HU194202B - Process for preparing furano-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof - Google Patents

Process for preparing furano-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU194202B
HU194202B HU851683A HU168385A HU194202B HU 194202 B HU194202 B HU 194202B HU 851683 A HU851683 A HU 851683A HU 168385 A HU168385 A HU 168385A HU 194202 B HU194202 B HU 194202B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
hydroxy
oxo
iii
Prior art date
Application number
HU851683A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38096A (en
Inventor
Siegfried Goldmann
Guenther Thomas
Reiner Gross
Matthias Schramm
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT38096A publication Critical patent/HUT38096A/hu
Publication of HU194202B publication Critical patent/HU194202B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, anellált furanon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A gyógyszerkészítmények főleg a vérkeringés befolyásolására alkalmazhatók.
Az új vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Az (I) általános képletben
R jelentése 4-oxo-2-fenil-tiokromén-84l-csoport,
2-piridilcsoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal,halogénatommal, trifluormetilcsoporttal, nitrocsoporttal vagy benziltiocsoporttal (amely utóbbi halogénvagy 1—4 szénatomos alkilszubsztituenst hordozhat) egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport,
B jelentése (a)képletű csoport,
R' jelentése hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkil- aminocsoport és
R2 jelentése -COOR3 képletű csoport, amelyben R3 I-6 szénatomos alkilcsoportot képvisel.
Az olyan (1) általános képletíí vegyületeket, amelyekben R1 jelentése hidroxilcsoporttól eltérő, úgy állíthatjuk elő, hogy
a) (ll) általános képletű aldehidet — a (II) általános képletben R jelentése a fenti — (III) általános képletű vegyülettel — a (III) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti — és (IV) általános képletű vegyülettel - a (IV) általános képletben R4 1-10 szénatomos alkilcsoportot és Rs az OH- vagy SH-csoport védelmére alkalmas csoportot jelent - reagáltatunk közömbös szerves oldószerben 0uC és 120 °C közötti hőmérsékleten, majd az R5 védőcsoportot lehasítjuk laktonképződés közben, vagy
b) (V) általános képletű benzilidén-vegyületet - az (V) általános képletben R, R4 és Rs jelentése a fenti - (III) általános képletíí vegyülettel - a (III) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd az R5 védőcsoportot lehasítjuk laktonképződés közben,vagy
c) (VI) általános képletű benzilidén-vegyület — a (VI) általános képletben R jelentése a fenti — (III) általános képletű vegyülettel — a (III) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti — az a) pont alatt megadottak szerint reagáltatunk.
Az R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő,hogy az a), b) vagy c) eljárás szerint kapott, R1 helyén hidroxilcsoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó vegyületet közömbös szerves oldószerben vizes savval reagáltatjuk.
Az R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a közbenső terméket (R‘ OH) elkülöníthetjük, de eljárhatunk úgy is, hogy az a), b) vagy c) szerint kapott terméket (R1 =# OH) in situ rögtön továbbreagáltatjuk.
A'c) eljárást előnyösen akkor alkalmazzuk, ha R1 helyén hidroxilcsoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű végterméket kívánunk előállítani. Az a) és b) eljárás alkalmazása akkor előnyös, ha R1 helyén OH-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani „egyedényes”, azaz a közbenső termék elkülönítése nélkül végzett reakdósorban, az aminocsoportot hidroxilcsoporttal lecserélve.
A (IH) általános képletű kiindulási anyagok ismertek, illetve ismert eljárások segítségével tilthatók elő (J. Ara. Soc. Chem. 67,1017 /1945/).
A (IV) általános képletű vegyületek szintén ismertek, illetve ismert eljárások segítségével állíthatók elő (Tetrahedron 34,1543, /1978/). Ugyanaz vonatkozik az (V) általános képletű vegyületekre (J. Am. Chem. Soc. 66, 1933 /1944/) és a (VI) általános képletű vegyületeláe (J. Heterocycl. Chem. 20, 787 /1983/; J. org. Chem. 43, 1541 /1978/; Z. Chem. 10. 341 /1970/).
Az a) eljárás során közömbös szerves oldószerként előnyösen alkoholokat, így etanolt vagy terc-butanolt és karbonsavakat, például ecetsavat vagy propionsavat alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet előnyösen 20°C és 100 °C közötti, különösen előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk.
Áz R5 védőcsoport lehasítása során előnyösen lehasító reagenst, például az erre a célra használatos szerves vagy szervetlen savakat, vagy szerves vagy szervetlen bázisokat alkalmazzuk. Az Rs védőcsoport példáiként az alábbiakat soroljuk fel: adlcsoportok, például az acetilcsoport, vagy trialkilszililcsoportok vagy terc-butilcsoport.
A fent megadott reakdókörülmények általában a b) és a c) eljárás esetén is érvényesek; amennyiben eltérő reakciókörülmények szükségesek, erre külön utalunk.
Az R1 helyén hidroxilcsoporttól eltérő szubsztituer st tartalmazó (1) általános képletű vegyületek átalakítása R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté utólagos reakciólépésben történik, önmagában ismert módon, előnyösen szervetlen savval, így sósavval vagy kénsawal közömbös szerves oldószerben végzett reagáltatással. Közömbös szerves oldószerként például alkoholokat, így etanolt, propanolt vagy terc-butanolt; vagy étereket, így dietil-étert, tetrahidrofuránt vagy idoxánt alkalmazhatunk. Az OH-csoport utólagos bevitelét 10— -150°C-on, előnyösen 20-100°C-on, különösen az oldószer forráspontján végezzjik.
Az (I) általános képletű vegyületeknek előre nem várt, értékes farmakológiai hatásspektruma van. Kardiotonikumként alkalmazva a szívizom összehúzódásának serkentésére szolgálhatnak. Hatásukra a sejtekbe áramló Ca44-ionok mennyisége emelkedik, ezért a vegyületek antihipotonikumként, a vércukorszint csökkentésére, duzzadt nyálkahártyák lelohasztására, valamint ásó és/vagy folyadékháztartás befolyásolására alkalmasak.
Az (I) általános képletű vegyületeket gyógyszerkészítmények, így tabletták, kapszulák, drazsék, pirulák, granulátumok, aeroszol, szörp, emulzió, szuszpenzió és oldat alakjában szerelhetjük ki. A készitmények előállításához közömbös, nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokat és oldószereket alkalmazunk. A készítmények hatóanyagtartalma mintegy 04 tömeg% és 90 tömeg% között változhat, az adagolás dózistartományainak eléréséhez szükséges mértékben.
A készítményeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal összekeverjük, adott esetben emuígeáló és/vagy diszpergálószerek alkalmazásával. Amennyiben oldószerként vizet használunk, szerves oldószert segédoldószer gyanánt adhatunk az elegyehez.
Segédanyagként az alábbiakat soroljuk fel: víz, nem-toxikus szerves oldószerek, így paraffinok (pl. ásványolajfrakdók), növényi eredetű olajok (szézámolaj, mogyoróolaj), alkoholok (pl. etanol, glicerin), glikolok (pl. propilénglikol, polietilénglikol), szilárd hordozóanyagok (kaolin, agyagföld, talkum, kréta), szintetikus kőporok, így nagydiszperzitású kovasav, cukrok (pl. nád-, tej- és szőlőcukor),emulgeálószerek (pl. polioxietilén-zsírsa-vészterek, polioxietilén-zsíralkohol-éterek, alkil-szulfonatok és aril-szulfonátok), diszpergálószerek (pl. lignin, szulfitszennylúgok, metil-cellulóz, keményítő és polivinil-pirrolidon) és csúsztatószerek (pl. magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-lauril-szulfát).
Az alkalmazás a szokásos módon történik, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, különösen perlingválisan, illetve intravénásán. Orális alkalmazás esetén a tabletták a felsorolt adalékokon kívül még dikalciuni-foszfátot, továbbá keményítőt, előnyösen burgonyakeményító't, zselatint stb. tartalmazhatnak. Vizes szuszpenziók és/vagy kanalas orvosság készítése esetén a fentieken túlmenően ízjavító adalékot vagy színezéket is tartalmazhatnak.
A parenterális alkalmazásnak szánt készítményekhez alkalmas folyékony vivőanyagokat alkalmazunk.
Megfelelő eredmény elérése céljából orális alkalmazás esetén általában mintegy 0,01—20 mg/kg,előnyösen 0,1-10 mg/kg a hatóanyagdózis, míg intravénás alkalmazás esetén 0,0001—1 mg/kg, előnyösen 0,001-03 nrg/Jcg mennyiségben alkalmazhatjuk a hatóanyagot. Adott esetben szükséges lehet a fenti mennyiségektől eltérni; ez a kísérleti állat testsúlyától, az alkalmazás módjától, vagy az állat fajtától, ennek a gyógyszerrel szemben tanúsított egyéni reagálásától, a készítmény fajtájától és az alkalmazás időpontjától, illetve -tartományától függ. Egyes esetekben elegendő lehet a fent megadott dózisnál kisebb mennyiség, míg más esetben a fent megadott felső határ átlépése szükséges lehet. Nagyobb mennyiség alkalmazása esetén ajánlatos ezt a mennyiséget több egyszeri dózis formájában beadni. A humán gyógyítás területén is érvényesek a fenti dózisajánlat. Értelemszerűen a fenti megállapítások itt is érvényesek.
Előállítási példák
1. példa
7-(2-metÍl-feniI)-5-metil-amíno-l-oxo-1342-tetrahidrobenzojcjfurán-6-karbonsav-e til észter c) eljárás mmól 3-(2-metíI-benzilídén)-furán-2,4(3H3H)-dion és 20 mmól 2-(metil-amino4crotonsav-etilészter 50 ml etanollal készített elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd betöményítjük és Kieselgél adszorbensen toluol és etil-acetát ele;·/ével kromatografáljuk. A cím szerinti, (1)képletű termék olvadáspontja 175-181 °C. Hozam: 40%.
2. példa
7-(2-klór-fenil)-5hidroxÍ-l-oxo-13,4Jtetrahidrobenzofc jfurán-6-karbonsav-etilészter mmól 4-acetoxi-2-(2-klór-benzilidén)-3-oxo-bután-karbonsav-etilészter és 20 mmól 3-butil-amíno-krotonsav-etilészter elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd 50 ml tömény sósav és 10 ml víz hozzáadása után egy további órán át forraljuk. Lehűlés után a terméket leszívatjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 181 — -183°C. Hozam: 122%.
3. példa
-hidroxi-7 -(2-metil-fenil)-1 -oxo-13,4,7 -tetrahidrobenzo[cjfurán-6-karbonsav-etilészter
1. a) eljárás a közbenső termék elkülönítése nélkül mmól 2-metil-benzaldehid, 50 mmól 3-butil-amino-krotonsav-etilészter és 50 mmól 4-acetoxi-3-oxo-butánkarbonsav-etilészter 100 ml etanollal készített elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd 10 ml tömény sósav és 20 ml víz hozzáadása után egy további órán át forraljuk. Az etanolból átkristályosított cím szerinti termék olvadáspontja 145-150eC. Hozam: 47,7%.
2. Előállítás az 1. példa szerinti közbenső terméken keresztül mmól 7-(2-metil-fenil)-5-metil-amino-l-oxo-1,3,4,7-tetrahidrobenzo[c (furán -6-karbonsav-e tilészter 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 3 ml tömény sósavat és 5 ml vizet adunk. Az elegyet egy órán át forraljuk, majd betöményítjük. A kapott anyag a 3/a. példa szerint kapott termékkel azonos.
A 3/a. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:
4. példa
5-hidroxi-7-(4-oxo-2-fenil-4H-tiokromén-8ál)-lOxo-13 4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etil észter
Op.: 223—226°C, hozam: 29,6%.
5. példa
5-hidroxi-l -oxo-7 -fenil-1,3,4,7-tetrahidrobenzo[c]fu rán-6-karbonsav-e til észter
Op.: 153-155°C, hozam 58%.
6. példa
5-hidroxi-7-(2-nitro-fenil)-l -oxo-134,7-tetrahidro -benzojc jfurán -6-karbonsav-e ti] észter
Op.: 183—186°C,hozam:39%.
7. példa
5-hidroxi-l -oxo-7-(2-trifluor-metil-fenil )-l 342-tetrahidrobenzo[c]furán-64carbonsav-e til észter Op.:150°C,hozam:24%.
8. példa
5-hidroxi-7-(2-metoxi-fenil)-l -oxo-1342-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etil észter
Op.: 169—171eC, hozam: 26%.
9. példa
5-hidroxi-l-oxo-7-(3-trifluor-metil-fenil)-l 3,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etilészter
Op.: 149—150°C, hozam: 57%.
10. példa
-hidro xi-7-(2-metil-fenil-1 -oxo-13,4,7 -tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-izopropil észter
Op.: 155-157C,hozam: 35%.
11. példa
5-hidroxi-l -oxo-7-(2-trifluor-metil-fenil-13,4,7te trahídroben zo[c Jfurán -6-karbonsav-metilészter
Op.: 156-159°C,hozam475%.
12. példa
5-hidroxi-7 -(4 -metil -fenil )-l -oxo-13,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etilészter
Op.: 142—148°C, hozam: 45%.
13. példa
7-(2-/3-klór-benzil-tio/-fenil)-5-hidroxi-l-oxo-13,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav’ -etilészter
Op.: 155-160°C, hozam: 16%.
14. példa
7-(2-benzil-tio-fenil)-5 -hidroxi-1-oxo-13,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etil észter
Op.: 144—I47°C, hozam: 20%.
15. példa
-hidro xi-7 -(3 -metil -fenil)-1 -oxo -1,3,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-e til észter
Op.: 163-166°C, hozam: 31%.
16. példa
-hidroxi-1 -oxo-7 -(3 -piridil)-l ,3,4,7-te trahidroben zo [c Jfurán -6-karbonsa v-e til észter
Op.: 172-175°C, hozam: 40%.
17. példa
5-hidroxi-l -oxo-7-(2-metoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetrahidrobenzo[c Jfurán-6-karbonsav-butilészter
Op.: 66—69°C,hozam: 28%.
18. példa
5-hidroxi-l -oxo-7-(2-trifluor-metil-fenil)-13,4,7-te trahid roben zo[c ]f urán -6-k arbonsav-bu til észter
Op.: 122-127’C, hozam: 27%.
19. példa
7-(4-/3-klór-benzil-tio/-fenil)-5-hidroxi-l-oxo-1,3,4,7-te trahidroben zo[c Jfurán-6-karbonsav-izopropil észter
Op.: 111—115°C, hozam: 14%.
20. példa
-(4-/3-klór-benzil-tio/-fenil)-5 -hidroxi-1 -oxo-13,4,7 -te trahidroben zo[c Jfurán -6-karbonsav-metil észter
Op.: 168—171°C, hozam: 23%.
21. példa
7-(3,4-dimetoxi-fenil)-5 -hidroxi-1 -oxo-13,4,7-tetrahidrobenzofc Jfurán-6-karbonsav-metilészter
Op.: 158-160°C, hozam 24%.
22. példa
7-(2-benzil-tio-fenil)-5 -hidroxi-1-oxo-13,4,7-tetrahidrobenzofcJfurán-6-karbonsav-izopropil észter
Op.: 149—154°C, hozam: 27%.
23. példa
-(2-ben zil -ti o -fenil )-5 -hid roxi-1 -oxo-13,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-64carbonsav-metiíészter
Op.: 149-154°C, hozam: 22%.
24. példa
5-hidroxi-l -oxo-7-(2-piridil)-l ,3,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-e til észter
Op.: 133-135°C, hozam: 14%.
25. példa
-hidro xi-7 -(2 -/4-metil -benzil-tio/-fenil)-l 3,4,7-tetrahidrobenzo[c]furán-6-karbonsav-etilészter
Op.: 130-135°C, hozam: 21%.

Claims (4)

1. Eljárás 0) általános képletű furanon-származékok - az (I) általános képletben
R jelentése 4-oxo-2-fenil-tiokromén-841-csoport, 2-piridilcsoport vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal,halogénatommal, trifluormetilcsoporttal, nitrocsoporttal vagy benziltiocsoporttal (amely utóbbi halogénvagy 1 -4 szénatomos alkilszubsztituenst hordozhat) egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport
B jelentése (a) képletű csoport,
R* jelentése hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkil aminocsoport és
R2 jelentáe -COOR3 képletű csoport, amelyben R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot képvisel előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy 00 általános képletű aldehidet — a 01) általános képletben R jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyűlettel — a (III) általános képletben R( és R2 jelentése a fenti - és egy (IV) általános képletű vegyűlettel - a (IV) általános képletben R4 1-10 szénatomos alkilcsoportot és R5 az OH-vagy SH-csoport védelmére alkalmas csoportot jelent reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, 0°C és 120°C közötti hőmérsékleten, majd az R5 védőcsoportot lehasítjuk laktonképződés közben, vagy
b) egy (V) általános képletű benzilidén-vegyületet - az (V) általános képletben R, R4 és R5 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyűlettel - a (ID) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti reagáltatunk, majd az R5 védőcsoportot lehasítjuk
5 lak tonképződ és k őzben, vagy
c) egy (VI) általános képletű benzílidén-vegyületet — a (VI) általános képletben R jelentése a fenti egy (III) általános képletű vegyűlettel - a (ΠΙ) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti - az a) pont alatt megadottak szerint reagáltatunk, majd
10 kívánt esetben az R1 szubsztituens helyére hidroxilcsoportot viszün k be.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, ι ε hogy az a) és/vagy b) eljárás szerint kapott, RJ helyén hidroxilcsoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó 0) általános képletű vegyületet in situ, elkülönítés nélkül szerves oldószerben vizes savval reagáltatjuk.
3. Az 1. vagy 2.igénypont szerinti eljárás, a zz a 1 jellemezve, hogy a reagáltatást 20°C
20 és 100°C közötti hőmérsékleten végezzük.
4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű furanon•származékot - az (I) általános képletben R, B, R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében
25 megadott — a gyógyszerek előállításában szokásos hordozó-, vivő- és segédanyagokkal elkeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
1 db rajz
HU851683A 1984-05-03 1985-05-02 Process for preparing furano-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof HU194202B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843416293 DE3416293A1 (de) 1984-05-03 1984-05-03 Annellierte furanone, verfahren zu ihrer herstellun g und ihre verwendung in arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38096A HUT38096A (en) 1986-04-28
HU194202B true HU194202B (en) 1988-01-28

Family

ID=6234834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU851683A HU194202B (en) 1984-05-03 1985-05-02 Process for preparing furano-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4668691A (hu)
EP (1) EP0160256B1 (hu)
JP (1) JPH0647584B2 (hu)
KR (1) KR850008673A (hu)
AT (1) ATE37545T1 (hu)
CA (1) CA1259073A (hu)
DE (2) DE3416293A1 (hu)
ES (3) ES8607270A1 (hu)
HU (1) HU194202B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1296010C (en) * 1985-12-16 1992-02-18 Patrick F. King Di- and triarylurethane dye precursors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3702853A (en) * 1970-01-13 1972-11-14 Syntex Corp Certain 5-substituted tetrahydroiso-benzofuran-1-ones
US4491667A (en) * 1981-06-17 1985-01-01 Hitachi Chemical Company, Ltd. Hexahydrophthalides

Also Published As

Publication number Publication date
ES8607270A1 (es) 1986-05-16
DE3416293A1 (de) 1985-11-07
EP0160256A3 (en) 1987-07-29
JPS60239479A (ja) 1985-11-28
CA1259073A (en) 1989-09-05
KR850008673A (ko) 1985-12-21
ES551451A0 (es) 1986-12-01
DE3565263D1 (en) 1988-11-03
JPH0647584B2 (ja) 1994-06-22
ES8701746A1 (es) 1986-12-01
EP0160256A2 (de) 1985-11-06
HUT38096A (en) 1986-04-28
ES8702396A1 (es) 1986-12-16
EP0160256B1 (de) 1988-09-28
US4668691A (en) 1987-05-26
ES542564A0 (es) 1986-05-16
US4762853A (en) 1988-08-09
ES551452A0 (es) 1986-12-16
ATE37545T1 (de) 1988-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU598564B2 (en) Imidazo(4,5-b)pyridine compounds, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
US3929793A (en) Certain piperazine-containing indole compounds
RU2100357C1 (ru) Гетероариламины или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция на их основе
WO2001079197A1 (en) ACTIVATORS FOR PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR δ (PPARδ)
HU184821B (en) Process for preparing new optically active derivatives of 1,4-dihydro-pyridine
JPS62201882A (ja) イソフラボン誘導体
JPS6324997B2 (hu)
HU210538A9 (en) Dextro-rotatory enantiomer of methyl alpha-5 (4,5,6,7-tetrahydro (3,2-c) thieno pyridyl) (2-chlorophenyl)-acetate, a process for its preparation and the pharmaceutical compositions containing it
BG62089B1 (bg) Инхибитори на hiv реверсивна транскриптаза
US4861780A (en) 4(3H)-quinazolinone derivatives and pharmaceutical compositions
SK164598A3 (en) 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione derivative, method for the preparaton thereof, intermediate products for its preparation and pharmaceutical composition containing same
JPS6172751A (ja) カルボニル化合物、その製造方法及び該化合物を含む医薬製剤
US4996204A (en) Pyrido[2,3-d]pyridazinones as aldose reductase inhibitors
US3705907A (en) 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives
US5055472A (en) Pyrazolopyrimidine type mevalonolactones
US4450275A (en) Cyclic iminocarboxylic acid derivatives
US6214838B1 (en) Thienodipyridine derivatives, production and use thereof
US4602027A (en) Oxazoleacetic acid derivatives
US4450159A (en) Carbamic acid derivatives as selective immunosuppresive agents
SU999973A3 (ru) Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей или их оптически активных изомеров
JP2002515042A (ja) 糖尿病、異常脂血症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）および高血圧の治療に有用なアゾリジンジオン（ａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）およびそれらを含有する組成物
HU194202B (en) Process for preparing furano-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof
JP2000508299A (ja) 抗ウイルス作用を有する置換キノリン誘導体
US4064244A (en) Organic compounds
NL8002656A (nl) Gesubstitueerde pyrido 1.2-a pyrimidinen.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee