HU224592B1 - Rifaximin alkalmazása kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására - Google Patents
Rifaximin alkalmazása kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224592B1 HU224592B1 HU9800115A HUP9800115A HU224592B1 HU 224592 B1 HU224592 B1 HU 224592B1 HU 9800115 A HU9800115 A HU 9800115A HU P9800115 A HUP9800115 A HU P9800115A HU 224592 B1 HU224592 B1 HU 224592B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- rifaximin
- cryptosporidiosis
- patients
- preparation
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 title claims description 16
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 title claims description 14
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 title claims description 12
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 title claims description 9
- 206010011502 Cryptosporidiosis infection Diseases 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 13
- 241000223936 Cryptosporidium parvum Species 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 230000003108 parasitologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 201000009868 osmotic diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000028719 osmotic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
(57) Kivonat
A jelen találmány tárgya rifaximin alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek kriptosporidiózisos (Cryptosporidium parvum-fertőzés) esetek hasmenéses tüneteinek kezelésére alkalmasak immundepresszió (az immunrendszer csökkent működése) súlyos formáiban, például AIDS-ben (szerzett immunhiányos tünetegyüttesben) szenvedő, vagy rosszindulatú daganatképződésben szenvedő, vagy szervátültetésen átesett, vagy kemoterápiásán, illetve immunszuppresszív (az immunrendszer működését gátló) hatóanyagokkal kezelt betegeknél.
HU 224 592 Β1
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 224 592 Β1
A Cryptosporidium parvum az ürülékből szájon át terjedő fertőzésért felelős egysejtű élősködő, ami ezelőtt körülbelül 20 éve még csak állatgyógyászati jelentőséggel bírt. Az utóbbi időben szaporodó, az immunrendszer elégtelenségével kapcsolatos tünetegyütteseket követően, melyek főleg a HÍV- (emberi immunhiányt okozó vírus) fertőzéseknek, valamint a rosszindulatú daganatképződésben szenvedő, illetve szervátültetésen átesett betegeknél az immunrendszer gátlását okozó kezelések elterjedésének következményei, egyre gyakoribbak a hosszú ideig, esetenként hetekig tartó, komoly lefolyású hasmenéses esetek, mint amikről például Meisel J. L. és mások [Gastroenterology, 70, 1156-1160, (1976), valamint Current W. L. és Garcia L. S. (Clin. Microbiol. Rév., 4, 325-358, (1991)] számoltak be.
Szerzett immunhiányos tünetegyüttesben (AIDS) szenvedő betegeken végzett járványtan! vizsgálataikban Laughon Β. E. és mások [Gastroenterology, 94, 984-993, (1988), valamint Colbunders R. és mások (Am. J. Gastroenterol., 82, 859-864, (1987)] kimutatták, hogy a kriptosporidiózissal kapcsolatos hasmenés gyakorisága az AIDS-ben szenvedő betegek körében az Egyesült Államokban eléri a 10—15%-ot, míg ugyanez a szám a fejlődő országokban 30-50%-ra is nő.
A hasmenéses fertőzést okozó mechanizmus kevéssé ismert; Bonnin A. és Camerlynck P. [Encycl. Med. Chir. (Paris-Francé), Maladies Infectieuses] szerint az AIDS-ben szenvedő betegeknél a súlyos hasmenéses tünetek megjelenéséért a bélfalak adenilát-cikláz-rendszerére közvetlenül ható koleraszerű toxinok (méreganyagok) vagy a bélbolyhok másodlagos módosulása felelős, aminek következtében az emésztetlen diszacharidok áthaladnak a vastagbélen, amit ozmotikus hasmenés követ. A Cryptosporidium parvum okozta fertőzés az AIDS-ben szenvedő betegeknél, körülbelül egyhetes lappangás után, vizes, bőséges hasmenéssel jelentkezik, amit erős hasi fájdalmak, hányás, láz, fejfájás és legyengülés kísér. Ez a súlyos hasmenéses tünet több hétig tart, komoly elektrolitikus egyensúlyzavarokat, alultápláltságot, veseelégtelenséget, esetenként légzőszervi komplikációkat okoz a már amúgy is legyengült szervezetben.
Petersen C. [Clin. Infect. Dis., 15, 903-909, (1992)] és Goodgame R. W. és mások [J. Infect. Dis., 167, 704-709, (1993)] szoros összefüggést mutattak ki az effajta hasmenés súlyossága és időtartama, valamint az immundepresszió foka között: a hasmenéses tünetek spontán enyhülését figyelték meg a kezdetektől számítva egy hónapon belül olyan, AIDS-ben szenvedő betegeknél, akiknél a CD4 értékek még 200 mm3 fölött vannak, míg a hasmenéses kórállapot idültté válik, komplikációk gyakori megjelenésével, az immundepresszió súlyosabb eseteiben, melyekben a CD4 értékek 100 mm3-nél kisebbek.
A szerzett immunhiányos tünetegyüttessel járó kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére jelenleg nincs jól megalapozott terápia, bár néhány szerző ért el részleges eredményeket bizonyos gyógyszerekkel.
Portnoy D. és mások [Ann. Intern. Med., 101, 202-204, (1984), valamint Connolly G. M. és mások (Gut, 29, 593-597, (1988)] kedvező kezdeti eredményeket közöltek spiramycinnel, amely eredményeket ezt követően nem erősített meg Wittenberg D. F. és mások [J. Infect. Dis., 159, 131-132, (1989)] közleménye. White A. C. Jr. és mások [J. Infect. Dis., 170, 419-424, (1994)], valamint Walmsley S. és mások [Program and abstracts: IX International Conference on AIDS/IV STD World Congress (Berlin). London: Wellcome Foundation, (1993)] jelentős klinikai és parazitológiai javulásról számoltak be egy olyan kezelés hatására, amely napi 2 g paramomicin két vagy több hétig való adagolásából áll, bár a visszaesések 58%-os aránya alapján teljes parazitamentességet nem értek el.
Végül, Vargas S. L. és mások [J. Pediatr., 123, 154-156, (1993)], valamint Dunne M. W. [Program and abstracts: IX International Conference on AIDS/IV STD World Congress (Berlin). London: Wellcome Foundation, (1993)] kezdeti bizonyítékokat közölt azitromicin nagy adagjainak hatékonyságára.
A jelen találmány tárgya rifaximin és azt tartalmazó, orálisan (szájon át) adagolt gyógyászati készítmények terápiásán hatásos mennyiségeinek alkalmazása kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására immundepresszió súlyos formáiban szenvedő betegeknél, például AIDS-ben, vagy rosszindulatú daganatképződésben szenvedő, vagy szervátültetésen átesett, vagy kemoterápiásán, illetve immunszuppresszív hatóanyagokkal kezelt betegeknél való alkalmazásra.
A rifaximin antibiotikumot 1980-ban fedezték fel, Olaszországban szabadalmaztatták (IT 1154655 számú olaszországi szabadalmi bejelentés, 1987. 01. 21-én megadva), valamint több más országban, és egyaránt hatásos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen. Olaszországban 1985 óta forgalmazzák NORMIX® márkanéven, Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumoktól származó heveny és idült bélfertőzések kezelésére, valamint hatásfokozóként hiperammonómia (a vér magas ammóniatartalma) kezelésében.
A NORMIX®-ot jelenleg orálisan adagolható gyógyászati készítmények alakjában forgalmazzák, ami tabletta, vagy megfelelő, gyógyászatilag elfogadható töltőanyagot és rifaximint tartalmazó granulátum, de más, orálisan adagolható gyógyászati formulák, mint például kapszulák, cukormázas tabletták és szirupok is előnyösen alkalmazhatók a jelen találmány megvalósításaként.
A rifaximint eddig csak bizonyosfajta bakteriális fertőzések kezelésére vizsgálták, és ilyen célokra forgalmazzák, lehetséges parazitaellenes hatását, vagy parazitaellenes gyógyszerként való esetleges alkalmazását eddig soha nem vizsgálták.
Kutatóink most felfedezték, hogy ennek az antibiotikumnak parazitaellenes hatása is van a Cryptosporidium parvum parazita ellen, és hogy 1200 és 2400 mg közötti napi adagban, 1 és 4 hét közötti időszakban adagolva immundepressziós betegeknél parazitamen2
HU 224 592 Β1 tesség, valamint a kriptosporidiózissal kapcsolatos hasmenéses tünetek megszűnése érhető el.
A kriptosporidiózis diagnózisát a Cryptosporidium parvumnak székletben optikai mikroszkóppal való azonosítása és enzimimmunológiai próba (ELISA) alapján végeztük. Az AIDS-ben szenvedő és a kriptosporidiózissal kapcsolatos hasmenéses tüneteket mutató betegek 1-4 hétig tartó, napi 1200-2400 mg rifaximinnel (200 mg-os NORMIX® tabletta alakjában) való kezelése pozitív eredményeket mutatott, a kezelés végén a kezelt betegeknek körülbelül 80%-ánál egyértelműen javult a klinikai kép, és az esetek körülbelül 60%-ában a székletből eltűnt a Cryptosporidium parvum petéje.
A kezelés végén valamennyi klinikai paraméter nyilvánvaló javulást mutatott, ami bizonyítja a rifaximin alkalmazásának hatásosságát.
Az alább közölt klinikai kísérlettel kapcsolatos példa a találmány további szemléltetésének tekintendő, oltalmi körének szűkítése nélkül.
1. példa
Tizenkét, AIDS-ben szenvedő és Cryptosporidium parvum-fertőzéstől származó másodlagos hasmenéses tüneteket mutató, a Piedmont tartomány fertőzőrészlegein fekvő beteget (29 és 51 év közötti, 8 férfi és nő) vettünk fel a kísérletbe, amit a Torinói Egyetem Fertőző Betegségek Intézete hangolt össze. Valamennyi, a kísérletben szereplő beteg igen erős immundepressziót mutatott 50 mm3-nél kisebb CD4 értékek5 kel, és a kezelés megkezdése előtt átlagosan 13 napig fennálló hasmenéses tünetekkel.
A Cryptosporidium parvum fertőzés klinikai diagnózisát a széklet elektronmikroszkópos parazitológiai vizsgálatával és enzimimmunológiai próbával (ELI10 SA-teszt) erősítettük meg.
A betegeknek naponta háromszor három, egyenként 200 mg rifaximint tartalmazó NORMIX® tablettát adagoltunk orálisan, ami összesen napi 1800 mg rifaximint jelent. A kezelés átlagos időtartama 14 nap volt, a legrövidebb 10 nap és a leghosszabb 21 nap.
A kezelés végén a széklet parazitológiai vizsgálata szerint a 12 betegből 7-nél eltűnt a Cryptosporidium parvum petéje. Négy betegnél teljesen megszűntek a hasmenéses tünetek, míg 6 betegnél egyértelműen ja20 vult a klinikai kép, erősen csökkentek az alhasi ürítések, és a széklet jellege lágy vagy vizes állagúból jól formálttá változott; csupán 2 beteg nem reagált kedve-
Claims (2)
1. Rifaximin alkalmazása kriptosporidiózissal kap-
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás tabletta, kapcsolatos hasmenés kezelésére szolgáló, orálisan ada- szula, cukormázas tabletta, granulátum vagy szirup golható, gyógyászatilag elfogadható töltőanyagot is tar- 35 alakú gyógyszerkészítmény előállítására.
talmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97BO000064A IT1290679B1 (it) | 1997-02-14 | 1997-02-14 | Uso della rifaximina e delle composizioni farmaceutiche che la contengono nel trattamento della diarrea da criptosporidiosi. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9800115D0 HU9800115D0 (en) | 1998-03-30 |
| HUP9800115A1 HUP9800115A1 (hu) | 1999-06-28 |
| HUP9800115A3 HUP9800115A3 (en) | 2000-04-28 |
| HU224592B1 true HU224592B1 (hu) | 2005-11-28 |
Family
ID=11341939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800115A HU224592B1 (hu) | 1997-02-14 | 1998-01-22 | Rifaximin alkalmazása kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5886002A (hu) |
| EP (1) | EP0858804B1 (hu) |
| JP (1) | JP4848083B2 (hu) |
| KR (1) | KR100436243B1 (hu) |
| CN (1) | CN1115146C (hu) |
| AT (1) | ATE218342T1 (hu) |
| DE (1) | DE69805672T2 (hu) |
| DK (1) | DK0858804T3 (hu) |
| ES (1) | ES2178048T3 (hu) |
| HU (1) | HU224592B1 (hu) |
| IT (1) | IT1290679B1 (hu) |
| PT (1) | PT858804E (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
| US6861053B1 (en) * | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
| EP1620420A2 (en) * | 2003-04-30 | 2006-02-01 | The Institutes for Pharmaceutical Discovery, LLC | Substituted carboxylic acids |
| US20060210483A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-21 | Kodsi Robert E | Non-systemic antibiotic formulations and related method of use and treatment of upper respiratory infections |
| US20060210492A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-21 | Kodsi Robert E | Use of rifaximin for treatment and prevention of periodontal conditions |
| US8003118B2 (en) * | 2005-03-02 | 2011-08-23 | Kodsi Robert E | Use of rifaximin for the prevention of aspiration pneumonia and/or sepsis |
| ES2522895T3 (es) | 2005-03-03 | 2014-11-19 | Alfa Wassermann S.P.A. | Nuevas formas polimorfas de rifaximina, procedimientos para su producción y uso de las mismas en preparados medicinales |
| ITBO20050123A1 (it) | 2005-03-07 | 2005-06-06 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche gastroresistenti contenenti rifaximina |
| HUE025306T2 (hu) * | 2006-08-02 | 2016-01-28 | Salix Pharmaceuticals Inc | Sugárterápia által okozott bélgyulladás kezelésére irányuló módszer |
| US20080161337A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-07-03 | Leonard Weinstock | Use of Rifaximin for the Treatment of Chronic Prostatitis |
| US20080159987A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-07-03 | Leonard Weinstock | Use of Rifaximin for the Treatment of Restless Legs Syndrome |
| CN102164599B (zh) | 2008-09-26 | 2014-07-23 | Aska制药株式会社 | 预防和/或治疗功能性胃肠障碍的药剂 |
| US20110035232A1 (en) | 2008-10-02 | 2011-02-10 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating hepatic encephalopathy |
| EP2350096B1 (en) | 2008-10-02 | 2019-12-11 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating hepatic encephalopathy |
| MX2012005883A (es) | 2009-11-23 | 2012-10-09 | Cipla Ltd | Composicion topica en espuma. |
| IT1398550B1 (it) | 2010-03-05 | 2013-03-01 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni comprendenti rifaximina utili per ottenere un effetto prolungato nel tempo |
| WO2011110930A2 (en) * | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Lupin Limited | Rifaximin ready-to-use suspension |
| KR20140029356A (ko) | 2010-09-13 | 2014-03-10 | 시플라 리미티드 | 약학 조성물 |
| WO2012076832A1 (en) | 2010-12-09 | 2012-06-14 | Cipla Limited | Suppositories comprising rifaximin |
| ITBO20110461A1 (it) | 2011-07-29 | 2013-01-30 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni farmaceutiche comprendenti rifaximina, processi per la loro preparazione e loro uso nel trattamento di infezioni vaginali. |
| ES2621557T3 (es) | 2014-03-31 | 2017-07-04 | Euticals S.P.A. | Mezcla polimórfica de rifaximina y su uso para la preparación de formulaciones sólidas |
| US9938298B2 (en) | 2014-05-12 | 2018-04-10 | Alfa Wassermann S.P.A. | Solvated crystal form of rifaximin, production, compositions and uses thereof |
| EP3160467B1 (en) * | 2014-06-30 | 2021-03-10 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Combination comprising rifaximin and cyclosporine for use in the treatment of bowel diseases |
| WO2016138118A1 (en) * | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Jaguar Animal Health, Inc. | Use of croton- or calophyllum-derived proanthocyanidin polymers or botanical extracts in combination with rifaximin for the treatment of diarrhea in non-human animals |
| CA2988930A1 (en) * | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Synlogic, Inc. | Bacteria engineered to treat diseases associated with hyperammonemia |
| AU2017343886B2 (en) | 2016-10-14 | 2023-07-06 | Cipla Limited | Pharmaceutical compositions comprising rifaximin |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1264494B1 (it) * | 1993-03-23 | 1996-09-24 | Alfa Wassermann Spa | Uso di rifaximin e di formulazioni che la contengono nel trattamento delle dispepsie gastriche originate da helicobacter |
-
1997
- 1997-02-14 IT IT97BO000064A patent/IT1290679B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-22 HU HU9800115A patent/HU224592B1/hu active IP Right Grant
- 1998-01-22 AT AT98101081T patent/ATE218342T1/de active
- 1998-01-22 PT PT98101081T patent/PT858804E/pt unknown
- 1998-01-22 ES ES98101081T patent/ES2178048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-22 DE DE69805672T patent/DE69805672T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-22 DK DK98101081T patent/DK0858804T3/da active
- 1998-01-22 EP EP98101081A patent/EP0858804B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-26 US US09/013,655 patent/US5886002A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-12 JP JP02981398A patent/JP4848083B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 KR KR10-1998-0004389A patent/KR100436243B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 CN CN98106920A patent/CN1115146C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1115146C (zh) | 2003-07-23 |
| KR19980071348A (ko) | 1998-10-26 |
| KR100436243B1 (ko) | 2004-08-25 |
| ITBO970064A1 (it) | 1998-08-14 |
| HUP9800115A3 (en) | 2000-04-28 |
| ITBO970064A0 (it) | 1997-02-14 |
| EP0858804B1 (en) | 2002-06-05 |
| ES2178048T3 (es) | 2002-12-16 |
| ATE218342T1 (de) | 2002-06-15 |
| DE69805672D1 (de) | 2002-07-11 |
| PT858804E (pt) | 2002-10-31 |
| IT1290679B1 (it) | 1998-12-10 |
| US5886002A (en) | 1999-03-23 |
| DE69805672T2 (de) | 2003-01-23 |
| DK0858804T3 (da) | 2002-07-08 |
| HU9800115D0 (en) | 1998-03-30 |
| CN1214244A (zh) | 1999-04-21 |
| JP4848083B2 (ja) | 2011-12-28 |
| JPH10226645A (ja) | 1998-08-25 |
| EP0858804A1 (en) | 1998-08-19 |
| HUP9800115A1 (hu) | 1999-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224592B1 (hu) | Rifaximin alkalmazása kriptosporidiózis következtében fellépő hasmenés kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására | |
| CA2128044C (en) | Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor | |
| CA2328730A1 (en) | Treatment of iatrogenic and age-related hypertension and pharmaceutical compositions useful therein | |
| JP2002525266A (ja) | 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム | |
| Wang et al. | World-wide clinical experience with norfloxacin: efficacy and safety | |
| AU758348B2 (en) | Non-fermented osmotic laxative for treating and preventing colorectal cancers | |
| PT1027053E (pt) | Metodo de prevencao de nefrotoxicidade provocada por ciclosporinas e tacrolimus | |
| US7863326B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascorbic acid for the treatment of fungal superinfections and fungal recurrences | |
| PT891186E (pt) | Administração nasal de agentes para o tratamento de emese tardia | |
| Raz et al. | Single low-dose ofloxacin for the treatment of uncomplicated urinary tract infection in young women | |
| CN108992456B (zh) | 含有香叶木苷硫酸酯衍生物的药物组合物及其应用 | |
| Santella et al. | A review of the bioavailability of cefadroxil | |
| Pimentel et al. | Efficacy and safety of norfloxacin 800 mg once-daily versus norfloxacin 400 mg twice-daily in the treatment of uncomplicated urinary tract infections in women: a double-blind, randomized clinical trial | |
| Mackay | Amoxycillin versus ampicillin in treatment of exacerbations of chronic bronchitis | |
| Graupner et al. | Bacitracin in the treatment of amoebic dysentery and ulcerative colitis | |
| Stratigos et al. | Treatment of gonorrhoea with spectinomycin hydrochloride. | |
| Pekkanen et al. | Efficacy and tolerance of enteric-coated erythromycin base (Ery-Max®) administered twice or four times daily in patients with acute bronchitis | |
| WO2024116060A1 (en) | Novel combination based on rifaximin and probiotic yeasts, compositions containing it and their use in therapy | |
| Gazzard | treatment of the gastrointestinal manifestations of AIDS | |
| AU7223900A (en) | Improved preparation for colonic evacuation | |
| Salvarezza et al. | Comparison of the efficacy and clinical tolerance of roxithromycin vs. amoxicillin in pneumopathies from extra-hospitalary pediatric patients. | |
| Daniels et al. | Therapeutics of STDs | |
| JPS62500866A (ja) | 抗利尿剤１−デアミノ−８−ｄ−アルギニン−バソプレッシン及び抗利尿法 | |
| Baron | Constipation and possible calcium toxicity | |
| MXPA98007474A (en) | Nasal administration of agents for the treatment of retard attack emesis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20051003 |