HU192330B - Process for producing monosodium salt of 7-d-mandelicacid-amido-3-/1-sulfomethyl-tetrazol-5-yl-thio-methyl/-3-cepheme-4-carboxylic acid - Google Patents
Process for producing monosodium salt of 7-d-mandelicacid-amido-3-/1-sulfomethyl-tetrazol-5-yl-thio-methyl/-3-cepheme-4-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU192330B HU192330B HU85726A HU72685A HU192330B HU 192330 B HU192330 B HU 192330B HU 85726 A HU85726 A HU 85726A HU 72685 A HU72685 A HU 72685A HU 192330 B HU192330 B HU 192330B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- tetrazol
- sulfomethyl
- cephem
- monosodium salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- WZTUULPOBSTZKR-MDJBORCBSA-M sodium;[5-[[(6r)-2-carboxy-7-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methylsulfanyl]tetrazol-1-yl]methanesulfonate Chemical compound [Na+].S([C@@H]1C(C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)CC=1CSC1=NN=NN1CS([O-])(=O)=O WZTUULPOBSTZKR-MDJBORCBSA-M 0.000 abstract 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 4
- UDTVQXNZIKQKOI-BAFYGKSASA-N (6r)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-4-carboxylic acid Chemical class C1=CC(C(=O)O)S[C@@H]2CC(=O)N21 UDTVQXNZIKQKOI-BAFYGKSASA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- -1 1-sulfomethyl-tetrazol-5-yl-thiomethyl Chemical group 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új (I) képletű cefemkarbonsav-szánnazék, a 7-D-inandulasavanüdo-3-(l-sznlfometil-tetrazol 5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó előállítására.
Az (Ί) képletű vegyület parenterálisan adagolva egyedülálló antibakteriális hatással bír.
A találmány tárgyát képezi még az (I) képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás is.
Az (I) képletű vegyület még SK et F 75073-2, eefonicid-mononátriumsó és „monocid” mononátriumsó néven is ismert. A eefonicid dinátriumsó — ahol a -COONa csoport 4-helyzetben van - új gyógyszerként való alkalmazására vonatkozó kérelem éppen most képezi vizsgálat tárgyát az Amerikai Egyesült Államokban az FDA (Food and Drug Administration) előtt.
Az (I) képletű vegyület a 4.048.311. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett nagy általános vegyületcsoportba tartozik. Különösképpen ide vonatkozik a szabadalmi leírás 1. oszlopának 21-58. sorában szereplő (I) általános képletű vegyület — ezen belül az a vegyület, ahol R1 jelentése hidrogénatom, n értéke 1, R2 jelentése hidroxilcsoport, és R3 jelentése (I) általános képletű csoport, amely csoportban X jelentése fenilcsoport, és A jelentése hidroxilcsoport. Ezeket a vegyületeket ismertetik és ezek a vegyületek vagy szabad sav, vagy „nem-toxikus, gyógyászati célra alkalmas sók” formájában vannak jelen (58. sor). A 2. oszlop 66—67. sorában a 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsavat azonosítják, mint a találmányt bemutató példát. Az 1. példa (a 11. oszlop 25. sortól a 12. oszlop 6. sorig) a 7-Dmandulasavamido-3 -(1 -szulfometil-tetrazol-4-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására vonatkozik, amely savat dinátriumsó formájában izoláltak és elemeztek. Ezen kívül az 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10. és 12. igénypontokban oltalmat igényelnek a 7-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsavra és meg nem nevezett „gyógyászati célra alkalmas” sóira. A 29. igénypontban a 7-mandulasav-amido-3-(l -szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-35 -cefem-4-karbonsav-dinátriumsőra igényelnek ol: talmat. A 30. igénypontban a 7-D-mandulasavamido-3-( 1 -szulfometil-tetrazoI-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsavra igényelnek oltalmat.
A 7-D-mandulasavaniido-3 -(1 -szulfometil-te trazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsav antibakteriális ak’υ tivítását a 4.048.311. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban részletesen ismertetik (lásd a 6. oszlop 19. sortól a 9. oszlop 41. sorig és az (I) általános képletű vegyületre vonatkozó adatokat az 1. és 2. táblázatban). Különös figyelmet érdemel az antibakteriális hatású szer napi egyszeri dózisának adagolása mellett elért kivételesen és előnyösen magas vér szérum-szint és felezési idő.
Nem várt módon azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított 7-D-mandulasavamido-3-(1-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mo20 nonátriumsó az antibiotikumnak egy igen stabil formája, ugyanakkor megőrzi az előnyös antibakteriális aktivitást. A dinátriumsóhoz mérten a mononátriumsó jelentősen nagyobb és hosszabb időtartamú stabilitást mutat magasabb hőmérsékleteken. így az antibiotikum mononátriumsója formájában hosszabb idő25 tartamon át tárolható hűtés vagy más speciális kezelés nélkül. Megnövekedett stabilitása következtében az (I) általános képletű vegyület kereskedelmi szempontból előnyös.
A 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometi]-tetrazoI-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsó és -mononátriumsó fizikai és kémiai stabilitására vonatkozó összehasonlító adatokat az 1. táblázatban ismertetjük. A 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-kaibonsav-mononátriumsó különböző hőmérsékleten és különböző idő35 tartamokra kapott stabilitási adatait a 2. táblázatban ismertetjük. A stabilitásvizsgálatokra 10 ml térfogatú fiolákban lévő 0,5 g liofilizált (I) képletű mononátriumsót használtunk, a rekonstituálás 2,0 ml steril vízzel történt.
. Táblázat
7-D-Mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-iI-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó és -dinátriumsó stabilitásának összehasonlítása 50 °C hőmérsékleten
Idő Tisztaság összes Víztartalom Rekonstituált (hét) vizsgálata szerves oldat élessége % /szennyezés %
| (I) képletű | |||||
| vegyület mononátriumsója | 0 | 94,4 | 3,1 | 2,1 | éles |
| 1 | 92,3 | 3,3 | 2,2 | éles | |
| 2 | 90,2 | 3,2 | 1,9 | éles | |
| 3 | 90,1 | 3,1 | 2,0. | éles | |
| 4 | 92,6 | 3,2 | 1,5 | éles | |
| 5 | 91,7 | 3,2 | 1,5 | éles | |
| 6 | 89,5 | 3,4 | 2,7 | éles | |
| 7 | 86,9 | . 3,7 | 1,7 | éles | |
| 8 | 92,6 | 3,6 | 1,4. | éles | |
| 9 | 91,1 | 3,7 | 1,6 | éles | |
| 10 | 91,1 | 4,0 | 1,3 | éles |
192.330
| dinátriumsója: 0 | 93,3 | 3,1 | 2,3 | éles |
| 1 | 91,4 | 5,8 | 2,9 | zavaros (3 n teltével |
| 2 | 89,5 | 7,2 | 2,4 | zavaros |
| 3 | 86,7 | 7,2 | 2,0 | zavaros |
| 4 | 90,0 | 7,9 | 2,3 | zavaros |
| 5 | 85,6 | 8,3 | 2,1 | zavaros |
| 6 | 86,3 | 8,5 | 3.Γ | zavaros |
| 7 | 81,1 | 8,9 | 1,7 | zavaros |
| 8 | 82,9 | 9,8 | 2,0 | zavaros |
| 9 | 83,5 | 10,2 | 2,1 | zavaros |
| 10 | 83,4 | 10,4 | 1,9 | zavaros |
2, Táblázat
7-D-Manduiasavamído-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó stabilitása különböző hőmérsékleten és különböző időtartamok elteltével
| Idő (hét) | Hőmérséklet °C | Megjelenés szárazon | PH | Szennyezések44 % | Víztartalom % |
| 0 | fehér | 2,1 | 3,0 | 0,8 . | |
| 1 | 50 | fehér | 2,1 | — | 1,8 |
| 1 | 60 | fehér | 2,2 | 3,5 | 1,4 |
| 1 | 85 | sárga | 2,2 | — | 1,3 |
| 2 | 50 | fehér | 2,2 | 3,4 | 2,0 |
| 2 | 60 | fenér | 2,2 | 4,0 | 1,7 |
| 4 | 40 | fehér | 2,2 | 2,7 | 1,7 |
| 4 | 50 | fehér | 2,2 | 3,4 | 1,7 |
| 8 | 40 | — | 2,4 | — | 0,5 |
| 8 | 50 | — | - | 1,4 | |
| 12 | szobahőmérséklet | — | 2,3 | 3,4 | 1,4 |
| 12 | 40 | — | 2,3 | 3,6 | 1,4 |
| 24 | szobahőmérséklet | - | 2,3 | 4,1 | 3,2 |
*(tetrazol és más cefemkarbonsav tartalmú vegyűletek
Az 1. táblázatban szereplő adatok elemzéséből nyilvánvaló, hogy a 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó lényegesen jobban ellenáll a bomlásnak és a rekonstituáláskor fellépő befátyolosodása lényegesen kisebb mértékű, mint a dinátriumsóé. A mononátriumsó például 50 °C-on 10 hétig végzett hőkezelés után körülbelül olyan tisztaságú, mint a dinátriumsó néhány nap (egy hétnél rövidebb idő) elteltével. Ezen kívül, mint azt a 2. táblázat adatai szemléltetik, a 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-monoíiátriumsó szobahőmérsékleten 6 hónapig stabil.
Az (1) képletű vegyűletet 7-D-mandulasavamido-3( 1 -szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsónak savas kationcserélő gyantával való kezelésével állítjuk elő. Az erősen savas gyantát előnyösen belekeverjük a kiindulási anyagba, míg a gyengén savas gyantából előnyösen oszlopot készítünk. Előnyös a szulfonált polisztirol gyanták, például az Amberüte IR-120(ÍI) alkalmazása. Ha az átalakítást savval hajtjuk végre, előnyös a hidrogén-klorid, a kénsav vagy a triklór-ecetsav alkalmazása.
Ugyancsak a találmány oltalmi körébe, tartozik az (I) képletű vegyület mononátriumsóját és gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagot tartalmazó antibakteriális hatású készítmények előállítására szolgáló eljárás, A készítmény beadható parenterálisan injekció formájában, például szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekció formájában. A beadás előnyös módja a parenterális injekció, amely injekció a hatásos, de nem toxikus mennyiségű (I) képletű vegyületből megfelelő módon készített steril oldat vagy szuszpenzió. Előnyösek a hordozóanyagként vizet . c tartalmazó gyógyászati készítmények.
Az (I) képletű vegyület formálása és adagolása a többi cefem-karbonsav-származékéhoz hasonló. Az adagolás, előnyösen injekció formájában, 100-1000 mg dózisegységű (I) képletű vegyület, a napi teljes dózis 400 mg-6 g. Az általában szükséges napi dózis
5Q felnőtteknek 500 mg-2 g, előnyösen 1 g. A pontos dózis a beteg korától, testsúlyától és a kezelendő fertőzéstől függ, megállapítása a szakember feladata,
1. példa
7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó előállítása
1,0 g 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometíl-tetrezol-5-il-tio-metil>3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsót
20 ml steril vízben oldunk, az oldat pH-ját Amberlit
IR-120(H) gyanta hozzáadásával 2,0-ra állítjuk. Eh-31
192.330 hez előzetesen steril vízzel mosott gyantát használunk. A pH állításhoz 1,0 ml-nél kevesebb gyanta szükséges. A gyantát szüljük, majd a szűrletet éjszakán át liofilizáljuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük. Elemzési eredmények aCieHi7N6OeS3-Na képlet alapján;
számított: C: 38,27, H: 3,04, N: 14,89,0:22,68,
S: 17,04, Na: 4,07%, talált: C: 37,33, H: 3,26, N: 14,84,0:23,99,
S: 16,79, Na: 3,97%.
2. példa
Eljárás 7-D-mandulasavamido-3-(l-szuIfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátríumsót tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
Injektálható készítményt állítunk elő olymódon, hogy 1 g 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsóhoz körülbelül 2 ml steril vizet vagy steril sóoldatot adunk.
Claims (3)
1 g
2. Eljárás antibakteriális hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-D-mandulasavamido-3- (1 -szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)- 3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsót gyógyászati célra alkalmas hordozóanyaggal keverünk össze.
^0
3· A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként vizet használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/584,590 US4576937A (en) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | 7-D-Mandelamido-3(1-sulfomethyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid monosodium salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36797A HUT36797A (en) | 1985-10-28 |
| HU192330B true HU192330B (en) | 1987-05-28 |
Family
ID=24337979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU85726A HU192330B (en) | 1984-02-29 | 1985-02-27 | Process for producing monosodium salt of 7-d-mandelicacid-amido-3-/1-sulfomethyl-tetrazol-5-yl-thio-methyl/-3-cepheme-4-carboxylic acid |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4576937A (hu) |
| EP (1) | EP0154484B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0699446B2 (hu) |
| KR (1) | KR920004821B1 (hu) |
| AR (1) | AR246974A1 (hu) |
| AT (1) | ATE36715T1 (hu) |
| AU (1) | AU577571B2 (hu) |
| CA (1) | CA1239390A (hu) |
| DE (1) | DE3564577D1 (hu) |
| DK (1) | DK161083C (hu) |
| EG (1) | EG17773A (hu) |
| ES (1) | ES8701182A1 (hu) |
| FI (1) | FI83083C (hu) |
| GR (1) | GR850493B (hu) |
| HK (1) | HK78791A (hu) |
| HU (1) | HU192330B (hu) |
| IE (1) | IE58234B1 (hu) |
| IL (1) | IL74455A (hu) |
| NO (1) | NO164599C (hu) |
| NZ (1) | NZ211233A (hu) |
| PH (1) | PH20809A (hu) |
| PT (1) | PT80031B (hu) |
| SG (1) | SG67291G (hu) |
| ZA (1) | ZA851477B (hu) |
| ZW (1) | ZW2785A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ263721A (en) * | 1993-03-25 | 1996-12-20 | Smithkline Beecham Corp | Crystalline benzathine salt of cefonicid n,n'-dibenzylethylene diamine-7-[(hydroxyphenylacetyl)amino-8-oxo-3-[[[1-(sulfomethyl)-1h-tetrazol -5-yl]thio]methyl]-5-thia-1-azabicyclo-[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylate, preparation thereof |
| IT1265341B1 (it) * | 1993-07-16 | 1996-11-22 | Farmabios Srl | Procedimento per la preparazione di cefalosporine |
| US5705496A (en) * | 1994-03-24 | 1998-01-06 | Smithkline Beecham Corporation | Crystalline benzathine salt of cefonicid and its preparation |
| GB9908776D0 (en) * | 1999-04-16 | 1999-06-09 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1119799A (en) * | 1964-09-01 | 1968-07-10 | Eastman Kodak Co | Substituted mercapto-tetrazoles and their use in photographic processing methods |
| CH527215A (de) * | 1967-04-15 | 1972-08-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Verfahren zur Herstellung von 3,7-disubstituierten Cephalosporinderivaten |
| US3819623A (en) * | 1968-04-12 | 1974-06-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3,7-disubstituted cephalosporin compounds |
| NL173169C (nl) * | 1969-10-27 | 1983-12-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met antibacteriele werking en werkwijze voor het bereiden van het daarvoor benodigde cephalosporinederivaat. |
| GB1478055A (en) * | 1973-07-27 | 1977-06-29 | Erba Carlo Spa | Cephalosporin compounds |
| JPS57873B2 (hu) * | 1973-12-25 | 1982-01-08 | ||
| DE2512284A1 (de) * | 1974-03-28 | 1975-10-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Cephalosporansaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| GB1509074A (en) * | 1974-04-05 | 1978-04-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Cephalosporin derivatives |
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| PT67732A (en) * | 1977-03-07 | 1978-04-01 | Lilly Co Eli | Process for preparing cephalosporin compounds |
| EP0156771A3 (en) * | 1984-03-29 | 1986-03-19 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Cephalosporins |
-
1984
- 1984-02-29 US US06/584,590 patent/US4576937A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-02-23 EG EG121/85A patent/EG17773A/xx active
- 1985-02-25 EP EP85301253A patent/EP0154484B1/en not_active Expired
- 1985-02-25 DK DK084885A patent/DK161083C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-02-25 CA CA000475017A patent/CA1239390A/en not_active Expired
- 1985-02-25 DE DE8585301253T patent/DE3564577D1/de not_active Expired
- 1985-02-25 AT AT85301253T patent/ATE36715T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-02-25 ZW ZW27/85A patent/ZW2785A1/xx unknown
- 1985-02-25 ES ES540680A patent/ES8701182A1/es not_active Expired
- 1985-02-26 GR GR850493A patent/GR850493B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-02-26 JP JP60038605A patent/JPH0699446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-26 AR AR85299600A patent/AR246974A1/es active
- 1985-02-26 NZ NZ211233A patent/NZ211233A/xx unknown
- 1985-02-27 AU AU39213/85A patent/AU577571B2/en not_active Expired
- 1985-02-27 KR KR1019850001215A patent/KR920004821B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-02-27 IL IL74455A patent/IL74455A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-02-27 NO NO850791A patent/NO164599C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-02-27 FI FI850790A patent/FI83083C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-02-27 ZA ZA851477A patent/ZA851477B/xx unknown
- 1985-02-27 HU HU85726A patent/HU192330B/hu unknown
- 1985-02-27 PH PH31920A patent/PH20809A/en unknown
- 1985-02-28 IE IE49185A patent/IE58234B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-28 PT PT80031A patent/PT80031B/pt unknown
-
1991
- 1991-08-19 SG SG67291A patent/SG67291G/en unknown
- 1991-10-03 HK HK787/91A patent/HK78791A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4241057A (en) | Antibiotic compositions | |
| EP0216459B1 (en) | 9-substituted guanine monohydrates | |
| TW434014B (en) | Carbapenem antibiotic, composition and method of preparation | |
| JPH10511967A (ja) | エンロフロキサシンの注射用もしくは注入用溶液 | |
| GB2051573A (en) | Acetylsalicylate powder composition | |
| CA1043261A (en) | Cephalosporin-type antibiotic composition | |
| HU192330B (en) | Process for producing monosodium salt of 7-d-mandelicacid-amido-3-/1-sulfomethyl-tetrazol-5-yl-thio-methyl/-3-cepheme-4-carboxylic acid | |
| KR880001154B1 (ko) | 항생물질의 안정화 방법 | |
| JP2878844B2 (ja) | Ｎ▲ｇ▼−モノメチル−ｌ−アルギニン塩酸塩誘導体および敗血性ショックの治療におけるこれらの使用 | |
| EP0278243B1 (en) | Medical preparation comprising aspoxicillin, a method for its preparation, and the use of such a preparation for the manufacture of a medicament | |
| HU210641B (en) | Process to stabilize 4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamide | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| US3439091A (en) | Method of treatment with modified tetracycline compounds and composition therefor | |
| KR830000525B1 (ko) | 주사용 아세틸 살리실레이트 분말제의 안정화 방법 | |
| US5883130A (en) | Ng-monomethyl-l-arginine hydrochloride derivatives and their use in the treatment of septic shock | |
| US3304229A (en) | Composition containing lincomycin salt | |
| Pedroso et al. | Penicillin G benzathine: characteristic of prescription and use in community pharmacy | |
| RU93031251A (ru) | Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропин)-орто титанат гидрохлорид и гелесодержащая фармацевтическая композиция на его основе | |
| BR9702231B1 (pt) | composição farmacêutica, composto, e, processo para estabilizar um carbapenem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |