HU180660B - Process for preparing substituted o-phenylene-diamine derivatives - Google Patents
Process for preparing substituted o-phenylene-diamine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU180660B HU180660B HU77BA3600A HUBA003600A HU180660B HU 180660 B HU180660 B HU 180660B HU 77BA3600 A HU77BA3600 A HU 77BA3600A HU BA003600 A HUBA003600 A HU BA003600A HU 180660 B HU180660 B HU 180660B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- alkyl
- optionally
- defined above
- Prior art date
Links
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002541 isothioureas Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N sulfinylmethane Chemical compound C=S=O IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 abstract 1
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 N- (2-formylamino-4-propylthiophenyl) -N ', N-bis-methoxycarbonylguanidine Chemical compound 0.000 description 26
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- VUJSQJDPBROTSY-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=C(NC(C)=O)C(N)=C1 VUJSQJDPBROTSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DORVKAJYRZXVMJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutanediamide Chemical compound NC(=O)CC(Br)C(N)=O DORVKAJYRZXVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LFZBJSIIHWNZAW-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-propylsulfanylaniline Chemical compound CCCSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 LFZBJSIIHWNZAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 2-phenylguanidine Chemical class NC(=N)NC1=CC=CC=C1 QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 241000244188 Ascaris suum Species 0.000 description 1
- 241000760148 Aspiculuris tetraptera Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241000239183 Filaria Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000338991 Heterakis spumosa Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000243994 Litomosoides carinii Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001126260 Nippostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000718543 Ormosia krugii Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241001221734 Trichuris muris Species 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000005816 fluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N methyl hypochlorite Chemical compound COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000006203 morpholinoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- JDADSHJWRSGOJH-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-butoxyphenyl)acetamide Chemical compound CCCCOC1=CC=C(NC(C)=O)C(N)=C1 JDADSHJWRSGOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGTKTXBDTFWOQG-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-5-propylsulfanylphenyl)acetamide Chemical compound CCCSC1=CC=C(N)C(NC(C)=O)=C1 PGTKTXBDTFWOQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C323/35—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group
- C07C323/37—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group the sulfur atom of the sulfide group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen,
Német Szövetségi Köztársaság
Eljárás szubsztituált o-feniléndiamin-származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletü szubsztituált o-feniléndiamin-származékok előállítására — ahol
R jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- vagy ciano-csoporttal, vagy halogénatom(ok)kal szubsztituált 1—6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport,
X jelentése kénatom, szulfinil-(^)SO) vagy szulfonil(^)S02)-csoport,
R1 és R2 jelentése különböző, az egyik az A általános képletü csoportot jelenti — ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkil-csoport, á másik a B általános képletü csoportot jelenti — ahol R5 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy a C általános képletü csoporttal, ahol R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy a közbezárt nitrogénatommal együtt 5 vagy 6 tagú, adott esetben további heteroatomot, előnyösen oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt képeznek, szubsztituált 1—6 szénatomos alkil-csoport — oly módon, hogy
a) valamely (II) általános képletü fenilamino-származékot — ahol X, R és R2 jelentése a fenti és X az 1-amino-csoporthoz képest a benzolgyűrű 4- vagy 5-ös helyzetéhez kapcsolódik — valamely (III) általános képketű izotiokarbamid-származékkal — ahol R3 és R4 jelentése a fenti és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil csoport — valamely hígítószer és adott esetben valamely sav jelenlétében reagáltatunk, vagy
b) valamely az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletü o-feniléndia5 min-származék — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti és Z jelentése szulfin- vagy szulfon-csoport — előállítására, valamely (V) általános képletü vegyületet — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti — oxidálunk, és adott esetben a termékekből valamely gyógyászati szempontból alkal10 más szerves vagy szervetlen savval sót képezünk.
A találmány szerinti vegyületeknek gyógyhatásúk, különösen anthelmintikus hatásuk van.
Ismeretes, hogy a K! általános képletü fenilguanidinszármazékoknak — ahol R jelentése rövidszénláncú al15 kil-csoport és R'jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport — anthelmintikus hatásuk van (1. a 2 117 293 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratot), amely hatás azonban sokkal kisebb, mint a találmány szerinti o-fenilén-diamin-vegyü20 leteké. Ugyancsak féregűző hatással rendelkezik a 2 250 911 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett N.N'-bisz-alkoxikarbonil-N-(2-acilamido-5-alkilfenil)-guanidin-származékok, amelyek szerkezete szintén eltér a találmány szerinti ve25 gyületekétől. E vegyületeknél a hatásos adag minimuma
5—50 mg/kg testsúly, míg a találmány szerinti vegyüle. leké 0,5-2,5 mg/kg testsúly, ami egyértelműen mutatja a találmány szerinti vegyületek jobb hatását.
Azok a találmány szerinti vegyületek (például Γ) — 30 ahol R1 vagy R2 jelentése az (A) általános képletü cso180660
-1„ - ISO^O ' τ
4 port — ahol R3 és R4 jelentése különböző alkil-csopört, és R és Xjelentése a megadott — tautomer alakúak (I. az Γ képletü vegyületek tautomer alakjai című képletsort).
Az egységesség kedvéért a leírásban minden esetben csak egy képletet írtunk.
Ha kiindulási anyagokként N,N'-bisz-metoxikarbonil-S-metilizotiokarbamidot és l-amino-2-acetamido-5-metoxibenzolt alkalmazunk, úgy az a) eljárásváltozatot az a) reakcióvázlat szemlélteti.
Ha kiindulási anyagokként N-(2-formilamino-4-propiltiofenil)-N',N-bisz-metoxikarbonilguanidint és hidrogénperoxidot alkalmazunk, úgy a b) eljárásváltozatot a b) reakcióvázlat mutatja be.
,R jelentése példáiként a következőket említjük meg: klórpropil-, klórbutil-, cianoetil-, cianopropil-, cianobutií-, cianohexil-, brómpropil-, brómbutil-, trifluoretil-, fluorpropil-, 3-klórpfopén-2-il-, 2,3-diklórpropén-2-ií-, 3-klór-3-metilpropén-2-iT, 2-metoxietil-, 2-etoxietil-, 3-metoxipropil-csoport.
Az I általános képletü vegyületek egy különleges esetét képezik a II', illetve a II általános képletü vegyületek. Ezekben R5 jelentése példáiként a következőket említjük meg: metoxietil-, etoxietil-csoport, morfolinometií-, morfolinoetil-csoport.
A kiindulás! izotíokarbamid-származékokat definiálja a (III) általános képlet — ahol R3, R4 és R7 jelentése a megadott. E vegyületek ismertek.
A (Π) általános képletü szubsztituált kiindulási ferrilamino-származékok — ahol X, R és R2 jelentése a megadott — részben újak. Ezek az irodalomban leírt eljárásokkal analóg módon állíthatók elő.
így például az l-amino-2-acetamido-4-propiltiobenzol előállítását a c) reakcióvázlat illusztrálja.
Az l-amino-2-acetamido-5-butoxibenzol előállítását a d) reakció vázlat szemlélteti.
Az 1 -amínp-2- (5-piperidinoacefamído-4-propilt iobenzol előállítását az e) reákcíóvázlat írja le.
A 2-amíno-4-helyzetben szubsztituált-aniíidek előállítását pedig az f) reakcióvázlat szerint végezhetjük.
a) eljárásváltozat:
A (II) általános képletü fenilamíno-származékok — ahol X, R és R2 jelentése a megadott — és a (III) általános képletü izotiokarbamíd-származékok — ahol R3, R4 és R2 jelentése a megadott — reakciójához hígítószerként alkalmazhatunk bármely poláros, szerves oldószert, előnyösen például alkoholokat, mint metanolt, efánolt, izópropátiöít, az említett alkoholok vízés elegyeit, ketönókat, mint acetont (vizes keverékben is), étereket, mint dioxánt és tetrahidrof uránt.
A réakcióelegyhez katalizátorként hozzáadhatunk valamely savat. É sav lehet bármely ismert szerves vagy szervetlen sav. Előnyöseit a könriyeh hozzáférhető, technikai szempontból fontos savakat alkalmazzuk, például Sósavat, kénsavat, salétromsavat, hangVasavaf, ecetsávut, p-tofuoiszulfonsáVát.
A reakció hőmérséklete széles határok között változtatható. Általában 0—iáö aC, előnyösen Ö—80 °C hőmérsékletet! és légnyomáson dolgozunk és a reafctánsokból t(Tl) és (III) általános képletü vegyületekből] előnyösen ekvimoláris mennyiségeket alkalmazunk.
b) eljárásváltozat:
Az (V) általános képletü Vegyületek — ahol R, R1 és R2 jelentése a megadott — oxidációjához hidrogénper5 oxidon kívül a következő oxidálószereket használhatjuk: szerves persavakat, például perecetsávat, perhangyasavat, perbenzoesavat, m-klórpefbenzoesavát, ®onoperftálsavat; szervetlen peroxidókat, például vízben 10 vagy hígított szerves savakban oldott hidrogénperoxidot; szervetlen oxidálószerektt, például krómsavat, salétromsavat, káliumpermanganátot, klórt, bfómot, halogénoxigénsavakat, például hipoklórossavat, klórossavat, klórsavat, perklórsavat, terc-butilhipokloritot, 15 metil-hipokloritot, terc-butilkromátot, szerves N-halogénvegyületeket, például N-klórszukcinifnidet, N-brómszukcinlmidet, valamint N-halogénszulfonsavamidokat vagy N-halogénkarbonsavamidokat.
Az (V) általános képletü vegyületek — ahol R, R1 és 20 R2 jelentése a megadott — oxidációját a (IV) általános képletü vegyületekké — ahol R, R1, R2 és Z jelentése a megadott — általában valamely inért oldószerben, például ecetsavanhidridben vagy ecetsavban végezzük, 0—100 °C, előnyösen 20—60 °C hőmérsékleten.
A megfelelő, az irodalomból ismert oxidálószerek és reakciókörülmények megválasztásával kívánság szerint beállíthatjuk a reakcióelegy oxidációs potenciálját, és így irányíthatjuk a reakciót a megfelelő szulfoxidokká [(IV) általános képletü vegyületek — ahol Z jelentése 30 szulfin-csoport, R, R{ és R2 jelentése a megadott], vagy a megfelelő szulfonokká [(IV) általános képletü vegyületek — ahol Z jelentése szulfo-csoport, R, R1 és R2 jelentése a megadott].
A találmány szerinti új vegyületek orálisan, vagy — 35 amennyiben bázikus centrummal rendelkeznek — meglepő módon parenterálisan is alkalmazhatók. Az utóbbi esetben, azaz a parenterális felhasználáshoz alkalmazhatjuk a találmány szerinti vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóit is, például hidrohalogenid40 jeit, előnyösen hidrokloridjait, szulfátjait, foszfátjait, nitrátjait, maleinátjait, fumarátjait, acetátjait, metánszulfonátjait, naftaííndiszulfonátjaít. A találmány szerinti vegyületek ily módon gyógyszer-választékbővítést jelentenek.
A találmány szerinti vegyületek meglepően jó és széles spektrumú hatással rendelkeznek a következő nematódákkal és oesztódákkal szemben:
I. bányaférgek (például Untínaria stenophala, Ancylostoma caninum, Bunóstomum trigonocephalum),
2. trichostrMigylidák (például Nippostrongylus muris,
Haetríönchus CoPfortuS, Trkhostrogylus colubriformis, Ostertagia circumctacta),
3. stföngylidák (például OeSophagostomum columbtaútun),
4. rhabditidák (például Strotigyloides ratti),
5. orsógiliszták (például Ascaris suum, Toxocara canis, Toxacaris leonina),
6. végbélgiliszták (például Aspiculuris tetraptera),
7. heterakidák (például Heterakis spumosa),
8. Östorgiliszták (például Trichuris muris),
9. filáriák (például Litomosoides carinii, Dipetalonertta witei),
IÖ. óésztódák (példáid Hymenolepis nana, Taenia pisiforíríis, Echinöcoccus multilocuralis),
II. trematódák (például Fasciola hepatica).
-2180660
Az új találmány szerinti hatóanyagokat anthelmintikumokként felhasználhatjuk mind az ember-, mind az állatgyógyászatban.
Az új hatóanyagokat ismert módon alakíthatjuk át készítményekké.
Az új hatóanyagokat vagy önmagukban vagy gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal kombinálva alkalmazhatjuk. A különböző inért hordozóanyagokkal kombinálva a készítmény lehet például tab- io letta, kapszula, granulátum, vizes szuszpenzió, injektálható oldat, emulzió vagy szuszpenzió, elixír, szirup, paszta.
Inért hordozóanyagként alkalmazhatunk például hígítószereket vagy töltőanyagokat, valamely steril vizes 15 közeget, valamint különböző nem-toxikus szerves oldószereket. Az orális alkalmazásra szánt tabletta vagy egyéb adagolási forma tartalmazhat még édesítőszereket és hasonló anyagokat. A gyógyászati szempontból hatásos anyagot az összmennyiség 0,5—90 súly%-ában al- 20 kalmazzuk a fenti esetben, azaz olyan mennyiségben, amely megfelel az említett adagolási tartománynak.
A készítményeket ismert módon állítjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagokat elkeverjük oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal, adott esetben emulgeáló- 25 szerek és/vagy diszpergálószerek alkalmazása mellett; ha például hígítószerként vizet használunk, úgy segédoldószerként adott esetben szerves oldószert is alkalmazhatunk.
A segédanyagok példáiként megemlítjük a követke- 30 zőket: víz, nem-toxikus szerves oldószerek, például paraffinok (például ásványolaj-frakciók), növényi olajok (például földimogyoró/szezámolaj), alkoholok (például etilalkohol, glicerin), glikolok (például propilénglikol, polietilénglikol); szilárd hordozóanyagok, mint például 35 a természetes kőzetlisztek (például kaolinok, agyagok, talkum, kréta), szintetikus kőzetlisztek (például nagydiszperzitásfokú kovasavak, szilikátok), cukrok (például nyerscukor, tejcukor és szőlőcukor); emulgeálószerek, például nem-ionos vagy anionos emulgeátorok (például 40 polioxietilénzsírsavészterek, polioxietilénzsíralkoholészterek (például lignin, szulfitszennylúgok, metilcellulóz, keményítő és polivinilpirrolidon) és csúsztatószerek (például magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátriumlaurilszulfát). 45
Orális alkalmazás esetén a tabletták természetesen tartalmazhatnak az említett hatóanyagokon kívül még egyéb adalékanyagokat, például nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot, továbbá keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, zselatint. Tar- 50 talmazhatnak még a tablettázás elősegítésére csúsztatószereket is, például magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfátot és talkumot.
Orális alkalmazásra szánt vizes szuszpenziók és/vagy elixírek esetében a készítmények az előbb említett segéd- 55 anyagokon kívül tartalmazhatnak még különböző ízjavító szereket vagy színezékeket.
A parenterális alkalmazás esetében a hatóanyagok oldatait alkalmas folyékony hordozóanyagokkal együtt használjuk. 60
A kapszulák, tabletták, pasztillák, drazsék, ampullák stb. készítmények tartalmazhatják a hatóanyagot dózisegységként is, aholis egy dózisegységet úgy választunk meg, hogy ez az aktív hatóanyag egyetlen adagját képezze. 65
A készítmények az új hatóanyagokon kívül tartalmazhatnak még egyéb ismert hatóanyagokat is.
Az új hatóanyagokat ismert módon alkalmazzuk. Előnyösen orálisan, parenterálisan, célszerűen szubkután vagy dermálisan, de más adagolási mód ugyancsak lehetséges.
Hatásos eredmények elérése eéljából az új hatóanyagokat előnyösen naponta mintegy 0,1 —50 mg/testsúly kg mennyiségben adagoljuk.
Adott esetben mégis szükséges lehet, hogy eltérjünk a megadott mennyiségektől, nevezetesen a kísérleti állat testsúlyától, az adagolás módjától, az állat fajtájától, az állat egyéni, e hatóanyaggal kapcsolatos tűrőképességétől, a készítmény alakjától, az adagolás időpontjától, illetve időtartamától függően. így egyes esetekben elegendő lehet a minimálisként megjelölt mennyiségnél is kevesebbnek a használata, míg más esetben célszerű a megadott felső mennyiségi határ túllépése is. Nagyobb mennyiségek alkalmazása esetén, azt célszerűen elosztjuk napi több adagra.
Az adagolási tartomány az ember- és állatgyógyászatban megegyezik. Értelemszerűen érvényesek az egyéb előbb említettek is.
A találmány szerinti hatóanyagok anthelmintikus hatását a következő példák mutatják be:
A) példa
Gyomor- és bélféreg-próba (juh)
Haemonchus conturtus-szal vagy Trichostrongylus colubriformis-szal kísérletileg fertőzött juhokat kezezünk, a paraziták kifejlődési idejének lejárta után. A hatóanyag-mennyiséget tiszta hatóanyagként alkalmazzuk orálisan zselatinkapszulákban.
A hatásfokot úgy állapítjuk meg, hogy meghatározzuk a bélsárral eltávozó férgek számát a kezelés előtt és után.
A kezelés utáni peteürítés teljes megszűnése azt jelenti, hogy sikerült a férgeket kihajtani, vagy pedig annyira károsodtak, hogy már nem képesek peték képzésére (Dosis effectiva).
Az I. táblázatban megadjuk a vizsgált találmány szerinti hatóanyagokat és a legkisebb hatásos adagot (Dosis effectiva minima):
I. táblázat
| Hatásos adag minimuma (féregcsökkenés >· 90%) mg/testsúly, kg-ban | |
| 1.7. | Haemonchus contortus 2,5 |
| 1.8. | Trichostrongylus colubriformis 2,5 |
| 1.11. | Trichostrongylus colubriformis 2,5 |
| 2.3. | Haemonchus contortus 1 |
| 2.1. | Haemonchus contortus 0,5 |
| 2.2. | Haemonchus contortus 0,5 |
| K2 (Thiabendazole, | Haemonchus contortus 50 |
| ismert) | Trichostrongylus colubriformis 25 |
-3180660
Előállítási példáit:
1. példa (1.0, képlet)
N-(2-Acetamido-5-metoxiFen l)-N',N'-bisz-metoxikarbond-guanidin g (0,1 mól) l-amino-2-acetámido-5-metoxibcnzölt (ep, : 151 °C) 20,6 ,g (0,1 mól) N,N'-bisz-metoxikarbonilizotiokarbamid-j-metfiétérrel és 2,6 (0,015 mól) p-toluolszylfonsavval 200 ml abszolút metanolban 3 órán keresztül keverünk és forralunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután forrón szűrjük, lehűlés után leszívatjuk a kikristályosodott cím szerinti terméket, éterrel mossuk és nagyvákuumban szárítjuk- Op.: 164 ’C. 5 Kitermelés: 20 g (59%).
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő a II. táblázatban összefoglalt, az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képviselő (VI) általános képletü yegyületeket “ ahol R, Rz és Rs jelentése a táblázatban meglő adott. A vegyületek előállításánál a hozam értéke 50 és 80’/ között van.
II. táblázat
| (11) plí^ános képletü kiindulási anyagok | VI. általános képletü végterm^íek | |||||||
| R* | R* | R | Rs | RJ | Op.» *C | |||
| 1. | -CHj | “C2H5 | H | 118 | -CHS | -Cft | 167 | |
| 2. | -ch3 | -CjH7(n) | H | 121 | —CjH/jl) | 165 | ||
| 3, | —CjÜj | -CH, | H | 146 | -C2H5 | -ch3 | 173 | |
| 4. | —C,1L | c2h5 | H | m | -c2h5 | ~CaHs | 168 | |
| 5. | -C2H5 | —C3H7(n) | H | 116 | -c2h5 | -C/N<0OCH, | 164 | |
| 6. | -C,H7(n) | —CH, | H | Í19 | —C3H7(n) | -CH, | } \NH COOCH , | 153 |
| 7. | -C3H7(n) | ~-C2Hs | H = | 1Ö7 | -C3H7(n) | —c2h3 | 144 | |
| 8. | - C3H7(íi) | -<23H7(n) | H | 453 | —-X23H7(n) | --GjHyfo) < | 132 | |
| 9. | -C4H9(n) | —ch3 | H | 118 | -C4H9(n) | -CH, | 143 | |
| 10. | - C4H9(n) | -c2h5 | H | 111 | —C4H9(r) | <2Hf | 152 | |
| 11. | -C4H9(n) | ~C3H7(n) | H . | 121 | —C4H9(n) | —C3H7(n) | 136 |
2. példa (2.0, képlet)
N-(2-Acetanaiáo-4-propíItiofenil)-N',N>’-bisz-metoxikarbonilguanidin
22,4 g(0,l mól) 2-arnino-5-propflliöace'taniIidet (op.: 98 °C) 20,6 g (0,1 mól) N.N'-bisz-metoxíkarbönilizo.tiokarbwii<Í-S-meli).éterrel és *2,6 g (0,015 mól)p-toluol.«zulfopsavvaí együtt 200 ml ahszolút metanolban *3 órán keresztül keverünk és forralunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután forrón szűrjük, lehűlés trtán a szíírletből kikristályosodott cím szerinti terméket lesziyafjuk, éterrel mossuk és nhgyvákutítriban szárítjuk. Op.: 149 °C. kitermelés: *22 g'(58%).
Az anyaiüg feldolgozásával még növelhető a kitermelés.
3. példa
A 2. példa szerint járunk el, .azzal .a külö.cnbséggel, hogy' a ΪΗ. táblázatban szereplő Ν,Ν'-rfiszubsztituált izstiiökarbamjii^S-metüétpTekből [(II') általános képletü vegyffletek —.ahol R és R5 jelentése a táblázatban megfiőott] és 2saxgKio-5*^ubsztttuált-acülaiHlidekból tnduluBk ki, és így jutunk az (I) általános képletü vggyüTptek szűkebb körét képviselő (VII) általános képletü termékekhez — ahol R, R5 és R4 jelentése a III. táblázatban megadott.
III. táblázat
| (IF) általános képletü kiindulási anyagok | (VH) általánostépíetű végtemékek | ||||||
| R | R5 | Op., °C | R | ΊΚ* | <R* | %·’ | |
| J. | -<3H7 \ | -c2h5 | 106 | -C3II7 | —C2Hj | -ch3 | 148 |
| 2. | —C3S7 | —c3h7 | 118 | -C*H7 | -cA | -CHj | 153 |
| 3. · | -tCaH? | —ch2och3 | 68 | ~C,H7 | —CH2OCHj | -CH3 | 120 |
| 4. | -C3H7 | H | H | -ch3 | 144 | ||
| 5, | -ca | -c4h9 | -·<%η7 | -CA | -CH, · | 139 | |
| 6. | H | —c4h9 | H | -CH, | 144 | ||
| 7, . | —CÁ | —c3h7 | —C4H5 | -CA | —CRj | 134 | |
| R. | | —CHjOCH, | —C.H2OC.Hj | -CH, | 111 | |||
| 9- , | | | —CH3 | -C4H9 | —CHe | -CI% | *137 | |
| 10. | -C2H5 | — | 126 | ||||
| ti. | -C41I9 | -c4h9 | -C4H9 | — | 104 |
-4180660
| (II') általános képletü kiindulási anyagok | (VII) általános képletü végtermékek | ||||||
| R | R* | Op., °c | R | R* | R* | Op., °c | |
| 12. 13. 14. | -C5Hn -C5Hh -C5Hh | H —CH3 —CH2OCHs | -C5Hu -CjHh -C5Hu | H —CH3 —CH2OCH3 | —ch3 —CH3 —ch3 | 130 128 86 | |
| 15. | -c3h7 | —CH,—N O w | 117 | -c3h7 | —CH,—N O \^/ | —CH3 | 130 |
4. példa (4.0. képlet)
N-(2-Acetilamino-5-propiltiofenil)-N'N-bisz-metoxikarbonilguanidin
18,3 g (0,0815 mól) 2-amino-4-propiltioacetanilidet feloldunk 350 ml metanol és 9,5 ml jégecet elegyében, hozzáadunk 18,1 g (0,088 mól) N,N'-bisz-metoxikarbonilizotiokarbamid-S-metilésztert és a reakcióelegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Lehűlés után leszívatjuk a csapadékot, éterrel mossuk és etílacetátból átkristályosítjuk. így kapunk 17 g cím szerinti terméket. Op.: 138 °C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 2-amino-4-propiltioacetanilidet (op.: 105 °C) a 2-nitro-4-propiltioacetanilid (op.: 76 °C) katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő.
A 2-nitro-4-propiItioacetanilidet pedig a 2-nitro-4-tiocianátoacetanilid és propilbromid, nátriumbórhid15 rid jelenlétében dimetilformamidban végzett reakciójával, vagy 2-nitro-4-propiltioanilin (op.: 41—42 °C) ecetsavanhidriddel vagy acetilkloriddal végzett acetilezésével állítjuk elő.
5. példa
A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a IV. táblázatban szereplő N,N'-diszubsztituált izotiokarbamid-S-metiléterekből [(II) általános képletü vegyületek — ahol R és R5 jelentése a IV. táblázatban megadott] és 2-amino-4-szubsztituált-acilanilidekből indulunk ki, és így jutunk az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képviselő (VIII) általános képletü termékekhez — ahol R, R5 és R4 jelentése a IV. táblázatban megadott.
IV. táblázat
| (II*) általános képletü kiindulási anyagok | (VIII) általános képletü végtermékek | ||||||
| R | R6 | Op.,”C | R | RB | R4 | Op., ’C | |
| 1. | —c3h7 | 107 | -c3h7 | -c2h5 | —CH3 | 130 | |
| 2. | C3H7 | -C3H7 | 111 | - c3h7 | -c3h7 | —ch3 | 126 |
| 3. | -c3h7 | —ch2och3 | 54—55 | -c3h7 | —ch2och3 | —ch3 | 115—116 |
| 4. | —c3h7 | H | 111—112 | -c3h7 | H | —ch3 | 128—130 |
| 5. | -c3h7 | -c4h9 | 108—109 | -c3h7 | -c4h9 | —CHj | 116—117 |
| 6. | —c4h9 | H | 117—118 | —c4h9 | H | —CH3 | 139 |
| 7. | -c4h9 | c2h5 | 109 | —c4h9 | -C2H5 | —ch3 | 120 |
| 8. | —c4h9 | CH} ’i | 114 | -c4h9 | —CHj | —ch3 | 144 |
| 9. | ch3o—ch2—ch2— | —ch3 | ch3—och2—ch2 | —ch3 | —CHj | 127—128 | |
| 10. | ch3o—ch2—ch2— | —c3h7 | ch3—och2—ch2— | -G3H7 | —ch3 | 104—105 | |
| 11. | NC—CH2—CH2— | -c2h5 | 60—63 (bomlik) | NC—CH2—CH2— | -c2h3 | -CH3 | 181 |
| 12. | C1CH=CH—CH2— | H | olaj | C1CH=CH—CH2— | H | -ch3 | 178—180 (bomlik) |
| 13. | C1CH=CH—CH2— | —c2h5 | olaj | C1CH=CH—CH2— | -C2H5 | —CHj | 124—126 |
| 14. | C1CH=CH—CH2— | -c3h7 | olaj | C1CH=CH—CH2— | -c3h7 | —ch3 | 130—132 (bomlik) |
| 15. | C1CH,—CH,—CH,— | —ch3 | 130—132 | C1CH,—CH,—CH,— | —ch3 | —ch3 | 127—128 |
| 16. | C1CH,—CH,—CH,— | -C2Hs | 90—92 | C1CH2—ch2—ch2— | -c2h5 | —CHj | 134 |
| 17. | C1CH,—CH,—CH,— | -c3h7 | 71—73 | cich2—ch2-ch2— | —c3h7 | —ch3 | 135 |
| 18. | C1CH,—CH,—CH,— | H | 74—75 | CICH,—CH,—CH,— | H | —CHj | 126 |
| 19. | C1CH=CC1—CH2— | —c2h5 | olaj | C1CH=CC1—CH2— | -C2H5 | —CHj | 172—173 |
| 20. | C1CH=CC1—CH2— | |-c3h7 | olaj | C1CH=CC1—CH2— | - | —ch3 | 140—141 |
| 21. | -c3h7 | -ch2-n~> | 97—98 | -c3h7 | —CHj—N | -CHj | 129—130 |
-5180660
6. példa (6.0. képlet)
N-(2-Propionilamino-5-propilszulfonilfenil)-N ',N *-bisz-metoxikarbonilguanidin
19,8 g N-(2-propionilamino-5-propiltiofenil)-N',N*- 5 -bisz-metoxikarbonílguanidint (1. az 5. példát) feloldunk 650 ml ecetsavanhidridben· A reakcióelegyhez 42 g 30%-os hidrogénperoxidot adunk, éjszakán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk.
A kapott maradék, etilacetát és éter elegyével végzett eldörzsölés után kikristályosodik. A cím szerinti terméket leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 22,2 g.
A 6. példával analóg módon kapjuk á megfelelő tioéterek oxidálásával az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képviselő (IX) általános képletü szulfonokat, valamint az (X) általános képletü szulfonokat— ahol R és R5 jelentése az V. táblázatban megadott. 20
V. táblázat (X) általános képletü végtermékek
| R | R· | Op., ’C | 25 |
| -csh7 | —C H, | 165—166 |
7. példa (7.0. képlet)
N-(2-Propionilamino-4-propilszulfonilfenil)-N',N''-bísz-metoxikarbonilguanidin 35
9,9 g N-(2-propioniIamino-4-propiltiofenil)-N',N'-bisz-metoxikarbonilguanidint (1. az 5. példát) feloldunk 200 ml ecetsavanhidridben. A reakcióelegyhez 25,8 g 30%-os hidrogénperoxidot adunk, 4 órán keresztül ke- 40 verjük 20 °C hőmérsékletén, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 152 °C (boml.t Kitermelés: 737 e.
A 7. példával analóg módon kapjuk a megfelelő tio- 45 éterek oxidálásával az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képviselő (XI) általános képletü szulfoxidokat, valamint a (XII) általános képletü szuífóxidokat.
Szabadalmi igénypontok
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1 . Eljárás új (I) általános képletü szubsztituált o-feniléndiamin-származékok előállítására — aholR jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- vágy ciano-csoporttal, vágy halogénatpm(ők)kal szubsztituált 1—6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport,X jelentése kénatom, szulfinil (^ SO) vagy szulfonil SO2)-csoport,R1 és R2 jelentése különböző, az egyik az A általános képletü csoportot jelenti — ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkil-csoport, a másik a B általános képletü csoportot jelenti — ahol R5 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy a C általános képletü csoporttal — ahol R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy a közbezárt nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagü, adott esetben további heteroatomot, előnyösen, oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt képeznek —, szubsztituált 1—6 szénatomos alkil-csoport azzal jellemezve, hogya) valamely (II) általános képletü fenflamino-származékot — ahol X, R és R2 jelentése a fenti és X az 1-amino-csoporthoz képest a benzol-gyűrű 4-es vagy 5-ös helyzetéhez kapcsolódik — valamely (ΙΪΪ) általános képletű izotiokarbamid-származékkal — ahol R3 és R4 jelentése a fenti és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — valamely hígítószer és adott esetben valamely sav jelenlétében reagáltatunk, vagyb) valamely az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletü o-feniléndiamin-származék — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti és Z jelentése szulfin- vagy szulfon-csoport — előállítására, valamely (V) általános képletü vegyületet — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti — oxidálunk.
- 2. Eljárás anthelmintikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, valamely új, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületből vagy annak sójából — ahol R, X, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — és adott esetben egy már ismert, az előzővel nem szinergetikus hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk.10 db rajz 58 képlettelA kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója84.1267.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762651467 DE2651467A1 (de) | 1976-11-11 | 1976-11-11 | Substituierte o-phenylendiaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180660B true HU180660B (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=5992911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU77BA3600A HU180660B (en) | 1976-11-11 | 1977-11-11 | Process for preparing substituted o-phenylene-diamine derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4246260A (hu) |
| JP (1) | JPS5363348A (hu) |
| AR (1) | AR217659A1 (hu) |
| AU (1) | AU509753B2 (hu) |
| BE (1) | BE860709A (hu) |
| CH (1) | CH631436A5 (hu) |
| DE (1) | DE2651467A1 (hu) |
| DK (1) | DK498977A (hu) |
| ES (1) | ES464013A1 (hu) |
| FI (1) | FI62830C (hu) |
| FR (1) | FR2370727A1 (hu) |
| GB (1) | GB1571148A (hu) |
| HU (1) | HU180660B (hu) |
| NL (1) | NL7712301A (hu) |
| NZ (1) | NZ185643A (hu) |
| PH (1) | PH14110A (hu) |
| SE (1) | SE7712733L (hu) |
| ZA (1) | ZA776716B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4293569A (en) * | 1978-05-12 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted phenylguanindines and method |
| US4217358A (en) | 1979-04-18 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted phenylguanidines and method |
| US4348406A (en) * | 1980-10-20 | 1982-09-07 | Schering Corporation | Novel guanidine derivatives |
| US4328241A (en) * | 1981-07-20 | 1982-05-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted phenylguanidines and method |
| US4723029A (en) * | 1983-09-23 | 1988-02-02 | Schering Corporation | Organic acid-substituted guanidine anthelmintics |
| US4701447A (en) * | 1983-09-23 | 1987-10-20 | Schering Corporation | N-((2-nitro)phenyl)-N' (organic acid) guanidine anthelmintics |
| DE102018212006B3 (de) * | 2018-07-18 | 2019-10-31 | Universität Greifswald | Thioether als Modulatoren von Kv7.2/Kv7.3-Kanälen |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6568736D0 (pt) * | 1964-04-09 | 1973-08-14 | Drug Inc Sterling | Processo para preparar uma bisguanida |
| BE758607A (fr) * | 1969-11-06 | 1971-05-06 | Bayer Ag | Nouvelles amidophenylguanidines, leur procede de preparation etleur application comme fongicides |
| FR2108835A1 (en) * | 1970-10-09 | 1972-05-26 | Rhone Poulenc Sa | Fungicidal guanidines from o phenylenediamine |
| FR2109284A6 (hu) * | 1970-04-09 | 1972-05-26 | Rhone Poulenc Sa | |
| DE2109454A1 (en) * | 1971-02-27 | 1972-09-14 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fungicidal n-(2-acylaminophenyl)-n,n-bis(alkoxycarbonyl)-guanidines - from 2-acrylaminoanilines and s-alkyl n,n-bis(alkoxycarbonyl) isothiazole |
| DE2250911A1 (de) * | 1972-10-18 | 1974-04-25 | Bayer Ag | Phenylguanidin-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4024176A (en) * | 1974-05-15 | 1977-05-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenylguanidines and processes for their preparation and use |
| IN142490B (hu) * | 1974-05-15 | 1977-07-16 | Bayer Ag |
-
1976
- 1976-11-11 DE DE19762651467 patent/DE2651467A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-11-04 PH PH20401A patent/PH14110A/en unknown
- 1977-11-08 CH CH1360877A patent/CH631436A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-08 NL NL7712301A patent/NL7712301A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-08 NZ NZ185643A patent/NZ185643A/xx unknown
- 1977-11-09 GB GB46635/77A patent/GB1571148A/en not_active Expired
- 1977-11-09 FI FI773368A patent/FI62830C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-11-09 AR AR269905A patent/AR217659A1/es active
- 1977-11-09 JP JP13367777A patent/JPS5363348A/ja active Pending
- 1977-11-09 AU AU30508/77A patent/AU509753B2/en not_active Expired
- 1977-11-10 ZA ZA00776716A patent/ZA776716B/xx unknown
- 1977-11-10 BE BE182531A patent/BE860709A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-10 DK DK498977A patent/DK498977A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-11-10 ES ES464013A patent/ES464013A1/es not_active Expired
- 1977-11-10 SE SE7712733A patent/SE7712733L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-10 FR FR7733940A patent/FR2370727A1/fr active Granted
- 1977-11-11 HU HU77BA3600A patent/HU180660B/hu unknown
-
1979
- 1979-03-19 US US06/021,869 patent/US4246260A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH631436A5 (de) | 1982-08-13 |
| BE860709A (fr) | 1978-05-10 |
| FR2370727B1 (hu) | 1981-02-13 |
| SE7712733L (sv) | 1978-05-12 |
| DK498977A (da) | 1978-05-12 |
| ZA776716B (en) | 1978-08-30 |
| AR217659A1 (es) | 1980-04-15 |
| FI62830C (fi) | 1983-03-10 |
| AU509753B2 (en) | 1980-05-22 |
| JPS5363348A (en) | 1978-06-06 |
| FI773368A (fi) | 1978-05-12 |
| GB1571148A (en) | 1980-07-09 |
| FR2370727A1 (fr) | 1978-06-09 |
| FI62830B (fi) | 1982-11-30 |
| AU3050877A (en) | 1979-05-17 |
| ES464013A1 (es) | 1978-07-16 |
| US4246260A (en) | 1981-01-20 |
| NL7712301A (nl) | 1978-05-16 |
| PH14110A (en) | 1981-02-26 |
| NZ185643A (en) | 1979-08-31 |
| DE2651467A1 (de) | 1978-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3929821A (en) | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives | |
| US4639523A (en) | Aminoalkylphenoxy derivatives | |
| Garuti et al. | Synthesis and antiviral assays of some 2-substituted benzimidazole-N-carbamates | |
| DE3935514A1 (de) | Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| HU188852B (en) | Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer | |
| DE2823686A1 (de) | Imidazo eckige klammer auf 2.1-b eckige klammer zu eckige klammer auf 1.3.4 eckige klammer zu -thiadiazole | |
| PL98595B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych fenyloguanidyn | |
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3401171A (en) | 2-amidobenzimidazoles | |
| HU201955B (en) | Process for producing new ribofuranuronic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| HU180660B (en) | Process for preparing substituted o-phenylene-diamine derivatives | |
| US4046753A (en) | Substituted 2-phenylhydrazino and 2-phenylazo thiazolines | |
| DD249477A5 (de) | Substituierte 2-phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung | |
| EP0261478B1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| US4191764A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DE2842100A1 (de) | Omega -thiopropionamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| US4139626A (en) | Anthelmintic 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamates | |
| EP0207483B1 (de) | Neue Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel sowie Zwischenprodukte | |
| HU193531B (en) | Process for preparing benzene-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE3210063A1 (de) | Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung | |
| US4258188A (en) | 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives | |
| US4312873A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DE4422911A1 (de) | Phosphinsäure-Derivate, deren Herstellung sowie deren Verwendung | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DE2438120A1 (de) | Substituierte benzimidazolylcarbamidsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |