HU190782B - Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium - Google Patents

Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium Download PDF

Info

Publication number
HU190782B
HU190782B HU811763A HU176381A HU190782B HU 190782 B HU190782 B HU 190782B HU 811763 A HU811763 A HU 811763A HU 176381 A HU176381 A HU 176381A HU 190782 B HU190782 B HU 190782B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
vitamin
micrograms
lactic acid
mixture
Prior art date
Application number
HU811763A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HUT37565A (en
Inventor
Ernoe Mehesz
Ernoene Mehesz
Original Assignee
Mehesz,Ernoe,Hu
Mehesz,Ernoene,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mehesz,Ernoe,Hu, Mehesz,Ernoene,Hu filed Critical Mehesz,Ernoe,Hu
Priority to HU811763A priority Critical patent/HU190782B/en
Priority to JP60057660A priority patent/JPS61221130A/en
Priority to DE19853510531 priority patent/DE3510531A1/en
Publication of HUT37565A publication Critical patent/HUT37565A/en
Publication of HU190782B publication Critical patent/HU190782B/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205Bacterial isolates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/15Corynebacterium
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225Lactobacillus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The essence of the invention is, for specific multiplication of the Lactobacillus acidophilus living on epithelial tissues, where appropriate Lactobacillus bifidus, Propionibacterium and/or Corynebacterium etc, that an in vivo utilisable carbon source of 0-50% by weight, preferably one or more carbohydrates, lactic acid and/or glycerol, a nitrogen source of 0-20% by weight, preferably proteins, protein breakdown products or urea, and additional materials of 0-20% by weight, preferably salts, vitamins, growth factors, antiviral or antiphage agents and/or immunity-increasing or immunity-inhibiting agents are mixed and diluted 0-20-fold with the carrier materials customary in pharmaceutical formulation, these being added to the amount of the carbon or nitrogen source; the acidity of the mixture is adjusted by an acid, preferably by lactic acid, to a pH of 3.0-6.5; where appropriate the mixture is heat-treated between 30 and 120 DEG C and then converted by a process known per se into a therapeutic composition, preferably suppositories, tablets, ointment, chewing gum, coated tablets, injection or spray.

Description

(57) KIVONAT

A találmány tárgya eljárás hámszöveteken a higiénia negatív változásainak megelőzésére és gyógyítására alkalmas, a hámszöveteken specifikus és gyorsított in vivő táptalajként alkalmazható készítmény előállítására.

A találmány értelmében a hámszöveteken élő Lactobacillus acidophilus, kívánt esetben a Lactobacillus bifidus, Propionibaktérium, Corynebaktérium specifikus szaporítására in vivő hasznosítható 0-50 tömeg % szénforrást, előnyösen egy vagy több szénhidrátot, tejsavat és/vagy glicerint, 0-20 tömeg % nitrogénforrást, előnyösen fehérjét, fehérjelebontási termékeket, aminosavat, peptonokat, nukleotidokat, vagy karbamidot és 0-20 tömeg % adalékanyagot/anyagokat, előnyösen szervetlen sót/sókat, vitamint/vitaminokat, növekedési faktort/faktorokat, propoliszt, vírus- illetve fágellenes szereket és/vagy az immunitást fokozó illetve gátló anyagot/anyagokat a gyógyszerkészítésnél szokásos vivöanyaggal/anyagokkal összekeverve 0-20szorosra hígítunk, ahol a szén- illetve nitrogénforrás mennyiségébe ezeket beszámítjuk, a keverék savasságát savval, célszerűen tejsavval 3,0-6,5 közötti pH-értékre állítjuk be, és a keveréket kívánt esetben 30-120 “C-on hőkezeljük, majd önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

. 190 782.

A találmány tárgya, eljárás emberi és állati hámszöveteken (nyálkahártyák és bőr) a higiénia negatív változásának megelőzésére és gyógyítására alkalmas - kívánt esetben, ismert gyógyszer hatóanyagot/anyagokat és élő vagy elölt mikroorganizmusokat is tartalmazó, a hámszöveteken specifikus és gyorsított „In vivő táptalajként” alkalmazható készítmény előállítására.

Higiénia alatt, a hámfelszínek, hámsejtek élettani illetve patogén mikroflórájának aktuális megoszlását értjük. A jelenleg érvényes kórkeletkezési felfogás téves. A negatív higiénés változások (hüvelyben; fluor, másutt: „fluor-jellegü változások”), oka nem lehet bármely exogen infekció. Az obiigát kórokozókat kivéve, az ok első fokon az élettani mikroorganizmusok tápmédiumának elégtelenné válása. (1). Az infekció elméletéből két jelentős hátrány is származik;

a) nincs specifikus profilaxis,

b) a terápia csak potenciálisan káros kemikáliákkal oldható meg.

Számos ismert antimikrobás szer volt már és áll jelenleg is használatban, amelyekkel a jelzett változásokat igyekeztek befolyásolni. Ezek a legkülönfélébb; antiszeptikumok, kemoterapeutikumok, antibiotikumok stb. Ezeknek a szereknek az ismert potenciálisan káros hatása miatt a használata csak megfelelő javallat alapján és körültekintéssel lehetséges. Terheseknek az adása úgyszólván kivétel nélkül tilos, így a tartós használatuk, például a megelőzésben, nem jöhet szóba.

Jellegzetes példája az antimikrobás szereknek a szájüreg, bél illetve a hüvely hámjain gyakorta alkalmazott nitro-származékok, például a metronidazol. (5-nitro-2-metil-(2-hidroxi-etil)-imidazol, 2 944 061 sz. amerikai egyesült államokbeli leírás). Ez a szer elsősorban a trichomonaszok és az anaerob baktériumok ellen lenne hatásos. Használata egyoldalúan csak a fertőzéses komponensekre, azoknak is csak egy részére koncentrál, így a hatás amellett, hogy részleges, csak az újabb fertőzésekig érvényes.

Antimikrobás szerekkel végzett terápiákon kívül, történtek arra vonatkozóan is próbálkozások, hogy a hámfelszíneken, az ott valóban hiányzó élettani mikroorganizmusokat, elsősorban a laktobacillusokat, bevitellel pótolják. (2) így élő tejsavbaktériumokat visznek be a hüvely savanyítására a 7 414 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás szerint, enteritisz-prevenciót szolgálna a 2 043 483 sz. francia szabadalmi leírás szerinti megoldás, a bélflóra helyreállítását célozza antibiotikumok együttes alkalmazásával a 4 430 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás szerinti megoldás.

Ezeknek és más hasonló próbálkozásoknak a közös törekvése, a káros antimikrobás szerek lehető elkerülése. Közös viszont az a szemléleti hibájuk is, hogy „megfeledkeznek” a mikroorganizmusok ubikviter jellegéről és azt igyekeznek „bevinni” amit a természet már megoldott.

Alapvető változást jelent a mukózák kezelésében a 172 501 sz. magyar szabadalmi leírásban tárgyalt megoldás, mivel az élettani mikroorganizmusok pusztulásának okát a tápmédium hiányosságában ismeri fel. Utóbbi fogyatékossága viszont az, hogy

Ί az előállított tápmédium hatása, végeredménye bizonytalan és nem a döntő mozzanatot ragadja meg. A leírás valóban nem is ígér többet, mint a „Döderlein-bacillus” vagy a „Döderlein-csoport” produkcióját. A „Döderlein-bacillus” .. .különféle grammpozitív baktériumokat, általában laktobacillusokat képvisel...” (3)

A különböző laktobacillus fajták savteremtő képessége nem azonos. A legnagyobbal, köztudottan, a hüvely, a bél illetve a szájüreg normál lakója; a Lactobacillus acidophilus rendelkezik. (Ez az érték in vitro pH 3,6 körüli is lehet.) Ezt a savkoncentrációt nemcsak a savra különben is érzékeny patogének, de a többi laktobacillus fajta sem viseli el. A hámfelszinek higiéniáját az élettani mikroorganizmusok által termelt sav, elsősorban tejsav antiszeptikus képessége, meghatározóan befolyásolja.

A találmány alapját az alábbi felismerések képezik;

a) a hámfelszíneken az ott leghatásosabb antiszeptikus képességgel rendelkező mikroorganizmust produkáljuk,

b) ezt a feladatot gyorsított ütemben oldjuk meg,

c) specifikus és komplett „in vivő” tápmédiumokkal;

d) a gyógyszerek rendje helyébe, a természet rendját állítjuk.

Beszélhetünk pozitív és negatív szelektivitásról is. Az előbbi a biotóp számára legmegfelelőbb fajtát komplett tápmédiummal teremti meg. Utóbbi a konkurensekre hat és úgy húzza ki a lábuk alól a talajt, hogy valamely lényeges tápforrást számukra nem hasznosítható formában nyújt. (Például, a glikogénből származó laktózt, hasonlóan a xilózt stb. is, a candidák nem értékesítik.)

Azokat a tápmédiumokat, amelyek a mikroorganizmusok élőbeni tenyésztésére alkalmasak nevezzük; „Probiotikum”-nak.

Azt a hatásmódot, aminek révén az élettani mikroorganizmusok a patogének kiszorítására alkalmasak, nevezzük; „Bacilloterápiá”-nak.

Azt az in vitro módszert, aminek révén a mikroorganizmusok szintézis kapacitását célfeladatokra irányítjuk, biotechnológiának nevezzük. Élőben, ugyancsak döntően tápanyagokkal, a savanyító iparéhoz hasonlóan tejsavat termeltetünk, végülis higiéniát teremtünk, ezért javasoljuk a módszerre az „In vivő biotechnológia” megjelölést.

A találmány szerinti tápmédium mellett, kívánt esetben, alkalmazhatunk egy vagy több gyógyszerhatóanyagot, ez lehet célszerűen antiszeptikum, antibiotikum, trichomonocid, fungicid, vírus és fág elleni szer, citosztatikum, az immunitást fokozó illetve korlátozó szer és más hasonló is. Ezekből a probiotikumok mellett, általában elegendő a szokásos terápiás dózis tört részének a bevitele is. Az így nyert kompozíciót közvetlenül is felhasználhatjuk, vagy külső és/vagy belső adagolásra alkalmas gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk.

Figyelembevéve a laktobacillusok (főként a Lactobacillus acidophilus) különleges érzékenységét a tápmédium összetételére, ügyelnünk kell arra, hogy az asszimilálható szén- illetve nitrogénforrásként stb. szóba jövő hígító, vivő stb. anyagokat a tápmédium komponensei közé beszámítsuk.

_ 190 782

Azt találtuk, hogy a hámszöveteken a higiénia negatív változásának megelőzésére és gyógyítására alkalmas, kívánt esetben ismert gyógyszerhatóanyagot/anyagokat és élő vagy elölt mikroorganizmusokat is tartalmazó, a hámszöveteken specifikus és gyorsított in vivő táptalajként alkalmazható készítményt kapunk olymódon, hogy a hámszöveteken élő Lactobacillaceae-nem; elsősorban a Lactobacillus acidophilus, és Lactobacillus bifidus, kívánt esetben Propionibaktériumok, Streptococcus lactis, Streptococcus epidermidis stb., és/vagy egyes hasznos Corynebaktériumok specifikus szaporítására in vivő hasznosítható 1-50 tömeg% szénforrást, előnyösen egy vagy több szénhidrátot, tejsavat, és/vagy glicerint, 0,5-20 tömeg% nitrogénforrást, előnyösen fehérjét, fehérje lebontási termékeket, aminosavat/savakat, peptonokat, nukleotidokat, karbamidot és 5-40 tömeg% adalékanyagot/ anyagokat, előnyösen szervetlen sót/sókat, vitamint/vitaminokat, növekedési faktort/faktorokat, vírus illetve fágellenes szert, szereket, és/vagy az immunitást fokozó illetve gátló anyagot/anyagokat, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal/ anyagokkal összekeverve, 0-20-szorosra hígítunk, ahol a szén- illetve nitrogénforrás mennyiségébe ezeket beszámítjuk, a keverék savasságát savval, célszerűen, tejsavval 3,0-6,5 pH-értékre állítjuk be és a keveréket kívánt esetben 30—120 C fokon hőkezeljük, majd önmagában ismert módon, gyógyászati készítménnyé; előnyösen, -kúp, tabletta, kenőcs, spray, rágógumi, drazsé, oldat, injekció stb. formává alakítjuk.

Az asszimilálható szénforrás lehet például; egy vagy több egyszerű vagy összetett cukor, cukorszármazék, keményítő, keményítőszármazék vagy egyéb szénhidrát; méz, tejsav, glicerin, alkohol stb. is.

Az asszimilálható nitrogénforrás lehet például; fehérje, fehérjelebontási termék, aminosav, pepton, nukleotid, amin, peptid, popipeptid, karbamid stb. Mindezekből egy vagy több is lehet jelen a készítményben.

Tartalmazhat a készítmény egy vagy több adalékanyagot is, amely például szervetlen sókból, nyomelemekből, vitaminokból, növekedési faktorokból, propoliszból, vírus és fágellenes hatóanyagokból stb. állhat.

Gyorsított hatású az a tápmédium ami a feladatot, az egyszerű tápmédiumnál rövidebb idő alatt teljesíti. Utóbbiakban, nagyobb koncentrációban kell alkalmaznunk a növekedési faktorokat, vitaminokat, a redox-potenciált csökkentő és a pH-t optimálisan befolyásoló anyagokat, (pl. pufferanyagokat) stb.

A fentiek szerint előállított specifikus tápmédiumok, lényegüket és hatásukat tekintve, ismert gyógyszerhatóanyagok hozzáadása nélkül is, teljes értékű megelőző és terápiás gyógyászati készítmények. A lényeg itt is a mikroorganizmusok pusztítása, ám ez a hatás áttételesen, biológiai úton áll elő. Ennek a hatásnak az előnyeit a következőkben foglalhatjuk össze.

A készítmény alkalmazását követően megjelennek illetve felszaporodnak a hasznos élettani mikroorganizmusok, (elsősorban a Lactobacillaceae genus tagjai), és ezzel párhuzamosan tűnnek el, az egyéb, illetve a patogén mikroorganizmusok.

A klinikai tünetek; vörösség, fájdalom, viszketés stb. az alkalmazást követő órák alatt megszűnnek. 5 A találmány szerinti készítményt az alábbi területeken használhatjuk :

a testüregek negatív higiénés változásainak korrekciója. (Szájüreg, torok, belek, hüvely vulva, bőr stb.).

10 Emésztési rendellenességek; hasmenés, székrekedés, puffadás, stb. kezelése a bélflóra áthangolásával, a putrifikálók kiszorítására a vékonybél részletekből. (Az „Acidophilus milk” in loco realizálása.) Fogorvoslás; a parodontozisok és kariesz pre15 venciója; részben a száj aktuális flórájának, de a modern táplálkozási szokások negatív hatásainak korrekciójára (Konyhatechnika, répacukor, élesztők stb.).

A nők vagino-higiénés gondozása, a szülészeti 20 aszepszis (Semmelweis) funkcionális antiszepszis formájában kiterjesztése minden életkorra. Különösen hasznos lehet terheseknél, gyermekeknél és időseknél. (3)

Idősek, illetve súlyos betegek bélflórájából épp25 úgy hiányzanak a laktobacillusok, mint idős nők hüvelyváladékából is. Mecsnyikov joghurtkúrájának a bacillusai nem élnek meg a bélben, de a L.acidophilus és a L.bifidus is normális béllakó. A felnőttek beleiben is a csecsemőkkel közel azono30 san, a laktobacillus populációk jelenléte lenne a normális. Ez biztosítaná, hogy a legkülönfélébb ártalmakat képviselő patogének kiszoruljanak a belekből. Mindezt a találmány a tápmédium komplettálása révén oldja meg.

Állatgyógyászat.

A szopós emlősök; malac, borjú, csikó, kutya stb. bélflórája 90%-ban éppúgy laktobacillusokból áll, mint az emberi csecsemőé is. A korai állathullások, a laktobacillusflóra kialakulása elé esnek, amit 40 ma a szopós emlősök antibiotikus kezelésével előznek meg. Mindezeket döntő mértékben helyettesíthetjük probiotikumokkal. összefoglalás; alkalmas tápmédiumok révén a mikroorganizmusok in vivő is tenyészthetők. 45 A „Tejmodell” (Méhész E.) természeti törvénye szerint, a laktobacillusok fermentációs képességük révén képesek a többi, a patogén flóra kiszorítására. A probiotikumok ezt in vivő is bizonyítják.

A tápmédium értékcsökkenése a kezdő mozzanat 50 a higiénia negatív változásában, ami a tápmédium komplettálásával visszafordítható. A tejmodell kódja nemcsak lehetőség, de törvényszerű előírás is. Ahol a laktobacillusok szokásos biotópjain nem utóbbiak egyeduralmát találjuk, azt meg kell te55 remtenünk. A fermentáció élőbeni produkciójával, a biotechnológia a gyógyászat módszerévé válhat.

Irodalom

1. A. Döderlein: Das Scheidensecret und seine Bedeutung für das Puerperalfieber, Eduard Besold,

Leipzig, 1892.

2. Loeser A.; Dér Fluor, seine Entstehung und eine neue kausale Therapie mittels des Bakteriumpreparates „Bazillosan”. Zbl. Gynák. 1920, 44, 417.

θ5 3. Lányi Béla: Járványügyi és Klinikai Bakterio3

190 782 ί

I !

ί lógia, Országos Közegészségügyi Intézet, 1980. Budapest.

4. Méhész E.: Vaginale Antisepsis durch lokálé Vermehrung von Laktobacilli.-Jubileums-Kongress I. F. Semmelweis und G. A. Michaelis, Budapest, 1983. - Abstr. 32.

A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon ismertetjük:

MgCOj 0,01-1,0 g fólsav 0,02-0,05 mikrogramm hidroxokobalamin 1,0-3,0 mikrogramm, a komponenseket kakaóvajjal vagy polyoxaethenum-1540-nel homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0 értékre állítjuk be és megfelelő rázáskeverés után 3 g-os kúpokat készítünk, majd 44% vizet tartalmazó glicerinnel keverjük és kenőcsként alkalmazzuk.

I. Példa

laktacid 1,0-6,0 g glükóz 1 ,<M,0 g karbamid 0,1-2,0 g és kívánt eset- B-vitamin keverék ben; 0,5-5,0 g kálium-dihidrogén foszfát 0,1-1,5 g Tween-80 0,5-4,0 g agar-agar por 0,1-5,0 g tripkazin 2. Példa 1,0-4,0 g szacharóz 0,2-2,0 g glükóz 0,1-2,0 g laktóz 0,1^1,0 g tejsav 0,5-4,0 g B-vitamin keverék 1,0-3,0 g konyhasó 1,0-3,0 g folsav 0,03-0,20 g

Mindkét példa eseténél, a felsorolt komponensekét homogenizáljuk és a porkeveréket, vagy granulátumát vivőanyag nélkül adagoljuk, vagy inteszti-

noszolvens kapszulába töltjük. 3. Példa p-amino-benzoesav etil- észter 0,5-5,0 g tejsav 1,5-3,0 g Na-acetát 1,0-4,0 g glicerin 2,0-5,0 g laktóz 5,0-20 g timidin 0,01-0,05 mikrog B-12 vitamin 0,01-0,1 mikrog.

5. Példa

pepton 1,0-3,0 g savasan emésztett kazein 3,0-8,0 g ammónium-klorid 1,0-3,0 g B-vitamin-keverék 3,0-15,0 g p-amino-benzoesav etil- észter 2,0-4,0 g folsav 10,0-15,0 mikrogramm laktóz 6,0-20,0 g xilóz 1,0-5,0 g olajsav 1,0-5,0 g Tween-80 1,0-5,0 g glicerin 2,0-15,0 g aszkorbinsav 5,0-15,0 g tejsav 2,0-8,0 g nátrium-acetát 2,0-8,0 g kalcium-laktát 1,0-5,0 g B-12 vitamin 1,0-3,0 mikrogramm hidroxokobalamin 1,0-3,0 mikrogramm MnCl2 0,01-0,03 mg és kívánt esetben: nátrium-foszfát 5,0-15,0 g agar-agar por 5,0-15,0 g timin 0,01-0,03 mikrogramm glicin 0,1-0,3 mg konyhasó 5,0-15,0 g étkezési paradicsomlé 5,0-20,0 g zselatin 10-20,0 g

A komponenseket 100 g kakaóvajjal homogenizáljuk, a keverék savasságát ph 4,0 értékre állítjuk 45 be és megfelelő rázás-keverés után 3 g-os kúpokat készítünk. Kívánt esetben; a keverék homogenizálása után, CO2 hajtógáz alkalmazásával ismert módon spray formában állítjuk elő.

A keveréket homogenizáljuk, a savasságát pH 4,0-ra állítjuk be célszerűen tejsavval és citromsavval és ismert vivőanyagokkal és módszerrel 400 db fél grammos tablettát készítünk, amit intesztinoszolvens bevonattal látunk el, illetve a keveréket rágógumi alapanyaghoz keverve 400 db rágógumit készítünk.

4. Példa

pepton 0,5-4,0 g ammónium-klorid 1,0-3,0 g p-amino-benzoesavetilészter 1,0-6,0 g 55 laktóz 5,0-15,0 g xilóz 0,5-3,0 g xilit 0,1-2,0 g olajsav 0,5-5,0 g glicerin 2,0-5,0 g 60 tejsav 1,0-4,0 g nátrium-acetát 2,0-6,0 g kalcíum-laktát 0,1-1,5 g és kívánt eset- MnCl2 ben; 0,01-0,02 g 65

6. Példa savasan emésztett kazein 1,0-5,0 g triptikusan emésztett kazein 1,0-7,0 g ammónium-klorid 1,0-5,0 g p-amino-benzoesav etilészter magnézium-karbonát B-vitamin-keverék glükóz laktóz aszkorbinsav folsav glicerin B 12 vitamin nátrium-foszfát olajsav lenolaj

1,0-7,0 g 3,0-5,0 g 5,0-7,0 g 8,0-15,0 g 15,0-25,0 g 5,0-10,0 g

1,0-2,0 mikrogramm 8,0-10,0 g

300,0-900,0 mikrogramm 10,0-30,0 g 5,0-10,0 g 1,0-1,0 g

190 782 napraforgó olaj és kívánt esetben: nátrium-acetát nátrium-fluorid MnCl2 agar-agar por

Tween-80 konyhasó méz viasz propolisz vas (Il)-szulfát

A-vitamin

D 2 vitamin

D 3 vitamin

3,0-8,0 g

3,0-8,0 g 0,001-0,003 g 0,001-0,003 mg 3,0-5,0 g 1,0-5,0 g 1,0-5,0 g 2,0-9,0 g 1,0-2,0 g 1,0-2,0 g 1,0-3,0 g 50 ezer NE 200 ezer NE 800 ezer NE a felsorolt alkatrészeket homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0-re állítjuk be tejsavval, majd 200 g sztearin vagy kálium, stb. szappant készítünk belőle ismert módon.

A keveréket homogenizáljuk, desztillált vízzel 100 grammra kiegészítjük, a savasságát pH 7,0-re állítjuk, és szokásos módon 2-5 ml-es ampullákba töltjük. Szokásosan sterilizáljuk.

Példa 2,0-5,0 g 1,0-6,0 g

1,0-7,0 g

0,3-0,10 mikrogramm 1,0-3,0 g

0,2-3,0 g 0,01-0,2 g 1,0-10,0 mg ml

7. Példa

savasan emésztett kazein 3,0-5,0 g triptikusan emésztett ka- zein 3,0-5,0 g zselatin 1,0-5,0 g laktóz 2,0-15,0 g xilóz 1,0-5,0 g xilit 1,0-2,0 g nátrium-fluorid 0,001-0,03 g B-vitamin-keverék 7,0-15,0 g aszkorbiifsav 3,0-6,0 g folsav 3,0-6,0 mikrogramm Tween-80 2,0-5,0 g B 12 vitamin 100-1000 mikrogramm nátrium-acetát 5,0-7,0 g para-amino-benzoesav etilészter 4,0-7,0 g glicerin 6,0-12,0 g és szükség szerint; timidin 1,0-1,5 mikrogramm glicin 5,0-7,0 mikrogramm konyhasó 5,0-12,0 g MnCI2 0,001-0,005 mikrogramm A vitamin 200 ezer NE D 2 vitamin 500 ezer NE D 3 vitamin 800 ezer NE vas (II) szulfát 1,0-2,0 g étkezési paradicsomlé 5,0-20,0 g csukamájolaj 2,0-5,0 g

A fenti keveréket homogenizáljuk, száz gramm szokványos fogpaszta alapanyaggal összekeverjük, a keverék savasságát tejsavval és citromsavval pH 4,0-re állítjuk be és fogtubusba adagoljuk.

tejsav glicerin p-amino-benzoesavetilészter folsav

B-vitamin-keverék és szükség szerint: propolisz podofillin ösztradiol-propionát Lactobacillus, előnyösen Lactobacillus acidophilus szuszpenzió (2 10® sejt/m)

A felsorolt komponenseket 100 g mássá polyaexethénnel homogenizáljuk, a keverék savasságát pH 4,0 értékre állítjuk be és megfelelő rázás-keverés nyomán kúpokat készítünk 3 g-os súlyban.

Megvizsgáltuk a kapott kúpok hatását, megelőzés céljából 160 fő, 15-50 év közötti nőnél, napi egy kúp hüvelyi felhelyezése mellett. 1-7 napos kezelés után, a kezeltek 70%-ánál a lactobacillusok, döntően a Lactobacillus acidophilus praktikus egyeduralma volt kimutatható a hüvelyben. Gyógyítás céljából, 200 fő 12-50 év közötti nőt kezeltünk napi egy hüvelykúp alkalmazásával. A betegek 50%ánál, 8-14 nap múlva volt kimutatható a lactobacillusok praktikus színtenyészete a hüvelyben. Ezzel egyidőben, a vaginális higiénia negatív változása, a fluor betegség objektív és szubjektív tünetet is megszűntek.

10. Példa

triptikusan emésztett kazein 1,0-2,5 g B vitamin-keverék 2,0-7,0 g laktóz 2,0-9,0 g xilóz l,0-3,0g xilit 1,0-2,0 g nátrium-acetát 1,0-5,0 g aszkorbinsav 0,5-3,0 g és kívánt esetben: sulfathiourea 500,0-1000,0 mg metronidazol 500,0-1000,0 mg oxytetracyklinum 500,0-1000,0 mg hexaklorofén 1,0-3,0 g

8. Példa

tripkazin 1,0^,0 g szacharóz 0,1-20,0 g glükóz 1,04,0 g laktóz 1,04,0 g B vitamin-keverék 1,0-3,0 g tejsav 0,1-2,0 g konyhasó 0,5-3,0 g folsav 0,3-0,20

A keveréket 30-110 C fokon hőkezeljük, majd szén-dioxid vagy más alkalmas hajtógázzal, továbbá a szokásos vivőanyagokkal kiegészítve 100 gr-ra spray-formában szereljük ki. A keveréket tejsavval pH 4,0-re állítjuk be. A spray-forma helyett a keveréket üvegbe töltve megfelelő hígítóanyaggal, testüregek ; száj, bél, hüvely stb. öblögető folyadékként is használjuk. Az öblítő forma pH-ja 3,0-5,0 lehet.

A „B-vitamin keverék” a Kőbányai Gyógyszergyár POLYBÉ készítményével azonos, amelynek összetétele az „útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére” c. kiadványban található (az Országos Gyógyszerészeti Intézet kiadványa, 1980).

-5190 782

(57) EXTRACT

The present invention relates to a method for preventing and treating negative changes in hygiene in epithelial tissues, which may be used as a specific and accelerated in vivo carrier medium for epithelial tissues.

In accordance with the invention, Lactobacillus acidophilus, which is a tissue-engineer for the specific growth of Lactobacillus bifidus, Propionibacterium, Coryne-bacteria, is useful in the treatment of epithelial tissues with 0-50% carbon source, preferably one or more carbohydrates, lactic acid and / or glycerol, 0-20% nitrogen source, protein, protein degradation products, amino acids, peptones, nucleotides, or urea, and 0-20% by weight of additive (s), preferably inorganic salt / salts, vitamin / vitamins, growth factor / factors, propolis, viral or anti-phage drugs and / or immunity mixing or inhibiting agent (s) are mixed with the carrier (s) used in the preparation of the medicament and diluted 0 to 20 times, whereby the amount of carbon or nitrogen source is included, the acidity of the mixture is adjusted to a pH of between 3.0 and 6.5 with an acid, preferably lactic acid, and the mixture if desired, heat-treated at 30-120 ° C, and then converting it into a pharmaceutical composition in a manner known per se.

. 190,782.

FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method for preventing and curing a negative change in hygiene on human and animal epithelium (mucous membranes and skin), if desired, using epithelial tissue-specific and accelerated "In carrier medium" containing known drug substance (s) and living or killed microorganisms. preparation of the composition.

By hygiene we mean the current distribution of epithelial, epithelial and pathogenic microflora. The current pathology concept is wrong. Negative hygiene changes (in the vagina; fluorine, elsewhere: "fluorine-like changes") cannot be caused by any exogenous infection. With the exception of the obituary pathogens, the reason at first instance is the inadequacy of the medium of physiological microorganisms. (1). There are two major drawbacks in the theory of infection;

a) no specific prophylaxis

b) Therapy can only be solved with potentially harmful chemicals.

A number of known antimicrobial agents have been and are currently being used to influence the indicated changes. They are the most diverse; antiseptics, chemotherapeutic agents, antibiotics, etc. Due to the known potentially harmful effects of these agents, their use is only possible with the appropriate indication and caution. It is forbidden to give pregnant women without any exceptions, so their long-term use, for example in prevention, cannot be considered.

A typical example of an antimicrobial agent is the nitro derivatives commonly used in the oral, intestinal or vaginal epithelium, such as metronidazole. (5-Nitro-2-methyl- (2-hydroxyethyl) imidazole, U.S. Patent No. 2,944,061). This agent would be particularly effective against trichomonias and anaerobic bacteria. Its use focuses unilaterally on only one part of the infectious components, so the effect is only partial, but only until new infections.

In addition to therapies with antimicrobial agents, attempts have also been made to replace the physiological microorganisms, especially the lactobacilli, that are absent on the epithelium. (2) to introduce live lactic acid bacteria to acidify the vagina. According to the French patent specification, enteritis prevention is provided by the method described in U.S. Pat. French Patent Application No. 4,430 discloses a method for restoring intestinal flora using a combination of antibiotics. French patent specification.

The common aspiration of these and similar attempts is to avoid harmful antimicrobials. Their common mistake, however, is that they “forget” about the ubiquitous nature of microorganisms and try to “bring” what nature has solved.

There is a fundamental change in the treatment of mucosa in 172,501. in the Hungarian patent, since the cause of the death of physiological microorganisms is recognized in the absence of the medium. The latter, however, has the disadvantage that

Ί The effect and outcome of the generated medium is uncertain and not capturing the decisive momentum. The description does not really promise more than the production of "Döderlein-bacillus" or "Döderlein-group". "Döderlein-bacillus" .. represents various gram-positive bacteria, usually lactobacilli ... "(3)

The acid-producing ability of the different types of lactobacillus is not the same. The largest, commonly known, is the normal inhabitant of the vagina, the intestine and the oral cavity; Lactobacillus acidophilus has. (This value may be in the range of about 3.6 in vitro.) This acid concentration is not only borne by sensitive pathogens but also by the other lactobacilli species. Hygiene of epithelium is strongly influenced by the antiseptic ability of acid produced by microorganisms, especially lactic acid.

The following discoveries form the basis of the invention;

a) producing the most potent antiseptic microorganism on the epithelium,

b) we solve this task at an accelerated pace,

c) specific and complete "in-carrier"media;

d) the order of drugs is replaced by the order of nature.

We can also talk about positive and negative selectivity. The former creates the most appropriate type of biotope with complete media. The latter acts on the competitors and pulls the ground out of their feet by providing a substantial source of power that is not usable. (For example, lactose from glycogen, like xylose, etc., is not sold by the candidias.)

Media that are suitable for live cultivation of microorganisms; "Probiotic" is for.

The mode of action by which physiological microorganisms are suitable for displacing pathogens is called; "Bacilloterápiá" for.

The in vitro method that directs the synthesis capacity of microorganisms to target tasks is called biotechnology. We also produce lactic acid in live, as well as nutrient-like, acidifying industries, and ultimately create hygiene, so we recommend using the term In Carrier Biotechnology.

In addition to the feed medium of the present invention, if desired, one or more drugs may be employed, preferably antiseptic, antibiotic, trichomonocide, fungicide, antiviral and phage anti-phytic, cytostatic, immune enhancing or limiting agents, and the like. In addition to these probiotics, it is generally sufficient to administer a fraction of the usual therapeutic dose. The resulting composition can also be used directly or converted into a pharmaceutical composition suitable for external and / or internal administration.

Considering the particular sensitivity of lactobacilli (especially Lactobacillus acidophilus) to the composition of the medium, care should be taken that it can be assimilated as a source of carbon, nitrogen and so on. thinner, carrier, etc. materials are included in the components of the feed medium.

190782

It has been found that, in epithelial tissues, a pharmaceutical composition suitable for preventing and curing a negative change in hygiene, optionally containing known drug substance (s) and living or killed microorganisms, can be used as epithelial tissue-specific and accelerated in-feed medium such that Lactobacillaceae on the epithelial tissues; in particular lactobacillus acidophilus, and Lactobacillus bifidus, optionally propionibacteria, Streptococcus lactis, Streptococcus epidermidis, etc. and / or specific useful Coryebacteria, can be utilized in a 1-50% carbon source, preferably one or more carbohydrates, lactic acid, and / or glycerol, 0.5-20% by weight nitrogen source, preferably protein, protein degradation products, amino acids / acids, peptones, nucleotides, urea, and 5-40% by weight of additives / materials, preferably inorganic salts / salts, vitamins / vitamins, growth factor / Factors, virus or anti-phage agent, agents, and / or immune enhancement / inhibitory agent (s), mixed with the carrier (s) customary in the manufacture of the medicament, are diluted 0 to 20 times, where they are included in the amount of carbon or nitrogen source, acidity of the mixture with acid , preferably with a lactic acid of 3.0-6.5 pH- and adjusting the mixture, if desired, at 30 to 120 ° C, and thereafter in a manner known per se, to a pharmaceutical composition; preferably, suppository, tablet, ointment, spray, chewing gum, dragee, solution, injection, and the like. to form.

For example, the assimilable carbon source may be; one or more simple or compound sugars, sugar derivatives, starches, starches or other carbohydrates; honey, lactic acid, glycerol, alcohol, etc. too.

For example, the assimilable nitrogen source may be; protein, protein degradation product, amino acid, peptone, nucleotide, amine, peptide, popipeptide, urea, etc. One or more of these may be present in the composition.

It may also contain one or more additives, such as inorganic salts, trace elements, vitamins, growth factors, propolis, viral and anti-phage agents, and the like. stand.

It is a fast-paced medium that performs the task in less time than a simple medium. In the latter, we need to apply higher concentrations of growth factors, vitamins, substances that reduce redox potential and optimally affect pH (eg buffering agents).

Specific nutrients prepared as described above, with respect to their substance and effect, without the addition of known pharmaceutical agents, are full prophylactic and therapeutic pharmaceutical compositions. The point here is the destruction of microorganisms, but this effect is indirectly, biologically. The benefits of this effect can be summarized as follows.

After the use of the preparation, useful physiological microorganisms (especially the members of the Lactobacillaceae genus) appear and multiply, and disappear in parallel with other or pathogenic microorganisms.

Clinical symptoms; redness, pain, itching, etc. disappear after hours of application. The composition according to the invention can be used in the following areas:

correction of negative hygiene changes in body cavities. (Oral cavity, throat, intestines, vagina, skin, etc.).

10 Digestive disorders; diarrhea, constipation, bloating, etc. treating the intestinal flora, displacing putrificants from the small intestine. (Realization of 'acidophilus milk' in loco.) Dentistry; of parodontosis and caries pre venciója 15; partly to correct the negative effects of the current flora of the mouth, but also to the negative effects of modern nutrition habits (kitchen appliances, beet sugar, yeasts, etc.).

Caring for women with vagino hygiene, extending maternity 20 asepsis (Semmelweis) in the form of functional antisepsis for all ages. It can be especially useful for pregnant women, children and the elderly. (3)

From the gut flora of the elderly or the serious patients, there are as many as 25 vaginal secretions of lactobacilli as elderly women. The bacilli of the Muchnykov yogurt do not live in the intestine, but L.acidophilus and L.bifidus are also normal intestinal colonies. Even in the intestines of adults, the presence of lactobacillus populations would be normal with infants. This would ensure that pathogens representing a wide range of harm are excluded from the intestines. All this is solved by completing the medium of the invention.

Veterinary Medicine.

Breastfeeding mammals; pig, calf, foal, dog, etc. 90% of its intestinal flora consists of lactobacilli as well as the human infant. Early episodes of premature death, the lactobacillus flora, occur in 40 today with antibiotic treatment of suckling mammals. We can substitute all these with probiotics. summary; suitable media means that the microorganisms can also be grown in vivo. 45 According to the Natural Law of Milk Model (Méhész E.), lactobacilli are able to displace other pathogenic flora by fermentation. Probiotics also prove this in vivo.

The depreciation of the medium is a negative change in the hygiene of the initial element 50, which can be reversible by completing the medium. The code of the milk model is not only an option, but also a statutory requirement. Where we do not find the dominance of the latter in the ordinary biotope of the lactobacilli, we have to hope. With the live production of fermentation, biotechnology can become a method of medicine.

Literature

1. A. Döderlein: Das Scheidensecret und Seine Bedeutung für das Puerperalfieber, Eduard Besold,

Leipzig, 1892.

2. Loeser A .; Dér Fluor, The Entstehung und Eine Neue Season Therapie mittels des Bakteriumpreparates “Basil”. Zbl. Gynák. 1920, 44, 417.

3. 5 3. Béla Lányi: Epidemiological and Clinical Bacteria3

190 782 ί

I!

National Institute of Public Health, 1980. Budapest.

4. Méhész E .: Vaginale Antisepsis Durch Locale Vermehrung von Laktobacilli-Jubilee-Congress IF Semmelweis und GA Michaelis, Budapest, 1983. - Abstr. 32nd

The following examples illustrate the process of the invention:

MgCO 3 0.01 to 1.0 g of folic acid 0.02 to 0.05 micrograms of hydroxocobalamin 1.0 to 3.0 micrograms are homogenized with cocoa butter or polyoxethenum-1540, the acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 and After proper shaking, 3 g of suppositories are prepared and mixed with 44% glycerol in water and used as an ointment.

Example I.

laktacid 1.0-6.0 g glucose 1, <M, 0 g urea 0.1-2.0 g and the desired Vitamin B Mixture in; 0.5-5.0 g potassium dihydrogen phosphate 0.1-1.5 g Tween-80 0.5-4.0 g agar-agar powder 0.1-5.0 g tripkazin Example 2 1.0-4.0 g saccharose 0.2-2.0 g glucose 0.1-2.0 g lactose 0.1 - 1.0 g lactic acid 0.5-4.0 g Vitamin B Mixture 1.0-3.0 g Cooking 1.0-3.0 g folic Acid 0.03-0.20 g

In both examples, the listed components are homogenized and the powder mixture or granulate is added without carrier, or injected.

filled into a soluble capsule. Example 3 p-aminobenzoic acid ethyl- ester 0.5-5.0 g lactic acid 1.5-3.0 g Na acetate 1.0-4.0 g glycerol 2.0-5.0 g lactose 5.0-20 g thymidine 0.01 to 0.05 micrograms Vitamin B-12 0.01-0.1 µg.

Example 5

peptone 1.0-3.0 g acid-digested casein 3.0-8.0 g ammonium chloride 1.0-3.0 g B-vitamin mix 3.0-15.0 g p-Amino-benzoic acid ethyl ester 2.0-4.0 g folic Acid 10.0-15.0 micrograms lactose 6.0-20.0 g xylose 1.0-5.0 g oleic acid 1.0-5.0 g Tween-80 1.0-5.0 g glycerol 2.0-15.0 g ascorbic acid 5.0-15.0 g lactic acid 2.0-8.0 g Sodium acetate 2.0-8.0 g calcium lactate 1.0-5.0 g Vitamin B-12 1.0-3.0 micrograms hydroxocobalamin 1.0-3.0 micrograms MnCl 2 0.01-0.03 mg and if desired: Sodium phosphate 5.0-15.0 g agar-agar powder 5.0-15.0 g thymine 0.01 to 0.03 micrograms glycine 0.1-0.3 mg Cooking 5.0-15.0 g eating tomato juice 5.0-20.0 g gelatine 10-20.0 g

The components were homogenized with 100 g of cocoa butter, the acidity of the mixture was adjusted to pH 4.0, and after supposing shaking, 3 g of suppositories were prepared. If desired; after homogenization of the mixture, by spraying with CO 2 propellant in a known manner in a known manner.

The mixture is homogenized, its acidity adjusted to pH 4.0, preferably with lactic acid and citric acid, and 400 known half-gram tablets are prepared with known carriers and method, which are coated with intestinal solvent coating and mixed with chewing gum base to prepare 400 chewing gum.

Example 4

peptone 0.5-4.0 g ammonium chloride 1.0-3.0 g p-amino-benzoate 1.0-6.0 g 55 lactose 5.0-15.0 g xylose 0.5-3.0 g xylitol 0.1-2.0 g oleic acid 0.5-5.0 g glycerol 2.0-5.0 g 60 lactic acid 1.0-4.0 g Sodium acetate 2.0-6.0 g calcium lactate 0.1-1.5 g and desired MnCl 2 in; 0.01-0.02 g 65

Example 6 Acid-digested casein 1.0-5.0 g tryptically digested casein 1.0-7.0 g ammonium chloride 1.0-5.0 g p-aminobenzoic acid ethyl ester magnesium carbonate vitamin B mixture glucose lactose ascorbic acid folic acid glycerol vitamin B 12 sodium phosphate oleic acid linseed oil

1.0-7.0 g 3.0-5.0 g 5.0-7.0 g 8.0-15.0 g 15.0-25.0 g 5.0-10.0 g

1.0-2.0 micrograms 8.0-10.0 g

300.0-900.0 micrograms 10.0-30.0 g 5.0-10.0 g 1.0-1.0 g

190 782 sunflower oil and, if desired: sodium acetate sodium fluoride MnCl 2 agar-agar powder

Tween-80 Salt Honey Wax Propolis Iron (II) Sulfate

Vitamin A

Vitamin D 2

Vitamin D 3

3.0-8.0 g

3.0-8.0 g of 0.001-0.003 g 0.001-0.003 mg 3.0-5.0 g 1.0-5.0 g 1.0-5.0 g 2.0-9.0 g 1, 0-2.0 g 1.0-2.0 g 1.0-3.0 g 50 thousand NE 200 thousand NE 800 thousand NE of the listed parts are homogenized, the acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 with lactic acid, then 200 g of stearin or potassium, etc. we make soap in a known manner.

The mixture was homogenized, supplemented with distilled water to 100 g, acidity adjusted to pH 7.0 and filled into 2-5 ml vials as usual. Usually sterilized.

Example 2.0-5.0 g 1.0-6.0 g

1.0-7.0 g

0.3-0.10 micrograms 1.0-3.0 g

0.2-3.0 g of 0.01-0.2 g of 1.0-10.0 mg ml

Example 7

acid-digested casein 3.0-5.0 g tryptic digestion zein 3.0-5.0 g gelatine 1.0-5.0 g lactose 2.0-15.0 g xylose 1.0-5.0 g xylitol 1.0-2.0 g Sodium fluoride 0.001-0.03 g B-vitamin mix 7.0-15.0 g aszkorbiifsav 3.0-6.0 g folic Acid 3.0-6.0 micrograms Tween-80 2.0-5.0 g Vitamin B 12 100-1000 micrograms Sodium acetate 5.0-7.0 g para-aminobenzoic acid ethyl ester 4.0-7.0 g glycerol 6.0-12.0 g and as required; thymidine 1.0-1.5 micrograms glycine 5.0-7.0 micrograms Cooking 5.0-12.0 g MnCI 2 0.001-0.005 micrograms Vitamin A 200 thousand NE Vitamin D 2 500 thousand NE Vitamin D 3 800 thousand NE ferrous sulfate 1.0-2.0 g eating tomato juice 5.0-20.0 g cod liver oil 2.0-5.0 g

The above mixture is homogenized, mixed with one hundred grams of conventional toothpaste base, acidity of the mixture is adjusted to pH 4.0 with lactic acid and citric acid and added to a tooth cube.

lactic acid glycerol p-amino-benzoic acid ethyl ester folic acid

Vitamin B Mixture And As Required: Propolis Podophylline Estradiol Propionate Lactobacillus, Preferably Lactobacillus Acidophilus Suspension (2 10 ° Cell / m)

The listed components were homogenized with 100 g of polyethylene, the acidity of the mixture was adjusted to pH 4.0, and suppositories were prepared by shaking with a weight of 3 g.

We investigated the effect of the suppositories, for prevention, in 160 women aged 15-50, with a cone of a cone per day. After 1-7 days of treatment, lactobacilli, predominantly Lactobacillus acidophilus, was present in the vagina in 70% of the treated patients. For cure, 200 women aged 12 to 50 years were treated with one vaginal per day. In 50% of patients, 8-14 days later, a practical color culture of lactobacilli was detected in the vagina. At the same time, the negative change in vaginal hygiene, the fluorescent disease, was also an objective and subjective symptom.

Example 10

tryptic digestion casein 1.0-2.5 g Vitamin B Mixture 2.0-7.0 g lactose 2.0-9.0 g xylose l 0-3,0g xylitol 1.0-2.0 g Sodium acetate 1.0-5.0 g ascorbic acid 0.5-3.0 g and if desired: sulfathiourea 500.0-1000.0 mg metronidazole 500.0-1000.0 mg oxytetracyklinum 500.0-1000.0 mg hexachlorophene 1.0-3.0 g

Example 8

tripkazin 1.0: 0 g saccharose 0.1-20.0 g glucose 1.04.0 g lactose 1.04.0 g Vitamin B Mixture 1.0-3.0 g lactic acid 0.1-2.0 g Cooking 0.5-3.0 g folic Acid 0.3 to 0.20

The mixture is heat-treated at 30-110 ° C, then carbon dioxide or other suitable propellant, and the usual excipients, are dispensed in 100 g spray form. The mixture was adjusted to pH 4.0 with lactic acid. Instead of spray form, the mixture is filled with glass with suitable diluent, body cavities; mouth, bowel, vagina, etc. it is also used as a flushing liquid. The pH of the rinse form may be from 3.0 to 5.0.

The “Vitamin B Mixture” is the same as that of the Kőbánya Pharmaceutical Factory POLYBÉ, the composition of which is the “Guide to Ordering Medicinal Products”. (published by the National Institute of Pharmacy, 1980).

-5190,782

Claims (4)

Szabadalmi igénypontokClaims 1,0-4,0 g1.0-4.0 g 2,0-5,0 g2.0-5.0 g Na-acetátot glicerintNa-acetate glycerol 1. Eljárás hámszöveteken, a higiénia negatív vál1. Procedure for epithelial tissue, hygiene becomes negative 5,0-20,0 g laktózt tozásainak megelőzésére és gyógyítására alkalmas, For the prevention and cure of lactose intakes of 5.0-20.0 g, 0,01-0,05 mikro a hámszöveteken élő, a Lactobaciilaceae nembe gramm timidint tartozó baktériumok, főleg Lactobacillus acidophi0.01 to 0.05 micrograms of thymidine, which is a member of the lactobaciilaceae germ, living in the epithelium, especially Lactobacillus acidophi 0,01-0,1 mikro lus, Lactobacillus bifidus, valamint Streptococcus 0.01-0.1 micro lus, Lactobacillus bifidus, and Streptococcus grammgram B 12 vitamint lactis, Streptococcus epidermidis, egyes PropioniVitamin B 12 lactis, Streptococcus epidermidis, Propioni 4. 0,5-4,0 g peptont bactériumok és/vagy Corynebactériumok specifi4. Specificity of 0.5-4.0 g of peptone bacteria and / or Corynebacteria 1,0-3,0 g ammónium-kloridot kus és gyorsított szaporítására alkalmas in vivő1.0-3.0 g of ammonium chloride for inoculation and accelerated growth 1,0-6,0 g p-amino-benzoesav etiltáptalajjellegü készítmény előállítására, 1.0-6.0 g of p-aminobenzoic acid for the preparation of a compound of the type of culture medium, észtertester - részben emésztett fehérjekészítmények, pl.- partially digested protein preparations, e.g. 5,0-15,0 g laktózt részben emésztett tejfehérjék, előnyösen laktacid, 5.0-15.0 g lactose partially digested milk proteins, preferably lactic acid, 0,5-3,0 g xilózt triptikusan emésztett kazein, máj vagy húsfehérjék, 0.5-3.0 g xylose tryptically digested casein, liver or meat proteins, 0,1-2,0 g xilitet előnyösen pepton, élesztő és májkivonat;0.1 to 2.0 g of xylitol are preferably peptone, yeast and liver extract; 0,5-5,0 g olajsavat0.5-5.0 g of oleic acid - aminosavak (előnyösen glicin, p-amino-benamino acids (preferably glycine, p-amino) 2,0-5,0 g glicerint zoesav) és észtereik;2.0-5.0 g of glycerol zoic acid) and their esters; 1,0-4,0 g tejsavat1.0-4.0 g of lactic acid - karbamid;- urea; 2,0-6,0 g2.0-6.0 g Na-acetátot,Na-acetate, - szervetlen ammóniumsók (előnyösen ammóniinorganic ammonium salts (preferably ammonia) 0,1-1,5 g kálcium-laktátot um-klorid);Calcium lactate (0.1-1.5 g); és kívánt esetben and if desired - mono- és diszacharidok (előnyösen glükóz, - mono- and disaccharides (preferably glucose, 0,01-0,02 g0.01-0.02 g MnClz-t laktóz, szacharóz, xilóz) illetve származékai;MnCl z -t lactose, sucrose, xylose) or derivatives thereof; 0,01-1,0 g0.01-1.0 g MgCOj-atMgCOj at - szerves savak (előnyösen tejsav, olajsav, asz- organic acids (preferably lactic acid, oleic acid, as 0,02-0,05 mikro korbinsav, ecetsav) és sóik;0.02-0.05 microbic acid, acetic acid) and their salts; gramm folsavatgrams of folic acid - purin- és pirimidin-bázisok, DNS;purine and pyrimidine bases, DNA; 1,0-3,0 mikrogramm hidroxokobalamint1.0-3.0 micrograms of hydroxocobalamin - glicerin;- glycerol; 5. 1,0-3,0 g peptont5. 1.0-3.0 g of peptone - zöldség- es gyümölcssűntmenyek, - vegetable and fruit salads, 3,0-8,0 g savasan emésztett kaze- élő vagy elölt lactobacillus-szuszpenziók mint 3.0-8.0 g of acid-digested cascade or killed lactobacillus suspensions as int fő tápközeg-alkotórészek és kívánt esetben, a fő int major nutrient components and, if desired, major 1,0-3,0 g ammónium-kloridot tápközeg súlyára számított max. 40 súly% mennyi301.0 to 3.0 g of max. 40% by weight30 3,0-15,0 g3.0-15.0 g B vitamin keveréket ségig a gyógyszergyártásban alkalmazható adalékVitamin B Mixture is an additive used in the pharmaceutical industry 2,0-4,0 g p-amino-benzoesav etilanyagok, előnyösen 2.0-4.0 g of p-aminobenzoic acid ethyl, preferably észtertester - vitaminok;- vitamins; 10,0-15 mikrogramm folsavat10.0-15 micrograms of folic acid - pufferoló anyagok (előnyösen foszfát-sók);- buffering agents (preferably phosphate salts); 6,0-20,0 g laktózt6.0-20.0 g of lactose - emulgeátorok (előnyösen Tween-készitmé35emulsifiers (preferably Tween) 35 1,0-5,0 g xilózt nyék);1.0-5.0 g xylose strands); 1,0-5,0 g olajsavat1.0-5.0 g of oleic acid - állag-bealhto anyagok (előnyösen agar-agar);- fabrics (preferably agar-agar); 1,0-5,0 g1.0-5.0 g Tween-80-atTween-80 - szervetlen sók;- inorganic salts; 2,0-15,0 g glicerint2.0-15.0 g of glycerol - enzimek;- enzymes; 5,0-15,0 g aszkorbinsavat,5.0-15.0 g of ascorbic acid - propolisz, méz, - propolis, honey 2,0-8,0 g tejsavat2.0-8.0 g of lactic acid - kenőcs alapanyagok (előnyösen kakaó vaj, poointment base materials (preferably cocoa butter, po 2,0-8,0 g2.0-8.0 g Na-acetátot lyoxetén, cinkpaszta, eucerin) Na-acetate lyoxetene, zinc paste, eucerin) 1,0-5,0 g kálcium-laktátot1.0 to 5.0 g of calcium lactate - hajtógázak, előnyösen szén-dioxid, felhaszná- use propellants, preferably carbon dioxide 1,0-3,0 mikrogramm1.0-3.0 micrograms Β-12-vitamint lásával azzal jellemezve, hogy Vitamin 12-12, characterized in that 1,0-3,0 mikrogramm hidroxikobalamint1.0-3.0 micrograms of hydroxyobalamin 1. 1,0-6,0 g laktacidot, és kívánt esetben 1. 1.0-6.0 g of lactic acid and if desired 1,0-4,0 g glükózt 1.0-4.0 g of glucose 5,0-15,0 g nátriumfoszfátot5.0-15.0 g of sodium phosphate 0,1-2,0 g karbamidot, 0.1 to 2.0 g of urea, 5,0-15,0 g agar-agar port és kívánt esetben;5.0-15.0 g of agar-agar powder and if desired; 0,01-0,03 mikro0.01 to 0.03 micro 0,5-5,0 g0.5-5.0 g B vitamin-keveréket Vitamin B Mixture gramm timintgrams of thymine 0,1-1,5 g kálium-dihidrogén500.1-1.5 g of potassium dihydrogen 50 0,01-0,3 milligramm glicint 0.01 to 0.3 milligrams of glycine foszfátot phosphate 5,0-15,0 g konyhasót5.0-15.0 g of sodium salt 0,5-4,0 g0.5-4.0 g Tween-80-at, Tween-80, 5,0—20,0 g étkezési paradicsomle0,1-5,1 g agar-agar port 5.0 to 20.0 g of food tomato 0.1 to 5.1 g of agar-agar powder vet,It raises, 2. 1,0-4,0 g trípkazint 2. 1.0-4.0 g of tricasin 10,0-20,0 g zselatint10.0-20.0 g of gelatin 0,2-2,0 g szacharózt0.2-2.0 g of sucrose 6. 1,0-5,0 g savasán emésztett kaze0,1-2,0 g glükózt 6. 1.0 to 5.0 g of acid-digested caseo-0.1 to 2.0 g of glucose intint 1,0-4,0 g laktózt 1.0-4.0 g of lactose 1,0-7,0 g triptikusan emésztett1.0-7.0 g of tryptic digestion 0,5-4,0 g tejsavat és kívánt eset 0.5-4.0 g of lactic acid and the desired case kazeint casein ben, in, 1,0-5,0 g ammónium-kloridot1.0-5.0 g of ammonium chloride 1,0-3,0 g1.0-3.0 g B-vitamin-keveréketB-vitamin mix 1,0-7,0 g p-amino-benzoesav etil1,0-3,0 g1.0-7.0 g of p-aminobenzoic acid ethyl 1.0-3.0 g NaCl-t NaCl észtertester 0,03-0,20 g folsavat 0.03-0.20 g of folic acid 3,0-5,0 g magnézium-karbonátot3.0-5.0 g of magnesium carbonate 3. 0,5-5,0 g p-amino-benzoesav etil3. 0.5-5.0 g of p-aminobenzoic acid ethyl 5,0-7,0 g5.0-7.0 g B-vitamin-keveréket B-vitamin mix észtert ester 8,0-15,0 g glükózt8.0-15.0 g of glucose 1,5-3,0 g tejsavat1.5-3.0 g of lactic acid 15,0-25,0 g laktózt15.0-25.0 g of lactose -61 . 190 782 2-61. 190,782 2 5,0-10,0 g aszkorbinsavat 5.0-10.0 g of ascorbic acid 6,0-12,0 g glicerint.6.0-12.0 g of glycerol. 1,0-2,0 mikrofolsavat 1.0-2.0 microfluids és szükség szerint gramm and grams if necessary 1,0-1,5 mikrogramm timidint1.0-1.5 micrograms thymidine 8,0-10,0 g glicerint 8.0-10.0 g of glycerol 5,0-7,0 mikrogramm glicint5.0-7.0 micrograms of glycine 300,0-900,0 mikroB 12 vitamint300.0-900.0 microB Vitamin 12 5,0-12,0 g konyhasót gramm 5.0 to 12.0 g of salt per gram 0,001-0,005 mikro10,0-30,0 g nátrium-foszfátot 0.001-0.005 micro10.0-30.0 g of sodium phosphate grammgram MnCIj-tT-MnCIj 5,0-10,0 g olajsavat 5.0-10.0 g of oleic acid 200 ezer NE200 thousand NE A-vitamintThe vitamin 1,0-2,0 g lenolajat 1.0-2.0 g of linseed oil 500 ezer NE500 thousand NE D-2 vitamintVitamin D-2 3,0-8,0 g napraforgó olajat3.0-8.0 g of sunflower oil 800 ezer NE800 thousand NE D-3 vitamint és kívánt esetben Vitamin D-3 and if desired 1,0-2,0 g vas(II)-szulfátot1.0-2.0 g of ferrous sulfate 3,0-8,0 g nátrium-acetátot 3.0-8.0 g of sodium acetate 5,0-20,0 g étkezési paradicsomlét5.0-20.0 g of eating tomato juice 0,001-0,003 g nátrium-fluoridot 0.001-0.003 g of sodium fluoride 2,0-5,0 g csukamájolajat2.0-5.0 g of cod liver oil 0,001-0,003 milli0.001-0.003 mill 8. 1,0-4,0 g tripkazint gramm8. 1.0-4.0 g of trypsin per gram MnCl2-tMnCl 2 0,1-20,0 g szacharózt0.1-20.0 g of sucrose 3,0-5,0 g agar-agar port 3.0-5.0 g of agar-agar powder 1,0-4,0 g glükózt1.0-4.0 g of glucose 1,0-5,0 g1.0-5.0 g Tween-80-at Tween-80 1,0-3,0 g laktózt1.0-3.0 g of lactose 1,0-5,0 g konyhasót 1.0 to 5.0 g of sodium salt 1,1-3,0 g1.1-3.0 g B vitamin-keveréketVitamin B Mixture 2,0-9,0 g mézet2.0-9.0 g of honey 0,1-2,0 g tejsavat0.1-2.0 g of lactic acid 1,0-2,0 g viaszt1.0-2.0 g of wax 0,5-3,0 g konyhasót0.5 to 3.0 g of sodium salt 1,0-2,0 g propoliszt 1.0-2.0 g of propolis 0,3-0,20 mikrogramm folsavat0.3-0.20 micrograms of folic acid 1,0-3,0 g vas (Il)-szulfátot 1.0-3.0 g of ferrous sulfate 9. 2,0-5,0 g tejsavat ezer NE9. 2.0-5.0 g lactic acid per thousand NE A vitamint Vitamin A 1,0-6,0 g glicerint1.0-6.0 g of glycerol 200 ezer NE200 thousand NE D 2 vitamintVitamin D 2 1,0-7,0 g p-amino-benzoesav etil800 ezer NE1.0-7.0 g of p-aminobenzoic acid ethyl 800,000 NE D 3 vitamint Vitamin D 3 észtertester 7. 3,0-5,0 g savasan emésztett kaze7. 3.0 to 5.0 g of acid-digested goat 0,3-0,10 mikrogramm folsavat 0.3-0.10 micrograms of folic acid int int 1,0-3,0 g1.0-3.0 g B-vitamin-keveréketB-vitamin mix 3,0-5,0 g triptikusan emésztett 3.0-5.0 g of tryptic digestion és szükség szerint;and as required; kazeint casein 0,2-3,0 g propoliszt0.2 to 3.0 g of propolis 1,0-5,0 g zselatint1.0 to 5.0 g of gelatin 0,001-0,2 g podofíllint0.001-0.2 g podophylline 2,0-15,0 g laktózt 2.0-15.0 g of lactose 1,0-10,0 mg ösztradiol propionátot1.0-10.0 mg of estradiol propionate 1,0-5,0 g xilózt 1.0-5.0 g of xylose ml Lactobacillus, előnyösen Lactobacillus aci1,0-2,0 g xilitet ml Lactobacillus, preferably Lactobacillus eye 1.0-2.0 g xylitol dophilus szuszpenzióból (2 · 106 sejt/ml) összekeve0,001-0,03 g nátrium-fluoridot dophilus suspension (2 x 10 6 cells / ml) combined with 0.001-0.03 g of sodium fluoride rünk, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivöanya7,0-15,0 gthe usual carrier for pharmaceutical preparation is 7.0-15.0 g B-vitamin-keveréket gokkal, hajtógázzal, hígítókkal; állagbeállító anya3,0-6,0 g aszkorbinsavat Vitamin B mixture with gels, propellant, diluents; texture adjusting nut3.0-6.0 g ascorbic acid gokkal 0-20-szorosára hígítjuk, a keverék pH-játdiluted with 0-20 times the pH of the mixture 3,0-6,0 mikrogramm folsavat 3.0 to 6.0 micrograms of folic acid savval, célszerűen tejsavval 3,0-7,0 közé állítjuk be.with an acid, preferably lactic acid, between 3.0 and 7.0. 2,0-5,0 g2.0-5.0 g Tween-80-at Tween-80 és a keveréket kívánt esetben 30-120 °C hőmérsék100-1000 mikro and, if desired, a temperature of from 30 to 120 ° C to 1000 microns leten hőkezeljük, majd gyógyászati készítménnyé.heat treatment and therapeutically. grammgram B 12-vitamint előnyösen, por, oldat, kúp, tabletta, rágógumi, ke5,0-7,0 g nátrium-acetátot Vitamin B12 is preferably powder, solution, suppository, tablet, chewing gum, 5.0-7.0 g sodium acetate nőcs, drazsé, spray, injekció, szappan, fogpasztafemales, dragee, spray, injection, soap, toothpaste 4,0-7,0 g p-amino-benzoesav etilésztert 4.0-7.0 g of ethyl ester of p-aminobenzoic acid formává alakítjuk.to form. Rajz nélkülWithout drawing
HU811763A 1981-06-15 1981-06-15 Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium HU190782B (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811763A HU190782B (en) 1981-06-15 1981-06-15 Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium
JP60057660A JPS61221130A (en) 1981-06-15 1985-03-22 Preparation of composition
DE19853510531 DE3510531A1 (en) 1981-06-15 1985-03-22 Process for the preparation of a composition which is suitable for the prophylaxis and therapy of adverse changes in the hygiene on epithelial cells and can be used as specific and accelerated in vivo nutrient medium

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811763A HU190782B (en) 1981-06-15 1981-06-15 Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37565A HUT37565A (en) 1986-01-28
HU190782B true HU190782B (en) 1986-11-28

Family

ID=10956063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811763A HU190782B (en) 1981-06-15 1981-06-15 Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS61221130A (en)
DE (1) DE3510531A1 (en)
HU (1) HU190782B (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8603338D0 (en) * 1986-08-07 1986-08-07 Bjorn Andersch METHOD FOR TREATING CONDITIONS IN SLIDANE
RU2709464C2 (en) 2015-09-29 2019-12-18 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Synergistic composition for maintaining healthy microflora balance
US12029748B2 (en) 2017-02-28 2024-07-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB989532A (en) * 1960-05-30 1965-04-22 Tervalon Mij Voor Voedingsmidd Improvements in or relating to bifidus-active substances and bifidus-active food preparations
BE640707A (en) * 1962-12-08
FR1421325A (en) * 1964-06-25 1965-12-17 Eurorga Process for preparing products rich in bifidus factor ii
FR1465918A (en) * 1966-01-26 1967-01-13 Ursina A G Process for the preparation of a concentrate of a bifidigene factor
FR1584757A (en) * 1967-06-01 1970-01-02
FR2101030A1 (en) * 1970-08-11 1972-03-31 Sogeras New biogical bifidogene complex - useful as infant diet supplement
JPS52154590A (en) * 1976-05-21 1977-12-22 Seikenkai Cultivating and preserving method of deodorising lactobucillus and liling cell preparation
JPS5356380A (en) * 1976-10-28 1978-05-22 Ajinomoto Co Inc Preparation for microorganism
DE3303018A1 (en) * 1983-01-29 1984-08-02 Klaus Dr.med.habil. Priv.-Doz. 6090 Rüsselsheim Meinen Vaginal lubricant gel for the treatment of dyspareunia

Also Published As

Publication number Publication date
DE3510531A1 (en) 1986-10-02
JPS61221130A (en) 1986-10-01
HUT37565A (en) 1986-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3320130A (en) Medicament for colitis, gastroenteritis and enterocolitis
EP0923293B1 (en) Treatment of diarrhea
US5902578A (en) Method and formula for the prevention of diarrhea
KR101184898B1 (en) Preventive and/or remedy for inflammatory bowel diseases
EP1040833B1 (en) Bone resorption suppressing agent
TW200902040A (en) Probiotics in a pre-and/or post-surgical environment
US6156320A (en) Fermented milk nutraceuticals
JPH0656680A (en) Nutritional and/or pharmaceutical composi- tion containing freeze-dried lactic acid bacterium and preparation and use thereof
US6294166B1 (en) Nutrition supplement containing Lactobacillus acidophilus, yeast and soy protein
US6358521B1 (en) Fermented milk nutraceuticals
JP2011116666A (en) Anti-stress agent containing lactic bacterium-fermented royal jelly and method for producing the same
US12053496B2 (en) Agent for prevention and/or treatment of Pseudomonas aeruginosa infection
JP2000247895A (en) Autoimmune disease preventive composition
JP2006508943A (en) Methods for inhibiting yeast growth
TWI745454B (en) Composition for inhibiting the reduction of Lactobacillus spp. lactic acid bacteria in the intestinal tract
CN116509907A (en) Metaplasia for improving oral diseases and application thereof
US20110268829A1 (en) Quality of life for hepatitis c patients with a formulation for administration to the oral mucosa including lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus and n-acetyl d-glucosamine
WO2016194692A1 (en) Anticariogenic agent and anticariogenic composition
HU190782B (en) Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating negative changes of hygienics on epithelium
CN101938912A (en) Prevention and treatment of otitis media using iga enriched milk
JP3390613B2 (en) Bifidus factor activity enhancer / stabilizer
RU2252770C2 (en) Healthful and dietary product, method for production and uses thereof
RU2246958C1 (en) Biologically active preparation for correction of disturbance in digestive tract microflora and enhancement of general resistance of body
CH423096A (en) Process for preparing a bacteriotherapeutic drug
JP6487106B1 (en) Food composition for improving immune function

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
DNF4 Restoration of lapsed final prot.
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee