HU204430B - Galenic compositions with good biological acceptivity containing 2-hydroxy-5-methyl-laurophenon-oxime as active component - Google Patents
Galenic compositions with good biological acceptivity containing 2-hydroxy-5-methyl-laurophenon-oxime as active component Download PDFInfo
- Publication number
- HU204430B HU204430B HU901875A HU187590A HU204430B HU 204430 B HU204430 B HU 204430B HU 901875 A HU901875 A HU 901875A HU 187590 A HU187590 A HU 187590A HU 204430 B HU204430 B HU 204430B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- oxime
- hmlo
- laurophenon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás orális adagolásra alkalas,
2-hidroxi-5-metil-laurofenon-oxim (HMLO) hatóanyagottartalmazókedvezőbiológiaihozzáférhetőségű gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerint előállított készítmények az ismertekénél jobb biológiai hozzáférhetősége a hörgőasztma, a különféle eredetű allergiás, reumatikus és gyulladásos megbetegedések, valamint a trombózis kezelésének esélyeit javítja.
Mint ismeretes, egy anyag oldhatósága, felszívódása és biológiai hozzáférhetősége között összefüggés áll fenn. Akülönösennehezen oldható gyógyszerek gyakran nehezen szívódnak fel.Általában számolnikeÜ azzal, hogy a 0,3% alatti oldhatóság esetén a biológiai hozzáférhetőség tekintetében nehézségek merülnek fel [Ritschel, WA. Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft MBH Stuttgart 1953, 53. oldal; Thoma, K. Österreich.-ApothekenZtg. 32 (8), 157 (1978)]. .
Ismeretes, hogy anehezen oldható gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége befolyásolható például a gyógyszer kémiai átalakításával, a molekulanagyság megváltoztatásával, megfelelő pH-viszonyok létrehozásával, úgynevezett szilárdanyag diszperziókkészítésével, valamint felszívódást gyorsító anyagokalkalmazásával.
így például WA. Ritsche szerint [Ritschel, WA. Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft MBH Stuttgart 1973] a biológiai hozzáférhetőség javítására alkalmazhatók szerves oldószerek, például etanol, zsíralkoholok és zsírsav-észterek, felületaktív anyagok, így nemionos, anionos és kationos tenzidek, szaponinok, enzimek, komplexképzők és szénhidrátok, például szorbit vagy glükóz-amin.
A nehezen oldható HMLO hatóanyag felszívódásának befolyásolására olyan oldatokat és emulziókat alkalmaznak, amelyek például olajokat, különösen gyapotmagolajat, földimogyorőolajat, kesudióolajat, búzacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat vagy szezámolajat tartalmaznak (lásd a 235 450 A1 számú német demokratikus kőztársaságbeli szabadalmi leírásban). Ezáltal a hatóanyag biológiai hozzáférhetősége növelhető. Az ilyen készítmények azonban tatós kezelésre nem alkalmasak, mert alkalmazásuk nemcsak a zsíranyagcserét befolyásolja kedvezőtlenül, hanem hasmenés fellépése folytán szükségessé válhat a kezelés megszakítása is.
A fenti szabadalmi leírásban számos további olyan segédanyagot ismertetnek, amelyek formálására felhasználhatok, denem befolyásolják a felszívódást.
A találmány célja a HMLO hatóanyag orális adagolás esetén való biológiaihozzáférhetőségéneknövelése olyan segédanyagok hozzáadásával, amelyek a felszívódástjavítják.
Olyan segédanyagot kellett találnunk, amely a felszívódást, és ezzel a biológiai hozzáférhetőséget javítja anélkül, hogy a készítmény beteg számára való elviselhetőségét károsan befolyásolná.
Nem várt módon arra a felismerésre jutottunk, hogy a HMLO hatóanyag felszívódása épesavak jelenlétében mind in vitro, mind in vivő jobb, mint a tiszta hatóanyagé, illetve mint bármely ismert galenikus készítményé. Ez vonatkozik az olajos készítménnyel való összehasonlításra is, bár ezen készítmények nyilvánvalóan azonos mechanizmus szerint befolyásolják a felszívódást.
Az olaj az olajos készítményekben valószínűleg nem oldószerként vagy tenzidként működik, hanem az epesavkiválasztást befolyásolja, és ezzel járul hozzá a felszívódás javulásához. Ha a hatóanyaghoz az epesavakat hozzáadjuk, azonos, illetve mennyiségileg jobb hatást érünk el, anélkül, hogy a nagy olajadagolással kapcsolatos nem kívánatos mellékhatások fellépnének
Epesavakat a találmány szerint előállított készítmény hatóanyagáéhoz hasonló szerkezetű anyagok felszívódásának javítására mégnem alkalmaztak Epesavakként alkalmazhatunk például dezoxivagy dehidrokolsavat vagy ezek sóinak elegyét, az epe20 savakat a HMLO hatóanyaghoz viszonyított (0,1:1)— (10:1), előnyösen (0,5:1)-(1:0,5) arányban alkalmazzuk
A haóanyagot az epesavakkal, illetve az epesavak elegyével oldatok szuszpenziók, kapszulák, granulu25 mok, tabletták vagy drazsékformájára, előnyösen granulumok vagy tablettákformájára alakíthatjuk
KészítményekformálásáhozaHMLO-hatóanyagot célszerűen az epesav sójával, illetve epesavak sóival és szokásos tablettázási segédanyagokkal, például tejcu30 korral, burgonyakeményítővel és cukorral homogénen elegyítjük, majd egy poli(vinil-alkohol)-oldattal granuláljuk A kapott granulumokat szárítjuk szitáljuk és a megfelelő csúszást és folyást szabályozó anyagokkal, például kalcium-sztearáttal és talkummal elegyít35 jük A kapott granulumokat közvetlenül használjuk fel, vagy tablettává préseljük
A következőkben a találmányt nem korlátozó példákbanmutatjukbe.
| 40 1. Példa | |
| Akészítmény összetétele: | |
| HMLO-hatóanyag | 360 g |
| Nátrxum-dezoxikolát | 240 g |
| Tejcukor | 214 g |
| 45 Burgonyakeményítő | 100 g |
| Cukor | 10g |
Zselatin 9g
Kalcium-sztearát 30 g
Talkum 37 g
360 gHMLO-hatóanyagot, 24 mgnátrium-dezoxikolátot, 214 g tejcukrot, 100 gburgonyakeményítőt és 10 g cukrot szárítunk, ezt példáulfluidágyas granulá55 torban végezzük elegyítünk és 25 míg 333 K hőmérsékletű vizes zselatínoldat (9 g zselatin) ráporlasztásával granuláljuk Az így kapott granulumokat szitáljuk és egy 30 gkalcium-sztearátból és 37 g talkumból álló külső fázissal homogénen elegyítjük A kapott tenné60 két közvetlenül felhasználhatjuk vagy 200 mg töme2
HU 204430 Β gű, 100 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préselhet-
| jük. | |
| 2. Példa | |
| A készítmény összetétele: | |
| HMLO-hatóanyag | 500g |
| Nátrium-dehidrokolát | 120g |
| Tejcukor | 204g |
| Burgonyakeményítő | 90g |
| Cukor | 20g |
Zselatin 9g
Kalcium-sztearát 20 g
Talkum 37 g
500 gHMLO-hatóanyagot, 120gnátrium-dehidrokolátot, 204 g tejcukrot, 90 g burgonyakeményítőt és 20 g cukrot szárítunk, a szárítást például fluidágyas granulátorban végezzük, elegyítünk, és 250 ml 333 °K hőmérsékletű zselatinoldat (9 g zselatin) ráporlasztásával granulálunk. A kapott granulumokat szitáljuk, és 20 g kalcium-sztearátból és 37 g taíkumból álló külső fázissal homogénen elegyítjük. A kapott terméket közvetlenül felhasználhatjuk, illetve 400 mg tömegű, 200 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préselhetjük.
3. Példa
Különböző segédanyagok hatása HMLO-hatóanyag vízben való oldhatóságára 293 °K hőmérsékleten
Segédanyag A segédanyag Olhatóság koncentrációja (%) (^g.ml'1)
| Ne-dezoxikolát | 0,75 | 2750,0 |
| TweenR80 | 0,75 | 130,0 |
| Benzalkónium-bromid | 1,00 | 24,0 |
| PVA | 10,00 | - |
| Propílénglikol | 1,00 | 2,3 |
| Polietilénglikol 6500 | 10,00 | 1,0 |
| Heweten40 | 10,00 | - |
A tiszta HMLO-hatóanyag vízben nem oldható.
4. Példa
Az alkalmazott segédanyagok HMLO-hatóanyag felszívódását befolyásoló hatása orális adagolás esetén in vivő, nyulakon vizsgálva.
| Készítmény | Dózis (p&kg'1) | Az állatok száma | MRT (óra)240 | AUC (μ-óra. jnl1) |
| HMLO- hatóanyag segédanyag nélkül | 12 | 4 | ||
| Olajos készítmény Dezoxikól- | 12 | 6 | 14,7 | 18,7 |
| savas | ||||
| készítmény | 12 | 6 | 13,6 | 19,4 |
Látható, hogy a HMLO-hatóanyag segédanyag alkalmazása nélkül nem szívódik fel mérhető mennyiségben. Olajnak segédanyagként való alkalmazása esetén jelentős felszívódás-növekedés érhető el, ezt azonban az epesav alkalmazása meghaladja.
Claims (3)
- SZABADALMHGÉNYPONTOK1. Eljárás 2-hidroxi-5-metil-laurofenon-oxim (HMLO) hatóanyagot tartalmazó, kedvező biológiai hozzáférhetőségű galenikus készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy felszívódást elősegítő anyagként epesavakat alklamazunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy epesavakként dezoxikólsavat vagy dehidrokólsavatvagy ezek elegyét alkalmazzuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az epesavakat a 2-hidroxi-5-metil-laurofenon-oxim hatóanyaghoz viszonyítva (0,1:1)— (10:1), előnyösen (0,5:1)-(1:0,5) mólarányban alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD89326978A DD293494A5 (de) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | Verfahren zur herstellung einer galenischen zubereitung mit optimaler bioverfuegbarkeit des wirkstoffs 2-hydroxy-5-methyllauro-phenonoxim (hmlo) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU901875D0 HU901875D0 (en) | 1990-07-28 |
| HUT54039A HUT54039A (en) | 1991-01-28 |
| HU204430B true HU204430B (en) | 1992-01-28 |
Family
ID=5607997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU901875A HU204430B (en) | 1989-03-29 | 1990-03-28 | Galenic compositions with good biological acceptivity containing 2-hydroxy-5-methyl-laurophenon-oxime as active component |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5079265A (hu) |
| EP (1) | EP0389773B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0347117A (hu) |
| AT (1) | ATE94766T1 (hu) |
| DD (1) | DD293494A5 (hu) |
| DE (1) | DE59002790D1 (hu) |
| HU (1) | HU204430B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10025558A1 (de) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Merck Patent Gmbh | Topische Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein Aryloxim, und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10025553A1 (de) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Merck Patent Gmbh | Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein Aryloxim und mindestens einen Wirkstoff zur Behandlung von Akne und ihre Verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD235450B1 (de) * | 1983-12-29 | 1988-02-03 | Humboldt Uni Z Berlin | Verfahren zur herstellung neuer 1-(2-hydroxyaryl)-alkan-1-on-oxime |
| EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
| ZA876930B (en) * | 1986-10-07 | 1988-05-25 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
-
1989
- 1989-03-29 DD DD89326978A patent/DD293494A5/de unknown
-
1990
- 1990-02-07 US US07/476,193 patent/US5079265A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-13 AT AT90102817T patent/ATE94766T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-13 EP EP90102817A patent/EP0389773B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-13 DE DE90102817T patent/DE59002790D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-28 HU HU901875A patent/HU204430B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-28 JP JP2080567A patent/JPH0347117A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0347117A (ja) | 1991-02-28 |
| US5079265A (en) | 1992-01-07 |
| EP0389773B1 (de) | 1993-09-22 |
| DD293494A5 (de) | 1991-09-05 |
| DE59002790D1 (de) | 1993-10-28 |
| EP0389773A3 (de) | 1991-07-24 |
| HU901875D0 (en) | 1990-07-28 |
| ATE94766T1 (de) | 1993-10-15 |
| HUT54039A (en) | 1991-01-28 |
| EP0389773A2 (de) | 1990-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79650C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mopidamols instantformer. | |
| RU2197233C2 (ru) | Применение кислых алкилфумаратов для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита крона | |
| US6936274B2 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production | |
| ES2292782T3 (es) | Nueva composicion farmaceutica. | |
| EP0098743B1 (en) | Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivates and their therapeutic use | |
| SK4862002A3 (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| JP2011502997A (ja) | ビタミンｂ１２欠乏症を治療するための方法 | |
| CZ20021014A3 (cs) | Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik | |
| US7052717B2 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production | |
| EP1800681A1 (en) | SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE THIAZOLYL METHYL ESTER OF [5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]-10-HYDROXY-2-METHYL-5-(1-METHYLETHYL)-1-[2-1(1-METHYLETHYL)-4-THIAZOLYL]-3,6-DIOXO-8,11-BIS(PHENYLMETHYL)-2,4,7,12-TETRAAZATRIDECAN-13-OIC ACID AND PREPARATION METHOD THEREOFvvv | |
| EP0488928B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing a mixture of higher primary aliphatic alcohols in the treatment of hypercholesterolaemia and hyperlypoproteinaemia type II and stimulation of sexual behavior in animals and humans | |
| EP1543826B1 (en) | Concentrated aqueous solution of ambroxol | |
| US20050192340A1 (en) | Simvastatin formulations and methods of making same | |
| EP4122483A1 (en) | Oral pharmaceutical composition | |
| HU204430B (en) | Galenic compositions with good biological acceptivity containing 2-hydroxy-5-methyl-laurophenon-oxime as active component | |
| EP2407154B1 (en) | Formulations of 14-epi-analogues of vitamin D | |
| US20050069584A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| CZ299018B6 (cs) | Rychlerozpustný farmaceutický prípravek | |
| CN105311044A (zh) | 一种药物组合物作为制备治疗皮肤血管炎药物中的应用 | |
| RU2761828C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая бензокаин с усиленной стабильностью | |
| RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
| RU2575819C2 (ru) | Новые составы 14-эпи-аналогов витамина d | |
| IE45282B1 (en) | Pharmaceutical tablet formulation | |
| EP4401751A1 (en) | Thiostrepton compositions and preparation thereof | |
| RU2575792C2 (ru) | Составы 14-эпи-аналогов витамина d |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: CHEMISCHE UND PHARMAZEUTISCHE FABRIKEN FAHLBERG-LI |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: SALUTAS FAHLBERG-LIST PHARMA GMBH., DE |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |