IT201600077209A1 - Trattamento della cefalea - Google Patents
Trattamento della cefaleaInfo
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Classifications
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Description
RIASSUNTO
Ε' descritto l'uso di (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) nella prevenzione e trattamento della cefalea.
TRATTAMENTO DELLA CEFALEA
DESCRIZIONE CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce al campo dei farmaci per il trattamento della cefalea.
STATO DELL’ARTE
La cefalea, o mal di testa, è un’affezione dolorosa che interessa le strutture craniali e faciali. E’ una patologia con incidenza e prevalenza molto alta sia negli uomini che nelle donne, sebbene in queste ultime risulti maggiormente rappresentata. Nonostante il gran numero di persone affette da cefalea a livello mondiale, nella maggior parte dei casi non si conoscono le basi eziologiche di questo disturbo e anche i meccanismi fisiopatologici che lo sottendono sono solo in parte chiariti. Alla luce della alta prevalenza della cefalea, del suo impatto sul benessere e salute degli individui, nonché dell’impatto economico in termini di perdita di produttività, esiste un grosso interesse allo sviluppo di farmaci capaci di curare questa patologia. Purtroppo, nella maggior parte dei casi non sappiamo ancora esattamente quale sia il meccanismo fisiopatologico attraverso il quale i farmaci anticefalalgici sono in grado di alleviare i sintomi della cefalea (Ashina et al., Origin of pain in migraine: evidence for peripheral sensitisation. Lancet Neurol. 2009, 8, 679-90).
E’ noto però che esistono vari tipi di cefalea quali l’emicrania, la muscolotensiva e quella di tipo autonomico-trigeminale che comprende la cefalea a grappolo, l’emicrania cronica parossistica e la SUNCT (Short-lasting Unilateral Neuralgiform headache attacks with Conjunctival injection and Tearing). E’ noto inoltre che esistono cefalee secondarie a patologie specifiche della testa o di altri organi o apparati.
E’ noto che numerosi farmaci che interferiscono con il funzionamento del sistema nervoso centrale hanno effetti terapeutici in differenti forme di cefalea (Goadsby P, Can we develop neurally acting drug fro thè treatment of migraine? Nat. Rev. Drug Disc. 2005, 4, 741-750).
E' noto che il (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide, meglio noto come modafinil, è una miscela racemica degli isomeri (R, armodafinil) e (S, esmodafinil). Il modafinil possiede proprietà psicoanalettiche essendo in grado di aumentare il livello e la durata dello stato di veglia. Tale composto nella sua forma racemica viene utilizzato come farmaco nella terapia dei disturbi del sonno quali la narcolessia o l’eccessiva sonnolenza (Golicki et al., Modafinil for narcolepsy: systematic review and meta-analysis. Med Sci Monit. 2010, 16:177-86.). E’ stato inoltre proposto che il modafinil sia in grado di migliorare l’attenzione, i processi cognitivi e l’umore (Kumar R. Approved and investigational uses of modafinil : an evidence-based review. Drugs. 2008; 68, 1803-39). Al momento non è noto con sicurezza il meccanismo di azione del modafinil, anche se è stato dimostrata la sua abilità di bloccare il trasportatore della dopamina neuronaie (Wisor, Modafinil as a catecholaminergic agent: empirical evidence and unanswered questions. Front Neurol. 2013, 7;4:139).
Pertanto lo stato dell’arte insegna che il modafinil aumenta la vigilanza e riduce il sonno probabilmente aumentando l'arousal cerebrale attraverso un aumento di attività della neurotrasmissione catecolaminergica. Lo stato dell’arte insegna inoltre che la cefalea è uno dei più frequenti effetti indesiderati nei pazienti che usano modafinil (Fry J.M., Treatment modalities for narcolepsy. Neurology, 1998, 50, S43-8; Kumar R. Approved and investigational uses of modafinil : an evidence-based review. Drugs).
L’esperto del settore che cerca rimedi per la terapia della cefalea non trova pertanto alcun insegnamento nello stato dell’arte che il modafinil sia capace di prevenire l’insorgenza della cefalea o di combatterla una volta che sia instaurata.
BREVE DESCRIZIONE DELLE FIGURE
Figura 1. La figura mostra i livelli di gravità della emicrania al mattino nel soggetto A e B in condizioni di controllo o dopo 2 ore dall’assunzione di modafinil 100 mg. Il modafinil è stato assunto al risveglio. Ogni colonna rappresenta la media dell'intensità di 3 episodi di emicrania.
Figura 2. La figura mostra la media dell'intensità giornaliera della cefalea di tre pazienti con cefalea cronica prima e dopo l’assunzione di modafinil alla dose di 100 mg al giorno per 5 giorni.
Figura 3. La figura mostra come la gravità e l’incidenza degli attacchi di cefalea siano ridotti in un paziente affetto da cefalea a grappolo. La dose assunta è stata di 200 mg al giorno alla sera.
DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE
Abbiamo ora inaspettatamente trovato che il (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) riduce la cefalea in pazienti affetti da emicrania episodica (Fig. 1). Il modafinil è stato assunto alla dose di 100 mg al giorno al risveglio.
Abbiamo inoltre inaspettatamente trovato che il modafinil previene la cefalea in tre pazienti affetti da cefalea cronica che lo hanno assunto alla dose di 100 mg al giorno per 5 giorni (Fig. 2).
Infine, abbiamo inaspettatamente trovato che la somministrazione di modafinil alla dose di 200 mg previene l’insorgenza della cefalea in un paziente con cefalea a grappolo (Fig. 3).
Secondo l'invenzione il (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) può essere formulato come fiale, polveri, compresse, capsule, compresse e capsule a lento rilascio, sciroppi, sospensioni, gocce e complessi lipidici.
Secondo l'invenzione il il (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) può essere somministrato per via endovenosa, endoarteriosa, intramuscolare, orale, rettale, sublinguale, intranasale, topica, sottocutanea e transdermica. Le quantità di principio attivo da somministrare sono quelle già comunemente impiegate per questo tipo di farmaci, ad esempio 10-2000 mg/die.
Claims (1)
- RIVENDICAZIONI 1. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso nel trattamento della cefalea. 2. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso nella prevenzione della cefalea. 3. 2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1 e 2 in cui 2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) è l’isomero R(+). 4. 2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1 e 2 in cui 2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) è l’isomero S(-). 5. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 nel caso di cefalea emicranica. 6. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 nel caso di cefalea tensiva. 7. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 nel caso di cefalea a grappolo. 8. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 nel caso di cefalea autonomico trigeminale. 9. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 nel caso di cefalea ipnica. 10. (RS)-2-benzhydrylsulfinylethanamide (modafinil) per l’uso in formulazioni farmaceutiche utilizzate nel trattamento della cefalea in cui dette formulazioni sono in forma di: fiale, polveri, compresse, capsule, compresse e capsule a lento rilascio, cerotti a veloce o lento rilascio, sciroppi, sospensioni, gocce, complessi lipidici, pomate, unguenti o creme.
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