HU207219B - Process for producing improved anti-inflammatory composition - Google Patents
Process for producing improved anti-inflammatory composition Download PDFInfo
- Publication number
- HU207219B HU207219B HU864102A HU410286A HU207219B HU 207219 B HU207219 B HU 207219B HU 864102 A HU864102 A HU 864102A HU 410286 A HU410286 A HU 410286A HU 207219 B HU207219 B HU 207219B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- piroxicam
- guanylic acid
- pharmaceutically acceptable
- salt
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás javított gyulladásgátló szer előállítására, amelyben nem szteroid típusú gyulladásgátlót, így piroxicamot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját (különösen előnyösen a piroxicam etanolaminnal képzett sóját) alkalmazunk 5’-guanilsavval vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójával kombinálva. A találmány szerinti eljárás leírásában alkalmazott triviális nevek az USAN és az USP Drug Names szótár szerinti 1961-1981, Griffiths és munkatársai ed., U. S. Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, Md., 1984, és/vagy a Merck Index lOth Edition elsődleges elnevezése szerinti nevek. Az (I) általános képletű piroxicam szisztematikus elnevezése 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridinil-2H)-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid (Merck Index, lOth Ed., Monograph No. 7378 és REG- 8 lap). A (II) általános képletű 5’-guanilsav más elnevezései guanozin-5’-monofoszfát és guanin-ribozid-5-foszforsav (Merck Index, lOth Ed.).
A gyomor-bél irritálás, beleértve a gyomorfekélyt is, a gyuiladásgátló szerek kisebb vagy nagyobb mértékben jelentkező szokásos mellékhatása. Igen gyakran ilyen gyulladásgátló kezelést igénylő betegek nem részesülhetnek a fenti mellékhatásokkal szembeni érzékenységük miatt ebben a terápiában. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény, amely 5’-guanilsavval kombinálva nem szteroid típusú gyulladásgátlót tartalmaz, lehetővé teszi a kívánt gyulladásellenes kezelést, mert megakadályozza, vagy csökkenti a fenti gyomor-bél irritáció vagy gyomorfekély mellékhatás kialakulását. Mint a Merck Index lOth Edition közleményében leírták, az 5’-guanilsav dinátriumsó formában ízerősítő hatású. Nem írták le a szakirodalomban, hogy ez a vegyület nem szteroid gyulladásgátlók bélés emésztőrendszerre kifejtett mellékhatását vagy a bármely körülmény hatására kialakuló gyomorfekélyt csökkenti. Másrészt bizonyos aminosavak a metionint is beleértve indometacin szubkután injekciójával előidézett gyomor-bélrendszeri fekély kialakulásának inhibitorai {Urishidani és munkatársai, Japan J. Pharmacol., 27, pp. 316-319 (1977)] és patkányokban aszpirinoldat által okozott nyálkahártya károsodás esetében előnyös hatást fejtenek ki [Lim és munkatársai, J. Pharm. Sci. 8, pp. 295-298 (1979)].
Piroxicamot alkalmaztak már gyógyszerekkel együtt a mellékhatások kiküszöbölésére, így ranitidinnel (DE-OS 3 232830), aroil-alkán-karbonsavakkal (DE-OS 3 324 193), foszfolipídekkel (DE-OS 3 346526), illetve hisztamin-H2-antagonistákkal (DEOS 3 133925).
A találmány tárgya eljárás javított gyulladásgátló készítmény előállítására oly módon, hogy piroxicam vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója gyulladásgátló hatású mennyiségét 5’-guaniIsav vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója gyomor-bélrendszer irritáció és fekély inhibiáló hatás kifejtéséhez elegendő mennyiségét 12:1-1:120 tömegarányban keverjük össze.
A „gyógyszerészetileg elfogadható só” elnevezés alatt általában kationos sókat, mint például alkálifém, például nátrium és kálium, alkáliföldfém, például kalcium és magnézium, amin, mint például etanolamin, benzatin (Ν,Ν-dibenzil-etilén-diamin), kolin, dietanolamin, etilén-diamin, meglumin (N-metil-glükamin), benetamin (N-benzil-fenetilamin), dietilamin, piperazin és trometamin (2-amino-2-/hidroxi-metil/-l,3-propándiol) sókat értünk. Előnyösen alkalmazható só a piroxicam etanolaminnal képzett sója (4434 164 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), és az 5’-guanilsav közel semleges kémhatású dinátrium és dikálium sói, valamint az N-acetil-L-metionin nátrium és kálium sói. A szakirodalomban eddig le nem írt sókat szokásos semlegesítési, betöményítési, extrakciós, lecsapásos és kristályosításos eljárásokkal állíthatjuk elő, amelyek a kémiai szakirodalom általános módszerei.
A találmány szerinti eljárással előállított javított formált alak a piroxicam által okozott emésztőrendszer imitáló hatást és fekélyt inhibiáló tulajdonságát állatkísérleteken bizonyítottuk. Jellemző vizsgálati jegyzőkönyvet közlünk az alábbi példákban, amelyben a vizsgált vegyület így kifejlődött emésztőrendszer imitációt vagy fekélyt inhibiáló, illetve csökkentő hatását határozzuk meg.
A találmány szerinti eljárást igen könnyen kivitelezhetjük. Olyan keveréket készítünk, amely a piroxicamot (vagy sójának hatóanyagban ekvivalens mennyiségét) általában például 0,1-1 mg/kg/nap dózisban, általában napi egyszeri dózis formájában, és a guanilsavat (vagy hatóanyagban ekvivalens mennyiségű sóját) - kívánt esetben szeparált dózis formájában egyszeres vagy többszöri napi dózisban, általában 0,4— 40 mg/kg/nap dózis mennyiségben tartalmazza.
Előnyös alkalmazási formában a piroxicam hatóanyagot és a guanilsavat egy kevert, formált alakban adagoljuk. Ez lehet parenterális adagolás céljára alkalmas formált alak, de előnyösen orális adagolás céljára alkalmas formált alak. A kevert dózis formált alakban az egyes alkotórészek keverési aránya megfelel a hatóanyagok szeparált adagolására vonatkozó, napi egyszeres vagy kívánt esetben osztott dózisú egyes napi dózis aránynak. A piroxicam hosszú in vivő felezési idejét figyelembe véve, az egyszeri napi dózis alkalmazása előnyös. A találmány szerinti eljárással előállított legelőnyösebb kombinált formált alak piroxicam etanolaminnal képzett sóját és 5’-guanilsav dinátrium- vagy dikáliumsóját tartalmazza.
A találmány szerinti formált alak előnyös orális adagolás esetében átlagos felnőtt beteg számára általában 5-50 mg/kg/nap dózis piroxicamot (vagy só ekvivalensét) és 25-3000 mg/kg/nap dózis guanilsavat tartalmaz, amely mennyiség általában hatásosan inhibiálja a mellékhatásra érzékeny betegekben a piroxicam által előidézett emésztőrendszer imitációt vagy fekélyt. Természetesen speciális esetekben ezen dózishatáron kívül eső dózisok is alkalmazhatók az orvos előírásainak megfelelően.
- A kombinált vegyületek önmagukban vagy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal vagy hígítóanyagokkal keverve adagolhatok. Orális adagolás cél1
HU 207 219 Β jára alkalmas gyógyszerészeti hordozóanyagok például az inért hígító vagy töltőanyagok, amelyekkel dózis formált alakot, mint például tablettát, port, kapszulát és hasonlókat képezhetünk. Ezek a gyógyszerészeti formált alakok kívánt esetben egyéb alkotókat, mint például ízesítőanyagokat, kötőanyagot, kiszerelési segédanyagot és hasonlókat is tartalmazhatnak. Például a tabletták különböző hordozóanyagokat, mint például nátrium-citrátot, valamint különböző dezintegrátor anyagokat, például keményítőt, algininsavat és bizonyos komplex szilikátokat, valamint például kötőanyagokat, mint például polivinilpirrolidont, szukrózt, zselatint és akáciát tartalmazhatnak. Ezen túlmenően kenőanyagokat, mint például magnézium-sztearátot, nátrium-laurilszulfátot és talkumot is gyakran alkalmaznak tabletta készítésben. Hasonló öszszetételű szilárd formált alakot kemény és lágy zselatinkapszulák töltőanyagaként is alkalmazhatunk. Erre a célra előnyösen alkalmazható anyagok a laktóz vagy tejcukor és a nagymolekulasúlyú polietilén-glikolok.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk.
1. példa
A dinátrium-5’ -guanilát védőhatása piroxicam által patkányok emésztőrendszerében kifejtett káros hatással szemben
Felnőtt, hím, „specifikusan patogén mentes” 140— 160 g-os CD törzshöz tartozó (Sprague-Dawley) patkányokat szereztünk be a Charles River Breeding Laboratories (Kingston, N. Y.)-tól. Az állatokat körülbelül egy hétig akklimatizálódni hagytuk és amikor körülbelül 200-225 g testsúlyt értek el, tesztvizsgálatnak vetettük alá őket. A patkányokat 16 óráig éheztettük és ΙΟΙ 0 állatból álló csoportokra osztottuk, amelyeket átlagos testsúly szempontjából egységesen választottunk meg.
Az állatokban gyomorfekélyt idéztünk elő egyszeri 120 mg/kg dózis piroxicam (etanolamin só) 2 ml vizes 0,1%-os metilcellulózban (pH=6,8) való adagolásával. Azoknak az állatoknak, amelyeknek dinátrium-5’-guanilátot adagoltunk, ezt a hatóanyagot külön 2 ml térfogatú fenti folyadékban oldott dózisban adagoltunk. Hat és fél órával később az állatokat fejük levágásával megöltük és felboncoltuk. A gyomrot sebészetileg eltávolítottuk és a nagyobb görbület mentén felvágtuk, majd hideg vízzel átöblítettük. Ezután a gyomrokat egyenként megvizsgáltuk a hosszanti és pontszerű károsodások tekintetében. A károsodások teljes számát feljegyeztük. Az egyes állatcsoportokban kapott adatokat, miután az értékeket átlagoltuk, analizáltuk és a +/hiba értékkel együtt az egyes károsodási értékeket kiszámoltuk. A kapott adatokat összehasonlítottuk a csak piroxicammal kezelt kontrollálíatoknál tapasztalt eredményekkel. Az összehasonlítást nem páros adatokra alkalmazható kétmintás T próba segítségével végeztük. A guanilát piroxicam indukált gyomorfekély ellenes hatását az I. táblázatban foglaljuk össze. Az adatok azt mutatják, hogy a dinátrium-5’-guanilát jelentősen csökkenti normálisan éheztetett patkányokban a piroxicam indukált gyomorkárosodást.
/. táblázat
Dinátrium-5’-guanilát védő hatása piroxicam etanolamin só által indukált károsodásokkal szemben
| Orális dózis (mg/kg) | Patká- nyok száma /csoport | Károso- dás/patkámy (X+/-SE/b | Jelentő- ség p<0,05° | |
| (Kontroll)3 | 0 | 40 | 8,3 (0,9) | |
| Dinátrium-5’- guanilát3,d | 1,0 | 20 | 8,1 (0,7) | - |
| 3,3 | 20 | 5,8 (0,5) | - | |
| 10,0 | 30 | 4,6 (0,8) | + | |
| 33,0 | 40 | 3,9 (0,6) | + |
3 Minden állat, a kontrollállatokat is beleértve, 120 mg/kg piroxicam etanolamin só dózist kapott;
& Az átlagérték X+/- a standard hiba (SE);
c A nem páros számú adatra alkalmazható kétmintás T próba segítségével kapott adat;
8 Lineár regressziós analízissel EDjq (a guanilsav mennyiség, amely a gyomor károsodás 50%-át ínhibiálja) 20 mg/kg értéket kaptunk.
2. példa
Kapszulák - Piroxicam (10 mg) és 5’-guanilsav (500 mg)
Az alábbi alkotórészeket, az alábbi tömegarányban elegyítjük;
Piroxicam etanolamin só (őrölt) 11,84 (10 szabad savval ekvivalens)
606,25 (500 szabad savval ekvivalens)
477,1 dinátrium-5’-guanilát (őrölt) kukorica-keményítő magnézium-sztearát
A keveréket alaposan elegyítjük és egységes port képzünk. A keveréket megfelelő méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük (töltőtömeg 1100 mg), és így a kívánt mennyiségű aktív hatóanyagokat tartalmazó kapszulákat kapunk.
3. példa
Kapszulák - Piroxicam (20 mg) és 5’-guanilsav (150 mg)
Az alábbi alkotórészeket, az alábbi tömegarányban
| keverjük össze: | |
| Piroxicam (őrölt) | 20 |
| 5’-guanilsav | 150 |
| polietilén-glikol, átl. mól- | |
| súly 4000 | 630 |
A keveréket alaposan elkeverjük és egységes port készítünk. A keveréket (800 mg töltőtömeg) kemény zselatinkapszulákba töltjük, amelyek megfelelő méretűek ahhoz, hogy kívánt hatóanyag-tartalmú pormeny60 ny iséget befogadjanak.
HU 207 219 Β
4, példa
Tabletták - Piroxicam (20 mg) és 5’ -guanilsav (20 mg)
Az alábbi alkotóelemeket, az alábbi tömegarányban keverjük össze: Piroxicam etanolamin só dinátrium-5’-guanilát (őrölt)
23,68 (20 szabad savval ekvivalens)
23,1 (20 szabad savval ekvivalens) laktóz 182 hidroxi-propil-metil-cellulóz 3 nátrium-keményítő glikolát 13,91 magnézium-sztearát 4
Az elegyet alaposan egyenletes porrá elkeverjük. A por mért 250 mg tömegű adagjait tablettává préseljük, amely a kívánt mennyiségű aktív hatóanyagokat tartalmazza.
5. példa
Tabletták - Piroxicam (20 mg) és 5'-guanilsav (50 mg)
Az alábbi komponenseket, az alábbi tömegarány bán összekeverjük: Piroxicam dinátrium-5’-guanilát laktóz
58,54 (50 szabad savval ekvivalens)
241,46 hidrox i-propil-metilceliulóz 4 nátrium-keményítő glikolát 16 magnézium-sztearát 5
A keveréket alaposan egyenletes porrá keverjük, és 345 mg tömegű tablettákká préseljük, amelyek a hatóanyagok kívánt mennyiségét tartalmazzák.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (4)
1. Eljárás javított gyulladásgátló gyógyszerészeti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 12:1
15 és 1:120 közötti tömegarányban 4-hidroxi-2-metil-N(2-piridinil-2H)-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, és a gyomorkárosítás kivédésére 5’-guanilsavat vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját a gyógyszerké20 szítésben szokásos hordozóanyagokkal szokásos gyógyszerformává alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az N-hidroxi-2-metil-N-(2-piridinil-2H)-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot etanol-aminnal
25 képzett sója formájában alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyomorkárosítást gátló hatóanyagként az 5’-guanilsav-dinátriumsót alkalmazzuk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal, jellemezve, 30 hogy gyomorkárosítást gátló hatóanyagként az 5’-guanilsav-dinátriumsót alkalmazzuk.
HU 207 219 B Int. Cl.5: A 61 K 31/54
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8501926 | 1985-10-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT46216A HUT46216A (en) | 1988-10-28 |
| HU207219B true HU207219B (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=22188870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864102A HU207219B (en) | 1985-10-02 | 1986-10-02 | Process for producing improved anti-inflammatory composition |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4994457A (hu) |
| EP (1) | EP0218453B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6296424A (hu) |
| KR (1) | KR890001236B1 (hu) |
| AT (1) | ATE49121T1 (hu) |
| AU (1) | AU563822B2 (hu) |
| CA (1) | CA1273875A (hu) |
| DE (1) | DE3667914D1 (hu) |
| DK (1) | DK166343C (hu) |
| GR (1) | GR3000305T3 (hu) |
| HU (1) | HU207219B (hu) |
| IE (1) | IE58635B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ217778A (hu) |
| PT (1) | PT83472B (hu) |
| ZA (1) | ZA867494B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5436241A (en) * | 1994-01-14 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
| US6797289B2 (en) * | 1998-02-13 | 2004-09-28 | Nutramax Laboratories, Inc. | Use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals |
| US20070141181A1 (en) | 1998-02-13 | 2007-06-21 | Nutramax Laboratories, Inc. | Use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals |
| US20010000472A1 (en) * | 1998-02-27 | 2001-04-26 | Nutramax Laboratories, Inc. | L-ergothioneine, milk thistle, and s-adenosylmethionine for the prevention, treatment and repair of liver damage |
| JP2002504514A (ja) | 1998-02-27 | 2002-02-12 | ニュートラマックス ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 肝臓傷害の予防、治療及び修復のためのｌ−エルゴチオネイン、ノゲシ及びｓ−アデノシルメテオニン |
| US20030099722A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-05-29 | Baxter Jeffrey H. | Methods and compositions for providing glutamine |
| WO2006030980A1 (ja) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Ajinomoto Co., Inc. | 機能性消化管障害予防・改善剤及び食品 |
| KR101821050B1 (ko) | 2015-10-14 | 2018-03-09 | 씨제이제일제당 (주) | 바이오-기반 n-아세틸-l-메티오닌 및 이의 용도 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1029660A (en) * | 1973-06-01 | 1978-04-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co. | Prevention of gastric lesions |
| JPS5714589A (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition |
| GB2078738B (en) * | 1980-06-27 | 1983-11-30 | Mitsui Toatsu Chemicals | Benzothiazine derivatives |
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
| US4434163A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Water-soluble benzothiazine dioxide salts |
| US4486436A (en) * | 1982-07-22 | 1984-12-04 | Analgesic Associates | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising caffeine and methods of using same |
| US4551452A (en) * | 1983-12-21 | 1985-11-05 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor |
| US4579846A (en) * | 1984-10-11 | 1986-04-01 | Pfizer Inc. | Antiinflammatory compositions and methods |
| EP0178122B1 (en) * | 1984-10-11 | 1991-06-05 | Pfizer Inc. | Improved piroxicam-containing antiinflammatory compositions |
| US4559326A (en) * | 1985-01-31 | 1985-12-17 | Pfizer Inc. | Antiinflammatory compositions and methods |
-
1986
- 1986-09-29 KR KR1019860008148A patent/KR890001236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-10-01 DK DK468486A patent/DK166343C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-10-01 EP EP86307505A patent/EP0218453B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-01 IE IE259986A patent/IE58635B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-01 PT PT83472A patent/PT83472B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-10-01 NZ NZ217778A patent/NZ217778A/xx unknown
- 1986-10-01 CA CA000519492A patent/CA1273875A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-01 AT AT86307505T patent/ATE49121T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-01 ZA ZA867494A patent/ZA867494B/xx unknown
- 1986-10-01 DE DE8686307505T patent/DE3667914D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-01 AU AU63421/86A patent/AU563822B2/en not_active Ceased
- 1986-10-02 JP JP61235451A patent/JPS6296424A/ja active Granted
- 1986-10-02 HU HU864102A patent/HU207219B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-19 US US07/066,352 patent/US4994457A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-01-17 GR GR90400017T patent/GR3000305T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU563822B2 (en) | 1987-07-23 |
| DK166343C (da) | 1993-09-06 |
| EP0218453A1 (en) | 1987-04-15 |
| CA1273875A (en) | 1990-09-11 |
| HUT46216A (en) | 1988-10-28 |
| GR3000305T3 (en) | 1991-06-07 |
| IE58635B1 (en) | 1993-10-20 |
| JPH0470285B2 (hu) | 1992-11-10 |
| KR870003783A (ko) | 1987-05-04 |
| US4994457A (en) | 1991-02-19 |
| JPS6296424A (ja) | 1987-05-02 |
| EP0218453B1 (en) | 1990-01-03 |
| DK468486A (da) | 1987-04-03 |
| KR890001236B1 (ko) | 1989-04-28 |
| DK166343B (da) | 1993-04-13 |
| IE862599L (en) | 1987-04-02 |
| ATE49121T1 (de) | 1990-01-15 |
| DK468486D0 (da) | 1986-10-01 |
| AU6342186A (en) | 1987-04-09 |
| PT83472B (pt) | 1989-05-31 |
| DE3667914D1 (de) | 1990-02-08 |
| ZA867494B (en) | 1988-05-25 |
| NZ217778A (en) | 1989-03-29 |
| PT83472A (en) | 1986-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100419105B1 (ko) | 양성자펌프억제제를함유하는약제학적조성물 | |
| KR0148589B1 (ko) | 항종양 효과의 상승 및 종양의 치료를 위한 조성물 및 키트 | |
| KR960011772B1 (ko) | 개선된 디데옥시 퓨린 뉴클레오사이드 경구 투여 제제 | |
| US4766117A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| JP2005528389A (ja) | 低用量液体エンテカビア製剤および使用 | |
| JPH1036269A (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| US4579846A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| HU207219B (en) | Process for producing improved anti-inflammatory composition | |
| EP0399051B1 (en) | Polyvalent antiinflammatory agent | |
| KR100709528B1 (ko) | 혈당콘트롤용 의약조성물 | |
| US4559326A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| CZ253296A3 (en) | Cough suppressant | |
| JP4672257B2 (ja) | エポチロンを含む組成物およびカルチノイド症候群の治療のためのそれらの使用 | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| US4874757A (en) | Antinflammatory compositions and methods | |
| NZ207768A (en) | Sustained release tablets comprising dipyridamole | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| JP3150642B2 (ja) | 新規な抗痙攣性及び抗炎症性組成物並びにそれらの製造方法 | |
| US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| EP0178122B1 (en) | Improved piroxicam-containing antiinflammatory compositions | |
| KR100709531B1 (ko) | 당뇨병성 합병증의 예방 또는 진전저지용 의약조성물 | |
| JPH03502802A (ja) | 抗嘔吐性エルゴリン誘導体 | |
| KR100631873B1 (ko) | 생체이용율이 증진된 알렌드론산 제제 | |
| JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 | |
| JPS6360926A (ja) | 感冒薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |