HU231030B1 - Többszörös bevonattal ellátott gyógyszer dózisforma - Google Patents
Többszörös bevonattal ellátott gyógyszer dózisforma Download PDFInfo
- Publication number
- HU231030B1 HU231030B1 HU0402230A HUP0402230A HU231030B1 HU 231030 B1 HU231030 B1 HU 231030B1 HU 0402230 A HU0402230 A HU 0402230A HU P0402230 A HUP0402230 A HU P0402230A HU 231030 B1 HU231030 B1 HU 231030B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- coating layer
- methacrylic acid
- poly
- methyl methacrylate
- dosage form
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title description 27
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 31
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 abstract description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 12
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 10
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 229940102838 methylmethacrylate Drugs 0.000 description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 6
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC(O)=C21 VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 2
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 2
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical class NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000019399 Colonic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102220570135 Histone PARylation factor 1_L30D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;phthalic acid Chemical compound CC(=O)OC=C.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Többszörös bevonattal ellátott gyógyszer dózisforma
A jelen találmány üj egységdózisformákra vonatkozik, amelyek terápiás szereket tartalmaznak, és ellenállóbbak a feldolgozás, gyártás vagy csomagolás során a bevonattörésekkel szemben.
A technika állásához tartozó irodalomban számos közleményben említik a terápiás szereknek a gyomor-bél traktus alsó részébe, Kú.i ölesei, a vastagoéme vaio juttatásának előnyeit. Ezekben a közleményekben szemléltetik az olyan dózisformák formuláiásá nehézségét, járó előny 171 számú (mindkettő m u n κ a t á r s a i amelyekkel ez a megfelelő helyre való juttatással eiéxheuő. így péxóaui az 5 541 170 számú és Z !· ε'·41 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 1990. július 30-án gyógyászat ilag hatásos o - am x ηo szál i c i 1 s a vn a k a va s t a g bé 1 b e v«suagbei- vagy vegbei-rendellenességek kezelésére. Az 5 686 105 engeaeiyez ve) Knooe-s szereknek, különösen az való Ί : itt at á eáf tármtsl-ís .mú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (1997.
november 11.) Keim és munkatársai terápiás szerek vas áru juttatását ismertetik, ahol a dőzisforma legalább egy bel se
| bevonatrét | égből és egy külső bevonatrétegbői álló |
| bevonat ren | Jszert tartalmaz. A belső bevonatréted egy olyan |
| enterális | polimer, ameiy vizes közegben körülbelül 5 és |
| körülbelül | n, 3 rozotti pH~érteknél kezd oldódni, és a külső |
oevwiatréieg olyan enterális polimer, amely vizes közedben λ-Oj.«.loe.:.üu. es /,2 Közötti pH-értéknél kezd oldódni. Az 5 17’ .mar gyógyásza
SZTNH-100219578 készítményeket ismertetnek, amelyek a gyomor-bél traktus alsó részében, különösen a vastagbélben leadandó hatóanyagot foglalnak magukban, a készítmények a hatóanyagot egy magban tartalmazzák, és a mag három, különböző ©Idhatóságú védőréteggel van ellátva. Ez a munka főként arra irányult, hogy a terápiásán natasos szernek, a gyomor-bél traktus also részében, különösen a vastagbélben való specifikusabb és megbízhatóbb leadását tegyék tehetővé, amit a három vevőréteggel érnek el, valamint arra, hogy a vastagbélben kifejtett szelektív hatásból származó előnyöket érvényesítsék. A technika állásához tartozó más .lauCKDáu ism tetett munkák szintén a terápiás szereknek a vastagbélbe való juttatásával járó előnyökre összpontosítanak, r..-e k köze az irodalmi nelyek közé tartoznak többek között a Következők; 5 686 106 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Keim és munkatársai,
9 9 7♦ ηovember
914 132 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Keim és munkatársai, 1939. június 22.;; 4 910 021 számú ameri kai egyesült államokbeli leírás (Davxs és munkatársai, 1997. november 11.) ;
432 966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Eeítoun és munkatársai, xabt. február Ζχ.); o 654 004 számú amerikai egyesült áxiamokoeli szabadalmi leírás (Okayama és munkatársai, 1997. augusztus 5.); 5 900 252 számú amerikai egyesült államokbeli szabavalmi leírás (Calcanchi és munkatársai, 1999. május 4.); 5 ¢2 7.1.8 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Ouroe
1994 .
május 31.); EP 225 189 számú európai szabadalmi leírás ( Davies és munkatársai,
1987 .
június 10.);
és Khan és munkatársai, Drug Development and Industrial Pharmacy, 26(5),
549-554 (2000).
Az említett irodalmi helyek egyikében sem tárgyalják azonban a bevonattörések kérdését vagy lehetőségét, amelyek az orális egységdózisforma feldolgozása, gyártása vagy csomagolása során következhetnek be. A bevonattörések a terápiás szernek a gyomorbél traktus kívánt régiójába való eljuttatását vagy kívánt régiójában való felszabadulását megbízhatatlanná vagy Összeférhetet lenné tehetik. Ezek a törések az egységdózisformák idő előtti felhasadásával vagy a hatóanyag idő előtti felszabadulásával járhatnak. Valójában a bevonattörések különösen problematikusak lehetnek az átlagosnál nagyobb méretű egységdózisformák vacjy nehezebb dozisformák esetében, a terápiás hatóanyag nagyobb adagjainak/szintjelnek alkalmazása következtében.
A jelen találmány ezért szilárd egységdózisformákra vonatkozik, amelyek embereknek vagy alacsonyabb rendű állatoknak való orális adagolásra alkalmasak, és amelyek a bevonattörések befolyását Vagy negatív hatásait minimálisra csökkentik, különösen nagyobb vagy nehezebb egységdózisformák esetében. Ezen negatív hatások csökkentésével ezek a készítmények megtartják azt a tulajdonságukat, hogy a terápiás szereket a gyomor-bél traktus kívánt helyére juttatják el.
A jelen találmány szilárd egységdózisformában levő gyógyászati készítményre vonatkozik, amely embernek vagy alacsonyabb
78.7 56/FS rendű állatnak orálisan adagolható·, és amely a következőket foglalj a magában:
a) 5-amino-szaliciIsavat tartalmazó terápiásán hatásos szer biztonságos és hatékony mennyisége, amely 700 - 900 mg dózis tartományba esik;
b) egy belső bevonatréteg, ahol a belső bevonat a poll (métakrilsav—metíl-metakrilát) 1:2; és
c) egy külső bevonatréteg, amely egy, a belső bevonatrétegen alxaimazott enterális polimert tartalmaz;
ahol a külső bevonatréteg a poli(metakrilsav—metil-metakrilát) 1:1 és poli(metakrilsav—metil-metakriiát) 1:2 anyagok keveréke; ahoi a belső bevonatréteg és a külső bevonatréteg terápiásán hatásos szert nem tartarmaz; es ahol a szilárd egységdózisforma egy tabletta.
λ biztonságos és hatexony mennyiség kifejezés a íelen leírásban a terápiásán hatásos szer vagy a leien készitménvek más komponensének olyan mennyiségét jelenti, amely elég nagy ahhoz, hogy a kezelendő állapot szignifikánsan pozitív módosítását biztosítsa, de elég kicsi (ésszerű előny/rizikó arány mellett) a súlyos mexlexnatasok elkerüléséhez, a józan orvosi megítélés haveraxn ősiül. Egy terápiásán hatásos szernek vagy a jelen készítmények. más komponensének biztonságos és hatékony mennyiséire az adott, kezelendő betegségállapottól, a kezelt beteg korától es fizikai állapotától, a betegségállapot súlyosságától, a keze.x.é.x.í j,tcuTvctró 1/ ·3 p·^i'hus’.^aTj.os teiápis kő lasztott szertől és hasonló tényezőktől függ.
θ r ép 1 s & n hatásos szer
A leírás szerinti eljárások és készítmények egy terápiása hatásos szer biztonságos és hatékony mennyiségét foglalják ma guxban. A leírás szerinti dózisformákba foglalásra alkalmas terápiás szerek azok, amelyek a vastagbél kezelésére terápiá. szempontból előnyösek» Ezek közé olyan terápiás szerek tartoznak, amelyek a vastagbél betegségeinek, például szorulás, hasmenés, érzékeny bél szindróma (irritable bowel syndrome, IBS), Crohn-betegség, vastagbélgyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, karcinómák, idiopátiás protítis, fertőzések, amelyek esetébei terápiás szerek szisztémás felszívódása nem szükséges vagy kívánatos, és a vastagbél vagy végbél más betegségeinek vagy rendellenességeinek kezelésére alkalmasak. Ilyenek többek között a; 5-amino-szalicilsav vegyületek, 4-amino-szalicilsav vegyületek, saulfaszalazin.
A t«i«piabd natasos szerek a szilárd dózisformákban meofelelő egységdózis mennyiségekben vannak jelen. Ezeket a mennyiségeket a szakemberek ismerik. A találmány szerinti hatóanyag az o-amino-szarxcilsav Körülbelül 700 mg és körülbelül 900 mg/tabletta közötti dózistartományban van jelen.
A terápiásán hatásos szert az itt leírt több szuhs egyikébe foglalhatjuk a hatóanyag fizikai-kém u j. a j cs ο n a á ga i farmakodmámxajának megfelelő módon, a szakemberek által ismert technikák alkalmazásával.
A_belső és külső bevonatréteg a jeren taiarmány szerinti bevonatrétegek nem tartalmaznak oemm^lyen. je^en takarmány szerinti terápiásán hatásos szert. Emellett az itt leírt bevonatrétegek·’ az összes szilárd eayséo dózisforma teljes befoglalására vagy bevonására utalnak (kivéve a terápiásán hatásos szer bevont mikrokristályos gömbjeit, be-
| vont pelleteit, bevont gyöngyeit, bevont mikrorészecské | it vagy |
részecskéit, vagy bevont szemcséit).
A bels ő be vonatréteg
A belső bevonatréteg a P'oli (metakrilsav, metil-metakrilát) x:2. A belső bevonatréteget általában a kívánt előnyös ható-
| anyag-leadó hely alapján választjuk ki és visszük fel az | egység- |
| dózisforma magjára minimum körülbelül 20 pm és körülbelül | 120 pm |
| közötti bevonat-rétegvastagsag eléréséig. A bevonat vas | tagsága |
az egységdózisforma tényleges méretétől függ, azonban az egyik megvalósítási módban a belső bevonatréteg minimális vastagsága körülbelül 20 pm és körülbelül 50 pm közötti.
A belső bevonatréteg a poli(metakrilsav-r-metil-metakrilát) j. . z-t (Eudragit® S~et) . Az Eudragit® S agy metakrilsavból és meuix-metasrilétből származó anionos kopolimer, amelyben a
| szabad karboxi1-csoportok és észtercsoportok | aránya |
| megközelítőleg az átlagos molekulatömege megköze | 11tőieg |
135000 g/mol, és a Rohm Tech cég terméke.
A külső bevonatréteg
A külső bevonatréteg enterális polimert vagy filmképző
| bevonoanyagot tartalmaz, ahol a belső bevonatrét | :eg a |
| poli(metakrilsav-r-metil-metakrilát) 1;1 | és |
| po.ls me t a ki .11 s a v~ r —me 111 —me t a kr .i 1 a t) 1:2 keveréke. A | külső |
| bevonoanyag olyan bevonóanyag, amely megvédi a | belső |
bevonatréteget a törésektől a kezelés során, és a gyomor-bél
| traktusban a belső bevonatréteg előtt oldódik fel vagy | kerül |
78.756/FS tartalmazó egyetlen bevonat vagy többszörös bevonat.
A külső bevonatréteget az egységdózis magjára általában kö rülbelül 10 pm és körülbelül 200 pm közötti, egy másik megvalósítási módban körülbelül 30 um és körülbelül 150 pm közötti vastagság eléréséig visszük fel.
következésképpen, a külső bevonatréteg a poli(metakrilsav, menix-metax:ri.lát; 1:2 es poli(metakrilsav, metil-metakrílát) 1:1 k s: v éré k a.
Egy másik megvalósítási módban a külső' bevonatréteo egvetlen xélcg, amely pollímetakrilsav—r—metrl—metaknlát) 1:1 (Eudragít® L) és poli (metakrilsav-r-metil-metakrilát) 1:2 (Eudrag.it® 3} köluxbexur ·:χν eg koruloelüi 1:10 közötti, előnyösen körülbelül és körülbelül 1:3 közötti, előnyösebben körülbelül 2:3 arányt Keverékéből áll. A bevonat vastagsága az egységdózisforma tenyreges meretetox függ, de az egyik megvalósítási módban a külső bevonatréteg minimális bevonatvastagsága körülbelül 10 pm e* körülbelül 50 pm közötti, egy másik, megvalósítási módban kőruloeitu 2v pm és körülbelül 40 um közötti.
Az egyik megvalósítási módban a külső bevonatréteg arra szolgál, hogy a készítmény feldolgozása, előállítása és csomagolása alatt megakadályozza vagy minimálisra csökkentse a belső bevonatréteg törését, és a belső bevonatréteg szerepe, hogy fenntartsa a terápiásán hatásos szer gyomor-bél traktusban való felszabadulásának kívánt pontját. Mivel a belső bevonatréteg a ^o,;.x (meuakríisav, metil-metaKrrlát) 1:2 (Eudrag.it® 5), a ielen találmány megtartja a hatóanyag-felszabadulás kívánt oontiít amint azt például az 5 541 170 és az 5 541 171 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. Rhodes és munkatársai leírják, amely iratok utalás formájában, teljes egészükben a jelen leírás részét képezik.
Az egyik megvalósítási módban a teljes bevonatvastagság (a belső és külső bevonatréteg együtt) körülbelül 5 mg/cm2 és körülbelül 40 mg/cm2, egy másik megvalósítási módban körülbelül 10 mg/cm2 és körülbelül 15 mg/cnú közötti.
Az uuoragit® n, egy amonos kopolimer, amely metakrilsavból fes m.et x a-mata ara .-.árból keszui, amelyben a szabad karboxilcsoportek és észter-csoportok aránya megközelítőleg 1:1, és átalg molekulatömege megközelítőleg 135 000 g/mol, a Rohm Tech gyártmánya;
Eudragít® L 30 D, egy vizes akrílgyanta diszperzió, egy aníonos kopolimer, amely metakrilsavból és etil-akrilátból készül, és amelyben a szabad karboxilcsoportok és észtercsooortok aránya megközelítőleg 1:1, és átlagos molekulatömege megközelítőleg -Jüu g/mol; (a szaraz iakkanyag 30 tömeg%-os vizes diszperziójaként van forgalomban);
Eudragit® 1 100-55, egy anionos kopolimer, amely metakrilsavból ea etix-akrilácbol készül, amelyben a szabad karboxilcsoportok és esztercsóportok aránya megközelítőleg 1:1, és átlagos mocskaláiaheye körúloeiüi 100 000 g/mol-nál nagyobb;
^e^Xuloz-ecelec-rtaiát vagy CAP®, amely az Eastman Chemical cégtől szerezhető be;
ceiiuwz-acetat-trimelliát, CAT®, amely az Eastman Chemical cég(hidroxi~-propil)-metil-ceil.ulóz-f tálát (USP/NF 220824 típus) HPMCP 50® és (ÜSP/W 200731 típus) HPMCP 55®, amely a Shin Etsu Chemical cégtől szerezhető be;
polivinil-acetát-ftalát, PVAP®, amely a Colorcon cégtől szerezhető be;
(hidroxi-propil)-metil-cellulóz-acetát-szukcinát, HPMCAS®, amely a Shin Et.su Chemical cégtől szerehető be;
hidroxi-propil-cellulóz, Kluoel®.
A bevonóanyagok rugalmasságának fokozására a jelen találmány szerinti bevonóanyag lágyítóanyagot is tartalmaz. Megfelelő lágyítóanyagok például a poll(etilén-glikol)-ok, a propxlén-glikolok, az 1,2-propilén-glikol, a dibutil-ftalát, a oxetxl-ftalát, a tributil-citrát, a tribütirin, a ouuli-rtalii-Dutii -gxíkolát. (Santicizer® B-16, a Monsanto
Louis, Missouri), a triacetin, a ricinusolaj és a citromsav-észterek;
egy másik megvalósítási módban a óanyag dibutil-ftalát tribut11-extrát
t.rxetix~cxtra.t. Ezek a jelen, amely elősegíti
mennyiségben vannak es egy egyenletes, megηov e kece 11 fizika i stabilitású bevonófilm kialakulását.
bevonóanyag általában körülbelül tömeg% és körülbelül tömege, előnyösen körűibe!cl 2 ra ' ' -* 4· c &S xGrU±Líe.tul ZO U.Q*r;$g%
Λ-0Π y kÖJu Vi.l,Ο'β J. Ü ώ 10 t ö-F^Q’^·· WA 'í hp í u 7 -u Χι~Λ ·*· ·*·uL/o.i. u x u kozovti mennyxsegű iagyítóanyagot tartalmaz az enterális polime tömegére vonatkoztatva.
Előnyős közömbös, szilárd szemcsés anyag többek között a talkum és a titán-dioxid.
Az adott esetben jelen levő lágyítóanyagot, az adott esetben jsien levő közömbös, szilárd szemcsés anyagot és azok mennyiségeit, a bevonó készítmény típusát (oldószer, ammóniás vizes oldat vagy vizes diszperzió) és az eljárást az alkalmazott speciális enterális polimer vagy filmbevonatok és az alkalmazott dó zi.sf.orma típusa alapján választjuk ki a szakemberek által ismert kritériumoknak megfelelően. A bevonatrétegek oldószere szerves gy vizes lehet. Az egyik megvalósítási módban a bevonatréteget a bevonóanyag vizes diszperziójának alkalmazásával kapjuk.
torma és eljárás a dózisforma előállítására
Egy terápiásán hatásos szer biztonságos és hatékony mennyiségét egy szilárd egységdózisformába foglaljuk. A szilárd eoységdózisforma” meghatározás bármilyen dózisformát jelent, amely eionyosen nem folyékony, lenyelésre szánt és egy kielégítően meghatározott bevonandó alakja van. A szilárd egységdózis formádat a kemény vagy lágy kapszulák vagy a préselt tabletták közül választhatjuk. A jelen találmány szerinti szilárd dózisforma egy tabletta. A leírásban szintén ismertetésre kerülnek a lágy zselatin kapszulák; kemény zselatin kapszulák; és bármilyen méretű '.'agy «lakú préséit tabletták. Az egyik megvalósítási módban a jelen találmány szerinti egységdózisforma egy körülbelül 550 mg es körülbelül 1,5 g közötti össztömegű, egy másik megvalósítási módban körülbelül 600 mg és körülbelül 1,2 g közötti össztömegű, es egy további megvalósítási módban körülbelül 750 mg és körülbelül 1 g közötti össztömegű egységdózisforma.
A leírásban ismertetett egységdózisforma gömb alakú vagy elliptikus lágy, rugalmas zselatínkapszula formájú. A lágy, rugalmas zselatinkapszula egy terápiásán hatásos szerrel van töltve, amely egy a lágy zselatinkapszulával kompatíbilis, megfelelő vi vőanyagban van szuszpendálva.
A leizásban szintén ismertetett egységdózisforma egy kemény kapszula formájú (azaz keményítőből vagy zselatinból készült ke mény kapszula), például egy keményítő-kapszula, így Capill® a Capsuigel cégtől (Greenwood, SC), ahol a kapszula hosszanti ten gelyének hossza körülbelül 10 mm-nél kisebb, és a kapszula rövid ueíjgöxy szerinti átmérőjénél körülbelül. 1?5—szeresénél nem. 'vi gyobb. A kapszula egy fentebb leirt, terápiásán hatásos szer sziiara tormájává!, vagy más esetben egy a kapszula falával kompatibilis, megfelelő vivőanyagban oldott vagy szuszpendált terá piásán hatásos szerrel lehet töltve.
Egy másik megvalósítási módban az egységdózisforma t selt gömb «lakú vagy elliptikus tabletta. A tabletta a t san hatásos szer szilárd formáját tartalmazza és hagyományos bexendezeseK es eljárások alkalmazásával van préselve.
A jáxen taxáxmány szerinti készítmények a terápiásán hatásos mexxetu általában gyógyászatnag elfogadható segédanyagokat is tartalmaznak. A jelen leírásban a segédanyag” egy vagy több kampec.xbilxS sz.ij.ard vsgy folyékony töltö-higitóanyagot vagy kapszulázó anyagot jelent, amelyek egy egyednek való adagolásra megfelelőek. A kompatibilis” meghatározás a jelen leírásban azt jelenti, hogy a készítmény komponensei a hatásos szerrel és egymással oly módon keverhetők, hogy nem jön létre olyan kölcsönbetás, amely lényegesen csökkentené a készítmény gyógyászati haté konyságát- a szokásos alkalmazási körülmények között. A gyógy»szatxtag exrogadható segédanyagoknak természetesen megfelelően nagy tisztaságúaknak és megfelelően, kis toxicitásúaknak kell lennxüK ahnoz, hogy a kezelt «gyednek való adagolásra alkalmasak legyenek. & segédanyagok elősegíthetik a terápiásán hatásos
növényi olajokat, így a földimogyoróolajat, gyapotmagolajat, szezámolajat, olívaolajat, kukoricaolajat és a. teobromaolajat; a poiiolo-kat, így a propilén-gikolt, glicerint, szerbitót, manna, tót ss a polietíléngli ko.lt; az alginsavat; az emuxgeaiószereket, így a Tween®~eket: a nedvesitőszereket, így a nátrium-lauril-szulfátot; a színezőanyagokat; az ízesítőszereket; a segédanyagokat; a tablettázószereket; a staornzatorokat; az antroxidánsokat; a tartósífőanyagokat; a pirogénmentes vizet; az izotóniás sóoldatot; és a foszfát puffer oldatokat említjük. A segédanyagok a Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., 19. kiadás, 1995) című kézikönyvben; a Modern Pharmaoettics sorozat 7. kötetének 9. és
10. fejezetében (Banker
Rhodes, 1979); Lieberman és ka által a Pha.rma.ceu ti cal
Dosage iorns; Tablets (1981);
és Ansel által az
Introcucricn to Pharmaceutical Dosage Forms, irodalmi nexyen vannak leírva. Ezeket az anyagokat másodsorban az íz, a költség, a tárolási stabilitás és hasonló tulajdonságok figyelembevételével választjuk ki, amelyek a jelen találmány céljai szempontjából nem döntőek, és a kiválasztást a szakemberek nehézség nélkül elvégezhetik.
Az egyik megvalósítási módban minden jelen találmány szerinoozisforma a bevonatrétegexkel való bevonást megelőzően me .:.ο>...^Ολλ azonos, az azonos méret lehetővé teszi az eovenlete *v>j»au.v«<»u«gsagov és a. bevonatrétegek egyenletesebb oldódását
Az enteralis polimereket az egységdózis formákra általában es vagy vizes oldószerekkel készült oldatokként visszük uószerek, ameIvemet gyakran alkalmaznak vi aiKonoi, az sceton, az etil-acetat és ezek kombinációi. Az oldó szert főként a polimer oldhatósága, az elpárologtatós könnyűsége és az oldat viszkozitása alapján választjuk ki.
Bizonyos polimerek vizes rendszerek formájában is hozzáférhetők. Ilyen többek között az Eud.ragit® L30D (metakrnsav/etil-akrilát észter kopoiimer, amelyet a Rohm-Haas GmBH (Nyugat-Németország) cég forgalmaz; az Aquateric® (cellulóz-acetát-ftalátot tartalmazó termék, anely»^ a’ F£*C Corporation cég (Philadelphia, Pa.) forgalmaz); és a Coateric'® tpoxivinil-acetát-ftálát alapú termék, amelyet a Cclorcon, Inc. cég (West Point, Pa.) forgalmaz). A szerves oldatoktól eltérően, ezeket a vizes alapú rendszereket nagy koncentrációban lehet előállítani nagy viszkozitás kialakulása nélkül. Ezen vizes renoszerek esetében nem jelentkeznek a szerves rendszerekhez Kapcsolódó olyan problémák sem, mint a gyúlékonyság, a dózisformában levő maradékoldószer toxicítása seb.
A bevonást a szakember által ismert eljárásokkal, így fluid:gv'Oí> e;.dezés, pe....1.c.·Is..;·?;,· szokásos gyógysZ6részeta, üst, kompressziós bevonás, .folyamatos vagy rövid idejű permetezési eljárások vagy ráöntés alkalmazásával valósíthatjuk meg. A beve— nöponmer egy lágyított diszperzióját a terápiásán hatásos szert tartalmazó tablettamagra például bármilyen megfelelő, a szakterületen ismert permetező-berendezés segítségével felvihet.·)ük. Az egyzk megvalósítási módban a szilárd dózisegységformákat folyamatos permetezési eljárásokkal vonjuk be. Egy megvalósítási módmán a külső bevonatréteget a belső bevonatréteg után, azonban a belső bevonatréteg száradása és/vagy hőkezelése előtt, visszük fel. Egy további megvalósítási módban a külső bevonatréteget azonnal, például nenany másodpercen belül visszük fel a belső bevonatréteg felvitele után. Amennyiben fényes kész bevonatot Kivánunx előállítani a jelen találmány szerinti szilárd dózisformákon, kis mennyiségű poll(etilén-glikoli~t vihetünk fel a kész dózisformára.
A következő nem-korlátozó példák a jelen találmány szerinti készítményekre adnak jellemző formulákat.
1. példa o-ASA (hatóanyag), laktóz és povidon nedves
KO xiddal mg megű, 8 00 mg mg rülbelül 62 mi án k a tablettáké vonó-szusz aezyet
KÚ ζυ ami pil-alk dibuti vagy t' napKÜ bevonatréteget 4,1 mg/cm2 tömeg (azaz körülbelül 28 mikron) száráz bevonatvastagság eléréséig permetezzük a tablettákra. Ez a bevonó-szuszpenzió megközelítőleg 62 tömeg%~ban tartalmazza az bvöKAGITí^ S és L 3:2 arányú keverékét a komponensek száraz tömegére számítva. A szuszpenzió izopropil-alkohollal és acetonnal Készül, es lágyitóanyagként dibutil—ftalátót foglal magában.
2. példa
5~^SA (hatóanyag), iakfóz és povídon nedves granulátumát t a k umma λ , m a g n ézxum-sztearátta 1, na t r i um -kémén y i t ő-glikol á 11 a 1 és kolloid szilicium-dioxiddal keverjük össze. A keveréket meoKOzeritoreg mg tömegű, 1200 mg hatóanyagot tartalmazó tabrettaKka préseljük egy szokásos gyógyszerészeti, rotációs tablettaprésen.
szpenzió a komponensek száraz tömegére számítva megkö leg 61 %~ban tartalmazza az Eüdragit® S és I két, továbbá izopropil-alkoholt és acetont, anyagként diöutil-ftalátot foglal magában.
^evv..at texviteie után azonnal vagy a belső bevonat hőkezelése után egy külső bevonatot viszünk fel. A külső bevor^.,9 mg/cnv- tömegű száraz bevonat, (azaz körülbelül 80 mikron vastagság) eléréséig permetezzük a tablettákra p? ,, νοηά-szuszpenzió száraz anyagra számítva megközelítőleg 38 törne g% EUDRAGIT® L-et tartalmaz, továbbá izopropil-alkoholt és acetont, valamint .lágyítóanyagként triet 11 -citrátot foglal maga-
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontokamely a következőket foglalja magában:a) 5-amino-szalicílsavat tartalmazó terápiásán hatásos szer orztonsagos és hatékony mennyisége, amely 700 ™ 900 ma dózJs t a r t o má n y b a e s i k;ni egy belső bevonatréteg, ahol a belső bevonat a poli(metakrilsav—metil-métakrilát} 1:2; és-; egy külső bevonatreteg, amely egy, a belső bevonat rétegen alkalmazott enterális polimert tartalmaz;ci a kuxso bevonat réteg a poli (metakrilsav_-metvonjuk be, után, ele a Visszük fel.?8.75€/FS ·' Az t. igénypont szerinti készítmény, ahol a belső és kuiso bevonatrétegek együttes bevonatvastagsága 5 mg/cm2 és 40 mg/cm*, előnyösen 10 mg/cm2 és 15 mg/cm2 közötti.Δ -V ώΝ' X ~ -X ·· Λ ' ‘ *Uj igénypontok oarmelyi.ke szerinti készítmény, ahol « s*.j..lard oózrsformát folyamatos permetezési éliárése*kk® ahol a külső bevonatréteget a belső bevonatréteo Lelw ve*u:í«tréuey szántasa vagy hőkezelése előttIIIlin Ilii·SZTNH-1002195774. Az előző igénypontok ahol a szilárd dózisforma őrése] bármely.! K.e szerinti készítmény,..t tabletta.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2001/043893 WO2003045356A1 (en) | 2000-11-20 | 2001-11-23 | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0402230A2 HUP0402230A2 (hu) | 2005-02-28 |
| HUP0402230A3 HUP0402230A3 (en) | 2008-04-28 |
| HU231030B1 true HU231030B1 (hu) | 2019-12-30 |
Family
ID=32823137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0402230A HU231030B1 (hu) | 2001-11-23 | 2001-11-23 | Többszörös bevonattal ellátott gyógyszer dózisforma |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1453487B2 (hu) |
| JP (1) | JP4999037B2 (hu) |
| CN (1) | CN1314390C (hu) |
| AT (1) | ATE389389T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002226955B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI0117180B8 (hu) |
| DE (1) | DE60133319T3 (hu) |
| DK (1) | DK1453487T3 (hu) |
| ES (1) | ES2301575T5 (hu) |
| HU (1) | HU231030B1 (hu) |
| IL (1) | IL161628A (hu) |
| MX (1) | MXPA04004747A (hu) |
| NZ (1) | NZ532564A (hu) |
| PT (1) | PT1453487E (hu) |
| WO (1) | WO2003045356A1 (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8563522B2 (en) | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| CA2359812C (en) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| GB2407501A (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-04 | Ist Superiore Sanita | Nanoparticles for delivery of a pharmacologically active agent, comprising water insoluble (co)polymer core & hydrophilic acrylate-based (co)polymer shell |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US8894991B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US20050152884A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| BRPI0514827A (pt) * | 2004-09-01 | 2008-06-24 | Procter & Gamble | composições compreendendo ácido 5-amino-2hidróxi- benzóico e açúcar redutor |
| AU2006253007B2 (en) | 2005-05-31 | 2012-12-20 | Alimentary Health Ltd | Feline probiotic Bifidobacteria |
| EP2270131A1 (en) | 2005-05-31 | 2011-01-05 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| PL2124966T3 (pl) | 2007-02-01 | 2016-01-29 | Iams Europe B V | Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado |
| SI2152250T1 (sl) | 2007-05-07 | 2020-06-30 | Evonik Operations Gmbh | Trdne dozirne oblike, ki vsebujejo enterično oplaščenje s pospešenim sproščanjem zdravila |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| GB201202433D0 (en) | 2012-02-13 | 2012-03-28 | Diurnal Ltd | Controlled drug release |
| JP2012107058A (ja) * | 2012-02-27 | 2012-06-07 | Warner Chilcott Co Llc | 複数のコーティングを有する医薬剤形 |
| US20140141075A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Warner Chilcott Company, Llc | 5-aminosalicylic acid capsule formulation |
| GB2510754B (en) * | 2013-02-12 | 2016-07-13 | Diurnal Ltd | Controlled drug release |
| CN105025888B (zh) * | 2013-02-22 | 2018-10-12 | 志瑞亚新药工业株式会社 | 肠溶片 |
| JP6165022B2 (ja) * | 2013-10-30 | 2017-07-19 | 株式会社ファンケル | 放出制御型ソフトカプセル剤 |
| WO2016001843A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended-release gastroretentive tablets of voglibose |
| EP3162362A1 (de) * | 2015-10-30 | 2017-05-03 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimierte mesalazinhaltige hochdosistablette |
| CN107661370A (zh) * | 2017-11-20 | 2018-02-06 | 贵州浩诚药业有限公司 | 一种苦参片及其制备方法 |
| US20210113479A1 (en) * | 2018-05-03 | 2021-04-22 | M.W. Encap Limited | Dosage forms for delivery of medicines to the lower gastrointestinal tract |
| EP3613414A1 (de) | 2018-08-24 | 2020-02-26 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Pellets mit mehrschichtiger struktur zur verzögerten freisetzung des wirkstoffs im distalen kolon |
| KR20220008817A (ko) * | 2019-05-15 | 2022-01-21 | 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하 | 캡슐 충전 기계를 사용한 (메트)아크릴레이트 공중합체를 기반으로 하는 코팅을 갖는 충전된 경질 쉘 캡슐의 제조 방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230576B (it) * | 1988-10-20 | 1991-10-28 | Angeli Inst Spa | Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon |
| IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
| CN1239425A (zh) * | 1996-11-15 | 1999-12-22 | 普罗克特和甘保尔公司 | 供结肠释放的具有多层肠溶聚合物包衣的药剂 |
| WO1998027967A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Dumex-Alpharma A/S | Release-controlled coated tablets |
-
2001
- 2001-11-23 HU HU0402230A patent/HU231030B1/hu unknown
- 2001-11-23 DK DK01995903T patent/DK1453487T3/da active
- 2001-11-23 CN CNB018238009A patent/CN1314390C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 PT PT01995903T patent/PT1453487E/pt unknown
- 2001-11-23 AT AT01995903T patent/ATE389389T1/de active
- 2001-11-23 JP JP2003546859A patent/JP4999037B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 BR BR0117180A patent/BRPI0117180B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-23 DE DE60133319.5T patent/DE60133319T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 AU AU2002226955A patent/AU2002226955B2/en not_active Expired
- 2001-11-23 EP EP01995903.0A patent/EP1453487B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 ES ES01995903T patent/ES2301575T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-23 WO PCT/US2001/043893 patent/WO2003045356A1/en active Application Filing
- 2001-11-23 MX MXPA04004747A patent/MXPA04004747A/es active IP Right Grant
- 2001-11-23 NZ NZ532564A patent/NZ532564A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-26 IL IL161628A patent/IL161628A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60133319D1 (de) | 2008-04-30 |
| HUP0402230A3 (en) | 2008-04-28 |
| DK1453487T3 (da) | 2008-07-21 |
| DE60133319T3 (de) | 2021-08-05 |
| JP4999037B2 (ja) | 2012-08-15 |
| IL161628A (en) | 2014-03-31 |
| CN1558754A (zh) | 2004-12-29 |
| BRPI0117180B8 (pt) | 2021-05-25 |
| HUP0402230A2 (hu) | 2005-02-28 |
| PT1453487E (pt) | 2008-05-13 |
| ES2301575T3 (es) | 2008-07-01 |
| EP1453487B1 (en) | 2008-03-19 |
| WO2003045356A1 (en) | 2003-06-05 |
| IL161628A0 (en) | 2004-09-27 |
| BRPI0117180B1 (pt) | 2018-12-04 |
| JP2005510539A (ja) | 2005-04-21 |
| DE60133319T2 (de) | 2009-04-30 |
| NZ532564A (en) | 2006-06-30 |
| MXPA04004747A (es) | 2004-08-02 |
| BR0117180A (pt) | 2004-11-03 |
| AU2002226955A1 (en) | 2003-06-10 |
| AU2002226955B2 (en) | 2006-04-27 |
| EP1453487A1 (en) | 2004-09-08 |
| CN1314390C (zh) | 2007-05-09 |
| EP1453487B2 (en) | 2021-03-31 |
| ATE389389T1 (de) | 2008-04-15 |
| ES2301575T5 (es) | 2022-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU231030B1 (hu) | Többszörös bevonattal ellátott gyógyszer dózisforma | |
| US9089492B2 (en) | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures | |
| ES2616701T3 (es) | Composición de aceite de menta de liberación controlada multiparticulada con recubrimiento entérico y métodos relacionados | |
| ES2241603T3 (es) | Formulacion oral para la administracion al ileon que comprende un compuesto inhibidor del transporte de acidos biliares presentes en el ileon. | |
| CA2251886C (en) | An oral pharmaceutical formulation containing ibandronate | |
| JP2015007105A (ja) | シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形 | |
| ITMI20001603A1 (it) | Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasico ph-dipendente | |
| WO2006035417A2 (en) | Dihydropyrimidine microcapsule - formulations | |
| HU211247A9 (en) | Tablets containing ibuprofen | |
| RU2744576C2 (ru) | Пероральные фармацевтические композиции месалазина | |
| CN100362996C (zh) | 一种度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法 | |
| ES2848575T3 (es) | Composiciones farmacéuticas orales de nicotinamida | |
| CN101426371A (zh) | 艾普拉唑的药物组合物 | |
| JP2004507487A (ja) | 腸疾患治療薬 | |
| JPH0530810B2 (hu) | ||
| UA81121C2 (en) | Microcapsules for the delayed, controlled release of perindopril, use thereof for the preparation of pharmaceutical composition and pharmaceutical composition containing microcapsules | |
| KR20000053326A (ko) | 결장내 운반에 사용되는 다층 장용성 중합체 코팅물을 갖는 약제학적 제형 | |
| CA2444814C (en) | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures | |
| KR20180108814A (ko) | 다이메틸 퓨마레이트를 포함하는 약제학적 비드 제형 | |
| ZA200502318B (en) | Controlled release preparation | |
| CA3200382A1 (en) | Oral solid cannabinoid oil composition for treating central nervous system disorders | |
| KR20000053327A (ko) | 결장내 운반에 사용되는 약학적 제형 | |
| TR201613452A1 (tr) | Hi̇perparati̇roi̇di̇zm tedavi̇si̇ i̇çi̇n formülasyonlar | |
| JP2012107058A (ja) | 複数のコーティングを有する医薬剤形 | |
| TR201615312A1 (tr) | Antiviral Farmasötik Terkipler |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): THE PROCTER & GAMBLE CO., US |