HU194818B - Process for production of derivatives of n-phenil-or-piridil-sulphonyl-diamide - Google Patents
Process for production of derivatives of n-phenil-or-piridil-sulphonyl-diamide Download PDFInfo
- Publication number
- HU194818B HU194818B HU852543A HU254385A HU194818B HU 194818 B HU194818 B HU 194818B HU 852543 A HU852543 A HU 852543A HU 254385 A HU254385 A HU 254385A HU 194818 B HU194818 B HU 194818B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- parts
- minutes
- stirred
- acid
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- -1 phosphorus halide Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 7
- 150000001470 diamides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 4
- MIWWRCRNFQMVRT-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzoic acid pyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1.NC1=CC=CC=C1C(O)=O MIWWRCRNFQMVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- IUNNEKUKFRSFDP-UHFFFAOYSA-N n-(phenylsulfamoyl)pyridin-2-amine Chemical class C=1C=CC=NC=1NS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 IUNNEKUKFRSFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 61
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 44
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical group CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYFIRGHXOYXSSF-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylpyrido[2,3-c][1,2,6]thiadiazine Chemical compound C(C)(C)N1SN=C2C(=C1)C=CC=N2 VYFIRGHXOYXSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- OUPVTMCNLOJJSK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(propan-2-ylsulfamoylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NS(=O)(=O)NC(C)C OUPVTMCNLOJJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C)=C1 JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAAFRYCMKRINHN-UHFFFAOYSA-N 2-(sulfamoylamino)pyridine Chemical class NS(=O)(=O)NC1=CC=CC=N1 OAAFRYCMKRINHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOSJOTMTUIFNMM-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yl-1,4-dihydro-2,1,3-benzothiadiazine Chemical compound C1=CC=C2NSN(C(C)C)CC2=C1 JOSJOTMTUIFNMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWQSOOZHYMZRBT-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylsulfamic acid Chemical compound CC(C)NS(O)(=O)=O JWQSOOZHYMZRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEVUYWTZRXOMSI-UHFFFAOYSA-N (sulfamoylamino)benzene Chemical class NS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 DEVUYWTZRXOMSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical class ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobutane Chemical compound ClCCCCCl KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1 OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMAQZIILEGKYQZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 KMAQZIILEGKYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 1-ethylimidazole Chemical compound CCN1C=CN=C1 IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLICSWFCWBEGD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-(methylamino)benzoic acid Chemical compound CNC1=C(C)C=CC=C1C(O)=O NDLICSWFCWBEGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N Benzal chloride Chemical class ClC(Cl)C1=CC=CC=C1 CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JYNCLXGTSOSWQO-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1=C(C=CC=C1)N(S(=O)(=O)N)C(C)C Chemical compound COC(=O)C1=C(C=CC=C1)N(S(=O)(=O)N)C(C)C JYNCLXGTSOSWQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutylamine Chemical compound CCCCN(C)C DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical class ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYYYGJUCQIMIE-UHFFFAOYSA-N butyl 2-(propan-2-ylsulfamoylamino)benzoate Chemical compound CCCCOC(=O)c1ccccc1NS(=O)(=O)NC(C)C CWYYYGJUCQIMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUIYGGQINIVDNW-UHFFFAOYSA-N butyl anthranilate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1N HUIYGGQINIVDNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N cis-1,2-dichloroethene Chemical compound Cl\C=C/Cl KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NZZDEODTCXHCRS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1N NZZDEODTCXHCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHOOCSMANSRKOR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methyl-2-(propan-2-ylsulfamoylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1NS(=O)(=O)NC(C)C OHOOCSMANSRKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPHQUIPUBYPZLD-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylaniline Chemical compound CCN(C)C1=CC=CC=C1 PPHQUIPUBYPZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N phosphoramidic acid Chemical compound NP(O)(O)=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002415 trichloroethylene Drugs 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003755 zirconium compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás N-fenil· vagy piridil-szulfonil-diamidok előállítására. A találmány szerint egy 2-amino-benzoesavvagy nikotinsav-származékot kén-trioxiddal, klór-szulfonsavval vagy kén-trioxid és egy tercier amin adduktumával hígítószer és egy tercier amin jelenlétében reagáltatunk, és az így kapott szulfamidsav-sót egy primer aminnal és egy foszfor-halogeniddel reagáltatjuk, illetve egy 2-amino-benzoesav nikotinsav-származékot egy N-alkil-cikloalkil-szulfamidsavval vagy ilyen savak sójával hígítószer és foszfor-halogenid jelenlétében reagáltatunk.
Ismeretes, hogy az N-(2-metoxi-karbonil-fenil) -N’-izopropil-szulfonil-diamid előállítható úgy, hogy antranilsav-metil-észtert egy piridinbázis jelenlétében, amely hígítószerként is szolgál, klór-szulfonsavval reagáltatnak, és az így kapott szulfamidsav-sót foszfor-pentoxid, mint dehidratálószer jelenlétében, izopropil-aminnal reagáltatják (A 0 070 467 számú európai szabadalmi leírás). Ennek az eljárásnak számos hátránya van, amelyek főképpen az ipari méretekben való kivitelezést nehezítik meg. A reakciópartnerek kedvezőtlen mennyiségi viszonyai miatt (nagy feleslegek) a reakciókeverék feldolgozása a berendezés szempontjából költséges és nagy veszteségekkel jár. Ezenkívül a foszfor-pentoxi használata heterogén reakciókeverékhez vezet; a foszfor-pentoxidnak a felszabaduló vízzel végbemenő hidrolízise darabos csapadékot eredményez, amely a készülék eldugaszolásához vezet és lehetetlenné teszi a reakció optimális lefolyását.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű N-fenil- vagy piridil-szulfonil-diamidokat — a képletben
R1 1-5 szénatomos alkilcsoport,
R2 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport,
R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és
Y =CH- vagy =N- csoport — előállíthatjuk egy 2-amíno-benzoesav- vagy nikotinsav-származékból kiindulva, előnyösen úgy, hogy egy (II) általános képletű 2-amino-benzoesav- vagy nikotinsav-származékot — a képletben R1, R3 és Y a fenti jelentésűek —
a) kén-trioxiddal, klór-szulfonsavval vagy kén-trioxid és egy tercier amin adduktumával egy A tercier amin és hígítószer jelenlétében reagáltatunk, és az így kapott megfelelő szulfamidsav-sót foszforil-klorid, mint dehidratálószer jelenlétében egy (III) általános képletű primer aminnal — a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatjuk; vagy
b) egy A tercier amin, hígítószer és foszforil-klorid, mint dehidratálószer jelenlétében egy (IV) általános képletű szulfamidsavval vagy egy ilyen sav A tercier-aminnal képzett sójával — a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk.
A technika állásához tartozó eljárásokkal — amelyeknél dehidratálószerként foszfor2
-peníoxidot használnak —· összehasonlítva, a találmány szerinti eljárások az N-fenil-, valamint az N-piridil-szulfonil-diamidokat nagy tisztaságban és kitermeléssel eredményezik. Elsősorban a foszforil-klorid, mint dehidratálószer alkalmazásánál lettek volna alacsony kitermelések, valamint a foszforsav-amid képződésével járó mellékreakciók és az ezek által kiváltott és ezek következtében fellépő reakciók várhatók [Houben-Weyl: Methoden dér organischen Chemie, 12/2 kötet, 386. oldal, IV. kiadás, 1964],
Az a) eljárásváltozatot az [A] reakcióvázlat, a b) eljárásváltozatot a [B] reakcióvázlat szemlélteti.
Mint A tercier amin használhatók a trialkil-aminok, előnyösen az 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó trialkil-aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, dimetil-etil amin, dimetil-n-propil-amin, tri-n-propil-amn, triizopropil-amin, tri-n-butil-amin, triizobatil-amín, dimetil-n-butil-amin, az N,N-dia kil-N-cikloalkil-aminok, előnyösen 1-4 szératomos alkilcsoportokkal és 6—8 szénatomos cikloalkil-csoportokkal, például az N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin; az N,N-dialki -anilinok, előnyösen 1-4 szénatomos alki -, főképpen metil- vagy etilcsoportokkal, például az Ν,Ν-dimetil-ariilin, N,N-dietil-ani in, N-metil-N-etil-anilin; a heterociklusos tercier aminok, így az N-alkil-morfolinor, N-alkil-piperidinek, N-alkil-imidazolok, N-a kil-pirrolok, alkil-piridinek, diaIkil-piridinek, előnyösen 1-4 szénatomos alkil-, elsősorban metil- vagy etil-szuszbtitunsekkel, például az N-metil-morfolin, N-etil morfolin, N-metil-piperidin, N-etil-imidazol, N-metil-pirroI, alfa-, béta-, gamma-pikolin, 2,4-lutidin, 2,6-lutidin, valamint a kinolin, kinaldin és piridin. Ezexnek a tercier aminoknak a keverékei is használhatók. Előnyös aminok a trialkil-aminok, valamint az N ,N - d ia 1 k i I-N -ci kloa 1 ki 1 - am i nok.
Hígítószerként alkalmasak mind a poláris, mind az apoláris vegyületek, például a halogénezett szénhidrogének, így a metilén-diklórid, 1,1- és 1,2-diklór-etán, 1,2-cisz-diklór-eti én, 1,1-, 1,2- és 1,3-diklór-propán, 1,4-dil· lór-bután, szén-tetraklorid, tetraklór-etán, 1,1,1- és 1,1,2-triklór-etán, triklór-etilén, pentak ór-etán, triklór-fluor-metán, klór-benzol, dik ór-benzolok, így az ο-, m- és p-diklór-beizol, klór-toluolok, így az ο-, m- és p-klór-toluol, diklór-toluolok, így a 2,4-diklór-toluol, triklór-benzolok, így az 1,2,4-triklór-benzol; éterek, így az etilén-giikol-dimetil-éter, dietil-étí r, di-n-propil-éter, metil-terc-butil-éter; a uitro-szénhidrogének, így a nitro-metán, nitio-benzol, ο-, m- és p-klór-nitro-benzol, oés p-nitro-toluol; szénhidrogének, így a benzol, toluol, .xilol, hexán, heptán, oktán; tetraalkil-karbamidok, így a tetrametil-karbamid; N,N-dialkil-amidok, így a dime'lil-formamid vagy ilyt n hígítószerek keverékei. Célszerűen halogén-szénhidrogéneket vagy étereket haszná-2194Ε18 lünk, elsősorban diklór-etánt, klór-benzolt vagy etilén-glikol-dimetil-étert. A hígítószer mennyisége 1 mól (II) általános képletű kiindulási vegyületekre számítva 1500—3000 súlyrész között változik.
Ügy is eljárhatunk, hogy külön hígítószer hozzáadása nélkül a tercier amin A feleslegét alkalmazzuk hígítószerként. Ehhez előnyösen megfelelnek az alfa-pikolin, béta-pikolin, gamma-pikolin, 2,4-1 útid in vagy 2,6-lutid in tercier aminok.
Az a) eljárásnál a szulfamidsav köztitermék előállításához a kén-trioxidon és klór -szulfonsavon kívül megfelelnek a kén-trioxid és tercier aminok adduktumai is. Itt számításba vehetők a kén-trioxid és egy fent említett A tercier-amin adduktumai, előnyösen kén-trioxid- és alfa-pikolin, piridin, trietil-amin, N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin adduktumai, például a trietiI-amin-SO3 — adduktum vagy N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin-SOj-adduktum. Ezeket az adduktumokat úgy állítjuk elő, hogy a tercier aminnak egy fenti hígítószerrel készített oldatához —20 — +50°C, előnyösen —10 — +30°C hőmérsékleten kén-trioxidot vagy klór-szuifonsavat adunk. Ügy is eljárhatunk, hogy elkészítjük a kén-trioxid vagy klór-szulfonsav oldatát és a tercier amint az említett hőmérséklettartományban hozzáadjuk.
Az a) eljárás szerinti reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy 1-3 mól, előnyösen 1,3— 2 mól kén-trioxidot vagy klór-szulfonsavat 2—6 mól, előnyösen 2,5—5 mól tercier aminnal —20 — +60°C hőmérsékleten, hígítószer jelenlétében reagáltatunk. A kén-trioxid-amin-adduktum, illetve a klór-szulfonsav-amin-adduktum így kapott oldatához, illetve szuszpenziójához ezután —20 — +60°C hőmérsékleten hozzáadunk 1 mól (II) általános képletű 2-amino-benzoesav- vagy nikotinsav-származékot önmagában vagy a reakcióhoz megfelelő hígítószerben oldva, illetve szuszpendálva. Néhány perc múlva képződik a megfelelő szulfamidsav sója a bázissal, amely a reakciókörülményektől függően, mint szuszpenzió vagy mint oldat van jelen. A szulfamidsavat úgy is előállíthatjuk, hogy az SO3adduktumot önmagában hozzáadjuk a 2-amino-benzoesav- vagy nikotinsav-származék egy fenti hígítószerrel készített szuszpenziójához vagy oldatához.
A szulfamidsav-só és a (III) általános képletű primer amin kondenzációját foszforil-klorid vízlehasító hatása mellett 20—90°C hőmérsékleten végezzük. A primer amin menynyisége 1 mól (IÍ) általános képletű savszármazékra számítva 1-4 mól, előnyösen
1,2—3,8 mól. Az amint lassan engedjük a +20 — +70°C hőmérsékletű reakciókeverékhez, +20 — +80°C hőmérsékleten 1—3 mól, elsősorban 1,3—2,5 mól foszforil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőfok és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten rövid ideig reagáltatjuk, majd vízzel hidrolizáljuk és feldolgozzuk. Valamennyi reakció elvégezhető folyamatosan vagy szakaszosan, nyomás nélkül vagy nyomás alatt.
A b) eljárásváltozatnál a kiindulási anyagokat reagáltathatjuk egymással sztöchiometrikus mennyiségekben vagy egymáshoz viszonyítva feleslegben, 1 mól (II) általános képletű savszármazékra előnyösen 1,1—2 mól (IV) általános képletű szulfamidsav-sót alkalmazunk.
A (IV) általános képletű szulfamidsavak, illetve sóik helyett, amelyek előnyösen az R2-NH-SO3H-A általános képletű sók, és a képletben A valamely fent említett tercier amint jelenti, alkalmazhatunk egy (III) általános képletű primer aminból, kén-trioxidból vagy klór-szulfonsavból és A tercier aminból álló reakciókeverékeket is Ezek a keverékek 1 mól (III) általános képletű aminra 0,5—2,5 mól, előnyösen 0,6—1,5 mól kén-trioxidot vagy klór-szulfonsavat, valamint 1—5 mól, előnyösen 1,5—4 mól A tercier amint tartalmaznak. A (IV) általános képletű szulfamidsav-sót általában —20--(-l00°C, előnyösen — 10 — +60°C hőmérsékleten képezhetjük, emellett a reakciót elvégezhetjük folyamatosan vagy szakaszosan, nyomás alkalmazása nélkül vagy nyomás alatt. Célszerűen úgy járunk el, hogy a (III) általános képletű amint a szulfonálós2:ernek egy fenti hígítószerrel készített oldatához vagy szuszpenziójához folyatjuk, de az adagolást fordított sorrendben is elvégezhetjük.
Az így előállított szulfamidsavat, illetve sóját nem kell feltétlenül izolálni, a reakciókeveréket sokkal célszerűbben közvetlenül reagáltatjuk a (II) általános képletű 2-amino-benzoesav- vagy nikotinsav-származékkal úgy, hogy a szulfamidsavat, illetve sóját csak in situ képezzük.
A (II) általános képletű savszármazék és a (IV) általános képletű szulfamidsavsó kondenzációját általában 0—90°C, előnyösen +20 — +80°C hőmérsékleten, folyamatosan vagy szakaszosan végezzük. Ügy járunk el, hogy az észtert a szulfamidsav-só oldatához vagy szuszpenziójához folyatjuk +20--|-45OC hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet +45 — +60°C-ra felmelegítjük, hozzáadjuk a foszforil-kloridot, +60 — +80°C-ra felmelegítjük és 1—2 órán át még keverjük.
A reakció befejeződése után az (I) általános képletű N-fenil- vagy piridil-szulfonil-diamidot vízzel elegyedő hígítószer alkalmazása esetében igen könnyen izolálhatjuk úgy, hogy a reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot vízzel vagy hígított sósavval kezeljük. Ha vízzel nem elegyedő hígítószert használunk, akkor a reakcióelegyet például hígított sósavval vagy vízzel extraháljuk és — adott esetben kromatografálás után — szárazra pároljuk. Ügy is eljárhatunk, hogy a reakciókeveréket először bepároljuk és a maradékot egymás után hígított sósavval és vízzel mossuk.
-3194818
A kiindulási anyagokként szükséges (II) általános képletű 2-amino-benzoesav- vagy nikotinsav-származékok, valamint a (III) általános képletű primer aminok az irodalomból ismertek, illetve ismert eljárásokkal szintetizálhatok [Beilstein 14. kötet 318. oldal és
22. kötet, 542. oldal].
A (IV) általános képletű szulfamidsavak, illetve sóik a (III) általános képletű primer aminoknak és kén-trioxidnak vagy klór-szulfonsavnak egy tercier amin jelenlétében végzett reagáltatása mellett előállíthatók alkil-izocianátok és kénsav reakciójával is [Angew. Chemie, 93, 151 —163 (1981) ].
A találmány szerint előállított N-fenilvagy piridil-szulfonil-diamidok értékes köztitermékek növényvédőszerek hatóanyagainak, valamint gyógyszerészetileg hatásos vegyületeknek a szintéziséhez. így az N-(2-alkoxi- karbon il-fenil) -N’-izopropil-szül fon il -dia midok előtermékei a gyomirtó hatású 3-izopropil-1 H-2,1,3-benzo-tia-diazin- (4) -3H-on-2,2-dioxidnak, amely vegyület ezekből a diamidokból nátrium-alkoholáttal ciklizálva előállítható [23 57 063 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozataíi irat]. Az N- (3-alkoxi-karbonil-pirid-2-il) -N’-izopropil-szulfonil-diamidokat nátrium-alkoholáttal ciklizálva a 3-izopropil-1 H-piridino [3,2-e] -2,l,3-tiadiazin-4- (3H) -on-2,2-dioxidokhoz jutunk [24 30 353 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozataíi irat],
A találmány szerint előállítható szulfonil-diamidok szubsztituensei az (I) általános képletben a következőjelentésűek: R1 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, előnyösen 1-5 szénatomos aklil-, így metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, π-pentil-, izopentilcsoport; R2 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport, igy metil-, etil-, izopropil-, η-butil-, n-pentil-, ciklohexil-, ciklooktil-csoport; R3 hidrogénatom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, így metil-, etil-, izopropil-, π-butil-csoport; és Y jelentése =CH- vagy =N-csoport. Az N-fenil-szulfonil-diamidok esetében az R3 alkil- szubsztituens a fenilgyűríín az aminocsoporthoz orto- vagy meta-helyzetet foglal el. Az N-piridil-szulfonil-diamidok esetében R3 előnyösen hidrogénatom.
Az R1, R2, R3 és Y szubsztituensek példaképpen említett jelentései érvényesek a (II), (III) és (IV) általános képletű kiindulási anyagokra is.
A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példákkal szemléltetjük. A példákban a részek részeket jelentenek.
1. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzolt, 63,5 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amint és 19,3 rész izopropil-amint előkészítünk. Az oldathoz —10 — 0°C4 or 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ekkor a hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15,1 rész antranilsav-metil-észtert 15 perc alatt hozzácsepegtetünk és 50—56°Con még 30 percig keverjük.
Ezután a keveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on még 30 percig keverjük. A reakciókeveréket 50°C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten 300 rész vízzel 15 percig keverjük. A szerves cázist elválasztjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot 1500 rész vízzel kezeljük, leszűrjük és szárítjuk. így 27 rész 99,5%-os (nagynyomású folyadék-kromatográfia) cím szerinti vegy Hetet kapunk. A kitermelés 98,7%. Az olvadáspont 106°C.
2. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulforiil-diamid
173 rész etilén-glikol-dimetil-éter és 141 rész alfa-pikolin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 17,5 rész klór-szulfosavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, miközben hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-m< til-észtert csepegtetünk hozzá. Eközben az elegy hőmérsékletét hagyjuk 25°C-ra emelkedni. Ezután 30 perc alatt 19,3 rész izopropil-amint csepegtetünk a keverékhez, miközben hőmérsékletét hagyjuk 30—35°C-ra emelkedni, végül 50—55°C-on 30 percig keverjük.
A. reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűt,ük és 23 rész foszforil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 85—90°C-on 30 percig keverjük, körülbelül 30°C-ra lehűtjük, és az etilt n-glikol-dimetil-étert rotációs lepárlóban ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot 800 rész 10%-os sósavval, majd 1000 rész vízzel kezeljük, leszűrjük és szárítjuk. 26,3 rész cím szerinti vegyületet kapunk 95,1% tartalommal. Az olvadáspont 104°C. A kitermelés 91,9%.
3. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonií-diamid
173 rész etilén-glikol-dimetil-éter, 93,1 rész alfa pikolin és 17,7 rész izopropil-amin oldatához — 10 — 0°C-on 30 perc alatt 17,5 rész klór szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30’ percig keverjük, miközben annak hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, és 15 perc alati 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig 50—55°C-on keverjük, majd szobahőmérsékleten 23 nész foszforil-kloricot adunk hozzá és 85—90°C-on ismét 30 pencig kevenjük.
A reakciókeveréket körülbelül 30°C-ra lehűljük és az étilén-glikol-dimetil-étert rotációs lepárlóban ledesztilláljuk. Az így kapott mandékot 800 rész 10%-os sósavval, majd 1000 rész vízzel kezeljük. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 27,8 rész cím szerinti
-4194818 vegyületet kapunk 91,3%-os tartalommal. A kitermelés 93,3%, az olvadáspont 101°C.
4. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 50,5 rész trietil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ekkor hőmérséklete beáll körülbelül 10°C-ra, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 50— 55°C-on még 30 percig keverjük.
A reakciókeverékhez szobahőmérsékleten 23 rész foszforil-kloridot adunk, és az elegyet 85—90°C-on még 30 percig keverjük. Ezután az elegyet körülbelül 50°C-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és 15 percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot 50°C-on 1000 rész vízzel kikeverjük, így 26,8 rész cím szerinti vegyületet kapunk 96,6%-os tartalommal. A termék olvadáspontja 103°C, a kitermelés 95,1 %.
5. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
250 rész 1,2-diklór-etán, 93,1 rész alfa-pikolin és 17,7 rész izopropil-amin oldatához — 10 — 0°C-on 30 perc alatt 12 rész kén-trioxidot csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt annak hőmérséklete körülbelül I0°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet 50—55°C-on 30 percig keverjük, szobahőmérsékleten 23 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 30 percig 85— 90°C-on keverjük. A reakciókeveréket körülbelül 50°C-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és 15 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot 1200 rész vízzel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 25,4 rész cím szerinti vegyületet kapunk (96%-os). A termék olvadásponta 103°C, a kitermelés 89,6%.
6. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-íenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
250 rész 1,2-diklór-etán, 93,1 rész alfa-pikolin és 17,7 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 17,5 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet ezután 50—55°C-on 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékleten 23 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on még 30 percig keverjük. Az elegyet körülbelül 50°C-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és még 15 percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A ma8 radékot 1000 rész vízzel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 25,4 rész cím szerinti vegyületet kapunk (95%-os) 102°C olvadásponttal. A kitermelés 88,7%.
7. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 40,6 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-arnin és 7,1 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 14 rész któr-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül I0°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. Az elegyet ezután 50—55°Con 30 percig keverjük, szobahőmérsékleten
15,3 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 30 percig 85—90°C on keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük kb. 50°C-ra, 300 rész vizet adunk hozzá és még 15 percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
A maradékot 1000 rész vízzel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 23,8 rész 96%-os cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 105°C, a kitermelés 84%.
8. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 93,1 rész alfa-pikolin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához — 10 — 0°C-on perc alatt 17,5 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. Az elegyet 50—55°C.-on 30 percig keverjük, szobahőmérsékleten 23 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on még 30 percig keverjük. A reakcióelegyet körülbelül 50°C-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és 15 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
A maradékot 1500 rész vízzei felvesszük, szűrjük és szárítjuk 25,8 rész 95%-os cím szerinti vegyületet kapunk 107°C olvadásponttal. A kitermelés 90%.
9. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-feniI)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
110 rész klór-benzol, 63,5 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0'C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet még 50—55°C-on keverjük, majd szobahőmérsékleten 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on 30 percig keverjük. A reakciókeveréket körülbelül 50°C-ra lehűt5
-5194818 jük, 300 rész vizet adunk hozzá és még 15 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk.
A maradékot 50°C-on 1000 rész vízzel kikeverjük, fgy 27,5 rész cím szerinti vegyületet kapunk 97,9% tartalommal. A termék olvadáspontja 107°C. A kitermelés 98,9%.
10. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór benzol, 63,5 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához 10°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 20°C-ra emelkedik, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd
30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°Cuon 30 percig keverjük. Az elegyet körülbelül 50cC-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és még 15. percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk.
A maradékot 1000 rész vízben kikeverjük, a terméket szárítjuk, így 27 rész cím szerinti vegyületet kapunk 95,1% tartalommal. A termék olvadáspontja 107°C, a kitermelés 94,3%.
11. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
110 rész klór-benzolt, 63,5 rész N,N-dimetil-N-ciklohexii-amint és 19,3 rész izopropil-amint előkészítünk. Ehhez az oldathoz 10°Con, 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk 30 perc alatt. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 20°C-ra emelkedik, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután
30,6 rész foszforil-kloridot adunk a reakcióelegyhez, és 85—90°C-on 30 percig keverjük, majd lehűtjük körülbelül 50°C-ra, 300 rész vizet adunk hozzá és 15 percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1000 rész vízben 50°C-on 1 órán át keverjük. A terméket leszivatjuk és szárítjuk, így 23,7 rész cím szerinti vegyületet kapunk 95,6-%-os tartalommal. Az olvadáspont 106°C. A kitermelés 96,2%.
12. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 38,1 rész N,N-dimetil-\-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához 0°C-on 41,4 rész dimetil-ciklohexil-amin-SO3 — adduktumot adunk, és a reakcióelegyet 10°C-on 30 percig keverjük. Ezután 15 perc alatt 15,1 rész antranil6 sav-metil-észtert adunk az elegyhez és 50— 55°C-on 30 percig keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on még 30 percig keverjük, majd 300 rész vizet adunk körülbelül 50°C-on az elegyhez és 15 percig keverjük.
A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs bepárlóban bepároljuk. Az fgy kapott maradékot 50°C-on 1000 rész vízben 1 órán át keverjük. A csapadékot leszivatjuk és szárítjuk, így
26,3 rész cím szerinti vegyületet kapunk 90,9%-os tartalommal. A termék olvadáspontja 103°C. A kitermelés 87,9%.
13. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-feníl)-N’-izopropil-szuIfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 30,3 rész trietil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához 0°C-on
36,2 rész trietil-amin-SO3 adduktumot adunk és az elegyet 30 percig 10°C-on keverjük. Ezu án 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-melil-észtert csepegtetünk az elegyhez és 30 fércig 50—55°C-on keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 30 percig 85—90°C-on keverjük. Ezután körülbelül 50°C-on 300 rész vizet adunk a keverékhez és még 15 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátr um-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradékot 50°C-on 1000 rész vízben l órán át keverjük. A terméket leszívatjuk és szárítjuk, így 27,3 rész cím- szerinti vegyületet kapunk 94,7% tartalommal. Az olvadáspont 108°C, a kitermelés 95%.
14. példa
N-(2-Metoxí-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamin
Γ73 rész etilén-glikol-dimeril-éter, 63,5 rész N,N-dimetil-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt a hőmérséklet körülbelül 10°C-ra emelkedik, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és további 30 percig 50—55°C-on keverjük. Ezután a reakcíók,everéket szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on még 30 percig keverjük. Az etilén-glikol-dimetil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 800 rész vízben szobahőmérsékleten kikeverjük. A terméket kiszűrjük és még 1 órán át 50°C-on 1000 rész vízben leverjük. A terméket újra leszivatjuk és szárítjuk, így 26,4 rész cím szerinti vegyületet lapunk, 97,8% tartalommal. Az olvadáspont 08°C, a kitermelés 94,9%.
15. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil )-N’-izopropil-szulfonil-diamid
173 rész etilén-glikol-dimetil-éter, 38,1 rész N,N-dimetil-N-ciklohexiI-amin és 19,3 rész
-6194818 izopropil-amin oldatához 0°C-on 41,4 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin-SO3 — adduktumot adunk. A reakcióelegyet 10°C-on 30 percig keverjük, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 50—55°C-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85— 90°C-on 30 percig keverjük. Az etilén-glikol-dimetil-étert csökkentett nyomáson ledesztiláljuk. A maradékot 800 rész vízben szobahőmérsékleten kikeverjük. A csapadékot leszívatjuk és 1 órán át 50°C-on 1000 rész vízben keverjük. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 25,1 rész cím szerinti vegyületet kapunk, 96,8% tartalommal. Az olvadáspont 107°C, a kitermelés 89,3%.
16. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
132 rész n-hexán, 38,1 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához 0°C-on 41,4' rész dimetil-ciklohexil-amin-SO3-adduktumot adunk. Az elegyet 30 percig· 10°C-on keverjük, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig 50—55°C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 70°C-on 1 órán át keverjük. Az n-hexánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 1000 rész vízzel kezeljük. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, így
23.8 rész cím szerinti vegyületet kapunk 90,2% tartalommal. Az olvadáspont 103°C, a kitermelés 78,9%.
17. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
25,6 rész klór-szulfonsavat —5 — -j-2°C hőmérsékleten keverés közben 15 perc alatt
55.9 rész alfa-pikolin és 100 rész 1,2-diklór-etán keverékéhez folyatunk. Az elegyet 15 percig 18°C-on és 5 percig 26°C-on keverjük. Ezután 15 perc alatt 11,8 rész ízopropil-amint adunk a keverékhez, miközben a hőmérséklet 42°C-ig emelkedik. Az elegyet még 15 percig keverjük, majd 35—42°C-on 15 perc alatt
22,7 rész antranilsav-metil-észtert adunk hozzá és 30 percig 50—55°C-on keverjük. Ezután 5 perc alatt 24,6 rész foszforil-kloridot adunk a keverékhez és 1 órán át 70—75°C-on keverjük. A reakciókeveréket 30°C-ra lehűtjük, 900 rész jeges vízbe bekeverjük és az elválasztott vizes fázist 1,2 diklór-etánnal még egyszer extraháljuk. A szerves extraktumot kétszer mossuk 0,5 n sósavval és vízzel, és szárazra pároljuk. 35 rész cím szerinti vegyületet kapunk, a kitermelés 85,7%. A termék olvadáspontja 89—101°C.
18. példa
3-Izopropil-I H-2,l,3-benzo-tiadiazin-(4)-3H-on-2,2-dioxid rész alfa-pikolinhoz —5 — +2°C-on 15 perc alatt 80 rész 1,2-diklór-etánban 17,6 rész kén-trioxidot adunk. Az elegyet 15 percig 6°C-on keverjük, majd 15 perc alatt
11,8 rész izopropil-amint adunk hozzá, ezalatt a hőmérséklet 35°C-ig emelkedik. Ezután a reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 35°C-on 15 perc alatt 30,2 rész antranilsav-metil-észíert adunk hozzá és 30 percig 50— 55°C-on keverjük. A reakciókeverékhez 30— 40°C-on 5 perc alatt 21,5 rész foszforil-kloridot adunk és még 1 órán át 70—75°C-on keverjük. A reakciókeveréket 40°C-ra lehűtjük és 1000 rész jeges vízbe keverjük. Az elkülönített vizes fázist még kétszer extraháljuk
1,2-diklór-etánnal. A szerves extraktumot 0,5 n sósavval háromszor extraháljuk, szárítjuk és kromatografáljuk. Bepárlás után 41 rész (75,3%) N-(2-metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-ciamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 96—102°C.
rész, 150 rész metanolban oldott fenti termékhez 20—30°C-on 53 rész 30 súly%-os nátrium-metilát-oldatot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatással keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel felvesszük és 200 rész 2 n sósavba keverjük. A terméket ieszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk, így 31,5 rész (89,2%) 3-izopropil-lH-2,l,3-benzo-tiadiazin-(4)-3H-on-2,2-dioxidot kapunk, amelynek olvadáspontja 127—Í32°C
19. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
15,1 g antranilsav-metil-észtert 141 g alfa-pikolinban előkészítünk, 0°C-on 21 g (0,15 mól) izopropil-szulfamidsavat adunk hozzá és 30 percig keverjük. Ezután az elegyhez 30°C-on 10,4 g izopropil-amint csepegtetünk, 30 percig keverjük, 53,7 g foszforil-kloridot adunk hozzá, majd 2 órán át 80°C-on tartjuk. Ezután 1,2 liter vizet adunk a keverékhez, 30 percig keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 23 g (84,5%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 106—107°C.
20. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-ieniI)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
15,1 g antranilsav-rnetil-észter, 32,6 g alfa-pikolin és 200 ml diklór-etán oldatához 0°C-on 21 g izopropil-szulfamidsavat adunk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 24,5 g foszforil-kloridot adunk az elegyhez és 90 percig 85°C-on keverjük. Ezt követően a reakciókeveréket vízzel kétszer mossuk, a szerves fázist bepároljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, Ieszívatjuk és szárítjuk. 25,2 g (92,6%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 102—105°C.
-7194818
21. példa
3-lzopropil-pirido(3,2-e )-2,1,3-tiadiazin (4)-on-l,l-dioxid
25,45 rész kén-trioxidot 130 rész 1,2-diklór-etánban —3°C-on 15 perc alatt 80 rész
1,2-diklór-etánban 61,8 rész alfa-pikolinhoz adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete 15°C-ig emelkedik. Az elegyhez ezután 15 perc alatt 17,2 rész izopropil-amint adunk, ekkor a hőmérséklet 40°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 15 percig 35°C-on keverjük, majd 31,35 rész 2-amino-nikotinsav-metil-észtert adunk hozzá és 30 percig 50—55°Con keverjük. Az elegyhez 25—35°C-on 4 perc alatt 34 rész foszforil-kloridot engedünk és 1 órán át 70—75°C-on keverjük. A reakciókeveréket 30°C-ra lehűtjük és 1000 rész jeges vízbe keverjük. Az elválasztott vizes fázist 1,2-diklór-etánnal még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 0,5 n sósavval kétszer kikeverjük és vízzel mossuk. A terméket magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, fgy 51,5 rész (91,6%) N- (3-metoxi-karbonil-pirid-2-il) -N’-izopropil:-szulfonil-diamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 98—108°C.
Ezt a terméket 280 rész metanolban,
67,8 rész 30%-os nátrium-metilát hozzáadásával 25—30°C-on feloldjuk és 1,5 órán át 65°C-on keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, vízzel felveszszük, dietil-éterrel egyszer extraháljuk és 240 rész 2 n sósavba keverjük. A kivált csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 35,9 rész (79%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 192—200°C.
22. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-6-metil-fenil)-N'-izopropil-szulfonil-diamid
25,45 rész kén-trioxidot 130 rész 1,2-díkIór-etánban —5 — 0°C 15 perc alatt 80 rész 1,2-diklór-etánban 61,8 rész alfa-pikolinhoz adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, ezalatt a hőmérséklet 15°C-ig emelkedik. A reakcióelegyhez 15 perc alatt 17,2 rész izopropil-amint adunk, ekkor a hőmérséklet 40°C-ra emelkedik. Az elegyet 15 percig 35°C-on keverjük, majd 34 rész 3-metil-antranilsav-metil-észtert adunk hozzá és'30 percig 50—55°C-on keverjük. A 25—35°C-os keverékhez 5 perc alatt 34 rész foszforil-kloridot engedünk és 1 órán át 70—75°C-on keverjük. A reakciókeveréket 30°C-ra lehűtjük és 1000 rész jeges vízbe keverjük. Az elválasztott vizes fázist 1,2-diklór-etánnal még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 0,5 n sósavval kétszer kikeverjük, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. 52,5 rész (89,1%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 86—94°C.
23. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
17,6 rész kén-trioxidot 85 rész 1,2-diklór-etánban—2 — 0°C-on 15 perc alatt 51,2 rész 8 alfa-pikolin és 45 rész, 1,2-diklór-etán keverékéhez adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete ll°C-ig emelkedik. Az elegyhez 15 perc alatt 27,2 rész antranilsav-metil-észtert adunk, ekkor a hőmérséklet 30°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 15 perc alatt 23,6 rész izopropil-amint adunk hozzá, ekkor a hőmérséklet 50°C-ig emelkedik. Az elegyet 30 percig 50— 55°C-on keverjük, ezután 35°C-ra lehűtjük, 5 perc alatt 30,7 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 1 órán át 70—75°C-on keverjük. A reakciókeveréket 30°C-ra lehűtjük és 1000 rész jeges vízbe keverjük. Az elválasztott vizes fázist 1,2-diklór-etánaal még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 0,5 n sósavval kétszer kikeverjük, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szál ítjuk és bepároljuk. 42,3 rész (86,3%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 95—103°C.
24. példa
N-(2-Etoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonii-diamid
220 rész klór-benzol, 63,5 rész N,N-dimetil-N,-eiklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ezalatt hőmérséklete körülbelül 10°C-on beáll, majd 15 perc alatt
16.5 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és még 30 percig 50—55°C-on keverjük. A reakcióelegyhez 20—25°C-on
30.6 rész foszforil-kloridot adunk és 30 percig 85—90°C-on keverjük. Az elegyet körülbelül 50°C-ra lehűtjük, 300 rész vizet adunk hozzá és 1 5 percig keverjük. A szerves fázist elválasz*juk és bepároljuk. Az így kapott maradékot S0°C-on 1000 rész vízzel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 28,3 rész círn szerinti vegyületet kapunk 95,9%-os tartalommal. Olvadáspontja 99°C. A kitermelés £4,9%.
25. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenÍl)-N’-izopropil-szulfonil -diamid
220 rész klór-benzol, 63,5 rész N,N-dimetil-N-c klohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin olda'ához 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk és a hőmérsékletet hagyjuk aközben 55°C-ra emelkedni. Az elegyet 30 percig keverjük 55°C-on, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és még 30 percig 70°C-on kévé jük. Ezután 30,6 rész foszforil-kloridot csepegtetünk 10 perc alatt a reakcióelegyhez, miközben a hőmérséklet 110°C-ig emelkedik. Az elegyet 131°C-on 15 percig keverjük, majd lehűtjük körülbelül 50°C-ra, 300 rész vizet adunk hozzá és még 15 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradékot 1000 rész vízzel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 20,4 rész cím szerinti vegyületet kapunk 93,5% tarta-8194818 lommal. A termék olvadáspontja 102°C, a kitermelés 70%.
26. példa
N-(2-n-Butoxi-karbonil-feníI)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 63,5 rész N,N-dimetil-N-ciklohexil-amin és 19,3 rész izopropil-amin oldatához 30 perc alatt —10 — Ö°Con 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, ekkor a hőmérséklet körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 19,3 rész antranilsav-n-butil-észtert csepegtetünk hozzá és 30 percig 50—55°C-on keverjük. A reakcióelegyhez 20—25°C-on
30,6 rész foszforil-kloridot adunk és 30 percig 85—90°C-on keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük körülbelül 50°C-ra, 300 rész vizet adunk hozzá és 15 percig keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A nyers kitermelés 35,1 g (85,4%-os), ami megfelel 95,5%nak. Egy preparatív vékonyréteg-kromatográfiával kapott minta (színtelen olaj) törésmutatója n25 = 1,5189. A maradékot (barna olaj) 1000 rész vízzel kezeljük, szűrjük, szárítjuk. így 29,5 rész cím szerinti vegyületet kapunk 91,9%-os tartalommal. Πρ5 = 1,5200 A kitermelés 86,3%.
27. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
140 rész száraz alfa-pikolinhoz 30 perc alatt 17,5 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet —5 — -j-5°C-on tartjuk. Az elegyet 15 percig keverjük, eközben a hőmérséklet 20°C-ig emelkedhet. Ezután 10 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert adunk az elegyhez, eközben a hőmérséklet 30°C-ig emelkedhet. Ezt követően 1/2 óra alatt 19,3 rész mono-izopropil-amint adunk a reakciókeverékhez, miközben hőmérsékletét 30—40°C-on tartjuk. Az elegyet 50—60°C-on még 1 órán át keverjük, szobahőmérsékletre lehűtjük és 23 g (0,15 mól) foszforil-kloridot adunk hozzá, majd 85—90°C-on 1/2 órán át keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük és 1 liter jeges vízzel hígítjuk. A maradékot leszűrjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. 25,3 rész 97,5% tisztaságú cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 103°C. A kitermelés 93%.
28. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonü-díamid ciijkcszitünk 200 rész tetrametil-karbamidot, 63,5 rész dimetil-ciklohexil-amint és 19,3 rész izopropil-arnint. Ehhez az oldathoz —10— 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, eközben a hőmérséklet körülbelül 10°C-ra beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 50—55°C-on 1/2 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on 1/2 órán át keverjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 2000 rész jeges vízbe keverjük a terméket, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 25,7 rész cím szerinti vegyületet kapunk 96,3%-os tartalommal. A termék olvadáspontja I04°C. A kitermelés 91'%.
29. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-izopropil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzolt, 93,1 rész béta-pikolint és 19,3 rész· izopropil-arnint előkészítünk. Ehhez az oldathoz —10 — 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, eközben hőmérséklete körülbelül 10°C-on beáll, majd 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 1/2 órán át 50—55°C-on keverjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, 30,6 rész foszforil-kloridot adunk hozzá és 85—90°C-on 1/2 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket körülbelül 50°C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten 15 percig 300 rész vízzel keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, rotációs bepárlóban bepároljuk, a maradékot 1000 rész vízben 50°C-on kikeverjük, a terméket leszívatjuk és szárítjuk, így 32,6 rész cím szerinti vegyületet kapunk 62,8%-os tartalommal. A termék olvadáspontja 86°C, a kitermelés 75,3%.
30. példa
N-(2-Metoxi-karbonil-fenil)-N’-ciklohexil-szulfonil-diamid
220 rész klór-benzol, 63,5 rész dimetil-ciklohexil-amin és 32,4 rész ciklohexil-amin-oldatához —10 — 0°C-on 30 perc alatt 23,3 rész klór-szulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 30 percig keverjük, miközben körülbelül 10°C-ra melegszik. Ezután hozzácsepegtetünk 15 perc alatt 15,1 rész antranilsav-metil-észtert és 30 percig 50—55°C-on keverjük. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzáadunk
30,6 rész foszforil-kloridot és 30 percig 85— 90°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet körülbelül 50°C-ra lehűtjük és 15 percig 300 rész vízzel keverjük. A vizes fázis elválasztása után a szerves fázist rotációs bepárlóval bepároljuk. A maradékot 1500 rész vízzel elkeverve, majd a kapott terméket elkülönítve 30,6 rész (98,2%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely 114°C-on olvad.
Claims (6)
- Eljárás az (I) általános képletű N-fenilvagy -piridil-szül íonil-diamid-származékok előállítására — a képletbenR1 1-5 szénatomos alkilcsoport,R2 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkii-csoport,R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és-9194818Y =CH- vagy =N- csoport — azzal jellemezve, hogy egy mól (II) általános képletű
- 2-amino-benzoesav- vagy -nikotinsav-származékot — a képletben R', R3 és Y a tárgyi kör szerinti jelentésűek —a) 1-
- 3 mól kén-trioxiddal, klór-szulíonsavval vagy kén-trioxid és egy tercier amin adduktumával 3-15 mól A tercier amin és hígítószer jelenlétében —20° és 60°C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és az így kapott (V) általános képletű szulfamidsav-sót — ahol R1, R3 jelentése a fenti és A jelentése tercieramin — 20—90°C-on I-3 mól foszforil-klorid dehidratálószer jelenlétében 1-
- 4 mól (III) általános képletű primer aminnal — a képűdben R2 a tárgyi kör szerinti jelentésű
- 5 — reagáltatjuk; vagyb) 1-2 mól (IV) általános képletű szulfamidsavval vagy a sav A tercier aminnal alkotott sójával — a képletben R2 a tárgyi kör szerinti jelentésű — 3—15 mól A tercier
- 10 amin, hígítószer és 1-3 mól foszforil-klorid dehidratálószer jelenlétében 0—90°C-on reagáltetjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3424186 | 1984-06-30 | ||
| DE19843428837 DE3428837A1 (de) | 1984-06-30 | 1984-08-04 | Verfahren zur herstellung von n-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT38303A HUT38303A (en) | 1986-05-28 |
| HU194818B true HU194818B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=25822532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU852543A HU194818B (en) | 1984-06-30 | 1985-06-28 | Process for production of derivatives of n-phenil-or-piridil-sulphonyl-diamide |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4868308A (hu) |
| EP (1) | EP0170057B1 (hu) |
| KR (1) | KR920000048B1 (hu) |
| AT (1) | ATE24896T1 (hu) |
| BR (1) | BR8503143A (hu) |
| CA (1) | CA1210400A (hu) |
| DE (2) | DE3428837A1 (hu) |
| DK (1) | DK169946B1 (hu) |
| ES (1) | ES8604504A1 (hu) |
| HU (1) | HU194818B (hu) |
| IL (1) | IL75639A (hu) |
| RO (1) | RO92244B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2485360A1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-11-27 | Basf Aktiengesellschaft | Method for the production of sulphamic acid halogenides |
| DE102008049479A1 (de) * | 2008-09-29 | 2009-12-17 | Siemens Aktiengesellschaft | Bauelementegurt für Lagerung und Zufuhr von elektronischen Bauelementen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2105687C2 (de) * | 1971-02-08 | 1981-09-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten 2,1,3-Benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxiden |
| DE2357063C2 (de) * | 1973-11-15 | 1986-07-17 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von N-Isopropyl-2,1,3-benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid |
| IT1194142B (it) * | 1981-07-17 | 1988-09-14 | Oxon Italia Spa | Procedimento per eseguire la sintesi di n-isopropil-n'-o-carbometossifenils olfammide |
-
1984
- 1984-08-04 DE DE19843428837 patent/DE3428837A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-06-26 IL IL75639A patent/IL75639A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-27 RO RO119337A patent/RO92244B/ro unknown
- 1985-06-27 EP EP85107959A patent/EP0170057B1/de not_active Expired
- 1985-06-27 CA CA000485601A patent/CA1210400A/en not_active Expired
- 1985-06-27 AT AT85107959T patent/ATE24896T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-27 DE DE8585107959T patent/DE3560055D1/de not_active Expired
- 1985-06-28 ES ES544715A patent/ES8604504A1/es not_active Expired
- 1985-06-28 HU HU852543A patent/HU194818B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 BR BR8503143A patent/BR8503143A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 DK DK293285A patent/DK169946B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-29 KR KR1019850004718A patent/KR920000048B1/ko not_active Expired
-
1987
- 1987-11-06 US US07/119,255 patent/US4868308A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4868308A (en) | 1989-09-19 |
| HUT38303A (en) | 1986-05-28 |
| KR860000263A (ko) | 1986-01-27 |
| EP0170057A2 (de) | 1986-02-05 |
| DE3560055D1 (en) | 1987-02-19 |
| ATE24896T1 (de) | 1987-01-15 |
| EP0170057B1 (de) | 1987-01-14 |
| DK293285A (da) | 1985-12-31 |
| ES8604504A1 (es) | 1986-02-01 |
| DK169946B1 (da) | 1995-04-10 |
| IL75639A (en) | 1988-12-30 |
| KR920000048B1 (ko) | 1992-01-06 |
| BR8503143A (pt) | 1986-03-18 |
| ES544715A0 (es) | 1986-02-01 |
| IL75639A0 (en) | 1985-10-31 |
| DK293285D0 (da) | 1985-06-28 |
| CA1210400A (en) | 1986-08-26 |
| RO92244A (ro) | 1987-08-31 |
| EP0170057A3 (en) | 1986-02-12 |
| DE3428837A1 (de) | 1986-01-09 |
| RO92244B (ro) | 1987-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2576305A1 (fr) | Nouveau procede de fabrication d'un derive d'(aryl substitue)-1 dihydro-1,4 oxo-4 naphtyridine, substances intermediaires utilisees pour cette fabrication et procedes de fabrication des substances intermediaires | |
| NO160781B (no) | 1,2,5-tiadiazolderivater. | |
| US5099025A (en) | Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine | |
| EP1735309B1 (en) | An improved process for the preparation of n-([1,2,4]triazolopyrimidin-2-yl)aryl sulfonamides | |
| US5442073A (en) | Preparation of alkyl 2-alkyl-4-fluoromethylthiazolecarboxylates | |
| US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
| HU194818B (en) | Process for production of derivatives of n-phenil-or-piridil-sulphonyl-diamide | |
| US5266705A (en) | Process for production of 2-acetylbenzo[b]thiophene | |
| KR920006782B1 (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| KR100543364B1 (ko) | 치환알킬아민 또는 그 염의 제조방법, 및 (치환)벤젠술폰산염 | |
| US4175184A (en) | Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives | |
| US4629811A (en) | 3-sulfonylamino-4-aminobenzophenone derivatives | |
| US4458074A (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-ones | |
| US4483986A (en) | 4-Nitrobenzophenone compounds | |
| EP0182166B1 (en) | Process for preparing phenylisopropylurea compounds | |
| US3303191A (en) | Novel 4-ketodihydro-2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides | |
| KR860001568B1 (ko) | 선택적 설폰화 방법에 의한 페닐렌디아민 유도체의 제조 방법 | |
| US5162529A (en) | Process for the preparation of 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives | |
| JPH0456825B2 (hu) | ||
| WO1995009165A1 (fr) | PROCEDE POUR PRODUIRE DU BENZO[b]THIOPHENE SUBSTITUE EN POSITION 2 | |
| KR20010073096A (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| US4452992A (en) | Process for the production of ethoxycarbonylmethyl 5-(2,6-dichloro-4-trifluoro-methylphenoxy)-2-nitro-α-phenoxy-propionate | |
| IL36584A (en) | Bite compounds) 4 - dialkylamino, - 3,5 - dinitropenyl (disulfides and process for their preparation | |
| Obushak et al. | Halogenoarylation of allyl isothiocyanate: Synthesis of 2, 5‐disubstituted 2‐thiazolines | |
| JP2001019684A (ja) | 新規な１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |