HU210609A9 - Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására - Google Patents
Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU210609A9 HU210609A9 HU9400028P HU9400028P HU210609A9 HU 210609 A9 HU210609 A9 HU 210609A9 HU 9400028 P HU9400028 P HU 9400028P HU 9400028 P HU9400028 P HU 9400028P HU 210609 A9 HU210609 A9 HU 210609A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- adduct
- glycerol
- calcium lactate
- calcium
- anhydrous
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- QRLTUWLWWZECIE-UHFFFAOYSA-L calcium 2-hydroxypropanoate propane-1,2,3-triol Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.OCC(O)CO QRLTUWLWWZECIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 title 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 24
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 24
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- -1 extrudates Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Description
A találmány tárgyát kalcium-laktát és glicerin adduktumja képezi, mely a kalcium-laktát és glicerin reakciójából származó szilárd porszeru kristályos anyag, továbbá eljárás a fenti új anyag előállítására.
A találmány további tárgyát képezi az adduktumnak gyógyszerekben, kozmetikumokban és élelmiszerekben történő felhasználása.
A kalcium-laktát/glicerin adduktum egy molekulavegyület, melyben 1 mól kalcium-laktát és 2 mól glicerin található az alábbi (I) képletnek megfelelően:
(CH3-CHOH-COO)2Cax2H2COH-HCOH-H2COH.
Az adduktum előállítása során vízmentes alkoholban kalcium-laktátot melegítünk vízmentes glicerinnel olyan mólarányban, hogy 1 mól kalcium-laktátra legalább 2 mól vízmentes glicerin jusson, majd a kapott tiszta oldatot hötjük és a kalcium-laktát/glicerin adduktumot elválasztjuk.
A kalcium-laktátot előnyösen vagy hidrát, mint például 5-hidrát vagy pedig anhidrát formában alkalmazzuk. A reakcióban legalább 2 molnyi feleslegben, előnyösen 4 molnyi feleslegben alkalmazzuk a glicerint a kalcium-laktát 1 móljára számítva. A vízmentes glicerint előnyösen vízmentes metanollal készített keverékként alkalmazzuk, ahol a keverék 1-5 tömegrész, előnyösen 2 tömegrész metanolt és 1-7 tömegrész, előnyösen 3 tömegrész glicerint tartalmaz. A reakciókeveréket refluxáltatás mellett a forráspontra hevítjük. Egy tiszta oldatot kapunk, melyből hűtés során az adduktum kristálygranulátumok formájában kiválik. A teljes kristályosodás érdekében az adduktumnak a glicerin/metanol reakciókeverékben való oldékonyságának csökkentésére acetont adagolunk (ugyanannyi tömegrész acetont alkalmazunk, mint amennyi glicerint). Az anyagot metanol/aceton keverékkel mossuk a glicerin teljes eltávolítása végett. Az adduktumot elválaszthatjuk például szűréssel.
A termék fehér szilárd kristályos finom porszeru anyag, amely könnyedén száll, önthető és fiziológiailag megfelelő.
Nem várt módon azt találtuk, hogy a magas glicerintartalom (45,7 tömeg%) ellenére az új anyag lényegesen kevésbé higroszkópos, mint a vízmentes glicerin.
Az új anyagnak egy további előnyös tulajdonsága, hogy a rövid idő alatti oldékonysága lényegesen nagyobb, mint a kalcium-laktáté, amint ezt az alábbi ábra is bemutatja:
Szobahőmérsékleten állandó körülmények között mért vízben való oldékonyság:
| Oldási idő (perc) | Kalcium-laktát x 5H2OMt = 308 | Kalcium-laktát/glicerin adduktum Mt = 402 |
| 5 | 7,7t% = 1% Ca | 17,01%= 1,70 Ca |
| 15 | - | 17,01%= 1,70 Ca |
| 1440 | 7,7 t% = 1% Ca | 9,8t% = 0,98 Ca |
A kalcium-laktát/glicerin adduktum kis mértékű vízabszorpciója és nagy oldékonysága - a további említett tulajdonságokkal együtt - lehetővé teszik, hogy az új találmány szerinti anyagot hordozóként használják minden olyan esetben, amikor jó oldékonyság és jó alakíthatóság mellett kalciumbevitelre van szükség; lásd például gyógyszerészet, kozmetikumok vagy élelmiszerek előállítása.
A találmány szerinti anyag semleges ízű, így orális kalciumterápia esetén is alkalmazható. Az összes orális formulázási forma megfelelő erre a célra. Ezeket ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, azaz a porszerű kristályos kalcium-laktát/glicerin adduktumot a megfelelő formulálási formának megfelelő kísérőanyagokkal keverjük össze, majd a keveréket granuláljuk és amennyiben szükséges, tovább alakítjuk például tablettákká, vízben oldható vagy vízben szuszpenziókat képező porokká, granulátumokká, vagy kemény vagy lágy zselatinkapszulákat alakítunk ki.
Az adduktumot kalciumdonorként felhasználhatjuk ételekben és erősítőszerekben is. Erre a célra megfelelő forma az adduktum per se vagy granula formájú adduktum. A találmány szerinti új anyag továbbá jó dermális tolerálhatósággal bír, így ennélfogva dermális kalciumterápiában is felhasználható. A vízmentes dermális kiszerelési formák, mint például kenőcsök és porok, különösen alkalmasak erre a célra. Az ilyen kiszerelési forma esetén a porszerű kristályos kalciumlaktát/glicerin adduktumot mikronizáljuk, majd ezt követően önmagában ismert eljárásokkal bevisszük a kenőcsbe, illetve a poralapba.
Az élelmiszerekben, erősítőszerekben és kalciumterápiában való alkalmazhatóság lehetőségén kívül a kalcium-laktát/glicerin adduktumokat alkalmazhatjuk továbbá tablettázó segédanyagként - például az összeállást elősegítő anyagként - a laktóz helyett, illetve töltőanyagként az anyag fizikai tulajdonságain és technológiai különlegességein alapulóan.
A találmány szerinti anyag jó fiziológiai tolerálhatósága és előnyös oldódási tulajdonságai miatt egy sajátos területen is alkalmazhatók, nevezetesen szilárd hatóanyaghordozó rendszerekben, például pasztillákban, extrudátumokban, pelletekben és mikrokapszulákban, melyekben a kalcium-laktát/glicerin adduktum kontrollálja a beépített aktív hatóanyag felszabadulását.
A megfelelő ismert eljárásokkal állíthatjuk elő a fenti hatóanyaghordozó rendszereket.
Gyógyszertechnológiai szempontból, illetve kalciumterápiás szempontból a találmány szerinti kalciumvegyület, a kalcium-laktát/glicerin adduktum mint specifikus gyógyászati és kozmetikai segédanyag, határozott előnnyel bír az ismert anyagokkal szemben különleges fizikai tulajdonságaival párosult jó fiziológiai tolerálhatósága következtében.
Előállítási példák
1. példa
30,8 g kalcium-laktát x 5H2O-t 92,0 g vízmentes glicerin és 76,2 ml metanol (vízmentes) elegyében hevítünk refluxáltatás mellett 10 percen át. A tiszta oldatot hirtelen (5 perc alatt) szobahőmérsékletre hütjük és 115 ml acetont adagolunk. A keverék 24 órás keverését
HU 210 609 A9 követően a kivált kristályokat szívatás mellett szűrjük és szobahőmérsékleten vákuumban 24 órán át szárítjuk. Kitermelés: 37,6 g (az elméleti érték 93%-a).
2. példa
30,8 g kalcium-laktát x 5 H2O-t 92,0 g vízmentes glicerin és 76,2 ml metanol (vízmentes) keverékében hevítünk 50 °C-on 20 percen át keverés közben. A tiszta oldatot lassan (2 óra alatt) szobahőmérsékletre hűtjük keverés közben, oltjuk és szobahőmérsékleten további 24 órán át keverjük. A kapott kristályos iszapot préseljük (2,5 x 105 Pa) és a szűrőpogácsát 50 ml aceton/metanol keverékkel (3:1 tömegarány) mossuk, majd vákuumban szobahőmérsékleten 24 órán át szárítjuk. Kitermelés: 30,6 g (az elméleti érték 75%-a).
A kapott termék analízise:
| Analitikai eredmény | Elméleti érték | |
| Kalcium | 9,70% | 9,95% |
| Laktát | 43,70% | 44,28% |
| Glicerin | 43,70% | 45,70% |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (7)
1. Kalcium-laktát és glicerin alábbi (I) általános képletű adduktuma:
(CH3-CHOH-COO)2Cax2H2COH-HCOHH2COH.(I)
2. Eljárás az 1. igénypont szerinti kalcium-laktát/glicerin adduktum előállítására, azzal jellemezve, hogy kalcium-laktatót és glicerint reagáltatunk l:(legalább 2) mólarányban melegítés közben vízmentes Cb3 alkoholban, majd a kapott tiszta oldatot hűtjük és a kalcium-laktát/glicerin adduktumot elválasztjuk.
3. Az 1. igénypont szerinti adduktum, ahol a kalcium-laktát/glicerin adduktum szilárd porszerű kristályos reakciótermék.
4. Az 1. igénypont szerinti adduktum, ahol az adduktum vízmentes.
5. A kalciumterápiában alkalmazható készítmény, amely az 1. igénypont szerinti adduktum hatásos mennyiségét tartalmazza gyógyászatilag elfogadható hordozóval együtt.
6. Élelmiszerkészítmény, amely kalciumdonorként az 1. igénypont szerinti adduktum hatásos mennyiségét tartalmazza egy megfelelő hordozóval együtt.
7. Gyógyászati készítmény egy aktív anyag felszabadulásának kontrollálására, melyben az aktív anyag és a kontrolláló szerként alkalmazott, az 1. igénypont szerinti adduktum hatásos mennyisége található.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9400028P HU210609A9 (hu) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9400028P HU210609A9 (hu) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU210609A9 true HU210609A9 (hu) | 1995-05-29 |
Family
ID=10984386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9400028P HU210609A9 (hu) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU210609A9 (hu) |
-
1994
- 1994-09-14 HU HU9400028P patent/HU210609A9/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6143196A (ja) | 新規結晶形態の３―アミノ―１―ヒドロキシ―プロパン―１，１―ジホスホン酸ジナトリウム、その製造方法並びにカルシウム及び／又はリン酸代謝障害治療剤 | |
| HU226521B1 (en) | Novel crystalmodification of cdch, process for producing it and pharmaceutical composition containing it | |
| US5081150A (en) | Calcium lactate-glycerol adduct, a process for its preparation | |
| KR100635018B1 (ko) | (7α, 17α)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-온의 고순도 화합물을 제조하는 방법 | |
| HU210609A9 (hu) | Kalcium-laktát/glicerin adduktum és eljárás előállítására | |
| EP1493734B1 (en) | Novel crystal form of 5-hydroxy-1-methylhydantoin | |
| CA2433190C (en) | Amlodipine hemimaleate | |
| HU230034B1 (hu) | Acetil-L-karnitin szerves dikarbonsavval alkotott sója és eljárás előállítására | |
| KR101168657B1 (ko) | 아세틸-ｌ-카르니틴 말산염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| US5008416A (en) | Organogermanium compound, process for the preparation of same as well as use thereof | |
| CA1070616A (en) | Anti-tumor composition | |
| GB2054556A (en) | Preparation of hydroxy derivatives of 2-isopropylamino-pyrimidine | |
| IE49708B1 (en) | Isopropylamino-pyrimidine derivatives | |
| US4051143A (en) | Process for the production of α-[2-(p-chlorophenoxy)-isobutyryl]-β-nicotinoyl glycol ester | |
| AU744888B2 (en) | Tilidine mesylate, processes for its preparation and pharmaceutical composition thereof | |
| JP4693236B2 (ja) | １−メチル−５−ｐ−トルオイルピロール−２−アセトアミド酢酸グアイアシルエステル（ＭＥＤ１５）の新規多形結晶 | |
| EP0525573A1 (en) | Organogermanium and organosilicon compounds, process for the preparation of the same and use thereof | |
| US7001886B2 (en) | Hot melt method for preparing diphenhydramine tannate | |
| CN117771389A (zh) | L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物及其制备方法 | |
| KR840001621B1 (ko) | 글루코사민의 니코틴산유도체의 제조방법 | |
| US7884227B2 (en) | Felbamate with improved bulk density | |
| EP1785411A1 (en) | Protriptyline hydrochloride crystalline form | |
| JPH11349595A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルカリウム塩結晶およびその製造方法 | |
| MXPA00006291A (en) | NEW CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORM OF 1-METHYL-5-p-TOLUOYLPYRROLE-2-ACETAMIDOACETIC ACID GUAIACYL ESTER (MED 15) |