HU190627B - Process for preparing naphthylamine-derivatives and compositions against coccidiosis comprising the same as active substance - Google Patents

Process for preparing naphthylamine-derivatives and compositions against coccidiosis comprising the same as active substance Download PDF

Info

Publication number
HU190627B
HU190627B HU831501A HU150183A HU190627B HU 190627 B HU190627 B HU 190627B HU 831501 A HU831501 A HU 831501A HU 150183 A HU150183 A HU 150183A HU 190627 B HU190627 B HU 190627B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
naphthylamine
dinitro
trifluoromethyl
halogen
Prior art date
Application number
HU831501A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
George O O'doherty
Albert J Clinton
Original Assignee
Eli Lilly And Co,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/374,802 external-priority patent/US4423065A/en
Application filed by Eli Lilly And Co,Us filed Critical Eli Lilly And Co,Us
Publication of HU190627B publication Critical patent/HU190627B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/14—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups
    • C07C209/16—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/30—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system formed by two rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új naftil-amin-származékok előállítására, amelyek kokcidiózis elleni kezelésre alkalmazhatók. Ugyancsak a találmány tárgya az új naftil-amin-származékokat tartalmazó kokcidiózis elleni készítmények előállítására szolgáló eljárás is. A 4 183 949 számú amerikai szabadalmi leírásban aril-amino-2,4-dinitronaftalinokal írtak le, melyek ízeltlábú irtó, gombaöló és baktériumellenes hatású anyagok.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű naftil-amin-származékok előállítására, ahol
R’ jelentése halogénatom, fenilcsoport, nitrocsoport vagy cianocsoport, és R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal a kikötéssel, hogy a naftalin-vázon az R2 csoport és a dinitro-ariilino-csoport ugyanazon feniléncsopor t szubsztituensei, és egymáshoz képest orto- vagy para-helyzetben vannak.
A találmány szerinti eljárással előállítható előnyös vegyületek a (III) általános képletű vegyületek, ahol R2 és RJ jelentése halogénatom.
A halogénatom elnevezése alatt fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot értünk.
Az alábbiakban felsorolt vegyületek jellemző példái a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknek:
l-ciano-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metiI)-fenill-3-naftil-amin, l-(l,l,2,2-tetrafluor-etoxi)-6-klór-N-r2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-2-naf til-amin,
3- bróm-6-etil-N~(2,4-dinitro-3-klór-6-(t.rifluor-metil)-fenill-l-naftil-amin,
4- (trifluor-metoxi)-7-bröm-N-r2,4-dinitro-6-(trifluor-melil)-fenill-l-naf til-amin.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy (VI) általános képletű naftalin-származékot (VII) általános képletű dinitro-benzol-származékkal bázis jelenlétében reagáltatunk - R2 és II·’ jelentése fentiekben megadott, Y aminocsoport és X halogénatom -, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű terméket - R’ jelentése hidrogénatom - halogénezzük.
A reakciót általában úgy hajtjuk végre, hogy körülbelül ekvimorális mennyiségű naftil-amint és szubsztituált halogén-benzol származékot keverünk legalább egy ekvivalens bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldószerben. Az alkalmas oldószerek nem reaktívak és a legtöbb aprotikus oldószer közéjük tartozik. A közönségesen alkalmazott oldószerek az amidok, például az N,N-dimelil-formamid vagy a hexametil-foszforamid; az éterek, mint például a tetrahidrofurán, a dielil-éter és a dioxán; a szulfoxidok, mint például a dimetil-szulfoxid.
Ezek közül a dimetil-formaniid alkalmazható előnyösen.
A reakciót általában -25 °C-100 ’C közötti, előnyösen 0 “C-50 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A rcaktánsként alkalmazott bázis elég erős legyen ahhoz, hogy a naftil-amin-származék nitrogénhez kötött protonját lehasitsa. Alkalmas bázisok az alkálifém-hidridek, például a nótriumhidrid, és lítiumhidrid, előnyösen a nátrium-hidrid. A termék képződés befejeződése után, ami általában pillanatszerűtől 48 órás reakcióidőn belül megtörténik, a reakcióelegyet a szokásos módszerekkel dolgozzuk fel. Jellemzően a termék egyszerűen a reakcióelegyhez való víz vagy vizes savoldat, például vizes sósavoldat, vagy kénsavoldat hozzáadásával nyerhető ki. A kívánt termék gyakran a vizes savoldatból kristályosodik vagy olajként válik ki.
Más módszerrel a termék vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint például dietil-éterrel, etl-acetáttal, diklór-metánnal a vizes fázisból extrakcióval kinyerhető. Az oldószer például vákuum bepárlással történő eltávolítása után a találmány szerinti eljárással előállított termékhez jutunk. Az igy kapott terméket kívánt esetben tovább tisztíthatjuk az irodalomból ismert módszerekkel, például oszlopkromalogrófia segítségével, amit szilikagél adszorbens felhasználásával végezhetünk vagy szokásos oldószerekből való kristályosítással.
A találmány ezerinti eljárással előállított vegyületeket előnyösen olyan szubsztituált benzolszármazékokból és szubsztituált naftalinókból kiindulva állítjuk elő, amelyek már tartalmazzák a végtermékben megkívánt sz Jbsztituenseket. A kiindulási anyagok az irodalomban ismert módszerekkel előállíthatok. Azonban bizonyos szubsztituensek a szubsztituált N-[2,4-dinitro-6-(lrifluor-metil)-fenil)-naftil-amin származékokra is bevezethetők. Például halogén-szubsztituenst a vegyület különböző helyzetébe bevezethetünk ismert halogénezőszerek segítségével.
Az alábbi példákon részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást:
1. Példa l-nitro-N-[2,4-dinilro-6-(trifluor-meti])-Penil 1-2-naf til-amin
2,0 g nátrium-hidrid 40 ml dimetil-formnmidban készült szuszpenziójához 3,8 g 1-nitro-2-naftil-aminl adunk, majd 5,4 g 2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-l-klór-benzolt adunk a reakcióelegyhez, amit ezután körülbelül egy óráig szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az elegyel 500 ml jeges vízhez adjuk, ami 40 ml tömény sósavai tartalmaz. A sárga csapadékot leszűrjük és megszáritjuk, igy 4,8 g l-nilro-N-[2,4-dinitro-6-(trífluor-metÍl)-fenil)-2-naftil-aminl kapunk. Kitermelés: 56% o.p.: 213-215 ’C.
Élemanalizis a CitIIbFjNíOs képlet alapján, számított: C, 48,35; II, 2,15; N, 13,27;
mért: C, 48,54; H, 2,21; N, 13,35.
2. példa
4-klór-N-[2,4-dinitro-6-( trifluor-metil)-fenil 1-1-naftil-amin g nátrium-hidridet adunk lassan 3,5 g
4-klór-l-naftil-amin és 5,1 g 2,4-dinitro-R-(trifluor-metil)-l-klór-benzol 30 ml dimetil-formamidbán készült oldatához keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, körülbelül 24 óráig, majd vízre öntjük. A kiváló csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 4,7 g (57%) 4-k lór-N-r2,1-dinitro-6-(trifhjor-metil)-fenil]-1-naftil-aniint kapunk.
O.n.: 197-198 ’C.
Elemanalízis a CnHeCiFjNjO* képlet alapján Számított: C, 19,5; II, 2,20; N, 10,21; mért: C, 49,31; H, 2,10; N, 10,07;.
3. Példa
2-brém-4-klör-N-l 2,4-dίrlitrυ-6-(tι·ifluor-metil)-fcnil l-J-naftil-anim
2,0 g 4-klór-N-2,4-dinitro-6-(trifluormetil)-fenil)-l-naftil-amint oldunk 30 ml diklór-metánban és az oldathoz 1 ml brómot adunk. Az elegvot 2,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék dietil-éter/etil-acetát 1:1 elegyben oldjuk és vízzel mossuk. A szerves fázist aktív szénnel és magnézium-szulfáttal elkeverjük, majd leszűrjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, Skellysolv B-vel elkeverjük és leszűrjük, igy 1,5 g 2-bróm-4klór-N - Γ 2,1-dinitro-6-( trifluor-metil)-fenil l-lnaftil-amint kapunk.
Kitermelés: 63%, O.p.: 207-209 ’C.
Elemanalízis a CnllsBrClFaNaO* képlet alapján:
számított.· C, 41,61; H, 1,64; N, 8,57;
inért: C, 11,69; H, 1,71; N, 8,65.
4. Példa
4-bróm-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenill-l-naftil-amin
4,4 g 4-bróm-l-naftil-amin, 40 inl dimetil-formamid és 2,0 g nátrium-hidrid elegyét szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd kis részletekben 5,4 g 2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-l-klór-benzolt adunk hozzá. A beadagolás után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 24 óráig. Ezután lassan jeges viz és sósav elegyéhez öntjük, a kivált csapadékot leszűrjük és megszáritjuk. A szilárd terméket etanol-dimetil-formamid (1:1) elegyből átkristályosítjuk és leszűrjük, 2,1 g 4-bróni-N-rZ,1-dinítro-6-(trifluor-metil)-fenÍll-l-naftil-amint kapunk.
Kiterraelés:23%.
O.p.: 219-221 ’C.
Elemanalízis a CnHsBrFsNaO* képlet alapján: számított: C, 44,74; H, 1,97; N, 9,21;
mért: C, 15,35; H, 1,70; N, 9,33.
Az alábbi felsorolt példák ugyancsak a találmány szerinti eljárást mutatják be és a leírt vegyületeket a fent ismertetett általános eljárások szerint állítottuk elő.
5. Példa
4-fenii-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-melil)-fenil]-1-naftil-amin
O.p.: 161-162 ’C.
Elemanalízis a CjjHuFaNjO* képlet alapján, számított: C, 60,93; H, 3,11; N, 9,27; mért: C, 62,32; H, 3,07; N, 9,26.
6. Példa
4-nitro-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil 1-1 -naftil-amin O.p: 166-168 ’C.
Elenianalizis a CnH9FsN*0$ képlet alapján számított: C, 48,35; H, 2,15; N, 13,27; mért: C, 48,59; H, 2,20; N, 13,23.
7. Példa
4-cinno~N-f2,4-dinitro-6-(trifIuor-metil)-fenilj-l-naflil-amin
o.p.: 174-175 ’C.
Elemanalízis a CielbFjNíO* képlet alapján: számított: C, 53,74; H, 2,26; N, 13,93; mért: C, 53,66; H, 2,27; N, 14,11.
8. Példa
2,4-dibróm-N-[2,4-dinilro-6-(tcifluor-metil)-feriil.l-l-naftil-amín
O.p.: 197-200 ’C,
Elemanalízis a CnHeBriFaNjO* képlet alapján:
számított: C, 38,13; H, 1,50; N, 7,85;
mért: C, 38,39; H, 1,55; N, 7,56.
A találmány tárgya továbbá eljárás kokcidiózis-ellenes készítmények előállítására, amelynek során (III) általános képietű vegyületeket - adott esetben poliéter antibiotikumokkal kombinálva - legalább egy hordozóanyaggal keverünk.
Előnyös kiszerelési forma a baromfi tápanyaga vagy előkeveri készítmény, amely (III) általános képietű vegyületei és alkalmas hordozóanyagot tartalmaz.
Λ (III) általános képletü vegyületeket előnyösen poliéter típusú antibiotikumokkal kombinálva alkalmazzuk. Az alkalmazott poliéter típusú antibiotikumok azok, amelyeket a Streptomyces mikroorganizmus fajta állít elő. Ezeket a bennük található többszörös éter szerkezettel lehel jellemezni. A vegyületcsaládot Kirk-Otbmer foglalta össze: Encyclopedin of Chemical Technology, Vol. 3. Third
Edilion (John Wiley and Sons, Ind. 1978), 47. oldaltól folytatólag; c. munkájában; az Annual Reporls in Medicinái Chemistry, Vol. 10, (Academic Press, N. Y., 1975), 246 oldaltól folytatólag; című munkájában: ós J. Chrom. Lib. Vol. 15 (Elsevier Scientific Publishing Co., N. Y., 1978) 488 oldaltól, c. munkájában.
Mint legtöbb fermentalív termék a policter antibiotikumok is egynél több faktort tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállítható kombinációk különböző egyes faktorokat ós azok kombinációit is tartalmazhatják. Ugyancsak alkalmazható a poliéter antibiotikumok származékai közül számos, mint például észter-, éter-, só-, amid- származék. Ezek általában önmagukat aktiválják, vagy in vivő könnyen az antibiotikum aktív formájává alakulnak. Ennek megfelelően minden ilyen származék alkalmazható a találmány szerinti eljárással előállított kombinációkban. Egyedüli feltétel, hogy poliéter antibiotikum aktív része in vivő kialakuljon és elérje a tetűfertőzés helyét.
A találmány szerinti eljárással előállított kombinációkban jellemzően alkalmazható poliéter antibiotikumok az alábbiak: A 3 501 568 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt monenzin, amely A,B és C fő faktorokat tartalmaz és ennek sói. A monenzin számos származékát leírták a 3 832 358 számú amerikai egyesült államokbeli és a 11 859 számú európai szabadalmi leírásban. A találmány szerinti eljárással előállított különösen előnyös kombináció a monenzin, elsősorban A és B faktorai, nátrium sójának és a találmány szerinti eljárással előállított vegyületnek keveréke. Ugyancsak előnyös kombináció all 859 számú európai szabadalmi leírásban leírt 4-monenzin-bróm-fonil-karbamid származék együttesen alkalmazva a találmány szerinti eljárással előállított vegyűlettel.
A 3 749 732 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták az A2O4, a lasalocid (X-537A), a dianemycin, a nigeriéin és az X-206 poliéter típusú antibiotikumokat. A 3 944 573 számú és a 4 247 690 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a lasalocid számos származékát írták le.
A Streptonjycee conglobatue ATCC
No.31005 mikroorganizmus törzs tenyésztése során állítható elő az ionomycin poliéter típusú antibiotikum. Ennek előállítását és tulajdonságait a 3 873 693 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták.
A laidlomycin ugyancsak poliéter típusú antibiotikum, amelyet Kilame és munkatársai a J-Antibiot., 27, 884-888 (1974), közleményükben leírtak.
A dezoxin gericin grisorixin néven is szerepe! és a 2 097 053 számú francia szabadalmi leírásban leírták. Mint korábban említettük a nigericinl a 3 794 732 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták.
A lenoremycin, amely A-130A antibiotikum névéi is szerepel a Streptomyces hydroscopicus ATCC No.21 840 törzs által termelt vegyület. A lenoremycin tulajdonságait a 3 903 264 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban részletesen leírták.
A 4 038 224 és 4 085 224 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban leírtak a narasin és salinomycin előállítását és jellemzőit. A narasint A-28 086 néven találhatjuk meg ebben a leiratban.
A Ionomycin ugyancsak poliéter, ami DE3936 és emericid TM-481 antibiotikum néven is ismert. Előállítását és felhasználását leírták, a J. Anlibiotics, 29, No. 1,15-20 (1976), közleményben. A 4 199 515 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a Ionomycin származékait Írták le.
A Streptomyces hygroscopicus NRRL 5077 törzsből leszármaztalható alborixin SÍ I 750/A néven ismert és az 1 541 485 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban írták le.
A septamycin poliéter típusú antibiotikumot a Streptomyces albus NRRL 3883 törzs termeli. Ezt a vegyületet először A 28 695A névvel, A 28 695B névvel és BL580 névvel jelölték. A 3 839 558 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták a jellemző tulajdonságait.
Az etheromycin mint 38 295 antibiotikum és mint CP 38 295 is ismert és a 4 129 578 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírták.
A mulalamycin a Ionomycin poliéter származéka és a 845 708 számú belga szabadalmi leírásban írták lc. S117743A néven is ismert.
Λ találmány szerinti eljárással előállított kombinációkban előnyösen alkalmazható poliéter antibiotikumok a monenzin, a monenzin fenil-karbamid-származék, a narasin, lasalocid, a salinomycin, az A-204, a Ionomycin, az X-206, a nigericin és a dianemycin.
A kokcidiózis-elleni hatásos mennyiség elnevezésen a találmány szerinti eljárással előállított vegyület vagy kombináció olyan mennyiségét értjük, ami elpusztítja vagy nagymértékben inhibitálja a tetvesedési betegséget okozó mikroorganizmusokat. Amenynyiben a (III) általános képletű vegyületet kokcidiózis elleni szerként alkalmazzuk, általában 1-1000 ppm mennyiségben, előnyösen 10-400 ppm mennyiségben alkalmazzuk. A pontosan alkalmazandó aktív anyag koncentráció függ például a szabályozandó szervezet minőségétől és az állat típusától. A kombinációban alkalmazott hatóanyag kokcidiózis-elleni hatásos mennyiségét az alábbiakban részletesen megadjuk.
Ha a (III) általános kcplelű vegyületei, amelyet a találmány szerinti eljárással állítunk elő kombinációban alkalmazzuk, a poli-49 éter antibiotikumot 1-10 tömegrészben, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet 10-1 lömegrészben alkalmazzuk. A kezelendő baromfinak szájon át a táplálékba keverve adagoljuk a naftalin-amin-származék és a poliéter típusú antibiotikum olyan mennyiségeinek keverékéi, amely az Eimeria törzs által okozott kokcidiózis ellen hatásos. A találmány szerinti eljárással előállított naftil-amint a kombinációban 10-400 ppm menynyiségben alkalmazzuk. A jellemzően alkalmazott poliéter antibiotikum mennyiségeket az alábbiakban adjuk meg:
20-120 ppm monenzin,
25-100 ppm narasin,
35-125 ppm lasalocid
25-100 ppm salinomicin,
1-50 ppm A-204,
50-100 ppm dianemycin,
40-80 ppm ionomycin,
10-120 ppm monenzin A faktor, 4-nitro-fe nil-karbainid,
30-200 ppm laidlomycin, 15-95 ppm grisorixin, 20-95 ppm lenoremycin, 15-150 ppm inutalomycin 50-200 ppm nigericin, 10-120 ppm X-206.
Habár a találmány szerinti előnyös eljárásban egy poliéter típusú antibiotikumot és egy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet kombinálunk és ezt alkalmazzuk egyetlen kokcidiózis-elleni szerként, a kombinációk egynél több poliéter típusú antibiotikumot és egynél több a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet is tartalmazhatnak. Például a találmány szerinti eljárással előállítható olyan kombináció, amely 1 tömegrész naftil-amin-származékot, 5 rész lasalocidot és körülbelül 5 tömegrész salinomycint tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított legkedvezőbb kombináció 1-2 tömegrész naftil-amin-származékot és 1-10 tómegrész monenzint, különösen ennek A és B faktorát nálriumsó formájában, tartalmaz. Különösen előnyös kombináció baromfi tápláláshoz az, amely 5-50 ppm naftil-amin-származékot és 25-80 ppm kereskedelemben kapható monenzint tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított kombinációkban legelőnyösebben alkalmazható a találmány szerinti eljárással előállított vegyület a 4-bróm-N-r2,4dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-l-naftil-amin.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmény minden baromfifajtára, például fürjro, kacsára, libára, fácánra, csirkére és pulykára is alkalmazható. Gazdasági jelentőségük miatt a csirkék és a pulykák a legjellemzőbben kokcidiózis ellen kezelt egyedek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel és kombinációkkal az alábbi mikroorganizmusok által kiváltott kokcidiózist lehet leküzdeni. Eimeria necatrix, E. tenella, E. acervulina, E. brunetti, E. mivati, E. maxima.
A találmány Bzerinti eljárás a kokcidiózis megelőző kezelésére is alkalmazható, például az érzékeny állatoknak folyamatosan a találmány szerinti eljárással előállított kombinációk hatásos mennyiségét adagoljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és kombinációk az állatoknak kényelmesen beadható formává alakíthatók számos módszerre], beleértve a szájon át, izmon keresztüli, intravénás, szubkután utakon adagolható formákat.
A baromfi kezelésére a találmány szerinti eljárással előállított naftil-amin-származékokat egyedül vagy poliéter típusú antibiotikumokkal kombinálva, előnyösen szájon keresztüli adagolásra alkalmas formában, például a takarmányban, a baromfi napi normál táplálékához keverve adagoljuk. Ideális esetben az alkalmazott vegyület vagy kombináció az állat számára készített végső tápanyagkeverékben egyenletesen el van keverve. Az így kezelt táplálékot kivánt mennyiségben etetjük meg az állatokkal, például csirkékkel és pulykákkal. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület vagy kombináció normál koncentrációja a takarmányban 10-400 g/ /tonna előnyösebben 20-200 g/Lonna. A baromfi szokásosan napi 5-200 g ilyen takarmányt fogyaszt méretétől és korától függően.
Bármely típusú baromfi tápanyag felhasználható a találmány szerinti eljárással előállított vegyület vagy kombináció hígító illetve hordozóanyagként . Jellemző takarmányok az alábbiak:
(a százalék jelölés a továbbiakban tömeg%-ot jelent)
Rántani való csirke (brojler) indító tápszer Alkotórészek százalék
Kukorica, sárga, őrölt 50,0
Szójabab olaj, liszt, oldószerrel
extrahált, hántolt (50%) 30,9
Állati zsír 6,5
Halliszt oldható anyagokkal (60%) 5,0
Kukorica lepárlók szárított
oldható anyagai 4,0
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 1,8
Kalcium-karbonát (őrölt mészkő) 0,8
ElőkeverL vitamin TK-1(1.03/1) 0,5
Só (NaCl) 0,3
Nyomásvány keverék TK-01 (1.02/2) 0,1
Metionin hidroxi analógja 0,1
Összesen: 100,0
Rántani való csirke (broiler)
nevelő tápszer Százalék
Kukorica, sárga, őrölt 57,7
Szójabab liszt, oldószerrel
extrahált, hántolt (50%) 31,7
Állati zsír (faggyúmarha) 6,0
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 2,7
Kalcium-karbonát (őrölt mészkő) 0,9
Előkevert vitamin TK-01 (1.03/1) 0,5
Só (NaCl) 0,2
-511
Metionin hidroxil analógja 0,2
Nyomáevány keverék TK-01(1.02/2) 0,1
Összesen: 100,0
Csirke indító tápszer, világos fajták
Alkotórészek Százalék
Kukorica, sárga, őrölt 56,3
Szójabab liszt, oldószerrel
extrahált, hántolt (50X) 17,9
Búzadara 10,0
Kukorica desztillálók száraz
oldhatója 5,0
Halliszt oldható anyagokkal 5,0
LucernaliszL, dehidratált (17X) 2,5
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 1,3
Kalcium-karbonát 0,9
Vitamin keverék* 0,5
Só (NaCl) 0,3
Metionin hidroxil analógja 0,2
Nyomáevány keverék* 0,1
Összesen: 100,0
Jórce indító tápszer
Alkotórészek Százalék
Kukorica, sárga, őrölt 73,5
Szójaliszt, oldószer extrahált,
hántolt (50%) 21,9
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 2,5
Kalcium-karbonát 1,0
Vitamin keverék* 0,5
Só (NaCl) 0,3
Metionin hidroxil analógja 0,2
Nyomáevány keverék2 0,1
Összesen: 100,0
Jérce nevelő tápszer
Alkotórészek Százalék
Kukorica, sárga, őrölt 67,5
Zab, egész őrölt 15,0
Szójaliszt, oldószer extrahált,
hántolt (50%) 13,4
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 2,1
Kalcium-karbonát 1,0
Vitamin keverék* 0,5
Metionin hidroxil analógja 0,3
Só (NaCl) 0,2
Nyomáevány keverék2 0,1
Összesen: 100,0
Pulyka indító tápszer
Alkotórészek Százalék
Szójaliszt, oldószer extrahált,
hántolt 40,7
Kukoroca, sárga, őrölt 39,7
Halliszt, oldható anyagokkal 5,0
Marhafaggyú 5,0
Kukorica lepárlók száraz oldha-
tója 2,5
Lucernaliszt, dehidratált (17%) 2,5
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 2,5
Kalcium-karbonát 1,2
Vitamin keverék* 0,5
Só (NaCl) 0,2
Nyomáevány keverék2 0,1
Metionin hidroxil analógja 0,1
Összesen: 100,0
Pulyka nevelő tápezer
Alkotórészek Százalék
Kukorica, sárga, őrölt 71,2
Szójaliszt, oldószer extrahált,
hántolt (50X) 9,9
Kukorica lepárló szárított old-
hatója 5,0
Lucernaliszt, dehidratált (17X) 5,0
állati zsír 3,0
Halliszt oldható anyagokkal 2,5
Dikalcium-foszfát, táplálási
minőségű 1,7
Kálcium-karbonát 0,5
Vitamin keverék* 0,5
Só (NaCl) 0,4
Metionin hidroxil analógja 0,2
Nyomáevány keverék2 0,1
összesen: 100,0
(1) A vitamin keverék az alábbi alkotóelemeket tartalmazza: 3000 IU A vitamin, 900 IU D vitamin, 40 mg E vitamin, 0,7 mg K vitamin, 1000 mg kolin, 70 mg nikotineav, 4 mg pantotónsav, 4 mg riboflavin, 0,10 mg Bn vitamin, 0,10 mg biotin, és 125 mg etoxikinolin a teljes tápszer 1 kg-jára ezámltva.
(2) A nyomáevány keverék 75 mg mangánt, 50 mg cinket, 25 mg vasat és 1 mg jódot tartalmaz 1 kg tápszerre vonatkoztatva.
A találmány szerinti eljárással előállított (III) általános képletű vegyületet olyan mennyiségben alkalmazhatjuk a baromfi tápszerrel keverve, hogy egy tonna tápszer 10-400 g naftil-amin-származékol tartalmazzon. Például körülbelül 100 g 4-(3,3,3-trifluor-propil)-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenill-l-naftil-amin adagolható körülbelül 1 tonna rántani való csirke (broiler) nevelő tószerhez, hogy megfelelő kiszerelt alakot kapjunk. Hasonlóan körülbelül 200 g 4-fluor-N-3-klór-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-l-naftil-amin keverhető egyenletesen körülbelül 1 tonna pulykanevelő tápszerhez a pulykáknak adagolható forma készítése céljából.
A találmány szerinti eljárással előállított kokcidiózis elleni kombinációk is adagolhalók bármely ilyen baromfi tápszerhez olyan mennyiségben, hogy 1 tonna végső tápszer körülbelül 10-400 g kombinál hatóanyagot tartalmazzon. Például körülbelül 50 g 4-bróm-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenill-1-naftil-amint adunk körülbelül 50 g monenzin nátriumsóhoz és elkeverjük, majd ezt hozzáadjuk körülbelül 1 tonna rántani való csirke (brojler) nevelő tápszerhez. Ugyancsak körülbelül 60 g, a találmány szerinti eljárással előállított naftil-amint kombinálunk
-613 körülbelül 60 g monenzin-karbamid-ezármazékkal ée ezt elegyítjük körülbelül 1 tonna pulyka nevelő tápszerrel és így a találmány szerinti eljárással pulykák kezelésére alkalmáé formált anyagot kapunk.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és kombinációk mint tápszer előkeverék is kiszerelhetők fiziológiailag elfogadható hígító és hordozóanyagokkal. Ilyen hordozó vagy higitóanyagok lehetnek a rizsburok, az őrölt kukorica és a gabonamagokból származó finom őrlemény; az olajos magok ée melléktermékeik; a takarmányok és melléktermékeik; a fűrészáru, cukor, gyűmölcsszörp és növényi léiparok melléktermékei; az anyagok mint például a kovaföld; a vermikulit; az oldószerrel extrahált szójabab tápszer; a szójaliszt malomhulladék; a gabonaliszt, kukoricaliszt; a búzadara; és a lucernaliszt. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület és a hordozóanyag vagy hígítóanyag keveréke előnyösen 5-90 tömegX naftil-amin-származékol, legelőnyösebben 20-70 tömegX naftil-amin-szórmazékot tartalmaz. Ezt az előkevert formált alakot rendszerint hozzákeverik a normál tápanyaghoz olyan mennyiségben hogy az aktív hatóanyag a végső tápszerben 10-400 g/tonna koncentrációban legyen jelen.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyület vagy kombináció vízben való oldása, például a baromfi - mint pl. csirke és pulyka - ivóvizében való oldása egy másik, a találmány szerinti kiszerelési eljárás. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kismértékben oldhatók vízben, ezért előnyösen vizoldható porokat vagy diszpergálható porokat készítünk belőlük úgy, hogy a találmány szerinti eljárással előállított anyagokat hordozóanyaggal, mint például dextrózzal, szukrózzal, dimetil-szulfoxiddal elkeverjük. Az igy formált naftil-amin-származók 0,01-30 tömegX koncentrációban van jelen. A formált alakot az adagolás helyén hozzákeverhetjük a baromfi ivóvizéhez.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ée kombinációk jellemző példáinak kokcidiózis-elleni hatást az alábbi kísérletekben mutattuk ki.
1. Kísérlet
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kokcidiózis-elleni tulajdonságúak. Az első kísérletben az in vivő kifejtett hatást mutattuk ki az alábbi módon. Öt egyhetes broiler csirkét helyeztünk egy ketrecbe. Az állatok hatóanyaggal kezelt illetve kontroll tápanyagot kaptak egy napig azelőtt, hogy kokcidiózist okozó Eimeria tenella oocytákkal megfertőztük őket. Ezután a csirkék ugyanazt a tápanyagot kapták tovább a fertőzés után még két napig. A hatásosságot a vaksági károsodás! skálán adtuk meg. Ennek meghatározásához a madarakat megjelöltük és a károsodás súlyosságát 0-4 skálával jellemeztük. A károsodás mentes madarak 0 jelet, a nagyon súlyosan fertőzötteket 4 jelet, a közti fokozatban levők 1, 2 vagy 3 jelet kaplak. Minden kezelt madár kődszámát átlagoltuk.
Az 1. táblázatban megadtuk a kísérletek eredményeit, amiket a találmány szerinti eljárás 2. és 4. példájában előállított hatóanyagokkal végeztünk. A táblázatban feltüntettük, ha a madárnak adagolt vizsgált vegyület adagolási koncentrációja toxikus volt.
1. Táblázat
A vizsgált vegyület példa száma Koncentráció ppm Vaksági károsodás jelzőszáma
2 200 0,0 (toxikus)
4 200 0,0 (toxikus)
190 toxikus
47 4,0
2. Kísérlet
A találmány szerinti eljárás 2. és 4. példájában előállított vegyületeket további kokcidiózist okozó mikroorganizmusokkal szembeni aktivitás szempontjából is megvizsgáltuk, alacsonyabb alkalmazási koncentrációk mellett is. A kísérletet az 1. Kísérlet eljárása szerint hajtottuk végre, azzal a különbséggel, hogy a fertőzés előtt a madarakat két napig etettük a hatóanyaggal kevert és kontroll tápszerrel. Az alábbi mikroorganizmusokkal szembeni aktivitást vizsgáltuk'. Eimeria acervulina és Eimeria maxima, amelyek a madarak bélrendszerében halnak. A jelzőszámok a fertőzés súlyosságéra az előzőkkel azonosak voltak, azonban a bél károsodást, a sérülést kifejező kódszám 12 lehet. Az éllatokat Eimeria acervulina (59 törzs) és Eimeria maxima (F.S.177 törzs) mikroorganizmusokkal beoltva fertőztük meg. A kísérlet eredményeit a 2. és
3. Táblázatban foglaltuk Össze.
2. Táblázat
Kezelés Koncent- ráció (ppm) Bel ksrosodási jelzőszám
ismétlések száma átlag
Kontroll 2 5.10
2. példa 50 3 0.00
szerinti 25 3 0.07
vegyület 10 3 3.93
5 3 6.47
-715
3. Táblázat
Kezelés Koncent- bél károsodás
ráció jelzős zárna
(ppm) ismétlések átlag
Eimeria acervulina (59 törzs), Eimeria tenella (155 törzs) és Eimeria maxiina (F.S.177 törzs) mikroorganizmusokkal beoltott broiler kakasok bél és vaksági károsodását is megvizsgáltuk és a kísérlet eredményeit a 4-7. táblázatokban foglaltuk össze.
Kontroll 3 4.93
4. Példa 100 3 0.00
szerinti 50 3 0.00
vegyület 30 3 0.40
•20 3 0.20
10 3 5.73
4. Táblázat
Kezelés Koncentráció (ppm) Károsodás] jelzőszámok
Bál Vaksági
ismétlések átlag ismétlések átlag
Kontroll 3 6.40 3 2.73
2. Példa 200 3 0.00 3 1.56
szerinti 175 3 0.00 3 0.30
vegyület 150 3 0.00 3 0.33
5. Táblázat
Kezelés Koncentráció (ppm) Károsodás! jelzőszámok
Bél Vaksági
ismétlések átlag ismétlések átlag
Kontroll 3 1.5 3 3.44
2. Példa 150 2 0.00 2 1.50
szerinti 100 2 0.00 2 0.96
vegyület 50 2 0.00 2 1.20
6. Táblázat
Kezelés Koncentráció (ppm) Károsodás! jelzőszámok
Bél ismétlések átlag Vaksági
ismétlések átlag
Kontroll 2 4.40 2 3.20
4. Példa 200 3 0.00 3 0.93
szerinti 150 3 0.00 3 0.00
vegyület 100 3 0.00 3 0.87
7. Táblázat
Kezelés Koncentráció (ppm) Károsodás! jelzőszámok
Bél Vaksági
ismétlések átlag ismétlések átlag
Kontroll 2 4.53 2 3.90
4. Példa 40 3 0.33 3 2.80
szerinti 20 2 3.30 2 3.70
vegyület 10 2 4.63 2 3.75
-817
11. Táblázat
Átlagos tápanyaghasznosítás: Tápanyag/súlygyarapodás
A találmány szerinti eljárás 4. Példájában előállított vegyület hatásosságát a 2. Kísérlet eljárása szerint monenzinnel készített kombinációban is meghatároztuk. A kísérletek eredményeit a 8-11. Táblázatban foglaltuk össze.
8. Táblázat
Bél károsodás! jelzőszámok
Monenzin (ppm)
0 25 50 100
4. Példa 0 4.53 1.50 1.30 0.00
vegyülete 10 4.63 0.60 0.00
(ppm) 20 3.30 0.00 0.00
40 0.33
9. Táblázat
Vaksági károsodást jelzőszámok
Monenzin (ppm)
0 25 50 100
4. Példa 0 3.90 3.33 2.10 0.00
vegyülete 10 3.75 2.73 1.27
(ppm) 20 3.70 1.07 0.80
40 2.80
A találmány szerinti eljárással előállított kombinációk az állatok súlygyarapodására is kedvező hatással vannak. Például a kombinációval kezelt baromfi több súlyt vesz fel, mint abban az esetben ha egyénenkénti alkotóelemekkel tápláljuk, valamint jobb tápanyaghasznositási arányt is mutat. Az alábbi adatok a broiler kakasok jobb súlygyarapodását és tápanyaghasznosítását mutatják, abban az esetben, ha azokat monenzin nátriumsóból és a találmány szerinti eljárás 4. Példájában előállított vegyületből készült kombinációval kezeljük.
10. Táblázat
Átlagos maradó súlygyarapodás gramm
Monenzin (ppm)
0 25 50 100
4. példa 0 169.1 167.0 244.1 219.1
vegyülete 10 157.1 216.7 244.1
(ppm) 20 181.4 230.2 235.3
40 181.9
Monenzin (ppm)
0 25 50 100
4. példa 0 2.542 1.525 1.604
vegyülete 10 1.621 1.535
(ppm) 20 1.847 1.611 1.574
40 1.834
Szabadalmi igénypontok

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (1) általánoe képletű naftil-amin-származékok előállítására, ahol
    R’ jelentéee halogénatom, fenilcsoport, nitrocsoport vagy cianocsoport, és
    R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal a feltétellel, hogy a naftalin vázon az R3 csoport és a dinitro-anilin-csoport ugyanannak a feniléngyűrűnek a szubsztituensei, ée egymással orto- vagy para-helyzetben vannak, azzal jellemezve, hogy (VI) általános képletű naftalin-származékot (VII) általános képletű dinitro-benzol-származékkal bázis jelenlétében reagáltatunk - R3 és R3 jelentése fentiekben megadott, Y aminocsoport és X halogénatom és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű terméket, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, halogénezzük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általánoe képletben R3 jelentéee fenilcsoport, nitrocsoport vagy cianocsoport.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általánoe képletű naftil-amin-származékot állítjuk elő, ahol
    R3 és R3 jelentése halogénatom.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alábbi vegyületek valamelyikét állítjuk elő: l-nitro-N-[2,4-dinitro-6- (trifluor-metil) -fe nil J-2-naf til-amin,
    4-klór-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-1-naf til-amin,
    2-bróm-4-klór-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-l-naf til-amin,
    4-bróm-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-l-naf til-amin,
    4-nitro-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil ]-naf til-amin,
    4-ciano-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenilj-l-naftil-arain,
    2,4-dibróm-N-[2,4-dinitro-6-(tri/luor-metil)-fenilj-l-naftil-amin.
  5. 5. Eljárás kokcidiózis-ellenes gyógyszerkészítmény valamint premix előállítására, azzal jellemezve, hogy (III) általános képlelű naftil-amin-származékot - RJ halogénatom és R3 hidrogén- vagy halogénatom - 5-500 ppm mennyiségben baromfik ivóvizével illetve
    -919 táplálékával - mely előnyösen növényi anyagokat - célszerűen gabona- és kukoricalisztet - ásványi anyagokat - célszerűen dikalcium-foszfátot, kalcium-karbonátot és nétrium-kloridot - és vitaminokat - célszerűen A, D, E és K vitamint - tartalmaz - és adott esetben poliéter-tlpusü antibiotikummal előnyösen monenzinnel - összekeverünk.
HU831501A 1982-05-04 1983-05-02 Process for preparing naphthylamine-derivatives and compositions against coccidiosis comprising the same as active substance HU190627B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37480182A 1982-05-04 1982-05-04
US06/374,802 US4423065A (en) 1982-05-04 1982-05-04 Naphthalenamine insecticides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190627B true HU190627B (en) 1986-09-29

Family

ID=27006758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831501A HU190627B (en) 1982-05-04 1983-05-02 Process for preparing naphthylamine-derivatives and compositions against coccidiosis comprising the same as active substance

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0102680B1 (hu)
KR (1) KR860001567B1 (hu)
AU (1) AU557503B2 (hu)
BR (1) BR8302284A (hu)
CA (1) CA1198123A (hu)
CS (1) CS311083A2 (hu)
DD (1) DD210255A5 (hu)
DE (1) DE3362389D1 (hu)
DK (1) DK196783A (hu)
ES (1) ES522004A0 (hu)
FI (1) FI831500L (hu)
GB (1) GB2119380B (hu)
GR (1) GR77460B (hu)
HU (1) HU190627B (hu)
IE (1) IE55547B1 (hu)
IL (1) IL68500A (hu)
NZ (1) NZ204087A (hu)
PH (1) PH20554A (hu)
PL (1) PL241756A1 (hu)
PT (1) PT76623B (hu)
SU (1) SU1346041A3 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2712862A1 (en) 2012-09-28 2014-04-02 Splicos New anti-invasive compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2708440A1 (de) * 1977-02-26 1978-08-31 Bayer Ag 1-arylamino-2,4-dinitronaphthaline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
GR77460B (hu) 1984-09-24
DK196783A (da) 1983-11-05
PT76623B (en) 1986-02-26
PL241756A1 (en) 1984-08-27
SU1346041A3 (ru) 1987-10-15
PT76623A (en) 1983-06-01
PH20554A (en) 1987-02-09
CS311083A2 (en) 1985-07-16
IE55547B1 (en) 1990-10-24
IE831017L (en) 1983-11-04
KR860001567B1 (ko) 1986-10-08
EP0102680B1 (en) 1986-03-05
KR840005073A (ko) 1984-11-03
GB2119380B (en) 1986-07-02
BR8302284A (pt) 1984-01-03
DK196783D0 (da) 1983-05-03
DD210255A5 (de) 1984-06-06
ES8406061A1 (es) 1984-07-01
IL68500A0 (en) 1983-07-31
GB2119380A (en) 1983-11-16
CA1198123A (en) 1985-12-17
FI831500L (fi) 1983-11-05
GB8312033D0 (en) 1983-06-08
DE3362389D1 (en) 1986-04-10
NZ204087A (en) 1985-05-31
AU1414383A (en) 1983-11-10
IL68500A (en) 1986-07-31
AU557503B2 (en) 1986-12-24
EP0102680A1 (en) 1984-03-14
ES522004A0 (es) 1984-07-01
FI831500A0 (fi) 1983-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4218438A (en) Anticoccidial combinations comprising nicarbazin and the polyether antibiotics
US4468380A (en) Anticoccidial combinations comprising polyether antibiotics and carbanilides
US4526997A (en) Anticoccidial combinations comprising polyether antibiotics and carbanilides
IE51317B1 (en) 3,4,5-trihydroxypiperidine derivatives,their production,their medicinal use,and their use in animal nutrition
US4366168A (en) Anticoccidial combinations
US4083962A (en) Coccidiocidal combinations
DE2354252A1 (de) Neue derivate des chinoxalin-n hoch 1, n hoch 4 -dioxids und diese enthaltende physiologisch und pharmakologisch wirksame mittel
DE2531114C2 (hu)
FI86188C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett polycykliskt eterantibiotikum som kan anvaendas saosom laekemedel.
HU190627B (en) Process for preparing naphthylamine-derivatives and compositions against coccidiosis comprising the same as active substance
US4764534A (en) Anticoccidial naphthalenamines and combinations thereof
CA1266468A (en) Laidlomycin phenylcarbamate
US3577531A (en) Dianemycin for treating coccidiosis
US4061755A (en) Coccidiocidal combination of monensin and metichlorpindol
US3953606A (en) Compositions and method of using ureidotetralin compounds or derivatives thereof
JPS63107987A (ja) ２３−ケト化合物の２３−イミノ誘導体
US4168272A (en) Homologs of lasalocid A
US4311710A (en) Anticoccidial formulation and method
US3989723A (en) Antibiotic A204I derivatives
US3953474A (en) Antibiotic A204I derivatives
US4211787A (en) Antibacterial agents effective in growth promotion and increased feed utilization
DE3509949A1 (de) Verfahren, verbindungen und mittel zur behandlung von protozoeninfektionen mit einem neuen antibiotikum
US3953597A (en) Use of 6-amino-9-(substituted benzyl)purines and their corresponding N1 -oxides as coccidiostats
DD157254A5 (de) Verfahren zur herstellung von n-(nitrophenyl)-(tetra-und pentafluorethoxy)benzolaminen
US3965175A (en) Poultry coccidiosis treating compositions and method of using the same

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee