaceutica per l?uso di una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto derivato di glutatione di formula generale (I) ? scelto tra S-linolenoil glutatione, S-linoleoil glutatione, S-eicosapentaenoil glutatione, e S-docosaesaenoil glutatione.
- 5. La composizione farmaceutica per l?uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, comprendente una quantit? di derivato del glutatione di formula (I) che varia tra 0.02 e 10 mg/mL, preferibilmente tra 0.1 e 5.0, pi? preferibilmente tra 0.5 e 3 mg/mL
- 6. La composizione farmaceutica per l?uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, comprendente inoltre uno o pi? ulteriori principi attivi.
- 7. La composizione farmaceutica per l?uso della rivendicazione 6, in cui detti uno o pi? ulteriori principi attivi sono scelti tra arginina, o altri precursori del monossido di azoto, ed eparina a basso peso molecolare.
- 8. La composizione farmaceutica per l?uso della rivendicazione 7, in cui la quantit? di arginina ed eparina a basso peso molecolare varia tra 0.01 e 10 mg/mL.
- 9. La composizione farmaceutica per l?uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8, in forma di dispersione di detto derivato di glutatione di formula (I) in una soluzione acquosa salina.
- 10. La composizione farmaceutica per l?uso di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-9, in cui detta sindrome respiratoria acuta ? una sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).
- 11. La composizione farmaceutica per l?uso della rivendicazione 10, in cui detta sindrome da distress respiratorio acuto ? causata da un virus.
- 12. La composizione farmaceutica della rivendicazione 11, in cui detto virus ? un coronavirus, quali COVID-19 (SARS-CoV2), MERS-Cov e SARS-CoV.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000009553A IT202000009553A1 (it) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000009553A IT202000009553A1 (it) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT202000009553A1 true IT202000009553A1 (it) | 2021-10-30 |
Family
ID=72178901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT102020000009553A IT202000009553A1 (it) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT202000009553A1 (it) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5989521A (en) | 1989-11-24 | 1999-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for augmenting a decreased level of reduced glutathione in the lung |
| US6127342A (en) | 1991-04-15 | 2000-10-03 | Teijin Limited | Method for preventing or treating a lung disease caused by active oxygen and free radical injury |
| EP1655292A1 (en) * | 2003-07-22 | 2006-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive or therapeutic composition for viral infectious disease |
| WO2009047728A2 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Università Degli Studi Di Firenze | New s-acyl-glutathione derivatives, their syntesis and use in the treatment of oxidative stress-related diseases |
-
2020
- 2020-04-30 IT IT102020000009553A patent/IT202000009553A1/it unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5989521A (en) | 1989-11-24 | 1999-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for augmenting a decreased level of reduced glutathione in the lung |
| US6127342A (en) | 1991-04-15 | 2000-10-03 | Teijin Limited | Method for preventing or treating a lung disease caused by active oxygen and free radical injury |
| EP1655292A1 (en) * | 2003-07-22 | 2006-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive or therapeutic composition for viral infectious disease |
| WO2009047728A2 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Università Degli Studi Di Firenze | New s-acyl-glutathione derivatives, their syntesis and use in the treatment of oxidative stress-related diseases |
Non-Patent Citations (12)
| Title |
|---|
| BUHL R. ET AL., PNAS, vol. 87, no. 11, 1 June 1990 (1990-06-01), pages 4063 - 4067 |
| GREGORY T.J. ET AL., J DIN INVEST, vol. 88, 1991, pages 1976 - 1981 |
| GUNTHER A. ET AL., AM J RESPIR CRIT CARE MED, vol. 153, 1996, pages 176 - 184 |
| GUNTHER A. ET AL., RESPIR RES, vol. 2, 2001, pages 353 - 364 |
| HALLMAN M. ET AL., J IN INVEST, vol. 70, 1982, pages 673 - 683 |
| HOLROYD K.J. ET AL., THORAX, vol. 48, 1993, pages 985 - 989 |
| HOROWITZ RICHARD I ET AL: "Efficacy of glutathione therapy in relieving dyspnea associated with COVID-19 pneumonia: A report of 2 cases", RESPIRATORY MEDICINE CME, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 30, 1 January 2020 (2020-01-01), XP086239681, ISSN: 2213-0071, [retrieved on 20200421], DOI: 10.1016/J.RMCR.2020.101063 * |
| KALYL, BC ET AL., CRITICAI CARE, vol. 23, 2019, pages 258 |
| MOL CANCER RES., vol. 7, no. 10, October 2009 (2009-10-01) |
| PEDRUZZI E. ET AL., BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY, vol. 117, 2002, pages 719 - 726 |
| PISON U. ET AL., AM REV RESPIRDIS, vol. 140, 1989, pages 1033 - 1039 |
| PROUSKY J., ECAM, vol. 5, no. 1, 2008, pages 27 - 35 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU666931B2 (en) | Method for stimulating intracellular synthesis of glutathione using esters of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate | |
| RU2680801C2 (ru) | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний | |
| JP5634011B2 (ja) | 過酸化亜硝酸の過剰発現によって起きる哺乳動物の疾患および傷害の治療のための方法および組成物 | |
| JP6389190B2 (ja) | 固溶体組成物および慢性炎症における使用 | |
| US11179382B2 (en) | Methods of reversing normal aging process and extending lifespan | |
| WO2002003996A1 (en) | Use of dammarane-type tritepenoid saporins | |
| JP7368354B2 (ja) | 特異的炎症収束性メディエーターの塩に関連する組成物及び方法 | |
| WO2014049841A1 (ja) | マイボーム腺機能不全またはマイボーム腺梗塞の治療または予防剤 | |
| ES2770113T3 (es) | Análogos de la cisteamina resistentes a la ADO y sus usos | |
| CN114392228A (zh) | 呈现长期稳定性的褪黑素注射剂的持久制剂 | |
| JP2015519358A (ja) | スルフォラファンの単離及び精製 | |
| TWI834022B (zh) | 化合物及其醫藥用途 | |
| Mileva et al. | Vitamin E and influenza virus infection | |
| Kocherlakota et al. | Inhalation of nebulized omega-3 fatty acids mitigate LPS-induced acute lung inflammation in rats: Implications for treatment of COPD and COVID-19 | |
| ES2361915T3 (es) | Utilización de la betaína para el tratamiento de la claudicación intermitente. | |
| IT202000009553A1 (it) | Composizione farmaceutica di derivati del glutatione per l’uso nel trattamento di sindromi respiratorie | |
| ES2429288T3 (es) | Agente para la mejora de la disfagia, y composición farmacéutica o alimenticia que comprende el mismo | |
| US20140287004A1 (en) | Use of an Omega-3 Lipid-Based Emulsion Following Ischemic Injury to Provide Protection and Recovery in Human Organs | |
| WO2019161761A1 (zh) | 一种治疗疟疾的药物组合物 | |
| Al-Hamdany et al. | Protective Effects of N-acetylcysteine against 5-Fluorouracil-Induced Pulmonary Toxicity in Albino Rats. | |
| ES2666836T3 (es) | Formulaciones homogéneas que comprenden ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (n-3 PUFA) y resveratrol para administración oral | |
| CN112603917B (zh) | 辣椒素酯的新用途 | |
| US11419841B2 (en) | Uses of lipophenolic compounds | |
| EP2958559A1 (en) | Use of an omega-3 lipid-based emulsion for protecting human organs from ischemic injury | |
| Tang et al. | The Protective Effect of Octanoic Acid on Sepsis: A Review |