HU197207B - Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient - Google Patents
Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU197207B HU197207B HU854639A HU463985A HU197207B HU 197207 B HU197207 B HU 197207B HU 854639 A HU854639 A HU 854639A HU 463985 A HU463985 A HU 463985A HU 197207 B HU197207 B HU 197207B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- diethoxy
- monohydrate
- diethoxybenzyl
- acetate
- depogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
Találmányunk tárgya eljárás hatóanyagként 1-(3’,4’-<1ίβίοχί-0βηζί1)-6,7-0ΐβίοχΐ-3,4-dihidro-izokinoIinium-teofillin-7-acetátot vagy monohidrátját tartalmazó, a vér leromlott mikrocirkulációjának következtében beállott patológiás állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, oly módon, hogy az l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolin-7-acetátot (továbbiakban Depogén), vagy monohidrátját a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott töltő-, hígító- és egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé készítjük ki.
A Depogén oly módon állítható elő, hogy az l-(3’,4’-dietoxi-bonzil) -6,7 -d ieloxi -3,4 -di hidro-izokinolin (No-Spa-bézis) és a teofillin-7-ecetsav moláris arányban vett mennyiségeit alkoholban reagáltatjuk (167.246 sz. magyar szabadalmi leírás). A Depogén, illetve monohidratja előállítható oly módon is, hogy a No-Spa-bázist és teofillin-7-ecetsavat víz és szerves oldószer jelenlétében reagáltatjuk, amikoris a Depogén-monohidrát keletkezik, melyből a Depogént dehidratálással nyerhetjük. (T/42449 sz. közzétett magyar szabadalmi leírás).
A 3.035 366 sz. USA szabadalmi leírás, a 167246 sz. magyar szabadalmi leírás, valamint az Acta Pharmaceutica Hung. 49 50-53 (1979) publikáció alapján ismert, hogy a Depogén 100-300 rag/nap dózisban perifériás vasodilatáló hatású és nagymértékben csökkenti a végtagi vascularis rezisztenciát.
Ismert továbbá, hogy a népesség arterioszklerotikus megbetegedése ma mái' - főleg a fejlett ipari országokban - népbetegségnek számit, és vezető helyet foglal el a halálozási okok között. Az ilyen kórképben szenvedőknél - alsóvégtagi obliteráló érfolyamatban, vagy vascularis encefalopatiában szenvedő betegek - a rezisztencia erek fala megvastagszik, csökken a vegetatív receptorok száma, romlik az erek rugalmassága, véráteresztőképessége.
Ezen betegek gyógyszeres kezelésére mindezideig leginkább perifériás értágitókat alkalmaztak. Minél rosszabb állapotban vannak azonban az elmeszesedett falú erek, annál kevésbé tágulnak, ezért az értágitók felhasználási lehetősége behatárolt (Martindale: The extra Pharmacopoeia XXVIII. kiadás /1982/ London 1614. oldal), illetve ellenjavalt (Angiology 1984 jul. 407-417 oldalak).
Ismeretes továbbá, olyan valószínűleg genetikus, örökletes betegség is, ahol az eritrociták sarlósejtessé alakulása, illetve képlékenységének elvesztése jelentős klinikai tünetekben manifesztálódik (Sickle cell anémia). (Dorlandis illustrated Medical Dictionary 25 860. Sanders Kiadó /1974/). Ennek a betegségnek a terápiája sincs a szokásos gyógyszerekkel megoldva. (Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie Künmerle, Garett; Tzyzi Urbán, Schwarzenberg München
1976. 911. o.)
Ismert továbbá, hogy a 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxo-hexil)-lH-purin-2,6-dion-petoxyphillin; (Trental)8 javítja a vér egyes Teológiai paramétereit, elsősorban a vörösvérsejtek plaszticitását, és ezáltal olyan kórképek kezelésére alkalmazható eredményesen, amelyeknél a rossz mikrocirkulációnak és a következményes szövethipoksziának a vőrösvérsejtek plaszticitásának romlása az oka (Angiology, 36; 4, 226-234 /1985/).
A szürhetöség javításával a vörösvérsejtek könnyebben haladnak át a kapillárisokon ck u/,állal jelentősen javul a szövetek oxigénellátása.
A vér hemoreológiai tulajdonságainak befolyásolása, nevezetesen fluiditásának növelése kóros állapotok egész sorát képes kedvezően befolyásolni (így: műtét utáni trombózis veszélyének csökkentése, a myocardialis infarktus profilaxisa, a rossz vérellátás következtében nehezen gyógyuló sebek; ulcus, embólia, agyi infarktus, sokk, krónikus érmegbetegedések, claudicatio intermittens időskori agyi keringési zavarok, diabetes) ezért igen nagy a terápiás fontossága mind szisztémás, mind lokális vonatkozásban.
Azt találtuk, hogy a Depogén, vagy monohidrátja megfelelő dózisban alkalmazva igen kedvező hemoreológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Mind in vitro, mind in vivő kísérletek alapján jelentősen fokozza a kóros humán vörösvérsejtek szűrhetóségét.
Ismert, hogy értágítókra, így a Depogénhez szerkezetileg hasonló papaverinre [1-(3’,4’-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-izokinolin] nem jellemző, hogy a hemoreológiai paraméterek bármelyikét (viszkozitás, vörősvérsejt szám, vőrösvérsejt aggregáció, vörösvérsejt rugalmasság /szürhetöség/ trombocita aggregáció) befolyásolná,
A teofillin-7-ecetsav szintén nincs hatással a vér hemoreológiai tulajdonságaira (Domingo M. Ariado: Angiology 1984. július 407-417. old.) Kémiai szerkezet alapján tehát a Depogén hemoreológiai hatása nem volt előre várható.
Tekintettel arra, hogy az értágító hatás közvetlenül az erek simaizomzatára kifejtett hatás, míg a hemoreológiai tulajdonságokat befolyásoló hatás a vörösvérsejtek rugalmasságára és ezáltal a vér, illetve plazma viszkozitására, a vörösvérsejtek, illetve vérlemezkék aggregációjára. kifejtett hatás, a két hatás hatásmechanizmusa eltérő, a hemoreológiai hatás nem következik az értágító hatásból, azzal nincs összefüggésben. A fent idézett Angiology cikk-ben leírtak szerint: .az ideális hemoreológiai szernek nincs értágitó hatása.· Értágitókat általában angina pectorisban, a has, a vese, a retina, az agy ereinek görcse esetén alkalmaznak.
Mint az előzőekben már kifejtettük a vér hemoreológiai tulajdonságainak befolyásolása kóros állapotok egész sorát képes 3 kedvezően befolyásolni, így agyi érbetegségek, claudicatio intermittens, stb.
A vörös vérsejtek rugalmasságát azok szűrhetöségével határoztuk meg. Összehasonlító anyagként a gyakorlatban alkalmazott legjobb gyógyszert a Trentál-t alkalmaztuk. A vörös vérsejtek in vitro szűrhetóségének vizsgálatára Teitel (Nouv.Rév.Franc.Haematol. 7; 195 /1967/) módszerét alkalmaztuk, amelyben koncentrált vőrösvérsejt szuszpenzió szüródési sebességét mértük. A kísérletekben friss, normál vörósvérsejteket, hiperozmótikus oldatban zsugorított friss vörösvérsejteket, illetve 30 napig CPD vértartósitó oldatban +4 C°-on tárolt vörósvérsejteket használtunk. Az eredményeket az 1. .és 2. ábrán ismertetjük (a zsugorított, illetve 30 napig tárolt vörösvérsejtek szurhetőségét a kontroll friss normál vörösvérsejtek szűrhetőségének %-ában adtuk meg.)
Az 1. és 2. ábrából látható, hogy mind a Trentále, mind a Depogén jelentősen növeli a vörösvérsejtek szurhetőségét, azaz csökkenti az átáramlást jellemző T1/2 (a vérsejtek fele mennyiségének átáraralásához szükséges idő) értéket. Mindkét hatóanyag esetében a hatás dózisfüggő. Depogén esetében az optimális hatás alacsonyabb koncentráciőtartományban (0,5-1,5 μΜ) jelentkezik, mint a Trentálnál (5-10 μΜ). Ezen belül - a félmaximális hatás kifejtéséhez szükséges koncetráció (IDso; lásd I. táblázat) alapján - a Depogén 10-25x alacsonyabb koncentrációban fejt ki a Trentálhoz hasonló hatást
I. Táblázat
Trental Depogén Rel. aktivitás IDsogM ΙΟίομΜ Trental//Depogén zsugorított vőrösvérsejt 36 2.2 16.3 napig tárolt vőrösvérsejt 15.8 0.5 31.6
Klinikai vizsgálatok alsóvégtag, és cerebrális obliteráló érbetegségben szenvedő betegeken az alábbi eredményeket mutatták: 41 beteget kezeltek 10 napon át 450 mg/nap Depogénnel, illetve Trentállal orálisan (5 egészséges kontroll mellett). Kitűnt a Depogén kedvező hatása agyi érbetegségben, melyben a tünetek csökkenésén kívül az EEG-vel és ECHO-val történt mérések eredményeit a 2. és 3. táblázatban ismertetjük. Alsóvégtag obiiteráció esetén a két szer hatása azonos volt.
Kezelés előtt a betegeknél a vőrösvérsejt szűrhetóségének mértéke jelentősen csökkent mérvű (Ti/2 átlag=18,15 min.) az egészséges kontrolihoz viszonyítva (T1/2 átlag=8,7 min; T1/2 normál=6,5-10,5 min.). 10 napos Depogén kezelés alatt a betegek nagyrészénél - függetlenül attól, hogy agyi vagy végtag megbetegedésben szenvedett - a vörősvérsejt szűrhetősége normalizálódott (Ti/2 átlag=9,53 min). Ez a hatás jelentősebb volt, mint a Trentállal kezeiteknél, habár a kezelés ezeknél is eredményt ért el (Ti/2 átlag==12,1 min.). A vörösvérsejtek szürhetöségének javulása és a klinikai tünetek csökkenése korrelációban állt.
Az egészséges kontrolloknél vörősvérsejtek szűrhetősége a kezelés után nem változott (T1/2 átlag=8,7 min.).
Meglepő módon azt találtuk, hogy eredeti állapotban minél kifejezettebb volt a betegeknél a vőrösvérsejt szűrhetóségének csökkenése, annál kifejezettebb volt a terápiás hatás.
Fentiek alapján a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel végzett kezelési eljárás alkalmas arra is, hogy a beteg véréből meghatározva a vőrösvérsejt szűrhetőségét, határozzuk meg a kezelésben alkalmazott dózist, preindikálhassuk a terápia indokoltságát, illetve a kezelés eredményességét. Előnyösen olyan napi dózist alkalmazhatunk, amely +0,5-2tf/ml hatóanyag vérkoncentráció eléréséhez szükséges.
A kezelési eljárásban a hatóanyagot kapszula, tabletta, nyújtott hatású tabletta, injekció oldat vagy szirup formájában alkalmazhatjuk, bolus és infúziós felhasználásra.
+ l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinra számítva.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény hatóanyagát ismert módon állíthatjuk elő. Az .ismert módon kifejezés jelen leírásban a technika állásából az elsőbbség napjáig megismerhető eljárásokat foglalja magába.
1. példa
Depogen vetard tabletta (100. tabletta)
| Depogen | 40.00 | g |
| CMC-Na | 5.50 | g |
| Gipsz | 52.90 | g |
| Sztearinsav | 4.80 | g |
| Tween 85 | 0.15 | g |
| Tween 20 | 0.10 | g |
| CMC-Na | 3.00 | g |
| Mg-stearát | 1.00 | g |
| Talcum | 2.00 | g |
2. példa
Depogen kapszula
| Depogen | 150 | mg |
| Aerosil 300 | 3 | mg |
| Kollidon V.A.64 | 12 | mg |
| Amylum mais | 54 | mg |
| Ivicel | 66 | mg |
2. táblázat
A TRENTAL és a DEPOGEN hatása az EEG vizsgálat eredményére
Cutine H.R. Mg-stearát Talcum mg 3 mg 9 mg
3. példa
Depogen Kakaópor Saccharosum Glycerinum Nátrium chloratum Solutio conservans Spiritus dílutus Aqua destillata ad
1.00 g 10.00 g 45.00 g
5.00 g 10
0.05 g
0.50 g
2.00 g 100.00 g
| változatlan | romlott | javult | összesen |
| TRENTAL 5 (55.5%) | 0 | 4 (44.5%) | 9 |
| DEPOGEN 1 (12.5%) | 0 | 7 (87.5%) | 8 |
4. példa
Depogen
Spir.conc.
Aqua bidestillata ad
40.00 mg 0.04 ml 20
1.00 ml
| 3. táblázat A TRENTAL és a DEPOGEN hatása az ECHO | ||
| vizsgálat eredményére | összesen | |
| változatlan romlott | javult | |
| TRENTAL 9 (100%) 0 | 0 | 9 |
| DEPOGEN 7 (87.5%) 0 | 1 (12.5%) | 8 |
5. példa
Depogen Witepsol H 32 Tagat R-l Softisan 378
0.15 g 2.57 g 0.14 g 0.14 g
6. példa
Depogen endragit L 100-55 Nátrium-hidroxid aerosil R 972 magnézium-sztearát ad g (vagy a monohidrát sztöchiomet- 35 riásan ekvivalens mennyisége) g 0,08 g
0.3 g 40 g
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként l-(3’,4‘-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihídro-izokinolinium-teofillin-7-acetátot vagy monohidrátját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxí-3,4-dihidro-izökinolinium-teofillin-7-acetátot vagy monohidrátját a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott töltő-, hígító- és egyéb segédanyagokkal összekeverjük és a vér leromlott mikrocirkulációjának következtében beállott patológiás állapotok kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé készítjük ki.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot kapszula, tabletta, nyújtott hatású tabletta, injekció, oldat vagy szirup formájában készítjük ki.2 rajzA kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója90.2029.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató-5mq/L.a kontroll százalékT1/2Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/4730 napig tárolt vörösvérse jt ele szűrhetősége
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854639A HU197207B (en) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient |
| JP61288646A JPH0655672B2 (ja) | 1985-12-04 | 1986-12-03 | １−（３′，４′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−アセテ−トからなる医薬組成物 |
| US06/937,536 US4814336A (en) | 1985-12-04 | 1986-12-03 | Method of treating a vascular obstructive lesion resulting from restricted blood circulation |
| AT86309456T ATE126437T1 (de) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | Verwendung von depogen zur behandlung von eingeschränktem blutkreislauf. |
| DE3650368T DE3650368T2 (de) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | Verwendung von Depogen zur Behandlung von eingeschränktem Blutkreislauf. |
| EP86309456A EP0227356B1 (en) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | The use of depogen in the treatment of restricted blood circulation |
| MX9203091A MX9203091A (es) | 1985-12-04 | 1992-06-22 | Composicion farmaceutica para tratar una lesion obstructora vascular que resulte de una circulacion restringida de la sangre. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854639A HU197207B (en) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT42940A HUT42940A (en) | 1987-09-28 |
| HU197207B true HU197207B (en) | 1989-03-28 |
Family
ID=10968537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU854639A HU197207B (en) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4814336A (hu) |
| EP (1) | EP0227356B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0655672B2 (hu) |
| AT (1) | ATE126437T1 (hu) |
| DE (1) | DE3650368T2 (hu) |
| HU (1) | HU197207B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT60926A (en) * | 1991-04-12 | 1992-11-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing or preventing increased thrombocyte-aggregation capability |
| HUT68560A (en) * | 1993-08-02 | 1995-04-27 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | The use of xantine derivatives for promotion of healing of operative lesions |
| JP3276762B2 (ja) * | 1993-12-28 | 2002-04-22 | 日本臓器製薬株式会社 | イソキノリン誘導体を含有する医薬組成物 |
| RU2536415C2 (ru) * | 2008-11-27 | 2014-12-20 | Лиддс Аб | Применение карбоксиметилцеллюлозы для контроля выдавливаемости и времени затвердения композиций, содержащих один или более керамических материалов |
| BR112013029621A2 (pt) * | 2011-05-20 | 2016-12-13 | Chinoin Private Co Ltd | composição farmacêutica que compreende drotaverine |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1129134A (en) * | 1964-11-04 | 1968-10-02 | Sterling Winthrop Group Ltd | Improvements in compositions containing nicotinates |
| FR4135M (hu) * | 1965-01-19 | 1966-05-02 | ||
| DE1492203A1 (de) * | 1965-12-29 | 1970-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von stabilen Loesungen des Theophyllins |
| FR2181717B1 (hu) * | 1968-11-25 | 1976-11-05 | Albert Ag Chem Werke | |
| FR2202686A1 (en) * | 1972-10-13 | 1974-05-10 | Fabre Sa Pierre | Nicotinyl theophylline acetate hydrochloride - ingredient in medicaments for circulatory disorders and dyslipemia |
| HU167246B (hu) * | 1973-01-25 | 1975-09-27 | ||
| FR2279394A2 (fr) * | 1973-12-13 | 1976-02-20 | Saunier Laboratoires | Medicament pour le traitement des insuffisances circulatoires cerebrales |
| US4364922A (en) * | 1980-10-14 | 1982-12-21 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Adenosine antagonists in the treatment and diagnosis of A-V node conduction disturbances |
| US4383997A (en) * | 1980-11-26 | 1983-05-17 | Boucher John H | Method of treating horses to inhibit or reduce increases in crenated red blood cells during exercise |
-
1985
- 1985-12-04 HU HU854639A patent/HU197207B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-03 US US06/937,536 patent/US4814336A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-03 JP JP61288646A patent/JPH0655672B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-04 AT AT86309456T patent/ATE126437T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 DE DE3650368T patent/DE3650368T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-04 EP EP86309456A patent/EP0227356B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4814336A (en) | 1989-03-21 |
| JPS62187411A (ja) | 1987-08-15 |
| DE3650368D1 (de) | 1995-09-21 |
| ATE126437T1 (de) | 1995-09-15 |
| EP0227356A2 (en) | 1987-07-01 |
| EP0227356A3 (en) | 1989-12-13 |
| EP0227356B1 (en) | 1995-08-16 |
| DE3650368T2 (de) | 1996-01-18 |
| JPH0655672B2 (ja) | 1994-07-27 |
| HUT42940A (en) | 1987-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3836128B2 (ja) | プリン組成物および投与方法 | |
| KR100508393B1 (ko) | 신경변성질환 치료약 | |
| US20090105298A1 (en) | Pharmaceutical composition for therapy of interstitial cystitis | |
| EP0779810B1 (en) | Use of ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type ii diabetes | |
| KR20030055257A (ko) | 두통, 편두통, 구역질 및 구토를 위한 약학적 조성물 | |
| RU2322985C2 (ru) | Применение флумазенила в производстве лекарственного средства для лечения кокаиновой зависимости | |
| HU197207B (en) | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient | |
| US20050256131A1 (en) | Pharmaceutical active substance combination and the use thereof | |
| Anand | Clomipramine—Induced Galactorrhoea and Amenorrhoea | |
| HU224226B1 (hu) | Levobupivacaine alkalmazása terhesség esetén használható érzéstelenítő hatású gyógyszerkészítmény előállítására | |
| CN113329749A (zh) | 用于治疗葡萄膜黑色素瘤的联合疗法 | |
| EP2837380A1 (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium compound preparation and preparation method thereof | |
| AU1554302A (en) | An improving agent for hypoalbuminaemia | |
| KR20050121196A (ko) | 심혈관 질환의 치료를 위한 ｌ―카르니틴의 용도 | |
| Roy et al. | Acetazolamide in hemodialysis patients: a rational use after ocular surgery | |
| EP0075845B1 (en) | Uric acid-lowering composition, method and use | |
| CA2191230C (en) | 2-halo-2'-deoxyadenosine treatment for inflammatory bowel disease | |
| Gavras et al. | Nifedipine in the treatment of essential hypertension | |
| EP0759298B1 (en) | Use of 4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-d]pyrimidine for the manufacture of an antihypertensive agent | |
| US5962020A (en) | Composition and method for preventing and/or treating microalbuminuria | |
| AU2004260624A1 (en) | Use of 3,7-diazabicyclo`3, 3,1 !nonane compounds for the treatment and/or prophylaxis of anti-arrhythmic events in male human patients | |
| JP3007097B2 (ja) | 睡眠薬組成物 | |
| KR0169118B1 (ko) | 치료에 유용한 혈소판 항-응집 효과를 갖는 조성물 | |
| JPS6345371B2 (hu) | ||
| Salzman et al. | Geriatric psychopharmacology |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |