HU194803B - Process for preparing ketoamines - Google Patents
Process for preparing ketoamines Download PDFInfo
- Publication number
- HU194803B HU194803B HU821928A HU192882A HU194803B HU 194803 B HU194803 B HU 194803B HU 821928 A HU821928 A HU 821928A HU 192882 A HU192882 A HU 192882A HU 194803 B HU194803 B HU 194803B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- hydrogen
- compound
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás ketoaminok előállítására.
Az (Γ) általános képletű vegyületek — ahol X jelentése >CO vagy >CH(OH) képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R, adamantilcsoportot vagy telített vagy egyszeresen telítetlen 3-16 szénatomszámú cilkoalkilcsoportot jelent, emellett ez a 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport maga is egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy halogénatommal lehet szubsztituálva — valamint ezen vegyületek sói a 2 919 495 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból ismertek. Ebben a nyilvánosságrahozatali iratban ezen vegyületek előállítására különböző eljárásokat is leírnak.
A hasonló szerkezetű (I) általános képletű vegyületek — ahol R2 hidrogénatomot, vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot és R3 jelentése adamantilcsoport vagy egy telített, vagy egyszeresen telítetlen, 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport, emellett ez a 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy egy halogénatommal lehet helyettesített — és ezek sóinak előállítására; új módszert dolgoztunk ki.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben — a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fenti — 20 és 150°C közötti hőmérsékleten
a) vízben, szerves oldószerben vagy ezek elegyében, hidrogénnel, fémkatalizátor jelenlétében, 30 és 150 bar közötti nyomáson, vagy
b) előnyösen alicíklusos vagy ciklusos éter jelenlétében, komplex fémhidriddel egy vagy két nem aromás kettős kötést redukálunk és adott esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R, kettős kötést tartalmaz, redukáljuk.
Az ismert előállítási módszerekkel szemben a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel rendelkezik, hogy jobb kihozatalt biztosít és/vagy egyszerűbben végezhető el. Ezenkívül a találmány szerinti eljáráshoz használt (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítása is több esetben egyszerűbb, mint az ismert eljárások megfelelő kiindulási anyagainak előállítása és sokkal jobb kitermeléssel megy végbe.
Oldószerként víz szerves oldószerek, így rövidszénláncú, 1-6 szénatomszámú, alifás telített alkoholok, mint a metanol, etanol, propanol, butanol, hexanol, telített 2-6 szénatomszámú éterek, mint a dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, vagy telített 4 szénatomszámú ciklusos éterek, mint a tetrahidrofurán, dioxán, vagy ezen oldószerek keverékei jöhetnek számításba.
Fémkatalizátorként a szokásos hidrogénező fémkatalizátorok alkalmazhatók, például a Raney-nikkel, elemi nikkel, palládium-katalizátorok, vagy platinatartalmú katalizátorok, mint a platina, platinaoxid, platinakorom. Oldószerként itt előnyösen poláros 2 oldószerek, mint alkoholok vagy alkohol-víz elegyek jönnek számításba, amikor is előnyösen 50 és 150°C között, különösen 90 és 120°C között és 30 és 150 bar nyomáson dolgosunk. Addig hidrogénezzük, amíg a vegyület egy vagy két kettőskötés telítődéséhez szükséges mennyiségű hidrogént fel nem vesz.
Komplex fémhidridekként példaképpen a következők jönnek számításba: lítium [tatrahidro-aluminát (III) ] nátrium-bisz- (2-metoxi-etoxi) -alumínium-dihidrid, lítium-tri- (tercbntoxij-alumínium-hidrid, amikor is oldószerként előnyösen alicíklusos és ciklusos étereket alkalmazunk 20 és 100°C közötti hőmérsékleten.
Komplex fémhidridek vagy elemi nikkel alkalmazásánál a II általános képletű kiindulási anyagban csak a gyűrűn kívüli kettőskötés redukálódik, az R, csoport kettőskötése nem redukálódik. Ilyen esetben az R, csoport egyik kettőskötését ezt követően Raney-nikkellel, platinatartalmú vagy palládiumtartalmú katalizátorokkal, a már megadott módon, vagy akár kíméletesebb körülmények között (például 20 és 50°C között, 1-5 bar nyomáson) szelektíve redukálhatjuk.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok például az a általános képletű vegyületnek, illetve ennek b általános képletű alkálifém-enolátjának a c általános képletű vegyülettel lezajló reakciója útján állíthatjuk elő, egy erre szokásos oldószerben (víz, rövidszénláncú) alkoholok), 0 és 50°C közötti hőmérsékleten.
Az a általános képletű kiindulási vegyületet egy e általános képletű vegyület szokásos észterkondenzációja útján, etilformiát segítségével, nátrium jelenlétében állíthatjuk elő. Az R, csoportban meglévő kettős kötés adott esetben a szokásos módon, például a fent leírtak szerint redukálható.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok ezenkívül Friedel-Crafs acilezési reakció segítségével, acetilénből vágy egy f általános képletű vegyületből a g általános képletű vegyülettel — ahol Hal = klór-, vagy brómatom — reagáltatva, a h általános képletű vegyületen át, az utóbbinak a c általános képletű vegyülettel való reagáltatásával állitiatók elő. Ezt a reakciót például egy oldó-, vagy szuszpendáló szerben (rövidszénláncú alifás éter, cikloalifás éter, így dioxán, aromás szénhidrogének, így xilol, acetonitríl) 20 és 15C°C között, adott esetben egy bázikus anyag (például K2CO3, tercier amin) jelenlétében végezzük. Az R, csoport kettős kötése adott esetben a szokásos módon Raney-nikkel, palládium- vagy platinatartalmú katalizátor jelenlétében hidrogénezhető.
A reakciókörülményektől és a kiindulási anyagoktól függően az (I) általános képletű végtermékeket szabad bázis, vagy sói alakjában kaphatjuk. A végtermékek sói önmagul bán ismert módon, például alkáliával vagy ioncserélők segítségével visszaalakíthat )k bázisokká. Az utóbbiakból szerves vagy szervetlen savakkal, különösen olyanokkal, melyek terápiásán felhasználható sók képzésére alkalmasak, sókká alakíthatók. Ilyen savként példaképpen megemlítjük a következőket: hidrogén-halogenidek, kénsav, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, az alifás, aliciklusos aromás, vagy heterociklusos csoport mono-, di-, vagy trikarbonsavai. Az utóbbiakra példák a következők: hangyasav, ecetsav, propionsav,. borostyánkősav, glükolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, fumársav, hidroximaleinsav, vagy piroszőlősav, fenil-ecetsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav, vagy p-amino-szalicilsav, embonsav, metán-szulfonsav, etán-szulfonsav, hidroxi - etán-szulfonsav, etilén-szulfonsav, halogén-benzol-szulfonsav, toluol-szulfonsav, naftalin-szulfonsav, vagy szulfanilsav vagy akár 8-klór-teofillin.
Azok a vegyületek, melyek asszimetrikus szénatomokat tartalmaznak és melyek általában racemátjuk alakjában keletkeznek, önmagában ismert módon, pl. egy optikailag aktív sav segítségével, optikailag aktív izomerekké választhatók szét. Az is lehetséges azonban, hogy már eleve optikailag aktív, illetve diasztereomér kiindulási anyagokat használunk fel, amikor is végtermékként egy megfelelően tiszta optikailag aktív vagy diasztereomer konfigurációjú vegyület keletkezik. Példaképpen itt a norefedrin vagy a pszeudo-norefedrin konfigurációjú vegyületeket említjük meg. Diasztereomer racemátok is kaphatók, mivel az előállított vegyületekben két vagy több asszimetrikus szénatom van jelen. A szétválasztásuk a szokásos úton, például átkristályosítással lehetséges.
A megfelelő d-izomerek, illetve a racemát úgy állítható elő, ha például a balraforgató norefedrin-kiindulási vegyület helyett a megfelelő jobbraforgató izomert, illetve a racemátot alkalmazzuk.
1. példa
1- [3-hidroxi-3-fenil-propil- (2) ] - [3-ciklohexil-3-oxo-propil]-amin előállítása (III) A) 2,2 g (0,06 mól) lítium-[tetrahidro-aluminát (III) ] 30 ml abszolút éterrel készült szuszpenziójához 5,75 g (0,02 mól) l-[3-hidroxi-3-fenil - propil - (2) ] - [3-ciklohexil-3-oxo-propenil]-amin 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát keverés közben csepegtetjük. A hozzácsepegtetés után a reakciókeveréket 2 órán át visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd rendre 10 ml etil-acetátot, 10 ml metanolt és 10 ml vizet adunk hozzá. A keletkező csapadékot eltávolítjuk. Az éteres fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és a hidroklorídot, 3,5 ml 6N izopropanolos sósav hozzáadásával állítjuk elő.
A hidroklorid olvadáspontja: 219—220°C Kitermelés: 75%.
B) 14,37 g (0,06 mól) l-[3-hidroxi-3-fenil-propil- (2) ] - [3-ciklohexil-3-oxo-propenil] -amint 250 ml etanolban oldunk, 3 g Pd-C-t (10%-os) adunk hozzá és 100°C-os hőmérsékleten és 125 bar nyomáson a hidrogén felvétel befejezéséig hidrogénezzük (4 órán át) Ezt követően a katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A keletkező nyersterméket 9 ml 6N izopropanolos sósav hozzáadásával, szobahőmérsékleten hidrokloriddá alakítjuk.
A hidroklorid olvadáspontja 219—220°C Ki'ermelés: 47%.
Akiindulóanyagot, az 1- [3-hidroxi-3-fenil- propil - (2) ] - [3-ciklohexil-3-oxo-propenil] -amint például a következő módon állítjuk elő 15 g (0,1 mól) 3-oxo-3-ciklohexiI-propanal mey vegyületet 7,4 g (0,1 mól) etil-formiátból, 12,6 g (0,1 mól) acetil - ciklohexánból és 3 g (0,1 mól) 80%-os NaH-ból kondenzác óval készítünk el) 150 ml ciklohexánnal készült oldatához 55°C-on 15 g (0,1 mól) 1-norefedrin bázist adunk. A keveréket egy órán át visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Lehűlés után a reakciókeverékhez 60 ml vizet adunk, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket netil-izobutil-keton-ból átkristályositjuk. Olvadáspont 98°C.
Kitermelés: 48%.
Az 1. táblázat további, az 1. példa szerinti előál ított a IV. általános képletű vegyületeket sorol fel.
11. példa
1-[3-hidroxi-3-fenit-propil (2) ] - [3-ciklohexil-3-oxo-propil] -amin (El.) g l-[3-hidroxi-3-fenil-propiI-(2)]-[3-/l-ciklohexén-(1)-il (1)-3-oxo-propil] - amin -HCl-t 250 ml metanol-víz (2:1) arányú elegyében oldunk, 2,5 g 10%-os Pd-C-t adunk hozzá és 50°C-on 5 bar nyomáson a hidrogénfelvétel befejezéséig hidrogénezzük. Ezt követően a katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a terméket etanolból átkristályositjuk.
A hidroklorid olvadáspontja 219—220°C Kitermelés: 85%.
-3194803
Β l -o o I
Λ r~~' Λ—\ CL r—I r-l I Ή vo G
Θ r-í 01 •H £L
CM G O rH
-Ο Ή fí <J gű * l
Or-.
példa Rx Ra A hidroklorid Kitermelés Eljarásvaltozat száma olvadáspontja 7.
(X r-l Ο -H μ G * CL <U iJ ‘rl μ
G G Cl •rí <V | μ Q-l O <u r x N CO O <0 I í •H CO m x ι
Tj Ο H r—I μ ·μ -φ TJ u CL-H c íU < I 6 «
Ν I
O | | ·Η O X X oo ο o μ 1 — XI co
Γ-. 43 r-l
CL CO AJ , cd •rl TJ X cd O | cd μ co TJ Ό *—-« ι—I 'rí I -οι 42 ο. ι . CO CM X) *tí *-' 'S C *- 1 I ·Η r-* r-4 β N »»·μ tfl tű 73 CL I
X o
I
CL
5*0
Ο M ro
- CL I
M3 1 .
r-4 r-l G -rí -rí
MŰ G X *O QJ (Ü CL «+4 X CÜ I O r-l CO r-l cd ι 44 •rí 'rí tű χ o
O t H L r-l <U -0 «rí « CL’rí 4-)--C Φ , < I s •rl Ή C-* X <U φ a -c υΊ μ I tí -H G □ M-l Ν I W CO
I u μ (
CL tj co 1 < x; rH
H |
X tH Ο -H μ X s o 4) Ή 43 • C O I r-l μ ro | a I r-l rOKO «—» 43 cs ι g a
O CM <d ι . ι _
O CL Ö *» Ο Φ \O μ qu cl o l U
U r-ι CL G -rí | •rl G O L 0) X Q) D O Ν I I
-o 1
B ,CO
G G •rl Q) μ 9-1 •rí ew?
CM CM’?5?’ o V-X «rl r 1 f3
O r-4 <U ' ’rl (X CL 0 r O L r L4 CL r- cl l > o Η x
-Η O C C I •rí fl) CO μ ML I Φ I r-í N CO ’rl ω | u •rí 0>
N ’ríl
X
cd | rl | r—1 | 1 | •H | CO | χ | 73 | ||||
tű | μ o | 73 | X | •H | 1 tű | X | tű | Ο | Ο | ||
73 | 73 CM 43 | r—1 | o | 4J | ί Ό | o | r-l | 73 | μ | 73 | |
r-l | •H G | ~<y | μ | CL | } r-l | μ | •μ | r-l | 73 | Ο | |
-φ | x: l ή | CL 73 | QJ | J -Φ | Ό | U | X<U | •μ | ι—1 | ||
CL | 1 r-. e | • rí | 43 | 1 CL | •μ | Λί | CL | 42 | 44 | ||
co ·μ cd | 42 | O | I | X2 | 0 | •μ | |||||
<C | CL | | M | t—Ί | 1 < | Ο | < | CO | CJ | |||
t O |“—J | CO | 44 | co. | ι—I | _) | ι | |||||
r- μ r-l | (_1 | •μ | 1 | —» | 44 | ΕΏ | |||||
N | - CL Ή | N | o | t N | •μ | Ν | |||||
tű | X 1 G | td | r-l | 1 tű 1 1 | r—1 | ο | tű | r-l | ι |
O § I Θ co
Ό cm C φ
CL
0.
U
CM CL CL Γ*» O I * μ 0
UD CL X » o r-4 i *J ’rl CO
C G I •Η <U \ μ ml *φ ι N co r-l 03 I ‘rí •rí | tű x 73 0 *rL μ
-QJ TJ I r-í CL «rl CO x: oj xi < | X G r- OO. <U ’rl <—143 a tr | O td (í rl r-l 1
X 1 •rl r-4 <J · rl
-4194803
12. példa
1- [3-hidroxi-3-fenil-propiI-(2) ] - [3-(2-klór-ciklopenten-l-il)-3-oxo-propil] -amin előállítása [(V) képlet]
2,2 g (0,06 mól) lítium-[tetrahidro-alu- 5 minát(III)] 30 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,02 mól L- [3-hidroxi-3-fenil-propiI-(2)] - [ (2-klór-ciklopenten-l-il) -3-oxo-propenil]-amin 80 ml vízmentes éterrel készített 10 oldatát. A hozzácsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd egymás után elegyítjük 10 ml etil-acetáttal, 10 ml metanollal és 10 ml vízzel. A keletkezett csapa- 15 dékot elkülönítjük. Az éteres fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és 3,5 ml 6n izopropanolos hidrogén-klorid hozzáadásával előállítjuk a hidrokloridot.
A hidroklorid olvadáspontja: 204—205°C. 20
Kitermelés: 45%.
13. példa l-[3-hidroxi-3-fenil-propii-(2)] - [3-ciklohexil-3-oxo-propil]-amin előállítása [(III) képlet] 25
0,05 mól 1- [3-hídroxi-3-fenil-propil- (2) - [3-ciklohexén-(l) -il- (1) -3-oxo-propenil] -amint 250 ml etanolban oldunk, összekeverjük 5 g palládiumozott szénnel (10%-os) és az oldatot 100°C-on és 125 bar nyomáson a hidrogén- 30 felvétel befejeződéséig hidrogénezzük (kb.
óra). Ezután a katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A keletkezett nyersterméket 9 ml 6n izopropanolos bidrogén-klorid-oldattal szobahőmérsékleten hidrokloriddá alakítjuk át.
A hidroklorid olvadáspontja: 219—220°C. Kitermelés: 41%.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R2 hidrogénatomot, vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent és R, jelentése adamantilcscport vagy egy telített, vagy egyszeresen telítetlen, 3-16 szénatomszámú cikloalkil-csoport, emellett ez a
- 3-16 szénatomszámú cikloalkil-csoport egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy egy halogénatommal lehet helyettesített — és savaddiciós sóinak előállítására, fizzál jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben — a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fenti — 20 és Í50°C közötti hőmérsékletena) vízben, szerves oldószerben vagy ezek elegyében, hidrogénnel, fém katalizátor jelenlétében, 30 és 150 bar közötti nyomáson, vagyb) előnyösen aliciklusos vagy ciklusos éter jelenlétében, komplex fémhidriddel, egy vagy két aem aromás kettős kötést redukálunk és adott esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R, kettős kötést tartalmaz, redukáljuk, és kívánt esetben kapott terméket savaddiciós sóvá alakítjuk át.3 lap rajz képletekkel
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT0268081A AT372938B (de) | 1981-06-16 | 1981-06-16 | Verfahren zur herstellung von ketoaminen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU194803B true HU194803B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=3538589
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU821928A HU194803B (en) | 1981-06-16 | 1982-06-15 | Process for preparing ketoamines |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
AR (1) | AR231970A1 (hu) |
AT (1) | AT372938B (hu) |
CA (1) | CA1187490A (hu) |
DD (1) | DD202425A5 (hu) |
DK (1) | DK269882A (hu) |
EG (1) | EG15814A (hu) |
ES (1) | ES513101A0 (hu) |
FI (1) | FI822150L (hu) |
GB (1) | GB2101593A (hu) |
GR (1) | GR76150B (hu) |
HU (1) | HU194803B (hu) |
IE (1) | IE53345B1 (hu) |
LU (1) | LU84202A1 (hu) |
PT (1) | PT75052B (hu) |
YU (1) | YU128782A (hu) |
ZA (1) | ZA824216B (hu) |
-
1981
- 1981-06-16 AT AT0268081A patent/AT372938B/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-14 DD DD82240723A patent/DD202425A5/de unknown
- 1982-06-14 AR AR289680A patent/AR231970A1/es active
- 1982-06-14 GR GR68437A patent/GR76150B/el unknown
- 1982-06-14 YU YU01287/82A patent/YU128782A/xx unknown
- 1982-06-14 GB GB08217200A patent/GB2101593A/en not_active Withdrawn
- 1982-06-15 PT PT75052A patent/PT75052B/pt unknown
- 1982-06-15 ES ES513101A patent/ES513101A0/es active Granted
- 1982-06-15 CA CA000405201A patent/CA1187490A/en not_active Expired
- 1982-06-15 EG EG82339A patent/EG15814A/xx active
- 1982-06-15 HU HU821928A patent/HU194803B/hu unknown
- 1982-06-15 ZA ZA824216A patent/ZA824216B/xx unknown
- 1982-06-15 LU LU84202A patent/LU84202A1/de unknown
- 1982-06-15 IE IE1426/82A patent/IE53345B1/en unknown
- 1982-06-15 FI FI822150A patent/FI822150L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-15 DK DK269882A patent/DK269882A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE821426L (en) | 1982-12-16 |
DD202425A5 (de) | 1983-09-14 |
YU128782A (en) | 1985-03-20 |
PT75052B (de) | 1984-10-09 |
PT75052A (de) | 1982-07-01 |
ES8304918A1 (es) | 1983-03-16 |
LU84202A1 (de) | 1983-01-20 |
GB2101593A (en) | 1983-01-19 |
CA1187490A (en) | 1985-05-21 |
IE53345B1 (en) | 1988-10-26 |
DK269882A (da) | 1982-12-17 |
ZA824216B (en) | 1983-04-27 |
ES513101A0 (es) | 1983-03-16 |
AR231970A1 (es) | 1985-04-30 |
FI822150A0 (fi) | 1982-06-15 |
FI822150L (fi) | 1982-12-17 |
EG15814A (en) | 1986-06-30 |
AT372938B (de) | 1983-11-25 |
GR76150B (hu) | 1984-08-03 |
ATA268081A (de) | 1983-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100812046B1 (ko) | 1-(2s,3s)-2-벤즈히드릴-n-(5-삼급-부틸-2-메톡시벤질)퀴누클리딘-3-아민의 제조 방법 | |
HU202527B (en) | Process for producing new quinuclidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
US20210253523A1 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
EP0432504B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(Aminomethyl)cyclohexanessigsäure | |
MX2011001563A (es) | Procedimiento para la preparacion de compuestos de piperazina sustituidos con cloalquilo. | |
CA3085427A1 (en) | Intermediates for optically active piperidine derivatives and preparation methods thereof | |
CA1202636A (en) | Phenylalkylamines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions | |
SI9400049A (en) | N-substituted derivatives of n-methyl-3-(p-trifluoromethyl- phenoxy)-3-phenylpropylamine and process for their preparation | |
HU194536B (en) | Process for preparing optically active 3-aminocarboxylic acids, resp. carboxylic acid esters | |
GB2068373A (en) | Cyclohexene derivatives | |
HU193916B (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and pharmaceutics comprising these compounds | |
FI62528C (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan | |
SE441448B (sv) | Sett att framstella hexahydro-gamma-karbolinforeningar | |
HU194803B (en) | Process for preparing ketoamines | |
EP0657455A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them | |
US6465689B1 (en) | Stereoselective processes for the preparation of gabapentin analogues | |
US4031108A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane | |
Leonard et al. | The Electrolytic Reduction of Bicyclic α-Aminoketones. A Method for the Synthesis of Medium Rings Containing Nitrogen. II | |
CA1037047A (en) | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)pyridine preparation and intermediate compounds | |
US4769373A (en) | Anti-arrhythmic azabicyclic compounds | |
IE51611B1 (en) | Biologically-active tricyclic amines,methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing same | |
CN110981838B (zh) | 5-亚胺-四氢呋喃基甲胺衍生物及其制备方法和应用 | |
JP2998154B2 (ja) | (2r.4r)−4−メチル−2−ピペリジンカルボン酸エチルエステルのl−酒石酸塩ならびに(2r.4r)−4−メチル−2−ピペリジンカルボン酸エチルエステルのl−酒石酸塩およびその脱塩体の製造法 | |
US4104402A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
SU498901A3 (ru) | Способ получени 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов |