HUT77445A - Gyulladásgátló szemcsepp - Google Patents
Gyulladásgátló szemcsepp Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77445A HUT77445A HU9702243A HU9702243A HUT77445A HU T77445 A HUT77445 A HU T77445A HU 9702243 A HU9702243 A HU 9702243A HU 9702243 A HU9702243 A HU 9702243A HU T77445 A HUT77445 A HU T77445A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyd
- pvp
- eye
- boric acid
- hcl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya gyulladásgátló szemcsepp, melynek hatóanyaga diklofenak-Na (a továbbiakban DFNa), és mely két további komponense γ-ciklodextrin (a továbbiakban γ-CyD) vízoldható ciklodextrin-származék és polivinil-pirrolidon (a továbbiakban PVP) . A két utóbbi stabilizálja a szemcseppet, hogy hosszú ideig tárolható legyen, illetve csökkenti a szemet irritáló hatást.
A találmány háttere
Műtétek alatt illetve műtétek után fellépő gyulladások elmulasztására DFNa-tartalmú vizes szemcseppet használtak - minthogy a DNFa nem-szteroid gyulladásgátló -, mert ezen gyulladásgátlóknak erős prosztaglandin-bioszintézis-inhibitor hatásuk van. Ha nem-szteroid gyulladásgátlókat alkalmaznak szemcseppben, ezek legtöbbje irritálja a nyálkahártyát, és a szemet, és erős fájdalmat okoz a szemben.
A feltalálók gyulladásgátló szemcseppet állítottak elő, melynek hatóanyaga legalább egy nem-szteroid gyulladásgátló a következők közül: ibuprofen, indometacin, ketoprofen, naproxen és flufenamin sav, és egy kalcium- vagy magnéziumsó, melynek sav- komponense fiziológiailag elfogadható. Ez utóbbi szolgál az irritáló hatás csökkentésére, mely hatás a nem-szteroid gyulladásgátló alkalmazása következtében lép föl [ Japanese
Examined Patent Publication (a továbbiakban „J.P. KOKOKU) No.
Hei 1-193621] . Ezen túlmenően a feltalálók egy olyan gyulladásgátló szemcseppet készítettek, melynek hatóanyaga DFNa,
- 3 és oldáskönnyítőként polioxietilén-szorbitán-monooleátot vagy aés β-ciklodextrint tartalmaz, a DFNa mennyiségéhez képest 5-10-szeres (tömeg) mennyiségben (J.P. KOKOKU No. Hei 2-6329) . Ezen túlmenően a feltalálók olyan szemcseppet készítettek, melyben kémiailag módosított β-ciklodextrin van összekapcsolva a DFNa-val, és amely szemcsepp nem irritálja a szemet a becsepegtetéskor sem, jól tárolható, és egy találmányi bejelentés tárgyát képezi [ Japán nem-vizsgálat szabadalmi közlemény (a továbbiakban „J.P. KOKAI) No. Hei 6-16547] .
Ezen túlmenően bejelentettek egy gyógyszert, mely vizes oldat, és hatóanyagként DFNa-t tartalmaz, továbbá egy pufferanyagot, egy oldási segédanyagot, egy tartósítószert és még 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propándiolt vagy ennek egy legfeljebb 10 szénatomos homológját a hatóanyag és a tartósítószer stabilizálására (J.P. KOKAI No. Sho 62-242617). Másrészről javasoltak ciklodextrin tartalmú szemcseppként egy gyulladásgátló szemészeti oldatot, mely 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsavat vagy -sót β-Cyd vagy γ-CyD-t és kalcium- vagy magnéziumsót (J.P. KOKAI No. Sho 60-136516); vagy egy vizes szemészeti oldatot, melyben bázisként 3,4-dihidro-2,8-diizopropil-3-tioxi-2H-l,4-benzoxadin-4-ecetsav vagy -só van bázisként, és ezen kívül ciklodextrin (J.P. KOKAI No. Hei 5-213757).
Egy fiziológiailag elfogadható sav kalcium- vagy magnéziumsója kielégítő mértékben csökkenti az irritáló hatást a szemcseppben, de az így kapott szemcsepp hosszútávú tárolhatósága nem kielégítő. Az α-ciklodextrin, mint az a J.P. KOKOKU No.
Hei 2-6329-ben látható, nem csökkenti a DFNa szem-irritáló hatá- 4 • ····· · · · · ·· · ··· · ···· sát, míg a β-ciklodextrinnek van ilyen hatása, de az nem kielégítő. Ennek ismeretében a feltalálók arra az eredményre jutottak, hogy ha egy kémiailag módosított β-CyD-t adnak egy DFNa-t tartalmazó szemcseppbe, 7-50-szeres mennyiségben a DFNa-tartalomhoz képest, akkor az így kapott szemcsepp alig irritálja a szemet, és nagyon jó az eltarthatósága (J.P. KOKAI No. Hei 616547). De ha a szemcsepp DFNa-tartalma nagyobb, mint 0,1 %, akkor ez a mennyiség már nem elég az irritáló hatás csökkentésére. A J.P. KOKAI No. Sho 62-242617-ben leírt szemcseppnek elég jó a tárolhatósága, de erősen irritálja a szemet közvetlenül a becseppentés után, így ezek a hagyományos szemcseppek nem tekinthetők még kielégítőnek.
Ezen túlmenően a J.P. KOKAI Nos. Sho. 60-136516-ban és a
Hei 5-213757-ben - melyek a megelőző J.P. KOKOKU No. Hei 330571 továbbfejlesztései - leszögezik, hogy a β-CyD és a γ-CyD bizonyos mértékig csökkenti a hatóanyag szem-irritáló hatását, de a γ-CyD ilyen hatása nem kielégítő egyik esetben sem.
Másrészről a γ-CyD közismerten ad olyan, vagy nagyobb helyi biztonságot, mint a kémiailag módosított vízoldható β-CyD (Vekama, Pharm. Tech. Japan, 1991, 7(2), p. 143) . Hagyományosan nehéz a γ-CyD ipari méretű előállítása, és igen költséges is. Ezért a γ-CyD gazdaságossági szempontok miatt egyáltalán nem is került alkalmazásra. Bár mostanában kifejlesztettek ennek kivitelezésére egy új technológiát, olcsón piacra dobták és legutóbb speciális érdeklődést váltott ki gyógyszeradalékként.
- 5 ····· <* ·· · · ·· ··· · · · * ··*·· · · · · • · « ··· · ····
Ά találmány szerinti megoldás
Ilyen körülmények között a feltalálók azzal kísérleteztek, hogy kifejlesszenek egy alapként DFNa-t tartalmazó szemcseppet, mely nem irritálja a szemet közvetlenül a becseppentés után sem, hosszú ideig tárolható stabil állapotban, a DFNa széles koncentráció-intervallumában alkalmazható a γ-CyD alkalmazása következtében. A kísérletek eredményeként kiderült, hogy ezt a célt el lehet érni a DFNa, a γ-CyD, a PVP és a benzetónium-klorid vagy a benzalkónium-klorid kombinálásával. Az utóbbi kettő konzerválószer.További feltétel, hogy a pH 7,0-8,5 intervallumban legyen. Ez a tárgya ennek a szabadalomnak. Más szóval a találmány tárgya gyulladásgátló szemcsepp, mely DFNa-t, γ-CyD-t, PVP-t és benzetónium-kloridot vagy benzalkónium-kloridot tartalmaz, és pH-ja 7,0 és 8,5 között van.
A DFNa stimuláló hatása az emberi szemre általában 0,05 %-nál nem kisebb koncentrációban érvényesül a legjobban. A feltalálók meglepetéssel tapasztalták, hogy a DFNa stimuláló hatását az emberi szemre lényegesen javítani lehet, amennyiben a DFNa-t nagyobb koncentrációban lehet alkalmazni. Ennek következtében terápiás hatás váltható ki számos betegség körülményei között a γ-CyD és egyideűleg a DFNa alkalmazásával, a pH-t 7,0 és 8,5 között tartva. Az így készült szemcsepp tárolási stabilitása jó, a termék hosszú ideig tárolható a PVP és a benzetónium-klorid vagy a benzalkónium-klorid konzerváló hatása következtében. A feltalálók ezt a cékkitűzést valósították meg ebben a találmányban.
A DFNa koncentrációja a hagyományos szemcseppekben 0,1 % alatt volt az erős irritáló hatása miatt. A találmány szerinti
- 6 ·*··» · »» · * * · »· * r · ···«· · · · · * «·« · · » « · szemcseppben a DFNa irritáló hatását lényegesen sikerült csökkenteni, és így a DFNa-t nagyobb koncentrációban, rendszerint 0,7 %-ig lehet alkalmazni a szemcseppben. Ez a hatás 1-10 % γ-CyD alkalmazása következtében lép fel 7,0 és 8,5 közötti pH tartományban. Ezért az így kapott szemcseppet széles körben lehet alkalmazni .
A DFNa magas koncentrációban nagy valószínűséggel intraokuláris prosztaglandin-inhibitor hatást is kifejt, és atropinindukált midriatikus hatása is van. Ezért nemcsak a midriázis fenntartásában és a gyulladás-gátlásban van nagy szerepe műtétek alatt, (pl. katarakta, glaukóma, retina károsodás, az üvegtest eltávolítás és strabizmus) és nemcsak a műtét után van gyógyhatása, hanem alkalmas számos szembetegség gyógyítására is, vagyis minden olyan tünetre hatással van, melyben a prosztaglandinnak van szerepe, ilyenek pl. a Behcet-kór, endogén uveitis, a szemlencse külső részének gyulladásai (pl. a conjunctivitis, keratitis, episcleritis, pinguecula és hordeolum).
A találmány legjobb kivitelezési módja:
A γ-CyD alkalmazása ebben a találmányban széles koncentráció-intervallumban képes csökkenteni a DFNa irritáló hatását kis koncentrációtól egészen nagy koncentrációig. A hatásosság ilyen nagy koncentráció-intervallumban csak a γ-CyD-re jellemző, mert más vízoldható ciklodextrineknek nincs ilyen jó hatása.
A találmány szerint a PVP megakadályozza a vízoldhatatlan anyagok keletkezését a γ-CyD-bői. A. J.P. KOKAI No. Hei 5-213757 szerint számos anyagnak van ilyen hatása. Ilyen anyagok az egyes ··>· • * · · * 9 · ♦ · * ·*· Μ ··- 7 vízoldható polimerek, mint a polivinil-alkohol, a hidroxietil-cellulóz, a metil-cellulóz, a hidroxipropil-metil-cellulóz, a nátrium-alginát, a nátrium-karboximetil-cellulóz, és a polietilén-glikol. A feltalálók kiegészítő vizsgálatokat végeztek erre vonatkozóan, és azt találták, hogy PVP-tól eltérő más vízoldható polimerek nem alkalmasak erre, ez a hatás csak a PVP-ra jellemző.
A találmány szerint alkalmazott PVP-nek előnyösen 10-95 közötti Fikentscher’s K-értéke van. Ilyen PVP-t forgalmaz a BASF Japan Co., Ltd, kereskedelmi nevei: Kollidone™ 12PF, Kollidone™ 17PF, Kollidone™ 25, Kollidone ™ 30 és Kollidone™ 90; és a Tokyo Chemical Industry Co. , Ltd, kereskedelmi nevei:
PVP K15, PVP K30, PVP K60 és PVP K90, és mindezeket könnyű beszerezni .
A találmány szerinti konzerválószerek a benzetónium-klorid vagy a benzalkónium-klorid. Ezeket a szemcsepp hosszú idejű tárolásakor a tárolási stabilitás biztosítására használjuk. Pontosabban, a feltalálók kísérletei azt mutatják, hogy a benzetónium-klorid vagy a benzalkónium-klorid nagyon jellemző tulajdonsága, mint ez a 3. táblázat adataiból látszik, hogy nagyon erősen gátolja az idegen anyagok keletkezését. Ebben a tekintetben többszörösen felülmúlják más konzerválószerek hatását.
A találmány szerinti szemcsepp úgy készül, hogy DNFa-t és γ-CyD-t oldunk tisztított vízben, majd PVP-t és benzetónium-kloridot vagy benzalkónium-kloridot adunk a kapott oldathoz, majd a pH-t 7,0-8,5 közötti tartományba állítjuk puffer és pH beállító segítségével.
- 8 A DNFa végső koncentrációja a készítményben 0,05-0,7 tömeg/térf.% (a továbbiakban „%), különösen előnyösen 0,1-0,5 %. Ha a DNFa koncentrációja kisebb, mint 0,05 %, a szemcsepp nem praktikus, mert gyulladás-ellenes gyógyhatása nincs a kellő szinten, míg ha a koncentráció meghaladja a 0,7 %-ot, úgy nehéz előállítani a szemcsepet.
A γ-CyD végső koncentrációja a találmány szerinti készítményben 1-10 %, különösen előnyösen 3-10 %. Ha a DNFa koncentrációja a fenti határok közé esik, 1 %-nál kevesebb γ-CyD nem biztosítja a kívánt célt, vagyis nem csökkenti kellő mértékben az irritáló hatást. Ha a koncentráció meghaladja a 10 %-ot, az nem lenne gazdaságos, és ilyen koncentrációban nem lehet gyógyszerkészítményben alkalmazni.
A PVP koncentrációja a találmány szernti végső készítményben 1-20 %, különösen előnyösen 2-10 %. Ha a PVP koncentrációja nem éri el az 1 %-ot, oldhatatlan anyagok keletkeznek, és a kapott készítmény tárolási stabilitása nem kielégítő. De ha a PVP koncentráció meghaladja a 20 %-ot, a kapott készítmény kellemetlen érzést kelt a szemben a becsepegtetéskor.
A találmány szerinti szemcsepp pH-ja 7,0-8,5, különösen előnyösen 7,5-8,5. Ha a pH érték kisebb, mint 6,5, az irritáció csökkenése nem lép föl még akkor sem, ha a γ-CyD koncentráció a kívánt 5-10 %-os tartományba esik. De ha a beállított pH meghaladja a 8,5-t, ez azért nem előnyös, mert kívülesik a fiziológiás pH-tartományon. A pH-t pufferoló anyaggal lehet szabályozni, ilyen lehet a borát-puffer vagy a foszfát-puffér, vagy lehet pH beállító, mint a nátriumhidroxid vizes oldata vagy a hígított
- 9.sósav, a szokásos módon alkalmazva, de a találmány szerint ez nincs a fenti módokra korlátozva.
A benzetónium-klorid vagy a benzalkónium-klorid, melyet a találmány szerint alkalmazunk, baktericid hatású, és képes megvédeni a szemcseppet minden szennyezéstől a használat alatt.
A koncentráció előnyösen 0,002-0,01 % benzetónium-klorid.
Ha a benzetónium-klorid koncentrációja kisebb, mint 0,002 %, a baktericid hatás a szemcseppben nem lesz kielégítő, míg ha a koncentráció a szemcseppben 1,01 % fölé emelkedik, akkor a szemcsepp gykori használat esetén korneális epitheriális károsodást okozhat. A benzalkónium-klorid koncentrációja előnyösen 0,002-0,005 %. Ha a benzalkónium-klorid koncentrációja a szemcseppben nem éri el a 0,002 %-ot, a baktericid hatás nem lesz kielégítő, míg ha a koncentráció meghaladja a 0,005 %-ot, a szemcsepp zavaros lesz, tehát a találmány szerinti szemcsepp nem készíthető el.
A találmány szerinti szemcseppben lehetnek még más olyan komponensek is, melyeket általánosan használnak szemcseppekben az eddigi komponenseken túlmenően mindaddig, míg a találmány tárgya még megvalósul. Ilyen további adalékok lehetnek például pufferek, izotonizáló anyagok, felületaktív anyagok és kelátképzők. A pufferekre példák a foszforsav-sók, a bórsav-sók és a szerves bázisok. Izotonizáló anyagokra példák a konyhasó, a kálium-klorid, a bórsav és a nátrium-borát. A felületaktív anyagokra példa a poliszorbát 80 és a polioxietilén-hidrogénezett castor olaj 60.
A kelátképzőkre példa a nátrium-edetát és a nátrium-citrát.
-10A következő példák a találmány jobb megvilágítására szolgálnak, de nem korlátozzák a találmány terjedelmét.
1. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (kapható: Wacker Chemicals
East Asia Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K30 (Kollidon ™ 30: kapható BASF
Japan Co., Ltd.) 2,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,lN HC1/O,1N NaOH a 8,0 pH eléréséhez szükséges mennyiségben tisztított vízzel 100 ml-re töltve.
ml tisztított vízhez hozzáadjuk a diklofenak-nátriumot,
-CyD-et, bórsavat, nátrium-borátot, PVP K30_a'tL és a benzetónium-kloridot. Mindezt feloldjuk a vízben. A kapott oldat pH-ját 8,0-ra állítjuk 0,1 N sósavval vagy 0,1 N nátrium-hidroxiddal, ezután az elegyet tisztított vízzal 100 ml-re feltöltjük, és sterilizáljuk szűréssel. Így állítjuk elő a szemcseppet.
2. példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g γ-CyD (kapható: Wacker Chemicals
East Asia Co., Ltd.) 10,0 g bórsav
1,60 g • · · · ·
-11nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) benzetónium-klorid
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz pH 7,0-ig
100 ml-ig
0,16 g
10,0 g
0,005 g szükséges mennyiség szükséges mennyiség.
Az 1. példa szerinti eljárás azzal a különbséggel, hogy az 1. példa anyagai helyett a fentieket használjuk a szemcsepp elkészítéséhez .
3. példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g γ-CyD (Wacker Chemicals East
Asia Co., Ltd.) 1,0 g bórsav 1,10 g nátrium-borát 2,10 g
PVP K90 (Kollidon ™ 90: BASF Japan Co., Ltd.) 1,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,lN HC1/O,1N NaOH pH 8,5-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példa szerinti eljárás azzal a különbséggel, hogy az
1. példa anyagai helyett a fentieket használjuk a szemcsepp elkészítéséhez .
• · · · • · ·
-124 . példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g
V-CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF Japan Co., Ltd.) benzalkónium-klorid
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példa szerinti eljárás azzal a különbséggel, hogy az
1. példa anyagai helyett a fentieket használjuk.
3,0 g
1.10 g
2.10 g
5,0 g
0,005 g
8,5 pH-ig 100 ml-ig.
5. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 3,0 g benzalkónium-klorid 0,002 g
0,lN HCl/0,lN NaOH pH 8-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
| -13- | ·· · · · ·· · • · · · · · * • «···· · · Λ _ ........... |
| 6. példa | |
| Diklofenak-nátrium | 0,5 g |
γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
| Co., Ltd.) | 10,0 g |
| bórsav | 1,10 g |
| nátrium-borát | 2,10 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 10,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,005 g |
O,1N HC1/O,1N NaOH pH 8,5-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
7. példa
| Diklofenak-nátrium | 0,7 g |
| γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia | |
| Co., Ltd.) | 10,0 g |
| bórsav | 1,10 g |
| nátrium-borát | 2,10 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 10,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,01 g |
| 0,IN HC1/0,IN NaOH | pH 8,5-ig |
tisztított víz
100 ml-ig.
• · · · ·
| • -14- | ·· · · · · · · • · · · · · · • · ···· · · . ♦ ·* · ··· · ···· |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
8. példa
| Diklofenak-nátrium | 0,1 g |
| γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia | |
| Co., Ltd.) | 3,0 g |
| bórsav | 1,45 g |
| nátrium-borát | 0,35 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 10,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,002 g |
| 0,IN HC1/0,IN NaOH | pH 7,5-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
9. példa
| Diklofenak-nátrium | 0,05 g |
| γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia | |
| Co., Ltd.) | 10,0 g |
| bórsav | 1,10 g |
| nátrium-borát | 2, 10 g |
| PVP K12 (Kollidon ™ 12: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 20,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,002 g |
0,IN HC1/0,IN NaOH pH 8,5-ig
-15tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
10. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K9o (Kollidon ™ 90: BASF
Japan Co., Ltd.) 1,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő fenti anyagokat alkalmazzuk pH 8,0-ig
100 ml-ig.
eljárás azzal a különbséggel, hogy az 1. példa szerintiek helyett.
11. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 3,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
-16Ο,ΙΝ HC1/O,1N NaOH pH 8,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
12, példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 5,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,lN HC1/O,1N NaOH pH 8,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
13. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 7,0 g
-17benzetónium-klorid 0,005 g
Ο,ΙΝ HCl/Ο,ΙΝ NaOH pH 8,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
14.
példa
Diklofenak-nátrium γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
0,1 g
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25:
Japan Co., Ltd.) benzetónium-klórid
0,lN HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő a fenti anyagokat alkalmazzuk
3,0 g
1,30 g
0,88 g
BASF
10,0 g
0,005 g pH 8,0-ig
100 ml-ig.
eljárás azzal a különbséggel, hogy az 1. példa szerintiek helyett.
15. példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K17 (Kollidon ™ 17PF: BASF
-18*··»· « V «
Japan Co., Ltd.) benzetónium-klorid
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
12,0 g
0,005 g pH 8,0-ig
100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
16. példa
Diklofenak-nátrium γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
PVP Ki5 (Tokyo Chemical Industry
Co., Ltd.) benzetónium-klorid
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
0,1 g
3,0 g
1,30 g
0,88 g
15,0 g
0,005 g pH 8,0-ig
100 ml-ig.
17. példa
Diklofenak-nátrium γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
0,1 g
3,0 g
1,30 g
0,88 g
| -19- | *··;: .í “ ·* • · · · · «« » • * · 4 · * • · ««·« · · » - »* · «» 4 4 4 » · 4 |
| PVP K12 (Kollidon ™ 12PF: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 20,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,005 g |
| 0,IN HC1/0,IN NaOH | pH 8,0-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
1. Összehasonlító példa
| Diklofenak-nátrium | 0,05 g |
| bórsav | 1,30 g |
| nátrium-borát | 0,88 g |
| 0,IN HC1/0,IN NaOH | pH 8,0-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
2. Összehasonlító példa
| Diklofenak-nátrium | 0,1 g |
| γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia | |
| Co., Ltd.) | 0,7 g |
| bórsav | 1,45 g |
| nátrium-borát | 0,35 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 3,0 g |
| benzetónium-klorid | 0,005 g |
0,IN HC1/0,IN NaOH pH 8,0-ig
-20tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
3. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 10,0 g bórsav 1,70 g nátrium-borát 0,07 g
PVP k25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 10,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,lN HCl/0,lN NaOH pH 6,5-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
4. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium α-CyD (CELDEX™: Nihon
Kako Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
0,IN HC1/0,IN NaOH
0,1 g
Shokulin
5,0 g
1,30 g
0,88 g pH 9,0-ig tisztított víz
100 ml-ig.
-21Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett hogy
5. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium β-CyD (RINGDEX ™ BR:
Ltd.) bórsav nátrium-borát
0,IN HC1/0,IN NaOH
0,1 g
Mercian Co.,
1,0 g
1,30 g
0,88 g pH 8,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett hogy
6. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25:
Japan Co., Ltd.) benzetónium-klorid
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő a fenti anyagokat alkalmazzuk
3,0 g
1,30 g
0,88 g
BASF
23,0 g
0,005 g pH 8,0-ig
100 ml-ig.
eljárás azzal a különbséggel, az 1. példa szerintiek helyett hogy
-22• · · ·· ·
7. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP Ki2 (Kollidon ™ 12PF: BASF
Japan Co., Ltd.) 25,0 g benzetónium-klorid 0,005 g
0,lN HC1/O,1N NaOH pH 8,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
8. Összehasonlító példa γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
0,lN HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
9. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium
3,0 g
1,30 g
0,88 g pH 8,0-ig
100 ml-ig.
0,1 g • «
γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
| Co., Ltd.) | 3,0 g |
| bórsav | 1,30 g |
| nátrium-borát | 0,88 g |
| benzetónium-klorid | 0,005 g |
| 0,lN HC1/O,1N NaOH | pH 8,0-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
10. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g α-CyD (CELDEX™: Nihon Shokuhin
Kako Co., Ltd.) 1,0 g bórsav 1,60 g nátrium-borát 0,16 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 2,0 g
0,lN HC1/O,1N NaOH pH 7,0-ig tisztított víz 100 ml-ig.
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
11. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g β-CyD (RINGDEX ™ BR: Mercian
Co., Ltd.)
0,9 g
-241, 60 g
0,16 g
2,0 g pH 7,0-ig
100 ml-ig.
bórsav nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF Japan Co., Ltd.)
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett.
hogy
12. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g α-CyD (CELDEX ™: Nihon Shokuhin
Kako Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
PVP K25 (Kollidon ™ 25:
Japan Co., Ltd.)
0,IN HC1/0,IN NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő a fenti anyagokat alkalmazzuk
1,0 g
1, 60 g
0,16 g
BASF
2,0 g pH 7,0-ig
100 ml-ig.
eljárás azzal a különbséggel, az 1. példa szerintiek helyett hogy
13. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,05 g β-CyD (RINGDEX ™ BR: Mercian
Co., Ltd.) 0,9 g bórsav
1, 60 g • ·
-25nátrium-borát 0,16 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF Japan Co., Ltd.) nátrium-acetát
O,1N HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett
2,0 g
0,1 g pH 7,0-ig
100 ml-ig.
hogy
14. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát hidroxietil-cellulóz (FUJICHEMI HEC ™ CF-G: Fuji Chemical Co., Ltd.) benzetónium-klorid
0,lN HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa szerintiek helyett
0,1 g
3,0 g
1,45 g
0,35 g
0,5 g 0,005 g pH 7,5-ig
100 ml-ig.
hogy
15. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium
0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia ·· ·
-26Co., Ltd.) bórsav nátrium-borát
METOLOSE ™ SM400 (Shin-Etsu Chemichal Co., Ltd.) benzetónium-klorid
O,1N HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő eljáj a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1.
3,0 g
1/45 g
0,35 g
0,5 g 0,005 g pH 7,5-ig
100 ml-ig.
is azzal a különbséggel, hogy példa szerintiek helyett.
16. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium 0,1 g γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
Co., Ltd.) 3,0 g bórsav 1,30 g nátrium-borát 0,88 g
PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF
Japan Co., Ltd.) 3,0 g cetil-piridínium-klorid 0,005 g
0,lN HC1/O,1N NaOH tisztított víz
Az 1. példának megfelelő fenti anyagokat alkalmazzuk pH 8,0-ig
100 ml-ig.
eljárás azzal a különbséggel, az 1. példa szerintiek helyett hogy
17. Összehasonlító példa
Diklofenak-nátrium
0,1 g
-27γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia
| Co., Ltd.) | 3,0 g |
| bórsav | 1,30 g |
| nátrium-borát | 0,88 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 3,0 g |
| klórhixidin-glukonát | 0,005 g |
| O,1N HC1/O,1N NaOH | pH 8,0-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
Az 1. példának megfelelő eljárás azzal a különbséggel, hogy
| a fenti anyagokat alkalmazzuk az 1. példa | szerintiek helyett. |
| 18. Összehasonlító példa | |
| Diklofenak-nátrium | 0,1 g |
| γ-CyD (Wacker Chemicals East Asia | |
| Co., Ltd.) | 3,0 g |
| bórsav | 1,30 g |
| nátrium-borát | 0,88 g |
| PVP K25 (Kollidon ™ 25: BASF | |
| Japan Co., Ltd.) | 3,0 g |
| metilparabénklorid | 0,026 g |
| propilparabén | 0,014 g |
| 0,IN HC1/0,IN NaOH | pH 8,0-ig |
| tisztított víz | 100 ml-ig. |
ml 60°C-ra előmelegített tisztított vízhez hozzáadjuk a metilparabént és a propilparabént, és feloldódásig kevertetjük.
Szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadjuk a γ-CyD-t, a bórsavat, a
-28nátrium-borátot, a diklofenak-nátriumot és a PVP ^25 anyagot, majd mindezeket feloldjuk. A kapott oldat pH-ját 8,0-ra állítjuk O,1N HCl-val vagy O,1N NaOH-dal, majd az elegyet tisztított vízzel feltöltjük 100 ml-re, majd az egészet sterilre szűrjük. így készítjük el a szemcseppet.
A következő teszt-példában azt vizsgáljuk, hogy a szemcsepp kevésbé irritálja-e a szemet, mint a hagyományos módon készült diklofenak-nátrium-tartalmú készítmény.
1. Teszt példa [ A szemcsepp által kiváltott érzés emberi szemben (szemet irritáló hatás)]
Fiziológiás sóoldatot és az 1.-9. példák szerinti valamint az 1.-5. összehasonlító példák szerinti készítményeket cseppentettük (1-1 cseppet mindegyikből) 10 ember szemébe, és teszteltük a szemcsepp által kiváltott érzést (szemet irritáló hatás) közvetlenül a becseppentéstől 3 percen keresztül. Ennek eredményét tüntettük fel az 1. táblázatban.
Az 1. táblázatban a kiváltott érzést a következő skála szerint jelöltük:
: szemet irritáló hatás nincs : gyenge csípős érzés : csípős érzés : fájdalom vagy erős csípős érzés
-291. Táblázat
A szemcsepp által kiváltott érzés (szemirritáló hatás) (Teljes kiértékelés)
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |||
| Fiziológiás sóoldat | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0,1 |
| Példák 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0,2 |
| 2 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 5 | 0,5 |
| 3 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 3 | 0, 3 |
| 4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0,1 |
| 5 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 3 | 0,3 |
| 6 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 4 | 0,4 |
| 7 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 5 | 0,5 |
| 8 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 4 | 0,4 |
| 9 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0,2 |
| Összehasonlító | ||||||||||||
| példák 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 30 | 3,0 |
| 2 | 2 | 1 | 2 | 3 | 2 | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 | 22 | 2,2 |
| 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 | 2 | 26 | 2,6 |
| 4 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 2 | 27 | 2,7 |
| 5 | 3 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 | 23 | 2,3 |
-30Αζ 1. táblázat eredményei világosan mutatják, hogy a találmány szerinti készítményekben lényegesen kevésbé érvényesül a diklofenak-nátrium irritáló hatása, és a szemcsepp ilyen hatása gyakorlatilag egyezik a fiziológiás sóoldat ilyen hatásával.
Ezen túlmenően a teszt példa azt is mutatja, hogy a PVP koncentrációja a találmány szerinti készítményben 1-20 %-ig előnyös .
2. Teszt példa [ A szemcsepp által kiváltott érzés emberi szemben (ragacsos érzés)]
Fiziológiás sóoldatot és a 10.-17. példák, valamint a 6.-7. összehasonlító példák szerinti készítményeket cseppentettük (1-1 cseppet mindegyikből) 10 ember szemébe, és teszteltük a szemcsepp által kiváltott érzést (ragacsos érzés) közvetlenül a becseppentéstől 3 percen keresztül. Az eredményt a 2. táblázatban összegeztük.
A kiértékelés a következő skála szerint történt:
: ragadós érzet, kellemetlen érzés nincs : gyengén ragadós, de nem kellemetlen : ragadós, és meglehetősen kellemetlen : ragadós, kellemetlen
-312. Táblázat
Kiváltott érzés (ragadósság (Teljes kiértékelés)
123456789 10
Fiziológiás
| sóoldat | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0,2 |
| Példák 10 | 1 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 | 1 | 9 | 0,9 |
| 11 | 1 | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 1 | 1 | 8 | 0,8 |
| 12 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 11 | 1,1 |
| 13 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 12 | 1,2 |
| 14 | 2 | 2 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 14 | 1,4 |
| 15 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 13 | 1,3 |
| 16 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 14 | 1,4 |
| 17 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 14 | 1,4 |
Összehasonlító
| példák 6 | 3 | 3 | 3 | 2 | 2 | 2 | 3 | 1 | 3 | 2 | 24 | 2,4 |
| 7 | 3 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 2 | 20 | 2,0 |
A 2. táblázat adatai világosan mutatják, hogy a találmány szerinti készítmények nem keltenek ragadós érzést, ha a PVP koncentrációja 1-20%.
··
-32A 3. teszt példa azt mutatja, hogy a találmány szerinti készítmények még nehéz körülmények között is stabilak, és nem keletkezik bennük kiválás.
• · ···
3. Teszt példa (Tárolási stabilitás)
Az 1.-9. példák, valamint az 1. és 8.-18. összehasonlító példák szerinti készítményeket üveg ampullákba töltve 40 °C-on tároltuk egy hónapig, hogy lássuk, keletkezik-e bennük kiválás. Az eredményeket a 3. táblázatban tünettük fel. A 3. táblázatban a kiértékelés a következő skála szerint történt:
- : kiválás nincs * : kiválás van.
Ezen túlmenően az 1.-8.példák szerinti készítményeket üveg ampullákba töltve 40 °C-on tároltuk 6 hónapig, és értékeltük a megmaradt hatóanyagot. A kapott eredményeket a 4. táblázatban tüntettük fel.
-333. táblázat
Példák száma
Kiválás
9
Összehasonlító példák száma:
11 12
-344. táblázat
| Példák | A megmaradt diklofenak- |
| száma | -nátrium (%) |
| 1 | 99,8 |
| 2 | 98,2 |
| 3 | 100, 3 |
| 4 | 101,1 |
| 5 | 99, 6 |
| 6 | 98,2 |
| 7 | 98,0 |
| 8 | 100,1 |
A 3. és 4. táblázat eredményei világosan mutatják, hogy a találmány szerinti készítmények még nehéz körülmények között tárolva is stabilak.
Ipari alkalmazhatóság
A találmány szerint elő lehet állítani egy DFNa tartalmú gyulladásgátló szemcseppet, mely hosszú ideig stabil, nem irritálja a szemet, és amely a DFNa-t széles koncentráció-határok között képes magában tartani. Ez a szemcsepp nemcsak mydriasis esetén hatásos, és nemcsak műtétek alatt alkalmas a gyulladásgátlásra, hanem például hurut, glaukoma, retina-ártalom, az • · n « • · ·
-35üvegtest eltávolítása, strabismus esetében, vagy a posztoperatív terápiában, hanem a Behcet-kórban az endogén uveitisben vagy a külső szem-területek gyulladásaiban is, mint a conjunctivitis, keratitis, epischleritis, pinguencula és hordeolum.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Gyulladásgátló szemcsepp, melynek összetétele: a) 0,05-0,7 tömeg/térf.% diklofenak-nátrium; b) 1-10 tömeg/térf.% γ-ciklodextrin; c) 1-20 tömeg/térf.% polivinil-pirrolidon; és d) 0,002-0,01 tömeg/térf.% benzetónium-klorid vagy 0,002-0,005 tömeg/térf.% benzalkónium-klorid és a pH 7,0 - 8,5. 2 . Az 1. igénypont szerinti szemcsepp, melynek diklofenak nátrium tartalma 0, 1-0,5 tömeg/térf.%. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti szemcsepp, melynek γ -ciklodextrin tartalma 3-10 tömeg/térf.%. - 4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti szemcsepp, melynek polivinil-pirrolidon-tartalma 2-10 tömeg/térf.%.
- 5. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti szemcsepp, melynek pH-ja 7,5-8,5.
- 6. Az 1.-5. igénypontok bármelyike szerinti szemcsepp, melyben a polivinil-pirrolidon Fikentscher's K-értéke 10-95.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2448595 | 1995-01-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77445A true HUT77445A (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=12139498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702243A HUT77445A (hu) | 1995-01-20 | 1995-12-26 | Gyulladásgátló szemcsepp |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100261585B1 (hu) |
| CN (1) | CN1087169C (hu) |
| HU (1) | HUT77445A (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI670057B (zh) * | 2013-12-25 | 2019-09-01 | 日商日本股份有限公司Ｌｔｔ生物醫藥 | 治療乾眼用滴眼劑 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6416728A (en) * | 1987-07-07 | 1989-01-20 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Aqueous preparation |
| TW200402B (hu) * | 1990-08-13 | 1993-02-21 | Senju Pharma Co | |
| JPH0616547A (ja) * | 1992-07-01 | 1994-01-25 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 消炎点眼剤 |
-
1995
- 1995-12-26 KR KR1019970704889A patent/KR100261585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 HU HU9702243A patent/HUT77445A/hu unknown
- 1995-12-26 CN CN95197387A patent/CN1087169C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19980701498A (ko) | 1998-05-15 |
| KR100261585B1 (ko) | 2000-07-15 |
| CN1173129A (zh) | 1998-02-11 |
| CN1087169C (zh) | 2002-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI489997B (zh) | 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物 | |
| AU776609B2 (en) | Topical suspension formulations containing ciprofloxacin and dexamethasone | |
| JP5726774B2 (ja) | ロテプレドノールエタボネートおよびトブラマイシンの局所眼科用懸濁液 | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
| FR2961694A1 (fr) | Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur | |
| HU211972A9 (en) | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use | |
| Loftsson et al. | Topically effective ocular hypotensive acetazolamide and ethoxyzolamide formulations in rabbits | |
| HU199072B (en) | Antimicrobal conserving composition and process for production of compositions for oculist purpuses | |
| JP2003505511A (ja) | 抗生物質およびｎｓａｉｄを含有する眼科用組成物 | |
| JP2000508646A (ja) | 眼における滞留時間の長い目薬組成物 | |
| RU2136252C1 (ru) | Противовоспалительные глазные капли | |
| JP2001509476A (ja) | ジクロフェナクおよびオフロキサシンを含む貯蔵安定な眼科用組成物 | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| JP2002316926A (ja) | コンタクトレンズ用眼科用組成物及び眼刺激性の緩和方法 | |
| US20030031718A1 (en) | Ophthalmic compositions and use | |
| JP4752987B2 (ja) | 外用剤組成物 | |
| WO1999004790A1 (en) | Aqueous liquid pharmaceutical composition containing as main component benzopyran derivative | |
| JPH0616547A (ja) | 消炎点眼剤 | |
| JP4801300B2 (ja) | 外用液状組成物 | |
| HUT77445A (hu) | Gyulladásgátló szemcsepp | |
| WO2010119942A1 (ja) | レボカバスチン懸濁型点眼剤 | |
| JPH085779B2 (ja) | フレロキサシン点眼液 | |
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JP2005008596A (ja) | 眼科用組成物 | |
| EP0776662A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques à base de méquitazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |