HUT77625A - Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel - Google Patents

Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel Download PDF

Info

Publication number
HUT77625A
HUT77625A HU9800064A HU9800064A HUT77625A HU T77625 A HUT77625 A HU T77625A HU 9800064 A HU9800064 A HU 9800064A HU 9800064 A HU9800064 A HU 9800064A HU T77625 A HUT77625 A HU T77625A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
molding
recesses
tablet
tablets
melt
Prior art date
Application number
HU9800064A
Other languages
English (en)
Inventor
Jörg Breitenbach
Werner Maier
Joerg Rosenberg
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of HUT77625A publication Critical patent/HUT77625A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B30B11/165—Roll constructions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2200/00—General characteristics or adaptations
    • A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Grinding And Polishing Of Tertiary Curved Surfaces And Surfaces With Complex Shapes (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Description

Eljárás lencsealakú tabletták előállítására olvadék-jhengerléssel
BASF AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAHEN, DE
A bejelentés napja: 1995.12.22.
Elsőbbsége: 1994.12.23. (P 44 46 467.3), DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/05119
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/19964
A találmány tárgyát lencsealakú tabletták olvadékhengerléssel történő előállítására alkalmas eljárás képezi, amelyben olyan formázó hengereket használnak, amelyeknek bemélyedései egy ellipszoid szelvényeinek megfelelő alakúak.
A találmány szerinti eljárással előállított tabletták könynyen lesorjázhatok, és ha a tabletta felső illetve alsó fele el van csúszva, csak kevés tablettamaradékot kell ledörzsölni.
- (4. Xbraj
* b β < S.B.G. &K.
Nemzetközi Szabadalmi Iroda
H-1062 Budapest, Andrássy út 113. Telefon: 34-24-950, Fax: 34-24-323
64.103/BE
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁN^
Eljárás lencsealakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel
BASF AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN, DE
Feltalálók:
ROSENBERG Jörg, MAIER Wemer, BREITENBACH Jörg,
ELLERSTADT, DE SCHIFFERSTADT, DE MANNHEIM, DE
A bejelentés napja: 1995.12.22.
Elsőbbsége: 1994.12.23., P 44 46 467.3, DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/05119
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/19964
A találmány tárgya eljárás lencsealakú tabletták előállítására egy hatóanyagot tartalmazó olvadék öntésével egy olyan kalanderben, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formálásához felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak (olvadék-hengerlés).
A hatóanyagot tartalmazó olvadékok hengerlésével előállított tabletták gyártását a DE-A 1 766 546 és a US-A 4 880 585 számú szabadalmi iratokban közük. Ennek az eljárásnak az alapja egy hatóanyag beágyazása egy hordozó olvadékába, például zsíros anyagokba vagy vízoldható, hőre lágyuló polimerekbe. Az olvadékot a hatóanyag, a polimer és kívánt esetben egyéb adalékanyagok keverékének például extruderben történő megolvasztásával állítják elő, és az olvadékot az extrudert követő formázó kalanderben formálják tablettákká, amelyek a kihűlés során megszilárdulnak.
A formázó kalander két egymással szemben forgó formázó hengerből áll, amelyeknek a felületén bemetszések (bemélyedések) vannak, amelyek alakja a kívánt tabletta felének felel meg. A tabletta formálása a két henger érintkezési tartományában történik, az egyik henger bemélyedésében és a másik henger ezzel szemben lévő bemélyedésében elhelyezkedő tabletta kompozíció egyesítésével. Mindkét szabadalmi irat, a DE-A 1 766 546 és a US-A 4 880 585 számú is, rúd alakú (hosszúkás) tabletták gyártását írja le.
A tabletták olvadékhengerléssel történő előállítása az öszszenyomási folyamat következményeként általában egy olvadék maradékból álló sorját eredményez a tabletta körül. Ezt a sorját a tabletták kihűlése után el kell távolítani valamilyen lesorjázó módszerrel. Kemény, rideg tabletták és vékony sorja esetében ez
64.103/BE egyszerűen kivitelezhető, például a tablettáknak egy forgó készülékbe helyezésével a lesorjázás a tabletták kölcsönös egymáshoz dörzsölése során valósul meg. Vastag sorja vagy plasztikus deformációra képes tabletták esetében az egyszerű lesorjázás lehetetlen. Például a US-A 4 880 585 számú szabadalmi iratban leirt hosszúkás tabletták lesorjázása a fent említett egyszerű eljárással, forgó készülékben nem oldható meg kielégítően. A megfelelő lesorjázás biztosítása érdekében az ilyen esetekben más lesorjázó módszerekhez kell folyamodni, amelyek viszont növelik a termelési költségeket.
A formázó hengerek gyártási pontatlansága vagy a formázó hengerek egyenetlen forgása miatt a tabletta formálásához szükséges bemélyedések rendszerint nem esnek pontosan szembe egymással. Ennek következményeképpen a tabletta két fele el van csúszva egymáshoz képest.
Hosszúkás tabletták esetében az alsó fél és a felső fél tablettának az US-A 4880 585 számú szabadalmi iratban közölt ilyen jellegű elcsúszása a 2. ábrán látható. A kiálló tabletta maradék ledörzsölése szükséges ahhoz, hogy a kapott tabletta használható legyen. A 2. ábrán egyértelműen látható, hogy a korábbi hosszúkás tabletták esetében nagy mennyiséget kell a tabletták anyagából ledörzsölni, ami rendkívül időigényes, és a művelet jellegéből eredendően az anyag elvesztéséhez vezet. A DE-A 38 30 355 számú szabadalmi irat egy olyan megoldást javasol a fent említett nehézségek elkerülésére, amely szerint a tabletták formálása nem hengerléssel, hanem egy hagyományos tablettázó gépben történik az extrudálás után 25°C-on.
64.103/BE
A találmány egyik célja az, hogy tabletták előállítására egy olyan alkalmas eljárást szolgáltasson, amelyben a tabletták lesorjázása és a tablettafelek elcsúszásának eredményeképpen kialakuló kiálló részek eltávolítása egyszerűen megoldható.
Azt találtuk, hogy ez a cél az olvadékhengerléssel előállított tablettáknál olyan formázásnál érhető el, amelynél a sorja síkja és a tabletta által bezárt szög 90°-nál nagyobb. Az ilyen típusú tabletták lencsealakúak.
Jelen találmány tárgyát, ezért egy lencsealakú tabletták előállítására alkalmas eljárás képezi egy hatóanyagot tartalmaz olyan olvadék formálása által egy kalanderben, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formálásához felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak, és amelyben legalább egy olyan formázó hengert használnak, amelynek egy ellipszoid szelvényeinek megfelelő alakú bemélyedései vannak.
A rajzok leírása:
Az 1. ábra egy US-A 4 880 585 szabadalmi irat szerinti hoszszúkás tabletta egy nézete az oldalán kiálló sorjával.
A 2. ábra egy ugyanilyen hosszúkás tablettának a keresztmetszete, amely tablettának a felső és az alsó fele el van csúszva egymáshoz képest.
A 3. ábra egy találmány szerint előállítható tabletta oldalnézete sorjával.
A 4. ábra szintén egy találmány szerint előállítható tabletta oldalnézete, amely tablettának az alsó és a felső fele kölcsönösen el van csúszva.
A kalander formázó hengerei, amelyek egy felületi vonalon
64.103/BE • a érintkeznek a fent említettek szerint, egy ellipszoid szelvényeinek megfelelő alakú bemélyedéseket tartalmaznak, amelyek minden esetben egy fél tabletta alakjával vannak összhangban.
A találmány szerinti eljárás lapos, lencsealakú tablettákat eredményez a formázó hengerek egy ellipszoid szelvényeinek megfelelő alakú bemélyedései miatt. Ezek a bemélyedések előnyösen gömbszelet alakúak, mert így a kapott tabletták kerekek.
A találmány szerint előállított tabletták esetében a sorja egy, a tabletták központi síkjában karimaszerűen kiálló szegély. A sorja síkja és a tabletta (a tablettára érintőleges sík a sorjánál) által bezárt a szög 90°-nál, előnyösen 135°-nál nagyobb. Ennek megfelelő módon az alsó és a felső érintő síkok által bezárt 2a szög 180°-nál, előnyösen 270°-nál nagyobb (lásd a 3. ábrát) . Ennek megfelelően a bemélyedések esetében a bemélyedés érintő síkja és a henger érintő síkja által a hengerfelület és a bemélyedés találkozási pontjában bezárt szög 90°-nál, előnyösen
45°-nál kisebb.
Ezzel szemben a korábbi hosszúkás tablettáknál a tabletta és a sorja síkja közti a szög körülbelül 90°, és az alsó és a felső érintő sík által bezárt szög a sorjánál körülbelül 180° (lásd az 1. Ábrát) .
Ennek a változtatásnak jelentős következményei vannak a következő lesorjázó lépéseknél. Amíg a hosszúkás tabletták esetében hosszú a lesorjázási idő, addig a találmány szerint előállított tabletták esetében lényegesen rövidebb, mivel a nagyobb szög miatt a tabletták lényegesen gyakrabban (jobb hozzáférhetőség) és intenzívebben érintkeznek egymással a lesorjázás során.
64.103/BE
A tabletták viszonylag hegyes, éles külső szélei, amelyek a találmány szerinti eljárással érhetők el és még nincsenek lesorjázva, még le is gömbölyödnek a lesorjázás során, így végül lehetséges a hagyományos módszerrel, például granulátum préseléssel előállított tablettákkal azonos alakú és megjelenésű tabletták előállítása.
A találmány szerint előállított tabletták egy másik előnye, hogy nagyon keveset kell a tabletta anyagából ledörzsölni, ha elcsúszás van a tabletta felső és alsó fele között, ez egyértelműen látható a 4. ábrán. Ennek következményeképpen egyrészt lényegesen kevesebb idő szükséges a tabletta anyagának ledörzsöléséhez, másrészt pedig csökkenthetők az alkalmazott kalander formázó hengereinek pontosságával és forgásával szemben támasztott követelmények, ami csökkenti a berendezés árát.
Az elcsúszás problémája teljesen elkerülhető, ha egy ellipszoid alakú bemélyedésekkel ellátott formázó hengert egy sima hengerrel együtt használunk. Ennek eredményeképpen a tabletták alakja egy ellipszoid szelvényének vagy egy gömbszeletnek fog megfelelni, mint például a 3. ábrán bemutatott tabletta egyik fele. Ez a tabletta ugyanolyan könnyen lesorjázható, mint például a 3 . ábrán látható tabletta.
Kívánt esetben osztható tabletták előállítása is lehetséges.
Ebből a célból a bemélyedések alját el lehet látni egy vékony bordával, amely gyakran mikrométeres nagyságrendű, így a kész tablettákon egy horony keletkezik. Előnyös azonban, ha legalább egy olyan formázó hengert használunk a barázdás tabletta elkészítéséhez, amelynek a bemélyedései legalább egy a formázó hen64.103/BE
• · ger felületéig érő bordával vannak elosztva.
A tablettákat egy olyan keverékből kiindulva állítjuk elő, amely egy vagy több gyógyszerészeti hatóanyagot és egy vagy több hagyományos adalékanyagot tartalmaz, és amely extrudálható pasztává vagy viszkózus folyadékká válik legalább egy komponensének megolvadása vagy lágyulása által.
Ezek gyakorlatilag olyan keverékek, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható polimereket tartalmaznak (a keverék üvegesedési hőmérséklete a keverék minden egyes összetevőjének bomlási hőmérséklete alatt van), például poli(vinil-pirrolidon) (PVP), az N-vinil-pirrolidon (NVP) és a vinil-acetát kopolimerei, a vinil-acetát és a krotonsav kopolimerei, részben hidrolizált poli (vinil-acetát) , a poli(vinil-alkohol), etilén/vinil-acetát kopolimerek, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilát] , metil-metakrilát és az akrilsav kopolimerei, cellulóz észterek, cellulóz éterek, poli(etilén-glikol) vagy polietilén, előnyösen az NVP vinil-acetáttal alkotott kopolimerei, (hidroxi-propil)-cellulóz és poli(etilén-glikol)-ok/poli(etilén-oxid)-ok. A polimerek K értékei [ H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13, 58-64 és 71-74 (1932)] és 100, előnyösen 12 és 70 között, pontosabban 12 és 35 között,. a PVP-re előnyösen 12-35, pontosabban 12-17 között változnak .
A polimer kötőanyagnak az összes komponenst tartalmazó kész keverékben meg kell lágyulnia vagy olvadnia 50 és 180°C, előnyösen 60 és 130°C között, hogy az elegy extrudálható legyen. A keverék üvegesedési hőmérsékletének ezért minden esetben 180°C alatt, előnyösen 130°C alatt kell lennie. Ez szükség esetén
64.103/BE
csökkenthető szokványos, gyógyszerészetileg elfogadható lágyító adalékokkal, például hosszú szénláncú alkoholokkal, etilén-glikollal, propilén-glikollal, trimetilol-propánnal, trietilén-glikollal, butándiolokkal, pentanolokkal, hexanolokkal, poli (etilén-glikol) -okkal, szilikonokkal, aromás karbonsav-észterekkel (például dialkil-ftálát, trimellit-észterek, benzoesav-észterek, tereftálsav-észterek) vagy alifás dikarbonsavak-észterekkel (például dialkil-adipátok, szebacinsav-észterek, azelainsav-észterek, citromsav- és borkősav-észterek) vagy zsírsavak észtereivel.
A szokásos gyógyszerészti adalékanyagokra, amelyek teljes mennyisége akár 100 tömegszázalék is lehet a polimerre vonatkoztatva, példák a töltőanyagok, mint például a szilikátok vagy a kovaföld, a sztearinsav vagy sói, például a magnézium vagy a kalcium sója, a metil-cellulóz, a nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz, a talkum, a szacharóz, a laktóz, a gabona- és a kukoricakeményítő, a burgonya liszt, a poli (vinil-alkohol) , a nedvesítőszerek, a tartósítószerek, a szétesést elősegítő anyagok, az abszorberek, a színezékek, az aromák (vö. például H. Sucker et al., Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart
1978). Ezeknek az itt használt hőmérsékleteken termikusán stabilaknak kell lenniök.
A találmány szempontjából gyógyszerészeti hatóanyagnak tekintendő minden gyógyszerészeti hatással és kevés mellékhatással rendelkező anyag, amely az eljárás körülményei között nem bomlik el. A dózisegység hatóanyagtartalma és koncentrációja tág határok között változhat a hatóanyag aktivitásától és a kioldódás
64.103/BE sebességétől függően. Az egyetlen feltétel az, hogy a kívánt hatást kiváltsa. Ennélfogva a hatóanyag koncentrációja 0,1 és 95 tömegszázalék között, előnyösen 20 és 80 tömegszázalék között, pontosabban 30 és 70 tömegszázalék között lehet. Hatóanyagok különböző kombinációi is használhatók. A találmány szempontjából hatóanyagoknak tekintendők a vitaminok éppúgy, mint a termények kezelésére szolgáló szerek és a rovarirtó szerek.
A találmány szerinti eljárás alkalmas például a következő hatóanyagok feldolgozására:
acebutolol, acetilcisztein, acetil-szalicilsav, acyclovir, alprazolam, alfacalcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amilorid, amino-ecetsav, amiodaron, amitriptylin, amlodipin, amoxicillin, ampicillin, aszkorbinsav, aszpartam, astemizol, atenolol, beclomethason, benserazid, benzalkónium-hidroxid, benzocain, benzoesav, betamethasone, bezafibrat, biotin, biperiden, bisoprolol, prazosin, bromazepam, bromhexin, bromocriptin, budesonid, bufexamac, buflomedil, buspiron, koffein, kámfor, captopril, carbamazepin, carbidopa, carboplatin, karotinok, páéldául β-karotin vagy canthaxanthin, cefachlor, cefalexin, cefatroxil, cefazolin, cefixime, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefuroxim, celedilin, chloramphenicol, chlorhexidin, chlorpheniramin, chlortalidon, kolin, cyclosporin, cilastatin, cimetidin, ciprofloxacin, cisaprid, cisplatin, clarithromycin, klavulánsav, clomipramin, clonazepam, clonidin, clotrimazol, kodein, cholestyramin, kromoglicinsav, cianocobalamin, cyproteron, desogestrel, dexamethason, dexpanthenol, dextromethorphan, dextropropoxiphen, diazepam, diclofenac, 64.103/BE digoxin, dihidrokodein, dihidroergotamin, diltiazem, diphenhydramin, dipyridamole, dipyron, disopyramide, domperidon, dopamin, enalapril, ephedrin, epinephrin, ergocalciferol, ergotamin, erythromycin, estradiol, ethinylestradiol, etoposid, Eucalyptus globulus, famotidin, felodipin, fenofibrat, fenoterol, fentanyl, flavin mono-nukleotid, fluconazole, flunarizin, fluor-uracil, fluoxetin, flurbiprofen, furosemide, gemfibrozil, gentamicin, Ginkgo biloba, glibenclamid, glipizid, clozapin, Glycyrrhiza glabra, guaifenesin, haloperidol, heparin, hialuronsav, hydrochlorothiazid, hydrocodon, hidrocortison, hidromorphon, ipratropium hidroxid, ibuprofen, imipenem, indometacin, iohexol, iopamidol, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát, isotretinoin, ketotifen, ketoconazol, ketoprofen, ketorolac, labetalol, lactulos, lecitin, levocarnitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestrel, levothyroxin, lidocain, lipas, lipoinsav, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastatin, medroxyprogesteron, menthol, methotrexate, metildopa, metilprednisolon, metoclopramid, metoprolol, miconazol, midazolam, minocyclin, monoxidil, misoprostol, morfin, multivitamin keverék vagy kombinációk és ásványi sók, N-metil-efedrin, naftidrofuryl, naproxen, neomycin, nicardipin, nicergolin, nicotinamid, nikotin, nikotinsav, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, nizatidin, norethisteron, norfloxacin, norgestrel, nortriptyline, nystatin, ofloxacin, omeprazol, ondansetron, pan-creatin, pantenol, pantoténsav, paracetamol, G-penicillin, V-penicillin, phenobarbital, pentoxifyllin, phenylephrin, phenylpropanolamin, phenytoin, piroxicam, polymyxin B, povidon-iodin, pravastatin, prednizolon, bromo64.103/BE •· ·*·· .2 .
« * ·· · » ·«· · · • · · · .····· ·· « criptin, propafenon, propranolol, pseudoephedrin, pyridoxin, quinidin, ramipril, ranitidin, reserpin, retinol, riboflavin, rifampicin, rutosid, szaharin, salbutamol, salcatonin, szalicilsav, simvastatin, somatropin, sotalol, spironolacton, sucralfat, sulbactam, sulfamethoxazol, sulpirid, tamoxifen, tegafur, teprenon, terazosin, terbutalin, terfenadin, teofillin, thiamin, ticlopidin, timolol, tranexaminsav, tretinoin, triamcinolon acetonid, triamteren, trimethoprim, troxerutin, uracil, valproinsav, vancomycin, verapamil, B1Z B2, B4, B6, B12, D3, Ε, K vitaminok, folinsav, zidovudin.
Néhány esetben szilárd oldatok keletkezhetnek. A szilárd oldat szakkifejezés ismert a szakember előtt, például a leírás elején hivatkozott irodalomból. A gyógyszerhatóanyagok polimer szilárd oldataiban a hatóanyag egy molekuláris diszperzióban van jelen a polimerben.
A gyógyszerészeti kompozíciót ezután a szokásos módon megolvasztjuk, előnyösen egy extruderben, és a formázó kalanderbe vezetjük, például az US-A 4 880 585 számú szabadalmi iratban leírtak szerint. Kívánt esetben a tabletták lehűthetők a hengerlés után, például levegőn vagy hűtőfürdőben.
Ragadós vagy erősen viszkózus anyagok esetében, amelyek nehezen vagy egyáltalán nem válnak el a formától, célszerű az elválást segítő szereket, például szilikonolajat vagy szilikon festéket vagy más mono-, di-, és triglicerideket és lecitineket alkalmazni.
A találmányt a következőkben az ábrák és a példák segítségével szemléltetjük, anélkül, hogy ezáltal korlátoznánk az oltalmi
64.103/BE • · · · kört.
Az 1. ábrán egy US-A 4 880 585 számú szabadalmi irat szerinti eljárással előállított hosszúkás tabletta látható. A tablettát körülveszi egy sorja (4) , amely a tablettát egy felső fél tablettára (2) és egy alsó fél tablettára (3) osztja. A sorja síkja és a tabletta (érintő a sorjánál) által bezárt α szög körülbelül 180°.
A 2. ábrán egy olyan hasonló hosszúkás tabletta (1) keresztmetszete látható, amelynek a felső fele el van csúszva a tabletta alsó féléhez képest. Egyértelmű, hogy ahhoz, hogy egy egységes felületű tablettát kapjunk, jelentős mennyiségű maradékot (5) kell le dörzsölni a tablettáról.
A 3. ábrán a találmány szerinti eljárással, két gömbszelet alakú bemélyedésekkel ellátott formázó henger alkalmazásával előállított tabletta oldalnézete látható. A sorja (4) a tablettát egy felső fél tablettára (2) és egy alsó fél tablettára (3) osztja. A felső és az alsó érintő sík által bezárt 2a szög a sorjánál körülbelül 290°.
A 4. ábrán egy 3. ábrán látható tablettának megfelelő olyan tabletta oldalnézete látható, amelynek a felső fele (2) el van csúszva a tabletta alsó feléhez (3) képest. Ebben az esetben viszonylag kevés a ledörzsölendő tabletta maradék.
1. példa:
Az ilyen típusú tablettákat egy 60,0 tömegszázalék Kollidon VA-64-et (BASF) [ poli(vinil-pirrolidon) és vinil-acetát kopolimer (60:40)] tartalmazó keverékből kiindulva állítjuk elő. A keveréket kétcsigás extruderen (ZSK-40, Werner + Pfleiderer)
64.103/BE • · • · ·· extrudáljuk. a következő körülmények között:
Hőmérsékletek:
1. zóna: 80°C,
2. zóna: 100°C,
3. zóna: 130 °C,
4. zóna: 130°C.
Szerszám: 135°C.
Anyagátvitel·: 25 kg/óra.
A csiga sebessége: 160 ford./perc.
Az olvadékot a két egymással szemben forgó formázó hengeres (a formázó hengerek hatásos szélessége körülbelül 14 cm) formázó kalanderbe tápláljuk. A formázó hengerek bemélyedései olyanok, hogy az olvadékból a 3. ábrán látható lencsealakú tabletták készüljenek.
A jelen találmányban használt kalander és formázó hengerek ismert módon hűthetők vagy fűthetők, így ennél a műveleti lépésnél a hengerek optimális felületi hőmérséklete beállítható.
64.103/BE

Claims (12)

1. Eljárás lencsealakú tabletták előállítására egy hatóanyagot tartalmazó olyan olvadéknak egy olyan kalanderben való öntésével, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formálásához egymással szemben felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak, és amelyben legalább egy olyan formázó hengert használunk, amelynek egy ellipszoid szelvényeinek megfelelő alakú bemélyedései vannak.
2. Egy 1. igénypont szerinti eljárás, amelyben legalább egy gömbszelet alakú bemélyedésekkel ellátott formázó hengert használunk .
3. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az egyik formázó henger el van látva az említett bemélyedésekkel, a másik formázó henger viszont sima felületű henger .
4. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bemélyedés érintő síkja és a formázó henger felülete között a bemélyedés felső szélénél bezárt szög < 90°, előnyösen < 450.
5. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy leválást segítő szerrel ellátott formázó hengereket használunk.
6. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált olvadék tartalmaz egy hatóanyagot és legalább egy gyógyszerészetileg elfogadható vízoldható polimert .
7. Egy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy
64.103/BE ·«» poli (vinil-pirrolidon)-t, N-vinil-pirrolidont és egy vinil-észtert, vinil-acetát és krotonsav kopolimereit, részben hidrolizált poli(vinil-acetát)-ot, poli(vinil-alkohol)-t, egy etilén/vinil-acetát kopolimert, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilátí-ot, metil-metakrilát és akrilsav kopolimereit, cellulóz-észtereket, cellulóz-étereket vagy poli(etilén-glikol)-t használunk polimerként.
8. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan formázó hengert használunk, amelynek a bemélyedései legalább egy bordával el vannak osztva, amely végül is a formázó henger felületéig ér, és egy hornyot képez a tablettán.
9. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előállított tablettákat lesorjázzuk.
10. Egy kalander formázó henger olyan bemélyedésekkel, amelyek alakja egy ellipszoid szelvényeinek, előnyösen egy gömbszeletnek felel meg.
11. Egy 10. igénypont szerinti kalander formázó henger, azzal jellemezve, hogy a bemélyedés érintő síkja és a formázó henger felülete között a bemélyedés felső szélénél bezárt szög <90°, előnyösen <45°.
12. Egy 10. vagy 11. igénypont szerinti kalander formázó henger, amelynek bemélyedései legalább egy bordával el vannak osztva, amely alapjában is a formázó henger felületéig ér, és egy hornyot képez a tablettán.
X
A meghatalmazott
64.103/BE
8fc1ű3teÉ
1/2
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁN?
1.ÁBRA
2. ÁBRA
3. ÁBRA ·:·· -6<103/BÉ
HU9800064A 1994-12-23 1995-12-22 Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel HUT77625A (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446467A DE4446467A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von linsenförmigen Tabletten durch Schmelzkalandrierung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT77625A true HUT77625A (hu) 1998-06-29

Family

ID=6537024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9800064A HUT77625A (hu) 1994-12-23 1995-12-22 Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6132659A (hu)
EP (1) EP0802779B1 (hu)
JP (1) JPH10511289A (hu)
CN (1) CN1129418C (hu)
AT (1) ATE183074T1 (hu)
AU (1) AU702198B2 (hu)
BR (1) BR1100934A (hu)
CA (1) CA2208722C (hu)
CZ (1) CZ185197A3 (hu)
DE (2) DE4446467A1 (hu)
DK (1) DK0802779T3 (hu)
ES (1) ES2135790T3 (hu)
FI (1) FI972556A (hu)
GR (1) GR3031015T3 (hu)
HU (1) HUT77625A (hu)
IL (1) IL116520A (hu)
NO (1) NO972894L (hu)
NZ (1) NZ298774A (hu)
PL (1) PL179425B1 (hu)
SK (1) SK77097A3 (hu)
TR (1) TR199501671A2 (hu)
TW (1) TW330843B (hu)
WO (1) WO1996019964A1 (hu)
ZA (1) ZA9510953B (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19839276A1 (de) * 1998-08-28 2000-03-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
DE60028754T2 (de) 1999-11-12 2007-05-31 Abbott Laboratories, Abbott Park Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US20030165564A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-04 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
EP1693045A1 (de) 2005-02-17 2006-08-23 Abbott GmbH & Co. KG Herstellung von Dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen Schmelzen
US20090047357A1 (en) 2005-12-22 2009-02-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method of producing drug-containing wax matrix particles, extruder to be used in the method and sustained-release preparation containing cilostazol

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
IT1265240B1 (it) * 1993-11-30 1996-10-31 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare

Also Published As

Publication number Publication date
CN1171042A (zh) 1998-01-21
MX9704569A (es) 1997-10-31
AU702198B2 (en) 1999-02-18
EP0802779B1 (de) 1999-08-11
TW330843B (en) 1998-05-01
PL179425B1 (pl) 2000-09-29
DE4446467A1 (de) 1996-06-27
ATE183074T1 (de) 1999-08-15
IL116520A0 (en) 1996-03-31
DE59506608D1 (de) 1999-09-16
FI972556A0 (fi) 1997-06-16
TR199501671A2 (tr) 1996-07-21
PL321047A1 (en) 1997-11-24
SK77097A3 (en) 1998-02-04
WO1996019964A1 (de) 1996-07-04
ZA9510953B (en) 1997-06-23
JPH10511289A (ja) 1998-11-04
CZ185197A3 (cs) 1998-03-18
AU4434296A (en) 1996-07-19
NZ298774A (en) 1999-07-29
ES2135790T3 (es) 1999-11-01
US6132659A (en) 2000-10-17
FI972556A (fi) 1997-06-16
CN1129418C (zh) 2003-12-03
GR3031015T3 (en) 1999-12-31
NO972894D0 (no) 1997-06-20
CA2208722A1 (en) 1996-07-04
BR1100934A (pt) 2000-08-08
EP0802779A1 (de) 1997-10-29
DK0802779T3 (da) 1999-12-13
IL116520A (en) 1999-11-30
NO972894L (no) 1997-08-20
CA2208722C (en) 2006-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2848966B2 (ja) 分割可能な錠剤の製造方法
US5897910A (en) Production of covered tablets
CA2211033C (en) Solid active compound preparations
AU706859B2 (en) The production of multilayer, solid drug forms for oral or rectal administration
HUT77625A (hu) Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel
ZA200503636B (en) Method for producing solid galentic formulations using a crosslinked non-thermoplastic carrier
CA2598168C (en) Production of dosing molds from active substance-containing melts
JP2002534215A (ja) 異なる固体剤形を製造するための方法および装置
AU705657B2 (en) Molding belt calender
CA2208541C (en) The production of covered tablets
MXPA97004569A (en) Production of lenticular tablets by calending a substance fund
MXPA98002985A (en) Press rollers with tape for mold
MXPA97004625A (en) Production of divisib tablets

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee