HU192991B - Process for preparing barbituric acid derivatives and anthelmintic compositions containing such compounds - Google Patents

Process for preparing barbituric acid derivatives and anthelmintic compositions containing such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU192991B
HU192991B HU843130A HU313084A HU192991B HU 192991 B HU192991 B HU 192991B HU 843130 A HU843130 A HU 843130A HU 313084 A HU313084 A HU 313084A HU 192991 B HU192991 B HU 192991B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cha
alkyl
formula
pyridyl
phenyl
Prior art date
Application number
HU843130A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT35653A (en
Inventor
Urs Burckhardt
Jean J Gallay
Kuehnemmanfred
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of HUT35653A publication Critical patent/HUT35653A/hu
Publication of HU192991B publication Critical patent/HU192991B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány barbitursav-származékok előállítására alkalmas eljárásra és ezeket a vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására vonatkozik.
A találmány tárgya közelebbről megjelölve, eljárás új 5-fenil-karbamoil-barbitureav-szsrmazékok előállítására, amelyek anthelinintikus hatásúak és anthelmintikua készítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók. Az anthelmintikus készítmények a házi- és haszonállatokban, mindenek előtt emlősállatokban, élősködő férgek, különösen nematódák, cesztódák és trematódák irtására használhatók.
Az 5-fenil-karbamoil-barbitursav-Bzárinazékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben
Ri és Ri egymástól függetlenül 1-5 szénalomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy allilcsoport;
Ra helyettesítetlen naftii-, fenil- vagy piridilcsoport, vagy egyszeresen benzilcsoporttal vagy egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan halogénatommal, cianocsoporttal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, trihalogén-metil-csoporttal, dihalogén-metoxi-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil- vagy piridilcsoport;
Rí és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trihalogén-metil-csoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport és
X jelentése oxigén- vagy kénatom, azzal a megszorítással, hogy
- Ri jelentése 1-3 szénatomos alkoxicsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy allilcsoport, ha Ri valamely 1-5 szénatomos alkilcsoport, R3 trihalogén-melil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, továbbá R4 és Rs szubsztituensek mindegyike egyidejűleg hidrogénatom, halogénatom vagy trihalogén-metii-csoport, és
- Ri jelentése 1-3 szénatomos' alkoxicsoport, 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport akkor, ha Rí valamely 1-5 Bzénatomos alkilcsoport, allilcsoport vagy ciklopropilcsoport, míg Ri és Rs az aminocsoporthoz viszonyítva 2-es ée 6-os helyzetben állóan egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, miközben -X-R3 jelentése 4-(4-trifluor-metil-fenoxi)-csoport.
Az eljárás kiterjed az (I) általános képletnek megfelelő vegyűletek tautomer formáinak és sóinak az előállítására is.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyűletek,
1) amelyekben Ri és Ra egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport, R3 helyettesítetlen fenilcsoport vagy helyettesítetlen piridilcsoport vagy egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, trihalogén-metil-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkilceoporttal helyettesített fenil- vagy piridilcsoport; R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilrsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trihalogén-met il~rsnport és X oxigén- vagy kénatoni a fentiekben megadott korlátozásokkal,
2) amelyekben Ki és Ra egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; R3 metilcsoporttal, klórét ómmal vagy trifluor-metil-ceoporttal helyettesítetl fenilcsopurt; míg R« és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy klóratom és X oxigénatom a fenti megszorításokkal, továbbá
3) amelyekben Ri és R2 egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; Ra metilcsoporttal, klóratomraal vagy t rifluor-metil-csoporttal helyettesített piridilcsoport; mig R< és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsopart vagy klóratom és X oxigénatom a fenti megszorításokkal.
Előnyös vegyűletek ezek közül a következők:
1.3- diiiiet il—5— 12-izopropil-4-(3-trifluor-metil-fenoxil-fenil-karbamoill-barbitursav,
1.3- dímet il-5-12,6-dimetil-4-(3-trifluor-metil-fenoxi)-fenil-kar bamoil l-barbitursav,
1.3- dimet il-5-f 2,3-diiJietil-4-(4-trifluoi—metil- fenoxi )-fenil-karbamoill-bar bitur sav,
1.3- diinetil-5-[2-(2,4-diklór-fenoxi)-fenil-karbamoil l-barbitursav,
1.3- diinetil-5-( 2-(4-metil-fenoxi)-4-metil-fenil-kar bamoil 1-bar bitursaxr,
1.3- dimetil-5-í4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-f enil-karba moi I l-barbitursav,
1.3- dimet i 1-5-14-(5-trifluor-nietil~pnidil-2-oxi)-fenil- karbainoil'l-bar bitur sav,
-metoxi-3-meti!-5-f2-izopropil-4-{4-trifluor-ine til-fenoxi)-fenil-kar bamoil |-bar bitursav, l-metoxi-3-melil-5-[2-inetil-4-(4-trifluor-metil-fenoxi)-fenil-karbainoill-barbitursav,
1,3-dimet il-5-1 3-<2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)—1-met il-fenil-karbamoil l-barbitursav.
Az (1) általános képletű vegyűletek számításba jöhető sói közé számítanak például az alkálifém-, ammónium- vagy az aminsók, mimellett a nátrium-, kálium-, ainmóniumvagy az aikil-amin-sók, különösen a trietil-einin-sók előnyösek.
Az ti) általános képletű vegyületeknél az. alkilcsoport megjelölés egyedül álló csoportckra, valamint az K1-R5 szubsztituensek részeiként előforduló egyenes és elágazó láncú alkilcsoportokra egyaránt vonatkozik. Ilyen csoportok például a metil-, etilcsoportok, valamint a propil-, butil- és a pentilcsoporl iz.omerjei. Λ cikloalkilcsoport megjelölésen a cikloproi.il-, ciklobutil-, ciklopentil- és a ciklohexilcbupiirtot értjük. A halogériutum megjelölése a l'Juor-, klór-, bróm- vag.v jodatomra, különösen a fluor- és a klóratomra vonatkozik.
5-fenil-karbamoil-barbi túr sav-származékok a 7.541 számú európai találmányi bejelentésben vannak leírva inszekticid hatóanyagokként, valamint rovarok fejlődését akadályozó anyagokként. Ezek a vegyületek az (A) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben
R* = H, alkilcsoport,
R2 = H, alkilcsoport,
R3 = halogén-alkil-csoport, halogén-alkil-ceoporttal helyettesített fenilcsoport,
X = 0, S,
Y = halogénatom, halogén-alkil-csoport, η = 0, 1, 2 Bzám,
X-Rí ée Y = egymáshoz viszonyítva orto helyzetben lévő -O-CF1-O-CF2- csoportot is jelenthet.
A találmány ezerinti eljárással előállítható (I) általanoB képletű vegyületek szerkezetileg különböznek a 7.541 számú európai találmányi bejelentésben leírt barbitursav-származékoktól. Ezenkül meglepő módon azt találtuk, hogy az új vegyületek kedvező hátés-spektrumot mutatnak az állati szervezetekben, mindenekelőtt emlősállatok .szervezetében élősködő parazita férgek ellen. így tehát jó hatással alkalmazhatók nematódák,. cesztódák és trematódak ellen. Emellett ezek a hatóanyagok mindenekelőtt azzal tűnnek ki, hogy teljesen hatásosak benzimidazollal, különösen tiabendazollal szemben rezisztens fajták ellen, mimellett a .tiabendazol megnevezésen a
2-(4-tiazolil)-benzimidazol hatóanyagot értjük. Emellett az (I) általános képletű vegyülete kifejezett inszekticid tulajdonságokat mutatnak és ezek a tulajdonságok alkalmassá teszik ezeket a vegyületeket arra, hogy keratinpusztító rovarok irtására használjuk őket.
Az (I) általános képletű barbitursav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy
a) valamely (II) általános képletű észtert egy (III) általános képletű anilinszármazékkal reagáltatunk, e képletekben R 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, míg Ri-Rs és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, vagy
b) -valamely (IV) általános képletű helyettesített barbitursavat egy (V) általános képletű helyettesített fenilizocianáttal reagáltatunk, e képletben Rj-Rs és X jelentése a fenti, vagy cl valamely (IV) általános képletű helyettesített barbitursavat egy (IV) általános képletű helyettesített benzoil-azid dal reagáltatunk, e képletekben R1-R5 és X jelentése a fenti, ée kivánt esetben az a), b) vagy c) eljárással kapott szabad savat ismert módon sójává alakítjuk.
Az a) és c) eljárásokat 50 °C és 250 C közötti, előnyösen 70 °C -220 °C közötti reakcióhőmérséklettartományban vitelezzük ki. A b) eljárást 0-220 ’C, különösen 0-200 °C hőmérséklettartományban játszatjuk le. Az a),
b) és c.) eljárásokul légköri vagy növelt nyomáson oldószer nélkül vagy előnyösen a reakcióval szemben közömbös oldó- vagy higítöszerben hajtjuk végre, nürnellett egyes esetekben előnyösen valamely bázissal dolgozunk.
Az (1) általános képletű vegyületek sóit szokásos módon úgy állítjuk elő, hogy a szabad savat valamely bázissal, különösen fiziológiailag elviselhető bázissal semlegesítjük. Előnyös sókként megemlítjük a nátrium-, kálium- vagy iítiumsókat, valamint az amnióniumsókat és a trialkil-amin-sókat, így például az előnyös trietil-amin-sót. A semlegesítést valamely a reakcióval szemben közömbös poláros oldószerben, például alkanolban, észterben vagy éterszerű vegyületben végezzük.
A találmány szerinti hatóanyagok előállításához alkalmas oldó- vagy hígitószerek például az éLerek és bz éterBzerű vegyületek, így a dialkil-éterek (dietil-éter, diizopropil-éter, terc-butil-metil-éter és hasonlók), az anizol, dioxán, tetrahidrofurán; alifás és aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol, petroléter; halogénezett szénhidrogének, így a klór-benzol, metilén-klorid, kloroform, et:lén-klorid, szén-telraklorid, tetraklór-etilén; nitrilek, így az acetonitril, propionitril; Ν,Ν-dialkilezett ainidok, így a dimelil-formamid; dimetil-szulfoxid; ketonok, igy az aceton, dietil-keton, metil-etil-keton és ilyen oldószerek egymással alkotott elegyei.
Bázisokként szerves és szervetlen bázisok jönnek számításba, például előnyöeen a tercier aminok, igy a trialkil-aminok (trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin és hasonlók), a piridin és piridínbázisok (például a 4-dimetil-aniino-piridin, 4-pirrolidil-aminopiridin és hasonlók), a pikolin és a lutidin, valamint az oxidok, hidroxidok, és karbonátok és hidrogénkarbonátok, igy az alkálifém-, és alkéliföldfém-oxidok, -hidroxidok, -karbonátok és -hidrogénkarbonátok [például a CaO, BaO, NaOH, KOH, Ca(OH)2, KHCO,, ΝειΗ003, CaíHCOah, KsCOs, Na2CÜ3 és hasonlók], továbbá az acetátok, így például a CHjCOONa vagy a CHsCOOK. Ezen túlmenően bázisokként alkalmasak alkéli-alkoholátok is, igy például a natrium-etilát, nátrium-propilét, kálium-terc-butilát vagy a nátriuin-metilát. A bázist előnyösen 10-100% mólegyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk a reagensekre számítva.
Egyes esetekben előnyös lehet, ha a reakciót védőgáz légkörben vitelezzük ki, alkalmas védőgázok például a nitrogén, hélium, argon vagy a széndioxid.
Az (1) általános képletű szabad sav bázisokkal való reagáltatása ugyancsak a találmányhoz tartozói sókat eredményez.
Az a), b) ó;s c) eljárásoknál említett kiindulási anyagok ismerlek [például Chem. Bér. 54, 1038 (1921)1 vagy az ismert anyagok elő-47 állítására alkalmas eljárásokhoz hasonló módszerekkel előállíthatok.
A leírt a), b) ée c) eljárások a találmány körébe tartoznak.
Az (I) általános képletű hatóanyagok különhöző tautomer formákban létezhetnek, mégpedig keto- vagy enolformában vagy a kelő- és enolforma elegyeként. Az eljárás kiterjed mind az egyes tautomerek, mind ezek elegyeinek, valamint ezek sóinak az előállítására is.
A találmány alkalmas állatoknak parazita férgek elleni megelőző védelmére. E védelem abban áll, hogy az (I) általános képletű hatóanyagokat, illetve az ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítményeket adalékként hozzáadjuk a takarmányhoz vagy az ivóvízhez, de alkalmazhatjuk szilárd vagy folyékony formában orálisan is, illetve injekció formájában vagy külsőleg, bőrön át adhatjuk az állatoknak. Ezenkívül az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítményeket felhasználhatjuk rovarok, különösen keratinpusztító rovarok irtására; alkalmazásukkal megvédjük a keratint, illetve a keratintartalmú anyagokat attól, hogy a keratinpusztító rovarok felfalják azokat. Az eljárás során a védendő anyagot az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítményekkel kezeljük.
A találmány magában foglalja az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. Az eljárás abban áll, hogy a hatóanyagot megfelelő vivőanyagokkal vagy adalékanyagokkal összekeverjük.
A találmány szerinti készítményekben valamint a rovarok irtására alkalmas kártevőirtó szerekben az (I) általános képletű hatóanyagok minden tautomer formában, ezek elegyeiként vagy BÓformában alkalmazhatók.
A melegvórűeknél előforduló endoparaziták, mégpedig a helminthek (férgek) eúlyos károkat okoznak. így például az ilyen paraziták által megtámadott állatok nem ceak fejlődésükben maradnak el, hanem e paraziták olyan károsodásokat is okozhatnak, amelyek az állatok pusztulásához vezethetnek. Éppen ezért különösen nagy jelentősége van annak, hogy olyan gyógyászati készítményeket fejlesszünk ki, amelyek alkalmasak a férgek és ezek különböző fejlődési állapotának a pusztítására, valamint annak megelőzésére, hogy ezek a paraziták megtámadhassák az állatokat. Különösen veszélyes féregbetegségek azok, amelyeket a gyomor- és bélrendszerben vagy más szervezetekben élősködő nematódák, cesztódák és trematódák okoznak és amelyek mindenekelőtt a kérődzőknél, így a juhoknál, szarvasmarháknál és kecskéknél, valamint a lovaknál, sertéseknél, szarvasoknál, kutyáknál, macskáknál és a szárnyasoknál fordulnak elő.
A helminthiázis által okozott károk a féregbetegségek krónikus és mindenekelőtt járványos fellépése esetén jelentős károkat okozhatnak a szarvasmarhaállományban. E betegségek állal okozott károk többek között a termelékenység csökkenésében, az ellenállóeré gyengülésében Ób a pusztulás növekedésében jutnak kifejezésre. A féregbetegségek megakadályozása és fellépésüknek a megelőzése ezért elsőrendű feladat azért, hogy ilyen fajlu, mindenekelőtt népgazdasági szempontból súlyos károkat elkerüljünk vagy ezeket legalább csökkentsük.
A leírásban a „helminthek (férgek) megjelölésen kölönösen olyan parazita férgeket értünk, amelyek a Platyhelinínthes (cesztódák, trematódák) és a Neinathelminthes (nematódák és rokonaik) törzsekhez tartoznak, tehát szalagférgeket, szivóférgeket és galandférgekel, amelyek a gyomor- bél-rendszerben és más szervekben (például a májban, tüdőben, vesében, nyirokedényekben, vérben) élósködnek. Ismeretes mar egy sor anthelminthikus hatású szer, amelyek a különböző féregfajták irtására használhatók. Ezek a szerek azonban nem tudják teljesen kielégíteni a követelményeket, mivel az elviselhető adagoknál hatás-spektrumuk kihasználása nem lehetséges vagy terápiásán hatásos adagok használata esetén nem kivánt mellékhatásokat vagy tulajdonságokat mutatnak. Ezzel összefüggésben bizonyos vegyületcsoportokkal szemben manapság fokozottan fellépő rezisztencia is egyre jelentősebb szerepet játszik, így például az irodalomban leírt „Albendazol [1 464 326 számú brit szabadalom; Am. J. Vet. Rés. 38, 1425-1426 (1977); Am. J. Vet. Rés. 37, 1515-1516 (1976); Am. J. Vet. Rés. 38, 807-808 (1977); Am. J. Vet. Reá. 38, 1247-1248 (1977)] rendelkezik ugyan bizonyos korlátozott anthelminthikus hatás-spektrummal kérődzőknél, de hatása benzimidazolnak ellenálló nematódák és idült májmétely ellen nem kielégítő, és· elsősorban ez utóbbinak a patológiailag fontos kifejletlen vándorló formái ellen hatástalan az elviselhető adagoknál haszonállatok esetében.
Meglepő módon azt találtuk, bogy az (I) általános képletű hatóanyagok széles hatás-spektrumnial rendelkező erőteljes anthelminthikus hatást mutatnak nematódák, cesztódák és trematódák ellen és emellett melegvérüekkel szembeni loxicitásuk csekély.
Az (1) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítmények a következő rendekhez tartozó parazitu nematódák irtására alkalmasak (K. I. Skrajabin szerint):
Rhabdilida,
Ascarididu,
Spiruridn,
Trichocepbalida, használhatók továbbá a cesztódák rendjéhez tartozó férgek irLására (Wardle and Mcl.eod szerint), ilyenek a
Cyclophyllidue,
Pseuduphyllidae, vagy a trematódák rendjéhez tartozó férgek pusztítására, ilyenek a
Digenea fajták. Ezek a férgek különböző házi- és haszonállatokban, így Bzarvasmarhákban, juhokban, kecskékben, lovakban, sertésekben, macskákban, kutyákban és szárnyasokban élősködnek. A készítmények az állatoknak egyetlen dózis alakjában, vagy ismételt adagokban adhatók be. Egyszeri beadás esetén az állatfajtól függően az adagok nagysága 1-500 mg hatóanyag testsúly kilogrammonként. Elnyújtott beadás útján bizonyos esetekben jobb hatást érünk el vagy ugyanazt a hatást kisebb adagokkal elérhetjük.
Az említett találmány szerinti készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagokkal folyékony és/vagy szilárd formázó segédanyagokkal lépésenként összekeverjük és/vagy öszszeőröljük, így egymással érintkezésbe hozzuk azokat, így alkalmazásra kész formázott készítményt kapunk, amely optimálisan fejti ki anthelminthikus hatását.
A formázási lépéseket dagasztással, granulálással (granulátumok) és adott esetben sajtoléssal (pelletek) kiegészíthetjük.
Formázó segédanyagokként például szilárd vivőanyagok, oldószerek ós adott esetben felületaktív anyagok (tenzidek) szolgálnak.
A találmány szerinti készítmények előállítására a következő formázási segédanyagokat alkalmazzuk:
Szilárd vivőanyagok, így például a kaolin, talkum, bentonit, konyhasó, kalcium-foszfát, szénhidrátok, cellulózpor, gyapotmagliszt, polietilénglikoléter, adott esetben kötőanyagok, így például a zselatin, oldható cellulózszármazókok, kívánt esetben felületaktív anyagok, így ionos vagy nemionos diszpergáló szerek hozzáadása mellett, továbbá természetes kőzetlisztek, így a kalcit, montmorillonit vagy az attapulgit. A fizikai tulajdonságok javítására nagy diszperzitásfokú kovaeavat vagy nagy diszperzitásfokú nedvszívóképes polimerizátumokat is adagolhatunk. Szemcsézett, adszorpcióképes granulátumhordozókként porózus típusú anyagok jönnek számításba, így például a horzsakő, a téglatörmelék, szepiolit vagy a bentonit, nem szorpcióképes vivőanyagokként pedig például a kalcit vagy a homok jönnek számításba. Ezen túlmenően nagy előgranulált' szervetlen vagy szerves eredetű anyagot, így különösen dolomitot vagy aprított növényi anyagot is alkalmazhatunk.
Oldószerekként számításba jönnek az aromás szénhidrogének, előnyösen a Ce-Cn frakciók, így például a xilolelegyek vagy a helyettesített naftalinok, a ftálsavészterek, így a dibutil- vagy dioktil-ftalát; alifás szénhidrogének, így például a. ciklohexán vagy a paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, Így például az etanol, etilén-glikol, etilén-glikol-monometilvagy etil-éter, ketonok, így például a ciklohexánon, erősen poláros oldószerek, így például az N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy a dimelil-formamid, valamint adott esetben epoxidált növényolajok, így például az epoxidált kókuszdióolaj vagy szójaolaj és a viz.
Felüliünk! ív vegyületekként a formázandó (1) általános képletű hatóanyag milyensége szerint nem-ionos, katiorios és/vagy anionos tenzidek jönnek számításba, amelyek jó einxilgsáló, diszpergáló és nedvesítő tulajdonságokkal rendelkeznek. Tenzideken tenzidelegyeket is értünk.
Alkalmas anionoe tenzidek mind az úgynevezett vizoldható szappanok, mind pedig a vízoldható szintetikus felületaktív vegyületek lehetnek.
Szappanokként nagyobb Bzénaloinszómú, így 10-22 szénatomos zsírsavak alkálifém-, Blkólifóldfém- vagy adott esetben helyettesített antmóniumsói, így például az olajsev vagy a sztearinsav Na- vagy K-sói, vagy olyan természetes zsírsavelegyek fent említett sói, amelyek például kókuszdió- vagy faggyúolajból kaphatók, jöhetnek számításba.
Gyakran úgynevezett szintetikus tenzideket alkalmazunk. Ilyen tenzidek elsősorban a zsírszulfonátok, zsírszulfátok, szulfonált benzimidazol-származékok vagy az alkilszulfonátok.
Zsírszulfonátok vagy -szulfátok rendszerint alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben helyettesített ammóniumsók formájában vannak jelen és 8-22 szénatomos alkilrésszel rendelkeznek, mimellett az alkilrészbe az acilcsoportok alkilrészét is besoroljuk. Ilyen például a ligninszulfonsav, a dodecil-kénsavészter vagy valamely természetes zsírsavból előállított zsíralkoholszulfátelegy Na- vagy Ca-sói. Ide tartoznak a kénsaveszterek és a zsíralkohol-etilénoxid-adduktumok szulfonsavainak a sói is. A szulfonált benziniidazol-származékok előnyösen 2 szulfonsavcsoportot es egy 8-22 szénatomos zsírsavrészt tartalmaznak. Alkil-arilszulfonátok például a dodecil-benzolszulfonsav, a dibutilnaftalinszulfonsav vagy valamely’ naftalinsrulfonsav-formaldehid kondenzációs termék Na-, Ca- vagy t rietanolamínsói lehetnek.
Számításba jönnek továbbá a megfelelő foszfátok is, ígyr például valamely p-nonil-fenol-(4-14)-etilénoxid-adduktum foszforsavészterének a sói.
Nem-ionos tenzidekként elsősorban alifás vagy cikloalifás alkoholok, telített vagy telítetlen zsírsavak és alkil-fenolok poliglikoléterszármazékai jönnek számításba, amelyek
3-30 glikolélercsoportot, az (alifás) szénhidrogénrészben 8-20 szénatomot és az alkilfenol alkilrcszében 6-18 szénatomot tartalmaznak.
További alkalmas nem-ionos tenzidek a vízoldható, 20-250 etilénglikolélercsoportot és 10-100 propilénglikolétercsoporlot tartalmazó polietilénoxid-adduktumok polipropilénglikol-611 ra, etiléndiamino-polipropilénglikolra és olyan alkil-polipropilénglikolra számítva, amely az alkilláncban 1-10 szénatomot tartalmaz. Az említett vegyületek szokásosan 1-5 etilénglikolegységet tartalmaznak egy propilénglikolegységre számítva.
Nem-ionos tenzidekként a nonilfenol-polietoxietanolokat, a ricinusolaj-poliglikolétereket, a propilén-polietilénoxid-adduktumokat, a tributilfenoxi-polieloxietanolt, a polietilénglikolt és az oktilfenoxi-polietoxietanolt említjük meg.
Számításba jönnek továbbá a polietoxietilén-szorbitán zsíreavészterei is, így a polioxie tilén-Bzorbitá n-tr ioleát.
Kationos tenzidek mindenek előtt a kvaterner ammóniumsók, amelyek N-szubsztituensként legalább egy 8-22 szénatomoB alkilcsoportot tartalmaznak, további helyettesítőik pedig rövidszénláncú, adott esetben halogénezett alkil-, benzil- vagy rövidszénláncú hidroxi-alkilcsoportok lehetnek. A BÓk előnyösen halogenidek, metil-szulfátok vagy etil-szulfátok, például a sztearin-trimetil-ammóniura-klorid vagy a benzil-di(2-klór-etil)~ etil-amraónium-bromid lehetnek.
A formázási eljárásnál használatos tenzidek többek között a következő irodalmi helyeken vannak leírva:
„Mc Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual” MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1980,
Sisley and Wood, „Encyclopediá of Surface Active Agenls”, Chemical Publiahing CO., Inc. New York, 1980.
Tablettákhoz és boluszokhoz használható kötőanyagokként kémiailag átalakított, vízben vagy alkoholban oldható, polimer természetes anyagok jönnek számításba. Ilyenek például a keményítő-, cellulóz- vagy a protein-származékok f például a metil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, etil-hidroxi-etil-cellulóz, proteinek, igy a tengeripropamin (zein), zselatin és hasonlók], valamint a szintetikus polimerek, így például polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon és hasonlók. A tabletták tartalmaznak töltőanyagokat is (igy keményítőt, mikrokristályos cellulózt, cukrot, tejcukrot és hasonlókat), tovább czúsztaló szereket és szétesést elősegítő anyagokat.
Amennyiben az anthelmintikus szerek takarmánykoncentrátumok alakjában készülnek, akkor vivöanyagokként például tápszerek ée takarmánygabonák vagy proteinkoncentrátumok szolgálnak. Ilyen takarmánykoncentrátumok vagy -szerek a hatóanyagon kívül még adalékanyagokat, vitaminokat, antibiotikumokat, kemoterápiás szereket, vagy más peszticideket, előnyösen bakteriosztatikumokat, fungisztatik uniókat, kokcidiosztatikumokat vagy hormonkészítményeket, olyan analóg hatású vagy növekedést segítő anyagokat is tartalmazhatnak, amelyek a vágóállatok húsának a minőségét befolyásolják vagy más módon hasznosak a szervezetre. Amennyiben a szereket vagy a bennük lévő (1) általános képletű hatóanyagokat közvetlenül adjuk a takarmányhoz vagy az állatok ivóvizéhez, akkor a kész takarmány vagy az elkészített ivóvíz a hatóanyagokat körülbelül 0,0005-0,02 súlyszázalék (5-200 ppm) koncentrációban tartalmazza.
A találmány ezerinti szereket a kezelendő állatoknak orálisan, parenterálisan, szubkután vagy topikálisan adhatjuk be. A szerek oldatok, emulziók, szuszpenzíók (drench), porok, tabletták, boluszok és kapszulák alakjában készülnek.
A találmány szerinti anthelmintikus szerek rendszerint 0,1-99 súly%, különösen 0,1-95 súly%, (I) általános képletű hatóanyagot, 99,9-1 súly%, különösen 99,8-5 súly%, szilárd vagy folyékony adalékanyagot, ezek között 0-25 súly%, különösen 0,1-25 súly%, tenzidet tartalmaznak.
A kereskedelmi termékek főként koncentrált formában kerülnek forgalomba, az egyéni felhasználók ellenben a hígított formát kedvelik.
A találmány szerinti készítmények még további adalékokat, így stabilizáló szereket, habzásgátlókat, viszkozitásszabályozókat, kötőanyagokat, valamint speciális hatások eléréséhez szükséges más hatóanyagokat is tartalmazhatnak.
A következő példák a találmány részletesebb bemutatására szolgálnak, de a találmány köre nem korlátozódik csupán a bemutatott formákra.
1. Előállítási példák
1.1. l,3-dimeti]-5-f2,3-dimeti]-4-(4-trifluor-metil-fenoxij-fenil-karbamoill-barbitursav
I, 60 g (0,007 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 1,95 g (0,007 mól) 2,3-dinietil-4-(4-trifluor-melilfenoxi)-anilint írd toluolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek során etanol távozik. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűréssel elk ülönitjük, toluollal utánaniossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,9 g (az elméleti hozam 90%-a). Op. 196-197 “C.
1.2. l,3-dirneliI-5-l4-meti]-2-{4-iticLil-f/rioxi)-fenil-kar banioi] l-barbilursav
II, 41 g (0,005 mól) 1,3-dimetil-5-etoxikurbonil-barbil ui-Biivat és 10,7 g (0,050 mól) 4-met.il-2-(4-metil-feiioxi)-unilirit 200 ml etanol és 15 ml dimetil-formamid elegyében szuszpendálunk, majd a szuszpenzíót védögázáramban (nitrogéngáz légkörben) 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az
-713 elegyet ezután lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, acetonnal utónamossuk és szárítjuk.
Kitermelés 18,6 g (az elméleti hozam 94%-a). Op. 214-216 ’C.
1.3. l,3-dimetil-5-r2-izopropiI-4-(3-trifluor-metil-fenoxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav
6,85 g (0,030 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbítursavat és 8,85 g (0,030 mól) 2-izopropil-4-(3-trifluor-metil-fenoxi)-anilint 75 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenziót védőgázáramban (nitrogéngáz légkörben) 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek során etanol távozik az elegyböl. Ezután a toluolt ledesztilláljuk és a maradékot 400 ml abszolút etanolból átkristályositjuk.
Kitermelés 12,6 g (az elméleti hozam 88%-a). Op. 143-145 ’C.
1.4. l,3-dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(3-trifluor-metil-fenpxi)-fenil-karbanioil]-barbitursav
6,85 g (0,030 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 7,95 g (0,030 mól) 2,6-dimetil-4-(3-trifluor-metil-fenoxi)-anilint 75 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek során etanol távozik. Ezután a toluol kétharmadét ledesztilláljuk. A csapadékot lehűtés után szűréssel elkülönítjük, etanollal utánamossuk és szárítjuk. Kitermelés: 10,6 g (az elméleti hozam 76%-a). Op. 148-150 ’C.
1.5. l,3-dimetil-5-f5-(2-k]ór-4-trif]uor-meti]-fenoxi)-2-metoxi-fenil-karbanioil]-barbitursav
1,60 g (0,007 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbiturBavat és 2,22 g (0,007 mól) 5-(2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)-2-metoxi-anilint feloldunk 15 ml etanolban ée 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük az oldatot. Ezután az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal utánamossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,9 g (az elméleti hozam 83%-a). Op. 188-189 °C.
1.6. l-cikiopropil-3-nietil-5-f4-klór-2-(4-kiór-fenoxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav
8,5 g (0,050 mól) l-cikloprppil-3-metil-barbitursavat és 14,0 g (0,050 mól) 4-klór-2-(4-klór-fenoxi)-fenil-izocianátot 50 ml xilolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 1 g (0,010 mól) trietil-amint. A hőmérséklet ekkor 45-50 °C-ra emelkedik. Az elegyhez további 50 ml xilolt adunk és az egészet 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a xilol 1/3 részét ledesztilláljuk, majd az elegyet lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, xilollal utánamossuk, 1 n HCl-oldatban szuszpendáljuk több alkalommal, majd vízzel alaposan mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 19,0 g (az elméleti hozam 85%-a). Op. 215-217 C.
1.7. ],3-dinieti]-5-[4-(3,5-dik]ór-piridH-2-oxi)-fenil-karbamoill-barbitursav
1,60 g (0,007 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 1,79 g (0,007 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-anilint 25 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek Borán etanol távozik el. Az elegyet ezután lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,7 g (az elméleti hozam 89%-a). Op. 234-235 °C.
1.8. l,3-<iimetil-5-f 4-(5-trifluor-metil-piridil-2-oxi)-í'enil-kar bamoil ]-barbi túr sav
1,60 g (0,007 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 1,75 g (0,007 mól) 4-(5-trifluur-metil-piridil-2-oxi)-anilint 20 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenzíót 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek sorén etanol távozik el. Az elegyet ezután lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal utánamossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,7 g (az elméleti hozam 89%-a). Op. 180-181 »0.
1.9. 1,3-diiJie til-b-f 4-(5-trifluor-metil-piridil-2-oxi) -fen il-kar bamoil]- bar bi túr sav
11,41 g' (0,005 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 12,7 g (0,050 mól)
4-(5-trifluor-nietil-piridil-2-oxi)-anilint 200 ml etanol és 15 ml dimetil-formamid elegyében Ezuszpendál juk és védögázban (nitrogéngáz légkörben) 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, acetonnal utánamossuk és szárítjuk. Kitermelés: 19,5 g (uz elméleti hozam 90%-a). Op. 180-181 »C.
1.10. l,3-dimetil-5-[4-(3,5-diklör-piridiT2-oxil-fenil-kar bamoil J-barbitursav
-815
7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbiturBavat és 14,0 g (0,050 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2-oxij-fenil-izocianálot 50 ml xilolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 1 g (0,010 mól) trietil-amint. Az elegyhez további 50 ml xilolt adunk és az egészet 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt kővetően a xilol 1/3 részét ledesztilláljuk és a maradékot lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, xilollal utánamossuk, 1 n HCl-oldatban többször szuszpendáljuk, utána vízzel alaposan mosBuk és szárítjuk.
1.11. l,3-dimetil-5-f4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-fenil-karbamoiH-barbitursav
4,0 g (0,01 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-benzoil-azid 50 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 1,56 g (0,01 mól) 1,3—di— metil-barbitursavat. Ezt kővetően 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin 5 ml toluollal készített oldatát adjuk az oldathoz cseppenként szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután 1 óra hosszat 50 ’C-on keverjük, majd a hőmérsékletet 20 ’C-onként emeljük mindaddig, ameddig a visszafolyatási hőmérsékletet el nem érjük. A visszafolyatási hőmérsékletet a nitrogénfejlődés befejeződéséig fenntartjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal utánamossuk, 1 n HCl-oldatban többször szuszpendáljuk és ezt követően vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk.
Kitermelés 4 g (az elméleti hozam 85%-a).
Op. 234-235 ’C.
A megelőző lépésben alkalmazott benzoil-azidot a következő módon állítjuk elő:
6.7 g (0,024 mól 3,5-diklór-piridil-2-oxi-benzoesavhoz 40 ml acetonban 0 ’C-on hozzáadunk 3,4 g (0,031 mól) klorhangyasav-etilésztert 2,9 g (0,028 mól) trietil-amin jelenlétében. Ezt követően 2,4 g (0,036 mól) nátrium-azidot adunk 8 ml vízben oldva az elegyhez. Az egészet három óra hosszat keverjük 0 ’C-on, utána 100 ml vízbe öntjük és 60 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfát felett 0 ’C-on szárítjuk és szűrjük. A kapott anyagot a fent leírt reakciónál alkalmazzuk.
1.12. 1,3-dimetil-5-f 4- (3,5-diklói—piridil-2-oxi)-fenil-karbamoil J-barbitursav
7.8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbitursuv és 18,0 g (0,050 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-benzoil-azíd 50 ml xilollal készített szuszpenziójához cseppenként hozzáadunk 1 g (0,010 mól) trietil-amint. A hőmérséklet 45-50 ’C-ra emelkedik. Ezután további 50 ml xilolt adunk az elegyhez és az egészet 18 óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezt kővetően a xilol 1/3 részét ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, xilollal utánamossuk, n HCl-oldatban többször szuszpendáljuk, ezután víz,zeJ alaposan mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 19,0 g (az elméleti hozam 85%-a). Op. 234-235 ’C.
1.13. l,3-dimetil-5-r4-(2-klór-4-trifluor-inetil-fenoxil-í'enil-karbamoil J-barbitursav
3.4 g (0,01 mól) 4-{2-klói—4-trifluor-metil-fenoxi)-benzoil-azid 50 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 1,56 g (0,01 mól) l,3-dimelil-barbitursavat. Ezt kővetően 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin 5 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük az oldathoz szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután 1 óra hosszat 50 C-on keverjük és a hőmérsékletet 20 ’C-onként emeljük mindaddig, ameddig a visszafolyatási hőmérsékletet el nem érjük. A visszafolyatási hőmérsékletet a nitrogéngáz fejlődésének a megszűnéséig fenntartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük és először 1 n HC1oldattal, majd vízzel mossuk, a toluolfázist elkülönítjük és nátrium-szulfát felelt szárítjuk. A toluolos olduthoz petrolélert adunk és így a termék kicsapódik. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,5 g (az elméleti hozam 55%-a).
Op. 156-158 ’C.
Az előző lépésben alkalmazott benzoil-azidof a következő módon állítjuk eló:
7.5 g (0,024 mól) 4-(2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)-benzoesavhoz 40 ml acetonban 0 ’C-on hozzáadunk 3,4 g (0,031 mól) klör-hangyasav-elilésztert 2,9 g (0,028 mól) trietil-amin jelenlétében. Az elegyhez ezután hozzáadunk 2,4 g (0,036 mól) nátrium-azidot 8 ml vízben oldva. Az egészet 0 ’C-on keverjük 3 óra hosszat, utána 100 inl vizet adunk hozzá és 60 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfát felett 0 “C-on szárítjuk és szűrjük. A kapott anyagot a fenti reakciónál alkalmazzuk.
További (1) általános képletű vegyületeket az 1. táblázatban adunk meg.
-917
1. Táblázat (la) általános képletű vegyületek
Vegy. száma Rí Ra R« Rs X Ra Fizikai t íllandók (’C)
A/l CaHs- C2H5- 2-CHa 6-CHa 0 CUh-t-C«H»-(4)- Op. 144-146
A/2 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa O C<,HaCN(2)CFa(4)- Op. 214-215
A/3 CHa- CHa- H H 0 CblbCN(2)CFa(4)- Op. 204-207
A/4 CHa- CHa- 3-CFa H 0 CsH«OCFaH(4)- Op. 148-150
A/5 CHa- CHa- H H 0 CbH3Cl(4)OCF2H(3)- Op. 180-183
A/6 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 C6H»CFa(3)- Op. 148-150
A/7 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CbH.Cl(4)- Op. 189-191
A/8 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CsH<F(4)- Op. 211-213
A/9 CHa- CHa- 2-i-CaHT- H 0 CsHiCFaO)- Op. 143-145
A/10 CHa- CHa- 2-i-CaHi- H 0 C6HaCl(3)CFa(4)- Op. 139-141
A/ll CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CíHaCl(3)CFa(4)~ Op. 209-211
A/12 CHa- ciklohexil 2-i-CaH? H 0 CeH«CFa(4)- Op. 157-158
A/l 3 CHa- CHa- 2-CHa 3-CHa 0 C6H«CFa<4)- Op. 196-197
A/14 CaHs- C2H5- 2-CHa 6-CHa 0 CsH,-t-C4H»-(4)- Op. 144-146
A/15 CHa- CHa- 2-SCHa H 0 CblbCl(2)CFa(4)- Op. 195-196
A/16 CHa- CHa- 2-CFs 6-CHa 0 CsHaCl(2)CFa(4)- Op. 172-173
A/17 CHa- CHa- 3-CFa H 0 C6H4-i-CaH7(4)- Op. 146-147
A/18 CHa- CHa- H H 0 C6H4-i-CaH7(4)- Op. 148-150
A/19 CHa- CHa- H H 0 CbHa(CHa)a(3,5)Cl(4.) Op. 234-235
A/20 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CeHs- Op. 218-220
A/21 CHa- CHa- 2-i-CaHa 6-Í-C3H7- 0 CbH4CHa(4)- Op. 211-212
A/22 CHa- ’ CHa- 2-CHa 6-CHa 0 C6H4(benzil)(4)- Op. 162-163
A/23 CHa- CHa- 2-CaHs e-szek-CíHs- - 0 CbH4Cl(4)- Op. 124-126
A/24 CHa- CHa- 3-C1 5-C1 0 CeH«SCHa(4)- Op. 252-254
A/25 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CbHaCta(3,4)- Op. 210-212
A/26 CHa- CHa- 3-C1 H 0 CbH.Cl(4(- Op. 183-184
A/27 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 C6H3Cl2(3,4) Op. 210-212
A/28 CHa- CHa- H· H 0 C6H4C1(4)- Op. 209-210
A/29 CHa- CHa- 2-CHa H s CtHtCl(4)- Op. 200-202
A/30 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CbH«CFa(2)-
A/31 CHa- CHa- 2-CaHs H 0 CUUCFaO)-
A/32 CHa- CHa- 2-CaHs H s C6H4CFa(4)-
A/33 CHa- CHa- 3-CaHs H 0 CeH«CFa(3)-
A/34 CHa- CHa- 3-CaHs H s C6H4CF3(4)-
A/35 CHa- CHa- 2-CHa 5-CHa 0 CbH»CFa(3)-
A/36 CHa- CHa- 2-CHa 5-CHa s CeHíCFa(3)-
A/37 CHa- CHa- 2-CHa 5-CHa 0 CbH«CFa(4)~
A/38 CHa- CHa- 2-CHa 5-CHa s CbH4CFa(4)~
A/39 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa s CbH«CFa<4)-
A/40 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa s CbHtCFaO)-
A/41 CHa- CHa- 2-i-CaH7- H s CsH»CFa{4)-
A/42 CHa- CHa- 2-Í-C3H7- H s CbHbCFsO)-
A/43 CHa- CHaO- 2-CHa H 0 CbHsCFa(4)- Op. 164-166
A/44 CHa- ciklopropil 2-CHa 6-CHa 0 C6H»Cl(3)CFa(4)- Op. 160
A/45 CHa- ciklopropil 2-i-CaH7- H 0 CbHsCFa(3)- Op. 160-163
A/46 CHa- CHaO- 2-Í-C3H7- H 0 CbH5CFa(4)- Op. 150-152
A/4 7 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-CI2 (3,5) Op. 235-236
A/48 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-CP3(5) Op. 178 (bomlik
A/49 CHa- CHa- 3-C1 5-C1 0 (2)-piridil-Cl(3)-CFa(5) Op. 205-206
A/50 CHa- CHa- 3-C1 5-C1 0 (’i) -piridil-CFa(5) Op. 232-233
A/51 CHa- -CHa-CH=CHa H H 0 (2)-piridil-CF3(5) Op. 105-107
A/52 CHa- ciklopropil H H 0 (2)-piridil-CF3(5) Op. 142-144
A/53 CHa- CHa- 3-CI 5-CFa 0 CblbClj<2,3)- Op. 253-255
A/54 CHa- CHa- 2-szekC«H» 6-CaHs s Cblis- Op. 123-126
A/55 CHa- CHa- H H 0 CblbCb(2,4)- Op. 171-172
A/56 CHa- CHa- H H 0 CbHaCla(3,4)- Op. 223-225
A/57 CHa- CHa- 2-CHa H 0 CblbOlj(2,4)-
A/58 CHaO- CHa- H H 0 OblbCla(2,4)- Op. 177-178
-1019
Vegy. Rí Ra R* Ra X Ba Fizikai állandók
száma (’C)
A/59 ciklohexil CHa- 2-CHa 6-CHa 0 CUhCPaH)- Op. 100-102
A/60 CHa- CHa- 2-i-CaHa H 0 C<,lbCl(2)CFa(4)- Op. 143-144
A/61 CHa- CHa- 3-C1 II 0 CbiiaCla(2,4)- Op. 182
A/62 CHa- CHa- H H 0 CUb{CIla)a(2,4)- Op. 219-220
A/63 CHaO- CHaO- H H 0 C„fbCb(2,4)-
A/64 CHa- CHa- 2-CHa 3-CHa 0 CsibCFaO)-
A/65 CHa- CHa- 2-CHa H 0 CUhCFa(3)-
A/66 CHa- CHa- 3-CHa H 0 CtHaCFa(3)- Op. 139-142
A/67 CHa- CHa- H H 0 C6IbCFa(3)Cl(4)-
A/68 CHaO- CHa- H H 0 CíH«CFa(3)- Op. 188-189
A/69 CHa- CHa- 3-CHa H 0 C»IbCPa(4)- Op. 197-198
A/70 CHa- CHa- 2-CHa H 0 C6HaCl(2)CFa(4)- Op. 157-158
A/71 CHa- CHa- H H 0 CeIbCl(2)CFa(4)- Op. 156-158
A/72 CHaO- CHa- H H 0 CíH»CFa(4)- Op. 175-176
A/73 CHaO- CHa- H H 0 C*HaCI(2)CFa(4,-
A/74 CHaO- CHaO- H H 0 C6HiCFa(4)-
A/75 CHa- CHa- 3-OCHa H 0 C6Ha(CN)(2)CFa(4)- Op. 239-241
A/76 CHaO- CHa- H . H 0 Cdb(CN)(2)CFa(4)- Op. 203-204
A/77 CHaO- CHa- H H 0 C6Ib(CN){4)-
A/78 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 (2) - pi r idil-Cl (3) CFa{ 5)
A/79 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFa(5) Op. 165-166
A/80 CHa- CHa- 2-Í-C3H7 H 0 (2)-piridil-CFa(5) Op. 180-181
A/81 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 (2)-piridil-CFa(5) Op.. 191-194
A/82 CHaO- CHa- H H 0 <2)-piridil-Cla<3,5) Op. 234-235
A/83 CHaO- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFa(5) Op. 171-174
A/84 CHaO- CHa- H H 0 (2)-piridil-CFa(5) Op. 129-130
A/85 CHaO- CHaO- H H 0 (2)-pi ridil-Cla(3,5) Op. 241-243
A/86 CHaO- CHaO- H H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFa(5) Op. 173-176
A/87 CHa- CHa- 3-OCHa H 0 CbHaCl(2)CFa(4) Op. 215-216
A/88 CHaO- CHa- 3-OCHa H 0 C6HaCl(2)CFa(4) Op. 193-195
A/89 CHaO- CHaO- 3-OCHa H 0 CüHaCl(2)CFa(4)
A/90 CHa- CHa- 3-OCHa H 0 (2)-pii idil-Cli(3,5) Op. 216-217
A/91 CHaO- CHa- 3-OCHa H 0 (2)-piridil-Cla(3,5) Op. 171-172
A/92 CHa- CHa- 2-CHa 6-CHa 0 (2) - pi ridil-Cla(3,5) Op. 251-253
A.93 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cla(3,5),
N(CaHs)3-eó Op.: : 100-105
A.94 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cla (3,5),
C.a-ísó Op.: : 257-260
A.95 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cla(3,5),
Zn-só.HaO Op.: : 282-286
A.96 CHa- CHa- H H 0 (2)-pi ridil-Cla{3,5),
Al-só.HaO Op.: : 190-195
A.97 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cla(3,5),
FeIil-só. Op.: : 156-158
A. 98 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridiI-Cl(5)-F<3> Op.: : 188-189
A.99 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-CN(3)-CHa(5)
-CFa(6) Op.: ; 230-231
A.100 CHa- CHa- H H 0 (2)-pii-idil-CN(3)-CHa(4) -
-CFa(6) Op.: 211-213
A.101 CHa- CHa- H H 0 (2)-piiidil-CN(2)-CFa(6) Op.: ; 238-239
A.102 CHa- CHa- 3-OCHa H 0 (21-piridil-Cl(3)-Clb(5) Op.: 220-222
A.103 CHaO- CHa- H H 0 (2)-piridil-Cl(5)-F(3) Op.: 283-285
A.104 CHa- CaHs- H H 0 (2)-piridil-Cl(3)-CPa(5)
A.105 CHaO- CaHs- H H 0 (2)-piridil-Cl:(3,5)
A.106 CHa- CHa- H II 0 (5)-pii idil-CFa(2) Op.: 180-181
A. 107 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-CK6)-CFa(4) Op.: 174-176
A.108 CHaO- CHj- H H 0 (2)-piridH-Cl(6)CFa(4) Op.: 165-168
A.109 CHa- CHa- H H 0 (2)-piridil-CFa(4) Op.: 167-169
A.110 CHa- CHa- H H 0 (2) - pír idil-CFai 4) Na-sóOp.: 315-320
A.lll CHa- -CHa-CH=CHa H H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFa(5) Op.: 119-120
A.112 CHa- CHa- H H 0 (21-piridil Op.: 157-158
A.113 CHa- CaHs- H H 0 (2)-piridil~Cla<3,5) OP.: 207-209
-1121
Vegy. száma Rí Rj Rj Rj X Rs Fizikai állandók <°C)
A.114 CHj- -CHa-CH=CHi H H O (2)-piridil-CIj(3,5) Op. : 165-168
A.115 CHs- í-CjHt- H H 0 (2)-piridil-Cla(3,5) Op. 134-136
A.116 CHj- CHj- 2-OCHj H 0 C6lLCl(2)CF3(4)-
A.117 CHj- CHj- H H 0 C6HíCF3(3)-tN<nC,H»)j-BÓ
2. táblázat
(lb) általános képletű vegyületek
Vegy. szama Rí Rs Rí Rs X Ra Fizikai állandók (’C)
B.l CHa- CHs- 4-C1 H 0 C6HaClj(2,6)- Op. 262-264
B.2 CHj- ciklopropil 4-C1 H 0 C6HíC1(4)- Op. 215-217
B.3 CHs- -CHjCHíCHj H H 0 CbHaClj(2,4)- Op. 153-155
B.4 CHs- ciklohexil H H 0 C6HaClj(2,4)- Op. 142-144
B.5 CHs- ciklohexil H H 0 CblIaC]j(2,4)- Op. 202-203
B.6 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CcHa<CHa)j(2,4)- Op. 234-236
B.7 CHs- CHs- 4-Cl H 0 CbHiCHa(2)- Op. 228-230
B.8 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6HjCla{3,4,5)- Op. 268-270
B.9 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CsHíCllaOJ- Op. 200-202
B.10 CHs- CHs- 4-C1 H . 0 CcHíC1(2)- Op. 213-215
B.ll CHs- CHs- 4-C1 H 0 CeHíCIO)- Op. 221-222
B.12 ciklopropil ciklopropil 4-C1 H 0 CsHíC1(4)- Op. 235-238
B.13 -CHjCH=CHj -CHiCH=CHi 4-C1 H 0 CsHíC1(4)- Op. 182-185
B.14 CHs- CHs- 3-CHs H 0 C6HaClj(3,5)- Op. 205-207
B.15 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6Hí-1-CíHs(4) Op. 230-232
B.16 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6HaClj(3,5)- Op. 235-237
B.17 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6HaCl2(2,6)- Op. 262-264
B.18 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CsHaCl2(2,4)- Op. 235-237
B.19 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CbHa(CHa)a(2,3)- Op. 226-228
B.20 t-CíH.- t-CíHe- 4-C1 H 0 CeHíCl(4)- Op. 140-145
B.21 n-CíHs- n-CíHs- 4-C1 H 0 CóHíC1(4)- Op. 172-175
B.22 Í-C3H7— Í-C3H7- 4-C1 H 0 CsHíCIW- Op. 180-183
B.23 n-CsH7- n-CaH?- 4-C1 H 0 CsHaC](4)- Op. 179-182
B.24 C1H5- CjHs- 4-C1 H 0 CsHíCIW- Op. 197-200
B.25 CHs- CHs- 3-C1 H 0 CsHíCHj(3) Op. 210-212
B.26 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6HaClj(2,3)- Op. 225-227
B.27 CHs- t-C<Hí- 4-C1 H 0 CsHíC1(4)- Op. 185-187
B.28 CHs- ciklohexil 4-C1 H 0 CeHíCl(4)- Op. 217-220
B.29 CHs- -CHjCH=CHj 4-C1 H 0 CsHtClW- Op. 183-185
B.30 CHs- CHs- 4-C1 H 0 C6HaCl2{2,5)- Op. 238-240
B.31 CHs- CHs- 3-C1 H 0 CeH«F(4)- Op. >250
B.32 CHs- CHs- 3-CHa H 0 CeH,Cl(4)- Op. 199-201
B.33 CHs- CHs- 3-CHa H 0 CbH4CHa(4)- Op. 221-223
B.34 CHs- CHs- 3-CHa H 0 CsHaCH3(2)Cl<4)- Op. 212-214
B.35 CHs- CHs- 4-CHa H 0 CsHí-l-C<Hs(4)- Op. 182-184
B.36 CHs- CHs- 4-CHs H 0 C<,HiCHa(4)- Op. 212-216
B.37 CHs- CH3- 4-CHa H 0 CbllaClj{2,4)- Op. 221-223
B.38 CHs- CHa- 4-CHa H 0 CsHíC1(4)- Op. 215-217
B.39 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CbHs- Op. 241-243
B.40 CHs- CHa- 3-C1 4-C1 0 CsliíCHa(4)- Op. >280
B.41 CHs- CHa- ,3-Cl 4-C1 0 CtHiCl{3)-. Op. 120-122
B.42 CHs- CHa- 3-C1 4-C1 0 CeHs- Op. 132-138
B.43 CHs- CHa- 5-C1 H 0 CbH,Cl(2>- Op. 182-185
B.44 CHs- CHs- H H 0 CeHaCl2<2,3)- Op. 198-200
B.45 CHs- Í-C3H7- 4-C1 H 0 CbHíCl(4)~ Op. 170-173
B.46 CHs- CHs- 4-C1 H 0 CbH»F(4)~ Op. 242-244
B.47 CHs- CHs- H H 0 C.H.F(4)- Op. 220-223
B.48 CHs- CHs- 5-C1 H 0 CeHíClMI- Op. 225-230
B.49 CHs- CHs- 5-C1 H 0 CbHíCHa(4)- Op. 200-204
-1223
Vegy. száma Rí R» R« Rs X lb Fizikai í I állandók Í°C)
B.50 CH,- CH»- H H 0 CíH«Cl(4)- Op. 232-236
B.51 CH,- CH»- 4-C1 H 0. CUUCII»(4)- Op. 258-260
B.52 CH,- CH,- 5-C1 H 0 CeHs- Op. 195-198
B.53 CHa- CH»- H H 0 C6H«CH»(4)- Op. 240-243
B.54 CH,- CH»- H H O C6H»Ch<2(4)- Op. 215-217
B.55 CHj- CH»- 3-Cl H 0 Csll«-t-C«H9(4)- Op. 205-207
B.56 CH,- CH»- 2-CH» H O CsH»ON(2)Cl(4)- Op. 204-206
B.57 CHs- CH»- H H 0 CbH,(CN),(2,3)- Op. 253-255
B.58 CH»- CH»- 3-Cl 4-C1 O C«H4C1(4)- Op. 270-272
B.59 CHj- CH»- 3-Cl H O CSH«C1(4)- Op. 227-228
B.60 CH»- CH»- 3-Cl H 0 C4H»OCH»(3)C1(4)- Op. 215-217
B.61 CH»- CH»- 3-Cl H 0 C6H»OCHa(3)Cl{4)- Op. 230-232
B.62 CHs- CH»- 3-Br H O C6H»OCH»(3)C1(4)- Op. 225-227
B.63 CH»- CH»- 3-Cl H 0 C<rtUCH,(3)- Op. 200-202
B.64 CH»- CH»- 3-Cl H O CeH»Cli(2,4)- Op. 240-241
B.65 ciklohexil CH»- 4-C1 H 0 CsH«Cl(4)- Op. 217-220
B.66 CHs- CH»- 4-CH, H 0 C6H»C1(2)CF3<4)- Op. 229-230
B.67 CH»- CH»- 4-C1 3-Cl 0 C6H»C1(2)CF»(4)- Op. 236-237
B.68 CH,- CH»- 4-C1 3-CF, 0 CsH4C1(4)- Op. 268-270
B.69 CH»- CH»- 4-C1 3-CF» 0 C6H,OCH»(3)C1<4)- Op. 202
B.70 CH»- CH»- 4-CH» H 0 CeH»CF»(3)- Op. 192-193
B.71 CHj- CH,- 4-CH» H s C6H«CF»(3)-
B.72 CH,- CH»- 4-CH» H 0 CsH«CF»(4)- Op. 193-194
B.73 CH»- CH»- 4-CH» H s C.1UCF,(4)-
B.74 CH»- CH»- 4-CH» 5-C1 0 CeH,CF3(4)-
B.75 CH»- CH»- 4-CH» 5-C1 s CeH»CF»(4)-
B.76 CH»- CH»- 4-CH» H 0 CsH»Cl(4)CFa(3)-
B.77 CH»- CH»- 4-CH, H s CsH»Cl(4)CF3(3)-
B.78 CH»- CH»- 4-CH» H 0 CeH3Cl(3)CF»(4)-
B.79 CH»- CH»- 4-CH» H s C6HaCl{4)CF3(4)-
B.80 CH,- CHs- 4-CH» H s C6H»Cl(2)CFa(4)-
B.81 CH»- CH»- 3-CH, 5-CH, 0 CtH.CF,(4)-
B.82 CH»- CH»- 3-CH» 5-CH» s CsH4CF,(4)-
B.83 CH,- CH»- 4-CH, 6-CH, 0 Ceil.CFsO)-
B.84 CH»- CH»- 4-CH» 6-CH, s CeHíCFsO)-
B.85 CH»- CH»- 4-CH, 6-CH» 0 C.H4CF»(4)- Op. 225-226
B.86 CH»- CHs- 4-CH» 6-CH» s C«H.CF,(4)-
B.87 CH»- CH»- . H H s C<,íb(CN)2(2,3)- Op. 246-248
B.88 CH»- CH»- 3-CF, H o fl-naftil Op. 233-234
B.89 CH,- CH,- 3-Cl H 0 íí-naftil Op. 201-202
B.90 CH»- CH»- 3-Cl H o fl-naftil Op. 222-223
B.91 CH»- CH»- 4-C1 H 0 uc-naftil Op. 190-191
B.92 CHs- CH»- 4-C1 H 0 fl-naftil Op. 235-237
B.93 CH»- CH»- 2-C1 3-Cl 0 (2)-piridil Op. 241-242
B.94 CH»O- CH»- 4-C1 H 0 CsHsCH4) Op. 228-230
B.95 CH»O- CH,- H H 0 CsH4Cl2(2,4)- Op. 222-224
B.96 CH»- CH»- 4-CH» H s C6H4CH,(4)- Op. 192-193
B.97 CH»- CH»- H H 0 (2)-piridil-CF,(5)
B.98 CH»- CaHs- 4-OCH, H 0 (2)-piridil-Cl(3)-' CFa(5)
B.99 CH»O- CH»- 4-CH» H 0 CeH4Cl(4)-
3. Táblázat
(1c) áltálé nos képletű vegyületek
Vegy. Rí Rí R4 Rs X R, Fizikai állandók
száma (°C)
C.l CH,- CH,- 2-OCHa H O C6ÍI»CJ(2)CF»(4)- Op. 188-189
C.2 CHa- CH»- H H O CeH»Cl(3)CF»(4)-
-1325
Vegy. száma Ri Rj R«
C.3 CHs- CHs- 2-CHs
C.4 CHj- CH3- 4-OCHs
C.5 CHs- CHs- H
C.6 CHs- CHs- H
C.7 CHs- CHs- 2-CHs
C.8 CH3- CHs- 2-CHs
C.9 CHs- CHs- 2-CHs
C.10 CHj- CHs- H
C.ll CHs- CHs- 4-CHs
C.12 CHjO- CHs- 4-OCHs
C.13 CHaO- CHsO- 4-OCHs
C.14 CHj- CHj- 4-OCHs
C.15 CHj- CHj- 4-OCHj
C.16 CHjO- CHj- 4-OCHs
C.17 CHj— CHj- 4-OCjHs
C.18 CHj— CHs- 4-OCHs
C.19 CHj- CHj- ' 4-OCHs
C.20 CHj- CHj- 4-C1
C.21 CHj- CHj- 4-OCHs
C.22 CHjO- CHj- 4-OCHs
C.23 CHjO- CHj- 4-OCHj
C.24 CHj— CjHs- 4-OCHs
C.25 CHj- CHs- 4-OCHs
C.26 CHj- CH3- 4-OCHs
C.27 CHj- CHs- '4-OCHs
C.28 CHj- CHs- 4-OCHs
Rs X R3 Fizikai állandók t’C)
H 0 CcHsCl(2)CPs(4)- Op. 150
H O C<.HsCI(2)CFs(4)- Op. 179-180
H 0 C6HsCN(2)CFs(4)- Op. 151
H O C6HsC1(2)CF3{4)- Op. 130-131
H O C6HsCN(2)C1(4)- Op. 204-206
6-CHs s CéH«CFj(4)-
6-CHs s CtHsCl(2)CFs(4)-
H 0 (2)-piridil-Cl(3)CPs(5)
H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFs(5)
H 0 CíHsC1(2)CFs(4)- Op. 145-147
H 0 CíHsC1(2)CFs(4)-
H 0 (2)-piridil-Cl(3)CFs(5) Op. 191-192
H 0 (2)-piridil-Clj(3,5) Op. 166-168
H 0 (2)-piridil-Clj(3,5) Op. 182-185
H 0 Ct.HsCl(2)CF3(4)- Op. 156-157
H 0 (2)-piridil-CFs(5) Op. 198-199
H 0 C6H«CFs(4)- Op. 183-184
H 0 (2)-piridil~Cl(3)-CFs(5)Op. 194-195
H 0 (2)-piridil-Cl(5)-F(3) Op. 163-164
H 0 (2)-piridil-Cl(3)-CFs(5)Op. 163-165
H 0 (2)-piridil-CFs(5) Op. 165-167
H 0 (2)-piridil-CFs(5)
H 0 (2)-piridil-Cl(6)CFs(4) Op. 170-173
H 0 C6HsC1{2)CFs<4), Zn-só.HsO Op. 275-277
H 0 C6HsCl(2)CFs(4), N(C2Hs)3-SÓ
H 0 C6Hs(CN)(2)CFs(4)- Op. 175-176
2. Formázási példák (XzBÚlyazázalék)
2.1 Emulgeálható koncentrátumok
1. táblázat szerinti hatóanyag
Ca-dodecil-benzolezulfonát ricinusolaj-polietilénglikoléter (36 mól etilénoxid) tributil-fenol-polietilénglikol éter (30 mól etilénoxid) ciklohexanon xilolelegy
a) b) c)
25% 40% 50%
5% 8% 6%
5%
12% 4%
15% 20%
65% 25% 20%
2.2 Oldatok
1. táblázat ezerinti hatóanyag etilénglikol-raonometil-éter polietilénglikol (mólsúly 400) N-metil-2-pirrolidon epoxidált kókuszdióolaj benzin (forrástartomány 160-190 ’C)
ssal minden ki vént töménységű emulzió
a) b) c) d)
80% 10% 5% 95%
20% - - -
- 70% - -
- 20% - -
- - 1% 5%
94%
Ezek az oldatok alkalmasak igen kis cseppecskék alakjában történő alkalmazásra.
-1427
2.3 Granulátumok a) b)
1. táblázat ezerint hatóanyag 5% 10%
kaolin 94% -
nagy diszperzitású kovasav 1% -
attapulgit - 90%
A hatóanyagot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot a vivőanyagra rápermetezzük éa utána az oldószert vákuumban lepároljuk. Ilyen granulátumokat hozzákeverhetünk az állatok takarmányé-
hoz.
2.4 Porozó szerek a) b)
1. táblázat szerinti hatóanyag 2% 5%
nagy diszperzitású kovasav 1% 5%
talkum 97% -
kaolin - 90%
A hatóanyagot bensóleg összekeverjük a vivőanyagokkal és így használatra kész porozó sze-
reket kapunk.
2.5. Vízben diszpergáló porkeverékek a) b) c)
1. táblázat szerinti hatóanyag 25% 50% 75%
Na-lignin b zulf ónét 5% 5% -
olajsav 3% - 5%
Na-diizobutil-naftalinszulfonát - 6% 10%
oktilfenol-polietilénglikol-éter
(7-8 mól etilénoxid) - 2% -
nagy diszperzitású kovasav 5% 10% 10%
kaolin 62% 27% -
A hatóanyagot az adalékanyagoKkal alaposan összekeverjük és megfelelő malomban jól össze-
őröljük. Ily módon permetezőporokat kapunk, amelyek vízzel minden kívánt töménységű szuszpenzióvá hígíthatok.
2.6 Emulgeálható koncentrátumok a) b) c)
1. táblázat szerinti hatóanyag 10% 8% 60%
ok tilf e nol-polietilénglikol-éter
(4-5 mól etilénoxid) 3% 3% 2%
ricinueolaj-poliglikoléter
(35 mól etilénoxid) 4% 5% 4%
ciklohexanon 30% 40% 15%
xilolelegy 50% 40% 15%
kalcium-dodecil-benzol-szulfonát 3% 4% 4%
Ezekből a koncentrátumokból vízzel való hígítással minden kívánt koncentrációjú emulziót
előállíthatunk.
2.7 Porozó szerek a) b)
1. táblázat szerinti hatóanyag 5% 8%
talkum 95% -
kaolin - 92%
Alkalmazásra kéez porozó szereket kapunk oly módon, hogy a hatóanyagot a vivőanyaggal összekeverjük éa alkalmas malomban összeörőljük.
2.8 Granulátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 10%
Na-ligninszulfonát 2% karboxi-metilcellulóz 1% kaolin 87%
A hatóanyagot az adalékanyagokkal öszszekeverjük, megőröljük ée vízzel megnedvesítjük. Az elegyet extrudáljuk és ezt követő65 en levegőáramban szárítjuk.
-1529
2.9. Granulátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 3% polietilénglikol (mólsúly 200) 3% kaolin 94%
A finomra megórölt hatóanyagot valamely keverőben polietilénglikollal megnedveeített kaolinra egyenletesen felhordjuk. Ily módon pormentes beágyazott granulátumot kapunk.
2.10. Szuszpendálhatő koncentrátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 40% etilénglikol 10% nonilfenol-polietilénglikol-éter (15 mól etilénoxid) 6%
Na-ligninszulfonát 10% karboxi-metilcellulóz 1%
37%-os vizes formaldehid-oldat 0.2% szilikonolaj 75%-os vizes emulzió alakjában 0.8% víz 32%
A finomra őrölt hatóanyagot az adalékanyagokkal bensöleg összekeverjük, Így szuszpendálhatő koncentrátumot kapunk, amelyből vízzel való hígítással minden kívánt töménységű szuszpenziót készíthetünk.
2.11. Tabletták, illetve boluezok
I. 1. táblázat szerinti hatóanyag 33.0% metilcellulóz 0.80% nagy diszperzitású kovasav 0.80% kukoricakeményítö 8.40%
II. kristályos tejcukor 22.50% kukoricakeményítö 17.00% mikrokristályos cellulóz 16.50% magnéziumsztearát 1.00%
I. A metilcellulózt vízzel elkeverjük és duzzadni hagyjuk; a kovasavat belekeverjük a duzzadt anyagba és homogénen szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióba belekeverjük a hatóanyagot és a kukoricakeményítőt. Ebbe a keverékbe beledolgozzuk a vizes szuBzpenziót ós a kapott anyagot dagasztjuk, majd a keletkező masszát 12 M méretű szitán granuláljuk és'szárítjuk.
II. Mind a négy segédanyagot jól összekeverjük.
III. Az I. és II. fázist összekeverjük és tablettákat vagy boluezokat sajtolunk belőle.
3. Biológiai példák
Az anthelmintikus hatást a következő példák kapcsán mutatjuk be.
3.1. Kísérlet nematódákkal, igy Haemerichus contoriussz.al és Trichostrongylus colubriformisszel, fertőzött juhokkal
A hatóanyagút szuszpenzió formájában gyomorszonda segítségével vagy Pansen-injekció alakjában adtuk be olyan juhoknak, amelyek előzőleg Ilaemonchus contortus és Trichostrongylus colubrifonnis nematódákkal mesterségesen megfertőztünk. Kísérletenként, illetve adagonként 1-3 állatot alkalmaztunk. Mindegyik juhot csak egy adaggal kezeltük.
Az eleő értékelést úgy végeztük, hogy összehasonlítottuk a juhok ürülékében kezelés előtt és után kivált féregpeték számát.
A kezelés után 7-10 nappal a juhokat leéltük és felboncolluk. Az értékelést úgy végeztük, hogy megállapítottuk a bélben viszezamaradt férgek számát. Egyidejűleg és ugyanúgy fertőzött, de kezeletlen juhok szolgáltak kontrollként, illetve összehasonlításként.
Azok a juhok, amelyeket az 1-3. táblázat szerinti hatóanyag szuszpenziójával kezltünk, a kezeletlen, de fertőzött összehasonlításul szolgáló csoportokhoz viszonyítva 20 mg/kg testsúly adag esetén legalább 90%-al csökkent nematodamegtámadottságot mutattak. Ezen túlmenően a 2.2, 2.3, 2.10, 2.18, 2.29, 2.54, 2.66, 2.72 és 2.91 számú vegyületek 12 mg/kg adagnál, az 1.3, 1.6, 1.9, 1.13, 1.47, 2.36 és 3.4 számú vegyületek 5 mg/kg adagnál 95%-os és az 1.43, 1.46 és 1.48 számú vegyületek 2,5 mg/kg adagnál 100%-os hatásosságot biztosítottak a kezelésnél.
3.2 Kísérlet Fasciola hepatica-val fertőzött juhokkal
A hatóanyagul szuszpenzió formájában gyomorszonda segítségével vagy Pansen-injekció alakjában adtuk be olyan juhoknak, amelyeket előzőleg Fasciola hepatica-val mesterségesen megfertőztünk. Kísérletenként, illetve adagonként 3 állatot alkalmaztunk. Mindegyik állatot csak egyetlen egy adaggal kezeltük.
Az első értékelést úgy végeztük, hogy összehasonlítottuk a juhok ürülékében kezelés előtt és után kivált féregpeték számát,
A kezelés után 3-4 héttel a juhokat leöltük és felboncoltuk. Az értékelést úgy végeztük, hogy megállapítottuk a kezelés után az epejdralokban visszamaradt májmételyférgek számát. Egyidejűleg és ugyanúgy fertőzött, de kezeletlen juhok szolgáltak kontrollként, illetve összehasonlításként. A két csoportnál meghatározott inajmételyfórgek száma közötti különbség adja a vizsgált hatóanyag hatásfokát.
Ennél a kísérletnél az 1. táblázat szerinti 1.46 számú vegyület 12 mg/kg testsúly adag esetén legalább 90%-os hatást mutatott Pasciola hepatica ellen.

Claims (17)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 5-fenil-karbamoil-barbitursav-származékok, tautoinerjeik és sóik előállítására, e képletben Ri és R2 egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy allilcsoport:
    R3 helyettesítetlen naftil-, fenilvagy piridilcsoport vagy egyszeresen benzilcsoporttal, vagy egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan halogénatommal, cianocsoporttal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, trihalogén-metil-csoporttal, dihalogén-metoxi-cBoporttal vagy 1-5 szénatomos alkoxi• csoporttal helyettesített fenilvagy piridilcsoport;
    Rí és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trihalogén-metil-caoport, 1-5 szénatomös alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, és
    X jelentése oxigén- vagy kénatom, azzal a megszorítással, hogy
    Ri jelentése 1-3 szénatomos alkoxicsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy allilcsoport, akkor, ha R2 valamely 1-5 szénatomos alkilcsoport, Ra trihalogén-metil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, továbbá R« és Rs szubsztituensek mindegyike egyidejűleg hidrogénatom, halogénatom vagy trihalogén-metil-CBoport, és
    Ri jelentése 1-3 szénatomos alkoxicsoport, vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport akkor, ha R2 valamely 1-5 szénatomos alkilcsoport, allilcsoport vagy ciklopropilcsoport, míg Rí és Rs az aminocsoporthoz viszonyítva 2-es és 6-os helyzetben állóan egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, mimellett -X-R3 jelentése 4- (4-tr if luor-metil-fenoxi) -ceoport, azzal jellemezve, hogy
    a) 50-250 °C hőmérsékleten valamely (II) általános képletű észtert egy (III) általános képletű anilinszérmazékkal reagáltatunk, e képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, mig R1-R5 és X jelentése a fenti, vagy
    b) 0-220 °C hőmérsékleten valamely (IV) általános képletű helyettesített barbitursaval egy (V) általános képletű helyettesített fenil-izocianáttal reagáltatunk, e képletben R,-Rs és X jelentése a fenti, vagy
    c) 50-250 °C hőmérsékleten valamely (IV) általános képletű helyettesített barbitursavat egy (VI) általános képletű helyettesített benzoil-aziddal reagáltatunk, e képletben R1-R5 és X jelentése a fenti, és kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárással kapott szabad savat ismert módon sójává alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (l) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és lij egymástól függetlenül metil-, allil- vagy ciklopropilcsoport; IL fenil-, piridilcsoport vugy egyszeresen vagy kétszeresen halogénalommal, cianocsoporttal, trihalogén-metil-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy piridilcsoport; Rí és Rs egymésLól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy trihelogén-melil-csoport és X jelentése oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületekeL alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és R2 egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoporl; Rs helyettesítetlen fenilcsoport vagy helyettesítetlen piridilcsoport vagy egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, trihalogén-metil-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkilcsoporltal helyettesített fenil- vagy piridilcsoport; Rí és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trihalogén-metil-csoport és X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogj' megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ri és R2 egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoporl; R3 metilcsoporttal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporltal helyettesített fenilcsoport; Rí és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy klóratom és X oxigénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ri és 112 egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; R3 metilcsoporttal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített piridilcsoport; Rt és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy klóratom és X oxigénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont sz.erinti a), b) vagy c) eljárás l,3-dimelil-5-|4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-feiiil-karbuiiioill-barbitursav előállításéra, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás l,3-dimetil-5-f3-(2-kiór-4-trifkior-rae til-f enoxi)-4-me toxi-fenil- kar bamoill-barbilursav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
    -1733
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a), b) vagy c) eljárásokat valamely, a reakcióval szemben közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében vilelezzük ki.
  9. 9. Az 1. vagy 8. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) vagy c) eljárást 100-220 °C hőmérsékleten vagy a b) eljárást 0-200 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
  10. 10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a), b) vagy c) eljárást valamely bázis jelenlétében vételezzük ki.
  11. 11. Eljárás hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű, 5-fenil-karbamoil-barbitursav-Bzármazékot, tautomerjét vagy sóját - e képletben Ri-Rs és X jelentése az 1. igénypontban megadott - tartalmazó anthelmintikua készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot egy vagy több hordozó- és/vagy egyéb segédanyaggal keverjük össze, és a keveréket ismert módon anthelmintikus készítménnyé alakítjuk.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí és Ra egymástól függetlenül metil-, allil vagy ciklopropilcsoport; R3 fenil-, piridilcsoport vagy egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, cianocsoporttal, trihalogén-metil-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy piridilcsoport; R« és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 Bzénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy trihalogén-metil-csoport és X jelentése oxigén- vagy kénatom.
  13. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí és R2 egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; Rj helyettesítetlen fenil- vagy piridilcsoport vagy egyszeresen
    5 vagy kétszeresen halogénatommal, trihalogén-metil-csoporttal vagy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy piridil— csoport; Rj és Rs egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5
    10 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trihalogén-metil-csoport és X oxigén- vagy kénatom.
  14. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) ál15 talános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí és Rs egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; Ra metilcsoporttal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport; Rí és Rs egymás20 tói függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy klóratom és X oxigénatom.
  15. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (1) ál25 talános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí és Rs egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoport; R3 metilcsoporttal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített piridilcsoport; Rí és Rs egy30 írástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy klóratom és X oxigénatom.
  16. 16. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l,3-dimetil-535 -[4-(3,5-diklór-piridil-2-oxi)-fenil-karbamoill-barbitursavat alkalmazunk.
  17. 17. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l,3-dimetil-5-[3-(2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)-4-nietoxi40 -fenil-karbamoill-barbitursavat alkalmazunk.
HU843130A 1983-08-19 1984-08-17 Process for preparing barbituric acid derivatives and anthelmintic compositions containing such compounds HU192991B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH453583 1983-08-19
CH352684 1984-07-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT35653A HUT35653A (en) 1985-07-29
HU192991B true HU192991B (en) 1987-08-28

Family

ID=25693240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843130A HU192991B (en) 1983-08-19 1984-08-17 Process for preparing barbituric acid derivatives and anthelmintic compositions containing such compounds

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4748178A (hu)
EP (1) EP0135155B1 (hu)
KR (1) KR850001907A (hu)
AU (1) AU583796B2 (hu)
CA (1) CA1264745A (hu)
DD (1) DD222876A5 (hu)
DE (1) DE3483294D1 (hu)
DK (1) DK396384A (hu)
EG (1) EG17262A (hu)
ES (3) ES8506290A1 (hu)
GB (1) GB2145087B (hu)
HU (1) HU192991B (hu)
IL (1) IL72716A (hu)
MX (1) MX160630A (hu)
MY (1) MY101864A (hu)
NZ (1) NZ209267A (hu)
PH (1) PH23080A (hu)
ZW (1) ZW13584A1 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2145087B (en) * 1983-08-19 1987-02-04 Ciba Geigy Ag Barbituric acid derivatives
CH657015A5 (de) * 1984-06-27 1986-08-15 Ciba Geigy Ag Motten- und kaeferschutzmittel.
US4753940A (en) * 1985-02-15 1988-06-28 Ciba-Geigy Corporation Barbituric acid derivatives
PH24423A (en) * 1985-02-15 1990-06-25 Ciba Geigy Ag 5-(azolyloxyphenylcarbamoyl)barbituric acid derivatives as anthelmintics
GB8531815D0 (en) * 1985-12-24 1986-02-05 Wellcome Found Insecticidal compounds
EP0430885A3 (en) * 1989-12-01 1991-11-06 Ciba-Geigy Ag Anthelmintical compounds
NL9001075A (hu) * 1990-05-04 1991-12-02 Duphar Int Res
AUPO190596A0 (en) 1996-08-26 1996-09-19 Alchemia Pty Ltd Oligosaccharide synthesis
AUPO937597A0 (en) * 1997-09-24 1997-10-16 Alchemia Pty Ltd Protecting and linking groups for organic synthesis
WO2006085538A2 (en) * 2005-02-08 2006-08-17 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element, light-emitting device, and electronic appliance

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2405733C2 (de) * 1974-02-07 1984-12-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Amidocarbonylthiobarbitursäurederivate und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung von Insekten, Milben und Pilzen
PL103086B1 (pl) * 1976-05-06 1979-05-31 Ciba Geigy Ag Srodek owadobojczy
DE2832698A1 (de) * 1978-07-26 1980-02-07 Bayer Ag Substituierte 5-phenylcarbamoyl- barbitursaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide
US4283444A (en) * 1978-09-12 1981-08-11 Ciba-Geigy Corporation Method of protecting keratinous material from attack by insects that feed on keratin by treatment with 5-phenylcarbamoylbarbituric acid compounds
CH658770A5 (de) * 1982-08-26 1986-12-15 Ciba Geigy Ag Motten- und kaeferschutzmittel.
EP0105029A3 (de) * 1982-08-26 1985-05-22 Ciba-Geigy Ag Barbitursäurederivate als Anthelmintika
GB2145087B (en) * 1983-08-19 1987-02-04 Ciba Geigy Ag Barbituric acid derivatives
IL73840A (en) * 1983-12-19 1988-11-15 Uniroyal Chem Co Inc 2-thio-5-(thio)carbamoyl barbituric acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CH657015A5 (de) * 1984-06-27 1986-08-15 Ciba Geigy Ag Motten- und kaeferschutzmittel.
EP0167491A3 (de) * 1984-07-06 1986-12-30 Ciba-Geigy Ag Thiobarbitursäurederivate
PH24423A (en) * 1985-02-15 1990-06-25 Ciba Geigy Ag 5-(azolyloxyphenylcarbamoyl)barbituric acid derivatives as anthelmintics

Also Published As

Publication number Publication date
AU583796B2 (en) 1989-05-11
ES8601153A1 (es) 1985-11-01
GB2145087A (en) 1985-03-20
ES535293A0 (es) 1985-07-16
EP0135155B1 (de) 1990-09-26
ZW13584A1 (en) 1985-03-06
MY101864A (en) 1992-01-31
IL72716A0 (en) 1984-11-30
CA1264745A (en) 1990-01-23
US4748178A (en) 1988-05-31
DK396384D0 (da) 1984-08-17
EP0135155A2 (de) 1985-03-27
IL72716A (en) 1987-10-20
GB2145087B (en) 1987-02-04
DD222876A5 (de) 1985-05-29
ES540040A0 (es) 1985-11-01
MX160630A (es) 1990-03-29
HUT35653A (en) 1985-07-29
EP0135155A3 (en) 1986-01-02
ES8506290A1 (es) 1985-07-16
ES8601152A1 (es) 1985-11-01
NZ209267A (en) 1988-01-08
EG17262A (en) 1991-08-30
GB8420712D0 (en) 1984-09-19
ES540037A0 (es) 1985-11-01
DK396384A (da) 1985-02-20
KR850001907A (ko) 1985-04-10
PH23080A (en) 1989-04-10
AU3204084A (en) 1985-02-21
DE3483294D1 (de) 1990-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU192991B (en) Process for preparing barbituric acid derivatives and anthelmintic compositions containing such compounds
HUT54986A (en) Process for producing anthranilic acid derivatives of pyridine and pyrimidine, as well as pharmaceutical compositions comprising same
CA1264746A (en) Thiobarbituric acid derivatives
JPS61189282A (ja) 駆虫剤としての５‐（アゾリルオキシフエニルカルバモイル）バルビツル酸誘導体及びその製法並びに該化合物を含有する駆虫用組成物
AU631453B2 (en) 1,3-disubstituted 5-arylcarbamoul-4(6)-oxo-6-(4) oxidopyrimidinium betaines and hydrogenated analogues thereof
US5151427A (en) Anthelminitics
US4753940A (en) Barbituric acid derivatives
US5077300A (en) Anthelmintics
GB2126582A (en) Phenyl carbamoyl barbituric acid anthelminitics
EP0391849B1 (de) Pyridyl-methylenamino-1,2,4-triazinone
HU195646B (en) Process for production of derivatives of 5-phenilcarbamoil-tiobarbiture acid and insecticides containing them
JPS6058967A (ja) バルビツール酸誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する駆虫剤
IL37323A (en) Thiazolidine derivatives,process for their preparation and compositions containing the same
DE4031448A1 (de) Diazaphosphorinderivate
JPH027308B2 (hu)
JPS60174795A (ja) Ｎ―ホスホリルまたはチオホスホリル―Ｎ′―ｓ―トリアジニル―ホルムアミジン、その製造方法及びそれを含有する有害生物防除用組成物
WO1997047610A1 (en) Benzazole derivatives