HU190782B - Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium Download PDFInfo
- Publication number
- HU190782B HU190782B HU811763A HU176381A HU190782B HU 190782 B HU190782 B HU 190782B HU 811763 A HU811763 A HU 811763A HU 176381 A HU176381 A HU 176381A HU 190782 B HU190782 B HU 190782B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- vitamin
- micrograms
- lactic acid
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/15—Corynebacterium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás hámszöveteken a higiénia negatív változásainak megelőzésére és gyógyítására alkalmas, a hámszöveteken specifikus és gyorsított in vivő táptalajként alkalmazható készítmény előállítására.
A találmány értelmében a hámszöveteken élő Lactobacillus acidophilus, kívánt esetben a Lactobacillus bifidus, Propionibaktérium, Corynebaktérium specifikus szaporítására in vivő hasznosítható 0-50 tömeg % szénforrást, előnyösen egy vagy több szénhidrátot, tejsavat és/vagy glicerint, 0-20 tömeg % nitrogénforrást, előnyösen fehérjét, fehérjelebontási termékeket, aminosavat, peptonokat, nukleotidokat, vagy karbamidot és 0-20 tömeg % adalékanyagot/anyagokat, előnyösen szervetlen sót/sókat, vitamint/vitaminokat, növekedési faktort/faktorokat, propoliszt, vírus- illetve fágellenes szereket és/vagy az immunitást fokozó illetve gátló anyagot/anyagokat a gyógyszerkészítésnél szokásos vivöanyaggal/anyagokkal összekeverve 0-20szorosra hígítunk, ahol a szén- illetve nitrogénforrás mennyiségébe ezeket beszámítjuk, a keverék savasságát savval, célszerűen tejsavval 3,0-6,5 közötti pH-értékre állítjuk be, és a keveréket kívánt esetben 30-120 “C-on hőkezeljük, majd önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
. 190 782.
A találmány tárgya, eljárás emberi és állati hámszöveteken (nyálkahártyák és bőr) a higiénia negatív változásának megelőzésére és gyógyítására alkalmas - kívánt esetben, ismert gyógyszer hatóanyagot/anyagokat és élő vagy elölt mikroorganizmusokat is tartalmazó, a hámszöveteken specifikus és gyorsított „In vivő táptalajként” alkalmazható készítmény előállítására.
Higiénia alatt, a hámfelszínek, hámsejtek élettani illetve patogén mikroflórájának aktuális megoszlását értjük. A jelenleg érvényes kórkeletkezési felfogás téves. A negatív higiénés változások (hüvelyben; fluor, másutt: „fluor-jellegü változások”), oka nem lehet bármely exogen infekció. Az obiigát kórokozókat kivéve, az ok első fokon az élettani mikroorganizmusok tápmédiumának elégtelenné válása. (1). Az infekció elméletéből két jelentős hátrány is származik;
a) nincs specifikus profilaxis,
b) a terápia csak potenciálisan káros kemikáliákkal oldható meg.
Számos ismert antimikrobás szer volt már és áll jelenleg is használatban, amelyekkel a jelzett változásokat igyekeztek befolyásolni. Ezek a legkülönfélébb; antiszeptikumok, kemoterapeutikumok, antibiotikumok stb. Ezeknek a szereknek az ismert potenciálisan káros hatása miatt a használata csak megfelelő javallat alapján és körültekintéssel lehetséges. Terheseknek az adása úgyszólván kivétel nélkül tilos, így a tartós használatuk, például a megelőzésben, nem jöhet szóba.
Jellegzetes példája az antimikrobás szereknek a szájüreg, bél illetve a hüvely hámjain gyakorta alkalmazott nitro-származékok, például a metronidazol. (5-nitro-2-metil-(2-hidroxi-etil)-imidazol, 2 944 061 sz. amerikai egyesült államokbeli leírás). Ez a szer elsősorban a trichomonaszok és az anaerob baktériumok ellen lenne hatásos. Használata egyoldalúan csak a fertőzéses komponensekre, azoknak is csak egy részére koncentrál, így a hatás amellett, hogy részleges, csak az újabb fertőzésekig érvényes.
Antimikrobás szerekkel végzett terápiákon kívül, történtek arra vonatkozóan is próbálkozások, hogy a hámfelszíneken, az ott valóban hiányzó élettani mikroorganizmusokat, elsősorban a laktobacillusokat, bevitellel pótolják. (2) így élő tejsavbaktériumokat visznek be a hüvely savanyítására a 7 414 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás szerint, enteritisz-prevenciót szolgálna a 2 043 483 sz. francia szabadalmi leírás szerinti megoldás, a bélflóra helyreállítását célozza antibiotikumok együttes alkalmazásával a 4 430 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás szerinti megoldás.
Ezeknek és más hasonló próbálkozásoknak a közös törekvése, a káros antimikrobás szerek lehető elkerülése. Közös viszont az a szemléleti hibájuk is, hogy „megfeledkeznek” a mikroorganizmusok ubikviter jellegéről és azt igyekeznek „bevinni” amit a természet már megoldott.
Alapvető változást jelent a mukózák kezelésében a 172 501 sz. magyar szabadalmi leírásban tárgyalt megoldás, mivel az élettani mikroorganizmusok pusztulásának okát a tápmédium hiányosságában ismeri fel. Utóbbi fogyatékossága viszont az, hogy
Ί az előállított tápmédium hatása, végeredménye bizonytalan és nem a döntő mozzanatot ragadja meg. A leírás valóban nem is ígér többet, mint a „Döderlein-bacillus” vagy a „Döderlein-csoport” produkcióját. A „Döderlein-bacillus” .. .különféle grammpozitív baktériumokat, általában laktobacillusokat képvisel...” (3)
A különböző laktobacillus fajták savteremtő képessége nem azonos. A legnagyobbal, köztudottan, a hüvely, a bél illetve a szájüreg normál lakója; a Lactobacillus acidophilus rendelkezik. (Ez az érték in vitro pH 3,6 körüli is lehet.) Ezt a savkoncentrációt nemcsak a savra különben is érzékeny patogének, de a többi laktobacillus fajta sem viseli el. A hámfelszinek higiéniáját az élettani mikroorganizmusok által termelt sav, elsősorban tejsav antiszeptikus képessége, meghatározóan befolyásolja.
A találmány alapját az alábbi felismerések képezik;
a) a hámfelszíneken az ott leghatásosabb antiszeptikus képességgel rendelkező mikroorganizmust produkáljuk,
b) ezt a feladatot gyorsított ütemben oldjuk meg,
c) specifikus és komplett „in vivő” tápmédiumokkal;
d) a gyógyszerek rendje helyébe, a természet rendját állítjuk.
Beszélhetünk pozitív és negatív szelektivitásról is. Az előbbi a biotóp számára legmegfelelőbb fajtát komplett tápmédiummal teremti meg. Utóbbi a konkurensekre hat és úgy húzza ki a lábuk alól a talajt, hogy valamely lényeges tápforrást számukra nem hasznosítható formában nyújt. (Például, a glikogénből származó laktózt, hasonlóan a xilózt stb. is, a candidák nem értékesítik.)
Azokat a tápmédiumokat, amelyek a mikroorganizmusok élőbeni tenyésztésére alkalmasak nevezzük; „Probiotikum”-nak.
Azt a hatásmódot, aminek révén az élettani mikroorganizmusok a patogének kiszorítására alkalmasak, nevezzük; „Bacilloterápiá”-nak.
Azt az in vitro módszert, aminek révén a mikroorganizmusok szintézis kapacitását célfeladatokra irányítjuk, biotechnológiának nevezzük. Élőben, ugyancsak döntően tápanyagokkal, a savanyító iparéhoz hasonlóan tejsavat termeltetünk, végülis higiéniát teremtünk, ezért javasoljuk a módszerre az „In vivő biotechnológia” megjelölést.
A találmány szerinti tápmédium mellett, kívánt esetben, alkalmazhatunk egy vagy több gyógyszerhatóanyagot, ez lehet célszerűen antiszeptikum, antibiotikum, trichomonocid, fungicid, vírus és fág elleni szer, citosztatikum, az immunitást fokozó illetve korlátozó szer és más hasonló is. Ezekből a probiotikumok mellett, általában elegendő a szokásos terápiás dózis tört részének a bevitele is. Az így nyert kompozíciót közvetlenül is felhasználhatjuk, vagy külső és/vagy belső adagolásra alkalmas gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk.
Figyelembevéve a laktobacillusok (főként a Lactobacillus acidophilus) különleges érzékenységét a tápmédium összetételére, ügyelnünk kell arra, hogy az asszimilálható szén- illetve nitrogénforrásként stb. szóba jövő hígító, vivő stb. anyagokat a tápmédium komponensei közé beszámítsuk.
_ 190 782
Azt találtuk, hogy a hámszöveteken a higiénia negatív változásának megelőzésére és gyógyítására alkalmas, kívánt esetben ismert gyógyszerhatóanyagot/anyagokat és élő vagy elölt mikroorganizmusokat is tartalmazó, a hámszöveteken specifikus és gyorsított in vivő táptalajként alkalmazható készítményt kapunk olymódon, hogy a hámszöveteken élő Lactobacillaceae-nem; elsősorban a Lactobacillus acidophilus, és Lactobacillus bifidus, kívánt esetben Propionibaktériumok, Streptococcus lactis, Streptococcus epidermidis stb., és/vagy egyes hasznos Corynebaktériumok specifikus szaporítására in vivő hasznosítható 1-50 tömeg% szénforrást, előnyösen egy vagy több szénhidrátot, tejsavat, és/vagy glicerint, 0,5-20 tömeg% nitrogénforrást, előnyösen fehérjét, fehérje lebontási termékeket, aminosavat/savakat, peptonokat, nukleotidokat, karbamidot és 5-40 tömeg% adalékanyagot/ anyagokat, előnyösen szervetlen sót/sókat, vitamint/vitaminokat, növekedési faktort/faktorokat, vírus illetve fágellenes szert, szereket, és/vagy az immunitást fokozó illetve gátló anyagot/anyagokat, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal/ anyagokkal összekeverve, 0-20-szorosra hígítunk, ahol a szén- illetve nitrogénforrás mennyiségébe ezeket beszámítjuk, a keverék savasságát savval, célszerűen, tejsavval 3,0-6,5 pH-értékre állítjuk be és a keveréket kívánt esetben 30—120 C fokon hőkezeljük, majd önmagában ismert módon, gyógyászati készítménnyé; előnyösen, -kúp, tabletta, kenőcs, spray, rágógumi, drazsé, oldat, injekció stb. formává alakítjuk.
Az asszimilálható szénforrás lehet például; egy vagy több egyszerű vagy összetett cukor, cukorszármazék, keményítő, keményítőszármazék vagy egyéb szénhidrát; méz, tejsav, glicerin, alkohol stb. is.
Az asszimilálható nitrogénforrás lehet például; fehérje, fehérjelebontási termék, aminosav, pepton, nukleotid, amin, peptid, popipeptid, karbamid stb. Mindezekből egy vagy több is lehet jelen a készítményben.
Tartalmazhat a készítmény egy vagy több adalékanyagot is, amely például szervetlen sókból, nyomelemekből, vitaminokból, növekedési faktorokból, propoliszból, vírus és fágellenes hatóanyagokból stb. állhat.
Gyorsított hatású az a tápmédium ami a feladatot, az egyszerű tápmédiumnál rövidebb idő alatt teljesíti. Utóbbiakban, nagyobb koncentrációban kell alkalmaznunk a növekedési faktorokat, vitaminokat, a redox-potenciált csökkentő és a pH-t optimálisan befolyásoló anyagokat, (pl. pufferanyagokat) stb.
A fentiek szerint előállított specifikus tápmédiumok, lényegüket és hatásukat tekintve, ismert gyógyszerhatóanyagok hozzáadása nélkül is, teljes értékű megelőző és terápiás gyógyászati készítmények. A lényeg itt is a mikroorganizmusok pusztítása, ám ez a hatás áttételesen, biológiai úton áll elő. Ennek a hatásnak az előnyeit a következőkben foglalhatjuk össze.
A készítmény alkalmazását követően megjelennek illetve felszaporodnak a hasznos élettani mikroorganizmusok, (elsősorban a Lactobacillaceae genus tagjai), és ezzel párhuzamosan tűnnek el, az egyéb, illetve a patogén mikroorganizmusok.
A klinikai tünetek; vörösség, fájdalom, viszketés stb. az alkalmazást követő órák alatt megszűnnek. 5 A találmány szerinti készítményt az alábbi területeken használhatjuk :
a testüregek negatív higiénés változásainak korrekciója. (Szájüreg, torok, belek, hüvely vulva, bőr stb.).
10 Emésztési rendellenességek; hasmenés, székrekedés, puffadás, stb. kezelése a bélflóra áthangolásával, a putrifikálók kiszorítására a vékonybél részletekből. (Az „Acidophilus milk” in loco realizálása.) Fogorvoslás; a parodontozisok és kariesz pre15 venciója; részben a száj aktuális flórájának, de a modern táplálkozási szokások negatív hatásainak korrekciójára (Konyhatechnika, répacukor, élesztők stb.).
A nők vagino-higiénés gondozása, a szülészeti 20 aszepszis (Semmelweis) funkcionális antiszepszis formájában kiterjesztése minden életkorra. Különösen hasznos lehet terheseknél, gyermekeknél és időseknél. (3)
Idősek, illetve súlyos betegek bélflórájából épp25 úgy hiányzanak a laktobacillusok, mint idős nők hüvelyváladékából is. Mecsnyikov joghurtkúrájának a bacillusai nem élnek meg a bélben, de a L.acidophilus és a L.bifidus is normális béllakó. A felnőttek beleiben is a csecsemőkkel közel azono30 san, a laktobacillus populációk jelenléte lenne a normális. Ez biztosítaná, hogy a legkülönfélébb ártalmakat képviselő patogének kiszoruljanak a belekből. Mindezt a találmány a tápmédium komplettálása révén oldja meg.
Állatgyógyászat.
A szopós emlősök; malac, borjú, csikó, kutya stb. bélflórája 90%-ban éppúgy laktobacillusokból áll, mint az emberi csecsemőé is. A korai állathullások, a laktobacillusflóra kialakulása elé esnek, amit 40 ma a szopós emlősök antibiotikus kezelésével előznek meg. Mindezeket döntő mértékben helyettesíthetjük probiotikumokkal. összefoglalás; alkalmas tápmédiumok révén a mikroorganizmusok in vivő is tenyészthetők. 45 A „Tejmodell” (Méhész E.) természeti törvénye szerint, a laktobacillusok fermentációs képességük révén képesek a többi, a patogén flóra kiszorítására. A probiotikumok ezt in vivő is bizonyítják.
A tápmédium értékcsökkenése a kezdő mozzanat 50 a higiénia negatív változásában, ami a tápmédium komplettálásával visszafordítható. A tejmodell kódja nemcsak lehetőség, de törvényszerű előírás is. Ahol a laktobacillusok szokásos biotópjain nem utóbbiak egyeduralmát találjuk, azt meg kell te55 remtenünk. A fermentáció élőbeni produkciójával, a biotechnológia a gyógyászat módszerévé válhat.
Irodalom
1. A. Döderlein: Das Scheidensecret und seine Bedeutung für das Puerperalfieber, Eduard Besold,
Leipzig, 1892.
2. Loeser A.; Dér Fluor, seine Entstehung und eine neue kausale Therapie mittels des Bakteriumpreparates „Bazillosan”. Zbl. Gynák. 1920, 44, 417.
θ5 3. Lányi Béla: Járványügyi és Klinikai Bakterio3
190 782 ί
I !
ί lógia, Országos Közegészségügyi Intézet, 1980. Budapest.
4. Méhész E.: Vaginale Antisepsis durch lokálé Vermehrung von Laktobacilli.-Jubileums-Kongress I. F. Semmelweis und G. A. Michaelis, Budapest, 1983. - Abstr. 32.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon ismertetjük:
MgCOj 0,01-1,0 g fólsav 0,02-0,05 mikrogramm hidroxokobalamin 1,0-3,0 mikrogramm, a komponenseket kakaóvajjal vagy polyoxaethenum-1540-nel homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0 értékre állítjuk be és megfelelő rázáskeverés után 3 g-os kúpokat készítünk, majd 44% vizet tartalmazó glicerinnel keverjük és kenőcsként alkalmazzuk.
I. Példa
Mindkét példa eseténél, a felsorolt komponensekét homogenizáljuk és a porkeveréket, vagy granulátumát vivőanyag nélkül adagoljuk, vagy inteszti-
5. Példa
A komponenseket 100 g kakaóvajjal homogenizáljuk, a keverék savasságát ph 4,0 értékre állítjuk 45 be és megfelelő rázás-keverés után 3 g-os kúpokat készítünk. Kívánt esetben; a keverék homogenizálása után, CO2 hajtógáz alkalmazásával ismert módon spray formában állítjuk elő.
A keveréket homogenizáljuk, a savasságát pH 4,0-ra állítjuk be célszerűen tejsavval és citromsavval és ismert vivőanyagokkal és módszerrel 400 db fél grammos tablettát készítünk, amit intesztinoszolvens bevonattal látunk el, illetve a keveréket rágógumi alapanyaghoz keverve 400 db rágógumit készítünk.
4. Példa
6. Példa savasan emésztett kazein 1,0-5,0 g triptikusan emésztett kazein 1,0-7,0 g ammónium-klorid 1,0-5,0 g p-amino-benzoesav etilészter magnézium-karbonát B-vitamin-keverék glükóz laktóz aszkorbinsav folsav glicerin B 12 vitamin nátrium-foszfát olajsav lenolaj
1,0-7,0 g 3,0-5,0 g 5,0-7,0 g 8,0-15,0 g 15,0-25,0 g 5,0-10,0 g
1,0-2,0 mikrogramm 8,0-10,0 g
300,0-900,0 mikrogramm 10,0-30,0 g 5,0-10,0 g 1,0-1,0 g
190 782 napraforgó olaj és kívánt esetben: nátrium-acetát nátrium-fluorid MnCl2 agar-agar por
Tween-80 konyhasó méz viasz propolisz vas (Il)-szulfát
A-vitamin
D 2 vitamin
D 3 vitamin
3,0-8,0 g
3,0-8,0 g 0,001-0,003 g 0,001-0,003 mg 3,0-5,0 g 1,0-5,0 g 1,0-5,0 g 2,0-9,0 g 1,0-2,0 g 1,0-2,0 g 1,0-3,0 g 50 ezer NE 200 ezer NE 800 ezer NE a felsorolt alkatrészeket homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0-re állítjuk be tejsavval, majd 200 g sztearin vagy kálium, stb. szappant készítünk belőle ismert módon.
A keveréket homogenizáljuk, desztillált vízzel 100 grammra kiegészítjük, a savasságát pH 7,0-re állítjuk, és szokásos módon 2-5 ml-es ampullákba töltjük. Szokásosan sterilizáljuk.
Példa 2,0-5,0 g 1,0-6,0 g
1,0-7,0 g
0,3-0,10 mikrogramm 1,0-3,0 g
0,2-3,0 g 0,01-0,2 g 1,0-10,0 mg ml
7. Példa
A fenti keveréket homogenizáljuk, száz gramm szokványos fogpaszta alapanyaggal összekeverjük, a keverék savasságát tejsavval és citromsavval pH 4,0-re állítjuk be és fogtubusba adagoljuk.
tejsav glicerin p-amino-benzoesavetilészter folsav
B-vitamin-keverék és szükség szerint: propolisz podofillin ösztradiol-propionát Lactobacillus, előnyösen Lactobacillus acidophilus szuszpenzió (2 10® sejt/m)
A felsorolt komponenseket 100 g mássá polyaexethénnel homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0 értékre állítjuk be és megfelelő rázás-keverés nyomán kúpokat készítünk 3 g-os súlyban.
Megvizsgáltuk a kapott kúpok hatását, megelőzés céljából 160 fő, 15-50 év közötti nőnél, napi egy kúp hüvelyi felhelyezése mellett. 1-7 napos kezelés után, a kezeltek 70%-ánál a lactobacillusok, döntően a Lactobacillus acidophilus praktikus egyeduralma volt kimutatható a hüvelyben. Gyógyítás céljából, 200 fő 12-50 év közötti nőt kezeltünk napi egy hüvelykúp alkalmazásával. A betegek 50%ánál, 8-14 nap múlva volt kimutatható a lactobacillusok praktikus színtenyészete a hüvelyben. Ezzel egyidőben, a vaginális higiénia negatív változása, a fluor betegség objektív és szubjektív tünetet is megszűntek.
10. Példa
8. Példa
A keveréket 30-110 C fokon hőkezeljük, majd szén-dioxid vagy más alkalmas hajtógázzal, továbbá a szokásos vivőanyagokkal kiegészítve 100 gr-ra spray-formában szereljük ki. A keveréket tejsavval pH 4,0-re állítjuk be. A spray-forma helyett a keveréket üvegbe töltve megfelelő hígítóanyaggal, testüregek ; száj, bél, hüvely stb. öblögető folyadékként is használjuk. Az öblítő forma pH-ja 3,0-5,0 lehet.
A „B-vitamin keverék” a Kőbányai Gyógyszergyár POLYBÉ készítményével azonos, amelynek összetétele az „útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére” c. kiadványban található (az Országos Gyógyszerészeti Intézet kiadványa, 1980).
-5190 782
(57) EXTRACT
The present invention relates to a method for preventing and treating negative changes in hygiene in epithelial tissues, which may be used as a specific and accelerated in vivo carrier medium for epithelial tissues.
In accordance with the invention, Lactobacillus acidophilus, which is a tissue-engineer for the specific growth of Lactobacillus bifidus, Propionibacterium, Coryne-bacteria, is useful in the treatment of epithelial tissues with 0-50% carbon source, preferably one or more carbohydrates, lactic acid and / or glycerol, 0-20% nitrogen source, protein, protein degradation products, amino acids, peptones, nucleotides, or urea, and 0-20% by weight of additive (s), preferably inorganic salt / salts, vitamin / vitamins, growth factor / factors, propolis, viral or anti-phage drugs and / or immunity mixing or inhibiting agent (s) are mixed with the carrier (s) used in the preparation of the medicament and diluted 0 to 20 times, whereby the amount of carbon or nitrogen source is included, the acidity of the mixture is adjusted to a pH of between 3.0 and 6.5 with an acid, preferably lactic acid, and the mixture if desired, heat-treated at 30-120 ° C, and then converting it into a pharmaceutical composition in a manner known per se.
. 190,782.
FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method for preventing and curing a negative change in hygiene on human and animal epithelium (mucous membranes and skin), if desired, using epithelial tissue-specific and accelerated "In carrier medium" containing known drug substance (s) and living or killed microorganisms. preparation of the composition.
By hygiene we mean the current distribution of epithelial, epithelial and pathogenic microflora. The current pathology concept is wrong. Negative hygiene changes (in the vagina; fluorine, elsewhere: "fluorine-like changes") cannot be caused by any exogenous infection. With the exception of the obituary pathogens, the reason at first instance is the inadequacy of the medium of physiological microorganisms. (1). There are two major drawbacks in the theory of infection;
a) no specific prophylaxis
b) Therapy can only be solved with potentially harmful chemicals.
A number of known antimicrobial agents have been and are currently being used to influence the indicated changes. They are the most diverse; antiseptics, chemotherapeutic agents, antibiotics, etc. Due to the known potentially harmful effects of these agents, their use is only possible with the appropriate indication and caution. It is forbidden to give pregnant women without any exceptions, so their long-term use, for example in prevention, cannot be considered.
A typical example of an antimicrobial agent is the nitro derivatives commonly used in the oral, intestinal or vaginal epithelium, such as metronidazole. (5-Nitro-2-methyl- (2-hydroxyethyl) imidazole, U.S. Patent No. 2,944,061). This agent would be particularly effective against trichomonias and anaerobic bacteria. Its use focuses unilaterally on only one part of the infectious components, so the effect is only partial, but only until new infections.
In addition to therapies with antimicrobial agents, attempts have also been made to replace the physiological microorganisms, especially the lactobacilli, that are absent on the epithelium. (2) to introduce live lactic acid bacteria to acidify the vagina. According to the French patent specification, enteritis prevention is provided by the method described in U.S. Pat. French Patent Application No. 4,430 discloses a method for restoring intestinal flora using a combination of antibiotics. French patent specification.
The common aspiration of these and similar attempts is to avoid harmful antimicrobials. Their common mistake, however, is that they “forget” about the ubiquitous nature of microorganisms and try to “bring” what nature has solved.
There is a fundamental change in the treatment of mucosa in 172,501. in the Hungarian patent, since the cause of the death of physiological microorganisms is recognized in the absence of the medium. The latter, however, has the disadvantage that
Ί The effect and outcome of the generated medium is uncertain and not capturing the decisive momentum. The description does not really promise more than the production of "Döderlein-bacillus" or "Döderlein-group". "Döderlein-bacillus" .. represents various gram-positive bacteria, usually lactobacilli ... "(3)
The acid-producing ability of the different types of lactobacillus is not the same. The largest, commonly known, is the normal inhabitant of the vagina, the intestine and the oral cavity; Lactobacillus acidophilus has. (This value may be in the range of about 3.6 in vitro.) This acid concentration is not only borne by sensitive pathogens but also by the other lactobacilli species. Hygiene of epithelium is strongly influenced by the antiseptic ability of acid produced by microorganisms, especially lactic acid.
The following discoveries form the basis of the invention;
a) producing the most potent antiseptic microorganism on the epithelium,
b) we solve this task at an accelerated pace,
c) specific and complete "in-carrier"media;
d) the order of drugs is replaced by the order of nature.
We can also talk about positive and negative selectivity. The former creates the most appropriate type of biotope with complete media. The latter acts on the competitors and pulls the ground out of their feet by providing a substantial source of power that is not usable. (For example, lactose from glycogen, like xylose, etc., is not sold by the candidias.)
Media that are suitable for live cultivation of microorganisms; "Probiotic" is for.
The mode of action by which physiological microorganisms are suitable for displacing pathogens is called; "Bacilloterápiá" for.
The in vitro method that directs the synthesis capacity of microorganisms to target tasks is called biotechnology. We also produce lactic acid in live, as well as nutrient-like, acidifying industries, and ultimately create hygiene, so we recommend using the term In Carrier Biotechnology.
In addition to the feed medium of the present invention, if desired, one or more drugs may be employed, preferably antiseptic, antibiotic, trichomonocide, fungicide, antiviral and phage anti-phytic, cytostatic, immune enhancing or limiting agents, and the like. In addition to these probiotics, it is generally sufficient to administer a fraction of the usual therapeutic dose. The resulting composition can also be used directly or converted into a pharmaceutical composition suitable for external and / or internal administration.
Considering the particular sensitivity of lactobacilli (especially Lactobacillus acidophilus) to the composition of the medium, care should be taken that it can be assimilated as a source of carbon, nitrogen and so on. thinner, carrier, etc. materials are included in the components of the feed medium.
190782
It has been found that, in epithelial tissues, a pharmaceutical composition suitable for preventing and curing a negative change in hygiene, optionally containing known drug substance (s) and living or killed microorganisms, can be used as epithelial tissue-specific and accelerated in-feed medium such that Lactobacillaceae on the epithelial tissues; in particular lactobacillus acidophilus, and Lactobacillus bifidus, optionally propionibacteria, Streptococcus lactis, Streptococcus epidermidis, etc. and / or specific useful Coryebacteria, can be utilized in a 1-50% carbon source, preferably one or more carbohydrates, lactic acid, and / or glycerol, 0.5-20% by weight nitrogen source, preferably protein, protein degradation products, amino acids / acids, peptones, nucleotides, urea, and 5-40% by weight of additives / materials, preferably inorganic salts / salts, vitamins / vitamins, growth factor / Factors, virus or anti-phage agent, agents, and / or immune enhancement / inhibitory agent (s), mixed with the carrier (s) customary in the manufacture of the medicament, are diluted 0 to 20 times, where they are included in the amount of carbon or nitrogen source, acidity of the mixture with acid , preferably with a lactic acid of 3.0-6.5 pH- and adjusting the mixture, if desired, at 30 to 120 ° C, and thereafter in a manner known per se, to a pharmaceutical composition; preferably, suppository, tablet, ointment, spray, chewing gum, dragee, solution, injection, and the like. to form.
For example, the assimilable carbon source may be; one or more simple or compound sugars, sugar derivatives, starches, starches or other carbohydrates; honey, lactic acid, glycerol, alcohol, etc. too.
For example, the assimilable nitrogen source may be; protein, protein degradation product, amino acid, peptone, nucleotide, amine, peptide, popipeptide, urea, etc. One or more of these may be present in the composition.
It may also contain one or more additives, such as inorganic salts, trace elements, vitamins, growth factors, propolis, viral and anti-phage agents, and the like. stand.
It is a fast-paced medium that performs the task in less time than a simple medium. In the latter, we need to apply higher concentrations of growth factors, vitamins, substances that reduce redox potential and optimally affect pH (eg buffering agents).
Specific nutrients prepared as described above, with respect to their substance and effect, without the addition of known pharmaceutical agents, are full prophylactic and therapeutic pharmaceutical compositions. The point here is the destruction of microorganisms, but this effect is indirectly, biologically. The benefits of this effect can be summarized as follows.
After the use of the preparation, useful physiological microorganisms (especially the members of the Lactobacillaceae genus) appear and multiply, and disappear in parallel with other or pathogenic microorganisms.
Clinical symptoms; redness, pain, itching, etc. disappear after hours of application. The composition according to the invention can be used in the following areas:
correction of negative hygiene changes in body cavities. (Oral cavity, throat, intestines, vagina, skin, etc.).
10 Digestive disorders; diarrhea, constipation, bloating, etc. treating the intestinal flora, displacing putrificants from the small intestine. (Realization of 'acidophilus milk' in loco.) Dentistry; of parodontosis and caries pre venciója 15; partly to correct the negative effects of the current flora of the mouth, but also to the negative effects of modern nutrition habits (kitchen appliances, beet sugar, yeasts, etc.).
Caring for women with vagino hygiene, extending maternity 20 asepsis (Semmelweis) in the form of functional antisepsis for all ages. It can be especially useful for pregnant women, children and the elderly. (3)
From the gut flora of the elderly or the serious patients, there are as many as 25 vaginal secretions of lactobacilli as elderly women. The bacilli of the Muchnykov yogurt do not live in the intestine, but L.acidophilus and L.bifidus are also normal intestinal colonies. Even in the intestines of adults, the presence of lactobacillus populations would be normal with infants. This would ensure that pathogens representing a wide range of harm are excluded from the intestines. All this is solved by completing the medium of the invention.
Veterinary Medicine.
Breastfeeding mammals; pig, calf, foal, dog, etc. 90% of its intestinal flora consists of lactobacilli as well as the human infant. Early episodes of premature death, the lactobacillus flora, occur in 40 today with antibiotic treatment of suckling mammals. We can substitute all these with probiotics. summary; suitable media means that the microorganisms can also be grown in vivo. 45 According to the Natural Law of Milk Model (Méhész E.), lactobacilli are able to displace other pathogenic flora by fermentation. Probiotics also prove this in vivo.
The depreciation of the medium is a negative change in the hygiene of the initial element 50, which can be reversible by completing the medium. The code of the milk model is not only an option, but also a statutory requirement. Where we do not find the dominance of the latter in the ordinary biotope of the lactobacilli, we have to hope. With the live production of fermentation, biotechnology can become a method of medicine.
Literature
1. A. Döderlein: Das Scheidensecret und Seine Bedeutung für das Puerperalfieber, Eduard Besold,
Leipzig, 1892.
2. Loeser A .; Dér Fluor, The Entstehung und Eine Neue Season Therapie mittels des Bakteriumpreparates “Basil”. Zbl. Gynák. 1920, 44, 417.
3. 5 3. Béla Lányi: Epidemiological and Clinical Bacteria3
190 782 ί
I!
National Institute of Public Health, 1980. Budapest.
4. Méhész E .: Vaginale Antisepsis Durch Locale Vermehrung von Laktobacilli-Jubilee-Congress IF Semmelweis und GA Michaelis, Budapest, 1983. - Abstr. 32nd
The following examples illustrate the process of the invention:
MgCO 3 0.01 to 1.0 g of folic acid 0.02 to 0.05 micrograms of hydroxocobalamin 1.0 to 3.0 micrograms are homogenized with cocoa butter or polyoxethenum-1540, the acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 and After proper shaking, 3 g of suppositories are prepared and mixed with 44% glycerol in water and used as an ointment.
Example I.
In both examples, the listed components are homogenized and the powder mixture or granulate is added without carrier, or injected.
Example 5
The components were homogenized with 100 g of cocoa butter, the acidity of the mixture was adjusted to pH 4.0, and after supposing shaking, 3 g of suppositories were prepared. If desired; after homogenization of the mixture, by spraying with CO 2 propellant in a known manner in a known manner.
The mixture is homogenized, its acidity adjusted to pH 4.0, preferably with lactic acid and citric acid, and 400 known half-gram tablets are prepared with known carriers and method, which are coated with intestinal solvent coating and mixed with chewing gum base to prepare 400 chewing gum.
Example 4
Example 6 Acid-digested casein 1.0-5.0 g tryptically digested casein 1.0-7.0 g ammonium chloride 1.0-5.0 g p-aminobenzoic acid ethyl ester magnesium carbonate vitamin B mixture glucose lactose ascorbic acid folic acid glycerol vitamin B 12 sodium phosphate oleic acid linseed oil
1.0-7.0 g 3.0-5.0 g 5.0-7.0 g 8.0-15.0 g 15.0-25.0 g 5.0-10.0 g
1.0-2.0 micrograms 8.0-10.0 g
300.0-900.0 micrograms 10.0-30.0 g 5.0-10.0 g 1.0-1.0 g
190 782 sunflower oil and, if desired: sodium acetate sodium fluoride MnCl 2 agar-agar powder
Tween-80 Salt Honey Wax Propolis Iron (II) Sulfate
Vitamin A
Vitamin D 2
Vitamin D 3
3.0-8.0 g
3.0-8.0 g of 0.001-0.003 g 0.001-0.003 mg 3.0-5.0 g 1.0-5.0 g 1.0-5.0 g 2.0-9.0 g 1, 0-2.0 g 1.0-2.0 g 1.0-3.0 g 50 thousand NE 200 thousand NE 800 thousand NE of the listed parts are homogenized, the acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 with lactic acid, then 200 g of stearin or potassium, etc. we make soap in a known manner.
The mixture was homogenized, supplemented with distilled water to 100 g, acidity adjusted to pH 7.0 and filled into 2-5 ml vials as usual. Usually sterilized.
Example 2.0-5.0 g 1.0-6.0 g
1.0-7.0 g
0.3-0.10 micrograms 1.0-3.0 g
0.2-3.0 g of 0.01-0.2 g of 1.0-10.0 mg ml
Example 7
The above mixture is homogenized, mixed with one hundred grams of conventional toothpaste base, acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 with lactic acid and citric acid and added to a tooth cube.
lactic acid glycerol p-amino-benzoic acid ethyl ester folic acid
Vitamin B Mixture And As Required: Propolis Podophylline Estradiol Propionate Lactobacillus, Preferably Lactobacillus Acidophilus Suspension (2 10 ° Cell / m)
The listed components were homogenized with 100 g of polyethylene, the acidity of the mixture was adjusted to pH 4.0, and suppositories were prepared by shaking with a weight of 3 g.
We investigated the effect of the suppositories, for prevention, in 160 women aged 15-50, with a cone of a cone per day. After 1-7 days of treatment, lactobacilli, predominantly Lactobacillus acidophilus, was present in the vagina in 70% of the treated patients. For cure, 200 women aged 12 to 50 years were treated with one vaginal per day. In 50% of patients, 8-14 days later, a practical color culture of lactobacilli was detected in the vagina. At the same time, the negative change in vaginal hygiene, the fluorescent disease, was also an objective and subjective symptom.
Example 10
Example 8
The mixture is heat-treated at 30-110 ° C, then carbon dioxide or other suitable propellant, and the usual excipients, are dispensed in 100 g spray form. The mixture was adjusted to pH 4.0 with lactic acid. Instead of spray form, the mixture is filled with glass with suitable diluent, body cavities; mouth, bowel, vagina, etc. it is also used as a flushing liquid. The pH of the rinse form may be from 3.0 to 5.0.
The “Vitamin B Mixture” is the same as that of the Kőbánya Pharmaceutical Factory POLYBÉ, the composition of which is the “Guide to Ordering Medicinal Products”. (published by the National Institute of Pharmacy, 1980).
-5190,782
Claims (4)
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU811763A HU190782B (en) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium |
DE19853510531 DE3510531A1 (en) | 1981-06-15 | 1985-03-22 | Process for the preparation of a composition which is suitable for the prophylaxis and therapy of adverse changes in the hygiene on epithelial cells and can be used as specific and accelerated in vivo nutrient medium |
JP60057660A JPS61221130A (en) | 1981-06-15 | 1985-03-22 | Preparation of composition |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU811763A HU190782B (en) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT37565A HUT37565A (en) | 1986-01-28 |
HU190782B true HU190782B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10956063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU811763A HU190782B (en) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61221130A (en) |
DE (1) | DE3510531A1 (en) |
HU (1) | HU190782B (en) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8603338D0 (en) * | 1986-08-07 | 1986-08-07 | Bjorn Andersch | METHOD FOR TREATING CONDITIONS IN SLIDANE |
KR102587444B1 (en) | 2015-09-29 | 2023-10-11 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | Synergistic composition to maintain a healthy balance of microflora |
KR20190120235A (en) | 2017-02-28 | 2019-10-23 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | Synergistic compositions for maintaining a healthy balance of microflora |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB989532A (en) * | 1960-05-30 | 1965-04-22 | Tervalon Mij Voor Voedingsmidd | Improvements in or relating to bifidus-active substances and bifidus-active food preparations |
BE640707A (en) * | 1962-12-08 | |||
FR1421325A (en) * | 1964-06-25 | 1965-12-17 | Eurorga | Process for preparing products rich in bifidus factor ii |
FR1465918A (en) * | 1966-01-26 | 1967-01-13 | Ursina A G | Process for the preparation of a concentrate of a bifidigene factor |
FR1584757A (en) * | 1967-06-01 | 1970-01-02 | ||
FR2101030A1 (en) * | 1970-08-11 | 1972-03-31 | Sogeras | New biogical bifidogene complex - useful as infant diet supplement |
JPS52154590A (en) * | 1976-05-21 | 1977-12-22 | Seikenkai | Cultivating and preserving method of deodorising lactobucillus and liling cell preparation |
JPS5356380A (en) * | 1976-10-28 | 1978-05-22 | Ajinomoto Co Inc | Preparation for microorganism |
DE3303018A1 (en) * | 1983-01-29 | 1984-08-02 | Klaus Dr.med.habil. Priv.-Doz. 6090 Rüsselsheim Meinen | Vaginal lubricant gel for the treatment of dyspareunia |
-
1981
- 1981-06-15 HU HU811763A patent/HU190782B/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-03-22 DE DE19853510531 patent/DE3510531A1/en not_active Withdrawn
- 1985-03-22 JP JP60057660A patent/JPS61221130A/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS61221130A (en) | 1986-10-01 |
HUT37565A (en) | 1986-01-28 |
DE3510531A1 (en) | 1986-10-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3320130A (en) | Medicament for colitis, gastroenteritis and enterocolitis | |
EP0923293B1 (en) | Treatment of diarrhea | |
US5902578A (en) | Method and formula for the prevention of diarrhea | |
KR101184898B1 (en) | Preventive and/or remedy for inflammatory bowel diseases | |
EP1040833B1 (en) | Bone resorption suppressing agent | |
TW200902040A (en) | Probiotics in a pre-and/or post-surgical environment | |
US6156320A (en) | Fermented milk nutraceuticals | |
JPH0656680A (en) | Nutritional and/or pharmaceutical composi- tion containing freeze-dried lactic acid bacterium and preparation and use thereof | |
US6294166B1 (en) | Nutrition supplement containing Lactobacillus acidophilus, yeast and soy protein | |
US6358521B1 (en) | Fermented milk nutraceuticals | |
JP2011116666A (en) | Anti-stress agent containing lactic bacterium-fermented royal jelly and method for producing the same | |
US12053496B2 (en) | Agent for prevention and/or treatment of Pseudomonas aeruginosa infection | |
JP2000247895A (en) | Autoimmune disease preventive composition | |
JP2006508943A (en) | Methods for inhibiting yeast growth | |
TWI745454B (en) | Composition for inhibiting the reduction of Lactobacillus spp. lactic acid bacteria in the intestinal tract | |
CN116509907A (en) | Metaplasia for improving oral diseases and application thereof | |
US20110268829A1 (en) | Quality of life for hepatitis c patients with a formulation for administration to the oral mucosa including lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus and n-acetyl d-glucosamine | |
HU190782B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium | |
CN101938912A (en) | Prevention and treatment of otitis media using iga enriched milk | |
JP3390613B2 (en) | Bifidus factor activity enhancer / stabilizer | |
RU2252770C2 (en) | Healthful and dietary product, method for production and uses thereof | |
RU2246958C1 (en) | Biologically active preparation for correction of disturbance in digestive tract microflora and enhancement of general resistance of body | |
CH423096A (en) | Process for preparing a bacteriotherapeutic drug | |
RU2104706C1 (en) | Method of bifido-containing preparation making | |
JP6487106B1 (en) | Food composition for improving immune function |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
DNF4 | Restoration of lapsed final prot. | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |