HU198911B - Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid - Google Patents
Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU198911B HU198911B HU853684A HU368485A HU198911B HU 198911 B HU198911 B HU 198911B HU 853684 A HU853684 A HU 853684A HU 368485 A HU368485 A HU 368485A HU 198911 B HU198911 B HU 198911B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- chloro
- formula
- reaction mixture
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Találmányunk tárgya Új eljárás az (1) képletű E-4-klór-5-izoxazol-akrilsav előállítására. Az E-3-klór-5-izoxazolakrilsav az egyik 3-klór-5-izoxazol-ecetsav előállítási eljárás kulcs intermediere. A vegyidet előállítására ezideig előttünk egy eljárás ismert.
Az eljárás szerint (Tetrahedron 37, 17, 306165, 1981) 3-kór-5-izoxazol-proplonsavat foszforoxi-klorid és pirdin jelenlétében s-triazol-típusú vegyületlel /2-(2-amino-fenil)-l-fenil-5-metiltio1,3,4-triazoV hoznak reakcióba, majd vizes alkáli-jodidot adagolnak a reakcióé Jegybe. Ekkor striazolo(2,3-c)-kinazolin-4-ium-joaid típusú vegyidet keletkezik. A keletkezett vegyületet izolálás nélkül, célszerűen jódbenzol-diacetáttal kezelik, hogy a propionsavból származó oldallánc a 3 helyzetében telítetlen kötés alakuljon ki. A telítetlen kötést már tartalmazó vegyület savas hidrolízisével jutnak el a 3-klór-35-izoxazolakrilsavhoz. A kiindulási 3-klór -5-izoxazol-propionsavra vonatkoztatva a kihozatal 44%.
Azonban, ha azt is tekintetbe vesszük, hogy a másik kiindulási anyag az s-triazol típusú vegyület csak bonyolult, sok lépéses reakcióval állítható elő, akkor a kitermelés erre az s-triazol kiindulási anyagra számítva lényegesen kisebb, mintegy6—0% körüli.
További hátrány; hogy az s-triazol típusú vegyietekből az adott körülmények között a végtermékből többlépcsős tisztítással elválasztható melléktermékek keletkeznek és egy-egy tisztítási lépcső legalább 10%-os veszteséget eredményez.
Kísérleteink során arra a felismerésre jutottunk, hogy a fenti eljárástól egyszerűbb módon, olcsóbb segédanyagok felhasználásával tudjuk előállítani az (I) képletű E-3-klór-5-izoxazol-akrilsavat akkor, ha az alább ismertetésre kerülő eljáráslépéseket követjük. Kiindulási anyagként a fenti eljáráshoz hasonlóan a (IV) képletű 3-klór-5-izoxazol-propionsavát választottunk.
Eljárásunk szerint a (IV) képletű 3-klór-5-izoxazol-propionsavat (Π) általános képletű észter formájában, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport, aktiváljuk, maid erós bázissal. előnyösen nátrium-alkonolátokkal, nátriümhiariddel, nátrium-amiddal vagy kálium-terc-butiláttal kezeljük és az így nyert (III) általános képletű beta-keto-észtert, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport, brómmal vagy klórral reagáltatjuk. A képződött halogén vegyietekből izolálás nélkül, lúgos,majd savas kezeléssel állítjuk elő az (1) képletű E-3-klór-5-izoxazol-akrilsavat.
Közelebbről eljárásunk szerint úgy járunk el, hogy (IV) képletű 3-klör-5-izoxazol-propionsavat, annak 1 móljára számítva 4—11 mól 1 — 4 szénatomos alkanolban, előnyösen metanolban vagy etanolban észterezünk előnyösen ásványi sav jelenlétében, majd egy így kapott (11) általános képletű észtert - mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport — 1 móljára számított 1 — Íj5 mól alkáli-(l — 4 szénatomos alkoholáltal), elonyösen^nátrium-etiláttal kezelünk 12—20 kPa nyomáson a reakcióelegy hőmérsékletén inért oldószer jelenlétében, majd egy így kapott (III) általános képletű beta-keto-észtert - mely képletben R jelentése a fenti — intert oldószerben 0 — 25 eC hőmérsékelten a (111) általános képletű vegyület 1 móljára számított 2 — 4 mól brómmal brómozunkmajd a kapott reakcióelegyet 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti [hőmérsékleten; egy lúggal· előnyösen nátriura-hidroxiddal, majd 0 — ίιΓC hőmérsékleten egy ásványi savval, előnyösen sósavval kezeljük és az (I) képletű vegyületet a reakcióelegyből önmagában ismert módon kinyerjük.
Á 3-klór-5-izoxazcri-propionsavra vonatkoztatott kihozatal 23%.
Általánosan ismertetett eljárásunkat az alábbi példákkal támasztjuk alá.
1. példa
Eljárás 3-klórizoxazol-5-propionsav-metilészter előállítására 45 g (0,26 mól) 3-klór-5-izoxazol-propionsavat 300 cm3 (8,5 mól) metanolban oldunk és 10 cnrtöménykénsavataaunkhozzá. 10 órás forralás után az oldószer 2/3-át vízsugárvákuumban ledesztilláljuk, a maradékot lehűlés után 500 g jégre öntjük. A terméket szüljük, vízzel mossulí majd 300 cm3 éterben felvesszük, 60 - 50 cm3 10 t%-os vizes átrium-karbonáttal, majd vízzel mossuk, izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk.
Kitermelés: 32 g (65%) 3-klörizóxazol-5-propionsav-metilészter
Op.: 36,5 ®C (hexán)
Összegképlet: C7H8C1NO3
M.t.: 189.6
Elemanalízis:
Számított: C 44,34; H 4,25; N 7,39; Cl 18,70%;
Talált: C 44,36; H 4.52; N 7,18; Cl 18,93%;
IR (KBr): 3139; 1730; 1200:1000 cm.
‘H NMR (CDCk): 6 2,58 - 3,36 m (-CH2-CHr); 3,721 s (OCH3); 6,10 s (izoxazol-4H) ppm
2. példa
Eljárás 3- którtzöxázol-5-propionsav-etilészter előállítására
Az 1. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő.
Kitermelés: 37 g (70%) 3-klórizoxazol-5-prO’ pionsav-etilészter
ÍPo,O5:105 ’C Összegképlet: CgHl0ClN3 M.t.: 203.6
Elemanalizis:
Számított: C 47,18; H 4,95; Cl 17,41; N 6,88%;
-CH2; J= 7Hz); 2,58 - 3,36 m (6,16 s(izoxazol-4H) ppm
-CH2);
3. pé lda
Eljárás etÍl-/5-(3-klór-5-izoxazolil)-2-(3-kIdr-5-izoxazolil-metil)-3-oxo-pentanoát/ előállítására
-2HU 198911 Β
5,09 g (25 mmól) 3-klórizoxazol-5-propiousav-etilésztert 20 cm3 (174 mmól) dietil-karbonátban oldtunk, a lombikot Claisen feltéttel és csepcgetótölc&érrel látjuk el. A reakcióelegyet forrásig melegítjük és 15 oerc alatt 0.60 g (26 mmól) fémnátrium 13 cm7 (280 mmól) vízmentes etanolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet addig melegítjük, míg több alkohol már nem desztillál át (kb. 5-6 óra). Ezután a dietil-karbonátot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2x50 cm3 éterrel eldörzsöliük, az éteres oldatot dekantáljuk. A fel nem oldódott sűrűolajat 50 cm3 éterrel lefedjük, ecetsawal (kb.: 1,5 cm3 ) megsavanyítjuk, s addig kevertetjük, míg a képződött nátrium-acetát fehér por nem esik szét. A szuszpenzióból a szervetlen anyagot 2x10 cm3 vízzel mossuk, izzított magnézium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot bepároljuk. A maradék 4,3 g olaj, amit 150 g Kiselgel 60 0 0,063 - 2 adszorbensen toluollaL majd toluohaceton 10:2 tömegarányú eleggyel kror.iatografálunk.
Kitermelés: 2,5 g (57%) etil-/5-(3-klór-5-izoxazolil)-2-(3-klór-5-izoxazolil-metil)-3-oxo-pentánnál, összegképlet: CmH^CIjNjOs
M.t.: 361.18
Elemanalízis:
Számított: C 46,55; H 3,90; Cl 19,63; N 7,76%
Talált: C 46,36; H 4,09; Cl 19,79; N 8,06%
IR (film): vmax 3130; 1740; 1720; 1250; 1020 cna 4 *H NMR (CDC13): S 1,21 t + 4, 26 q (CH3CH2); 3,09 — 3,59 m (CH2CH2); 3,38 d (-CH2-); 4,26 t (CH) 6,05 s és 6,07 s (izoxazolil4H) ppm
4. példa
Eljárás E-3- klór-5-ízoxazolakrilsav előállítására
915 mg (2,53 mól) etil-/5-(3-klór-5-izoxazolil)-2-(3-klór-5-izoxazol-metil)-3-oxo-pentanoát/ 10 cm3 vízmentes éterben készült oldatához jeges-vizes hűtés és kevertetés közben hozzácsepegtetünk 0,37 cm3 (7 mmól) brómot. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőfokra melegedni, majd vízfürdőn addig kevertetjük a reakcióele10 gyet, míg a kiinduló anyag el nem tűnik.
VRK: Kieselgel 60 pFjsa Merck (futtatószer = toluohaceton 10:0,5 lí), Rí; 0,5: Az étert ledesztilláljuk, a maradékot 10 cm3 2n vizes nátrium-hidroxid oldattal felforraljuk, majd szűrjük, s jeges-vizes hűtés közben tömény sósavwal pH 2-ig savanyítjuk: 502 mg (58%) E-3-klór-5izoxazolakrilsav
Qp.: 200 - 201 eC Összegképlet: C6H4C1NO3 M.T.: 173,56 Elemanalízis:
Számított: C 41,52; H 2,32; Cl 20,43; N 8,07% Talált: C 41,39; H 2,40; Cl 20,56; N 8,01%.
IR (KBr): <nw< 3400 - 2700, 2680,2560 ,„·» ,
NMR (CDSOd6): f 7,25 (d, 1H, Clí =, J - 18 Hz), 7,00 (s, 1H),C(4T-H); 6,35 (d,lH,CH = ,) = 18 Hz) ppm ~
Claims (1)
- Szabadalmi igénypont1. Eljárás (I) képletű E-3klórizoxazol-akrilsav 25 előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) képletű 3-klór-5-izoxazol-propionsavat, annak 1 móljára számítva 4-11 mól 1-4 szénatomos alkanolban, előnyösen metanolban vagy etanolban észterezünk előnyösen ásványi sav jelenlétében, majd 30 egy így kapott (II) általános képletű észtert mely Képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — 1 móljára számított 1 —1,5 mól alkálifém — (1 - 4 szénatomos alkoholáttal), előnyösen nátrium-etiláttal, kezelünk 12 — 20 kPa35 nyomáson, a reakcióelegy hőmérsékeltén, inért oldószer jelenlétében, majd egy így kapott (111) általános képletű beta-keto-észtert - mely képletben R jelentése a fenti - inért oldószerben, 0 — 25 °C nőmérsékleten a (III) általános képletű40 vegyület 1 móljára számított 2 — 4 mól brómmal bromozunk, majd a kapott reakcióelegyet 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten lúggal, előnyösen nátrium-hidroxiddal, maid 0 —10 °C hőmérsékleten ásványi savval, elő45 nyösen sósavval kezeljük és az (I) képletű vegyületet a reakcióelegyből önmagában ismert módon kinyerjük.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853684A HU198911B (en) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid |
| JP61225034A JPS6272679A (ja) | 1985-09-26 | 1986-09-25 | ３−クロロ−５−イソキサゾ−ル酢酸の製造方法 |
| FI863866A FI863866A (fi) | 1985-09-26 | 1986-09-25 | Foerfarande foer framstaellning av 3-klor-5-isoxazolaettikssyra. |
| IL80153A IL80153A0 (en) | 1985-09-26 | 1986-09-25 | Preparation of 3-chloro-5-isoxazoleacetic acid |
| EP86307432A EP0219990A1 (en) | 1985-09-26 | 1986-09-26 | Process for the preparation of 3-chloro-5-isoxazoleacetic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853684A HU198911B (en) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT41400A HUT41400A (en) | 1987-04-28 |
| HU198911B true HU198911B (en) | 1989-12-28 |
Family
ID=10965057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853684A HU198911B (en) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0219990A1 (hu) |
| JP (1) | JPS6272679A (hu) |
| FI (1) | FI863866A (hu) |
| HU (1) | HU198911B (hu) |
| IL (1) | IL80153A0 (hu) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1464377A (en) * | 1973-03-02 | 1977-02-09 | Gist Brocades Nv | Penicillanic and cephalosporanic acid derivatives |
-
1985
- 1985-09-26 HU HU853684A patent/HU198911B/hu unknown
-
1986
- 1986-09-25 FI FI863866A patent/FI863866A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 IL IL80153A patent/IL80153A0/xx unknown
- 1986-09-25 JP JP61225034A patent/JPS6272679A/ja active Pending
- 1986-09-26 EP EP86307432A patent/EP0219990A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI863866A0 (fi) | 1986-09-25 |
| JPS6272679A (ja) | 1987-04-03 |
| FI863866A (fi) | 1987-03-27 |
| HUT41400A (en) | 1987-04-28 |
| IL80153A0 (en) | 1986-12-31 |
| EP0219990A1 (en) | 1987-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1747190A1 (en) | Process for the preparation of valsartan and precursors thereof | |
| US20040176614A1 (en) | Process for the preparation of indole derivatives and intermediates of the process | |
| WO2008035379A2 (en) | Process for and intermediates of leukotriene antagonists | |
| CN115417793A (zh) | 一种制备(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法 | |
| HU198911B (en) | Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid | |
| JPS61167639A (ja) | アミノアクリル酸誘導体類 | |
| EP1943209B1 (en) | A process for preparing beta-ketoester compounds | |
| EP0922704B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING 2-(10,11-DIHYDRO-10-OXODIBENZO b,f]THIEPIN-2-YL)PROPIONIC ACID AND INTERMEDIATES THEREFOR | |
| IE43461B1 (en) | Cyclopropane derivatives | |
| EP0891972A1 (en) | 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same | |
| AU765927B2 (en) | A process for the preparation of alpha-arylalkanoic acids | |
| KR100589966B1 (ko) | 베타-케토에스테르 화합물의 제조방법 | |
| US20040019221A1 (en) | Processes for the preparation of pyrazole compounds | |
| JPH0124782B2 (hu) | ||
| JPH09183749A (ja) | ３，３−ジオキシ−４，４，４−トリフルオロ酪酸誘導体 | |
| JPS6212784B2 (hu) | ||
| EP0309626A1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| JPS644508B2 (hu) | ||
| KR920006783B1 (ko) | 항혈액응고성 살서제인 4-하이드록시쿠마린 유도체의 제조방법 | |
| WO2015003670A1 (en) | A new process for the preparation of elvitegravir | |
| JP3388046B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| US5659070A (en) | Preparation of alkyl 5-oxo-6-heptenoates, and novel intermediate for the preparation thereof | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 | |
| JP4831897B2 (ja) | （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法 | |
| RU2277083C1 (ru) | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,6-7-триметокси-3-этил-1,4-нафтохинона |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |