HU197205B - Process for production of medical compositions against angine - Google Patents

Process for production of medical compositions against angine Download PDF

Info

Publication number
HU197205B
HU197205B HU842679A HU267984A HU197205B HU 197205 B HU197205 B HU 197205B HU 842679 A HU842679 A HU 842679A HU 267984 A HU267984 A HU 267984A HU 197205 B HU197205 B HU 197205B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
obsession
configuration
phenyl
bond
sup
Prior art date
Application number
HU842679A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT37593A (en
Inventor
Zoltan Budai
Tibor Mezei
Laszlone Lay
Lujza Petoecz
Katalin Grasser
Zsuzsanna Orr
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU842679A priority Critical patent/HU197205B/hu
Priority to US06/751,623 priority patent/US4621101A/en
Priority to JP60149376A priority patent/JPS6150915A/ja
Priority to AT85304917T priority patent/ATE52764T1/de
Priority to DE8585304917T priority patent/DE3577697D1/de
Priority to EP85304917A priority patent/EP0168245B1/en
Publication of HUT37593A publication Critical patent/HUT37593A/hu
Publication of HU197205B publication Critical patent/HU197205B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Találmányunk antianginás hatású gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Ismeretes, hogy a (IX) általános képletű bázikus oxim-éterek antidepresszáns, antiparkinson és helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek (169.298 lsz. magyar szabadalmi leírás).
A fenti képletben
R’ fenilcsoportot jelent, amely szubsztituensként adott esetben halogénatomot, egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil- vagy nitrocsoportot hordozhat;
R3’ és R4’ külön-külön hidrogénatomot jelent vagy együtt vegyértékvonalat képeznek;
A’ jelentése 2-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoport;
R1’ és R2’ jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy együtt 4-7 szénatomos alkilén-láncot képviselnek, amelybe esetenként egy oxigén- vagy nitrogén-heteroatom is beépülhet és utóbbi egy 1-3 szénatomos alkil- vagy benzil-szubsztituenst is hordozhat; és n’ jelentése 3-7 közötti egész szám.
Azt találtuk, hogy a (IX) általános képlet alá tartozó (I) általános képletű vegyületek értékes antianginás hatással rendelkeznek és a gyógyászatban antianginás készítmények előállítására alkalmazhatók
Az (I) általános képletű vegyületek ismert antidepresszáns, antiparkinson és helyiérzéstelenítő hatásából az antianginás hatás nem következik, a szakember nem számíthatott arra, hogy e vegyületek antianginás hatással rendelkeznek.
Ismeretes egyrészről, hogy a gyakorlatban használatos antianginás szerek jelentős része központi idegrendszeri mellékhatásokat mutat, alkalmazásuk során depresszió alakulhat ki. Ez antianginás szerek esetében nem kívánatos. Meglepő tehát, hogy az (I) általános képletű vegyületek nem idéznek elő depressziót. Ismeretes továbbá, hogy az antidepresszív szerek alkalmazása mellékhatásaik miatt szívbetegeknél gondos mérlegelést igényel, pl. szívelégtelenség és Angina pectoris esetén. Klinikai tapasztalatok szerint az antianginás és antidepresszáns hatások között a mellékhatások alapján - inkább ellentétes irányú összefüggés, mint a két hatás együttes fellépése mutatkozik.
A helyiérzéstelenitő hatású szerek antianginás hatással nem rendelkeznek, ez a két hatás nem kíséri egymást.
Az antiparkinson szerek (pl. adamintin és L-Dopa) magasabb dózisban illetve tartós kezelée kapcsán kardiovaszkuláris mellékhatásokat okozhatnak, amely szívelégtelenségben illetőleg súlyos arrithmiák jelentkezésében nyilvánulhatnak meg. Antiparkinson hatású szereknél tehát nem várható az antianginás hatás fellépése.
Találmányunk tárgya eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet mely képletben
A) ha n jelentése 4, úgy
Ai) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 metilcsoportot jelent és a molekula Ε,Ζ-konfigurácíójú; vagy
A2) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése etiléncsoport, Rl jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom és a molekula E.E-konfigurációjú; vagy
Aa) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése trimetilén-csoport, és R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
A-i) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
As) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, és a molekula E,E-konfigurációju; vagy
Αβ) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 izopropil-csoportot képez és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
B) ha n jelentése 5, úgy
Bj) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilesoport és a molekula Ζ,Ε-konfigurációjú; vagy
Bz) R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilesoport és a molekula E-konfigurációjü; vagy
B3) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilesoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
B4) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ζ,Ε-konfigurációjú; vagy
C) n jelentése 6, R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 jelentése metilesoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú;
vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, oly módon, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas inért, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve angina kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk át.
Az (I) általános képletű vegyületek a technika állásából ismert módon állíthatók elő ügy, hogy
a. ) valamely (II) általános képletű ketont vagy tiont egy (III) általános képletű hidroxil-amin-származékkal vagy savaddiciós sójával reagáltatunk; vagy
b. ) valamely (IV) általános képletű klór-vegyületet egy (III) általános képletű hidroxil-amin-származékkal vagy savaddiciós sójával reagáltatunk; vagy
c. ) valamely (V) általános képletű oximot ogy (VI) általános képletű halogén-alkil-amin-származékkal inért oldószerben bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk; vagy
d. ) valamely (V) általános képletű oximot egy (VII) általános képletű dihalogén-alkánnal reagáltatunk, majd a kapott halogén-alkil-étert egy (VIII) általános képletű aminnal amináljuk;
majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítunk.
Találmányunk szerint az antianginás készítményeket előnyösen adagolási egységenként 10-100 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták, drazsék, enterosolvens tabletták vagy drazsék vagy kapszulák alakjában, vagy 25-100 mg hatóanyag-tartalmú végbélkúp alakjában vagy 5-50 mg/ml hatóanyag-tartalmú injekciós készítmény formájában készíthetjük ki.
A fenti képletekben R1, R2, R3, R4, A és n jelentése a fent megadott, Y jelentése oxigén- vagy kénatom, A’ jelentése az A csoportnál egy metiléncsoporttal rövidebb alkiléncsoport és Hal’ jelentése a Hal helyén levő halogénatommal azonos vagy attól eltérő halogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek a 169 298 Isz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények hatóanyagként valamely alábbi vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóját tartalmazzák:
2-(/E/-fenil-metilén)-l-(/Z/-/3-dimetil-amino-propoxi-imino/)-cilohexén (A-vegyület);
2- (/Z/-fenii-metilén)-1- (/E/-/2-d iraetil-amino-etoxi-imino/)-cikloheptán (B-ve g yület); 2-(/E/-p-klór-fenil-metilén)-l-(/E/-2-izopropil-amino-etoxi-imino)-ciklohexán (C-vegyület);
2-benzil-l-(/E/-/2-dimetil-amino-etoxi-imino/)-cikloheptón (D-vegyület);
2- (/E/-fenil-metilén)-l-(/E/-2-dimetil-amino-etoxi-imino)-cikloheptán (E-vegyület);
2- (/E/-/p-klór-fenil-metilén/)-l-(/E/-/3-diizopropil-amino-propoxi-imino/)-ciklohexán (F-vegyület);
2-(/E/-fenil-metilén)-l-(/E/-/3-diizopropil-amino-propoxi-imino/)-ciklohexán (G-vegyület);
2- (/Z/- fenii- metilén)-1- (/E/-/2-diizopropil-amino-etoxi-imino/)-cikloheptán (H-vegyület);
2--(/E/-fenil-metilén)-l-(/E/-/3-dimetil-amino-propoxi-imino/)-ciklooktán (I-vegyület); 2-(/E/-fenil-metilén)-l-(/E/-/2-izopropil-amino-etoxi-imino/)-ciklohexán (K-vegyület); 2-(/E/-fenil-metilén)-l-(/E/-/2-dnzopropil-amino-etoxi-imino/)-ciklohexán (L-vegyület).
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sói a gyógyszeriparban használatos szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval ill. ecetsavval, propionsawal, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, borkősavval, borostyánkósavval, maleinsavval, fumársavval, citromsavval, almasavval, tejsavval, stb.) képezett sók lehetnek.
Az (I) általános képletű vegyületek antianginás hatását az alábbi teszten igazoljuk:
A tesztet Nieschulz E., Popendiker K., és Hofmann I. módszerével (Arzneimittelforschung, 5, 680 /1955/) végezzük el.
Kísérleti állatként patkányt alkalmazunk és a hatóanyagot intravénásán adagoljuk. A kapott eredményeket az I. Táblázatban foglaljuk össze:
I. Táblázat
Teszt- vegyület Dózis mg/kg Hatás %
A-vegyület 2 81.5
B-vegy.ület 2 43.6
C-vegyület 4 80.3
D-vegyület 0.5 47.5
E-vegyület 2 59.5
F-vegyület 0.5 72.0
G-vegyület 0.5 57.0
H-vegyület 2 41.3
I-vegyület 2 84.0
K-vegyület 2 32.5
L-vegyület 4 87.0
1 38.0
Pranylamin 1 23.0
2 32.0
4 42.0
A táblázat adatai igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek a fenti teszten elérik vagy többszörösen felülmúlják a Prenylamin aktivitását.
Az (I) általános képletű vegyületek leghatékonyabb származékai egy-két nagyságrenddel kedvezőbb terápiás index-szel rendelkeznek mint a referens anyagként felhasznált Prenylamin. Az eredményeket a II. Táblázat tartalmazza.
II. Táblázat
Teszt- vegyület LDso mg/kg iv. EDso mg/kg Terápiás index
G-vegyület 12.5 0.38 32.90
F-vegyület 42.0 0.35 120.00
D-vegyület 40.0 0.52 76.90
Prenylamin 11.5 6.50 1.77
A Prenylamin képlete: N-(3,3-difenil-propil)-alfa-metil-fenil-etilamin.
A gyógyászati készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állíthatjuk elő.
Orális adagolás céljaira tablettákat, drazsékat, enterosolvens tablettákat vagy drazsékat vagy pedig kapszulákat készíthetünk. Ezek hatóanyag-tartalma dÓ2is-egységenként 10 mg és 100 mg közötti érték. Előnyösen állíthatunk elő dózis-egységenként kb. 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat, 50 mg hatóanyag-tartalmú drazsékat vagy 25 mg hatóanyag-tartalmú kapszulákat, ill. 25 mg/ml hatóanyag-tartalmú injekciós készítményeket.
Az orális adagolásra szolgáló készítmények (tabletták, drazsék, vagy kapszulák) hordozó- és segédanyagként pl nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot, dikalcium-foszfétot, keményítőt vagy különböző keményitó-féleségeket (pl. burgonya-keményítőt, kukorica-keményítőt, karboximetil-keményitőt, stb.) kovasavat vagy kötőanyagokat (pl. poli/vinil-pirrolidon/-t vagy zselatint, stb.) tartalmazhatnak. A tabletták alapanyagához ezenkívül sikositö anyagokat (pl. magnézium-sztearátot, talkumot vagy nátrium-lauril-szulfátot) is adhatunk. Az orális adagolásra szolgáló vizes szuszpenziók és/vagy eiixírek előállítása esetén a hatóanyagot különböző lzjavító-szerekkel, festékekkel, emulgeálószerekkel és/vagy higitóanyagokkal (pl. vízzel, etanollal, propilén-glikollal, glicerinnel, stb.) elegyíthetjük.
A tabletták száraz vagy nedves granulálási eljárással készülhetnek. Drazsék előállítása esetén a drazsémagot szokásos módon megfelelő .bevonattal látjuk el. Kapszulák készítése esetén a megfelelően elkészített keveréket kemény vagy lágy zselatin-kapszulákba töltjük.
A rektális adagolásra szolgáló végbélkúpok 25-100 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A végbélkúphoz az (I) általános képletű antianginás hatóanyagon kívül nyugtató hatású anyagot is adhatunk. Ez esetben a kúp általában legfeljebb 50 mg (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz. A kúpok előállítása oly módon történhet, hogy a hatóanyagot a megömíesztett kúp alapanyagban (pl. kakaóvajban) egyenletesen eloszlatjuk, majd lehűlés után formákba öntjük és aluminiumfóliéba vagy sztaniol-papirba csomagoljuk.
A parenterális felhasználásra alkalmas injekciók intravénásán, intramuszkulárisan, intraperitoniálisan vagy szubkután úton adagolhatok. Az injekciós oldatok hatóanyag-tartalma 5-50 mg/ml, előnyösen 25 mg/ml. A gyakorlatban előnyösen 2 ml-es ampullákba töltjük az injekciós oldatot, így az ampullák hatóanyag-tartalma általában 10-100 mg/ampulla. A parenterális adagolásra szolgáló injekciós oldatok higitóanyagként pl. szezámolajat, földimogyoró-olajat, vizes propilénglikolt vagy gyógyászatilag alkalmas oldószereket vagy előnyösen vizet tartalmazhatnak. A vizes oldatokat szükség esetén szokásos módon pufferolhatjuk vagy a folyékony hígító— szert megfelelő mennyiségű nátrium-klorid vagy glükóz hozzáadásával izotóniásra állíthatjuk be. A kapott oldatokat kívánt esetben szokásos módszerekkel sterilezhetjük.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható antianginás hatású gyógyászati készítmények általában napi 0,25-40 mg/kg előnyösen 1-20 mg/kg - dózisban adagolhatjuk, napi 1-3 részletben. Az alkalmazandó dózis megválasztása mindenkor a felhasznált hatóanyag aktivitásától, az adagolás módjától, a beteg állapotától és egyébb tényezőktől függően, a kezelőorvos előírása alapján történik.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:
1. példa
Alábbi összetételű tablettákat készitünk:
Komponens Mennyiség, mg/tabletta (I) általános képletű hatóanyag 25.0
Kukorica-keményítő 97.0
Poli/vinil-pirrolidon/ 175.0
Magnézium-sztearát 3.0
Összsúly: 300.0 mg
A hatóanyagot és a kukorica-keményítőt kb. 15 %-os vizes poli/vinil-pirrolidon/-oldattal megnedvesitjük, majd granuláljuk és a nedves granulátumot 40-45 C“-on szárítjuk.
A szárított granulátumot a magnézium-sztearáttal alaposan összekeverjük, majd a kapott keverékből megfelelő szerszámmal ellátott tablettázógépen 300,0 mg súlyú, 25,0 mg hatóanyag-tartalmú tablettákat préselünk. Egy sarzsban 1000 tablettát készítünk.
2. példa
Alábbi összetételű drazsékat készítünk:
Komponens Mennyiség, mg/drazsé (1) általános képletű hatóanyag 50.0
Tejcukor 94.0
Poli/vinil-pirrolidon/ 4.0
Magnézium-sztearát 2.0
Összsúly: 150.0 mg
Az 1. példa szerinti eljárással granulátumot készítünk és 150 mg súlyú drazsémagot préselünk (sarzs nagyság 1000 db). A drazsémagokat önmagában ismert módon talkumból és cukorból álló réteggel vonjuk be, majd egyészségügyi szempontból alkalmas ételfestékkel színezzük és méhviasszal polírozzuk.
3. példa
25,0 g (I) általános képletű hatóanyagot 1000 ml desztillált vizben oldunk és az oldatot 500 ampullába töltjük. Ily módon 25 mg//ml hatóanyag-tartalmú, 2 ml oldatot tartalmazó ampullákat nyerünk.
4. példa
Alábbi összetételű zselatin-kapszulákat készítünk:
Komponens: Mennyiség, mg/kapszula (I) általános képletű hatóanyag 25.0
Kukorica-keményítő 122.0
Kolloid-szilicium-dioxid 3.0
Összsúly: 150.0
A fenti komponenseket homogenizáljuk, majd kemény zselatin-kapszulákba töltjük. Egy sarzsban 1000 db 25,0 mg hatóanyag-tartalmú, 150,0 mg súlyú kapszulát állítunk elő.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet /mely képletben
    A) ha n jelentése 4, úgy
    Ai) R3 és R4 együtt vegyórtékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és Rz metilcsoportot jelent és a molekula Ε,Ζ-konfigurációjú; vagy
    A2) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése etiléncsoport, R1 jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
    A3) R3 és R4 együtt vegyérték vonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése trimetilén-csoport, és R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
    A4) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
    As) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy
    Ac) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 izopropil-csoportot képez és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
    B) ha n jelentése 5, úgy
    Bi) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula Ζ,Ε-konfigurációjú; vagy
    B2) R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula E-konfigurációjú; vagy
    B3) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula Ε,Ε-konfigurációjú; vagy
    B4) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Ζ,Ε-konfigurációjú; vagy
    C) n jelentése 6, R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenil-511 csoport, A jelentése trimetilén-csoport,
    R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula E,E-konfígurációjú;
    vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények elő- 5 állítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas inért, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve angina kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk át.
HU842679A 1984-07-10 1984-07-10 Process for production of medical compositions against angine HU197205B (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU842679A HU197205B (en) 1984-07-10 1984-07-10 Process for production of medical compositions against angine
US06/751,623 US4621101A (en) 1984-07-10 1985-07-02 Pharmaceutical compositions with antianginal activity
JP60149376A JPS6150915A (ja) 1984-07-10 1985-07-09 抗アンギナ医薬組成物
AT85304917T ATE52764T1 (de) 1984-07-10 1985-07-10 Basische oximether, pharmazeutische mittel gegen angina und die verwendung von basischen oximethern zur herstellung von arzneimitteln zur behandlung von angina.
DE8585304917T DE3577697D1 (de) 1984-07-10 1985-07-10 Basische oximether, pharmazeutische mittel gegen angina und die verwendung von basischen oximethern zur herstellung von arzneimitteln zur behandlung von angina.
EP85304917A EP0168245B1 (en) 1984-07-10 1985-07-10 Basic oxime ethers, pharmaceutical compositions possessing antianginal activityand the use of basic oxime ethers for manufactoring medicaments for the treatment of angina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU842679A HU197205B (en) 1984-07-10 1984-07-10 Process for production of medical compositions against angine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37593A HUT37593A (en) 1986-01-23
HU197205B true HU197205B (en) 1989-03-28

Family

ID=10960597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU842679A HU197205B (en) 1984-07-10 1984-07-10 Process for production of medical compositions against angine

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4621101A (hu)
EP (1) EP0168245B1 (hu)
JP (1) JPS6150915A (hu)
AT (1) ATE52764T1 (hu)
DE (1) DE3577697D1 (hu)
HU (1) HU197205B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU202195B (en) * 1987-12-31 1991-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
HU212415B (en) * 1989-08-25 1996-06-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
HU213472B (en) * 1993-07-20 1997-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process to preparare pharmaceutical compns. with gastroprotective and anti helicobacter pylori activity
GB2429093B (en) 2005-08-08 2011-04-13 Inca Digital Printers Ltd Inkjet printer control
KR100982435B1 (ko) 2008-02-25 2010-09-15 인하대학교 산학협력단 （２ｚ，８ｚ）―매트리카리아산 메틸 에스테르를유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1493222A (en) * 1976-01-27 1977-11-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
US4083978A (en) * 1976-01-27 1978-04-11 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Oxime ethers
HU180739B (en) * 1979-07-03 1983-04-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing basic oxime-ethers
HU190387B (en) * 1982-05-25 1986-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing 2-bracket-z-bracket closed-phenyl-methylene-cycloheptane derivatives
HU189226B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing basic oxime-ethers
HU188250B (en) * 1983-02-08 1986-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing of basical oxim-ethers

Also Published As

Publication number Publication date
HUT37593A (en) 1986-01-23
DE3577697D1 (de) 1990-06-21
EP0168245A3 (en) 1987-04-29
US4621101A (en) 1986-11-04
JPS6150915A (ja) 1986-03-13
ATE52764T1 (de) 1990-06-15
EP0168245A2 (en) 1986-01-15
EP0168245B1 (en) 1990-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2650045B2 (ja) 新規な抗抑欝剤
US6083991A (en) Anti-arrhythmic composition and methods of treatment
CZ20013812A3 (cs) Pouľití saredutantu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva pouľitelného k léčení nebo prevenci poruch nálady, poruch adaptace nebo stavů úzkosti a deprese
HU197205B (en) Process for production of medical compositions against angine
US3917704A (en) Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylbenzyl alcohols
US4157394A (en) Cardio-protective pharmaceutical composition
US4331684A (en) Compounds having antidepressive activity
FI61182B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat
US4259346A (en) Bradycardiac pharmaceutical compositions and method of use
US4177291A (en) Compounds having antidepressive activity
US3085938A (en) Analgesic aryloxypropanolamines
JPH02138123A (ja) 心不全治療用医薬組成物
CA1069926A (en) Trifluoromethyl substituted compounds having antidepressive activity
US4464377A (en) Anti-thrombotic therapeutic compositions
GB2362826A (en) A pharmaceutical composition comprising a serotonin transport inhibitor and a serotonin recptor antagonist
US3515788A (en) Anti-tubercular compositions and methods employing pyridine derivatives
US3907999A (en) Substituted dibenzocyclooctene compositions
US3868463A (en) Method of treating arrhythmia
US4018924A (en) Phenyl-imidazolyl-acetamide derivatives
US4021576A (en) Pharmaceutical compositions containing a 1-(2'-ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propane and method of use
US3175945A (en) Antihypertensive quaternary ammonium salts of 1:2:3:4-tetrahydroisoquinoline
US3961076A (en) α-Aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylbenzyl alcohols having β-adrenergic stimulant activity
JP2000007568A (ja) 神経栄養因子様作用剤
JPS59500718A (ja) 静細胞作用を有する医薬組成物
JPH07503240A (ja) ３‐アリールインドールおよび１‐アリールインダゾール誘導体の精神病の治療のための使用

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee