HU193651B - Process for producing 6a, 10a-trans-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives - Google Patents

Process for producing 6a, 10a-trans-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU193651B
HU193651B HU831705A HU170583A HU193651B HU 193651 B HU193651 B HU 193651B HU 831705 A HU831705 A HU 831705A HU 170583 A HU170583 A HU 170583A HU 193651 B HU193651 B HU 193651B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
trans
hexahydro
reaction
methoxy
dibenzo
Prior art date
Application number
HU831705A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles W Ryan
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of HU193651B publication Critical patent/HU193651B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

A találmány tárgya 6a, 1 Oa-transz-hexahidro-dibenzo [b,d] piranon-származékok előállítására alkalmas új eljárás.
Az utóbbi időben azt találtuk, hogy bizonyos 6a,10a-hexahidro-dibenzo [b,d] piranon-származékok hasznosnak bizonyultak szorongásban, a íájdalomérzés hiányában és lehangoltságban szenvedő betegek gyógyításánál. Archer és mtsai. a 4,087.545 számú amerikai szabadalomban leírták, hogy ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek jól használhatók hányás és émelygés megelőzésére és kezelésére emlősöknél. Egy ebbe az osztályba tartozó vegyület, mégpedig β dl,-transz-1 -hidroxi-3- (1,1 -dimetil-heptil) -é’,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,d] piran-9-on, amely nabilon néven ismert, egyes országokban hányás elleni szerek hatóanyagaként használatos a rák-kemoterápiában, ahol a rákellenes gyógyszerek gyakran erős émelygést okoznak.
A hexahidro-dibenzo-piranon-származékok kezdeti szintézisei meglehetősen hosszadalmasak és költségesek voltak és általában nehezen szétválasztható elegyekhez vezettek. Később kidolgozták a 6a,10a-cisz-vegyületek szintézisét, amely abban áll, hogy 5-szubsztituált rezorcinolt valamely ciklohexén-karbinollal, mégpedig l-alkoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadiénnel, kondenzálnak valamely katalizátor, így ón-tetra-klorid jelenlétében. Ugyancsak ismert a 4054582 sz. USA-beli leírásból egy olyan módszer, amelynek a segítségével a 6a,10a-cisz-izomereket általában át lehet alakítani 6a,10a-transz-izomerekké. Megfelelő egylépéses eljárást azonban eddig még nem sikerült kidolgozni 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranon-származékok előállítására.
Kidolgoztunk egy eljárást, amelynek során valamely védett rezorcinolt, például 3-alkoxi-5-szubsztituált-fenolí, ciklohexén-karbonil la I reagáltatunk valamely katalizátor, így ón-tetraklorid jelenlétében, és így közvetlenül 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranont kapunk. Ez az eljárás egy alkalmas egylépéses szintézis ilyen 6a,10a-transz-vegyületek előállítására.
A találmány tárgya egylépéses eljárás (I) általános képletü 6a,10a-transz-vegyületek előállítására, e képletben
R jelentése 7-10 szénatomos alkilcsoport, míg R1 metil- vagy etilcsoport.
Az eljárás abban áll, hogy valamely (II) általános képietű. 5-szubsztituált rezorcinol-származékot, e képletben R jelentése a fenti és R1 metil- vagy etilcsoport, egy (Ili) általános képletü ciklohexén-karbinollal, e képletben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, valamely katalizátor, célszerűen ón-tetraklorid jelenlétében reagáltatunk.
Az eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy olyan rezorcinolszármazékot, melyben R‘ metilcsoport és olyan ciklohexén-karbinolt, amelyben R2 metoxicsoport, használunk.
\z előnyös reakciókatalizátor az ón-tetraxlorid.
A találmány szerinti eljárást úgy vitelezxük ki, hogy körülbelül mólegyenértéknyi (III) altalános képletnek megfelelő ciklohexénkarbinolt és valamely 3-métoxi- vagy 3-etoxi5-helyettesített fenolt, például (II) általános képietű, védett rezorcinolszármazékot, reagáltatunk egymással. A találmány sze'rinti eljárás kivitelezésénél nem lényeges az, hogy ezeket a reagenseket mólegyenértéknyi menyryíségben használjuk és kívánt esetben egyik vagy másik reagenst feleslegben is alkalmazhatjuk. A reagenseket valamely szerves oldószerben, így kloroformban, diklór-metánban, etil-acetátban, acetonban, benzolban, toluolban és hasonló oldószerekben reagáltathatjuk egymással. A halogénezett szénhidrogének, így a diklór-metán, előnyös oldószerek a reakció kivitelezésénél. Kívánt esetben mólegyenértéknyi vagy kis feleslegben lévő vizet adhatunk a reakcióelegyhez. Mólegyenértéknyi mennyiségű víz adagolása, amely nem követelmény, a reakcióelegyhez azért előnyös, mert növeli a kívánt termék hozamát, ahogy ez a 4,131.614 számú amerikai szabadalomban le van írva. A reakcióelegyet általában körülbelül —30°C és körülbelül 0°C közötti hőmérsékletre hütjük és utána katalizátort, így ór-tetrakloridot, bór-trifluoridot vagy bór-tribromidot adunk a reakcióelegyhez. Á katalizátort elővigyázatosan adagoljuk annak érdekében, hogy elkerüljük a reakcióhőmérséklet nagyon gyors emelkedését. Bór-trifltiorid és bór-tribromid katalizátorokat kereskedelmi forgalomban lévő éterát-komplexekként, például tirfluorid-dietiléterát formában, alkalmazzuk. A reakciókatalizátor mennyisége körülbelül mólegyenértéknyi lehet a védett re/orcinol-reagensre számítva, előnyösen azonban kis feleslegben, például 0,1 — 5,0 mól feleslegben használjuk. Nagyobb feleslegeknek nincs károsító hatásuk a reakciónál, de kívánt esetben használhatók.
A reakciókatalizátor hozzáadása után a reakcióhőmérséklet meglehetősen gyorsan körülbelül — 10°G — 0°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten körülbelül 2—24 óra hosszat keverjük. Ideális esetber a hőmérsékletet lassan körülbelül 25cC-ra engedjük felemelkedni, de kívánt esetben körülbelül 100°C-ra melegíthetjük a reakcióelegyet. Abban az esetben, ha a reakciót körülbelül —30°C és 100°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, akkor a reakció körülbelül 2 — 24 óra alatt befejeződik, bár hosszabb reakcióidőket is alkalmazhatunk káros hatások nélkül.
reakció előrehaladását szabványos módszerekkel, például vékonyréteg-kromatográfiás analízissel, követhetjük. Abban az esetben. ha a reakció teljes, akkor a terméket kömyen elkülöníthetjük oly módon, hogy a reakcióelegyet vízzel mossuk és az oldószert szokásosan, például csökkentett nyomá-2193651 són való lepárlással, eltávolítjuk. A termék túlnyomóan egy 6a,10a-transz-l-metoxi- vagy -1-etoxi-dibenzo-piranon-származék, bár kis mennyiségben a megfelelő 6a,10a-cisz-izomer is jelen lehet. A képződött 6a,lOa-cisz-izomer mennyisége általában nem haladja meg a reakciótermék 5—10 súlyszázalékát. A cisz-izomert könnyen eltávolíthatjuk a 6a,10a-transz-izomer mellől szabványos tisztító módszerekkel, így kromatográfiával vagy kristályosítással.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek optikailag aktív izomereknek a racem elegyei a 6a és 10a helyzetekben, így például a találmány szerinti eljárással előállított 6a,10a-transz-dibenzopiranon egy olyan vegyületet tartalmaz, amelyben a 6a-hidrogén a és a lOa-hidrogén β, és egy olyan vegyületet foglal magában, amelyben a 6a-hidrogén β, míg a lOa-hidrogén ct. Mivel a d-6a,10a-transz- és az 1 -6a,10a-transz-optikai-izomerek egyaránt és egyenértékűen használhatók, nem szükséges, hogy ezeket az optikai izomereket szétválasszuk.
A találmány szerinti eljárással előnyösen egy dl-6a,10a-transz-l-metoxí- vagy -1-etoxi-dibenzo-piranon-származékot állítunk elő.
A találmány szerinti eljárással előállított 6a,10a-transz-l-metoxi- vagy -1 -etoxi-vegyületek hasznos közbenső termék 6a,10a-transz-1-hidroxi-dibenzo-piranonok, így nabilon előállításánál.
A találmány szerinti eljárással előállított 6a,lOa-transz-dibenzo [b,d] piranonok a 3-as helyzetben egy R csoporttal vannak helyettesítve. Ez a megjelölés minden 7—11 szénatomos egyenes és elágazó szénláncú alkilcsoportra kiterjed. Olyan csoportok, amelyek
7—11 szénatomos alkilcsoportok körébe tartoznak, például 1,1 -dimetil-pentil-, n-oktil-, 1 -etil-hexil-, 1,2-dimeti 1-hept il-, 1-etil-2-metil-hexil-, 1,2,3-trimetil-heptil-, l-metil-nonil-, n-decil- és az 1,1 -dimetil-heptil-csoportok.
A találmány szerinti eljárásnál használt reagensek másik képviselője valamely ciklohexén-karbinol, így )-alkoxi-4-(1-hidroxi-1 -metil-etil)-l,4-ciklohexadién. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazásra kerülő ciklohexén-karbinolok a (III) általános képletnek megfelelő ciklohexadiének, amelyekben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárásnál használható ciklohexadiének például a következők lehetnek:
I -metoxi-4- (1 - hidroxi-1 - metil-etil) -1,4-cikiohexadién, 1 -etöxi-4- (1-hidroxi-1 -metil-etil)-1,4-ciklohexadién, l-izopropoxi-4- (1-hidroxi-1 -metil-etil)-1,4-cÍklohexadién és az 1-n-butoxi-4- (1 -hidroxi-1 -metil-etil) -1,4-ciklohexadién. Ezeket a ciklohexadiéneket könnyen előállíthatjuk oly módon, hogy valamely p-alkoxi-acetofenont egy metil-Grignard-reagenssel reagáltatunk, így 1 -alkoxi-4- (1 -hidroxi-1-metil-etil)-benzolt kapunk, amelyet ezután lítiummal redukálunk Inhoffen és munkatársai által leírt módon [Ann. 674, 28— 35 (1964)].
A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő rezorcinol reagens, például valamely 3-metoxi- vagy 3-etoxi-5-helyettesített-fenol, könnyen előállítható a szakterületen jól ismert módon. A találmány szerinti eljárás során használható, védett rezorcinolok jellegzetes képviselői a következők: 3-etoxi-5-n-oktilfenol, 3-metoxi-5-n-decilfenol. 3-metoxi-5- (1,2-dimetil-heptil) -fenol,' 3-etoxi-5- (1 -etil-pentil)-fenol, 3-etoxi-5-5-(1,1-dimetil-hexil)-fenol.
A következő példák a találmány szerinti eljá’ás részletes bemutatására szolgálnak.
1. példa dl-t ansz-1 -metoxi-3- (1,1 -dimetil-heptil) -6,6-diniet i 1 -6,6a ,7,8,10,10a-hexahidro-9H- di benzo [b,d] piran-9-on
1,25 g (5 mmól) 3-metoxi-5-(l,l-dimetilheptíl)-fenolhoz 25 ml diklór-metánban, amely 1,0(8 g (6 mmól) 1-metoxi-4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-1,4-ciklohexadiént tartalmaz, hozzáadunk 0,09 g (5 mmól) vizet. A reakcióelegyet —20°C-ra hütjük és keverés közben lassú ütenben két perc alatt hozzáadunk 1,25 ml όπ-tetrakloridot. A reakcióelegyet 0°C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük hét óra hosszat. Az elegyet ezután háromszer mossuk 10—10 ml vízzel, utána szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson letároljuk, így 1,93 g olajat kapunk. Az olajat 100 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk és az eluálást toluollal végezzük. A 193—208 frakciókat egyesítjük és az oldószert lepárlással eltávolítjuk. Ily módon 112 mg dl-cisz -1 - metoxi-3- (1,1 -dimetil-heptil) -6,6 - d i mi'til-6,6a,7,8, l0,l0a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d] piran-9-ont kapunk. Kitermelés 5,8%. A 184—192 frakciókat egyesítjük és az oldószert lepároljuk( így 805 mg dl-transz-l-meto> i-3-(l,l -dimetil-heptil) -6,6-dimetil-6,6a,7,8’ I0,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b, d] piran-9-ont kapunk. Kitermelés 42%.
NMR (CDC13): 6a,10a-transz-izomerre.
δ 0,7-2,7 (m, 32H) δ 1,1 (s, 3H, C6 CH3) δ 1,5 (s, 3H, C6 CH3) δ 3,8 (s, 3H, OCH3) δ 6,4 (m, 2H, aromás)
2. példa dl-transz-1 -hidroxi-3- (1,1 -dimetil-heptil) -6,6- dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-d ibenzo [b,d] piran-9-on (felhasználási példa)
Az 1. példa szerint előállított dl-transz-1 - metoxi-3- (l,l-dimetil-heptiI)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,d] piran-9-on és bór-tribromid diklór-metánnal készített oldatát körülbelül nyolc óra hosszat keverjük körülbelül 40°C-on. A reakcióelegyet ezután vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon dl-transz-1 -hidroxi-3 (1,1 - dimetil-heptil) -6,6dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,d] piran-9-ont kapunk. Ez a vegyület nabilon néven ismert és az émelygés meg3 szüntetésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használható az embergyógyászatban.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo [b,d] piranon-származékok előállítására, e képletben R jelentése 7—11 szénatomos alkilcsoport, míg
    R1 metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 5-szubsztituált rezorcinol-származékot, e képletben R és R1 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű cikloheijén-karbinollal, e képletben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, valamely katalizátor, célszerűen ón-tetraklorid jelenlétében reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót —30°C és 100°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy a reakciót —20°C és 0°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  4. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót mólegyenértéknyi mennyiségű viz jelenlétében
    10 végezzük.
  5. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű 5-szubsztituált rezorcinolszármazékként 3-metoxi-5- (1,1-dimetilheptil) fenolt
    15 használunk.
  6. 6. Az I—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű ciklohexén-karbinolként l-metoxi-4-(1-hidroxi-1-metil-etil) - 1,4-ciklohexadiént használunk.
    1 lap rajz képletekkel
HU831705A 1982-05-24 1983-05-16 Process for producing 6a, 10a-trans-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives HU193651B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/381,111 US4395560A (en) 1982-05-24 1982-05-24 Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU193651B true HU193651B (en) 1987-11-30

Family

ID=23503705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831705A HU193651B (en) 1982-05-24 1983-05-16 Process for producing 6a, 10a-trans-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4395560A (hu)
EP (1) EP0096480B1 (hu)
JP (1) JPS58210079A (hu)
KR (1) KR860001030B1 (hu)
CA (1) CA1188702A (hu)
DE (1) DE3378119D1 (hu)
DK (1) DK210083A (hu)
GB (1) GB2121038B (hu)
GR (1) GR79272B (hu)
HU (1) HU193651B (hu)
IE (1) IE55184B1 (hu)
IL (1) IL68626A (hu)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69910373T2 (de) * 1998-05-04 2004-04-01 The University Of Connecticut, Farmington Analgetische und immunomodulierende cannabinoiden
US7589220B2 (en) * 1998-06-09 2009-09-15 University Of Connecticut Inhibitors of the anandamide transporter
US7897598B2 (en) * 1998-06-09 2011-03-01 Alexandros Makriyannis Inhibitors of the anandamide transporter
US7276613B1 (en) 1998-11-24 2007-10-02 University Of Connecticut Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands
US7161016B1 (en) 1998-11-24 2007-01-09 University Of Connecticut Cannabimimetic lipid amides as useful medications
US7119108B1 (en) * 1999-10-18 2006-10-10 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US6943266B1 (en) * 1999-10-18 2005-09-13 University Of Connecticut Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor
US6900236B1 (en) 1999-10-18 2005-05-31 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
US7741365B2 (en) * 1999-10-18 2010-06-22 University Of Connecticut Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands
DE60033834T2 (de) 1999-10-18 2007-11-15 The University Of Connecticut, Farmington Für periphäre cannabinoid-rezeptoren selektive liganden
US7393842B2 (en) * 2001-08-31 2008-07-01 University Of Connecticut Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
US8084467B2 (en) * 1999-10-18 2011-12-27 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
JP2004532185A (ja) * 2001-01-26 2004-10-21 ユニバーシティ オブ コネチカット 新規なカンナビミメティックリガンド
DE60237431D1 (de) 2001-01-29 2010-10-07 Univ Connecticut Rezeptor-selektive cannabimimetische aminoalkylindole
JP4312594B2 (ja) * 2001-07-13 2009-08-12 ユニバーシティ オブ コネチカット 新規な二環式及び三環式カンナビノイド
WO2003035005A2 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 University Of Connecticut Heteroindanes: a new class of potent cannabimimetic ligands
CN1678303A (zh) 2002-08-23 2005-10-05 康涅狄格大学 具有治疗作用的酮类大麻类
CA2638940C (en) * 2008-08-28 2009-09-15 Dalton Chemical Laboratories Inc. Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1582564A (en) * 1976-07-06 1981-01-14 Lilly Co Eli Dibenzopyrans
US4054581A (en) * 1976-07-06 1977-10-18 Eli Lilly And Company Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor
US4054582A (en) * 1976-07-06 1977-10-18 Eli Lilly And Company Process for converting cis-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-ones to trans-hexahydrodibenzo[b,d]-pyran-9-ones
PT66744B (en) * 1976-07-06 1978-11-27 Lilly Co Eli Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones
CA1096390A (en) * 1976-07-06 1981-02-24 Edward R. Lavagnino PROCESS FOR PREPARING DL-CIS-1-HYDROXY-3-SUBSTITUTED- 6,6-DIMETHYL-6,6.alpha.,7,8,10,10.alpha.-HEXAHYDRO-9H- DIBENZO(B,D,)PYRAN-9-ONES
US4054583A (en) * 1976-07-06 1977-10-18 Eli Lilly And Company Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one
US4171315A (en) * 1978-03-31 1979-10-16 Eli Lilly And Company Preparation of cis-hexahydrodibenzopyranones

Also Published As

Publication number Publication date
GB2121038A (en) 1983-12-14
GB2121038B (en) 1986-01-22
CA1188702A (en) 1985-06-11
IE831115L (en) 1983-11-24
EP0096480A2 (en) 1983-12-21
JPS58210079A (ja) 1983-12-07
GB8313470D0 (en) 1983-06-22
EP0096480A3 (en) 1985-04-03
IL68626A0 (en) 1983-09-30
GR79272B (hu) 1984-05-20
EP0096480B1 (en) 1988-09-28
IE55184B1 (en) 1990-06-20
DK210083D0 (da) 1983-05-11
DE3378119D1 (en) 1988-11-03
IL68626A (en) 1986-12-31
DK210083A (da) 1983-11-25
US4395560A (en) 1983-07-26
KR840004737A (ko) 1984-10-24
KR860001030B1 (ko) 1986-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU193651B (en) Process for producing 6a, 10a-trans-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives
EP2289509B1 (en) Methods for purifying trans-(-)-delta9-tetrahydrocannabinol and trans-(+)-delta9-tetrahydrocannabinol
EP1390359B1 (en) Synthesis of cannabinoids
CA1088082A (en) Process for converting cis-hexahydrodibenzo (b, d)pyran-9-ones to trans-hexahydrodibenzo (b,d)pyran-9- ones
US5342971A (en) Process for the preparation of dibenzo[b,d]pyrans
AU2002253386A1 (en) Synthesis of cannabinoids
EP0004753B1 (en) Preparation of tetrahydrobenzoxocins and cis-hexahydrodibenzopyranones
HU177308B (en) Stereoselective process for producing hexahydro-dibenzo-piranone derivatives
Houry et al. Benzoxocin and benzoxonin derivatives. Novel groups of terpenophenols with central nervous system activity
US4140701A (en) 2,6-Methano-2H-1-benzoxocins
IE45246B1 (en) Process for the preparation of 6a,10a-trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo (b,:) pyran-9-ones
US4131614A (en) Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones
US4075230A (en) Preparation of optically active trans-hexahydrodibenzopyranones
EP0217375B1 (en) Process for preparing optically active carbonyl compounds
HU183288B (en) Process for preparing new 4-/1-hydroxy-1-methyl-ethyl/-3-cyclohexen-1-one-ketals
KR820002112B1 (ko) 시스-헥사 하이드로 디벤조 피라논의 제조방법
KR820000784B1 (ko) 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법
SU691453A1 (ru) Способ получени иодметилата (2-ацетоксиэтил)морфолина
KR810000429B1 (ko) 트랜스-헥사하이드로디벤조피라논의 제조방법
KR20220101508A (ko) 피세틴 또는 피세틴 유도체의 제조 방법
HU179971B (en) Process for preparing pharmacologically active derivatives of benzocycloheptapyrane
Pedaja et al. An approach to tetrahydrobenz [b, d] pyrans and hexahydrophenanthridines by reaction of dilithiated phenol and aniline with pulegone

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee