HU198448B - Process for production of alpha-(1-methil-ethil)-3,4-dimetoxi-phenil-acetonitril - Google Patents

Abstract

A találmány eljárás (1) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-fenil-acelonitril előállítására, melyet az jellemez, hogy a (11) képletű izobutiril-3,4-dimetoxi-benzolt a (VII) általános képletű α-halogén-ész terrel reagáltatják, a (VIH) általános képletű alkálifém-alkoxld és nátrium-amid vagy nátrium-hidrid közül választott alkálikus reagens jelenlétében, adott esetben oldószer jelenlétében, -25 C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 1 _24 órán át, a kapott (III) képletű glicid-észtcrt 0 °C-tól a reakcióelegy fonáspontjáig terjedő hőmérséklettartományban 112 óra közötti időtartamra alkálikusan hidrolizálják, így a (IV) általános képletű epoxisav-alkálisót kapják, a kapott (IV) általános képletű vegyületet 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 116 órán át dekarboxifezik, az (V) képletű a-(l-metil-etil)-3m4-dimetoxi-fenil-acetaldehidet 0 °C és a reakcióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten 0,5-16 órán át hidroxilamin hidrokloriddal kezelik, a kapott (VI) képletű a-(l -metil-etil)-3,4-dimetoxl-fenil-acetaldoximot dehidratálják. H,CO M,CO Ch-CN I CM-CH, CH, C07C 121/75 sTalátinán^* Srabadalmi Tár.' C-CH-CH, CH, H^CO (Η («) H,CO H,CO X-CH,-COOR ^H-CH-NOH CH-CM. I * CH , (VI) (VII) R,O_ (VI) -1-

Description

A találmány tárgya új eljárás a<l-metil-etil>3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállítására.

Az a-(l-metil-etil}-3,4-dinietoxi-fenil-acetonitriI a 3 261 859 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett, nemzetközileg verapamil (INN) néven ismert koronaér-tágító hatású gyógyszer előállításának köztes terméke.

Az a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril szintézisét több szabadalomban leírták, köztük a 3 415 866, 3 997 608 és a 4 593 042 számú USA-beli szabadalmi leírásokban, á 986 946 sz. kanadai szabadalmi leírásban, a 78 092 732 sz. még nem vizsgált, közzétetett japán bejelentésben és a 0 165 322 sz. európai szabadalmi leírásban, valamint a 032064 számú közzétett magyar leírásban.

A leggyakoribb módszer, melyet az említett kanadai, magyar és a 4 593 042 számú USA-beli szabadalmi leírás ill. az ugyancsak hivatkozott, nem vizsgált közzétett japán bejelentés ír le, a homoveratronitril izopropil-halogeniddel történő alkilezését alkalmazza különböző oldószerekben, valamely alkálikus reagens jelenlétében. A 3 415 866 és a 3 997 608 sz. USA-beli szabadalmi leírások szerint homoveratronitrilt reagáltatnak acetonnal nátrium-etilát jelenlétében, és a keletkező izopropílidén-származékot katalitikusán hidrogénezik. Végül, az előbbiekben említett európai szabadalmi leírásban a nitrilt a-(l-metil-etil)-benzil-kloridnak nátrium-cianiddal történő reagáltatásával nye-, rik.

A találmány tárgya tehát új módszer az (I) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, mégpedig a (II) képletű izobutiril-3,4-dimetoxi-benzolból kiindulva, mely egy a-halogén-ecetsav-alkil-észterével alkálifém alkoxidja vagy nátrium-amid vagy nátrium-hidrid jelenlétében Darzens kondenzáció révén a (III) általános képletű a-epoxiészterré alakul,

- ahol R 1-6 szénatomot tartalmazói, egyenes vagy elágazó láncú alkilgyököt jelent — mely lúgos hidrolízissel a (IV) általános képletű epoxisavalkálisóvá alakul, — ahol Me⁺ alkálifém kationt, előnyösen nátriumvagy kálium- iont jelent -. ¹

E vegyületet dekarboxilezve az (V) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxi-benzol-acetaldehiddé alakítjuk, majd hidroxil-aminnal reagálva a (VI) képletű oximot képezzük, s ezt - például ecetsavanhidrid és adott esetben kálium-acetát jelenlétében - dehidratáljuk, így az (I) képletű, kívánt terméket az a-(l-metíl-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt kagjuk. ’

A találmány szerinti eljárás az előzőekben említett képletű intermedierek izolálása és vizsgálata nélkül lefolytatható, ugyanakkor, amennyiben szükséges, a folyamat egyes lépései függetlenül is végrehajthatók, a megfelelő közbenső termék izolálásával és jellemzésével, A (III), (V) és (VI) képletű közbenső termékek új vegyületek.

A találmány szerinti eljárás haladó jellege az Ismert megoldásokhoz viszonyítva abban áll, hogy - szemben valamennyi Ismert megoldással - nem alkalmazunk veszélyes reagenseket, mint cianidok és alkil-halogenidek (főként bromidok) a kívánt nitril-származék előállítására. Valamennyi ismert eljárásban, kivéve a 01 65 322 sz. európai szabadalmi leírásban ismertetett megoldást, homoveratronitrilből indulnak ki, melyet a megfelelő halogenid és egy különösen mérgező alkáli-danid, így nátrium- vagy kálium-cianld reagáltatásával állítanak elő, ezrt Izopropil-halogeniddel, előnyösen izopropil-bromiddal reagáltatják, mely erősen irrltatfv anyag.

A öl 65 322 áz. európai szabadalmi leírás szerint is a kiindulási intermediert, azaz az a-(l-metil-etil)-benzil-kloridot nátrium-cianiddal reagáltatják, míg a 3 415 866 és 3 997 608 sz. USA-beli szabadalmi leírások szerint veszélyes, hidrogénnal végzett katalitikus hidrogénezési végeznek. így valamennyi, a technika állása szerint alkalmazott eljárásban nagyon toxikus és veszélyes reagenst használnak, ezzel szemben, a találmány szerinti eljárás értelmében anélkül, hogy veszélyes reagenst kellene alkalmaznunk, olcsó és könynyen szintetizálható kiindulási anyagból nagyon jó hozammal kapjuk a végterméket.

A találmány tárgyát képező eljárásban a (II) képletű izobutiril-3,4-dimetoxl-benzoí előnyösen 1 mól-ekvivalens mennyiségét reagáltatjuk 0,5-5 mól-ekvivalensnyi (VII) általános képletű a-halogén-észterrel,

- ahol X halogénatomot, előnyösen klóratomot és R 1 -6 szénatom számú egyenes vagy elágazó láncú alkilgyököt, előnyösen metil-, etil- vagy 2-butilgyököt jelent 0,5-5 mól-ekvivalensnyi, a nátrium-amid, nátrium-hldrid és a (Vili) általános képletű alkálifém alkoxid,

- ahol Me* alkálifém kationt, előnyösen nátriumvagy R, 1-6 szénatom számú egyenes vagy elágazó láncú alkilgyököt jelent közül választott bázis jelenlétében. Az előnyösen használt bázisok a következők: nátrium-metoxid, kálium-tere-butoxid, nátrium-2-butoxid és kálium-2-butoxid.

A reakció 1 -24 óra alatt zajlik le, -25 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklettartományban. A reakció oldószerekben, illetve oldószerek nélkül is lejátszódhat, megfelelő oldószerek az aromás szénhidrogének, előnyösen toluol, és az 1 -6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoholok, illetve ezek elegyei.

A reakció során keletkező (Hl) általános képletű epoxiésztert (R jelentése az előzőekben megadott) általában nem Izoláljuk, hanem a (IV) általános képletű epoxisav-alkálisójává

- ahol Me⁺ alkálifém kationt, előnyösen nátrium vagy kálium iont jelent alakítjuk lúgos hidrolízissel, oly módon, hogy a (III) általános képletű epoxi-észtert tartalmazó oldatot alkáli- vagy alkáliföldfém bázissal, előnyösen nátriumvagy kálium-hidroxiddal reagáltatjuk 1 —12 órán át, 0 C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten.

A (IV) általános képletű epoxisav-sót 20 °C és a reakcióelegy forráspontja - közötti hőmérsékleten 116 óra alatt dekarboxllezzük. Ily módon kapjuk az (V) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxi-benzol-acetaldehidet.

Az (V) képletű aldehidet mól-ekvivalens mennyiségű hidroxil-amin-hidrokloriddal 0 °C és a reakcióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten 0,5-16 órán át reagáltatva kapjuk a (VI) képletű oximot..

Az (I) képletű, előállítani kívánt nitril-vegyületet a (VI) képletű oxlm dehidratálásával kapjuk. Előnyös módszer szerint a (VI) képletű oxlm mól-ekvivalens mennyiségét feloldjuk a következő oldószerek egyikében: ecetsav, toluol, 2-butanol, acetonitril, dimetil-21

-formamid, előnyösen ecetsavba, és reagáltatjuk 1-4 mól-ekvivalensnyi ecetsavanhidriddel, adott esetben 0,1-2 mól-ekvivalensnyl nátrium-acetát jelenlétében, 1—48 órán át Az így kapott (I) kép]etűa-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxl-fenil-acetonitril elég tiszta ahhoz, hogy a verapamil szintéziséhez további tisztítás nélkül felhasználható legyen. Mindazonáltal, a vegyület vákuumdesztillációval tovább tisztítható.

A találmány szerinti megoldás előnye, hogy az (V) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-djmetoxi-fenll-acetaldehidet nem kell izolálni a reakcióelegyből, mivel az a (IV) általános képletű epoxisav sójából dekarboxllezéssel képződik, s azonnal reagáltatva hidroxll-amin hidrokloriddal, direkt módon átalakul a (VI) képletű oximmá, melyet szerves oldószerrel, előnyösen toluollal extrahálunk a reakcióelegyből.

A (Hí), (V) és (VI) képletű vegyületek ¹ H-NMR spektrumát Bruker CXP spektrométerrel CDCl₃-ban tetrametil-szilán referencia anyag mellett vizsgáljuk. Az. eredmények közlésénél használt jelek a következők: d=dub(ett, m=multíplett, q=kvartett s=szingulett, t=triplett.

A következő példák a találmány jobb megértését szolgálják, de az oltalmi kört nem korlátozzák.

1. példa

3-(3,4-Dimetoxi-fenil)-3-(l-metil-etil)-oxiránkarbonsav-2-butil-észter

31,2 g (0,15 mól) izobutiriI-3,4-dimetoxi-benzolt feloldunk 150 ml toluolban, az oldatot 5 °C-ra hűtjük és 42 g (0,375 mól) kálium-terc-butoxidot adunk hozzá. 1 óra múlva 53 ml (0,375 mól) klórecetsav-2-butil-észtert adunk a reakcióelegyhez, miközben folyamatos keverés mellett a hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk további 30 percig. Ezután a reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, s az két fázisra bomlik. A vizes fázist 50 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük. A szerves fázisokat egyesítjük, háromszor 100-100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, s végül derítő földön szűrjük át. A szűrletet vákuumban az oldószer teljes elpárologtatásáig bepároljuk. Az igy nyert olajos maradékot 110 ml hexánban oldjuk és alacsony hőmérsékleten kristályosítjuk. A keletkező csapadékot leszűrjük, a szűrőn hideg hexánnal mossuk. Hexánból kristályosítjuk ki újból, s így 24 g 3<3,4-dimetoxi-fenil)-3-( 1 -metil-etil)-oxirán-karbonsav-2-butil-észtert kapunk, ez 49,6%-os hozamnak felel meg. A termék olvadáspontja 36-38 °C, ¹ H-NMR spektrumának karakterisztikus rezonancia csúcsai a következők:

(p.p.m.-ben megadva): 0,6-0,76 (m, 4H), 1 (m, 7Η), 1.24-1,40 (m, 3H), 1,97 (m, IH), 3,66 (s, IH), 3,86 (d, 6H), 4,63 (m, IH), 6,82 (m, 3H)

2. példa «Α1 -Metil-etil)-3,4-dimetoxi-benzol-acetaldehid 62,46 g (0,30 mól) izobutiril-3,4-dimetoxl-benzolt feloldunk 300 ml toluolban, majd az oldat hőmérsékletét 5 °C-ra hűtve nitrogén áram alatt 84 g (0,75 mól) kálium-tere ,-butoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyhez 104,6 ml (0,75 mól) klórecetsav-2-butíI-észtert adunk 1 óra alatt, folyamatos keverés mellett, miközben az oldat hőfokát 5 °C és 10 °C között tartjuk. 4 órás, szobahőmérsékleten való keverés után 200 ml vizet adunk hozzá,a vizes fázist elöntjük, a szerves fázist pedig négyszer mossuk 100—100 ml vízzel A szerves fázishoz kb 1 óta alatt 210 ml 51,3 g 90%-os (0,8 mól) kálium-hidroxí.dot tartalmazó metanolt adunk, majd az egészet folyamatosan keverjük 30 °C-on 3 órán át. Ezután 210 ml vizet adunk hozzá, a fázisokat leválasztjuk, a szerves ftzást további 50 ml vízzel extraháljuk, majd elöntjük. A vizes fázisokat összegyűjtjük, ρΗ-jukat 32%-os (t%) vizes sósav oldattal pH 4-re állítjuk s a reakcióelegyet 65 °C-ra melegítjük 2 órán át, folyamatos keverés mellett. Szobahőmérsékletűre visszahűtve, a reakcióelegy pH-ját 30%-os (t%) vizes nátrium-hidroxid oldattal pH 9-re beállítjuk, majd az elegyet 200, utóbb 50 ml toluollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott olajos maradékot n-hexánnal tisztítjuk, 51 g tiszta aldehidet kapunk, o.p.=52-54 °C, az elméletihez viszonyított hozam 76,5%.

’H-NMR spektrum: karakterisztikus rezonancia csúcsok figyelhetők meg δ (p.p.m.-ben megadva): 0,8 (d, 3H), 1,0 (d, 3H), 2,4 (m, IH), 3,1 (q, IH), 3,9 (s, 6H), 6,6 (d, IH), 6,7 (q, IH), 6,9 (d, lH), 9,7 (d, lH).

3. példa a-( 1 -Metíl-etil)-3,4-dimetoxl-benzol-acetaldoxim

44,44 g (0,20 mól) a 2. példában előállított a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxl-benzol-3cetaldehidet 180 ml metanolban feloldunk, majd 17,64 g (0,21 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá, s végül részletekben adagolva, 30 perc alatt 14,60 g (0,21 mól) hidroxíl-amin-hidrokloridot adunk hozzá. További 30 perc keverés után 150 ml toluolt és 150 ml vizet adunk a rendszerhez, a rétegeket szétválasztjuk. A vizes fázist elöntjük. A toluolos fázist 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, s vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot heptánnal tisztítva, 43,4g oximot nyerünk, ez 91,4%os hozamnak felel meg. Tetraklór-etilénből háromszor átkristályosítva az oxim-vegyület olvadáspontja 89-91 °C, ' H-NMR spektruma a következő karakterisztikus rezonancia csúcsokat mutatja, (p.p.m.-ben megadva): 0,8 (d, 3H), 1,01 (d, 3H), 2,07 (m, IH), 3,04 (t, lH), 3,87 (2s, 6H), 6,76 (m, 3H), 7,54 (d, IH).

4. példa α-( 1 -Me til-e tíl)-3,4-dimetoxi-fenil-acetaldoxin ml toluolban 37,4 g (0,33 mól) kálium-2-butoxidot tartalmazó szuszpenzióhoz 20,8 g (0,1 mól) izobutíril-3,4-dimetoxi-benzolt és 51 ml (0,36 mól) klórecetsav-2-butil-észtert adunk 1 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 20-30 °C között tartjuk. 1 óra szobahőmérsékleten történő keverés után 105 ml metanolban 25,5 g 90 t% kálium-hidroxidot tartalmazó oldatot adunk a reakcióelegyhez, s 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist kétszer 50 ml toluollal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml vízzel mossuk, majd elöntjük. A vizes fázisokat összegyűjtjük, ]5 ml ecetsavat adunk hozzá, 65 °C-ra felmelegítjük, s 30 perc alatt, 20 ml vizben feloldva 6,95 g (0,10 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk hozzá. 1 órán át 65 °C-on tartjuk, majd a pH-t tömény vizes sós«v oldattal pH 4-re állítjuk és a reakcióelegyet 1 órán át keverj ük. Miután szobahő-31 mérsékleteire visszahűtöttük, a reakcióelegy pH-ját 9-re állítjuk 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, s háromszor 50-50 ml toluollal extraháljuk. Az oximot tartalmazó toluolos extraktumokat egyesítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot heptánnal tisztítva 21,6 g oxlmot nyerünk, ami 91%-os hozamnak felel meg.

5. példa α-( 1 -Metil-etil)-3m4-dimetoxl-fenil-acetonitril

69,2 g (0,29 mól) a-0-metil-etil)-3,4-dimetoxÍ-fenll-acetaldoximot feloldunk 150 ml jégecetben és

38,8 ml (0,41 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. Exoterm reakció játszódik le, majd miután a rendszer hőmérséklete visszasüllyedt szobahőmrsékletre 24 g (0,29 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk a reakcióelegyhez, majd hőmérsékletét 3 órán át 80 85 °Con tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároijuk, a maradékot 200 ml toluollal és 150 ml vízzel kezeljük, a képződő elegy pH-ját 30 t%-os vizes nátrium-hidroxiddal 9-re állítjuk, a rétegeket elválasztjuk, a vizes fázist kétszer extraháljuk 50 -50 ml toluollal, majd elöntjük. A toluolos fázisokat összegyűjtjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, az így kapott olajos maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk, f.p. = 147-148 °C. 90%-os hozammal 57,2 g tiszta nitrilt nyerünk,. o.p. = 53 55 °C.

6. példa α- (1 -Metíl-e til)-3,4-dime toxi-fenil-ace toni t ril 26 g (0,125 mól) izobutíril-3,4-dimetoxi-benzolt oldunk 100 ml toluolban és 35 g (0,31 mól) kálium-terc.-butoxidot adunk hozzá. -10 °C-ra hűtjük, majd 33 ml (0,31 mól) klórecetsav-etilésztert adunk 2 óra alatt a rekcióelegyhez. Ennek következtében a reakcióelegy hó'mérséklete szobahó'mérsékletig nő, 2 óra múlva 22 g (0,35 mól) 90%-os kálium-hidroxidot tartalmazó 100 ml metanol oldatot adunk hozzá -s 6 órán át keverjük. Ekkor 10 ml ecetsavat és 20 ml vízben oldva 8,68 g (0,125 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk a reakcióelegyhez. A rendszert 1 órára 60 °C-ra melegítjük, majd pH=4-re savanyítjuk tömény vizes sósavval ismert 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd elöntjük. A szerves fázist a toluolos extraktummal együtt vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 80 ml jégecetben oldjuk, majd nitrogén áram alatt 19,5 ml (0,20 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. 30 perc múlva 10 g (0,122 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk a reakcióelegyhez és 6 órán át 75 °C-ra melegítjük. Az ecetsavat vákuumban elpároljuk és a maradékot 100 ml víz és 100 ml toluol elegyével kezeljük. A pH-t 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal pH 9re beállítjuk, a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist kétszer 75—75 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük. A szerves fázist egyesítjük a toluolos extraktokkal, kétszeri 100-100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. Az így nyert olajos maradékot vákuumdesztillálva 22,3 g tiszta nitrilt kapunk, ez 81,4%-os hozamnak felel meg.

7. példa a-(l -Metll-e til)-3,4-dimetoxl-fenil-acetonitril

24,3 g (0,45 mól) nátrium-metoxidot adunk kis részletekben kb. 1 óra alatt 20,82 g (0,10 mól) izobutiril-3,4-dimetoxi-benzol és 48 ml (0,45 mól) klórecetsav-etilésztert elegyéhez, mialatt a rendszer hőmérsékletét 65 °C-on tartjuk, még további 2 órán át. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük és 50 ml toluollal és 100 ml vízzel hígítjuk. A rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist elöntjük, mig a szerves fázist 50 ml kálium-hidroxidot tartalmazó oldatot adunk hozzá. 3 órán át 30 °C-on keverjük, majd 10 °C-osra hűtjük és 50 ml vizzel hígítjuk. A rétegeket elválasztjuk, a szerves fázist elöntjük, a vizes fázishoz 5 ml ecetsavat adunk, 60 °C-ra melegítjük, s 30 perc alatt 6,25 g (0,09 mól) hidroxil amln-hidrokloridot adunk hozzá 15 ml vízben oldva, a pH-t tömény vizes sósavval pH= =6,5-re állítjuk be. Miután 1 órán át 65 °C-on tartottuk, a pH-t tömény vizes sósavval 4-re állítjuk és a reakcióelegyet további 2 órán át melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 50 ml toluollal hígítjuk, majd a rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist háromszor 20 - 20 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 40 ml jégecetben oldjuk, és részletekben 0,75 ml (0,10 mól) ecetsavanhidridet, majd 30 perc múlva 6,5 g (0,08 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá. A reakcióele kegyet 6 órán át 80 °C-ra melegítjük, majd oldószermentesre bepároljuk. Az olajos maradékot 75 ml viz és 75 ml (oluol elegyével kezeljük, az elegy pH-ját 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, a rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist kétszer 25—25 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük.

Az egyesített szerves fázisokat 5Ó ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajos maradékot vákuumdesztillálva (2,66xl0² Pa) 14,4 g tiszta nitrilt nyerünk, ez 65,6%-os kitermelésnek felel meg.

Claims (7)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. Eljárás (1) képletű a-(l-metil-etil)-3,4-dimetoxl-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve , hogy a (11) képletű Izobutiril-3,4-dimetoxi-benzolt a (VII) általános képletű a-halogén-észterrel, — ahol X halogéna tomot,

   R 1 -6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt jelent reagáltatjuk, a (VIII) általános képletű alkálifém-alkoxid — ahol Me* alkálifém kationt,

   R, f -6 szénatomú egyenes vagy elágazó láncú alkilgyököt jelent - és nátrium-amid vagy nátrium-hidrid közül választott alkálikus reagens jelenlétében, adott esetben oldószerként aromás szénhidrogén vagy egy vagy több 1 —6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkohol jelenlétében, -25 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 1-24 órán át, a kapott (III) általános képletű glicid-észtert ahol R jelentése az előbbiekben megadott — 0 °C-tól a reakcióelegy forráspontjáig teijedő hőmérséklettartományban 1-12 óra közötti időtartamra alkálikusan hidrolizáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű epoxisavalkálisót

   D8.448 — ahol Me⁺ jelentése az előbbiekben megadott —, 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 1—16 órán át dekarboxilezzük, a kapott (V) képletű o-(l-metÍl-etil)-3,4-dinietoxi-fenil-acetaldehidet 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 0,5—16 órán át hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk, a kapott (VI) képletű α-( 1-metil-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetaldoxlmot ecetsavanhidriddel dehidratáljuk, előnyösen nátrium-acetát jelenlétében, és oldószerként ecetsavat, toluol, 2-butanolt, acetonitrilt, vagy dimetil-formamidot alkalmazunk, a hőmérsékletet 20 °C és a reakcióelegy forráspontja között tartjuk és a reakcióidőt ennek megfelelően 1 -48 óra között választjuk meg.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű izobutiril-
3. 3,4-dimetoxi-benzol mólnyi mennyiségéhez 0,5—5 mól-ekvivalensnyi (VII) általános képletű a-halogén-észtert, s 0,5-5 mól ekvivalensnyi, a (Vili) általános képletű alkáli-alkoxid, nátrium-amid illetve nátrium-hidrid közül kiválasztott lúgos reagenst használunk fel.

   5 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ( VII) általános képletű a-halógén-észterként klórecetsav-metílésztert, klórecetsav-etilésztert vagy klórecetsav-2-butil-észtert alkalmazunk.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelért lemezve, hogy (Vili) általános képletű alkoxid’^υ ként nátrium-metoxidot, kálium-2-butoxidot vagy kálium-terc.-butoxidot alkalmazunk.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 le m e z v e , hogy a (III) általános képletű glicíd-észter előállításánál oldószerként toluolt használunk.

   15
6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) képletű oxlm dehidratálásánál oldószerként eietsavat alkalmazunk.
7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) képletű oxim-vegyület mól-ekvivalens mennyiségéhez 1—4 mól-ekvivalensnyí

   20 ecetsavanhidridet használunk. '