HU196390B - Process for producing barbituric acid derivatives - Google Patents

Process for producing barbituric acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU196390B
HU196390B HU86637A HU63786A HU196390B HU 196390 B HU196390 B HU 196390B HU 86637 A HU86637 A HU 86637A HU 63786 A HU63786 A HU 63786A HU 196390 B HU196390 B HU 196390B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
trifluoromethyl
methyl
pyrimidin
dimethyl
Prior art date
Application number
HU86637A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40113A (en
Inventor
Elmar Strurm
Jean J Gallay
Georg Pissiotas
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of HUT40113A publication Critical patent/HUT40113A/hu
Publication of HU196390B publication Critical patent/HU196390B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/66—Thiobarbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/30—Only oxygen atoms
    • C07D251/34—Cyanuric or isocyanuric esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/38—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgy eljárás új, szubsztituált 5-fenil-karbamoil-barbitursav-származékok előállítására. A hatóanyagok, illetve készítmények alkalmasak férgek, főleg namatódák, cesztódák ée trematódák házi- és haszonállatokon, főleg melegvérüeken, főleg emlősökön történő irtására.
Az új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, és e képlet alá tartoznak a tautomer formák is. A képletben
Rí 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy allilcsoport,
Rz 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három szubsztituenssel szubsztituált, heteroaromás 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és a szubsztituensek 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, trifluor-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatom közül vannak választva, mimellett R3 adott esetben helyettesített piridazinilcsoport jelentés esetén a vegyület piridazin-N-oxid formájában is lehet, vagy benzo-kondenzált, 6-tagú heteroaromás gyűrű, mely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmaz, és adott esetben egy halogénatommal van helyettesítve,
Rí és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, és
X oxigén- vagy kénatom.
Az R3 szubsztituens például szubsztituálatlan vagy a fentiek szerint szubsztiuált pirimidinil-, triazinil-, pirazinil-, piridazinil-, kinolil-, kinoxalil-, kinazolinil-c söpört.
Ra szubsztituensként például az (a), (b), (c), (d), (e), (fi, (g), (hl, (i), íj), (k), (1), (m), (n), (o), (p) vagy (q), általános képletű csoportok jöhetnek számításba. A fenti csoportokban Ζι, Z2 és Z3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di—(1—3 szénatomos alkil)-amino-, halogén-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, és Zí hidrogénatom vagy halogénatom, és a kondenzált homoaromás gyűrűn áll. Különösen előnyös Zi, Zz, Z3, Z4 szubsztiuensek a halogénatomok, elsősorban klóratom, valamint Zx, Zz és Z3 esetében a trifluor-metil- és metiltiocsoport.
Alkilcsoport a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil- és terc-butil-csoport. E csoportokat a továbbiakban rövidszénláncú alkilcsoportként is nevezzük.
A cikloalkilcsoport, a ciklopropil-, ciklo-butil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport, előnyösen ciklopropilcsoport.
Halogénatom a fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen a fluor-, vagy klóratom, mindenekelőtt a klóratom.
1-4 szénatomos alkoxicsoport például a metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxicsoport. Az 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport például a metil-tio- és n-propil-tio-csoport.
Di-(l-3 szénatomos alkil)-amino-csoport alatt olyan aminocsoport értendő, melyben mindkét hidrogénatom két azonos vagy eltérő, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített. Előnyös a dimetil-amino-csoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben Rí 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomoB alkoxicsoport, és R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és főleg azok, melyek képletében Rl metil- vagy metoxiesoport, és R2 metilcsoport.
Előnyösek azok a hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Rí 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, metoxi-, vagy allilcsoport,
R2 metilcsoport,
R3 szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy háromszorosan, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metil-, izopropil- és terc-butil-csoporttal, metoxi-, dimetil-amino-, metil-tio-, trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal, előnyösen klóratommal, vagy fenilcsoporttal szubsztituált pirazinil-, piridazinil-, triazinil-, pirimidinil-, kinoxalinil-, kinolil- vagy kinazolinilcsoport,
R< hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy izopropilcsoport vagy metoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és
X oxigén- vagy kénatom.
Különösen előnyösek továbbá azok a találmány szerinti hatóanyagok, melyek (I) általános képletében az -OR3 csoport a fenilgyűrűben a barbitursav-karbamoil-csoporthoz képest méta- vagy parahelyzetben, előnyösen parahelyzetben áll.
Különösen előnyös a hatóanyagoknak azon csoportja, melyek (I) általános képletében
Rl és R2 metilcsoport,
R3 szubsztituálatlan vagy egy vagy két metil-, izopropil-, metoxiesoporttal vagy klóratommal szubsztituált pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil-, kinoxalinil- vagy kinoliicsoport,
Rí és Rs hidrogénatom, és
X oxigén- vág kénatom.
Különösen előnyösek az alábbi, a) - fi alcsoporthoz tartozó hatóanyagok:
a) olyan hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Rí 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy allilcsoport,
Rí 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di-(1-3 szénatoinos alkil)-amino-csoporttal, halogénatommal, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil-, triazinil-, kinoxalinil- vagy kinolinilcsoport,
Ri hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
X oxigén- vagy kénatom;
b) az olyan hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Rí 1-4 szénatomos alkil-, allil-, vagy 1-3 szénatomos alkoxiesoport,
Rí 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di-(l-3 szénatoinos alkil)-amino-csoporttal, halogénatommal, vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomon keresztül kapcsolódó pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil-, triazinil-, kinoxalinil- vagy kinolinilcsoport,
R4 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
X oxigén- vagy kénatom,·
c) az olyan hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Ri 1-4 szénatomos alkil-, allil-, vagy metoxiesoport,
Rí metilcsoport,
Ra szubsztituálatlan vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, metoxi-, metil-tio-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinil-, pirazinil-, vagy piridazinilcsoport,
R« hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
X oxigén- vagy kénatom, és az -0R3 molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest méta- vagy parahelyzetben áll;
d) az olyan hatóanyagok, melyek (I) általa-, nos képletében
Ri metil- vagy metoxiesoport,
Rí metilcsoport,
R3 szubsztituálatlan vagy egy, két, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilgyürű,
Ri hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigén- vagy kénatom, és az -ORs molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest méta- vagy parahelyzetü;
e) az olyan hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Ri metilcsoport,
Rí metilcsoport,
R3 egy vagy két metil- vagy trifluor-metil-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilcsoport,
R4 hidrogénatom, metil-, izopropil-, metoxivagy etoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigén- vagy kénatom, és az -0R3 molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest méta- vagy parahelyzetben áll;
f) az olyan hatóanyagok, melyek (I) általános képletében
Rl metilcsoport,
Rí metilcsoport,
R3 egy trifluor-metil-csoporttal vagy egy trifluor-metil-csoporttal, valamint egy további metil-, trifluor-metil-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilcsoport,
Ri hidrogénatom, metil-, izopropil- vagy metoxiesoport,
Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és
X oxigén- vagy kénatom, és az -ORj molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest parahelyzetben áll.
Különösen előnyösek az alábbi hatóanyagok:
1.3- dimetil-5-(4-(6-klór-l-oxo-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil-5- [ 4- (3-metil-pirazin-2-il-oxi )-f enil- kar bamoil ]- bar bitur sav,
1.3- dimetil-5-[4-(3-klór-pirazin-2-il-oxi)-fenil-kar bamoil ]-barbitur sav,
1.3- dimetil-5-[4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[4-(6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dime til— 5— £ 4—(4- trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil- 5- [ 4- (2-trif Iuor-metil-pirimidin-4-il-oxi )-f enil- kar bamoil ]-2- tio- bar bitur sav,
1.3- diroetil-5-[4-metoxi-3-(6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-f enil-kar bamoil 1-2-tio-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[3-metoxi-4- (4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-f enil-kar bamoil )-2-tio- barbitursav,
1.3- dimetil-5-[2-izopropil-4-(6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoii]-barbitursav,
1.3- dimetil-5-(2,6-dimetil-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-kar bamoil J-barbitursav,
1.3- dimetil-5-l 3-metoxi-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil- 5-14-( 2-metil-6-trif luor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[2-izopropil-4-( 6- trifluor- metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[4- (5-klór-pirimidin-2-il-oxi )-f enil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[3-metoxi-4-(5-metil-4-trifluor-metil-pirimidin-2-Íl-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[4-(5-fenil-4-trifluor-metil-pirimidÍn-2-il-oxi,-fenil-karbamoil]-barbitursav,
1.3- dimetil-5- [ 4- (4-metil-6-trif luor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-kar bamoil J-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[ 4-(4-metil- 6-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav,
1.3- dimetil-5-[4-(6-metil-2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav és
1.3- dimetil-5-[4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-f enil- karbamoil]-barbitur sav.
Úgy találtuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek meglepő módon igen előnyös hatásspektrummal rendelkeznek állatokon élősködő férgek, mindenekelőtt melegvérűeken, főleg emlősökön élősködő férgek ellen. Az (I) általános képletű vegyületek jó eredménnyel alkalmazhatók nematódák, valamint cesztódák és tramatódák ellen. Különösen előnyösek e vegyületek azért, mert teljesen hatásosak benzimidazol-rezisztens, főleg tiabendazol-rezisztens férgek ellen is [a .tiabendazol’ a 2-(tiazol-4-il)-benzimidazol hatóanyagot jelenti].
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet Rl, Rí és X a fent megadott, és
R 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport egy (III) általános képletű vegyülettel R3, R4 és Rs a fent megadott reagáltatunk: vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet Ri, R2 és X a fent megadott agy (V) általános képletű vegyülettel R3, R4 és Rs a fent megadott reagáltatunk: vagy
c) egy (IV) általános képletű vegyületet Rl, R2 és X a fent megadott egy (VI) általános képletű vegyülettel R3, R4 és Rs a fent megadott reagáltatunk: vagy
d) egy (VII) általános képletű vegyületet Ri, R2, R3, R4, Rs és X a fent megadott egy (VIII) általános képletű vegyülettel Ra a fent megadott, és Q könnyen lehasadó csoport bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy
e) olyan (I, általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R3 heteroaromás 6-tagú csoport, mely 2- vagy 3 nitrogénatomot tartalmaz és adott esetben a következő szv bsztituensek közül egyet, kettőt vagy hármat tartalmaz: 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di-(l-4 szénatomos alkil )-amino-csoport, trifluor-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy legalább egy szubsztituens 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio vagy di—(1—3 szénatomos alkil (-aminocsoportot jelent, valamely (IX) általános képletű vegyületet Ri, R2, R4, Rs és X a fent megadott, ésRa' heteroaromás, 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és ahol a gyűrű egy halogénatommal vagy metil-szulfonil-csoporttal szubsztituált, és egy vagy két további szubsztituenssel, éspedig 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, di-(1-4 szénatomos alkil)-ainino-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkílcsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált egy (X) általános képletű vegyülettel Z 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy di-(1-3 szénatomos alkil)-amino-csoport reagáltatunk, és kívánt esetben az olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R3 adott esetben szubsztituált piridazinilcsoport, N-oxiddá alakítjuk.
Az (a) és 1c) eljárást 50 és 250 °C, előnyösen 70 és 220 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A (b) eljárást 0 és 220 °C, főleg 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A (d) eljárás 50 és 250 °C, előnyösen 80 és 150 °C közötti hőmérsékleten, a reakcióké mponensekkel szemben inért oldó- vagy higítószer jelenlétében játszódik le. Az (a), (b) és (c) reakciókat atmoszferikus vagy emelt nyomáson, és előnyösen a reakciókompcnensekkel szemben inért oldószerben vagy hígítószerben játszatjuk le, bizonyos esetekben előnyös bázis jelenlétében végezni a reál· ciót.
Az (e) eljárást legelőnyösebben a következőképpen végezzük:
ei) amennyiben a Ζι, Z2, Z3, Z4 helyettesítők egyike hidrogénatom, a (IX) általános képletű vegyületet a (X) általános képletű vegyülettel katalizátor, például Raney-nikkel vagy palládium-szén katalizátor jelenlétében reagáltatjuk;
e2) ha Ζι, Z2 vagy Z3 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkiltiocsoport, a (IX) és (X) általános képletű vegyűle5
196 390 teket bázis jelenlétében reagáltatjuk, vagy a Z-H vegyületet szokásos módon Z-M© képletű sóvá alakítjuk, ahol alkalmas kation, például nátrium- vagy kálium-kation, inért oldószerben, 20-200 °C, előnyösen 50-150 °C hőmérsékleten, vagy es) ha Z jelentése di-(l-3 szénatomos alkil)-amino-csoport, a reakciót bázis jelenlétében, a Z-H vegyületből felesleget alkalmazva, az e2> reakció szerinti hőmérsékleten végezzük.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek pirazin-N-oxidjait, melyekben R3 adott esetben szubsztituált pirazinilcsoport, ismert módszerekkel állítjuk elő, például a kapott (1) általános képletű vegyületeknek peroxiddal végezhető oxidációjával.
Az (1) általános képletű vegyületek elő-, állításához kidolgozott, az (a) eljárásban alkalmazott (III) és a (d) eljárásban alkalmazott (VII) általános képletű vegyületek újak.
A (VII) általános képletű vegyületeket az ismert eljárásokhoz hasonlóan úgy állítjuk eló, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2 és X a fent megadott, és R 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy szubsztituálatlan, vagy nitrocsoporttól szubsztituált fenilcsoport, egy (XI) általános képletű vegyülettel - R4 és Rs a fent megadott - reagáltatjuk. A reakciót lényegében ugyanolyan körülmények között végezzük, mint azt az (a) eljárásnál a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójánál megadtuk.
A (111) általános képletű vegyületeket a (d) eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő oly módon, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet - R< és Rs a fent megadott - egy (VIII) általános képletű vegyülettel - R3 a fent megadott, a Q szokásos lehasadó csoport - reagáltatunk. A reakciót a fentiekben a (d) eljárásnál megadott körülmények között végezzük.
A (VIII) általános képletben Q szokásos lehasadó csoport, például halogénatom, főleg klór-, bróm- vagy jódatom, szulfoniloxicsoport, főleg benzol-szulfoniloxi-, p-toziloxi- vagy rövidszénláncú alkii-szulfoniloxi-csoport, főleg meziloxicsoport, vagy aciloxicsoport, például trifluor-acetiloxi-csoport.
Q hidroxilcsoport is lehet, vagy a .Synthesis 1979, 561-569. oldalai szerint (r) általános képletű csoport is lehet, ahol Ry* és Rz* szerves gyök, például izopropil- vagy p-tolil-csoport. Ezek a csoportok azonban más rövidszénláncú alkilcsoportok, vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportok is lehetnek, ahol a fenilgyűrű szubsztituensei például a Z4 és Zs csoportokként megadott gyökök lehetnek.
A (III) általános képletű vegyületek például a következők:
4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-anilin, op.: 108-109 °C,
4- (3-klór-pirazin-2-il-oxi )-anilin, op.:
130-131 °C,
4-(6-klór-kinoxalin-2-il-oxi)-anilin, op.: 107-112 °C,
4-(pirimidin-2-il-oxi)-anilin, op.: 125-129 °C,
4-(4-klór-pirimidin-2-il-oxi)-anilin, olaj,
4-(4,6-diraetil-pirimidin-2-il-oxi)-anilin, op.: 92-69 °C,
4- (6-klór-pirimidin-4-il-oxi,-anilin, olaj,
4-(2-metiltio-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)anilin, olaj,
4-(2-terc-butil-6-klór-pirimidin-4-il-oxi)-anilin, olaj,
4-(kinoIin-2-il-oxi)-anilin,
3- (6-klór-kinoxalin-2-il-oxi)-anilin,
4- (3-metoxi-kinoxaiin-2-il-oxi)-anilin,
3-(kinolin-2-il-oxi)-anilin,
2,6-dimetil-4-(pirazin-2-il-oxi)-anilin,
3- (6-klór-piridazin-3-il-oxi)-anilin,
4- (4,6-dimetoxi-l,3,5-triazin-2-il-oxi)-anilin,
4-(4,6-dimetiltio-l,3,5-triazin-2-il-oxi)-anilin.
A találmány szerinti hatóanyagok előállításánál alkalmazható oldó- vagy hígítószerek például a kővetkezők: éterek és éterjellegű vegyületek, például dialkil-éterek, például dietil-éter, diizopropil-éter, terc-butil-metoxi-éter, anizol, dioxán, tetrahidrofurán, alifás és aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, petroléter, halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, metilén-klorid, kloroform, etilén-klorid, szén-tetraklorid, tetraklór-etilén, nitrilek, például acetonitril, propionitril, Ν,Ν-dialkilezett amidok, például dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, ketonok, például aceton, dietil-keton, metil-etil-keton, valamint viz és alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol vagy butanol, valamint mindezen oldószerek egymással alkotott elegyei.
Bázisként szerves és szervetlen bázisok egyaránt alkalmazhatók, például előnyösek a tercier aminok, például triaikil-aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, piridin és piridin-bázisok, például a 4-dimetil-amino-piridin, 4-pirrolidil-amino-piridin, pikolin és Iutidin, valamint az alkáliés alkáliföldfémek oxidjai, hidroxidjai, karbonátjai és hidrogén-karbonátjai, például kalcium-oxid, bárium-oxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hídroxid, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kalcium-hidrogén-kar bonét, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, továbbá az acetátok, például a nátrium- vagy kálium-acetét. Alkalmazhatók ezenkívül bázisként az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium-etilát, nátrium-propilát, kálium-terc-butilát vagy nátrium-metilát is.
Bizonyos esetekben előnyös, ha a reakciót védögéz alatt végezzük. Alkalmas védőgáz például a nitrogén, hélium, argon vagy szén-dioxid.
-511
A kiindulási anyagok - az (a) eljárásnál említett (III) általános képletű vegyületek, valamint a (d) eljárásváltozatnál említett (VII) általános képletű vegyületek kivételével - ismertek, például a Chem. Bér., 54, 1038 (1921) cikkéből, vagy hasonló módon előállíthatok.
Az (I) általános képletű hatóanyagok különböző tautomer formában állhatnak, azaz a keto- vagy enol-formában, vagy a keto- és enol-forma elegyeként. A találmány magában foglalja az egyes tautomerek illetve azok elegyének előállítását is. Ugyancsak magában foglalja a találmány az említett N-oxid előállítását is.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak állatok parazitaférgek elleni megelőző védelmére is, melynek során az (I) általános képletű hatóanyagokat, illetve a hatóanyag formázott alakját takarmányadalékként vagy ivóvízadalékként, vagy szilárd vagy folyadék formában orálisan, injekció formájában úgynevezett .Pour-on-módszerrel az állatoknak adagoljuk.
A fenti eljárás során, illetve a találmány szerinti, (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó féregirtószerekben e vegyületek bármely tautomer formában illetve azok elegyeként állhatnak.
A melegvérűekben előforduló endoparaziták közül különösen a férgek okoznak nagy károkat, igy ezekkel a parazitákkal fertőzött állatoknak nemcsak a növekedése lassul le, hanem fiziológiás elváltozásokban is szenvednek, mely akar elpusztuláshoz is vezethet. Ezért igen fontos olyan gyógyászati készítmények kialakítása, melyek alkalmasak a férgek és ezek különböző stádiumainak elpusztítására, valamint az ezen paraziták által okozott fertőzések megelőzésére. Különösen veszélyes féreg-megbetegedések, melyeket a gyomorban és bélrendszerben, valamint más szervekben élősködő nematódák, cesztódák és trematódák okoznak. Ezen betegségek elsősorban juhokon, marhákon és kecskéken, valamint lovakon, sertéseken, kutyákon, macskákon és szárnyasokon lépnek fel.
A férgek által okozott károk krónikus vagy mindenekelőtt bőrfelületen jelentkező féregbetegségek, és elsősorban szarvasmarháknál jelentkeznnek. Ezek a betegségek többek között tejhozam-csökkenésben, csökkent ellenállóképességben és a mortalitás növekedésében jelentkeznek. Ezért népgazdaságilag is igen nagy a jelentősége a helminthiázis megelőzésének és leküzdésének.
A leírásban .férgek alatt főleg olyan parazitaférgeket értünk, melyek a Phyla Planthelminthes (cesztódák, trematódák), és Nemathelminthes (nematódák és hasonlók) nemzetségbe tartoznak, például az emésztőrendszerben és más szervekben, például májban, tüdőben, belekben, nyirokerekben, vérben, stb. élősködő galandférgek, szlvóférgek és gyűrűs férgek. Számos féregirtó hatású anyag ismert, melyeket a különböző féreg-fajták pusztítására ajánlottak. Ezen anyagok azért nem kielégitóek, mert az állat számára elviselhető dózisban hatássprektrumok csak igen szűk, vagy terápiásán hatékony dózisban nem-kivánatos mellékhatásaik vagy tulajdonságaik vannak. Ugyancsak egyre nagyobb gondot jelent az ilyen vegyületekkel szemben újabban fellépő rezisztencia. Például az irodalomból ismert .Albendazol [1 464 326 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; Am. J. Vet. Rés., 38, 1425-1426 (1977); Am J. Vet. Rés., 37, 1515—1516 (1976); Am. J. Vet. Rés., 38, 807-808 (1977); Am. J. Vet. Rés., 38, 1247-1248 (1977)] korlátozott féregírt) hatást mutat kérődzőkön; ugyanakkor azcnban benziraidazol-rezisztens nematódákkal és felnőtt májnadállyal szemben hatása nem kielégítő, mivel mindenekelőtt a patológiás szempontból igen fontos vándorlási formákat a gazdaállat által elviselhető dózisok nem támadják meg.
Meglepő módon ügy találtuk, hogy az (I) áltilános képletű hatóanyagok nemcsak interziv féregirtó hatást és széles hatássprektrvmot mutatnak nematódák, cesztódák és trematódák ellen, hanem ugyanakkor melegvérűekre mutatott toxicitásuk is igen kedvező.
A találmány szerinti (I) általános képletű új hatóanyagok például a következő nemzetségekbe tartozó parazita nematódák ellen hatékonyak: (Κ. I. Skrajabin szerint):
Rhabditida
Ascaridida
Spirurida
Trichocephalida, továbbá a
Cyclophyllidae és
Pseudophyllidae nemzetségbe tartozó cesztódák irtására (W.irdle és McLeod szerint), ezenkívül a
Digenea nemzetségbe tartozó trematódák ellen is hatékonyak házi- és haszonállatokon, például szarvasmarhák, juhok, kecskék, lovak, sertések, kutyák, macskák és szárnyasok esetén. E vegyületeket az állatoknak egyszeri dózisbai, vagy ismételten egyaránt adagolhatjuk, ahol az egyszeri adag az állat fajától függően 1 és 500 mg/kg testtömeg között van. Osztott dozirozás esetén a legtöbb esetben jobb hatás érhető el, illetve alacsonyabb összdózis alkalmazható.
A találmány szerinti készítményeket úgy áll tjük elő, hogy az (1) általános képletű hatóanyagokat szilárd és/vagy folyékony formálási segédanyagokkal összekeverjük és/vagy eldörzsöljük.
A formálást végezhetjük például eldörzsoléssel, granulálással (granulátumok esetén), vagy adott esetben préseléssel (pelletek).
Formálási segédanyagokként például sziláid hordozóanyagokat, oldószereket és adott
-613 esetben felületaktív szereket (tenzideket) alkalmazhatunk.
A találmány szerinti készítmények készítéséhez például a kővetkező formálási segédanyagokat alkalmazhatjuk:
szilárd hordozóanyagok, például kaolin, talkum, bentonit, konyhasó, kalcium-foszfát, szénhidrátok, cellulózpor, gyapotmagliszt, polietilén-glikol-éterek, adott esetben kötőanyagok, például zselatinok, oldódó cellulóz-származékok, adott esetben felületaktív anyagok, például ionos vagy nem-ionos diszpergálószerek adagolása mellett, továbbá természetes kőzetlisztek, például kalcit, montmorillonit vagy attapulgit. A fizikai tulajdonságok javítására adagolhatók ezenkívül nagydiszperzitású kovasavak vagy nagydiszperzitású, nedvszivóképes polimerizátumok is. Szemcsés, adszorptív granluált hordozók például a porózus anyagok, például habkö, téglapor, szepiolit vagy bentonit, nem-szorptiv hordozóanyag például a kalcit vagy homok. Alkalmazható ezenkívül számos szervetlen vagy szerves eredetű, előgranulált anyag is, főleg például a dolomit vagy aprított növényi részek.
Alkalmas oldószerek például az aromás szénhidrogének, különösen a 8-12 szénatomszámú szénhidrogének, pl. xilol-elegyek vagy szubsztituált naftalinok, ftálsav-észterek, például a dibutil- vagy dioktil-ftalát, alifás szénhidrogének, pl. ciklohexán vagy paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, pl. az etanol, etilén-glikoletilén-glikol-monometil- vagy etil-éter, ketonok, pl. a ciklohexanon, erősen poláros oldószerek, pl. az N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid, valamint az adott esetben epoxidált növényi olajok, pl. epoxidált kókuszolaj vagy szójaolaj.
Szilárd hordozóanyagok, pl. szóróporok vagy diszpergálható porok előállítására általában a természetes kőzetlisztek, pl. a kalcid, talkum, kaolin, montmorillonit vagy attapulgit. A fizikai tulajdonságok javítására nagydiszperzitású nedvszívó polimerizátumokat is adagolhatunk. Adszorptív granulátum-hordozók pl. a porózus típusok, pl. a habkő, téglapor, szepiolit vagy bentonit, nem-szorptiv hordozóanyag pl. a kalcit vagy homok. Ezenkívül alkalmazható még számos szervetlen vagy szerves természetű, előre granulált anyag, pl. főleg a dolomit vagy őrölt növényi részek is.
Felületaktív szerként a formálandó (1) általános képletű hatóanyag természetétől függően a nemionos kation- és/vagy anionaktív tenzidek jönnek számításba, melyek jó emulgeáló, diszpergáló és nedvesítő tulajdonságokkal rendelkeznek. Tenzidek alatt a tenzidek elegyei is értendők.
Alkalmas anionos tenzidek pl. az un. vízoldható szappanok vagy vízoldható, szintetikus, felületaktív vegyületek.
Szappanok a hosszabbláncú zsírsavak (10-22 szénatomszámú) alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammóniumsói, pl. az olaj- vagy sztearinsav nátrium- vagy káliumsói, vagy természetes zsírsav-elegyek, pl. a kókusz- vagy faggyúolaj megfelelő sói. Idetartoznak a zsirsav-metil-taurinsók is.
Általánosabban alkalmazottak azonban az un. szintetikus tenzidek, főleg a zsírszulfonétok, zsír szulfátok, szulfonát- benzimidazol-szérmazékok vagy alkil-aril-szulfonátok.
A zsírszulfonátok vagy -szulfátok általában alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammőniumsóként állnak, és 8-22 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak, ahol az alkilcsoport egy acilgyök alkilrészét is jelentheti, ilyen pl. a ligninszulfonsav nátrium- vagy kalciumsója, a dodecil-kénsav-észter nátrium- vagy kalciumsója, vagy valamely természetes zsírsavakból előállított zsiralkohol-szulfát-elegy megfelelő sói. Idetartoznak a zsíralkohol-etilén-oxid-adduktomok, kénsav- és szulfonsav-észtereinek sói is. A szulfonát-benzimidazol-származékok előnyösen kettős szulfonsav-csoportokat és egy 8-22 szénatomos zsírsav-gyököt tartalmaznak. Alkil-aril-szulfonátok pl. a dodecil-benzol-szulfonsav, a dibutil-naftalinszulfonsav vagy naftalin-szulfonsav-formaldehid kondenzációs termék nátrium-, kalcium- vagy trietanol-aminsói.
Alkalmasak ezenkívül bizonyos foszfátok, pl. egy p-nonil-fenol-(4-14 szénatomos etilén-oxid )-addukt, foszforsav-észtersöi is.
Nemionos tenzidek elsősorban az alifás vagy cikloalifás alkoholok, teli tett vagy telítetlen zsírsavak és alkil-fenolok poliglikol-éter-származékai, melyek 3-30 glikol-éter-csoportot és 8-20 szénatomot tartalmaznak az alifás részben, és 6-18 szénatomot az alkil-fenolok alkiirészben.
További, megfelelő nemionos tenzidek a vízoldható, 20-250 etilénglikol-éter-csoportot és 10-100 propilénglikol-éter-csoportot tartalmazó poli(propilén-glikol)-, etilén-diamino-poli(propilén-glikol)- és alkil-poli(propilén-glikol)-poli(etilén-oxid)-adduktok, melyek az alkilláncban 1-10 szénatomot tartalmaznak. Ezen vegyületek általában 1 propilénglikol egységre számítva 1-5 etiléngliköl egységet tartalmaznak.
Nemionos tenzidek például a nonil-fenol-poli-etoxi-etanolok, ricinusolaj-poliglikol-éter, polipropilén-poli(etilén-oxid)-adduktok, tribu til-f enoxi-polietanol-(poli-etilén-glikol)és oktil-fenoxi-polietoxi-etanol.
Alkalmasak ezenkívül a poli(oxi-etilén)-szorbitán zsírsav-észterei, például a poli(oxi-etilén)-szorbitán-trioleát is. Kationos tenzidek mindenekelőtt a kvaterner ammóniumsók, melyek N-szubsztituensként legalább egy 8-22 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak, további szubsztituensként pedig rövidszénláncú, adott esetben halogénezett alkil-,
-715 benzil- vagy rövidszénléncú hidroxi-alkil-gyökőkkel rendelkeznek. A sók előnyösen a halogenidek, metil-szulfátok vagy etil-szulfátok, például a sztearil-trimetil-ammónium-klorid vagy benzil-bisz(2-klór-etil)-etil-ammónium-bromid.
A találmány szerinti készítmények előállításánál alkalmazható tenzideket többek között az alábbi irodalmak ismertetik:
.Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual’ MC
Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1979.
Sisley and Wood, .Encyclopedia of Surface Active Agents.
Chemical Publishing Co., Inc., New York,
1964.
Tabletták és bóluszok előállítására alkalmas kötőanyagok a kémiailag módosított, vizben vagy alkoholban oldható polimer természetes anyagok, például a keményítő-, cellulóz- vagy protein-származékok, például metil-cellulóz, karboximetil-cellulóz, etil-hidroxi-etil-cellulóz, proteinek, például zein, zselatinok és hasonlók, valamint a szintetikus polimerek, például polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon, stb. Tartalmazhatnak ezenkívül a tabletták töltőanyagokat, például keményítőt, mikrokristályos cellulózt, cukrot, tejcukrot, stb., csusztatóanyagokat és szétesést elősegítő anyagokat is.
Amennyiben a féregirtó készítményeket tépkoncentrátumként állítjuk elő, úgy hordozóanyagként például hizótápok, gabonatépok vagy protein-koncentrátuaok lehetnek. Ezek a tápkoncentrátumok vagy -szerek a hatóanyagon kívül még további adalékanyagokat, vitaminokat, antibiotikumokat, kemoterapeutikumokat vagy peszticideket, mindenekelőtt bakteriosztatikus, fungisztatikus, kokcidiosztatikus szereket, vagy hormon preparátumokat, anabolikus hatású anyagokat vagy a növekedést elősegítő, a hús minőségét javító vagy a szervezet szempontjából más módon fontos anyagokat is tartalmazhatnak. Amenynyiben a készítmény vagy az (I) általános képletű hatóanyagokat közvetlenül a takarmányhoz, vagy az itatóvízhez adjuk, úgy a kész takarmány vagy a kész itatóvíz a hatóanyagot előnyösen 0,0005-töl 0,02 súly% (5-200 ppm) koncentrációban tartalmazza.
A találmány szerinti készítményeknek a kezelendő állatoknak történő adagolása orálisan, parenterálisan, szubkután vagy topikálisan történhet, ahol a készítmény oldat, emulzió, szuszpenzió, por, tabletta, bólusz és kapszula alakban állhat.
A találmány szerinti készítmények általában 0,1-99 tömegX, főleg 0,1-95 tömegX (I) általános képletű hatóanyagot, 99,9-1 tömegX, főleg 99,9-5 tömegX szilárd vagy folyékony adalékanyagot, továbbá 0-25 tömegX, főleg 0,1-25 tömegX tenzidet tartalmaznak.
Mig a kereskedelmi forgalomban a koncentrált készítmények a célszerűek, a felhasználható általában hígított készítményt alkalmaz.
Ezek a készítmények tartalmazhatnak még további adalékanyagokat, például stabilizátorokat, habzásgátlókat, viszkozitás-szabályozó anyagokat, kötőanyagokat, tapadást elősegítő anyagokat, valamint más, speciális hatások elérésére alkalmas további hatóanyagokat is.
Az alábbi példákban a találmányt részletesebben is ismertetjük.
1. ELŐÁLLÍTÁSI PÉLDÁK
1.1. példa
1.3- Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-inetil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav
3,0 g (0,013 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursav és 3,2 g (0,013 mól) 4—{2— -izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-anilin elegyét 30 ml toluolban szuszpendáljuk, majd védőgáz (nitrogén) áramban 18 órán át viszscafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük, alkohollal utánamossuk ét; szárítjuk.
K termelés: 4,4 g (80%), op: 147—149 °C.
1.2. példa
1.3- Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbanioilJ-barbitursav
7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbitursav és 13,5 g (0,050 mól) 4-(2-izopropil-6-metil- pirimi din-4-il-oxi)-fenil-izocianát elegyét ml xilolban szuszpendáljuk, majd cseppenként 1 g (0,010 mól) trietil-amint adunk hozzá. A hőmérséklet 45-50 °C-ra emelkedik. További 50 ml xilol hozzáadása után az elegyet 18 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a xilol egyharmadát ledesztilláljuk, najd az elegyet lehűtjük, és a csapadékot kiszűrjük, xilollal utánamossuk, többször vízben szuszpendáljuk, majd vízzel alaposan irossuk és szárítjuk. Op.: 147-149 °C.
1.3. példa
1.3- Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-metjl-pirimidin-4-il-oxil-fenil-karbainoil]-barbitursav
3,85 g (0,01 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-benzoil-azid 50 ml toluollil készített oldatához 1,56 g (0,01 mól) 1,3-dimetil-barbitursavat adunk. Ezután a reakcióelegyhez 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin
-817 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet 1 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük, majd a hőmérsékletet 20 °C-onként. lépésenként addig emeljük, mig el nem érjük a visszafolyási hómérsél^etet. A visszafolyatási hőmérsékletet a nitrogéngáz-fejlódés befejeződéséig tartjuk fenn. Lehűtés után a kivált csapadékot leszűrjük, etanollal utánamossuk, többször 1 n sósavban szuszpendáljuk, majd vízzel alaposan mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 3 g (60%), op.: 147-149 °C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-benzoil-azidot a következőképpen állítjuk eló:
6,4 g (0,024 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-6-il-oxi)-benzoesavat 40 ml acetonban 0 °C hőmérsékleten 3,4 g (0,031 mól) klórhangyasav-etil-észterrel 2,9 g (0,028 mól) trietil-aminnal reagáltatunk, miközben 2,4 g (0,036 mól) nátrium-azid 8 ml vizes oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 100 ml vizben öntjük és 60 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett 0 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd szűrés után alkalmazzuk a fenti reakcióban.
1.4. példa l,3-Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-meti]-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav
7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbitursav és 19,2 g (0,050 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-benzoil-azid 50 ml xilollal készített szuszpenziójához 1 g (0,010 mól) trietil-amint csepegtetünk. A hőmérséklet 45-50 °C-ra emelkedik. További 50 ml xilol hozzáadása után az elegyet 18 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a xilol egyharmadát ledesztilláljuk, majd lehűtés után a csapadékot kiszűrjük, xilollal utánamossuk, többször vízben szuszpendáljuk, majd alaposan vízzel mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 15 g (60%), op.: 147-149 °C.
1.5. példa l,3-Dimetil-5-[4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-fenil-kar bamoil ]-2- tiobarbitursav
2,5 g (10 mmól) l,3-dimetil-5-etoxikarbonil-2-tiobarbitursavat, 2,0 g (10 mmól) 4-(3—metil-pirazin-2-il-oxi)-anilint és 30 ml etanolt elegyítünk, és keverés közben 20 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot leszűrjük, etanollal utánamossuk, majd vákuumban 80 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 1,4 g, op.: 167-169 °C.
1.6. példa l,3-Dlmetil-5-[4-(6-metoxi-piridazin-3-il-oxi l-fenil-kar bamoil]- barbitursav
8,7 g (0,03 mól) l,3-dimetil-5-(4-hidroxi-fenil-karbamoiD-barbitursav 70 ml toluollal és 50 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 4,0 g (0,06 mól) 85%-os kálium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet vízleválasztó alkalmazásával visszafolyatási hőmérsékleten víztelenítjük. A toluol ledesztillálása után az elegyhez 4,3 g (0,03 mól, 3-klór-6-metoxi-piridazint adunk. A fürdő hőmérsékletét mindaddig emeljük, míg 120-140 °C hőmérsékletet el nem érünk, és ezt 2 órán át tartjuk. Ezután az elegyet 80 °C-ra hütjük, híg sósavval semlegesítjük, szobahőmérsékletre hütjük és vízzel hígítjuk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 7 g (60%), op.: 237 °C.
1.7. példa
1.3- Dimetil-5-[ 4-(6-metoxi-piridazin-3-il-oxi)-fenil-kar bamoil]-barbitursav
1,0 g (0,0025 mól) l,3-dimetil-5-[4-(6-klór-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursavhoz 20 ml metanolt, majd egyenértéknyi mennyiségű nátrium-metilátot adunk szobahőmérsékleten. Az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 0,7 g (70%), op.: 237 °C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 1,3-dimetil-5-[4-(6-klór-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoill-barbitursavat a következőképpen állítjuk eló:
7,3 g (0,032 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 7,1 g (0,032 mól) 4-(6-klór-piridazin-3-il-oxi)-anilint 100 ml toluolban szuszpendálunk, és védőgázáramban (nitrogén) 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, miközben az etanolt eltávolítjuk. Ezután az elegyet 80 °C-ra hűtjük, és 80 ml etanollal hígítjuk, lehűtjük, szűrjük és kloroform-etanol elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,0 g (30%), op.: 265-267 °C.
1.8. példa
1.3- Dimetil-5-[4- ( kinolin -2-il-oxi)-fenil-karbamoilj-barbitursav
6,1 g 4-{kinolin-2-il-oxi)-anilint és 5,8 g l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat 50 ml toluolban visszafolyatás közben forralunk. Amikor a hőmérséklet eléri a 80 °C-t, sűrű kristálypép keletkezik, mely 120 °C hó-919 mérsékleten ismét keverhetővé válik. 3 órás keverés után az elegyet lehűtjük, és a kristályokat Ieszívatjuk.
Kitermelés: 9,9 g sárgásbarna, kristályos anyag, op.: 220-222 °C.
Az előzőekben leírt eljárásokkal állíthatjuk eló a következő, (I) általános képletű vegyületeket:
I. TÁBLÁZAT (la) általános képlete vegyület
A vegyület száma Ri Ra R« Rs X -O-Rs csoport helyzete Rs Fizikai állandó <°C)
1. -CHa -CH3 H H 0 4 3-metil-pira- zin-2-il op. 185-187
2. -CH3 -CHs H H 0 4 3-klór-pirazin—2—il op. 206-208
3. -CH3 -CH3 H H 0 4 6-klór-kinoxa- lin-2-il op. 228-231
4. -CIb -CH3 H H 0 4 pirimidin-2-il op. 197
5. -CIb -CHs H H 0 4 4,6-dimetil-pi- rimidin-2-il op. 199-203
6. -CH3 -CHs H H 0 4 4-klór-pÍrimidin- -2-iI op. 226-228
7. -CHs -CH3 H H O 4 6-klór-pirimidin—4—il op. 194-196
8. -CH3 -CH3 H H 0 4 kinolin-2-il op. 220-222
9. -CH3 -CH3 H H S 4 3-metil-pirazin—2—il op. 167-169
10. -CIb -CH3 H H 0 4 6-klór-piridazin- -3-il op. 265-267
11. -CIb -CHs H H 0 4 6-metoxi-piridazin—3—il op. 237
12. -CIb -CH3 H H 0 4 2-izopropil-6-me- til-pirimidin-4-il op. 147-149
13. -CIb -CH3 H H 0 4 2-metil-tio-6-me- til-pirimidin-4-il op. 204-205
14. -CHs -CH3 H H 0 4 2-terc-butil-6-klór- -pirimidin-4-il op. 158-160
27. -CH3 -CHs H H 0 4 2-metil-6-klór-pi- rimidin-4-ü op. 222-223
29. -CH3 -CHs H H 0 4 2-metil-tio-5-f enil- 6- klór- pirimidin-4-il op. 207-208
30. -CHs -CHs H H 0 4 2-metil-tio-piri- midin-4-il op. 191-193
36. -CH3 -CHs H H 0 4 2,6-dimetil-pi- rimidin-4-il op. 226-227
38. -CHs -CH3 H H 0 4 4-metil-pirimi- din-2-il op. 196-198
39. -CHs -CHs H H 0 4 4-klór- 6-dimetil-amino-l,3,5-triazin-2-il op. 230
42. -CHs -CH3 H H 0 4 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 178-179
44. -CH3 -CHs H H 0 4 4-metil-6-trifluor-metil-pirimidin—2—il op. 168-170
46. -CHs -CHs H H 0 4 4-trifluor-metil- -pirimidin-2-il op. 191-192
47. -CH3 -CHs H H 0 4 2-trifluor-metil-6- -klór-pirimidin-4-il op. 173-175
48. -CH3 -CHs H H o 4 2- trifluor-metil-piri- op. 224-225
midin-4-il
-1021
A vegyület száma Ri Rz R< Rs X -0-R3 csoport helyzete Ra Fizikai állandó (°C)
49. -CH3 -CH3 H H 0 4 2-trifluor-metil-6- -metil-pirimidin-4-il op. 209-210
56. -CH3 -CHa H H S 4 4-raetil-6-trifluor- -metil-pirimidin-2-il op. 195-197
57. -CH3 -CH3 H H S 4 2-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 173-174
59. -CH3 -CH3 4-OCH3 H S 3 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 195-196
61. -CH3 -CH3 -3-OCH3 H S 4 4-trifluor-metil- -pirimidin-2-il op. 180-184
72. -CH3 -CH3 2-izo- -C3H7 H 0 4 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 149-151
73. -CH3 -CH3 -2-CH3 -6-CHa O 4 2-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 196-197
75. -CH3 -CHa 4-OCH3 H 0 3 6- trifluor- metil-pirimidin-4-il op. 196-197
76. -CH3 -CHa -3-OCH3 H 0 4 2- tr if luor-metil-pirimidin-4-il op. 218-220
77. -CH3 -CH3 -3-OCH3 H 0 4 2-metil-6-klór- -pirimidin-4-il op. 204-208
78. -CH3 -CHa H H 0 4 2-metil-tio-6-trif luor-metil-pirimidin-4-il op. 161-163
79. -CH3 -CHa H H 0 4 2-metil-6-trifIuor- -metil-pirimidin-4-il op. 171-173
80. -CHs -CHa 2-izo- -C3H7 H S 4 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 157-158
84. -CH3 -CHa -2-CH3 -6-CH3 S 4 2-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 179-181
136. -CH3 -CH3 H H S 4 2,6-dime til-pirimidin-4-il op. 205-206
139. -CH3 -CHa H H 0 4 5-klór-pirimidin-2-il op. 212-213
140. -CH3 -CHa -3-OCH3 H 0 4 5-metil-4-trifluor- -metil-pirimidin-2-il op. 200-201
141. -CHs -CHa -2-CHa H 0 4 pirazin-2-il op. >240
144. -CH3 -CH3 H H 0 4 5-fenil-4-trifluor- -metil-pirimidin-2-il op. 180-181
145. -CHs -CHa -4-OCHa H 0 3 5-metil-4-trifluor- -metíl-pírimidín-2-il op. 170-172
148. -OCH3 -CHa H H 0 4 5-klór-pirimidin-2-il op. 192-194
150. -CHs -CHa H H 0 4 2,6-bisz(trifluor- -metil)-pirimidin-4-il op. 159-160
153. -CH3 -CHa H H 0 4 6- klór- 1-oxo-piridazin-3-il op. 267-269
164. ÍZO-C3H7 -CHa H H 0 4 4-trifluor-metil- -pirimidin-2-il op. 138-140
166. -CHa -CHa H H S 4 4-trifluor-metil- -pirimidin-2-il op. 168-171
167. -CH2-CH=CH2 -CH3 H H S 4 4- trif luor-metil-pirimidin-2-ίΙ op. 150-152
169. -CH3 -CHa -2-OCH3 H 0 4 4-trifluo-raetil- -pirimidin-2-il op. 209-211
170. -CHa -CHa -3-OC2H5 H s 4 6-trifuor-metil- -pirimidin-4-il op. 184-185
172. -CH3 -CHa -4-CH3 H 0 3 6-trifluor-metil-pírimídin-4-il op. 189-191
173. -CH3 -CHa -4-CH3 H 0 2 6-trifuor-metil- -pirimidin-4-il op. 167-169
174. -CH3 -CHa -4-CHa H s 2 6-trifluor-metil- op. 194-195
-pirimidin-4-il
-1123
A vegyü- Ri let szama R2 R4 Rs X -0-R3 csoport helyzete R3 Fizikai állandó (°C)
176. -1Z0-C3H7 -CHs -4-CH3 H 0 2 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 129-131
177. -CH3 -CH3 -2-OCH3 H 0 4 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 211-213
178. -CH2-CH=CH2 -CHs h H 0 4 2-metil-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 142-144
179. -C2H5 -CH3 h H 0 4 2-metil-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 190-192
181. -CHa -CH3 -4-CH3 H 0 3 2-metil-6-trifluor- metil-pirimidin-4-il op. 184-187
182. -CH3 -CH3 -4-CH3 H S 3 2-metil-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 232-235
183. -CH2-CH=CH2 -CHs -4-CH3 H 0 3 2-metil-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 87-90
185. -CH3 -CH3 h H 0 4 2-izopropil-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 146-147
187. -CH3 -CH3 h H 0 4 2-terc-butil-6-trifluor-inetil-pirimidin-4-il op. 177-178
189. -CH3 -CH3 h H 0 4 2-ciklopropil-6-tri- fluor-metil-pirimidin- -4-il op. 161-162
190. -CH3 -CH3 h H S 4 2-ciklopropil-6-tri- fluor-metil-pirimi- din-4-il op. 161-163
191. -CH3 -CH3 h H S 4 2-terc.-butil-6-tri- fluor-metil-pirimi- din-4-il op. 218-220
192. -CH3 -CH3 h H 0 4 2-terc.-butil-6-tri- fluor-metil-pirimi- din-4-il op. 177-178
193. -CHs -CH3 -2-izo-C3H7 H 0 4 2-ciklopropil-6-tri- fluor-metil-pirimi- din-4-il op. 172-174
194. -CH3 -CH3 -2-izo-C3H7 H 0 4 2-izopropil-6- trifluor-metil- pirimidin-4-il op. 177-179
195. -CH3 -CH3 2-izo- -C3H7 H 0 4 2-terc.-butil-6- -trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 191-192
196. -CH3 -CHs -3-CH3 -5-CH3 0 4 2-izopropil-6- trifluor-metil- pirimidin-4-il op. 152-153
197. -CH3 -CH3 -2-CH3 -6-CH3 0 4 2-izopropil-6-trifluor-metil-pirimidin-4-il op. 166-168
198. -CHs -CHs H H 0 4 2- n- b u til- 6- tr ifluor-metil-pirimidin-4-il op. 119-121
199. -CH3 -CHs h H 0 4 2-(2-metil-ciklo- propán-l-il)-6- -trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 141-143
200. -CH3 -CH3 h H 0 4 2-izobutil-6-tri- fluor-metil-piri- midin-4-il op. 117
201. -CH3 -CHa -2-terc.- H 0 4 2-izobutil-6-tri- op. 143-145
-CfHs fluor-metil-pírimidin-4-il
-1225
A vegyület száma Rí Rz Rí Rs X -O-R3 csoport helyzete Ra Fizikai állandó (°C)
202. -CHa -CH3 -2-terc. -CíH9 H 0 4 2-terc.-butil-6- -trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 155-157
203. -CH3 -CH3 Η H 0 4 2-ciklopentil-6- . -trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 135-136
204. -CH3 -CH3 H H 0 4 2-(2,2-dimetil-propil)-6-trifluor-metil-pirimidin-4-il op. 123-125
205. -CH3 -CH3 H H 0 4 2-(2,2- dimetil-bu- til)-6-trifluor- -metil-pirimidin-4-il op. 151-153
206. -CHa -CHa -3-CH3 -5-CHa 0 4 2- tere.-butil-6- trifluor-metil- pirimidin-4-il op. 171-173
207. -CHs -CH3 -3-CHa -5-CHa 3 4 2-ciklopropil-6-tri- fluor-metil-pirimi- din-4-il op. 214-215
208. -CHz-CH=CHz -CH3 -4-CHa H S 2 6-trifluor-metil- -pirimidin-4-il op. 156-158
A kiindulási általános képletű anyagként alkalmazott, (III) vegyületek közül néhány- nak a fizikai állandóját tartalmazza a II. táblázat.
II. TÁBLÁZAT (III) általános képletű vegyületek
A vegyület száma Rí Rs O-Ra helyzete Ra Fizikai állandó (°C)
2.1. H H 4 3-metil-pirazin- -2-il op. 108-109
2.2. H H 4 3-klór-pirazin—2—il op. 130-131
2.3. H H 4 6-klór-kinoxa- lin-2-il op. 107-112
2.4. H H 4 pirimidin-2-il op. 125-129
2.5. H H 4 4,6-dimetil-pi- rimidin-2-il op. 92-96
2.6. H H 4 4-klór-pirimi- din-2-il olaj
2.7. H H 4 6-klór-pirimi- din-4-il olaj
2.8. H H 4 kinolin- 2—il
2.9. H H 4 6-klór-piridazin-3-il
2.10. H H 4 6-metoxi-piridazin- -3-il
2.11. H H 4 2-izopropil-6-metil- pirimidin-4-il
2.12. H H 4 2-metiltio-6-metil- pirimidin-4-il olaj
2.13. H H 4 2-terc-butil-6-klór- pirimidin-4-il olaj
-1327
A vegyület Rí Rs O-Ra R3 Fizikai száma helyzete állandó (°C)
2.14. H H 4 2-metil-6-klór-piri- midin-4-il
2.15. H H 4 2-metil-tio-5-fenil-6-klór-pirimidin-4-il
2.16. H H 4 2-metiltio-6-pirimidin- -4-il
2.17. H H 4 2,6-dimetil-pirimidin- -4-il
2.18. H H 4 4—metil-pirimidin-2-il
2.19. H H 4 4-klór-6-dimetil-amino1,3,5-triazin-2-il
2.20. H H 4 6-trifluormetil-pirimi- din-4-il
2.21. H H 4 4 - metil- 6-tr if luor metilpirimidin-2-il
2.22. H H 4 4-trifluormetil-pirimi- din-2-il
2.23. H H 4 2-trifluormetil-6-klór pirimidin-4-ίΙ
2.24. H H 4 2 -trif luormetil-pirimidin-4-il
2.25. H H 4 2-trifluormetil-6-metil- -pirimidin-4-il
2.26. -4-OCH3 H 3 f-trifluormetil-pirimi- din-4-il
2.27. -3-OCH3 H 4 4 -trif luormetil-pirimidin-2-il
2.28. -2-izo- -C3H7 H 4 f-trifluormetil-pirimi- riin-4-il
2.29. -2-CH3 6-CHa 4 2-trifluormetil-pirimi- din-4-il
2.30. -3-OCH3 H 4 2-trifluormetil-pirimi- din-4-il
2.31. 3-OCH3 H 4 2-metil-6-klór-pirimidin- -4-il
2.32. H H 4 2-metiltio-6-trifluormetil- -pirimidin-4-il
2.33. H H 4 2-metil-6-trifluormetil-pi- rimidin-4-il
2.34. H H 4 5-klór-pirimidin-4-il
2.35. -3-OCH3 H 4 5-metil-4-trifluormetil- -pirimidin-2-il
2.36. -2-CH3 6-CH3 4 pirazin-2-il
2.37. H H H 5-fenil-4-trifluormetil-pi- rimidin-2-il
2.38. -4-OCH3 H 3 5-metil-4-trifluormetil- -pirimidin-2-il
2.39. H H 4 2,6-bisz( trífluormetil)-pirimidin-4-il
2.40. H H 4 6-klór-l-oxo-piridazin-3-il
KÉSZiTMÉNY-ELÖÁLLiTÁSIPÉLDÁK (% = tömegX)
3.1. EMULZIÓ-KONCENTRÁTUM
a) b) c) hatóanyag 25% 40% 50%
3.1. EMULZIÓ-KONCENTRÁ TŰM
a) b) c) kalcium-dodecil-benzolszulfonát 5% 8% 6% ricinusolaj-poliíetilén-g)ikol)-éter (36 mól etilén-oxid) 5% 15
-1429
3.1. EMULZIÓ-KONCENTRÁTUM
a) b) cl
tributil-fenol-poli-
(etilén-glikol)-éter
(30 mól etilén-oxid) - 12% 4%
ciklohexanon - 15% 20%
xilol-elegy 65% 25% 20%.
A fenti koncentrátumokból vízzel történő hígítással bármely kívánt koncetrációjú emulzió előállítható.
3.2. OLDAT
a) b) c) d)
hatóanyag 80% 10% 5% 95%
etilénglikol-mono-
metil-éter 20% - - -
polietilén-gli-
kol) MS = 400 - 70% - -
N-metil-2-pirrolidon - 20% - -
epoxidált kókuszolaj - - 1% 5%
benzin (forráspont:
160-190 °C) - - 94%
Ezek az oldatok a legkisebb cseppekben
történő adagolásra is megfelelnek.
3.3. GRANULÁTUM
a) b)
hatóanyag 5% 10%
kaolin 94% -
nagydiszperzitású
kovasav 1% -
attapulgit - 90%,
A hatóanyagot metilén-kloridban oldjuk, a hordozóanyagra felpermetezzük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ezek a granulátumok a szarvasmarha táphoz keverhetők.
3.4. POROZÓSZER
a) b)
hatóanyag 2% 5%
nagydiszperzitású
kovasav 1% 5%
talkum 97% -
kaolin - 90%,
A hordozóanyagot a hatóanyaggal alaposan összekeverve felhasználásra kész porozószert állítunk elő.
3.5. vízben diszpergálható por-elegy
hatóanyag a) 25% b) 50% c) 75%
nátrium-ligninBzulfonát 5% 5%
olaj sav 3% - 5%
nátrium-diizobu til— -naftalinszulfonát 6% 10%
oktil-fenol-poli(etilén-glikol)-éter (7-8 mól etilén-oxid) 2%
nagydiszperzitású kovasav 5% 10% 10%
kaolin 62% 27%
A hatóanyagot az adalékanyagokkal alaposan összekeverjük és malomban jól eldörzsöljük. így permetezöport kapunk, mely vízzel bármely kivánt koncentrációjú szuszpenzióvá hígítható.
3.6. EMULZIÓ-KONCENTRÁTUM
a) b) c)
hatóanyag 10% 8% 60%
oktil-fenol-poli(etilén-glikol)-éter (4-5 mól etilén-oxid) 3% 3% 2%
kalcium-dodecil-benzol- szulfonát 3% 4% 4%
ricinusolaj-polil glikol-éter) (35 mól etilén-
-oxid) 4% 5% 4%
ciklohexanon 30% 40% 15%
xilol-elegy 50% 40% 15%.
A fenti koncentrátumokból vízzel történő
hígítással bármely kívánt koncetrációjú emulzió előállítható.
3.7. POROZÓSZER
a) b)
hatóanyag 5% 8%
talkum 95% -
kaolin - 92%.
Felhasználásra kész porozószert kapunk, ha a hatóanyagot a hordozóanyaggal összekeverjük és malomban eldörzsöljük.
3.8. GRANULÁTUM hatóanyag 10% nátrium-ligninszulfonát 2% karboximetil-cellulóz 1% kaolin 87%.
-1531
A hatóanyagok az adalékanyagokkal öszszekeverjük, eldörzsöljük és vízzel megnedvesítjük. Az elegyet extrudáljuk, majd levegőáramban szárítjuk.
3.9. GRANULÁTUM hatóanyag 3% polietilén-glikol (MS = 200) 3% kaolin 94%.
A finoman eldörzsölt hatóanyagot megfelelő keverőkészülékben a poli(etilén-glikol)-lal megnedvesített kaolinra egyenletesen felhordjuk. Ily módon pormentes, borított granulátumokat állítunk elő.
3.10. SZUSZPENZIó-KONCENTRÁTUM hatóanyag 40% etilénglikol 10% monil-fenol-poli(etilén-glikol)-éter (15 mól etilén-oxid) 6% nátrium-ligninszulfonát 10% karboximetil-cellulóz 1%
37%-os, vizes formaldehid-oldat 0.2%
75%-os, vizes szilikonolaj-emulzió 0.8% viz 32%.
A finoman eldörzsölt hatóanyagot az adalékanyagokkal jól összekeverjük. Ily módon szuszpenzió-koncentrátumot kapunk, melyből vízzel történő hígítással minden kívánt koncentrációjú szuszpenzió előállítható.
3.11. PELLET illetve BÓLUSZ
X. hatóanyag 33.0% metil-cellulóz 0.80% nagydiszperzitású kovasav 0.80% kukorica-keményitő 8.40%.
II. kristályos tejcukor 22.50% kukorica-keményitő 17.00% mikrokristályos cellulóz 16.50% magnézium-sztearát 1.00%.
I. A metil-cellulózt vízben elkeverjük és duzzadni hagyjuk, majd a kovasavat a duzzadt elegyhez hozzákeverjük és homogénné szuszpendáljuk. Ezután adjuk hozzá a hatóanyagot és a kukorica-keményítőt, majd a kapott elegybe a vizes szuszpenziót elkeverjük, és alaposan összegyúrjuk. A masszát 12 M szitán átnyomva granuláljuk, majd szárítjuk.
II. A négy komponenst alaposan összekeverjük.
III. Az I. és II. fázisban kapott anyagokat összekeverjük, és pelletté vagy bóluszszé préseljük.
4. BIOLÓGIAI PÉLDÁK
A találmány szerinti anyagok féregirtó hf.tását az alábbi kísérletekkel mutatjuk ki:
4.i. kísérlet nematódákkal, így HAEMONCHUS CONTORTUS-SAL és trichostRONGYLÜS COLUBRIFORMIS-SAL FERTŐZÖTT JUHOKON
A hatóanyagot szuszpenzió-alakban gyomorszondával vagy Panzen-injekcióval juhokbn adagoltuk, melyeket előzőleg nematódékkal, így Haemonchus concortus-sal és Trichostrongylus colubriformis-sal mesterségesen megfertőztünk. Kísérletenként és dózisonként 1-3 állatot alkalmaztunk. Minden juhot csak egy egyszeri dózissal kezeltünk.
Az első kiértékelést úgy végeztük, hogy a kezelés előtt és után megállapítottuk a juhok ürülékéből kivált peték számát.
A kezelést követő 7-10. napon a juhokat leöltük és boncoltuk. A kiértékelést úgy végeztük, hogy megszámoltuk a kezelés után a bélrendszerben visszamaradt férgeket.
Kontrollként az egyidöben és ugyanilyen módon fertőzött, de kezeletlen juhok szolgáltak.
Szuszpenzió-alakban adagolt hatóanyagok hatására, melyeket 20 mg/kg testtömegnek megfelelő dózisban adagoltunk, a juhok nematóda-fertőzése 90, vagy éppen nagyobb %-ban csökkent, a kezeletlen, de fertőzött kontroliokéhoz képest, igy például 20 mg/kg testömeg dózisban az 1., 2. és 9. számú vegyületek a nematóda-fertözést legalább 90%-ban csökkentették. Ezenkívül a 42., 44., 46.,
41., 49., 56., 57., 59., 61., 72., 73., 76., 79.,
80., 84., 139., 140., 144. és 153. számú vegyületek 5 ill. 10 mg/kg testtömeg dózisban ugyancsak legalább 90%-ban csökkentették a nematóda-fertözést (III. táblázat).
III. TÁBLÁZAT
Vegyüiet száma dózis (mg/kg) Nematóda fertőzés csökkenése [tojás/g az eltávozott ürülékben] %-osan
1 20 92
2 20 92
9 20 92
42 10 98
44 10 99
46 10 99
48 10 100
49 5 100
56 10 100
57 10 100
59 10 100
61 10 99
-1633
Vegyület száma dózis (mg/kg) Nematóda fertőzés csökkenése [tojás/g az eltávozott ürülékben] %-osan
72 5 100
73 10 100
76 10 94
79 10 96
80 10 96
84 10 95
139 10 98
140 10 95
144 10 99
153 10 94
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (11)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - beleértve ezek tautomer formáit is előállítására, ahol
    Rl 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy allilcsoport,
    R2 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R3 szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három szubsztituenssel szubsztituált, heteroaromás 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és a szubsztituensek 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, di—(1—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, trifluor-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatom közül vannak választva, mimellett R3 adott esetben helyettesített piridazinílcsoport jelentés esetén a vegyület piridazin-N-oxid forraéjábar is lehet, vagy benzo-kondenzált, 6-tagú heteroaromás gyűrű, mely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmaz, és adott esetben egy halogénatomma' van helyettesítve,
    R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport, ér.
    X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet Rl, Rz és X a fent megadott, és
    R 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport egy (III) általános képletű vegyülettel Ra, R4 és Rs a fent megadott reagáltatunk, vagy
    b) egy (IV) általános képletű vegyületet Rí, Rz és X a fent megadott egy (V) általános képletű vegyülettel 18
    Ra, R4 és Rs a fent megadott reagáltatunk, vagy
    c) egy (IV) általános képletű vegyületet Rl, R2 és X a fent megadott egy (VI) általános képletű vegyülettel Ra, Rí és Rs a fent megadott reagáltatunk, vagy
    d) egy (VII) általános képletű vegyületet Rl, R2, R4, Rs és X a fent megadott egy (VIII) általános képletű vegyülettel R3 a fent megadott Q könnyen lehasadó csoport bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R3 heteroaromás 6-tagú csoport, mely 2- vagy 3 nitrogénatomot tartalmaz és adott esetben a következő szubsztituensek közül egyet, kettőt vagy hármat tartalmaz: 1-6 szénatomos alkil, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio, di—(1—4 szénatomos alkil )-amino-csoport, trifluor-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy legalább egy szubsztituens 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy di-(l-3 szénatomos alkil)-amino-csoportot jelent, valamely (IX) általános képletű vegyületet Ri, R2, R4, Rs és X a fent megadott, és R3 heteroaromás, 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és ahol a gyűrű egy halogénatommal vagy metil-szulfonil-csoporttal, és egy vagy két további szubsztituenssel, éspedig 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, di—(1—4 szénatomos alkil )-amino-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált egy (X) általános képletű vegyülettel Z 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio vagy di-(l-3 szénatomos alkil)—
    -amino-csoport reagáltatunk, és kívánt esetben az olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol Ra adott esetben szubsztituált piridazinilcsoport, N-oxiddá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986.02.14.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-fenil-karbamoil-barbitursav-származékok, beleértve ezek tautomer formáit, előállítására, amelyek (I) általános képletében
    Rl 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy allilcsoport,
    R2 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Ra szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három szubsztituenssel szubsztituált, heteroaromás 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és a szubsztituensek 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport,
    -1735 di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, trifluor-metil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport vagy halogénatom közül vannak választva, vagy egy benzo-kondenzált, heteroaromás 6-tagú gyűrű, mely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmaz, és adott esetben egy halogénatommal van helyettesítve,
    Rí és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, és
    X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985.02.15.)
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
    Rl, R2, Rí, Rs és X a 2. igénypontban megadott, és
    Ra (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (1), (m), (n), (o), (p) vagy (q) általános képletű csoport, ahol
    Zi, Z2 és Z3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di—(1—3 szénatomos alkil)-amino-csoport, halogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, és Zí hidrogénatom vagy halogénatom, és a kondenzált, homoaromás gyűrűn áll, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége:
    1985.02.15.)
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy allilcsoport,
    R2 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Ra szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor- metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di—(1—3 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, halogénatommal, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil- vagy triazinilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált kinoxalinil- vagy kinolinilcsoport,
    Rí hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
    Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  5. 5. A 2. vagy 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri 1-4 szénatomos alkil-, allil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport,
    R2 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Ra szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di—(1—3 szénatomos alkil )-amino-csoporttal, halogénatommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil- vagy triazinilcsoport egy, adott esetben egy halogénatommal szubsztituált kinoxalinil- vagy kinolinilcsoport,
    Rí hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
    Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituélt anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  6. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, me’y képletben
    Ri 1-4 szénatomos alkil-, metoxi- vagy allilcsoport,
    R2 metilcsoport,
    Ra szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, metoxi-, dimetil-amino-, metil-tio-, trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált pirazinil-, piridazinil-, triazinil- vagy pirimidinil-csoport vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált kinoxalinil- vagy kinolil-csoport,
    Rí hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxivagy metilcsoport,
    Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigénatom vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  7. 7. A 2. vagy 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri 1-4 szénatomos alkil-, allil- vagy metoxicsoport,
    R2 metilcsoport,
    R3 szubsztituálatlan, vagy egy, két vagy három, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, metoxi-, metil-tio-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinil-, pirazinil- vagy piridazinilcsoport,
    Rí hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
    Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    X oxigén- vagy kénatom, és az -O-R3 molekularész a karbamilcsoport nitrogénatomjához képest méta- vagy parahelyzetben áll,
    -1837 azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  8. 8. A 2. vagy 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri metil- vagy metoxiesoport,
    Rz metilcsoport,
    R3 szubsztituálatlan, vagy egy vagy két,
    1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal, vagy fenilcsoporttal szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilcsoport,
    Rí hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport,
    Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigén- vagy kénatom, és az -O-Ra általános képletű molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest metavagy parahelyzetben áll, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  9. 9. A 2. vagy 8. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri metilcsoport,
    Rz metilcsoport,
    Ra egy vagy két metil-, trifluor-raetil-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal 3C szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilcsoport,
    Ri hidrogénatom, metil-, izopropil-,metoxivagy etoxiesoport,
    Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigén- vagy kénatom, és az -O-Ra molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest méta- vagy parahelyzetben áll, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  10. 10. A 2. vagy 9. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    Ri metilcsoport,
    Rz metilcsoport,
    Ra egy trifluor-metil-csoporttal és további szubsztituensként metil-, trifluor-metil-csoporttal, klóratommal vagy fenilcsoporttal összesen kétszeresen szubsztituált, szénatomján keresztül kapcsolódó pirimidinilcsoport,
    Rí hidrogénatom, metilcsoport, izopropilvagy metoxiesoport,
    Rs hidrogénatom vagy metilcsoport, és X oxigén- vagy kénatom, és az -O-Ra általános képletű molekularész a karbamoilcsoport nitrogénatomjához képest parahelyzetben áll, _ azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985. 02. 15.)
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,35 -dimetil-5-[4-(6-klór-oxo-piridazin-3-il-oxi>-fenil-kar bamoil |-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-(4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-fenil-kar bamoil)-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-( 3-klór-pirazin-2-il-oxi)-fe10 nil-kar bamoil)-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi (-fenil-karbamoil J-2-tio-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-|4-(6-trifluor-metíl-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil)-bar bitursav,
    11 l,3-dimetil-5-[4-(4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi,-fenil-kar bamoil)-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-kar bamoil J-2- tio- barbitursav,
    1.3- dimetil-5-l4-metoxi-3-(6-trifluor-metil-pi20 rimidin-4-il-oxi )-f enil-kar bamoil )-2-tio-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-f 3-metoxi-4-(4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil J-2-tio-barbitursav,
    25 l,3-dimetil-5-[2-izopropil-4-(6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-kar bamoil J-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-feníl-karbamoil)-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[3-metoxi-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi )-fenil-kar bamoil J-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-)4-(2-metil-6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav,
    35 l,3-dimetil-5-l2-izopropil-4-(6-trifluor- metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoilJ-2-tio-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil)-2-tio4θ -barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-( 5-klór-pirimidin-2-il-oxi (-fenil-kar bamoil ]-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-[3-metoxi-4-(5-metii-4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil)45 -barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-(5-fenil-4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil J-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-(4-(4-metil-6-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil)-barbitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-(4-metil-6-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-kar bamoil J-2-tio-bar bitursav,
    1.3- dimetil-5-[4-(6-metil-2-trifluor-metíl-pirimidin-4-il-oxi)-f enil-kar bamoil J-barbitursav és
    1.3- dimetil-5-[4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-kar bamoil ]- barbitursav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
HU86637A 1985-02-15 1986-02-14 Process for producing barbituric acid derivatives HU196390B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH70485 1985-02-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40113A HUT40113A (en) 1986-11-28
HU196390B true HU196390B (en) 1988-11-28

Family

ID=4193227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU86637A HU196390B (en) 1985-02-15 1986-02-14 Process for producing barbituric acid derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4753940A (hu)
EP (1) EP0191474A1 (hu)
JP (1) JPS61189276A (hu)
AU (1) AU595182B2 (hu)
CA (1) CA1271753A (hu)
DD (3) DD267037A5 (hu)
DK (1) DK72786A (hu)
ES (2) ES8708136A1 (hu)
GB (1) GB2174388B (hu)
HU (1) HU196390B (hu)
IL (1) IL77888A (hu)
NZ (1) NZ215174A (hu)
ZA (1) ZA861108B (hu)
ZW (1) ZW3286A1 (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0430885A3 (en) * 1989-12-01 1991-11-06 Ciba-Geigy Ag Anthelmintical compounds
AUPO190596A0 (en) 1996-08-26 1996-09-19 Alchemia Pty Ltd Oligosaccharide synthesis
DE19710609A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
AUPO937597A0 (en) * 1997-09-24 1997-10-16 Alchemia Pty Ltd Protecting and linking groups for organic synthesis
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) * 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US7432373B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1499850A (en) * 1975-11-04 1978-02-01 Ici Ltd Process for the manufacture of 5-aminocarbonyl-2,4,6-trihydroxypyrimidine
DE2719777A1 (de) * 1976-05-06 1977-11-24 Ciba Geigy Ag Neue 5-phenylcarbamoyl-barbitursaeuren
PL103086B1 (pl) * 1976-05-06 1979-05-31 Ciba Geigy Ag Srodek owadobojczy
US4283444A (en) * 1978-09-12 1981-08-11 Ciba-Geigy Corporation Method of protecting keratinous material from attack by insects that feed on keratin by treatment with 5-phenylcarbamoylbarbituric acid compounds
GB2145087B (en) * 1983-08-19 1987-02-04 Ciba Geigy Ag Barbituric acid derivatives
EP0167491A3 (de) * 1984-07-06 1986-12-30 Ciba-Geigy Ag Thiobarbitursäurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
GB8603353D0 (en) 1986-03-19
DD264211A5 (de) 1989-01-25
DD249012A5 (de) 1987-08-26
ES556984A0 (es) 1988-02-16
US4753940A (en) 1988-06-28
ZA861108B (en) 1986-09-24
ES551972A0 (es) 1987-09-16
CA1271753A (en) 1990-07-17
ES8801639A1 (es) 1988-02-16
DK72786D0 (da) 1986-02-14
DD267037A5 (de) 1989-04-19
ES8708136A1 (es) 1987-09-16
AU5349386A (en) 1986-08-21
AU595182B2 (en) 1990-03-29
GB2174388A (hu) 1986-11-05
EP0191474A1 (de) 1986-08-20
JPS61189276A (ja) 1986-08-22
HUT40113A (en) 1986-11-28
IL77888A (en) 1989-08-15
NZ215174A (en) 1989-07-27
DK72786A (da) 1986-08-16
GB2174388B (en) 1988-10-19
ZW3286A1 (en) 1986-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196390B (en) Process for producing barbituric acid derivatives
EP0192180B1 (de) 5-(Azolyloxyphenylcarbamoyl)barbitursäure-derivate als Wirkstoffe für Anthelmintika
US4670441A (en) Thiobarbituric acid derivatives and their use as anthelminthics
US5151427A (en) Anthelminitics
US4977169A (en) N-3-(5-trifluoromethylpyridyl-2-oxy)phenyl-N&#39;-benzoylureas for controlling helminths in productive livestock
US4748178A (en) 5-(pyridyloxy- or pyridylthio-phenyl)carbamoyl barbituric acid derivatives
HUT54986A (en) Process for producing anthranilic acid derivatives of pyridine and pyrimidine, as well as pharmaceutical compositions comprising same
HU206327B (en) Process for producing 1,3-disubstituted 5-aryl-carbamoyl-4/6/-oxo-6/4/-oxido-pyrimidine- -betaine derivatives and hydrogenated formes thereof and anthelmintic compositions containing them as active components
US5077300A (en) Anthelmintics
GB2126582A (en) Phenyl carbamoyl barbituric acid anthelminitics
AU633661B2 (en) 1,3-disubstituted 5-azolyloxy-phenylcarbomyl-4, 6-pyrimidinedione derivatives and the hydrogenated analogues thereof
EP0168352B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminotriazinon-Derivaten
HU195646B (en) Process for production of derivatives of 5-phenilcarbamoil-tiobarbiture acid and insecticides containing them
JPS6058967A (ja) バルビツール酸誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する駆虫剤