HU225043B1 - Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine - Google Patents
Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine Download PDFInfo
- Publication number
- HU225043B1 HU225043B1 HU0001104A HUP0001104A HU225043B1 HU 225043 B1 HU225043 B1 HU 225043B1 HU 0001104 A HU0001104 A HU 0001104A HU P0001104 A HUP0001104 A HU P0001104A HU 225043 B1 HU225043 B1 HU 225043B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ibuprofen
- pharmaceutically acceptable
- domperidone
- acceptable salt
- enantiomer
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 101
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims description 94
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 78
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 title claims description 76
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 17
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 43
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 53
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 37
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 19
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 19
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 19
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 12
- -1 (-) - ibuprofen enantiomers Chemical class 0.000 description 11
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 11
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 11
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 11
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 11
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 9
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 9
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 4
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000008009 topical excipient Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC(O)=C21 VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010049589 Afterbirth pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 240000006497 Dianthus caryophyllus Species 0.000 description 1
- 235000009355 Dianthus caryophyllus Nutrition 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAUUYDZHCOULIO-BTJKTKAUSA-N domperidone maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.O=C1[NH2+]C2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2[NH2+]C1=O OAUUYDZHCOULIO-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960004268 domperidone maleate Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya terápiásán hatásos mennyiségű ibuprofen vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója és terápiásán hatásos mennyiségű domperidon vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója kombinációjának alkalmazása migrén kezelésére szolgáló olyan gyógyszer előállítására, amely nem tartalmaz savlekötő szert.
A találmány tárgya továbbá migrén kezelésére terápiásán hatásos mennyiségű ibuprofent vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját és terápiásán hatásos mennyiségű domperidont vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, valamint gyógyszerészetileg elfogadható hígítót vagy hordozót tartalmazó, savlekötőszer-mentes gyógyszerkészítmény.
HU 225 043 Β1
A leírás terjedelme 8 oldal
HU 225 043 Β1
A találmány tárgyát ibuprofent tartalmazó gyógyszerkészítmények, különösen migrén kezelésére alkalmazható, ibuprofent és domperidont tartalmazó készítmények képezik.
Az ibuprofen, név szerint 2-(4-izobuti!-fenil)-propionsav jól ismert fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító tulajdonságú hatóanyag. Rendszerint racém ibuprofen (az S(+)-ibuprofen és R(-)-ibuprofen enantiomerek egyenlő mennyiségei) formájában forgalmazzák. Lehet az egyik enantiomer, különösen az S(+)-ibuprofen tisztított formájában is, amelyet a racém ibuprofen hatásos formájaként ismernek el. Az ibuprofen só formájában, például az ibuprofen nátrium- vagy lizinsójaként is kapható. Az ibuprofen (például Brufen™) vényre kapható, elsősorban fájdalom és gyulladásos rendellenességek kezelésére, beleértve a reumás ízületi gyulladást, ankyloticus spondylitist, osteoarthritist, posztoperatív fájdalmat, szülés utáni fájdalmat és enyhébb szövetsérüléseket, általában 3200 mg-ig terjedő napi dózisokban. Az ibuprofen nem vényköteles gyógyszerként (például Nurofen™) is kapható, elsősorban fájdalom és lázas tünetek kezelésére, beleértve a fejfájást, migrént, reumás fájdalmat, izomfájdalmat, derékfájást, neuralgiát, dysmenorrheat, fogfájást, megfázást és influenzát, általában 1200 mg-ig terjedő napi dózisokban. A kereskedelemben kapható ibuprofentabletták rendszerint 200 mg, 400 mg, 600 mg vagy 800 mg racém ibuprofent tartalmaznak. Amikor az ibuprofen egy enantiomerjét vagy sóját alkalmazzuk, a jelen levő hatóanyag-mennyiség olyan lehet, hogy ugyanazt a terápiás hatást érjük el, mint a jelenleg kapható racémibuprofen-dózisokkal. Az alábbiakban az „ibuprofen” kifejezés az ibuprofen valamelyik enantiomerjét vagy az enantiomerek keverékét jelenti, beleértve a racém keveréket is.
A domperidon, név szerint az 5-klór-1-{1-[3-(2,3dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil]-4-piperidinil)-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on jól ismert gyógyszer hányás elleni tulajdonságokkal. A domperidon (például Motilium™) vényre kapható funkcionális emésztési zavar kezelésére szolgáló tablettákként, 80 mg-ig terjedő napi dózisokban vagy tablettákként, szuszpenziókként vagy végbélkúpokként emesis (émelygés vagy hányás) kezelésére, 120 mg-ig terjedő napi orális dózisokban. A domperidon helyett alkalmazhatjuk gyógyszerészetileg elfogadható sóit, például a domperidon maleátsóját. Ebben az esetben a hatóanyag mennyiségét úgy állítjuk be, hogy ekvivalens mennyiségű bázist adjunk be.
A migrénben szenvedő betegek a migrén tüneteinek előnyös enyhülését tapasztalják, amikor a találmány szerint a betegnek ibuprofent és domperidont adunk be.
A CA-A-2020018 számú szabadalmi irat migrén kezelésére szolgáló olyan gyógyszerkészítményeket ír le, amelyek három fő komponenst, egy analgetikum, egy hányás elleni szer és legalább egy savlekötőszer-alkotórészt tartalmaznak. Az előnyös analgetikum acetaminofen, az előnyös hányás elleni szer a dimenhirinát és az előnyös savlekötőszer-alkotórész magnézium- és alumínium-hidroxid keveréke. Más analgetikumokat, például az ibuprofent is javasolják, de példaként egyet sem említenek. Más hányás elleni szereket is, például a domperidont is javasolják, de példaként egyet sem említenek.
Javasolták azt is, hogy hányás elleni szer, például metaclopramid vagy domperidon adható be egy migrénben szenvedő betegnek, majd ezt követően 10-20 percnyi késéssel egy analgetikum, például acetil-szalicilsav (aszpirin), paracetamol, naproxent, ibuprofen, diclofenac vagy metamizol beadására van szükség [lásd Österreichische Árztezeitung 49, 26-30. (1944)].
A találmány ezért terápiásán hatásos mennyiségű ibuprofent vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját és terápiásán hatásos mennyiségű domperidont vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó olyan gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amely nem tartalmaz savlekötő szert. A találmány szerinti készítmények migrén kezelésére alkalmazhatók. A racém formában levő ibuprofen beadandó mennyisége általában napi 200-tól 3200 mg-ig terjedő tartományban van, napi egy vagy több dózisban. Előnyösen minden dózis 50-800 (előnyösen 50-400, legelőnyösebben 200—400) mg ibuprofent tartalmaz. A beadandó domperidonmennyiség általában napi 10-től 100 mg-ig (előnyösen 20-100) terjedő tartományban van, napi egy vagy több dózisban. Előnyösen egy-egy dózis 5-50 (előnyösen 5-25, legelőnyösebben 5-20) mg domperidont tartalmaz. Amennyiben valamelyik hatóanyag gyógyszerészetileg elfogadható sóját (például az ibuprofen nátriumsóját és/vagy a domperidon maleátsóját) alkalmazzuk, akkor a beadandó hatóanyag mennyiségének olyannak kell lennie, hogy ugyanazt a terápiás hatást biztosítsa, mint a fent megadott dózisok. Amennyiben az ibuprofen egyik enantiomerjét [például S(+)-ibuprofen] alkalmazzuk, akkor a hatóanyag mennyiségének olyannak kell lennie, hogy ugyanazt a terápiás hatást biztosítsa, mint a fentebb megadott racém ibuprofen dózisai.
A találmány tárgyát képezik olyan fentebb meghatározott gyógyszerkészítmények is, amelyek egy gyógyszerészetileg elfogadható hígítószert vagy hordozót is tartalmaznak.
A találmány terápiásán hatékony mennyiségű ibuprofent vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját és terápiásán hatékony mennyiségű domperidont vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó kombinációnak migrén kezelésére szolgáló olyan gyógyszer előállítására szolgáló alkalmazást is rendelkezésre bocsát, amely nem tartalmaz savlekötő alkotórészt.
A mindkét hatóanyagot tartalmazó alkalmas dózisformák alábbi leírásában a „hatóanyag-kombináció” (active combination) kifejezés az ibuprofennek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának és a domperidonnak vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának a kombinációját jelenti. A hatóanyag-kombináció tartalmazhatja a két hatóanyagot közvetlen keverékben, de tartalmazhat olyan kombinációkat is, amelyekben a két
HU 225 043 Β1 hatóanyagot egymástól külön tartjuk, például az egyik vagy mindkét hatóanyag bevonásával vagy a két hatóanyag fizikai elválasztásával, például egy kétrétegű tabletta alkalmazásával, amelyben egy-egy hatóanyag van jelen mindegyik rétegben. A hatóanyag-kombináció előállítható megfelelő keveréssel a kívánt dózisformák többi komponenseihez való hozzáadását megelőzően, vagy előállítható in situ a kívánt dózisformák előállítása közben a két hatóanyagnak a dózisformák többi komponenseihez való külön-külön hozzáadásával. Az egyes hatóanyagok mennyiségének a hatóanyag-kombinációban minden dózisformában olyannak kell lennie, hogy az egyes hatóanyagok kívánt teljes dózisát adja, amikor a beteg a találmány szerinti gyógyszerkészítményeket előírás szerint beveszi. Alkalmasan a gyógyszerkészítményeket megosztott dózisokban adjuk be a nap folyamán, így a beadandó ibuprofen mennyisége (vagy sójának megfelelő mennyisége) minden beadásnál 50-től 800 mg-ig (előnyösen 50-től 400 mg-ig, legelőnyösebben 200-tól 400 mg-ig) terjedő tartományban van, és a beadandó domperidon mennyisége (vagy sójának megfelelő mennyisége) minden beadásnál 5-től 50 mg-ig (előnyösen 5-től 25 mg-ig, legelőnyösebben 5-től 20 mg-ig) terjed. Ezért, amennyiben minden alkalommal két dózisformát kell beadnunk, a dózisformáknak 25-400 mg (előnyösen 25-200 mg, legelőnyösebben 100-200 mg) ibuprofent és 2,5-25 mg (előnyösen 2,5-12,5 mg, legelőnyösebben 2,5-10 mg) domperidont (vagy megfelelő mennyiségű sóikat) kell tartalmazniuk.
A találmány szerinti készítményeket orálisan, rektálisan, parenterálisan, bukkálisan vagy helyileg, előnyösen orálisan adjuk be. Alkalmasan a találmány szerinti készítmények valamely orális, rektális, parenterális, bukkális vagy helyi beadásra szolgáló ismert gyógyszerkészítmény formáját vehetik fel. Az ilyen készítményekben való alkalmazásra megfelelő gyógyszerészetileg elfogadható hígítók vagy hordozók jól ismertek a gyógyszerészet területén. A találmány szerinti készítmények 1-99 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak.
A találmány szerinti előnyös készítmények az orális beadásra szolgáló szilárd készítmények. A találmány szerinti szilárd készítményeket előnyösen egységdózisú formákban állítjuk elő, és az ilyen beadásra ismert gyógyszerészeti formák, például a tabletták és kapszulák. Alkalmas tabletták a hatóanyagnak egy inért hígítóval, például kalcium-foszfáttal mállasztó szerek, például kukoricakeményítő és síkosítószerek, például magnézium-sztearát jelenlétében való keverésével, és a keverék ismert módszerekkel való tablettázásával állíthatók elő. Kívánt esetben ilyen tabletták ismert módszerekkel, például cellulóz-acetát-ftalát alkalmazásával enterikus bevonatokkal láthatók el. Hasonlóan a hatóanyagot adott esetben gömböcskék formájában, hozzáadott kötőanyaggal vagy anélkül tartalmazó kapszulák, például kemény- vagy lágyzselatin-kapszulák szokásos módszerekkel állíthatók elő, és kívánt esetben ismert módon enterikus bevonatokkal láthatók el. A tabletták a találmány szerinti vegyület szabályozott kibocsátása céljából a szakterületen jártasok számára ismert módon formulázhatók. Orális beadásra szolgáló egyéb készítmények a találmány szerinti vegyületet alkalmas növényi olajban, például földimogyoró-olajban tartalmazó olajos szuszpenziók vagy vizes oldatok vagy szuszpenziók.
Előnyösen egy szilárd készítmény a) 10-99% hatóanyagot, b) 1-90% hígítót és c) 0,1-10% síkosítószert,
d) 0,1-15% mállasztószert és adott esetben e) 0,1-15% kötőanyagot tartalmaz. Adott esetben 0,1-10% folyás-elősegítőt adhatunk hozzá.
Alkalmas hígítók a laktóz, kalcium-foszfát, dextrin, mikrokristályos cellulóz, szacharóz, keményítő, módosított keményítő, kalcium-szulfát vagy keverékeik. Alkalmas síkosítószerek a magnézium-sztearát, sztearinsav, kalcium-sztearát, nátrium-sztearil-fumarát (PRUV kereskedelmi név alatt forgalmazva), hidrogénezett növényi olajok vagy keverékeik. Előnyösen a síkosítószer magnézium-sztearát vagy sztearinsav. Alkalmas mállasztószerek a kukoricakeményítő, nátrium-amido-glikolát, alacsony szubsztitúciós fokú (hidroxi-propil)-cellulóz, alginsav, kalcium-(karboxi-metil)-cellulóz, nátrium-kroszkarmelóz vagy keverékeik. Alkalmas kötőanyagok a poli(vinil-pirrolidon), zselatin, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, keményítő vagy keverékeik. Előnyösen a kötőanyag poli(vinil-pirrolidon). Alkalmas folyást elősegítők a talkum és kolloid szilícium-dioxid. A szakterületen jártasok belátják, hogy egy adott kötőanyag egynél több funkciót láthat el, például a kukoricakeményítő hígítóként, kötőanyagként vagy mállasztószerként is szerepelhet.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények szabályozott hatóanyag-kibocsátású formái gyors kibocsátású formák, például oldható szemcsék vagy olvadékkal töltött gyors kibocsátású kapszulák, késleltetett kibocsátású formák, például cellulóz-acetát-ftalátból készült enterikus bevonatokkal ellátott tabletták és adott esetben elnyújtott hatóanyag-kibocsátású formák. A szakterületen jártasok számos elnyújtott hatóanyag-kibocsátású formát ismernek. Tipikusan a hatóanyag egy kibocsátást késleltető bevonatba, például egy cellulóz-éterbe és -akrilát kopolimerbe lehet kapszulázva, vagy kisméretű részecskékhez, például ioncserélőgyanta-gömböcskékhez lehet kötve. Más megoldás szerint a hatóanyag egy kibocsátáskésleltető szert, így hidrofil gumit, például xantángumi, cellulózszármazékot, például (hidroxi-propit)-metil-cellulózt vagy poliszacharidot, viaszt vagy műanyagot tartalmazó mátrixba lehet foglalva. Az ilyen technikák hosszan tartó ibuprofen- és domperidonszintet eredményeznek a vérben, a készítménynek a gasztrointesztinális traktusban való erodálása, áramlása, mállása és oldódása szabályozása által.
A hatóanyag olyan szilárd dózisú formában is lehet formulázva, amelyben a két hatóanyag külön van választva. Például a dózisforma lehet olyan kétrétegű tabletta, amelyben a hatóanyagok különböző rétegekben találhatók. A különböző rétegek úgy lehetnek kialakítva, hogy optimális kibocsátási profilt adjanak mindegyik hatóanyagra.
A folyékony töltetű készítmények, például a viszkózusfolyadék-töltetek, folyékonypaszta-töltetek vagy ti3
HU 225 043 Β1 xotrópfolyadék-töltetek ugyancsak alkalmasak orális beadásra. Az olvadékkal töltött készítményeket, különböző kibocsátási sebességek biztosítása céljából, a hatóanyagnak bizonyos természetes növényi olajok zsírsavainak az észtereivel - például a Gattefosse által forgalmazott Gelucire (védjegy) - való keverése által állítható elő. Alkalmasan az olvadékkal töltött kapszulák a) 10-80% hatóanyagot és b) 20-90% zsírsav-észter kötőanyagot tartalmaznak, amely utóbbi egy vagy több poliol-észterből és természetes növényi olaj zsírsavainak trigliceridjeiből áll.
A pezsgés közben oldásra szánt (effervescens) szilárd készítmények pezsgőoldat vagy szuszpenzió kialakítása céljából vízhez adva hasonlóan alkalmasak orális beadásra. Alkalmasan egy pezsgőkészítmény a) 1-50% hatóanyagot és b) egy gyógyszéreszetileg elfogadható pezsgő anyagpárt tartalmaz. Egy ilyen készítmény tabletták vagy szemcsék formájában készíthető. Előnyösen a pezsgőkészítmények járulékosan egy ízelfedő komponenst is tartalmaznak, például édesítőszert, ízesítőanyagot, arginint, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy nátrium-karbonátot.
A találmány szerinti előnyös készítmények a nempezsgő szilárd készítmények.
Előnyösen az orális folyékony készítmények a) 0,1-10% hatóanyagot, lehetőleg bevont részecskeként, b) 1-50% hígítót és c) 100%-ig vizet tartalmaznak. Adott esetben a készítmény szuszpendálószereket, sűrítőket, társoldószereket, például alkoholt és/vagy tartósítószereket tartalmazhat. Alkalmas hígítók az édesítőszerek, például szorbit, xilit, szacharóz vagy LYCASIN® (a Roquette védjegyzett terméke). Alkalmas szuszpendálószerek vagy sűrítőszerek a cellulózgumik, agar vagy természetes gumik, például xantángumi. A szakterületen jártasok által ismert aromákat, vagy más ízelfedő szereket, például szacharint, nátrium-szacharint, acesulpham K-t vagy aszpartámot is adhatunk a készítményekhez.
Helyi beadásra szolgáló készítmények a hatóanyagnak egy gyógyszerészetileg elfogadható krémben, kenőcsben vagy gélben való diszpergálásával állíthatók elő. Alkalmas krémet a hatóanyagnak felületaktív anyagok alkalmazásával egy vizes közegben diszpergált helyi vivőanyagba, például petrolátumba és/vagy könnyű folyékony paraffinba való bedolgozásával állíthatunk elő. Egy alkalmas krém a) 1-15% hatóanyagot, b) 5-40% olajos fázist, c) 5-15% emulgeálószert és d) 30-85% vizet tartalmaz. Alkalmasan az olajos fázisok petrolátumot és/vagy könnyű folyékony paraffint tartalmaznak. Más módszer szerint a hatóanyag egy
a) 10-40% önemulgeáló alapot vagy b) 60-90% vizet tartalmazó alapban oszlatható el krém képzése céljából. A LABRAFILL és GELOT (mindkettő a Gattefosse védjegye) példák önemulgeáló alapokra. Kenőcsöt a hatóanyagnak egy lokális segédanyaggal, például ásványolajjal, petrolátummal és/vagy viasszal, például paraffinviasszal vagy méhviasszal való elegyítésével állíthatunk elő. Egy alkalmas kenőcs a) 1-15% hatóanyagot és b) 100%-ig terjedő mennyiségű lokális segédanyagot tartalmaz. Gélt az aktív anyagnak egy gélesítőszert, például lúgosított Carbomer BP-t tartalmazó lokális segédanyaggal víz jelenlétében való elegyítésével állíthatunk elő. Az alkalmas gélek a) 1-15% hatóanyagot,
b) 1-20% gélesítőszert, c) 0,01-10% tartósítószert és d) 100%-ig terjedő mennyiségű vizet tartalmaznak. Előnyösen a gélesítőszer 0,1-10% Carbomert és egy semlegesítőszert tartalmaz.
Az alkalmas helyileg beadható készítmények egy mátrixot is tartalmazhatnak, amelyben a hatóanyag el van oszlatva, hogy a vegyületeknek a bőrön keresztül történő beadása céljából a vegyületeket a bőrrel érintkezésben tartsuk, például egy tapaszban vagy borogatásban. Egy alkalmas bőrön keresztüli készítményt a hatóanyagnak egy lokális segédanyaggal, például egy fentiekben leírt potenciális bőrön keresztüli gyorsítóval, például dimetil-szulfoxiddal, propilénglikollal vagy borsmentaolajjal együtt való elegyítésével állíthatunk elő.
A végbélen keresztül történő beadásra alkalmas találmány szerinti készítmények az ilyen beadásra ismert gyógyszerészeti formák, például polietilénglikol vagy félszintetikus gliceridalapú végbélkúpok. Előnyösen a végbélkúp formájában levő készítmény 10-30% hatóanyag-kombinációt és 70-90% hordozót tartalmaz, ahol a hordozót polietilénglikolt vagy egy félszintetikus gliceridet tartalmazó alapból választjuk.
A parenterális beadásra alkalmas találmány szerinti készítmények az ilyen beadásra ismert gyógyszerészeti formák, például a hatóanyag-kombináció alkalmas oldószerrel készült steril szuszpenziói vagy steril oldatai.
A spray-formák a hatóanyag-kombinációnak egy folyékony közegben való feloldásával vagy szuszpendálásával állíthatók elő, amely más alkotórészeket, például stabilizálószereket, pufferolószereket, ízesítőszereket, édesítőket, színezékeket és tartósítószereket is tartalmazhat. Spray-t például vízoldható komponenseknek vízben és vízben oldhatatlan komponenseknek egy társoldószerben (például alkohol) való feloldásával állíthatunk elő. Ezután a két fázist elegyítjük, és a kapott elegyet szűrjük, és adagolótartályokba töltjük. Az adagolótartályok egy beosztott, kézi kezelésű porlasztószerkezettel lehetnek ellátva, vagy az adagoló tartalmazhat egy túlnyomásos hajtógázt, és egy alkalmas adagolószeleppel lehet ellátva. A porlasztó és az adagolótartály a spray nazális beadására lehet kialakítva.
Egyes formákban előnyös lehet a hatóanyag-kombinációnak nagyon kis méretű részecskék formájában való alkalmazása, például ahogy fluidizációs malomban való őrléssel nyerhetők.
A találmány szerinti készítményekben a hatóanyag-kombináció komponenesei, kívánt esetben más kompatibilis, gyógyszerészetileg elfogadható alkotórészekkel és/vagy hatás fokozó szerekkel lehetnek társítva.
A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük, amelyeket csak példaként adunk meg.
Ezekben a példákban az alkotórészeket az alább felsorolt forrásokból szereztük be:
HU 225 043 Β1
A mikrokristályos cellulóz Avicel P. H. 101 kereskedelmi néven az FMC Corporationtől kapható.
A poli(vinil-pirrolidon) Plasdone K29-32 kereskedelmi néven a GAF (GB) Limitedtől kapható.
A nátrium-kroszkarmelóz Ac-Di-Sol kereskedelmi néven az FMC Corporationtől kapható.
A kolloid szilícium-dioxid Aerosil 200 kereskedelmi néven a Degussától kapható.
A kalcium-(karboxi-metil)-cellulóz, ECG 505 kereskedelmi néven a londoni Carnation Gumstól kapható.
1. példa
A példa szerinti készítmény a következő alkotórészeket tartalmazza:
tömeg%
Ibuprofen 57
Domperidon 2,85
Trikalcium-foszfát 20,15
Mikrokristályos cellulóz 6
Poli(vinil-pirrolidon) (Plasdone) 3
Nátrium-kroszkarmelóz 10
Sztearinsav 1
A készítményt a következők szerint állítjuk elő:
a) az ibuprofent, domperidont, trikalcium-foszfátot, nátrium-kroszkarmelózt és mikrokristályos cellulózt megszitáljuk, és homogén keverékké keverjük;
b) a keveréket poli(vinil-pirrolidon)-nal granuláljuk, majd megszárítjuk;
c) a megszárított granulákat sztearinsavval keverjük;
d) a síkosított granulákat 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 20 mg domperidont tartalmazó tablettákká préseljük; és
e) a tablettákat a következő alkotórészeket tartalmazó fi lm bevonattal látjuk el:
tömeg% (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 65
Titán-dioxid 20
Talkum 15
2. példa
Az 1. példában leírttal azonos módon állítjuk elő az alábbi alkotórészeket tartalmazó készítményt, 200 mg ibuprofent és 5 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tabletták formájában.
tömeg%
Ibuprofen 60
Domperidon 1,5
Trikalcium-foszfát 18,5
Mikrokristályos cellulóz 5,9
Poli(vinil-pirrolidon) (Plasdone) 3,9
Nátrium-kroszkarmelóz 9,6
Sztearinsav 0,6
3. példa
A példa szerinti készítmény a következő alkotórészeket tartalmazza:
tömeg%
Ibuprofen 60,4
Domperidonbázis (maleátsója formájában) 1,51 tömeg%
Trikalcium-foszfát 18,2
Mikrokristályos cellulóz 6
Poli(vinil-pirrolidon) (Plasdone) 3,6
Nátrium-kroszkarmelóz 9,7
Magnézium-sztearát 0,6
A készítményt a következők szerint állítjuk elő:
a) a domperidon-maleátot és a mikrokristályos cellulózt szétmorzsoljuk;
b) az ibuprofent, trikalcium-foszfátot, nátrium-kroszkarmelózt és az a) lépésben szétmorzsolt keveréket szitáljuk, és egy homogén keverékké keverjük;
c) a keveréket poli(vinil-pirrolidon) izopropil-alkoholos oldatával granuláljuk, majd megszárítjuk;
d) a megszárított granulákat magnézium-sztearáttal keverjük;
e) a síkosított granulákat 200 mg ibuprofent és maleátsó formájában 5 mg domperidonbázist vagy 400 mg ibuprofent és maleátsó formájában 10 mg domperidont tartalmazó tablettákká préseljük; és
f) a tablettákat a következő alkotórészeket tartalmazó filmbevonattal látjuk el:
tömeg% (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 65
Titán-dioxid 20
Talkum 15
4. példa
A 3. példában leírtakkal azonos módon állítunk elő 200 mg ibuprofent és 2,5 mg domperidonbázist (maleátsója formájában) vagy 400 mg ibuprofent és 5 mg domperidonbázist (maleátsója formájában) tartalmazó készítményeket a következő alkotórészekből:
tömeg%
Ibuprofen 60,8
Domperidonbázis (maleátsója formájában) 0,76 Mikrokristályos cellulóz 6,1
Trikalcium-foszfát 18,2
Nátrium-kroszkarmelóz 9,7
Poli(vinil-pirrolidon) 3,6
Magnézium-sztearát 0,6
5. példa
A 3. példában leírtakkal azonos módon állítunk elő 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidonbázist (maleátsója formájában) vagy 400 mg ibuprofent és 20 mg domperidonbázist (maleátsója formájában) tartalmazó készítményeket a következő alkotórészekből:
tömeg%
Ibuprofen 59,5
Domperidonbázis (maleátsója formájában) 2,97 Mikrokristályos cellulóz 5,95
Trikalcium-foszfát 17,9
Nátrium-kroszkarmelóz 9,5
Poli(vinil-pirrolidon) 3,6
Magnézium-sztearát 0,6
6. példa
A példa szerinti készítmény a következő alkotórészeket tartalmazza:
HU 225 043 Β1 tömeg%
Ibuprofen 56
Domperidon 2,8
Kukoricakeményítő 37,2
Szárított kukoricakeményítő 3,2
Sztearinsav 0,3
A készítményt a következők szerint állítjuk elő:
a) az ibuprofent, domperidont és kukoricakeményítőt szitáljuk, és homogén keverékké keverjük;
b) a keveréket vízzel granuláljuk és szárítjuk;
c) a szárított granulákat szárított kukoricakeményítővel és sztearinsawal keverjük;
d) a síkosított granulákat 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 20 mg domperidont tartalmazó tablettákká préseljük;
e) a tablettákat a következő alkotórészeket tartalmazó cukorbevonattal látjuk el:
tömeg%
Opaglos regular 1,0
Akácmézga 1,0
Finomított cukor 73,5
Kalcium-szulfát 23,5
Nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz 1,0
7. példa
Az 3. példában leírttal azonos módon állítjuk elő az alábbi alkotórészeket tartalmazó készítményt 200 mg ibuprofent és 5 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tabletták formájában.
tömeg%
Ibuprofen 59
Domperidon 2
Kukoricakeményítő 35
Szárított kukoricakeményítő 3,5
Sztearinsav 0,5
8. példa
A példa szerinti készítmény a következő alkotórészeket tartalmazza:
tömeg%
Ibuprofen 70
Domperidon 3,5
Nátrium-lauril-szulfát 0,3
Kukoricakeményítő 19,3
Előcsirizesített keményítő 5,6
Kolloid szilícium-dioxid 0,4
Magnézium-sztearát 0,9
A készítményt a következők szerint állítjuk elő:
a) az ibuprofent, domperidont, nátrium-lauril-szulfátot, kukoricakeményítőt, előcsirizesített keményítőt, szilícium-dioxidot és magnézium-sztearátot együtt összekeverjük homogén keverékké; és
b) a keveréket keményzselatin-kapszulákba töltjük, amelyek mindegyike 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidont, vagy 400 mg ibuprofent és 20 mg domperidont tartalmaz.
9. példa
A 8. példában leírttal azonos módon állítjuk elő az alábbi alkotórészeket tartalmazó készítményt 200 mg
| ibuprofent és 5 mg domperidont tartalmazó vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó | |
| kapszulák formájában: | tömeg% |
| Ibuprofen | 75,5 |
| Domperidon | 1,89 |
| Nátrium-lauril-szulfát | 0,3 |
| Kukoricakeményítő | 15,41 |
| Előcsirizesített keményítő | 6 |
| Kolloid szilícium-dioxid | 0,4 |
| Magnézium-sztearát | 0,5 |
| 10. példa A példa szerinti készítményt | az alábbi alkotóré- |
| székből állítjuk elő: | tömeg% |
| Ibuprofen | 61,54 |
| Domperidon | 3,08 |
| Mikrokristályos cellulóz | 10,22 |
| Nátrium-kroszkarmelóz | 14,62 |
| Sztearinsav | 0,54 |
| Előcsirizesített keményítő | 10,00 |
| A példa szerinti készítményt az alábbiak szerint ál- |
lítjuk elő:
1. Az ibuprofent, mikrokristályos cellulózt, a nátrium-kroszkarmelóz 5%-át és az előcsirizesített keményítőt vízzel granuláljuk.
2. A granulákat megszárítjuk, és összekeverjük a többi alkotórésszel, majd tablettákká préseljük, amelyeket azután filmbevonattal látunk el.
11. példa
A 10. példában leírttal azonos módon állítjuk elő az alábbi alkotórészeket tartalmazó készítményt 200 mg ibuprofent és 5 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tabletták formájában.
tömeg%
Ibuprofen 61,54
Domperidon 1,54
Mikrokristályos cellulóz 10,89
Nátrium-kroszkarmelóz 15,49
Sztearinsav 0,54
Előcsirizesített keményítő 10,00
12. példa
A példa szerinti készítményt a következő alkotórészekből állítjuk elő 200 mg ibuprofent és 5 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tabletták formájában.
tömeg%
Ibuprofen 57,14
Domperidon 1,43
Mikrokristályos cellulóz 29,72
Poli(vinil-pirrolidon) 0,71
Sztearinsav 0,50
Kolloid szilícium-dioxid 0,50
Kalcium-(karboxi-metil)-cellulóz 10,00
A készítményt az alábbi módon állítjuk elő:
1. Az ibuprofen, mikrokristályos cellulóz, kalcium(karboxi-metil)-cellulóz egy részét (21%) és a kolloid
HU 225 043 Β1 szilícium-dioxid egy részét (50%) poli(vinil-pirrolidon) izopropil-alkoholos oldatával granuláljuk.
2. A granulákat szitáljuk, és megszárítjuk az izpropil-alkoholból eltávolítása céljából.
3. A szárított granulákat a maradék alkotórészekkel összekeverjük, tablettákká préseljük, amelyek kívánt esetben bevonhatók.
13. példa
A 12. példában leírtakkal azonos módon a következő alkotórészekből állítunk elő 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tablettákat.
tömeg%
Ibuprofen 57,14
Domperidon 2,86
Mikrokristályos cellulóz 28,29
Poli(vinii-pirrolidon) 0,71
Sztearinsav 0,50
Kolloid szilícium-dioxid 0,50
Kalcium-(karboxi-metil)-cellulóz 10,00
14. példa
Egy kétrétegű tablettát, amely egy elnyújtott hatóanyag-kibocsátású rétegben 200 mg ibuprofent és a másik rétegben (amelyből röviddel a lenyelés után kibocsátódik) 10 mg domperidont tartalmaz, állítunk elő a következő alkotórészekből.
| tömeg% | |
| Ibuprofent tartalmazó réteg | |
| Ibuprofen | 77,22 |
| Poli(vinil-pirrolidon) | 2,51 |
| Sztearinsav | 1,00 |
| Xantángumi | 19 |
| Kolloid szilícium-dioxid | 0,27 |
| Domperidont tartalmazó réteg | |
| Domperidon | 4,12 |
| Trikalcium-foszfát | 56,78 |
| Mikrokristályos cellulóz | 18,52 |
| Poli(vinil-pirrolidon) | 4,12 |
| Nátrium-kroszkarmelóz | 15,64 |
| Magnézium-sztearát | 0,82 |
| A tabletta előállítása a következő: A) Ibuprofent tartalmazó réteg | |
| Az ibuprofent a xantángumi 3%-ával keverjük, és a | |
| poli(vinil-pirrolidon) izopropil-alkoholos | oldatával gra- |
nuláljuk. A granulákat szárítjuk, szitáljuk, majd összekeverjük a maradék alkotórészekkel.
B) Domperidont tartalmazó réteg
A domperidont, trikalcium-foszfátot, mikrokristályos cellulózt és a nátrium-kroszkarmelózt összekeverjük, és poli(vinil-pirrolidon) izopropil-alkoholos oldatával granuláljuk. A granulákat megszárítjuk, szitáljuk, és összekeverjük a maradék alkotórészekkel.
C) Tabletta-előállítás
Kétrétegű tablettázóprés alkalmazásával a domperidont tartalmazó réteget összepréseljük, amit az ibuprofent tartalmazó réteg követ. A kétrétegű tablettákat kívánt esetben bevonjunk.
15. példa
A példa szerinti készítményt az alább felsorolt alkotórészek keverésével és közvetlen préselésével állítjuk elő 200 mg ibuprofent és 5 mg domperidont vagy 400 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó tabletták formájában.
tömeg%
Ibuprofen 78,03
Domperidon 1,95
Mikrokristályos cellulóz 10,92
Sztearinsav 1,95
Laktóz 5,19
Nátríum-lauri l-szulfát 1,05
Kolloid szilícium-dioxid 0,12
Magnézium-sztearát 0,78
16. példa
A 15. példában leírtakkal azonos módon 200 mg ibuprofent és 10 mg domperidont tartalmazó, közvetlenül összepréselt tablettákat állítunk elő a következő alkotórészekből:
| Ibuprofen | tömeg°/o 78,93 |
| Domperidon | 3,90 |
| Mikrokristályos cellulóz | 8,97 |
| Sztearinsav | 1,95 |
| Laktóz | 5,19 |
| Nátrium-lauril-szulfát | 1,05 |
| Kolloid szilícium-dioxid | 0,12 |
| Magnézium-sztearát | 0,78 |
| A találmány szerinti gyógyszerkészítmények az |
ibuprofennek 1-16. példák bármelyikében egy ibuprofensó (például nátriumsó) vagy aktív S(+)-enantiomerje ekvivalens mennyiségével való helyettesítésével és/vagy a domperidonnak egy domperidonsó (például maleátsó) ekvivalens mennyiségével való helyettesítésével is előállíthatok.
Claims (17)
1. Terápiásán hatásos mennyiségű ibuprofen vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója és terápiásán hatásos mennyiségű domperidon vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója kombinációjának alkalmazása migrén kezelésére szolgáló olyan gyógyszer előállítására, amely nem tartalmaz savlekötő szert.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás napi 200-3200 mg ibuprofennek vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sójának vagy enantiomerének és 10-100 mg domperidonnak vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sójának beadására szolgáló gyógyszer előállítására.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás napi 200-3200 mg ibuprofennek vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sójának vagy enantiomerének és 20-100 mg domperidonnak vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sójának beadására szolgáló gyógyszer előállítására.
HU 225 043 Β1
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás naponta egynél több, egyenként 50-800 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 5-50 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó dózis beadására szolgáló gyógyszer előállítására.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás naponta egynél több, egyenként 50-400 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 5-25 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó dózis beadására szolgáló gyógyszer előállítására.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás naponta egynél több, egyenként 200-400 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 5-20 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó dózis beadására szolgáló gyógyszer előállítására.
7. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a gyógyszer minden egységdózisa 25-400 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-25 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
8. Az 1. vagy 7. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a gyógyszer minden egységdózisa 25-200 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-12,5 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
9. Az 1., 7. és 8. igénypont bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben a gyógyszer minden egységdózisa 100-200 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-10 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás orális, rektális, parenterális, bukkális vagy helyi beadásra alkalmas gyógyszer előállítására.
11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás tabletta, kapszula vagy kúp formában levő gyógyszer előállítására.
12. Gyógyszerkészítmény, amely a migrén kezelésére terápiásán hatásos mennyiségű ibuprofent vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját és terápiásán hatásos mennyiségű domperidont vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza egy gyógyszerészetileg elfogadható hígítóval vagy hordozóval együtt, és nem tartalmaz savlekötő szert.
13. A 12. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 25-400 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-25 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
14. A 12. vagy 13. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 25-200 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-12,5 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
15. A 12-14. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely 100-200 mg ibuprofent vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy enantiomerét és 2,5-10 mg domperidont vagy megfelelő mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
16. A 12-15. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely orális, rektális, parenterális, bukkális vagy helyi beadásra alkalmas.
17. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely tabletta, kapszula vagy kúp formában levő gyógyszer előállítására alkalmas.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9702392.3A GB9702392D0 (en) | 1997-02-06 | 1997-02-06 | Therapeutic agents |
| PCT/EP1998/000648 WO1998034612A1 (en) | 1997-02-06 | 1998-02-03 | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001104A2 HUP0001104A2 (hu) | 2000-08-28 |
| HUP0001104A3 HUP0001104A3 (en) | 2000-09-28 |
| HU225043B1 true HU225043B1 (en) | 2006-05-29 |
Family
ID=10807167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001104A HU225043B1 (en) | 1997-02-06 | 1998-02-03 | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1017388B1 (hu) |
| JP (1) | JP2001511168A (hu) |
| KR (1) | KR20000070823A (hu) |
| CN (1) | CN1115150C (hu) |
| AR (1) | AR011437A1 (hu) |
| AT (1) | ATE247466T1 (hu) |
| AU (1) | AU724526B2 (hu) |
| BG (1) | BG64371B1 (hu) |
| CA (1) | CA2279184C (hu) |
| CZ (1) | CZ295374B6 (hu) |
| DE (1) | DE69817379T2 (hu) |
| DK (1) | DK1017388T3 (hu) |
| ES (1) | ES2205452T3 (hu) |
| GB (2) | GB9702392D0 (hu) |
| HU (1) | HU225043B1 (hu) |
| ID (1) | ID22416A (hu) |
| IL (1) | IL131230A0 (hu) |
| NO (1) | NO993784L (hu) |
| PL (1) | PL190733B1 (hu) |
| PT (1) | PT1017388E (hu) |
| RU (1) | RU2195935C2 (hu) |
| SK (1) | SK284728B6 (hu) |
| TR (1) | TR199901782T2 (hu) |
| WO (1) | WO1998034612A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA98968B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9816899D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9822333D0 (en) * | 1998-10-13 | 1998-12-09 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutical formulation |
| EP1235558B1 (en) * | 1999-12-09 | 2006-05-03 | The Boots Company PLC | Compressed tablet composition comprising a nsaid |
| GB0229258D0 (en) * | 2002-12-16 | 2003-01-22 | Boots Healthcare Int Ltd | Medicinal compositions |
| ZA200702694B (en) * | 2004-09-30 | 2008-07-30 | Scolr Pharma Inc | Modified release ibuprofen dosage form |
| US20070077297A1 (en) | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| US20060068009A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| DE102005013726A1 (de) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Grünenthal GmbH | Transdermale therapeutische Systeme mit verbesserter Verträglichkeit |
| US7749537B2 (en) | 2006-12-04 | 2010-07-06 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet |
| WO2008134540A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Aronchick Craig A | Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone |
| CN107773560A (zh) * | 2016-08-25 | 2018-03-09 | 厦门恩成制药有限公司 | 一种具有止痛和消炎作用的药用组合物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2020018A1 (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-28 | Don L. Simmons | Method and composition for treating the migraine complex |
| GB2313309B (en) * | 1996-05-24 | 2000-01-26 | Ninh Thuy On | Pharmaceutical compositions comprising a nonsteroidal anti-inflammatory drug and domperidone in the treatment of migraine |
-
1997
- 1997-02-06 GB GBGB9702392.3A patent/GB9702392D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-03 CN CN98802318A patent/CN1115150C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-03 ID IDW990674A patent/ID22416A/id unknown
- 1998-02-03 IL IL13123098A patent/IL131230A0/xx unknown
- 1998-02-03 PT PT98906926T patent/PT1017388E/pt unknown
- 1998-02-03 RU RU99119233/14A patent/RU2195935C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 GB GB9904285A patent/GB2331926B/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-03 AT AT98906926T patent/ATE247466T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 AU AU62955/98A patent/AU724526B2/en not_active Ceased
- 1998-02-03 CZ CZ19992709A patent/CZ295374B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 WO PCT/EP1998/000648 patent/WO1998034612A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-03 CA CA002279184A patent/CA2279184C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-03 DE DE69817379T patent/DE69817379T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 HU HU0001104A patent/HU225043B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 ES ES98906926T patent/ES2205452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 SK SK1062-99A patent/SK284728B6/sk unknown
- 1998-02-03 TR TR1999/01782T patent/TR199901782T2/xx unknown
- 1998-02-03 KR KR1019997007086A patent/KR20000070823A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-02-03 EP EP98906926A patent/EP1017388B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 PL PL98335089A patent/PL190733B1/pl unknown
- 1998-02-03 DK DK98906926T patent/DK1017388T3/da active
- 1998-02-03 JP JP53376498A patent/JP2001511168A/ja active Pending
- 1998-02-06 ZA ZA98968A patent/ZA98968B/xx unknown
- 1998-02-09 AR ARP980100558A patent/AR011437A1/es unknown
-
1999
- 1999-08-03 BG BG103632A patent/BG64371B1/bg unknown
- 1999-08-05 NO NO993784A patent/NO993784L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5752227B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP2012508773A (ja) | 低いｐＨでの難水溶性のイオン化活性薬剤の制御放出のための固体組成物およびその使用方法 | |
| US4867987A (en) | Pharmaceutical product for the sustained release of ibuprofen | |
| HU225043B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine | |
| EP0749308A1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| EP2074990B1 (en) | Controlled release flurbiprofen and muscle relaxant combinations | |
| US20040204403A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ibuprofen and prochlorperazine | |
| JP2007055924A (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
| MXPA01001120A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden ibuprofeno y domperidona. | |
| JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
| AU2013318356A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms | |
| JP2007332063A (ja) | ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型固形製剤 | |
| EP0975337B1 (en) | Fast release compressed tablet of flurbiprofen | |
| JP5245175B2 (ja) | 持続放出型錠剤の製造方法 | |
| JP2003183181A (ja) | 昇華性成分含有製剤 | |
| WO2021150178A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ibuprofen, pseudoephedrine and ascorbic acid | |
| AU2018202909A1 (en) | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles | |
| US20140256810A1 (en) | Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms | |
| AU2013318362A1 (en) | Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INTERNATIONAL LIM, GB Free format text: FORMER OWNER(S): THE BOOTS COMPANY PLC, GB Owner name: RECKITT BENCKISER HEALTHCARE (UK) LIMITED, GB Free format text: FORMER OWNER(S): THE BOOTS COMPANY PLC, GB |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |