HU187300B - Process for preparing 5-sulphamoyl-ortanilic and derivatives and pharmaceutical compositons containing such compounds as activa substanes - Google Patents

Process for preparing 5-sulphamoyl-ortanilic and derivatives and pharmaceutical compositons containing such compounds as activa substanes Download PDF

Info

Publication number
HU187300B
HU187300B HU81415A HU41581A HU187300B HU 187300 B HU187300 B HU 187300B HU 81415 A HU81415 A HU 81415A HU 41581 A HU41581 A HU 41581A HU 187300 B HU187300 B HU 187300B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sulfamoyl
acid
formula
furylmethyl
sodium
Prior art date
Application number
HU81415A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Sturm
Roman Muschaweck
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU187300B publication Critical patent/HU187300B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletü 5-szulfamoil-ortanilsav-származékok gyógyászatiig elfogadható sóinak előállítására, valamint •z ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészít- 5 mények előállítására.
Az (I) általános képletben:
R jelentése 1-10 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenii-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 4-10 szénatomos cikloalkil-alkil- vagy fenilcsoport, κ A jelentése fenil-, tienil- vagy furilcsoport.
Az alkil- vagy alkenil-helyettesitő egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Alkil- vaygy alkenilhelyettesítőként azok előnyösek, amelyek 4-6 szénatomot tartalmaznak. Ha R jelentése gyürüseso- jj port, akkor azok a gyűrűk előnyösek, amelyek 5-8 tagból állnak. Ennek megfelelően R előnyös jelentése ciklopentil-, ciklo-hexil-, cikloheptil-, ciklohexil-metil-, η-butil-, izobutil-, n-pentil- vagy n-hexilcsoport lehet. Ar helyettesítőként különösen furilés 2-tienil-csoportok előnyösek.
Sóképzésre bármilyen gyógyászatilag elfogadható kation alkalmazható, különösen alkáli- vagy fökialkáli-, ammónium vagy szubsztituált ammónium-kationok 2
A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy
a) egy (11) általános képletű észtert - ahol Z jelentése arilcsoport - bázissal elszappanositunk, vagy
b) egy (III) általános képletű vegyületet - ahol 3 X jelentése halogén - vagy annak sóját egy (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk vagy
c) egy (V) általános képletű vegyületet - ahol Y jelentése —S- vagy —SO-csoport - vagy annak sóját szulfonná oxidáljuk, és a kapott vegyületet 3 adott esetben sóvá alakítjuk.
Az a) eljárás esetén a (II) általános képletű kiindulási anyag Z helyettesítőjeként minden aromás csoport szóba jöhet, a technikai szintéziseknél azonban előnyösen használhatók az egyszerűen 4 előállítható fenil- vagy krezil-észterek.
Az észter alkálikus elszappanosítását előnyösen vizes közegben végezzük valamilyen anorganikus bázissal, különösen fölöslegben vett 1-5 n nátronlúggal vagy kálilúggal. 4
A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy végezzük, hogy a fenil- vagy krezil-észtereket 2 n vizes nátron- vagy kálilúggal gőzfürdőn egy óra alatt teljesen elszappanosítjuk. A tiszta reakcióelegyből a végtermék rögtön nátrium- vagy káliumsó forrná- e jában kristályosodik, ha az oldatot szobahömér- u sékleten egy ásványi savval, előnyösen sósavval, vagy szerves savval, mint például ecetsavval, semlegesítjük. A káliumsók általában kevésbé oldódnak vízben, mint a megfelelő nátriumsók. Az elszappanositáskor felszabaduló fenol (vagy fenol-szárma- v zák) részben kicsapódik a végtermékkel együtt, különösen akkor, ha kiindulási anyagként olyan észtert használunk, amelyben a fenilcsoport helyett krezil-, xilil-, nitrofenil-, klórfenil- vagy naftilcsoport van. €
A maradék fenolt (vagy fenol-származékot) azután a csapadék szerves oldószeres alapos mosásával eltávolíthatjuk. Erre a célra olyan oldószerek alkalmasak, melyekben a végtermék gyakorlatilag nem oldódik, ilyen például az etanol, izopropanol, dietil-éter, diizopropil-éter, aceton vagy tetrahidrofurán. Az esetleg még a termékben maradó fenolnyomok a termék vizes alkoholból történő átkristályosításával eltávolithatók.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek például a 2 718 871. számú NSZK-beli közzétételi iratban ismertetett (VI) általános képletű 2,4-diklór-5-szulfamoil-benzoI-szulfonsav-aril-észterböl az A reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatók elő.
A b) eljárás esetén kiindulási vegyületként előnyösen azok a (III) általános képletű vegyületek használhatók, melyekben X jelentése fluor vagy klóratom. A (IV) képletű aminnal végzett átalakítást abban az esetben, ha X jelentése fluoratom, előnyösen 80 és 100 ’C között, míg abban az esetben, ha X jelentése klóratom, 120 és 140 ’C között végezzük. A keletkező hidrogén-halogenid megkötésére a reakcióelegyhez savkötőt, például nátriumkarbonátot, kálium-karbonátot vagy egy tercier amint adhatunk. Különösen előnyös, ha magát a (IV) általános képletű amint alkalmazzuk savkötöként, ilyenkor 2-3 mólos feleslegben adjuk a reakcióelegyhez.
Oldószerként ennél a reakciónál különösen az erősen poláros vízzel elegyedő szerves oldószerek alkalmasak, például a dimetil-szulfoxid vagy a dimetil-formamid.
Az átalakítás befejezése után az oldószert és az amin feleslegét eltávolítjuk, előnyösen desztillációval. A maradékot vízzel kezeljük, és a nyers végterméket az a) eljárásnál ismertetett módon tisztítjuk.
A (III) általános képletű kiindulási vegyületek a (VII) képletű vegyületek egyszerű oxidációjával (pl. hidrogénperoxiddal vagy szerves persávval) majd az utána következő alkálikus elszappanosilással nyerhetők.
A c) eljárásnál egy (V) általános képletű tioétert illetve szulfoxidot oxidálunk megfelelő szulfonná. Abban az esetben, ha Árjelentése fenil- vagy tienilcsoport, ezt az oxidációt előnyösen jégecetben perhidrol vagy perecetsav segítségével 20 és 60 ’C között végezzük. Az olyan (V) általános képletű vegyületek, melyekben Ar jelentése furilcsoport, előnyösen szobahőmérsékleten, hígított oldatban, számított mennyiségű persav segítségével oxidálhatők. Oldószerként erre a célra például metilén-klorid és dimetil-formamid elegyét használhatjuk, oxidálószerként pedig 3-klór-perbenzoesavat alkalmazhatunk. A végterméket az oldószer eltávolítása után előnyösen 1 n vizes kálium-hidrokarbonát- vagy 1 n nátrium-hidrokarbonát-oldatból átkristályosítjuk.
Az (V) általános képletű kiindulási vegyületek a (VIII) általános képletű szulfonsavakból egyszerű
juk be. Szobahőmérsékleten 1 órai állás után a kristályos formában megjelenő végterméket leszívatjuk és jeges vízzel majd abszolút alkohollal mossuk, 90 ’C-on szárítjuk.
Kitermelés: 44 g (az elméletinek 88%-a), bomláspont: 300 ’C.
187.300 módon elszappanosítással vagy szulfoxiddá történő oxidációval és utána végzett elszappanosítással állíthatók elő.
A találmány szerinti vegyületek alkáli-, földalkáli- vagy ammóniumsóik formájában stabil, színtelen és jól kristályosodó anyagok. Szobahőmérsékleten vízben nem túl jól oldódnak, ezért vízből vagy víz és szerves oldószer elegyéből, mint például alkoholokból, acetonból, dioxánból, tetrahidro-furánból vagy dimetil-formamidból jól átkrístályosíthatók. A fémsók közül a nátriumsó a legjobban vízoldható. Ebből következik, hogy vizes oldatban különösen egyszerűen végezhető rajtuk további átalakítás, más fémek megfelelő vízoldható sóival ¥ más fémsókká alakíthatók.
í A nátriumsóknál még jobban oldódnak vízben a alkanol-aminokkal képzett sók, például mono-, diΰ vagy trietanol-aminnal vagy glükózaminnal képzett sók.
A vegyületeket szabad szulfonsavak formájában is izolálhatjuk. Ezt például úgy végezhetjük, hogy a nátriumsót 5 n sósavval kezeljük. A szabad savak azonban nem stabilak, különösen akkor nem, ha Ar jelentése furilcsoport.
Terápiás célokra ezért a szabad savak kevésbé jöhetnek számításba. Gyógyszerkészítmények előállítására elsősorban a nátrium- és káliumsók alkalmasak. Nagy farmakológiai jelentősége van a bázikus kálium-visszatartó vegyületekkel, például amiloriddal vagy triamterennel alkotott sóiknak, és a bázikus antihipertenzív vegyületekkel, például klonidinnal, dihidralizinnal vagy guanetidinnel alkotott sóiknak, valamint a β-blokkoló vegyületekket, például propranolollal, timolollal, penbutolollal vagy pindolollal alkotott sóiknak.
A találmány szerinti vegyületek különösen nagy hatású furoszemid-típusú sódiuretikumok. Az ilyen típusú ismert vegyületekkel szemben lényegesen kisebb a kálium-kiválasztó hatásuk, és különösen jelentős urikozurikus hatással rendelkeznek.
A humán terápiában mindenek előtt az orális adagolás jöhet számításba, előnyösen tabletta, drazsé vagy kapszula formájában 0,1 és 50 mg közötti hatóanyagtartalommal, és emellett az intravénás adagolás vizes injekció formájában 0,1 és 10 mg közötti hatóanyagtartalommal.
t A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal j szemléltetjük.
i
1. példa
N-(2~Furil-metil)-4-ciklohexil-szulfonil-5-szulfa~ moil-ortanilsavas-nátrium
55,5 g (0,1 mól) 133 ’C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklohexilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,4 liter 2 n nátrium-hidroxiddal 1 óra hosszat keverünk 95 ’C-on. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, pH-ját 5 n sósavval 7-re állít2. példa
N-( 2-Furil-metil)-4-ciklohexil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium
48,5 g (0,1 mól) 227 ’C bomláspontú, vízből átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklohexilmerkapto-5-szulfamoÍl-ortanilsavas-kálium 1 1 dimetil-formamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben részletekben hozzáadunk 42 g (0,22 mól) 90%-os 3-klór-perbenzoesavat. Egy éjszakai szobahőmérsékleten való állás után a dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 1 1 vizet adunk, és a pH-t 2 n káliumhidroxiddal 8-ra állítjuk be. 15 ’C-on egy órai állás után a kristályos formában megjelenő végterméket leszívatjuk, és vízből történő átkristályositással aktívszén hozzáadása mellett tisztítjuk.
Kitermelés: 41 g (az elméletinek 79%-a), bomláspont: 305 ’C.
3. példa
N- ( 2- Tienil-metil) -4-ciklohexil~szulfoniI-5-szuIfanwil-ortanilsavas-nátrium
57,1 g (0,1 mól) 193 ’C olvadáspontú N-(2-tienilmetil)-4-ciklohexil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példában leírt módon 2 n nátrium-hidroxiddal elszappanosítunk, és a végterméket az ott leírt módon izoláljuk. Kitermelés: 48,5 g (az elméletinek 84%-a), bomláspont: 310 ’C.
4. példa
N-Benzil-4-ciklohexi]-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-nátrium
56,4 g (0,1 mól) N-benzil-4-ciklohexil-szulfomÍ5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példánál leírt módon 0,4 1 2 n nátrium-hidroxiddal elszappanosítunk, és a végterméket 30%-os etanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 43 g (az elméletinek 84%-a), bomláspont: 296 ’C.
J. példa
N- ( 2-Furil-metil)-4-fenil-szulfonil-5 -szulfamoilortanilsavas-kálium
45,0 g (0,1 mól) 2-klór-4-fenil-szulfonil-5-szulfamoil-benzol-szulfonsavas-káliumot 0,1 1 furfuril-32
187.300 amin és 0,11 dimetil-szulfoxid elegyével 2 óra hoszszat 125-130 *C-on keverünk. Ezután a fölösleges furfuril-amint és dimetil-szulfoxidot vákuumban, ledesztilláljuk, a maradékhoz 0,1 1 vizet adunk, az elegy pH-ját 5 n sósavval 7-re állítjuk be. Szobahőmérsékleten egy órai állás után a kristályos formában kicsapódó végterméket leszívatjuk, vízből átkristályosítva tisztítjuk.
Kitermelés: 35 g (az elméletinek 70%-a), bomláspont: 270 ’C.
6. példa
N- ( 2-Furil-metil) -4-cikloheptil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-nátrium
56,9 g (0,1 mól) 163 ’C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-cikloheptilszulfonil-5-szulfamoil-ortanÍlsavas-fenÍl-észtert az
1. példában ismertetett módon nátronlúggal elszappanosítunk, és a végterméket az ott leírt módon izoláljuk.
Kitermelés: 44 g (az elméletinek 86%-a), bomláspont: 284 ’C.
7. példa
N- ( 2-Furil-metil)-4-n-butil-szulfonH-5-szulfamoilortanilsavas-kálium
45,8 g (0,1 mól) 245 ’C bomláspontú, vízből átkristályosított N -(2-furil-metil)-4-n-butiImerkapto-5-szulfamoil-ortanilsavas-káliumot 0,1 1 dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldatot 0,3 I metilén-kloriddal felhígítjuk, szobahőmérsékleten keverés közben 48 g (0,25 mól) 90%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azután vákuumban eltávolítjuk az oldószert, a maradékot a 3-klórEerbenzoesav eltávolítása céljából 0,3 1 meleg 1 n álíum-hidrogén-karbonáttal digeráljuk és tisztítjuk, a fel nem oldódott végterméket vízből történő átkristályositással tisztítjuk.
Kitermelés: 24 g (az elméletinek 49%-a), bomláspont: 330 ’C.
8. példa
0,1 mól 145 ’C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-n-porpil-szulfonil-5szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példánál leírt módon nátrium-hidroxiddal elszappanositunk, és a végterméket az ott leírt módon izoláljuk.
Kitermelés: 35 g (az elméletinek 76%-a), bomláspont: 320 ’C.
24,1 g (0,1 mól) 169 ’C olvadáspontú, metanol és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyéből átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklopenttl-szulfonil-5szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példában leírt módon nátrium-hidroxiddal elszappanositunk. A sósavval pH 7-nél kicsapatott végterméket a szűrőn vízzel, majd etanollal mossuk és 90 'C-on szárítjuk. Kitermelés: 40 g (az elméletinek 82%-a), bomláspont: 285 ’C).
10. példa
N- (2-Furil-metil) -4-allil-szulfonH-5-szulfamoilortanilsavas-kálium
51,3 g (0,1 mól) 138 ’C olvadáspontú N-(2-furilmetil)-4-aílil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanihavasfenil-észtert 0,4 I 2 n kálium-hidroxiddal fél óra hosszat keverés közben gőzfürdőn melegítünk. Szobahőmérsékletre lehűtjük és 5 n sósavval semlegesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 0,1 1 forró dimetil-formamiddal extraháljuk, és a végterméket a szűrletből 0,4 1 diizopropil-éter hozzáadásával kristályos formában kicsapatjuk.
Kitelrmelés: 35 g (az elméletinek 74%-a), bomláspont: 125 ’C.
11. példa
N- (2-Furil-metil) -4-ciklohexil-metil-szulfoml-5szulfamoil-ortanilsavas-nátrium
56,7 g (0,1 mól) 152 ’C olvadáspontű, etanolból kristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklohexÍl-metilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,1 1 2 n nátrium-hidroxiddal 45 perág keverés közben gőzfürdőn melegítünk, és a végterméket az 1. példában leírt módon izoláljuk.
Kitermelés: 46 g (az elméletinek 90%-a), bomláspont: 350 ’C.
12. példa
N-( 2-Furil-metil) -4-metil-szulfonil-5-szulfamoilortanilsavas-kálium
48,6 g (0,1 mól) 175 ’C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-metíI-szuIfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,4 1 2 n kálium-hidroxiddal 1 óra alatt gőzfürdőn melegítve elszappanosítunk, a végterméket az 1. példánál leírt módon izoláljuk.
Kitermelés: 36,5 g (az elméletinek 81%-a), bomláspont: 225 ’C.
9. példa
N-( 2-Furll-metil)-4-ciklopentil-szulfonll-5-szu!famoil-ortanilsavas-nátrium
13. példa
N- (2- Tienil-metil)-4-ciklopentil-szulfonil-5 -szulfamoil-ortanilsavaj-nátrium
187.300
55.7 g (0,1 mól) 194 ’C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-tienil-metil)-4-ciklopenti!-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,41 2 n nátrium-hidroxiddal 1 óra alatt gőzfürdőn melegítve elszappanosítunk. A végterméket az 1. példában leírt módon izoláljuk.
Kitermelés: 42,5 g (az elméletinek 85%-a), bomláspont: 278 ’C.
14. példa
N-(2-Furil-rnetil)-4-n-hexil-szulfonil-5-szulfamoilortanilsavas-nátrium
48.7 g (0,1 mól) 140 ‘C olvadáspontú, metanolból átkristályositott N-(2-furil-metil)-4-n-hexilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,4 1 2 n nátrium-hidroxiddal 45 percig visszafolyató hűtő alatt forralunk. A keletkező tiszta reakcióelegy pH-ját szobahőmérsékleten 5 n sósavval 7-re állítjuk be. Az egy órai állás után kicsapódott kristályos végterméket leszivatjuk, abszolút alkohollal mossuk és 90 °C-on szárítjuk.
Kitermelés: 43 g (az elméletinek 85%-a), bomláspont: 209 ’C.
Az eddig leírt vegyületeken kívül ugyanilyen módszerekkel a következő vegyületek nyerhetők még:
N-(2-furil-metil)-4-etil-szuIfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium, N-(2-tienil-metil)-4-etíl-szuIfonil5-szulfamoil-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil)-4-izopropil-szulfoml-5-szulfamoil-ortanilsavasnátrium, N-(2-tienil-metil)-4-n-propil-szulfonil-5szulfamoil-ortanilsavas nátrium, N-(2-tieniI-metil)4-n-butil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsa vas-kálium, N-benzil-4-n-butil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil-4-izobutil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium, N-(2-tienilmetil)-4-izobutil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium, N-(2-tienil-metil)-4-allil-szulfonil-5szulfamoil-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil)4-pentil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsa vas-kálium, N-(2-furil-metil)-4-n-oktil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium, N-(2-furil-metil)-4ciklopropil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavaskálium, N-(2-furil-metil)-4-ciklopropil-metil-szulfonil-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil)-4ciklobutil-metil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil)-4-ciklopentil-metilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium, N-(3furil-metj,)-4-cikIohexil-szulfonil-5-szu!famoilortanilsavas-nátrium, N-(2-tienil-metil)-4-cikloheptil-szulfonil-5-szulfamoíl-ortanilsavas-nátrium, N-(2-furil-metil)-4-ciklooktil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-kálium és N-(2-furil-metil)-4-ciklooktil-metiI-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavasnátrium.
15. példa
A találmány szerinti vegyületek sódiuretikus hatását az ismert furoszemidhez viszonyítva megvizsgáltuk, és az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze. A vizsgálatoknál 1,56 mg/kg dózisban perorálisan adagoltuk kutyáknak a kővetkező vegyületeket:
I: furoszemid
II. N-(2-furil-metil)-4-ciklohexil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsav-nátrium (1. példa)
ΙΠ: N-(2-tieníl-metil)-4-ciklohexil-szulfonil-5szulfamoil-ortanilsav-nátrium (3. példa)
IV: N-(2-furil-metil)-4-(n-butil-szulfonil)-5-szulfamoil-ortanilsav-kálium (7. példa) j 5 Vizeletkiváiasziás
Vizsgálat vegyület ml/kg/6 óra mólekv/kg/6 óra
HjO Na* K' Cl
I 35,1 1,48 0,95 1,94
II 66,7 5,38 1,14 6,15
III 66,7 5,40 1,05 6,35
IV 65,5 4,92 0,97 5,78
A táblázat adataiból kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek diuretikus hatása lényegesen meghaladja az ismert furoszemid diuretikus hatását, ami fokozott nátrium- és kloridion-kiválasztás3Q bán nyilvánul meg, míg a káliumion-kiválasztás gyakorlatilag nem nő meg.

Claims (2)

1. Eljárás az (I) általános képletű 5-szulfamoilortanilsav-származékok - melyek képletben R jelentése 1-10 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 4-10 szénatomos cikloalkil-alkil- vagy fenilcsoport. Árjelentése fenil-, tienil- vagy furilcsoport gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű észtert - ahol Z jelentése arilcsoport - bázissal elszappanosítunk, 40 vagy
b) egy (III) általános képletű vegyületet - ahol X jelentése halogén - vagy annak sóját egy (IV) általános képletű aminnal - ahol Árjelentése a fenti - reagáltatunk, vagy
50 c) Cgy (V) általános képletű vegyületet - ahol Y jelentése —S- vagy —SO-csoport - vagy annak sóját szulfonná oxidáljuk, majd a kapott vegyületet adott esetben sóvá alakítjuk.
2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, az55 zal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű ve* gyűlet - ahol R és A jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyászatban szokásos hordozó és segédanyagokkal
60 összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU81415A 1980-02-22 1981-02-20 Process for preparing 5-sulphamoyl-ortanilic and derivatives and pharmaceutical compositons containing such compounds as activa substanes HU187300B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803006686 DE3006686A1 (de) 1980-02-22 1980-02-22 5-sulfamoyl-orthanilsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als heilmittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187300B true HU187300B (en) 1985-12-28

Family

ID=6095322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU81415A HU187300B (en) 1980-02-22 1981-02-20 Process for preparing 5-sulphamoyl-ortanilic and derivatives and pharmaceutical compositons containing such compounds as activa substanes

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4339446A (hu)
EP (1) EP0034746B1 (hu)
JP (1) JPS56142257A (hu)
AR (1) AR230622A1 (hu)
AT (1) ATE5883T1 (hu)
AU (1) AU536892B2 (hu)
CA (1) CA1155449A (hu)
DE (2) DE3006686A1 (hu)
DK (1) DK77881A (hu)
ES (3) ES8201152A1 (hu)
FI (1) FI810510L (hu)
HU (1) HU187300B (hu)
IL (1) IL62176A0 (hu)
ZA (1) ZA811144B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060127141A (ko) * 2004-02-20 2006-12-11 아벤티스 파마슈티칼스 인크. Ｈｍ74의 조절제로서의 푸로세미드 유도체 및 염증 치료를위한 이의 용도

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3875150A (en) * 1969-04-29 1975-04-01 Leo Pharm Prod Ltd New sulfamyl-anthranilic acids
US3812104A (en) * 1971-06-25 1974-05-21 Ciba Geigy Corp 5-arylsulfamyl-anthranilic acids
GB1364366A (en) * 1971-07-20 1974-08-21 Tera Middle East Pharmaceutica Derivatives of 4-chloro-5-sulphamoyl-anthranilic acid their preparation and pahamaceutical compositions comprising them
DE2142758A1 (de) * 1971-08-26 1973-03-01 Ciba Geigy Ag Aromatische sulfamoylverbindungen
DE2232457A1 (de) * 1972-07-01 1974-01-10 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
AU536892B2 (en) 1984-05-31
ES499509A0 (es) 1981-12-01
IL62176A0 (en) 1981-03-31
EP0034746A1 (de) 1981-09-02
DE3006686A1 (de) 1981-08-27
ZA811144B (en) 1982-03-31
AR230622A1 (es) 1984-05-31
DK77881A (da) 1981-08-23
FI810510L (fi) 1981-08-23
ES499510A0 (es) 1981-12-01
ES8201151A1 (es) 1981-12-01
AU6750781A (en) 1982-09-16
US4339446A (en) 1982-07-13
ES8201152A1 (es) 1981-12-01
CA1155449A (en) 1983-10-18
ATE5883T1 (de) 1984-02-15
ES499508A0 (es) 1981-12-01
JPS56142257A (en) 1981-11-06
DE3161905D1 (en) 1984-02-23
EP0034746B1 (de) 1984-01-18
ES8201150A1 (es) 1981-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0912560A (ja) 改良された抗ウイルス化合物
US4147780A (en) α-Amino-phosphonous acids for inhibiting bacteria and yeast
US4032534A (en) Certain 2-(2-thioethyl)thiazolidine-4-carboxylic acids
KR900004587B1 (ko) 페닐나프티리딘의 제조방법
CS247192B2 (en) Methylendiphosphonium acid's new derivatives production method
GB2073752A (en) 2,6-diaminobularines
SK14672001A3 (sk) Spôsob syntézy a kryštalizácie zlúčenín obsahujúcich piperazínový kruh
US4539326A (en) 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents
JP3483160B2 (ja) ピリドピリミジンジオン類、その製造方法およびそれを含有する薬剤
HU187300B (en) Process for preparing 5-sulphamoyl-ortanilic and derivatives and pharmaceutical compositons containing such compounds as activa substanes
FR2460934A1 (fr) Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US3530137A (en) Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof
US3714206A (en) Benzo-2,3,1-diazaborines
JPH0365338B2 (hu)
HU188343B (en) Process for preparing dihydropyridines and intermediary products thereof
CH628014A5 (en) Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties
US20030088094A1 (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US3478028A (en) 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines
US4161533A (en) 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation
US4492710A (en) Substituted pyrrolidinyl-benzoic acid derivatives and a process for their manufacture
EP0124379A1 (en) Hydroquinone derivatives and production thereof
GB2211187A (en) Tromethamine salt of 1-methyl-¼-oxo-alpha-(phenylcarbamoyl)-2-pyrrolepropio- nitrile
JPS6026381B2 (ja) ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法
US4341773A (en) 2,4-Diamino-5-sulfamoylbenzene sulfonic acids and process for their manufacture
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives