HU206202B - Process for producing pyrimidine derivatives - Google Patents

Process for producing pyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU206202B
HU206202B HU904110A HU411086A HU206202B HU 206202 B HU206202 B HU 206202B HU 904110 A HU904110 A HU 904110A HU 411086 A HU411086 A HU 411086A HU 206202 B HU206202 B HU 206202B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
formula
mixture
ethyl ester
preparation
Prior art date
Application number
HU904110A
Other languages
English (en)
Other versions
HU904110D0 (en
HUT45290A (en
Inventor
Alan John Whittle
Roger Salmon
Edward Mcdonald
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HUT45290A publication Critical patent/HUT45290A/hu
Publication of HU904110D0 publication Critical patent/HU904110D0/hu
Publication of HU206202B publication Critical patent/HU206202B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására - a képletben R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
R2 az α-helyzetben elágazó láncú 3-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben metilcsoporttal 5 szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, és
Q 1-6 szénatomos alkoxicsoportot vagy hidroxilcsoportot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületek újak, és inszekti- 10 cid és akaricid hatású pirimidinszármazékok előállításában kiindulási anyagokként használhatók fel.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben R1 hidrogénatomot, klóratomot vagy fluoratomot, R2 pedig 15 prop-2-il-, but-2-il-, pent-2-ίϊ-, pent-3-il-, 2-metil-prop2-il-, 2-metil-but-2-iI-, ciklopropil-, 1-metil-ciklopropil- vagy ciklohexilcsoportot jelent, és Q jelentése a fenti. Az utóbbi vegyületek közül példaként a következőket soroljuk fel: 20
RS-2-[2-(prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etilészter,
RS-2-[2-(l-metil-cikloprop-l-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észter,
RS-[2-(2-prop-2-ÍI)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil- 25 észter,
RS-2-[2-(2-metil-but-2-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észter,
RS-2-(2-cíklopropil-pirimidin-5-il)-3-metil-vajsavetil-észter, 30
RS-2-[4-klór-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3metil-vajsav-etil-észter,
RS-2-[4-fIuor-2-(2-metil-prop-2-iI)-pirimidin-5-il]-3metil-vajsav-etil-észter, és a megfelelő szabad karbonsavak. 35
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Q 1-6 szénatomos alkoxicsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket - a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R1 és R2 jelentése a fenti - bázis jelenlétében 2-halogén-pro- 40 pánnal reagáltatjuk. Reagensként előnyösen 2-jód-propánt, bázisként célszerűen lítium-hexametil-diszilil-amidot használunk. A (II) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő amidinvegyületet 1-formil-borostyánkősav-dialkil-észterrel reagál- 45 tatjuk, majd az így kapott 4-hidroxi-vegyületet a kívánt
4-hidrogén- vagy 4-halogén-származékká alakítjuk.
Ennek az eljárásváltozatnak egy lehetséges módját a kiindulási anyagok előállításával együtt - az (A) reakcióvázlaton szemléltetjük. A képletekben R 1- 50 6 szénatomos alkilcsoportot, az LHMDS rövidítés lítium-hexametil-diszilil-amidot jelent, X klór- vagy brómatomot jelent, és R2 jelentése a fenti.
Az R1 helyén hidrogénatomot és Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű 55 vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (III) általános képletű vegyületeket - a képletben Y metoxi- vagy dimetil-amino-csoportot jelent és R jelentése a fenti (IV) általános képletű amidinekkel reagáltatjuk - a képletben R2 jelentése a fenti. 60
Ennek az eljárásváltozatnak egy lehetséges módját a (B) reakcióvázlaton szemléltetjük a kiindulási anyagok előállításával együtt. A képletekben R, R2 és Y jelentése a fenti.
Kívánt esetben, Q helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a fentiek szerint kapott, Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket hidrolizáljuk. A hidrolízist előnyösen lúgos körülmények között végezzük; reakcióközegként például vizes alkoholos nátrium-hidroxid-oldatot vagy lítium-hídroxid, tetrahídrofurán és víz elegyét használhatjuk.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban a kiindulási anyagok előállítását is leírjuk.
Az NMR-spektrumok esetén a kémiai eltolódásokat δ értékekben, az infravörös spektrumok esetén az abszorpciós maximumokat v értékekben adtuk meg.
A gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálatokat 12,5 m hosszú, 0,2 mm belső átmérőjű Chromopak C. P. Sil 5 C. B. oszloppal felszerelt Hewlett-Packard 5890 típusú gázkromatográfiái végeztük. Amennyiben mást nem közlünk, az injektálást 100 °C-on végeztük, és a hőmérsékletet 15 °C/perc sebességgel növeltük a 280 °C-os maximális értékre. A maximális hőmérsékletet 4 percig tartottuk fenn. Hordozógázként héliumot használtunk, és az oszlop fajnyomását 0,77 bar értékre állítottuk be.
Amennyiben mást nem közlünk, az NMR-spektrumokat Jeol FX270 NMR-spektrométeren 270 MHz frekvencián vettük fel. Ha Jeol FX90A, illetve Jeol PMX60 spektrométert használtunk, a frekvenciát 90 MHz, illetve 60 MHz értékre állítottuk be.
A ,9F NMR-spektrumokat Jeol FX90Q spektrométeren, 84,26 MHz frekvencián vettük fel.
Az NMR-spektrumok esetén a kémiai eltolódásértékeket tetrametil-szilán, illetve klór-trifluor-metán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben tűntettük fel.
A tömegspektrumok felvételéhez Jeol DX3O3, Kratos MS80, vagy Hewlett-Packard HP 5992 típusú spektrométert használtunk.
1. példa
2,2-Dimetil-propionamidin-hidroklorid előállítása g 2-ciano-2-metil-propán 60 ml etanollal készített, 0 °C-os oldatába körülbelül 59 g vízmentes hidrogén-klorid-gázt vezetünk. Az oldatok 60 órán át szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C-on) tartjuk, majd 1000 ml dietil-éterrel hígítjuk. A kivált 1-etoxi-l-imino-2,2-dimetil-propán-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrőn dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. A kapott terméket 150 ml etanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióba szobahőmérsékleten a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig ammóniagázt vezetünk.
A kapott elegyet 40 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 500 ml dietil-éterrel hígítjuk, és a kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 25,75 g 2,2-dimetilpropionamidin-hidrokloridot kapunk; op.: 192-194 °C.
HU 206 202 Β
A szűrlet bepárlásakor további 50,29 g terméket kapunk.
Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3300,
3100,1680,1520, 1230,995,980 cm-*.
2. példa (RS)-FormU-borostyánkősav-dietil-észter előállítása
10,0 g finoman eloszlatott nátrium 100 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához részletekben 20 ml etanolt adunk, majd az elegyet 3,5 órán át 80 ’C-on tartjuk. A kapott sárga szuszpenziót 20 ’Cra hűtjük, és a szuszpenzióba 1 óra alatt 70,0 g borostyánkősav-dietil-észter és 35,0 g hangyasav-etil-észter elegyét csepegtetjük. A reagens beadagolása közben az elegyet 20-30 ’C-on tartjuk. Ezután az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd óvatosan 100 ml vizet adunk hozzá.
A vizes fázist elválasztjuk, 50 tömeg %-os vizes kénsavoldattal semlegesítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 66 g folyékony maradékot csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 46,0 g (RS)-formil-borostyánkősav-dietil-észtert kapunk; fp.: 82-86 °C/0,53 Hgmm.
NMR-spektrum alapján a termék a keto- és enol-formát körülbelül 1:1 arányban tartalmazza. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,10-1,40 (m, 3H),
2,90 (d, J = 7 Hz, IH), 3,05 (s, IH), 3,75 (t, J = 7 Hz,
0,5H), 4,00-4,40 (m, 4H), 7,10 (d, J = 11 Hz, 0,5H),
9,92 (s, 0,5H), 11,5 (d, J = 11 Hz, 0,5H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 3300,2980,
1735,1665,1175,1030 cm1.
3. példa
5-(Etoxi-karbonil-metil)-4-hidroxi-2-(2-metil-prop2-il)-pirimidin előállítása
6,9 g nátriumot 120 ml etanolban oldunk, és az oldatot részletekben, keverés közben 41,0 g 2,2-dimetilpropionamidin-hidroklorid 150 ml etanollal készített szuszpenziójához adjuk. A kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrlethez szobahőmérsékleten, keverés közben 60 g (RS)-formil-borostyánkősav-dietil-észtert csepegtetünk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a szilárd maradékot petroléterrel (fp.: 60-80 ’C) mossuk. 40 g 5-(etoxi-karbonil-metil)-4-hidroxi-2-(2metil-prop-2-il)-pirimidint kapunk; op.: 98-102 ’C. A petroléteres mosófolyadékot bepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiás úton (adszorbens: szilikagél, eluálószer 1:1 térfogatarányú etil-acetát:petroléter (fp.: 60-80 ’C/elegy) tisztítjuk. További 15 g terméket kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,27 (t, J = 7 Hz,
3H), 1,39 (s, 9H), 3,44 (s, 2H), 4,13 (q, J = 7 Hz,
2H), 7,92 (s, IH), 12,5 (széles s, IH) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3400,
1735, 1660, 1570, 1460, 1375, 1335, 1275, 1155,
1030,980 cm-1.
4. példa
4- Klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2il)-pirimldin előállítása
15,0 g 5-(etoxi-karbonil-metil)-4-hidroxi-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidinhez részletekben 30 ml foszforoxi-kloridot adunk. Exoterm reakció zajlik le. A kapott elegyet jégre öntjük, nátrium-karbonáttal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 11,35 g 4-klór-5-(etoxi-karbonil-metil)2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidint kapunk. Az olajos termék állás közben megszilárdul, és 42-44 ’C-on olvadó kristályokat képez.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,29 (t, J = 7 Hz,
3H), 1,40 (s, 9H), 3,71 (s, 2H), 4,20 (q, J - 7 Hz,
2H), 8,51 (s, IH) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960,1735,
1580,1520,1420,1250,1180,1025,880 cm-'.
5. példa
5- (Etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidin előállítása g 4-klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop2-il)-pirimidin, 180 ml toluol, 36 g cinkpor és 180 ml nátrium-kloriddal telített 3 mólos ammónium-hidroxidoldat elegyét 120 órán át 100 ’C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrletből elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist etil-acetáttal mossuk. A szerves fázist egyesítjük a mosófolyadékkal, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 16 g olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószeiként diklór-metánt használunk. 12 g sáiga olajos 5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidint kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,25 (t, J = 7 Hz,
3H), 1,40 (s, 9H), 3,55 (s, 2H), 4,2 (q, J = 7 Hz, 2H),
8,6 (s, 2H) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960,1735,
1480, 1430,1260,1180,1025 cm1.
6. példa (RS)-2-[2-(2 -Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3 -metil-vajsav-etil-észter előállítása
1,2 g 5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)pirimidin 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába -78 ’C-on 10,8 ml 1 mólos vízmentes tetrahidrofuránhoz lítium-bisz(trimetil-szilil)-amid oldatot csepegtetünk. A kapott oldatot 90 percig -78 ’C-on keverjük, majd az elegybe 2,7 ml 2-jód-propánt csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, ezután vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 1,48 g olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, 0,9 g színtelen olajos (RS)-2-[2-(2-metil-prop2-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észtert kapunk; fp.: 130 °C/0,08 Hgmm.
HU 206 202 Β
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,8, 1,05 (2d,
J = 7 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,4 (s, 9H),
2,2-2,5 (m, IH), 3,1 (d, J = 9 Hz, IH), 4,2 (q, .1 = 7 Hz, 2H), 8,6 (s, 2H) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960, 1725,
1585, 1430,1180,1150,1020 cm-’.
' 7. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-Íl)-4-klór-pirimidin-5-il]3- metil-vajsav-etil-észter előállítása
4- Klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2il)-pirimidint a 6, példában leírt módon lítium-bisz(trimetil-szilil)-amid jelenlétében 2-jód-propánnal reagáltatunk. (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-4-k1ór-pirimidin5-il]-3-metil-vajsav-etil-észtert kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,8, 1,1 (2d, 6H),
1,25 (t, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,4 (m, IH), 3,8 (d, IH), 4,2 (q, 2H), 8,8 (s, IH) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2980, 1740,
1425 és 1190 cm1.
GLC retenciós idő: 4,58 perc.
8. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-4-fiuor-pirimidin-5il]-3-metil-vajsav-etil-észler előállítása
1,41 g vízmentes kálium-fluorid, 1,88 g (RS)-2-[2(2-metil-prop-2-il)-4-klór-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észter és 0,38 g 18-korona-6 14 ml vízmentes szulfolánnal készített szuszpenzióját 24 órán át vízmentes nitrogénatmoszférában 150 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 22 °Cra) hűtjük, majd vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna folyékony maradékot tisztítás céljából szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 0,8 g narancsvörös folyékony (RS)-2-[2-(2-metil-prop2-il)-4-fIuor-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észtert kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,8, 1,05 (2d, 6H),
1,3 (t, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,4 (m, IH), 3,55 (d, IH), 4,2 (q, 2H), 8,8 (d, IH) ppm.
GLC retenciós idő: 3,82 perc.
9. példa
Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő nitrilekből kiindulva (a kereskedelmi forgalomban nem kapható kiindulási nitrilek előállítását a 14. és 15. példában ismertetjük). Amennyiben a reakcióidők az 1. példában közéltekből eltérnek, az iminoéter képződéséhez vezető reakció idejét (reagáltatás hidrogén-kloriddal) és az amidin képződéséhez vezető reakció idejét (reagáltatás ammóniával) külön feltüntetjük.
(i) 2-Metil-propionitriIből kiindulva 2-metil-propionamidin-hidrokloridot állítunk elő. A hidrogén-kloridos reakció 18 órát igényel (a reakció megindítása céljából az elegyet 30 °C-ra kell melegítenünk). Az ammóniás reakció 48 órát igényel.
infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3300,
3100, 1680,1520 cm1.
(ii) Ciklopropán-karbonitrilből kiindulva ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridot állítunk elő. A hidrogén-kloridos reakció 6 napot, az ammóniás reakció 16 órát igényel. A tennék 55-58 °C-on olvad. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,85 (m), 1,2 (m),
1.7 (m) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin):
3400, 3200,1650, 1460,1380,1310, 1150, 1040,
940 cm'1.
(iii) 2,2-Dimetil-butironitrilből kiindulva 2,2-dimetil-butiramidin-hidrokloridot állítunk elő. A termék 128-129 °C-on olvad.
Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 33502630, 1670, 1510, 1460, 1380, 1300, 1210,
1085 cm1.
(iv) l-Metil-ciklopropán-karbonitrilből kiindulva 1metil-ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridot állítunk elő. A hidrogén-kloridos reakció 1 órát, az ammóniás reakció 48 órát igényel.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,84 (m, 2H), 1,16 (m, 2H), 1,26 (s, 3H), 8,40-9,00 (széles, 3H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3200 (széles), 1670, 1530, 1085,960, 890 cm1.
10. példa (RS)-4-(Dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metil-etil)-3buténkarbonsav-etil-észter, (RS)-4-etoxi-3-formil-2(I-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter és elegyeik előállítása (i) 2-(l-MetiI-etil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malonsav-dietil-észter előállítása [Bull. Soc. Chim. Francé 1761 (1965)]
4.8 g 50 tömeg%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót petroléterrel (fp.: 40-60 °C) olajmentesre mosunk, majd vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük. A szuszpenzióhoz részletekben 21,2 g 2-(l-metil-etil)-malonsav-dietil-észter 25 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 15 percig 10 °C-on keverjük. Ekkor további hidrogénfejlődés már nem észlelhető. A reakcióelegyhez 19,7 g kereskedelemben kapható bróm-acetaldehid-dietil-acetál (gyártja az Aldrich Chemical Company Limited, Gillingham, Nagy-Britannia) 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és a kapott vörösbama oldatot 20 órán át 120-130 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és az elegyhez óvatosan 1000 cm3 jég-víz keveréket adunk. A kapott elegyet háromszor 250 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, kétszer 300 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott folyékony maradékot rövid Vigreauxoszlopon frakcionáltan desztilláljuk. 10,5 g 2-(l-metiletil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malonsav-dietil-észtert kapunk; fp.: 94-98 °C/0,l Hgmm.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,0 (d, 6H), 1,2 (t,
6H), 1,3 (t, 6H), 2,25 (d, 2H), 2,3 (m, IH), 3,4-3,75 (m, 4H), 4,2 (m, 4H), 4,65 (m, IH) ppm.
HU 206 202 Β
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2990,1730,
1230,1120,1070 cm’1.
(ii) (RS)-4,4-Dietoxi-2-( 1 -metil-etil)-vajsav-etilészter előállítása
450 ml dimetil-szulfoxid, 37 g kálium-acetát és
6,8 ml víz elegyéhez 60 g 2-(l-metil-etil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malonsav-dietil-észtert adunk. A reakcióelegyet 18 órán át nitrogénatmoszférában 130-140 °C-on keverjük. Ekkor az elegy mintájának gáz-folyadék kromatográfiás elemzése szerint a reakció 40%-ban ment végbe. Az elegyet további 18 órán át 160-170 °C-on keverjük.
A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 3000 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet háromszor 800 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, háromszor 800 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott barna folyadékot ffakcionáltan desztilláljuk. 31,8 g halványsárga folyékony (RS)-4,4-dietoxi-2-(l-metil-etil)-vajsav-etil-észtert kapunk; fp.: 68-70 °C/0,2 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,9 (d, 6H), 1,0 (m,
9H), 1,75 (m, 1H), 1,8-2,05 (m, 2H), 2,15 (m, 1H),
3,4-3,7 (m, 4H), 4,05-4,2 (m, 2H), 4,45 (m, IH) ppm.
Ezt a vegyületet a Chem. Abstr. 59,5012g (1963) és 57, 12086c (1957) referátumban leírt eljárással is előállíthatjuk.
(iii) (RS)-4-(Dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metiletil)-3-buténkarbonsav-etil-észter, (RS)-4-etoxi-3formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter és elegyeik előállítása
4,64 ml vízmentes dimetil-formamidba 5 °C-on 5,50 ml foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk. Kezdetben viszkózus oldat képződik, majd az elegy megszilárdul. Az elegyhez 10 ml 1,2-diklór-etánt adunk, és az elegyet 45 percig 60 °C-on keverjük.
Az így kapott Vilsmeyer-Haack-reagensbe 5 g (RS)4,4-dietoxi-2-(l-metil-etil)-vajsav-etil-észtert 10 ml 1,2diklór-etánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet további 1 órán át 60 °C-on tartjuk.
A reakcióelegyből mintát veszünk, a mintát szilárd kálium-karbonáthoz adjuk, az elegyet vízzel hígítjuk, és 5 percig 50-60 °C-on tartjuk. Ezt az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot gáz-folyadék kromatográfiás úton elemzzük. Az elemzés adatai szerint a reakció 30%-ban ment végbe.
A reakcióelegyet további 1 órán át 70 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Ezután az elegyet újabb 1 órán át 70 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 0°C-ra hűtjük, és óvatosan fölöslegben vett szilárd kálium-karbonáthoz adjuk. A kapott szuszpenziót jég és víz keverékével óvatosan hígítjuk, majd a képződött elegyet 10 percig forrásban lévő vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és telített vizes nátrium-klorid oldatot adunk hozzá. A terméket kétszer 750 ml etil-acetáttal kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna, folyékony maradékot az illékony szennyezőanyagok eltávolítása céljából 0,5-1,0 Hgmm nyomáson 50 °C-on tartjuk.
Az így kapott 3,4 g barna folyékony terméket további tisztítás nélkül használjuk fel.
A termék gázkromatográfiás és tömegspektroszkópiai elemzés alapján 68 tömeg% (RS)-4-(dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etilésztert (I. vegyület), 12 tömeg% (RS)-4-etoxi-3-formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etil-észtert (II.
vegyület) és szennyezésként 17,5 tömeg% 3-(l-metiletil)-5-hidroxi-tetrahidrofurán-2-ont (III. vegyület) tartalmaz. Az I. és II. vegyület egymáshoz viszonyított tömegaránya a reakciókörülményektől és az elkülönítés módjától függően változik; valamennyi így előál15 lított termékelegy azonban megfelel a további származékok előállításának kiindulási anyagaként.
A termékek tömegspektrumaiban a molekula-ionok megjelenési helye a következő:
I. vegyület: 227
II. vegyület 228
ΙΠ. vegyület: 144
II. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3-me25 til-vajsav-etil-észter előállítása
0,2 g, a 10. példa szerint előállított, (RS)-4-(dimetilamino)-3-formil-2-( 1 -metil-etil)-3-buténkarbonsavetil-észtert és (RS)-4-etoxi-3-formil-2-(l-metil-etil)-3buténkarbonsav-etil-észtert 4:3 tömegarányban tartal30 mazó elegyet 2 ml metanolban oldunk, és az oldathoz 0,14 g, az 1. példa szerint előállított 2,2-dimetil-propionamidin-hidrokloridot adunk. Az elegyhez keverés közben 0,06 g nátrium-metoxid 1 ml etanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolya35 tás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából Merck 7729 típusú szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt, majd 2 térfogat% etil-acetátot tar40 talmazó diklór-metánt használunk. 0,068 g halványsárga, olajos (RS)-2-[2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidin-5il]-3-metil-vajsav-etil-észtert kapunk.
A termék NMR-spektruma és infravörös spektruma megegyezik a 6. példa szerint előállított vegyületével.
12. példa
All. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő amidin-hidrokloridokból. Az amidin-hidrokloridokat az 1. és 9. példában leírt eljárással állítjuk elő.
(i) 2-Metil-propionamidin-hidrokloridból (RS)-2-[2(l-metil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észtert állítunk elő.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,76 (d, 3H), 1,06 (d, 55 3H), 1,28 (t, 3H), 1,36 (d, 6H), 2,34 (m, IH), 3,12 (m, 2H), 4,16 (q, 2H), 8,68 (s, 2H) ppm. Molekula-ion: 250.
(ii) Ciklopropán-karboxamidin-hirokloridból (RS)2-(2-ciklopropil-pirimidin-5-il)-3-metil-vajsav-etil60 észtert állítunk elő.
HU 206 202 Β
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,76 (d, 3H), 1,16 (m, 10H), 2,24 (m, 2H), 3,10 (d, IH), 4,12 (q, 2H),
8,56 (s, 2H) ppm.
Molekula-ion: 248.
(iii) 1-Metil-ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridból (RS)-2-[2-(l-metil-ciklopropil)-pirimidin-5-il]-3metil-vajsav-etil-észtert állítunk elő.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,04 (m, 13H), 1,60 (s, 3H), 2,36 (m, IH), 3,21 (d, IH), 4,12 (q, 2H),
8,58 (s, 2H) ppm.
Molekula-ion: 262.
(iv) 2,2-Dimetil-butiramidin-hidrokloridból (RS)-2[2-(l,l-dimetil-prop-l-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsavetil-észtert állítunk elő.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,00 (m, 18H), 1,80 (q, 2H), 2,34 (m, IH), 3,16 (d, IH), 4,16 (q, 2H),
8,68 (s, 2H), ppm.
Molekula-ion: 278.
13. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-l -il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav előállítása
5,4 g (RS)-2-[2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]3-metil-vajsav-etil-észter, 2,16 g lítium-hidroxid-monohidrát, 108 ml tetrahidrofurán. és 108 ml víz elegyét 8 órán át 80 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, híg vizes sósavoldatba öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk, Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk.
Az olajos maradékot petroléterrel (fp.: 40-60 °C) eldörzsöljük. 2,6 g fehér, szilárd (RS)-2-[2-(2-metilprop-2-il)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsavat kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,8, 1,1 (d2,
J = 7 Hz, 6H), 1,4 (s, 9H), 2,0-2,5 (m, IH), 3,2 (d,
J = 9 Hz, IH), 8,6 (s, 2H), 9,5 (s, IH) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 2600,
1710, 1550,1470, 1375, 1305, 720, 650 cm-'.
14. példa
A 13. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő (I) általános képletű karbonsavakat a megfelelő észterek hidrolízisével:
(i) (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-4-klór-pirimidin-5il]-3-metil-vajsav.
NMR-spektrum vonalai (CDC!3): 0,85,1,15 (2d,6H), 1,4 (s, 9H), 2,4 (m, IH), 3,85 (d, IH), 9,0 (s, IH) ppm. GLC retenciós idő: 5,21 perc.
(ii) (RS)-2-[2-(l-metil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metilvajsav.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,80 (d, 3H), 1,12 (d,
3H), 1,33 (d, 6H), 2,33 (m, IH), 3,23 (m, IH), 8,20 (széles s, IH), 8,77 (s, 2H) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (paraffinpáma): 2970,
1720, 1595, 1555, 1475, 1440, 1190, 910 cm-'.
(iii) (RS)-2-(2-Ciklopropil-pirimidin-5-il)-3-metilvajsav.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,76 (d, 3H), 1,07 (m, 7H), 2,20 (m, 2H), 3,13 (d, IH), 8,53 (s, 2H),
9,47 (széles, IH) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2970, 1720, 1595, 1550,1460, 1190, 910 cnr1.
(iv) (RS)-2-[2-(l-Metil-ciklopropil)-pirimidin-5-il]3-metil-vajsav.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,05 (m, 10H), 1,53 (s, 3H), 2,36 (m, IH), 3,18 (d, IH), 8,60 (s, 2H), 8,93 (széles s, IH) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2980,2570, 1720, 1595,1550, 1470, 1440, 1160, 735 cm-'.
(v) (RS)-2-[2-( 1,1 -Dimetil-prop-2-il)-pirimidin-5iI]-3-metil-vajsav.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,70 (t, 3H), 0,78 (d, 3H), 1,10 (d, 3H), 1,37 (s, 6H), 1,87 (m, 2H), 2,34 (m, IH), 3,23 (d, IH), 7,30 (széles, IH), 8,73 (s, 2H) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2970,1715, 1595,1550,1465,1435,1190 cm-'.
15. példa
2,2-Dimetil-butironitril előállítása 5 g n-butironitril 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát külső hűtéssel -78 °C-ra hűtjük. Az oldathoz részletekben 220 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-hexa-metilszilazid-oldatot adunk, miközben a reakcióelegyet körülbelül -70 °C-on tartjuk. A kapott oldatot 1,25 órán át-70 °C-on keverjük, majd részletekben 31 g metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C-ra) hagyjuk melegedni, és 18 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet óvatosan vízbe öntjük, és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából atmoszferikus nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 1,1 g 2,2-dimetil-butironitrilt kapunk; fp.: 128-129 °C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,98 (t, 3H), 1,24 (s,
6H), 1,47 (q, 2H) ppm.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2990,2950, 2790, 2240,1470, 1390,1370, 1015 cm-'.
16. példa
1-Metil-ciklopropán-karbonitril előállítása (i) 1-Metil-ciklopropán-karbonsav-klorid előállítása 40 mg 1-metil-ciklopropán-karbonsav (gyártja az Aldrich Chemical Company Ltd.) 300 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben, részletekben 59,7 g oxalil-kloridot adunk. A kapott elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az illékony komponenseket atmoszferikus nyomáson lepároljuk. 49 g halványsáiga folyékony maradékot kapunk, ami gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint kevés reagálatlan oxalil-kloridot is tartalmaz. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióban.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2980,1850, 1780,1430,1300, 1285,1055,1080,930 cm-'.
(ii) 1-Metil-ciklopropán-karboxamid előállítása 300 ml, külső hűtéssel 0 °C-ra előhűtött tömény vizes ammónia-oldathoz részletekben 49 g 1-metil-ciklopropán-karbonsav-klorid 300 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A reakcióelegy spontán 20 °C-ra melegedik, és az elegyből fehér csapadék válik ki. A
HU 206 202 Β kivált csapadék további kloroform hozzáadásakor feloldódik. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A szilárd maradékot kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. 17,6 g színtelen, kristályos 1-metil-ciklopropán-karboxamidot kapunk; op.: 148 ’C.
Infravörös spektrum sávjai (paraffinpáma): 3390, 3200,1660,1615,1405,1245,1110,880 cm-’.
(iii) 1-Metil-ciklopropán-karbonitril előállítása 7,0 g l-metil-ciklopropán-karboxamid és fölöslegben vett foszfor-pentoxid elegyét 200 °C-on tartjuk, és a reakcióelegyből folyamatosan kidesztilláljuk a képződött 1-metil-ciklopropán-karbonitrilt A terméket szedőben kondenzáltjuk. 2,3 g 1-metil-ciklopropánkarbonitrilt kapunk; fp.: 126 °C.
Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2980,2950, 2250,1465,1430,1035,955,895 cm-'.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 0,76 (m, 2H), 1,24 (m, 2H), 1,40 (s, 3H) ppm.

Claims (1)

  1. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinszármazékok előállítására - a képletben
    R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
    R2 az α-helyzetben elágazó láncú 3-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot
    5 jelent, és
    Q 1-6 szénatomos alkoxicsoportot vagy hidroxilcsoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy
    a) Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot tartal10 mazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (Π) általános képletű vegyületeket - a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent és R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti - bázis jelenlétében 2-halogén-propánnal reagáltatjuk, vagy 15 b) Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot és R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (III) általános képletű vegyületeket - a képletben Y metoxi- vagy dimetil-aminocsoportot jelent és R 1-6 szénatomos alkilcsoportot
    20 jelent - (IV) általános képletű amidinekkel reagáltatjuk - a képletben R2 jelentése a tárgyi kör szerinti -, és kívánt esetben az így kapott, Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket hidrolízissel a megfelelő, Q helyén hidr25 oxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk.
HU904110A 1985-12-23 1986-12-19 Process for producing pyrimidine derivatives HU206202B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858531637A GB8531637D0 (en) 1985-12-23 1985-12-23 Pyrimidine derivatives
HU865339A HU201529B (en) 1985-12-23 1986-12-19 Insecticides and acaricides comprising pyrimidine derivatives as active ingredients and process for producing the active ingredients

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUT45290A HUT45290A (en) 1988-06-28
HU904110D0 HU904110D0 (en) 1990-12-28
HU206202B true HU206202B (en) 1992-09-28

Family

ID=10590192

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU865339A HU201529B (en) 1985-12-23 1986-12-19 Insecticides and acaricides comprising pyrimidine derivatives as active ingredients and process for producing the active ingredients
HU904110A HU206202B (en) 1985-12-23 1986-12-19 Process for producing pyrimidine derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU865339A HU201529B (en) 1985-12-23 1986-12-19 Insecticides and acaricides comprising pyrimidine derivatives as active ingredients and process for producing the active ingredients

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4762835A (hu)
EP (1) EP0227415A3 (hu)
JP (1) JPS62158262A (hu)
KR (1) KR870006015A (hu)
CN (1) CN1014061B (hu)
AP (1) AP35A (hu)
AR (1) AR242785A1 (hu)
AU (1) AU604663B2 (hu)
BR (1) BR8606428A (hu)
CA (1) CA1269662A (hu)
CS (1) CS269991B2 (hu)
GB (2) GB8531637D0 (hu)
HU (2) HU201529B (hu)
IL (1) IL81016A (hu)
OA (1) OA08565A (hu)
PT (1) PT84010B (hu)
ZA (1) ZA869480B (hu)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7105549B2 (en) 2001-09-07 2006-09-12 Euro-Celtique S.A. Aryl substituted pyridines and the use thereof

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2157288B (en) * 1984-03-26 1988-10-26 Ici Plc Cyclopropane derivatives
GB8714233D0 (en) * 1987-06-17 1987-07-22 Ici Plc Pyrimidine derivatives
US4962109A (en) * 1985-12-23 1990-10-09 Imperial Chemical Industries Plc Insecticidally and acaricidally active pyrimidine esters and intermediates therefor
GB8626520D0 (en) * 1986-11-06 1986-12-10 Ici Plc Halogenated esters
GB8629806D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Ici Plc Fluorobenzyl esters
US5601098A (en) * 1995-06-02 1997-02-11 Dimon Incorporated Method and apparatus for applying methoprene to oriental tobacco
AU6958898A (en) * 1997-04-07 1998-10-30 Reilly Industries, Inc. Preparation of heterocycles using 1,3-dihalopropenes
AR029489A1 (es) * 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
AU2002953128A0 (en) * 2002-12-05 2002-12-19 Osmose (Australia) Pty Ltd Surface treatment for wood and wood products
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
WO2012150206A2 (de) 2011-05-04 2012-11-08 Bayer Cropscience Ag Neue cyclopropansäureeesterderivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2012150207A1 (de) 2011-05-04 2012-11-08 Bayer Cropscience Ag Verwendung von cyclopropancarbonsäureeesterderivaten zur bekämpfung von insektizid-resistenten insekten
JP7220954B2 (ja) * 2019-06-07 2023-02-13 大日本除蟲菊株式会社 エステル化合物及びその用途
CN114605335A (zh) * 2022-04-11 2022-06-10 青岛科技大学 一种嘧啶硫醚胺酯类杀虫剂
WO2024071448A2 (ja) * 2023-12-22 2024-04-04 住友化学株式会社 エステル化合物及びその用途
CN118339138A (zh) * 2023-12-22 2024-07-12 住友化学株式会社 酯化合物及其用途

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3887708A (en) * 1972-03-13 1975-06-03 Lilly Co Eli Alpha, alpha-disubstituted-5-pyrimidinemethanes used as fungicides
GB2157288B (en) * 1984-03-26 1988-10-26 Ici Plc Cyclopropane derivatives

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7105549B2 (en) 2001-09-07 2006-09-12 Euro-Celtique S.A. Aryl substituted pyridines and the use thereof
US7579367B2 (en) 2001-09-07 2009-08-25 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted pyridines and the use thereof
US7943643B2 (en) 2001-09-07 2011-05-17 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted pyridines and the use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PT84010A (en) 1987-01-01
PT84010B (pt) 1989-07-31
HU201529B (en) 1990-11-28
BR8606428A (pt) 1987-10-20
GB8531637D0 (en) 1986-02-05
CN1014061B (zh) 1991-09-25
US4762835A (en) 1988-08-09
IL81016A (en) 1992-03-29
JPS62158262A (ja) 1987-07-14
AR242785A1 (es) 1993-05-31
AU6680986A (en) 1987-06-25
HU904110D0 (en) 1990-12-28
GB8630011D0 (en) 1987-01-28
GB2184441B (en) 1990-05-09
CS269991B2 (en) 1990-05-14
AP35A (en) 1989-02-15
EP0227415A3 (en) 1988-03-23
CS970186A2 (en) 1989-09-12
EP0227415A2 (en) 1987-07-01
AU604663B2 (en) 1991-01-03
CN86108825A (zh) 1987-07-22
CA1269662A (en) 1990-05-29
HUT42453A (en) 1987-07-28
HUT45290A (en) 1988-06-28
ZA869480B (en) 1987-08-26
OA08565A (en) 1988-09-30
AP8600051A0 (en) 1986-11-01
GB2184441A (en) 1987-06-24
IL81016A0 (en) 1987-03-31
KR870006015A (ko) 1987-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU206202B (en) Process for producing pyrimidine derivatives
EP1263739B1 (en) Crystalline salts of 7-¬4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-¬methyl(methylsulfonyl)amino pyrimidin-5-yl -(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
DE69631160T2 (de) Herstellung von triazolen durch addition von organometallischen reagenzien an ketone und zwischenprodukte hierzu
EP0531702B1 (en) Process for the manufacture of insecticidal, nematicidal and acaricidal 2-aryl-3-subst. -5-(trifluoromethyl)pyrrole compounds from N-(subst. benzyl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride compounds
US4910326A (en) β-ketonitrils
CA2338305A1 (en) Imidazole compounds
KR19990072455A (ko) 엔-(퍼플루오로알킬메틸)아릴이미도일클로라이드화합물로부터2-아릴-5-(퍼플루오로알킬)피롤화합물의제조방법
US4883902A (en) Method of producing tetrakis[3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionyloxymethyl]methane
JP4783998B2 (ja) （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法
US5910602A (en) Method for preparing 3-amino substituted crotonates
EP0154490A2 (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
US4803285A (en) Gamma-butyrolactams
US4479005A (en) Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids
US5101042A (en) Process for the preparation of insecticidal, nematicidal and acaricidal 2-halo-3-substituted-5-arylpyrrole compounds
US4018771A (en) Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines
RU2117007C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина
US5068390A (en) 1,1,1-trifluoro-2-propene compounds
US6593488B1 (en) 4-fluoro-3-oxocarboxylic esters and process for producing the same
JP3101012B2 (ja) ２−アリール−５−（トリフルオロメチル）ピロール化合物の製造方法
JP3317309B2 (ja) ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法
US5777154A (en) Method for preparing 3-amino substituted crotonates
DE10331496A1 (de) Verfahren zum Herstellen von Difluoracetessigsäurealkylestern
US4141895A (en) Hydroxyquinazolines and their use as intermediates for pharmaceutical agents
JPS6148833B2 (hu)
EP0119091B1 (en) 2,2-diethoxypropionic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee